SK312004A3 - Pharmaceutical composition comprising deramciclane for the treatment of the decline and/or damage of cognitive functions - Google Patents
Pharmaceutical composition comprising deramciclane for the treatment of the decline and/or damage of cognitive functions Download PDFInfo
- Publication number
- SK312004A3 SK312004A3 SK31-2004A SK312004A SK312004A3 SK 312004 A3 SK312004 A3 SK 312004A3 SK 312004 A SK312004 A SK 312004A SK 312004 A3 SK312004 A3 SK 312004A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- treatment
- disease
- pharmaceutically acceptable
- diseases
- acid addition
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 19
- 230000007423 decrease Effects 0.000 title abstract 2
- 229950011405 deramciclane Drugs 0.000 title description 11
- QOBGWWQAMAPULA-RLLQIKCJSA-N n,n-dimethyl-2-[[(1r,3s,4r)-4,7,7-trimethyl-3-phenyl-3-bicyclo[2.2.1]heptanyl]oxy]ethanamine Chemical compound C1([C@@]2([C@]3(C)CC[C@@H](C3(C)C)C2)OCCN(C)C)=CC=CC=C1 QOBGWWQAMAPULA-RLLQIKCJSA-N 0.000 title description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 26
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 26
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 claims abstract description 22
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 16
- 230000006735 deficit Effects 0.000 claims description 16
- 125000003635 2-dimethylaminoethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 14
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 12
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims description 11
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 10
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000006264 Korsakoff syndrome Diseases 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 7
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 claims description 5
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 claims description 3
- JSZIERUELMKQRO-WLHGVMLRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;heptane Chemical compound CCCCCCC.OC(=O)\C=C\C(O)=O JSZIERUELMKQRO-WLHGVMLRSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 28
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 8
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 7
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 7
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 7
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical class OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 5
- 230000007787 long-term memory Effects 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920005372 Plexiglas® Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 3
- ARUKYTASOALXFG-UHFFFAOYSA-N cycloheptylcycloheptane Chemical class C1CCCCCC1C1CCCCCC1 ARUKYTASOALXFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000006403 short-term memory Effects 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 2
- -1 hydrogen halides Chemical class 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006386 memory function Effects 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 230000003997 social interaction Effects 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000049773 5-HT2A Serotonin Receptor Human genes 0.000 description 1
- 102000006902 5-HT2C Serotonin Receptor Human genes 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 101150104779 HTR2A gene Proteins 0.000 description 1
- 101150013372 Htr2c gene Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 206010027374 Mental impairment Diseases 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000010513 Stupor Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009933 burial Methods 0.000 description 1
- QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N buspirone Chemical compound C1C(=O)N(CCCCN2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)C(=O)CC21CCCC2 QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002495 buspirone Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- UYXAWHWODHRRMR-UHFFFAOYSA-N hexobarbital Chemical compound O=C1N(C)C(=O)NC(=O)C1(C)C1=CCCCC1 UYXAWHWODHRRMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002456 hexobarbital Drugs 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000005056 memory consolidation Effects 0.000 description 1
- 230000007074 memory dysfunction Effects 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 238000010149 post-hoc-test Methods 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- 238000007492 two-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa vzťahuje na farmaceutickú kompozíciu na liečenie alebo prevenciu chorôb charakterizovaných buď znížením kognitívnych funkcií alebo mentálnym zhoršením ako sprievodným javom ďalších chorôb, predovšetkým sa vynález vzťahuje na farmaceutickú kompozíciu na liečenie Parkinsonovej choroby, Korsakovovho syndrómu alebo Huntingtonovej choroby.
Doterajší stav techniky
Je známe, že deriváty 1,7,7-trimetylbicyklo[2.2. ljheptánu obsahujúce v polohe 2- fenylovú skupinu, fenylalkylovú skupinu alebo tienylovú skupinu a dialky laminoalkylový postranný reťazec, majú antikonvulzívne, motoriku tlmiace a analgetické účinky, a potenciujú hexobarbitalom indukovanú narkózu (GB patent č.2 065 122). Jedným z prominentných predstaviteľov tejto skupiny zlúčenín je (17?,25,47?)-(-)-2-(2-dimetylaminoetoxy)-2-fenyl-l ,7,7-trimetylbicyklo[2.2. ljheptán, nazývaný deramciklan, vo forme voľnej bázy a vo forme farmaceutický prijateľných adičných solí s kyselinami, najmä vo forme fumarátovej soli. Uvedené zlúčeniny sú opísané v maďarskom patente č.212547.
Deramciklan vykazuje v modeloch na zvieratách významný účinok na úzkosť a depresiu. Bolo zistené, že v konfliktnom teste podľa Vogela na potkanoch hodnotiacom počet olizovaní je deramciklan účinný po per os podaní 1 a 10 mg/kg. V sociálnom interakčnom modeli [Filé S.E.J., Neurosci.Methods, 2, 219-238 (1980)] došlo už po podaní tak nízkych dávok deramciklanu ako je intraperitoneálne podanie 0,7 mg/kg na zvýšenie počtu spoločenských interakcií. V modeli svetlo-tma [Crawley J.N., Pharmacol. Biochem. and Behaviour, 15, 695-699 (1981] bola zistená po jednej subkutánne podanej dávke deramciklanu 3 mg/kg anxiolytická aktivita. V teste zahrabávania guliek, ktorý sa pokladá za pokusný model na hodnotenie obsedantno-kompulzívnej choroby [Broekkamp C.L. a sp., Eur. J. Pharmacol. 126, 223-229, (1986)] bola preukázaná významná aktivita deramciklanu po podaní per os dávok 10 a 30 mg/kg.
