CN1290586C - 一种止血的试剂盒和制备止血剂的方法 - Google Patents
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Abstract
一种用作医学装置的止血试剂盒提供了一种容器单元和位于所说容器单元内的止血剂，所说的止血剂占所说容器单元容积的90%以下。这使得当与盐水、凝血酶或另一种帮助止血的物质进行混合时，可以容易和无菌地制备例如用于止血的明胶糊剂。
Description
发明领域
本发明涉及一种医学装置，该装置在一个适于向止血剂中加入液体并可以在仍然位于容器中的情况下将该内含物进行混合的容器单元(containment unit)内包含粉状止血剂，该装置使得可以进行止血剂的无菌应用并且使得制备更为容易。止血剂，如胶原或得自胶原的产品如明胶以一定的体积存在于容器单元中，使得适于与任何另外的物质如水、盐水或凝血酶进行混合。
背景技术
在手术操作中使用止血剂可以控制出血。止血剂可以作为压迫、结扎和控制毛细管、静脉、和动脉出血的其它常规方法的补充。
本发明的研究者已经使作为止血剂的明胶海绵商品化。粉状物质在覆盖表面积方面具有一些实际上的优点并且，其可以通过冲洗和抽吸而被除去。常规的粉状止血剂不实用，并且存在无菌手术区域污染的风险。本发明通过提供一种使得可以无菌并且容易地制备粉状止血剂的试剂盒而找到了可以降低无菌性被危害和止血剂被污染的风险的方法。
WO 01/28603涉及一种用于传递包含骨原性蛋白和一种止血的明胶泡沫糊剂的组合物的可注射制剂以及一种制备适于注射骨原性蛋白的止血明胶泡沫糊剂的方法，该方法包括用谷氨酸缓冲液对Gelfoam粉末进行水合。
US 5,394,886涉及一种皮肤活组织检查塞子，其中所说的塞子是一种由明胶材料所制成的多孔的海绵，其可以被植入到伤口中、膨胀、吸血，并且可以被患者完全吸收。其涉及打孔器(用于切割皮肤的刀片)和该塞子的组合。所用的塞子是可以通过商业途径获得的Gelfoam。
US 5,645,849要求保护一种包含可生物降解的明胶基质、促进止血量的凝血酶和ε氨基己酸的止血贴剂。
JP 62221357公开了一种用于促进止血的包含被溶解于溶剂中的热塑性树脂或橡胶的皮肤软膏，所说的软膏包含被分散的明胶粉末。该产品是一种包含热塑性树脂或橡胶和胶原、明胶或壳聚糖细粉的软膏。
FR 2679772涉及用于产生栓塞的微粒材料，其包含用止血剂或促凝血剂(thrombonic agent)进行了涂布的聚合物。所说的止血剂可以是很细的明胶粉末。
US 6,096,309涉及一种在水性介质中包含凝血酶和非-微原纤维胶原与微原纤维胶原的混合物的止血组合物，其中所说的微原纤维胶原具有约3-30nm的平均纤维直径。
US 4,515,637涉及一种形成胶原-凝血酶止血组合物的方法和一种包含胶原和凝血酶的冷冻干燥的(lysophilized)胶原产品。
US 6,045,570涉及一种用作止血剂的明胶粉末和一种包含明胶浆液的生物学密封剂，其中所说的明胶浆液包含进行了研磨的明胶粉末。该浆液优选包含与选自盐水和水的稀释剂进行了混合的Gelfoam。该浆液表现出良好的流动特性，这是因为其表现出最小的膨胀性(dilatency)并且易于通过导管腔、尤其是小的腔被注射或被引入。因此，该产品具有极高的液体特性。
Gelfoam是一种可以通过商业途径获得的产品，其提供了可作为止血剂被用于出血表面的粉状明胶。该粉状明胶是在具有金属盖的完整的玻璃瓶中或小袋中被提供的，所说的两种容器都可被打开，其内含物，即明胶可以被倒入到无菌的烧杯或碗中。在这种操作过程中必需避免污染，所以当加入无菌的盐水溶液时必需使用无菌技术。通过先用戴着手套的手指将该粉末压缩到烧杯的底部，然后将其捏和至所需的稠度来防止分散的问题。所说的瓶子或小袋一经打开该粉末就应尽快使用，并且未被使用的部分被丢弃。这需要在临用前制备该止血剂。不是通过该产品而是通过使用者以及该物质被制备后的各事件的协调来控制污染和无菌的。
Curacell是一种包含氧化纤维素、羧基纤维素钙的粉状止血剂，其可以以干粉的形式被应用到出血区域上。
Avitene是一种一般以干燥形式被应用的“面粉”样微原纤维胶原止血剂。
本发明的概述
本发明的第一个目的涉及一种医学装置，其包含：
i)一种确定了第一内部体积的容器单元；所说的容器单元是由对液体基本不渗透的材料所制成的；
ii)包含于所说的容器单元中的第二体积的止血剂，所说的第二体积小于第一体积的90％。
本发明的另一个目的涉及一种止血的试剂盒，其包含：
i)一种容器单元，所说的容器单元确定了第一内部体积，和
