KR20020067011A - 핵 인자-카파 ｂ 매개 질병 및 장애의 치료 방법 - Google Patents

핵 인자-카파 ｂ 매개 질병 및 장애의 치료 방법 Download PDF

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조셉 안소니 코니셀리
소티리오스 콘스탄티노우 카라타나시스
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Abstract

본 발명은 치료를 요하는 대상에게 술포닐아미노카르보닐 유도체, 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자의 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법을 제공한다. 본 발명의 방법은 예를 들면, 류마티스성 관절염, 골관절염, 자가면역 질환, 건선, 천식, 심혈관 질환, 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 알츠하이머병, 다발성 경화증, 암, 제2형 당뇨병, 대사 증후군 X, 또는 염증성 대장 질환의 치료에 유용하다.

Description

핵 인자-카파 Ｂ 매개 질병 및 장애의 치료 방법{Methods of Treating Nuclear Factor-Kappa B Mediated Disease and Disorders}
발명이 속하는 기술분야
본 발명은 치료를 요하는 대상에게 술포닐아미노카르보닐 유도체, 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자의 억제에 반응성인 질병 또는 질환을 치료하는 방법을 제공한다.
배경 기술
핵 인자-카파 B ("NF-κB") 전사 인자 매개 활성을 억제하는 것은 전세계 수백만의 사람들이 고통받고 있는 질병 또는 질환의 유용한 치료 방법을 제공할 수 있다. 이는 NF-κB가 완전히 유효한 치료법이 없는 많은 질병 및 질환의 병인에 밀접하게 관여하는 프로-염증성(pro-inflammatory) 사이토카인 및 다른 생물 분자의 생산에 관여되는 다수의 유전자의 전사를 매개하기 때문이다. NF-κB의 억제에 반응성이라 여겨지는 질병 및 질환들 중 주목할 만한 것으로는 류마티스성 관절염 및 골관절염, 자가면역 질환, 건선, 천식, 심혈관계 질환, 예를 들면 죽상경화증,심근경색 및 불안정형 협심증을 포함하는 급성 관상동맥 증후군, 및 울혈성 심부전, 알츠하이머병, 다발성 경화증, 암, 제2형 당뇨병, 대사 증후군 X, 및 염증성 대장 질환 ("IBD")와 같은 것이 있다. 이들 질병 및 장애는 현대 사회에서 가장 유행하는 것들에 속하며, 헤아릴 수 없는 피해 및 사망을 야기한다.
이들은 통상적으로 외과적 변형 또는 침범된 인체 일부의 제거 또는 증상을 중단시키거나 이상적으로는 기본적인 질병 과정을 되돌리지 않고 증상을 치료하는 약제의 사용을 요하므로 상기 언급한 질병 및 장애의 현재 치료 방법은 현재 만족스럽지 못하다. 예를 들면, 죽상경화증에 대한 위험 인자를 변형하는 많은 시판 제제가 존재하나 (예를 들면, 혈장 지질의 감소 및 항고혈압제), 죽상경화증 과정 자체를 직접적으로 변형하는 치료법은 없다. 게다가, 관상동맥 환자의 60％ 이상이 전통적 위험 인자만을 기초로 하여서는 설명될 수 없다.
상기 언급한 질병에 대한 현재의 치료법이 성공적이지 못한 것에 대한 한 가지 설명은 다수 유전자 생성물이 각 질병 또는 장애에 관여할 가능성이 있다는 것이다. 통상의 치료 약물은 단지 이들 유전자 생성물 중 하나만을 표적으로 하는 것이다. 또한, 이들 질병 및 장애를 치료하기 위해 현재 사용되는 약물 중 다수는 예를 들면, 관절염을 치료하는데 사용되는 많은 비스테로이드성 소염제 ("NSAIDs")에서 관찰되는 위궤양과 같은 바람직하지 않은 부작용을 나타낸다. 이들 질병 및 장애를 치료하는 외과적 방법의 불리점은 통증, 흉터 형성 및 때로는 감염을 일으키는 매우 침습적인 방법의 사용을 포함한다.
반대로, NF-κB의 억제는 상기 언급한 기본적인 질병 및 장애의 진행을 정지시키고, 되돌리는 것이 잠재적으로 가능하다. NF-κB의 억제는 이들 질병 및 장애의 다수의 매개체의 생성에 관여하는 유전자의 활성의 공통적인 중요 단계를 예방, 봉쇄 및 정지시키는 능력이 있으므로 효과적이다. 달리 말하면, NF-κB 억제는 상류에서 작용하여 복합적 프로-염증성 매개체의 생성을 억제하는 반면, 전통적 약물 치료 요법은 아마도 이들이 하류에 작용하고, 통상적으로는 이들 매개체 중 단지 하나만을 표적으로 하기 때문에 덜 효과적이다.
핵 인자-κB는 유전자 발현의 염증, 바이러스 또는 세균 감염, 또는 재프로그래밍을 요하는 다른 생물학적 질환에 반응하는 다수의 유전자의 활성화에서 서열 특이적 전사 인자로 작용하는 이종 단백질 다이머 과이다. NF-κB는 통상적으로 억제 단백질 (즉, κB의 억제제 ("IκB")에 부착된 불활성 형태로 세포질에서 격리되어 발견된다. 따라서, IκB는 NF-κB와 결합하여 NF-κB-IκB 복합체를 형성하나, NF-κB는 현재 밝혀지고 있는 신호전달 과정을 통해 신속히 활성형으로 전환된다.
NF-κB는 T-림프구, 단핵구, 대식세포, 내피 세포 및 평활근 세포를 포함하여 실질적으로 모든 세포 유형에서 발견된다. 예를 들면, 염증성 사이토카인, 반응성 산소 중간체 또는 미생물로부터 유래하는 리포폴리사카라이드와 같은 자극에 대한 반응에서, NF-κB-IκB 복합체의 IκB 성분은 순차적 포스포릴화, 폴리우비퀴티닐화 및 분해 단계를 포함하는 과정에 의해 절단된다. 변형된 IκB 단백질의 분해는 핵 한정 서열을 NF-κB에 노출시키고, 이는 NF-κB가 세포의 핵으로 전좌되게 한다. 여기서, NF-κB는 표적 유전자에 결합하여 전사를 개시한다.
전사를 시작하기 위하여 nF-κB가 결합하는 유전자 중에는 프로-염증성 (pro-inflammatory) 사이토카인을 발현하는 유전자가 있다. 이러한 프로-염증성 사이토카인은 종양 괴사 인자-알파 ("TNF-α"), 인터루킨-1 ("IL-1"), IL-6, IL-8, 세포내 부착 분자-1 ("ICAM-1"), 혈관 세포 부착 분자-1 ("VCAM-1"), E-셀렉틴, 단핵구 주화 단백질-1 ("MCP-1"), 유도성 니트릭 옥사이드 합성효소, 조직 인자 및 시클로옥시게나제-2 ("COX-2")를 포함한다. 프로-염증성 사이토카인을 발현하는 유전자의 전사 활성화 결과는 이들 사이토카인의 조직 국소 생성 및 영향받는 조직에서의 염증성 과정의 시작 또는 악화이다.
본 발명은 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염의 사용 방법, NF-κB의 억제에 반응성이라 알려진 질병 및 장애의 치료 방법을 제공한다.
하기의 미국 특허는 특정 술포닐아미노카르보닐 유도체를 고콜레스테롤혈증 및 죽상경화증의 치료용으로 효소 아실-조효소 A:콜레스테롤 아실트랜스퍼라제 (ACAT)의 억제제로 특정한 술포닐아미노카르보닐 유도체를 사용하는 방법을 개시하고 있다.
미국 특허 제5,245,068호 및 이의 분할 제5,384,328호;
미국 특허 제5,214,206호 및 이의 분할 제5,288,757호;
미국 특허 제5,254,715호 및 이의 분할 제5,336,690호;
미국 특허 제5,198,466호 및 이의 분할 제5,364,882호;
미국 특허 제5,491,172호 및 이의 분할 제5,633,287호; 및
미국 특허 제6,093,744호 및 이의 계속 제5,981,595호.
미국 특허 제6,093,744호는 혈장 콜레스테롤 수준을 조절하고, 혈청 또는 혈장 Lp(a) 수준을 저하시키기 위해서, 및 고콜레스테롤혈증, 죽상경화증, 말초 혈관 질환 및 재협착을 치료하기 위해서 ACAT 억제제로 특정 술포닐아미노카르보닐 유도체를 사용하는 방법을 개시하고 있다.
미국 특허 제6,117,909호는 혈청 또는 혈장 Lp(a) 수준을 저하시키고, 뇌졸증을 포함하는 뇌혈관 질환, 말초 혈관 질환 및 재협착을 치료하기 위해 ACAT 억제제로 특정 술포닐아미노카르보닐 유도체를 사용하는 방법을 개시한다.
미국 특허 제6,124,309호 및 이의 분할 특허 제6,143,755호 및 제6,093,719호는 혈관이완을 포함하여 내피의 정상 이완 능력을 개선하고, 혈관 세포 벽이 부착되는 성질을 감소시키며, 혈소판의 응고를 감소시키는 것을 포함하여 내생의 혈관 내피 의존적 활성을 복구하기 위해서, 및 심근 경색 및 협심증을 포함하는 급성 허혈성 증후군, 관상동맥 혈관 질환, 고혈압, 뇌혈관 사고(accident), 일과성 허혈성 발작, 만성 폐쇄성 폐질환, 만성 저산소성 페질환, 폐성 고혈압, 신성 고혈압, 만성 신장 질환, 당뇨병의 미소혈관 합병증 및 검상 세포 빈혈의 혈관 폐색성 합병증을 치료하기 위해 HMG-CoA 환원효소 억제제와 병용하여 ACAT 억제제로 술포닐아미노카르보닐 유도체를 사용하는 방법을 개시한다.
NF-κB가 염증성 질환의 개시 및 진행에 관여하므로, NF-κB 매개 유전자 전사를 억제하는 능력에 대해 시험관내에서 다수의 화합물을 신속히 스크리닝하는 방법을 제공하는 스크리닝 검정은 귀중한 도구일 수 있다. 이러한 스크리닝 검정은 NF-κB의 억제에 반응성인 질환을 치료하는 화합물을 얻는데 중요한 단계일 수 있다.
본 발명자들은 특정 술포닐아미노카르보닐 유도체가 NF-κB 매개 전사를 억제하는 능력을 발견하였습니다. 따라서, 본 발명은 치료를 환자에게 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 nF-κB의 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법을 제공한다. 본 발명을 실시하는데 요구되는 것은 류마티스성 관절염, 골관절염, 자가면역 질환, 건선, 천식 심혈관 질환, 예를 들면 죽상경화증, 급성 관상동맥 증후군 (심근 경색 및 불안정형 협심증을 포함함) 및 울혈성 심부전, 알츠하이머병, 다발성 경화증, 암, 제2형 당뇨병, 대사성 증후군 X 및 염증성 대장 질환의 치료를 위하여 상기 환자에게 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 매일 1 내지 6회 투여하는 것이다. 본 발명의 방법에 사용하기 위하여 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염의 적합한 용량 및 투여 형태를 결정하는 것은 제약 및 의학 분야의 당업자들의 기술 범위 내에 있다.
발명의 요약
본 발명은 치료를 요하는 대상에게 술포닐아미노카르보닐 유도체 도는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자의 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법을 제공한다.
술포닐아미노카르보닐 유도체는 미국 특허 제5,491,172호 및 이의 분할 제5,633,287호에 개시되어 있으며, 이들 모두는 본원에 참고문헌으로 인용되어 있으며, 본 발명에 유용하다. 따라서, 본 발명의 한 실시태양은 치료를 요하는 대상에게 하기 하학식 1의 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자의 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법이다.
상기 식에서,
X 및 Y는 산소, 황 및 (CR'R")n이고, 여기서 n은 1 내지 4의 정수이고, R' 및 R"은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알콕시, 할로겐, 히드록시, 아실옥시, 시클로알킬, 임의로 치환된 페닐이거나, R' 및 R"은 함께 스피로시클로알킬 또는 카르보닐을 형성하고;
단, X 및 Y 중 1 이상이 -(CR'R")n-이고, X 및 Y가 함께 (CR'R")n이면, R' 및 R"은 수소이고, n은 1이고, R1및 R2는 아릴이며;
R은 수소, 1 내지 8 개의 탄소 원자의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 벤질이며;
R1및 R2는 각각 독립적으로 다음의 (a) 내지 (e)로부터 선택된다:
(a) 페닐, 1 내지 6 개의 탄소 원자를 갖고 직쇄 또는 분지쇄인 알킬기, 1 내지 6 개의 탄소 원자를 갖고 직쇄 또는 분지쇄인 알콕시기, 페녹시, 히드록시, 불소, 염소, 브롬, 니트로, 트리플루오로메틸, -COOH, 1 내지 4 개의 탄소 원자를 갖고 직쇄 또는 분지쇄의 알킬인 -COO알킬, 및 -(CH2)pNR3R4(여기서, p는 0 또는 1이며, R3및 R4각각은 수소 또는 1 내지 4 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기로부터 선택됨)로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체로 치환되거나 비치환된 페닐 또는 페녹시;
(b) 페닐, 1 내지 6 개의 탄소 원자를 갖고 직쇄 또는 분지쇄인 알킬기, 1 내지 6 개의 탄소 원자를 갖고 직쇄 또는 분지쇄인 알콕시기, 히드록시, 페녹시, 불소, 염소, 브롬, 니트로, 트리플루오로메틸, -COOH, 1 내지 4 개의 탄소 원자를 갖고 직쇄 또는 분지쇄의 알킬인 -COO알킬, 및 -(CH2)pNR3R4(여기서, p, R3및 R4는 상기 정의한 바와 같음)로부터 선택되는 1 내지 3 개의 치환체로 치환되거나 비치화된 1- 또는 2-나프틸;
(c) 아릴알킬;
(d) 1 내지 20 개의 탄소 원자를 가지며, 포화되거나 1 내지 3 개의 이중 결합을 포함하는 직쇄 또는 분지쇄 알킬;
(e) 시클로알킬 잔기가 3 내지 6 개의 탄소 원자를 갖는 아다만틸 또는 시클로알킬기;
단,
(i) X가 (CH2)n이고, Y가 산소이며, R1이 치환된 페닐이면, R2는 치환된 페닐이고,
(ii) Y가 산소이고, X가 (CH2)n이며, R2가 페닐 또는 나프틸이면, R1은 직쇄 또는 분지쇄 알킬이 아니며,
(iii) 다음의 화합물들은 배제하는 것을 조건으로 하며,
술팜산 [1-옥소-3-[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]프로필]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르,
술팜산 [플루오로[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아세틸]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르, 및
술팜산 [[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아세틸]-2,6-비스(페닐)페닐 에스테르로 이루어지는 군으로부터 선택되는 화합물들을 배제하는 것을 추가 조건으로 한다.
바람직하게는 치료를 요하는 대상에게 화학식 1의 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB전사 인자의 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법에서,
R1이 페닐 또는 2,6-위치가 치환된 페닐이고;
R2가 페닐 또는 2,6-위치가 치환된 페닐이고;
R1및 R2는 각각 페닐이고;
R1은 2,6-위치가 이치환된 페닐이고, R2는 2,4,6-위치가 삼치환된 페닐이고;
R1은 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐이고, R2는 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 또는 2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐이고; 또는
R1및 R2중 1개는
기이고,
t는 0 또는 1 내지 4이고; w는 0 또는 1 내지 4이고, 단 t 및 w의 합은 5 이하이고, R5및 R6는 각각 독립적으로 수소 또는 1 내지 6 개의 탄소 원자를 갖는 알킬로부터 선택되거나, R5가 수소일 때 R6가 R7에 대해 정의된 기로부터 선택될 수 있고; R7는 페닐 또는 1 내지 6 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기, 1 내지 6 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알콕시기, 페녹시, 히드록시, 불소, 염소, 브롬, 니트로, 트리플루오로메틸, -COOH, -COO알킬 (여기서, 알킬은 1 내지 4 개의 탄소 원자를 가짐) 또는 -(CH2)pNR3R4(여기서, P, R3 및 R4는 상기 정의한 의미를 가짐)이다.
바람직하게는 치료를 요하는 대상에게 화학식 1의 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자의 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법에서,
X가 산소, 황 또는 (CP'R")n이고;
Y가 산소, 황 또는 (CP'R")n이고, 단 X 또는 Y 중 1 이상은 (CP'R")n이고, 여기서 n은 1 내지 4의 정수이고, R' 및 R"은 각각 독립적으로 수소, 탄소 1 내지 6 개의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 임의로 치환된 페닐, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 아실옥시, 시클로알킬이거나, 또는 R' 및 R"은 함께 카르보닐 또는 탄소 3 내지 10 개의 스피로시클로알킬기를 형성하고;
R은 수소이고;
R1은 임의로 치환된 페닐, 탄소 원자 1 내지 10 개의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 탄소 원자 3 내지 10 개의 시클로알킬이며;
R2는 임의로 치환된 페닐, 탄소 원자 1 내지 10 개의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 탄소 원자 3 내지 8 개의 시클로알킬, 임의로 치환된 페닐이고, 단 X가 (CR'R")n인 경우에만 R1은 페녹시로 임의로 치환될 수 있으며, Y가 (CR'R")n인 경우에만 R2는 임의로 페놀시로 치환될 수 있으며, 또한 R1및 R2중 1 이상은 임의로 치환된 페닐 또는 페녹시임을 조건으로 한다.
바람직하게는 치료를 요하는 대상에게 화학식 1의 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자의 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법에서,
X는 산소이고;
Y는 (CR'R")n이고, 여기서 n은 1 내지 2의 정수이고;
R은 수소이고;
R1은 임의로 치환된 페닐이고;
R2는 임의로 치환된 페닐 또는 페녹시, 탄소 1 내지 10 개의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 탄소 3 내지 10 개의 시클로알킬이며;
R' 및 R"은 각각 독립적으로 수소, 탄소 1 내지 6 개의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 임의로 치환된 페닐, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 아실옥시, 시클로알킬이거나, 또는 R' 및 R"은 함께 카르보닐 또는 스피로시클로알킬을 형성한다.
바람직하게는, 치료를 요하는 대상에게 화학식 1의 술포닐아미노카르보닐 유도체를 투여하는 방법을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자의 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법에서, R1및 R2중 1 개는 페닐이고; 더욱 바람직하게는 R1및 R2중 1 개는 치환된 페닐이고; 더더욱 바람직하게는 R1및 R2중 1 개는 2,6-위치가 이치환된 페닐이다.
더욱 바람직하게는 치료를 요하는 대상에게 화학식 1의 술포닐아미노카르보닐 유도체를 투여하는 방법을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자의 억제에 반응성인질병 또는 장애의 치료 방법에서, R1및 R2는 모두 2,6-위치가 이치환된 페닐이다.
다른 더욱 바람직한 실시태양에서, 본 방법은 R1이 2,6-위치가 이치환된 페닐이고, R2가 2,4,6-위치가 삼치환된 페닐인 화학식 1의 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 사용한다.
