KR20010082251A - 서방성 입자 - Google Patents

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KR20010082251A
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이시바시타카시
나가오케이고
이케가미켄고
요시노히로유키
미조베마사카즈
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찌바따 이찌로, 다나까 도시오
다나베 세이야꾸 가부시키가이샤
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Abstract

소수성 유기 화합물 및 수불용성 중합체의 혼합물의 필름으로 코팅된 약물-함유 핵 물질을 포함하는, 경구용 정제의 제조에서 압착시 끈적거림이 발생하지 않는, 300 ㎛ 이하의 평균 입자 직경을 갖는 서방성 입자; 입자의 제조 방법; 및 서방성 입자로부터 정제의 제조 방법.

Description

서방성 입자 {SUSTAINED-RELEASE PARTICLES}
종래, 경구 서방성 제제의 제조 방법으로서, 약물-함유 핵 물질을 에틸 셀룰로오스 또는 다른 수불용성 중합체로 코팅하는 방법이 공지되었다. 이 제제는 높은 약물 방출 조절능, 및 우수한 내수성, 내습성, 내마모성, 보관안정성 등을 갖지만, 수불용성 중합체만으로 구성되는 코팅은, 수중 극히 높은 용해도를 갖는 약물 또는 100 ㎛ 이하의 평균 입자 크기를 갖는 미세 입자에 대해 사용하는 경우, 약물 방출을 조절하기 위해 일반적으로 극히 다량의 코팅을 요구한다. 덧붙여, 용해율을 지연시키기 위해 코팅의 양을 증가시키는 경우, 약물이 완전히 용해되지 않는 소위 용해의 상한이라는 현상이 발생하는 문제가 있다.
한편, 일본 특허 제 2518882 호 (출원일: 1996. 7. 31) 는, 불활성 물질의 펠렛이 약물 함유 층으로 코팅되고, 약물 함유층이 부가적으로 스테아르산과 같은 친지성 화합물 및 에틸 셀룰로오스와 같은 경화제로 코팅된 서방성 경구 제제를 기재한다. 그러나, 이 특허의 제제가 핵 물질을 위한 펠렛을 포함하기 때문에, 평균 입자 크기가 약 1 mm 이상이다. 이러한 큰 입자를 사용하여 정제를 제조하는 경우, 입자-코팅 층의 붕해는 압착시 용이하게 발생한다. 이는 약물의 용해를 조절하는 것을 어렵게 하고, 정제의 크기를 증가시켜야하며, 이러한 단점들은 이 입자가 정제 제조를 위한 원료 입자로서 실용성을 잃게 한다.
본 발명은 약물의 용해를 효과적으로 조절하는 동시에, 압착시 끈적거림이 발생하지 않는 서방성 입자, 및 그의 제조 방법에 관한 것이다. 덧붙여, 본 발명은 상기 서방성 입자를 사용하는 정제의 제조 방법에 관한 것이다.
도 1 은 제 2 액에서 에틸 셀룰로오스-스테아르산 = 1:1 로 코팅된 서방성 입자로부터의 딜티아젬 히드로클로리드의 용해 양상을 나타내는 그래프이다.
도 2 는 제 2 액에서 에틸 셀룰로오스-스테아르산 = 4:1 로 코팅된 서방성 입자로부터의 딜티아젬의 용해 양상을 나타내는 그래프이다.
도 3 은 제 2 액에서 에틸 셀룰로오스 코팅된 입자로부터의 딜티아젬 히드로클리드의 용해 양상을 나타내는 그래프이다.
본 발명은 경구용 서방성 정제의 제조시 압착동안 끈적거림을 방지하는 서방성 입자 및 그의 제조 방법 등을 제공한다.
본 발명의 발명자들은 서방성 정제의 제조시, 약물-함유 핵 물질을 소수성 유기 화합물-수불용성 중합체의 혼합 코팅으로 코팅하는 데에 입자가 사용되는 경우, 약물의 용해를 효과적으로 조절하는 동시에, 윤활제의 첨가 없이 압착시의 끈적거림을 방지하는 것을 발견하였고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
즉, 본 발명은 소수성 유기 화합물-수불용성 중합체의 혼합 코팅으로 코팅된 약물-함유 핵 물질을 함유하는, 300 ㎛ 이하의 평균 입자 크기를 갖는 서방성 입자, 및 상기 서방성 입자의 제조 방법, 및 상기 서방성 입자를 사용하는 압착에 의한 정제의 제조 방법에 관한 것이다.
