KR20020072295A

KR20020072295A - 피롤형 화합물, 조성물 및 암 또는 바이러스성 질병의치료방법

Info

Publication number: KR20020072295A
Application number: KR1020027009667A
Authority: KR
Inventors: 멀씨마디라주에스.알.; 스탠알트낸시에이.이.; 존슨로이에이.; 소어고든씨
Original assignee: 게민 엑스 바이오테크놀러지즈 인크.
Priority date: 2000-01-26
Filing date: 2001-01-24
Publication date: 2002-09-14
Also published as: NO20023486D0; WO2001055131A2; EP1431286A3; DE60103978D1; EP1255753A2; CN1419553A; AU780647B2; WO2001055131A3; EP1255753B1; ATE269859T1; US6602879B2; NO20023486L; EP1431286A2; SK10952002A3; US20030009032A1; CZ20022604A3; NZ520361A; PL356932A1; JP2003523352A; BR0107912A

Abstract

본 발명은 신규 피롤형 화합물, 피롤형 화합물을 포함하는 조성물, 및 피롤형 화합물을 포함하는 조성물을 투여함을 포함하는, 암 또는 종양성 질환을 치료 또는 예방하는데 유용한 방법에 관한 것이다. 본 발명의 화합물, 조성물 및 방법은 또한 암 세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는 데에도 유용하다. 본 발명은 또한 바이러스성 감염증을 치료 또는 예방하는데 유용한 신규의 피롤형 화합물, 조성물 및 방법에 관한 것이다. 본 발명의 화합물, 조성물 및 방법은 또한 바이러스의 복제 및/또는 전염을 억제하는 데에도 유용하다.

Description

피롤형 화합물, 조성물 및 암 또는 바이러스성 질병의 치료방법 {PYRROLE-TYPE COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR TREATING CANCER OR VIRAL DISEASES}

암 및 종양 질환

암은 전세계 약 2천만명의 성인 및 어린이가 걸려 있으며, 올해에는 900만명 이상의 새로운 환자가 예상된다 (국제 암연구기관 (International Agency for research on Cancer; www.irac.fr)). 미국암협회(American Cancer Society)에 따르면 약 563,100명의 미국인이 올해 암으로 사망할 것으로 본다 (하루에 1500명 이상). 1990년부터 미국에서만도 거의 500만명이 암으로 생명을 잃었으며, 약 1200만명이 새로운 암진단을 받아왔다.

현재로는, 암치료방법은 외과수술, 화학요법 및/또는 방사선 치료를 통해 환자의 종양세포를 뿌리채 뽑는 것을 포함한다 (예를 들면, 스톡데일(Stockdale)의 문헌 ["Principles of Cancer Patient Management", in Scientific American; Medicine, vol. 3, Rubenstein and Federman, eds., Chapter 12, section IV, 1998 참조]. 이들 접근방법 모두 환자들에게 중요한 결함을 미친다. 예를 들어, 외과수술법은 환자의 건강 때문에 금기될 수도 있으며, 또는 환자에게 부적합할 수도 있다. 또한, 외과수술법은 종양 조직을 완전히 제거하지 못할 수도 있다. 방사선 치료요법은 조사되는 종양 세포가 정상 세포에 비해 방사선에 대해 매우 높은 민감성을 나타내는 경우에만 효과적이며, 방사선 치료요법은 흔히 심각한 부작용을 발생할 수 있다. 화학요법과 관련해서는, 종양성 질환의 치료를 위해 적용가능한 다양한 화학치료제가 있다. 그러나, 다양한 화학치료제의 적용가능성에도 불구하고, 화학요법은 많은 결점을 갖고 있다 (예를 들면, 스톡데일(Stockdale)의 문헌 ["Principles of Cancer Patient Management", in Scientific American; Medicine, vol. 3, Rubenstein and Federman, eds., Chapter 12, section 10, 1998 참조]. 거의 모든 화학요법제들은 독성이 있으며 심각한 메스꺼움, 골수기능저하, 면역억제 등을 비롯한 심각하고 흔히 위험한 부작용을 유발한다. 또한, 많은 암 세포들은 다중 약물 저항을 통해 화학치료요법제에 대해 저항성이 있으며 저항성이 발전한다.

타무라(Tamura)등의 JP 93086374는 백혈병 치료에 유용한 메타사이클로프로디기오신 및/또는 프로디기오신-25C를 개시하고 있으나 단지 L-5178Y에 대한 프로디기오신-25C의 시험관내 활성데이터만 제공하고 있다. 히라타(Hirata) 등의 JP-10120562는 공포성(vacuolar)ATP아제 프로톤 펌프의 억제제로서의 사이클로프로디기오신의 용도를 개시하고 있으며, 사이클로프로디기오신이 항암향상 활성을 가질 수 있음을 언급하고 있다. 히라타 등의 JP-10120563는 백혈병에 대한 치료제, 면역억제제 및 아폽토시스(apoptosis) 유발제로서의 사이클로프로디기오신의 용도를 개시하고 있다. 일본 기린 양주(Kirin Brewery Co., Ltd.)의 JP-61034403는 백혈병을 가진 마우스의 생존시간을 증대시키는 프로디기오신을 개시하고 있으며, 보거(Boger)의 논문 [J. Org. Chem. 53: 1405-1415, 1988]에는 마우스 P388 백혈병 세포에 대한 프로디기오신, 프로디기오센 및 2-메틸-3-펜틸프로디기오센의 생체내 세포독성 작용이 개시되어 있다. 내쇼날 암 연구소 (http://dtp.nci.nih.gov)는 부틸사이클로헵틸-프로디기닌 HCl의 스크리닝(screening)을 비롯한 인간 암세포주 스크린 결과로부터 얻은 데이터를 개시하고 있다. 그러나, 상기 스크린은 스크린된 화합물이 암세포에 대해 선택적임을 보여주는 아무런 내용(예를 들면 정상세포와 비교할 때)도 제공하지 못한다.

따라서, 상술한 부작용이 감소되거나 없으면서도 암 또는 종양 질환을 치료하는데 유용한 신규 화합물 및 조성물과 방법에 대해 당분야에서는 큰 요구가 있어왔다. 또한, 증대된 특이성 및 감소된 독성을 갖고 암세포 특이성 치료법을 제공하는 암 치료법에 대한 요구가 있어왔다.

바이러스 및 질환

암에 추가하여, 많은 수의 인간 및 동물 질환은 바이러스성 (virulent) 및 기회적 바이러스성(opportunistic viral) 감염으로부터 야기된다 (벨쉐의 문헌[Belshe(Ed.) 1984 Textbook of Human Virology, PSG Publishing, Littleton, MA]. 호흡기관, CNS, 피부, 생식기관, 눈, 귀, 면역 시스템, 소화기관 및 근골(musculoskeletal) 시스템을 비롯한 다양한 조직의 바이러스 질환이 모든 연령의 많은 인간들에게 영향을 미친다 (문헌 [Wyngaarden and Smith, 1988, Cecil Textbook of Medicine, 18th Ed., W.B., Saunders Co., Philadelphia, pp. 1750-1753]의 표 328-2 참조).

효과적인 항바이러스 치료법의 디자인에 상당한 노력을 투자하여 왔음에도 불구하고 바이러스 감염은 세계적으로 수백만의 인류의 삶을 계속 위협하고 있다. 일반적으로 항바이러스성 약물을 개발하려는 시도는 바이러스의 일생 사이클의 몇 가지 단계에 초점이 맞추어져 있다 (예를 들면, 문헌 [Mitsuya, H., et al., 1991, FASEB J. 5:2369-2381, HIV란] 참조). 그러나, 많은 현재의 항바이러스성 약물 사용과 관련된 공통되는 단점은 숙주에 대한 독성 또는 특정 바이러스성 균주에 의한 내성과 같은 이들의 유독한 부작용이다.

따라서, 당업계에서는 상술한 단점 없이 바이러스성 질환을 안전하고도 효과적으로 치료하게 하는 항바이러스성 화합물, 조성물 및 방법이 필요하다.

본원의 제2장에 기재된 특정 문헌의 인용 및 확인에 있어서, 상기 문헌들은 본 발명에 대해 선행기술로서 이용된 것은 아니다.

발명의 개요

화학식 I

본 발명은 하기 화학식 I을 갖는 신규 화합물 및 그의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다:

상기 식에서,

R₁은 각각 독립적으로 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂C₆H₅, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)0CH₂C₆H₅및 -C(O)CH₃으로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₂는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH(R₁₄)(R₁₅)로 이루어진 군으로부터 선택되고,이때 R₁₄와 R₁₅는 독립적으로 C₁-C₁₂직쇄 알킬, -C(O)C₁-C₉직쇄 알킬, -CH(OH)C₁-C₉직쇄 알킬, -CH(Cl)C₁-C₉직쇄 알킬, -(2-피리딜)메틸, -(3-피리딜)메틸, -(4-피리딜)메틸 및 -CH₂C₆H₅이고, 여기서 -CH₂C₆H₅는 페닐 상에서 하나의 시아노 또는 하나 이상의 할로, 메톡실 또는 트리플루오로메틸 그룹으로 치환되거나 비치환되며;

R₁₀은 C₁-C₄직쇄 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 독립적으로 C₁-C₃직쇄 또는 분지된 알킬이며;

R₁₆및 R₁₇은 -H 이고;

m은 1 내지 5의 정수이며;

단, 화학식 I의 화합물은 부틸-메타-사이클로헵틸프로디기닌, 메타사이클로프로디기오신, 4-에톡시-5-((3,5-노나메틸렌-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤 또는 4-프로폭시-5-((3,5-노나메틸렌-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤이 아니다.

화학식 I의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은 치료 또는 예방이 필요한 환자에 있어서 암 또는 종양 질환의 치료 또는 예방에 유용하다. 화학식 I의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은 또한 암세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는데 유용하다. 화학식 I의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은 또한 치료 및 예방이 필요한 환자에 있어서 바이러스성 감염을 치료 또는 예방하는데 유용하다. 화학식 I의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은 또한 바이러스의 복제 또는 전염을 억제하는데 유용하다.

본 발명은 약학적으로 허용가능한 담체 및 치료효과량의 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물을 제공하며, 이때, 화학식 I의 화합물에서

R₃는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH(R₁₄)(R₁₅)로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이때 R₁₄와 R₁₅는 독립적으로 C₁-C₁₂직쇄 알킬, -C(O)C₁-C₉직쇄 알킬, -CH(OH)C₁-C₉직쇄 알킬, -CH(Cl)C₁-C₉직쇄 알킬, -(2-피리딜)메틸, -(3-피리딜)메틸, -(4-피리딜)메틸 및 -CH₂C₆H₅이고, 여기서 -CH₂C₆H₅는 페닐 상에서 하나의 시아노 또는 하나 이상의 할로, 메톡실 또는 트리플루오로메틸 그룹으로 치환되거나 비치환되며;

R₁₆및 R₁₇은 -H 이고;

m은 1 내지 5의 정수이며;

약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 상기 조성물은 치료 또는 예방이 필요한 환자에 있어서 암 또는 종양 질환의 치료 또는 예방에 유용하다. 상기 조성물은 또한 암세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는데 유용하다. 상기 조성물은 또한 치료 및 예방이 필요한 환자에 있어서 바이러스성 감염을 치료 또는 예방하는데 유용하다. 상기 조성물은 또한 바이러스의 복제 또는 전염을 억제하는데 유용하다.

본 발명은 또한, 치료효과량의 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 치료효과량 포함하는 조성물을 치료 또는 예방이 필요한 환자에게 투여함을 포함하는, 환자의 암 또는 종양 질환의 치료 또는 예방 방법을 제공하며, 이때, 화학식 I의 화합물에서

m은 1 내지 5의 정수이며;

m이 3이고 R₂가 -CH₂CH₃인 경우, R₁₆는 -H 또는 -CH₃이고 R₁₇은 -H이고,

m이 3이고 R₂가 -CH₃인 경우, R₁₆는 -H 또는 -CH₃이고 R₁₇은 -H 또는 -COOEt이며,

m이 3이 아니고 R₂가 -CH₃또는 -CH₂CH₃가 아닌경우, R₁₆및 R₁₇은 단지 -H이고,

단, 화학식 I의 화합물은 메타사이클로프로디기오신이 아니다.

본 발명은 또한, 약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물 효과량과 암세포 또는 종양 세포를 접촉시킴을 포함하는, 암 세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는 방법을 제공하며, 이때, 화학식 I의 화합물에서

m은 1 내지 5의 정수이며;

본 발명은 또한, 약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물을 치료 또는 예방이 필요한 환자에게 치료효과량 투여함을 포함하는, 환자의 바이러스성 감염을 치료 또는 예방하는 방법을 제공하며, 이때, 화학식 I의 화합물에서

R₃는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH(R₁₄)(R₁₅)로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이때 R₁₄와 R₁₅는 독립적으로 C₁-C₁₂직쇄 알킬, -C(O)C₁-C₉직쇄 알킬, -CH(OH)C₁-C₉직쇄 알킬, -CH(Cl)C₁-C₉직쇄 알킬, -(2-피리딜)메틸, -(3-피리딜)메틸, -(4-피리딜)메틸 및 -CH₂C₆H₅이고, 여기서 -CH₂C₆H₅는 페닐 상에서 하나의 시아노 또는 하나이상의 할로, 메톡실 또는 트리플루오로메틸 그룹으로 치환되거나 비치환되며;

m은 1 내지 5의 정수이며;

m이 3이 아니고 R₂가 -CH₃또는 -CH₂CH₃가 아닌경우, R₁₆및 R₁₇은 단지 -H이다.

본 발명은 또한, 약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물 효과량과 바이러스 또는 바이러스-감염된 세포를 접촉시킴을 포함하는, 바이러스의 복제 또는 감염을 억제하는 방법을 제공하며, 이때, 화학식 I의 화합물에서

m은 1 내지 5의 정수이며;

화학식 II

본 발명은 또한 하기 화학식 II을 갖는 신규 화합물 및 그의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다:

상기 식에서,

R₄는 -H 및 C₁-C₁₂직쇄 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,

R₅는 -H, C₁-C₄직쇄 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며,

n은 1 내지 6의 정수이며;

단, 화학식 II의 화합물은 사이클로프로디기오신 또는 4-에틸-2,4,5,6-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2--일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1-메틸-사이클로펜타(c)피롤이 아니다.

화학식 II의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은 치료 또는 예방이 필요한 환자에 있어서 암 또는 종양 질환의 치료 또는 예방에 유용하다. 화학식 II의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은 또한 암세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는데 유용하다. 화학식 II의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은 또한 치료 및 예방이 필요한 환자에 있어서 바이러스성 감염을 치료 또는 예방하는데 유용하다. 화학식 II의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은 또한 바이러스의 복제 또는 전염을 억제하는데 유용하다.

본 발명은 또한 약학적으로 허용가능한 담체 및 치료효과량의 화학식 II의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물을 제공하며, 이때, 화학식 II의 화합물에서

n은 1 내지 6의 정수이며;

약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 II의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 상기 조성물은 치료 또는 예방이 필요한 환자에 있어서 암 또는 종양 질환의 치료 또는 예방에 유용하다. 상기 조성물은 또한 암세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는데 유용하다. 상기 조성물은 또한 치료 및 예방이 필요한 환자에 있어서 바이러스성 감염을 치료 또는 예방하는데 유용하다. 상기 조성물은 또한 바이러스의 복제 또는 전염을 억제하는데 유용하다.

본 발명은 또한, 치료효과량의 화학식 II의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 치료효과량 포함하는 조성물을 치료 또는 예방이 필요한 환자에게 투여함을 포함하는, 환자의 암 또는 종양 질환의 치료 또는 예방 방법을 제공하며, 이때, 화학식 II의 화합물에서

n은 1 내지 6의 정수이며;

단, 화학식 II의 화합물은 사이클로프로디기오신이 아니다.

본 발명은 또한, 약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 II의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물 효과량과 암세포 또는 종양 세포를 접촉시킴을 포함하는, 암 세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는 방법을 제공하며, 이때, 화학식 II의 화합물에서

n은 1 내지 6의 정수이며;

단, 화학식 II의 화합물은 사이클로프로디기오신이 아니다.

본 발명은 또한, 약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 II의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물을 치료 또는 예방이 필요한 환자에게 치료효과량 투여함을 포함하는, 환자의 바이러스성 감염을 치료 또는 예방하는 방법을 제공하며, 이때, 화학식 II의 화합물에서

n은 1 내지 6의 정수이다.

본 발명은 또한, 약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 II의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물 효과량과 바이러스 또는 바이러스-감염된 세포를 접촉시킴을 포함하는, 바이러스의 복제 또는 감염을 억제하는 방법을 제공하며, 이때, 화학식 II의 화합물에서

n은 1 내지 6의 정수이다.

화학식 III

본 발명은 또한 하기 화학식 III을 갖는 신규 화합물 및 그의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다:

상기 식에서,

R₅는 -H, C₁-C₆직쇄 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며,

n은 1 내지 6의 정수이며;

단, 화학식 III의 화합물은 오르쏘부틸사이클로헵틸프로디기닌, 4-메톡시-5-((4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸-2,2'-비-2H-피롤), 4-메톡시-5-(4-헥실-4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸-2,2'-비-2H-피롤), 4-에톡시-5-(4-헥실-4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸-2,2'-비-2H-피롤) 또는 4-프로폭시-5-(4-헥실-4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸-2,2'-비-2H-피롤)이 아니다.

화학식 III의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은 치료 또는 예방이 필요한 환자에 있어서 암 또는 종양 질환의 치료 또는 예방에 유용하다. 화학식 III의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은 또한 암세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는데 유용하다. 화학식 III의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은 또한 치료 및 예방이 필요한 환자에 있어서 바이러스성 감염을 치료 또는 예방하는데 유용하다. 화학식 III의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은 또한 바이러스의 복제 또는 전염을 억제하는데 유용하다.

본 발명은 또한 약학적으로 허용가능한 담체 및 치료효과량의 화학식 III의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물을 제공하며, 이때,

n은 1 내지 6의 정수이며;

약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 III의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 상기 조성물은 치료 또는 예방이 필요한 환자에 있어서 암 또는 종양 질환의 치료 또는 예방에 유용하다. 상기 조성물은 또한 암세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는데 유용하다. 상기 조성물은 또한 치료 및 예방이 필요한 환자에 있어서 바이러스성 감염을 치료 또는 예방하는데 유용하다. 상기 조성물은 또한 바이러스의 복제 또는 전염을 억제하는데 유용하다.

본 발명은 또한, 치료효과량의 화학식 III의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 치료효과량 포함하는 조성물을 치료 또는 예방이 필요한 환자에게 투여함을 포함하는, 환자의 암 또는 종양 질환의 치료 또는 예방 방법을 제공하며, 이때

n은 1 내지 6의 정수이다.

본 발명은 또한, 약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 III의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물 효과량과 암세포 또는 종양 세포를 접촉시킴을 포함하는, 암 세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는 방법을 제공하며, 이때

n은 1 내지 6의 정수이다.

본 발명은 또한, 약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 III의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물을 치료 또는 예방이 필요한 환자에게 치료효과량 투여함을 포함하는, 환자의 바이러스성 감염을 치료 또는 예방하는 방법을 제공하며, 이때

n은 1 내지 6의 정수이다.

본 발명은 또한, 약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 III의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물 효과량과 바이러스 또는 바이러스-감염된 세포를 접촉시킴을 포함하는, 바이러스의 복제 또는 감염을 억제하는 방법을 제공하며, 이때R₁은 각각 독립적으로 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂C₆H₅, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)0CH₂C₆H₅및 -C(O)CH₃으로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n은 1 내지 6의 정수이다.

화학식 IV

본 발명은 또한 하기 화학식 IV을 갖는 신규 화합물 및 그의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다:

상기 식에서,

R₆는 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며,

p은 6 내지 8의 정수이며;

단, 화학식 IV의 화합물은 사이클로노닐프로디기닌, 메틸사이클로옥틸프로디기닌, 메틸사이클로데실프로디기닌, 에틸사이클로노닐프로디기닌, R39FF, R39MF, R39SF, 610FF 또는 610MF가 아니다.

화학식 IV의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은 치료 또는 예방이 필요한 환자에 있어서 암 또는 종양 질환의 치료 또는 예방에 유용하다. 화학식 IV의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은 또한 암세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는데 유용하다. 화학식 IV의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은 또한 치료 및 예방이 필요한 환자에 있어서 바이러스성 감염을 치료 또는 예방하는데 유용하다. 화학식 IV의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은 또한 바이러스의 복제 또는 전염을 억제하는데 유용하다.

본 발명은 또한 약학적으로 허용가능한 담체 및 치료효과량의 화학식 IV의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물을 제공하며, 이때,

R₆는 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며,

p은 6 내지 8의 정수이며;

약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 IV의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 상기 조성물은 치료 또는 예방이 필요한 환자에 있어서 암 또는 종양 질환의 치료 또는 예방에 유용하다. 상기 조성물은 또한 암세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는데 유용하다. 상기 조성물은 또한 치료 및 예방이 필요한 환자에 있어서 바이러스성 감염을 치료 또는 예방하는데 유용하다. 상기 조성물은 또한 바이러스의 복제 또는 전염을 억제하는데 유용하다.

본 발명은 또한, 치료효과량의 화학식 IV의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 치료효과량 포함하는 조성물을 치료 또는 예방이 필요한 환자에게 투여함을 포함하는, 환자의 암 또는 종양 질환의 치료 또는 예방 방법을 제공하며, 이때

R₆는 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며,

p은 6 내지 8의 정수이다.

n은 1 내지 6의 정수이다.

본 발명은 또한, 약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 IV의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물을 치료 또는 예방이 필요한 환자에게 치료효과량 투여함을 포함하는, 환자의 바이러스성 감염을 치료 또는 예방하는 방법을 제공하며, 이때

R₆는 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며,

p은 6 내지 8의 정수이다.

본 발명은 또한, 약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 IV의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물 효과량과 바이러스 또는 바이러스-감염된 세포를 접촉시킴을 포함하는, 바이러스의 복제 또는 감염을 억제하는 방법을 제공하며, 이때

R₆는 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며,

p은 6 내지 8의 정수이다.

화학식 V

본 발명은 치료효과량의 화학식 V의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 치료효과량 포함하는 조성물을 치료 또는 예방이 필요한 환자에게 투여함을 포함하는, 암 또는 종양 질환의 치료 또는 예방 방법을 제공한다:

상기 식에서,

R₁은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂C₆H₅, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)0CH₂C₆H₅및 -C(O)CH₃으로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₇는 -H, C₁-C₁₅직쇄 알킬, -(CH₂)CH=CH₂, -(CH₂)₆F, -(CH₂)₅OC₆H₅, -(CH₂)₆OH, -(CH₂)₇CN, -CH₂CH₂C₆H₅, -(CH₂)₄COOH, -(CH₂)₅COOH, -(CH₂)₅COOMe, -(CH₂)₁₁COOH, -(CH₂)₁₂COOH, -(CH₂)₁₂OH, -(CH₂)₁₃OH, -(CH₂)₁₁CN, -(CH₂)₁₁OC(O)NH₂, -(CH₂)₁₁COOEt, -C(O)(CH₂)₉CH₃, -(CH₂)₅C(O)N(CH₂CH₂)₂O, C₃-C₇사이클로알킬, -C₆H₅, -2-피롤릴, -3-피롤릴, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 2-푸라닐 및 3-푸라닐로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이때, 페닐은 하나 이상의 할로, 메틸, 메톡시, 히드록시, 메톡시카보닐 또는 트리플루오로메틸기로 치환되며;

R₈은 -H, C₁-C₁₁직쇄 알킬, -(CH₂)₄COOEt 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₇이 2-피롤릴이 아닌 경우, R₉은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₇이 2-피롤릴인 경우, R₉은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃및 -OCH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 독립적으로 -CH₃, -CH₂CH₃, 및 -C₃H₇로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆은 -H, -CH₃, -CH₂CH₂CH₃및 -(CH₂)₆CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₇은 -H, -CN, -COOMe, -COOEt 및 -COOH로 이루어진 군으로부터 선택되며;

단, 화학식 V의 화합물은 프로디기오신, 운데실프로디기오신, 노르프로디기오신 또는 노닐프로디기오신이 아니다.

본 발명은 또한, 약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 V의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물 효과량과 암세포 또는 종양 세포를 접촉시킴을 포함하는, 암 세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는 방법을 제공하며, 이때

R₁₁및 R₁₂는 독립적으로 -CH₃, -CH₂CH₃및 -C₃H₇로 이루어진 군으로부터 선택되며;

본 발명은 또한, 약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 V의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물을 치료 또는 예방이 필요한 환자에게 치료효과량 투여함을 포함하는, 환자의 바이러스성 감염을 치료 또는 예방하는 방법을 제공하며, 이때

R₁₇은 -H, -CN, -COOMe, -COOEt 및 -COOH로 이루어진 군으로부터 선택된다.

본 발명은 또한, 약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 V의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물 효과량과 바이러스 또는 바이러스-감염된 세포를 접촉시킴을 포함하는, 바이러스의 복제 또는 감염을 억제하는 방법을 제공하며, 이때

본 발명은 하기 도면, 반응도식, 상세한 설명 및 예시적 실시예를 참조로 보다 자세히 이해될 수 있으며, 이들은 본 발명의 비제한적 실시태양을 예시하고자 한 것이다.

정의 및 약어

C₁-C₃직쇄 또는 분지된 알킬 그룹의 예로는 메틸, 에틸, 1-프로필 및 2-프로필이 포함되며, 이에 한정되는 것은 아니다.

C₁-C₄직쇄 또는 분지된 알킬 그룹의 예로는 메틸, 에틸, 1-프로필, 2-프로필, 1-부틸, 2-부틸, 2-메틸-1-프로필 및 2-메틸-2-프로필이 포함되며, 이에 한정되는 것은 아니다.

C₁-C₆직쇄 또는 분지된 알킬 그룹의 예로는 메틸, 에틸, 1-프로필, 2-프로필, 1-부틸, 2-부틸, 2-메틸-1-프로필, 2-메틸-2-프로필, 1-펜틸, 2-펜틸, 3-펜틸, 2-메틸-1-부틸, 3-메틸-1-부틸, 2-메틸-3-부틸, 2,2-디메틸-1-프로필, 1-헥실, 2-헥실, 3-헥실, 2-메틸-1-펜틸, 3-메틸-1-펜틸, 4-메틸-1-펜틸, 2-메틸-2-펜틸, 3-메틸-2-펜틸, 4-메틸-2-펜틸, 2,2-디메틸-1-부틸, 3,3-디메틸-1-부틸 및 2-에틸-1-부틸이 포함되며, 이에 한정되는 것은 아니다.

C₁-C₆직쇄 알킬 그룹의 예로는 메틸, 에틸, 1-프로필, 1-부틸, 1-펜틸 및 1-헥실이 포함되며, 이에 한정되는 것은 아니다.

C₁-C₁₀직쇄 알킬 그룹의 예로는 메틸, 에틸, 1-프로필, 1-부틸, 1-펜틸, 1-헥실, 1-헵틸, 1-옥틸, 1-노닐 및 1-데실이 포함되며, 이에 한정되는 것은 아니다.

C₅-C₁₀직쇄 알킬 그룹의 예로는 1-펜틸, 1-헥실, 1-헵틸, 1-옥틸, 1-노닐 및 1-데실이 포함되며, 이에 한정되는 것은 아니다.

C₁-C₁₁직쇄 알킬 그룹의 예로는 메틸, 에틸, 1-프로필, 1-부틸, 1-펜틸, 1-헥실, 1-헵틸, 1-옥틸, 1-노닐, 1-데실 및 1-운데실이 포함되며, 이에 한정되는 것은 아니다.

C₆-C₁₁직쇄 알킬 그룹의 예로는 1-헥실, 1-헵틸, 1-옥틸, 1-노닐, 1-데실 및 1-운데실이 포함되며, 이에 한정되는 것은 아니다.

C₁-C₁₂직쇄 알킬 그룹의 예로는 메틸, 에틸, 1-프로필, 1-부틸, 1-펜틸, 1-헥실, 1-헵틸, 1-옥틸, 1-노닐, 1-데실, 1-운데실 및 1-도데실이 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.

C₃-C₁₂직쇄 알킬 그룹의 예로는 1-프로필, 1-부틸, 1-펜틸, 1-헥실, 1-헵틸, 1-옥틸, 1-노닐, 1-데실, 1-운데실 및 1-도데실이 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.

C₁-C₁₅직쇄 알킬 그룹의 예로는 메틸, 에틸, 1-프로필, 1-부틸, 1-펜틸, 1-헥실, 1-헵틸, 1-옥틸, 1-노닐, 1-데실, 1-운데실, 1-도데실, 1-트리데실, 1-테트라데실 및 1-펜타데실이 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.

C₃-C₁₅직쇄 알킬 그룹의 예로는 1-프로필, 1-부틸, 1-펜틸, 1-헥실, 1-헵틸, 1-옥틸, 1-노닐, 1-데실, 1-운데실, 1-도데실, 1-트리데실, 1-테트라데실 및 1-펜타데실이 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.

C₈-C₁₅직쇄 알킬 그룹의 예로는 1-옥틸, 1-노닐, 1-데실, 1-운데실, 1-도데실, 1-트리데실, 1-테트라데실 및 1-펜타데실이 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.

C(O)C₁-C₉직쇄 알킬 그룹의 예로는 (메틸)-C(O)-, (에틸)-C(O)-, (1-프로필)-C(O)-, (1-부틸)-C(O)-, (1-펜틸)-C(O)-, (1-헥실)-C(O)-, (1-헵틸)-C(O)-, (1-옥틸)-C(O)- 및 (1-노닐)-C(O)-이 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.

CH(OH)C₁-C₉직쇄 알킬 그룹의 예로는 CH(OH)-(메틸), CH(OH)-(에틸), CH(OH)-(1-프로필), CH(OH)-(1-부틸), CH(OH)-(1-펜틸), CH(OH)-(1-헥실), CH(OH)-(1-헵틸), CH(OH)-(1-옥틸) 및 CH(OH)-(1-노닐)이 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.

CH(Cl)C₁-C₉직쇄 알킬 그룹의 예로는 CH(Cl)-(메틸), CH(Cl)-(에틸), CH(Cl)-(1-프로필), CH(Cl)-(1-부틸), CH(Cl)-(1-펜틸), CH(Cl)-(1-헥실), CH(Cl)-(1-헵틸), CH(Cl)-(1-옥틸) 및 CH(Cl)-(1-노닐)이 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.

C₃-C₇사이클로알킬 그룹의 예로는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 및 사이클로헵틸이 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.

달리 정의되지 않으면, 본원에 사용된 약어 (BOC)는 -C(O)OC(CH₃)₃, (Cbz)는 C(O)OCH₂C₆H₅, (THP)는 -2-테트라히드로피라닐, (MOM)는 -OCH₂OCH₃,그리고 (TROC)는 -C(O)OCH₂C(Cl)₃를 나타낸다.

화학식 II의 화합물과 화학식 III의 화합물의 R₅는 R₅가 결합되는 5 내지 10원 고리의 아무 탄소 원자에 결합될 수 있음을 이해하여야 한다.

화합물 R39FF, R39MF, R39SF, 610FF 및 610MF의 구조는 거버(Gerber) 등의 문헌 [1973, J. Heterocycl. Chem 10:925-9]의 925페이지 및 표 1에 기술되어 있다.

특정의 경우, 본 발명의 화합물은 하나 이상으로 명명되는 것이 공지되어 있다. 하기 표 2는 본원에 기술된 화합물의 별칭을 정리한 것이다.

