KR20040017326A - 인지 기능의 저하 및/또는 손상을 치료하기 위한 약제학적조성물 - Google Patents
인지 기능의 저하 및/또는 손상을 치료하기 위한 약제학적조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20040017326A KR20040017326A KR10-2004-7000792A KR20047000792A KR20040017326A KR 20040017326 A KR20040017326 A KR 20040017326A KR 20047000792 A KR20047000792 A KR 20047000792A KR 20040017326 A KR20040017326 A KR 20040017326A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- disease
- pharmaceutically acceptable
- treatment
- acid addition
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 19
- 230000006378 damage Effects 0.000 title description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 title description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 33
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 31
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 125000003635 2-dimethylaminoethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 15
- 230000006735 deficit Effects 0.000 claims abstract description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 9
- JSZIERUELMKQRO-WLHGVMLRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;heptane Chemical compound CCCCCCC.OC(=O)\C=C\C(O)=O JSZIERUELMKQRO-WLHGVMLRSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 8
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 17
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 12
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 10
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000006264 Korsakoff syndrome Diseases 0.000 claims description 7
- 201000008485 Wernicke-Korsakoff syndrome Diseases 0.000 claims description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 7
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 6
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 6
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 5
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 claims description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- ARUKYTASOALXFG-UHFFFAOYSA-N cycloheptylcycloheptane Chemical class C1CCCCCC1C1CCCCCC1 ARUKYTASOALXFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- QOBGWWQAMAPULA-RLLQIKCJSA-N n,n-dimethyl-2-[[(1r,3s,4r)-4,7,7-trimethyl-3-phenyl-3-bicyclo[2.2.1]heptanyl]oxy]ethanamine Chemical group C1([C@@]2([C@]3(C)CC[C@@H](C3(C)C)C2)OCCN(C)C)=CC=CC=C1 QOBGWWQAMAPULA-RLLQIKCJSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 2
- OCBMEHIWWYEZHZ-UHFFFAOYSA-N 3,3,4-trimethylbicyclo[2.2.1]heptane Chemical compound C1CC2(C)C(C)(C)CC1C2 OCBMEHIWWYEZHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 claims 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 17
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 230000000049 anti-anxiety effect Effects 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000007787 long-term memory Effects 0.000 description 5
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920005372 Plexiglas® Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000013016 learning Effects 0.000 description 3
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 3
- 230000006403 short-term memory Effects 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000209149 Zea Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000003997 social interaction Effects 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPQCUNKRFSGDGQ-YVMONPNESA-N OC(/C=C(\C1(CC2)CC2CC1)/C(O)=O)=O Chemical compound OC(/C=C(\C1(CC2)CC2CC1)/C(O)=O)=O DPQCUNKRFSGDGQ-YVMONPNESA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002457 bidirectional effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- BEWYHVAWEKZDPP-UHFFFAOYSA-N bornane Chemical class C1CC2(C)CCC1C2(C)C BEWYHVAWEKZDPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 229950011405 deramciclane Drugs 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000816 effect on animals Effects 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- -1 hydrogen halides Chemical class 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000028252 learning or memory Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000004579 marble Substances 0.000 description 1
- 230000005056 memory consolidation Effects 0.000 description 1
- 230000006386 memory function Effects 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000010149 post-hoc-test Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
하기 화학식(I)의 화합물(여기서, R은 수소 또는 메틸이다)는 인지 기능의 저하 및/또는 손상, 또는 다른 질병을 수반하는 정신 장애를 특징으로 하는 질병의 치료 또는 예방을 위하여 사용될 수 있다. 화학식(I)의 화합물로서, 바람직하게는 (1R,2S,4R)-(-)-2-(2-디메틸아미노에톡시)-2-페닐-1,7,7-트리메틸-비시클로[2.2.1]헵탄-푸마레이트가 사용될 수 있다:
Description
기술분야
본 발명은 인지 기능의 저하 및/또는 손상, 또는 다른 질병을 수반하는 정신적 장애를 특징으로 하는 질병의 치료 또는 예방을 위한 약제학적 조성물, 특히 파킨슨병, 코르사코프(Korsakoff) 증후근 또는 헌팅톤병을 치료하기 위한 약제학적 조성물에 관한 것이다.
배경기술
2 위치에 페닐, 페닐알킬, 또는 티에닐기 및 디알킬아미노알킬 측쇄를 갖는 1,7,7-트리메틸비시클로[2.2.1]헵탄 유도체는 항경련성, 운동 억제성, 진통 효과를 나타내며, 헥소바르비탈 유도된 혼수상태에 약효가 있는 것으로 알려져 있다[참조: 영국 특허 제 2 065 122호]. 이러한 화합물 그룹 중 주요 대표적인 화합물 중 하나는 데람시클란(deramciclane)으로 공지되어 있는, 유리 염기 및 이의 약제학적으로 허용되는 산 부가 염, 특히 푸마레이트 염 형태의 (1R,2S,4R)-(-)-2-(2-디메틸아미노에톡시)-2-페닐-1,7,7-트리메틸비시클로[2.2.1]헵탄이다. 이러한 화합물은 헝가리 특허 제 212 547호에 개시되어 있다.
