KR20030001403A - 궁극적으로 멸균된 국소 패치 조제품을 생산하는 방법 - Google Patents

궁극적으로 멸균된 국소 패치 조제품을 생산하는 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20030001403A
KR20030001403A KR1020027013357A KR20027013357A KR20030001403A KR 20030001403 A KR20030001403 A KR 20030001403A KR 1020027013357 A KR1020027013357 A KR 1020027013357A KR 20027013357 A KR20027013357 A KR 20027013357A KR 20030001403 A KR20030001403 A KR 20030001403A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
preparation
topical patch
patch preparation
electron beam
ultimately
Prior art date
Application number
KR1020027013357A
Other languages
English (en)
Other versions
KR100609842B1 (ko
Inventor
주타로 슈도
투 수안 두옹
래리 칼드웰
Original Assignee
테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드 filed Critical 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드
Publication of KR20030001403A publication Critical patent/KR20030001403A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100609842B1 publication Critical patent/KR100609842B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/02—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using physical phenomena
    • A61L2/08—Radiation
    • A61L2/087—Particle radiation, e.g. electron-beam, alpha or beta radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
    • A61L2/0011—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
    • A61L2/0029—Radiation
    • A61L2/0035—Gamma radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/26—Accessories or devices or components used for biocidal treatment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A61P23/02—Local anaesthetics
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65B—MACHINES, APPARATUS OR DEVICES FOR, OR METHODS OF, PACKAGING ARTICLES OR MATERIALS; UNPACKING
    • B65B55/00—Preserving, protecting or purifying packages or package contents in association with packaging
    • B65B55/02—Sterilising, e.g. of complete packages
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65B—MACHINES, APPARATUS OR DEVICES FOR, OR METHODS OF, PACKAGING ARTICLES OR MATERIALS; UNPACKING
    • B65B55/00—Preserving, protecting or purifying packages or package contents in association with packaging
    • B65B55/02—Sterilising, e.g. of complete packages
    • B65B55/12—Sterilising contents prior to, or during, packaging
    • B65B55/16—Sterilising contents prior to, or during, packaging by irradiation

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)

Abstract

궁극적으로 멸균된 국소 패치 조제품을 생산하는 방법이 제공된다. 상기 방법에서, 국소 패치 조제품은 국소 패치 조제품을 궁극적으로 멸균시키기에 충분한 시간 주기동안 전자 빔 조사, 바람직하게는 낮은 레벨의 전자 빔 조사에 노출된다. 또한 본 방법에 의해 생산된 궁극적으로 멸균된 국소 패치 조제품조제품것을 사용하는 방법이 제공된다.