본원에 사용된 이름	다른 별칭	참고문헌
프로디기오신	프로디기닌,2-메틸-3-펜틸-프로디기닌,4-메톡시-5-((5-메틸-4-펜틸-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2-2'-비-1H-피롤	보거 및 파텔의 문헌[Boger and Patel, 1988, J. Org. Chem. 53:1405-15]거버 및 레체바리어의 문헌[Gerber and Lechevalier, 1976. Can. J. Microbio. 22:658]
사이클로프로디기오신	사이클릭 프로디기오신,4,6,7,8-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)-메틸)-1,4'-디메틸-2H-이소인돌	나카무라 등의 문헌 [Nakamula et al., 1986. J. Antibiotics 39:1155]
사이클로노닐프로디기닌	사이클릭 노닐프로디기오신	거버 등의 문헌[Gerber et al., 1978. Can. J. Chem, 56:1155-63]
운데실프로디기오신	운데실프로디기닌프로디기오신-25C화합물 2c	거버의 문헌[Gerber, 1975, CRC Critical Reviews in 마이크로비올. 469-84]보거 및 파텔의 문헌[Boger and Patel, 1987. Tetrahedron Lett. 28:2499-2502]보거 및 파텔의 문헌[Boger and Patel, 1988. J. Org, Chem 53:1405]
노르프로디기오신	화합물 2b	보거 및 파텔의 문헌[Boger and Patel, 1988. J. Org, Chem 53:1405]
메티로신 A		스트라우스 및 버거의 문헌[Strauss and Berger, 1983. Z. Allg. Mikrobiol. 23:661-8]
노닐프로디기오신	노닐프로디기닌화합물 2d	보거 및 파텔의 문헌[Boger and Patel, 1987. TetrahedronLett. 28:2499-2502]보거 및 파텔의 문헌[Boger and Patel, 1988. J. Org, Chem53:1405]
6-메톡시-2-메틸-3-헵틸프로디기오젠	메티로신 B	스트라우스 및 버거의 문헌[Strauss and Berger, 1983. Z. Allg.Mikrobiol. 23:661-8]
4-에틸-2,4,5,6-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일-)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1-메틸-사이클로펜타(c)피롤		거버의 문헌[Gerber, 1979. Appl. Environ. Microbio. 37:1176-9]

본원에 사용된 이름	다른 별칭	참고문헌
부틸-메타-사이클로헵틸프로디기닌	부틸메타사이클로헵틸프로디기닌메타-부틸사이클로헵틸프로디기닌스트렙토루빈 B부틸사이클로헵틸프로디기닌2-부틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	푸에르스트네르의 문헌[Fuerstner et al., 1998. J. Am. Chem.Soc. 120:8305]라아츠크의 문헌[Laatsch, H. et al., 1991. J.Aritibiot. 44:187-91]
오르쏘부틸사이클로헵틸프로디기닌	부틸사이클로헵틸프로디기닌	거버의 문헌[Gerber, 1975. J. Antibiot. 28:194-99 (부틸-메타-사이클로헵틸프로디기닌에 대해 부정확한 구조를 보고함; 거버의 문헌 [Gerber, et al., 1978. Can. J. Chem. 56:1155-63] 와 라아취의 문헌[Laatsch, H. et al., 1991. J. Aritibiot. 44:187-91]에서 정정된 구조를 보고함)
메타사이클로프로디기오신	스트렙토루빈 A메타사이클로프로디기닌에틸-메타-사이클로프로디기오신	거버의 문헌[Gerber, 1975, J. Antibiot. 28:194]거버의 문헌[Gerber, 1978, Can. J. Chem. 56:1155-63]
메틸사이클로데실프로디기닌	사이클로메틸데실프로디기닌	거버의 문헌[Gerber, 1978, Can. J. Chem. 56:1155-63]
에틸사이클로노닐프로디기닌	사이클로에틸노닐프로디기닌	거버의 문헌[Gerber, 1978, Can. J. Chem. 56:1155-63]
4-메톡시-5-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)2,2'-비-1H-피롤	청색 색소	마츠나가의 문헌[Matsunaga, 1986 Experimentia 42;84]차오의 문헌[Tsao et al., 1985 J. Antibiot. 38:128-31]
3-헵틸-5-((3-메톡시-5-피롤-2-일-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2-메틸-4-프로필-피롤	프로디지오신-유사 균 색소	와세르만의 문헌[Wasserman, H. et al., 1961. Angew. Chem. 73:467]
메틸사이클로옥틸프로디기닌		거버의 문헌[Gerber et al., 1978, Can. J. Chem. 56:1155-1163]

환자, 예를 들면 가축용 동물 또는 임상실험용 인간에게 투여시, 상기 피롤형 화합물은 단리된(isolated) 형태로 투여된다. 본원에 사용된 "단리된"이라는 용어는 (a) 식물 또는 세포, 바람직하게는 박테리아 배양액과 같은 천연 공급원 또는 (b) 합성 유기 화학 반응 혼합물의 다른 성분과는 분리되어 있음을 의미한다. 바람직하게는 통상의 기법을 통해, 상기 피롤형 화합물은 정제된다. 본원에 사용된 "정제된"이라는 용어는, 단리될 때 단리물(isolate)이 단리물 중량의 95% 이상, 바람직하게는 98% 이상의 단일 피롤형 화합물을 함유함을 의미한다.

본 발명은 피롤형 화합물, 상기 피롤형 화합물을 포함하는 조성물 및 상기 피롤형 화합물을 포함하는 조성물을 투여함을 포함하는 암 또는 종양성 질환을 치료 또는 예방하는데 유용한 방법에 관한 것이다. 본 발명의 상기 화합물, 조성물 및 방법은 또한 암 세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는데 유용하다. 본 발명은 또한 바이러스 감염을 치료 또는 예방하는데 유용한 피롤형 화합물, 조성물 및 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명의 화합물, 조성물 및 방법은 바이러스의 복제 및/또는 전염을 억제하는데 유용하다.

화학식 I

화학식 I

상기 식에서,

R₁₆및 R₁₇은 -H 이고;

m은 1 내지 5의 정수이며;

화학식 I의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은 치료 또는 예방이필요한 환자에 있어서 암 또는 종양 질환의 치료 또는 예방에 유용하다. 화학식 I의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은 또한 암세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는데 유용하다. 화학식 I의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은 또한 치료 및 예방이 필요한 환자에 있어서 바이러스성 감염을 치료 또는 예방하는데 유용하다. 화학식 I의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은 또한 바이러스의 복제 또는 전염을 억제하는데 유용하다.

화학식 I의 화합물의 R₃가 하나의 시아노 또는 하나 이상의 할로, 메톡실 또는 트리플루오로 메틸기로 치환된 -CH₂C₆H₅기인 경우, R₃는 바람직하게는 4-클로로벤질, -2-메톡시벤질, -3-메톡시벤질, -4-메톡시벤질, 2,4-디클로로벤질, 2,4-디플루오로벤질, 4-시아노벤질 또는 4-트리플루오로메틸벤질이다.

화학식 I의 화합물의 바람직한 군은, 화학식 I에서

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬, (1-메틸)부틸, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₆및 R₁₇이 -H이며;

m이 1 내지 5의 정수이나,

단, 부틸-m-사이클로헵틸프로디기닌, m-사이클로프로디기오신, 4-에톡시-5-((3,5-노나메틸렌-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤 또는 4-프로폭시-5-((3,5-노나메틸렌-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤은 아닌 화합물이다.

화학식 I의 화합물의 두 번째 바람직한 군은, 화학식 I에서

각 R₁이 -H이고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₃가 -H, n-C₁-C₁₀알킬 및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 1 내지 5의 정수이나,

화학식 I의 화합물의 세 번째 바람직한 군은, 화학식 I에서

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 1 내지 5의 정수이나,

단, m이 3일 때 R₃가 -CH₂CH₃가 아니며, m이 1일 때 R₃가 -(CH₂)₃CH₃가 아닌 화합물이다.

화학식 I의 화합물의 네 번째 바람직한 군은, 화학식 I에서

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃가 -H, -CH₃, -n-C₃H₇, -i-C₃H₇, C₅-C₁₀직쇄 알킬, (1-메틸)부틸, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고,

m이 1 내지 5의 정수인 화합물이다.

화학식 I의 화합물의 다섯 번째 바람직한 군은, 화학식 I에서

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 2, 4 또는 5인 화합물이다.

하나의 실시태양에서, 바람직한 화학식 I의 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군중에서 선택된다:

2-에틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-프로필-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-펜틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-벤질-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-n-펜틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-n-펜틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-n-부틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-n-부틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-에틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-에틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-메틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-메틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-n-프로필-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-n-프로필-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-에틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-n-프로필-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-n-부틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-n-펜틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-메틸-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-에틸-12-메틸-13-((3-메톡시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-에틸-12-메틸-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-n-프로필-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-n-부틸-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

14-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-13-아자비사이클로[10.2.1]펜타데카-12(15),14-디엔;

2-부틸-11-((3-메톡시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-메톡시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-메틸-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-메틸-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-에틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-하이드록시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-프로필-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-펜틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-벤질-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-14-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-13-아자비사이클로[10.2.1]펜타데카-12(15),14-디엔;

15-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-14-아자비사이클로[11.2.1]펜타데카-13(16),15-디엔;

2-메틸-15-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-14-아자비사이클로[11.2.1]펜타데카-13(16),15-디엔;

2-(2-하이드록시-n-부틸)-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-(2-클로로-n-부틸)-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-프로필-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-펜틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로-[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-벤질-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-에틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-에틸-12-메틸-13-((3-벤질옥시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-에틸-12-메틸-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-n-프로필-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔; 및

2-n-부틸-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔, 또는

이들의 약학적으로 허용가능한 염.

본 발명은 또한 화학식 I의 신규 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염 치료효과량 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 조성물을 제공하며, 화학식 I의 화합물에서,

R₁₆및 R₁₇은 -H 이고;

m은 1 내지 5의 정수이며;

화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 조성물은 치료 또는 예방이 필요한 환자에 있어서 암 또는 종양 질환의 치료 또는 예방에 유용하다. 상기 조성물은 또한 암세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는데 유용하다. 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 조성물은 또한 치료 및 예방이 필요한 환자에 있어서 바이러스성 감염을 치료 또는 예방하는데 유용하다. 이들 조성물은 또한 바이러스의 복제 또는 전염을 억제하는데 유용하다.

화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 조성물의 바람직한 군은, 화학식 I의 화합물에서

R₁₆및 R₁₇이 -H이며;

m이 1 내지 5의 정수이나,

단, 화학식 I의 화합물이 부틸-m-사이클로헵틸프로디기닌, m-사이클로프로디기오신, 4-에톡시-5-((3,5-노나메틸렌-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤 또는4-프로폭시-5-((3,5-노나메틸렌-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤은 아닌 조성물이다.

화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 조성물의 두 번째 바람직한 군은, 화학식 I의 화합물에서

각 R₁이 -H이고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬 및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 1 내지 5의 정수이나,

단, 화학식 I의 화합물이 부틸-m-사이클로헵틸프로디기닌, m-사이클로프로디기오신, 4-에톡시-5-((3,5-노나메틸렌-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤 또는 4-프로폭시-5-((3,5-노나메틸렌-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤이 아닌 조성물이다.

화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 조성물의 세 번째 바람직한 군은, 화학식 I의 화합물에서

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 1 내지 5의 정수이나,

단, m이 3일 때 R₃가 -CH₂CH₃가 아니며, m이 1일 때 R₃가 -(CH₂)₃CH₃가 아닌 조성물이다.

화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 조성물의 네 번째 바람직한 군은, 화학식 I의 화합물에서

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고,

m이 1 내지 5의 정수인 조성물이다.

화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 조성물의 다섯 번째 바람직한 군은, 화학식 I의 화합물에서

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 2, 4 또는 5인 조성물이다.

이들의 약학적으로 허용가능한 염.

본 발명은 또한, 치료효과량의 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 치료효과량 포함하는 조성물을 치료 또는 예방이 필요한 환자에게 투여함을 포함하는, 환자의 암 또는 종양 질환의 치료 또는 예방 방법을 제공하며, 이때, 화학식 I의 화합물에서,

m은 1 내지 5의 정수이며;

m이 3이고 R₂가 -CH₂CH₃일 때, R₁₆은 -H 또는 -CH₃이고 R₁₇은 -H이며;

m이 3이고 R₂가 -CH₃일 때, R₁₆은 -H 또는 -CH₃이고 R₁₇은 -H 또는 -COOEt이며;

m이 3이 아니고 R₂가 -CH₃또는 -CH₂CH₃이 아닐 때, R₁₆및 R₁₇은 -H이나,

단, 화학식 I의 화합물은 m-사이클로프로디기오신이 아니다.

암 또는 종양 질환을 치료 또는 예방하는 방법에 사용하기에 바람직한 화합물은 부틸-메타-사이클로헵틸프로디기닌 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염이다.

암 또는 종양 질환을 치료 또는 예방하는 방법에 사용하기에 바람직한 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군중에서 선택된다:

이들의 약학적으로 허용가능한 염.

암 또는 종양 질환을 치료 또는 예방하는 방법에 사용하기에 바람직한 화합물은, 화학식 I의 화합물에서

R₁₆및 R₁₇은 -H 이고;

m은 1 내지 5의 정수이며;

단, 메타사이클로프로디기오신이 아닌 화합물이다.

암 또는 종양 질환을 치료 또는 예방하는 방법에 사용하기에 바람직한 화합물의 두 번째 군은, 화학식 I의 화합물에서

R₁₆및 R₁₇이 -H이며;

m이 1 내지 5의 정수이나,

단, m-사이클로프로디기오신이 아닌 화합물이다.

암 또는 종양 질환을 치료 또는 예방하는 방법에 사용하기에 바람직한 화합물의 세 번째 군은, 화학식 I의 화합물에서

각 R₁이 -H이고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 1 내지 5의 정수이며,

단, m-사이클로프로디기오신이 아닌 화합물이다.

암 또는 종양 질환을 치료 또는 예방하는 방법에 사용하기에 바람직한 화합물의 네 번째 군은, 화학식 I의 화합물에서

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 1 내지 5의 정수이나,

암 또는 종양 질환을 치료 또는 예방하는 방법에 사용하기에 바람직한 화합물의 다섯 번째 군은, 화학식 I의 화합물에서

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고,

m이 1 내지 5의 정수인 화합물이다.

암 또는 종양 질환을 치료 또는 예방하는 방법에 사용하기에 바람직한 화합물의 여섯 번째 군은, 화학식 I의 화합물에서

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 2, 4 또는 5인 화합물이다.

암 또는 종양 질환을 치료 또는 예방하는 방법에 사용하기에 바람직한 화합물의 일곱 번째 군은, 화학식 I의 화합물에서

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃, -(CH₂)₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

m이 1 내지 5의 정수이고;

m이 3이고 R₂가 -CH₃일 때, R₁₆이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고, R₁₇이 -H 및 -COOEt로 이루어진 군으로부터 선택되며; m이 3이 아니고 R₂가 -CH₃또는 -CH₂CH₃가 아닐 때, R₁₆및 R₁₇이 -H이나,

단, m-사이클로프로디기오신이 아닌 화합물이다.

m은 1 내지 5의 정수이며;

상기 방법에 사용하기에 바람직한 화합물은 부틸-메타-사이클로헵틸프로디기닌 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염이다.

상기 방법에 사용하기에 바람직한 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군중에서 선택된다:

이들의 약학적으로 허용가능한 염.

암 또는 종양 세포의 성장을 억제하는 방법에 사용하기에 바람직한 화합물의 두 번째 군은, 화학식 I의 화합물에서

R₁₆및 R₁₇은 -H 이고;

m은 1 내지 5의 정수이며;

단, 메타사이클로프로디기오신이 아닌 화합물이다.

암 또는 종양 세포의 성장을 억제하는 방법에 사용하기에 바람직한 화합물의 세 번째 군은, 화학식 I의 화합물에서

R₁₆및 R₁₇이 -H이며;

m이 1 내지 5의 정수이나,

단, m-사이클로프로디기오신이 아닌 화합물이다.

암 또는 종양 세포의 성장을 억제하는 방법에 사용하기에 바람직한 화합물의 네 번째 군은, 화학식 I의 화합물에서

각 R₁이 -H이고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 1 내지 5의 정수이며,

단, m-사이클로프로디기오신이 아닌 화합물이다.

암 또는 종양 세포의 성장을 억제하는 방법에 사용하기에 바람직한 화합물의 다섯 번째 군은, 화학식 I의 화합물에서

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 1 내지 5의 정수이나,

암 또는 종양 세포의 성장을 억제하는 방법에 사용하기에 바람직한 화합물의 여섯 번째 군은, 화학식 I의 화합물에서

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고,

m이 1 내지 5의 정수인 화합물이다.

암 또는 종양 세포의 성장을 억제하는 방법에 사용하기에 바람직한 화합물의 일곱 번째 군은, 화학식 I의 화합물에서

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 2, 4 또는 5인 화합물이다.

암 또는 종양 세포의 성장을 억제하는 방법에 사용하기에 바람직한 화합물의 여덟 번째 군은, 화학식 I의 화합물에서

m이 1 내지 5의 정수이고;

단, m-사이클로프로디기오신이 아닌 화합물이다.

m은 1 내지 5의 정수이며;

바이러스 감염 치료 및 예방 방법에 사용하기에 바람직한 화합물은 부틸-메타-사이클로헵틸프로디기닌 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염이다.

바이러스 감염 치료 및 예방 방법에 사용하기에 바람직한 또하나의 화합물은 메타사이클로프로디기오신 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염이다.

상기 방법에 사용하기에 바람직한 다른 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군중에서 선택된다:

이들의 약학적으로 허용가능한 염.

바이러스 감염을 치료 또는 예방하는 본 발명의 방법에 사용하기에 바람직한 화합물은, 화학식 I의 화합물에서

R₁₆및 R₁₇은 -H 이고;

m은 1 내지 5의 정수인 화합물이다.

바이러스 감염을 치료 또는 예방하는 본 발명의 방법에 사용하기에 바람직한 화합물의 두 번째 군은, 화학식 I의 화합물에서

R₁₆및 R₁₇이 -H이며;

m이 1 내지 5의 정수인 화합물이다.

바이러스 감염을 치료 또는 예방하는 본 발명의 방법에 사용하기에 바람직한 화합물의 세 번째 군은, 화학식 I의 화합물에서

각 R₁이 -H이고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 1 내지 5의 정수인 화합물이다.

바이러스 감염을 치료 또는 예방하는 본 발명의 방법에 사용하기에 바람직한 화합물의 네 번째 군은, 화학식 I의 화합물에서

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 1 내지 5의 정수이나,

바이러스 감염을 치료 또는 예방하는 본 발명의 방법에 사용하기에 바람직한 화합물의 다섯 번째 군은, 화학식 I의 화합물에서

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고,

m이 1 내지 5의 정수인 화합물이다.

바이러스 감염을 치료 또는 예방하는 본 발명의 방법에 사용하기에 바람직한 화합물의 여섯 번째 군은, 화학식 I의 화합물에서

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 2, 4 또는 5인 화합물이다.

바이러스 감염을 치료 또는 예방하는 본 발명의 방법에 사용하기에 바람직한 화합물의 일곱 번째 군은, 화학식 I의 화합물에서

m이 1 내지 5의 정수이고;

m이 3이고 R₂가 -CH₃일 때, R₁₆이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고, R₁₇이 -H 및 -COOEt로 이루어진 군으로부터 선택되며; m이 3이 아니고 R₂가 -CH₃또는 -CH₂CH₃가 아닐 때, R₁₆및 R₁₇이 -H인 화합물이다.

본 발명은 또한, 약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물 효과량과 바이러스 또는바이러스-감염된 세포를 접촉시킴을 포함하는, 바이러스의 복제 또는 전염을 억제하는 방법을 제공하며, 이때, 화학식 I의 화합물에서

m은 1 내지 5의 정수이며;

바이러스 복제 및 전염 억제 방법에 사용하기에 바람직한 화합물은 부틸-메타-사이클로헵틸프로디기닌 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염이다.

바이러스 복제 및 전염 억제 방법에 사용하기에 바람직한 또하나의 화합물은 메타사이클로프로디기오신 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염이다.

이들의 약학적으로 허용가능한 염.

바이러스 복제 및 전염을 억제하는 본 발명의 방법에 사용하기에 바람직한 화합물은, 화학식 I의 화합물에서

R₁₆및 R₁₇은 -H 이고;

m은 1 내지 5의 정수인 화합물이다.

바이러스 복제 및 전염을 억제하는 본 발명의 방법에 사용하기에 바람직한 화합물의 두 번째 군은, 화학식 I의 화합물에서

R₁₆및 R₁₇이 -H이며;

m이 1 내지 5의 정수인 화합물이다.

바이러스 복제 및 전염을 억제하는 본 발명의 방법에 사용하기에 바람직한 화합물의 세 번째 군은, 화학식 I의 화합물에서

각 R₁이 -H이고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 1 내지 5의 정수인 화합물이다.

바이러스 복제 및 전염을 억제하는 본 발명의 방법에 사용하기에 바람직한 화합물의 네 번째 군은, 화학식 I의 화합물에서

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 1 내지 5의 정수이나,

바이러스 복제 및 전염을 억제하는 본 발명의 방법에 사용하기에 바람직한 화합물의 다섯 번째 군은, 화학식 I의 화합물에서

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고,

m이 1 내지 5의 정수인 화합물이다.

바이러스 복제 및 전염을 억제하는 본 발명의 방법에 사용하기에 바람직한 화합물의 여섯 번째 군은, 화학식 I의 화합물에서

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 2, 4 또는 5인 화합물이다.

바이러스 복제 및 전염을 억제하는 본 발명의 방법에 사용하기에 바람직한 화합물의 일곱 번째 군은, 화학식 I의 화합물에서

m이 1 내지 5의 정수이고;

화학식 II

화학식 II

상기 식에서,

n은 1 내지 6의 정수이며;

화학식 II의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은 치료 또는 예방이 필요한 환자에 있어서 암 또는 종양 질환의 치료 또는 예방에 유용하다. 화학식 II의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은 또한 암세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는데 유용하다. 화학식 II의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은 또한 치료 및 예방이 필요한 환자에 있어서 바이러스성 감염을 치료 또는 예방하는데 유용하다. 화학식 II의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은또한 바이러스의 복제 또는 전염을 억제하는데 유용하다.

화학식 II의 화합물의 바람직한 군은, 화학식 II에서

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₄및 R₅가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수이며, 단 사이클로프로디기오신 또는 2-에틸-2,4,5,6-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸-1-사이클로펜타(c)피롤이 아닌 화합물이다.

화학식 II의 화합물의 바람직한 두 번째 군은, 화학식 II에서

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₄가 -H 또는 C₁-C₁₂직쇄 알킬이며;

R₅가 -H이고;

n이 1 내지 3의 정수인 화합물이다.

화학식 II의 화합물의 바람직한 세 번째 군은, 화학식 II에서

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₄가 -H이며;

R₅가 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -C₃H₇, -n-C₄H₉및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 화합물이다.

바람직한 실시태양에서, 화학식 II의 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군 중에서 선택된다:

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-벤질옥시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1,4-디메틸-2H-이소인돌;

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-4-에틸-2H-이소인돌;

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-4-에틸-1-메틸-2H-이소인돌;

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1,4-디에틸-2H-이소인돌;

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1-에틸-4-메틸-2H-이소인돌; 및

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1-에틸-2H-이소인돌, 또는

이들의 약학적으로 허용가능한 염.

본 발명은 또한 약학적으로 허용가능한 담체 및 치료효과량의 화학식 II의화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물을 제공하며, 이때, 화학식 II의 화합물에서

n은 1 내지 6의 정수이며;

약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 II의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 상기 조성물의 바람직한 군은 화학식 II의 화합물에서

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수이며, 단 화학식 II의 화합물이 사이클로프로디기오신 또는 2-에틸-2,4,5,6-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸-1-사이클로펜타(c)피롤이 아닌 조성물이다.

약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 II의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 상기 조성물의 바람직한 두 번째 군은, 화학식 II의 화합물에서

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₄가 -H, -CH₃, -CH₂CH₃및 -C₃-C₁₂직쇄 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₅가 -H이고;

n이 1 내지 3의 정수인 조성물이다.

약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 II의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 상기 조성물의 바람직한 세 번째 군은, 화학식 II에서

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₄가 -H이며;

n이 1 내지 3의 정수인 조성물이다.

바람직한 실시태양에서, 약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 II의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 상기 조성물은 화학식 II의 화합물이 하기 화합물로 이루어진 군 중에서 선택되는 조성물이다:

이들의 약학적으로 허용가능한 염.

본 발명은 또한, 치료효과량의 화학식 II의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 치료효과량 포함하는 조성물을 치료 또는 예방이 필요한 환자에게 투여함을 포함하는, 암 또는 종양 질환의 치료 또는 예방 방법을 제공하며, 이때, 화학식 II의 화합물에서

n은 1 내지 6의 정수이며;

단, 화학식 II의 화합물은 사이클로프로디기오신이 아니다.

암 또는 종양성 질환의 치료 또는 예방에 사용하기에 바람직한 화합물은 4-에틸-2,4,5,6-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸-1-사이클로펜타(c)피롤 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염이다.

상기 방법에 바람직한 다른 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군 중에서 선택된다:

이들의 약학적으로 허용가능한 염.

암 또는 종양성 질환의 치료 또는 예방에 사용하기에 화학식 II 화합물의 바람직한 군은, 화학식 II에서

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수이며, 단 사이클로프로디기오신이 아닌 화합물이다.

암 또는 종양성 질환의 치료 또는 예방에 사용하기에 화학식 II 화합물의 바람직한 두 번째 군은, 화학식 II에서

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₄가 -H, -CH₃, -CH₂CH₃및 C₃-C₁₂직쇄 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₅가 -H이고;

n이 1 내지 3의 정수인 화합물이다.

암 또는 종양성 질환의 치료 또는 예방에 사용하기에 화학식 II 화합물의 바람직한 세 번째 군은, 화학식 II에서

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₄가 -H이며;

n이 1 내지 3의 정수인 화합물이다.

암 또는 종양성 질환의 치료 또는 예방에 사용하기에 화학식 II 화합물의 바람직한 네 번째 군은, 화학식 II에서

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수이나, 단 사이클로프로디기오신이 아닌 화합물이다.

n은 1 내지 6의 정수이며;

단, 화학식 II의 화합물은 사이클로프로디기오신이 아니다.

암 세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는 방법에 사용하기에 바람직한 화합물은 4-에틸-2,4,5,6-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸-1-사이클로펜타(c)피롤 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염이다.

이들의 약학적으로 허용가능한 염.

암 세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는 방법에 사용하기 위한 화학식 II 화합물의 바람직한 군은, 화학식 II에서

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

암 세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는 방법에 사용하기 위한 화학식 II 화합물의 바람직한 두 번째 군은, 화학식 II에서

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₅가 -H이고;

n이 1 내지 3의 정수인 화합물이다.

암 세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는 방법에 사용하기 위한 화학식 II 화합물의 바람직한 세 번째 군은, 화학식 II에서

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₄가 -H이며;

n이 1 내지 3의 정수인 화합물이다.

암 세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는 방법에 사용하기에 화학식 II 화합물의 바람직한 네 번째 군은, 화학식 II에서

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n은 1 내지 6의 정수이다.

바이러스 감염의 치료 또는 예방 방법에 사용하기에 바람직한 화합물은 사이클로프로디기오신 및 4-에틸-2,4,5,6-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸-1-사이클로펜타(c)피롤 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염이다.

이들의 약학적으로 허용가능한 염.

본 발명에 따른 바이러스 감염의 치료 또는 예방 방법에 사용하기 위한 화학식 II 화합물의 바람직한 군은, 화학식 II에서

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 화합물이다.

바이러스 감염의 치료 또는 예방 방법에 사용하기 위한 화학식 II 화합물의 바람직한 두 번째 군은, 화학식 II에서

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₅가 -H이고;

n이 1 내지 3의 정수인 화합물이다.

바이러스 감염의 치료 또는 예방 방법에 사용하기 위한 화학식 II 화합물의 바람직한 세 번째 군은, 화학식 II에서

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₄가 -H이며;

n이 1 내지 3의 정수인 화합물이다.

바이러스 감염의 치료 또는 예방 방법에 사용하기 위한 화학식 II 화합물의바람직한 네 번째 군은, 화학식 II에서

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 화합물이다.

n은 1 내지 6의 정수이다.

이들의 약학적으로 허용가능한 염.

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 화합물이다.

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₅가 -H이고;

n이 1 내지 3의 정수인 화합물이다.

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₄가 -H이며;

n이 1 내지 3의 정수인 화합물이다.

바이러스 감염의 치료 또는 예방 방법에 사용하기 위한 화학식 II 화합물의 바람직한 네 번째 군은, 화학식 II에서

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 화합물이다.

화학식 III

화학식 III

상기 식에서,

n은 1 내지 6의 정수이며;

화학식 III의 화합물의 바람직한 군은, 화학식 III에서

R₅가 -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 화합물이다.

바람직한 실시태양에서, 화학식 III의 화합물은 4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-5-메틸-1H-인돌 및 4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1H-인돌로이루어진 군 중에서 선택된 화합물 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염이다.

n은 1 내지 6의 정수이며;

약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 III의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 상기 조성물의 바람직한 군은, 화학식 III에서

R₅가 -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 조성물이다.

바람직한 실시태양에서, 상기 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체 및 하기 화합물로 이루어진 군 중에서 선택되는 화학식 III의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함한다: 4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-5-메틸-1H-인돌 및 4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1H-인돌.

본 발명은 또한, 치료효과량의 화학식 III의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 치료효과량 포함하는 조성물을 치료 또는 예방이 필요한 환자에게투여함을 포함하는, 환자의 암 또는 종양 질환의 치료 또는 예방 방법을 제공하며, 이때

n은 1 내지 6의 정수이다.

암 또는 종양성 질환의 치료 또는 예방 방법에 사용하기에 바람직한 화합물은 4-메톡시-5-((4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸-2,2'-비-2H-피롤), 4-메톡시-5-(4-헥실-4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸-2,2'-비-2H-피롤), 4-에톡시-5-(4-헥실-4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸-2,2'-비-2H-피롤) 및 4-프로폭시-5-(4-헥실-4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸-2,2'-비-2H-피롤), 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염이다.

상기 방법에 바람직한 다른 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군 중에서 선택된다: 4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-5-메틸-1H-인돌 및 4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1H-인돌.

암 또는 종양성 질환의 치료 또는 예방에 사용하기에 바람직한 군은, 화학식 III에서

R₅가 -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 화합물이다.

암 또는 종양성 질환의 치료 또는 예방에 사용하기에 바람직한 두 번째 군은, 화학식 III에서

R₅가 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -C₃H₇, -n-C₄H₉, -(CH₂)₅CH₃, 및 C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 화합물이다.

n은 1 내지 6의 정수이다.

암 또는 종양 세포의 성장 억제 방법에 사용하기에 바람직한 화합물은 4-메톡시-5-((4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸-2,2'-비-2H-피롤), 4-메톡시-5-(4-헥실-4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸-2,2'-비-2H-피롤), 4-에톡시-5-(4-헥실-4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸-2,2'-비-2H-피롤) 및 4-프로폭시-5-(4-헥실-4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸-2,2'-비-2H-피롤), 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염이다.

상기 방법에 바람직한 다른 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군 중에서 선택된다: 4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-5-메틸-1H-인돌 및 4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1H-인돌 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염.

암 또는 종양세포의 성장 억제 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 III의 화합물 군은, 화학식 III에서

R₅가 -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 화합물이다.

암 또는 종양세포의 성장 억제 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 III의 화합물의 두 번째 군은, 화학식 III에서

n이 1 내지 3의 정수인 화합물이다.

본 발명은 또한, 약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 III의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물을 치료 또는 예방이 필요한 환자에게 치료효과량 투여함을 포함하는, 환자의 바이러스성 감염을 치료 또는 예방하는 방법을 제공하며, 이때 화학식 III에서

n은 1 내지 6의 정수이다.

바이러스 감염 치료 또는 예방 방법에 사용하기에 바람직한 화합물은

4-메톡시-5-((4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸-2,2'-비-2H-피롤),

4-메톡시-5-(4-헥실-4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸-2,2'-비-2H-피롤),

4-에톡시-5-(4-헥실-4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸-2,2'-비-2H-피롤) 및

4-프로폭시-5-(4-헥실-4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸-2,2'-비-2H-피롤), 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염이다.

바이러스 감염 치료 또는 예방 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 III의 화합물 군은, 화학식 III에서

R₅가 -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 화합물이다.

바이러스 감염 치료 또는 예방 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 III의 화합물의 두 번째 군은, 화학식 III에서

n이 1 내지 3의 정수인 화합물이다.

본 발명은 또한, 약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 III의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물 효과량과 바이러스 또는 바이러스-감염된 세포를 접촉시킴을 포함하는, 바이러스의 복제 또는 감염을 억제하는 방법을 제공하며, 이때

n은 1 내지 6의 정수이다.

바이러스 복제 또는 전염 억제 방법에 사용하기에 바람직한 화합물은

바이러스 복제 또는 전염 억제 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 III의 화합물 군은, 화학식 III에서

R₅가 -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 화합물이다.

바이러스 복제 또는 전염 억제 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 III의 화합물의 두 번째 군은, 화학식 III에서

n이 1 내지 3의 정수인 화합물이다.

화학식 IV

화학식 IV

상기 식에서,

R₆는 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며,

p은 6 내지 8의 정수이며;

화학식 IV 화합물의 바람직한 군은,

R₆가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

p가 6 내지 8의 정수이나,

단, 사이클로노닐프로디기닌, 메틸사이클로옥틸프로디기닌, 메틸사이클로데실프로디기닌, 에틸사이클로노닐프로디기닌, R39FF, R39MF, R39SF, 610FF 또는 610MF는 아닌 화합물이다.

화학식 IV 화합물의 두 번째 바람직한 군은,

R₆가 -H이고;

p가 6 또는 8의 정수인 화합물이다.

화학식 IV 화합물의 세 번째 바람직한 군은,

R₂가 -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₆가 -H, -CH₃, 및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

p가 6 내지 8의 정수인 화합물이다.

바람직한 실시태양에서, 바람직한 화학식 IV의 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군 중에서 선택된다: 4-메톡시-23,24,25-트리아자테트라사이클로(18.2.1.1^2,5.1^7,10)펜타코사-2(25),3,5,7,9,20,22-헵타엔 및 4-메톡시-24,25,26-트리아자테트라사이클로(19.2.1.1^2,5.1^7,10)헥사코사-2(26),3,5,7,9,21,23-헵타엔, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.

본 발명은 또한 약학적으로 허용가능한 담체 및 치료효과량의 화학식 IV의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물을 제공하며, 이때, 화학식 IV에서,

R₆는 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며,

p은 6 내지 8의 정수이며;

약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 IV의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 상기 조성물의 바람직한 군은, 화학식 IV 화합물에서,

R₆가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

p가 6 내지 8의 정수이나,

약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 IV의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 상기 조성물의 두 번째 바람직한 군은, 화학식 IV에서

R₆가 -H이고;

p가 6 또는 8의 정수인 조성물이다.

약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 IV의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 상기 조성물의 세 번째 바람직한 군은, 화학식 IV에서

p가 6 내지 8의 정수인 조성물이다.

바람직한 실시태양에서, 상기 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체 및 하기 화합물로 이루어진 군 중에서 선택된 화학식 IV의 화합물을 포함한다: 4-메톡시-23,24,25-트리아자테트라사이클로(18.2.1.1^2,5.1^7,10)펜타코사-2(25),3,5,7,9,20,22-헵타엔 및 4-메톡시-24,25,26-트리아자테트라사이클로(19.2.1.1^2,5.1^7,10)헥사코사-2(26),3,5,7,9,21,23-헵타엔, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염.

본 발명은 또한, 치료효과량의 화학식 IV의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 치료효과량 포함하는 조성물을 치료 또는 예방이 필요한 환자에게 투여함을 포함하는, 환자의 암 또는 종양 질환의 치료 또는 예방 방법을 제공하며, 이때 화학식 IV에서,

R₆는 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며,

p은 6 내지 8의 정수이다.