ii)第二体积的止血剂，其中所说的第二体积相对于第一内部体积而言可以使得该试剂盒适于向所说的第二体积中加入第三体积的液体并适于将所说的止血剂在所说的容器单元内进行混合。
此外，本发明还涉及一种用于制备止血剂产品的方法，其包括：
i)提供一种具有第一内部体积和至少一个用于打开的孔并包含第二体积的止血剂的无菌的容器单元，其中所说的第二体积不超过第一体积的90％；
ii)向所说的容器单元中加入第三体积的液体；和
iii)通过振摇该容器单元而将所说的止血剂和液体进行混合。
本发明的相关方面涉及一种用于促进止血的方法，其包括给需要止血的患者施用有效量的包含20至33％ w/w胶原的油灰样糊剂，其中所说的油灰样糊剂是根据上面所定义的方法来进行制备的。
本发明的一个重要目的涉及确定了第一内部体积和胶原或得自胶原的粉末的第二体积的容器单元用于制备止血试剂盒的应用，其中所说的第二体积小于第一体积的90％。
本发明的详细描述
本发明的研究者通过提供一种试剂盒和医学装置而找到了解决无菌性受到危害和止血剂被污染的风险的方法，所说的试剂盒和医学装置使得可以无菌并且容易地制备粉状止血剂。本发明还使得能够十分灵活和容易地制备所说的物质。外科医生指出，止血剂的稠度和数量一般是由出血区域的大小和出血的速度来决定的。在手术操作过程中，这些因素可能发生突然和戏剧性的变化。本发明使得可以迅速、无菌和容易地制备止血剂。正如所述的那样，常规产品一般需要手术人员事前用另外的混合容器来制备该物质。
本发明的第一方面涉及一种医学装置，其包含：
i)确定了第一内部体积的容器单元；所说的容器单元是由对液体基本不渗透的材料所制成的；和
ii)包含于所说容器单元中的第二体积的止血剂，所说的第二体积小于第一体积的90％。
术语“第二体积”指的是第一内部体积内的子集。即第二体积的止血剂被包含在第一内部体积之内；也就是说止血剂被包含于该容器单元内。
该医学装置优选是第二体积小于第一体积的85％，优选小于80％，更优选小于第一体积的75％，如小于第一体积的70％、65％、60％、55％，或50％，如70％、65％、60％、55％、50％、40％、30％、20％和10％的该类医学装置。
在有代表性的实施方案中，所说的止血剂是粉末形式。在一个更有代表性的实施方案中，该止血剂是胶原或得自胶原的粉末。优选地，所说的胶原或得自胶原的粉末是明胶。该明胶可以得自动物或者可以合成制备(重组)。该明胶适宜地得自猪，但是也可以得自其它哺乳动物。该粉末一般是无菌的。
该粉末一般是95％的粉末大小小于1000微米的该类粉末，优选是第二体积的90％小于约700μm的该类粉末。在另一个优选的实施方案中，50％的体积小于约350μm。
该粉末可以通过将明胶海绵切成适于进行研磨的碎片、将其散装到无菌袋中并将其放置在烘箱(干热)中硬化3小时来进行制备。一般将该明胶片原材料手动进料到带有筛的旋转切碎机中进行最后的研磨。其粒度优选是被保留在1mm网眼上的物质不超过5％(w/w)。
该容器单元一般包含至少一个开口和至少一个用于封闭所说的至少一个开口的封闭单元。在一个令人感兴趣的实施方案中，该封闭单元确定了用于包含液体的第二内部体积。该液体可以存在于封闭单元中并且可以通过机械或物理作用将这种液体释放到明胶中。
该封闭单元本身可以包含一种可破裂的膜或者该容器单元可以包含一种可破裂的膜。这种膜可以在第二内部体积和由第一内部体积所确定的内部体积之间造成一种物理隔离并且可以使得能通过用任何物理作用如挤压或接触所造成的膜破裂而使得该液体与止血剂相结合。可以通过振摇该装置而使得膜破裂(破碎)。该膜的破裂优选是以能维持该液体和止血剂的无菌性的方式进行的。
或者，该封闭单元或容器单元可以包含一种有孔的可破裂的膜以注入液体，从而维持止血剂的无菌性。在这一实施方案中，该可破裂的膜将外部环境与第一和/或第二内部体积分开。该可破裂的膜可以由橡胶或其它适宜材料制成并且可以通过用注射器或导管注射液体来对其进行穿孔。
该容器单元可以包含凹槽、前突或该容器单元的接触壁的其它平行表面的其它物理变形以改进或促进液体和止血剂的混合。
在其中止血剂是胶原或得自胶原的粉末如明胶的实施方案中，其存在量适宜地为约0.1至50g，优选为约0.2至20g，更优选为约0.4至10g，最优选为约0.5至5g，如0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5和5g。
