KR20040018475A - Ｔｎｆ 생성 억제 작용을 갖는 조성물 및 ｔｎｆ 생성억제제 - Google Patents

Ｔｎｆ 생성 억제 작용을 갖는 조성물 및 ｔｎｆ 생성억제제 Download PDF

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카네카 코포레이션
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Abstract

본 발명의 목적은 부작용이나 안전성에 문제가 없고, TNF 의 과잉 생성을 억제할 수 있고, TNF 매개성 각종 질환, 예컨대 만성 염증성 질환, 급성 염증성 질환, 감염에 의한 염증성 질환, 자기면역성 질환, 알레르기성 질환 등의 예방 또는 개선에 유용한 TNF 생성 억제 작용을 갖는 조성물 및 TNF 생성 억제제를 제공하는 것이다.
시나몬 추출물, 클로브 추출물, 감초 추출물, 생강 추출물이 각각 TNF 생성 억제 작용을 갖는 것이 발견되었다. 따라서, 상기 목적은 시나몬 추출물, 클로브 추출물, 감초 추출물, 생강 추출물 중 1 종 이상을 함유하는 TNF 생성 억제 작용을 갖는 조성물 및 TNF 생성 억제제에 의해 성취될 수 있다.

Description

ＴＮＦ 생성 억제 작용을 갖는 조성물 및 ＴＮＦ 생성 억제제 {COMPOSITIONS HAVING TNF PRODUCTION INHIBITORY EFFECT AND TNF PRODUCTION INHIBITORS}
TNF (Tumor Necrosis Factor : 종양 괴사 인자) 는 항종양성 물질로서 발견되었지만, 그 후 염증에 관여하는 사이토카인으로서의 특성을 나타내었다. TNF 는 TNF-α 와 TNF-β (림포톡신) 을 포함한다. TNF-α 는 다양한 세포, 전형적으로 마이크로파지나 모노사이트계 세포에 의해 제공되는 각종 자극에 반응하여 생성되며, TNF-β 는 T 세포에 의해 생성되는 것으로 알려져 있다. TNF 가 생체내에서 정상량 생성되는 경우에는, 면역능을 높이는 등의 생체방어에 중요한 기능을 다하고 있다. 그러나, 어떠한 원인에 의해 TNF 가 과잉으로 생성 및 분비되면 병적인 염증이 야기되고, 만성 염증성 질환, 급성 염증성 질환, 감염에 의한 염증성 질환, 자기면역성 질환, 알레르기성 질환 등의 TNF 매개성 질환이 유발 또는촉진된다. 따라서, TNF 의 과잉 생성을 억제함으로써, 이러한 TNF 매개성 질환을 예방 또는 개선할 수 있다고 기대되고 있다.
일본 공개특허공보 평7-215884호에는, 차조기과(Labiatae) 식물의 잎을 분쇄하고, 물, 에탄올과 같은 유기용제 또는 그 혼합액으로 분쇄된 잎을 추출하고, 상기 추출액으로부터, 페릴알데히드 및 분자량 10,000 초과의 분획을 제거하여 이루어지는, TNF 생성 억제 작용을 갖는 차조기(perilla) 추출액이 개시되어 있다. 동 공보에는 이 차조기 추출액이 아토피성 피부염 등의 알레르기성 질환에 효과가 있는 것도 개시되어 있다.
일본 공개특허공보 평3-157330호에는 차 (Camellia sinensis. L.) 의 잎의 성분인 에피갈로카테킨 갈레이트가 항알레르기제로서 유효한 것이 개시되어 있다. 또한, 일본 공개특허공보 평10-72361호에는 차잎을 물, 유기용매 및 그 혼합액으로 추출하여 얻어지는 차잎 추출물이 TNF 생성 억제 작용을 갖는 것이 개시되어 있다.
차조기 추출액이나 차잎 추출물 외에, 생강과(Zingiberceae) 강황 (Curcuma longa L.) 의 황색 색소 성분인 커큐민이 TNF 생성 억제 작용을 갖는 것이 Marion Man-Ying Chan (Biochemical Pharmacology, 49, 1551-1556, 1995) 및 Yoshiaki Abe 등 (Pharmacological Research, 39, 41-47, 1999) 에 의해 보고되고 있다. 그러나, 시나몬, 클로브, 감초, 생강 혹은 이들 추출물이 TNF 생성 억제 작용을 갖는 것은 알려져 있지 않다.