V teste s použitím zvýšeného plus-bludiska bol samotný deramciklan celkom inaktívny, avšak boli zistené jeho antagonizujúce účinky na CCK agonistom indukovaná úzkosť [Gacsálayi a sp., Drug Dev. Res., 40, 333-348 (1997)].
Anxiolytické účinky sumarizované vyššie sú sprevádzané taktiež antidepresívnymi účinkami. V teste cvičenej bezradnosti pokladanom za pokusný model depresie [Grial a sp., Biol. Psychiatry, 23, 237-242 (1988)] bolo zistené, že deramciklan je účinný po intraperitoneálnom podaní dávok 1 a 10 mg/kg.
Čo sa týka receptorového profilu, deramciklan sa v základe viaže na centrálne 5-HT2C a 5-HT2A receptory. Týmto špecifickým receptorovým profilom je tiež možné vysvetliť zhrnuté vyššie uvedené anxiolytické a antidepresívne účinky [Gacsálayi a sp., Drug Dev. Res., 40, 333-348 (1997)].
Predložený vynález je zameraný na farmaceutickú kompozíciu na liečenie alebo prevenciu chorôb charakterizovaných buď znížením kognitívnych funkcií a/alebo ich poškodením alebo zhoršením mentálnych funkcií sprevádzajúcich iné ochorenia.
V zásade sa v literatúre uvádzajú dva funkčné typy pamäti. Prvý typ sa označuje ako krátkodobá pamäť, pomocou ktorej je poznaná informácia uložená v pamäti po dobu v rozmedzí od niekoľkých minút do niekoľkých hodín. V druhej forme pamäti označovanej ako dlhodobá pamäť je informácia uchovávaná od niekoľkých hodín až po roky [Baddley a Warington, J. Verb. Learn. Verb. Behav., 9, 176-179 (1970)]; Wright a sp., Science 229, 287-289 (1985)].
Proces transformácie informácie z krátkodobej pamäti do dlhodobej pamäti sa nazýva konsolidácia pamäti.
Proces vyvolania informácie alebo manifestácie informácie buď z krátkodobej alebo z dlhodobej pamäti sa nazýva retencia pamäti. Celková amnézia je jav relatívne vzácny, avšak choroby sprevádzané rôznym stupňom zhoršenia pamäti sa vyskytujú v stále väčšej miere. V súčasnosti trpí Alzheimerovou chorobou približne 18 miliónov pacientov a len u tejto choroby sa v ďalších 25 rokoch očakáva zdvojnásobenie počtu pacientov [Fletcher, Mol. Med. Today, 3/10, str.429-434, (1997)].
Podstata vynálezu
Cieľom vynálezu bol vývoj novej farmaceutickej kompozície, ktorá by bola účinná na liečenie chorôb alebo stavov sprevádzaných rôznym stupňom dysfunkcie pamäti.
Vyššie uvedený cieľ bol dosiahnutý prostredníctvom predloženého vynálezu.
Vynález je založený na zistení, že deriváty bicykloheptánu všeobecného vzorca (I)
(kde R znamená vodík alebo metylovú skupinu) je možné využiť ako účinné prostriedky na liečenie alebo prevenciu chorôb charakterizovaných buď znížením a/alebo poškodením kognitívnych funkcií alebo postihnutím mentálnych funkcií sprevádzajúcich iné choroby.
V rámci vyššie uvedených indikácií je možné zlúčeniny všeobecného vzorca (I) výhodne použiť na liečenie alebo na prevenciu Parkinsonovej choroby, Korsakovovho syndrómu alebo Huntingtonovej choroby, najmä mentálneho postihnutia vzniknutého následkom mŕtvice a mentálnych postihnutí po iných závažných postihnutiach CNS, Alzheimerovej choroby, demencie, najmä senilnej demencie starých ľudí, atď.
Vynález poskytuje spôsob prípravy farmaceutickej kompozície obsahujúci derivát bicykloheptánu všeobecného vzorca (I) (kde R znamená vodík alebo metylovú skupinu) alebo jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou, kde uvedený spôsob zahrnuje zmiešanie účinnej zložky pripravenej známym spôsobom s farmaceutický prijateľnými nosičmi a/alebo riedidlami a konečné spracovanie do formy farmaceutickej kompozície na liečenie alebo prevenciu chorôb charakterizovaných buď znížením a/alebo poškodením kognitívnych funkcií alebo mentálnym postihnutím sprevádzajúcim iné ochorenia.
Podrobný opis vynálezu
V súvislosti s predloženým vynálezom zlúčeniny všeobecného vzorca (I) zahrnujú všetky optické izoméry a ich zmesi.