바람직하게는 치료를 요하는 대상에게 화학식 1의 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 투여하는 방법을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자의 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법에서, 화학식 1의 화합물은 다음의 화합물로부터 선택된다:
(1,2,3,4-테트라히드로-나프탈렌-2-카르보닐)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[비스-(4-클로로-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
(브로모-페닐-아세틸)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-히드록시-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
메틸-[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-니트로-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산4-플로오로-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디메톡시-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-아미노-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,4,6-트리메톡시-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-tert-부틸-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-아세틸-2-이소프로필-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-메톡시-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디클로로-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 도데실 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-브로모-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-메틸-페닐 에스테르;
[1-(4-디메틸아미노-페닐)-시클로펜탄카르보닐]-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[1-(4-니트로-페닐)-시클로펜탄카르보닐]-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
3,5-디이소프로필-4-{[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]술파모일옥시}-벤조산 메틸 에스테르;
술팜산 (페닐아세틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산[[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아세틸-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르,
술팜산[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아세틸]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산[[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아세틸-2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아세틸]-2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산[아다만탄아세틸]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아세틸]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르-나트륨 염;
술팜산[[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아세틸]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르-나트륨 염;
술팜산 (데카노일)-2,6-비스-(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산 (도데카노일)-2,6-비스-(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
2,6-비스(1-메틸에틸)-N-[[[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]-메틸]술포닐]벤젠아세트아미드;
2,6-비스(1-메틸에틸)-N-[[[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]-메틸]-술포닐]벤젠아세트아미드-나트륨 염;
2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]-메틸]술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]-메틸]술포닐]카르바메이트-나트륨 염;
술팜산 (1-옥소-3,3-디페닐프로필)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산[2,6-디클로로페닐(아세틸)]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산 [2,6-디클로로페닐(아세틸)]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르 나트륨 염;
술팜산 트란스-[(2-페닐시클로프로필)카르보닐]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산 [2,5-디메톡시페닐(아세틸)]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산 [2,4,6-트리메톡시페닐(아세틸)]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산 [2,4,6-트리메틸페닐(아세틸)]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산 [2-티오페닐(아세틸)]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산 [3-티오페닐(아세틸)]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산 [2-메톡시페닐(아세틸)]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산 (옥소페닐아세틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산 [2-트리플루오로메틸페닐(아세틸)]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산 (1-옥소-2-페닐프로필)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산 (시클로펜틸페닐아세틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산 (시클로헥실아세틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산 (디페닐아세틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산 (트리페닐아세틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산 [(1-페닐시클로펜틸)카르보닐]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산 (3-메틸-1-옥소-2-페닐펜틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산 (1-옥소-2-페닐부틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산 (시클로헥실페닐-아세틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산 (1-옥소-2,2-디페닐프로필)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산 [(9H-플루오렌-9-일)카르보닐]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테스;
술팜산 (1-옥소-3-페닐프로필)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산 [1-옥소-3-[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]-2-프로페닐]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산 [(아세틸옥시)[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아세틸]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산 [히드록시[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아세틸]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산 (3-메틸-1-옥소-2-페닐펜틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르 나트륨 염;
술팜산[[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페녹시]아세틸]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르; 및
술팜산[[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]아세틸]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르.
더욱 바람직한 것은 술팜산 [[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아세틸-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르의 화학식 1의 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 치료를 요하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법이다.
더더욱 바람직한 것은 술팜산 [[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아세틸-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르의 화학식 1의 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 치료를 요하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법이다.
본원에 전체로서 참고문헌으로 삽입된 미국 특허 제6,093,744호에 개시된 술포닐아미노카르보닐 유도체 또한 본 발명에 유용하다. 따라서, 본 발명의 다른 실시태양은 하기 화학식 2의 술포닐 아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 치료를 요하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사인자의 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법니다.
상기 식에서,
R1은 수소, 알킬 또는 알콕시이고;
R2내지 R5는 알킬, 알콕시, 또는 비치환 또는 치환된 페닐이며;
R6는 -CN, -(CH2)0-1-NR7R8, -O-(CH2)1-10-Z (여기서, Z는 -NR9R10, OR1또는 CO2R1임), -OC(=O)R11, -SR11, -SCN, -S(CH2)1-10Z, -S(O)1-2R12(여기서, R12는 히드록시, 알콕시, 알킬, (CH2)1-10Z 또는 NR7R8임), -C(=O)XR11, 또는 -CH2-R13(여기서, R13는 (CH2)0-5-Y-(CH2)0-5Z 또는 1 내지 3 개의 이중 결합을 갖는 탄소 1 내지 20 개의 알킬, 여기서 알킬은 -CN, NO2, 할로겐, OR1, NR9R10및 CO2R1으로부터 선택되는 1 이상의 잔기에 의해 임의로 치환되는 것임)이며,
여기서 R7및 R8은 각각 독립적으로 R7및 R8중 1 이상은 수소 이외의 것인수소, -(CH2)1-10Z {여기서 Z는 상기 정의된 바와 같으며, R9및 R10은 각각 독립적으로 수소, 알킬 및 비치환 또는 치환 페닐이거나, 또는 R9및 R10은 이에 부착된 질소와 함께
로부터 선택되는 고리를 형성하고 (여기서, R14, R15및 R16은 각각 독립적으로 수소, 알킬 및 비치환 또는 치환된 페닐임)}, -C(=Q)XR11(여기서, X는 결합 또는 NH, Q는 O 또는 S이고, R11은 수소, 알킬, 비치환 또는 치환된 페닐임), -(CH2)0-5-Y-(CH2)0-5Z (여기서, Z는 상기에 정의된 바와 같으며, Y는 페닐 또는 결합임), -C(=O)-CR17R18Z, -C(=O)NHCR17R18Z (여기서, R17및 R18은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 페닐, 치환된 페닐 또는 자연 발생적 아미노산의 측쇄임), -S(O)1-2R19(여기서, R19는 알킬, 비치환 또는 치환딘 페닐, 나프틸 또는 헤테로방향족 고리 또는 NR9R10임)로부터 선택되거나, 또는
R7및 R8은 부착된 질소와 함께
로부터 선택되는 고리를 형성하고 (여기서 R14, R15및 R17은 상기와 같음),
단, [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-포르밀-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-시아노-비닐)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-페닐 에스테르, 디히드로클로라이드;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-(3-페닐-티오우레이도]-페닐 에스테; 및
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산2,6-디이소프로필-4-술파모일-페닐 에스테르로부터 선택되는 화합물은 제외한다.
바람직하게는 화학식 2의 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 치료를 요하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자의 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법에서,
R1이 수소 또는 또는 탄소 원자 1 내지 4 개의 알킬이고;
R2내지 R5는 각각 탄소 원자 1 내지 4 개의 알킬이며;
R6는 -NR7R8이고, 여기서 R7및 R8은 각각 독립적으로 수소 (R7및 R8중 1 이상은 수소가 아님), -(CH2)1-10Z, -C(=Q)XR11또는 -S(O)1-2R19로부터 선택된다.
더욱 바람직하게는 화학식 2의 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 치료를 요하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자의 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법에서,
R7은 수소이고,
R8은 -C(=O)CR17R18Z이고, 여기서 Z는 NH2이고, R17및 R18중 1 개는 천연 발생 아미노산의 측쇄이고 다른 1 개는 수소이다.
또한 바람직한 것은 화학식 2의 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 치료를 요하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자의 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법에서,
R1은 수소 또는 탄소 원자 1 내지 4 개의 알킬이고;
R2내지 R5는 각각 탄소 원자 1 내지 4 개의 알킬이며;
R6는 NR7R8이고, R7및 R8은 부착된 질소와 함께
,
,
(여기서, R14및 R15는 각각 독립적으로 수소, 알킬 및 페닐로부터 선택됨); 및
(여기서, R16는 수소, 알킬 또는 페닐임)로부터 선택되는 고리를 형성한다.
또한 바람직한 것은 화학식 2의 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 치료를 요하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자의 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법에서,
R1이 수소 또는 탄소 원자 1 내지 4 개의 알킬이고;
R2내지 R5는 각각 탄소 원자 1 내지 4 개의 알킬이며;
R6는 NR7R8이고, 여기서 R7및 R8중 1 개는 수소이고, 다른 1 개는 S(O)1-2R19(여기서, R19는 알킬, 비치환 또는 치환된 페닐, 나프틸 또는 헤테로방향족 고리임)인 것이다.
본 발명의 더욱 바람직한 방법은
R1은 수소 또는 탄소 1 내지 4 개의 알킬이고;
R2내지 R5는 탄소 1 내지 4 개의 알킬이며;
R6는 -C(=O)XR11또는 -CH2R13(여기서, X, R11및 R13은 상기 화학식 2에 대해 정의된 바와 같음)인 화학식 2 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 사용하는 방법이다.
또한 바람직하게는 화학식 2의 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 치료를 요하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자의 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법에서,
R1은 수소 또는 탄소 원자 1 내지 4 개의 알킬이고;
R2내지 R5는 탄소 원자 1 내지 4 개의 알킬이며;
R6는 -O-(CH2)1-10Z, -O-C(=O)R11, -SH, -SCN, -S(CH2)1-10Z 또는 -S(O)1-2R12(여기서, Z, R11및 R12는 화학식 2에 대해 상기 정의된 바와 같음)이다.
또한 바람직한 것은 화학식 2의 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 치료를 요하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자의 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법에서,
R1이 수소 또는 탄소 원자 1 내지 4 개의 알킬이고;
R2내지 R5가 탄소 원자 1 내지 4 개의 알킬이며;
R6는 O(CH2)1-10NR9R10(여기서, R9및 R10은 화학식 2에 대해 상기 정의된 바와 같음)인 것이다.
특히 바람직한 것은 다음의 화합물로부터 선택되는 화학식 2의 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 치료를 요하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자의 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법이다:
6-(3,5-디이소프로필-4-{[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]술파모일옥시}-페닐)-헥사논산 에틸 에스테르;
3-[3-(3,5-디이소프로필-4-{[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]술파모일옥시}-페닐)-우레이도]-프로피온산 에틸 에스테르;
{[4-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-2,6-디이소프로필-페닐]-아세틸}-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-((S)-2-아미노-4-메틸-펜타노일아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르; 트리플로오로 아세트산과의 화합물;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(3-tert-부틸-우레이도)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(3-아미노-프로피오닐아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르; 트리플루오로 아세트산과의 화합물;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-시아노-비닐)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-((S)-2-아미노-3-히드록시-프로피오닐아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르; 트리플루오로 아세트산과의 화합물;
[2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-((S)-2-아미노-4-카르바모일-부티릴아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르; 트리플루오로 아세트산과의 화합물;
[2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-((S)-2-아미노-3-메틸-부티릴아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르; 트리플루오로 아세트산과의 화합물;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-[3-(3,5-디클로로-페닐)-티오우레이도]-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
(S)-[5-tert-부톡시카르보닐아미노-5-(3,5-디이소프로필-4-{[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]술파모일옥시}-페닐카르바모일)-펜틸]-카르밤산 tert-부틸 에스테르;
(S)-[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2,6-디아미노-헥사노일아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르 디히드로클로라이드;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-t-부톡시카르보닐아미노-아세틸아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-아미노-아세틸아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-t-부톡시카르보닐아미노-4-메틸술파닐-부티릴아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-아미노-4-메틸술파닐-부티릴아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르 트리플루오로아세테이트;
3-[3-(3,5-디이소프로필-4-{[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]술파모일옥시}-페닐)-우레이도]-프로피온산 에틸 에스테르;
3-[3-(3,5-디이소프로필-4-{[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]술파모일옥시}-페닐)-우레이도]-프로피온산;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-[2-아미노-3-(1H-인돌-3-일)-프로피오닐아미노]-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(5-아미노-펜타노일아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르 트리플루오로아세테이트 (1:1) (염);
(D)-[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-아미노-프로피오닐아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르 트리플루오로아세테이트 (1;1) (염);
(L)-[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-아미노-프로피오닐아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-아미노-2-메틸-프로피오닐아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(3-디메틸아미노-프로폭시)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(3-디메틸아미노-프로폭시)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르 히드로클로라이드 염;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(3-아미노-프로폭시)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르 히드로클로라이드 염;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-티오시아나토-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-시아노-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-[(2-아미노-아세틸아미노)-메틸]-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(벤질아미노-메틸)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르 모노 히드로클로라이드;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-카르바모일-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-히드록시메틸-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-아세틸아미노-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-히드록시-에틸아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-[3-(2,6-디이소프로필-페닐)-우레이도]-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-(3-페닐-우레이도]-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-(티오펜-2-술포닐아미노)-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(5-디메틸아미노-나프탈렌-1-술포닐아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-메탄술포닐아미노-페닐 에스테르;
6-(3,5-디이소프로필-4-{[(2,4,6-트리이소프로필-페닐-아세틸]술파모일옥시}-페닐)-헥사논산 에틸 에스테르; 및
(6-(3,5-디이소프로필-4-{[(2,4,6-트리이소프로필-페닐-아세틸]술파모일옥시}-페닐)-헥사논산.
또한 바람직한 것은 다음으로부터 선택되는 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 치료를 요하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자의 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법이다:
(9H-크산텐-9-카르보닐)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
((E)-2-메틸-3-페닐-아크릴로일)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르, 및
(2-옥소-2H-크로멘-3-카르보닐)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르.
미국 특허 제5,254,715호 및 이의 분할 제5,336,690호 (이들은 모두 본원에 참고문헌으로 삽입됨)에 개시된 술포닐아미노카르보닐 유도체 또한 본 발명에 유용하다. 따라서, 본 발명의 다른 실시태양은 다음으로부터 선택되는 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 치료를 요하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자의 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법이다:
카르밤산, [(페닐아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
카르밤산, [(페닐아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-히드록시페닐 에스테르;
카르밤산, [(페닐아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 에스테르;
카르밤산, [(디데실아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐 에스테르;
카르밤산, [[비스(1-메틸에틸)아미노]술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
카르밤산, [(디펜틸아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
카르밤산, [[(디페닐메틸)아미노]술포닐]메틸-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 에스테르;
DL-트립토판, α-메틸-N-[[[(트리시클로[3.3.1.13,7]데크-2-일옥시)카르보닐]아미노]술포닐]-, 메틸 에스테르;
카르밤산, 술포닐비스-, 비스[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐] 에스테르;
카르밤산, [[[2-(페닐메틸)페닐]아미노]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 에스테르;
메틸[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 아미노]술포닐]카르바메이트;
도데실[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메톡시페닐 [[(2,2-디페닐에틸)-아미노]술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메톡시 페닐 [[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐-[[(디페닐메틸)아미노]-술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 [[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-아미노]술포닐] 카르바메이트;
2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 [[(2,2-디페닐에틸)아미노]-술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 [[비스(페닐메틸)아미노]-술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[(디페닐-아미노)술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[(디부틸-아미노)술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[비스(페닐-메틸)아미노]술포닐]-카르바메이트;
2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[(1H-벤즈이미다졸-2-일아미노)-술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[(2,2-디페닐에틸아미노]술포닐]-카르바메이트;
2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-아미노]술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[(디페닐-메틸)아미노]술포닐]-카르바메이트;
2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[[(디페닐메틸)-아미노]술포닐]]카르바메이트;
2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[[[비스(2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[[(2,2-디페닐에틸)-아미노]술포닐]-카르바메이트;
2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[(디부틸아미노)-술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[(디펜틸아미노)-술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[[비스(1-메틸에틸)아미노]술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[(디헥실아미노)-술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[(헥실아미노)-술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[[메틸(2-페닐에틸)아미노]술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[[[비스-3-(디메틸아미노)-프로필]아미노]-술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[(메틸 옥틸 아미노)-술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-[[비스(테트라히드로-2-푸라닐)메틸]아미노]술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[(디옥틸아미노)-술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[[[메틸 2-(2-피리디닐)에틸]아미노]술포닐]카르바메이트, 히드로클로라이드 염;
2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[[[메틸 2-(2-피리디닐)에틸]아미노]-술포닐]카르바메이트, 나트륨 염;
2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[(도데실아미노)-술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[비스(1-메틸에틸)아미노]술포닐]-카르바메이트;
2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[(1-메틸에틸)페닐메틸-아미노]술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[(헥실-아미노)술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[(디옥틸-아미노)술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[시클로-헥실(1-메틸에틸)아미노]-술포닐]-카르바메이트;
2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[(메틸-옥틸아미노)술포닐]-카르바메이트;
2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[(디헥실-아미노)술포닐]카르바메이트;
도데실[[(2,4,6-트리메톡시페닐)아미노]-술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르(4-모르폴리닐술포닐)-카르밤산;
2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르(1-피페리디닐술포닐)카르밤산;
2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르(1-피롤리디닐술포닐)-카르밤산;
2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르[(2,3-디히드로-1H-인돌-1-일)술포닐]카르밤산;
2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[(디부틸아미노)술포닐]카르바메이트 일나트륨 염; 및
2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐[[(디페닐메틸)아미노]-술포닐]메틸 카르바메이트.
미국 특허 제5,214,206호 및 이의 분할 제5,288,757호 (이들은 모두 본원에 참고문헌으로 삽입됨)에 개시된 술포닐아미노카르보닐 유도체 또한 본 발명에 유용하다. 따라서, 본 발명의 다른 실시태양은 다음으로부터 선택되는 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 치료를 요하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자의 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법이다:
우레아, N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디프로필아미노)-술포닐]-;
우레아, N-(2,2-디메틸-4-페닐-1,3-디옥산-5-일)-N'-[[(트리시클로 [3.3.1.13,7]데크-1-일메틸)아미노]술포닐]-, (4S-시스)-;
우레아, N-(2,2-디메틸-4-페닐-1,3-디옥산-5-일)-N'-[[(2,2-디메틸-4-페닐-1,3-디옥산-5-일)아미노]술포닐-, 입체이성질체;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[비스(1-메틸에틸)아미노]-술포닐]우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[(디페닐메틸)아미노]-술포닐]우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디페닐아미노)-술포닐]우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디부틸아미노)술포닐]우레아;
N-[[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]-술포닐]-N'-(디페닐메틸)우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[[2,6-비스(1-메틸에틸)-페닐]아미노]술포닐]우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[(2,2-디페닐에틸)-아미노]술포닐]우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(9H-플루오렌-9-일아미노]-술포닐]우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[비스(페닐메틸)아미노]-술포닐]우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[(1-메틸에틸)-(페닐메틸)아미노]술포닐]우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디옥틸아미노)술포닐]우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(4-페닐-1-피페리디닐)-술포닐]우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디헥실아미노)술포닐]-우레아;
N-[[비스[3-(디메틸아미노)프로필]아미노]-술포닐]-N'-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(헥실아미노)술포닐]우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[비스-[(테트라히드로-2-푸라닐)메틸]아미노]술포닐]-우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디에틸아미노)술포닐]우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(메틸옥틸아미노)술포닐]우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[시클로헥실(1-메틸에틸)아미노]술포닐]우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디펜틸아미노)술포닐]-우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[비스(2-메틸프로필)아미노]-술포닐]우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[에틸(2-프로페닐)아미노]-술포닐]우레아;
N-[[비스(3-메틸부틸)아미노]술포닐]-N'-[2,6-비스(1-메틸에틸)-페닐]우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디데실아미노)술포닐]우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디도데실아미노)-술파모일]우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디이소프로필아미노)-술포닐]우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디시클로헥실아미노)-술포닐]우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(메틸옥타데실아미노)-술포닐]우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디-2-프로페닐아미노)-술포닐]우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[(1,1-디메틸에틸)(1-메틸에틸)아미노]술포닐]-우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[비스(1-메틸프로필)아미노]-술포닐]우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(메틸테트라데실아미노)-술포닐]우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(1-피롤리디닐술포닐)우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(1-피페리디닐술포닐)우레아;
N'-[[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]술포닐]-N,N-비스(페닐메틸)우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디부틸아미노)술포닐]우레아, 일나트륨 염; 및
N'-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N-메틸-[(디부틸-아미노)술포닐]우레아.
미국 특허 제5,198,466호 및 이의 분할 제5,364,882호 (이들은 모두 본원에 참고문헌으로 삽입됨)에 개시된 술포닐아미노카르보닐 유도체 또한 본 발명에 유용하다. 따라서, 본 발명의 다른 실시태양은 다음으로부터 선택되는 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 치료를 요하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자의 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법이다:
술팜산, [[[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아미노]-카르보닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
술팜산, [[[[1-[4-(디메틸아미노)페닐]시클로펜틸]-메틸]아미노]카르보닐], 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
(2,3-디히드로-인돌-1-카르보닐)-술팜산 2,6-디이소프로필 페닐 에스테르;
술팜산, [[(트리페닐메틸)아미노]카르보닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
옥타데실 [[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-아미노]카르보닐]-술파메이트;
도데실-N-[[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-아미노]카르보닐]-술파메이트;
데실 [[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]카르보닐]술파메이트;
(±) 1-메틸헵틸 [[[2;6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]-카르보닐]술파메이트;
2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 [[[2;6-비스(1-메틸에틸)-페닐]아미노]카르보닐]술파메이트;
(±) 1-메틸운데실 [[[2;6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]-카르보닐]술파메이트; 및
도데실 [[[2;6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]카르보닐]-술파메이트; 나트륨 염.