암 치료 및 예방 방법에 사용하기에 바람직한 화합물은 사이클로노닐프로디기닌, 메틸사이클로옥틸프로디기닌, 메틸사이클로데실프로디기닌, 에틸사이클로노닐프로디기닌, R39FF, R39MF, R39SF, 610FF 또는 610MF, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염이다.

상기 방법에 사용하기에 바람직한 다른 화합물은 4-메톡시-23,24,25-트리아자테트라사이클로(18.2.1.1^2,5.1^7,10)펜타코사-2(25),3,5,7,9,20,22-헵타엔 및 4-메톡시-24,25,26-트리아자테트라사이클로(19.2.1.1^2,5.1^7,10)헥사코사-2(26),3,5,7,9,21,23-헵타엔, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군 중에서 선택된다.

암 치료 또는 예방 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 IV의 화합물은, 화학식 IV에서,

R₆가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

p가 6 내지 8의 정수인 화합물이다.

암 치료 또는 예방 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 IV의 화합물의 두 번째 군은, 화학식 IV에서,

R₆가 -H이고;

p가 6 또는 8의 정수인 화합물이다.

암 치료 또는 예방 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 IV의 화합물의 세 번째 군은, 화학식 IV에서,

p가 6 내지 8의 정수인 화합물이다.

암 치료 또는 예방 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 IV의 화합물의 네 번째 군은, 화학식 IV에서,

p가 6 내지 8의 정수인 화합물이다.

본 발명은 또한, 약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 IV의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물 효과량과 암세포 또는 종양 세포를 접촉시킴을 포함하는, 암 세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는 방법을 제공하며, 이때

R₆는 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며,

p은 6 내지 8의 정수이다.

암 세포 또는 종양 세포의 성장 억제 방법에 사용하기에 바람직한 화합물은 사이클로노닐프로디기닌, 메틸사이클로옥틸프로디기닌, 메틸사이클로데실프로디기닌, 에틸사이클로노닐프로디기닌, R39FF, R39MF, R39SF, 610FF 또는 610MF, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염이다.

암 세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 IV의 화합물은, 화학식 IV에서,

R₆가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

p가 6 내지 8의 정수인 화합물이다.

암 세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 IV의 화합물의 두 번째 군은, 화학식 IV에서,

R₆가 -H이고;

p가 6 또는 8의 정수인 화합물이다.

암 세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 IV의 화합물의 세 번째 군은, 화학식 IV에서,

p가 6 내지 8의 정수인 화합물이다.

암 세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 IV의 화합물의 네 번째 군은, 화학식 IV에서,

p가 6 내지 8의 정수인 화합물이다.

R₆는 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며,

p은 6 내지 8의 정수이다.

바이러스 감염의 치료 또는 예방 방법에 사용하기에 바람직한 화합물은 사이클로노닐프로디기닌, 메틸사이클로옥틸프로디기닌, 메틸사이클로데실프로디기닌, 에틸사이클로노닐프로디기닌, R39FF, R39MF, R39SF, 610FF 또는 610MF, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염이다.

바이러스 감염의 치료 또는 예방 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 IV의 화합물은, 화학식 IV에서,

R₆가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

p가 6 내지 8의 정수인 화합물이다.

바이러스 감염의 치료 또는 예방 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 IV의 화합물의 두 번째 군은, 화학식 IV에서,

R₆가 -H이고;

p가 6 또는 8의 정수인 화합물이다.

바이러스 감염의 치료 또는 예방 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 IV의 화합물의 세 번째 군은, 화학식 IV에서,

p가 6 내지 8의 정수인 화합물이다.

바이러스 감염의 치료 또는 예방 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 IV의 화합물의 네 번째 군은, 화학식 IV에서,

p가 6 내지 8의 정수인 화합물이다.

본 발명은 또한, 약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 IV의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물 효과량과 바이러스 또는 바이러스-감염된 세포를 접촉시킴을 포함하는, 바이러스의 복제 또는 전염을 억제하는 방법을 제공하며, 이때

R₆는 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며,

p은 6 내지 8의 정수이다.

바이러스 복제 및 전염 억제 방법에 사용하기에 바람직한 화합물은 사이클로노닐프로디기닌, 메틸사이클로옥틸프로디기닌, 메틸사이클로데실프로디기닌, 에틸사이클로노닐프로디기닌, R39FF, R39MF, R39SF, 610FF 또는 610MF, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염이다.

바이러스 복제 및 전염 억제 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 IV의 화합물은, 화학식 IV에서,

R₆가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

p가 6 내지 8의 정수인 화합물이다.

바이러스 복제 및 전염 억제 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 IV의 화합물의 두 번째 군은, 화학식 IV에서,

R₆가 -H이고;

p가 6 또는 8의 정수인 화합물이다.

바이러스 복제 및 전염 억제 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 IV의 화합물의 세 번째 군은, 화학식 IV에서,

p가 6 내지 8의 정수인 화합물이다.

바이러스 복제 및 전염 억제 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 IV의 화합물의 네 번째 군은, 화학식 IV에서,

p가 6 내지 8의 정수인 화합물이다.

화학식 V

본 발명은 치료효과량의 화학식 V의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 치료효과량 포함하는 조성물을 치료 또는 예방이 필요한 환자에게 투여함을 포함하는, 암 또는 종양성 질환의 치료 또는 예방 방법을 제공한다:

화학식 V

상기 식에서,

R₇는 -H, C₁-C₁₅직쇄 알킬, -(CH₂)CH=CH₂, -(CH₂)₆F, -(CH₂)₅OC₆H₅, -(CH₂)₆OH, -(CH₂)₇CN, -CH₂CH₂C₆H₅, -(CH₂)₄COOH, -(CH₂)₅COOH, -(CH₂)₅COOMe, -(CH₂)₁₁COOH, -(CH₂)₁₂COOH, -(CH₂)₁₂OH, -(CH₂)₁₃OH, -(CH₂)₁₁CN, -(CH₂)₁₁OC(O)NH₂, -(CH₂)₁₁COOEt, -C(O)(CH₂)₉CH₃, -(CH₂)₅C(O)N(CH₂CH₂)₂O, C₃-C₇사이클로알킬, -C₆H₅, -2-피롤릴, -3-피롤릴, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 2-푸라닐 및 3-푸라닐로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이때 페닐은 하나 이상의 할로, 메틸, 메톡실, 하이드록실, 메톡시카보닐 또는 트리플루오로메틸기로 치환되며;

R₇이 하나 이상의 할로, -CH₃, -OCH₃, -OH, -COOCH₃또는 -CF₃로 치환된 페닐인 경우, R₇은 바람직하게는 4-메틸페닐, 4-메톡시페닐, 4-히드록시페닐, 4-(메톡시카보닐)페닐, 4-(플루오로메틸)페닐, 4-플루오로페닐, 4-클로로페닐, 4-브로모페닐, 2,4-디메톡시페닐, 2,4-디클로로페닐 및 2-클로로-4-플루오로페닐이다.

암 또는 종양성 질환의 치료 또는 예방 방법에 사용하기에 바람직한 화합물은 6-메톡시-2-메틸-3-헵틸프로디게오센, 4-메톡시-5-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤, 노닐프로디기오신 및 3-헵틸-5-((3-메톡시-5-피롤-2-일-2H-피롤-2일리덴)메틸)-2-메틸-4-프로필-피롤, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염이다.

암 또는 종양성 질환의 치료 또는 예방 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 V의 화합물은, 화학식 V에서,

R₁이 -H이고;

R₂가 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH(CH₃)₂및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₇이 -H, C₁-C₁₅직쇄 알킬, -(CH₂)₉CH=CH₂, -(CH₂)₅CH₂F, -(CH₂)₅OC₆H₅, -(CH₂)₆OH, -(CH₂)₇CN, -CH₂CH₂C₆H₅, -(CH₂)₄COOH, -(CH₂)₅COOH, -(CH₂)₅COOMe, -(CH₂)₁₁COOH, -(CH₂)₁₂COOH, -(CH₂)₁₂OH, -(CH₂)₁₃OH, -(CH₂)₁₁CN, -(CH₂)₁₁OC(O)NH₂, -(CH₂)₁₁COOEt, -C(O)(CH₂)₉CH₃, -(CH₂)₅C(O)N(CH₂CH₂)₂O 및 2-피롤릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₈이 -H, C₁-C₁₁직쇄 알킬, -(CH₂)₄COOEt 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₇이 2-피롤릴이 아닐 때, R₉이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며, R₇이 2-피롤릴일 때, R₉이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃및 -OCH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆이 -H, -CH₃, -CH₂CH₂CH₃및 -(CH₂)₆CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₇이 -H, -CN, -COOMe, -COOEt 및 -COOH로 이루어진 군으로부터 선택되나,

단, 프로디기오신, 운데실프로디기오신, 노르프로디기오신 또는 노닐프로디기오신이 아닌 화합물이다.

암 또는 종양성 질환의 치료 또는 예방 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 V의 화합물의 두 번째 군은, 화학식 V에서,

R₁이 -H이고;

R₂가 C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH(CH₃)₂및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₇이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, C₈-C₁₅직쇄 알킬, -(CH₂)₉CH=CH₂, -(CH₂)₅CH₂F, -(CH₂)₅OC₆H₅, -(CH₂)₆OH, -(CH₂)₇CN, -CH₂CH₂C₆H₅, -(CH₂)₄COOH, -(CH₂)₅COOH, -(CH₂)₅COOMe, -(CH₂)₁₁COOH, -(CH₂)₁₂COOH, -(CH₂)₁₂OH, -(CH₂)₁₃OH, -(CH₂)₁₁CN, -(CH₂)₁₁OC(O)NH₂, -(CH₂)₁₁COOEt, -C(O)(CH₂)₉CH₃, -(CH₂)₅C(O)N(CH₂CH₂)₂O 및 2-피롤릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₈이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, C₆-C₁₁직쇄 알킬, -(CH₂)₄COOEt 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

단, 프로디기오신 또는 운데실프로디기오신이 아닌 화합물이다.

본 발명은 또한, 약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 V의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물 효과량과 암세포 또는 종양 세포를 접촉시킴을 포함하는, 암 세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는 방법을 제공하며, 이때 화학식 V에서,

암 또는 종양 세포 성장 억제 방법에 사용하기에 바람직한 화합물은 6-메톡시-2-메틸-3-헵틸프로디게오센, 4-메톡시-5-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤, 노닐프로디기오신 및 3-헵틸-5-((3-메톡시-5-피롤-2-일-2H-피롤-2일리덴)메틸)-2-메틸-4-프로필-피롤, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염이다.

암 또는 종양 세포 성장 억제 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 V의 화합물은, 화학식 V에서,

R₁이 -H이고;

R₇이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, C₃-C₁₅직쇄 알킬, -(CH₂)₉CH=CH₂, -(CH₂)₅CH₂F, -(CH₂)₅OC₆H₅, -(CH₂)₆OH, -(CH₂)₇CN, -CH₂CH₂C₆H₅, -(CH₂)₄COOH, -(CH₂)₅COOH, -(CH₂)₅COOMe, -(CH₂)₁₁COOH, -(CH₂)₁₂COOH, -(CH₂)₁₂OH, -(CH₂)₁₃OH, -(CH₂)₁₁CN, -(CH₂)₁₁OC(O)NH₂, -(CH₂)₁₁COOEt, -C(O)(CH₂)₉CH₃, -(CH₂)₅C(O)N(CH₂CH₂)₂O 및 2-피롤릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;

암 또는 종양 세포 성장 억제 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 V의 화합물의 두 번째 군은, 화학식 V에서,

R₁이 -H이고;

본 발명은 또한, 약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 V의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물을 치료 또는 예방이 필요한 환자에게 치료효과량 투여함을 포함하는, 환자의 바이러스성 감염을 치료 또는 예방하는 방법을 제공하며, 이때 화학식 V에서,

바이러스 감염 치료 또는 예방 방법에 사용하기에 바람직한 화합물은 6-메톡시-2-메틸-3-헵틸프로디게오센, 4-메톡시-5-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤, 노닐프로디기오신 및 3-헵틸-5-((3-메톡시-5-피롤-2-일-2H-피롤-2일리덴)메틸)-2-메틸-4-프로필-피롤, 프로디기오신, 운데실프로디기오신, 노르프로디기오신 및 노닐프로디기오신, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염이다.

바이러스 감염 치료 또는 예방 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 V의 화합물은, 화학식 V에서,

R₁이 -H이고;

R₁₇이 -H, -CN, -COOMe, -COOEt 및 -COOH로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물이다.

바이러스 감염 치료 또는 예방 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 V의 화합물의 두 번째 군은, 화학식 V에서,

R₁이 -H이고;

본 발명은 또한, 약학적으로 허용가능한 담체 및 화학식 V의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물 효과량과 바이러스 또는 바이러스-감염된 세포를 접촉시킴을 포함하는, 바이러스의 복제 또는 전염을 억제하는 방법을 제공하며, 이때 화학식 V에서,

바이러스 복제 또는 전염 억제 방법에 사용하기에 바람직한 화합물은 6-메톡시-2-메틸-3-헵틸프로디게오센, 4-메톡시-5-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤, 노닐프로디기오신 및 3-헵틸-5-((3-메톡시-5-피롤-2-일-2H-피롤-2일리덴)메틸)-2-메틸-4-프로필-피롤, 프로디기오신, 운데실프로디기오신, 노르프로디기오신 및 노닐프로디기오신, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염이다.

바이러스 복제 또는 전염 억제 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 V의 화합물은, 화학식 V에서,

R₁이 -H이고;

바이러스 복제 또는 전염 억제 방법에 사용하기에 바람직한 화학식 V의 화합물의 두 번째 군은, 화학식 V에서,

R₁이 -H이고;

화학식 I 내지 V의 화합물의 라세미체 및 거울상이성질체

본원에 사용되는 용어 "피롤형 화합물"은 화학식 I 내지 V의 화합물, 이들의 라세미체 및/또는 거울상이성질체, 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염을 포괄적으로 의미한다.

피롤형 화합물의 합성

예를 들어 아래 기재된 바와 같은 통상적인 유기 합성법을 통해 본 발명의화합물을 수득할 수 있다. 반응식 A 내지 I는 본 발명의 화합물을 수득할 수 있는 방법을 나타낸다. 본원의 일부 및 반응식 A 내지 I에서는, 화학식을 숫자로 라벨링하여 나타낸다.

화학식 I의 화합물

통상적인 유기 합성법 또는 하기 도시된 방법을 이용하여 화학식 I의 화합물을 수득할 수 있다.

아래 반응식 A에 도시된 방법에 의해 R₁이 H이고, R₂가 Me이고, R₃가 직쇄 알킬, 벤질 또는 치환된 벤질이며, m이 1 내지 5인 화학식 I의 화합물을 제조할 수 있다.

구체적으로, 산 촉매작용하에 디피롤 알데히드 1(보거(D.L. Boger) 및파텔(M. Patel), J. Org. Chem. 53, 1405-1415, 1988)을 피롤 2와 반응시켜, 프로디기오센 3을 제공한다. 화합물 2와 같은 피롤과 화합물 1의 반응은 또한 펜탄 같은 용매 중에서 포스포러스 옥시클로라이드를 사용하여 수행하기도 한다. (코에베링게(J.A. van Koeveringe) 및 루그텐부르그(J. Lugtenburg), Recl. Trav. Chim. Pays-Bas 96, 55-58, 1977).

피롤 2를 합성하는데 사용되는 방법이 반응식 A에 개략적으로 도시되어 있다. R₁₄는 α-탄소가 적은 R₃이다. 이들 방법은 퓌르스트너(Furstner) 등의 문헌[J. Am. Chem. Soc. 120, 8305-8314, 1998]에 기재되어 있으며, m이 1이고 R₁₄가 n-C₃H₇인 경우, 생성되는 화합물 3은 부틸사이클로헵틸프로디기오신(이는 스트렙토루빈 B 또는 부틸-m-사이클로헵틸프로디기오신으로도 알려져 있음)이다. 시스-사이클로옥텐(4, m=1)을 시스-사이클로노넨, 시스-사이클로데센, 시스-사이클로운데센 및 시스-사이클로도데센(각각 m=2, 3, 4 및 5)으로 대체함으로써 m이 2 내지 5인 화합물 2를 제조한다. 화합물 2의 R₃기(직쇄 알킬, 벤질, 치환된 벤질, 또는 2-, 3- 또는 4-피리딜)의 구조는 화합물 7과의 반응에 사용되는 산 클로라이드 8의 선택에 의해 결정된다. 따라서, 예를 들어 시스-사이클로옥텐(4, m이 1임) 및 벤조일 클로라이드(8, R₁₄가 C₆H₅임)를 합성의 적절한 시점에 사용하면, m이 1이고 R₁₄가 C₆H₅인 화합물 2가 제조된다. 티오닐 클로라이드, 옥살릴 클로라이드를 사용함으로써 및/또는 당해 분야에 공지된 다른 방법을 이용함으로써 상응하는 카복실산으로부터 산 클로라이드를 제조한다.

하기 반응식 B에 도시된 방법에 의해, R₁이 H이고, R₂가 Me이고, R₃가 상기 정의된 바와 같은 아실기인 화학식 I의 화합물을 제조할 수 있다.

상기 기재한 바와 같이 m 및 R₁₄에 변화를 준다. 당해 분야에 널리 공지되어 있는 방법(예를 들어, 그린(T.W. Greene) 및 워츠(P.G.M. Wuts), "Protective Groups in Organic Synthesis", 2판, Wiley, 뉴욕, 1991, pp 178-183 참조; 이하,"그린 및 워츠의 문헌"이라 함)에 의해 화합물 11의 케톤 작용기를 디메틸 케탈 15로 전환시킨다. 상기 인용된 퓌르스트너 등의 방법에 의해 화합물 15의 N-Ts-디하이드로피롤 고리를 피롤 16으로 전환시킨다. 표준 방법에 의해 케톤 카보닐기를 재생시켜, 아실 화합물 17을 제공한다. 상기 주어진 조건하에 화합물 17을 화합물 1과 반응시켜, 아실프로디기오센 18을 생성시킨다.

반응식 B에 도시된 바와 같이 R₁이 H이고 R₂가 Me이며 R₃가 1-하이드록시알킬기인 화학식 I의 화합물을 화합물 18로부터 제조한다. 표준 수소화물 환원법(예: 소듐 보로하이드라이드)을 이용하여 화합물 18로부터 화합물 19를 수득한다.

R₁이 H이고 R₂가 Me이고 R₃가 분지된 알킬인 화학식 I의 화합물을 반응식 B에 도시된 방법에 의해 제조한다. R₁₅은 분지된 알킬의 분지이다. 케토피롤 17을 수소화나트륨 및 페닐 t-부틸카보네이트("그린 및 워츠의 문헌", p. 387)와 반응시켜, N-BOC-피롤 20을 생성시킨다. 화합물 20을 그리냐드 반응에서 알킬 (R₁₅) 마그네슘 요오다이드와 반응시켜 3급 알콜 21을 제공한다. 널리 알려진 일련의 반응 단계에서, 화합물 21을 분지된 알킬 피롤 유도체 23으로 전환시킨다. 먼저, 화합물 21의 하이드록실기를 요오드화수소와의 반응에 의해 요오다이드로 대체시킨다. 예컨대 소듐 보로하이드라이드를 사용한 수소화물 환원에 의해 화합물 22로부터 요오드 원자를 제거한다. 트리플루오로아세트산을 사용하여 N-BOC 보호기를 제거하고, 생성된 피롤 23을 상기 주어진 조건하에서 화합물 1과 반응시켜, 분지된 알킬 화합물 24를 생성시킨다. 이렇게 하여, 예컨대 화합물 8이 아세틸 클로라이드(반응식 A)이고 R₁₅MgI가 메틸 마그네슘 요오다이드인 경우, m이 1이고 R₁₄및 R₁₅이 Me인 화합물 24를 생성시킨다.

R₁이 H이고, R₂가 Me이고, R₃가 1-클로로알킬기인 화학식 I의 화합물을 반응식 B에 도시된 방법에 의해 제조한다. 예를 들어 소듐 보로하이드라이드로 화합물 20의 케톤 카보닐을 환원시켜 하이드록실 화합물 25를 생성시킨다. 티오닐 클로라이드와 화합물 25를 반응시키면, 화합물 26에 도시된 바와 같이 하이드록실기가 염소원자로 치환된다. 전술한 바와 같이 N-BOC 보호기를 제거하여 피롤 27을 생성시키고, 이를 다시 화합물 1과 반응시켜 화합물 28을 수득한다.

R₁이 H이고, R₂가 Me이며, R₃가 수소원자인 화학식 I의 화합물은 하기 반응식 C에 도시된 방법에 의해 제조된다.

R₁₄이 Me인 화합물 11에 대해 바에여-빌리거(Baeyer-Villiger) 반응을 수행함으로써, 상기 화합물을 아세톡시 유도체 29로 전환시킨다. 당해 분야에 공지된 방법에 의해 아세톡시기를 감화시켜 하이드록실 유도체 30을 생성시킨다. 상기 개략적으로 기재한 퓌르스트너 등의 방법을 이용하여, 반응식 C에 도시된 일련의 반응에서 화합물 30의 하이드록실기를 제거하여, 화합물 31 및 32를 거쳐 화합물 33을 제공한다. 최종적으로, 전술한 산 촉매작용하에 화합물 33을 화합물 1과 반응시켜 화합물 34를 제공한다.

반응식 A 및 C에 도시된 방법에 의해 R₁이 H이고 R₂가 Me이고 R₃가 메틸기인 화학식 I의 화합물을 제조한다. 화합물 7과 반응하는(반응식 A) 에틸 클로로포르메이트(R₁₄가 OEt인 화합물 8에서)를 이용하여 화합물 9를 수득하고, 반응식 A에 개략적으로 나타낸 반응조건을 이용하여 이 화합물을 화합물 11로 전환시킨다. 예컨대 리튬 알루미늄 하이드라이드를 사용하여 화합물 11을 환원시킴으로써 하이드록시메틸 유도체 35를 생성시킨다(반응식 C). 전술한 것과 동일한 일련의 반응을 이용하여, 화합물 35를 화합물 36 및 37을 거쳐 메틸-치환된 피롤 38로 전환시키고, 이를 다시 산 촉매작용하에 화합물 1과 반응시켜 화합물 39를 생성시킨다.

화학식 I의 화합물을 합성한 후에는, 통상적인 크로마토그래피, 재결정화 또는 당해 기술분야의 숙련자에게 공지되어 있는 다른 정제 기법을 이용하여 이들 화합물을 정제시키거나 실질적으로 정제시킬 수 있다.

본 발명의 특정 실시태양에서는, 본 발명의 화합물을 화학명으로 나타낸다. 이들 화합물의 구조가 아래 표 3에 기재되어 있으며, 이 표에는 상응하는 합성 반응식에 도시된 것과 같은 구조가 기재되어 있다.

화학식 I
화합물	구조
2-에틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	반응식 A의 화합물 3; R₃는 Et이고, m은 1임
11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	반응식 C의 화합물 34; m은 1임
2-메틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	반응식 C의 화합물 39; m은 1임
2-n-프로필-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	반응식 A의 화합물 3; R₃는 -CH₂CH₂CH₃이고, m은 1임
2-n-펜틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	반응식 A의 화합물 3; R₃는 -CH₂CH₂CH₂CH₂CH₃이고, m은 1임
2-벤질-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	반응식 A의 화합물 3; R₃는 -CH₂C₆H₅이고, m은 1임
(R)-2-n-펜틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	반응식 A의 화합물 3; R₃는 -CH₂CH₂CH₂CH₂CH₃이고, m은 1임
(S)-2-n-부틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	반응식 A의 화합물 3; R₃는 -CH₂CH₂CH₂CH₃이고, m은 1임
(R)-2-n-부틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	반응식 A의 화합물 3; R₃는 -CH₂CH₂CH₂CH₃이고, m은 1임
(S)-2-에틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	반응식 A의 화합물 3; R₃는 Et이고, m은 1임
(R)-2-에틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	반응식 A의 화합물 3; R₃는 Et이고, m은 1임
(S)-2-메틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	반응식 A의 화합물 3; R₃는 Me이고, m은 1임
(R)-2-메틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	반응식 A의 화합물 3; R₃는 Me이고, m은 1임
(S)-2-n-프로필-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	반응식 A의 화합물 3; R₃는 -CH₂CH₂CH₃이고, m은 1임
(R)-2-n-프로필-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	반응식 A의 화합물 3; R₃는 -CH₂CH₂CH₃이고, m은 1임

화학식 I
화합물	구조
2-메틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔	반응식 C의 화합물 39; m은 2임
2-에틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔	반응식 A의 화합물 3; R₃는 Et이고, m은 2임
2-n-프로필-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔	반응식 A의 화합물 3; R₃는 -CH₂CH₂CH₃이고, m은 2임
2-n-부틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔	반응식 A의 화합물 3; R₃는 -CH₂CH₂CH₂CH₃이고, m은 2임
2-n-펜틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔	반응식 A의 화합물 3; R₃는 -CH₂CH₂CH₂CH₂CH₃이고, m은 2임
12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔	반응식 C의 화합물 34; m은 2임
2-메틸-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔	반응식 C의 화합물 39; m은 3임
13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔	반응식 C의 화합물 34; m은 3임
2-에틸-12-메틸-13-((3-메톡시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔	반응식 H의 화합물 108; R₃는 -CH₂CH₃이고, m은 3임
2-에틸-12-메틸-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔	반응식 H의 화합물 109; R₃는 -CH₂CH₃이고, m은 3임
2-n-프로필-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔	반응식 A의 화합물 3; R₃는 -CH₂CH₂CH₃이고, m은 3임
2-n-부틸-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔	반응식 A의 화합물 3; R₃는 -CH₂CH₂CH₂CH₃이고, m은 3임
14-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-13-아자비사이클로[10.2.1]펜타데카-12(15),14-디엔	반응식 C의 화합물 34; m은 4임
2-부틸-11-((3-메톡시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	반응식 H의 화합물 106
2-부틸-11-((3-메톡시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-메틸-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	반응식 H의 화합물 108; R₃는 -CH₂CH₂CH₂CH₃이고, m은 1임

화학식 I
화합물	구조
2-부틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-메틸-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	반응식 H의 화합물 109; R₃는 -CH₂CH₂CH₂CH₃이고, m은 1임
2-에틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	반응식 I의 화합물 119; R₂는 -CH₂C₆H₅임
2-부틸-11-((3-하이드록시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	반응식 I의 화합물 137; R₃는 -CH₂CH₂CH₂CH₃이고, m은 1임
2-부틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	화학식 I; R₁은 -H이고, R₂는 -CH₂C₆H₅이고, R₃는 -(CH₂)₃CH₃이고, R₁₆은 -H이고, R₁₇은 -H이고, m은 1임
11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	화학식 I; R₁은 -H이고, R₂는 -CH₂C₆H₅이고, R₃는 -H이고, R₁₆은 -H이고, R₁₇은 -H이고, m은 1임
2-메틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	화학식 I; R₁은 -H이고, R₂는 -CH₂C₆H₅이고, R₃는 -CH₃이고, R₁₆은 -H이고, R₁₇은 -H이고, m은 1임
2-n-프로필-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	화학식 I; R₁은 -H이고, R₂는 -CH₂C₆H₅이고, R₃는 -(CH₂)₂CH₃이고, R₁₆은 -H이고, R₁₇은 -H이고, m은 1임
2-n-펜틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	화학식 I; R₁은 -H이고, R₂는 -CH₂C₆H₅이고, R₃는 -(CH₂)₄CH₃이고, R₁₆은 -H이고, R₁₇은 -H이고, m은 1임
2-벤질-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	화학식 I; R₁은 -H이고, R₂는 -CH₂C₆H₅이고, R₃는 -CH₂C₆H₅이고, R₁₆은 -H이고, R₁₇은 -H이고, m은 1임
2-메틸-14-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-13-아자비사이클로[10.2.1]펜타데카-12(15),14-디엔	반응식 C의 화합물 39; m은 4임
15-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-14-아자비사이클로[11.2.1]펜타데카-13(16),15-디엔	반응식 C의 화합물 3; m은 5임
2-메틸-15-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-14-아자비사이클로[11.2.1]펜타데카-13(16),15-디엔	반응식 C의 화합물 39; m은 5임

화학식 I
화합물	구조
2-(2-하이드록시-n-부틸)-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	반응식 B의 화합물 19; R₁₄는 -CH₂CH₂CH₃이고, m은 1임
2-(2-클로로-n-부틸)-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	반응식 B의 화합물 24; R₁₄는 -CH₂CH₂CH₃이고, m은 1임
2-부틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	화학식 I; R₁은 -H이고, R₂는 -CH₂CH₃이고, R₃는 -(CH₂)₃CH₃이고, R₁₆은 -H이고, R₁₇은 -H이고, m은 1임
11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	화학식 I; R₁은 -H이고, R₂는 -CH₂CH₃이고, R₃는 -H이고, R₁₆은 -H이고, R₁₇은 -H이고, m은 1임
2-메틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	화학식 I; R₁은 -H이고, R₂는 -CH₂CH₃이고, R₃는 CH₃이고, R₁₆은 -H이고, R₁₇은 -H이고, m은 1임
2-n-프로필-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	화학식 I; R₁은 -H이고, R₂는 -CH₂CH₃이고, R₃는 -(CH₂)₂CH₃이고, R₁₆은 -H이고, R₁₇은 -H이고, m은 1임
2-n-펜틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	화학식 I; R₁은 -H이고, R₂는 -CH₂CH₃이고, R₃는 -(CH₂)₄CH₃이고, R₁₆은 -H이고, R₁₇은 -H이고, m은 1임
2-벤질-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	화학식 I; R₁은 -H이고, R₂는 -CH₂CH₃이고, R₃는 -CH₂C₆H₅이고, R₁₆은 -H이고, R₁₇은 -H이고, m은 1임
2-에틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔	화학식 I; R₁은 -H이고, R₂는 -CH₂CH₃이고, R₃는 -CH₂CH₃이고, R₁₆은 -H이고, R₁₇은 -H이고, m은 1임
2-메틸-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔	화학식 I; R₁은 -H이고, R₂는 -CH₂C₆H₅이고, R₃는 -CH₃이고, R₁₆은 -H이고, R₁₇은 -H이고, m은 3임
13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔	화학식 I; R₁은 -H이고, R₂는 -CH₂C₆H₅이고, R₃는 -H이고, R₁₆은 -H이고, R₁₇은 -H이고, m은 3임

화학식 I
화합물	구조
2-에틸-12-메틸-13-((3-벤질옥시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔	화학식 I; R₁은 -CH₃이고, R₂는 -CH₂C₆H₅이고, R₃는 -CH₂CH₃이고, R₁₆은 -H이고, R₁₇은 -H이고, m은 3임
2-에틸-12-메틸-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔	화학식 I; R₁(고리 A)은 -H이고, R₁(고리 C)은 -CH₃이고, R₂는 -CH₂C₆H₅이고, R₃는 -CH₂CH₃이고, R₁₆은 -H이고, R₁₇은 -H이고, m은 3임
2-n-프로필-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔	화학식 I; R₁은 -H이고, R₂는 -CH₂C₆H₅이고, R₃는 -(CH₂)₂CH₃이고, R₁₆은 -H이고, R₁₇은 -H이고, m은 3임
2-n-부틸-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔	화학식 I; R₁은 -H이고, R₂는 -CH₂C₆H₅이고, R₃는 -(CH₂)₃CH₃이고, R₁₆은 -H이고, R₁₇은 -H이고, m은 3임

화학식 II의 화합물

통상적인 유기 합성법을 이용하여 또는 하기 예시적인 방법에 의해 화학식 II의 화합물을 수득할 수 있다.

반응식 D에 도시된 방법에 의해 R₁이 H이고 R₂가 Me인 화학식 II의 화합물을 제조할 수 있다.

산 촉매작용하에 디피롤 알데히드 1을 피롤 40과 반응시켜 프로디기오센 41을 수득한다. 적절한 α-치환된 사이클로알칸온 42로 출발하여 피롤 40을 제조한다. 화합물 42와 2,4,6-트리-i-프로필페닐설포닐하이드라진을 반응시켜 상응하는하이드라존 43을 제공한다. 화합물 43을 2급-부틸리튬 및 N,N-디메틸포름아미드(DMF)와 반응시켜 α,β-비치환된 알데히드 44를 제공한다. n-부틸리튬을 사용하여 디메틸티오아세트알데히드 시약 45의 음이온을 발생시키고 화합물 44의 공액 시스템에 첨가함으로써 화합물 46을 생성시킨다. 화합물 45의 기 R₄는 수소 또는 C₁-C₁₂알킬일 수 있다. 화합물 46을 염화수은(II) 및 탄산칼슘과 반응시켜 디메틸티오카보닐을 카보닐기로 전환시킴으로써 화합물 47을 생성시킨다. 화합물 47을 DMF중에서 탄산암모늄과 반응시켜 피롤 40을 제공한다. 화합물 42의 화합물 40으로의 화학적 전환을 위한 반응식 D의 방법은 웨이서맨(H.H. Wasserman) 및 후쿠야마(J.M. Fukuyama)의 문헌[Tetrahedron Lett. 25, 1387-1388, 1984]에 기재되어 있다. 화합물 42의 n이 2이고 R₅가 Me이고, 화합물 45의 R₄가 Me인 경우, 화합물 40은 웨이서맨 및 후쿠야마의 문헌에 기재된 바와 같이 사이클로프로디기오신이다. 반응식 D의 일련의 반응에 유용한 화합물 42는 사이클로펜탄온, 사이클로헥산온, 사이클로헵탄온, 사이클로옥탄온, 사이클로노난온, 사이클로데칸온, 및 이들 환상 케톤 각각의 2-메틸 및 2-에틸 유도체를 포함하지만 이들로 한정되지는 않는다. 당해 분야에 널리 공지되어 있는 방법에 의해 상응하는 알데히드로부터 디메틸티오아세탈 45를 제조하고, 이를 적절히 선택하여 전술한 알킬 치환기의 범위를 제공한다.