Ako zlúčenina všeobecného vzorca (I) sa výhodne použije (17?,25,47?)-(-)-2-(2-dimety laminoetoxy )-2-feny 1-1,7,7-trimetylbi cyklo [2.2. ljheptán alebo jeho farmaceutický prijateľná adičná soľ s kyselinou.
Výraz farmaceutický prijateľná adičná soľ s kyselinou sa vzťahuje na soli vzniknuté s farmaceutický prijateľnými anorganickými kyselinami (napr. s hydrogenhalogenidy ako je kyselina chlorovodíková alebo bromovodíková; kyselina sírová, kyselina dusičná alebo kyselina fosforečná atď.) alebo s organickými kyselinami (ako je napr. kyselina vínna, kyselina jantárová, kyselina jablčná, kyselina mliečna, kyselina citrónová, kyselina maleínová, kyselina fumárová, kyselina metánsulfónová, kyselina p-toluénsulfónová, atď.).
Vo zvlášť výhodnom uskutočnení vynálezu sa daná zlúčenina použije vo forme fumarátovej soli.
V najvýhodnejšom uskutočnení vynálezu sa použije (1^,25,4^)-(-)-2-(2-dimetylaminoetoxy)-2-fenyl-l ,7,7-trimetylbicyklo [2.2. ljheptán-fumarát.
Ďalším aspektom vynálezu je že poskytuje farmaceutickú kompozíciu na liečenie alebo prevenciu chorôb charakterizovaných buď znížením a/alebo poškodením kognitívnych funkcií alebo mentálnym postihnutím sprevádzajúcim iné ochorenia, kde uvedená kompozícia obsahuje ako účinnú zložku zlúčeninu všeobecného vzorca (I)(kde R znamená vodík alebo metylovú skupinu) alebo jej farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou v zmesi s vhodnými inertnými tuhými alebo tekutými farmaceutický prijateľnými nosičmi a/alebo pomocnými prostriedkami.
Denná dávka zlúčenín všeobecného vzorca (I) závisí od konkrétneho prípadu (napr. od telesnej hmotnosti, veku a stavu pacienta, od choroby, ktorá má byť liečená, od závažnosti postihnutia, atď.). Všeobecne je denná dávka zlúčeniny všeobecného vzorca (I) v rozmedzí 0,01 - 10 mg/kg, výhodne 0,1 - 1,0 mg/kg.
Farmaceutické kompozície podľa vynálezu je možné pripraviť spôsobmi vo farmaceutickom priemysle všeobecne známymi.
Pre orálne podanie je možné použitie tabliet, dražé, enterosolventných tabliet alebo dražé, alebo tvrdých alebo mäkkých želatínových toboliek. Obsah účinnej zložky v kompozíciách podľa vynálezu môže byť 10 - 100 mg v jednotke určenej na podanie. Vyššie uvedené farmaceutické kompozície môžu obsahovať nosiče (výhodne kyselinu kremičitú), spojivá (napr. polyvinylpyrolidón alebo želatínu), mazivové prostriedky, klzné prostriedky (napr. magnézium-stearát, mastenec alebo nátrium-lauryl-sulfát). Vodné suspenzie a/alebo tinktúry pre orálne podanie je možné pripraviť zmiešaním účinnej zložky s prostriedkami korigujúcimi chuť, farbivami, emulgačnými prostriedkami a riedidlami (ako je napr. voda, etanol, propylénglykol, glycerol atď.).
Tablety je možné pripraviť spôsobmi granulácie za sucha alebo za vlhka. Pri príprave dražé sa pripravené jadrá potiahnu vhodnou poťahovou vrstvou. Tobolky sa pripravia rozplnením zmesi do tvrdých alebo do mäkkých želatínových toboliek.
Podľa ďalšieho aspektu vynálezu vynález poskytuje použitie zlúčenín všeobecného vzorca (I) (kde R znamená vodík alebo metylovú skupinu) na liečenie alebo prevenciu chorôb charakterizovaných buď znížením a/alebo poškodením kognitívnych funkcií alebo mentálnym postihnutím sprevádzajúcim iné ochorenia.
Ešte ďalším rysom vynálezu je, že poskytuje spôsob liečenia alebo prevencie chorôb charakterizovaných buď znížením a/alebo poškodením kognitívnych funkcií alebo mentálnym postihnutím sprevádzajúcim iné ochorenia, ktorý zahrnuje podávanie účinného množstva zlúčeniny všeobecného vzorca (I) alebo jeho farmaceutický prijateľnej adičnej soli pacientovi, ktorého je potrebné liečiť.
Ďalšie podrobnosti vynálezu sú znázornené pomocou nižšie uvedených príkladov, ktoré však uvedený vynález nijako neobmedzujú.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Stanovení účinnosti zlúčenín všeobecného vzorca (I) na liečenie alebo prevenciu chorôb charakterizovaných znížením a/alebo poškodením kognitívnych funkcií alebo mentálnym postihnutím sprevádzajúcim iné choroby.
