EA006897B1 - Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, характеризующихся снижением и/или нарушением когнитивных функций - Google Patents
Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, характеризующихся снижением и/или нарушением когнитивных функций Download PDFInfo
- Publication number
- EA006897B1 EA006897B1 EA200400192A EA200400192A EA006897B1 EA 006897 B1 EA006897 B1 EA 006897B1 EA 200400192 A EA200400192 A EA 200400192A EA 200400192 A EA200400192 A EA 200400192A EA 006897 B1 EA006897 B1 EA 006897B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- diseases
- active ingredient
- mental
- disease
- general formula
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 230000007423 decrease Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 230000006378 damage Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 33
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 32
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 claims abstract description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 9
- 208000006264 Korsakoff syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 12
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims description 9
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims description 8
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims description 6
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 5
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims description 4
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- ARUKYTASOALXFG-UHFFFAOYSA-N cycloheptylcycloheptane Chemical class C1CCCCCC1C1CCCCCC1 ARUKYTASOALXFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 claims description 3
- 125000003635 2-dimethylaminoethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 239000008063 pharmaceutical solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 claims 1
- 201000008485 Wernicke-Korsakoff syndrome Diseases 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 18
- 229950011405 deramciclane Drugs 0.000 description 7
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 7
- QOBGWWQAMAPULA-RLLQIKCJSA-N n,n-dimethyl-2-[[(1r,3s,4r)-4,7,7-trimethyl-3-phenyl-3-bicyclo[2.2.1]heptanyl]oxy]ethanamine Chemical compound C1([C@@]2([C@]3(C)CC[C@@H](C3(C)C)C2)OCCN(C)C)=CC=CC=C1 QOBGWWQAMAPULA-RLLQIKCJSA-N 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 6
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000007787 long-term memory Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical class OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 4
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000012549 training Methods 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical group COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920005372 Plexiglas® Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 230000006403 short-term memory Effects 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 2
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 2
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 230000003997 social interaction Effects 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- RFQWRWCCNQNACG-WLHGVMLRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;n,n-dimethyl-2-[(4,7,7-trimethyl-3-phenyl-3-bicyclo[2.2.1]heptanyl)oxy]ethanamine Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1C(C2(C)C)CCC2(C)C1(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 RFQWRWCCNQNACG-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 238000010159 Duncan test Methods 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010024648 Livedo reticularis Diseases 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 229940005530 anxiolytics Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- BEWYHVAWEKZDPP-UHFFFAOYSA-N bornane Chemical class C1CC2(C)CCC1C2(C)C BEWYHVAWEKZDPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002495 buspirone Drugs 0.000 description 1
- QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N buspirone Chemical compound C1C(=O)N(CCCCN2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)C(=O)CC21CCCC2 QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003753 cholecystokinin receptor stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- UYXAWHWODHRRMR-UHFFFAOYSA-N hexobarbital Chemical compound O=C1N(C)C(=O)NC(=O)C1(C)C1=CCCCC1 UYXAWHWODHRRMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002456 hexobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 hydrogen halides Chemical class 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000028252 learning or memory Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000005056 memory consolidation Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного ингредиента соединение общей формулы (I), где R означает водород или метил, для лечения или профилактики заболеваний, характеризующихся либо снижением и/или нарушением когнитивных функций, либо умственной неполноценностью, сопровождающей другие заболевания, в частности, к фармацевтической композиции для лечения болезни Паркинсона, синдрома Корсакова или болезни Хантингтона. В качестве соединения общей формулы (I) предпочтительней использовать (1R,2S,4R)-(-)-2-(2-диметиламиноэтокси)-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептанфумарат.
Description
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения или профилактики заболеваний, характеризующихся либо снижением и/или нарушением когнитивных функций, либо умственной неполноценностью, сопровождающей другие заболевания, в частности, к фармацевтической композиции для лечения болезни Паркинсона, синдрома Корсакова или болезни Хантингтона.
Предпосылки изобретения
Известно, что производные 1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептана, содержащие фенильную, фенилалкильную или тиенильную группу и диалкиламиноалкильную боковую цепь в положении 2, демонстрируют противосудорожный эффект, подавляют моторную активность, проявляют анальгетический эффект и потенцируют наркоз, индуцированный гексобарбиталом (патент ΘΒ 2065122). Одним из наиболее известных представителей этой группы соединений является (1К,28,4К)-(-)-2-(2-диметиламиноэтокси)-2фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептан, известный как дерампиклан, в форме свободного основания и его фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот, в частности, соли фумаровой кислоты. Такие соединения раскрыты в патенте НН 212547.