Description

궁극적으로 멸균된 국소 패치 조제품을 생산하는 방법{METHODS OF PRODUCING A TERMINALLY STERILIZED TOPICAL PATCH PREPARATION}
경피성 전달 디바이스들, 예를 들면, 국소 패치, 상처 처치 용품 등은 다양한 치료제, 이를테면 약학 활성제들을 투여하는데 사용된다. 그 디바이스들은 일반적으로 피부의 표면에 적용되며 그 안에 포함된 치료 활성제들은 피부를 거쳐 흡수에 의해 대순환(systemic circulation)으로 전달된다. 구강 또는 주사 투여에 의한 경피성 치료제 전달의 이점은 생체내 이용효율의 증가(1차-통과 간장 물질대사는 회피됨)와 더 억제된(예를 들면, 한결같으며, 연속적인) 전달을 포함한다. 경피성전달을 위한 국소 조제품, 예를 들면, 국소 패치 조제품은 섬유성 물질위에 코팅 또는 칠하여진 수용성 접착성 겔 조성물에 용해된 또는 확산된 활성제를 함유한다.
경피성 전달을 위한 멸균된 국소 패치 조제품은 현재 무균실 제조에 이해 멸균된 성분들로 상업적으로 생산된다. 그 공정은 특별히 설계된 시설, 특정 장비, 무균실 직원을 위해 특정 물질(예를 들면,)로 만들어진 보호복, 및, 예를들면, 공기질, 압력, 온도 및 습도의 엄격한 환경 통제 및 유지를 요구한다. 따라서, 무균실 제조는 값비싸다.
따라서, 궁극적으로 경피성 전달을 위한 멸균된 국소 패치 조제품을 생산하는 방법의 발달은 약물 전달에 있어서 매우 이롭다.
관련 문헌
중요 특허는 다음과 같다: 제6,030,554호; 제6,028,242호; 제5,782,914호; 제5,730,933호; 제5,496,302호; 제5,011,066호 및 제4,652,763호. 또한 미국 특허 제5,827,529호; 제5,480,649호; 제5,242,951호; 제5,116,621호 및 제5,082,663호 참조.
발명의 개요
궁극적으로 멸균된 국소 패치 조제품을 생산하는 방법이 제공된다. 주요 목적에 있어서, 국소 패치 조제품은 궁극적으로 국소 패치 조제품을 멸균하기에 충분한 시간 주기동안 전자 빔 조사, 바람직하게는 낮은 레벨의 전자 빔 조사에 노출된다. 또한 궁극적으로는 주요 방법에 의해 생산된 멸균된 국소 패치 조제품 이외에 조제품을 사용하는 방법이 제공된다.
본 발명의 분야는 경피성 약물 전달, 특히 경피성 약물 전달을 위한 국소 패치 조제품(preparation)을 생산하는 방법에 관한 것이다
궁극적으로 멸균된 국소 패치 조제품을 생산하는 방법이 제공된다. 주요 목적에 있어서, 국소 패치 조제품은 궁극적으로 국소 패치 조제품을 멸균하기에 충분한 시간 주기동안 전자 빔 조사, 바람직하게는 낮은 레벨의 전자 빔 조사에 노출된다. 또한 궁극적으로는 주요 방법에 의해 생산된 멸균된 국소 패치 조제품 이외에 조제품을 사용하는 방법이 제공된다. 주요 발명을 더 기술하는데 있어서, 주요 국소 패치와 패치들 자체를 생산하기 위한 방법이 우선 더 상세히 기술될 것이며 그 국소 패치를 사용하는 대표적인 방법의 검토가 기술될 것이다.
주요 발명이 더 기술되기 이전에, 특정 실시예들의 변형들이 첨부된 청구범위내에서 이루어지는 것처럼, 발명은 하기에 기술된 발명의 특정 실시예로 제한되지 않음이 이해된다. 또한, 사용된 용어는 특정 실시예들을 기술하기 위한 것이며, 제한으로 의도된 것이 아님이 이해된다. 대신에, 본 발명의 범위는 첨부된 청구범위에 의해 설정될 것이다.
본 설명과 첨부된 청구범위에 있어서, 문맥이 명확히 달리 지시하지 않는다면, 단수적 인용은 복수를 포함한다. 만일 달리 규정되어 있지 않다면, 본문에 사용된 모든 기술 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 당업자에게 일반적으로 이해되는 것과 같은 동일 의미를 갖는다.
궁극적으로 멸균된 국소 패치 조제품을 생산하는 방법
상기 개요처럼, 본 발명은 궁극적으로 멸균된 국소 패치 조제품을 생산하기 위한 방법을 제공한다. 방법은 다양한 서로 다른 유형의 국소 패치 조제품을 궁극적으로 멸균시 사용하기에 적합하다. 국소 패치 조제품은 국소 전달 매체, 즉 동물의 피부 표면(또는 상피 표면)에 도포하기에 적합한 매체에 활성 성분을 포함하는 조성물을 의미한다. 다양한 서로 다른 국소 패치 조제품은 당기술의 당업자에게 공지되어 있다. 궁극적으로 본 발명에 따른 멸균가능한 대표적인 국소 패치 조제품은 아래에(infra) 제공된다. 많은 실시예에서, 국소 패치 조제품은 밀봉 패키징 수단에 제공된다, 즉 아래에 저 상세히 기술된 것처럼 밀봉된다.
본 발명의 특징은, 수많은 실시예에서 패키징 수단에 밀봉된 국소 패치 조제품이 조성물을 궁극적으로 멸균시키며 그 안에 제공된 활성제의 활성을 유지시키기에 충분한 시간 주기동안 전자 빔 조사에 노출된다. 국소 패치 조제품은 편리한 프로토콜 및 디바이스를 사용하여 전자 빔 조사에 노출되며, 전자 빔 조사에 조성물의 성분을 노출시키기 위한 대표적인 프로토콜과 디바이스는 미국 특허 제6,030,554호; 제6,028,242호; 제5,989,498호 및 제5,807,491호에 기술되어 있다; 그 설명은 참조로 본문에 채용된다. 수많은 실시예에서, 국소 패치 조성물은 낮은 레벨의 전자 빔 조사에 노출된다. 낮은 레벨의 전자 빔 조사는 약 5 내지 19 kGy, 수만은 실시예에서는 약 8 내지 15kGy의 세기 범위의 전자 빔 조사를 의미한다.
상기 방법을 실시함에 있어서, 국소 패치 조제품은 조제품의 특성에 허용할수 없을 정도로 반대 영향을 끼치지 않고 국소 패치 조제품을 궁극적으로 멸균시키기에 충분한 시간 주기동안 전자 빔 조사에 노출된다. 일반적으로, 국소 패치 조제품이 전자 빔 조사에 노출되는 동안의 시간 주기는 적어도 약 1분이며, 일반적으로는 적으로 약 1-2분이며, 더 일반적으로는 적어도 약 2분이며, 시간 주기는 3분 또는 더 길수 있지만, 일반적으로 약 5분을 초과하지 않으며 더 일반적으로 약 3분을 초과하지 않는다. 수많은 실시예에서, 시간 주기는 약 1 내지 3분이며 일반적으로는 1 내지 2분이다.
상기된 공정은 궁극적으로 멸균된 국소 패치 조제품을 생산한다. "궁극적으로 멸균된(terminally sterilized)"은 국소 패치 조제품이, 완벽하지는 않지만, 생존가능한 미생물이 대체로 없음을 의미하며, "대체로 없음(substantially free)"은상기된 처리에 따라 패치 조제품에 제공된 생존가능한 미생물의 양이 약 100을 초과하지 않으며 일반적으로는 약 10을 초과하지 않으며 더 일반적으로는 약 5를 초과하지 않음을 의미하고, "완벽히 없음(completely free)"은 어떠한 생존가능한 미생물이 국소 패치 조제품에 제공되지 않음을 의미한다. 그렇기 때문에, 본 패치는, 완벽하지는 않지만,Staphlococcus aureus; Psedlomonas aeruginosa; Escherichia coli; Candida albicans; Aspergilus niger등으로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 미생물이 대체로 없음을 의미한다.
본 발명은 폭넓게 다양한 국소 패치 조제품의 멸균시에 사용하기에 적합하다. 본 멸균 방법이 사용되는 서로 다른 유형의 국소 패치 조제품의 예들은 미국특허 제5,827,529호; 제5,480,646호; 제5,242,951호; 제5,116,621호; 및 제5,082,663호에 기술된 예를 포함하며; 그 설명은 참조로 본문에 채용된다.