Ako hodnotená zlúčenina bol použitý (lÄ,2ó',4/?)-(-)-2-(2-dimetylaminoetoxy)-2-fény 1-1,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1 jheptán-fumarát (deramciklan).
Spôsob uskutočnenia
V teste sa použijú samce potkanov Wistar s hmotnosťou 200 - 220 g. Zvieratá sú dostupné u Charles River Co. Udržiavali sa v miestnosti s normálnym cyklom 12h - 12h svetlo-tma (svetlo sa zapína o 06:00) a s relatívnou vlhkosťou 60 ± 10 %.
Pokus sa uskutočňuje v päťkanálovom zariadení pre schopnosť učiť sa pasívnemu vyhýbaniu sa priechodu stupňom. Zariadenie sa skladá z dvoch susediacich boxov rozmerov 20 x 20 x 16 cm z plexiskla. Jeden z boxov je zhotovený z bežného transparentného plexiskla a druhý je zhotovený z čierneho nepriehľadného plexiskla. Uvedené boxy sú spojené priechodom 7,5 x 8 cm vybaveným počítačom riadenými padacími dvermi. Priechod zvierat dvermi je detekovaný infračervenými fotočlánkami usporiadanými vo dvoch rovnobežných líniách v otvore v priechode. Hneď ako zvieratá prejdú priechodom, dvere sa automaticky uzatvoria. Tmavý box je vybavený mrežovanou podlahou z nerezovej ocele, pomocou ktorej je možné dodávať zvieratám elektrické šoky. Nad priechodom v mieste svetlého boxu je inštalovaná 10 W svetelná žiarovka.
Pokus sa uskutoční vo dvoch po sebe idúcich dňoch vo dvoch usporiadaniach oddelených od seba 24 h.
Prvý deň (akvizícia) si zvieratá osvojujú informáciu o situácii (udelenie šokov prostredníctvom mrežovanej podlahy v tmavom boxe), druhý deň (retencia) je pokus zameraný na vybavovanie získanej informácie zvieratami na vyhnutie sa trestu (ak pôjdem do tmavého boxu budem potrestaný a preto zostanem vonku na svetle).
l.deň (akvizícia)
Jednotlivo očíslované zvieratá sa umiestnia do svetlého boxu zariadenia. Za 30 sekúnd sa padacie dvere otvoria a zvieratá sa môžu voľne pohybovať do tmavého boxu (ktorý pokladajú za bezpečný). Automaticky sa stanoví latencia priechodu prechodovým stupňom (latencia priechodu prechodovým stupňom je časové obdobie v rozmedzí od otvorenia dverí do premiestnenia zvieraťa do tmavého boxu). Potom sa dvere uzatvoria a meranie času sa automaticky zastaví. Po 3 sekundách po zavretí dverí sa zvieratám v tmavom boxe, s výnimkou zvierat absolútnej kontrolnej skupiny (žiadny šok, zvieratá ošetrené vehikulom), udelí do tlapiek z mrežovanej podlahy elektrický šok 1,2 mA trvajúci 2,5 s. Bezprostredne po elektrošoku do tlapiek sa pokusné zvieratá z tmavého boxu vyberú. Funkciou absolútnej kontrolnej skupiny je preukázať, že zvieratá si zapamätajú nepríjemné šoky do tlapiek, čo sa prejaví zvýšenou latentnou dobou priechodu šokovaných zvierat v porovnaní so zvieratami absolútnej kontrolnej skupiny. V tom spočíva základ akvizície.
2.deň (retencia)
Za 24 h sa zvieratá znovu umiestnia do svetlého boxu testovacieho zariadenia a rovnakým spôsobom ako v predchádzajúcom dni (akvizícia) sa stanoví latentná doba priechodu prechodom s tým rozdielom, že druhý deň zvieratá v žiadnej skupine nedostanú šok do tlapiek. Priechod do tmavého boxu je zvieratám umožnený v časovom intervale 180 s. Ak zvieratá neprejdú do tmavého boxu počas skúšobného intervalu 180 sekúnd, tak sa zo svetlého boxu vyberú.
Ošetrenie
Na hodnotenie účinkov zlúčenín na učenie zvierat boli zvieratá ošetrené prvý deň, 30 min pred začiatkom akvizície, intraperitoneálnou dávkou 1 ml/kg buď (1 R,2S, 47?)-(-)-2-(2-dimety lamino etoxy )-2-fény 1-1,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1 jheptán-fumarátu alebo vehikula (0,4 % metylcelulóza). Pri hodnotení účinkov na retenciu v dlhodobej pamäti boli zvieratá ošetrené druhý deň, 30 min pred začiatkom testu retencie, intraperitoneálnou dávkou 1 ml/kg. Získané údaje boli hodnotené dvojcestnou metódou ANOVA s následným Duncanovým post hoc testom na zistenie rozdielov medzi skupinami.
Výsledky a diskusia
Prekvapivo bolo zistené, že (17?,21S',4J?)-(-)-2-(2-dimetylaminoetoxy)-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán-fumarát, zlúčenina známa svojimi anxiolytickými účinkami ako hlavnými účinkami na CNS, významne zvyšuje latentnú dobu priechodu prechodom do tmavého boxu v teste pasívneho sa vyhýbania priechodu prechodom v prvom a/alebo druhom dni podania uvedenej zlúčeniny (obr.l).