该容器单元一般是具有至少一个开口的基本刚性的单元，所说的开口可以被适宜的封闭单元所封闭。该容器单元和封闭单元一般是由独立地选自塑料、玻璃、金属或刚性或半-刚性的材料所制成的。在一个优选的实施方案中，该材料选自聚丙烯、聚乙烯、PVC和PET，更优选地选自聚丙烯和聚乙烯，最优选地选自聚乙烯。聚乙烯最适用于β辐射。包含一个开口的基本刚性的聚乙烯或聚丙烯容器可以用有螺纹的聚乙烯或聚丙烯盖来进行密封。封闭单元适宜地包含一个防尘盖。
正如所述的那样，该容器单元确定了第一内部体积；内部体积包含第二体积的止血剂，所说的第二体积小于第一体积的90％。该体积差至少部分地使得足以添加第三体积并将这些体积进行混合。该容器单元的大小是适于促进混合的大小。一般也对该容器单元的大小进行选择以使得可以容易地将该体积取出放到患者或所需的其它部位上。因此，该容器单元的口必需适当地宽。因此，优选可以通过商业途径获得的宽口或大口容器。
在特别适宜的实施方案中，该止血剂是以约1克粉末所占的体积存在的，所说的第二体积的止血剂是被包含于约50至100立方厘米，如约60至90立方厘米，如约70至80立方厘米，一般为约75立方厘米的容器单元内。
在其中止血剂是以约2克粉末所占的体积存在的适宜实施方案中，所述第二体积的止血剂包含于约75至200立方厘米，如约80至180立方厘米，如约90至170立方厘米，如约100至160立方厘米的容器单元内。2g粉末所占的第二体积一般包含于100至200立方厘米的第一内部体积中。
该医学装置适宜地还包含iii)第三体积的液体。该液体可以与止血剂相混合。
在一个适宜的实施方案中，该液体是在一个与止血剂物理分离的单元内。这种物理分离可以是位于该容器单元内的刚性内在化容器的形式或者可以仅通过一种在止血剂和液体之间产生一种无孔分隔的物理屏障来形成物理分离。
在另一个实施方案中，该液体位于其内部体积与第一容器单元物理分离的第二容器单元内，从而形成一种试剂盒。
在一个适宜的实施方案中，该液体是凝血酶。因此，该医学装置可以进一步包含凝血酶。所说的凝血酶可以存在于第一容器单元中或者可以存在于与止血剂物理分离的单元内或者可以存在于包含所说凝血酶的第二容器单元内。
在特别适宜的实施方案中，凝血酶的添加量可以为每克粉末1-20ml，如5-15ml，如7-12ml。
该液体还可以选自水和水性溶液如盐水。该水性溶液适宜地包含等渗调节剂。该等渗调节剂可以是氯化钠或公知的氯化钠等同物如葡萄糖、各种有机酸及其盐、无机盐如硼酸、枸橼酸、酒石酸和磷酸。
该液体可以包含凝血酶和/或抑菌剂。该液体一般是无菌的。
在一个典型的实施方案中，液体的第三体积小于第二体积的35％。该液体体积优选为当与止血剂相结合和混合时可形成一种柔软的糊剂。更适宜地，第三体积小于第二体积的33％，如小于30％、小于29％、小于28％、小于27％、小于26％、小于25％、小于24％、小于23％、小于22％、小于21％、或小于20％。
该液体和止血剂的混合优选是通过对该容器单元进行振摇来进行的，该混合最优选是在当用封闭单元将至少一个开口与外部环境分离开的情况下进行的。振摇可以涉及任何类型的涡漩或搅动。
在一个特别令人感兴趣的实施方案中，该容器单元被外层的外套所围绕着从而使得该容器单元无菌。这将使得使用者可以除去该外层包装并将该容器单元转移到无菌区域中。然后，使用者可以在无菌区域中加入第三体积的液体，这可以通过对外部环境开放该容器单元、通过该封闭单元或容器单元可破裂膜上的穿孔加入、破裂如上所讨论的将该封闭单元与容器单元分开的密封物、或将该液体通过该容器单元的至少一个开口进行倾泻来进行。
该医学装置优选还包含一种确定了用于装入所说容器单元并维持该容器单元及其内含物的无菌性的无菌密封屏障的外层包装。该外层包装可以是可剥去型的或者可以从该容器单元的外表面上被除去。这种容器单元优选包含在一种提供了无菌屏障的柔顺的半刚性或刚性的塑料和/或金属膜外层包装中。该外层包装一般由选自塑料/铝箔/塑料压层材料的材料所组成，其中所说的塑料选自PET、PE、LLDPE、CPP、PA、PETP、METPET、Tyvek并且任选地与粘合剂(聚氨酯等等)相结合或复合挤压。该外层包装优选形成了一种湿气的完全屏障。
在一个特别令人感兴趣的实施方案中，该外层包装能耐受3.5Mrad(β)的辐射灭菌并且生物负荷(bioburden)小于100CFU/单位。该外层包装的特别优选的实施方案包括层压薄片袋。该层压材料可以是PET，如厚度为约12微米。
该容器单元优选是无菌的。该外层包装面向容器单元的一侧和该容器单元优选是无菌的。
一般加入液体从而获得一种包含20-35％ wt/wt胶原粉末，如25-33％，如25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％和33％胶原粉末的糊状物质。
本发明的另一个目的涉及一种止血的试剂盒，其包含