Дерампиклан продемонстрировал значительный эффект на животных моделях страха и депрессии. В конфликтном тесте Фогеля (Уо§е1 Нск-сопШс! шобе1) дерамциклан был эффективен сам по себе после введения крысам в дозах от 1 до 10 мг/кг. В модели социального взаимодействия [Рйе 8.Е., I. Νεννοδοΐ. Мебюбз, 2, 219-238 (1980)] дерамциклан увеличивал количество социальных взаимодействий после внутриперитонеального введения вплоть до 0,7 мг/кг. В свето-темновой модели [Сгамбеу 6.Ν., Рйагтасо1. Вюсйет. апб Вейауюиг, 15,695-699 (1981)] дерамциклан продемонстрировал анксиолитическую активность после однократного подкожного введения 3 мг/кг. В тесте на появление мраморной окраски кожи (шагЫе Ьигуш§ 1ез1), который рассматривается в качестве модели обсессивно-компульсивного расстройства [Вгоеккашр С.Ь. е! ак, Еиг. I. Ркагшасок 126,223-229, (1986)], дерамциклан сам по себе продемонстрировал значительную активность после введения доз в диапазоне от 10 до 30 мг/кг.
Только в приподнятом плюс-лабиринте дерамциклан, взятый отдельно, являлся полностью неактивным, однако антагонизировал страх, вызванный ССК-агонистом (агонистом холецистокинина - от англ. ско1есу81окшш), [Оас8а1у1 е! ак Όπι§ Όεν. Кез. 40, 333-348 (1997)].
Анксиолитические эффекты, приведенные выше, сопровождаются также антидепрессивными эффектами. В тесте на индуцированную беспомощность (1еагпеб Йе1р1е88пе88), рассматриваемом в качестве экспериментальной модели депрессии [Опа1 е! а1., Βΐοΐ. РзусЫайу, 23,237-242 (1988)], обнаружили, что дерамциклан эффективен после внутриперитонеального введения доз в диапазоне от 1 до 10 мг/кг.
Что касается рецепторного профиля, то дерамциклан связывается в основном с центральными 5-НТ2Си 5-НТ2А-рецепторами. Этот уникальный рецепторный профиль также может объяснить приведенные выше анксиолитические и антидепрессивные эффекты [Оас8а1у1 е! а1. ϋεν. Кез. 40, 333-348 (1997)].
Настоящее изобретение направлено на фармацевтическую композицию для лечения или профилактики заболеваний, характеризующихся либо снижением и/или нарушением когнитивных функций, либо умственной неполноценностью, сопровождающей другие заболевания.
Из литературы известно, что, в основном, существуют два типа памяти. В первом типе, известном как кратковременная память, усвоенная информация хранится в течение периода времени от нескольких минут до нескольких часов. Во втором типе, известном как долговременная память, информация может сохраняться от нескольких часов до многих лет [ВаскПеу апб АУапп§1оп, 1. Уегк. Ееагп. УегЬ. Векау 9, 176-179 (1970)]; АУгщк! е! а1. 8с1епсе 229, 287-289 (1985)].
Процесс переноса информации из кратковременной памяти в долговременную память называется консолидацией памяти.
Процесс удержания или хранения информации либо в кратковременной памяти, либо в долговременной памяти, называется ретенцией. Полная амнезия является относительно редкой, однако число заболеваний, сопровождающихся различными уровнями ухудшения памяти, постоянно растет. В настоящее время приблизительно 18 млн пациентов страдают от болезни Альцгеймера, и это количество удвоится в последующие 25 лет только для этого заболевания [Р1е1с1тег, Мо1. Меб. Тобау, 3/10 р. 429-434, (1997)].
Сущность изобретения
Целью настоящего изобретения является разработка новой фармацевтической композиции, эффективной для лечения заболеваний или состояний, сопровождающихся различной степенью ухудшения памяти.
Указанная выше цель достигается благодаря настоящему изобретению. В результате создания настоящего изобретения было обнаружено, что производные бициклогептана общей формулы I
-1006897 где К. означает водород или метил, могут эффективно использоваться для лечения или профилактики заболеваний, характеризующихся либо снижением и/или нарушением когнитивных функций, либо умственной неполноценностью, сопровождающей другие заболевания.