상기 방법에 따라 궁극적으로 멸균되는 상기된 특허의 적어도 일부에 기술된 대표적인 국소 패치 조제품은 서포트(suport)에 제공된 활성제 유지층으로 이루어지며, 상기 활성제 유지층은 접착성 겔 베이스에 제공된, 예를 들면, 용해된 또는 확산된 1개 이상의 활성제로 이루어지며, 상기 접착성 겔 베이스는 수용성 고분자중량 물질, 물 및 수분 유지제로 이루어진다.
수용성 고분자 중량 물질은 수용성 중합체를 포함하며, 중요 중합체들로는 젤라틴, 녹말, 아가(agar), 만난, 알긴산, 폴리아크릴산(polyacrylic acid), 폴리아크릴레이트(polyacrylate), 덱스트린, 메틸셀룰로오스, 나트륨 메틸셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 카르복시비닐 중합체, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐피롤리돈(polyvinylpyrrolidone), 아카시아, 트라가간스(Tragacanth), 카라야검(karaya gum), 및 녹말 아크릴레이트 혼성 중합체를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 이들 금속염 이외에 유기 및 무기 가교제에 의해 가교 중합체의 제품이 또한 중요하다. 이들 수용성 중합체는 접착성 겔 조성물에 사용된 다른 시작물질의 특질 및 특성을 야기하도록 사용될 수 있으며, 실행에 있어서 단독으로 또는 2개 이상의 조합으로 사용될 수 있다. 접착성 겔 베이스에 제공되는 수용성 고분자 중량 물질(들)의 양은 중량의 약 0.5 내지 50%의 범위이며, 일반적으로 중량의 5 내지 25%의 범위이다.
상기 겔 접착제에 제공된 수분의 양은 소정의 물리적 특질을 겔 접착제에 전하기에 충분하며, 일반적으로는 약 10 내지 70%의 범위이며, 일반적으로는 약 20 내지 50%의 범위이다.
본 접착성 겔 조성물의 수분-유지제 또는 수분-보유제는 접착성 겔 베이스의 수분 함유량이, 일정하지 않지만, 조제품의 저장 및 사용중에 적어도 대체로 일정한 수준에서 유지되도록 접착성 겔 베이스에 함유되어 수분의 휘발을 적어도 감소시킬 수 있는 임의의 작용제이다. 1개 이상의 수분-유지제들이 본 조성물에 사용되며, 상기 접착성 겔 베이스에 제공된 수분-유지제의 량은 일반적으로 중량의 약 1 내지 70%의 범위이며, 더 바람직하게는 중량의 10 내지 60% 범위이다. 적합한 수분-유지 또는 수분-보유제의 예는 글리세린, 소르비톨, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 및 에틸렌 글리콜 등과 같은 1개 이상 유형의 다원자가 알코올을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
더욱이, 전술한 성분 외에도, 보통의 국소 수용성 패치 조제품(preparations)에 사용되는 다양한 첨가제가 필요에 따라 또한 적절하게 혼합될 수 있으며, 상기 첨가제는 카올린(kaolin), 벤토나이트(bentonite) 및 이산화티타늄 같은 무기물; 파라벤(paraben) 같은 방부제; 음이온, 양이온 및 비이온성 계면활성제; 염화알루미늄 같은 금속 알루미늄 가교제(crosslinking agents), 건조수산화알루미늄 겔 및 디하이드록시알루미늄 아미노아세테이트(dihydroxyaluminum aminoacetate); 호호바(jojoba) 오일 및 캐스터(castor) 오일 같은 오일; 크로타미톤(Crotamiton) 같은 가용화제(solubilizers); EDTA 같은 킬레이트제(chelating agents); 사과산, 주석산 및 디이소프로파놀아민(diisopropanolamine) 같은 pH 조절제; 에탄올 같은 알콜; 히아루론산(hyaluronic acid), 알로에 추출물 및 요소(urea) 같은 보습제; 및 다른 방향제나 착색제(coloring agents);를 포함한다.
다양한 배열의 활성제나 성분은 상기 국소 패치 조제품에 있어 전술한 접착성 겔 베이스(base)에 존재할 수 있다. 상기 작용제의 성질에 따라서, 상기 조제품에 존재하는 활성제의 양은 대체로 약 0.2에서 10% 까지고, 보통은 0.2에서 5%, 보다 일반적으로 0.5에서 5% 까지다. 중요한 대표적인 특정 활성제는 디엘-캠퍼(dl-camphor), 캡사이신(capsaicin), 유칼리나무 오일, 노니바마이드(nonivamide), 살리실산메칠(methyl salicylate), 살리실산글리콜(glycol salicylate), 글리시리진 산디칼륨(Dipotassium glycyrrhizinate), 엘-멘톨(l-menthol) 및 토코페릴 아세테이트(tocopheryl acetate); 염제(salts)와 케토프로펜 (Ketoprofen), 플루비프로펜(Flurbiprofen), 펠비낙(felbinac) 및 디클로페낙(diclofenac)의 유도제 같은 비스테로이드성 소염제(nonsteroidal antiinflammatories); 및 리도카인(lidocaine), 테트라카인(tetracaine) 및 실로카인(xylocaine) 같은 국소 마취제; 를 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
많은 실시예에 있어서, 상기 조제품에 존재하는 상기 활성제는 국소마취제이다. 비록 두 개 이상의 국소 마취제가 상기 조제품에 존재할 수 있을 지라도, 대체로 상기 조제품은 단일의 국소 마취제를 포함할 것이다. 중요한 국소 마취제는, 국소 포뮬레이션(formulations)에 투여됐을 때 각질화된 피부 표면을 빠르게 침투한다. 많은 실시예에 있어서, 중요한 국소 마취제는 상기 각질화된 피부 표면을 가로질러 운반하기에 용이한 분자량과 녹는점을 가진다. 대체로, 국소 마취제의 분자량은 약 300 dal을 넘지 않고, 보다 일반적으로 약 250 dal을 넘지 않을 것이다. 국소 마취제의 녹는점은 약 100℃ 보다 낮을 것이다. 많은 실시예에 있어서, 상기 국소 마취제는 화학결합에 의하거나 또는 연결군(connecting group)을 통하여 방향산군(aromatic group)으로 연결된 2차 또는 3차 아민(amine)을 포함하는 혼합물일 것이다. 상기 국소 마취제는 일반적으로 약 9에서 20 탄소 원자의 알카닐(alkanyl) 혼합물일 것이다. 상기 조제품은 국소적으로 사용되기 때문에, 상기 국소 마취제는 피부 표면을 통하여 작용제의 침투를 촉진하는 유리염기(free base)로서 일반적으로 상기 조제품에 존재할 것이다. 당해 기술분야에 알려진 수많은 국소 마취제 중 상당수가 국소 애플리케이션(application)에 적합하다. 적절한 국소 마취제는 리도카인(lidocaine), 부탐벤(butamben), 부타닐리카인(butanilicaine), 아미노안식향산에칠 (Ethyl Aminobenzoate), 포르노카인(fornocaine),하이드록시프로카인(hydroxyprocaine), 이소부틸 피-아미노벤조에이트(isobutyl p-aminobenzoate), 네파인(naepaine), 옥타카인(octacaine), 파레톡시카인(parethoxycaine), 피리도카인(pridocaine), 프릴로카인(prilocaine), 프로카인(procaine), 리소카인(risocaine), 톨리카인(tolycaine), 트리메카인(trimecaine), 테트라카인(tetracaine), 실로카인, 에칠아미노벤조에이트(벤조카인)(ethylaminobenzoate (benzocaine)); 등이다.