미국 특허 제5,245,068호 및 이의 분할 제5,384,328호 (이들은 모두 본원에 참고문헌으로 삽입됨)에 개시된 술포닐아미노카르보닐 유도체 또한 본 발명에 유용하다. 따라서, 본 발명의 다른 실시태양은 다음으로부터 선택되는 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 치료를 요하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자의 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법이다:
카르밤산, [(도데실옥시)술포닐]-, 도데실 에스테르;
카르밤산, [(도데실옥시)술포닐]-, [1,1':3',1"-터페닐]-2'-일 에스테르;
카르바모티오산, [(도데실옥시)술포닐]-, S-[2,6-비스(1-메틸에틸)-페닐] 에스테르;
카르밤산, (페녹시술포닐)-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
카르밤산, [(2,6-디메틸페녹시)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 에스테르,
카르밤산, [[2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
카르밤산, [(2,6-디플루오로페녹시)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
카르밤산, [(헥사데실옥시)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-디메톡시페닐 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 1-메틸헵틸 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐-, 2,6-비스(1-메틸에틸)-4-니트로페닐 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 1,2-에탄디일 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 1,2,3-프로판트리일 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-브로모-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, [1,1':3',1"-터페닐]-2'-일 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메톡시페닐 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-플로오로-2,3,5,6-테트라키스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-클로로-2,6-비스-(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
스티그마스타-5,22-디엔-3-올, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]-술포닐]-카르바메이트, (3α)-;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐 에스테르;
스티그마스탄-3-올, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-카르바메이트, (3α)-;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-메톡시-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
카르밤산, [[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
카르밤산, [[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,4,6-트리스(1,1,-디메틸에틸)페닐 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-[[3,5-비스(1,1-디메틸에틸)-4-히드록시페닐]디티오]-2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,4-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-[(디메틸아미노)메틸] -2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 트리시클로[3.3.1.13,7]데크-2-일 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-히드록시-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 시클로헥실 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 3,3',5,5'-테트라키스 (1-메틸에틸)[1,1'-비페닐]-4,4'-디일 에스테르;
카르밤산, [[4-히드록시-2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]-술포닐]-, 2,6-비스 (1-메틸에틸)페닐 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 트리시클로[3.3.1.13,7]데크-1-일 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2-(1,1-디메틸에틸)-6-메틸페닐 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-5-메틸-2-(1-메틸에틸)시클로헥실 에스테르;
카르바모티오산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, S-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐] 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, (2,6-디에틸페닐)메틸 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, (2S, 6S)-2,6-비스(1-메틸에틸)시클로헥실 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-(1,1-디메틸에틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-플루오로페닐 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,4-디플로오로페닐 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 펜타플루오로페닐 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-디플루오로페닐 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, (2R, 6S)-2,6-비스(1-메틸에틸)시클로헥실 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,3,5,6-테트라메틸페닐 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 3-피리디닐 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-디메틸페닐 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-아세틸-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-플루오로-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]-술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1;1-디메틸에틸)-4-메틸페닐 (페녹시술포닐)-카르바메이트;
2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐[(헥실옥시)-술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐[(도데실옥시)-술포닐]카르바메이트;
도데실[[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]-술포닐]카르바메이트;
메틸[[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]-술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[(헥실옥시)-술포닐]카르바메이트;
2,6-비스(1-메틸에틸)페닐](도데실옥시)-술포닐]카르바메이트; 및
2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐[[2,6-비스(1-메틸에틸)-페녹시]술포닐]카르바메이트,
미국 특허 제5,254,589호 및 이의 분할 제5,981,595호 (이들은 모두 본원에 참고문헌으로 삽입됨)에 개시된 술포닐아미노카르보닐 유도체 또한 본 발명에 유용하다. 따라서, 본 발명의 다른 실시태양은 다음으로부터 선택되는 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 치료를 요하는 대상에게 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자의 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법이다:
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(6-에톡시-2-벤조티아졸릴)-술포닐]-우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(2-옥타데실술포닐)우레아;
N-[2,4,6-트리메톡시페닐]-N'-(2-옥타데실술포닐)우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(테트라데실술포닐)우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(도데실술포닐)우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(헥사데실술포닐)우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-메틸-N'-(도데실술포닐)우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(트리데실술포닐)우레아;
N-[2,4,6-트리메톡시페닐]-N'-(헥사데실술포닐)우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(2-메틸-2-펜타데실술포닐)우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(1-페닐-1-테트라데실술포닐)우레아;
N-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐-N'-(도데실술포닐)우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(1-페닐-1-노닐술포닐)우레아; 및
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(2-데실술포닐)우레아.
다음의 술포닐아미노카르보닐 유도체는 본 발명의 방법에 사용되는 것으로부터 배제된다:
우레아, N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디메틸아미노)술포닐]-;
술팜산, [[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]카르보닐]-, 헥실 에스테르;
우레아, N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[메틸(2-페닐에틸)-아미노]술포닐]=;
카르밤산, [(4-메틸-1-피페라지닐)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르, 모노히드로클로라이드;
우레아, N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(부틸메틸아미노)술포닐]-;
우레아, N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[(1-메틸에틸)아미노]-술포닐]-;
우레아, N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(부틸에틸아미노)술포닐]-;
카르밤산, [[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]술포닐]-, [1,1':3',1"-터페닐]-2'일 에스테르;
카르밤산, [(2,6-디메톡시페녹시)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
카르밤산, [(2,4-디플루오로페녹시)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)-페닐 에스테르;
카르밤산, [(2,4,6-트리메톡시페녹시)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
카르밤산, [(2,6-디메톡시페녹시)술포닐]-, 2,6-디메톡시페닐 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]메틸]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 에틸 에스테르, 나트륨 염;
[3-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-프로피오닐]-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[플루오로-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 [1,1';3',1"]터페닐-2'-일 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-클로로페닐 에스테르;
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, (3-피리디닐)메틸 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-클로로-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-(3-페닐-티오우레이도)-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-포르밀-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-((R)-2-아미노-4-메틸-펜타노일아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르; 트리플루오로 아세트산과의 화합물;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-술파모일-페닐 에스테르;
벤젠아세트아미드, N-[[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]술포닐]-2,4,6-트리스(1-메틸에틸)-;
[2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-페닐 에스테르; 일반적 무기산 중성 성분과의 화합물;
[2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-아미노메틸-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르; 일반적 무기 중성 성분과의 화합물;
[2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-((S)-2-아미노-3-페닐-프로피오닐아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르; 트리플루오로아세트산과의 화하불;
[2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-((S)-2-아미노-3-메틸-펜타노일아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르; 트리플루오로 아세트산과의 화합물;
(2,3-디페닐-아크릴로일)-술팜산 3,4-디클로로-페닐 에스테르;
(4-페닐-부트-3-에노일)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-페닐메틸-N'-(테트라데실술포닐)우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(옥틸술포닐)우레아;
N-(2,4-디플루오로페닐)-N'-(테트라데실술포닐)우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(2-펜타데실술포닐)우레아;
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[6-(2,3-디히드로-1,3-디옥소-1H-이소인돌-2-일)헥실]술포닐]우레아;
N-[[[2,6-비스(1-메틸에틸)펜틸]아미노-카르보닐]-14-헵타코산술폰아미드; 및
N-[2,4,6-트리메톡시페닐]-N'-(테트라데실술포닐)우레아.
본 발명의 다른 실시태양은 동물에게 NF-κB 억제량의 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 동물의 NF-κB 전사 억제 인자 억제 방법이다.
본 발명의 다른 실시태양은 핵 인자-κB 전사 인자의 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료용 약제의 제조에 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 사용하는 것이다.
본 발명의 다른 실시태양은 핵 인자-κB 전사 인자 억제량의 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 포함하는 제약 조성물이다.
본 발명의 다른 실시태양은 치료되는 질병 또는 장애가 류마티스성 관절염, 골관절염, 자가면역 질환, 건선, 천식, 심혈관 질환, 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 알츠하이머병, 다발성 경화증, 암, 제2형 당뇨병, 대사성 증후군 X 또는 염증성 대장 질환인, 치료를 요하는 대상에게 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법이다.
바람직한 것은 치료되는 질병 또는 장애가 류마티스성 관절염, 골관절염, 전신성 홍반성 낭창증, 그레이브스병, 중증 근무력증, 인슐린 내성, 자가면역성 용혈성 빈혈, 항 콜라겐 항체 (Abs)를 갖는 피부경화증, 악성 빈혈, 당뇨병, 건선, 천식, 죽상경화증, 심근 경색, 불안정형 협심증, 울혈성 심부전, 알츠하이머병, 다발성 경화증, 암, 제2형 당뇨병, 대사 증후군 X 또는 염증성 대장 질환인, 치료를 요하는 대상에게 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법이다.
더욱 바람직한 것은 치료되는 질병 또는 장애가 류마티스성 관절염인, 치료를 요하는 대상에게 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법이다.
또한 더욱 바람직한 것은 치료되는 질병 또는 장애가 골관절염인, 치료를 요하는 대상에게 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법이다.
또한 더욱 밞직한 것은 치료되는 질병 또는 장애가 인슐린 내성인, 치료를 요하는 대상에게 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법이다.
또한 더욱 바람직한 것은 치료되는 질병 또는 장애가 천식인, 치료를 요하는 대상에게 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법이다.
또한 더욱 바람직한 것은 치료되는 질병 또는 장애가 죽상경화증인, 치료를 요하는 대상에게 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법이다.
또한 더욱 바람직한 것은 치료되는 질병 또는 장애가 심근경색인, 치료를 요하는 대상에게 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법이다.
또한 더욱 바람직한 것은 치료되는 질병 또는 장애가 불안정형 협심증인, 치료를 요하는 대상에게 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법이다.
또한 더욱 바람직한 것은 치료되는 질병 또는 장애가 울혈성 심부전인, 치료를 요하는 대상에게 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법이다.
또한 더욱 바람직한 것은 치료되는 질병 또는 장애가 알츠하이머병인, 치료를 요하는 대상에게 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법이다.
또한 더욱 바람직한 것은 치료되는 질병 또는 장애가 암인, 치료를 요하는 대상에게 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법이다.
또한 더욱 바람직한 것은 치료되는 질병 또는 장애가 염증성 대장 질환인,치료를 요하는 대상에게 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법이다.
또한 더욱 바람직한 것은 치료되는 질병 또는 장애가 다발성 경화증인, 치료를 요하는 대상에게 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법이다.
또한 더욱 바람직한 것은 치료되는 질병 또는 장애가 제2형 당뇨병인, 치료를 요하는 대상에게 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법이다.
또한 더욱 바람직한 것은 치료되는 질병 또는 장애가 대사성 증후군 X인, 치료를 요하는 대상에게 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법이다.
본 발명의 다른 실시태양은 형광 검출을 사용한 자극된 NF-κB를 함유하는 검정 혼합물을 분석하는 것을 포함하는, 화합물을 시험관내에서 유전자의 NF-κB 매개 전사의 억제 능력을 스크리닝하는 방법이다.
바람직한 것은 검정이 세포 기재 검정인 형광 검출을 사용한 자극된 NF-κB를 함유하는 검정 혼합물을 분석하는 것을 포함하는, 화합물을 시험관내에서 유전자의 NF-κB 매개 전사의 억제 능력을 스크리닝하는 방법이다.
또한 바람직한 것은 검정이 세포 기재 검정이고, 고처리량 스크리닝 모드에서 수행되는 것인 형광 검출을 사용한 자극된 NF-κB를 함유하는 검정 혼합물을 분석하는 것을 포함하는, 화합물을 시험관내에서 유전자의 NF-κB 매개 전사의 억제 능력을 스크리닝하는 방법이다.
더욱 바람직한 것은 검정이 다음의 단계를 포함하는 것인 형광 검출을 사용한 자극된 NF-κB를 함유하는 검정 혼합물을 분석하는 것을 포함하는, 화합물을 시험관내에서 유전자의 NF-κB 매개 전사의 억제 능력을 스크리닝하는 방법이다:
a) 비형광성 기질을 절단하여 형광성 절단 생성물을 생성할 수 있는 효소, 형광성 기질을 절단하여 비형광성 절단 생성물을 생성할 수 있는 효소 또는 형광성 기질을 절단하여 형광성 절단 생성물을 생성할 수 있는 효소에 대해 cDNA를 함유하는 플라스미드 벡터 및 NF-κB 결합 부위를 세포 내로 안정하게 트랜스펙션하는 단계;
b) 단계 a)의 세포를 배지에 플레이팅하는 단계;
c) 단계 b)의 플레이팅한 세포의 혼합물을 인큐베이션하는 단계;
d) 단계 c)의 세포를 사이토카인, 또는 사이토카인 및 NF-κB 억제에 대해 시험하는 화합물로 자극하는 단계;
e) 단계 d)의 자극된 세포에 형광 개시 시약을 첨가하는 단계; 및
f) 단계 e)의 혼합물을 형광 검출에 의해 분석하는 단계.
더더욱 바람직한 것은 검정이
a) 비형광성 기질을 절단하여 형광성 절단 생성물을 생성할 수 있는 효소, 형광성 기질을 절단하여 비형광성 절단 생성물을 생성할 수 있는 효소 또는 형광성 기질을 절단하여 형광성 절단 생성물을 생성할 수 있는 효소에 대해 cDNA를 함유하는 플라스미드 벡터 및 NF-κB 결합 부위를 세포 내로 안정하게 트랜스펙션하는 단계;
b) 단계 a)의 세포를 배지에 플레이팅하는 단계;
c) 단계 b)의 플레이팅한 세포의 혼합물을 인큐베이션하는 단계;
d) 단계 c)의 세포를 사이토카인, 또는 사이토카인 및 NF-κB 억제에 대해 시험하는 화합물로 자극하는 단계;
e) 단계 d)의 자극된 세포에 형광 개시 시약을 첨가하는 단계; 및
f) 단계 e)의 혼합물을 형광 검출에 의해 분석하는 단계를 포함하는, 형광 검출을 사용한 자극된 NF-κB를 함유하는 검정 혼합물을 분석하는 것을 포함하는, 화합물을 시험관내에서 유전자의 NF-κB 매개 전사의 억제 능력을 스크리닝하는 방법에서,
단계 a)에서 트랜스펙션을 수행하는 세포가 ECV-304 세포이거나;
단계 a)에서 트랜스펙션하는 cDNA가 β-락타마제(lactamase)를 코딩하는 것이거나;
단계 a)에서 트랜스펙션하는 NF-κB 결합 부위가 HIV NF-κB 결합 부위이거나;
단계 c)에서 사용하는 사이토카인인 TNF-α 또는 IL-1β이거나; 또는
단계 e)에서 사용하는 형광 개시 시약이 CCF2 염료인 방법이다.
발명의 상세한 설명
상기 논의한 바와 같이, 본 발명은 치료를 요하는 대상에게 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 핵 인자-κB 전사 인자의 억제에 반응성이 질병 또는 장애의 치료 방법을 제공한다.
상기 논의한 바와 같이 본 발명의 방법에 사용되는 일부 술포닐아미노카르보닐 유도체는 또한 효소 ACAT의 억제제이고, 따라서 시험관내에서 혈청 및 혈장 콜레스테롤 및 Lp(a) 조절 활성이 증명된 반면, 이들 활성 및 NF-κB 매개 전사를 억제하고 이에 의해 NF-κB의 억제에 반응성인 질병 및 장애를 치료하는 술포닐아미노카르보닐 유도체의 능력 사이에는 연관성이 존재하지 않는다.
상기 화학식 1에서, 1 내지 20 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 포화 탄화수소의 예로는 메틸, 에틸 n-프로필, 이소프로필,n-부틸, 이소-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, n-운데실, n-도데실, n-헥사데실, 2,2-디메틸도데실, 2-테트라데실 및 n-옥타데실기를 들 수 있다.
1 내지 20 개의 탄소 원자 및 1 내지 3 개의 이중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소의 예로는 에테닐, 2-프로페닐, 2-부테닐, 3-펜테닐, 2-옥테닐, 5-노네닐, 4-운데세닐, 5-헵타데세닐, 3-옥타데세닐, 9-옥타데세틸, 2,2-디메틸-11-에이코세닐, 9,12-옥타데카디에닐 및 헥사데세닐을 들 수 있다.
1 내지 6 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알콕시기는 예를 들면,메톡시, 에톡시, n-프로폭시, t-부톡시 및 펜틸옥시를 포함한다.
화학식 1에 사용되는 1 내지 6 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기의 예로는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-펜틸, n-부틸 및 tert-부틸을 들 수 있다.
화학식 1에서 사용되는 시클로알킬기의 예로는 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로옥틸, 테트라히드로나프틸 및 1- 또는 2-아다만틸을 들 수 있다.
스피로시클로알킬기는 예를 들면, 스피로시클로프로필, 스피로시클로부틸, 스피로시클로펜틸 및 스피로시클로헥실이다.
아릴알킬기의 에는 벤질, 페네틸, 3-페닐프로필, 2-페닐프로필, 4-페닐부틸, 2-페닐부틸, 3-페닐부틸, 벤즈히드릴, 2,2-디페닐에틸 및 3,3-디페닐프로필이다.
상기 화학식 2에서 1 내지 10 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄소의 예는 메틸, 에틸 n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, tert-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, n-헥실, n-헵틸 및 n-옥틸을 포함한다.
알콕시는 1 내지 6 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄기를 의미하고, 에를 들면 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, t-부톡시 및 펜틸옥시를 포함한다.
천연 (필수)아미노산은 발린, 루신, 이소루신, 트레오닌, 메티오닌, 페닐알라닌, 트립토판, 리신, 알라닌, 아르기닌, 아스파르트산, 시스테인, 글루탐산, 글리신, 히스티딘, 프롤린, 세린, 티로신, 아스파라긴 및 글루타민이다.
바람직한 천연 아미노산은 발린, 루신, 이소루신, 트레오닌, 리신, 알라닌, 글리신, 세린, 아스파락ㄴ 및 글루타민이다.
페닐, 나프틸 또는 헤테로방향족 고리는 탄소 1 내지 6 개의 알킬, 알콕시, 할로겐, 니트로, 시아노, 카르복실산 및 알킬 에스테르, 아미노 및 히드록시로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체에 의해 치환되거나, 치환되지 않는다.
헤테로방향족 고리는 예를 들면, 2-, 3- 또는 4-피리디닐; 2-, 4- 또는 5-피리미디닐; 2- 또는 3-티에닐; 이소퀴놀린, 퀴놀린, 피롤, 인돌 및 티아졸이다.
"술포닐아미노카르보닐 유도체"라를 문구는 다음의 구조 모티프 중 한 가지를 갖는 화합물을 의미한다:
모티프 문자 모티프 구조
미국 특허 제5,245,715호 및 이의 분할 제5,336,690호는 구조 모티프 A를 갖는 술포닐아미노카르보닐 유도체를 기술한다.
미국 특허 제5,214,206호 및 이의 분할 제5,288,757호는 구조 모티프 B를 갖는 술포닐아미노카르보닐 유도체를 기술한다.
미국 특허 제5,198,466호 및 이의 분할 제5,364,882호는 구조 모티프 C를 갖는 술포닐아미노카르보닐 유도체를 기술한다.
미국 특허 제5,245,068호 및 이의 분할 제5,384,328호는 구조 모티프 D를 갖는 술포닐아미노카르보닐 유도체를 기술한다.
미국 특허 제5,491,172호 및 이의 분할 제5,633,287호는 구조 모티르 E를 갖는 술포닐아미노카르보닐 유도체를 기술한다.
미국 특허 제5,254,589호 및 이의 분할 제5,981,595호는 구조 모티프 F를 갖는 술포닐아미노카르보닐 유도체를 기술한다.
"NF-κB 억제량"이라는 문구는 특정 동물 또는 동물 집단에서 NF-κB 전사 인자를 억제하기에 충분한 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염의 양을 의미한다. 예를 들면, 인간 또는 다른 포유동물에서 NF-κB 억제량은 하기 기술되는 방법에 따라서 시험관내 NF-κB 활성을 측정하여 실험실세팅에서 실험적으로 측정할 수 있다. 별법으로, NF-κB 억제량은 통상적인 방법에서 질병으로 변화한 영향을 측정하여 치료되는 동물에서 생체내에서 측정할 수 있다. 임상적 세팅에서 NF-κB 억제량은 특정한 억제되는 NF-κB 전사 인자 및 치료되는 환자에 대해 미국 식품 의약청 (Food and Drug Administration) 또는 이와 동등한 외국 관청의 기준에 따라서 결정될 수 있다.
"자가면역 질환"이라는 용어는 "가능성 높음" 또는 "가능함"으로 분류된 질병을 의미한다. 본헌에 참고문헌으로 삽입된 문헌[The Merck Manual of Diagnosis and Therapy, 16th edition, Robert Berkow ed., Merck Research Laboratories, Rahway, New Jersey, 1992]의 "추정 자가면역 장애(PUTATIVE AUTOIMMUNE DISORDERS)" 표 20-3 참고. 가능성 높음으로 분류된 질병은 일부 열거하자면 전신성 홍반성 낭창증, 그레이브스병, 중증 근무력증, 인슐린 내성 및 자가면역성 용혈성 빈혈을 포함한다. 가능함으로 분류된 질병은 일부 열거하자면 류마티스성 관절염, 항-콜라겐 항체 (Abs)를 갖는 피부경화증, 악성 빈혈 및 당뇨병의 일부 사레를 포함한다.