Ako je znázornené na obr.l u zvierat v absolútnej kontrolnej skupine (bez šoku, bez ošetrenia liečivom) bola latentná doba priechodu prechodom približne rovnaká v oboch pokusných dňoch (to znamená, že druhý deň neboli vyvolané žiadne spomienky a vyhýbanie sa vstupu).
U zvierat v kontrolnej skupine ošetrených vehikulom, ktoré dostali šok
1,2 mA do tlapiek došlo druhý deň k významne zvýšenej latentnej dobe priechodu prechodom v porovnaní so zvieratami absolútnej kontrolnej skupiny. Pokusné zvieratá si vybavili nepríjemnú skúsenosť (šok do tlapiek) v tmavom prostredí a preto prechádzali do tmavého boxu až po významne dlhšej dobe (zvýšenie latencie).
U liečených zvierat sa uvedená zvýšená latencia ešte ďalej zvýšila u oboch typov podania hodnotenej zlúčeniny. Po liečbe v prvom dni sa (pravdepodobne) významne zvýšila akvizícia informácie, zatiaľ čo po liečbe v druhom dni sa zlepšila retencia pamäti.
Vyššie uvedený poznatok je o to viac prekvapujúci, pretože zlúčeniny s anxiolytickými účinkami buď pamäť neovplyvňujú (t. j. buspiron) alebo majú na pamäť škodlivý vplyv (t. j. diazepam, obr.2).
V pokuse uskutočnenom autormi vynálezu diazepam podaný prvý deň i.p.
podaním v dávke 5 mg/kg významne zhoršil retenciu z dlhodobej pamäti, ako je znázornené na obr.2.
Z terapeutického hľadiska výhodný účinok (lÁ,2S’,47?)-(-)-2-(2-dimetylaminoetoxy)-2-fény 1-1,7,7-trimetylbi cyklo [2.2.1 jheptán-fumarátu na schopnosť učiť sa a na pamäť znamená, že uvedená zlúčenina by mohla byť vhodná na liečenie a/alebo prevenciu chorôb alebo stavov sprevádzajúcich choroby, kde schopnosť učenia alebo pamäťovej funkcie sú znížené alebo tu existuje možnosť postihnutia znížením pamäťových funkcií. Uvedené ochorenia zahrnujú - ako je uvedené vyššie, ale bez obmedzenia len na uvedené ochorenia - Alzheimerovu chorobu, Korsakovov syndróm, Huntingtonovu chorobu a úbytok mentálnych funkcií vyvolaných starnutím alebo taktiež zhoršenie kognitívnych funkcií vyvolaných expozíciou toxickým substanciám.
Príklad 2
Tablety s nižšie uvedeným zložením sa pripravia spôsobmi vo farmaceutickej technológii všeobecne známymi.
Zložka hmotnosť (mg/tableta) (lÄ,2S',47?)-(-)-2-(2-dimetylaminoetoxy)-2-fenyl-1,7,7-trimetylbi cyklo [2.2. ljheptán-fumarát kukuričný škrob polyvinylpyrolidón magnézium-stearát celková hmotnosť
180
II
Príklad 3
Želatínové tobolky s nižšie uvedeným zložením sa pripravia spôsobmi vo farmaceutickej technológii všeobecne známymi.
Zložka___hmotnosť (mg/tobolka) (lÁ,2S,4Ä)-(-)-2-(2-dimetylamino etoxy)-2-fe- 20 nyl-1,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1 jheptán-fumarát kukuričný škrob 212
Aerosil® 5 magnézium-stearát 3 celková hmotnosť
240
1. Spôsob prípravy farmaceutickej kompozície obsahujúcej derivát bicykloheptánu všeobecného vzorca (I)
Claims (24)
- PATENTOVÉ NÁROKY (kde R znamená vodík alebo metylovú skupinu) alebo farmaceutický prijateľnú adičnú soľ uvedenej zlúčeniny s kyselinou, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje zmiešanie účinnej zložky pripravenej známym spôsobom s farmaceutický prijateľnými nosičmi a/alebo riedidlami a konečné spracovanie do formy farmaceutických kompozícií na liečenie alebo prevenciu chorôb charakterizovaných buď znížením a/alebo poškodením kognitívnych funkcií alebo mentálnym postihnutím sprevádzajúcim iné choroby.
- 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje prípravu farmaceutickej kompozície na liečenie alebo prevenciu Parkinsonovej choroby, Korsakovovho syndrómu a Huntingtonovej choroby.
- 3. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje prípravu farmaceutickej kompozície na liečenie alebo prevenciu mentálneho postihnutia vzniknutého následkom mŕtvice, mentálneho postihnutia vzniknutého následkom iných závažných postihnutí CNS, Alzheimerovej choroby, a demencie, najmä senilnej demencie starých ľudí.