데람시클란은 불안증 및 우울증이 있는 동물 모델에 상당한 효과를 나타냈다. 보겔 릭-경쟁 모델(Vogel lick-conflict model)에서, 데람시클란은 1 및 10mg/kg의 랫트의 구강 투여 후, 효과가 있었다. 사회적 상호작용 모델[참조: File S.E.J. Neurosci. Methods,2, 219-238(1980)]에서, 데람시클란은 0.7mg/kg 정도로 낮은 복강내 투여 후에 사회적 상호작용의 횟수를 증가시켰다. 명암 모델[참조: Crawley J.N., Pharmacol. Biochem. and Behaviour,15, 695-699(1981)]에서, 데람시클란은 3mg/kg의 단일 피하 투여 후에 항불안 활성을 나타냈다. 강박 장애의 실험 모델인 것으로 간주되는 마블 베링(marble buring) 시험[참조: Broekkamp C.L. et al, Eur. J. Pharmacol. 126, 223-229(1986)]에서, 데람시클란은 10 및 30mg/kg 용량의 경구 투여 후에 상당한 활성을 나타냈다. 엘리베이티드 플러스-미로(elevated plus-maze) 시험에서, 데람시클란은 단독으로는 완전히 불활성이었으나, CCK 작용제 유도된 불안에 대해 길항작용을 하였다[참조: Gacsalyi et al, Drug Dev. Res.40, 333-348(1997)].
상기 요약된 항불안 효과는 항우울 효과를 또한 수반한다. 우울증의 실험적 모델로서 간주되는 학습된 무력감에 있어서 [참조: Grial et al, Biol. Psychiatry, 23, 237-242 (1988)], 데람시클란은 1 내지 10 mg/kg 용량으로 복강내 투여된 후에 효과적인 것으로 밝혀졌다.
수용체 프로파일에 관하여, 데람시클란은 기본적으로 중추 5-HT2C및 5-HT2A수용체에 결합한다. 이러한 독특한 수용체 프로파일은 상기 요약된 항불안 및 항우울 효과를 또한 설명할 수 있다 [참조: Gacsalyi et al, Drug Dev. Res.40, 333-348 (1997)].
본 발명은 인지 기능의 저하 및/또는 손상, 또는 다른 질병을 수반하는 정신 장애를 특징으로 하는 질병을 치료 또는 예방하기 위한 약제학적 조성물에 관한 것이다.
기본적으로, 문헌에 따르면 두 가지 유형의 기억 기능이 존재하는 것으로 알려져 있다. 단기 기억으로 알려져 있는 첫 번째 유형의 경우, 학습된 정보는 수 분 내지 수 시간 동안 저장된다. 장기 기억으로 알려져 있는 두 번째 유형의 경우, 정보는 수 시간 내지 수 년간 보유될 수 있다 [참조: Baddley and Warington, J. Verb. Learn. Verb. Behav. 9, 176-179 (1970)]; Wright et al, Science229, 287-289 (1985)].
단기 기억에서 장기 기억으로 정보가 이전되는 과정은 기억 강화 (memory consolidation)로 일컬어진다.
단기 또는 장기 기억으로부터 정보를 회상하거나 떠올리는 과정은 기억 잔류 (memory retention)로 일컬어진다. 완전한 기억상실은 희귀하지만, 다양한 수준의 기억 손상을 수반하는 질병이 나타나는 빈도가 점차 증가하고 있다. 현재, 약 천팔백만명의 환자가 알츠하이머병을 앓고 있으며, 이러한 수는 알츠하이머병에 대해서만 향후 25년내에 두 배로 늘어날 것이다 [참조: Fletcher, Mol. Med. Today, 3/10 p. 429-434 (1997)].
발명의 요지
본 발명의 목적은 다양한 정도의 기억 장애를 수반하는 질병 또는 질환을 치료하는 데에 효과적인 신규한 약제학적 조성물을 개발하는 데에 있다.
상기 목적은 본 발명에 의해 달성된다.
본 발명은 하기 화학식의 비시클로헵탄 유도체를, 인식 기능의 저하 및/또는 손상, 또는 다른 질병을 수반하는 정신 장애를 특징으로 하는 질병의 치료 또는 예방에 유효하게 이용할 수 있다는 인식에 기초한다:
상기 식에서, R은 수소 또는 메틸이다.
상기 증상 중에서, 화학식(I)의 화합물은 파킨슨병, 코르사코프 증후군 또는 헌팅톤병, 특히 뇌졸중에 따른 정신 장애, 그밖의 CNS 재난에 따른 정신 장애, 알츠하이머병, 치매, 특히 노인성 치매 등을 치료하거나 예방하는데 유리하게 이용될 수 있다.