i)一种容器单元，所说的容器单元确定了第一内部体积；和
ii)第二体积的止血剂，其中所说的第二体积相对于第一内部体积而言可以使得该试剂盒适于向所说的第二体积中加入第三体积的液体并适于将所说的止血剂在所说的容器单元内进行混合。
优选地，该混合是在不存在与该容器单元的外部环境相接触的情况下进行的，一般是不与非无菌的区域相接触。
止血剂的第二体积相对于第一内部体积的相对体积小于常规产品，从而适于加入第三体积的液体并使所述液体均匀、容易地物理分散在整个第二体积的止血剂内。此外，低的第二体积比第一体积的比例可以促进和改善加速液体均匀分散在整个第二体积的止血剂内的混合方法。因此，在特别优选的实施方案中，止血剂的第二体积小于第一内部体积的85％，如小于第一体积的80％，优选小于75％，更优选小于第一体积的70％、小于第一体积的65％、60％、55％、或50％。
该混合过程发生于该单位体积内，并且一般不存在与容器单元外部环境的接触。即，在该混合操作中，一般用一种物理屏障如封闭单元将第一内部体积、第二体积的止血剂和第三体积的液体与外部环境分离开。
第三体积是可以由止血剂获得一种油灰样糊剂的数量，优选其中所说的止血剂的油灰样糊剂包含20-35％ wt/wt的胶原粉末，如25-33％，如25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％和33％。
该容器单元一般是刚性的，包含至少一个开口和一个封闭单元，从而使得混合过程可以不产生液体损失地如上所述那样进行。该容器单元可以如上所述那样被一种外层外套/外层包装所围绕着。
本发明的另一个目的涉及一种用于制备止血产品的方法，其包括的步骤有：
i)提供一种具有第一内部体积和至少一个用于打开的孔并包含第二体积的止血剂的无菌的容器单元，其中所说的第二体积不超过第一体积的90％；
ii)向所说的容器单元中加入第三体积的液体；和
iii)通过振摇该容器单元而将所说的止血剂和液体进行混合。
一般而言，该混合的进行基本不存在所说止血剂和所说液体与该容器单元外部环境的接触并且不存在与非-无菌区域的接触。优选地，该止血剂是胶原或得自胶原的粉末，所说的胶原或得自胶原的粉末基本是由明胶所组成的。
优选地，在本发明制备止血产品的过程中，所说的止血产品是包含20至99％ w/w的胶原的油灰样糊剂的形式，优选地包含20-80％的胶原，如20-75％的胶原，一般为20-70％的胶原，如20-50％、20-40％、20-35％、25-35％，如25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、和35％ w/w的胶原。
该过程一般涉及是刚性并且包含至少一个开口和一个封闭单元的容器单元，从而该类混合操作不会损失液体。
所说的第二体积一般小于第一体积的85％，优选小于80％，更优选小于第一体积的75％，如第一体积的70％、65％、60％、55％、或50％。
用于制备止血产品的方法可以包括的步骤有：
i)提供一种具有第一内部体积和至少一个用于打开的孔并包含第二体积的止血剂的容器单元，所说的孔被一个封闭单元所封闭，所说的第二体积不超过第一体积的90％；
ii)将第三体积的液体加入到所说的容器单元中；和
iii)通过振摇该容器单元而将止血剂和液体进行混合。
如上所述的那样，该无菌的容器单元可还包含一种确定了用于装入所说容器单元的无菌密封屏障的外层包装。
本发明另一方面涉及一种促进止血的方法，其包括向需要进行止血的患者施用包含20-35％ wt/wt的胶原粉末，如包含25-33％，如25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％和33％的胶原的油灰样糊剂，其中所说的糊剂是根据上述方法来进行制备的。
本发明还可用于其中优选对出血或液体进行控制的手术操作的任何部署，如矫形手术，如椎板切除术、整体髋部置换和髋部修正、膝盖手术、脊柱融合术；心胸/心血管手术如CABG、瓣膜置换、主动脉(aotic)手术、腹主动脉动脉瘤、颈动脉内膜切除术、和股骨-膝后弯分流术等等。
本发明的另一个目的还涉及确定了第一内部体积和胶原或得自胶原的粉末的第二体积的容器单元用于制备止血的试剂盒的应用；其中所说的第二体积小于第一体积的90％，如小于第一内部体积的85％，如小于第一体积的80％，优选小于75％，更优选小于第一体积的70％，小于第一体积的65％、60％、55％、或50％。
用实施例来对本发明进行进一步的定义。
实施例
实施例1
产品和制备