В пределах указанных показаний соединения общей формулы I могут предпочтительно применяться для лечения или предупреждения синдрома Корсакова или болезни Хантингтона, в частности, умственной неполноценности вследствие удара, умственной неполноценности вследствие других повреждений ЦНС, болезни Альцгеймера, деменции, в частности старческой деменции и т.д.
Согласно настоящему изобретению предложен способ приготовления фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного ингредиента производное бициклогептана общей формулы I, где К означает водород или метил, или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты, включающий смешивание активного ингредиента, полученного известным способом, с фармацевтическими носителями и/или растворителями и получение окончательной формы фармацевтических композиций для лечения или профилактики заболеваний, характеризующихся либо снижением и/или нарушением когнитивных функций, либо умственной неполноценностью, сопровождающей другие заболевания.
Подробное описание изобретения
В рамках настоящего изобретения общая формула I охватывает все оптические изомеры и их смеси.
В качестве соединения общей формулы I предпочтительно можно использовать (1К,28,4К.)-(-)-2-(2диметиламиноэтокси)-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептан или его фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот.
Термин фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты относится к солям, образованным с фармацевтически приемлемыми неорганическими кислотами (например, галогеноводородами, такими как соляная кислота или бромоводород; серная кислота, азотная кислота или фосфорная кислота и т. д.) или органическими кислотами (например, винной кислотой, янтарной кислотой, яблочной кислотой, молочной кислотой, лимонной кислотой, малеиновой кислотой, фумаровой кислотой, метансульфоновой кислотой, η-толуолсульфоновой кислотой и т.д.). Согласно особенно предпочтительной реализации настоящего изобретения используют фумарат.
Согласно наиболее предпочтительной реализации настоящего изобретения используют (1К.28.4К)(-)-2-(2-диметиламиноэтокси)-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептанфумарат.
Согласно дополнительному аспекту настоящего изобретения предложена фармацевтическая композиция для лечения или профилактики заболеваний, характеризующихся либо снижением и/или нарушением когнитивных функций, либо умственной неполноценностью, сопровождающей другие заболевания, содержащая в качестве активного ингредиента соединение общей формулы I, где К означает водород или метил, или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты в смеси с подходящими инертными твердыми или жидкими фармацевтическими носителями и/или вспомогательными агентами.
Суточная доза соединений общей формулы I зависит от особенностей конкретного случая (например, веса тела, возраста и состояния пациента, заболевания, подлежащего лечению, тяжести нарушения и т.д.). Суточная доза соединения общей формулы I находится обычно в диапазоне от 0,01 до 10 мг/кг, предпочтительно - от 0,1 до 1,0 мг/кг.
Фармацевтические композиции по настоящему изобретению могут быть приготовлены способами, известными регае в фармацевтической промышленности.
Для перорального введения могут быть использованы таблетки, драже, а также таблетки или драже, растворяющиеся в кишечнике, твердые или мягкие желатиновые капсулы. Содержание активного ингредиента в таких композициях может составлять от 10 до 100 мг в расчете на единичную дозу. Указанные выше фармацевтические композиции могут содержать носители (предпочтительно кремневую кислоту), связующие вещества (например, поливинилпирролидон или желатин), смазывающие вещества (например, стеарат магния, тальк или лаурилсульфат натрия). Водные суспензии и/или эликсиры для перорального введения могут быть приготовлены путем смешивания активного ингредиента с веществами, улучшающими вкус, красителями, эмульгаторами или растворителями (например, водой, этанолом, пропиленгликолем, глицерином и т.д.).
Таблетки могут быть приготовлены способами сухой или влажной грануляции. В процессе приготовления драже, ядро драже покрывают подходящим слоем покрытия. Капсулы приготавливают, заполняя смесью твердые или мягкие желатиновые капсулы.
Согласно дополнительному аспекту настоящего изобретения предложено применение соединений общей формулы I, где К означает водород или метил, для лечения или профилактики заболеваний, характеризующихся либо снижением и/или нарушением когнитивных функций, либо умственной неполноценностью, сопровождающей другие заболевания.
Согласно еще одному аспекту настоящего изобретения предложен способ лечения или профилактики заболеваний, характеризующихся либо снижением и/или нарушением когнитивных функций, либо умственной неполноценностью, сопровождающей другие заболевания, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтически эффективного количества соединения общей формулы I или его фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты.