본 발명에 따르면, 화학식(I)의 비시클로헵탄 유도체(여기서, R은 수소 또는 메틸이다) 또는 이의 약제학적으로 허용되는 산 부가 염을 포함하는 약제학적 조성물의 제조 방법을 제공하고, 이는 공지된 방법으로 제조된 활성 성분을 약제학적 담체 및/또는 희석제와 혼합하고, 인식 기능의 저하 및/또는 손상, 또는 다른 질환을 수반하는 정신 장애를 특징으로 하는 질병의 치료 또는 예방을 위한 약제학적조성물의 형태로 완제하는 것을 포함한다.
발명의 상세한 설명
본 발명에서, 화학식(I)의 화합물은 이의 모든 광학 이성질체 및 혼합물을 포함한다.
바람직하게는, 화학식(I)의 화합물로서 (1R,2S,4R)-(-)-2-(2-디메틸아미노에톡시)-2-페닐-1,7,7-트리메틸비시클로[2.2.1]헵탄 또는 이의 약제학적으로 허용되는 산 부가 염이 이용될 수 있다.
"약제학적으로 허용되는 산 부가 염"이란 용어는 약제학적으로 허용되는 무기산(예를 들어, 수소 할라이드, 예컨대 염화수소산 또는 브롬화수소산; 황산, 질산 또는 인산 등) 또는 유기산(예컨대, 타르타르산, 숙신산, 말산, 락트산, 시트르산, 말레산, 푸마르산, 메탄술폰산, p-톨루엔-술폰산 등)으로 형성된 염과 관련된다. 본 발명의 특히 바람직한 구체예에 따라, 푸마레이트가 이용된다.
본 발명의 가장 바람직한 구체예에 따르면, (1R,2S,4R)-(-)-2(2-디메틸아미노에톡시)-2-페닐-1,7,7-트리메틸-비시클로[2.2.1]헵탄-푸마레이트가 이용된다.
본 발명의 추가 일면에 따르면, 적당한 불활성의 고상 또는 액상의 약제학적 담체 및/또는 보조제와 혼합되어 화학식(I)(여기서, R은 수소 또는 메틸이다)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 산 부가염을 활성 성분으로 포함하는, 인지 기능의 저하 및/또는 손상, 또는 다른 질병을 수반하는 정신 장애를 특징으로 하는 질병을 치료 또는 예방하기 위한 약제학적 조성물이 제공된다.
화학식(I)의 화합물의 1일 용량은, 주어진 상황(예를 들어, 체중, 연령 및환자의 상태, 치료할 질병, 손상의 중증도 등)에 따라 달라진다. 화학식(I)의 화합물의 1일 용량은 일반적으로 0.01 내지 10 mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 1.0 mg/kg이다.
본 발명에 따른 약제학적 조성물은 그 자체로 당업계에 공지된 약제학적 방법으로 제조될 수 있다.
경구 투여용으로는, 정제, 당의정, 장용성(enterosolvent) 정제 또는 당의정, 또는 경질 또는 연질의 캡슐이 사용될 수 있다. 상기 조성물의 활성 성분 함량은 용량 단위 당 10 내지 100 mg일 수 있다. 상기 약제학적 조성물은 담체 (바람직하게는 규산), 결합제 (예를 들어, 폴리비닐피롤리돈 또는 젤라틴), 슬라이딩제, 윤활제(예를 들어, 스테아르산 마그네슘, 탤크 또는 나트륨 라우릴 술페이트)를 함유할 수 있다. 경구용의 수성 현탁액 및/또는 엘릭서는 상기 활성성분을 맛 개량제, 염료, 윤활제 및 희석제(예를 들어, 물, 에탄올, 프로필렌글리콜, 글리세롤 등)와 혼합시킴으로써 제조될 수 있다.
정제는 건식 또는 습식 과립화 방법으로 제조될 수 있다. 당의정의 제조에 있어서, 당의정 코어는 적당한 코팅층으로 코팅될 수 있다. 캡슐은 경질 또는 연질의 젤라틴 캡슐로 상기 혼합물을 충전시킴으로써 제조된다.
본 발명의 추가 일면에 따르면, 인지 기능의 저하 및/또는 손상, 또는 다른 질병을 수반하는 정신 장애를 특징으로 하는 질병을 치료 또는 예방하기 위한 화학식(I)(여기서, R은 수소 또는 메틸이다)의 화합물의 용도가 제공된다.
본 발명의 또 다른 추가 특징에 따르면, 약제학적 활성량의 화학식(I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 산 부가염을, 이러한 치료가 필요한 환자에게 투여하는 것을 포함하여, 인지 기능의 저하 및/또는 손상, 또는 다른 질병을 수반하는 정신 장애를 특징으로 하는 질병을 치료 또는 예방하기 위한 방법이 제공된다.