하기는 본 발명의 더욱 상세한 설명을 제공한다.
본 발명에 사용되는 소수성 유기 화합물의 예로는 불포화 결합을 가지거나 가지지 않는 탄소수 6 내지 22 의 고급 지방산, 불포화 결합을 가지거나 가지지 않는 탄소수 6 내지 22 의 고급 알콜, 및 불포화 결합을 가지거나 가지지 않는 탄소수 6 내지 22 의 고급 지방산의 글리세린 에스테르가 포함된다.
불포화 결합을 가지거나 가지지 않는 탄소수 6 내지 22 의 고급 지방산의 예로서, 스테아르산, 카프르산, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 운데카노산, 카프로산, 카프릴산, 아라키드산, 베헨산, 올레산, 리놀레산 및 리놀렌산이 포함된다.
불포화 결합을 가지거나 가지지 않는 탄소수 6 내지 22 의 고급 알콜의 예로서, 라우릴 알콜, 미리스틸 알콜, 세틸 알콜, 스테아릴 알콜 및 운데카놀이 포함된다.
불포화 결합을 가지거나 가지지 않는 탄소수 6 내지 22 의 고급 지방산의 글리세린 에스테르의 예로서, 스테아린, 미리스틴, 팔미틴 및 라우린과 같은 상기 고급 지방산의 글리세린 에스테르가 포함된다.
이들 중에서, 불포화 결합을 가지거나 가지지 않는 탄소수 6 내지 22 의 고급 지방산이 바람직하고, 스테아르산이 특히 바람직하다.
상기 소수성 유기 화합물의 1 종 뿐만 아니라, 2 종 이상의 혼합물이 소수성 유기 화합물로 사용될 수 있다.
덧붙여, 본 발명에 사용되는 수불용성 중합체의 예로는 수불용성 셀룰로오스 유도체, 수불용성 비닐 유도체 및 수불용성 아크릴 중합체가 포함된다.
상기 불수용성 셀룰로오스 유도체의 구체예로서, 에틸 셀룰로오스 및 셀룰로오스 아세테이트가 포함된다.
수불용성 비닐 유도체의 구체예는 폴리비닐 아세테이트 및 폴리비닐 클로리드가 포함된다.
수불용성 아크릴 중합체의 구체예로서, 에틸 아크릴레이트-메틸 메타크릴레이트-트리메틸암모늄에틸 메타크릴레이트 클로리드 공중합체 및 메틸 메타크릴레이트-에틸 아크릴레이트 공중합체가 포함된다.
이들 중에서, 수불용성 셀룰로오스 유도체가 바람직하고, 에틸 셀룰로오스가 특히 바람직하다.
상기 수불용성 중합체의 1 종 뿐만 아니라, 2 종 이상의 혼합물이 수불용성 중합체로 사용될 수 있다.
소수성 유기 화합물-수불용성 중합체의 혼합 코팅에서, 소수성 유기 화합물 및 수불용성 중합체는 각각의 상기 코팅제를 적당하게 조합함으로써 사용되고, 1 종 또는 2 종 이상의 소수성 유기 화합물의 혼합물, 또는 1 종 또는 2 종 이상의 수불용성 중합체의 혼합물이 조합으로 사용될 수 있다. 이들 중에서, 바람직한 조합은 불포화 결합을 포함할 수 있는 탄소수 6 내지 22 의 고급 지방산 및 수불용성 셀룰로오스 유도체이고, 특히 바람직한 조합은 스테아르산 및 에틸 셀룰로오스이다.
본 발명에서 청구된 혼합 코팅에서, 소수성 유기 화합물 및 수불용성 중합체의 혼합비 및 혼합 코팅의 코팅비는 사용되는 약물의 유효 투여량 등에 따라 적당하게 결정된다. 이러한 경우, 혼합 코팅에서 수불용성 중합체에 대한 소수성 유기 화합물의 비가 높을 수록, 용해 시간을 조절하는 것이 더 용이하다. 덧붙여, 약물 함유 핵 물질에 대한 혼합 코팅의 코팅비가 클수록, 용해 시간을 조절하는 것이 용이하다.