- 4. Spôsob podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje použitie (l/?,2<S',4Ä)-(-)-2-(2-dimetylaminoetoxy)-2-fenyl-1,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1 jheptánu alebo jeho farmaceutický prijateľnej adičnej soli s kyselinou ako účinnej zložky.
- 5. Spôsob podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje použitie (17?,2S,47?)-(-)-2-(2-dimetylaminoetoxy)-2-fenyl-l ,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán-fumarátu.
- 6. Spôsob podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 5, vyznačujúci sa tým, že zlúčenina všeobecného vzorca (I) alebo jej farmaceutický prijateľná adičná soľ s kyselinou sa použije v dennej dávke 0,01 - 10 mg/kg.
- 7. Spôsob podľa nároku 6, vyznačujúci sa tým, že zlúčenina všeobecného vzorca (I) alebo jej farmaceutický prijateľná adičná soľ s kyselinou sa použije v dennej dávke 0,1 - 1,0 mg/kg.
- 8. Farmaceutická kompozícia na liečenie alebo prevenciu chorôb charakterizovaných buď znížením a/alebo poškodením kognitívnych funkcií alebo mentálnym postihnutím sprevádzajúcim iné choroby, vyznačujúca sa tým, že obsahuje ako účinnú zložku zlúčeninu všeobecného vzorca (I) (kde R znamená vodík alebo metylovú skupinu) alebo jej farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou, v zmesi s vhodnými inertnými tuhými alebo tekutými farmaceutický prijateľnými nosičmi a/alebo pomocnými prostriedkami.
- 9. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 8, vyznačujúca sa tým, že je určená na liečenie alebo prevenciu Parkinsonovej choroby, Korsakovovho syndrómu alebo Huntingtonovej choroby.
- 10. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 8, vyznačujúca sa tým, že je určená na liečenie alebo na prevenciu mentálneho postihnutia vzniknutého následkom mŕtvice, mentálneho postihnutia vzniknutého následkom iného závažného postihnutia CNS, Alzheimerovej choroby, demencie, najmä senilnej demencie starých ľudí.
- 11. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 8 až 10, vyznačujúca sa tým, že obsahuje (17?,2.S',47?)-(-)-2-(2-dimetylaminoetoxy)-2-fenyl-1,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán alebo jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou ako účinnú zložku.
- 12. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 11, vyznačujúca sa tým, že obsahuje (lÄ^S^Äj-í-j-ž-CŽ-dimetylaminoetoxyj-ž-fenyl-Kľ^-trimetylbicyklo [2.2.1 jheptán-fumarát.
- 13. Použitie zlúčenín všeobecného vzorca (I) (kde R znamená vodík alebo metylovú skupinu) na liečenie alebo prevenciu chorôb charakterizovaných buď znížením a/alebo poškodením kognitívnych funkcií alebo mentálnym postihnutím sprevádzajúcim iné choroby.
- 14. Použitie podľa nároku 13, na liečenie alebo prevenciu Parkinsonovej choroby, Korsakovovho syndrómu alebo Huntingtonovej choroby.
- 15. Použitie podľa nároku 13, na liečenie alebo prevenciu mentálneho postihnutia vzniknutého následkom mŕtvice, mentálneho postihnutia vzniknutého následkom iného závažného postihnutia CNS, Alzheimerovej choroby, demencie, najmä senilnej demencie starých ľudí.
- 16. Použitie (17?.,2S,47?)-(-)-2-(2-dimetylaminoetoxy)-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2. ljheptánu alebo jeho farmaceutický prijateľnej adičnej soli s kyselinou podľa nároku 13, na liečenie alebo prevenciu chorôb charakterizovaných buď znížením a/alebo poškodením kognitívnych funkcií alebo mentálnym postihnutím sprevádzajúcim iné choroby.
- 17. Použitie (17?, 2S, 47?)-(-)-2-(2-dimety laminoetoxy)-2-feny 1-1,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán-fumarátu podľa nároku 13, na liečenie alebo prevenciu chorôb charakterizovaných buď znížením a/alebo poškodením kognitívnych funkcií alebo mentálnym postihnutím sprevádzajúcim iné choroby.
- 18. Spôsob liečenia alebo prevencie chorôb charakterizovaných buď znížením a/alebo poškodením kognitívnych funkcií alebo mentálnym postihnutím sprevádzajúcim iné choroby, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje podávanie farmaceutický účinného množstva zlúčeniny všeobecného vzorca (I) alebo jej farmaceutický prijateľnej adičnej soli s kyselinou pacientovi, ktorého je potrebné liečiť.
- 19. Spôsob podľa nároku 18 na liečenie alebo prevenciu Parkinsonovej choroby, Korsakovovho syndrómu alebo Huntingtonovej choroby vyznačujúci sa tým, že zahrnuje podávanie farmaceutický účinného množstva zlúčeniny všeobecného vzorca (I) alebo jej farmaceutický prijateľnej adičnej soli s kyselinou pacientovi, ktorého je potrebné liečiť.