심혈관계 질환의 예는 죽상경화증 및 급성 관상동맥 증후군을 포함하나 이에 한정되지 않는다.
급성 관상동맥 증후군의 예는 심근 경색 및 불안정형 협심증을 포함하나 이에 한정되지 않는다.
"대상"이라는 용어는 인간, 고양이, 개, 양, 돼지, 말 및 소를 포함하는 포유동물을 의미한다.
"동물"이라는 용어는 인간, 고양이, 개, 양, 소, 말, 돼지, 쥐, 생쥐, 기니아 피그, 토끼, 원숭이 및 이의 트랜스제닉 변종을 포함하는 포유동물을 의미한다.
"함유하는" 또는 "특징으로 하는"이라는 용어와 동의어인 "포함하는"이라는 용어는 포함적이거나 개방적이며, 추가의 열거하지 않은 요소 또는 방법 단계를 이에 뒤따르는 발명의 범위로부터 배제하는 것이 아니다.
"이루어지는"이라는 문구는 폐쇄적이며, 이에 뒤따르는 발명의 설명에서 특정되지 아니한 모든 요소, 단계 또는 성분을 배제한다.
"필수적으로 이루지는"이라는 문구는 이에 뒤따르는 발명의 범위를 규정된 요소 또는 단계 및 발명의 기본적이고 신규한 성질에 실질적으로 영향을 주지 않는 추가 요소 또는 단계에 한정한다.
본 발명에 유용한 일부 화합물은 키랄 센터를 가질 수 있으며, 이러한 경우 이의 모든 입체이성질체, 개벌 입체이성질체 모두 및 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체의 혼합물은 본 발명에 사용되는 술포닐아미노카르보닐 유도체의 범위 내에 포함된다.
본 발명에 유용한 일부 화합물은 추가로 비독성의 제약적으로 허용가능한 산 부가 및(또는) 염기염을 형성할 수 있다. 이들 형태 모두는 본 발명에 유용한 화합물의 범위 내에 있다.
예를 들면, 본 발명에 유용한 화합물의 제약적으로 허용가능한 산부가염은 염산, 질산, 인산, 황산, 히드로브롬산, 히드로요오드산, 히드로플루오르산, 아인산 등과 같은 무기산으로부터 유도되는 비독성염, 뿐만 아니라 지방족 모노- 및 디카르복실산, 페닐 치환된 알카논산, 히드록시 알카논산, 알칸디온산, 방향산, 지방족 및 방향족 술폰산 등과 같은 유기산으로부터 유도되는 염을 포함한다. 따라서, 상기 염들은 술페이트, 피로술페이트, 비술페이트, 술파이트, 비술파이트, 니트레이트, 포스페이트, 모노히드로겐포스페이트, 디히드로겐포스페이트 메타포스페이트, 피로포스페이트, 클로라이드, 브로마이드, 요오다이드, 아세테이트, 트리플루오로아세테이트, 프로피오네이트, 카프릴레이트, 이소부티레이트, 옥살레이트, 말로네이트, 숙세네이트, 수베레이트, 세바케이트, 푸마레이트, 말레이트, 만델레이트, 벤조에이트, 클로로벤조에이트, 메틸벤조에이트, 디니트로벤조에이트, 프탈레이트, 벤젠술포네이트, 톨루엔술포네이트, 페닐아세테아트, 시트레이트, 락테이트, 말레이트, 타르트레이트, 메탄술포네이트 등을 포함한다. 또한 예산되는 것은 아르기네이트 등과 같은 아미노산의 염 및 글루쿠로네이트, 갈락투로네이트이다 (예를 들면, 문헌[Berge S.M., et al., "Pharmaceutical Salts," Journal of Pharmaceutical Science, 1977;66:1-19] 참조).
염기성 관능기를 함유하는 본 발명에 유용한 화합물의 산 부가염은 유리 염기 형태의 술포닐아미노카르보닐 유도체를 충분한 양의 요망되는 산 (그 양은 통상적으로 1 몰 당량임)과 접촉하여 통상의 방법으로 염을 생성하는 것에 의해 제조된다.
본 발명에 유용한 화합물의 제약적으로 허용가능한 염기 부가염은 금속 양이온 (예를 들면 알칼리 및 알칼리 토금속 양이온) 또는 아민 (예를 들면, 유기 아민)과 형성된다. 양이온으로 사용되는 금속의 예는 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘등이다. 적당한 아민의 예는 N,N-디벤질에틸렌디아민, 클로로프로카인, 콜린, 디에탄올아민, 디시클로헥실아민, 에틸렌디아민, N-메틸글루카민 및 프로카인이다 (예를 들면, 상기 Berge의 문헌, 1977 참조).
산 관능기를 함유하는 본 발명에 유용한 화합물의 염기염은 유리산 형태의 술포닐아미노카르보닐 유도체를 충분한 양의 요망되는 염기 (그 양은 통상적으로 1 몰 당량임)과 접촉시켜 통상의 방법으로 염을 생성하는 것에 의해 제조된다.
본 발명에 유용한 특정 화합물은 비용매화된 형태 뿐만 아니라, 히드레이트 형태를 포함하는 용매화된 형태로 존재할 수 있다. 일반적으로, 히드레이트 형태를 포함하는 용매화된 ㅎ여태를 비용매화된 형태와 등가이며, 본 발명에 유용한 화합물의 범위 내에 포함된다.
본 발명에 유용한 술포닐아미노카르보닐 유도체의 예는 하기에 기술하였다. 본 실시예는 예시적인 목적이며, 어떠한 관계에서도 본 발명의 범위를 한정하는 것으로 구성되지 않았다.
<실시예 1>
카르밤산, [[(디페닐메틸)아미노]술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 2>
카르밤산, [[(디페닐메틸)아미노]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 3>
카르밤산, [[(디페닐메틸)아미노]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐 에스테르
<실시예 4>
카르밤산, [[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 5>
카르밤산, [[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 6>
카르밤산, [[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐 에스테르
<실시예 7>
우레아, N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-아미노]술포닐]-
<실시예 8>
우레아, N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[(디페닐메틸)아미노]-술포닐]-
<실시에 9>
우레아, N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[(2,2-디페닐에틸)아미노]-술포닐]-
<실시예 10>
카르밤산, [[(2,2-디페닐에틸)아미노]술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)-페닐 에스테르
<실시예 11>
카르밤산, [[(2,2-디페닐에틸)아미노]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-페닐 에스테르
<실시예 12>
카르밤산, [[(2,2-디페닐에틸)아미노]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐 에스테르
<실시예 13>
카르밤산, [(페닐아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 14>
카르밤산, [(페닐아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-히드록시페닐 에스테르
<실시예 15>
카르밤산, [(페닐아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-페닐 에스테르
<실시예 16>
카르밤산, [(1H-벤즈이미다졸-2-일아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)-페닐 에스테르
<실시예 17>
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[비스(페닐메틸)아미노]-술포닐]-우레아
<실시예 18>
N-[[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]술포닐]-N'-(디페닐메틸)-우레아
<실시예 19>
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(9H-플루오렌-9-일아미노)-술포닐]-우레아
<실시예 20>
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐-N'-[[비스(1-메틸에틸)아미노]-술포닐]-우레아
<실시예 21>
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디부틸아미노)술포닐]-우레아
<실시예 22>
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[(1-메틸에틸)-(페닐메틸)아미노]-술포닐]-우레아
<실시예 23>
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디옥틸아미노)술포닐]-우레아
<실시예 24>
카르밤산, [[비스(페닐메틸)아미노]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-페닐 에스테르
<실시예 25>
카르밤산, [[비스(페닐메틸)아미노]술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)-페닐 에스테르
<실시예 26>
카르밤산, [(디페닐아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 27>
카르밤산, [(디부틸아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 28>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 29>
N'-[[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]술포닐]-N,N-비스(페닐메틸)-우레아
<실시예 30>
카르밤산, [(디부틸아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐 에스테르
<실시예 31>
카르밤산, [(디펜틸아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐 에스테르
<실시예 32>
카르밤산, [[비스(1-메틸에틸)아미노]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐 에스테르
<실시예 33>
카르밤산, [(디헥실아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐에스테르
<실시예 34>
카르밤산, [(헥실아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐 에스테르
<실시예 35>
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(4-페닐-1-피페리디닐)-술포닐]-우레아
<실시예 36>
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디헥실아미노)술포닐]-우레아
<실시예 37>
N-[[비스[3-(디메틸아미노)프로필]아미노]술포닐]-N'-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-우레아
<실시예 38>
카르밤산, [[메틸(2-페닐에틸)아미노]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐 에스테르
<실시에 39>
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(헥실아미노)술포닐]-우레아
<실시예 40>
카르밤산, [[비스[3-(디메틸아미노)프로필]아미노]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐 에스테르
<실시예 41>
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[비스[(테트라히드로-2-푸라닐)메틸]아미노]술포닐]-우레아, (=+/)-
<실시예 42>
카르밤산, [[메틸[2-(2-피리디닐)에틸]아미노]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐 에스테르, 모노히드로클로라이드
<실시예 43>
카르밤산, [(메틸옥틸아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐 에스테르
<실시에 44>
우레아, N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디에틸아미노)술포닐]-
<실시예 45>
우레아, N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(메틸옥틸아미노)술포닐]-
<실시예 46>
카르밤산, [(디옥틸아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐 에스테르
<실시예 47>
카르밤산, [[(2,2-디페닐에틸)아미노]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메톡시페닐 에스테르
<실시예 48>
카르밤산, (페녹시술포닐)-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐 에스테르
<실시예 49>
카르밤산, [(헥실옥시}술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐 에스테르
<실시예 50>
카르밤산, [[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메톡시페닐 에스테르
<실시예 51>
카르밤산, [(도데실옥시)술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐 에스테르
<실시예 52>
카르밤산, [(디데실아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐 에스테르
<실시예 53>
카르밤산, [[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]술포닐]-, 도데실 에스테르
<실시예 54>
카르밤산, [[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]술포닐]-, 메틸 에스테르
<실시예 55>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 도데실 에스테르
<실시예 56>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 메틸 에스테르
<실시예 57>
카르밤산, [(헥실옥시)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 58>
카르밤산, (4-모르폴리닐술포닐)-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 59>
카르밤산, (1-피페리디닐술포닐)-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시에 60>
술팜산, [[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]카르보닐]-, 옥타데실 에스테르
<실시예 61>
카르밤산, [(도데실옥시)술포닐]-, 도데실 에스테르
<실시예 62>
카르밤산, [[비스(1-메틸에틸)아미노]술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)-페닐 에스테르
<실시예 63>
우레아, N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[시클로헥실(1-메틸에틸)아미노] -술포닐]-
<실시예 64>
우레아, N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디펜틸아미노)술포닐]-
<실시예 65>
카르밤산, [[(1-메틸에틸)페닐메틸)아미노]술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 66>
카르밤산, (1-피롤리디닐술포닐)-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 67>
카르밤산, [(헥실아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 68>
우레아, N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[비스(2-메틸프로필)아미노]-술포닐]-
<실시에 69>
술팜산, [[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]카르보닐]-, 도데실 에스테르
<실시예 70>
우레아, N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(1-피롤리디닐술포닐)-
<실시예 71>
우레아, N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(1-피페리디닐술포닐)-
<실시예 72>
카르밤산, [(2,3-디히드로-1H-인돌-1-일)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)-페닐 에스테르
<실시예 73>
우레아, N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[에틸(2-프로페닐)아미노]-술포닐]-
<실시에 74>
우레아, N-[[비스(3-메틸부틸)아미노]술포닐]-N'-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-
<실시에 75>
우레아, N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디데실아미노)술포닐]-
<실시예 76>
우레아, N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디도데실아미노)술포닐]-
<실시에 77>
우레아, N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디프로필아미노)술포닐]-
<실시예 78>
우레아, N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디시클로헥실아미노)-술포닐]-
<실시예 79>
카르밤산, [[(2,4,6-트리메톡시페닐)아미노]술포닐]-, 도데실 에스테르
<실시에 80>
우레아, N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(메틸옥타데실아미노)-술포닐]-
<실시에 81>
우레아, N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디-2-프로페닐아미노)-술포닐]-
<실시에 82>
우레아, N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[(1,1-디메틸에틸)(1-메틸에틸)-아미노]술포닐]-
<실시예 83>
우레아, N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[비스(1-메틸프로필)-아미노]-술포닐]-
<실시예 84>
우레아, N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(메틸테트라데실아미노)-술포닐] -
<실시예 85>
카르밤산, [(디옥틸아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 86>
카르밤산, [[시클로헥실(1-메틸에틸)아미노]술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 87>
카르밤산, [(메틸옥틸아미)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)-페닐 에스테르
<실시예 88>
카르밤산, [(디헥실아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시에 89>
카르밤산, [(디페닐아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 90>
술팜산, [[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]카르보닐]-, 데실 에스테르
<실시예 91>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 92>
카르밤산, [(도데실옥시)술포닐]-, [1,1':3',1"-터페닐]-2'-일 에스테르
<실시예 93>
카르바모티오산, [(도데실옥시)술포닐]-, S-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]에스테르
<실시예 94>
술팜산, [[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]카르보닐]-, 1-메틸헵틸 에스테르, (=+/)-
<실시예 95>
술팜산, [[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]카르보닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 96>
카르밤산, [[(디페닐메틸)아미노]술포닐]메틸-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 97>
카르밤산, (페녹시술포닐)-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 98>
카르밤산, [(2,6-디메틸페녹시)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)-페닐 에스테르
<실시예 99>
우레아, N'-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디부틸아미노)술포닐]-N-메틸-
<실시예 100>
카르밤산, [[2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 에스테르
<실시에 101>
DL-트립토판, α-메틸-N-[[[(트리시클로[3.3.1.13,7]데크-2-일옥시)-카르보닐]아미노]술포닐]-, 메틸 에스테르
<실시예 102>
카르밤산, [[2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 103>
카르밤산, [(2,6-디플루오로페녹시)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)-페닐 에스테르
<실시예 104>
우레아, N-(2,2-디메틸-4-페닐-1,3-디옥산-5-일)-N'-[[(트리시클로 [3.3.1.13,7]데크-1-일메틸)아미노]술포닐]-, (4S-시스)-
<실시예 105>
우레아, N-(2,2-디메틸-4-페닐-1,3-디옥산-5-일)-N'-[[(2,2-디메틸-4-페닐-1,3-디옥산-5-일)아미노]술포닐]-, 입체이성질체
<실시예 106>
술팜산, (1-옥소데실)-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 107>
카르밤산, [(헥사데실옥시)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시에 108>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-디메톡시페닐 에스테르
<실시예 109>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 1-메틸헵틸 에스테르
<실시예 110>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)-4-니트로페닐 에스테르
<실시예 111>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 1,2-에탄디일 에스테르
<실시예 112>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 1,2,3-프로판트리일 에스테르
<실시예 113>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-브로모-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 114>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, [1,1':3',1"-터페닐]-2'-일 에스테르
<실시예 115>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메톡시페닐 에스테르
<실시예 116>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-플로오로-2,3,5,6-테트라키스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 117>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-클로로-2,6-비스-(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 118>
스티그마스타-5,22-디엔-3-올, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]-술포닐]-카르바메이트, (3α)-
<실시예 119>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐 에스테르
<실시예 120>
술팜산, [[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아세틸]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 121>
스티그마스탄-3-올, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-카르바메이트, (3α)-
<실시예 122>
술팜산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아세틸]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)-페닐 에스테르
<실시예 123>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-메톡시-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 124>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 125>
카르밤산, [[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 126>
카르밤산, [[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 127>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,4,6-트리스(1,1,-디메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 128>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-[[3,5-비스(1,1-디메틸에틸)-4-히드록시페닐]디티오]-2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 129>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,4-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 130>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-[(디메틸아미노)메틸] -2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 131>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 트리시클로[3.3.1.13,7]데크-2-일 에스테르
<실시예 132>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-히드록시-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 133>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 시클로헥실 에스테르
<실시예 134>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 3,3',5,5'-테트라키스 (1-메틸에틸)[1,1'-비페닐]-4,4'-디일 에스테르
<실시예 135>
카르밤산, [[4-히드록시-2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]-술포닐]-, 2,6-비스 (1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시에 136>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 트리시클로[3.3.1.13,7]데크-1-일 에스테르
<실시예 137>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2-(1,1-디메틸에틸)-6-메틸페닐 에스테르
<실시예 138>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-5-메틸-2-(1-메틸에틸)시클로헥실 에스테르
<실시예 139>
카르바모티오산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, S-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐] 에스테르
<실시예 140>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, (2,6-디에틸페닐)메틸 에스테르
<실시예 141>
카르밤산, 술포닐비스-, 비스[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]에스테르
<실시예 142>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, (2S, 6S)-2,6-비스(1-메틸에틸)시클로헥실 에스테르
<실시예 143>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-(1,1-디메틸에틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 144>
(2-페닐-시클로프로판카르보닐)-술팜산 2,6-디이소프로필 페닐 에스테르
<실시예 145>
[(2,5-디메톡시-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 146>
[(2,4,6-트리메틸-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시에 147>
[(2,4,6-트리메톡시-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 148>
(티오펜-2-일-아세틸)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 149>
(티오펜-3-일-아세틸)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 150>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-플루오로페닐 에스테르
<실싱메 151>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,4-디플로오로페닐 에스테르
<실시예 152>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 펜타플루오로페닐 에스테르
<실시에 153>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-디플루오로페닐 에스테르
<실시예 154>
아세트산 2-(2,6-디이소프로필-페녹시술포닐아미노)-2-옥소-1-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-에틸 에스테르
<실시예 155>
시클로헥실아세틸-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 156>
[(2-메톡시-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시에 157>
(옥소-페닐-아세틸)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 158>
[(2-트리플루오로메틸-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 159>
(2-페닐-프로피오닐)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 160>
디페닐아세틸-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 161>
(시클로펜틸-페닐-아세틸)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 162>
[히드록시-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 163>
트리페닐아세틸-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 164>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, (2R, 6S)-2,6-비스(1-메틸에틸)시클로헥실 에스테르
<실시예 165>
(1,2,3,4-테트라히드로-나프탈렌-2-카르보닐)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 166>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,3,5,6-테트라메틸페닐 에스테르
<실시에 167>
(3-메틸-2-페닐-펜타노일)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 168>
(1-페닐-시클로펜탄카르보닐)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 169>
(2-페닐-부티릴)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시에 170>
(시클로헥실-페닐-아세틸)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 171>
(2,2-디페닐-프로피오닐)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 172>
[비스-(4-클로로-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 173>
(9H-크산텐-9-카르보닐)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 174>
(9H-플루오렌-9-카르보닐)-술팜산-2,6-디오소프로필-페닐 에스테르
<실시예 175>
(브로모-페닐-아세틸)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 176>
(3-페닐-프로피오닐)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 177>
술팜산, [[[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아미노]카르보닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시에 178>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 3-피리디닐 에스테르
<실시예 179>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-디메틸페닐 에스테르
<실시예 180>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-히드록시-2,6-디이소프로필 -페닐 에스테르
<실시예 181>
메틸-[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시에 182>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-니트로-페닐 에스테르
<실시예 183>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-아세틸-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 184>
카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-플로우로-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 185>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-플루오로-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 186>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디메톡시-페닐 에스테르
<실시에 187>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-아미노-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 188>
6-(3,5-디이소프로필-4-{[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]술파모일옥시}-페닐)-헥사논산 에틸 에스테르
<실시에 189>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,4,6-트리메톡시-페닐 에스테르
<실시예 190>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-tert-부틸-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 191>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-아세틸-2-이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 192>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-메톡시-페닐 에스테르
<실시에 193>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디클로로-페닐 에스테르
<실시예 194>
3-[3-(3,5-디이소프로필-4-{[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술파모일옥시}-페닐)-우레이도]-프로피온산 에틸 에스테르
<실시예 195>
[5-tert-부톡시카르보닐아미노-5-(3,5-디이소프로필-4-{[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]술파모일옥시}-페닐카르바모일)-펜틸]-카르밤산 tert-부틸 에스테르
<실시에 196>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-아세틸아미노-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 197>
[2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-((S)-2,6-디아미노-헥사노일아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르; 일반적 무기 중성 성분과의 화합물
<실시예 198>
[(3,5-디이소프로필-4-{[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]술파모일옥시}-페닐카르바모일)-메틸]-카르밤산 tert-부틸 에스테르
<실시예 199>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 도데실 에스테르
<실시예 200>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-아미노-아세틸아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 201>
[2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-((S)-2-아미노-4-메틸술파닐-부티릴아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 202>
{[4-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-2,6-디이소프로필-페닐]-아세틸}-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 203>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-브로모-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 204>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-[2-아미노-3-(1H-인돌-3-일)-프로피오닐아미노]-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 205>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(3-디메틸아미노-프로폭시) -2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 206>
[2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-((R)-2-아미노-프로피오닐아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르; 트리플루오로 아세트산과의 화합물
<실시예 207>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-아미노-2-메틸-프로피오닐아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 208>
[2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(3-아미노-프로폭시)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 209>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-티오시아나토-페닐 에스테르
<실시예 210>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-메틸-페닐 에스테르
<실시예 211>
[1-(4-디메틸아미노-페닐)-시클로펜탄카르보닐]-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 212>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-시아노-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 213>
[1-(4-니트로-페닐)-시클로펜탄카르보닐]-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 214>
[1-(3,5-디이소프로필-4-[[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술파모일옥시}-페닐카르바모일)-3-메틸수파닐-프로필]-카르밤산 tert-부틸 에스테르
<실시예 215>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-[3-(2,6-디이소프로필-페닐)-우레이도]-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 216>
[2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-((S)-2-아미노-4-메틸-펜타노일아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르; 트리플루오로 아세트산과의 화합물
<실시예 217>
술팜산, [[[[1-[4-(디메틸아미노)페닐]시클로펜틸]메틸]-아미노]카르보닐]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 218>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-(3-페닐-우레이도)-페닐 에스테르
<실시예 219>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(3-tert-부틸 우레이도)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 220>
[2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(3-아미노-프로피오닐아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르; 트리플루오로 아세트산과의 염
<실시예 221>
카르밤산, [[[2-(페닐메틸)페닐]아미노]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 222>
(2,3-디히드로-인돌-1-카르보닐)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 223>
술팜산, [[(트리페닐메틸)아미노]카르보닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르
<실시예 224>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-시아노-비닐)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 225>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-(티오펜-2-술포닐아미노)-페닐 에스테르
<실시예 226>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(5-디메틸아미노-나프탈렌-1-술포닐아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 227>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-메탄술포닐아미노-페닐 에스테르
<실시예 228>
3,5-디이소프로필-4-{[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]술파모일옥시}-벤조산 메틸 에스테르
<실시예 229>
[2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(벤질아미노-메틸)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르; 일반적 무기 중성 성분과의 화합물
<실시예 230>
[2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-((S)-2-아미노-3-히드록시-프로피오닐아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르; 트리플루오로 아세트산과의 화합물
<실시예 231>
[2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-((S)-2-아미노-4-카르바모일-부티릴아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르; 트리플루오로 아세트산과의 화합물
<실시예 232>
[2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-((S)-2-아미노-3-메틸-부티릴아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르; 트리플루오로 아세트산과의 화합물
<실시예 233>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-히드록시메틸-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 234>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-카르바모일-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 235>
[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-[3-(3,5-디클로로-페닐)-티오우레이도]-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 236>
((E)-2-메틸-3-페닐-아크릴로일)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 237>
(2-옥소-2H-크로멘-3-카르보닐)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르
<실시예 238>
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(헥사데실술포닐)-우레아
<실시예 239>
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(6-에톡시-2-벤조티아졸릴)술포닐)-우레아
<실시예 240>
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(테트라데실술포닐)-우레아
<실시예 241>
N'-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N-메틸-N-(테트라데실술포닐)-우레아
<실시예 242>
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(트리데실술포닐)우레아
<실시예 243>
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(1-페닐-1-노닐술포닐)우레아
<실시예 244>
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(2-데실술포닐)우레아
<실시예 245>
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(1-페닐-1-테트라데실술포닐)우레아
<실시예 246>
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(2-옥타데실술포닐)우레아
<실시예 247>
N-[2,4,6-트리메톡시페닐]-N'-(2-옥타데실술포닐)우레아
<실시예 248>
N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(2-메틸-2-펜타데실술포닐)우레아
<실시예 249>
N-[2,4,6-트리메톡시페닐]-N'-(2-메틸-2-펜타데실술포닐)우레아
<실시예 250>
카르밤산, [[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]술포닐]-, 도데실 에스테르
본 발명에 유용한 술포닐아미노카르보닐 유도체는 하기에 기술하는 방법을 사용하여 확인할 수 있다.