혼합 코팅에서 소수성 유기 화합물 및 수불용성 중합체의 혼합비가 정상적으로는 5:95 내지 95:5 이고, 특히 바람직하게는 30:70 내지 80:20 이다.
덧붙여, 코팅된 양의 혼합 코팅이 핵 물질의 종류 및 크기에 따라 변동하지만, 코팅비 (핵 물질에 대한 혼합 코팅의 중량%) 는 20 내지 200 중량% 이고, 특히 바람직하게는 40 내지 100 중량% 이다.
더욱이, 다양한 첨가제가 본 발명에서 청구된 혼합 코팅으로 배합될 수 있고, 상기 첨가제의 예로서, 착색제, 유백제, 가소제, 윤활제가 포함된다.
착색제의 예로서, 식용색소, 레이크 색소, 카라멜, 카로텐, 안나토, 코헨닐 및 산화철, 그리고 레이크 색소 및 시럽으로 주로 구성되는 불투명 착색제 (OPARUX) 가 포함된다. 이러한 착색제의 구체예로서, 적색 2 호 및 3 호, 황색 4 호 및 5 호, 녹색 3 호, 청색 1 호 및 2 호 및 보라색 1 호와 같은 알루미늄 레이크 식용 색소, 안나토 (빅사 오렐라나 (Bixa orellana) 유래의 천연 색소), 카르민 (알루미늄 카르미네이트), 및 진주 에센스 (주로 구아닌으로 구성됨) 가 포함된다.
유백제의 예로서, 이산화티타늄, 침전된 탄산칼슘, 인산수소 칼슘 및 황산 칼슘이 포함된다.
가소제의 예로서, 에틸 프탈레이트, 디부틸 프탈레이트 및 부틸프탈릴 부틸글리콜레이트와 같은 프탈산 유도체 뿐만 아니라, 실리콘 오일, 트리에틸 시트레이트, 트리아세틴, 프로필렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜이 포함된다.
윤활제의 예로서, 마그네슘 스테아레이트, 탈크, 합성 마그네슘 실리케이트 및 미세 입자의 산화규소가 포함된다.
이러한 첨가제의 첨가량 및 첨가 시간은 약제학계에서 통상적으로 사용되는정보를 기초로 적당하게 선택된다.
본 발명의 서방성 입자는 용매 중에 용해된 소수성 유기 화합물 및 수불용성 중합체로 구성되는 코팅 용액을 약물-함유 핵 물질에 분무 코팅함으로써 용이하게 제조될 수 있다.
코팅 용액의 용매는 상기 소수성 유기 화합물 및 수불용성 중합체 둘다를 용해시키는 어떠한 용매가 될 수 있으며, 이의 예로서, 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올, 2-메톡시에탄올 (상품명: 메틸셀로솔브, 카타야마 케미칼 사) 및 2-에톡시에탄올 (상품명: 셀로솔브, 카타야마 케미칼 사) 등의 알콜, 헥산, 시클로헥산, 석유 에테르, 석유 벤젠, 리그로인, 벤젠, 톨루엔 및 자일렌 등의 탄화수소, 아세톤 및 메틸 에틸 케톤 등의 케톤, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 에틸렌 디클로리드, 트리클로로에틸렌 및 1,1,1-트리클로로에탄 등의 케톤, 메틸 아세테이트 에스테르, 에틸 아세테이트 에스테르 및 부틸 아세테이트 에스테르 등의 에스테르, 및 이소프로필 에테르 및 디옥산 등의 에테르가 포함된다.
이러한 용매는 사용되는 소수성 유기 화합물 및 수불용성 중합체에 따라 적당하게 선택되어야 하며, 2 종 이상이 적당하게 배합되어 사용될 수 있다. 특히 바람직한 용매는 알콜이고, 가장 바람직한 것은 에탄올이다.
코팅은 공지 코팅 기구를 사용하여 수행되어야 하고, 그의 예로는 유동상 코팅 기구, 원심 유동상 코팅 기구 및 팬 코팅기구가 포함된다.
