CN1698608A - 烟酸控释片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及烟酸控释片及其制备方法，属医药技术领域。烟酸控释片包含片芯成分及膜控释包衣成分，本发明的制备方法是将处方量的烟酸和片芯成分混均，压制成片芯。再将膜控释包衣成分配成包衣液，最后将制好的片芯置包衣锅内，用包衣液包衣即得。用本发明可以制备日服1次或日服2次的烟酸控释片，该控释片能有效的控制药物在一定时间内的释放，有利于药物充分发挥疗效并克服大剂量使用烟酸出现的面部潮红与肝毒性二种副作用。

Description

烟酸控释片及其制备方法

(一)技术领域

本发明涉及烟酸控释片及其制备方法，属于医药技术领域。

(二)背景技术

烟酸(nicohnic acid)是一种治疗高血脂症的药物，它可降低低密度脂蛋白、甘油三醇的含量，升高高密度脂蛋白的含量。因为烟酸的半衰期仅45分钟，对于普通制剂临床上必需大剂量服用，3-6g·d^-1，分3或4次服，但常出现面部潮红与肝毒性。

(三)发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供了一种烟酸控释片及其制备方法。

本发明为烟酸控释片，其特征在于，包含以下组分，均为重量百分比：

1)片芯成分

烟酸        10-70％

填充剂      10-70％

粘合剂      0.5-15％

润滑剂      0.1-5％

助流剂      0.1-5％

2)膜控释包衣成分

膜衣材料    1-15％

致孔剂      0.1-5％

增塑剂      0.1-5％

上述填充剂可以为淀粉、聚乙烯醇、乳糖、微晶纤维素、甘露醇或硫酸钙；粘合剂可以为淀粉浆、羟丙甲纤维素或聚乙烯吡咯烷酮；润滑剂可以为滑石粉、硬脂酸镁或聚乙二醇；助流剂可以为微粉硅胶或滑石粉；膜衣材料可以为醋酸纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树酯、聚酰胺或乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚氯乙稀、聚酰胺或聚碳酸酯；致孔剂可以为甲基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、羟丙甲纤维素、聚甲基丙烯酸酯类或苯二甲酸纤维素类；增塑剂可以为苯二甲酸二辛酯、邻苯二甲酸二乙酯、甘露醇、蓖麻油或甘油。

本发明烟酸控释片的制备方法为将处方量的烟酸和填充剂过筛混匀，与粘合剂制软材，制粒，烘干后整粒，加入润滑剂和助流剂并混合均匀，压制成片芯。再将膜衣材料、润滑剂、增塑剂及致孔剂配成包衣液，最后将制好的片芯置包衣锅内，用包衣液包衣即得。

由本方法制得的烟酸控释片的稳定性试验报告如下：

室温贮存稳定数据

样品包装：片剂装入高密度乙烯瓶中密闭。

烟酸控释片的释放度测定方法：采用溶出度测定第二法(中国药典2000年版二部附录)的装置，转速为每分钟50转，释放介质为pH6.8的磷酸盐缓冲液1000ml，依法操作，日服2次的烟酸控释片，分别于2小时、6小时、10小时取样测定，日服1次的烟酸控释片，分别于4小时、8小时、12小时、16小时、24小时取样测定，用分光光度法在262nm波长处测定吸收度并计算释放量。

1、日服2次

2、日服1次

本发明方法制备的烟酸控释片在8名男性健康志愿者中与烟酸普通片进行同体交叉试验，结果如下：

日服2次的烟酸控释片、日服1次的烟酸控释片和烟酸普通片的半衰期(t_1/2)分别为3.74小时、7.96小时和0.73小时，达峰时间(Tpeak)分别为3.15小时、6.82小时和0.68小时，波动指数分别为0.74、0.67和0.78，且控释片的相对生物利用度分别为0.952和0.957。

据报道烟酸的有效血药浓度为130mg-400mg/ml，试验结果表明，稳态时，普通片(50mg-100mg，日服3-5次)的谷浓度约为187mg/ml，日服2次及日服1次的烟酸控释片的谷浓度分别为204mg/ml和209mg/ml，均在有效血药浓度范围内，且高于普通片的谷浓度；普通片的稳态峰浓度约为372mg/ml，日服2次的控释片和日服1次的控释片的峰浓度分别为335mg/ml和338mg/ml，均在有效血药浓度范围内，且明显低于普通片的峰浓度。

以上试验结果说明按本发明方法制备的烟酸控释片能有效的控制药物在一定时间内的释放，日服2次及日服1次均可维持长达24小时的有效血药浓度。较之普通片，服用方便，且波动指数小，吸收良好，更有利于充分发挥药物的疗效并克服大剂量使用烟酸出现的面部潮红与肝毒性二种副作用。