생물학적 방법
서론: 하기에 기술하는 것은 NF-κB 매개 전사의 억제제를 신뢰가능하게 확인할 수 있는 시험관내, 세포 기재, 고처리량 스크리닝 검정이다. 하기 기술된 검정이 본 발명에 유용한 술포닐아미노카르보닐 유도체인 억제제를 이용하였지만, 본 검정은 모든 NF-κB 매개 전사 억제제에 대해 스크리닝하는데 사용할 수 있다.
본 검정은 AURORA (Aurora Bioscience Corporation, La Jolla, California) 형광 기술의 장점을 취하였다. 내피 유사 무한증식 세포 유형인 내피 세포 정맥-304 (Endothelial cell vein-304; ECV-304)는 인간 면역결핍 바이러스-1 (HIV-1) NF-κB 결합 부위 5 복제물 및 효소 β-락타마제 (기저 프로모터의 제어하에서, 스트라타진(Stratagene) pNF-κB-luc 벡터)에 대한 cDNA를 함유하는 플라스미드 벡터로 안정하게 트랜스펙션할 수 있다. ECV-304 세포는 타카하시(Takahashi K,) 등의 문헌[Spontaneous Transformation and Immobilizatin of Human Endothelial Cells, In Vitro Cell. Dev. Biol. 1990;25:265-274]에 기술되어 있다. TNF-α 또는 인터루킨-1 베타 (IL-1β)와 같은 사이토카인에 의한 ECV-304 중의 NF-κB의 활성화는 β-락타마제가 생성되게 하며, 이는 녹색의 형광성 기질 (여기/방출 파장 395 ㎚/530 ㎚)를 절단하여 푸른색 형광성 생성물 (여기/방출 파장 395 ㎚/460 ㎚)를 얻는다. 가시적으로, 절단되지 않은 녹색의 형광성 기질은 세포내적으로 격리되고, 녹색의 형광을 방출하는 반면, 절단된 생성물은 푸른색의 형광을 방출한다. 형광은 분광광도계로 정량화되고, 푸른색 형광 대 녹색 형광의 스펙트럼 강도를 사용하여 NF-κB의 활성화 정도를 계산할 수 있다.
검정은 본원에 약술한 바와 같이 수행하였으며, 하기에 설명하는 바이다.ENF-κB 주입한 β-락타마제 유전자로 영구히 트랜스펙션한 ECV-304 세포 (ECV-304 NF-κB.βlaZ)를 2％ 우태아혈청 (FBS)를 함유하는 배지-199 (M-199) 중의 깨끗한 바닥의 검정 96-웰 플레이트에 플레이트하였다 (1.25×104세포/웰). 약 18 시간 후 세포를 10 ng/ml의 TNF-α또는 100 pg/ml의 IL-1β로 자극시켰으며, 본 발명에 유용한 화합물의 존재 또는 부재하에서 37℃에서 6 시간 동안 인큐베이션하였다. 이어서, AURORA 형광 개시 시약을 가하였다. 추가로 1 시간 후, 플레이트를 푸른색 395 nm/460 nm (여기/방출) 및 녹색 395 nm/530 nm 파장에서 형광계(fluorometer)로 읽었다. 이어서, 푸른색/녹색 방출비를 계산하였다. TNF-α 또는 IL-1β로 최대로 자극한 조건 하에서 억제 본 발명에 유용한 술포닐아미노카르보닐 유도체 존재 중의 형광을 상기 술포닐아미노카르보닐 유도체가 존재하지 않는 중의 형광과 비교하여 억제 백분율을 계산하였다. 상기 술포닐아미노카르보닐 유도체에 대한 IC50을 용량-반응 곡선으로부터 측정하였다. 본 검정을 고 또는 저처리량 스크리닝 모드에서 임의로 수행하도록 계획하였다.
물질: ECV-304 세포는 아메리칸 타입 컬처 컬렉션 (ATCC)로부터 얻었다. 사이토카인 TNF-α 및 IL-1β는 R&D 시스템으로부터 얻었다. 리포펙타민(lipofectamine), M199 및 페니실린/스트렙토마이신 1000U (P/S)는 GIBCO-BRL로부터 입수하였다. 시약 A, B 및 C는 오로라 테크놀러지 (Aurora Technologies)의 독점적 시약이다. FBS는 서미트 테크놀러지 (Summit Technologies)로부터 입수하였다. CCF2 염료는 미국 캘리포니아 라졸라 소재 오로라 바이오사이언스 (Aurora Bioscience)로부터 입수하였다.
방법:
(i) ECV-304 NF-κB.βlaZ 세포주:
HIV-1 NF-κB 결합 부위 (5'-TGGGGACTTTCCGC-3')의 복제물 5개를 TATA 박스와 함께 플라스미드 pMCRBlaZ의 EcorRI/BamHI 부위에 삽입하여 플라스미드 p5xKBBlaZ를 창시하였으며, 그 과정은 하기 모식도 1에 기술하는 바이다.
모체 플라스미드 pMCRBlaZ는 제오신(Zeocin) 항생제 내성 유전자 뿐만 아니라 β-락타마제 유전자 상류의 다중 클로닝 부위를 포함한다.
플라스미드 p5xKBBlaZ는 리포펙타민 및 팩키지 삽입물에서 발견되는 공지의표준 조건을 사용하여 ECV-304 세포로 트랜스펙션하였다. 세포는 약 2 주 동안 케오신으로 항생제 내성에 대해 선택하였다. 안정한 집단이 상당한 수의 세포로 팽창된 후, 이를 IL-1β로 자극하였고, 막 삼투성 세포내 트래핑되는 형광성 기질인 AURORA CCF2 염료로 염색하였다. 이어서, 자극/염색된 집단의 푸른색 (IL-1β에 의한 자극에 대한 NF-κB/β-락타마제 레포터의 양성 반응으로 표시됨)으로 형광이 나타난 세포를 풀(pool) 내로 유동 세포계수기에 의해 분류하였다. 풀을 확장(expand)시키고, CCF2로 염색하였으며 이어서 상기 비지극 집단으로부터 녹색 형광을 나타내는 (NF-κB/β-락타마제 레포터 구성의 낮은 배경을 나타냄) 세포를 96-웰 플레이트에 웰 당 1 개의 세포를 첨가한 후 유동 세포계수기에 의해 클로닝하였다. 클론을 확장되게 하였다. 이어서, 각 클론 세포주를 CCF2 레포터 검정을 사용하여 IL-1β로 자극한 후 중첩 자극에 대해 검사하였으며, 이 자극된 세포를 비자극 세포와 비교하였다. 최대 중첩 유도된 클로닝된 세포주 (플레이트 1, E 열, 세포 8 또는 1E8)을 추가 검정 개발을 위하여 선택하였다. 이 클론은 TNF-α 또는 IL-1β로 자극시 잡음(noise)에 대한 높은 형광 신호 비를 일관적으로 나타내었다.
(ii) 검정 개발: 본원에 기술한 검정은 고 처리량 스크리닝 목적으로 최초로 개발되었다. 이와 같이, 다수의 요소가 과정에 고려되었다. 검정은 취급 (즉, 배지 변경, 세척 등)을 최소화하기 위해 개발되었다. 논리적인 이유로 4 내지 6 시간으로 인큐베이션 기간을 최적화하도록 조건을 설정하였다. 검정은 또한 그 능력을 최적화하여 혈청의 존재 또는 분재 및 NF-κB의 활성화로부터 생성되는 형광의간접 없이 사용할 수 있는 디메틸술폭시드 (DMSO)의 농도를 허용하였다. 사이토카인 안정도 및 최적 세포 밀도 또한 최적화하였다. 또한, 20회 계대배양 (5 및 25회 계대배양)에 의해 계통으로 분리된 ECV-304 세포 중의 NF-κB 자극에는 차이가 발견되지 않았다.
(iii) 시약:
세포: ECV-304 NF-κB β-락타마제 클론 1E8
완전 배지: M199, 10％ FBS (비가열 활성화), 1％ P/S, 200 ㎍/ml 제오신;
검정 배지: M199, 2％ FBS, 항생제 없음
세포 배양: 0.5×106 세포/T 150 배양 플라스크, 30 ml 완전 배지, 매일마다 공급함; 7일째 수거함, 수율은 약 1.1 (107/플라스크)
검정 파종 밀도: 1.78×105/ml, 70 ㎕/웰 - 96-웰 플레이트, (12,500 세포/웰)
품질 제어: IκB의 프로테오좀 분해를 불가역적으로 억제하는 제제인 프로테오좀(proteosome) 억제제 MG132, MG262 및 클라스토락타시스틴 β-락톤을 사용할 수 있다 (McCormicack et al., Journal of Biological Chemistry, 1997;272(42):26103-26109 및 Craui et al., Journal of Biological Chemistry, 1997;272(20):13437-13445).
억제제: DMSO 중에 10 mM 농도로 아미노술포닐 유도체의 원액을 제조함;
원액을 96-웰 희석 플레이트에서 다음과 같이 희석함:
a) 20 ㎕의 원액을 180 ㎕의 M199에 첨가함=A,
b) 20 ㎕ A를 180 ㎕ M199에 첨가함=B,
c) 10 ㎕의 B를 검정 플레이트 중의 적절한 웰에 첨가함 (약물의 최종 농도는 10 μM임),
d) IC50측정을 위해 더 희석함.
사이토카인 TNF-α 및 IL-1β 활성화:
TNF-α의 원액: R&D 시스템 210-TA, 10 ㎍을 0.1％ 소혈청 알부민 (BSA)를 함유하는 인산 완충 식염수 (PBS) 2 ml로 희석하엿다 (TNF-α의 농도=5 ㎍/ml);
1:100 희석된 TNF-α 원액: 90 ㎕의 TNF-α 원액을 9.0 ml의 M199 배지내로 희석하였다 (TNF-α의 농도 = 50 ng/ml);
시약 대조 웰 및 세포 대조 웰을 제외하고 모든 웰에 50 ng/ml로 TNF-α의 용액 20 ㎕를 첨가하였다 (웰 중의 TNF-α의 최종 농도=10 ng/ml).
IL-1β의 원액: R&D 시스템 203-LB, 5 ㎍을 0.1％ BSA를 함유하는 1 ml의 PBS 내로 희석하였다 (IL-1β의 농도=5 ㎍/ml);
1:1000 희석된 Il-1β 원액: 20 ㎕의 IL-1β 원액을 20 ml의 M199 내로 희석하였다 (IL-1β의 농도=5 ng/ml);
1:10 희석된 5 ng/ml의 IL-1β 용액: 0.5 ml의 5 ng/ml IL-1β 용액을 5.0 ml의 M199로 희석하였다 (IL-1β의 농도=500 pg/ml);
시약 대조 웰 및 세포 대조 웰을 제외하고 모든 웰에 500 pg/ml IL-1β의 용액 20 ㎕를 가하였다 (웰 중의 IL-1β의 최종 농도=100 pg/ml).
(iv) 고처리량 스크리닝 검정 과정:
<표 1>
칼럼 1 = USC, 비자극된 세포 대조 웰.
칼럼 2 A-F = T, 최대 활성 대조 웰.
칼럼 2 G-H = MG, MG132 품질 대조.
칼럼 12 = B, 시약 배경 웰.
칼럼 3-11 = O, 10 μM 농도 (스크리닝 목적) 또는 용량 반응 연구 (IC50) 용의 다양한 농도의 3중 술포닐아미노카르보닐 유도체.
HTS에 대한 플레이트는 별도 포맷으로 배치한다.
1일 PM: 검정 배지에 70 ㎕/ml, 0.178×106/ml로 세포를 심었다.
2일 AM:
a) DMSO 대조: 다음 웰에 M199 중의 1％ DMSO 용액 10 ㎕를 가하였다 (웰 중의 DMSO의 최종 농도=0,1％): B 웰 (시약 대조: 검정 배지, 사이토카인 없음, 세포없음), USC 웰 (비자극 세포 대조: 세포, 검정 배지, 활성화 사이토카인 없음), 및 T 웰 (최대 활성: 세포, 검정 배지, 사이토카인)에 가하였다.
b) 억제제: 다음의 웰들에 요망되는 최종 농도의 10배로 술포닐아미노카르보닐 유도체 10 ㎕를 가하였다: 모든 O 웰 (미지: 세포, 검정 배지, 사이토카인) 및 MG 웰 (품질 대조: 세포, 검정 배지, 사이토카인)에 가하였다. USC 웰, B 웰 또는 T 웰에는 억제제를 가하여서는 안된다.
c) 활성화 사이토카인: 모든 T 웰, O 웰 및 MG 웰에 20 ㎕의 TNF-α의 50 ng/ml 용액 (TNF-α의 최종 농도=10 ng/ml) 또는 20 ㎕의 IL-1β의 500 pg/ml 용액 (IL-1β의 최종 농도=100 pg/ml)을 가하였다.
d) 술포닐아미노카르보닐 유도체 존재 또는 부재하에서 활성화 사이토카인으로 세포를 자극한 후 6 시간 동안 37℃, 5％ CO2대기에서 인큐베이션하였다.
e) AURORA CCF2 형광 개시 기질 용액의 제조:
다음의 과정을 따라서 하기 표 2에 기술한 양을 사용하여 각 플레이트에 대해 각각 2 ml의 4 가지 별개의 용액을 제조하였다.
시약 A를 50 ml 튜브에 먼저 가하고, 이어서 시약 B를 가하였다. 혼합하고, 시약 C를 가하였으며, 다시 혼합하였다.
<표 2>
기질 제제 지시문
(시약 A + 시약 B) + 시약 C
6 ㎕ 60 ㎕ 1 ml
24 ㎕ 240 ㎕ 4 ml
48 ㎕ 480 ㎕ 8 ml
60 ㎕ 600 ㎕ 10 ml
2 ml/플레이트, 20 ㎕/플레이트; 2 ml을 추가로 제조함
AURORA CCF 형광 개시 용액의 첨가 후 암흑, 실온에서 1 시간 동안 인큐베이션하였다.
분광광도계 분석: CYTOFLUOR (Millipore Corporation, Bedford, Massachusetts) 2 장치를 여기 395 nm/방출 460 nm (푸른색 ) 및 여기 395 nm/방출 530 nm (녹색)의 파장을 사용하였다.
(v) 데이타 계산
BKG 푸른색 (BB) = 평균 시약 배경 푸른색 방출
BKG 녹색 (BG) =평균 시약 배경 녹색 방출
보정된 푸른색 (CB) = 플레이트 상 모든 푸른색 리딩(reading)으로부터 BB를 뺌
보정된 녹색 (CG) = 플레이트 상 모든 녹색 리딩으로부터 BG를 뺌
푸른색/녹색 비 (BGR) = CB를 CG로 나눔 (CB/CG)
BGRF = BGR을 USC 웰의 BGR로 나눔
최대 활성 자극된 세포의 BGRF의 평균 (TNF-α 최대 또는 IL-1β 최대)
T 최대 활성 억제％ (100-(미지(세포+억제제)의 BGRF 평균/TNF-α 또는 IL-β최대)×100
본 발명에 유용한 대표적인 술포닐 아미노카르보닐 유도체를 10 μM의 농도에서 하기 기술하는 방법을 사용하여 NF-κB 매개 전사를 억제하는 능력에 대하여 시험하였으며, 결과를 하기 표 3에 "10 μM에서의 억제 백분율" 표제로 나타내었다.
<표 3>
세포 기재 검정 자료에 의해 나타낸 바와 같이, 표 3의 술포닐아미노카르보닐 유도체는 세포 막을 통과하고, NF-κB 신호 경로의 표적에 도달할 수 있는 NF-κB 매개 전사의 억제제이다. 따라서, 술포닐아미노카르보닐 유도체는 본 발명에서 예를 들면, 류마티스성 관절염 및 골관절염, 자가면역 질환, 건선, 천식, 심혈관계 질환, 예를 들면 죽상경화증, 불안정형 협심증 및 심근 경색을 포함하는 급성 관상 동맥 증후군 및 울혈성 심부전, 알츠하이머병, 다발성 경화증, 암, 제2형 당뇨병, 대사 증후군 X 및 염증성 대장 질환과 같은 NF-κB 의 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료에 유용하다.