본 발명에서 청구된 약물-함유 핵 물질은 약물만으로 구성될 수 있거나, 또는 이 분야에서 정상적으로 사용되는 약물 및 다양한 종류의 제제 첨가제로 구성될수 있다.
약물-함유 핵 물질의 평균 입자 크기는 40 내지 200 nm, 바람직하게는 60 내지 150 nm 이다.
경구 투여가 가능하다면, 약물에 특별한 제한이 있는 것은 아니지만, 상기 약물의 다양한 예는 하기와 같다: (1) 해열진통소염제 (예컨데, 인도메타신, 아스피린, 디클로페낙 나트륨, 케토프로펜, 이부프로펜, 메페남산, 아줄렌, 페나세틴, 이소프로필안티피린, 아세트아미노펜, 벤즈아닥, 페닐부타존, 플루페남산, 나트륨 살리실레이트, 살리실아미드, 사자피린 및 에토돌락); (2) 스테로이드 항염증제 (예컨데, 덱사메타손, 히드로코르티존, 프레드니솔론 및 트리암시놀론); (3) 항궤양제 (예컨데, 에카베트 나트륨, 엔프로스틸, 술피리드, 세트락세이트 히드로클로리드, 게파르네이트, 이르소글라딘 말리에이트, 시메티딘, 라니티딘 히드로클로리드, 파모티딘, 니자티딘 및 록사티딘 아세테이트 히드로클로리드); (4) 관혈관확장제 (예컨데, 니페디핀, 이소소르비드 디니트레이트, 딜티아젬 히드로클로리드, 트라피딜, 디피리다몰, 딜라제프 히드로클로리드, 베라파밀, 니카르디핀 히드로클로리드 및 베라팔리밀 히드로클로리드); (5) 말초혈관확장제, ((예컨데, 이펜프로딜 타르트레이트, 시네파시드 말리에이트, 시클란델레이트, 신나리딘 및 펜톡시필린); (6) 항생제 (예컨데, 암피실린, 아목시실린, 세팔렉신, 에리트로마이신 에틸 숙시네이트, 바캄피실린 히드로클로리드, 미노시클린 히드로클로리드, 클로람페니콜, 테트라시클린, 에리트로마이신, 세프타지딤, 세푸록심 나트륨, 아스폭시실린 및 리키페남 아콕실 히드레이트); (7) 합성항균제 (예컨데, 날리딕스산, 피로미드산, 피페미드산 트리히드레이트, 에톡사신, 시녹사신, 오플록사신, 노르플록사신, 시프로플록사신 히드로클로리드 및 술파메톡사졸-트리메토프림); (8) 항바이러스제 (예컨데, 아시클로비르 및 간시클로비르); (9) 항경련제 (예컨데, 프로판텔린 브로미드, 아트로핀 술페이트, 옥시트로퓸 브로미드, 티메피듐 브로미드, 스코폴라민 부틸브로미드, 트로스퓸 클로리드, 부트로퓸 브로미드, N-메틸스코폴라민 메틸술페이트 및 메틸옥타트로핀 브로미드); (10) 진해제 (예컨데, 티페피딘 히벤즈에이트, 메틸에페드린 히드로클로리드, 코데인 포스페이트, 트라닐라스트, 덱스트로메토르판 히드로브로미드, 디메모르판 포스페이트, 클로부티놀 히드로클로리드, 포미노벤 히드로클로리드, 벤프로페린 포스페이트, 에프라지논 히드로클로리드, 클로페다놀 히드로클로리드, 에페드린 히드로클로리드, 노스카핀, 펜톡시베린 시트레이트, 옥셀라딘 시트레이트 및 이소아미닐 시트레이트); (11) 거담제 (예컨데, 브롬헥신 히드로클로리드, 카르보시스테인, 에틸 시스테인 히드로클로리드 및 메틸시스테인 히드로클로리드); (12) 기관지확장제 (예컨데, 테오필린, 아미노필린, 나트륨 크로모글리케이트, 프로카테롤 히드로클로리드, 트리메토퀴놀 히드로클로리드, 디프로필린, 살부타몰 술페이트, 클로프레날린 히드로클로리드, 포르모테롤 푸마레이트, 오르시프레날린 술페이트, 필부테롤 히드로클로리드, 헥소프레날린 술페이트, 비톨테롤 메실레이트, 클레부테롤 히드로클로리드, 테르부탈린 술페이트, 말부테롤 히드로클로리드, 페노테롤 히드로브로미드 및 메톡시페나민 히드로클로리드); (13) 강심제 (예컨데, 도파민 