-2006897
Дополнительные детали настоящего изобретения изложены в следующих примерах, которые не предусматривают ограничение объема охраны изобретения.
Пример 1. Определение эффективности соединений общей формулы I для лечения или предупреждения заболеваний, характеризующихся либо снижением и/или нарушением когнитивных функций, либо умственной неполноценностью. сопровождающей другие заболевания.
В качестве исследуемого соединения использовали (1В,2§,4й)-(-)-2-(2-диметиламиноэтокси)-2фенил-1,7,7 -триметилбицикло [2,2,1]гептанфумарат.
Методика
Использовали самцов крыс \У|Чаг весом 200-220 г. Животных получали из Сйаг1е8 В1уег Со. Их содержали в комнате с нормальным чередованием света и темноты 12 ч - 12 ч (свет включали в 06:00) при относительной влажности 60±10%.
Эксперимент проводили в пятиканальном аппарате для приобретения животными навыка пассивного избегания по типу перехода через проход. Аппарат состоял из двух смежных камер из плексигласа размером 20х20х16 см. Одна из них была сделана из нормального прозрачного плексигласа, а другая - из черного непрозрачного плексигласа. Камеры были соединены проходом размером 7,5х8 см, снабженным контролируемой компьютером гильотинной дверью. Переход крыс через дверь определяли с помощью инфракрасных фотокамер, установленных в двух параллельных направлениях в отверстии прохода. Дверь автоматически закрывалась, когда животные преодолевали проход. Темное помещение было оборудовано полом, который представлял собой сетку из нержавеющей стали, через которую можно было воздействовать ударом тока на лапы животных. Над проходом в светлое помещение устанавливали лампу накаливания мощностью 10 Вт.
Эксперимент проводили в течение 2 дней в два этапа, которые отделялись друг от друга периодом в 24 ч.
В 1-й день (обучение) животные получали информацию о ситуации (электрошок через сетку в полу в темном помещении), во 2-й день (ретенция) они воспроизводили приобретенную информацию для того, чтобы избежать наказания (если я пойду в темноту, я буду наказана, поэтому я останусь на свету).
1- й день (обучение).
Индивидуально пронумерованных животных помещали в светлую камеру аппарата. Через 30 с открывалась гильотинная дверь, и крысы могли свободно переходить в темное (рассматриваемое ими как безопасное) помещение. Латентный период перехода определялся автоматически. (Латентный период перехода - это период времени от момента открытия двери до того времени, когда животное перешло в темное помещение). Затем дверь закрывалась, и таймер автоматически останавливался. Удар тока силой 1,2 мА, длительностью 2,5 с прикладывали к лапам животного через сетку в полу спустя 3 с после закрытия двери, за исключением крыс из абсолютной контрольной группы (отсутствие шока + обработка растворителем). Исследуемых животных удаляли из темного помещения сразу же после того, как они были подвергнуты шоку. Смысл использования абсолютной контрольной группы заключался в том, чтобы показать, что подвергнутые электрошоку животные вспомнят неприятный для их лап удар тока, что обнаружится по увеличенному латентному периоду по сравнению с контрольной группой. Это составляет суть обучения.
2- й день (ретенция).
Через 24 ч животных снова помещали в светлую камеру тест-аппарата и измеряли латентный период перехода, как описано для дня обучения, за исключением того, что во 2-й день животных из любой группы не подвергали никакому электрошоку. Максимальное значение временного интервала, в течение которого крысы переходили в темное помещение, достигало 180 с. Животных удаляли из светлого помещения, если они не переходили в темное помещение в течение 180 с тест-периода.
Обработки
Для изучения влияния на процесс обучения животным (далее по тексту - обработанная группа) вводили внутриперитонеально в количестве 1 мл/кг либо(1й,2§,4В)-(-)-2-(2-диметиламиноэтокси)-2-фенил1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептанфумарат, либо растворитель (0,4% метилцеллюлозу) в 1-й день за 30 мин до обучения. Когда исследовали эффект на ретенцию в долговременной памяти, животным вводили внутриперитонеально в количестве 1 мл/кг во 2-й день за 30 мин до исследования ретенции. Данные анализировали с помощью двухфазного дисперсионного анализа ΑΝΟνΑ, затем с помощью теста Дункана (ЭппсапА роЧ Нос 1еь1) для оценки групповых различий.