화학식 II의 화합물을 합성한 후, 통상적인 크로마토그래피, 재결정화 또는 당해 분야의 숙련자에게 공지되어 있는 다른 정제 기법을 이용하여 이들을 정제 또는 실질적으로 정제시킬 수 있다.

본 발명의 특정 실시태양에서는, 본 발명의 화합물이 화학명으로 기재되어 있다. 이들 화합물의 구조는 하기 표 4에 기재되어 있으며, 이 표에는 상응하는 합성 반응식에 도시된 구조가 기재되어 있다.

화학식 II
화합물	구조
4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-벤질옥시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1,4-디메틸-2H-이소인돌	반응식 I에 도시된 화합물 125; R₂는 -CH₂C₆H₅임
4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-4-에틸-2H-이소인돌	반응식 D에 도시된 화합물 41; R₄는 H이고, R₅는 Et이고, n은 2임
4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-4-에틸-1-메틸-2H-이소인돌	반응식 D에 도시된 화합물 41; R₄는 Me이고, R₅는 Et이고, n은 2임
4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1,4-디에틸-2H-이소인돌	반응식 D에 도시된 화합물 41; R₄는 Et이고, R₅는 Et이고, n은 2임
4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1-에틸-4-메틸-2H-이소인돌	반응식 D에 도시된 화합물 41; R₄는 Et이고, R₅는 Me이고, n은 2임
4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1-에틸-2H-이소인돌	반응식 D에 도시된 화합물 41; R₄는 Et이고, R₅는 H이고, n은 2임

화학식 III의 화합물

통상적인 유기 합성법을 이용하여 또는 하기 예시적인 방법에 의해 화학식 III의 화합물을 수득할 수 있다.

반응식 E에 도시된 방법에 의해 R₁이 H이고 R₂가 Me인 화학식 III의 화합물을 제조할 수 있다.

산 촉매작용하에 디피롤 알데히드 1을 피롤 48과 반응시켜 프로디기오센 49를 생성시킨다. 반응식 E에 개략적으로 나타낸 바와 같이 적절한 환상 케톤 50으로부터 출발하여 피롤 48을 제조한다. 환상 케톤 50을 O-(2-하이드록시에틸)-하이드록실아민 51과 반응시켜(하낙(D. Khanak) 등, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 903-904, 1986), O-(2-하이드록시에틸)-옥심 52를 생성시킨다. 메틸트리페녹시포스포늄 요오다이드와 반응시킴으로써 화합물 52의 하이드록실기를 요오드로 대체하여 화합물 53을 생성시킨다. 3급-부틸 알콜 중에서 3급-부톡시화칼륨과 함께 가열하면 화합물 53이 환화되어 피롤 48을 제공한다. 화합물 48을 제조하는데 사용되는 화합물 50은 사이클로펜탄온; 사이클로헥산온; 2-메틸-, 2-에틸-, 4-메틸-, 4-에틸-, 4-프로필-, 4-n-부틸 및 4-페닐사이클로헥산온; 사이클로헵탄온; 2-메틸- 및 2-에틸사이클로헵탄온; 사이클로옥탄온; 2-메틸-, 2-에틸-, 5-메틸- 및 5-에틸사이클로옥탄온; 사이클로노난온; 2-메틸- 및 2-에틸사이클로노난온; 사이클로데칸온; 2-메틸-, 2-에틸-, 6-메틸- 및 6-에틸사이클로데칸온을 포함하지만 이들로 한정되지는 않는다. 예를 들어, 이들 일련의 반응에 4-메틸사이클로헥산온 54를 사용하면 먼저 옥심 55가 생성된다. 이 화합물 55로부터 요오다이드 56을 제조하고, 이를 환환시켜 피롤 57을 생성시킨다. 화합물 57과 화합물 1을 반응시켜 프로디기오센 58을 제공한다.

화학식 III의 화합물을 합성한 후, 통상적인 크로마토그래피, 재결정화 또는 당해 분야의 숙련자에게 공지되어 있는 다른 정제 기법을 이용하여 이들을 정제 또는 실질적으로 정제시킬 수 있다.

본 발명의 특정 실시태양에서는, 본 발명의 화합물이 화학명으로 기재되어있다. 이들 화합물의 구조는 하기 표 5에 기재되어 있으며, 이 표에는 상응하는 합성 반응식에 도시된 구조가 기재되어 있다.

화학식 III
화합물	구조
4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-5-메틸-1H-인돌	반응식 E에 도시된 화합물 58
4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1H-인돌	반응식 E에 도시된 화합물 49; R₅는 H이고, n은 2임

화학식 IV의 화합물

통상적인 유기 합성법을 이용하여 또는 하기 예시적인 방법에 의해 화학식 IV의 화합물을 수득할 수 있다.

반응식 F에 도시된 방법에 의해 R₁이 H이고 R₂가 Me인 화학식 IV의 화합물을 제조할 수 있다.

O-TMS-브로모알콜 59를 피릴마그네슘 브로마이드 60과 반응시켜 2-치환된 피롤 61을 제조한다. 피롤 61을 3급-부틸옥시카보닐 무수물(BOC 무수물)과 반응시켜 N-BOC-피롤 62를 제공한다. 아세트산-물 중에서 O-TMS 보호기를 제거하여 알콜 63을 생성시킨다. 알콜 63을 O-메실레이트 64로 전환시키고, 메실레이트기를 브롬으로 대체하여 화합물 65를 생성시킨다. 알킬 브로마이드 65를 화합물 60과 반응시켜 화합물 66을 생성시킨다. 화합물 66을 이용하여 빌스마이어(Vilsmeier) 반응시키면 N-BOC 보호되지 않은 피롤 고리의 α-위치에 카복스알데히드기가 도입된다. 알칼리성 조건하에 카복스알데히드 67(알레씨오(R. D'Alessio) 및 로씨(A. Rossi), SYNLETT 513-514, 1996)을 5H-4-메톡시피롤-2(1H)-온 68(덕(L. Duc) 등, Synthesis 391-394, 1992)과 반응시킨다. 이 반응에서 손실된 N-BOC기를 대체하여 화합물 69를 생성시킨다. 화합물 70의 보론산기를 도입하고(알레씨오 및 로씨의 문헌), 피롤-2-온 작용기의 카보닐기를 O-트리플레이트기로 전환시켜 화합물 71을 제공한다. Pd(O)의 존재하에 화합물 71을 반응시켜 프로디기오센 72를 생성시킨다. 화합물 59을 제조하기 위해 사용되는 브로모알콜은 8-브로모노난-1-올, 8-브로모데칸-1-올, 9-브로모데칸-1-올, 9-브로모운데칸-1-올, 10-브로모운데칸-1-올 및 10-브로모도데칸-1-올을 포함하지만 이들로 한정되지는 않는다. 당해 분야에 알려져 있는 방법에 의해 브로모알콜로부터 수득되는 O-TMS 유도체를 제조한다. 퓌르스트너 등의 문헌[1999 J. Org. Chem. 64:8275-8280]에 기재되어 있는 방법을 적절히 응용함에 의해서도 화학식 IV의 화합물을 제조할 수 있다.

화학식 IV의 화합물을 합성한 후, 통상적인 크로마토그래피, 재결정화 또는 당해 분야의 숙련자에게 공지되어 있는 다른 정제 기법을 이용하여 이들을 정제 또는 실질적으로 정제시킬 수 있다.

본 발명의 특정 실시태양에서는, 본 발명의 화합물이 화학명으로 기재되어 있다. 이들 화합물의 구조는 하기 표 6에 기재되어 있으며, 이 표에는 상응하는 합성 반응식에 도시된 구조가 기재되어 있다.

화학식 IV
화합물	구조
4-메톡시-23,24,25-트리아자테트라사이클로[18.2.1.1^2,5.1^7,10]펜타코사-2(25),3,5,7,9,20,22-헵타엔	반응식 F에 도시된 화합물 72; R₆는 H이고, p는 7임
4-메톡시-24,25,26-트리아자테트라사이클로[19.2.1.1^2,5.1^7,10]헥사코사-2(26),3,5,7,9,21,23-헵타엔	반응식 F에 도시된 화합물 72; R₆는 H이고, p는 8임

화학식 V의 화합물

통상적인 유기 합성법을 이용하여 또는 하기 예시적인 방법에 의해 화학식 V의 화합물을 수득할 수 있다.

반응식 G에 도시된 방법에 의해 R₁이 H이고 R₂가 Me인 화학식 V의 화합물을 제조할 수 있다.

산 촉매작용하에 디피롤 알데히드 1을 피롤 73과 반응시켜 프로디기오센 74를 생성시킨다. 피롤 73을 합성하기 위한 다양한 방법이 개시되어 있다(예컨대, 베어(G.P. Bear), "The Synthesis of 1H-Pyrroles", "Pyrroles"중, Vol. 1, R.A.Jones 편집, Wiley, N.Y., 1990; pp 105-294). R₇이 알킬 또는 사이클로알킬이고, R₈및 R₉가 H인 피롤 73의 경우, 피롤 그리냐드 시약 60과 알킬 할라이드 또는 사이클로알킬 할라이드의 반응에 의해 목적하는 2-치환된 피롤 75를 생성시킨다. 반응식 G에서 화합물 75의 화합물 80으로의 전환을 나타내고 카스트로(A.J. Castro) 등의 문헌[J. Org. Chem. 28, 857-860, 1963]에 보고된 내용으로부터 적합화된 일련의 반응에 의해, 2-치환된 피롤 75를 3-위치에서 추가로 치환한다. 이들 일련의 반응에서는, R₁₆이 최종 피롤의 R₇보다 짧은 메틸렌기이도록 시약 78을 선택한다. 화합물 77을 화합물 80으로 전환시키는 반응식 G의 두 단계, 즉 피롤 고리의 아실화(이 경우, 프리델-크라프츠(Friedel-Crafts) 유형의 방법) 후 월프-키쉬너(Wolff-Kishner) 유형의 환원은 아실 및/또는 알킬 및 아르알킬기를 피롤 핵에 도입하기 위해 일반적으로 이용되는 것이다. 피롤과 관련하여 널리 사용되는 다른 아실화 방법은 화합물 66의 화합물 67로의 전환과 관련하여 상기 기재되고 반응식 F에 도시된 빌스마이어 방법이다(예컨대, 개리도(D.O.A. Garrido) 등, J. Org. Chem. 49, 2619-2622, 1984). 빌스마이어 방법에서 디메틸포름아미드를 다른 디메틸알킬 또는 아릴아미드로 대체하면, 아실기가 피롤에 도입된다. 상기 기재한 하낙 등의 방법도, 대칭형 알킬 케톤을 출발물질로서 사용하는 경우, R₇이 R₈보다 탄소 하나만큼 더 짧고 R₉가 H인 피롤 73의 합성에 유용하다. 세브린(Severin)과 공동연구자에 의해 보고된 방법(Pyrroles, Vol. 1; pp 159-161및 그에 인용된 참조문헌 참조)에 의해 다양한 2,3-이치환 피롤(여기에서, R₇및 R₈은 비수소 치환기이고, R₉는 H임)을 제조한다. 케톤 81과 글리옥살하이드라존 82를 축합시켜 화합물 83을 생성시키고, 이를 소듐 디티오나이트 또는 아연과 반응시킴으로써 환화시켜 피롤 84를 생성시킨다. 중간체 83을 또한 삼염화티탄과 반응시켜 1,4-케토알데히드 85를 제공하고, 이를 아세트산암모늄 또는 1급 아민과 반응시켜 피롤 86을 제조한다. 알칼리성 조건하에 TsNHCH₂Ts를 화합물 87과 반응시켜(키노쉬타(H. Kinoshita) 등, Chem. Lett. 1033-1036, 1985; C.A. 106:84139d), 중간체인 부가생성물을 수득하고, 이를 산성 조건하에 N-토실피롤 88로 전환시킨다. 표준 방법에 의해 화합물 88로부터 토실기를 제거하여 3-치환된 피롤 89를 생성시키고, 이를 프로디기오센의 합성에 사용한다. 예를 들어, 피롤 89에서, R₈이 -(CH₂)₁₀CH₃이고, R₇및 R₉이 H일 때, 화합물 1과 반응시키면 프로디기오센 90이 생성된다. 2,4-이치환, 3,4-이치환, 및 2,3,4-삼치환 피롤의 제조방법 중에서 상기 탱(J. Tang); 베르카데(J.G. Verkade)(J. Org. Chem. 59, 7793-7802, 1994); 프랑크(B. Franck) 등(Liebigs Ann. Chem. 503-510, 1994); 브라운(D. Brown) 등(J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 455-463, 1986); 엔더스(D. Enders) 등(Tetrahedron Lett. 36, 8007-8010, 1995); 및 우티모토(K. Utimoto) 등(Tetrahedron Lett. 22, 4277-4278, 1981)에 의해 보고된 것들이 있다. 예를 들어, 2,4-이치환 피롤 91을 화합물 1과 반응시키면 프로디기오센 92가 생성된다. 3,4-이치환 피롤 93을 화합물 1과 반응시키면 프로디기오센 94가 생성된다. 2,3,4-삼치환 피롤 95와 화합물 1을 반응시키면 프로디기오센 96이 제조된다. 푸릴-치환된 피롤의 제조방법은 예컨대 코로스토바(Korostova) 등(Zh. Org. Khim. 30, 905-907, 1994(C.A. 122:290633k)); 이오벨(I.G. Iovel) 등(Khim. Geterotsikl. Soedin., 746-749, 1989(C.A. 112:178533v)); 코로스토바 등(Khim. Geterotsikl. Soedin., 901-906, 1989(C.A. 112:178530s)); 나딤(A.M. Nadim) 등(Khim. Geterotsikl. Soedin., 1141-1143, 1991(C.A. 116:194084n)); 시갈로프(M.V. Sigalov) 등(J. Org. Chem. 57, 3943-3948, 1992 및 이들에 인용된 문헌)에 의해 문헌에 기재되어 있다. 푸릴 피롤, 예컨대 화합물 97을 화합물 1과 반응시켜 프로디기오센, 이 경우에는 화합물 98을 생성시킨다.

화학식 V의 화합물을 합성한 후, 통상적인 크로마토그래피, 재결정화 또는 당해 분야의 숙련자에게 공지되어 있는 다른 정제 기법을 이용하여 이들을 정제 또는 실질적으로 정제시킬 수 있다.

화학식 I 내지 V의 다른 화합물

반응식 H에 도시된 방법을 이용하여 R₁이 H가 아닌 화학식 1 내지 III 및 V의 화합물을 제조한다.

피리딘, 트리에틸아민 또는 탄산나트륨 같은 염기의 존재하에 또는 n-부틸리튬 또는 3급-부톡시화칼륨 같은 염기 1당량의 존재하에, 비피롤 카복실산 에스테르 99를 메틸요오다이드, 에틸 요오다이드 및 벤질 요오다이드 같은 요오다이드 100과 반응시켜, 화합물 101을 생성시킨다. 화합물 101을 하이드라진 첨가 분해시키면 카복실산 에스테르가 하이드라지드 102로 전환된다. 이 하이드라지드를 p-톨루엔설포닐 클로라이드로 토실화시켜 화합물 103을 제조하고, 이를 탄산나트륨과 반응시켜 알데히드 104(R₁은 Me임)를 생성시킨다. 화합물 99의 합성은 상기 인용된 보거 및 파텔에 의해 기재되어 있다. 카복실레이트 에스테르를 알데히드로 전환시키는데 이용되는 3단계 연속 반응 또한 보거 및 파텔에 의해 기재되어 있으며, 래포포트(H. Rapoport) 및 홀든(K.G. Holden)에 의해 최초로 보고되었다(J. Am. Chem. Soc. 84, 635-642, 1962). 산 촉매작용하에 예컨대 m이 1이고 R₁₄가 n-C₃H₇인 화합물 105와 화합물 104(R₁은 Me임)를 반응시켜 프로디기오센 106(R₁₄는 α-탄소가 적은 R₃이다)을 생성시킨다. 질소원자상에 치환기를 갖지 않는, 본원에 기재된 것과 같은 피롤을 당해 분야에 공지된 방법에 의해 N-알킬화 또는 N-아실화시킨다. 예컨대 R₁이 Me인 N-알킬화 또는 아실화된 피롤 107과 화합물 104(R₁은 Me임)를 반응시켜, 산성 조건하에 프로디기오센 108을 제공한다. 화합물 1과 107의 반응시에도 마찬가지로 고리-A 피롤이 치환되지 않은 N-H 원자를 갖고 고리-C 피롤이 N-Me 치환된 프로디기오센 109를 생성시킨다. R₂가 Me가 아닌 프로디기오센을 제조하는 방법을 예시하지만 이들로 한정하지는 않는 다른 실시예가 또한 반응식 H에 도시되어 있다. 화합물 104(R₁은 -CH₂Ph임)를 피롤 110(R₁은 -CH₂Ph임)과 반응시키면 프로디기오센 111이 생성된다. 화합물 104(R₁은 Me임)를 피롤 112(R₁은 BOC임)와 반응시키면 프로디기오센 113이 제조된다. 화합물 104(R₁은 Me임)를 피롤114(R₁은 Me임)와 반응시키면 프로디기오센 115가 생성된다.

반응식 I에 도시되어 있는 방법을 이용하여 R₂가 Me가 아닌 화학식 I 내지 V의 화합물을 제조할 수 있다.

삼브롬화붕소, 요오도트리메틸실란, 소듐 에틸티올레이트 또는 다른 시약(그린 및 워츠의 문헌, pp. 145-149)으로 화학식 I, II, III, IV 또는 V의 화합물의 메톡실기(R₂에 위치)에서 메틸을 제거한다. 예를 들어, 프로디기오센 116을 BBr₃와 반응시켜 하이드록시 화합물 117을 제공한다. 디메틸이미다졸리디논(DMI)중에서 화합물 117과 알킬 p-톨루엔설포네이트(예: 에틸 p-톨루엔설포네이트, 벤질 p-톨루엔설포네이트 또는 치환된 벤질 p-톨루엔설포네이트)를 반응시켜 알킬 에테르 119를 생성시킨다(Pyrroles, Part 2, R.A. Jones 편집, Wiley, N.Y., 1992; p. 557; 헌터(G.A. Hunter) 등, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 3245-3251, 1991). 다른 예로는, 프로디기오센 120의 메틸 에테르를 절단한 후 중간체 121을 알킬 p-톨루엔설포네이트로 재에테르화시켜 신규의 에테르 122를 생성시키는 것이 있다. 또다른 예는, 프로디기오센 123의 메틸 에테르를 절단한 후 하이드록시 화합물 124를 재에테르화시켜 프로디기오센 125를 생성시키는 것이다.

메톡실 외에 B-고리 에테르를 갖는 프로디기오센을 제조하는데 유용한 다른 방법은 중간체 99의 메톡실기를 절단하는데에서 시작한다. 생성된 하이드록시 화합물 126을 전술한 알킬 토실레이트 시약으로 재에테르화시켜 화합물 127를 제공한다. 염기의 존재하에 예컨대 메틸 요오다이드를 이용하여 화합물 127의 더욱 친핵성인 A-고리 질소를 알킬화시켜 화합물 128을 생성시킨다. 전술한 일련의 반응에 의해 화합물 127을 또한 화합물 129 및 130을 거쳐 알데히드 131로 전환시킬 수 있다. 화합물 1을 피롤과 커플링시켜 이러한 부류의 생성물을 생성시키는 것과동일한 방식으로, 피롤과 알데히드 131을 커플링시켜, 프로디기오센 화합물을 제공할 수 있다.

R₂가 트리알킬 실릴 에세트, 테트라하이드로피라닐 에테르, 메톡시메틸 에테르, 트리클로로에틸 카보네이트 또는 아실기인 피롤 유형의 화합물 I 내지 V의 제조는 당해 분야에 공지된 방법(그린 및 워츠)에 의해 이루어지며, 화합물 117 같은 프로디기오센 알콜 또는 화합물 126 같은 디피롤에 적용된다. 반응식 I에 도시된 바와 같이, 디피롤 알콜 126을 클로로트리알킬실란 132(예컨대, 클로로트리메틸실란 또는 클로로-t-부틸디메틸실란)와 반응시켜, 트리알킬실릴에테르 133을 생성시킨다. 메톡시카보닐기를 알데히드기로 전환시키기 위한 전술한 일련의 반응을 이용하여, 화합물 133을 하이드라지드 134 및 토실하이드라지드 135를 거쳐 알데히드 136으로 전환시킨다. 실시예 2와 같은 피롤과 화합물 136을 반응시켜 프로디기오센 137을 제공한다. 산성 반응 조건하에 트리알킬실릴 에테르를 절단한다. 화합물 126으로부터 화합물 133을 형성하는데 사용되는 조건하에 화합물 137을 반응시켜 화합물 137의 트리알킬실릴 에테르를 생성시킨다.

사이클로부틸프로디기오신의 두 거울상이성질체의 제조방법이 반응식 J에 개략적으로 도시되어 있다.

케톤 11(R₁₄는 n-프로필이고, m은 1임)을 비대칭 환원시키는데 사용되는 촉매는 문헌["Catalytic Asymmetric Synthesis", 오지마(I. Ojima) 편집, VCH, N.Y., 1993; 타카야(H. Takaya), 오타(T. Ohta) 및 노요리(R. Noyori)에 의한 제1장 참조]에 기재되어 있다. 통상적인 크로마토그래피 또는 재결정법을 이용하여 부분입체이성질체 쌍 SS-12와 SR-12, 또는 SS-13과 SR-13을 용이하게 분리할 수 있다. R₃가 n-부틸이 아닌 화학식 I의 화합물의 거울상이성질체를 수득하는 데에도 이들 방법을 이용할 수 있다.

치료용/예방용 투여 및 조성물

본원에 사용되는 바와 같이, 본 발명의 신규 화합물, 본 조성물에 사용되는 화합물 및 본 방법에 사용되는 화합물은 "피롤형 화합물"로서 통칭된다.

피롤형 화합물의 활성으로 인해, 피롤형 화합물은 동물 및 인간의 약제에 유리하게 사용될 수 있다. 예를 들어, 피롤형 화합물은 암 또는 종양성 질환을 치료 또는 예방하는데, 또는 암 세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하는데 유용하다. 피롤형 화합물은 또한 바이러스성 감염증을 치료 또는 예방하는데, 또는 바이러스의 복제 또는 전염을 억제하는 데에도 유용하다.

환자, 예컨대 수의학적 용도를 위해 동물 또는 임상적 용도를 위해 인간에게 투여될 때, 또는 세포 또는 조직과 접촉할 때, 피롤형 화합물은 바람직하게는 단리된 형태이다. "단리된"이란 것은 투여 또는 접촉하기 전에, 피롤형 화합물이 합성 유기 화학 반응 혼합물 또는 천연 생성물 공급원, 예컨대 식물, 조직 배양액, 세균 배양액 등으로부터 분리된다는 의미이다. 바람직하게는, 피롤형 화합물은 통상적인 기법, 에컨대 추출 후 크로마토그래피, 재결정화 또는 다른 통상적인 기법을 통해 단리된다. 단리된 형태일 때, 피롤형 화합물은 단리되는 화합물의 중량을 기준으로 하여 90% 이상, 바람직하게는 95% 이상이 단일의 피롤형 화합물이다. "단일의 피롤형 화합물"이란 피롤형 화합물의 거울상이성질체 또는 라세미체를 의미한다.

본 발명은 효과량의 피롤형 화합물을 환자에게 투여함으로써 치료 및 예방하는 방법을 제공한다. 환자는 바람직하게는 소, 말, 양, 돼지, 닭, 칠면조, 메추라기, 고양이, 개, 마우스, 래트, 토끼, 기니아 피그 등을 포함하지만 이들로 한정되지는 않는 동물, 더욱 바람직하게는 포유동물, 가장 바람직하게는 인간이다.

하나 이상의 피롤형 화합물을 포함하는 본 발명의 조성물은 임의의 경로에 의해, 예컨대 주입 또는 환약 주사에 의해, 상피 또는 점막 라이닝(예컨대, 구강 점막, 직장 및 소화관 점막 등)을 통한 흡수에 의해 투여될 수 있으며, 다른 생물학적 활성 시약과 함께 투여될 수 있다. 예컨대 리포솜중 캡슐화, 미소입자, 미소캡슐, 캡슐 등의 다양한 전달 시스템이 알려져 있으며, 이들을 이용하여 본 발명의 피롤형 화합물을 투여할 수 있다. 특정 실시태양에서는, 본 발명의 하나 이상의 피롤형 화합물을 환자에게 투여한다. 투여방법은 피부내, 근육내, 복강내, 정맥내, 피하, 비강내, 경막외, 경구, 설하, 뇌내, 질내, 경피, 직장, 흡입, 또는 귀, 코, 눈 또는 피부로의 국부 투여를 포함하지만 이들로 한정되지는 않는다.바람직한 투여 방식은 담당 의사의 판단에 맡겨지며, 부분적으로는 병소(예컨대 암 또는 바이러스성 감염증의 부위)에 따라 달라진다.

특정 실시태양에서는, 치료가 필요한 부분에 국부적으로 본 발명의 피롤형 화합물을 하나 이상 투여하는 것이 바람직할 수 있다. 이는, 예를 들어(그러나, 한정하는 의미는 아님) 수술중 국부적인 주입, 예컨대 수술 후 상처 드레싱과 함께 국부 투여, 주사, 카테터, 좌약 또는 이식물(이는 시알라스틱(sialastic) 막 같은 막 또는 섬유를 비롯한 다공성, 비다공성 또는 젤라틴성 물질임)에 의해 이루어질 수 있다. 한가지 실시태양에서는, 암, 종양 또는 종양성 또는 전기-종양성 조직 부위(또는 그 앞 부위)에 직접 주사함으로써 투여할 수 있다. 다른 실시태양에서는, 바이러스성 감염 부위(또는 그 앞 부위)에 직접 주사함으로써 투여할 수 있다.

특정 실시태양에서는, 심실내 및 경막내 주사를 비롯한 임의의 적합한 경로에 의해 중추신경계내로 본 발명의 하나 이상의 피롤형 화합물을 도입하는 것이 바람직할 수 있다. 예를 들어 옴마야(Ommaya) 용기 같은 용기에 부착된 심실내 카테터에 의해 심실내 주사를 용이하게 할 수 있다.

예컨대 흡입기 또는 분무기, 에어로졸화제를 함유하는 제제를 사용함으로써, 또는 플루오로카본 또는 합성 폐 계면활성제중의 관류를 통해 폐에 투여할 수도 있다. 특정 실시태양에서는, 피롤형 화합물을 전형적인 결합제 및 트리글리세라이드 같은 담체와 함께 좌약으로서 제형화할 수 있다.

다른 실시태양에서는, 본 발명의 피롤형 화합물을 소포, 특히 리포솜중에서 전달할 수 있다(랑거(Langer), Science 249:1527-1533 (1990); 트리트(Treat) 등,Liposomes in the Therapy of Infectious Disease and Cancer, 로페즈-베레스타인(Lopez-Berestein) 및 피들러(Fidler) 편집, Liss, New York, pp. 353-365 (1989); 로페즈-베레스타인, 상기 문헌, pp. 317-327; 통상적으로는 상기 문헌 참조).

또다른 실시태양에서는, 피롤형 화합물을 조절된 방출 시스템으로 전달할 수 있다. 한가지 실시태양에서는, 펌프를 사용할 수 있다(랑거, 상기와 같음; 세프톤(Sefton), CRC Crit. Ref. Biomed. Eng. 14:201 (1987); 부흐발트(Buchwald) 등, Surgery 88:507 (1980); 사우덱(Saudek) 등, N. Engl. J. Med. 321:574 (1989) 참조). 다른 실시태양에서는, 중합체 물질을 사용할 수 있다(Medical Applications of Controlled Release, 랑거 및 와이즈(Wise) 편집, CRC Pres., Boca Raton, Florida (1974); Controlled Drug Bioavailability, Drug Product Design and Performance, 스몰런(Smolen) 및 볼(Ball) 편집, Wiley, New York (1984); 랑거 및 페파스(Peppas), J. Macromol. Sci. Rev. Macromol. Chem. 23:61 (1983) 참조; 또한, 레비(Levy) 등, Science 228:190 (1985); 더링(During) 등, Ann. Neurol. 25:351 (1989); 하워드(Howard) 등, J. Neurosurg. 71:105 (1989) 참조). 다른 실시태양에서는, 피롤형 화합물의 표적, 예컨대 뇌에 근접하여 조절된-방출 시스템을 위치시켜, 전신 투여량의 일부만 필요로 하게 할 수 있다(예컨대 굿슨(Goodson), Medical Applications of Controlled Release, 상기 문헌, vol. 2, pp. 115-138 (1984) 참조). 랑거의 연구(Science 249:1527-1533 (1990))에 논의된 다른 조절된-방출 시스템을 사용할 수도 있다.

본 조성물은 환자에게 투여하기 적절한 형태를 제공하기 위해 적합한 양의 약학적으로 허용가능한 담체와 함께 바람직하게는 정제된 형태의 피롤형 화합물 치료 효과량을 함유한다.

특정 실시태양에서, 용어 "약학적으로 허용가능한"이란 연방 또는 주 정부의 규제국에 의해 인가되거나 미국 약전 또는 다른 일반적으로 알려진 약전에서 동물, 특히 인간에게 사용하기 위한 것으로 나열된 것을 의미한다. "담체"란 용어는 피롤형 화합물과 함께 투여되는 희석제, 보조제, 부형제, 또는 비히클을 일컫는다. 이러한 약학 담체는 석유, 동물유, 식물유 또는 합성유(예: 땅콩유, 대두유, 광유, 참깨유 등)를 비롯한 물 및 오일 같은 액체일 수 있다. 약학 담체는 염수, 아라비아 검, 젤라틴, 전분 페이스트, 활석, 케라틴, 콜로이드성 실리카, 우레아 등일 수 있다. 또한, 보조제, 안정화제, 증점제, 윤활제 및 착색제를 사용할 수 있다. 환자에게 투여될 때, 피롤형 화합물 및 약학적으로 허용가능한 담체는 바람직하게 멸균상태이다. 피롤형 화합물을 정맥내 투여할 경우에는 물이 바람직한 담체이다. 특히 주사용 용액의 경우 염수 용액 및 수성 덱스트로즈 및 글리세롤 용액을 액체 담체로서 사용할 수 있다. 적합한 약학 담체는 또한 전분, 글루코즈, 락토즈, 슈크로즈, 젤라틴, 맥아, 쌀, 밀가루, 쵸크, 실리카 겔, 스테아르산나트륨, 글리세롤 모노스테아레이트, 활석, 염화나트륨, 건조된 탈지유, 글리세롤, 프로필렌, 글리콜, 물, 에탄올 등과 같은 부형제를 포함할 수 있다. 본 조성물은 필요한 경우 미량의 습윤제 또는 유화제, 또는 pH 완충제도 함유할 수 있다.

본 조성물은 용액, 현탁액, 유화액, 정제, 환약, 펠렛, 캡슐, 액체를 함유하는 캡슐, 분말제, 서방성 제제, 좌약, 유화액, 에어로졸, 스프레이, 현탁액 또는 사용하기에 적합한 임의의 다른 형태를 취할 수 있다. 한가지 실시태양에서, 약학적으로 허용가능한 담체는 캡슐(예컨대 미국 특허 제 5,698,155 호 참조)이다. 적합한 약학적 담체의 다른 예는 마틴(E.W. Martin)의 문헌("Remington's Pharmaceutical Sciences")에 기재되어 있다.

본원에 사용되는 구문 "약학적으로 허용가능한 염(들)"은 본 조성물에 사용되는 화합물에 존재할 수 있는 산성 또는 염기성 기의 염을 포함하지만 이들로 한정되지는 않는다. 특성상 염기성인, 본 조성물에 포함되는 화합물은 다양한 무기산 및 유기산과 함께 광범위한 염을 형성할 수 있다. 이러한 염기성 화합물의 약학적으로 허용가능한 산부가염을 제조하는데 사용될 수 있는 산은 비독성 산부가염, 즉 황산, 시트르산, 말레산, 아세트산, 옥살산, 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 하이드로요오다이드, 니트레이트, 설페이트, 비설페이트, 포스페이트, 산 포스페이트, 이소니코티네이트, 아세테이트, 락테이트, 살리실레이트, 시트레이트, 산 시트레이트, 타르트레이트, 올리에이트, 탄네이트, 판토테네이트, 비타르트레이트, 아스코르베이트, 숙시네이트, 말리에이트, 젠티시네이트, 푸마레이트, 글루코네이트, 글루카로네이트, 사카레이트, 포르메이트, 벤조에이트, 글루타메이트, 메탄설포네이트, 에탄설포네이트, 벤젠설포네이트, p-톨루엔설포네이트 및 파모에이트(즉, 1,1'-메틸렌-비스-(2-하이드록시-3-나프토에이트))염을 포함하지만 이들로 한정되지는 않는 약학적으로 허용가능한 음이온을 함유하는 염을 형성하는 것들이다. 아미노 잔기를 포함하는 본 조성물에 포함되는 화합물은 전술한 산에 덧붙여 다양한 아미노산과 함께 약학적으로 또는 화장품용으로 허용가능한 염을 형성할 수 있다. 특성상 산성인, 본 조성물에 포함되는 화합물은 약학적으로 또는 화장품용으로 허용가능한 다양한 양이온과 함께 염기염을 형성할 수 있다. 이러한 염의 예는 알칼리금속 또는 알칼리토금속 염, 특히 칼슘, 마그네슘, 나트륨, 리튬, 아연, 칼륨 및 철 염을 포함한다.