상술한 바와 같이, 하나 이상의 활성 성분을 포함하는 접착성 겔 조제품은 일반적으로 서포트(support)에 존재한다. 상기 서포트는 대체로 인체의 움직임에 적합한 유연한 물질로 만들어지고, 예컨대 다양한 부직포, 직물, 스판덱스(spandex), 플란넬(flannel) 또는 폴리에틸렌 필름, 폴리에틸렌 글리콜 테레프탈레이트 필름(polyethylene glycol terephtanate film), 폴리비닐 클로라이드(chloride) 필름, 에틸렌-비닐 아세테이트 공중합체 필름, 폴리우레탄 필름 같은 소재의 적층물을 포함한다.
많은 실시예에 있어서, 전술한 바와 같이, 상기 멸균된 국소 조제품 또는 패치는 전자선 조사에 노출되기 전에 밀봉된 패키지에 존재한다. 일반적으로, 상기 밀봉된 패키지는 수분, 산소 및 다른 작용제의 통과를 막을 수 있는 물질로부터 만들어진 층을 포함하는 패키징 물질로부터 만들어지고, 즉 상기 패키지는 수분/산소방해 물질(barrier material)을 포함한다. 어떤 적절한 방해 물질이 사용될 수 있는 데, 중요한 방해 물질은 예컨대 알루미늄같은 금속 층을 포함하고, 많은 실시예에 있어서, 상기 방해 층은 알루미늄 층이다. 이 방해 층은 방해 기능을 제공하는데 충분한 두께를 가지고, 여기서 상기 두께는 대체로 약 5에서 15㎛ 까지고, 일반적으로 6에서 10㎛ 까지다. 많은 실시예에 있어서, 상기 패키지는 하나 이상의 부가 층, 예컨대, 중합 층, 종이 층 등과 조합하여 방해 층의 적층물이다. 상기 패치 조제품에 사용될 수 있는 대표적인 알루미늄 함유 패키지는 Dainippon Printing Co. Ltd.(교토, 일본)에 의해 판매된다.
상기 방법에 따라서 궁극적으로 멸균될 수 있는 국소 패치 조제품은 어떠한 편리한 프로토콜을 사용하여 만들어질 수 있다. 그러한 패치의 조제를 위한 하나의 편리한 프로토콜은 전술한 성분을 균일하게 혼합하고 서포트 위로 상기 페이스트를 코팅하고, 요망하는 국소 패치 조제품을 얻기 위하여 특정한 크기로 결과 산물을 자른 것을 통한 겔 부착성 페이스트(paste)를 조제하는 것을 포함한다. 상기 결과 국소 패치 조제품은 그 다음에 열로 밀봉되고, 밀봉된 국소 패치를 얻기 위해 전술한 바와 같이 알루미늄 층을 포함하는 패키징 물질을 사용하여 패키지에 일반적으로 몇 개의 시트(sheets)이다. 프로토콜 조제의 보다 상세한 설명을 위하여, 미국특허 제5,827,529호를 참조하라.
궁극적으로 멸균된 국소 패치 조제품
또한 상기 발명에 의해 제공된 것은 궁극적으로 멸균된 국소 패치 조제품이고, 많은 실시예에 있어서 상기 패치 조제품은 궁극적으로 멸균된 패키지된 패치 조제품이고, 즉 전술한 바와 같이 패치 조제품은 패키지나 엔벨로프(envelope) 같은 알루미늄 호일 같은 패키지에 밀봉된다. 방법에 사용된 과정 때문에, 프로젝트 국소 조제품은 비생존 미생물 및 실질상 생존할 수 없는 미생물을 특징으로 하고,일정한 실시예에 있어서 상기 궁극적으로 멸균된 국소 파치 조제품은 생존할 수 없는 미생물을 포함한다. 상기 궁극적으로 멸균된 국소 패치 조제품이 일부 생존할 수 있는 미생물을 포함하는 경우에, 그들은 궁극적으로 멸균된으로 불릴 수 없는 많은 유기물을 포함하지 않을 것이다. 이와 같은 실시예에서, 미생물의 수는 약 100을 넘지 않을 것이고, 일반적으로 약 10을 넘지 않을 것이고 보다 일반적으로 약 1에서 10을 넘지 않을 것이다. 무균실(clean room) 조건 및 프로토콜 하에서 조제된 조제품에 반하여, 상기 합성물이 비멸균 성분으로 조제되고 궁극적으로 멸균되기 때문에, 상기 합성물에 존재하는 비생존 또는 조사 멸균된 미생물의 숫자는 상당하고, 약 1에서 100, 일반적으로 약 1에서 50, 보다 일반적으로 1에서 10까지 일 것이다.
패치 조제품을 이용한 방법
최종적으로 무균화된 패치 조제품은 숙주로의 활성제의 국소 전달에서 용도를 발견하고, 여기서 국소 전달은 피부를 통하는 흡수를 통한 전달로 의미된다. 활성제를 피부에 국소적으로 투여하기 위해 최종적으로 무균화된 국소 패치 조제품을 사용함에 있어서, 국소 조제품은 피부 표면에 적용되고, 적용부위에서 소정양의 활성제가 숙주에 전달되기에 충분한 시간동안 유지되며, 여기서 전형적인 시간 구간은 약 1 시간에서 24 시간이고, 통상적으로는 약 1 시간에서 12 시간이다.
키트
또한 키트가 제공되며, 여기서 키트는 상기와 같이 적어도 하나이상의 최종적으로 무균화된 도포성 패치 조제품을 포함한다. 키트내 도포성 패치 조제품은 상기와 같이 패키지로 존재할 수 있다. 키트는 또한 일반적으로 숙주로의 활성 성분전달에서 패치를 어떻게 사용하여야 하는가에 대한 지시사항을 포함한다. 지시사항은 일반적으로 적절한 기록매체상에 기재된다. 예를들면, 지시사항들은 물질, 예를들면, 종이 또는 플라스틱 등등에 프린트될수 있다. 그것으로서, 지시사항은 패키지 삽입으로 키트내에 존재할수있고, 키트 또는 그것의 성분(즉, 패키지 또는 서브패키지와 관련된)의 용기의 라벨링에 존재할 수 있다. 다른 실시예에서, 지시사항들은 전기적 저장 자료 파일로서 적절한 컴퓨터로 인식가능한 저장 장치상, 예를들면 CD-ROM, 디스켓 등등에 존재할 수 있다.
다음의 실시예 및 비교실시예는 예시적인 것으로서 제한적인 것이 아니다.
단위는 전부 w/w % 이다.
Ⅱ. 실시예
실시예1
가용성 중합체 겔 국소 패치 조제품은, 비 스테로이드성 내-염증성의 인도메타신(indomethacin)이 활성 성분으로서 배합되어 마련된다. 모든 구성성분은 균일한 페이스트를 제공하도록 함께 블랜딩된다. 상기 페이스트는 1200 Kg/㎡으로 PET 부직포 상에 스프레드되고, 그 합성물은 PP 필름 상에 도포된 다음, 10 cm × 14 cm의 크기로 절단된다. 다음에, 이들 시트는, 알루미늄 층을 구비하는 패키징 자재내에 가열 밀봉에 의해 패키지 당 2 시트로 패키지된다. 이 밀봉된 패키지 조성물은 12 KGy 전자빔으로 2분간 조사되어, 멸균된다.
실시예2
가용성 폴리머 겔 국소 패치 조제품은 비스테로이드계 항-염증성 펠비낙(felbinac)이 활성 성분으로서 혼합되어 마련된다. 모든 구성 성분은 균일한 페이스트를 제공하도록 블랜딩된다. 이 페이스트는 PET 부직포에 1200 Kg/㎡로 스프레드되고, 그 합성물은 PP 필름에 도포된 다음, 10 cm × 14 cm의 크기로 절단된다. 다음에, 이들 시트는, 알루미늄 층을 구비하는 패키징 자재 내에 가열 밀봉에의해 패키지 당 2 시트로 패키지된다. 이 밀봉된 패키지 조성물은 12 KGy 전자빔으로 2분간 조사되어, 멸균된다.
실시예 3
가용성 폴리머 겔 국소 패치 조제품은 국부 마취성 인도카인(indocaine)이 활성 성분으로서 혼합되어 마련된다. 모든 구성 성분은 균일한 페이스트를 제공하도록 블랜딩된다. 이 페이스트는 PET 부직포에 1200 Kg/㎡로 스프레드되고, 그 합성물은 PP 필름에 도포된 다음, 10 cm × 14 cm의 크기로 절단된다. 다음에, 이들 시트는, 알루미늄 층을 구비하는 패키징 자재 내에 가열 밀봉에 의해 패키지 당 2 시트로 패키지된다. 이 밀봉된 패키지 조성물은 12 KGy 전자빔으로 2분간 조사되어, 멸균된다.
실시예4
항염증성 진통성의 가용성 폴리머 겔 국소 패치 조제품은 글리콜 살리실산, l-멘솔(l-menthol), dl-캠퍼(dl-camphor), 및 토코페릴 아세테이트가 활성 성분으로서 혼합되어 마련된다. 모든 구성 성분은 균일한 페이스트를 제공하도록 블랜딩된다. 이 페이스트는 PET 부직포에 1200 Kg/㎡로 스프레드되고, 그 합성물은 PP 필름에 도포된 다음, 10 cm × 14 cm의 크기로 절단된다. 다음에, 이들 시트는, 알루미늄 층을 구비하는 패키징 자재 내에 가열 밀봉에 의해 패키지 당 2 시트로 패키지된다. 이 밀봉된 패키지 조성물은 12 KGy 전자빔으로 2분간 조사되어, 멸균된다.