본 발명의 추가 상세 사항은 하기 실시예에서 확인될 것인데, 이는 본 실시예의 보호 범위를 제한하지 않는다.
실시예 1
인지 기능의 저하 및/또는 손상, 또는 다른 질병을 수반하는 정신 장애를 특징으로 하는 질병을 치료 또는 예방하기 위한 화학식(I)의 화합물이 보이는 효력의 측정
(1R,2S,4R)-(-)-2-(2-디메틸아미노에톡시)-2-페닐-1,7,7-트리메틸-비시클로[2.2.1]헵탄-푸마레이트(데람시클란)을 시험 성분으로 사용하였다.
방법
체중 200 내지 220g의 위스타(Wistar)계 수컷 랫트를 사용하였다. 동물은 챨스 리버 컴파니(Charles River Co.)로부터 구입하였다. 동물들을 통상적인 12-12시간 명암 사이클 (06:00시에 점등)과 상대 습도 60±10%의 실내에 두었다.
실험을 5-채널 "진입(step-through)" 타입 수동 회피 학습 장치에서 수행하였다. 장치는 2개의 인접한 20x20x16cm 플렉시 유리 상자로 구성되었다. 이들중 하나는 표준 투명 플렉시 유리로 제조되었고, 다른 하나는 흑색의 불투명 플렉시 유리로 제조되었다. 박스는 컴퓨터 제어 길로틴-도어(guillotine-door)가 장착된7.5x8cm 통로로 연결되었다. 랫트의 도어 통과 유무를 통로의 구멍에 2개의 평행선으로 배열된 적외선 광전지에 의해 검출하였다. 도어는 동물이 통과한 경우 자동으로 폐쇄되었다. 어두운 구획에 스테인레스 스틸 격자 바닥을 장착시켰고, 상기 바닥을 통해 전기적인 족 쇼크(foot shock)를 동물에게 전달하였다. 10W 밝기 전구를 밝은 구획에 통로 위에 설치하였다.
실험을 2일 연속, 서로 24시간 간격의 2개 세션으로 수행하였다.
시험 1일째에 (습득(acquisition)) 동물은 상황에 대한 정보(어두운 구획에서의 격자 바닥 쇼크)를 습득하였고, 2일째에 (유지(retention)) 동물들은 처벌을 피하기 위해 습득한 정보를 상기해 내었다("어두운 구역으로 갈 경우, 처벌이 있으므로, 밝은 구역에 머무른다").
1일 (습득)
개별적으로 번호를 매긴 동물들을 장치의 밝은 구획에 넣었다. 30초 후에, 길로틴 도어가 개방되었고 랫트가 자유롭게 어두운(안전한 것으로 인식) 구획으로 통과할 수 있었다. 진입 지연은 자동으로 결정되었다. (진입 지연은 도어 개방시부터 동물이 어두운 구획으로 통과하는 시간까지의 기간이다) 도어가 폐쇄된 다음, 타이머를 자동으로 정지되었다. 2.5초 지속되는 1.2mA의 전기 족 쇼크를, 절대 대조군(쇼크 없음 + 비히클 처리)의 랫트를 제외하고는 도어 폐쇄 3초 후에 격자 바닥을 통과하는 동물에게 적용하였다. 시험 동물을 족 쇼크가 전달된 직후 어두운 구획으로부터 치웠다. 절대 대조군의 기능은, 절대 대조군에 비해 증가된 잠복기로 나타나는 바와 같이, 쇼크를 받은 동물들이 불쾌한 족 쇼크를 기억할 것을입증하기 위한 것이었다. 이것이 습득의 요체이다.
2일째 (유지)
24시간 후에, 동물을 시험 기구의 밝은 구획에 다시 위치시키고, 2일째 어떤 그룹의 동물에도 족 쇼크를 가하지 않고서 습득일에 설명된 바와 같이 진입 지연(step-through latency)을 측정하였다. 래트가 암실로 들어가는데 최대 180초 간격을 두었다. 동물이 180초 시험 기간내에 암실로 들어가지 않는 경우 명실로부터 제거하였다.
처리
학습에 대한 영향을 관찰하기 위하여, 1일째 습득 30분 전에, (1R,2S,4R)-(-)-2-(2-디메틸아미노에톡시)-2-페닐-1,7,7-트리메틸비시클로[2.2.1]헵탄-푸마레이트 또는 비히클(0.4% 메틸-셀룰로오스)을 1 ml/kg의 양으로 복강으로 동물에 처리하였다. 장기 기억 유지에 대한 효과를 조사하는 경우, 2일째 유지 시험 30분 전에, 1 ml/kg의 양으로 복강으로 동물에 처리하였다. 데이터는 그룹 편차 간에 대하여 양방향 ANOVA, 이어서 던컨 포스트 혹(Duncan's post hoc) 시험을 이용하여 분석하였다.