발명의 요약
상기에 감안하여, 본 발명은 부작용이나 안전성에 문제가 없고, TNF 의 과잉생성을 억제하며, TNF 매개성 질환의 예방 또는 개선에 유용한 TNF 생성 억제 작용을 갖는 조성물 및 TNF 생성 억제제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명자들은, 상기 과제를 해결하기 위해 예의 연구한 결과, 시나몬 추출물, 클로브 추출물, 감초 추출물, 생강 추출물이 각각 TNF 생성 억제 작용을 갖는 것을 발견하였다. 이러한 발견에 근거하여 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
즉, 본 발명은 시나몬 추출물, 클로브 추출물, 감초 추출물, 생강 추출물 중 1 종 이상을 함유하는 것을 특징으로 하는 TNF 생상억제작용을 갖는 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 시나몬 추출물, 클로브 추출물, 감초 추출물, 생강 추출물 중 1 종 이상을 함유하는 것을 특징으로 하는 TNF 생성 억제제에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 식음료용인 것을 특징으로 하는 상기 TNF 생성 억제제; 의약용인 것을 특징으로 하는 상기 TNF 생성 억제제에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 상기 TNF 생성 억제제를 함유하는 TNF 매개성 질환의 예방 또는 개선제에 관한 것이다.
본 발명은 TNF 생성 억제 작용을 갖는 조성물 및 TNF 생성 억제제에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 본 발명은 TNF 의 과잉 생성을 억제함으로써, 각종 TNF 매개성 질환, 예컨대 만성 염증성 질환, 급성 염증성 질환, 감염에 의한 염증성 질환, 자기면역성 질환, 알레르기성 질환 등의 예방 또는 개선에 유용한 TNF 생성 억제 작용을 갖는 조성물 및 TNF 생성 억제제에 관한 것이다.
이하에, 본 발명에 대해서 상세히 설명한다.
본 발명의 TNF 생성 억제 작용을 갖는 조성물 및 TNF 생성 억제제는, 각각 시나몬 추출물, 클로브 추출물, 감초 추출물, 생강 추출물 중 1 종 이상을 함유한다. TNF 생성 억제 작용을 갖는 조성물은 식품이나 의약품 등의 조제물로서 사용될 수 있고, 한편 TNF 생성 억제제는 이들 추출물 그 자체의 형태로 혹은 그것을가공한 제제 등의 형태로 사용될 수 있다.
본 발명에서 사용된 시나몬은 녹나무과의 Cinnamomum cassia, C. zeylanicum 또는 C. loureirii 이고; 클로브는 로즈애플과의 Syzygium aromaticum 또는 Eugenia caryophyllata 이고; 감초는 콩과(Fabaceae)의 Glycyrrhiza glabra, G. uralensis 또는 G. inflate 이며; 생강은 생강과ㅡ이 Zingiber officinale 이다. 이들은 모두 식품 혹은 향신료로서 충분한 식경험이 있고, 또한 이들의 추출물은 식품 첨가물로서 인가되어 있다. 따라서, 부작용이나 안전성에 문제가 없다.
본 발명에 사용하는 시나몬 추출물, 클로브 추출물, 감초 추출물, 생강 추출물은, 상기 식물로부터 용매 추출 등에 의해 얻을 수 있다. 또한, 해당 추출물을 얻는 방법은, 용매 추출에 한정되지 않고, 수증기 증류나 초임계 추출 기술을 사용한 이산화탄소에 의한 추출 등의 추출 조작을 사용할 수도 있다. 또한, 상기 추출물은 식품, 드링크 또는 의약품으로서 부적당한 불순물을 함유하지 않는 한, 비정제 추출물 또는 반정제 추출물로서 본 발명에 사용될 수 있다.
용매 추출을 행하는 경우에는, 예컨대 상기 각 식물의 분말, 분쇄한 것 또는 원형을 1 내지 20 배 용량의 하기에 언급된 용매에 침지하고, -20 내지 100 ℃, 바람직하게는 1 내지 80 ℃, 더욱 바람직하게는 20 내지 60 ℃에서, 0.1 시간 내지 1 개월, 바람직하게는 0.5 시간 내지 7 일간 교반 또는 방치한다. 이어서, 상기 혼합물을 여과 또는 원심분리하고, 수득된 추출액을 농축하여 용매를 제거함으로써 원하는 추출물을 얻을 수 있다.