실시예5
가용성 수분-함유 국소 패치 조제품은, 히아루론산, 토코페릴 아세테이트가 활성 성분으로서 혼합되어 마련된다. 모든 구성 성분은 균일한 페이스트를 제공하도록 블랜딩된다. 이 페이스트는 PET 부직포에 1200 Kg/㎡로 스프레드되고, 그 합성물은 PP 필름에 도포된 다음, 10 cm × 14 cm의 크기로 절단된다. 다음에, 이들 시트는, 알루미늄 층을 구비하는 패키징 자재 내에 가열 밀봉에 의해 패키지 당 2 시트로 패키지된다. 이 밀봉된 패키지 조성물은 12 KGy 전자빔으로 2분간 조사되어, 멸균된다.
실시예6
플라세보가 마련된다. 모든 구성 성분은 균일한 페이스트를 제공하도록 블랜딩된다. 이 페이스트는 PET 부직포에 1200 Kg/㎡로 스프레드되고, 그 합성물은 PP 필름에 도포된 다음, 10 cm × 14 cm의 크기로 절단된다. 다음에, 이들 시트는, 알루미늄 층을 구비하는 패키징 자재 내에 가열 밀봉에 의해 패키지 당 2 시트로 패키지된다. 이 밀봉된 패키지 조성물은 12 KGy 전자빔으로 2분간 조사되어, 멸균된다.
Ⅲ. 실시예
비교예1
실시예1에 따른 가용성 폴리머 겔 구소 패치 조제품은 전자빔 조사에 의해 멸균화되지 않고 마련된다.
비교예2
실시예2에 따른 가용성 폴리머 겔 구소 패치 조제품은 전자빔 조사에 의해 멸균화되지 않고 마련된다.
비교예3
실시예3에 따른 가용성 폴리머 겔 구소 패치 조제품은 전자빔 조사에 의해 멸균화되지 않고 마련된다.
비교예4
실시예4에 따른 가용성 폴리머 겔 구소 패치 조제품은 전자빔 조사에 의해 멸균화되지 않고 마련된다.
비교예5
실시예5에 따른 가용성 폴리머 겔 구소 패치 조제품은 전자빔 조사에 의해 멸균화되지 않고 마련된다.
비교예6
실시예6에 따른 플라세보(placebo)가 전자빔 조사에 의해 멸균화되지 않고 마련된다.
비교예7
메틸 파라옥시벤조에이트가 실시예1에 따른 가용성 폴리머 겔 구소 패치 조제품에 0.2%로 방부제로서 첨가되고, 그 합성물은 알루미늄 층을 구비하는 패키징 자재 내에 가열 밀봉에 의해 패키지 당 2 시트로 패키지된다. 이 합성물은 전자빔 조사에 의해 멸균화되지 않고 마련된다.
비교예8
메틸 파라옥시벤조에이트가 실시예2에 따른 가용성 폴리머 겔 구소 패치 조제품에 0.2%로 방부제로서 첨가되고, 그 합성물은 알루미늄 층을 구비하는 패키징 자재 내에 가열 밀봉에 의해 패키지 당 2 시트로 패키지된다. 이 합성물은 전자빔 조사에 의해 멸균화되지 않고 마련된다.
비교예9
메틸 파라옥시벤조에이트가 실시예3에 따른 가용성 폴리머 겔 구소 패치 조제품에 0.2%로 방부제로서 첨가되고, 그 합성물은 알루미늄 층을 구비하는 패키징 자재 내에 가열 밀봉에 의해 패키지 당 2 시트로 패키지된다. 이 합성물은 전자빔조사에 의해 멸균화되지 않고 마련된다.
비교예10
메틸 파라옥시벤조에이트가 실시예4에 따른 가용성 폴리머 겔 구소 패치 조제품에 0.2%로 방부제로서 첨가되고, 그 합성물은 알루미늄 층을 구비하는 패키징 자재 내에 가열 밀봉에 의해 패키지 당 2 시트로 패키지된다. 이 합성물은 전자빔 조사에 의해 멸균화되지 않고 마련된다.
비교예11
메틸 파라옥시벤조에이트가 실시예5에 따른 가용성 수분-함유 폴리머 겔 구소 패치 조제품에 0.2%로 방부제로서 첨가되고, 그 합성물은 알루미늄 층을 구비하는 패키징 자재 내에 가열 밀봉에 의해 패키지 당 2 시트로 패키지된다. 이 합성물은 전자빔조사에 의해 멸균화되지 않고 마련된다.
비교예12
메틸 파라옥시벤조에이트가 실시예6에 따른 가용성 폴리머 겔 구소 패치 조제품에 0.2%로 방부제로서 첨가되고, 그 합성물은 알루미늄 층을 구비하는 패키징 자재 내에 가열 밀봉에 의해 패키지 당 2 시트로 패키지된다. 이 합성물은 전자빔조사에 의해 멸균화되지 않고 마련된다.
(성변리사)
Ⅳ. 결과
표2.실제예 1-6 및 비교예 1-6의 조성에서 미생물(microorganisms)의수준(Level)의 비교 결과
+ 저 수준에서 미생물의 존재
- 완전한 멸균
표2에 나타난 바와 같이, 전자빔 조사에 의한 멸균은 완벽하고, 12kGy에서 2 분동안 균일한 조사로 적절한 멸균효과가 얻어질 수 있다는 것을 보여준다.
상술된 실제예 1-6 및 비교예 7-12는 40℃가 유지되는 방에서 각각 준비 공급되었다. 실제 및 비교 예들은 1주, 1개월, 3개월, 및 6개월 후에 표본 변색(preparation discoloration) 및 비정상적 냄새(표3)에 대하여 비교되었다. 실제예 1 및 비교예 7에서, 그리고 실제예 3 및 비교예 9에서, 활성 성분들(active ingredients)의 양들(contents)이 또한 측정 비교(표4)되었다.
도시된 값들은 실제예 및 비교예들 사이의 차이를 나타내고, 그리고 각각의예들을 비교하도록 10개의 건강한 개체에 의해 작용된 감각상의 차이를 나타낸다.
표3에 나타난 바와 같이, 전자빔 조사 멸균의 대상이 된 국소 패치 표본들은(topical patch preparations) 전자빔 조사 멸균의 대상이 되지 않은 국소패치 표본들과 동일한 외부 특성들을 당연히 보인다. 장기간의 저장 그것은 예를 들면 전자 조사에 의한 가용성 폴리머 겔의 극히 적은 부패(decomposition)가 일어날 것이다.
나타난 모든 결과들은 n=3에서 전도(conducting)[비교]에 의해 얻어지며, 그리고 그것에 대한 평균(means)이다.
표4는 활성 성분의 안정성이 관련되는 한, 전자 빔 조사에 의해 당연히 부패가 일어나지 않는 다는 것을 나타낸다.
Ⅵ. 안정성
A. 도입
리도카인(lidocaine) 국소 패치(상기 실제예에서 기술된 5%)(로트#2024)의 3개의 서브로트(sublot)들은 0.5megarad(또는 5.0kGy), 0.9-1.0 megarad(또는 9-10kGy), 및 1.3-1.4megarad(또는 13-14kGy)의 저 E-빔 조사 선량(dose)을 각각 받게된다.
3개의 안정 로트(lot)들은 다음과 같이 기록된다.
B. 특정 로트
1. 5.0 kGy(킬로그레이) 또는 0.5 mrad e-빔 조사를 받는 안정성 #001-9A
2. 9~10 kGy(킬로그레이) 또는 0.9~1.0mrad(메가라드) e-빔 조사에 노출된STABILITY#001-9B
3. 13~14 kGy(킬로그레이) 또는 1.3~1.4mrad(메가라드) e-빔 조사에 노출된STABILITY#001-9B
C. 결과
0.5~1.4 메가라드의 복용량으로부터 e-빔에 노출된 리도카인 패치 5%의 상승된 조건(6개월, 40℃, 75%RH) 제품의 안정성 및 멸균에 전혀 영향을 주지 않는다.
본 발명은 전자빔 조사를 사용하여 국소 패치 제조의 효과적이고 완벽한 멸균을 위해 제공하는 상기 결과 및 논의로부터 명백하고, 안정하고 궁극적으로 멸균화된 국소 패치 제조가 제공된다. 따라서, 본 발명은 궁극적으로 멸균화된 국소 패치를 제조하기 위한 보다 편리한 방법을 제공한다. 게다가, 멸균화된 패치 제조는 그들의 궁극적인 멸균성으로 인해 광범위한 다른 적용들을 갖는데, 그러한 응용들은 아물지 않은 상처 등의 적용을 갖는다. 따라서, 본 발명은 종래 기술에 명백한기여를 나타낸다.
본 명세서에서 인용된 모든 공보 및 특허들은 참고로 도입된다. 어떤 공보의 인용은 출원일 이전에 설명이고 본 발명이 종래 발명의 장점으로 그러한 공보을 선행하도록 되지 않는 승인으로서 해석되선 안된다.
상기 발명이 예를 들어, 이해의 명쾌함을 목적으로 예시의 방법으로 상세하게 설명됨에도 불구하고, 어떤 변형 및 수정이 첨부된 청구항들의 정신 또는 범위로부터 유리됨없이 그것으로 만들어질 수 있음이 본 기술분야에 숙련된 기술자들에게 쉽게 명백해진다.