- 20. Spôsob podľa nároku 18 na liečenie alebo prevenciu mentálneho postihnutia vzniknutého následkom mŕtvice, mentálneho postihnutia vzniknutého následkom iného závažného postihnutia CNS, Alzheimerovej choroby, demencie najmä senilnej demencie starých ľudí, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje podávanie farmaceutický účinného množstva zlúčeniny všeobecného vzorca (I) alebo jej farmaceutický prijateľnej adičnej soli s kyselinou pacientovi, ktorého je potrebné liečiť.
- 21. Spôsob podľa nároku 18, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje podávanie farmaceutický účinného množstva (lÄ,2S,4Ä)-(-)-2-(2-dimetylaminoetoxy)-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptánu alebo jeho farmaceutický prijateľnej adičnej soli s kyselinou pacientovi, ktorého je potrebné liečiť.
- 22. Spôsob podľa nároku 21, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje podávanie farmaceutický účinného množstva (17?,2S,4/?)-(-)-2-(2-dimetylaminoetoxy)-2-fenyl-l ,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1 jheptán-fumarátu pacientovi, ktorého je potrebné liečiť.
- 23. Spôsob podľa ktoréhokoľvek z nárokov 18 až 22, vyznačujúci sa tým, že pacientovi sa podáva denná dávka účinnej zložky 0,01 - 10 mg/kg.
- 24. Spôsob podľa nároku 23, vyznačujúci sa tým, že pacientovi sa podáva denná dávka účinnej zložky 0,1 - 1,0 mg/kg.1/2
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0103017A HUP0103017A3 (en) | 2001-07-18 | 2001-07-18 | Pharmaceutical composition for the treatment of diseases caused by impairment of cognitive functions and its use |
| PCT/HU2002/000069 WO2003007926A2 (en) | 2001-07-18 | 2002-07-18 | Pharmaceutical composition comprising deramciclane for the treatment of the decline and/or damage of cognitive functions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK312004A3 true SK312004A3 (en) | 2004-06-08 |
Family
ID=90001562
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK31-2004A SK312004A3 (en) | 2001-07-18 | 2002-07-18 | Pharmaceutical composition comprising deramciclane for the treatment of the decline and/or damage of cognitive functions |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040171696A1 (sk) |
| EP (1) | EP1408940B1 (sk) |
| JP (1) | JP2004537548A (sk) |
| KR (1) | KR20040017326A (sk) |
| CN (1) | CN1545410A (sk) |
| AT (1) | ATE408403T1 (sk) |
| CA (1) | CA2453834A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ200460A3 (sk) |
| DE (1) | DE60228968D1 (sk) |
| EA (1) | EA006897B1 (sk) |
| HU (1) | HUP0103017A3 (sk) |
| IL (1) | IL159841A0 (sk) |
| PL (1) | PL365258A1 (sk) |
| RS (1) | RS4904A (sk) |
| SK (1) | SK312004A3 (sk) |
| UA (1) | UA78714C2 (sk) |
| WO (1) | WO2003007926A2 (sk) |
| ZA (1) | ZA200400481B (sk) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUP0301537A3 (en) * | 2003-06-03 | 2005-07-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | Deramcyclane fumarate tablets and process for producing them |
| HUP0301906A3 (en) * | 2003-06-23 | 2006-03-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | Use of bicyclo[2.2.1]heptane derivatives for producing of pharmaceutical compositions having neuroprotectiv activity |
| EP1500391A1 (en) * | 2003-07-24 | 2005-01-26 | Neuro3D | Therapeutic use of bicycloheptane derivatives |
| CZ2006623A3 (cs) * | 2004-03-12 | 2007-01-24 | Egis Gyogyszergyár Nyrt. | Kombinace deramciklanu a opioidů jako analgetik |
| US20080021016A1 (en) * | 2004-03-12 | 2008-01-24 | Levay Gyoergy | Combined Pharmaceutical Composition for the Inhibition of the Decline of Cognitive Functions |
| KR101642113B1 (ko) | 2014-10-08 | 2016-07-25 | 원광대학교산학협력단 | 퇴행성 뇌질환을 예방, 개선 또는 치료하는 유황의 법제 방법 및 상기 방법으로 법제된 유황 |
| US11478467B2 (en) | 2017-05-04 | 2022-10-25 | Sreenivasarao Vepachedu | Targeted drug rescue with novel compositions, combinations, and methods thereof |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU179164B (en) * | 1979-12-14 | 1982-08-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing cycloalkyl-ethers of alkanolamines |
| HU226061B1 (en) * | 1996-10-17 | 2008-04-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | 1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptane derivative, pharmaceutical compositions containing the same and process for their preparation |
| HU227114B1 (en) * | 1999-05-11 | 2010-07-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | (1r, 2s, 4r)-(-)-2-[n,n-(dimethylamino-ethoxy)]-2-phenyl-1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptane of high purity and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, process for preparation of them and medicaments containing the same |