본 발명의 NF-κB 억제에 반응성이 질병 또는 장애에 치료 방법을 수행하는 것에 있어서, 본 발명에 유용한 술포닐아미노카르보닐 유도체는 다수의 제약적으로 허용가능한 경구 및 비경구 형태로 투여될 수 있다. 따라서, 술포닐아미노카르보닐 유도체는 주사, 즉 정맥내, 근육내, 피부내, 피하내, 십이지장내 또는 복강내주사에 의해 투여될 수 잇다. 또한, 술포닐아미노카르보닐 유도체는 흡입 (예를 들면, 비강 흡입)에 의해 투여될 수 있다. 또한, 술포닐아미노카르보닐 유도체는 경피적으로 투여될 수 있다. 다음의 투여 형태는 활성 성분으로 화학식 1 또는 화학식 2의 화합물 또는 다른 본 발명에 유용한 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 포함할 수 있다.
본 발명의 화합물로부터 제약 조성물을 제조하기 위한 제약적으로 허용가능한 담체는 고체 또는 액체일 수 있다. 고형 제제는 산제, 정제, 환제, 캡슐제, 카시에, 좌제 및 분산 과립을 포함한다. 고체 담체는 희석제, 풍미제, 결합제, 보존제, 정제 붕해제 또는 캡슐화 물질로 작용할 수 있는 1 이상의 물질일 수 있다.
산제에서 담체는 미분 활성 성분과 혼합된 미분(finely divided) 고체이다.
정제에서 활성 성분은 적당한 비율로 필요한 결합 성질을 갖는 담체와 혼합되고, 요망되는 형상 및 크기로 압축된다.
산제 및 정제는 바람직하게는 5 또는 10 내지 약 70％의 활성 화합물을 포함한다. 바람직한 담체는 마그네슘 카르보네이트, 마그네슘 스테아레이트, 활석, 당, 락토스, 펙틴, 덱스트린, 전분, 젤라틴, 트라가칸타(tragacanth), 메틸셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 저융점 왁스, 코코아 버터 등이다. "제제(preparation)"라는 용어는 다른 담체가 있거나 없는 활성 성분이 담체에 의해 둘러쌓이고, 따라서 이와 연합된 캡슐을 제공하는 담체로서의 캡슐화 물질이 있는 활성 화합물의 제형을 포함하는 것으로 의도된다. 이와 유사하게, 카시에(cachet) 및 로젠지(lozenge)도 포함된다. 정제, 산제, 캡슐제, 환제, 카시에 및 로젠지는경구 투여에 적당한 고체 투약 형태로 사용될 수 있다.
좌제를 제조하기 위하여서는 지방산 글리세리드 또는 코코아 버터와 같은 저융점 왁스를 먼저 용융시키고, 활성 성분을 교반 등에 의해서 이에 균일하게 분산시킨다. 이어서, 용융된 균일 혼합물은 편리한 크기의 금형(mold)에 붓고, 냉각시키며 이로써 고형화시킨다.
액상 제제는 용액제, 현탁액 및 유제, 예를 들면 물 또는 물 프로필렌 글리콜 용액을 포함한다. 비경구 주사용으로 액상 제제는 폴리에틸렌 글리콜 수용액 중의 용액으로 제제화될 수 있다.
경구용으로 적당한 수용액은 활성 성분을 물에 용해시키고, 적당한 착색제, 풍미제, 안정화제 및 점증제를 요망되는 바와 같이 첨가하는 것에 의해 제조할 수 있다.
경구용으로 적당한 수성 현탁액은 미분 활성 성분을 물 중에 천연 또는 합성 고무, 수지, 메틸셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스 및 다른 공지의 현탁화제와 같은 점성 물질과 함께 분산시켜 만들 수 있다.
또한 포함되는 것은 사용 직전에 경구 투여용 액상 제제로 전환되는 것이 의도되는 고형 제제이다. 이러한 액체 형태는 용액제, 현탁제 및 유제를 포함한다. 이들 제제는 활성 성분 외에도 착색제, 풍미제, 안정화제, 완충화제, 인공 및 천연 감미료, 분산화제, 점증제, 가용화제 등을 포함할 수 있다.
제약 제제는 바람직하게는 단위 투여 형태(unit dosage form)이다. 이러한 제제 형태는 적절한 양의 활성 성분을 포함하는 단위 용량으로 나누어진다. 단위투여 형태는 바이알 또는 앰퓰에 팩키징된 정제, 캡슐제 또는 산제와 같은 분산량의 제제를 포함하는 팩키징된 제제일 수 있다. 또한, 단위 투여 형태는 캡슐제, 정제, 카시에 또는 로젠지 그 자체일 수 있거나, 팩키징된 형태의 이들 중 임의의 것의 적당한 수일 수 있다.
단위 용량 제제 중의 활성 성분의 양은 특정 응용 및 활성 성분의 효능에 따라서 0.1 mg 내지 100 mg, 바람직하게는 0.5 mg 내지 100 mg로 다양하거나 조정될 수 있다. 조성물은 요망된다면 또한 다른 혼화성 치료제를 포함할 수 있다.
길항제 또는 질병의 치료용제로서의 치료용에서는 본 발명에 사용되는 화합물은 매일 약 0.01 mg 내지 약 100 mg/kg의 초기 용량으로 투여된다. 약 0.01 mg 내지 약 10 mg/kg의 매일 용량 범위가 바람직하다. 그러나, 용량은 환자의 요구도, 치료되는 질환의 심각도, 사용되는 화합물에 따라서 달라질 수 있다. 특정 상황에 대해 적당한 용량을 결정하는 것은 당업계의 기술 수준내에 있다. 일반적으로, 치료는 화합물의 최적 용량 미만인 작은 용량에거 시작한다. 그 후, 용량을 상황하에서 최적 효과에 도달할 때까지 소량씩 증가시킨다. 편리하게는, 총 일일 용량은 요망된다면 하룻 동안 일부씩 분할되어 투여될 수 있다.
본 발명에 유용한 술포닐아미노카르보닐 유도체의 제약 제제의 예는 하기에 기술한다. 이러한 제제는 인간을 포함하는 환자에게 NF-κB 매개 전사의 억제에 반응성인 질병 및 장애의 치료용으로 하루 1 내지 6 회 투여될 수 있다.
<제제 실시예 1>
정제 제형:
성분 양 (mg)
실시예 199의 화합물 25
락토스 50
옥수수 전분 (믹스용) 10
옥소수 전분 (페이스트) 10
마그네슘 스테아레이트 (1％) 5
총량 100
실시예 199의 화합물, 락토스 및 옥수수 전분 (믹스용)을 균일하게 블렌딩하였다. 옥수수 전분 (페이스트용)은 200 ml의 물에 현탁시키고, 교반하면서 가열하여 페이스트를 형성하였다. 페이스트를 사용하여 믹스된 분말을 과립화하였다. 습윤 과립을 8호 스크린을 통하여 통과시키고, 80℃에서 건조하였다. 건조 과립을 1％ 마그네슘 스테아레이트로 윤활시키고, 정제로 압축하였다.
<제제 실시예 2>
코팅정:
제제 실시예 1의 정제를 수크로스, 감자 전분, 활석, 트라가칸타 및 착색제 코팅으로 통상의 방법으로 코팅하였다.
<제제 실시예 3>
주사 바이알:
5 g의 이나트륨 수소 포스페이트 및 실시예 3의 화합물 500 g의 용개의 pH를 2 M 염산을 사용하여 3 L의 2배 희석수 중에서 pH 6.5로 조정하였다. 용액을 무균여과하고, 여과물을 주사 바이알에 충전시켰으며, 무균 조건하에서 동결건조하고, 무균적으로 봉하였다. 각 주사 바이알은 실시예 3의 화합물 25 mg를 포함한다.
<제제 실시예 4>
좌제:
실시예 31의 화합물 25 g, 콩 레시틴 100 g 및 코코아 버터 1400 g의 혼합물을 합치고, 금형에 부었으며, 냉각하였다. 각 좌제는 실시예 31의 화합물 25 mg를 포함한다.
<제제 실시예 5>
용액제:
용액을 940 ml의 2배 희석수 중의 실시예 55의 화합물 1 g, 9.38 g의 NaH2PO4·2H2O, 28.48 g의 Na2HPO4·12H2O 및 0.1 g의 벤즈알코늄 클로라이드로부터 제조하였다. 용액의 pH를 2 M 염산을 사용하여 pH 6.8로 조정하였다. 용액은 2배 희석수로 1.0 L로 희석하였으며, 조사(irradiation)에 의해 살균하였다. 25 mL의 용액은 실시예 55의 화합물 25 mg를 포함한다.
<제제 실시예 6>
연고:
실시예 199의 화합물 500 mg을 무균 조건하에서 99.5 g의 석유 젤리와 혼합하였다. 연고 5 g은 실시예 119의 화합물 25 mg를 포함한다.
<제제 실시예 7>
캡슐제:
실시예 180의 화합물 2 kg을 각 캡슐이 본 발명의 화합물 25 mg을 포함하도록 통상의 방법으로 경질 젤라틴 캡슐에 충전하였다.
<제제 실시예 8>
앰퓰:
실시예 231의 화합물 2.5 kg의 용액을 60 L의 2 배 희석수 중에 용해하였다. 용액을 무균여과하고, 여과물을 앰퓰에 충전하였다. 앰퓰을 무균 조건하에서 동결건조하고, 무균적으로 봉하였다. 각 앰퓰은 실시예 231의 화합물 25 mg을 포함한다..
본 발명의 방법은 예를 들면, 류마티스성 관절염, 골관절염, 자가면역 질환, 건선, 천식, 심혈관 질환, 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 알츠하이머병, 다발성 경화증, 암, 제2형 당뇨병, 대사 증후군 X, 또는 염증성 대장 질환의 치료에 유용하다.
상기 본 발명의 방법을 기술하기는 하였지만, 본 발명의 실시태양을 하기에청구하는 바이다.

Claims (22)

  1. 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 포함하는, 핵 인자 κB (NF-κB) 전사 인자의 억제에 반응성인 질병 또는 장애 치료용 제약 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 술포닐아미노카르보닐 유도체가 하기 화학식 1 화합물 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염인 조성물.
    <화학식 1>
    상기 식에서,
    X 및 Y는 산소, 황 및 (CR'R")n이고, 여기서 n은 1 내지 4의 정수이고, R' 및 R"은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알콕시, 할로겐, 히드록시, 아실옥시, 시클로알킬, 임의로 치환된 페닐이거나, R' 및 R"은 함께 스피로시클로알킬 또는 카르보닐을 형성하고;
    단, X 및 Y 중 1 이상이 -(CR'R")n-이고, X 및 Y가 함께 (CR'R")n이면, R' 및 R"은 수소이고, n은 1이고, R1및 R2는 아릴이며;
    R은 수소, 1 내지 8 개의 탄소 원자의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 벤질이며;
    R1및 R2는 각각 독립적으로 다음의 (a) 내지 (e)로부터 선택된다:
    (a) 페닐, 1 내지 6 개의 탄소 원자를 갖고 직쇄 또는 분지쇄인 알킬기, 1 내지 6 개의 탄소 원자를 갖고 직쇄 또는 분지쇄인 알콕시기, 페녹시, 히드록시, 불소, 염소, 브롬, 니트로, 트리플루오로메틸, -COOH, 1 내지 4 개의 탄소 원자를 갖고 직쇄 또는 분지쇄의 알킬인 -COO알킬, 및 -(CH2)pNR3R4(여기서, p는 0 또는 1이며, R3및 R4각각은 수소 또는 1 내지 4 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기로부터 선택됨)로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체로 치환되거나 비치환된 페닐 또는 페녹시;
    (b) 페닐, 1 내지 6 개의 탄소 원자를 갖고 직쇄 또는 분지쇄인 알킬기, 1 내지 6 개의 탄소 원자를 갖고 직쇄 또는 분지쇄인 알콕시기, 히드록시, 페녹시, 불소, 염소, 브롬, 니트로, 트리플루오로메틸, -COOH, 1 내지 4 개의 탄소 원자를 갖고 직쇄 또는 분지쇄의 알킬인 -COO알킬, 및 -(CH2)pNR3R4(여기서, p, R3및 R4는 상기 정의한 바와 같음)로부터 선택되는 1 내지 3 개의 치환체로 치환되거나 비치화된 1- 또는 2-나프틸;
    (c) 아릴알킬;
    (d) 1 내지 20 개의 탄소 원자를 가지며, 포화되거나 1 내지 3 개의 이중 결합을 포함하는 직쇄 또는 분지쇄 알킬;
    (e) 시클로알킬 잔기가 3 내지 6 개의 탄소 원자를 갖는 아다만틸 또는 시클로알킬기;
    단,
    (i) X가 (CH2)n이고, Y가 산소이며, R1이 치환된 페닐이면, R2는 치환된 페닐이고,
    (ii) Y가 산소이고, X가 (CH2)n이며, R2가 페닐 또는 나프틸이면, R1은 직쇄 또는 분지쇄 알킬이 아니며,
    (iii) 다음의 화합물들은 배제하는 것을 조건으로 하며,
    술팜산 [1-옥소-3-[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]프로필]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르,
    술팜산 [플루오로[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아세틸]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르, 및
    술팜산 [[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아세틸]-2,6-비스(페닐)페닐 에스테르로 이루어지는 군으로부터 선택되는 화합물들을 배제하는 것을 추가 조건으로 한다.
  3. 제2항에 있어서, 상기 술포닐아미노카르보닐 유도체가
    (1,2,3,4-테트라히드로-나프탈렌-2-카르보닐)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [비스-(4-클로로-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    (브로모-페닐-아세틸)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-히드록시-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    메틸-[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-니트로-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-플로오로-2,6-디이소프로필 -페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디메톡시-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-아미노-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,4,6-트리메톡시-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-tert-부틸-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-아세틸-2-이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-메톡시-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디클로로-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 도데실 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-브로모-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-메틸-페닐 에스테르;
    [1-(4-디메틸아미노-페닐)-시클로펜탄카르보닐]-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [1-(4-니트로-페닐)-시클로펜탄카르보닐]-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    3,5-디이소프로필-4-{[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]술파모일옥시}-벤조산 메틸 에스테르;
    술팜산 (페닐아세틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산[[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아세틸-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르,
    술팜산[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아세틸]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산[[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아세틸-2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아세틸]-2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산[아다만탄아세틸]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아세틸]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르-나트륨 염;
    술팜산[[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아세틸]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르-나트륨 염;
    술팜산 (데카노일)-2,6-비스-(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 (도데카노일)-2,6-비스-(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    2,6-비스(1-메틸에틸)-N-[[[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]-메틸]술포닐]벤젠아세트아미드;
    2,6-비스(1-메틸에틸)-N-[[[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]-메틸]-술포닐]벤젠아세트아미드-나트륨 염;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]-메틸]술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]-메틸]술포닐]카르바메이트-나트륨 염;
    술팜산 (1-옥소-3,3-디페닐프로필)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산[2,6-디클로로페닐(아세틸)]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 [2,6-디클로로페닐(아세틸)]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르 나트륨 염;
    술팜산 트란스-[(2-페닐시클로프로필)카르보닐]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 [2,5-디메톡시페닐(아세틸)]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 [2,4,6-트리메톡시페닐(아세틸)]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 [2,4,6-트리메틸페닐(아세틸)]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 [2-티오페닐(아세틸)]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 [3-티오페닐(아세틸)]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 [2-메톡시페닐(아세틸)]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 (옥소페닐아세틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 [2-트리플루오로메틸페닐(아세틸)]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 (1-옥소-2-페닐프로필)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 (시클로펜틸페닐아세틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 (시클로헥실아세틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 (디페닐아세틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 (트리페닐아세틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 [(1-페닐시클로펜틸)카르보닐]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 (3-메틸-1-옥소-2-페닐펜틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 (1-옥소-2-페닐부틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 (시클로헥실페닐-아세틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 (1-옥소-2,2-디페닐프로필)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 [(9H-플루오렌-9-일)카르보닐]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테스;
    술팜산 (1-옥소-3-페닐프로필)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 [1-옥소-3-[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]-2-프로페닐]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 [(아세틸옥시)[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아세틸]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 [히드록시[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아세틸]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 (3-메틸-1-옥소-2-페닐펜틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르 나트륨 염;
    술팜산[[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페녹시]아세틸]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르; 및
    술팜산[[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]아세틸]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르로부터 선택되는 화학식 1의 화합물 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염인 조성물.
  4. 제2항에 있어서, 상기 술포닐아미노카르보닐 유도체가 술팜산 [[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아세틸-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염인 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 술포닐아미노카르보닐 유도체가 하기 화학식 2의 화합물 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염인 조성물.
    <화학식 2>
    상기 식에서,
    R1은 수소, 알킬 또는 알콕시이고;
    R2내지 R5는 알킬, 알콕시, 또는 비치환 또는 치환된 페닐이며;
    R6는 -CN, -(CH2)0-1-NR7R8, -O-(CH2)1-10-Z (여기서, Z는 -NR9R10, OR1또는 CO2R1임), -OC(=O)R11, -SR11, -SCN, -S(CH2)1-10Z, -S(O)1-2R12(여기서, R12는 히드록시, 알콕시, 알킬, (CH2)1-10Z 또는 NR7R8임), -C(=O)XR11, 또는 -CH2-R13(여기서, R13는 (CH2)0-5-Y-(CH2)0-5Z 또는 1 내지 3 개의 이중 결합을 갖는 탄소 1 내지 20 개의 알킬, 여기서 알킬은 -CN, NO2, 할로겐, OR1, NR9R10및 CO2R1으로부터 선택되는 1 이상의 잔기에 의해 임의로 치환되는 것임)이며,
    여기서 R7및 R8은 각각 독립적으로 R7및 R8중 1 이상은 수소 이외의 것인 수소, -(CH2)1-10Z {여기서 Z는 상기 정의된 바와 같으며, R9및 R10은 각각 독립적으로 수소, 알킬 및 비치환 또는 치환 페닐이거나, 또는 R9및 R10은 이에 부착된 질소와 함께
    로부터 선택되는 고리를 형성하고 (여기서, R14, R15및 R16은 각각 독립적으로 수소, 알킬 및 비치환 또는 치환된 페닐임)}, -C(=Q)XR11(여기서, X는 결합 또는 NH, Q는O 또는 S이고, R11은 수소, 알킬, 비치환 또는 치환된 페닐임), -(CH2)0-5-Y-(CH2)0-5Z (여기서, Z는 상기에 정의된 바와 같으며, Y는 페닐 또는 결합임), -C(=O)-CR17R18Z, -C(=O)NHCR17R18Z (여기서, R17및 R18은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 페닐, 치환된 페닐 또는 자연 발생적 아미노산의 측쇄임), -S(O)1-2R19(여기서, R19는 알킬, 비치환 또는 치환딘 페닐, 나프틸 또는 헤테로방향족 고리 또는 NR9R10임)로부터 선택되거나, 또는
    R7및 R8은 부착된 질소와 함께
    로부터 선택되는 고리를 형성하고 (여기서 R14, R15및 R17은 상기와 같음),
    단, [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-포르밀-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-시아노-비닐)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-페닐 에스테르, 디히드로클로라이드;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-(3-페닐-티오우레이도]-페닐 에스테; 및
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-술파모일-페닐 에스테르로부터 선택되는 화합물은 제외한다.
