KR20030082200A - 베르베린을 함유하는 아토피성 피부염 예방 및 완화용조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 아토피성 피부염 예방 및 완화용 조성물에 관한 것으로서, 베르베린(berberine)을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 한다. 베르베린은 아토피성 피부염에 의한 가려움이나 염증을 일으키는 제1형 알러지를 억제하는 효과가 뛰어날 뿐만 아니라 피부발적, 피부 건조, 홍반 등의 피부에 대한 부작용이 없으므로, 이를 유효성분으로 함유하는 화장료와 같은 조성물은 아토피성 피부염에 대한 예방 및 완화에 매우 효과적으로 사용될 수 있다.

Description

베르베린을 함유하는 아토피성 피부염 예방 및 완화용 조성물{Composition for preventing and alleviating atopic dermatitis containing berberine}

본 발명은 아토피성 피부염 예방 및 완화용 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 아토피성 피부염에 의한 가려움이나 염증을 일으키는 제1형 알러지를 억제하는 효과가 뛰어날 뿐만 아니라 피부발적, 피부 건조, 홍반 등의 피부에 대한 부작용이 없는 베르베린을 함유하는 아토피성 피부염 예방 및 완화용 조성물에 관한 것이다.

아토피성 피부염은 심한 소양감(搔痒感)을 갖는 재발성의 만성 피부염이다. 아토피성 피부염의 원인은 현재까지 확실히 규명되지 않았으나 전 세계 인구의 10 ~ 20%가 이 피부염을 앓고 있는 것으로 추정하고 있는데, 공해 등에 의한 공기 매개성 알러젠(allergen)과 같은 알러지의 원인 물질의 증가와 건조성 피부를 형성시키는 주위환경 등으로 인하여 최근 수십년 동안 유병율이 계속 상승하고 있다.

아토피라는 말은 어원상, "이상한 또는 부적절한이란 의미를 가지는 임상적 과민증 상태 또는 알러지"라는 사전적 의미를 가지고 있다. 아토피 피부염의 발병원인을 갖는 사람은 주변 환경에서 흔히 접하는 집먼지, 진드기, 동물털, 꽃가루,음식물 등과 같은 단백항원에 대한 피부 반응 검사를 시행하였을 때 다수의 항원에 대한 두드러기 반응이 잘 나타는 사람인다. 또한, 이러한 사람들은 이들 단백항원에 신체가 노출될 때 수분 내지 수시간 내에 아나필락시성 쇼크(anaphylactic shock), 두드러기와 혈관 부종, 천명(喘鳴)과 호흡 곤란, 코막힘, 콧물, 재채기, 결막 충혈 및 부종, 구토, 설사, 복통 등의 즉시형 반응이 피부, 호흡기, 눈, 장점막에 잘 나타나며, 이러한 이상하고 부적절한 반응이 가족적으로 나타나는 특징을 갖는다.

면역학적으로 보면, 아토피성 피부염은 혈청 중에 IgE라는 항체의 양이 증가하는 제I형 알러지(Type Ⅰ Allergy)로 분류된다. 아토피 피부염 환자의 염증이 중증화 됨에 따라 혈청 중의 IgE 항체 양이 증가하므로, 이 항체가 아토피성 피부염과 어떤 관련을 가지는가에 대한 논의가 오랫동안 계속되어 왔는데, 이 IgE 항체에 대한 반응은 넓은 의미로서 피부에 담마진(두드러기, Urticaria)을 형성시키는 반응으로 받아 들여 지고 있다. 다만, 담마진은 강하게 긁어도 습진 반응으로 변화되지는 않으며 방어기능 장해 피부인 경우 긁음으로써 쉽게 습진 반응이 형성된다고 생각되어 왔으나, 최근의 연구에서는 IgE 항체 작용에 의해 직접 습진 반응이 일어날 수 있다는 것이 명확하게 확인되었다. 즉, IgE 항체를 가진 환자에게 진드기 항원에 대한 테스트를 한 결과 과반수 이상이 양성반응을 나타내었고, 마우스에 IgE 항체를 주사하고 알러젠을 붙였을 때 IgE 항체와 알러젠이 반응을 일으켜 비만세포(肥滿細胞)에서 사이토카인을 생산, 방출하였다. 이 반응은 병리학적으로 림프구와 호산구(好酸球)의 침윤을 수반한 습진 반응으로써, IgE 항체에 의한 지발형반응(遲發型反應)에 속한다. 결과적으로 이러한 면역학적 습진 반응이 아토피성 피부염을 조성한다고 생각할 수 있다.