Результаты и обсуждение
Неожиданно обнаружили, что (1В,2§,4й)-(-)-2-(2-диметиламиноэтокси)-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептанфумарат, известный по его анксиолитическому эффекту как основному эффекту на ЦНС, значительно увеличивал латентный период перехода животных в темное помещение аппарата, предназначенного для обучения животных навыку пассивного избегания, как после однодневного введения соединения, так и/или после двухдневного введения (фиг. 1).
На фиг. 1 показано, что в абсолютной контрольной группе (не подвергавшейся шоку и обработке активным соединением), латентный период перехода был примерно таким же, как и в эксперименталь
-3006897 ной группе в дни опытов (это означает, что не было ничего такого, что следовало бы вспоминать или чего следовало бы избегать во второй день).
В контрольной группе животных, которых подвергали шоку и которым вводили растворитель, неизбежный удар тока силой 1,2 мА приводил к значительному увеличению латентного периода перехода во второй день при сравнении с абсолютным контролем. Экспериментальные животные вспоминали неприятный опыт (удар тока) в темноте, поэтому они переходили в темное помещение через значительно более длительный промежуток времени (увеличенный латентный период).
В обработанных группах этот увеличенный латентный период дополнительно увеличивался после обоих видов обработки. После обработки в 1-й день значительно улучшался возможно сам процесс получения информации, тогда как после обработки во 2-й день улучшалась ретенция.
Вышеприведенные результаты авторов изобретения являются тем более удивительными, поскольку анксиолитики либо совсем не оказывают влияния на память (например, буспирон), либо не оказывают вредного влияния на память (например, диазепам, фиг. 2).
Согласно результатам авторов изобретения диазепам, вводимый в количестве 5 мг/кг внутриперитонеально в 1-й день, значительно нарушал ретенцию в долговременной памяти, как показано на фиг. 2.
С терапевтической точки зрения благоприятный эффект (1К,28,4К)-(-)-2-(2-диметиламиноэтокси)2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептанфумарата на обучение и память означает, что это соединение могло бы быть подходящим для лечения и/или предупреждения заболеваний или состояний, сопровождающих заболевания, при которых страдают функции обучения или памяти, или где существует возможность нарушения этих функций. В числе таких заболеваний - болезнь Альцгеймера, синдром Корсакова, болезнь Хантингтона, а также умственная неполноценность вследствие процессов старения или нарушения когнитивных функций из-за воздействия токсических веществ.
Пример 2.
Таблетки, имеющие следующий состав, приготавливают способами, известными рег §е в фармацевтической промышленности._______________________________________________________________
| Компонент | Количество, мг на таблетку |
| (1К,28,4К)-(-)-2-(2-Диметиламиноэтокси)-2-фенил-1,7,7- триметилбицикло[2,2,1]гептанфумарат | 20 |
| Кукурузный крахмал | 90 |
| Поливинилпирролидон | 68 |
| Стеарат магния | 2 |
| Общий вес | 180 |
Пример 3.
Желатиновые капсулы, имеющие следующий состав, приготавливают способами, известными рег §е в фармацевтической промышленности._____________________________________________________
| Компонент | Количество, мг на капсулу |
| (1К,28,4К)-(-)-2-(2-Диметиламиноэтокси)-2-фенил-1,7,7триметилбицикло[2,2,1]гептанфумарат | 20 |
| Кукурузный крахмал | 212 |
| Аэрозил | 5 |
| Стеарат магния | 3 |
| Общий вес | 240 |
Claims (24)
1. Способ приготовления фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного ингредиента производное бициклогептана общей формулы I где К означает водород или метил, или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты, включающий смешивание активного ингредиента, приготовленного известным способом, с фармацевтическими носителями и/или растворителями и получение окончательной формы фармацевтических композиций для лечения или профилактики заболеваний, характеризующихся либо снижением и/или нарушением когнитивных функций, либо умственной неполноценностью, сопровождающей другие заболевания.
2. Способ по п.1, где заболевания представляют собой синдром Корсакова или болезнь Хантингтона.
-4006897
3. Способ по п.2, где заболевания представляют собой умственную неполноценность вследствие удара, умственную неполноценность вследствие других повреждений центральной нервной системы, болезнь Альцгеймера, деменцию, в частности старческую деменцию.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где активный ингредиент представляет собой (1К,28,4К)-(-)-2-(2диметиламиноэтокси)-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептан или его фармацевтически приемле мую соль присоединения кислоты.