추출용으로 사용되는 용매로서는 예컨대, 물, 아세톤, 에탄올, 글리세롤, 에틸아세테이트, 프로필렌글리콜, 헥산, 식용유지 등을 들 수 있다. 또한 이들 용매 중 적어도 2 종 이상을 혼합하여 사용할 수도 있다. 바람직하게는 추출 후에 용매 제거가 용이한 유기용매, 예컨대 아세톤, 에탄올, 에틸아세테이트, 헥산 등이 사용될 수 있다.
이렇게 하여 얻어진 시나몬 추출물, 클로브 추출물, 감초 추출물, 생강 추출물은 TNF 생성 억제 작용을 갖는 성분을 함유하고 있다. 또한, TNF 생성 억제 작용을 갖는 이러한 성분은 상기 추출물로부터 농축 또는 분리하여 사용할 수 있다.
상기 추출물의 TNF 생성 억제 작용의 평가방법은, 특별히 한정되지 않지만, TNF 의 생성이 유도되는 실험계에 상기 추출물을 첨가 혹은 투여함으로써 평가할 수 있다. 즉, 시험관 내 (in vitro) 에서 상기 추출물은, 예컨대 TNF-α생성을 유도하기 위해, 인간의 세포, 예컨대 모노사이트 및 기타 모노사이트계 세포를 PMA (phorbol 12-myristyl 13-acetate) 또는 LPS (lipopolysaccharide) 등으로 자극하고, 여기에 상기 추출물을 첨가하여 상기 세포를 배양하고, 상기 배양 배지 중의 TNF-α 농도를 측정함으로써 평가될 수 있다. 또한, 생체 내 (in vivo) 에서 상기 추출물은, LPS 또는 면역 부활제인 romurtide 나 OK432 등을 투여한 마우스, 혹은 실제로 알레르기 질환 모델 마우스를 사용하여, 상기 추출물을 투여한 후의 혈중 TNF-α 농도를 측정함으로써 평가할 수 있다.
본 발명의 TNF 생성 억제 작용을 갖는 조성물 및 TNF 생성 억제제는 식음료용 및 의약용으로서 사용할 수 있다. 또한, 그 형태는 한정되지 않고, 예컨대보건기능식품 (특정 보건용 식품, 영양 기능 식품) 이나 건강식품 등의 식음료, 의약품, 의약부외품 등으로서 사용할 수 있다.
식음료로서 사용하는 경우는, 그대로 직접 섭취할 수 있고, 또는 섭취를 위한 공지의 담체나 조제 등을 사용하여 캡슐제, 정제, 과립제 등 복용하기 쉬운 형태로 성형할 수 있다. 이들 성형제품에서의 본 발명의 TNF 생성 억제제의 함유량은 바람직하게는 0.1 내지 100 중량%, 보다 바람직하게는 10 내지 90 중량% 이다. 또한, 식음료 재료에 혼합하여, 예컨대 츄잉검, 초콜렛, 캔디, 젤리, 비스켓, 크래커 등의 과자류; 아이스크림, 빙과 등의 냉과류; 차, 청량음료, 영양 드링크, 미용 드링크 등의 음료; 우동, 중화면, 스파게티, 즉석면 등의 면류; 카마보코(생선을 다져 찐 것), 치쿠와(생선 소세지), 한펜(어육을 다져 찐 것) 등의 어묵제품; 드레싱, 마요네즈, 소스 등의 조미료; 마가린, 버터, 샐러드유 등의 유지류; 빵제품, 햄, 수프, 레토르트식품, 냉동식품 등 모든 식음료에 사용할 수 있다. 이들 식음료용 TNF 생성 억제제를 섭취하는 경우, 그 섭취량은 해당 추출물로서 성인 1인 1일당 바람직하게는 0.1 내지 1000 ㎎/㎏ 체중, 보다 바람직하게는 1 내지 100 ㎎/㎏ 체중이다.