현재, 이러한 아토피성 피부염을 완화시키거나 치료하기 위하여 증상에 따라 약물요법인 스테로이드 외용제, 항히스타민제, 항알러지제, 또는 한방약 등의 투여가 행해지고 있다. 이중, 스테로이드 외용제의 사용은 단기간에 염증 및 가려움증을 완화시키는 효과를 나타내므로 가장 널리 보편적인 방법이다. 그러나, 스테로이드 외용제를 장기간에 걸쳐 사용하면, 세포의 증식능 억제, 세포 기능의 변조, 면역기능 억제 등 많은 부작용을 초래할 뿐만 아니라 지속적인 효과를 나타내기 위하여 사용량을 증가시켜야 한다. 외용제 외에, 가려움증을 일으키는 히스타민을 비롯한 염증의 화학전달 물질들이 방출되지 않도록 복용되는 다른 제제들도 전술한 부작용들이 나타날 수 있으며, 그 치료 및 완화효과도 명확치 않다.

따라서, 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 상기 문제점을 해결하여 아토피성 피부염에 의한 가려움이나 염증을 일으키는 제1형 알러지를 억제하는 효과가 뛰어날 뿐만 아니라, 피부발적, 피부 건조, 홍반 등의 피부에 대한 부작용이 없어 안전하게 사용할 수 있는 아토피성 피부염 예방 및 완화용 조성물을 제공하는데 있다.

상기 기술적 과제를 달성하기 위하여, 본 발명은 베르베린(berberine)을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 아토피성 피부염 예방 및 완화용 조성물을 제공한다.

이하, 본 발명에 따른 아토피성 피부염 예방 및 완화용 조성물에 대하여 상세히 설명한다.

본 발명의 아토피성 피부염 예방 및 완화용 조성물에 함유되는 베르베린(berberine)은 황백(Phellodendron Bark), 황련(Coptis Rhizome)과 같은 여러 종류의 식물에 함유되어 있는 알칼로이드이다. 이러한 베르베린은 각종 미생물의 오염이나 감염을 방지하며 항종양 효과를 나타낸다고 보고되어 있다(대한민국 공개특허공보 제1999-007635호).

본 발명자들은 현재까지 발표된 아토피성 피부염의 임상양상과 발생 기전을 토대로 하여 아토피 피부염의 주 증상인 가려움과 염증을 유발하는 제I형 알러지를 대상으로 실험한 결과, 베르베린이 별다른 부작용 없이 제I형 알러지를 효과적으로 억제한다는 사실을 발견하였다. 따라서, 본 발명에 따라 베르베린을 로션, 크림, 젤, 액상 전신 세정제, 비누, 시트, 패치와 같은 화장료 조성물이나 피부외용 연고와 같은 약품 조성물에 첨가하면 별다른 부작용 없이 아토피성 피부염을 예방 또는 완화하는 효과를 나타낼 수 있다.

본 발명에 따른 아토피성 피부염 예방 및 완화용 조성물의 유효성분인 베르베린은 여러 식물에 함유되어 있는 것으로 알려져 있다. 예를 들어, 황백은 황백나무(Phellodendron amurense Ruprecht) 또는 동속식물(산초나무과 Rutaceae)의 주피를 벗긴 수피인데, 이 수피를 말린 것을 정량하면 베르베린을 0.6% 이상 함유하며, 황련은 황련(Coptis japonica Makino) 또는 동속식물(미나리아재비과Ranunculaceae)의 뿌리를 제거한 뿌리줄기인데, 이 뿌리줄기를 말린 것을 정량하면 베르베린을 4.2% 이상을 함유하는 것으로 알려져 있다. 베르베린은 현재 황백으로부터 추출하여 상품화되어 있다.

베르베린을 식물로부터 추출하는 방법은 여러 가지 다양하나, 주로 유기용매를 이용한 추출법이 이용된다. 최근에는 유기용매를 사용하지 않고 고순도의 베르베린을 얻을 수 있는 추출법(대한민국 공개특허공보 제1999-007635호)도 제안되어 있으나, 본 발명은 추출방법에 한정되지 않는다.

본 발명에 따른 조성물 제조시에 함유되는 베르베린의 함량은 아토피성 피부염 예방 및 완화 효과와 피부 자극성을 고려할 때, 조성물 총중량을 기준으로 0.001 내지 1중량%인 것이 바람직하다.

이하, 본 발명을 구체적으로 설명하기 위해 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 아래에서 상술하는 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어져서는 안된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해서 제공되어지는 것이다.