Claims (21)

  1. 국소 패치 조제품을 궁극적으로 멸균화하는데 충분한 시간동안 전자 빔 방사에 국소 패치 조제품을 노출시킴으로써 궁극적으로 멸균화된 국소 패치 조제품이 제조되는 단계
    를 포함하는, 궁극적으로 멸균화된 국소 패치 조제품을 제조하는 방법.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 국소 패치 조제품은 알루미늄 층을 포함하는 팩키징 재료로 밀봉되는 것을 특징으로 하는 방법.
  3. 제 2 항에 있어서, 상기 밀봉된 국소 패치 조제품은
    (a) 국소 패치 조제품을 제공하는 단계;
    (b) 알루미늄 층을 포함하는 팩키징 재료로 상기 국소 패치 조제품을 팩키징 하는 단계; 및
    (c) 상기 팩키징된 국소 패치 조제품을 밀봉하는 단계
    에 의해 제조되는 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제 1 항에 있어서, 상기 전자 빔 방사는 저 레벨 전자 빔 방사인 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제 4 항에 있어서, 상기 저 레벨 전자 빔 방사는 약 5부터 19 kGy까지 변화하는 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제 4 항에 있어서, 상기 저 레벨 전자 빔 방사는 약 8부터 15 kGy까지 변화하는 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 제 1 항에 있어서, 상기 조제품은 약 40부터 80 sec까지의 범위의 시간동안 노출되는 것을 특징으로 하는 방법.
  8. (a)
    (ⅰ) 국소 패치 조제품을 제공하는 단계;
    (ⅱ) 알루미늄 층을 포함하는 팩키징 재료로 상기 국소 패치 조제품을 팩키징하는 단계; 및
    (ⅲ) 상기 팩키징된 국소 패치 조제품을 밀봉하는 단계
    를 포함하는 방법에 의해 밀봉된 국소 패치 조제품을 제조하는 단계; 및
    (b) 상기 국소 패치 조제품을 궁극적으로 멸균화하는데 충분한 시간동안 저 레벨 전자 빔 방사에 상기 밀봉된 국소 패치 조제품을 노출시킴으로써 밀봉되고, 궁극적으로 멸균화된 국소 패치 조제품이 제조되는 단계
    를 포함하는, 밀봉되고, 궁극적으로 멸균화된 국소 패치 조제품을 제조하는 방법.
  9. 제 8 항에 있어서, 상기 저 레벨 전자 빔 방사는 약 5부터 19 kGy까지 변화하는 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 제 8 항에 있어서, 상기 저 레벨 전자 빔 방사는 약 8부터 15 kGy까지 변화하는 것을 특징으로 하는 방법.
  11. 제 8 항에 있어서, 상기 조제품은 약 40부터 80 sec까지의 범위의 시간동안 노출되는 것을 특징으로 하는 방법.
  12. 제 1 항의 방법에 따라 제조된 궁극적으로 멸균화된 국소 패치 조제품.
  13. 섬유질; 및
    상기 조제품이 자생 불능 미생물을 포함하는 점착성 겔 조성물
    을 포함하는, 궁극적으로 멸균화된 국소 패치 조제품.
  14. 제 13 항에 있어서, 상기 점착성 겔 조성물은
    활성 성분;
    수용성 폴리머 겔;
    수분; 및
    수분 함유 성분
    을 포함하는 것을 특징으로 하는 조제품.
  15. 제 14 항에 있어서, 상기 활성 성분은 국소 마취제인 것을 특징으로 하는 조제품.
  16. 제 13 항에 있어서, 상기 조제품은 팩키징 재료로 밀봉되는 것을 특징으로 하는 조제품.
  17. 제 16 항에 있어서, 상기 팩키징 재료는 알루미늄 층을 포함하는 것을 특징으로 하는 조제품.
  18. 제 14 항에 있어서, 상기 자생 불능 미생물은 전자 빔이 조사된 미생물인 것을 특징으로 하는 조제품.
  19. 활성 성분을 포함하는 궁극적으로 멸균화된 국소 패치 조제품을 환자의 피부 표면에 도포함으로써 상기 활성 성분이 환자에게 전달되는 단계
    를 포함하는, 환자에게 활성 성분을 전달하는 방법.
  20. 제 19 항에 있어서, 상기 조제품은 제 14 항의 조제품인 것을 특징으로 하는방법.
  21. (a) 활성 성분을 포함하는 궁극적으로 멸균화된 국소 패치 조제품;
    및
    (b) 제 19 항의 방법을 실시하도록 상기 조제품을 사용하기 위한 지시 사항을 포함하는, 필요한 환자에게 활성 성분의 경피성 전달에 사용하기 위한 키트.
KR1020027013357A 2000-03-23 2001-03-22 궁극적으로 멸균된 국소 패치 조제품을 생산하는 방법 KR100609842B1 (ko)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US19160800P 2000-03-23 2000-03-23
US60/191,608 2000-03-23
US21822000P 2000-07-14 2000-07-14
US60/218,220 2000-07-14
PCT/US2001/009567 WO2001070577A1 (en) 2000-03-23 2001-03-22 Methods of producing a terminally sterilized topical patch preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20030001403A true KR20030001403A (ko) 2003-01-06
KR100609842B1 KR100609842B1 (ko) 2006-08-09