바람직한 실시태양에서는, 통상적인 절차에 따라 피롤형 화합물을 인간으로의 정맥내 투여에 적합한 약학 조성물로서 배합한다. 전형적으로는, 정맥내 투여용 피롤형 화합물은 멸균 등장성 수성 완충액중 용액이다. 필요한 경우, 조성물은 또한 가용화제를 함유할 수 있다. 정맥내 투여용 조성물은 임의적으로는 주사 부위의 통증을 경감시키기 위해 리그노케인 같은 국부 마취제를 포함할 수 있다. 일반적으로, 성분들을 별도로 공급하거나 또는 단위 투여형으로, 예를 들어 활성 시약의 양을 나타내는 앰플 또는 샤셰(sachette) 같은 밀봉 용기내의 동결건조된 분말 또는 무수 농축물로서 함께 혼합한다. 주입에 의해 피롤형 화합물을 투여하는 경우, 이들 화합물을 예컨대 약학 등급의 멸균수 또는 멸균 염수를 함유하는 주입용 병에 분배할 수 있다. 주사에 의해 피롤형 화합물을 투여하는 경우에는, 주사용 멸균수 또는 염수 앰플을 제공하여 투여전에 성분들을 혼합할 수 있도록 한다.

경구 전달용 조성물은 정제, 로젠지, 수성 또는 유성 현탁액, 과립제, 분말제, 유화액, 캡슐, 시럽 또는 엘릭시르 등의 형태일 수 있다. 경구 투여되는 조성물은 임의적으로는 하나 이상의 첨가제, 예를 들어 프럭토즈, 아스팔탐 또는 사카린 같은 감미제; 페퍼민트, 노루발풀 오일 또는 체리 같은 향미제; 착색제; 및 보존제를 함유하여, 목구멍으로 넘길 수 있는 약제를 제공하도록 한다. 또한, 정제 또는 환약 형태에서는, 소화관에서의 붕해 및 흡수를 지연시켜 장기간에 걸쳐 서서히 작용하도록 하기 위해 조성물을 피복할 수 있다. 삼투압에 의해 작용하는 활성 화합물을 둘러싸는 선택적으로 투과성인 막도 경구 투여되는 피롤형 화합물에 적합하다. 이러한 형태에서는, 캡슐을 둘러싸는 환경으로부터의 유체가 작용 화합물에 의해 흡수되고, 이 화합물은 팽윤되어 약제 또는 약제 조성물을 구멍을 통해 이동시키게 된다. 이러한 전달 형태는 즉시 방출되는 제제의 급속한 프로파일과는 반대로 본질적으로 0 수준의 전달 프로파일을 제공할 수 있다. 글리세롤 모노스테아레이트 또는 글리세롤 스테아레이트 같은 시간 지연 물질도 사용할 수 있다. 경구 조성물은 만니톨, 락토즈, 전분, 스테아르산마그네슘, 소듐 사카린, 셀룰로즈, 탄산마그네슘 등과 같은 표준형 담체를 포함할 수 있다. 이러한 담체는 바람직하게는 약학 등급이다.

특정 질환 또는 질병을 치료하는데 효과적인 피롤형 화합물의 양은 질환 또는 질병의 특성에 따라 달라지며, 표준 임상 기법에 의해 결정될 수 있다. 또한, 임의적으로는 최적 투여량 범위를 결정하는데 도움을 주기 위해 시험관내 또는 생체내 분석을 이용할 수도 있다. 조성물에 사용되는 정확한 투여량은 또한 투여 경로 및 질환 또는 질병의 정도에 따라 달라지며, 담당의사의 판단 및 각 환자의 환경에 따라 결정되어야 한다. 그러나, 정맥내 투여에 적합한 투여량 범위는 일반적으로 체중 1kg당 피롤형 화합물 약 20 내지 500㎍이다. 본 발명의 특히 바람직한 실시태양에서, 정맥내 투여량은 체중 1kg당 10 내지 40, 30 내지 60, 60 내지 100 또는 100 내지 200㎍이다. 다른 실시태양에서, 정맥내 투여량은 체중 1kg당 75 내지 150, 150 내지 250, 250 내지 375 또는 375 내지 500㎍이다. 비강내 투여에 적합한 투여량 범위는 통상 체중 1kg당 약 0.01pg 내지 약 1mg이다. 좌약은 일반적으로 0.5 내지 10중량%의 활성성분을 함유한다. 경구 조성물은 바람직하게는 10 내지 95%의 활성성분을 함유한다. 본 발명의 특히 바람직한 실시태양에서, 경구 투여에 적합한 투여량 범위는 통상 체중 1kg당 활성성분 1 내지 500㎍이다. 특히 바람직한 실시태양에서, 경구 투여량은 체중 1kg당 1 내지 10, 10 내지 30, 30 내지 90 또는 90 내지 150㎍이다. 다른 실시태양에서는, 경구 투여량이 체중 1kg당 150 내지 250, 250 내지 325, 325 내지 450 또는 450 내지 1000㎍이다. 시험관내 시험 또는 동물 모델 시험 시스템으로부터 유도되는 투여량-반응 곡선으로부터 유효 투여량을 추정할 수 있다. 이러한 동물 모델 및 시스템은 당해 분야에 널리 공지되어 있다.

본 발명은 또한 본 발명의 하나 이상의 피롤형 화합물로 채워진 하나 이상의 용기를 포함하는 약학 팩 또는 키트를 제공한다. 임의적으로는, 인간 투여를 위한 제조, 사용 또는 판매를 담당하는 부처에 의해 인가받았음을 나타내는, 약품 또는 생물학적 제품의 제조, 사용 또는 판매를 규제하는 정부 부처에 의해 규정된 형태의 안내문을 이러한 용기(들)와 함께 제공할 수 있다. 특정의 바람직한 실시태양에서는, 에컨대 암의 치료 또는 예방을 위해 투여할 경우, 키트가 본 발명의 피롤형 화합물과 함께 투여되어야 할 암 또는 종양성 질환의 치료에 유용한 하나 이상의 화학적 치료제를 또한 함유할 수 있다. 특정의 바람직한 실시태양에서, 예를 들어 바이러스성 질환의 치료 또는 예방을 위해 투여되는 경우, 키트는 본 발명의 하나 이상의 피롤형 화합물(들) 및 하나 이상의 항-바이러스제를 함유할 수 있다.

인간에게 사용하기 전에, 목적하는 치료 또는 예방 활성을 위해, 본 발명의 피롤형 화합물을 바람직하게는 시험관내 분석한 다음 생체내 분석한다. 예를 들어, 특정 피롤형 화합물 또는 피롤형 화합물의 혼합물을 투여하는 것이 바람직한지를 결정하기 위해 시험관내 분석을 이용할 수 있다.

한가지 실시태양에서는, 환자의 조직 샘플을 배지에서 성장시킨 다음, 피롤형 화합물과 접촉시키거나 다른 방식으로 이들 화합물을 투여하여, 조직 샘플에서의 이러한 피롤형 화합물의 효과를 관찰하고 접촉시키지 않은 조직과 비교한다. 다른 실시태양에서는, 세포 배양액의 세포를 피롤형 화합물과 접촉시키거나 다른 방식으로 이들 화합물을 투여하고, 조직 샘플에서의 이들 피롤형 화합물의 효과를 관찰하여 접촉시키지 않은 세포 배양액과 비교하는, 세포 배양 모델을 이용한다. 일반적으로, 접촉시키지 않은 세포와 비교하여 접촉한 세포의 증식 또는 생존 수준이 낮으면 낮을수록 피롤형 화합물이 환자를 치료하는데 효과적임을 나타낸다. 또한, 동물 모델 시스템을 이용하여 이러한 피롤형 화합물이 효과적이고 안전함을 입증할 수도 있다.

다른 방법이 숙련자에게 공지되어 있으며, 본 발명의 영역내에 속한다.

암 및 종양 세포 및 질환의 억제

당해 분야에 공지되어 있거나 본원에 기재되어 있는 다양한 분석법을 이용하여 피롤형 화합물이 암 세포 증식, 세포 형질전환 및 발암을 억제함을 입증할 수 있다. 이러한 분석법은 암세포주의 세포 또는 환자로부터의 세포를 사용할 수 있다. 당해 분야에 널리 공지되어 있는 다수의 분석법을 이용하여 이러한 생존 및/또는 성장을 평가할 수 있는데; 예를 들어, (³H)-티미딘 혼입, 세포수 계수, 전사시 변화 검출, 프로토-온코유전자(예컨대, fos, myc) 또는 세포 싸이클 마커(Rb, cdc2, cyclin A, D1, D2, D3, E 등) 같은 공지 유전자의 전사, 번역 또는 활성 변화 검출에 의해 세포 증식을 분석할 수 있다. 당해 분야에 널리 알려져 있는 임의의 방법에 의해 이들 단백질 및 mRNA의 수준 및 활성을 결정할 수 있다. 예를 들어, 웨스턴 블롯팅 또는 시판중인 항체(예를 들면, 다수의 세포 싸이클 마커 항체가 산타 크루즈 인코포레이티드(Santa Cruz Inc.)에서 시판중이다)를 사용하는 면역침전법 같은 공지의 면역진단법에 의해 단백질을 정량할 수 있다. 당해 분야에 널리 공지되어 있으며 또한 당해 분야에서 통상적인 방법, 예컨대 노던 분석, RNase 보호, 역전사와 함께 폴리머라제 연쇄 반응 등에 의해 mRNA를 정량할 수 있다. 트리판-블루 염색 또는 당해 분야에 공지된 다른 세포 사망 또는 생존력 마커를 이용함으로써 세포 생존력을 평가할 수 있다.

본 발명은 아래와 같은 것들을 포함하지만 이들로 한정되지는 않는 당해 분야에 공지된 다양한 기법에 의해 세포 싸이클 및 세포 증식 분석법을 제공한다.

한가지 예로서, 세포 증식을 확인하기 위해 브로모데옥시우리딘(BRDU) 혼입을 이용할 수 있다. BRDU 분석에서는 BRDR를 신규로 합성되는 DNA에 혼입시킴으로써 DNA 합성이 진행중인 세포 군체를 확인한다. 이어, 항-BRDU 항체를 사용하여 새로 합성된 DNA를 검출할 수 있다(호시노(Hoshino) 등, 1986, Int. J. Cancer 38, 369; 캠파나(Campana) 등, 1988. J. Immunol. Meth. 107, 79 참조).

(³H)-티미딘 혼입을 이용해서도 세포 증식을 시험할 수 있다(예컨대 첸(Chen, J.), 1996, Oncogene 13:1395-403; 정(Jeoung, J.), 1995, J. Biol. Chem. 270:18367-73 참조). 이 분석법으로는 S-상 DNA 합성을 정량할 수 있다. 이 분석법에서는, DNA를 합성하는 세포가 (³H)-티미딘을 새로 합성된 DNA에 혼입시킨다. 신틸레이션 계수기(예: Beckman LS 3800 Liquid Scintillation Counter)에서 방사성 동위원소를 계수하는 것과 같은 당해 분야의 표준 기법에 의해 혼입을 측정할 수 있다.

또한, 세포 증식을 측정하는데 증식 세포 핵 항원(PCNA)의 검출도 이용할 수 있다. PCNA는 그의 발현이 증식 세포, 특히 세포 싸이클의 초기 G1 및 S상에서 상승되어 증식 세포의 마커로서 작용할 수 있는 36킬로달톤의 단백질이다. 항-PCNA 항체를 사용하여 면역염색함으로써 양성 세포를 확인한다(리(Li) 등, 1996, Curr. Biol. 6:189-199; 바실레프(Vassilev) 등, 1995, J. Cell Sci. 108:1205-15 참조).

시간에 따른 샘플의 세포수를 셈으로써(예컨대, 1일 세포 계수) 세포 증식을측정할 수 있다. 혈색소계 및 광현미경(예컨대, HyLite 혈색소계, Hausser Scientific)을 사용하여 세포를 셀 수 있다. 목적으로 하는 세포에 대해 성장 곡선을 얻기 위해 세포 수를 시간에 대해 플롯팅할 수 있다. 바람직한 실시태양에서는, 이 방법으로 센 세포를 먼저 염료 트리판-블루(Sigma)와 혼합하여 살아있는 세포가 염료를 흡수하지 않도록 하고, 군체의 생존 세포수로서 센다.

예컨대 세포의 DNA 배수성 값에 기초하여 세포의 DNA 함량 및/또는 유사분열 지수를 측정할 수 있다. 예를 들어, 세포 싸이클의 G1 상에 있는 세포는 일반적으로 2N DNA 배수성 값을 갖는다. DNA가 복제되었으나 유사분열로 진행되지 않은 세포(예컨대, S-상의 세포)는 2N보다 높고 4N DNA 함량 이하의 배수성 값을 나타낸다. 프로피듐 요오다이드 분석을 이용하여 배수성 값 및 세포-싸이클 동력학을 측정할 수 있다(터너(Turner, T.) 등, 1998, Prostate 34:175-81 참조). 다르게는, 컴퓨터화된 미세농도계염색 시스템 상에서 DNA 폴겐(Feulgen) 염색(화학량론적 방식으로 DNA에 결합함)을 정량함으로써 DNA 배수성을 결정할 수 있다(예컨대 바커스(Bacus, S.), 1989, Am. J. Pathol. 135:783-92 참조). 다른 실시태양에서는, 염색체 스프레드를 제조함으로써 DNA 함량을 분석할 수 있다(자발로(Zabalou, S.), 1994, Hereditas. 120:127-40; 파듀(Pardue), 1994, Meth. Cell Biol. 44:333-351).

세포-싸이클 단백질(예컨대, CycA, CycB, CycE, CycD, cdc2, Cdk4/6, Rb, p21, p27 등)의 발현은 세포 또는 세포 군체의 증식 상태에 관한 결정적인 정보를제공한다. 예를 들면, p21^cip1을 도입함으로써 항-증식 시그널링 경로를 확인할 수 있다. 세포에서 p21 발현의 수준이 증가하면, 세포 싸이클의 G1으로의 진입이 지연된다(하퍼(Harper) 등, 1993, Cell 75:805-816; 리 등, 1996, Curr. Biol. 6:189-199). 시판되고 있는(예컨대, 산타 크루즈) 특이적인 항-p21 항체를 사용하여 면역염색함으로써 p21 유도를 확인할 수 있다. 유사하게, 시판중인 항체를 사용하는 웨스턴 블롯 분석에 의해 세포-싸이클 단백질을 시험할 수 있다. 다른 실시태양에서는, 세포 군체를 세포 싸이클 단백질 검출 전에 동기시킨다. 세포 싸이클 단백질은 또한 목적하는 단백질에 대한 항체를 사용하는 FACS(형광성-활성화된 세포 분별기) 분석에 의해 검출될 수도 있다.

세포 싸이클의 길이 또는 세로 싸이클의 속도 변화의 검출을 이용하여 본 발명의 피롤형 화합물에 의한 세포 증식 억제를 측정할 수 있다. 한가지 실시태양에서는, (예를 들어, 본 발명의 하나 이상의 피롤형 화합물과 접촉되거나 접촉되지 않은 세포를 사용하여) 세포 군체가 2배로 되는 시간에 의해 세포 싸이클의 길이를 결정한다. 다른 실시태양에서는, FACS 분석을 이용하여 세포 싸이클 진행의 상을 분석하거나 G1, S 및 G2/M 분획을 정제한다(예컨대, 델리아(Delia, D.) 등, 1997, Oncogene 14:2137-47).

본원에 기재된 방법에 의해, 또는 당해 분야에 공지된 임의의 방법에 의해, 세포 싸이클 검사점(들)의 경과 및/또는 세포 싸이클 검사점(들)의 유도를 시험할 수 있다. 제한함 없이, 세포 싸이클 검사점은 세포의 특정 현상이 특정 수준으로일어났는지를 확인하는 메카니즘이다. 검사점 유전자는 이전의 현상이 완결된 후에 이후의 현상이 일어나도록 하는 돌연변이에 의해 한정된다(바이네르트(Weinert, T.) 및 하트웰(Hartwell, L.), 1993, Genetics, 134:63-80). 예를 들어 웨스턴 블롯 분석 또는 면역염색 등에 의해 세포 싸이클 검사점 유전자의 유도 또는 억제를 분석할 수 있다. 세포 싸이클 검사점의 경과는 또한 특정 현상이 일어난 후에 세포가 검사점을 통해 진행하도록 함으로써 평가될 수도 있다(예컨대 게놈 DNA의 복제가 완료되기 전에 유사분열로 진행되도록 함).

특정 세포 싸이클 단백질의 발현 효과에 덧붙여, 세포 싸이클에 관련된 단백질의 활성 및 후-번역 변형은 세포의 조절 및 증식 상태에 일체적인 역할을 할 수 있다. 당해 분야에 공지된 임의의 방법에 의해 검출된 후번역 변형(예: 포스포릴화)을 포함하는 분석이 본 발명에 제공된다. 예를 들어, 포스포릴화 티로신 잔기를 검출하는 항체가 시판되고 있으며, 이를 웨스턴 블롯 분석에 사용하여 이렇게 변형된 단백질을 검출할 수 있다. 다른 실시예에서는, 박층 크로마토그래피 또는 역상 h.p.l.c.상에서 미리스틸화 같은 변형을 검출할 수 있다(예를 들어 글로버(Glover, C.), 1988, Biochem. J. 250:485-91; 페이지(Paige, L.), 1988, Biochem J.; 250:485-91 참조).

시그널링 및 세포 싸이클 단백질 및/또는 단백질 복합체의 활성은 종종 키나제 활성에 의해 매개된다. 본 발명에는 히스톤 H1 분석 같은 분석에 의한 키나제 활성 분석법이 제공된다(예컨대, 델리아 등, 1997, Oncogene 14:2137-47 참조).

당해 분야에 널리 공지되어 있는 방법을 이용하여, 피롤형 화합물이 시험관내에서 배양된 세포에서 세포 증식을 변형시킴을 입증할 수 있다. 세포 배양액 모델의 특정예는 폐암의 경우, 1차 래트 폐 종양 세포(스워포드(Swafford) 등, 1997, Mol. Cell. Biol., 17:1366-1374) 및 미분화된 거대세포 암세포주(메이브리(Mabry) 등, 1991, Cancer Cells, 3:53-38); 결장암의 경우, 직장결장 세포주(파크(Park) 및 가즈더(Gazdar), 1996, J. Cell Biochem. Suppl. 24:131-141); 유암의 경우, 다중 확립 세포주(햄블리(Hambley) 등, 1997, Breast Cancer Res. Treat. 43:247-258; 기어씨(Gierthy) 등, 1997, Chemosphere 34:1495-1505; 프라사드(Prasad) 및 처치(Church), 1997, Biochem. Biophys. Res. Commun. 232:14-19); 전립선암의 경우, 다수의 잘 특징화된 세포 모델(웨버(Webber) 등, 1996, Prostate, Part 1, 29:386-394; Part 2, 30:58-64; 및 part 3, 30:136-142; 불리카스(Boulikas), 1997, Anticancer Res. 17:1471-1505); 비뇨생식기 암의 경우, 인간의 연속 방광암 세포주(리베이로(Ribeiro) 등, 1997, Int. J. Radiat. Biol. 72:11-20); 통상적인 세포 종양의 기관 배양액(부쓰(Booth) 등, 1997, Lab Invest. 76:843-857) 및 래트 진행 모델(베트(Vet) 등, 1997, Biochim. Biophys Acta 1360:39-44); 및 백혈병 및 림프종의 경우, 확립된 세포주(드렉슬러(Drexler), 1994, Leuk. Res. 18:919-927, 토햐마(Tohyama), 1997, Int. J. Hematol. 65:309-317)를 포함하지만 이들로 한정되지는 않는다.

피롤형 화합물이 시험관내에서 세포 형질전환(또는 악성 표현형으로의 진행)을 억제함을 또한 입증할 수 있다. 이 실시태양에서는, 형질전환된 세포 표현형을 갖는 세포를 하나 이상의 피롤형 화합물과 접촉시킨 다음, 예컨대 연질 한천에서의 콜로니 형성, 더욱 둥근 세포 모양, 더욱 느슨한 기층 부착, 접촉 억제 상실, 고정 의존성 상실, 플라스미노겐 활성화제 같은 프로테아제의 방출, 증가된 당 수송, 감소된 혈청 요구치 또는 태아 항원의 발현 등과 같은(이들로 한정되지는 않음) 형질전환된 표현형과 관련된 특성(생체내 발암 능력과 관련된 시험관내 특성 세트)에서의 변화에 대해 시험한다(루리아 등, 1978, General Virology, 3판, John Wiley & Sons, New York, pp. 436-446 참조).

침입성 상실 또는 감소된 접착성도 피롤형 화합물의 항암 효과를 입증하는데 사용될 수 있다. 예를 들어, 물질대사성 암 형성의 결정적인 양상은 전암 세포 또는 암세포를 질환의 1차 부위로부터 떼어내고 2차 부위에서 신규의 성장 콜로니를 확립하는 능력이다. 주변부로 침입하는 세포의 능력은 암 상태의 심각성을 반영한다. 예컨대 E-카드헤린-매개되는 세포-세포 접착성의 유도를 비롯한 당해 분야에 공지된 다양한 기법에 의해 침입성 상실을 측정할 수 있다. 이러한 E-카드헤린-매개되는 접착은 표현형 역전 및 침입성 상실을 일으킬 수 있다(호르디지크(Hordijk) 등, 1997, Science, 278:1464-66).

세포 이동 억제에 의해 침입성 상실을 또한 시험할 수 있다. 다양한 2차원 및 3차원 세포 매트릭스가 시판중이다(캘리포니아주 샌디에고 소재의 캘바이오켐-노바바이오켐 코포레이션(Calbiochem-Novabiochem Corp.)). 현미경, 시간-경과 사진술 또는 비디오 촬영술 또는 세포 이동을 측정할 수 있는 당해 분야의 임의의 방법에 의해 매트릭스를 가로질러 또는 매트릭스 내로 이동하는 세포를 시험할 수 있다. 관련된 실시태양에서는, 간세포 성장 인자(HGF)에 대한 응답에 의해 침입성 상실을 시험한다. HGF-유도된 세포 산란을 마딘-다비(Madin-Darby) 견치 신장(MDCK) 세포 같은 세포의 침입성과 연관시킨다. 이 분석은 HGF에 대응하여 세포 산란 활성을 상실한 세포 군체를 확인한다(호르디지크 등, 1997, Science 278:1464-66).

다르게는, 화학주성 챔버(브리티쉬 콜럼비아주 밴쿠버 소재의 뉴로프로브/프리시즌 바이오케미칼즈 인코포레이티드(Neuroprobe/Precision Biochemicals Inc.))를 통한 세포 이동에 의해 침입성 상실을 측정할 수 있다. 이 분석에서는, 챔버의 한쪽(예컨대, 챔버의 바닥)에 화학적 유인제를 배양하고, 반대쪽(예컨대 챔버의 꼭대기)에 분리된 필터상에 세포를 도말한다. 세포가 챔버 꼭대기에서 바닥으로 이동하기 위해서는, 세포가 필터의 작은 공극을 통해 활발하게 이동해야 한다. 이동한 세포 수의 체커보드 분석을 침입성과 관련시킬 수 있다(예컨대 오니쉬(Ohnishi, T.), 1993, Biochem. Biophys. Res. Commun. 193:518-25 참조).

피롤형 화합물은 또한 생체내에서 종양 형성을 억제하는 것으로 입증될 수 있다. 종양발생 및 전이성 전파를 비롯한 과증식성 질환의 다양한 동물 모델이 당해 분야에 알려져 있다(Harrison's Principals of Internal Medicine, 13판의 "Principals of Neoplasia" 제 317 장 표 317-1, 이셀바허(Isserbacher) 등 편집, McGraw-Hill, New York, p. 1814 및 로베조이(Lovejoy) 등, 1997, J. Pathol. 181:130-135 참조). 특정 예는, 폐암의 경우, 래트로의 종양 결절 이식(왕(Wang) 등, 1997, Ann. Thorac. Surg. 64:216-219) 또는 NK 세포가 결핍된 SCID 마우스에서의 폐암 전이 확립(요노(Yono) 및 소네(Sone), 1997, Gan To Kagaku Ryoho24:489-494); 결장암의 경우, 인간 결장암 세포의 누드마우스로의 결장암 이식(구트맨(Gutman) 및 피들러(Fidler), 1995, World J. Surg. 19:226-234), 인간의 궤양성 대장염의 코튼 탑 타마린 모델(워렌(Warren), 1996, Aliment. Pharmacol. Ther. 10 내지 12:45-47) 및 선종성 폴립증 종양 억제자의 돌연변이를 갖는 마우스 모델(폴라키스(Polakis), 1997, Biochim. Biophys. Acta 1332:F127-F147); 유암의 경우에는, 유암의 유전자도입 모델(댄코트(Dankort) 및 뮐러(Muller), 1996, Cancer Treat. Res. 83:71-88; 아문다디티르(Amundadittir) 등, 1996, Breast Cancer Res. Treat. 39:119-135) 및 래트에서의 종양의 화학적 유도(루쏘(Russo) 및 루쏘, 1996, Breast Cancer Res. Treat. 39:7-20); 전립선암의 경우, 화학적으로 유도된 유전자도입 설치류 모델 및 인간의 이종이식편 모델(로야이(Royai) 등, 1996, Semin. Oncol. 23:35-40); 비뇨생식기 암의 경우에는, 래트 및 마우스에 유도된 방광 종양(오야스(Oyasu), 1995, Food Chem. Toxicol 33:747-755) 및 인간의 전이 세포 암종의 누드 래트로의 이종이식편(쟈렛(Jarrett) 등, 1995, J. Endourol. 9:1-7); 및 조혈성 암의 경우, 동물에서의 이식된 동종 골수(애펄바움(Appelbaum), 1997, Leukemia 11 (Suppl. 4):S15-S17)를 포함한다. 또한, p53-결핍성 마우스 모델(돈하우어(Donehower), 1996, Semin. Cancer Biol. 7:269-278), Min 마우스(슈메이커(Shoemaker)등, 1997, Biochem. Biophys. Acta, 1332:F25-F48) 및 래트에서 종양에 대한 면역 반응(프레이(Frey), 1997, Methods, 12:173-188)을 포함하지만 이들로 한정되지는 않는, 많은 유형의 암에 적용될 수 있는 일반적인 동물 모델이 기재되어 있다.

예를 들어, 피롤형 화합물을 시험 동물, 바람직하게는 종양이 발생하도록 미리 조치된 시험 동물에 투여한 후, 피롤형 화합물이 투여되지 않은 대조군과 비교하여 종양 형성 빈도의 감소에 대해 시험할 수 있다. 다르게는, 피롤형 화합물을 종양을 갖는 시험 동물(예컨대, 악성, 종양성 또는 형질전환 세포를 도입함으로써 또는 발암물질을 투여함으로써 종양이 유도된 동물)에 투여한 다음, 피롤형 화합물을 투여하지 않은 대조군과 비교하여 종양 퇴화에 대해 시험 동물의 종양을 시험할 수 있다.

화학요법 또는 방사선요법과 결합된 암 또는 신생(neonatal) 질환의 치료 또는 예방

본 발명에 따른 피롤형 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 조성물을 투여하는 것에 의해 암 또는 종양성 질환, 예를 들면 신생 이상조직(neoplasm), 종양(tumor), 전이 조직(metastase)(이에 국한되는 것은 아니다), 또는 억제되지 않는 세포 성장을 특징으로 하는 다른 질환 또는 질병이 치료 또는 예방될 수 있다. 상기 조성물은 하나 이상의 피롤형 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함할 수 있다.

특정의 실시태양에서, 본 발명의 하나 이상의 피롤형 화합물은 하나이상의 항암제, 화학요법제, 예를 들면 메토트렉세이트, 탁솔, 머캅토퓨린, 티오구아닌, 하이드록시우레아, 사이타라빈, 사이클로포스파미드, 이포스파미드, 니트로소우레아, 시스플라틴, 카보프라틴, 미토마이신, 다카바진, 프로카바진, 에토포사이드,캠파테신, 블레오마이신, 독소루비신, 이다루비신, 다우노루비신, 닥티노마이신, 플리카마이신, 미톡산트론, 아스파라기나제, 빈블라스틴, 빈크리스틴, 빈오렐빈, 파클리탁셀 및 도세탁실(이에 국한되는 것은 아니다)와 함께 암 또는 종양성 질환을 치료 또는 예방하는데 사용된다.

바람직한 실시태양에서, 본 발명의 하나 이상의 피롤형 화합물은 하나 이상의 화학요법제 또는 하기 표 7에 나타낸 다른 항암제(이에 국한되는 것은 아니다)와 함께 암 또는 종양성 질환을 치료 또는 예방하는데 사용된다.

화학요법제 및 기타 항암제
방사선	감마-방사선
알킬화제
질소 머스타드(mustard)	사이클로포스파미드
	이포스파미드(ifosfamide)
	트로포스파미드(trofosfamide)
	클로램버실(chlorambucil)
니트로소우레아	카머스틴(BCNU)
니트로소우레아	로머스틴(CCNU)
알킬설포네이트	부설판(busulfan)
알킬설포네이트	트레오설판
트리아진	다카바진
백금 함유 화합물	시스플라틴
백금 함유 화합물	카보플라틴
식물 알카노이드
빈카(vinca) 알카노이드	빈크리스틴
	빈블라스틴
	빈데신
	빈오렐빈
탁소이드	파클리탁셀
탁소이드	도세탁셀
DNA 토포이소머라제 억제제
에피포도필린	에토포사이드
	테니포사이드
	토포테칸
	9-아미노캄토테신
	캄토이리노테칸
	크리스나톨
마이토마이신
마이토마이신 C	마이토마이신 C
항-대사산물
항-엽산염
DHFR 억제제	메토트렉세이트
DHFR 억제제	트리메트렉세이트
IMP 탈수소화효소 억제제	미코페놀산(mycophenolic acid)
	티아조푸린
	리바비린
	EICAR
리보핵산 환원효소 억제제	하이드록시우레아
리보핵산 환원효소 억제제	데페록사민
피리미딘 유사체
우라실 유도체	5-플루오로우라실
	플록수리딘
	독시플루리딘
	라티드렉세드

사이토신 유사체	사이타라빈 (아라(ara) C)
	사이토신 아라비노사이드
	플루다라빈
퓨린 유사체	머캅토퓨린
퓨린 유사체	티오구아닌
호르몬 치료제
수용체 길항체
항에스트로겐	타목시펜
	라록시펜
	메게스트롤
LHRH 길항체	고스크르클린(goscrclin)
LHRH 길항체	로이프롤리드(leuprolide) 아세테이트
항안드로겐	플루타미드
항안드로겐	비칼루타미드
레티노이드/델토이드
비타민 D3 유사체	EB 1089
	CB 1093
	KH 1060
광역학 치료	버토폴핀(vertoporfin)(BPD-MA)
	프탈로시아닌
	감광제 Pc4
	데메톡시-하이포크렐린 A
	(2BA-2-DMHA)
사이토카인	인터페론-α
	인터페론-γ
	종양괴사 인자
기타
이소프레닐화 억제제	로바스타틴
도파미너지 뉴로톡신(dopaminergic neurtoxin)	1-메틸-4-페닐피리디늄 이온
세포 주기 억제제	스타우로스포린
아티노마이신	악티노마이신 D
아티노마이신	닥티노마이신
블레오마이신	블레오마이신 A2
	블레오마이신 B2
	페플로마이신
안트라사이클린	다우노루비신
	독소루비신(아드리아마이신)
	이다루비신
	에피루비신
	피라루비신
	조루비신
	미톡산트론
MDR 억제제	베라파밀
Ca²⁺ATP아제 억제제	타프시갈긴(thapsigargin)

다른 실시태양에서, 하나 이상의 피롤형 화합물을 포함하는 조성물은 방사선 치료 및/또는 하나 이상의 화학요법제와 함께, 바람직하게는 암치료에 저항적이라고는 밝혀지지 않은 화학효법제 하나 이상과 함께 투여한다. 상기 피롤형 화합물은 암 치료로서 외과수술을 겪은 환자에게 투여할 수 있다.

또하나의 특정 실시태양에서, 본 발명은 화학요법 및/또는 방사선 치료법으로 처리하는데에 대해 저항력이 있는 것으로 보이는 암을 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다.

특정 실시태양에서, 하나이상의 피롤형 화합물을 포함하는 조성물은 화학요법 또는 방사선 치료법과 병행하여 적용한다. 또하나의 특정 실시태양에서, 화학요법 또는 방사선 치료법은 본 발명의 조성물을 투여하기 전이나 후에, 바람직하게는 본 발명의 치료제를 투여한지 최소한 한 시간, 5시간, 12시간, 하루, 일주일, 한달, 더욱 바람직하게는 몇 개월 (예를 들면 3개월 이하)후에 적용한다.

본 발명의 조성물 투여와 동시 또는 전이나 후에 적용하는 화학요법 또는 방사선 치료는 당 분야에 공지된 모든 방법에 의해 달성될 수 있다. 화학요법제는 일련의 주기(session)로 투여하는 것이 바람직하며, 상기에 열거한 화학치료법제 하나 이상을 투여할 수 있다. 방사선 치료와 관련해서, 치료할 암 유형에 따라 임의의 방사선 치료 프로토콜(protocol)을 사용할 수 있다. 예를 들면, 한정되지는 않지만, x-선 방사선을 적용할 수 있다; 특히, 심한 암에 대해 고에너지 메가볼트(1MeV 이상의 방사선)를 적용할 수 있으며, 피부암에 대해서는 전자 빔 및 오르토볼트(orthovoltage) x-선 방사선을 사용할 수 있다. 감마-선 방출 방사동위원소, 예를 들면 라듐, 코발트 및 다른 원소의 방사성 동위원소를 적용하여 조직을 방사선에 노출시킬 수도 있다.