히드로클로리드, 도부타민 히드로클로리드, 도카르파민, 데노파민, 카페인, 디고신, 디기톡신 및 우비데카레논); (14) 이뇨제 (예컨데, 푸로세미드,아세타졸아미드, 트리클로메티아지드, 메틸클로티아지드, 히드로클로로티아지드, 히드로플루메티아지드, 에티아지드, 시클로펜티아지드, 스피로놀락톤, 트리암테렌, 플로로티아지드, 프레타니드, 메프루시드, 에타크린산, 아조세미드 및 클로펜아미드); (15) 근이완제 (예컨데, 클로페네신 카르바메이트, 톨페리손 히드로클로리드, 에페리손 히드로클로리드, 티자니딘 히드로클로리드, 메페네신, 클로르족사존, 펜프로바메이트, 메토카르바몰, 클로르메자논, 피리디놀 메실레이트, 아플로쿠알론, 바클로펜 및 단트롤렌 나트륨); (16) 뇌대사개선제 (예컨데, 니세르골린, 메클로페녹세이트 히드로클로리드 및 타르디렐린); (17) 소수 정신안정제 (예컨데, 옥사졸람, 디아제팜, 클로티아제팜, 메다제팜, 테마제팜, 플루디아제팜, 메프로바메이트, 니트라제팜 및 클로르디아제폭시드); (18) 다수 정신안정제 (예컨데, 술피리드, 클로카프라민 히드로클로리드, 조테핀, 클로르프로마진 및 할로페리돌); (19) β-블로커 (예컨데, 비소프롤롤 푸마레이트, 핀돌롤, 프로프라놀롤 히드로클로리드, 카르테올롤 히드로클로리드, 메토프롤롤 타르트레이트, 라베타놀 히드로클로리드, 아세부톨롤 히드로클로리드, 부페톨롤 히드로클로리드, 알프레놀롤 히드로클로리드, 아로티놀롤 히드로클로리드, 옥스프레놀롤 히드로클로리드, 나돌롤, 부쿠모롤 히드로클로리드, 인데놀롤 히드로클로리드, 티몰롤 말리에이트, 베푸놀롤 히드로클로리드 및 부프라놀롤 히드로클로리드); (20) 항부정맥제 (예컨데, 프로카인아미드 히드로클로리드, 디이소피라미드 포스페이트, 시벤졸린 숙시네이트, 아즈말린, 퀴니딘 술페이트, 아프리딘 히드로클로리드, 프로파페논 히드로클로리드, 멕실레틴 히드로클로리드 및 아즈밀리드 히드로클로리드); (21) 통풍치료제 (예컨데, 알로푸리놀, 프로베네시드, 콜리스틴, 술핀피라존, 벤즈브로마론 및 부콜롬); (22) 혈액응고방지제 (예컨데, 티클로피딘 히드로클로리드, 디쿠마롤, 칼륨 와파린, 및 (2R,3R)-3-아세톡시-5-[2-(디메틸아미노)에틸]-2,3-디히드로-8-메틸-2-(4-메틸페닐)-1,5-벤조티아제핀-4(5H)-온 말리에이트); (23) 혈전용해제 (예컨데, 메틸(2E,3Z)-3-벤질리덴-4-(3,5-디메톡시-α-메틸벤질리덴)-N-(4-메틸피페라딘-1-일)숙시나메이트 히드로클로리드); (24) 간질환제 (예컨데, (±)r-5-히드록시메틸-t-7-(3,4-디메톡시페닐)-4-옥소-4,5,6,7-테트라히드로벤조[b]푸란-c-6-카르복시락톤); (25) 간질치료제 (예컨데, 페니토인, 나트륨 발프로에이트, 메탈비탈 및 카르밤아제핀); (26) 항히스타민제 (예컨데, 클로르페니르아민 말리에이트, 클레마스틴 푸마레이트, 메퀴타진, 알리메마진 타르트레이트, 시프로헵타딘 히드로클로리드 및 베포타스틴 베실레이트); (27) 구토방지제 (예컨데, 디페니돌 히드로클로리드, 메토클로프라미드, 돔페리돈 및 베타히드틴 메실레이트 및 트리메부틴 말리에이트); (28) 혈압강하제 (예컨데, 디메틸아미노에틸 리세르필리네이트 디히드로클로리드, 레신나민, 메틸도파, 프라조신 히드로클로리드, 부나조신 히드로클로리드, 클로니딘 히드로클로리드, 부드랄라진, 우라피딜 및 N-[6-[2-[(5-브로모-2-피리미디닐)옥시]에톡시]-5-(4-메틸페닐)-4-피리미디닐]-4-(2-히드록시-1,1-디메틸에틸)벤젠 