결과 및 토의
주된 CNS 효과로서 그 항불안 효과로 공지된, (1R,2S,4R)-(-)-2-(2-디메틸아미노에톡시)-2-페닐-1,7,7-트리메틸비시클로[2.2.1]헵탄-푸마레이트가 화합물 투여 1일째 및/또는 2일째 후 모두 수동 회피 기구의 암실로 향하는 진입 지연을 증가시켰다는 것은 놀라운 발견이었다(도 1).
절대 대조군(쇼크 없음, 처리하지 않음)에서, 진입 지연은 양 시험일에 대략 동일하였다(이것은 2일째 회상 및 회피를 위한 것이 없다는 것을 의미한다).
충격을 받고, 비히클로 처리된 대조군에서, 필수적으로 1.2mA의 족 쇼크를 가하면 절대 대조군과 비교하는 경우 2일째 진입 지연을 상당히 증가시켰다. 시험 동물은 암실에서 성가신 경험(풋 쇼크)을 회상함으로써, 상당히 긴 시간 후에(증가된 지연) 암실로 진입하였다.
처리된 그룹에서, 이러한 증가된 지연은 하기 2가지 유형의 처리에서 더욱 증가되었다. 1일째 처리 후, 정보의 획득은 상당히 증가되었으나, 2일째 처리 후 기억 유지가 개선되었다.
위의 인식은, 항불안 화합물이 기억력에 영향을 미치지 않거나(즉, 부스피론) 또는 기억력에 유해한 효과(즉, 리아제팜, 도2)를 갖기 때문에, 너무나 놀라운 것이다.
시험 결과에 따르면, 1일째 복강으로 투여된 5mg/kg 디아제팜은 도 2에 도시된 바와 같이 장기 기억의 유지를 상당히 손상시켰다.
치료학적 관점에서, 학습 및 기억에 대한 (1R,2S,4R)-(-)-2-(2-디메틸아미노에톡시)-2-페닐-1,7,7-트리메틸비시클로[2.2.1]헵탄-푸마레이트의 이로운 효과는, 본 발명의 화합물이 학습 또는 기억 기능이 손상되거나, 손상될 가능성이 있는 질병을 수반하는 질병 또는 질환을 치료하고/거나 예방하는데 적합할 수 있다는 것을 보여준다. 이러한 질환으로는 상기 언급된 바와 같이, 알츠하이머병, 코르사코프 증후군, 헌팅톤병 및 독성 성분에의 노출로 인한 인식 기능의 손상 또는 노화로 인한 지능 저하가 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
실시예 2
하기 조성을 갖는 정제를 공지된 약제 산업 방법에 의해 제조하였다.
성분양 mg/정제
(1R,2S,4R)-(-)-2-(2-디메틸아미노에톡시)-2-페닐-
1,7,7-트리메틸비시클로[2.2.1]헵탄-푸마레이트20
옥수수 전분90
폴리비닐 피롤리돈68
마그네슘 스테아레이트2
총 중량180
실시예 3
하기 조성을 갖는 겔라틴 캡슐을 공지된 약제 산업 방법에 의해 제조하였다.
성분양 mg/정제
(1R,2S,4R)-(-)-2-(2-디메틸아미노에톡시)-2-페닐-
1,7,7-트리메틸비시클로[2.2.1]헵탄-푸마레이트20
옥수수 전분212
에어로졸?68
마그네슘 스테아레이트3
총 중량240
Claims (24)
- 하기 화학식(I)의 비시클로헵탄 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 산 부가 염을 포함하는 약제학적 조성물을 제조하는 방법에 있어서,통상적인 방법으로 제조된 상기 활성 성분을 약제학적 담체 및/또는 희석제와 혼합하고, 인지 기능의 저하 및/또는 손상, 또는 다른 질병을 수반하는 정신 장애를 특징으로 하는 질병의 치료 또는 예방을 위한 약제학적 조성물 형태로 완제하는 것을 포함하는 방법:상기 식에서 R은 수소 또는 메틸을 나타낸다.
- 제 1항에 있어서, 파킨슨병, 코르사코프 증후군, 또는 헌팅톤병의 치료 또는 예방을 위한 약제학적 조성물을 제조하는 것을 포함함을 특징으로 하는 방법.
- 제 2항에 있어서, 뇌졸중, 다른 CNS 캐타스트로페(catastrophe)의 결과로 생기는 정신 장애, 알츠하이머병, 치매, 특히 노인성 치매의 치료 또는 예방을 위한 약제학적 조성물을 제조하는 것을 포함함을 특징으로 하는 방법.
- 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서, 활성 성분으로서 (1R,2S,4R)-(-)-2-(2-디메틸아미노-에톡시)-2-페닐-1,7,7-트리메틸-비시클로[2.2.1]헵탄 또는 이의 약제학적으로 허용되는 산 부가 염을 사용하는 것을 포함함을 특징으로 하는 방법.