실험예

베르베린에 대한 제I형 알러지 억제효과를 확인하기 위하여 다음과 같이 실험하였다. 피시험자 20명의 등 부위의 지정된 위치에 핀 챔버(finn chamber)와 스캔포어 테이프(scanpore tape)를 이용하여 하기 표 1에 기재된 각각의 시료를 도포한 후 24시간 폐쇄첩포한 다음 제거하였다. 이어서, 시린지 니들(syringe niddle)로 프릭(Prick)하고 한시간 방치한 다음, 제I형 알러지 유발 물질인 컴파운드 48/80 1% 용액을 한 방울씩 떨어뜨린 후 15분 후의 반응정도를 체크하였다. 반응정도는 발적정도로 알아보았으며, 발적의 가장 긴 지름을 재서 그 크기를 비교하여 다음의 표 1에 나타냈다.

	베르베린(0.5%) + 글리세롤(99.5%)	덱사메타손(스테로이드 외용제)	글리세롤	Blank
평균크기	0.37	0.2	2.25	2.5
대조백분율	15%	8%	90%	100%

표 1을 참조하면, 베르베린은 단기간에 염증 및 가려움 완화효과를 나타내는 것으로 알려진 종래의 스테로이드 외용제와 거의 대등한 제I형 알러지 억제효과를 나타내는 것을 알 수 있다.

이하에서는, 베르베린을 함유하는 아토피성 피부염 예방 및 완화용 조성물을 제조하고, 피실험자를 대상으로 이들을 처방하여 나타난 피부자극성, 피부 가려움증 완화효과, 아토피성 피부염 완화효과를 살펴 본다.

실시예 1 ~ 5

하기 표 2에 기재된 유상성분과 수상성분을 75℃ 배합기에서 각각 준비한 후, 유상을 수상에 서서히 첨가하여 호모믹서로 3000rpm으로 10분간 유화시킨 다음 실온까지 냉각시켜 본 발명에 따른 화장료 조성물을 제조하였다.

비교예 1

베르베린을 첨가하지 않고, 하기 표 2에 기재된 성분과 함량으로 변화시킨 것을 제외하고는 실시예와 동일한 방법으로 화장료 조성물을 제조하였다.

번호	원료명(중량%)	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	실시예 5	비교예 1
1	C14-22 알코올/C12-20 알킬글루코시드I	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5
2	베헤닐알코올	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0
3	스쿠알란	8.0	8.0	8.0	8.0	8.0	8.0
4	바셀린	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
5	비즈왁스	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0
6	농글리세린	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
7	세라마이드	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
8	베르베린	0.001	0.01	0.1	1.0	2.0	-
9	방부제	적량	적량	적량	적량	적량	적량
10	정제수	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100

상기 표 2에서, C14-22 알코올/C12-20 알킬글루코시드I의 상품명은 Montanov L(Seppic, 프랑스)임.

<피부자극시험>

피시험자 20명의 등(back)에 실시예 1 ~ 5 및 비교예 1에 따른 화장료 조성물의 일정량(0.1g)을 핀 챔버(finn chamber)와 스캔포어 테이프(scanpore tape)를 이용하여 24시간 폐쇄첩포한 다음 제거하고, 90분 후의 자극도를 전문가 2명이ICDRG(International Contact Dermatitis Research Group) scale에 따라 판정하여 그 결과를 표 3에 나타냈다.

(판정기준)

( - ) : 자극이 전혀 없음 ------------------ 0점

( ± ) : 매우 약한 발적 ------------------ 1점

( + ) : 약한 발적 ------------------ 2점

( ++ ) : 강한 발적 ------------------ 3점

( +++ ) : 매우 강한 발적 또는 부종 있음 ---- 4점

	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	실시예5	비교예 1
ICDRGscale	0.07	0.08	0.09	0.10	0.34	0.08

상기 표 3을 참조하면, 베르베린을 0.001 내지 1 중량% 함유하는 실시예 1 내지 4에 따른 화장료는 베르베린을 첨가하지 않은 비교예 1과 비슷하게 피부 자극이 없는 것으로 나타났다. 한편, 2중량%의 베르베린을 함유하는 실시예 5의 화장료는 유의하게 피부자극이 있는 것으로 나타났다.

<피부가려움 완화효과 측정>

실시예 1 내지 5 및 비교예 1의 화장료 조성물에 대한 가려움증 감소효과를 확인하기 위하여 다음과 같은 실험을 실시하였다. 먼저, 피시험자 20명의 등 부위의 지정된 위치에 핀 챔버(finn chamber)와 스캔포어 테이프(scanpore tape)를 이용하여 도포한 다음, 24시간 폐쇄첩포한 후 제거하였다. 이어서, 시린지 니들(syringe niddle)로 프릭(Prick)하고 한시간 방치한 다음, 컴파운드 48/80 1% 용액을 한 방울씩 떨어트린 후 15분 후의 반응정도를 체크하였다. 반응정도는 발적 정도로 측정하였으며, 발적의 가장 긴 지름을 재서 그 크기를 비교하여 하기 표 4에 나타냈다.