또한, 본 발명은, 화학요법 또는 방사선 치료법이 너무 독성이 있다 (예를 들면 치료 대상에 대해 허용할 수 없거나 참을 수 없는 부작용이 있다)고 입증되었거나 입증될 수 있는 경우, 화학요법 또는 방사선 치료법에 대한 대안으로서 암 또는 종양성 질환을 상기 본 발명의 조성물로 처리하는 방법을 제공한다. 본 발명의 조성물로 처리할 대상은 임의로, 치료법이 허용가능하거나 참을 수 있다고 밝혀지는 것에 따라, 다른 암 치료법(예를 들면 외과수술, 방사선 치료법, 또는 화학요법)으로 치료할 수도 있다.

치료가능하거나 예방가능한 암 및 종양성 질환

본 발명의 조성물을 투여함으로써 치료 또는 예방할 수 있는 암 또는 종양성 질환 및 관련 질병은 하기 표 8에 열거한 것들이 포함되며, 이에 국한되는 것은 아니다 (그러한 질병들의 검토를 위해서는 피쉬맨(fishman)등의 문헌[Fishman et al., 1985, Medicine, 2d Ed., J.B. Lippincott Co., Philadelphia] 참조).

암 및 종양성 질환
백혈병	급성 백혈병급성 림프구성 백혈병급성 골수성 백혈병골수 아구성전골수성골수단구성단구성적백혈병만성 백혈병만성 골수성(과립구성)백혈병
원발성 다혈구 혈증
임파종	홉킨스 병비 홉킨스 병
다발성 골수증
왈덴스트롬 (Waldenstrom) 고분자글루블린혈증
무거운 쇄(heavy chain) 질환
충실성 종양	육종 및 암섬유성육종, 점액성 육종, 지방성 육종, 연골형성 육종, 골육종, 척삭종, 혈관육종, 내피육종, 림프혈관육종, 림프혈관내피육종, 활막성 종양, 중피종, 어윙(Ewing) 종양, 평활근종, 횡문근육종, 대장암, 췌장암, 유방암, 난소암, 전립선암, 측두린세포암, 기부세포암, 선암, 땀샘암, 피지샘암, 유두암, 유선암, 결정성선암(crystadenocarcinoma), 골수암, 기관지원성암, 신장세포암, 간암, 담즙관암, 융모막암, 정상피종, 배아암, 윌름(Wilm) 암, 자궁경부암, 자궁암, 고환암, 폐암, 작은 세포 폐암, 방광암, 상피암, 신경교종, 신경교성상 세포종, 수아세포종, 두개인두관종양, 상의세포종, 송과체종, 혈관아세포종, 신경종, 핍지신경교종, 수막종, 색소세포종, 신경아세포종, 망막아종

특정 실시태양에서, 난소, 유방, 대장, 폐, 피부, 췌장, 전립선, 방광 또는 자궁에서 암, 악성 난치병(malkignancy) 또는 변질증식성(dysproliferative) 변화(예를 들면 메타플라시아(metaplasia) 및 다이스플라시아(dysplasia)) 또는 과증식성(hyperproliferative) 질병이 치료 또는 예방된다. 다른 특정 실시태양에서, 육종, 흑색종, 백혈병이 치료 또는 예방된다.

매우 바람직한 실시태양에서, 본 발명의 조성물은 전립선(더욱 바람직하게는 호르몬-둔감성), 신경아세포종(neuroblastoma), 임파종(lymphoma)(바람직하게는 포상(follicular) 또는 산재성 거대 B(diffuse Large B)-세포), 유방암(바람직하게는 에스트로겐-수용체 양성), 결장직장(colorectal)암, 자궁내막(endometrial)암, 난소암, 임파종(바람직하게는 비-홉킨스), 폐(바람직하게는 작은 세포)암 또는 고환(바람직하게는 생식세포)암을 비롯한 암의 치료 또는 예방에 사용된다.

바람직한 실시태양에서, 본 발명의 조성물은 전립선(더욱 바람직하게는 호르몬-둔감성), 신경아세포종(neuroblastoma), 임파종(lymphoma)(바람직하게는 포상(follicular) 또는 산재성 거대 B(diffuse Large B)-세포), 유방암(바람직하게는 에스트로겐-수용체 양성), 결장직장(colorectal)암, 자궁내막(endometrial)암, 난소암, 임파종(바람직하게는 비-홉킨스), 폐(바람직하게는 작은 세포)암 또는 고환(바람직하게는 생식세포)암과 같은 암 또는 종양으로부터 유도된 세포의 성장을 억제하는데 사용된다.

본 발명의 특정 실시태양에서, 본 발명의 조성물은 표 8 또는 본원에 기재된 암 또는 종양으로부터 유도된 세포의 성장을 억제하는데 사용된다.

바이러스 및 바이러스 감염 억제의 입증

피롤형 화합물은, 당업계에 공지된 다양한 분석법을 사용하여, 시험관내 또는 생체내 바이러스 또는 바이러스-감염된 세포의 복제 또는 전염을 억제하는 것이 입증될 수 있다. 특정 실시태양에서, 그러한 분석법은 세포주의 세포 또는 환자로부터의 세포를 사용할 수 있다. 특정의 실시태양에서, 세포는 분석 전에 또는 분석 도중에 바이러스로 감염될 수 있다. 세포는 바이러스와 접촉될 수도 있다. 몇몇 다른 실시태양에서는, 상기 분석법은 세포가 없는 바이러스 배양액을 사용할 수도 있다.

하나의 실시태양에서, 피롤형 화합물은 바이러스 반응(예를 들면 봉입체(inclusion body)의 형성)의 지시자(indicator)를 나타내는 배양된 세포를 시험관내에서 피롤형 화합물과 접촉시키고, 피롤형 화합물과 접촉된 세포내의 상기 지시자의 농도를 그렇게 접촉되지 않은 세포내의 상기 지시자의 농도와 비교함으로써 바이러스성 질환의 처리하거나 예방하는데 활성을 갖는 것으로 입증되는데, 상기 접촉된 세포내의 보다 낮은 농도는 피롤형 화합물이 바이러스성 질환을 치료 또는 예방하는데 활성을 가짐을 나타낸다.

상기 분석에 사용될 수 있는 세포 모델은 T-림프구의 바이러스 감염(셀린 등의 문헌 [Selin et al., 1996, J. Exp. Med. 183: 2489-2499] 참조); 탈분화된 간종양 세포의 B형 간염 바이러스 감염(라니 등의 문헌 [Raney et al, 1997, J. Virol. 71:1058-1071] 참조); 배양된 침 분비선 상피 세포의 바이러스 감염(클락의 문헌[Clark et al., 1994, Autoimmunity 18:7-14] 참조); CD4⁺림프구 세포주의 동시 HIV-1 감염 (웨인버그 등의 문헌[Wainberg et al., 1997, Virology 233:364-373] 참조), 호흡기 상피 세포의 바이러스 감염 (스타크의 문헌[Stark et al., 1996, Human Gene Ther. 7:1669-1681] 참조), 및 NIH-3T3 세포의앰포트로픽(amphotrophic) 종양 바이러스 감염 (모건의 문헌[Morgan et al., 1995, J. Virol. 69:6994-7000] 참조)이 포함되며, 이에 국한되는 것은 아니다.

또 하나의 실시태양에서, 피롤형 화합물은, 바이러스 감염 징후(예를 들면 동물 모델에서의 특징적인 호흡기계 징후)를 가진 시험 동물, 또는 바이러스 반응을 나타내지 않아 바이러스 반응을 유도하는 시약으로 계속 시험당하는 동물에게 상기 피롤형 화합물을 투여하고, 상기 피롤 화합물 투여후의 바이러스 반응에서의 변화를 측정 (이때, 상기 바이러스 반응에서의 감소 또는 상기 바이러스 반응에서의 예방은 상기 피롤형 화합물이 바이러스성 질환을 처리 또는 예방하는데 활성을 가지을 나타낸다)함으로써, 바이러스 질환을 치료 또는 예방하는데 활성을 갖는 것이 입증될 수 있다. 상기 분석에 사용될 수 있는 동물 모델은 호흡기계 바이러스 감염용 기니피그(커들락즈 등의 문헌[Kudlacz and Knippenberg, 1995, Inflamm. Res. 44:105-110] 참조), 인플루엔자 바이러스 감염용 마우스(돕스 등의 문헌[Dobbs et al, 1996, J. Immunol. 157:1870-1877] 참조), 호흡기계 합포체 바이러스 감염용 양(lamb)(마솟 등의 문헌[Mosot et al., 1996, Zentralbl. Veterinamd. 43:233-243] 참조), 뉴트로픽(neutrophic) 바이러스 감염용 마우스 (바나 등의 문헌[Barna et al, 1996, Virology 223:331-34] 참조), 홍역 감염용 햄스터 (후쿠다 등의 문헌 [Fukuda et al., 1994, Acta Otolaryngol. suppl (Stockh) 514:111-116] 참조), 뇌심근염(encephalomyocarditis) 감염용 마우스 (히라사와 등의 문헌 [Hirasawa et al., 1997, J.Virol. 71:4024-4031] 참조), 및 거대세포바이러스 감염용 마우스 (오렌지와 비론의 문헌[Orange and Biron, 1996, J.Immunol.156:1138-1142] 참조)을 포함하며, 이에 국한되는 것은 아니다. 본 발명의 특정 실시태양에서는, 시험 동물, 바이러스 또는 바이러스-감염된 세포에 하나 이상의 피롤 화합물을 투여한다.

바이러스 및 바이러스 감염

본 발명의 조성물 투여에 의해 치료 또는 예방될 수 있는 바이러스 및 바이러스 감염은, B형 간염 바이러스 및 C형 간염 바이러스와 같은 DNA 바이러스; 아데노-결합된 바이러스 및 거대세로바이러스와 같은 파르보바이러스; 파필로마 바이러스, 폴리오마 바이러스 및 SV40과 같은 파포바바이러스; 아데노바이러스; 헤르페스 심플렉스형 I (HSV-I), 헤르페스 심플렉스형 II (HSV-II) 및 엡스타인-바르(Epstein-Barr) 바이러스와 같은 헤르페스 바이러스; 바리올라(작은 폭스) 및 박시나 바이러스와 같은 폭스바이러스; 및 인간면역결핍증 바이러스 유형 I(HIV-I), 인간면역결핍증 바이러스 유형 II(HIV-II), 인간 T-세포 림프구 바이러스 유형 I(HTLV-I), 인간 T-세포 림프구 바이러스 유형 II(HTLV-II), 인플루엔자 바이러스, 홍역 바이러스, 광견병 바이러스, 쎈다이(Sendai) 바이러스, 피코르나바이러스 (예를 들면 폴리오마이에리티스 바이러스), 콕삭키에바이러스, 리노바이러스, 레오바이러스, 토가바이러스 (예를 들면 루벨라 바이러스(독일 홍역) 및 셈리키(Semliki) 포레스트 바이러스), 아보바이러스 및 A형간염 바이러스와 같은 RNA 바이러스를 비롯하여 표 9에 열거된 것들이 포함되며, 이에 국한되는 것은 아니다.

본 발명의 바람직한 실시태양에서, 본 발명의 조성물은 표 9에 나타낸 바이러스와 관련된 바이러스 감염을 치료 또는 예방하는데 사용된다. 또하나의 바람직한 실시태양에서, 본 발명의 조성물은 표 9에 나타낸 바이러스의 복제 또는 전염을 억제하는데 사용된다. 또다른 바람직한 실시태양에서, 본 발명의 하나 이상의 피롤형 화합물은 표 9에 나타낸 바이러스로 감염된 세포의 성장을 억제하는데 사용된다.

헤르페스바이러스	EBV
	HHV-8(KSHV)
	헤르페스바이러스 사이미리
아데노바이러스	모든 균주
레트로바이러스	HIV-1 및 2
레트로바이러스	HTLV-1
인간 파필로마바이러스	HPV-모든 균주
비르나바이러스	감염성 췌장 탈저 바이러스
기타	아프리카 돼지 열병 바이러스(모든 균주)

하기 실시예는 본 발명의 이해를 돕기 위해 기술된 것이며, 본원에 기재되고 청구된 발명을 구체적으로 한정하는 것으로 간주되어서는 안된다. 현재 알려져 있거나 또는 나중에 개발될, 당해 기술 분야의 숙련자가 인식할 수 있는 한도 내에 있는 본 발명의 모든 등가물의 치환 및 배합물의 변화 또는 실험 디자인의 세세한 변화를 비롯한 본 발명의 이러한 변형은 본원에 기재된 발명의 영역에 속하는 것으로 생각해야 한다.

실시예 1

2-에틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔

아르곤하에 메탄올(5mL)중 화합물 1(4-메톡시-2,2'-비피롤-5-카복스알데히드)(보거(Boger) 및 파텔(Patel), 1988, J. Org. Chem. 53:1405)(1.0밀리몰)의 교반된 용액에 피롤 2(R₁₄는 Me이고, m은 1임; 2-에틸-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔)(1.0밀리몰)를 첨가한다. 용액을 용매의 비점 근처까지 가온하고, 여전히 따뜻할 동안 진한 염산(10방울)을 첨가한다. 반응 혼합물을 실온에서 정치시키고 박층 크로마토그래피를 이용하여 반응의 진행을 모니터링한다. 반응이 종결되면, 용매를 감압하에 제거하고, 칼럼 크로마토그래피(중성 알루미나)를 이용하여 잔류물을 정제함으로써 상기 표제 화합물을 제공한다.

실시예 2

2-벤질-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔

아르곤하에 펜탄(5mL)중 화합물 1(1.0밀리몰)의 용액에 n-펜탄(4mL)중 피롤 2(R₁₄는 Ph이고, m은 1임; 2-벤질-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔)(1.0밀리몰)의 용액을 첨가한다. 생성된 용액을 교반하고 빙수욕에서 냉각시킨다. 포스포러스 옥시클로라이드(1.0밀리몰)를 첨가하고, 박층 크로마토그래피에 의해 확인시 반응이 종결될 때까지 생성된 혼합물을 교반한다. 생성된 고체 침전물을 여과에 의해 수거하고 차가운 펜탄으로 세척한 다음, 펜탄(10mL)중 과량의 습윤 수산화칼슘의 현탁액에 첨가한다. 생성된 혼합물을 격렬하게 혼합하고, 펜탄 용액을 분리한 다음, 건조(Na₂SO₄), 여과 및 농축시켜, 상기 표제 화합물의 조질 혼합물을 생성시킨다. 중성 알루미나 상에서의 크로마토그래피를 이용하여 조질 혼합물을 정제함으로써 상기 표제 화합물을 수득한다.

실시예 3

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1-에틸-2H-이소인돌

아르곤하에 메탄올(3mL)중 화합물 1(4-메톡시-2,2'-비피롤-5-카복스알데히드)(1.0밀리몰)의 교반된 용액에 메탄올(2mL)중 피롤 40(R₂는 Et이고, R₅는 H이며, n은 2임; 2-에틸-3,4-테트라메틸렌피롤)(1.0밀리몰)의 용액을 첨가한다. 용액을 용매의 비점 근처까지 가온하고, 여전히 따뜻할 동안 진한 염산(10방울)을 첨가한다. 반응 혼합물을 실온에서 정치시키고, 박층 크로마토그래피를 이용하여 반응의 진행을 추적한다. 반응이 종결된 것으로 나타나면, 감압하에 용매를 제거하고, 크로마토그래피(중성 알루미나)를 이용하여 잔류물을 정게함으로써 상기 표제 화합물을 수득한다.

실시예 4

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-5-메틸-1H-인돌

실시예 1에 기재된 절차에 따라 피롤 57과 화합물 1을 반응시켜 상기 표제 화합물을 수득한다.

실시예 5

메톡시-5-((5-(2-(2-메틸)-푸릴)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤

실시예 1에 기재된 절차에 따라 2-(2-(2-메틸)-푸릴)-1H-피롤 97과 화합물 1을 반응시켜 상기 표제 화합물을 수득한다.

실시예 6

1-(10-(톨루엔설포닐)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데크-1(12)-엔-2-일)부탄-1-올의2가지 부분입체이성질체의 제조

Ru₂Cl₄((S)-BINAP)₂·NEt₃(0.1몰)를 함유하는 에탄올(20mL)중 화합물 11(R₁₄는 n-프로필이고, m은 1임; 퓌르스트너(A. Furstner) 등, J. Am. Chem. Soc. 120, 8305-8314, 1998)(2.0밀리몰)의 용액을 3기압의 H₂하에서 수소화시킨다. 수소 1당량이 소비될 때까지 생성된 혼합물을 가온시킨다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 반응 용기를 질소로 플러쉬한 다음, 감압하에 용매를 제거한다. 통상적인 크로마토그래피 기법을 이용하여 화합물 12(R₁₄는 CH₃CH₂CH₂이고, m은 1임)의 부분입체이성질체의 혼합물을 분리한다.

실시예 7

티오탄산 O-페닐 에스테르 O-(1-(10-(톨루엔설포닐)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데크-1(12)-엔-2-일)부틸) 에스테르의 부분입체이성질체

염화메틸렌(10mL)중의 페닐클로로티오노포르메이트(3.0밀리몰)와 피리딘(2.0밀리몰)을 실시예 6에서 수득한 부분입체이성질체중 하나(1밀리몰)의 용액에 첨가한다. 빙욕 온도에서 아르곤하에 용액을 교반한다. 실온에서 30시간동안 용액을 교반한 다음, 과량의 시약을 메탄올로 급냉시킨다. 생성된 용액을 농축시키고, 고성능 액체 크로마토그래피에 의해 잔류물을 정제시켜 상기 표제 화합물을 제공한다.

실시예 8

2-부틸-10-(톨루엔설포닐)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데크-1(12)-엔의 거울상이성질체의 제조

톨루엔(10mL)중 실시예 7의 생성물(1밀리몰)의 용액에 AIBN(0.20밀리몰)과 트리-n-부틸틴하이드라이드(2.0밀리몰)를 첨가한다. 박층 크로마토그래피에 의해 측정시 반응이 종결될 때까지 혼합물을 75℃에서 교반한다. 감압하에 용매를 제거하고, 고성능 액체 크로마토그래피를 이용하여 잔류물을 정제시킴으로써 상기 표제 화합물을 수득한다.

실시예 9

2-부틸-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-1(11),9(12)-디엔의 거울상이성질체의 제조

실온에서 아르곤하에 1,3-디아미노프로판(30mL)을 수소화칼륨(10밀리몰)에 첨가한다. 혼합물을 3시간동안 교반한다. 1시간동안에 걸쳐 -15℃에서 1,3-디아미노프로판(15mL)중 실시예 8의 생성물(1밀리몰)의 용액에 생성된 혼합물을 적가한다. 생성된 혼합물을 -15℃에서 3시간동안 교반한 다음, 조심스럽게 냉수에 부어넣는다. 수성 상을 EtOAc로 추출하고, 유기 추출물을 건조시킨(Na₂SO₄) 다음, 여과 및 농축시켜, 상기 표제 화합물의 조질 혼합물을 수득한다. 통상적인 크로마토그래피 방법에 의해 조질 혼합물을 정제한다.

실시예 10

2-부틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔의 거울상이성질체

실시예 1에 기재된 절차를 이용하여 실시예 9의 생성물과 화합물 1을 반응시켜, 상기 표제 화합물을 수득한다.

실시예 11

실시예 10의 2-부틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔의 거울상이성질체와 반대되는 거울상이성질체

실시예 6의 절차에 의해 수득되었으나 실시예 7에 사용되지 않은 부분입체이성질체를 실시예 7 내지 10에 따라 반응시켜 상기 표제 화합물을 수득한다.

실시예 12

발효를 통한 부틸-m-사이클로헵틸프로디기닌

스트렙토베르티실리움 발다씨(Streptoverticillium baldacci)(ATCC 번호 25189)의 베넷(Bennett's) 한천 슬랜트(slant)를 발효 배지 50mL 배양액 5개에 접종하였다. 발효 배지는 pH가 7.5로 조정된 수돗물 1L중 10g 대두 밀(오하이오주 벨레뷰 소재의 센트럴 소야(Central Soya)), 20g 글루코즈, 10g 미트 펩톤 851C(미들랜드주 디트로이트 소재의 디프코 래보러토리즈(Difco Laboratories)) 및 염화나트륨 5g으로 구성되었다(J. Heterocycl. Chem. 10:925-929, 1973). 배양액을 28℃에서 4일동안 220rpm 이하로 교반하면서 배양하였다. 이어, 상기 배양액 10mL를 500mL 배양액 20개에 접종하고 28℃에서 5일동안 220rpm 이하로 교반하면서 배양하였다.

5일 후 여과에 의해 세균 세포를 수확하고, 에틸 아세테이트 1L 분취량 3개중에서 기계적으로 균질화시켰다. 추출물 모두를 모으고, 세포 찌꺼기로부터 분리한 다음, 진공하에 완전히 건조할 무렵까지 증발시켰다. 추출물을 건조시키는 동안, 헥산:에틸 아세테이트:메탄올:물(1:3:3:3 비)로 이루어진 1L 분배 크로마토그래피 용매 시스템을 분리 깔때기에 준비하였다.

용매 시스템의 상부 용매층에 건조된 추출물을 용해시켰다. 용매 시스템의 바닥 층을 첨가한 다음, 생성된 혼합물을 분리 깔때기에서 쉐이킹하였다. 바닥 층을 따라내고, 어두운 적색의 상부층을 진공하에 완전히 건조시켰다. 생성된 잔류물을 약 50mL의 톨루엔 중에 용해시켰다.

잔류물의 톨루엔 용액을 250g 헥산-팩킹된 알루미나 칼럼에 적용시켰다. 매 배치마다 신선한 알루미나를 사용하였고, 칼럼이 완전히 말라버리지 않도록 주의를 기울였다. 칼럼을 헥산 1 내지 2부피로 세척하여, 추출물로부터 톨루엔 또는 지질을 제거하였다. 추출물이 헥산:에틸 아세테이트(9:1 비) 4 내지 5칼럼 부피로 서서히 용리됨에 따라 매 10 내지 15mL 분획을 수거하였다. 적색의 주요 부분을 함유하는 용리물을 증발시키고 디클로로메탄 10 내지 20mL에 용해시켰다. 용해된 용리물을 헥산-팩킹된 200g 실리카 겔(60 내지 200메쉬, 펜실바니아주 피츠버그 소재의 바이에르(Bayer)) 칼럼에 적용시켰다. 칼럼을 헥산 1 내지 2칼럼 부피로 세척하여 추출물로부터 톨루엔 또는 지질을 제거하였다. 추출물이 4 내지 5칼럼 부피의 헥산:에틸 아세테이트(9:1 비)로 서서히 용리됨에 따라 매 10 내지 15mL 분획을 수거하였다. 꽃분홍색 부분을 함유하는 용리물을 진공하에 건조시켜, 전술한 표제 화합물을 수득하였으며, 이는 NMR 및 MS에 의해 측정시 99%보다 더 순수하였다.

실시예 13

대표적인 피롤형 화합물인 부틸-m-사이클로헵틸프로디기닌 및 에틸-m-사이클로노닐프로디기닌의 항-발암 효과를 입증하는 시험관내 분석

화합물	농도(μM)	노출시간(시간)	세포독성(% 죽은 세포)
화합물	농도(μM)	노출시간(시간)	정상적인 인간의 가슴 상피세포	MCF-7 유암 세포	MBA-MB231 유암세포
부틸-m-사이클로헵틸프로디기닌	0	72	5	24	20
	0.25	72	5	70	64
	1.0	72	5	100	100
	2.0	72	15	100	100
에틸-m-사이클로노닐프로디기닌	0	24	17	14	N.D.
	0.2	24	10	45	N.D.
	1.0	24	9	62	N.D.
	2.0	24	15	65	N.D.

방법

정상적인 세포와 비교한, 부틸-m-사이클로헵틸프로디기닌 및 에틸-m-사이클로노닐프로디기닌의 발암성 세포에 대한 선택적인 독성을 입증하기 위하여 시험관내 세포독성 분석을 이용하였다. 정상적인 인간의 가슴 세포와 암에 걸린 인간의 가슴 세포를 24개 웰이 있는 플레이트에 70,000 내지 80,000 세포/웰의 농도로 도말하였다. 각 시험 화합물을 지시된 농도로 세포 배지에 첨가하고, 지시된 시간동안 CO₂배양기에서 37℃에서 배양하였다. 배양 후, 세포를 수확하고 트리판 블루 염료에 노출시키면 죽은 세포만 염색되며(살아있는 세포는 염색되지 않고 유지됨), 이 죽은 세포의 수를 세었다.

결과

세포독성 분석은 부틸-m-사이클로헵틸프로디기닌이 정상적인 인간의 가슴 상피세포와 비교할 때 선택적으로 유암 세포만 죽였음을 보여주었다. 표 10에서 볼 수 있는 바와 같이, 부틸-m-사이클로헵틸프로디기닌 0.25μM 농도에서는 암 세포중 70% 및 64%가 죽은데 비해 정상 세포는 5%만이 죽었다. 에틸-m-사이클로노닐프로디기닌도 유사한 효과를 나타내었다. 이들 결과는 본 발명의 대표적인 피롤형 화합물인 부틸-m-사이클로헵틸프로디기닌 및 에틸-m-사이클로노닐프로디기닌이 선택적인 암 치료제임을 나타낸다.

본 발명은 그의 몇가지 양태를 예시하는 것으로 의도된 실시예에 개시된 특정 실시태양에 의해 그 범위가 한정되어서는 안되며, 기능면에서 동일한 임의의 실시태양은 본 발명의 영역내에 속한다. 실제로, 본원에 도시 및 기재된 것에 덧붙여 본 발명의 다양한 변형이 당해 기술분야의 숙련자에 의해 용이하게 유추될 수 있으며, 이들은 첨부된 특허청구의 범위에 속한다.

다수의 참조문헌이 인용되었으며, 이들의 내용은 모두 본원에 참고로 인용되어 있다.

Claims

하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염:

화학식 I

상기 식에서,

각 R₁은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂C₆H₅, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)OCH₂C₆H₅및 -C(O)CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH(R₁₄)(R₁₅), -C(O)C₁-C₉직쇄 알킬, -CH(OH)C₁-C₉직쇄 알킬, -CH(Cl)C₁-C₉직쇄 알킬, -(2-피리딜)메틸, -(3-피리딜)메틸, -(4-피리딜)메틸, 및 시아노 또는 하나 이상의 할로, 메톡실 또는 트리플루오로메틸 기에 의해 페닐상에서 치환되거나 치환되지 않은 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₄및 R₁₅은 독립적으로 C₁-C₁₂직쇄 알킬이며;

R₁₀은 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 독립적으로 C₁-C₃직쇄 알킬 또는 분지된 알킬이고;

R₁₆및 R₁₇은 -H이며;

m은 1 내지 5의 정수이나,

단, 화학식 I의 화합물은 부틸-m-사이클로헵틸프로디기닌, m-사이클로프로디기오신, 4-에톡시-5-((3,5-노나메틸렌-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤 또는 4-프로폭시-5-((3,5-노나메틸렌-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤이 아니다.
제 1 항에 있어서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬, (1-메틸)부틸, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₆및 R₁₇이 -H이며;

m이 1 내지 5의 정수이나,

단, 부틸-m-사이클로헵틸프로디기닌, m-사이클로프로디기오신, 4-에톡시-5-((3,5-노나메틸렌-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤 또는 4-프로폭시-5-((3,5-노나메틸렌-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤은 아닌 화합물.
제 1 항에 있어서,

각 R₁이 -H이고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₃가 -H, n-C₁-C₁₀알킬 및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 1 내지 5의 정수이나,

단, 부틸-m-사이클로헵틸프로디기닌, m-사이클로프로디기오신, 4-에톡시-5-((3,5-노나메틸렌-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤 또는 4-프로폭시-5-((3,5-노나메틸렌-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤은 아닌 화합물.
제 1 항에 있어서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 1 내지 5의 정수이나,

단, m이 3일 때 R₃가 -CH₂CH₃가 아니며, m이 1일 때 R₃가 -(CH₂)₃CH₃가 아닌 화합물.
제 1 항에 있어서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃가 -H, -CH₃, -n-C₃H₇, -i-C₃H₇, C₅-C₁₀직쇄 알킬, (1-메틸)부틸, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고,

m이 1 내지 5의 정수인 화합물.
제 1 항에 있어서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 2, 4 또는 5인 화합물.
제 1 항에 있어서,

2-에틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-프로필-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-펜틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-벤질-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-n-펜틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-n-펜틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-n-부틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-n-부틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-에틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-에틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-메틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-메틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-n-프로필-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-n-프로필-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-에틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-n-프로필-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-n-부틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-n-펜틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-메틸-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-에틸-12-메틸-13-((3-메톡시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-에틸-12-메틸-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-n-프로필-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-n-부틸-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

14-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-13-아자비사이클로[10.2.1]펜타데카-12(15),14-디엔;

2-부틸-11-((3-메톡시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-메톡시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-메틸-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-메틸-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-에틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-하이드록시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-프로필-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-펜틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-벤질-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-14-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-13-아자비사이클로[10.2.1]펜타데카-12(15),14-디엔;

15-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-14-아자비사이클로[11.2.1]펜타데카-13(16),15-디엔;

2-메틸-15-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-14-아자비사이클로[11.2.1]펜타데카-13(16),15-디엔;

2-(2-하이드록시-n-부틸)-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-(2-클로로-n-부틸)-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-프로필-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-펜틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로-[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-벤질-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-에틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-에틸-12-메틸-13-((3-벤질옥시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-에틸-12-메틸-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-n-프로필-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔; 및

2-n-부틸-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔, 또는

이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
약학적으로 허용가능한 담체 및 치료 효과량의 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물:

화학식 I

상기 식에서,

각 R₁은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂C₆H₅, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)OCH₂C₆H₅및 -C(O)CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH(R₁₄)(R₁₅), -C(O)C₁-C₉직쇄 알킬, -CH(OH)C₁-C₉직쇄 알킬, -CH(Cl)C₁-C₉직쇄 알킬, -(2-피리딜)메틸, -(3-피리딜)메틸, -(4-피리딜)메틸, 및 시아노 또는 하나 이상의 할로, 메톡실 또는 트리플루오로메틸 기에 의해 페닐상에서 치환되거나 치환되지 않은 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₄및 R₁₅은 독립적으로 C₁-C₁₂직쇄 알킬이며;

R₁₀은 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 독립적으로 C₁-C₃직쇄 알킬 또는 분지된 알킬이고;

R₁₆및 R₁₇은 -H이며;

m은 1 내지 5의 정수이나,

단, 화학식 I의 화합물은 부틸-m-사이클로헵틸프로디기닌, m-사이클로프로디기오신, 4-에톡시-5-((3,5-노나메틸렌-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤 또는 4-프로폭시-5-((3,5-노나메틸렌-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤이 아니다.
제 8 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬, (1-메틸)부틸, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₆및 R₁₇이 -H이며;

m이 1 내지 5의 정수이나,

단, 화학식 I의 화합물이 부틸-m-사이클로헵틸프로디기닌, m-사이클로프로디기오신, 4-에톡시-5-((3,5-노나메틸렌-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤 또는 4-프로폭시-5-((3,5-노나메틸렌-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤이 아닌 조성물.
제 8 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H이고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬 및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 1 내지 5의 정수이나,

단, 화학식 I의 화합물이 부틸-m-사이클로헵틸프로디기닌, m-사이클로프로디기오신, 4-에톡시-5-((3,5-노나메틸렌-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤 또는 4-프로폭시-5-((3,5-노나메틸렌-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤이 아닌 조성물.
제 8 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 1 내지 5의 정수이나,

단, m이 3일 때 R₃가 -CH₂CH₃가 아니며, m이 1일 때 R₃가 -(CH₂)₃CH₃가 아닌조성물.
제 8 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃가 -H, -CH₃, -n-C₃H₇, -i-C₃H₇, C₅H₁₁내지 C₁₀H₂₁의 직쇄 알킬, (1-메틸)부틸, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고,

m이 1 내지 5의 정수인 조성물.
제 8 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 2, 4 또는 5인 조성물.
제 8 항에 있어서, 화학식 I의 화합물이

2-에틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-프로필-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-펜틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-벤질-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-n-펜틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-n-펜틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-n-부틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-n-부틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-에틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-에틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-메틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-메틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-n-프로필-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-n-프로필-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-에틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-n-프로필-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-n-부틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-n-펜틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-메틸-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-에틸-12-메틸-13-((3-메톡시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-에틸-12-메틸-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-n-프로필-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-n-부틸-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

14-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-13-아자비사이클로[10.2.1]펜타데카-12(15),14-디엔;

2-부틸-11-((3-메톡시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-메톡시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-메틸-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-메틸-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-에틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-하이드록시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-프로필-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-펜틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-벤질-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-14-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-13-아자비사이클로[10.2.1]펜타데카-12(15),14-디엔;

15-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-14-아자비사이클로[11.2.1]펜타데카-13(16),15-디엔;

2-메틸-15-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-14-아자비사이클로[11.2.1]펜타데카-13(16),15-디엔;

2-(2-하이드록시-n-부틸)-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-(2-클로로-n-부틸)-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-프로필-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-펜틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로-[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-벤질-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-에틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-에틸-12-메틸-13-((3-벤질옥시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-에틸-12-메틸-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-n-프로필-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔; 및

2-n-부틸-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔, 또는

이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
암 또는 종양성 질환의 치료 또는 예방이 필요한 환자에게 약학적으로 허용가능한 담체 및 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물을 치료 효과량으로 투여함을 포함하는, 암 또는 종양성 질환을 치료 또는 예방하기 위한 방법:

화학식 I

상기 식에서,

각 R₁은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂C₆H₅, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)OCH₂C₆H₅및 -C(O)CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH(R₁₄)(R₁₅), -C(O)C₁-C₉직쇄 알킬, -CH(OH)C₁-C₉직쇄 알킬, -CH(Cl)C₁-C₉직쇄 알킬, -(2-피리딜)메틸, -(3-피리딜)메틸, -(4-피리딜)메틸, 및 시아노 또는 하나 이상의 할로, 메톡실 또는 트리플루오로메틸 기에 의해 페닐상에서 치환되거나 치환되지 않은 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₄및 R₁₅은 독립적으로 C₁-C₁₂직쇄 알킬이며;