술폰아미드 나트륨); (29) 고지혈증제 (예컨데, 프라바스타틴 나트륨 및 플루바스타틴 나트륨); (30) 교감신경흥분제 (예컨데, 디히드로에르고타민 메실레이트 및 이소프로테레놀 히드로클로리드, 에틸레프린 히드로클로리드); (31) 경구 당뇨 치료제 (예컨데, 글리벤클라미드, 톨부타미드 및 글리미딘 나트륨); (32) 경구 항암제(예컨데, 말리마스타트); (33) 알카노이드계 마취제 (예컨데, 모르핀, 코데인 및 코카인); (34) 비타민 (예컨데, 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 비타민 B12, 비타민 C 및 엽산); (35) 빈뇨 치료제 (예컨데, 플라복세이트 히드로클로리드, 옥시부티닌 히드로클로리드 및 테롤리딘 히드로클로리드); 및, (36) 안지오텐신 변환 효소 저해제 (예컨데, 이미다프릴 히드로클로리드, 에날라프릴 말리에이트, 알라세프릴 및 델라프릴 히드로클로리드.
상기 핵 물질로서 사용되는 제제 첨가제 상에 특별한 제한은 없고, 고형 제제에 사용될 수 있는 모든 첨가제가 바람직하게 사용될 수 있다. 상기 첨가제의 예로서, 락토오스, 수크로오스, 만니톨, 자일리톨, 에리트리톨, 소르비톨, 말티톨, 칼슘 시트레이트, 칼슘 포스페이트 및 결정형 셀룰로오스 등의 부형제, 옥수수 전분, 감자 전분, 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스, 부분적으로 예비겔화된 전분, 칼슘 카르복시메틸 셀룰로오스, 카르복시메틸 셀룰로오스, 저치환된 히드록시프로필 셀룰로오스, 가교된 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스 및 가교된 폴리비닐 피롤리돈등의 붕해제, 히드록시프로필 셀룰로오스, 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리에틸렌 글리콜, 덱스트린 및 예비겔화된 전분 등의 결합제, 마그네슘 스테아레이트, 칼슘 스테아레이트, 탈크, 경질무수 규산 및 수화된 이산화규소 등의 윤활제, 인지질, 글리세린 지방산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 수소화 캐스터 오일, 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르 및 수크로오스 지방산 에스테르 등의 계면활성제, 오렌지 및 스트로베리 등의 향료, 철 세스퀴옥시드, 황색철 세스퀴옥시드, 황색 식용 색소 5 호, 황색 식용 색소 4 호 및 알루미늄 레이크 등의 착색제, 사카린 및 아스파르템 등의 감미제, 시트르산, 시트르산 나트륨, 숙신산, 타르타르산, 푸마르산 및 글루탐산 등의 교미제, 시클로덱스트린, 아르기닌, 리신 및 트리스-아미노메탄 등의 용해보조제가 포함된다.
약물-함유 핵 물질은 습윤 과립화 및 건조 과립화와 같은 공지의 과립화 방법에 따라 제조될 수 있다.
습윤 과립화를 사용하는 경우, 약물 및 각 제제 첨가제를 통상적은 방법에 따라 혼합한 후, 결합제 용액을 첨가한 다음, 교반 과립화 기계 또는 고속 교반 과립화 기계로 과립화하거나, 또는 결합제 용액을 약물 및 다양한 제제 첨가제의 혼합물에 첨가하고, 혼련, 과립화, 및 분쇄는 압출 과립화 기계를 사용하여 수행한다. 덧붙여, 약물 및 다양한 제제 첨가제는 또한 결합제 용액을 유동상 과립기, 회전 교반 유동상 과립기 등을 사용하여 유동상으로 분무함으로써 과립화될 수 있다.