临床数据(实施例2)是用通过将Surgifoam海绵薄片进行研磨而制得的粉末所获得的，所述研磨在受控的条件下进行的，从而制备出符合下面规格的产品：
所说的粉末是以猪明胶粉末为基础的，颜色为米黄色。
在用激光衍射进行测定时：
10％的体积小于约90μm；
50％的体积小于约350μm；
90％的体积小于约700μm。
在略微负压的情况下对该进行了研磨的产品进行收集以避免微粒的飞散并将其填充到初级容器中，如通过使用料斗和勺式填充操作或通过使用药用cGMP标准螺旋填充装置来进行填充。
将填充进行至小于该初级容器体积的75％并且用电子秤对其进行测量以使其符合所需的预定重量。对其进行封闭。
然后，将该容器放置在箔/膜袋中，用旋转热密封器对其进行密封，从而形成一种防潮的袋。
或者，将成批的容器转移到泡罩包装室如Multivac泡罩包装中，在其中将各容器包装到PETG/PE泡罩包装中。将进行了泡罩包装的产品放到辐射箱中对其用e-光线进行预定水平的辐射。
实施例2
临床数据
对其对一般手术操作以及心血管和整形手术操作的有效性进行了临床试验。
研究方案
进行一种开放标记的随机多中心受控的无屏蔽研究来对两种止血剂的安全性和有效性进行评估。该研究将可以由其制备止血粉末的SURGIFOAM海绵与目前在USA合法销售的可吸收的明胶海绵进行了比较。主要目的是通过测定应用10分钟内的止血效果来对有效性进行检查。
研究结果
招募了281名患者进入研究并接受研究治疗。在手术过程中立即收集止血数据，并对患者在2至4周并再在6至8周进行检查以获得安全性数据。将有效性数据概括地列于表1中。
表1
| 分钟 | 装置 | 一般手术 | 心血管 | 整形术 | 总计 |
| ％ | ％ | ％ | ％ | ||
| 3 | Surgifoam | 65.6 | 57.4 | 91.7 | 64.0 |
| 对照 | 66.2 | 62.9 | 100 | 66.9 | |
| 6 | Surgifoam | 98.4 | 80.9 | 100 | 90.1 |
| 对照 | 95.4 | 91.9 | 100 | 94.2 | |
| 10 | Surgifoam | 100 | 89.7 | 100 | 95.1 |
| 对照 | 95.4 | 96.8 | 100 | 96.4 |
统计学分析表明SURGIFOAM和对照海绵在其在10分钟内获得止血的能力方面相当。
实施例3
对该医学装置进行的评估
目标
本研究的目的是对外科医生和手术室护士对该装置无菌控制和制备容易程度的感觉进行测量。
方法/取样
对有规律地使用止血剂的手术室护士进行12次访问。
结果概述
外科医生和护士都完全接受本发明所定义的试剂盒，并且与常规产品相比，他们更喜欢本发明的试剂盒。
常规实践
常规产品的混合：
·在除止血剂容器外的容器中使用手指
·在除止血剂容器外的容器中使用镊子或检取器(pickups)或其它手术器械
常规产品的缺点：
·在将产品转移到另一个进行混合的容器中时可能会产生污染
·气味难闻
·非-无菌的包装
·在打开和转移过程中粉末易于在空气中传播
·非-无菌的容器存在污染无菌区域的风险
·由于需要另外的碗而使得制备冗长
·吸入在空气中传播的粉末
·在混合容器中调配时浪费产品
请外科医生和护士用本发明的医学装置进行了试验研究。反应是本发明的产品有利地克服了常规产品的大部分或所有缺点。
实施例4
用于容器单元的层压薄片的密封袋
该袋必需能确保在3.5Mrad(β)辐射灭菌下的生物负荷小于100CFU/单位。对于袋A而言，包含1g粉末的适宜体积使得可以对粉末进行存储并且可以使得该容器单元在长期存储期间(一般为至少4年)保持无菌，同时不会使得产品的质量发生损失。
材料：PET 12微米
箔 8.75微米
透明的EZ壳 50微米
大小：宽 6.5英寸
长 10英寸
在V形末端有一个拇指凹痕以使得易于打开。
提供者 PerFEcseal
Claims (100)
1.一种医学装置，其包含：
i)确定了第一内部体积的容器单元；所说的容器单元是由对液体基本不渗透的材料所制成的；其中所说的容器单元包含至少一个开口和至少一个用于封闭所说的至少一个开口的封闭单元；和
ii)包含于所说容器单元中的第二体积的止血剂，所说的第二体积小于第一体积的90％；
其中所说的止血剂是粉末形式；
所说的装置还包含一个确定了用于装入所说的容器单元的无菌密封屏障的外部包装。
2.如权利要求1所述的医学装置，其中所说的第二体积小于第一体积的85％。
3.如权利要求2所述的医学装置，其中所说的第二体积小于第一体积的80％。
4.如权利要求3所述的医学装置，其中所说的第二体积小于第一体积的75％。