  6. 제5항에 있어서, 상기 술포닐아미노카르보닐 유도체가
    6-(3,5-디이소프로필-4-{[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]술파모일옥시}-페닐)-헥사논산 에틸 에스테르;
    3-[3-(3,5-디이소프로필-4-{[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]술파모일옥시}-페닐)-우레이도]-프로피온산 에틸 에스테르;
    {[4-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-2,6-디이소프로필-페닐]-아세틸}-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-((S)-2-아미노-4-메틸-펜타노일아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르; 트리플로오로 아세트산과의 화합물;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(3-tert-부틸-우레이도)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(3-아미노-프로피오닐아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르; 트리플루오로 아세트산과의 화합물;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-시아노-비닐)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-((S)-2-아미노-3-히드록시-프로피오닐아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르; 트리플루오로 아세트산과의 화합물;
    [2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-((S)-2-아미노-4-카르바모일-부티릴아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르; 트리플루오로 아세트산과의 화합물;
    [2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-((S)-2-아미노-3-메틸-부티릴아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르; 트리플루오로 아세트산과의 화합물;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-[3-(3,5-디클로로-페닐)-티오우레이도]-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    (S)-[5-tert-부톡시카르보닐아미노-5-(3,5-디이소프로필-4-{[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]술파모일옥시}-페닐카르바모일)-펜틸]-카르밤산 tert-부틸 에스테르;
    (S)-[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2,6-디아미노-헥사노일아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르 디히드로클로라이드;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-t-부톡시카르보닐아미노-아세틸아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-아미노-아세틸아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-t-부톡시카르보닐아미노-4-메틸술파닐-부티릴아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-아미노-4-메틸술파닐-부티릴아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르 트리플루오로아세테이트;
    3-[3-(3,5-디이소프로필-4-{[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]술파모일옥시}-페닐)-우레이도]-프로피온산 에틸 에스테르;
    3-[3-(3,5-디이소프로필-4-{[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]술파모일옥시}-페닐)-우레이도]-프로피온산;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-[2-아미노-3-(1H-인돌-3-일)-프로피오닐아미노]-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(5-아미노-펜타노일아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르 트리플루오로아세테이트 (1:1) (염);
    (D)-[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-아미노-프로피오닐아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르 트리플루오로아세테이트 (1;1) (염);
    (L)-[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-아미노-프로피오닐아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-아미노-2-메틸-프로피오닐아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(3-디메틸아미노-프로폭시)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(3-디메틸아미노-프로폭시)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르 히드로클로라이드 염;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(3-아미노-프로폭시)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르 히드로클로라이드 염;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-티오시아나토-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-시아노-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-[(2-아미노-아세틸아미노)-메틸]-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(벤질아미노-메틸)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르 모노 히드로클로라이드;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-카르바모일-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-히드록시메틸-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-아세틸아미노-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-히드록시-에틸아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-[3-(2,6-디이소프로필-페닐)-우레이도]-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-(3-페닐-우레이도]-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-(티오펜-2-술포닐아미노)-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(5-디메틸아미노-나프탈렌-1-술포닐아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-메탄술포닐아미노-페닐 에스테르;
    6-(3,5-디이소프로필-4-{[(2,4,6-트리이소프로필-페닐-아세틸]술파모일옥시}-페닐)-헥사논산 에틸 에스테르; 및
    (6-(3,5-디이소프로필-4-{[(2,4,6-트리이소프로필-페닐-아세틸]술파모일옥시}-페닐)-헥사논산으로부터 선택되는 화학식 2의 화합물 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염인 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 상기 술포닐아미노카르보닐 유도체가
    (9H-크산텐-9-카르보닐)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    ((E)-2-메틸-3-페닐-아크릴로일)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르, 및
    (2-옥소-2H-크로멘-3-카르보닐)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이거나, 또는
    상기 술포닐아미노카르보닐 유도체가
    카르밤산, [(페닐아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [(페닐아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-히드록시페닐 에스테르;
    카르밤산, [(페닐아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [(디데실아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐 에스테르;
    카르밤산, [[비스(1-메틸에틸)아미노]술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [(디펜틸아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[(디페닐메틸)아미노]술포닐]메틸-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 에스테르;
    DL-트립토판, α-메틸-N-[[[(트리시클로[3.3.1.13,7]데크-2-일옥시)카르보닐]아미노]술포닐]-, 메틸 에스테르;
    카르밤산, 술포닐비스-, 비스[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐] 에스테르;
    카르밤산, [[[2-(페닐메틸)페닐]아미노]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 에스테르;
    메틸[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 아미노]술포닐]카르바메이트;
    도데실[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메톡시페닐 [[(2,2-디페닐에틸)-아미노]술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메톡시 페닐 [[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐-[[(디페닐메틸)아미노]-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 [[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-아미노]술포닐] 카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 [[(2,2-디페닐에틸)아미노]-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 [[비스(페닐메틸)아미노]-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[(디페닐-아미노)술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[(디부틸-아미노)술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[비스(페닐-메틸)아미노]술포닐]-카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[(1H-벤즈이미다졸-2-일아미노)-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[(2,2-디페닐에틸아미노]술포닐]-카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-아미노]술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[(디페닐-메틸)아미노]술포닐]-카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[[(디페닐메틸)-아미노]술포닐]]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[[[비스(2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[[(2,2-디페닐에틸)-아미노]술포닐]-카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[(디부틸아미노)-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[(디펜틸아미노)-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[[비스(1-메틸에틸)아미노]술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[(디헥실아미노)-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[(헥실아미노)-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[[메틸(2-페닐에틸)아미노]술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[[[비스-3-(디메틸아미노)-프로필]아미노]-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[(메틸 옥틸 아미노)-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-[[비스(테트라히드로-2-푸라닐)메틸]아미노]술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[(디옥틸아미노)-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[[[메틸 2-(2-피리디닐)에틸]아미노]술포닐]카르바메이트, 히드로클로라이드 염;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[[[메틸 2-(2-피리디닐)에틸]아미노]-술포닐]카르바메이트, 나트륨 염;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[(도데실아미노)-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[비스(1-메틸에틸)아미노]술포닐]-카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[(1-메틸에틸)페닐메틸-아미노]술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[(헥실-아미노)술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[(디옥틸-아미노)술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[시클로-헥실(1-메틸에틸)아미노]-술포닐]-카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[(메틸-옥틸아미노)술포닐]-카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[(디헥실-아미노)술포닐]카르바메이트;
    도데실[[(2,4,6-트리메톡시페닐)아미노]-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르(4-모르폴리닐술포닐)-카르밤산;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르(1-피페리디닐술포닐)카르밤산;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르(1-피롤리디닐술포닐)-카르밤산;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르[(2,3-디히드로-1H-인돌-1-일)술포닐]카르밤산;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[(디부틸아미노)술포닐]카르바메이트 일나트륨 염; 및
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐[[(디페닐메틸)아미노]-술포닐]메틸 카르바메이트로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이거나, 또는
    상기 술포닐아미노카르보닐 유도체가
    우레아, N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디프로필아미노)-술포닐]-;
    우레아, N-(2,2-디메틸-4-페닐-1,3-디옥산-5-일)-N'-[[(트리시클로 [3.3.1.13,7]데크-1-일메틸)아미노]술포닐]-, (4S-시스)-;
    우레아, N-(2,2-디메틸-4-페닐-1,3-디옥산-5-일)-N'-[[(2,2-디메틸-4-페닐-1,3-디옥산-5-일)아미노]술포닐-, 입체이성질체;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[비스(1-메틸에틸)아미노]-술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[(디페닐메틸)아미노]-술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디페닐아미노)-술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디부틸아미노)술포닐]우레아;
    N-[[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]-술포닐]-N'-(디페닐메틸)우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[[2,6-비스(1-메틸에틸)-페닐]아미노]술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[(2,2-디페닐에틸)-아미노]술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(9H-플루오렌-9-일아미노]-술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[비스(페닐메틸)아미노]-술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[(1-메틸에틸)-(페닐메틸)아미노]술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디옥틸아미노)술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(4-페닐-1-피페리디닐)-술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디헥실아미노)술포닐]-우레아;
    N-[[비스[3-(디메틸아미노)프로필]아미노]-술포닐]-N'-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(헥실아미노)술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[비스-[(테트라히드로-2-푸라닐)메틸]아미노]술포닐]-우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디에틸아미노)술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(메틸옥틸아미노)술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[시클로헥실(1-메틸에틸)아미노]술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디펜틸아미노)술포닐]-우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[비스(2-메틸프로필)아미노]-술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[에틸(2-프로페닐)아미노]-술포닐]우레아;
    N-[[비스(3-메틸부틸)아미노]술포닐]-N'-[2,6-비스(1-메틸에틸)-페닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디데실아미노)술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디도데실아미노)-술파모일]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디이소프로필아미노)-술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디시클로헥실아미노)-술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(메틸옥타데실아미노)-술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디-2-프로페닐아미노)-술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[(1,1-디메틸에틸)(1-메틸에틸)아미노]술포닐]-우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[비스(1-메틸프로필)아미노]-술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(메틸테트라데실아미노)-술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(1-피롤리디닐술포닐)우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(1-피페리디닐술포닐)우레아;
    N'-[[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]술포닐]-N,N-비스(페닐메틸)우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디부틸아미노)술포닐]우레아, 일나트륨 염; 및
    N'-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N-메틸-[(디부틸-아미노)술포닐]우레아로부터 선택되는 화합물 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염이거나, 또는
    상기 술포닐아미노카르보닐 유도체가
    술팜산, [[[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아미노]-카르보닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산, [[[[1-[4-(디메틸아미노)페닐]시클로펜틸]-메틸]아미노]카르보닐], 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    (2,3-디히드로-인돌-1-카르보닐)-술팜산 2,6-디이소프로필 페닐 에스테르;
    술팜산, [[(트리페닐메틸)아미노]카르보닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    옥타데실 [[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-아미노]카르보닐]-술파메이트;
    도데실-N-[[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-아미노]카르보닐]-술파메이트;
    데실 [[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]카르보닐]술파메이트;
    (±) 1-메틸헵틸 [[[2;6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]-카르보닐]술파메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 [[[2;6-비스(1-메틸에틸)-페닐]아미노]카르보닐]술파메이트;
    (±) 1-메틸운데실 [[[2;6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]-카르보닐]술파메이트; 및
    도데실 [[[2;6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]카르보닐]-술파메이트; 나트륨 염으로부터 선택되는 화합물 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염이거나, 또는
    상기 술포닐아미노카르보닐 유도체가
    카르밤산, [(도데실옥시)술포닐]-, 도데실 에스테르;
    카르밤산, [(도데실옥시)술포닐]-, [1,1':3',1"-터페닐]-2'-일 에스테르;
    카르바모티오산, [(도데실옥시)술포닐]-, S-[2,6-비스(1-메틸에틸)-페닐] 에스테르;
    카르밤산, (페녹시술포닐)-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [(2,6-디메틸페녹시)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 에스테르,
    카르밤산, [[2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [(2,6-디플루오로페녹시)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [(헥사데실옥시)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-디메톡시페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 1-메틸헵틸 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐-, 2,6-비스(1-메틸에틸)-4-니트로페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 1,2-에탄디일 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 1,2,3-프로판트리일 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-브로모-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, [1,1':3',1"-터페닐]-2'-일 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메톡시페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-플로오로-2,3,5,6-테트라키스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-클로로-2,6-비스-(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    스티그마스타-5,22-디엔-3-올, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]-술포닐]-카르바메이트, (3α)-;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐 에스테르;
    스티그마스탄-3-올, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-카르바메이트, (3α)-;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-메톡시-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,4,6-트리스(1,1,-디메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-[[3,5-비스(1,1-디메틸에틸)-4-히드록시페닐]디티오]-2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,4-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-[(디메틸아미노)메틸] -2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 트리시클로[3.3.1.13,7]데크-2-일 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-히드록시-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 시클로헥실 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 3,3',5,5'-테트라키스(1-메틸에틸)[1,1'-비페닐]-4,4'-디일 에스테르;
    카르밤산, [[4-히드록시-2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]-술포닐]-, 2,6-비스 (1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 트리시클로[3.3.1.13,7]데크-1-일 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2-(1,1-디메틸에틸)-6-메틸페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-5-메틸-2-(1-메틸에틸)시클로헥실 에스테르;
    카르바모티오산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, S-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐] 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, (2,6-디에틸페닐)메틸 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, (2S, 6S)-2,6-비스(1-메틸에틸)시클로헥실 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-(1,1-디메틸에틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-플루오로페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,4-디플로오로페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 펜타플루오로페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-디플루오로페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, (2R, 6S)-2,6-비스(1-메틸에틸)시클로헥실 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,3,5,6-테트라메틸페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 3-피리디닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-디메틸페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-아세틸-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-플루오로-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1;1-디메틸에틸)-4-메틸페닐 (페녹시술포닐)-카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐[(헥실옥시)-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐[(도데실옥시)-술포닐]카르바메이트;
    도데실[[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]-술포닐]카르바메이트;
    메틸[[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[(헥실옥시)-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐](도데실옥시)-술포닐]카르바메이트; 및
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐[[2,6-비스(1-메틸에틸)-페녹시]술포닐]카르바메이트로부터 선택되는 화합물 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염이거나, 또는
    상기 술포닐아미노카르보닐 유도체가
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(6-에톡시-2-벤조티아졸릴)-술포닐]-우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(2-옥타데실술포닐)우레아;
    N-[2,4,6-트리메톡시페닐]-N'-(2-옥타데실술포닐)우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(테트라데실술포닐)우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(도데실술포닐)우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(헥사데실술포닐)우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-메틸-N'-(도데실술포닐)우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(트리데실술포닐)우레아;
    N-[2,4,6-트리메톡시페닐]-N'-(헥사데실술포닐)우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(2-메틸-2-펜타데실술포닐)우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(1-페닐-1-테트라데실술포닐)우레아;
    N-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐-N'-(도데실술포닐)우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(1-페닐-1-노닐술포닐)우레아; 및
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(2-데실술포닐)우레아로부터 선택되는 화합물 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염인 조성물.
  8. 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 포함하는 류마티스성 관절염, 골관절염, 자가면역 질환, 건선, 천식, 심혈관 질환, 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 알츠하이머병, 다발성 경화증, 암, 제2형 당뇨병, 대사성 증후군 X 또는 염증성 대장 질환인 핵 인자-κB 전사 인자의 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료용 조성물.
  9. 제8항에 있어서, 치료되는 질병 또는 장애가 전신성 홍반성 낭창증, 그레이브스병, 중증 근무력증, 인슐린 내성, 자가면역성 용혈성 빈혈, 항콜라겐 항체를 갖는 피부경화증, 악성 빈혈 및 당뇨병으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
  10. 제8항에 있어서,
    치료되는 질병 또는 장애가 류마티스성 관절염이거나, 또는
    치료되는 질병 또는 장애가 골관절염이거나, 또는
    치료되는 질병 또는 장애가 인슐린 내성이거나, 또는
    치료되는 질병 또는 장애가 천식이거나, 또는
    치료되는 질병 또는 장애가 죽상경화증이거나, 또는
    치료되는 질병 또는 장애가 심근 경색이거나, 또는
    치료되는 질병 또는 장애가 불안정형 협심증이거나, 또는
    치료되는 질병 또는 장애가 울혈성 심부전이거나, 또는
    치료되는 질병 또는 장애가 알츠하이머병이거나, 또는
    치료되는 질병 또는 장애가 암이거나, 또는
    치료되는 질병 또는 장애가 염증성 대장 질환이거나, 또는
    치료되는 질병 또는 장애가 다발성 경화증이거나, 또는
    치료되는 질병 또는 장애가 건선이거나, 또는
    치료되는 질병 또는 장애가 제2형 당뇨병이거나, 또는
    치료되는 질병 또는 장애가 대사성 증후군 X인 조성물.
  11. NF-κB 억제량의 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는, NF-κB 전사 인자 억제용 조성물.
  12. 치료를 요하는 대상 (인간을 제외함)에게 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 핵 인자 κB (NF-κB) 전사 인자의 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법
  13. 제12항에 있어서, 상기 술포닐아미노카르보닐 유도체가 하기 화학식 1 화합물 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염인 방법.
    <화학식 1>
    상기 식에서,
    X 및 Y는 산소, 황 및 (CR'R")n이고, 여기서 n은 1 내지 4의 정수이고, R' 및 R"은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알콕시, 할로겐, 히드록시, 아실옥시, 시클로알킬, 임의로 치환된 페닐이거나, R' 및 R"은 함께 스피로시클로알킬 또는 카르보닐을 형성하고;
    단, X 및 Y 중 1 이상이 -(CR'R")n-이고, X 및 Y가 함께 (CR'R")n이면, R' 및 R"은 수소이고, n은 1이고, R1및 R2는 아릴이며;
    R은 수소, 1 내지 8 개의 탄소 원자의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 벤질이며;
    R1및 R2는 각각 독립적으로 다음의 (a) 내지 (e)로부터 선택된다:
    (a) 페닐, 1 내지 6 개의 탄소 원자를 갖고 직쇄 또는 분지쇄인 알킬기, 1 내지 6 개의 탄소 원자를 갖고 직쇄 또는 분지쇄인 알콕시기, 페녹시, 히드록시,불소, 염소, 브롬, 니트로, 트리플루오로메틸, -COOH, 1 내지 4 개의 탄소 원자를 갖고 직쇄 또는 분지쇄의 알킬인 -COO알킬, 및 -(CH2)pNR3R4(여기서, p는 0 또는 1이며, R3및 R4각각은 수소 또는 1 내지 4 개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기로부터 선택됨)로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환체로 치환되거나 비치환된 페닐 또는 페녹시;
    (b) 페닐, 1 내지 6 개의 탄소 원자를 갖고 직쇄 또는 분지쇄인 알킬기, 1 내지 6 개의 탄소 원자를 갖고 직쇄 또는 분지쇄인 알콕시기, 히드록시, 페녹시, 불소, 염소, 브롬, 니트로, 트리플루오로메틸, -COOH, 1 내지 4 개의 탄소 원자를 갖고 직쇄 또는 분지쇄의 알킬인 -COO알킬, 및 -(CH2)pNR3R4(여기서, p, R3및 R4는 상기 정의한 바와 같음)로부터 선택되는 1 내지 3 개의 치환체로 치환되거나 비치화된 1- 또는 2-나프틸;
    (c) 아릴알킬;
    (d) 1 내지 20 개의 탄소 원자를 가지며, 포화되거나 1 내지 3 개의 이중 결합을 포함하는 직쇄 또는 분지쇄 알킬;
    (e) 시클로알킬 잔기가 3 내지 6 개의 탄소 원자를 갖는 아다만틸 또는 시클로알킬기;
    단,
    (i) X가 (CH2)n이고, Y가 산소이며, R1이 치환된 페닐이면, R2는 치환된 페닐이고,
    (ii) Y가 산소이고, X가 (CH2)n이며, R2가 페닐 또는 나프틸이면, R1은 직쇄 또는 분지쇄 알킬이 아니며,
    (iii) 다음의 화합물들은 배제하는 것을 조건으로 하며,
    술팜산 [1-옥소-3-[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]프로필]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르,
    술팜산 [플루오로[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아세틸]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르, 및
    술팜산 [[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아세틸]-2,6-비스(페닐)페닐 에스테르로 이루어지는 군으로부터 선택되는 화합물들을 배제하는 것을 추가 조건으로 한다.
  14. 제13항에 있어서, 상기 술포닐아미노카르보닐 유도체가
    (1,2,3,4-테트라히드로-나프탈렌-2-카르보닐)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [비스-(4-클로로-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    (브로모-페닐-아세틸)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-히드록시-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    메틸-[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-니트로-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-플로오로-2,6-디이소프로필 -페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디메톡시-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-아미노-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,4,6-트리메톡시-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-tert-부틸-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-아세틸-2-이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-메톡시-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디클로로-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 도데실 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-브로모-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-메틸-페닐 에스테르;
    [1-(4-디메틸아미노-페닐)-시클로펜탄카르보닐]-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [1-(4-니트로-페닐)-시클로펜탄카르보닐]-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    3,5-디이소프로필-4-{[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]술파모일옥시}-벤조산 메틸 에스테르;
    술팜산 (페닐아세틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산[[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아세틸-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르,
    술팜산[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아세틸]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산[[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아세틸-2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아세틸]-2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐에스테르;
    술팜산[아다만탄아세틸]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아세틸]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르-나트륨 염;
    술팜산[[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아세틸]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르-나트륨 염;
    술팜산 (데카노일)-2,6-비스-(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 (도데카노일)-2,6-비스-(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    2,6-비스(1-메틸에틸)-N-[[[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]-메틸]술포닐]벤젠아세트아미드;
    2,6-비스(1-메틸에틸)-N-[[[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]-메틸]-술포닐]벤젠아세트아미드-나트륨 염;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]-메틸]술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]-메틸]술포닐]카르바메이트-나트륨 염;
    술팜산 (1-옥소-3,3-디페닐프로필)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산[2,6-디클로로페닐(아세틸)]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 [2,6-디클로로페닐(아세틸)]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르 나트륨 염;
    술팜산 트란스-[(2-페닐시클로프로필)카르보닐]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 [2,5-디메톡시페닐(아세틸)]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 [2,4,6-트리메톡시페닐(아세틸)]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 [2,4,6-트리메틸페닐(아세틸)]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 [2-티오페닐(아세틸)]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 [3-티오페닐(아세틸)]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 [2-메톡시페닐(아세틸)]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 (옥소페닐아세틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 [2-트리플루오로메틸페닐(아세틸)]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 (1-옥소-2-페닐프로필)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 (시클로펜틸페닐아세틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 (시클로헥실아세틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 (디페닐아세틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 (트리페닐아세틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 [(1-페닐시클로펜틸)카르보닐]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 (3-메틸-1-옥소-2-페닐펜틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 (1-옥소-2-페닐부틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 (시클로헥실페닐-아세틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 (1-옥소-2,2-디페닐프로필)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 [(9H-플루오렌-9-일)카르보닐]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테스;
    술팜산 (1-옥소-3-페닐프로필)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 [1-옥소-3-[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]-2-프로페닐]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 [(아세틸옥시)[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아세틸]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 [히드록시[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아세틸]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산 (3-메틸-1-옥소-2-페닐펜틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르 나트륨 염;
    술팜산[[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페녹시]아세틸]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르; 및
    술팜산[[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]아세틸]-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르로부터 선택되는 화학식 1의 화합물 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염인 방법.