Family

ID=26887208

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020027013357A KR100609842B1 (ko) 2000-03-23 2001-03-22 궁극적으로 멸균된 국소 패치 조제품을 생산하는 방법

Country Status (10)

Country Link
US (2) US6698162B2 (ko)
EP (1) EP1299287A4 (ko)
JP (1) JP2003531831A (ko)
KR (1) KR100609842B1 (ko)
CN (1) CN1204020C (ko)
AU (2) AU5098401A (ko)
CA (1) CA2403711C (ko)
HK (1) HK1055584A1 (ko)
NZ (1) NZ521459A (ko)
WO (1) WO2001070577A1 (ko)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10121471A1 (de) * 2001-05-02 2002-11-07 Beiersdorf Ag Oberflächendotierte wirkstoffhaltige Pflaster
US7899681B2 (en) * 2002-03-29 2011-03-01 3M Innovative Properties Company Electronic management of sterilization process information
US20040147187A1 (en) * 2003-01-23 2004-07-29 Rasor Allen C. Elastically deformable fabric with gel coated surface
JP4818575B2 (ja) * 2003-06-30 2011-11-16 ライオン株式会社 外用貼付剤及び放射線照射外用貼付剤の変色防止方法
DE102005053909A1 (de) * 2005-05-13 2006-11-16 Beiersdorf Ag Selbstklebende Hautauflage und Kombinationsset zur kosmetischen Hautpflege
US20060280645A1 (en) * 2005-06-02 2006-12-14 Scott Sellers Method for terminal sterilization of transdermal delivery devices
JP5438872B2 (ja) * 2005-06-02 2014-03-12 アルザ コーポレイション 経皮的送達デバイスの最終滅菌法
AU2006252342A1 (en) * 2005-06-02 2006-12-07 Alza Corporation Method for terminal sterilization of transdermal delivery devices
US8632801B2 (en) * 2005-12-28 2014-01-21 Alza Corporation Stable therapeutic formulations
US7520108B2 (en) * 2006-06-13 2009-04-21 Tetra Laval Holdings & Finance Sa Method of sterilizing packages
DE102007009650A1 (de) * 2007-02-26 2008-08-28 Beiersdorf Ag Kosmetisches Kombinationsprodukt zur Verbesserung des äußeren Erscheinungsbildes
EP1967213B1 (de) * 2007-03-05 2014-02-26 NOBA Verbandmittel Danz GmbH u. Co. KG Verfahren zur Herstellung eines Verbandstoffes
JP5421063B2 (ja) * 2009-10-23 2014-02-19 帝國製薬株式会社 ジクロフェナクナトリウム含有水性貼付剤
EP2552497B1 (en) 2010-03-26 2021-01-13 3M Innovative Properties Company Method of sterilization of wound dressings
US20180280316A1 (en) * 2017-03-28 2018-10-04 Global Biomedical Technologies, Llc High-Efficiency Transdermal Patches
WO2019074838A2 (en) * 2017-10-13 2019-04-18 Edwards Lifesciences Corporation METHOD FOR STERILIZING CARDIAC VALVES