- 제 3항에 있어서, (1R,2S,4R)-(-)-2-(2-디메틸아미노에톡시)-2-페닐-1,7,7-트리메틸-비시클로[2.2.1]헵탄-푸마레이트를 사용하는 것을 포함함을 특징으로 하는 방법.
- 제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식(I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 산 부가 염을 0.01 내지 10 ㎎/㎏의 1일 용량으로 사용하는 것을 포함함을 특징으로 하는 방법.
- 제 6항에 있어서, 화학식(I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 산 부가 염을 0.1 내지 1.0 ㎎/㎏의 1일 용량으로 사용하는 것을 포함함을 특징으로 하는 방법.
- 활성 성분으로서 화학식(I)의 화합물(여기서, R은 수소 또는 메틸이다) 또는 이의 약제학적으로 허용되는 산 부가 염을 적합한 불활성 고상 또는 액상 약제학적담체 및/또는 보조제와 혼합하여 포함하는, 인지 기능의 저하 및/또는 손상, 또는 다른 질병을 수반하는 정신 장애를 특징으로 하는 질병을 치료 또는 예방하기 위한 약제학적 조성물.
- 제 8항에 있어서, 파키슨병, 코르사코프 증후군, 또는 헌팅톤병을 치료 또는 예방하기 위함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 제 8항에 있어서, 뇌졸중, 다른 CNS 캐타스트로페의 결과로 생기는 정신 장애, 알츠하이머병, 치매, 특히 노인성 치매를 치료 또는 예방하기 위함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 제 8항 내지 제 10항 중 어느 한 항에 있어서, 활성 성분으로서 (1R,2S,4R)-(-)-2-(2-디메틸아미노에톡시)-2-페닐-1,7,7-트리메틸-비시클로[2.2.1]헵탄 또는 이의 약제학적으로 허용되는 산 부가 염을 포함함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 제 11항에 있어서, (1R,2S,4R)-(-)-2-(2-디메틸아미노에톡시)-2-페닐-1,7,7-트리메틸-비시클로[2.2.1]헵탄-푸마레이트를 포함함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 화학식(I)의 화합물(여기서, R은 수소 또는 메틸이다)의 인지 기능의 저하 및/또는 손상, 또는 다른 질병을 수반하는 정신 장애를 특징으로 하는 질병의 치료 또는 예방을 위한 용도.
- 제 13항에 있어서, 파키슨병, 코르사코프 증후군, 또는 헌팅톤병의 치료 또는 예방을 위한 용도.
- 제 13항에 있어서, 뇌졸중, 다른 CNS 캐타스트로페의 결과로 생기는 정신 장애, 알츠하이머병, 치매, 특히 노인성 치매의 치료 또는 예방을 위한 용도.
- 제 13항에 있어서, (1R,2S,4R)-(-)-2-(2-디메틸아미노-에톡시)-2-페닐-1,7,7-트리메틸비시클로[2.2.1]헵탄 또는 이의 약제학적으로 허용되는 산 부가 염의 인지 기능의 저하 및/또는 손상, 또는 다른 질병을 수반하는 정신 장애를 특징으로 하는 질병의 치료 또는 예방을 위한 용도.
- 제 13항에 있어서, (1R,2S,4R)-(-)-2-(2-디메틸아미노에톡시)-2-페닐-1,7,7-트리메틸비시클로[2.2.1]헵탄-푸마레이트의 인지 기능의 저하 및/또는 손상, 또는 다른 질병을 수반하는 정신 장애를 특징으로 하는 질병의 치료 또는 예방을 위한 용도.
- 약제학적 활성량의 화학식(I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 산 부가 염을 환자에게 투여하는 것을 포함하여 인지 기능의 저하 및/또는 손상, 또는 다른 질병을 수반하는 정신 장애를 특징으로 하는 질병을 치료 또는 예방하는 방법.
- 제 18항에 있어서, 약제학적 활성량의 화학식(I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 산 부가 염을 환자에게 투여하는 것을 포함하여 파키슨병, 코르사코프 증후군, 또는 헌팅톤 병을 치료 또는 예방함을 특징으로 하는 방법.
- 제 18항에 있어서, 약제학적 활성량의 화학식(I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 산 부가 염을 환자에게 투여하는 것을 포함하여 뇌졸중, 다른 CNS 캐타스트로페의 결과로 생기는 정신 장애, 알츠하이머병, 치매, 특히 노인성 치매를 치료 또는 예방함을 특징으로 하는 방법.
- 제 18항에 있어서, 약제학적 활성량의 (1R,2S,4R)-(-)-2-(2-디메틸아미노-에톡시)-2-페닐-1,7,7-트리메틸-비시클로[2.2.1]헵탄 또는 이의 약제학적으로 허용되는 산 부가 염을 환자에게 투여하는 것을 포함함을 특징으로 하는 방법.
- 제 21항에 있어서, 약제학적 활성량의 (1R,2S,4R)-(-)-2-(2-디메틸아미노에톡시)-2-페닐-1,7,7-트리메틸-비시클로[2.2.1]헵탄-푸마레이트를 환자에게 투여하는 것을 포함함을 특징으로 하는 방법.