의약품으로서 사용하는 경우는, 그 제형은 특별히 한정되지 않고, 이들 투여 형태는 예컨대 캡슐제, 정제, 과립제, 주사제, 좌제 및 부착제를 들 수 있다. 약제학적으로 허용가능한 제제용 물질 예컨대, 부형제, 붕괴제, 활택제, 결합제, 산화방지제, 착색제, 응집방지제, 흡수촉진제, 용해보조제, 안정화제 등을 적절하게 제형함으로써 제조될 수 있다. 성인에 대한 이들 제제의 1 일 투여량은, 추출물 환산으로 바람직하게는 0.1 내지 1000 ㎎/㎏ 체중, 보다 바람직하게는 1 내지 100 ㎎/㎏ 체중이며, 이는 1 일 1회 내지 수회로 나누어 투여한다.
의약부 외품으로서 사용하는 경우는, 필요에 따라 다른 첨가제 등과 함께, 특히 연고, 리니먼트제, 에어졸제, 크림, 비누, 세안제, 전신세정제, 화장수, 로션, 입욕제 등의 형태로 사용할 수 있고, 국소적으로 사용할 수 있다.
또한, 본 발명의 TNF 생성 억제 작용을 갖는 조성물 또는 TNF 생성 억제제를 사용하여 TNF 매개성 질환의 예방 또는 개선제를 얻을 수 있다. 즉, TNF 생성 억제제에 함유된 시나몬 추출물, 클로브 추출물, 감초 추출물, 생강 추출물은 각각 TNF 생성을 억제하기 때문에, 상기 제제는 각종 TNF 매개성 각종 질환, 예컨대 만성 염증성 질환, 급성 염증성 질환, 감염에 의한 염증성 질환, 자기면역성 질환, 알레르기성 질환 등의 예방 또는 개선에 유용하다.
여기에서, 만성 염증성 질환이란, 예컨대 변형성 관절증, 건선양 관절염, 염증성 피부질환 (건선, 습진 피부염, 지루성 피부염, 편평태선, 천포창, 수포성류 천포창, 표피 수포증, 두드러기, 맥관부종, 맥관염, 홍반, 피부 호산구 증가증, 좌창, 원형성 탈모증, 호산구성 근막염, 아테롬성 경화증 등), 염증성 장질환 (궤양성 대장염, 클론병 등) 등의 질환을 나타낸다.
급성 염증성 질환이란, 예컨대 접촉성 피부염, 성인성 호흡기 부전증후군 (ARDS), 패혈증 (패혈증 기인의 장기장해 등을 포함), 패혈증성 쇼크 등의 질환을 나타낸다.
감염에 의한 염증성 질환이란, 예컨대 엔도톡신 쇼크, 후천성 면역부전증후군 (AIDS), 악액질, 기타 박테리아, 바이러스, 마이코플라즈마 등의 감염에 기인하는 염증성의 반응 (유행성 및 비유행성 감기에 의한 발열, 동통 및 장기장해 등을 포함) 등의 질환을 나타낸다.
자기면역성 질환이란, 예컨대 만성 관절류마티스, 강직성 척추염, 전신성 홍반낭창, 사구체신장염 (네프로제 증후군 (특발성 네프로제 증후군, 최소변화 네프로퍼지 등) 등), 다발성경화증, 다발성연골염, 강피증, 피부근염, 베게너 육아종증, 활동성 만성간염, 원발담즙성 간경변, 중증근무력증, 특발성 스프루, 그레이브스씨병, 유육종증, 라이터 증후군, 약년성 당뇨병 (1형 진성 당뇨병), 자기면역성 안질환 (내분비성 안장애, 비감염성 포도막염, 각막염 (건성 각결막염, 춘계 각결막염 등) 등), 자기면역성 혈액질환 (용혈성 빈혈, 재생불능성 빈혈, 특발성 혈소판 감소증 등) 등의 질환을 나타낸다.
알레르기성 질환이란, 예컨대 아토피성 피부염, 천식성 질환 (기관지천식, 소아천식, 알레르기성 천식, 내인성 천식, 외인성 천식, 진애성 천식, 지발성 천식, 기도과민, 기관지염 등), 알레르기성 비염 등의 질환을 나타낸다.