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3797494A (en) * 1969-04-01 1974-03-19 Alza Corp Bandage for the administration of drug by controlled metering through microporous materials
JPS4939637A (ko) * 1972-08-24 1974-04-13
US4250139A (en) * 1979-02-01 1981-02-10 Collagen Corporation Microwave sterilization of dry protein
US4515666A (en) * 1983-02-28 1985-05-07 Milliken Research Corporation Radiation-stable polyolefin compositions containing aromatic ketone compounds
US4460445A (en) * 1983-02-28 1984-07-17 Milliken Research Corporation Radiation-stable polyolefin compositions containing benzaldehyde acetals
US4540416A (en) * 1983-08-18 1985-09-10 El Paso Polyolefins Company Heat-sterilizable polyolefin compositions and articles manufactured therefrom
US4726928A (en) * 1983-11-15 1988-02-23 American Hoechst Corporation Radiation-resistant vinyl halide resin compositions and a process for their production
US4652763A (en) 1985-03-29 1987-03-24 Energy Sciences, Inc. Electron-beam irradiation sterilization process
WO1988001170A1 (en) 1986-08-20 1988-02-25 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. Steroidal drug-containing preparation for external use
US5011660A (en) 1987-04-10 1991-04-30 Huls America Inc. Method of sterilizing medical grade film
CA2011423A1 (en) * 1989-03-07 1990-09-07 Peter M. Taylor Pharmaceutical compositions useful as drug delivery vehicles and/or as wound dressings
US5009654A (en) 1989-03-10 1991-04-23 Baxter International Inc. Sterile product and method for sterilizing and assembling such product
JP2839164B2 (ja) 1989-12-25 1998-12-16 帝國製薬株式会社 消炎鎮痛貼付剤
JP3273430B2 (ja) 1989-12-28 2002-04-08 日東電工株式会社 エストロゲン含有ゲル製剤
GB2256588B (en) 1990-11-09 1994-08-10 Teikoku Seiyaku Kk Preparation for transdermal administration of procaterol
JP3115625B2 (ja) 1991-03-30 2000-12-11 帝國製薬株式会社 リドカイン含有外用貼付剤
AU3070892A (en) * 1991-11-12 1993-06-15 Nepera, Inc. Adhesive hydrogels having extended use lives and process for the preparation of same
AU679937B2 (en) * 1992-11-18 1997-07-17 Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Extrudable compositions for topical or transdermal drug delivery
US5540033A (en) * 1994-01-10 1996-07-30 Cambrex Hydrogels Integrated Manufacturing process for hydrogels
US6203755B1 (en) * 1994-03-04 2001-03-20 St. Jude Medical, Inc. Electron beam sterilization of biological tissues
NL9500455A (nl) * 1995-03-07 1996-10-01 Tno Werkwijze voor het vervaardigen van een composietmateriaal.
US5674292A (en) 1995-06-07 1997-10-07 Stryker Corporation Terminally sterilized osteogenic devices and preparation thereof
US5730933A (en) 1996-04-16 1998-03-24 Depuy Orthopaedics, Inc. Radiation sterilization of biologically active compounds
US5782914A (en) 1996-11-29 1998-07-21 Bio-Vascular, Inc. Method for preparing heterogeneous tissue grafts
US5960956A (en) * 1997-02-19 1999-10-05 St. Jude Medical, Inc. Storage container
JPH11385A (ja) 1997-04-17 1999-01-06 Menicon Co Ltd 眼内レンズの滅菌方法
US6143805A (en) * 1998-02-18 2000-11-07 Closure Medical Corporation Electron beam sterilization of liquid adhesive compositions
DE19825499C2 (de) * 1998-06-08 2003-07-17 Beiersdorf Ag Wirkstoffhaltige Pflaster
US6623751B2 (en) * 1998-07-30 2003-09-23 L'oreal S.A. Cosmetic, pharmaceutical, or dermatological patch
DK1272213T3 (da) * 2000-04-06 2006-07-10 Seer Pharmaceuticals Llc Mikrobielt afgivelsessystem

Also Published As

Publication number Publication date
CN1431964A (zh) 2003-07-23
US20020005028A1 (en) 2002-01-17
KR100609842B1 (ko) 2006-08-09
HK1055584A1 (en) 2004-01-16
AU5098401A (en) 2001-10-03
CA2403711C (en) 2010-06-01
AU2001250984B2 (en) 2006-02-09
CN1204020C (zh) 2005-06-01
NZ521459A (en) 2004-03-26
CA2403711A1 (en) 2001-09-27
JP2003531831A (ja) 2003-10-28
EP1299287A1 (en) 2003-04-09
WO2001070577A1 (en) 2001-09-27
US6698162B2 (en) 2004-03-02
EP1299287A4 (en) 2004-05-19
US20040142022A1 (en) 2004-07-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100609842B1 (ko) 궁극적으로 멸균된 국소 패치 조제품을 생산하는 방법
RU2375049C2 (ru) Охлаждающий пластырь для местного применения
AU2001250984A1 (en) Methods of producing a terminally sterilized topical patch preparation
AU696405B2 (en) Sterile gel compositions for wound treatment
CA2046014C (en) Reduction or prevention of skin irritation by drugs
EP0612521A1 (en) Fomentation containing ketorolac
HRP20120128T1 (hr) Sterilne formulacije za modifikaciju imunosnog odgovora i postupci
US10342706B2 (en) Electrochemical gasotransmitter generating compositions and methods of using same and dressings and treatment systems incorporating same
US20040219200A1 (en) Topical patch preparation containing a delayed-type hypersensitivity inducer and methods for using the same
EP0396394B2 (en) Sterilisable lubricant
KR20060017760A (ko) 소염 진통 첩부제
KR20050072459A (ko) 첩부제용 점착제 조성물 및 그 제조 방법
AU2004220712A1 (en) Antimicrobial adhesive sheet and antimicrobial method using the same
JP4786196B2 (ja) ゲル組成物及びその製造方法
JP4818575B2 (ja) 外用貼付剤及び放射線照射外用貼付剤の変色防止方法
JPH11188075A (ja) サリチル酸グリコールを配合した貼付剤
WO1991001715A1 (en) Ophthalmic compositions

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20130723

Year of fee payment: 8

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20140703

Year of fee payment: 9

LAPS Lapse due to unpaid annual fee