- 제 18항 내지 제 22항 중 어느 한 항에 있어서, 활성 성분을 0.01 내지 10 ㎎/㎏의 1일 용량으로 투여하는 것을 포함함을 특징으로 하는 방법.
- 제 23항에 있어서, 활성 성분을 0.1 내지 1.0 ㎎/㎏의 1일 용량으로 투여하는 것을 포함함을 특징으로 하는 방법.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUP0103017 | 2001-07-18 | ||
| HU0103017A HUP0103017A3 (en) | 2001-07-18 | 2001-07-18 | Pharmaceutical composition for the treatment of diseases caused by impairment of cognitive functions and its use |
| PCT/HU2002/000069 WO2003007926A2 (en) | 2001-07-18 | 2002-07-18 | Pharmaceutical composition comprising deramciclane for the treatment of the decline and/or damage of cognitive functions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20040017326A true KR20040017326A (ko) | 2004-02-26 |
Family
ID=90001562
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR10-2004-7000792A KR20040017326A (ko) | 2001-07-18 | 2002-07-18 | 인지 기능의 저하 및/또는 손상을 치료하기 위한 약제학적조성물 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040171696A1 (ko) |
| EP (1) | EP1408940B1 (ko) |
| JP (1) | JP2004537548A (ko) |
| KR (1) | KR20040017326A (ko) |
| CN (1) | CN1545410A (ko) |
| AT (1) | ATE408403T1 (ko) |
| CA (1) | CA2453834A1 (ko) |
| CZ (1) | CZ200460A3 (ko) |
| DE (1) | DE60228968D1 (ko) |
| EA (1) | EA006897B1 (ko) |
| HU (1) | HUP0103017A3 (ko) |
| IL (1) | IL159841A0 (ko) |
| PL (1) | PL365258A1 (ko) |
| RS (1) | RS4904A (ko) |
| SK (1) | SK312004A3 (ko) |
| UA (1) | UA78714C2 (ko) |
| WO (1) | WO2003007926A2 (ko) |
| ZA (1) | ZA200400481B (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20160041650A (ko) | 2014-10-08 | 2016-04-18 | 원광대학교산학협력단 | 퇴행성 뇌질환을 예방, 개선 또는 치료하는 유황의 법제 방법 및 상기 방법으로 법제된 유황 |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUP0301537A3 (en) * | 2003-06-03 | 2005-07-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | Deramcyclane fumarate tablets and process for producing them |
| HUP0301906A3 (en) * | 2003-06-23 | 2006-03-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | Use of bicyclo[2.2.1]heptane derivatives for producing of pharmaceutical compositions having neuroprotectiv activity |
| EP1500391A1 (en) * | 2003-07-24 | 2005-01-26 | Neuro3D | Therapeutic use of bicycloheptane derivatives |
| CN1946386A (zh) * | 2004-03-12 | 2007-04-11 | 埃吉斯药物工厂 | 作为镇痛药的德伦环烷和阿片类的组合 |
| US20080021016A1 (en) * | 2004-03-12 | 2008-01-24 | Levay Gyoergy | Combined Pharmaceutical Composition for the Inhibition of the Decline of Cognitive Functions |
| US11478467B2 (en) | 2017-05-04 | 2022-10-25 | Sreenivasarao Vepachedu | Targeted drug rescue with novel compositions, combinations, and methods thereof |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU179164B (en) * | 1979-12-14 | 1982-08-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing cycloalkyl-ethers of alkanolamines |
| HU226061B1 (en) * | 1996-10-17 | 2008-04-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | 1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptane derivative, pharmaceutical compositions containing the same and process for their preparation |
| HU227114B1 (en) * | 1999-05-11 | 2010-07-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | (1r, 2s, 4r)-(-)-2-[n,n-(dimethylamino-ethoxy)]-2-phenyl-1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptane of high purity and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, process for preparation of them and medicaments containing the same |
| US6335371B1 (en) * | 2000-11-28 | 2002-01-01 | Orion Corporation | Method for inducing cognition enhancement |
-
2001
- 2001-07-18 HU HU0103017A patent/HUP0103017A3/hu unknown
-
2002
- 2002-07-18 EP EP02745700A patent/EP1408940B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-18 KR KR10-2004-7000792A patent/KR20040017326A/ko active IP Right Grant
- 2002-07-18 UA UA2004021167A patent/UA78714C2/uk unknown
- 2002-07-18 PL PL02365258A patent/PL365258A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-07-18 DE DE60228968T patent/DE60228968D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-18 IL IL15984102A patent/IL159841A0/xx unknown