	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	실시예5	비교예 1	Blank
평균크기	1.53	1.18	0.57	0.34	0.36	2.27	2.35
대조백분율	65.1%	50.2%	24.3%	14.5%	15.3%	96.6%	100%

표 4를 참조하면, 베르베린을 함유하는 조성물은 피부가려움증 완화에 큰 효과가 있음을 알 수 있다. 또한, 베르베린의 첨가량이 증가할수록 발적 정도가 적어짐을 알 수 있는데, 베르베린의 함량이 2중량%인 조성물(실시예 5)은 베르베린 함량이 증가하는 만큼의 효과를 나타내지 않는 것으로 나타났다.

<아토피성 피부염 완화효과 평가>

실시예 4 및 비교예 1에 따른 화장료의 아토피성 피부염 완화 효과를 평가하기 위하여, 아토피성 피부를 가진 1 ~ 10세 유아 및 소인 20명을 대상으로 다음과 같은 실험을 실시하였다. 시험 시료를 이중 맹검법(double-blinded test)에 의하여 각각 오른쪽과 왼쪽으로 나누어 전신에 도포하되, 가능한 한 시험시료의 효과에 영향을 미칠 수 있는 다른 보습제의 사용은 금지하였다. 시험 시료를 도포한 지 1, 2, 3, 4주 후의 효과를 스코래드(SCORAD:SCORing Atopic Dermatitis) 측정법으로 평가하여 그 결과를 하기 표 5에 나타냈다.

(판정기준)

●정도 기준(Extent criteria) : 면적 = 피손부위/100

●강도 기준(intensity criteria)

- 홍반 (1/2/3)

- 부종 (1/2/3)

- 삼출 (1/2/3)

- 피부 벗겨짐 (1/2/3)

- 태선화 정도 (1/2/3)

- 건조 정도 (1/2/3)

●주관적 기준

- 가려움 (1-10)

- 불면증 (1-10)

*스코래드 계산 = (정도기준/5) + (7/강도기준) + 주관적기준

분류	0주	1주	2주	3주	4주
실시예 4	Scorad	61.5	36.4	23.8	18.0	15.2
	개선정도	0%	40.8%	61.3%	70.7%	75.3%
비교예 1	Scorad	59.1	46.7	39.5	35.4	34.0
	개선정도	0%	20.9%	33.2%	40.1%	42.5%

표 5를 참조하면, 베르베린을 함유하는 실시예 4의 화장료가 비교예 1에 비해 아토피성 피부염 완화정도가 우수하다는 것을 알 수 있다. 특히, 4주 후의 결과를 보면 75% 정도의 우수한 개선 효과를 나타내고 있다.

한편, 보호자가 느끼는 아토피 피부염 완화 효과를 살펴보기 위하여, 실시예 4 및 비교예 1의 화장료를 1개월 동안 사용한 후, 사용자의 부모가 하기 기준에 따라 피부염의 가려움증, 홍반 변화, 피부 건조증에 대한 만족도와 함께 전반적인 피부염 개선 정도 및 시험시료에 의한 부작용 여부 등을 평가하도록 하여 하기 표 6에 나타냈다.

(판정기준)

분류	피부가려움증	홍반 변화	피부 건조증	전반적 개선효과	부작용 여부
실시예 4	3.83	3.78	3.85	3.68	3.64
비교예 1	2.90	3.30	3.76	3.05	3.52

상기 표 6을 참조하면, 본 발명에 따른 실시예 4의 화장료는 피시험자인 아토피성 피부를 갖는 유/소아에 대하여 전 평가항목에서 효과를 나타내고 있음을 확인할 수 있다. 특히, 아토피성 피부염의 주 증상인 가려움 완화측면에서 개선효과가 뚜렷함을 알 수 있다.

이와 같이 베르베린은 아토피성 피부염에 의한 가려움이나 염증을 일으키는 제1형 알러지를 억제하는 효과가 뛰어날 뿐만 아니라 피부발적, 피부 건조, 홍반 등의 피부에 대한 부작용이 없으므로, 이를 유효성분으로 함유하는 화장료와 같은 조성물은 아토피성 피부염에 대한 예방 및 완화에 매우 효과적으로 사용될 수 있다.

Claims (3)

1. 베르베린(berberine)을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 아토피성 피부염 예방 및 완화용 조성물.
2. 제1항에 있어서, 상기 베르베린의 함량은 조성물 총 중량을 기준으로 0.001 내지 1중량%인 것을 특징으로 하는 아토피성 피부염 예방 및 완화용 조성물.
3. 제1항에 있어서, 상기 베르베린은 로션, 크림, 젤, 액상 전신 세정제, 비누, 시트 및 패치로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나의 화장료 제형으로 이루어진 것을 특징으로 하는 아토피성 피부염 예방 및 완화용 조성물.