5. Способ по п.З, где активный ингредиент представляет собой (1К,28,4К)-(-)-2-(2диметиламиноэтокси)-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептанфумарат.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где активный ингредиент, представляющий собой соединение общей формулы I или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты, используют в суточной дозе, составляющей от 0,01 до 10 мг/кг.
7. Способ по и. 6, где активный ингредиент, представляющий собой соединение общей формулы I или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты, используют в суточной дозе, составляющей от 0,1 до 1,0 мг/кг.
8. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики заболеваний, характеризующихся либо снижением и/или нарушением когнитивных функций, либо умственной неполноценностью, сопровожда-ющей другие заболевания, содержащая в качестве активного ингредиента соединение общей формулы I
СН3 (I) где К означает водород или метил, или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты в смеси с подходящими инертными твердыми или жидкими фармацевтическими носителями и/или вспо могательными агентами.
9. Фармацевтическая композиция по и. 8 для лечения или профилактики синдрома Корсакова или болезни Хантингтона.
10. Фармацевтическая композиция по и.8 для лечения или профилактики умственной неполноценности вследствие удара, умственной неполноценности вследствие других повреждений центральной нервной системы, болезни Альцгеймера, деменции, в частности старческой деменции.
11. Фармацевтическая композиция по любому из шт.8-10, содержащая в качестве активного ингредиента (1К,28,4К)-(-)-2-(2-диметиламиноэтокси)-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептан или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты.
12. Фармацевтическая композиция по и. 11, содержащая в качестве активного ингредиента (1К,28,4К)-(-)-2-(2-диметиламиноэтокси)-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептанфумарат.
13. Применение соединений общей формулы I з
где К означает водород или метил, для лечения или профилактики заболеваний, характеризующихся либо снижением и/или нарушением когнитивных функций, либо умственной неполноценностью, сопровождающей другие заболевания.
14. Применение по и. 13, где заболевания представляют собой синдром Корсакова или болезнь Хан тингтона.
15. Применение по и. 13, где заболевания представляют собой умственную неполноценность вследствие удара, умственную неполноценность вследствие других повреждений центральной нервной системы, болезнь Альцгеймера, деменцию, в частности старческую деменцию.
16. Применение по и. 13, где соединение общей формулы I представляет собой (1К,28,4К)-(-)-2-(2диметиламиноэтокси)-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептан или его фармацевтически приемле мую соль присоединения кислоты.
17. Применение по и. 13, где соединение общей формулы I представляет собой (1К,28,4К)-(-)-2-(2диметиламиноэтокси)-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептанфумарат.
18. Способ лечения или профилактики заболеваний, характеризующихся либо снижением и/или нарушением когнитивных функций, либо умственной неполноценностью, сопровождающей другие заболе-5006897 вания, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтически эффективного количества соединения общей формулы I (I) где К означает водород или метил, или его фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты.
19. Способ по и. 18, где заболевания представляют собой болезнь Паркинсона, синдром Корсакова или болезнь Хантингтона.
20. Способ по и. 18, где заболевания представляют собой умственную неполноценность вследствие удара, умственную неполноценность вследствие других необратимых повреждений центральной нервной системы, болезнь Альцгеймера, деменцию, в частности старческую деменцию.
21. Способ по п.18, где активный ингредиент представляет собой (1К,28,4К)-(-)-2-(2-диметиламиноэтокси)-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептан или его фармацевтически приемлемую соль присое динения кислоты.
22. Способ по п.21, где активный ингредиент представляет собой (1К,28,4К)-(-)-2-(2диметиламиноэтокси)-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1 ]гептанфумарат.
23. Способ по любому из пи. 18-22, в соответствии с которым активный ингредиент вводят в суточной дозе от 0,01 до 10 мг/кг.