5.如权利要求4所述的医学装置，其中所说的第二体积小于第一体积的70％。
6.如权利要求5所述的医学装置，其中所说的第二体积小于第一体积的65％。
7.如权利要求6所述的医学装置，其中所说的第二体积小于第一体积的60％。
8.如权利要求7所述的医学装置，其中所说的第二体积小于第一体积的55％。
9.如权利要求8所述的医学装置，其中所说的第二体积小于第一体积的50％。
10.如权利要求1所述的医学装置，其中所说的止血剂是胶原或得自胶原的粉末。
11.如权利要求10所述的医学装置，其中所说的胶原或得自胶原的粉末是明胶。
12.如权利要求1所述的医学装置，其还包含iii)第三体积的液体。
13.如权利要求12所述的医学装置，其中所说的液体与止血剂相混合。
14.如权利要求12所述的医学装置，其中所说的液体位于与止血剂物理分离的单元内。
15.如权利要求12所述的医学装置，其中所说的液体位于其内部体积与第一容器单元物理分离的第二容器单元内。
16.如权利要求1-15中任意一项所述的医学装置，其还包含凝血酶或包含凝血酶的容器单元。
17.如权利要求12所述的医学装置，其中所说的液体选自水或水性溶液。
18.如权利要求17所述的医学装置，其中所说的水性溶液包含等渗调节剂。
19.如权利要求18所述的医学装置，其中所说的等渗调节剂是氯化钠。
20.如权利要求12所述的医学装置，其中所说的液体包含凝血酶和/或制菌剂。
21.如权利要求12所述的医学装置，其中所说的液体是无菌的。
22.如权利要求1所述的医学装置，其中所说的封闭单元包含一种可破裂的膜。
23.如权利要求22所述的医学装置，其中所说的封闭单元确定了适于包含液体的内部体积。
24.如权利要求12所述的医学装置，其中所说的液体的第三体积小于第二体积的20％。
25.如权利要求10所述的医学装置，其中所说的胶原或得自胶原的粉末的量为0.1至50g。
26.如权利要求25所述的医学装置，其中所说的胶原或得自胶原的粉末的量为0.2至20g。
27.如权利要求26所述的医学装置，其中所说的胶原或得自胶原的粉末的量为0.4至10g。
28.如权利要求27所述的医学装置，其中所说的胶原或得自胶原的粉末的量为0.5至5g。
29.如权利要求28所述的医学装置，其中所说的胶原或得自胶原的粉末的量为0.75g。
30.如权利要求28所述的医学装置，其中所说的胶原或得自胶原的粉末的量为1g。
31.如权利要求28所述的医学装置，其中所说的胶原或得自胶原的粉末的量为1.5g。
32.如权利要求28所述的医学装置，其中所说的胶原或得自胶原的粉末的量为2g。
33.如权利要求28所述的医学装置，其中所说的胶原或得自胶原的粉末的量为2.5g。
34.如权利要求28所述的医学装置，其中所说的胶原或得自胶原的粉末的量为3g。
35.如权利要求28所述的医学装置，其中所说的胶原或得自胶原的粉末的量为3.5g。
36.如权利要求28所述的医学装置，其中所说的胶原或得自胶原的粉末的量为4g。
37.如权利要求28所述的医学装置，其中所说的胶原或得自胶原的粉末的量为4.5g。
38.如权利要求28所述的医学装置，其中所说的胶原或得自胶原的粉末的量为5g。
39.如权利要求1所述的医学装置，其中所说的容器单元是无菌的。
40.如权利要求39所述的医学装置，其中所说的外部包装面向所说容器单元的一侧和所说的容器单元是无菌的。
41.一种止血试剂盒，其包含
i)一种容器单元，所说的容器单元确定了第一内部体积，和ii)粉末形式的第二体积的止血剂；
其中所说的第二体积相对于第一内部体积而言可以使得该试剂盒适于向所说的第二体积中加入第三体积的液体并适于将所说的止血剂在所说的容器单元内进行混合；
其中所说的容器单元是刚性的，包含至少一个开口和一个封闭单元，从而使得混合操作可以不损失液体地进行并且不存在与该容器单元的外部环境的接触；
所述装置还包含一个确定了用于装入所说容器单元的无菌密封屏障的外部包装。
42.如权利要求41所述的止血试剂盒，其中所说的第三体积的量是可以由该止血剂获得一种油灰样糊剂的量，其中所说止血剂的油灰样糊剂包含20-33％w/w的胶原粉末。
43.如权利要求41所述的止血试剂盒，其中所说的止血剂的第二体积小于第一内部体积的90％。
44.如权利要求43所述的止血试剂盒，其中所说的第二体积小于第一体积的85％。
45.如权利要求44所述的止血试剂盒，其中所说的第二体积小于第一体积的80％。
46.如权利要求45所述的止血试剂盒，其中所说的第二体积小于第一体积的75％。
47.如权利要求46所述的止血试剂盒，其中所说的第二体积小于第一体积的70％。