  15. 제13항에 있어서, 상기 술포닐아미노카르보닐 유도체가 술팜산 [[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아세틸-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염인 방법.
  16. 제12항에 있어서, 상기 술포닐아미노카르보닐 유도체가 하기 화학식 2의 화합물 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염인 방법.
    <화학식 2>
    상기 식에서,
    R1은 수소, 알킬 또는 알콕시이고;
    R2내지 R5는 알킬, 알콕시, 또는 비치환 또는 치환된 페닐이며;
    R6는 -CN, -(CH2)0-1-NR7R8, -O-(CH2)1-10-Z (여기서, Z는 -NR9R10, OR1또는 CO2R1임), -OC(=O)R11, -SR11, -SCN, -S(CH2)1-10Z, -S(O)1-2R12(여기서, R12는 히드록시, 알콕시, 알킬, (CH2)1-10Z 또는 NR7R8임), -C(=O)XR11, 또는 -CH2-R13(여기서, R13는 (CH2)0-5-Y-(CH2)0-5Z 또는 1 내지 3 개의 이중 결합을 갖는 탄소 1 내지 20 개의 알킬, 여기서 알킬은 -CN, NO2, 할로겐, OR1, NR9R10및 CO2R1으로부터 선택되는 1 이상의 잔기에 의해 임의로 치환되는 것임)이며,
    여기서 R7및 R8은 각각 독립적으로 R7및 R8중 1 이상은 수소 이외의 것인 수소, -(CH2)1-10Z {여기서 Z는 상기 정의된 바와 같으며, R9및 R10은 각각 독립적으로 수소, 알킬 및 비치환 또는 치환 페닐이거나, 또는 R9및 R10은 이에 부착된 질소와 함께
    로부터 선택되는 고리를 형성하고 (여기서, R14, R15및 R16은 각각 독립적으로 수소, 알킬 및 비치환 또는 치환된 페닐임)}, -C(=Q)XR11(여기서, X는 결합 또는 NH, Q는 O 또는 S이고, R11은 수소, 알킬, 비치환 또는 치환된 페닐임), -(CH2)0-5-Y-(CH2)0-5Z (여기서, Z는 상기에 정의된 바와 같으며, Y는 페닐 또는 결합임), -C(=O)-CR17R18Z, -C(=O)NHCR17R18Z (여기서, R17및 R18은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 페닐, 치환된페닐 또는 자연 발생적 아미노산의 측쇄임), -S(O)1-2R19(여기서, R19는 알킬, 비치환 또는 치환딘 페닐, 나프틸 또는 헤테로방향족 고리 또는 NR9R10임)로부터 선택되거나, 또는
    R7및 R8은 부착된 질소와 함께
    로부터 선택되는 고리를 형성하고 (여기서 R14, R15및 R17은 상기와 같음),
    단, [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-포르밀-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-시아노-비닐)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-페닐 에스테르, 디히드로클로라이드;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-(3-페닐-티오우레이도]-페닐 에스테; 및
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-술파모일-페닐 에스테르로부터 선택되는 화합물은 제외한다.
  17. 제16항에 있어서, 상기 술포닐아미노카르보닐 유도체가
    6-(3,5-디이소프로필-4-{[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]술파모일옥시}-페닐)-헥사논산 에틸 에스테르;
    3-[3-(3,5-디이소프로필-4-{[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]술파모일옥시}-페닐)-우레이도]-프로피온산 에틸 에스테르;
    {[4-(1-히드록시-1-메틸-에틸)-2,6-디이소프로필-페닐]-아세틸}-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-((S)-2-아미노-4-메틸-펜타노일아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르; 트리플로오로 아세트산과의 화합물;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(3-tert-부틸-우레이도)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(3-아미노-프로피오닐아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르; 트리플루오로 아세트산과의 화합물;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-시아노-비닐)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-((S)-2-아미노-3-히드록시-프로피오닐아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르; 트리플루오로 아세트산과의 화합물;
    [2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-((S)-2-아미노-4-카르바모일-부티릴아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르; 트리플루오로 아세트산과의 화합물;
    [2-(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-((S)-2-아미노-3-메틸-부티릴아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르; 트리플루오로 아세트산과의 화합물;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-[3-(3,5-디클로로-페닐)-티오우레이도]-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    (S)-[5-tert-부톡시카르보닐아미노-5-(3,5-디이소프로필-4-{[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]술파모일옥시}-페닐카르바모일)-펜틸]-카르밤산 tert-부틸 에스테르;
    (S)-[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2,6-디아미노-헥사노일아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르 디히드로클로라이드;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-t-부톡시카르보닐아미노-아세틸아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-아미노-아세틸아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-t-부톡시카르보닐아미노-4-메틸술파닐-부티릴아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-아미노-4-메틸술파닐-부티릴아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르 트리플루오로아세테이트;
    3-[3-(3,5-디이소프로필-4-{[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]술파모일옥시}-페닐)-우레이도]-프로피온산 에틸 에스테르;
    3-[3-(3,5-디이소프로필-4-{[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]술파모일옥시}-페닐)-우레이도]-프로피온산;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-[2-아미노-3-(1H-인돌-3-일)-프로피오닐아미노]-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(5-아미노-펜타노일아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르 트리플루오로아세테이트 (1:1) (염);
    (D)-[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-아미노-프로피오닐아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르 트리플루오로아세테이트 (1;1) (염);
    (L)-[(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-아미노-프로피오닐아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-아미노-2-메틸-프로피오닐아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(3-디메틸아미노-프로폭시)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(3-디메틸아미노-프로폭시)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르 히드로클로라이드 염;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(3-아미노-프로폭시)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르 히드로클로라이드 염;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-티오시아나토-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-시아노-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-[(2-아미노-아세틸아미노)-메틸]-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(벤질아미노-메틸)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르 모노 히드로클로라이드;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-카르바모일-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-히드록시메틸-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-아세틸아미노-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(2-히드록시-에틸아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-[3-(2,6-디이소프로필-페닐)-우레이도]-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-(3-페닐-우레이도]-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-(티오펜-2-술포닐아미노)-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 4-(5-디메틸아미노-나프탈렌-1-술포닐아미노)-2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    [(2,4,6-트리이소프로필-페닐)-아세틸]-술팜산 2,6-디이소프로필-4-메탄술포닐아미노-페닐 에스테르;
    6-(3,5-디이소프로필-4-{[(2,4,6-트리이소프로필-페닐-아세틸]술파모일옥시}-페닐)-헥사논산 에틸 에스테르; 및
    (6-(3,5-디이소프로필-4-{[(2,4,6-트리이소프로필-페닐-아세틸]술파모일옥시}-페닐)-헥사논산으로부터 선택되는 화학식 2의 화합물 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염인 방법.
  18. 제12항에 있어서, 상기 술포닐아미노카르보닐 유도체가
    (9H-크산텐-9-카르보닐)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르;
    ((E)-2-메틸-3-페닐-아크릴로일)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르, 및
    (2-옥소-2H-크로멘-3-카르보닐)-술팜산 2,6-디이소프로필-페닐 에스테르로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이거나, 또는
    상기 술포닐아미노카르보닐 유도체가
    카르밤산, [(페닐아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [(페닐아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-히드록시페닐 에스테르;
    카르밤산, [(페닐아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [(디데실아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐 에스테르;
    카르밤산, [[비스(1-메틸에틸)아미노]술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [(디펜틸아미노)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[(디페닐메틸)아미노]술포닐]메틸-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 에스테르;
    DL-트립토판, α-메틸-N-[[[(트리시클로[3.3.1.13,7]데크-2-일옥시)카르보닐]아미노]술포닐]-, 메틸 에스테르;
    카르밤산, 술포닐비스-, 비스[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐] 에스테르;
    카르밤산, [[[2-(페닐메틸)페닐]아미노]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 에스테르;
    메틸[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 아미노]술포닐]카르바메이트;
    도데실[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메톡시페닐 [[(2,2-디페닐에틸)-아미노]술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메톡시 페닐 [[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐-[[(디페닐메틸)아미노]-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 [[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-아미노]술포닐] 카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 [[(2,2-디페닐에틸)아미노]-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 [[비스(페닐메틸)아미노]-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[(디페닐-아미노)술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[(디부틸-아미노)술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[비스(페닐-메틸)아미노]술포닐]-카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[(1H-벤즈이미다졸-2-일아미노)-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[(2,2-디페닐에틸아미노]술포닐]-카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-아미노]술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[(디페닐-메틸)아미노]술포닐]-카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[[(디페닐메틸)-아미노]술포닐]]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[[[비스(2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[[(2,2-디페닐에틸)-아미노]술포닐]-카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[(디부틸아미노)-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[(디펜틸아미노)-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[[비스(1-메틸에틸)아미노]술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[(디헥실아미노)-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[(헥실아미노)-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[[메틸(2-페닐에틸)아미노]술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[[[비스-3-(디메틸아미노)-프로필]아미노]-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[(메틸 옥틸 아미노)-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-[[비스(테트라히드로-2-푸라닐)메틸]아미노]술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[(디옥틸아미노)-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[[[메틸 2-(2-피리디닐)에틸]아미노]술포닐]카르바메이트, 히드로클로라이드 염;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[[[메틸 2-(2-피리디닐)에틸]아미노]-술포닐]카르바메이트, 나트륨 염;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸-페닐[(도데실아미노)-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[비스(1-메틸에틸)아미노]술포닐]-카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[(1-메틸에틸)페닐메틸-아미노]술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[(헥실-아미노)술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[(디옥틸-아미노)술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[시클로-헥실(1-메틸에틸)아미노]-술포닐]-카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[(메틸-옥틸아미노)술포닐]-카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[(디헥실-아미노)술포닐]카르바메이트;
    도데실[[(2,4,6-트리메톡시페닐)아미노]-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르(4-모르폴리닐술포닐)-카르밤산;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르(1-피페리디닐술포닐)카르밤산;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르(1-피롤리디닐술포닐)-카르밤산;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르[(2,3-디히드로-1H-인돌-1-일)술포닐]카르밤산;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[(디부틸아미노)술포닐]카르바메이트 일나트륨 염; 및
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐[[(디페닐메틸)아미노]-술포닐]메틸 카르바메이트로부터 선택되는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염이거나, 또는
    상기 술포닐아미노카르보닐 유도체가
    우레아, N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디프로필아미노)-술포닐]-;
    우레아, N-(2,2-디메틸-4-페닐-1,3-디옥산-5-일)-N'-[[(트리시클로[3.3.1.13,7]데크-1-일메틸)아미노]술포닐]-, (4S-시스)-;
    우레아, N-(2,2-디메틸-4-페닐-1,3-디옥산-5-일)-N'-[[(2,2-디메틸-4-페닐-1,3-디옥산-5-일)아미노]술포닐-, 입체이성질체;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[비스(1-메틸에틸)아미노]-술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[(디페닐메틸)아미노]-술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디페닐아미노)-술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디부틸아미노)술포닐]우레아;
    N-[[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]-술포닐]-N'-(디페닐메틸)우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[[2,6-비스(1-메틸에틸)-페닐]아미노]술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[(2,2-디페닐에틸)-아미노]술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(9H-플루오렌-9-일아미노]-술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[비스(페닐메틸)아미노]-술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[(1-메틸에틸)-(페닐메틸)아미노]술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디옥틸아미노)술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(4-페닐-1-피페리디닐)-술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디헥실아미노)술포닐]-우레아;
    N-[[비스[3-(디메틸아미노)프로필]아미노]-술포닐]-N'-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(헥실아미노)술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[비스-[(테트라히드로-2-푸라닐)메틸]아미노]술포닐]-우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디에틸아미노)술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(메틸옥틸아미노)술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[시클로헥실(1-메틸에틸)아미노]술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디펜틸아미노)술포닐]-우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[비스(2-메틸프로필)아미노]-술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[에틸(2-프로페닐)아미노]-술포닐]우레아;
    N-[[비스(3-메틸부틸)아미노]술포닐]-N'-[2,6-비스(1-메틸에틸)-페닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디데실아미노)술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디도데실아미노)-술파모일]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디이소프로필아미노)-술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디시클로헥실아미노)-술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(메틸옥타데실아미노)-술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디-2-프로페닐아미노)-술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[(1,1-디메틸에틸)(1-메틸에틸)아미노]술포닐]-우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[[비스(1-메틸프로필)아미노]-술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(메틸테트라데실아미노)-술포닐]우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(1-피롤리디닐술포닐)우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(1-피페리디닐술포닐)우레아;
    N'-[[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]술포닐]-N,N-비스(페닐메틸)우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-[(디부틸아미노)술포닐]우레아, 일나트륨 염; 및
    N'-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N-메틸-[(디부틸-아미노)술포닐]우레아로부터 선택되는 화합물 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염이거나, 또는
    상기 술포닐아미노카르보닐 유도체가
    술팜산, [[[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐]아미노]-카르보닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    술팜산, [[[[1-[4-(디메틸아미노)페닐]시클로펜틸]-메틸]아미노]카르보닐], 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    (2,3-디히드로-인돌-1-카르보닐)-술팜산 2,6-디이소프로필 페닐 에스테르;
    술팜산, [[(트리페닐메틸)아미노]카르보닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    옥타데실 [[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-아미노]카르보닐]-술파메이트;
    도데실-N-[[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-아미노]카르보닐]-술파메이트;
    데실 [[[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]카르보닐]술파메이트;
    (±) 1-메틸헵틸 [[[2;6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]-카르보닐]술파메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 [[[2;6-비스(1-메틸에틸)-페닐]아미노]카르보닐]술파메이트;
    (±) 1-메틸운데실 [[[2;6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]-카르보닐]술파메이트; 및
    도데실 [[[2;6-비스(1-메틸에틸)페닐]아미노]카르보닐]-술파메이트; 나트륨 염으로부터 선택되는 화합물 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염이거나, 또는
    상기 술포닐아미노카르보닐 유도체가
    카르밤산, [(도데실옥시)술포닐]-, 도데실 에스테르;
    카르밤산, [(도데실옥시)술포닐]-, [1,1':3',1"-터페닐]-2'-일 에스테르;
    카르바모티오산, [(도데실옥시)술포닐]-, S-[2,6-비스(1-메틸에틸)-페닐] 에스테르;
    카르밤산, (페녹시술포닐)-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [(2,6-디메틸페녹시)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 에스테르,
    카르밤산, [[2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [(2,6-디플루오로페녹시)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [(헥사데실옥시)술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-디메톡시페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 1-메틸헵틸 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐-, 2,6-비스(1-메틸에틸)-4-니트로페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 1,2-에탄디일 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 1,2,3-프로판트리일 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-브로모-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, [1,1':3',1"-터페닐]-2'-일 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메톡시페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-플로오로-2,3,5,6-테트라키스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-클로로-2,6-비스-(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    스티그마스타-5,22-디엔-3-올, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]-술포닐]-카르바메이트, (3α)-;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐 에스테르;
    스티그마스탄-3-올, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-카르바메이트, (3α)-;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-메톡시-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,4,6-트리스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,4,6-트리스(1,1,-디메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-[[3,5-비스(1,1-디메틸에틸)-4-히드록시페닐]디티오]-2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,4-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-[(디메틸아미노)메틸] -2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 트리시클로[3.3.1.13,7]데크-2-일 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-히드록시-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 시클로헥실 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 3,3',5,5'-테트라키스 (1-메틸에틸)[1,1'-비페닐]-4,4'-디일 에스테르;
    카르밤산, [[4-히드록시-2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]-술포닐]-, 2,6-비스 (1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 트리시클로[3.3.1.13,7]데크-1-일 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2-(1,1-디메틸에틸)-6-메틸페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-5-메틸-2-(1-메틸에틸)시클로헥실 에스테르;
    카르바모티오산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, S-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐] 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, (2,6-디에틸페닐)메틸 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, (2S, 6S)-2,6-비스(1-메틸에틸)시클로헥실 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-(1,1-디메틸에틸)-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-플루오로페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,4-디플로오로페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 펜타플루오로페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-디플루오로페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, (2R, 6S)-2,6-비스(1-메틸에틸)시클로헥실 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,3,5,6-테트라메틸페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 3-피리디닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 2,6-디메틸페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-아세틸-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    카르밤산, [[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]술포닐]-, 4-플루오로-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐 에스테르;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1;1-디메틸에틸)-4-메틸페닐 (페녹시술포닐)-카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐[(헥실옥시)-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)-4-메틸페닐[(도데실옥시)-술포닐]카르바메이트;
    도데실[[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]-술포닐]카르바메이트;
    메틸[[2,6-비스(1-메틸에틸)페녹시]-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐[(헥실옥시)-술포닐]카르바메이트;
    2,6-비스(1-메틸에틸)페닐](도데실옥시)-술포닐]카르바메이트; 및
    2,6-비스(1,1-디메틸에틸)페닐[[2,6-비스(1-메틸에틸)-페녹시]술포닐]카르바메이트로부터 선택되는 화합물 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염이거나, 또는
    상기 술포닐아미노카르보닐 유도체가
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(6-에톡시-2-벤조티아졸릴)-술포닐]-우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(2-옥타데실술포닐)우레아;
    N-[2,4,6-트리메톡시페닐]-N'-(2-옥타데실술포닐)우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(테트라데실술포닐)우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(도데실술포닐)우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(헥사데실술포닐)우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-메틸-N'-(도데실술포닐)우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(트리데실술포닐)우레아;
    N-[2,4,6-트리메톡시페닐]-N'-(헥사데실술포닐)우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(2-메틸-2-펜타데실술포닐)우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(1-페닐-1-테트라데실술포닐)우레아;
    N-2,6-비스(1-메틸에틸)페닐-N'-(도데실술포닐)우레아;
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(1-페닐-1-노닐술포닐)우레아; 및
    N-[2,6-비스(1-메틸에틸)페닐]-N'-(2-데실술포닐)우레아로부터 선택되는 화합물 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염인 방법.
  19. 치료를 요하는 대상 (인간을 제외함)에 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 제약적으로 허용가능한 염을 포함하는 류마티스성 관절염, 골관절염, 자가면역 질환, 건선, 천식, 심혈관 질환, 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 알츠하이머병, 다발성 경화증, 암, 제2형 당뇨병, 대사성 증후군 X 또는 염증성 대장 질환인 핵 인자-κB 전사 인자의 억제에 반응성인 질병 또는 장애의 치료 방법.
  20. 제19항에 있어서, 치료되는 질병 또는 장애가 전신성 홍반성 낭창증, 그레이브스병, 중증 근무력증, 인슐린 내성, 자가면역성 용혈성 빈혈, 항콜라겐 항체를 갖는 피부경화증, 악성 빈혈 및 당뇨병으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인 방법.
  21. 제19항에 있어서,
    치료되는 질병 또는 장애가 류마티스성 관절염이거나, 또는
    치료되는 질병 또는 장애가 골관절염이거나, 또는
    치료되는 질병 또는 장애가 인슐린 내성이거나, 또는
    치료되는 질병 또는 장애가 천식이거나, 또는
    치료되는 질병 또는 장애가 죽상경화증이거나, 또는
    치료되는 질병 또는 장애가 심근 경색이거나, 또는
    치료되는 질병 또는 장애가 불안정형 협심증이거나, 또는
    치료되는 질병 또는 장애가 울혈성 심부전이거나, 또는
    치료되는 질병 또는 장애가 알츠하이머병이거나, 또는
    치료되는 질병 또는 장애가 암이거나, 또는
    치료되는 질병 또는 장애가 염증성 대장 질환이거나, 또는
    치료되는 질병 또는 장애가 다발성 경화증이거나, 또는
    치료되는 질병 또는 장애가 건선이거나, 또는
    치료되는 질병 또는 장애가 제2형 당뇨병이거나, 또는
    치료되는 질병 또는 장애가 대사성 증후군 X인 방법.
  22. 포유동물 (인간을 제외함)에 NF-κB 억제량의 술포닐아미노카르보닐 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 NF-κB 전사 억제 인자 억제 방법.
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