24. Способ по п.23, в соответствии с которым активный ингредиент вводят в суточной дозе от 0,1 до 1,0 мг/кг.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0103017A HUP0103017A3 (en) | 2001-07-18 | 2001-07-18 | Pharmaceutical composition for the treatment of diseases caused by impairment of cognitive functions and its use |
| PCT/HU2002/000069 WO2003007926A2 (en) | 2001-07-18 | 2002-07-18 | Pharmaceutical composition comprising deramciclane for the treatment of the decline and/or damage of cognitive functions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200400192A1 EA200400192A1 (ru) | 2004-06-24 |
| EA006897B1 true EA006897B1 (ru) | 2006-04-28 |
Family
ID=90001562
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200400192A EA006897B1 (ru) | 2001-07-18 | 2002-07-18 | Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, характеризующихся снижением и/или нарушением когнитивных функций |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040171696A1 (ru) |
| EP (1) | EP1408940B1 (ru) |
| JP (1) | JP2004537548A (ru) |
| KR (1) | KR20040017326A (ru) |
| CN (1) | CN1545410A (ru) |
| AT (1) | ATE408403T1 (ru) |
| CA (1) | CA2453834A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ200460A3 (ru) |
| DE (1) | DE60228968D1 (ru) |
| EA (1) | EA006897B1 (ru) |
| HU (1) | HUP0103017A3 (ru) |
| IL (1) | IL159841A0 (ru) |
| PL (1) | PL365258A1 (ru) |
| RS (1) | RS4904A (ru) |
| SK (1) | SK312004A3 (ru) |
| UA (1) | UA78714C2 (ru) |
| WO (1) | WO2003007926A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200400481B (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUP0301537A3 (en) * | 2003-06-03 | 2005-07-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | Deramcyclane fumarate tablets and process for producing them |
| HUP0301906A3 (en) * | 2003-06-23 | 2006-03-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | Use of bicyclo[2.2.1]heptane derivatives for producing of pharmaceutical compositions having neuroprotectiv activity |
| EP1500391A1 (en) * | 2003-07-24 | 2005-01-26 | Neuro3D | Therapeutic use of bicycloheptane derivatives |
| EA200601666A1 (ru) * | 2004-03-12 | 2007-04-27 | Эгиш Дьёдьсердьяр Нирт. | Комбинированная фармацевтическая композиция для ингибирования ухудшения когнитивных функций |
| AU2004317128A1 (en) * | 2004-03-12 | 2005-09-22 | Egis Gyogyszergyar Nyrt | Combination of deramciclane and opoids as analgesics |
| KR101642113B1 (ko) | 2014-10-08 | 2016-07-25 | 원광대학교산학협력단 | 퇴행성 뇌질환을 예방, 개선 또는 치료하는 유황의 법제 방법 및 상기 방법으로 법제된 유황 |
| US11478467B2 (en) | 2017-05-04 | 2022-10-25 | Sreenivasarao Vepachedu | Targeted drug rescue with novel compositions, combinations, and methods thereof |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU179164B (en) * | 1979-12-14 | 1982-08-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing cycloalkyl-ethers of alkanolamines |
| HU226061B1 (en) * | 1996-10-17 | 2008-04-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | 1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptane derivative, pharmaceutical compositions containing the same and process for their preparation |
| HU227114B1 (en) * | 1999-05-11 | 2010-07-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | (1r, 2s, 4r)-(-)-2-[n,n-(dimethylamino-ethoxy)]-2-phenyl-1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptane of high purity and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, process for preparation of them and medicaments containing the same |
| US6335371B1 (en) * | 2000-11-28 | 2002-01-01 | Orion Corporation | Method for inducing cognition enhancement |
-
2001
- 2001-07-18 HU HU0103017A patent/HUP0103017A3/hu unknown
-
2002
- 2002-07-18 EA EA200400192A patent/EA006897B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-07-18 KR KR10-2004-7000792A patent/KR20040017326A/ko active IP Right Grant
- 2002-07-18 EP EP02745700A patent/EP1408940B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-18 IL IL15984102A patent/IL159841A0/xx unknown
- 2002-07-18 CN CNA028163729A patent/CN1545410A/zh active Pending
- 2002-07-18 DE DE60228968T patent/DE60228968D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-18 CZ CZ200460A patent/CZ200460A3/cs unknown