| US6335371B1 (en) * | 2000-11-28 | 2002-01-01 | Orion Corporation | Method for inducing cognition enhancement |
-
2001
- 2001-07-18 HU HU0103017A patent/HUP0103017A3/hu unknown
-
2002
- 2002-07-18 SK SK31-2004A patent/SK312004A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2002-07-18 CA CA002453834A patent/CA2453834A1/en not_active Abandoned
- 2002-07-18 CN CNA028163729A patent/CN1545410A/zh active Pending
- 2002-07-18 WO PCT/HU2002/000069 patent/WO2003007926A2/en active IP Right Grant
- 2002-07-18 IL IL15984102A patent/IL159841A0/xx unknown
- 2002-07-18 CZ CZ200460A patent/CZ200460A3/cs unknown
- 2002-07-18 RS YU4904A patent/RS4904A/sr unknown
- 2002-07-18 AT AT02745700T patent/ATE408403T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-07-18 EP EP02745700A patent/EP1408940B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-18 US US10/483,808 patent/US20040171696A1/en not_active Abandoned
- 2002-07-18 EA EA200400192A patent/EA006897B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-07-18 DE DE60228968T patent/DE60228968D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-18 PL PL02365258A patent/PL365258A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-07-18 JP JP2003513535A patent/JP2004537548A/ja active Pending
- 2002-07-18 KR KR10-2004-7000792A patent/KR20040017326A/ko active IP Right Grant
- 2002-07-18 UA UA2004021167A patent/UA78714C2/uk unknown
-
2004
- 2004-01-22 ZA ZA200400481A patent/ZA200400481B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE60228968D1 (de) | 2008-10-30 |
| HUP0103017A2 (hu) | 2003-07-28 |
| HUP0103017D0 (en) | 2001-10-28 |
| RS4904A (en) | 2006-10-27 |
| UA78714C2 (en) | 2007-04-25 |
| EP1408940A2 (en) | 2004-04-21 |
| CN1545410A (zh) | 2004-11-10 |
| US20040171696A1 (en) | 2004-09-02 |
| CA2453834A1 (en) | 2003-01-30 |
| IL159841A0 (en) | 2004-06-20 |
| HUP0103017A3 (en) | 2004-05-28 |
| EA200400192A1 (ru) | 2004-06-24 |
| WO2003007926A3 (en) | 2003-09-18 |
| CZ200460A3 (cs) | 2004-05-12 |
| ATE408403T1 (de) | 2008-10-15 |
| WO2003007926A2 (en) | 2003-01-30 |
| KR20040017326A (ko) | 2004-02-26 |
| PL365258A1 (en) | 2004-12-27 |
| EA006897B1 (ru) | 2006-04-28 |
| ZA200400481B (en) | 2005-01-24 |
| EP1408940B1 (en) | 2008-09-17 |
| JP2004537548A (ja) | 2004-12-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6287597B1 (en) | Antihistaminic/decongestant compositions | |
| KR20140038378A (ko) | 바클로펜 및 아캄프로세이트에 기초한 신경 장애의 치료 | |
| HU202108B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions containing serotonine antqgonistic derivatives of indol-carboxylic acid or imidazolyl-methyl-carbazol | |
| US6417206B1 (en) | Antitussive/antihist aminic/decongestant compositions | |
| CN116940362A (zh) | 在慢性ssri方案后使用苯二氮䓬增加对裸盖菇素的敏感性 | |
| SK312004A3 (en) | Pharmaceutical composition comprising deramciclane for the treatment of the decline and/or damage of cognitive functions | |
| EP1014974A1 (en) | Treatment of schizophrenia and psychosis | |
| AU608922B2 (en) | Method for the treatment of anxiety | |
| AU2020271363A1 (en) | Carbamoyl cyclohexane derivatives for treating autism spectrum disorder | |
| AU2012258339A1 (en) | New combination between 4-{3-[Cis-Hexahydrocyclopenta[c]Pyrrol-2(1H)-yl]Propoxy}Benzamide and an NMDA receptor antagonist, and pharmaceutical compositions containing it | |
| ITMI951417A1 (it) | Composizioni farmaceutiche e procedimento per la loro preparazione | |
| US6962921B2 (en) | Dementia remedies containing 2-aryl-8-oxodihydropurine derivatives as the active ingredient | |
| CZ20023025A3 (cs) | Léčba chorob vztahujících se k serotonergnímu systému | |
| US20010049394A1 (en) | Treatment of disorders relating to the serotonergic system | |
| US20230000859A1 (en) | Methods for treating behavioral and psychological symptoms in patients with dementia | |
| SK17142000A3 (sk) | Hydrochlorid paroxetínu vo forme inej než hemihydrát formulovaný do tabliet, spôsob výroby tabliet hydrochloridu paroxetínu a súprava zahrnujúca takéto tablety | |
| AU2002317412A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising deramciclane for the treatment of the decline and/or damage of cognitive functions | |
| EP0621781A1 (en) | Use of 3-arylindole and 3-arylindazole derivatives for the treatment of psychoses | |
| WO2024050028A1 (en) | Methods and compositions for treating acute stress disorder | |
| EA047219B1 (ru) | Способы лечения поведенческих и психологических симптомов у пациентов с деменцией | |
| CZ284061B6 (cs) | Použití isethionátu 3,5-diamino-6-(2,3-dichlorfenyl)-1,2,4-triazinu pro výrobu léčiva pro ošetřování a prevenci závislosti, tolerance a citlivosti k drogám |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FC9A | Refused patent application |