기타 TNF 매개성 질환으로서는, 예컨대 인슐린 저항성에 의한 2형 당뇨병, 기관 또는 조직의 이식 (예컨대, 심장, 신장, 간장, 폐, 골수, 각막, 췌장, 췌도세포, 소장, 십이지장, 사지, 근육, 신경, 지방골수, 피부 등의 동종 그리고 이종이식) 에서의 저항성의 반응, 즉 거절반응 및 대숙주성 이식편 (GvH) 질환, 골다공증, 암악액질, 파종성 혈관응고, 외상, 화상, 동식물성분 (뱀독 등을 포함) 및 약물의 투여 등에 기인하는 염증성 반응 (쇼크를 포함) 등의 질환을 들 수 있다.
이하, 실시예를 들어 본 발명을 더욱 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
(실시예 1)시나몬 추출물의 제조
유리제 용기를 사용하여, 시나몬 분말 (주식회사 카네카 선 스파이스) 1000 g 을 5 배 용량의 에틸아세테이트에 침지하고, 실온 및 차광상태에서 가끔 교반하면서 1 주동안 방치하였다. 상기 혼합물을 여과지 (ADVANTEC 2호) 를 통해 2회 여과하여 분말을 제거하고 추출액을 얻었다. 그 추출액을 감압 농축하여 용매를 제거하고, 시나몬 추출물 59.57 g 을 얻었다.
(실시예 2)클로브 추출물의 제조
유리제 용기를 사용하여, 클로브 분말 (주식회사 카네카 선 스파이스) 600 g 을 5 배 용량의 에틸아세테이트에 침지하고, 실온 및 차광상태에서 가끔 교반하면서 1 주동안 방치하였다. 상기 혼합물을 여과지 (ADVANTEC 2호) 를 통해 2회 여과하여 분말을 제거하고 추출액을 얻었다. 그 추출액을 감압 농축하여 용매를 제거하고, 클로브 추출물 47.59 g 을 얻었다.
(실시예 3)감초 추출물의 제조
유리제 용기를 사용하여, 감초 분말 (주식회사 카네카 선 스파이스) 500 g 을 5 배 용량의 에틸아세테이트에 침지하고, 실온 및 차광상태에서 가끔 교반하면서 1 주동안 방치하였다. 상기 혼합물을 여과지 (ADVANTEC 2호) 를 통해 2회 여과하여 분말을 제거하고 추출액을 얻었다. 그 추출액을 감압 농축하여 용매를 제거하고, 감초 추출물 33.91 g 을 얻었다.
(실시예 4)생강 추출물의 제조
유리제 용기를 사용하여, 생강 분말 (주식회사 카네카 선 스파이스) 700 g 을 5 배 용량의 에탄올에 침지하고, 실온 및 차광상태에서 가끔 교반하면서 1 주동안 방치하였다. 상기 혼합물을 여과지 (ADVANTEC 2호) 를 통해 2회 여과하여 분말을 제거하고 추출액을 얻었다. 그 추출액을 감압 농축하여 용매를 제거하고, 생강 추출물 41.03 g 을 얻었다.
(실시예 5)TNF 생성 억제 작용
건강한 자원자로부터 혈액 (50 ㎖ ; 헤파린 첨가) 를 채취하고, Ficoll-Paque PULS (Amersham Pharmacia Biotech 사) 를 사용하여 단핵 세포를 단리하였다. 얻어진 단핵 세포를 PBS (인산 완충화 생리 식염수) 로 3 회 세정한 후, 5 ×106세포/㎖ 가 되도록 RPMI 1640 배지 (Life Technologies 사) 에 현탁하고, 96 웰 배양 플레이트에 160 ㎕/웰 (= 8 ×105세포/웰) 씩 뿌렸다. 37 ℃, 5 % CO2인큐베이터에서 1 시간 배양한 후, PBS 로 세정하여 플레이트에 부착되어 있지 않은 세포를 제거하였다. 상기 실시예 1 내지 4 의 각각에서 수득된 추출물 (1 내지 30 ㎍/㎖) 및 PMA (phorbol 12-myristyl 13-acetate, 15 ng/㎖) 를 첨가한 10 % FBS (소 태아혈청) 함유 RPMI 1640 배지를 150 ㎕/웰 씩 첨가하고, 37 ℃, 5 % CO2인큐베이터에서 18 내지 20 시간 배양하였다. 그 후, 배지 중의 인간 TNF-α 농도를 ELISA 키트 (Life Technologies 사) 를 사용하여 정량하였다. 또한, 생세포수를 Cell Counting Kit-8 (주식회사 도진화학연구소) 을 사용하여 측정하였다.