- 2002-07-18 CA CA002453834A patent/CA2453834A1/en not_active Abandoned
- 2002-07-18 JP JP2003513535A patent/JP2004537548A/ja active Pending
- 2002-07-18 AT AT02745700T patent/ATE408403T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-07-18 WO PCT/HU2002/000069 patent/WO2003007926A2/en active IP Right Grant
- 2002-07-18 SK SK31-2004A patent/SK312004A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2002-07-18 RS YU4904A patent/RS4904A/sr unknown
- 2002-07-18 UA UA2004021167A patent/UA78714C2/uk unknown
- 2002-07-18 US US10/483,808 patent/US20040171696A1/en not_active Abandoned
- 2002-07-18 PL PL02365258A patent/PL365258A1/xx not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-01-22 ZA ZA200400481A patent/ZA200400481B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1408940B1 (en) | 2008-09-17 |
| KR20040017326A (ko) | 2004-02-26 |
| PL365258A1 (en) | 2004-12-27 |
| UA78714C2 (en) | 2007-04-25 |
| HUP0103017D0 (en) | 2001-10-28 |
| RS4904A (en) | 2006-10-27 |
| CA2453834A1 (en) | 2003-01-30 |
| WO2003007926A3 (en) | 2003-09-18 |
| EP1408940A2 (en) | 2004-04-21 |
| ATE408403T1 (de) | 2008-10-15 |
| JP2004537548A (ja) | 2004-12-16 |
| CN1545410A (zh) | 2004-11-10 |
| IL159841A0 (en) | 2004-06-20 |
| HUP0103017A3 (en) | 2004-05-28 |
| EA200400192A1 (ru) | 2004-06-24 |
| WO2003007926A2 (en) | 2003-01-30 |
| US20040171696A1 (en) | 2004-09-02 |
| SK312004A3 (en) | 2004-06-08 |
| CZ200460A3 (cs) | 2004-05-12 |
| ZA200400481B (en) | 2005-01-24 |
| DE60228968D1 (de) | 2008-10-30 |
| HUP0103017A2 (hu) | 2003-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2625478B2 (ja) | フェニルカルバメート | |
| JP2011126909A (ja) | エキソ−ｓ−メカミラミン製剤および治療におけるその使用 | |
| JPH01250315A (ja) | 脳機能改善剤 | |
| KR19990067698A (ko) | 세로토닌 재흡수 억제제의 위장 효과를 극복하기 위한 5ht4수용체 길항제의 용도 | |
| MXPA01009963A (es) | Metodo para el tratamiento de padecimientos neurologicos o neuropsiquiatricos. | |
| RU2493851C2 (ru) | Комбинация частичного агониста никотиновых рецепторов и ингибитора ацетилхолинестеразы, содержащая ее фармацевтическая композиция и ее применение в лечении когнитивных расстройств | |
| US10675266B2 (en) | Compounds and methods for treating autism spectrum disorders | |
| KR20090059125A (ko) | 신경 세포 손상을 감소시키는 방법 | |
| EA006897B1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, характеризующихся снижением и/или нарушением когнитивных функций | |
| GB2619119A (en) | Compounds for use in the treatment of diseases and conditions associated with neurodegenerative dysfunction | |
| TW202327571A (zh) | 精神作用醫藥及其用於治療精神及神經病狀及病症之用途 | |
| JP6959371B2 (ja) | 純粋な５−ｈｔ６受容体アンタゴニストの新たな使用 | |
| KR20020060192A (ko) | Ｎｋ₁ 수용체 길항제와 ｇａｂａ 구조유사체의 상승적배합물 | |
| US20060189612A1 (en) | Pharmaceutically active morpholinol | |
| Randrup et al. | Stereotyped behavior | |
| TW202345789A (zh) | 精神作用醫藥及其用於治療精神及神經病狀及病症之用途 | |
| FR2556216A1 (fr) | Nouveau medicament analgesique contenant du proglumide, eventuellement en association avec des medicaments analgesiques-narcotiques | |
| Kelly et al. | An investigation of the antidepressant properties of lofepramine and its desmethylated metabolites in the forced swim and olfactory bulbectomized rat models of depression | |
| McMillen et al. | Species-dependent responsiveness to nonamphetamine central stimulants: Relationship between uptake and release of brain dopamine | |
| US5244923A (en) | Use of 2-(phenoxypropanolamino) ethoxphenoxy-acetic acid and its derivatives to inhibit gastrointestinal motility | |
| AU2002317412A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising deramciclane for the treatment of the decline and/or damage of cognitive functions | |
| KR20220110518A (ko) | 치매 환자의 행동 및 심리적 증상 치료 | |
| JPH0352446B2 (ru) | ||
| CA3176643A1 (en) | Use of dopamine d3 partial agonists for treating central nervous system disorders | |
| JP2006506460A (ja) | モルヒネへの心理的依存又は耐性を防止及び処置するのに有効成分としてベルベリンを含有する医薬組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RH4A | Grant of a duplicate of a eurasian patent | ||
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): BY RU |