- 2002-07-18 JP JP2003513535A patent/JP2004537548A/ja active Pending
- 2002-07-18 SK SK31-2004A patent/SK312004A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2002-07-18 CA CA002453834A patent/CA2453834A1/en not_active Abandoned
- 2002-07-18 CN CNA028163729A patent/CN1545410A/zh active Pending
- 2002-07-18 US US10/483,808 patent/US20040171696A1/en not_active Abandoned
- 2002-07-18 AT AT02745700T patent/ATE408403T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-07-18 CZ CZ200460A patent/CZ200460A3/cs unknown
- 2002-07-18 WO PCT/HU2002/000069 patent/WO2003007926A2/en active IP Right Grant
- 2002-07-18 EA EA200400192A patent/EA006897B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-07-18 RS YU4904A patent/RS4904A/sr unknown
-
2004
- 2004-01-22 ZA ZA200400481A patent/ZA200400481B/en unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20160041650A (ko) | 2014-10-08 | 2016-04-18 | 원광대학교산학협력단 | 퇴행성 뇌질환을 예방, 개선 또는 치료하는 유황의 법제 방법 및 상기 방법으로 법제된 유황 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ200460A3 (cs) | 2004-05-12 |
| EA006897B1 (ru) | 2006-04-28 |
| CN1545410A (zh) | 2004-11-10 |
| IL159841A0 (en) | 2004-06-20 |
| PL365258A1 (en) | 2004-12-27 |
| ATE408403T1 (de) | 2008-10-15 |
| HUP0103017D0 (en) | 2001-10-28 |
| WO2003007926A2 (en) | 2003-01-30 |
| DE60228968D1 (de) | 2008-10-30 |
| SK312004A3 (en) | 2004-06-08 |
| ZA200400481B (en) | 2005-01-24 |
| EP1408940A2 (en) | 2004-04-21 |
| WO2003007926A3 (en) | 2003-09-18 |
| RS4904A (en) | 2006-10-27 |
| JP2004537548A (ja) | 2004-12-16 |
| HUP0103017A3 (en) | 2004-05-28 |
| US20040171696A1 (en) | 2004-09-02 |
| CA2453834A1 (en) | 2003-01-30 |
| HUP0103017A2 (hu) | 2003-07-28 |
| EP1408940B1 (en) | 2008-09-17 |
| EA200400192A1 (ru) | 2004-06-24 |
| UA78714C2 (en) | 2007-04-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100196674B1 (ko) | 디페닐부틸-피페라진카르복사미드를 이용한 물질 남용 장애의 치료방법 및 그를 함유하는 약제학적 조성물 | |
| JP7288999B2 (ja) | ピラゾロキノリン誘導体とドネペジルの併用による認知症治療剤 | |
| US2997422A (en) | Monoamine oxidase inhibition | |
| KR20180043844A (ko) | 바클로펜 및 아캄프로세이트에 기초한 신경 장애의 치료 | |
| KR970002246B1 (ko) | 뇌혈관 장해 치료용 약제조성물 | |
| SK13862001A3 (sk) | Použitie zlúčeniny pri výrobe liečivá na liečenie neurologických alebo neuropsychiatrických porúch | |
| KR101477043B1 (ko) | 디스키네시아의 치료 또는 예방제 | |
| EP1014974B1 (en) | Treatment of schizophrenia and psychosis | |
| KR20040017326A (ko) | 인지 기능의 저하 및/또는 손상을 치료하기 위한 약제학적조성물 | |
| CN104173332B (zh) | 银杏内酯类化合物的用途 | |
| WO1992014464A1 (en) | Use of sigma receptor antagonists for treatment of cocaine abuse | |
| JPH05132430A (ja) | 薬物従属症及び禁断症状の治療に関するグリシン／ｎｍｄａレセプターリガンドの用法 | |
| AU2014283319B2 (en) | Therapeutic agents for use in the prophylaxis and/or treatment of hyperkinetic movement disorders | |
| ITMI951417A1 (it) | Composizioni farmaceutiche e procedimento per la loro preparazione | |
| AU2002317412A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising deramciclane for the treatment of the decline and/or damage of cognitive functions | |
| CZ20023025A3 (cs) | Léčba chorob vztahujících se k serotonergnímu systému | |
| US6962921B2 (en) | Dementia remedies containing 2-aryl-8-oxodihydropurine derivatives as the active ingredient | |
| US11065232B2 (en) | Dihydrotetrabenazine for the treatment of anxiety and psychoses | |
| AU688729B2 (en) | Use of 3,5-diamino-6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazine isethionate for the treatment and prevention of dependence, tolerance and sensitization of drugs | |
| JPH0352446B2 (ko) | ||
| KR20220108123A (ko) | 치매 환자의 행동 및 심리적 증상 치료 | |
| KR20220110518A (ko) | 치매 환자의 행동 및 심리적 증상 치료 | |
| US5326781A (en) | Medicaments | |
| IL145696A (en) | Use of melatonin antagonists in the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment of neurological or neuropsychiatric disorders | |
| JPS6159289B2 (ko) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| NORF | Unpaid initial registration fee |