표 1 에 대조군 (추출물을 첨가하지 않고, PMA 만을 첨가한 것) 에서의 TNF-α 량 및 생세포수를 100 % 로 한 경우의 비 (% 대조군) 를 나타낸다.
첨가량 TNF-α량 (% 대조군) 생세포수 (% 대조군)
대조군 - 100 100
시나몬 추출물 10 ㎍/㎖ 78 ±24 106
30 ㎍/㎖ 8 ±5 116
클로브 추출물 1 ㎍/㎖ 69 ±5 82
3 ㎍/㎖ 46 ±2 117
10 ㎍/㎖ 21 ±7 109
30 ㎍/㎖ 9 ±6 120
감초 추출물 1 ㎍/㎖ 112 ±3 79
3 ㎍/㎖ 75 ±2 122
10 ㎍/㎖ 23 ±13 108
30 ㎍/㎖ 4 ±3 114
생강 추출물 1 ㎍/㎖ 83 ±2 116
3 ㎍/㎖ 78 ±2 128
10 ㎍/㎖ 49 ±5 121
30 ㎍/㎖ 8 ±8 107
표 1 에서 분명한 바와 같이, 시나몬 추출물, 클로브 추출물, 감초 추출물, 생강 추출물은 모두 첨가량 의존적으로 TNF-α량이 감소하였다. 모든 추출물에 있어서, 생세포수는 대조군의 79 내지 128 % 로서, TNF-α 량의 감소가 세포의 사멸에 의한 것은 아닌 것이 나타났다. 이 결과로부터, 시나몬 추출물, 클로브 추출물, 감초 추출물, 생강 추출물은 각각 TNF 생성 억제 작용을 갖는 것이 판명되었다.
(실시예 6)시나몬 추출물 함유 정제의 제조
시나몬 추출물 45 중량부
락토오스 35 중량부
결정 셀룰로오스 15 중량부
자당 지방산에스테르 5 중량부
상기 조성으로 통상적인 방법에 의해 시나몬 추출물을 함유하는 식음료용 정제를 제조하였다.
(실시예 7)클로브 추출물 함유 소프트캡슐제의 제조
클로브 추출물 40 중량부
호마유 55 중량부
글리세린 지방산에스테르 5 중량부
상기 조성으로 통상적인 방법에 의해 클로브 추출물을 함유하는 식음료용 소프트캡슐제를 제조하였다.
(실시예 8)감초 추출물 함유 우동의 제조
감초 추출물 1 중량부
강력분 100 중량부
박력분 100 중량부
식염 10 중량부
물 100 중량부
상기 조성으로 통상적인 방법에 의해 감초 추출물을 함유하는 우동을 제조하였다.
(실시예 9)생강 추출물 함유 크래커의 제조
생강 추출물 1 중량부
박력분 120 중량부
식염 1 중량부
베이킹파우더 2 중량부
버터 30 중량부
물 40 중량부
상기 조성으로 통상적인 방법에 의해 생강 추출물을 함유하는 크래커 제조하였다.
본 발명에 따르면, TNF 생성 억제 작용을 갖는 조성물 및 TNF 생성 억제제가 제공된다. 본 발명의 TNF 생성 억제 작용을 갖는 조성물 및 TNF 생성 억제제는, TNF 매개성 각종 질환, 예컨대 만성 염증성 질환, 급성 염증성 질환, 감염에 의한 염증성 질환, 자기면역성 질환, 알레르기성 질환 등의 예방 또는 개선에 유용하다.

Claims (5)

  1. 시나몬 추출물, 클로브 추출물, 감초 추출물, 생강 추출물 중 1 종 이상을 함유하는 것을 특징으로 하는 TNF 생성 억제 작용을 갖는 조성물.
  2. 시나몬 추출물, 클로브 추출물, 감초 추출물, 생강 추출물 중 1 종 이상을 함유하는 것을 특징으로 하는 TNF 생성 억제제.
  3. 제 2 항에 있어서, 식음료용인 것을 특징으로 하는 TNF 생성 억제제.
  4. 제 2 항에 있어서, 의약용인 것을 특징으로 하는 TNF 생성 억제제.
  5. 제 2 항에 기재된 TNF 생성 억제제로 이루어지는 TNF 매개성 질환의 예방 또는 개선제.
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