48.如权利要求47所述的止血试剂盒，其中所说的第二体积小于第一体积的65％。
49.如权利要求48所述的止血试剂盒，其中所说的第二体积小于第一体积的60％。
50.如权利要求49所述的止血试剂盒，其中所说的第二体积小于第一体积的55％。
51.如权利要求50所述的止血试剂盒，其中所说的第二体积小于第一体积的50％。
52.如权利要求41所述的止血试剂盒，其中所说的止血剂是胶原或得自胶原的粉末。
53.如权利要求52所述的止血试剂盒，其中所说的胶原或得自胶原的粉末基本由明胶所组成。
54.如权利要求41所述的止血试剂盒，其中所说的封闭单元包含一种可破裂的膜。
55.如权利要求41所述的止血试剂盒，其还包含iii)所说的第三体积的液体。
56.如权利要求55所述的止血试剂盒，其中所说的液体与止血剂相混合。
57.如权利要求55所述的止血试剂盒，其中所说的液体位于与止血剂物理分离的单元内。
58.如权利要求55所述的止血试剂盒，其中所说的液体位于其内部体积与第一容器单元物理分离的第二容器单元内。
59.如权利要求41-59中任一项所述的止血试剂盒，其还包含凝血酶或含有凝血酶的容器单元。
60.如权利要求55所述的止血试剂盒，其中所说的液体选自水和水性溶液。
61.如权利要求60所述的止血试剂盒，其中所说的水性液体包含等渗调节剂。
62.如权利要求61所述的止血试剂盒，其中所说的等渗调节剂是氯化钠。
63.如权利要求41所述的止血试剂盒，其中所说的溶液包含凝血酶和/或制菌剂。
64.如权利要求41所述的止血试剂盒，其中所说的液体是无菌的。
65.如权利要求41所述的止血试剂盒，其中所说的容器单元包含至少一个开口和至少一个用于封闭所说的至少一个开口的封闭单元。
66.如权利要求65所述的止血试剂盒，其中所说的封闭单元确定了一个适于包含液体的内部体积。
67.如权利要求41所述的止血试剂盒，其中所说的液体的量小于第二体积的20％。
68.如权利要求41所述的止血试剂盒，其中所说的止血剂的量为0.1至50g。
69.如权利要求68所述的止血试剂盒，其中所说的止血剂的量为0.2至20g。
70.如权利要求69所述的止血试剂盒，其中所说的止血剂的量为0.4至10g。
71.如权利要求70所述的止血试剂盒，其中所说的止血剂的量为0.5至5g。
72.如权利要求71所述的止血试剂盒，其中所说的止血剂的量为0.75g。
73.如权利要求71所述的止血试剂盒，其中所说的止血剂的量为1g。
74.如权利要求71所述的止血试剂盒，其中所说的止血剂的量为1.5g。
75.如权利要求71所述的止血试剂盒，其中所说的止血剂的量为2g。
76.如权利要求71所述的止血试剂盒，其中所说的止血剂的量为2.5g。
77.如权利要求71所述的止血试剂盒，其中所说的止血剂的量为3g。
78.如权利要求71所述的止血试剂盒，其中所说的止血剂的量为3.5g。
79.如权利要求71所述的止血试剂盒，其中所说的止血剂的量为4g。
80.如权利要求71所述的止血试剂盒，其中所说的止血剂的量为4.5g。
81.如权利要求71所述的止血试剂盒，其中所说的止血剂的量为5g。
82.如权利要求41所述的止血试剂盒，其中所说的容器单元是无菌的。
83.如权利要求41所述的止血试剂盒，其中所说的外部包装面向容器单元的一侧和容器单元都是无菌的。
84.一种用于制备止血产品的方法，其包括的步骤有：
i)提供一种具有第一内部体积和至少一个用于打开的孔并包含粉末形式的第二体积的止血剂的无菌的容器单元，其中所说的二体积不超过第一体积的90％；
ii)向所说的容器单元中加入第三体积的液体；和
iii)通过振摇所说的容器单元而将止血剂和液体进行混合。
85.如权利要求84所述的制备止血产品的方法，其中所说的混合操作基本不产生所说止血剂和所说液体与该容器单元外部环境的接触。
86.如权利要求84所述的制备止血产品的方法，其中所说的止血剂是胶原或得自胶原的粉末。
87.如权利要求86所述的制备止血产品的方法，其中所说的胶原或得自胶原的粉末基本由明胶所组成。
88.如权利要求84所述的制备止血产品的方法，其中所说的止血产品是包含20至99％w/w胶原的油灰样糊剂的形式。
89.如权利要求84所述的制备止血产品的方法，其中所说的容器单元是刚性的，包含至少一个开口和一个封闭单元，从而使得混合操作不产生液体损失。
90.如权利要求84所述的制备止血产品的方法，其中所说的第二体积小于第一体积的85％。
91.如权利要求90所述的制备止血产品的方法，其中所说的第二体积小于第一体积的80％。
92.如权利要求91所述的制备止血产品的方法，其中所说的第二体积小于第一体积的75％。