R₁₀은 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 독립적으로 C₁-C₃직쇄 알킬 또는 분지된 알킬이고;

m은 1 내지 5의 정수이고,

m이 3이고 R₂가 -CH₂CH₃일 때, R₁₆은 -H 또는 -CH₃이고 R₁₇은 -H이며; m이 3이고 R₂가 -CH₃일 때, R₁₆은 -H 또는 -CH₃이고 R₁₇은 -H 또는 -COOEt이며; m이 3이 아니고 R₂가 -CH₃또는 -CH₂CH₃이 아닐 때, R₁₆및 R₁₇은 -H이나,

단, 화학식 I의 화합물은 m-사이클로프로디기오신이 아니다.
제 15 항에 있어서, 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂C₆H₅, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)OCH₂C₆H₅및 -C(O)CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃가 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH(R₁₄)(R₁₅), -C(O)C₁-C₉직쇄 알킬, -CH(OH)C₁-C₉직쇄 알킬, -CH(Cl)C₁-C₉직쇄 알킬, -(2-피리딜)메틸, -(3-피리딜)메틸, -(4-피리딜)메틸, 및 시아노 또는 하나 이상의 할로, 메톡실 또는 트리플루오로메틸 기에 의해 페닐상에서 치환되거나 치환되지 않은 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₄및 R₁₅이 독립적으로 C₁-C₁₂직쇄 알킬이며;

R₁₀이 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂가 독립적으로 C₁-C₃직쇄 알킬 또는 분지된 알킬이고;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 1 내지 5의 정수이나,

단, 화학식 I의 화합물이 m-사이클로프로디기오신이 아닌 방법.
제 15 항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 부틸-m-사이클로헵틸프로디기닌 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염인 방법.
제 15 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬, (1-메틸)부틸, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₆및 R₁₇이 -H이며;

m이 1 내지 5의 정수이나,

단, 화학식 I의 화합물이 m-사이클로프로디기오신이 아닌 방법.
제 15 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H이고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬 및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 1 내지 5의 정수이나,

단, 화학식 I의 화합물이 m-사이클로프로디기오신이 아닌 방법.
제 15 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 1 내지 5의 정수이나,

단, m이 3일 때 R₃가 -CH₂CH₃가 아니며, m이 1일 때 R₃가 -(CH₂)₃CH₃가 아닌 방법.
제 15 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬, (1-메틸)부틸, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고,

m이 1 내지 5의 정수인 방법.
제 15 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 2, 4 또는 5인 방법.
제 15 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃, -(CH₂)₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되며;

m이 1 내지 5의 정수이고;

m이 3이고 R₂가 -CH₃일 때, R₁₆이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고, R₁₇이 -H 및 -COOEt로 이루어진 군으로부터 선택되며; m이 3이 아니고 R₂가 -CH₃또는 -CH₂CH₃가 아닐 때, R₁₆및 R₁₇이 -H이나,

단, 화학식 I의 화합물이 m-사이클로프로디기오신이 아닌 방법.
제 15 항에 있어서, 화학식 I의 화합물이

2-에틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-프로필-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-펜틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-벤질-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-n-펜틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-n-펜틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-n-부틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-n-부틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-에틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-에틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-메틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-메틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-n-프로필-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-n-프로필-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-에틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-n-프로필-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-n-부틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-n-펜틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-메틸-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-에틸-12-메틸-13-((3-메톡시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-에틸-12-메틸-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-n-프로필-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-n-부틸-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

14-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-13-아자비사이클로[10.2.1]펜타데카-12(15),14-디엔;

2-부틸-11-((3-메톡시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-메톡시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-메틸-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-메틸-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-에틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-하이드록시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-프로필-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-펜틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-벤질-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-14-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-13-아자비사이클로[10.2.1]펜타데카-12(15),14-디엔;

15-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-14-아자비사이클로[11.2.1]펜타데카-13(16),15-디엔;

2-메틸-15-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-14-아자비사이클로[11.2.1]펜타데카-13(16),15-디엔;

2-(2-하이드록시-n-부틸)-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-(2-클로로-n-부틸)-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-프로필-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-펜틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로-[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-벤질-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-에틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-에틸-12-메틸-13-((3-벤질옥시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-에틸-12-메틸-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-n-프로필-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔; 및

2-n-부틸-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔, 또는

이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
약학적으로 허용가능한 담체 및 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물 효과량과 암 세포 또는 종양 세포를 접촉시킴을 포함하는, 암 세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하기 위한 방법:

화학식 I

상기 식에서,

각 R₁은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂C₆H₅, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)OCH₂C₆H₅및 -C(O)CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH(R₁₄)(R₁₅), -C(O)C₁-C₉직쇄 알킬, -CH(OH)C₁-C₉직쇄 알킬, -CH(Cl)C₁-C₉직쇄 알킬, -(2-피리딜)메틸, -(3-피리딜)메틸, -(4-피리딜)메틸, 및 시아노 또는 하나 이상의 할로, 메톡실 또는 트리플루오로메틸 기에 의해 페닐상에서 치환되거나 치환되지 않은 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₄및 R₁₅은 독립적으로 C₁-C₁₂직쇄 알킬이며;

R₁₀은 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 독립적으로 C₁-C₃직쇄 알킬 또는 분지된 알킬이고;

m은 1 내지 5의 정수이고,

m이 3이고 R₂가 -CH₂CH₃일 때, R₁₆은 -H 또는 -CH₃이고 R₁₇은 -H이며; m이 3이고 R₂가 -CH₃일 때, R₁₆은 -H 또는 -CH₃이고 R₁₇은 -H 또는 -COOEt이며; m이 3이 아니고 R₂가 -CH₃또는 -CH₂CH₃이 아닐 때, R₁₆및 R₁₇은 -H이나,

단, 화학식 I의 화합물은 m-사이클로프로디기오신이 아니다.
제 25 항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 부틸-m-사이클로헵틸프로디기닌 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염인 방법.
제 25 항에 있어서, 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂C₆H₅, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)OCH₂C₆H₅및 -C(O)CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃가 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH(R₁₄)(R₁₅), -C(O)C₁-C₉직쇄 알킬, -CH(OH)C₁-C₉직쇄 알킬, -CH(Cl)C₁-C₉직쇄 알킬, -(2-피리딜)메틸, -(3-피리딜)메틸, -(4-피리딜)메틸, 및 시아노 또는 하나 이상의 할로, 메톡실 또는 트리플루오로메틸 기에 의해 페닐상에서 치환되거나 치환되지 않은 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₄및 R₁₅이 독립적으로 C₁-C₁₂직쇄 알킬이며;

R₁₀이 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂가 독립적으로 C₁-C₃직쇄 알킬 또는 분지된 알킬이고;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 1 내지 5의 정수이나,

단, 화학식 I의 화합물이 m-사이클로프로디기오신이 아닌 방법.
제 25 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬, (1-메틸)부틸, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되고;

m이 1 내지 5의 정수이나,

단, 화학식 I의 화합물이 m-사이클로프로디기오신이 아닌 방법.
제 25 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H이고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬 및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 1 내지 5의 정수이나,

단, 화학식 I의 화합물이 m-사이클로프로디기오신이 아닌 방법.
제 25 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 1 내지 5의 정수이나,

단, m이 3일 때 R₃가 -CH₂CH₃가 아니며, m이 1일 때 R₃가 -(CH₂)₃CH₃가 아닌 방법.
제 25 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬, (1-메틸)부틸, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고,

m이 1 내지 5의 정수인 방법.
제 25 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 2, 4 또는 5인 방법.
제 25 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃, -(CH₂)₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되며;

m이 1 내지 5의 정수이고;

m이 3이고 R₂가 -CH₃일 때, R₁₆이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고, R₁₇이 -H 및 -COOEt로 이루어진 군으로부터 선택되며; m이 3이 아니고 R₂가 -CH₃또는 -CH₂CH₃가 아닐 때, R₁₆및 R₁₇이 -H이나,

단, 화학식 I의 화합물이 m-사이클로프로디기오신이 아닌 방법.
제 25 항에 있어서, 화학식 I의 화합물이

2-에틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-프로필-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-펜틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-벤질-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-n-펜틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-n-펜틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-n-부틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-n-부틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-에틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-에틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-메틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-메틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-n-프로필-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-n-프로필-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-에틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-n-프로필-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-n-부틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-n-펜틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-메틸-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-에틸-12-메틸-13-((3-메톡시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-에틸-12-메틸-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-n-프로필-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-n-부틸-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

14-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-13-아자비사이클로[10.2.1]펜타데카-12(15),14-디엔;

2-부틸-11-((3-메톡시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-메톡시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-메틸-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-메틸-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-에틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-하이드록시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-프로필-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-펜틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-벤질-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-14-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-13-아자비사이클로[10.2.1]펜타데카-12(15),14-디엔;

15-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-14-아자비사이클로[11.2.1]펜타데카-13(16),15-디엔;

2-메틸-15-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-14-아자비사이클로[11.2.1]펜타데카-13(16),15-디엔;

2-(2-하이드록시-n-부틸)-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-(2-클로로-n-부틸)-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-프로필-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-펜틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로-[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-벤질-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-에틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-에틸-12-메틸-13-((3-벤질옥시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-에틸-12-메틸-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-n-프로필-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔; 및

2-n-부틸-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔, 또는

이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
바이러스성 감염증의 치료 또는 예방이 필요한 환자에게 약학적으로 허용가능한 담체 및 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물을 치료 효과량으로 투여함을 포함하는, 환자의 바이러스성 감염증을 치료 또는 예방하기 위한 방법:

화학식 I

상기 식에서,

각 R₁은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂C₆H₅, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)OCH₂C₆H₅및 -C(O)CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH(R₁₄)(R₁₅), -C(O)C₁-C₉직쇄 알킬, -CH(OH)C₁-C₉직쇄 알킬, -CH(Cl)C₁-C₉직쇄 알킬, -(2-피리딜)메틸, -(3-피리딜)메틸, -(4-피리딜)메틸, 및 시아노 또는 하나 이상의 할로, 메톡실 또는 트리플루오로메틸 기에 의해 페닐상에서 치환되거나 치환되지 않은 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₄및 R₁₅은 독립적으로 C₁-C₁₂직쇄 알킬이며;

R₁₀은 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 독립적으로 C₁-C₃직쇄 알킬 또는 분지된 알킬이고;

m은 1 내지 5의 정수이고,

m이 3이고 R₂가 -CH₂CH₃일 때, R₁₆은 -H 또는 -CH₃이고 R₁₇은 -H이며; m이 3이고 R₂가 -CH₃일 때, R₁₆은 -H 또는 -CH₃이고 R₁₇은 -H 또는 -COOEt이며; m이 3이 아니고 R₂가 -CH₃또는 -CH₂CH₃이 아닐 때, R₁₆및 R₁₇은 -H이다.
제 35 항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 부틸-m-사이클로헵틸프로디기닌 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염인 방법.
제 35 항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 m-사이클로프로디기오신 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염인 방법.
제 35 항에 있어서, 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂C₆H₅, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)OCH₂C₆H₅및 -C(O)CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃가 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH(R₁₄)(R₁₅), -C(O)C₁-C₉직쇄 알킬, -CH(OH)C₁-C₉직쇄 알킬, -CH(Cl)C₁-C₉직쇄 알킬, -(2-피리딜)메틸, -(3-피리딜)메틸, -(4-피리딜)메틸, 및 시아노 또는 하나 이상의 할로, 메톡실 또는 트리플루오로메틸 기에 의해 페닐상에서 치환되거나 치환되지 않은 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₄및 R₁₅이 독립적으로 C₁-C₁₂직쇄 알킬이며;

R₁₀이 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂가 독립적으로 C₁-C₃직쇄 알킬 또는 분지된 알킬이고;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 1 내지 5의 정수인 방법.
제 35 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬, (1-메틸)부틸, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₆및 R₁₇이 -H이며;

m이 1 내지 5의 정수인 방법.
제 35 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H이고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬 및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 1 내지 5의 정수인 방법.
제 35 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 1 내지 5의 정수이나,

단, m이 3일 때 R₃가 -CH₂CH₃가 아니며, m이 1일 때 R₃가 -(CH₂)₃CH₃가 아닌 방법.
제 35 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬, (1-메틸)부틸, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고,

m이 1 내지 5의 정수인 방법.
제 35 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 2, 4 또는 5인 방법.
제 35 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃, -(CH₂)₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되며;

m이 1 내지 5의 정수이고;

m이 3이고 R₂가 -CH₃일 때, R₁₆이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고, R₁₇이 -H 및 -COOEt로 이루어진 군으로부터 선택되며; m이 3이 아니고 R₂가 -CH₃또는 -CH₂CH₃가 아닐 때, R₁₆및 R₁₇이 -H인 방법.
제 35 항에 있어서, 화학식 I의 화합물이

2-에틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-프로필-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-펜틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-벤질-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-n-펜틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-n-펜틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-n-부틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-n-부틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-에틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-에틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-메틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-메틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-n-프로필-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-n-프로필-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-에틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-n-프로필-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-n-부틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-n-펜틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-메틸-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-에틸-12-메틸-13-((3-메톡시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-에틸-12-메틸-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-n-프로필-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-n-부틸-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

14-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-13-아자비사이클로[10.2.1]펜타데카-12(15),14-디엔;

2-부틸-11-((3-메톡시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-메톡시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-메틸-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-메틸-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-에틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-하이드록시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-프로필-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-펜틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-벤질-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-14-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-13-아자비사이클로[10.2.1]펜타데카-12(15),14-디엔;

15-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-14-아자비사이클로[11.2.1]펜타데카-13(16),15-디엔;

2-메틸-15-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-14-아자비사이클로[11.2.1]펜타데카-13(16),15-디엔;

2-(2-하이드록시-n-부틸)-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-(2-클로로-n-부틸)-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-프로필-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-펜틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로-[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-벤질-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-에틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-에틸-12-메틸-13-((3-벤질옥시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-에틸-12-메틸-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-n-프로필-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔; 및

2-n-부틸-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔, 또는

이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
약학적으로 허용가능한 담체 및 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물 효과량과 바이러스 또는 바이러스로 감염된 세포를 접촉시킴을 포함하는, 바이러스의 복제 또는 전염을 억제하기 위한 방법:

화학식 I

상기 식에서,

각 R₁은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂C₆H₅, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)OCH₂C₆H₅및 -C(O)CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH(R₁₄)(R₁₅), -C(O)C₁-C₉직쇄 알킬, -CH(OH)C₁-C₉직쇄 알킬, -CH(Cl)C₁-C₉직쇄 알킬, -(2-피리딜)메틸, -(3-피리딜)메틸, -(4-피리딜)메틸, 및 시아노 또는 하나 이상의 할로, 메톡실 또는 트리플루오로메틸 기에 의해 페닐상에서 치환되거나 치환되지 않은 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₄및 R₁₅은 독립적으로 C₁-C₁₂직쇄 알킬이며;

R₁₀은 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 독립적으로 C₁-C₃직쇄 알킬 또는 분지된 알킬이고;

m은 1 내지 5의 정수이고,

m이 3이고 R₂가 -CH₂CH₃일 때, R₁₆은 -H 또는 -CH₃이고 R₁₇은 -H이며; m이 3이고 R₂가 -CH₃일 때, R₁₆은 -H 또는 -CH₃이고 R₁₇은 -H 또는 -COOEt이며; m이 3이 아니고 R₂가 -CH₃또는 -CH₂CH₃이 아닐 때, R₁₆및 R₁₇은 -H이다.
제 46 항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 부틸-m-사이클로헵틸프로디기닌 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염인 방법.
제 46 항에 있어서, 화학식 I의 화합물이 m-사이클로프로디기오신 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염인 방법.
제 46 항에 있어서, 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂C₆H₅, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)OCH₂C₆H₅및 -C(O)CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃가 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH(R₁₄)(R₁₅), -C(O)C₁-C₉직쇄 알킬, -CH(OH)C₁-C₉직쇄 알킬, -CH(Cl)C₁-C₉직쇄 알킬, -(2-피리딜)메틸, -(3-피리딜)메틸, -(4-피리딜)메틸, 및 시아노 또는 하나 이상의 할로, 메톡실 또는 트리플루오로메틸 기에 의해 페닐상에서 치환되거나 치환되지 않은 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₄및 R₁₅이 독립적으로 C₁-C₁₂직쇄 알킬이며;

R₁₀이 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂가 독립적으로 C₁-C₃직쇄 알킬 또는 분지된 알킬이고;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 1 내지 5의 정수인 방법.
제 46 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬, (1-메틸)부틸, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₆및 R₁₇이 -H이며;

m이 1 내지 5의 정수인 방법.
제 46 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H이고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬 및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 1 내지 5의 정수인 방법.
제 46 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 1 내지 5의 정수이나,

단, m이 3일 때 R₃가 -CH₂CH₃가 아니며, m이 1일 때 R₃가 -(CH₂)₃CH₃가 아닌 방법.
제 46 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬, (1-메틸)부틸, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고,

m이 1 내지 5의 정수인 방법.
제 46 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆및 R₁₇이 -H이고;

m이 2, 4 또는 5인 방법.
제 46 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃, -(CH₂)₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₃가 -H, C₁-C₁₀직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, 부티로일, (1-하이드록시)부틸 및 (1-클로로)부틸로 이루어진 군으로부터 선택되며;

m이 1 내지 5의 정수이고;

m이 3이고 R₂가 -CH₃일 때, R₁₆이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고, R₁₇이 -H 및 -COOEt로 이루어진 군으로부터 선택되며; m이 3이 아니고 R₂가 -CH₃또는 -CH₂CH₃가 아닐 때, R₁₆및 R₁₇이 -H인 방법.
제 46 항에 있어서, 화학식 I의 화합물이

2-에틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-프로필-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-펜틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-벤질-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-n-펜틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-n-펜틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-n-부틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-n-부틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-에틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-에틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-메틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-메틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(S)-2-n-프로필-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

(R)-2-n-프로필-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-에틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-n-프로필-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-n-부틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-n-펜틸-12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

12-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-11-아자비사이클로[8.2.1]트리데카-10(13),12-디엔;

2-메틸-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-에틸-12-메틸-13-((3-메톡시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-에틸-12-메틸-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-n-프로필-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-n-부틸-13-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

14-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-13-아자비사이클로[10.2.1]펜타데카-12(15),14-디엔;

2-부틸-11-((3-메톡시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-메톡시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-메틸-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-메틸-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-에틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-하이드록시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-프로필-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-펜틸-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-벤질-11-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-14-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-13-아자비사이클로[10.2.1]펜타데카-12(15),14-디엔;

15-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-14-아자비사이클로[11.2.1]펜타데카-13(16),15-디엔;

2-메틸-15-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-14-아자비사이클로[11.2.1]펜타데카-13(16),15-디엔;

2-(2-하이드록시-n-부틸)-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-(2-클로로-n-부틸)-11-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-부틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-프로필-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-n-펜틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로-[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-벤질-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-에틸-11-((3-에톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-10-아자비사이클로[7.2.1]도데카-9(12),11-디엔;

2-메틸-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-에틸-12-메틸-13-((3-벤질옥시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-에틸-12-메틸-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔;

2-n-프로필-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔; 및

2-n-부틸-13-((3-벤질옥시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-12-아자비사이클로[9.2.1]테트라데카-11(14),13-디엔, 또는

이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
하기 화학식 II의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염:

화학식 II

상기 식에서,

각 R₁은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂C₆H₅, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)OCH₂C₆H₅및 -C(O)CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;

R₂는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₄는 -H 및 C₁-C₁₂직쇄 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₅는 -H, C₁-C₄직쇄 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₀은 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 독립적으로 C₁-C₃직쇄 알킬 또는 분지된 알킬이고;

n은 1 내지 6의 정수이나,

단, 화학식 II의 화합물은 사이클로프로디기오신 또는 4-에틸-2,4,5,6-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1-메틸-사이클로펜타(c)피롤이 아니다.
제 57 항에 있어서,

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₄가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₅가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수이나,

단, 사이클로프로디기오신 또는 4-에틸-2,4,5,6-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1-메틸-사이클로펜타(c)피롤은 아닌 화합물.
제 57 항에 있어서,

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₄및 R₅가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 화합물.
제 57 항에 있어서,

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₄가 -H이며;

R₅가 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -C₃H₇, -n-C₄H₉및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 화합물.
제 57 항에 있어서,

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-벤질옥시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1,4-디메틸-2H-이소인돌;

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-4-에틸-2H-이소인돌;

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-4-에틸-1-메틸-2H-이소인돌;

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1,4-디에틸-2H-이소인돌;

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1-에틸-4-메틸-2H-이소인돌; 및

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1-에틸-2H-이소인돌, 또는

이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
약학적으로 허용가능한 담체 및 치료 효과량의 하기 화학식 II의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물:

화학식 II

상기 식에서,

각 R₁은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂C₆H₅, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)OCH₂C₆H₅및 -C(O)CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;

R₂는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₄는 -H 및 C₁-C₁₂직쇄 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₅는 -H, C₁-C₄직쇄 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₀은 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 -CH₃, -CH₂CH₃및 -C₃H₇로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

n은 1 내지 6의 정수이나,

단, 화학식 II의 화합물은 사이클로프로디기오신 또는 4-에틸-2,4,5,6-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1-메틸-사이클로펜타(c)피롤이 아니다.
제 62 항에 있어서, 상기 화학식 II의 화합물에서,

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₄및 R₅가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수이나,

단, 화학식 II의 화합물이 사이클로프로디기오신 또는 4-에틸-2,4,5,6-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1-메틸-사이클로펜타(c)피롤이 아닌 조성물.
제 62 항에 있어서, 상기 화학식 II의 화합물에서,

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₄가 -H, -CH₃, -CH₂CH₃및 C₃-C₁₂직쇄 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₅가 -H이고;

n이 1 내지 3의 정수인 조성물.
제 62 항에 있어서, 상기 화학식 II의 화합물에서,

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₄가 -H이며;

R₅가 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -C₃H₇, -n-C₄H₉및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 조성물.
제 62 항에 있어서, 화학식 II의 화합물이

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-벤질옥시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1,4-디메틸-2H-이소인돌;

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-4-에틸-2H-이소인돌;

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-4-에틸-1-메틸-2H-이소인돌;

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1,4-디에틸-2H-이소인돌;

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1-에틸-4-메틸-2H-이소인돌; 및

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1-에틸-2H-이소인돌, 또는

이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
암 또는 종양성 질환의 치료 또는 예방이 필요한 환자에게 하기 화학식 II의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 치료 효과량으로 투여함을 포함하는, 암 또는 종양성 질환을 치료 또는 예방하기 위한 방법:

화학식 II

상기 식에서,

각 R₁은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂C₆H₅, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)OCH₂C₆H₅및 -C(O)CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;

R₂는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₄는 -H 및 C₁-C₁₂직쇄 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₅는 -H, C₁-C₄직쇄 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₀은 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 C₁-C₃직쇄 알킬 또는 분지된 알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

n은 1 내지 6의 정수이나,

단, 화학식 II의 화합물은 사이클로프로디기오신이 아니다.
제 67 항에 있어서, 화학식 II의 화합물이 4-에틸-2,4,5,6-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1-메틸-사이클로펜타(c)피롤 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염인 방법.
제 67 항에 있어서, 상기 화학식 II의 화합물에서,

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₄및 R₅가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수이나,

단, 화학식 II의 화합물이 사이클로프로디기오신이 아닌 방법.
제 67 항에 있어서, 상기 화학식 II의 화합물에서,

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₄가 -H, -CH₃, -CH₂CH₃및 C₃-C₁₂직쇄 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₅가 -H이고;

n이 1 내지 3의 정수인 방법.
제 67 항에 있어서, 상기 화학식 II의 화합물에서,

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₄가 -H이며;

R₅가 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -C₃H₇, -n-C₄H₉및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 방법.
제 67 항에 있어서, 화학식 II의 화합물에서,

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₄가 -H, -CH₃, -CH₂CH₃및 C₃-C₁₂직쇄 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₅가 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -C₃H₇, -n-C₄H₉및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

n이 1 내지 3의 정수이나,

단, 화학식 II의 화합물이 사이클로프로디기오신이 아닌 방법.
제 67 항에 있어서, 화학식 II의 화합물이

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-벤질옥시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1,4-디메틸-2H-이소인돌;

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-4-에틸-2H-이소인돌;

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-4-에틸-1-메틸-2H-이소인돌;

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1,4-디에틸-2H-이소인돌;

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1-에틸-4-메틸-2H-이소인돌; 및

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1-에틸-2H-이소인돌로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
약학적으로 허용가능한 담체 및 하기 화학식 II의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물 효과량과 암 세포 또는 종양 세포를 접촉시킴을 포함하는, 암 세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하기 위한 방법:

화학식 II

상기 식에서,

각 R₁은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂C₆H₅, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)OCH₂C₆H₅및 -C(O)CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;

R₂는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₄는 -H 및 C₁-C₁₂직쇄 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₅는 -H, C₁-C₄직쇄 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₀은 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 독립적으로 C₁-C₃직쇄 알킬 또는 분지된 알킬이고;

n은 1 내지 6의 정수이나,

단, 화학식 II의 화합물은 사이클로프로디기오신이 아니다.
제 74 항에 있어서, 화학식 II의 화합물이 4-에틸-2,4,5,6-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1-메틸-사이클로펜타(c)피롤 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염인 방법.
제 74 항에 있어서,상기 화학식 II의 화합물에서,

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₄및 R₅가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수이나,

단, 화학식 II의 화합물이 사이클로프로디기오신이 아닌 방법.
제 74 항에 있어서, 상기 화학식 II의 화합물에서,

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₄가 -H, -CH₃, -CH₂CH₃및 C₃-C₁₂직쇄 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₅가 -H이고;

n이 1 내지 3의 정수인 방법.
제 74 항에 있어서, 상기 화학식 II의 화합물에서,

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₄가 -H이며;

R₅가 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -C₃H₇, -n-C₄H₉및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 방법.
제 74 항에 있어서, 화학식 II의 화합물에서,

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₄가 -H, -CH₃, -CH₂CH₃및 C₃-C₁₂직쇄 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₅가 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -C₃H₇, -n-C₄H₉및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

n이 1 내지 3의 정수이나,

단, 화학식 II의 화합물이 사이클로프로디기오신이 아닌 방법.
제 74 항에 있어서, 화학식 II의 화합물이

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-벤질옥시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1,4-디메틸-2H-이소인돌;

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-4-에틸-2H-이소인돌;

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-4-에틸-1-메틸-2H-이소인돌;

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1,4-디에틸-2H-이소인돌;

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1-에틸-4-메틸-2H-이소인돌; 및

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1-에틸-2H-이소인돌, 또는

이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
바이러스성 감염증의 치료 또는 예방이 필요한 환자에게 약학적으로 허용가능한 담체 및 하기 화학식 II의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물을 치료 효과량으로 투여함을 포함하는, 환자의 바이러스성 감염증을 치료 또는 예방하기 위한 방법:

화학식 II

상기 식에서,

각 R₁은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂C₆H₅, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)OCH₂C₆H₅및 -C(O)CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;

R₂는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₄는 -H 및 C₁-C₁₂직쇄 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₅는 -H, C₁-C₄직쇄 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₀은 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 독립적으로 C₁-C₃직쇄 알킬 또는 분지된 알킬이고;

n은 1 내지 6의 정수이다.
제 81 항에 있어서, 화학식 II의 화합물이 사이클로프로디기오신 또는 4-에틸-2,4,5,6-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1-메틸-사이클로펜타(c)피롤 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염인 방법.
제 81 항에 있어서, 상기 화학식 II의 화합물에서,

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₄및 R₅가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 방법.
제 81 항에 있어서, 상기 화학식 II의 화합물에서,

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₄가 -H, -CH₃, -CH₂CH₃및 C₃-C₁₂직쇄 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₅가 -H이고;

n이 1 내지 3의 정수인 방법.
제 81 항에 있어서, 상기 화학식 II의 화합물에서,

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₄가 -H이며;

R₅가 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -C₃H₇, -n-C₄H₉및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 방법.
제 81 항에 있어서, 화학식 II의 화합물에서,

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₄가 -H, -CH₃, -CH₂CH₃및 C₃-C₁₂직쇄 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₅가 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -C₃H₇, -n-C₄H₉및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

n이 1 내지 3의 정수인 방법.
제 81 항에 있어서, 화학식 II의 화합물이

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-벤질옥시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1,4-디메틸-2H-이소인돌;

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-4-에틸-2H-이소인돌;

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-4-에틸-1-메틸-2H-이소인돌;

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1,4-디에틸-2H-이소인돌;

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1-에틸-4-메틸-2H-이소인돌; 및

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1-에틸-2H-이소인돌, 또는

이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
약학적으로 허용가능한 담체 및 하기 화학식 II의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물 효과량과 바이러스 또는 바이러스로 감염된 세포를 접촉시킴을 포함하는, 바이러스의 복제 또는 전염을 억제하기 위한 방법:

화학식 II

상기 식에서,

각 R₁은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂C₆H₅, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)OCH₂C₆H₅및 -C(O)CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;

R₂는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₄는 -H 및 C₁-C₁₂직쇄 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₅는 -H, C₁-C₄직쇄 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₀은 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 독립적으로 C₁-C₃직쇄 알킬 또는 분지된 알킬이고;

n은 1 내지 6의 정수이다.
제 88 항에 있어서, 화학식 II의 화합물이 사이클로프로디기오신 또는 4-에틸-2,4,5,6-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1-메틸-사이클로펜타(c)피롤 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염인 방법.
제 88 항에 있어서, 상기 화학식 II의 화합물에서,

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₄및 R₅가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 방법.
제 88 항에 있어서, 상기 화학식 II의 화합물에서,

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₄가 -H, -CH₃, -CH₂CH₃및 C₃-C₁₂직쇄 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₅가 -H이고;

n이 1 내지 3의 정수인 방법.
제 88 항에 있어서, 상기 화학식 II의 화합물에서,

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₄가 -H이며;

R₅가 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -C₃H₇, -n-C₄H₉및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 방법.
제 88 항에 있어서, 화학식 II의 화합물에서,

R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₄가 -H, -CH₃, -CH₂CH₃및 C₃-C₁₂직쇄 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₅가 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -C₃H₇, -n-C₄H₉및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

n이 1 내지 3의 정수인 방법.
제 88 항에 있어서, 화학식 II의 화합물이

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-벤질옥시-5-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1,4-디메틸-2H-이소인돌;

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-4-에틸-2H-이소인돌;

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-4-에틸-1-메틸-2H-이소인돌;

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1,4-디에틸-2H-이소인돌;

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1-에틸-4-메틸-2H-이소인돌; 및

4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1-에틸-2H-이소인돌, 또는

이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
하기 화학식 III의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염:

화학식 III

상기 식에서,

각 R₁은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂C₆H₅, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)OCH₂C₆H₅및 -C(O)CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;

R₂는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₅는 -H, C₁-C₆직쇄 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₀은 C₁-C₆직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 독립적으로 C₁-C₃직쇄 알킬 또는 분지된 알킬이고;

n은 1 내지 6의 정수이나,

단, 화학식 III의 화합물은 o-부틸사이클로헵틸프로디기닌, 4-메톡시-5-((4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤, 4-메톡시-5-(4-헥실-(4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤, 4-에톡시-5-(4-헥실-(4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤 또는 4-프로폭시-5-(4-헥실-(4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤이 아니다.
제 95 항에 있어서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₅가 -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 화합물.
제 95 항에 있어서, 4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-5-메틸-1H-인돌 및 4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1H-인돌로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
약학적으로 허용가능한 담체 및 치료 효과량의 하기 화학식 III의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물:

화학식 III

상기 식에서,

각 R₁은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂C₆H₅, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)OCH₂C₆H₅및 -C(O)CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;

R₂는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₅는 -H, C₁-C₆직쇄 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₀은 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 독립적으로 C₁-C₃직쇄 알킬 또는 분지된 알킬이고;

n은 1 내지 6의 정수이나,

단, 화학식 III의 화합물은 o-부틸사이클로헵틸프로디기닌, 4-메톡시-5-((4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤, 4-메톡시-5-(4-헥실-(4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤, 4-에톡시-5-(4-헥실-(4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤 또는 4-프로폭시-5-(4-헥실-(4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤이 아니다.
제 98 항에 있어서, 상기 화학식 III의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₅가 -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 조성물.
제 98 항에 있어서, 화학식 III의 화합물이 4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-5-메틸-1H-인돌 및 4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1H-인돌, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
암 또는 종양성 질환의 치료 또는 예방이 필요한 환자에게 치료 효과량의 하기 화학식 III의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물을 투여함을 포함하는, 암 또는 종양성 질환을 치료 또는 예방하기 위한 방법:

화학식 III

상기 식에서,

각 R₁은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂C₆H₅, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)OCH₂C₆H₅및 -C(O)CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;

R₂는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₅는 -H, C₁-C₆직쇄 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₀은 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 독립적으로 C₁-C₃직쇄 알킬 또는 분지된 알킬이고;

n은 1 내지 6의 정수이다.
제 101 항에 있어서, 화학식 III의 화합물이 4-메톡시-5-((4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤, 4-메톡시-5-(4-헥실-(4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤, 4-에톡시-5-(4-헥실-(4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤 및 4-프로폭시-5-(4-헥실-(4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
제 101 항에 있어서, 상기 화학식 III의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₅가 -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 방법.
제 101 항에 있어서, 상기 화학식 III의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₅가 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -C₃H₇, -n-C₄H₉, -(CH₂)₅CH₃및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 방법.
제 101 항에 있어서, 화학식 III의 화합물이 4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-5-메틸-1H-인돌 및 4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1H-인돌, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
약학적으로 허용가능한 담체 및 하기 화학식 III의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물 효과량과 암 세포 또는 종양 세포를 접촉시킴을 포함하는, 암 세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하기 위한 방법:

화학식 III

상기 식에서,

각 R₁은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂C₆H₅, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)OCH₂C₆H₅및 -C(O)CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;

R₂는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₅는 -H, C₁-C₆직쇄 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₀은 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 독립적으로 C₁-C₃직쇄 알킬 또는 분지된 알킬이고;

n은 1 내지 6의 정수이다.
제 106 항에 있어서, 화학식 III의 화합물이 4-메톡시-5-((4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤, 4-메톡시-5-(4-헥실-(4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤, 4-에톡시-5-(4-헥실-(4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤 및 4-프로폭시-5-(4-헥실-(4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
제 106 항에 있어서, 상기 화학식 III의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₅가 -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 방법.
제 106 항에 있어서, 상기 화학식 III의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₅가 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -C₃H₇, -n-C₄H₉, -(CH₂)₅CH₃및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 방법.
제 106 항에 있어서, 화학식 III의 화합물이 4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-5-메틸-1H-인돌 및 4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1H-인돌로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
바이러스성 감염증의 치료 또는 예방이 필요한 환자에게 약학적으로 허용가능한 담체 및 하기 화학식 III의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물을 치료 효과량으로 투여함을 포함하는, 환자의 바이러스성 감염증을 치료 또는 예방하기 위한 방법:

화학식 III

상기 식에서,

각 R₁은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂C₆H₅, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)OCH₂C₆H₅및 -C(O)CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;

R₂는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₅는 -H, C₁-C₆직쇄 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₀은 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 독립적으로 C₁-C₃직쇄 알킬 또는 분지된 알킬이고;

n은 1 내지 6의 정수이다.
제 111 항에 있어서, 화학식 III의 화합물이 4-메톡시-5-((4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤, 4-메톡시-5-(4-헥실-(4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤, 4-에톡시-5-(4-헥실-(4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤 및 4-프로폭시-5-(4-헥실-(4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
제 111 항에 있어서, 화학식 III의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₅가 -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 방법.
제 111 항에 있어서, 화학식 III의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₅가 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -C₃H₇, -n-C₄H₉, -(CH₂)₅CH₃및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 방법.
제 111 항에 있어서, 화학식 III의 화합물이 4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-5-메틸-1H-인돌 및 4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1H-인돌로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
약학적으로 허용가능한 담체 및 하기 화학식 III의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물 효과량과 바이러스 또는 바이러스로 감염된세포를 접촉시킴을 포함하는, 바이러스의 복제 또는 전염을 억제하기 위한 방법:

화학식 III에서,

각 R₁은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂C₆H₅, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)OCH₂C₆H₅및 -C(O)CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;

R₂는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₅는 -H, C₁-C₆직쇄 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₀은 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 독립적으로 C₁-C₃직쇄 알킬 또는 분지된 알킬이고;

n은 1 내지 6의 정수이다.
제 116 항에 있어서, 화학식 III의 화합물이 4-메톡시-5-((4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤, 4-메톡시-5-(4-헥실-(4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤, 4-에톡시-5-(4-헥실-(4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤 및 4-프로폭시-5-(4-헥실-(4,5,6,7-테트라하이드로-2H-인돌-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
제 116 항에 있어서, 화학식 III의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₅가 -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 방법.
제 116 항에 있어서, 화학식 III의 화합물에서,

각 R₁이 -H 및 -CH₃로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₅가 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -C₃H₇, -n-C₄H₉, -(CH₂)₅CH₃및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

n이 1 내지 3의 정수인 방법.
제 116 항에 있어서, 화학식 III의 화합물이 4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-5-메틸-1H-인돌 및 4,5,6,7-테트라하이드로-3-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-1H-인돌, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
하기 화학식 IV의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염:

화학식 IV

상기 식에서,

R₂는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₆는 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₀은 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 독립적으로 C₁-C₃직쇄 알킬 또는 분지된 알킬이고;

p는 6 내지 8의 정수이나,

단, 화학식 IV의 화합물은 사이클로노닐프로디기닌, 메틸사이클로옥틸프로디기닌, 메틸사이클로데실프로디기닌, 에틸사이클로노닐프로디기닌, R39FF, R39MF, R39SF, 610FF 또는 610MF가 아니다.
제 121 항에 있어서,

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₆가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

p가 6 내지 8의 정수이나,

단, 사이클로노닐프로디기닌, 메틸사이클로옥틸프로디기닌, 메틸사이클로데실프로디기닌, 에틸사이클로노닐프로디기닌, R39FF, R39MF, R39SF, 610FF 또는 610MF는 아닌 화합물.
제 121 항에 있어서,

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₆가 -H이고;

p가 6 내지 8의 정수인 화합물.
제 121 항에 있어서,

R₂가 -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₆가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

p가 6 내지 8의 정수인 화합물.
제 121 항에 있어서,

4-메톡시-23,24,25-트리아자테트라사이클로(18.2.1.1^2,5.1^7,10)펜타코사-2(25),3,5,7,9,20,22-헵타엔 및 4-메톡시-24,25,26-트리아자테트라사이클로(19.2.1.1^2,5.1^7,10)헥사코사-2(26),3,5,7,9,21,23-헵타엔, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
약학적으로 허용가능한 담체 및 치료 효과량의 하기 화학식 IV의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물:

화학식 IV

상기 식에서,

R₂는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₆는 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₀은 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 독립적으로 C₁-C₃직쇄 알킬 또는 분지된 알킬이고;

p는 6 내지 8의 정수이나,

단, 화학식 IV의 화합물은 사이클로노닐프로디기닌, 메틸사이클로옥틸프로디기닌, 메틸사이클로데실프로디기닌, 에틸사이클로노닐프로디기닌, R39FF, R39MF, R39SF, 610FF 또는 610MF가 아니다.
제 126 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물에서,

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₆가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

p가 6 내지 8의 정수이나,

단, 화학식 IV의 화합물이 사이클로노닐프로디기닌, 메틸사이클로옥틸프로디기닌, 메틸사이클로데실프로디기닌, 에틸사이클로노닐프로디기닌, R39FF, R39MF, R39SF, 610FF 또는 610MF는 아닌 조성물.
제 126 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물에서,

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₆가 -H이고;

p가 6 내지 8의 정수인 조성물.
제 126 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물에서,

R₂가 -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₆가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

p가 6 내지 8의 정수인 조성물.
제 126 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물이 4-메톡시-23,24,25-트리아자테트라사이클로(18.2.1.1^2,5.1^7,10)펜타코사-2(25),3,5,7,9,20,22-헵타엔 및 4-메톡시-24,25,26-트리아자테트라사이클로(19.2.1.1^2,5.1^7,10)헥사코사-2(26),3,5,7,9,21,23-헵타엔, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
암 또는 종양성 질환의 치료 또는 예방이 필요한 환자에게 치료 효과량의 하기 화학식 IV의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물을 투여함을 포함하는, 암 또는 종양성 질환을 치료 또는 예방하기 위한 방법:

화학식 IV

상기 식에서,

R₂는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₆는 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₀은 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 독립적으로 C₁-C₃직쇄 알킬 또는 분지된 알킬이고;

p는 6 내지 8의 정수이다.
제 131 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물이 에틸사이클로노닐프로디기닌인 방법.
제 131 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물이 사이클로노닐프로디기닌, 메틸사이클로옥틸프로디기닌, 메틸사이클로데실프로디기닌, R39FF, R39MF, R39SF, 610FF 또는 610MF, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염인 방법.
제 131 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물에서,

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₆가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

p가 6 내지 8의 정수인 방법.
제 131 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물에서,

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₆가 -H이고;

p가 6 내지 8의 정수인 방법.
제 131 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물에서,

R₂가 -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₆가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

p가 6 내지 8의 정수인 방법.
제 131 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물에서,

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₆가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

p가 6 내지 8의 정수인 방법.
제 131 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물이 4-메톡시-23,24,25-트리아자테트라사이클로(18.2.1.1^2,5.1^7,10)펜타코사-2(25),3,5,7,9,20,22-헵타엔 및 4-메톡시-24,25,26-트리아자테트라사이클로(19.2.1.1^2,5.1^7,10)헥사코사-2(26),3,5,7,9,21,23-헵타엔, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
약학적으로 허용가능한 담체 및 하기 화학식 IV의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물 효과량과 암 세포 또는 종양 세포를 접촉시킴을 포함하는, 암 세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하기 위한 방법:

화학식 IV

상기 식에서,

R₂는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₆는 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₀은 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 독립적으로 C₁-C₃직쇄 알킬 또는 분지된 알킬이고;

p는 6 내지 8의 정수이다.
제 139 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물이 에틸사이클로노닐프로디기닌인 방법.
제 139 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물이 사이클로노닐프로디기닌, 메틸사이클로옥틸프로디기닌, 메틸사이클로데실프로디기닌, R39FF, R39MF, R39SF, 610FF 및 610MF, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
제 139 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물에서,

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₆가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

p가 6 내지 8의 정수인 방법.
제 139 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물에서,

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₆가 -H이고;

p가 6 내지 8의 정수인 방법.
제 139 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물에서,

R₂가 -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₆가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

p가 6 내지 8의 정수인 방법.
제 139 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물에서,

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₆가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

p가 6 내지 8의 정수인 방법.
제 139 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물이 4-메톡시-23,24,25-트리아자테트라사이클로(18.2.1.1^2,5.1^7,10)펜타코사-2(25),3,5,7,9,20,22-헵타엔 및 4-메톡시-24,25,26-트리아자테트라사이클로(19.2.1.1^2,5.1^7,10)헥사코사-2(26),3,5,7,9,21,23-헵타엔, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
바이러스성 감염증의 치료 또는 예방이 필요한 환자에게 약학적으로 허용가능한 담체 및 하기 화학식 IV의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물을 치료 효과량으로 투여함을 포함하는, 환자의 바이러스성 감염증을 치료 또는 예방하기 위한 방법:

화학식 IV에서,

R₂는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₆는 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₀은 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 독립적으로 C₁-C₃직쇄 알킬 또는 분지된 알킬이고;

p는 6 내지 8의 정수이다.
제 147 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물이 에틸사이클로노닐프로디기닌인 방법.
제 147 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물이 사이클로노닐프로디기닌, 메틸사이클로옥틸프로디기닌, 메틸사이클로데실프로디기닌, R39FF, R39MF, R39SF, 610FF 및 610MF, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
제 147 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물에서,

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₆가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

p가 6 내지 8의 정수인 방법.
제 147 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물에서,

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₆가 -H이고;

p가 6 내지 8의 정수인 방법.
제 147 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물에서,

R₂가 -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₆가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

p가 6 내지 8의 정수인 방법.
제 147 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물에서,

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₆가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

p가 6 내지 8의 정수인 방법.
제 147 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물이 4-메톡시-23,24,25-트리아자테트라사이클로(18.2.1.1^2,5.1^7,10)펜타코사-2(25),3,5,7,9,20,22-헵타엔 및 4-메톡시-24,25,26-트리아자테트라사이클로(19.2.1.1^2,5.1^7,10)헥사코사-2(26),3,5,7,9,21,23-헵타엔, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
약학적으로 허용가능한 담체 및 하기 화학식 IV의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물 효과량과 바이러스 또는 바이러스로 감염된 세포를 접촉시킴을 포함하는, 바이러스의 복제 또는 전염을 억제하기 위한 방법:

화학식 IV

상기 식에서,

R₂는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₆는 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₀은 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 독립적으로 C₁-C₃직쇄 알킬 또는 분지된 알킬이고;

p는 6 내지 8의 정수이다.
제 155 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물이 에틸사이클로노닐프로디기닌인 방법.
제 155 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물이 사이클로노닐프로디기닌, 메틸사이클로옥틸프로디기닌, 메틸사이클로데실프로디기닌, R39FF, R39MF, R39SF, 610FF 및 610MF, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
제 155 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물에서,

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₆가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

p가 6 내지 8의 정수인 방법.
제 155 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물에서,

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₆가 -H이고;

p가 6 내지 8의 정수인 방법.
제 155 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물에서,

R₂가 -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₆가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

p가 6 내지 8의 정수인 방법.
제 155 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물에서,

R₂가 -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₆가 -H, -CH₃및 -CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

p가 6 내지 8의 정수인 방법.
제 155 항에 있어서, 화학식 IV의 화합물이 4-메톡시-23,24,25-트리아자테트라사이클로(18.2.1.1^2,5.1^7,10)펜타코사-2(25),3,5,7,9,20,22-헵타엔 및 4-메톡시-24,25,26-트리아자테트라사이클로(19.2.1.1^2,5.1^7,10)헥사코사-2(26),3,5,7,9,21,23-헵타엔, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
암 또는 종양성 질환의 치료 또는 예방이 필요한 환자에게 치료 효과량의 하기 화학식 V의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물을 투여함을 포함하는, 암 또는 종양성 질환을 치료 또는 예방하기 위한 방법:

화학식 V

상기 식에서,

R₁은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂C₆H₅, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)OCH₂C₆H₅및 -C(O)CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₂는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₇은 -H, C₁-C₁₅직쇄 알킬, -(CH₂)₉CH=CH₂, -(CH₂)₆F, -(CH₂)₅OC₆H₅, -(CH₂)₆OH, -(CH₂)₇CN, -CH₂CH₂C₆H₅, -(CH₂)₄COOH, -(CH₂)₅COOH, -(CH₂)₅COOMe, -(CH₂)₁₁COOH, -(CH₂)₁₂COOH, -(CH₂)₁₂OH, -(CH₂)₁₃OH, -(CH₂)₁₁CN, -(CH₂)₁₁OC(O)NH₂, -(CH₂)₁₁COOEt, -C(O)(CH₂)₉CH₃, -(CH₂)₅C(O)N(CH₂CH₂)₂O, C₃-C₇사이클로알킬, -C₆H₅, -2-피롤릴, -3-피롤릴, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 2-푸라닐 및 3-푸라닐(여기에서, 페닐은 하나 이상의 할로, 메틸, 메톡실, 하이드록실, 메톡시카보닐 또는 트리플루오로메틸 기에 의해 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₈은 -H, C₁-C₁₁직쇄 알킬, -(CH₂)₄COOEt 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₇이 2-피롤릴이 아닐 때, R₉은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며, R₇이 2-피롤릴일 때, R₉은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃및 -OCH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₀은 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 -CH₃, -CH₂CH₃및 -C₃H₇로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;

R₁₆은 -H, -CH₃, -CH₂CH₂CH₃및 -(CH₂)₆CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₇은 -H, -CN, -COOMe, -COOEt 및 -COOH로 이루어진 군으로부터 선택되나,

단, 화학식 V의 화합물은 프로디기오신, 운데실프로디기오신, 노르프로디기오신 또는 노닐프로디기오신이 아니다.
제 163 항에 있어서, 화학식 V의 화합물이 6-메톡시-2-메틸-3-헵틸프로디게오센, 4-메톡시-5-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤, 노닐프로디기오신 및 3-헵틸-5-((3-메톡시-5-피롤-2-일-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2-메틸-4-프로필-피롤, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
제 163 항에 있어서, 화학식 V의 화합물에서,

R₁이 -H이고;

R₂가 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH(CH₃)₂및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₇이 -H, C₁-C₁₅직쇄 알킬, -(CH₂)₉C=CH₂, -(CH₂)₅CH₂F, -(CH₂)₅OC₅H₆, -(CH₂)₆OH, -(CH₂)₇CN, -CH₂CH₂C₅H₆, -(CH₂)₄COOH, -(CH₂)₅COOH, -(CH₂)₅COOMe, -(CH₂)₁₁COOH, -(CH₂)₁₂COOH, -(CH₂)₁₂OH, -(CH₂)₁₃OH, -(CH₂)₁₁CN, -(CH₂)₁₁OC(O)NH₂, -(CH₂)₁₁COOEt, -C(O)(CH₂)₉CH₃, -(CH₂)₅C(O)N(CH₂CH₂)₂O 및 2-피롤릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₈이 -H, C₁-C₁₁직쇄 알킬, -(CH₂)₄COOEt 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₇이 2-피롤릴이 아닐 때, R₉이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며, R₇이 2-피롤릴일 때, R₉이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃및 -OCH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆이 -H, -CH₃, -CH₂CH₂CH₃및 -(CH₂)₆CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₇이 -H, -CN, -COOMe, -COOEt 및 -COOH로 이루어진 군으로부터 선택되나,

단, 화학식 V의 화합물이 프로디기오신, 운데실프로디기오신, 노르프로디기오신 또는 노닐프로디기오신이 아닌 방법.
제 163 항에 있어서, 화학식 V의 화합물에서,

R₁이 -H이고;

R₂가 C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH(CH₃)₂및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₇이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, C₈-C₁₅직쇄 알킬, -(CH₂)₉C=CH₂, -(CH₂)₅CH₂F, -(CH₂)₅OC₅H₆, -(CH₂)₆OH, -(CH₂)₇CN, -CH₂CH₂C₅H₆, -(CH₂)₄COOH, -(CH₂)₅COOH, -(CH₂)₅COOMe, -(CH₂)₁₁COOH, -(CH₂)₁₂COOH, -(CH₂)₁₂OH, -(CH₂)₁₃OH, -(CH₂)₁₁CN, -(CH₂)₁₁OC(O)NH₂, -(CH₂)₁₁COOEt, -C(O)(CH₂)₉CH₃, -(CH₂)₅C(O)N(CH₂CH₂)₂O 및 2-피롤릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₈이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, C₆-C₁₁직쇄 알킬, -(CH₂)₄COOEt 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₇이 2-피롤릴이 아닐 때, R₉이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며, R₇이 2-피롤릴일 때, R₉이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃및 -OCH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆이 -H, -CH₃, -CH₂CH₂CH₃및 -(CH₂)₆CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₇이 -H, -CN, -COOMe, -COOEt 및 -COOH로 이루어진 군으로부터 선택되나,

단, 화학식 V의 화합물이 프로디기오신 또는 운데실프로디기닌이 아닌 방법.
약학적으로 허용가능한 담체 및 하기 화학식 V의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물 효과량과 암 세포 또는 종양 세포를 접촉시킴을 포함하는, 암 세포 또는 종양 세포의 성장을 억제하기 위한 방법:

화학식 V

상기 식에서,

R₁은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂C₆H₅, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)OCH₂C₆H₅및 -C(O)CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₂는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₇은 -H, C₁-C₁₅직쇄 알킬, -(CH₂)₉CH=CH₂, -(CH₂)₆F, -(CH₂)₅OC₆H₅, -(CH₂)₆OH, -(CH₂)₇CN, -CH₂CH₂C₆H₅, -(CH₂)₄COOH, -(CH₂)₅COOH, -(CH₂)₅COOMe, -(CH₂)₁₁COOH, -(CH₂)₁₂COOH, -(CH₂)₁₂OH, -(CH₂)₁₃OH, -(CH₂)₁₁CN, -(CH₂)₁₁OC(O)NH₂, -(CH₂)₁₁COOEt, -C(O)(CH₂)₉CH₃, -(CH₂)₅C(O)N(CH₂CH₂)₂O, C₃-C₇사이클로알킬, -C₆H₅, -2-피롤릴, -3-피롤릴, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 2-푸라닐 및 3-푸라닐(여기에서, 페닐은 하나 이상의 할로, 메틸, 메톡실, 하이드록실, 메톡시카보닐 또는 트리플루오로메틸 기에 의해 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₈은 -H, C₁-C₁₁직쇄 알킬, -(CH₂)₄COOEt 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₇이 2-피롤릴이 아닐 때, R₉은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며, R₇이 2-피롤릴일 때, R₉은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃및 -OCH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₀은 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 -CH₃, -CH₂CH₃및 -C₃H₇로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;

R₁₆은 -H, -CH₃, -CH₂CH₂CH₃및 -(CH₂)₆CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₇은 -H, -CN, -COOMe, -COOEt 및 -COOH로 이루어진 군으로부터 선택되나,

단, 화학식 V의 화합물은 프로디기오신, 운데실프로디기오신, 노르프로디기오신 또는 노닐프로디기오신이 아니다.
제 167 항에 있어서, 화학식 V의 화합물이 6-메톡시-2-메틸-3-헵틸프로디게오센, 4-메톡시-5-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤, 노닐프로디기오신 및 3-헵틸-5-((3-메톡시-5-피롤-2-일-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2-메틸-4-프로필-피롤, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
제 167 항에 있어서, 화학식 V의 화합물에서,

R₁이 -H이고;

R₂가 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH(CH₃)₂및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₇이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, C₃-C₁₅직쇄 알킬, -(CH₂)₉CH=CH₂, -(CH₂)₅CH₂F, -(CH₂)₅OC₅H₆, -(CH₂)₆OH, -(CH₂)₇CN, -CH₂CH₂C₅H₆, -(CH₂)₄COOH, -(CH₂)₅COOH, -(CH₂)₅COOMe, -(CH₂)₁₁COOH, -(CH₂)₁₂COOH, -(CH₂)₁₂OH, -(CH₂)₁₃OH, -(CH₂)₁₁CN, -(CH₂)₁₁OC(O)NH₂, -(CH₂)₁₁COOEt, -C(O)(CH₂)₉CH₃, -(CH₂)₅C(O)N(CH₂CH₂)₂O 및 2-피롤릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₈이 -H, C₁-C₁₁직쇄 알킬, -(CH₂)₄COOEt 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₇이 2-피롤릴이 아닐 때, R₉이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며, R₇이 2-피롤릴일 때, R₉이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃및 -OCH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆이 -H, -CH₃, -CH₂CH₂CH₃및 -(CH₂)₆CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₇이 -H, -CN, -COOMe, -COOEt 및 -COOH로 이루어진 군으로부터 선택되나,

단, 화학식 V의 화합물이 프로디기오신, 운데실프로디기오신, 노르프로디기오신 또는 노닐프로디기오신이 아닌 방법.
제 167 항에 있어서, 화학식 V의 화합물에서,

R₁이 -H이고;

R₂가 -CH₃, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH(CH₃)₂및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₇이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, C₈-C₁₅직쇄 알킬, -(CH₂)₉CH=CH₂, -(CH₂)₅CH₂F, -(CH₂)₅OC₅H₆, -(CH₂)₆OH, -(CH₂)₇CN, -CH₂CH₂C₅H₆, -(CH₂)₄COOH, -(CH₂)₅COOH, -(CH₂)₅COOMe, -(CH₂)₁₁COOH, -(CH₂)₁₂COOH, -(CH₂)₁₂OH, -(CH₂)₁₃OH, -(CH₂)₁₁CN, -(CH₂)₁₁OC(O)NH₂, -(CH₂)₁₁COOEt, -C(O)(CH₂)₉CH₃, -(CH₂)₅C(O)N(CH₂CH₂)₂O 및 2-피롤릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₈이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, C₆-C₁₁직쇄 알킬, -(CH₂)₄COOEt 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₇이 2-피롤릴이 아닐 때, R₉이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂CH₂CH₃로 이루어진군으로부터 선택되며, R₇이 2-피롤릴일 때, R₉이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃및 -OCH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆이 -H, -CH₃, -CH₂CH₂CH₃및 -(CH₂)₆CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₇이 -H, -CN, -COOMe, -COOEt 및 -COOH로 이루어진 군으로부터 선택되나,

단, 화학식 V의 화합물이 프로디기오신 또는 운데실프로디기닌이 아닌 방법.
바이러스성 감염증의 치료 또는 예방이 필요한 환자에게 약학적으로 허용가능한 담체 및 하기 화학식 V의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물을 치료 효과량으로 투여함을 포함하는, 환자의 바이러스성 감염증을 치료 또는 예방하기 위한 방법:

화학식 V

상기 식에서,

R₁은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂C₆H₅, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)OCH₂C₆H₅및 -C(O)CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₂는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₇은 -H, C₁-C₁₅직쇄 알킬, -(CH₂)₉CH=CH₂, -(CH₂)₆F, -(CH₂)₅OC₆H₅, -(CH₂)₆OH, -(CH₂)₇CN, -CH₂CH₂C₆H₅, -(CH₂)₄COOH, -(CH₂)₅COOH, -(CH₂)₅COOMe, -(CH₂)₁₁COOH, -(CH₂)₁₂COOH, -(CH₂)₁₂OH, -(CH₂)₁₃OH, -(CH₂)₁₁CN, -(CH₂)₁₁OC(O)NH₂, -(CH₂)₁₁COOEt, -C(O)(CH₂)₉CH₃, -(CH₂)₅C(O)N(CH₂CH₂)₂O, C₃-C₇사이클로알킬, -C₆H₅, -2-피롤릴, -3-피롤릴, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 2-푸라닐 및 3-푸라닐(여기에서, 페닐은 하나 이상의 할로, 메틸, 메톡실, 하이드록실, 메톡시카보닐 또는 트리플루오로메틸 기에 의해 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₈은 -H, C₁-C₁₁직쇄 알킬, -(CH₂)₄COOEt 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₇이 2-피롤릴이 아닐 때, R₉은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며, R₇이 2-피롤릴일 때, R₉은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃및 -OCH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₀은 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 -CH₃, -CH₂CH₃및 -C₃H₇로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;

R₁₆은 -H, -CH₃, -CH₂CH₂CH₃및 -(CH₂)₆CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₇은 -H, -CN, -COOMe, -COOEt 및 -COOH로 이루어진 군으로부터 선택된다.
제 171 항에 있어서, 화학식 V의 화합물이 6-메톡시-2-메틸-3-헵틸프로디게오센, 4-메톡시-5-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤, 노닐프로디기오신, 3-헵틸-5-((3-메톡시-5-피롤-2-일-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2-메틸-4-프로필-피롤, 프로디기오신, 운데실프로디기오신 및 노르프로디기오신, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
제 171 항에 있어서, 화학식 V의 화합물에서,

R₁이 -H이고;

R₂가 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH(CH₃)₂및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₇이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, C₃-C₁₅직쇄 알킬, -(CH₂)₉CH=CH₂, -(CH₂)₅CH₂F, -(CH₂)₅OC₅H₆, -(CH₂)₆OH, -(CH₂)₇CN, -CH₂CH₂C₅H₆, -(CH₂)₄COOH, -(CH₂)₅COOH, -(CH₂)₅COOMe, -(CH₂)₁₁COOH, -(CH₂)₁₂COOH, -(CH₂)₁₂OH, -(CH₂)₁₃OH, -(CH₂)₁₁CN, -(CH₂)₁₁OC(O)NH₂, -(CH₂)₁₁COOEt, -C(O)(CH₂)₉CH₃, -(CH₂)₅C(O)N(CH₂CH₂)₂O 및 2-피롤릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₈이 -H, C₁-C₁₁직쇄 알킬, -(CH₂)₄COOEt 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₇이 2-피롤릴이 아닐 때, R₉이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며, R₇이 2-피롤릴일 때, R₉이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃및 -OCH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆이 -H, -CH₃, -CH₂CH₂CH₃및 -(CH₂)₆CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₇이 -H, -CN, -COOMe, -COOEt 및 -COOH로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
제 171 항에 있어서, 화학식 V의 화합물에서,

R₁이 -H이고;

R₂가 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH(CH₃)₂및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₇이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, C₃-C₁₅직쇄 알킬, -(CH₂)₉CH=CH₂, -(CH₂)₅CH₂F, -(CH₂)₅OC₅H₆, -(CH₂)₆OH, -(CH₂)₇CN, -CH₂CH₂C₅H₆, -(CH₂)₄COOH, -(CH₂)₅COOH, -(CH₂)₅COOMe, -(CH₂)₁₁COOH, -(CH₂)₁₂COOH, -(CH₂)₁₂OH, -(CH₂)₁₃OH, -(CH₂)₁₁CN, -(CH₂)₁₁OC(O)NH₂, -(CH₂)₁₁COOEt, -C(O)(CH₂)₉CH₃, -(CH₂)₅C(O)N(CH₂CH₂)₂O 및 2-피롤릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₈이 -H, C₁-C₁₁직쇄 알킬, -(CH₂)₄COOEt 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₇이 2-피롤릴이 아닐 때, R₉이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며, R₇이 2-피롤릴일 때, R₉이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃및 -OCH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆이 -H, -CH₃, -CH₂CH₂CH₃및 -(CH₂)₆CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₇이 -H, -CN, -COOMe, -COOEt 및 -COOH로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
약학적으로 허용가능한 담체 및 하기 화학식 V의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물 효과량과 바이러스 또는 바이러스로 감염된 세포를 접촉시킴을 포함하는, 바이러스의 복제 또는 전염을 억제하기 위한 방법:

화학식 V

상기 식에서,

R₁은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂C₆H₅, -C(O)OC(CH₃)₃, -C(O)OCH₂C₆H₅및 -C(O)CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₂는 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH₂C₆H₅, -SiR₁₀R₁₁R₁₂, -C(O)CH₃, -C(O)C₆H₅, -2-테트라하이드로피라닐, -OCH₂OCH₃및 -C(O)OCH₂CCl₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₇은 -H, C₁-C₁₅직쇄 알킬, -(CH₂)₉CH=CH₂, -(CH₂)₆F, -(CH₂)₅OC₆H₅, -(CH₂)₆OH, -(CH₂)₇CN, -CH₂CH₂C₆H₅, -(CH₂)₄COOH, -(CH₂)₅COOH, -(CH₂)₅COOMe, -(CH₂)₁₁COOH, -(CH₂)₁₂COOH, -(CH₂)₁₂OH, -(CH₂)₁₃OH, -(CH₂)₁₁CN, -(CH₂)₁₁OC(O)NH₂, -(CH₂)₁₁COOEt, -C(O)(CH₂)₉CH₃, -(CH₂)₅C(O)N(CH₂CH₂)₂O, C₃-C₇사이클로알킬, -C₆H₅, -2-피롤릴, -3-피롤릴, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 2-푸라닐 및 3-푸라닐(여기에서, 페닐은 하나 이상의 할로, 메틸, 메톡실, 하이드록실, 메톡시카보닐 또는 트리플루오로메틸 기에 의해 치환됨)로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₈은 -H, C₁-C₁₁직쇄 알킬, -(CH₂)₄COOEt 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₇이 2-피롤릴이 아닐 때, R₉은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며, R₇이 2-피롤릴일 때, R₉은 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃및 -OCH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₀은 C₁-C₄직쇄 알킬 또는 분지된 알킬 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₁및 R₁₂는 -CH₃, -CH₂CH₃및 -C₃H₇로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;

R₁₆은 -H, -CH₃, -CH₂CH₂CH₃및 -(CH₂)₆CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₇은 -H, -CN, -COOMe, -COOEt 및 -COOH로 이루어진 군으로부터 선택된다.
제 175 항에 있어서, 화학식 V의 화합물이 6-메톡시-2-메틸-3-헵틸프로디게오센, 4-메톡시-5-((3-메톡시-5-(1H-피롤-2-일)-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2,2'-비-1H-피롤, 노닐프로디기오신, 3-헵틸-5-((3-메톡시-5-피롤-2-일-2H-피롤-2-일리덴)메틸)-2-메틸-4-프로필-피롤, 프로디기오신, 운데실프로디기오신 및 노르프로디기오신, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
제 175 항에 있어서, 화학식 V의 화합물에서,

R₁이 -H이고;

R₂가 -H, C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH(CH₃)₂및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₇이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, C₃-C₁₅직쇄 알킬, -(CH₂)₉CH=CH₂, -(CH₂)₅CH₂F, -(CH₂)₅OC₅H₆, -(CH₂)₆OH, -(CH₂)₇CN, -CH₂CH₂C₅H₆, -(CH₂)₄COOH, -(CH₂)₅COOH, -(CH₂)₅COOMe, -(CH₂)₁₁COOH, -(CH₂)₁₂COOH, -(CH₂)₁₂OH, -(CH₂)₁₃OH, -(CH₂)₁₁CN, -(CH₂)₁₁OC(O)NH₂, -(CH₂)₁₁COOEt, -C(O)(CH₂)₉CH₃, -(CH₂)₅C(O)N(CH₂CH₂)₂O 및 2-피롤릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₈이 -H, C₁-C₁₁직쇄 알킬, -(CH₂)₄COOEt 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₇이 2-피롤릴이 아닐 때, R₉이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며, R₇이 2-피롤릴일 때, R₉이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃및 -OCH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆이 -H, -CH₃, -CH₂CH₂CH₃및 -(CH₂)₆CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₇이 -H, -CN, -COOMe, -COOEt 및 -COOH로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
제 175 항에 있어서, 화학식 V의 화합물에서,

R₁이 -H이고;

R₂가 C₁-C₁₂직쇄 알킬, -CH(CH₃)₂및 -CH₂C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₇이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, C₈-C₁₅직쇄 알킬, -(CH₂)₉C=CH₂, -(CH₂)₅CH₂F, -(CH₂)₅OC₅H₆, -(CH₂)₆OH, -(CH₂)₇CN, -CH₂CH₂C₅H₆, -(CH₂)₄COOH, -(CH₂)₅COOH, -(CH₂)₅COOMe, -(CH₂)₁₁COOH, -(CH₂)₁₂COOH, -(CH₂)₁₂OH, -(CH₂)₁₃OH, -(CH₂)₁₁CN, -(CH₂)₁₁OC(O)NH₂, -(CH₂)₁₁COOEt, -C(O)(CH₂)₉CH₃, -(CH₂)₅C(O)N(CH₂CH₂)₂O 및 2-피롤릴로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₈이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, C₆-C₁₁직쇄 알킬, -(CH₂)₄COOEt 및 -C₆H₅로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₇이 2-피롤릴이 아닐 때, R₉이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃및 -CH₂CH₂CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며, R₇이 2-피롤릴일 때, R₉이 -H, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂CH₂CH₃및 -OCH₃로 이루어진 군으로부터 선택되며;

R₁₆이 -H, -CH₃, -CH₂CH₂CH₃및 -(CH₂)₆CH₃로 이루어진 군으로부터 선택되고;

R₁₇이 -H, -CN, -COOMe, -COOEt 및 -COOH로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.