(五)具体实施方式

实施例1：烟酸控释片

1、片芯成分：

原辅料名称                     mg/片

烟酸                           250

乳糖                           200

淀粉                           150

羟丙甲纤维素                   10

硬脂酸镁                       0.8

滑石粉                         1

2、膜控释包衣成分：

乙基纤维素                     42

甲基纤维素                     2

甘油                           1.5

操作方法：

1、按上述配方量将烟酸与填充剂粉碎过筛混匀，与粘合剂制软材，制粒，烘干后整粒，加入润滑剂和助流剂并混合均匀，压制成片芯。

2、按上述膜控释包衣成分处方配制控释包衣液，将制好的片芯置包衣锅内，用包衣液包衣。

3、干燥，检验包装。

释放度：

时间(小时)	2	6	10
				释放度(％)	28.36	55.08	89.62

实施例2：烟酸控释片

1、片芯成分：

原辅料名称                       mg/片

烟酸                             250

微晶纤维素                       120

淀粉                             80

聚乙烯吡咯烷酮                   12

聚乙二醇                         1.5

滑石粉                           1.5

2、膜控释包衣成分：

醋酸纤维素                       40

羟丙甲纤维素                     2.5

邻苯二甲酸二乙酯                 3

制备方法同实例1。

释放度：

时间(小时)	2	6	10
				释放度(％)	25.37	58.64	90.71

实例3、烟酸控释片

1、片芯成分：

原辅料名称                     mg/片

烟酸                           250

聚乙烯醇                       280

硫酸钙                         350

淀粉浆                         15

聚乙二醇                          1.5

微粉硅胶                          2

2、膜控释包衣成分：

聚氯乙稀                          38

聚乙烯吡咯烷酮                    3

苯二甲酸二辛酯                    2.5

制备方法同实例1

释放度：

时间(小时)	2	6	10
				释放度(％)	28.64	57.49	92.85

实例4、烟酸控释片

1、片芯成分：

原辅料名称                        mg/片

烟酸                              500

淀粉                              100

碳酸钙                            120

羟丙甲纤维素                      18

聚乙二醇                          1.5

滑石粉                            1.5

 2、膜控释包衣成分：

聚酰胺                            45

甲基纤维素                        2.5

蓖麻油                            1.5

制备方法同实例1

释放度：

时间(小时)	4	8	12	16	24
						释放度(％)	26.49	55.73	73.62	85.42	92.03

实例5、烟酸控释片

1、片芯成分：

原辅料名称                       mg/片

烟酸                             500

微晶纤维素                       80

甘露醇                           100

聚乙烯吡咯烷酮                   15

硬脂酸镁                         1.0

滑石粉                           1.5

 2、膜控释包衣成分：

醋酸纤维素                       40

甲基纤维素                       3

邻苯二甲酸二乙酯                 2

制备方法同实例1

释放度：

时间(小时)	4	8	12	16	24
						释放度(％)	28.22	56.47	74.62	86.96	91.35

实例6、烟酸控释片

1、片芯成分：

原辅料名称                      mg/片

烟酸                            500

聚乙烯醇                        100

乳糖                            100

羟丙甲纤维素                    18

硬脂酸镁                        2

微粉硅胶                        2

2、膜控释包衣成分：

乙基纤维素                      40

聚乙二醇                        4

甘油                            2.5

制备方法同实例1

释放度：

时间(小时)	4	8	12	16	24
						释放度(％)	27.39	57.48	73.62	84.79	91.03

Claims (9)

1、本发明为烟酸控释片，其特征在于，包含以下组分，均为重量百分比：

1)片芯成分

烟酸                  10-70％

填充剂                10-70％

粘合剂                0.5-15％

润滑剂                0.1-5％

助流剂                0.1-5％

2)膜控释包衣成分

膜衣材料              1-15％

致孔剂                0.1-5％

增塑剂                0.1-5％

2、如权利要求1所述的烟酸控释片，其特征在于，所述的填充剂为淀粉、聚乙烯醇、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、硫酸钙中的一种或几种。

3、如权利要求1所述的烟酸控释片，其特征在于，所述的粘合剂为淀粉浆、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。

4、如权利要求1所述的烟酸控释片，其特征在于，所述的润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁或聚乙二醇。

5、如权利要求1所述的烟酸控释片，其特征在于，所述的助流剂为微粉硅胶或滑石粉。

6、如权利要求1所述的烟酸控释片，其特征在于，所述的膜衣材料为醋酸纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树酯、聚酰胺或乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚氯乙稀、聚酰胺、聚碳酸酯中的一种或几种。

7、如权利要求1所述的烟酸控释片，其特征在于，所述的致孔剂为甲基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、羟丙甲纤维素、聚甲基丙烯酸酯类、苯二甲酸纤维素类中的一种或几种。

8、如权利要求1所述的烟酸控释片，其特征在于，所述的增塑剂为苯二甲酸二辛酯、邻苯二甲酸二乙酯、甘露醇、蓖麻油、甘油中的一种或几种。

9、权利要求1所述的烟酸控释片制备方法，步骤如下：将处方量的烟酸和填充剂过筛混匀，与粘合剂制软材，制粒，烘干后整粒，加入润滑剂和助流剂并混合均匀，压制成片芯。再将膜衣材料、润滑剂、增塑剂及致孔剂配成包衣液，最后将制好的片芯置包衣锅内，用包衣液包衣即得。