93.如权利要求92所述的制备止血产品的方法，其中所说的第二体积小于第一体积的70％。
94.如权利要求93所述的制备止血产品的方法，其中所说的第二体积小于第一体积的65％。
95.如权利要求94所述的制备止血产品的方法，其中所说的第二体积小于第一体积的60％。
96.如权利要求84所述的制备止血产品的方法，其包括的步骤有：
i)提供一种具有第一内部体积和至少一个用于打开的孔并包含第二体积的止血剂的容器单元，所说的孔被一个封闭单元所封闭，所说的第二体积不超过第一体积的90％；
ii)向所说的容器单元中加入第三体积的液体；和
iii)通过振摇所说的容器单元而将止血剂和液体进行混合。
97.如权利要求84所述的制备止血产品的方法，其中所说的无菌的容器单元还包含一个确定了用于装入所说容器单元的无菌密封屏障的外部包装。
98.如权利要求97所述的方法，其中所说的容器单元包含一个使得至少部分与外部包装相接触的容器单元接触面是无菌的表面。
99.根据权利要求84至98中任意一项所述的方法制备的包含20至33％w/w胶原的油灰样糊剂在生产用于促进止血的药物中的应用。
100.确定了第一内部体积和胶原或得自胶原的粉末的第二体积的容器单元用于制备止血试剂盒的应用，其中所说的第二体积小于第一体积的90％，其中所说的容器单元包含至少一个开口和至少一个用于封闭所说的至少一个开口的封闭单元。
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| MX2007013156A (es) * | 2005-04-28 | 2008-01-18 | Novo Nordisk Healthcare Ag | Envase cerrado que comprende un polipeptido del factor vii activado, procesos para la preparacion del mismo y kit y metodo para el uso del kit. |
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| JPS6485653A (en) * | 1987-09-28 | 1989-03-30 | Terumo Corp | Drug receiving container |
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| US5798091A (en) * | 1993-07-30 | 1998-08-25 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Stabilized gas emulsion containing phospholipid for ultrasound contrast enhancement |
| US5394886A (en) | 1993-09-20 | 1995-03-07 | Nabai; Hossein | Skin biopsy plug and method |
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| US5588745A (en) * | 1994-09-02 | 1996-12-31 | Howmedica | Methods and apparatus for mixing bone cement components using an evacuated mixing chamber |
| DE19513666C1 (de) * | 1995-04-11 | 1996-11-28 | Behringwerke Ag | Vorrichtung zum Zusammenführen einer ersten flüssigen und einer zweiten festen oder flüssigen Komponente mittels Unterdruck unter sterilen Bedingungen |
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| AUPP223498A0 (en) * | 1998-03-06 | 1998-04-02 | Southcorp Australia Pty Ltd | A container |
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