건조 과립화를 사용하는 경우, 약물 및 다양한 제제 첨가제의 혼합물을 회전 압축기 및 회전 과립기 등을 사용하여 과립화된다.
본 발명의 서방성 입자에서, 약물-함유 핵 물질 및 혼합 코팅 성분 사이의 상호작용을 방지하기 위해, 또는 약물 용해율을 조절하기 위해, 수용성 물질, 수불용성 물질 또는 소화성 물질과 같은 층이, 핵 물질 및 소수성 유기 화합물-수불용성 중합체의 혼합 코팅 사이에 제공될 수 있다.
상기 수용성 물질의 예로서, 메틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스및 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 등의 수용성 셀룰로오스 에테르, 폴리비닐 피롤리돈 및 폴리비닐 알콜 등의 수용성 폴리비닐 유도체, 및 폴리에틸렌 글리콜 등의 폴리비닐 피롤리돈이 포함된다. 수불용성 물질의 예로서, 에틸 셀룰로오스 등의 수불용성 셀룰로오스 에테르, 에틸 아크릴레이트-메틸 메타크릴레이트-트리메틸암모늄에틸 메타크릴레이트 클로리드 공중합체 (예를 들면, 상품명: 유드라짓 RS, Rhom Pharma.) 및 메틸 메타크릴레이트-에틸 아크릴레이트 공중합체 (예를 들면, 상품명: 유드라짓 NE30D Rohm Pharma.)등의 수불용성 아크릴산 공중합체, 및 수소화 오일이 포함된다. 소화성 물질의 예로서, 폴리비닐 아세탈 디에틸 아마노아세테이트 등의 소화성 폴리비닐 유도체, 및 메틸메타크릴레이트-부틸메타크릴레이트-디메틸아미노에틸 메타크릴레이트 공중합체 (예를 들면, 상품명: 유드라짓 E, Rhom Pharma.) 등의 소화성 아크릴산 공중합체가 포함된다.
본 발명의 서방성 입자는 300 ㎛ 이하의 평균 입자 크기를 갖는 것들이 대상이고, 50 내지 250 ㎛ 의 입자 크기를 갖는 것들이 바람직하며, 75 내지 150 ㎛ 의 입자 크기를 갖는 것들이 특히 바람직하다.
당업자의 경우, 본 발명의 서방성 입자를 제조하기 위해 다양한 혼합비 및 코팅량으로 구성되는 제제를 제조함으로써, 목적하는 용해율이 얻어지는 혼합비 및 코팅량을 용이하게 결정할 수 있다.
본 발명의 서방성 입자는 경구 투여 제제로서 사용될 수 있지만, 또한 정제에 대한 원료 입자로서 사용될 수 있고, 필요에 따라 다양한 첨가제를 첨가한 후, 통상적인 방법에 따라 압착에 의해 본발명의 정제를 제조하기 위해 사용될 수 있다.
본 발명의 정제는 상기에서 수득된 300 ㎛ 이하의 평균 입자 크기 서방성 정제를 사용하여 통상적인 방법에 따라 압착에 의해 제조될 수 있다. 더욱 구체적으로, 부형제 (예를 들면, 만니톨, 결정형 셀룰로오스, 락토오스, 수크로오스, 칼슘 포스페이트 또는 칼슘 시트레이트) 및 결합제 (예를 들면, 폴리비닐 피롤리돈, 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스 또는 덱스트린)를 혼합 또는 혼련하여 압착으로 미리 과립을 제조한 후, 정제는 예를 들면, 회전 정제 기계를 사용하여 제조될 수 있다. 정제화는 바람직하게는 10 내지 50 rpm 의 정제화 속도로의 정상 조건하에서 수행될 수 있다. 덧붙여, 정제화에 사용되는 압력은 200 내지 1100 kg/펀치의 통상적인 정제화 압력으로 고정되는 것이 바람직하다.
생성된 압착된 제제는 목적하는 바에 따라 당-코팅 또는 필름-코팅에 의해 코팅된 정제의 형태일 수 있다. 상기 코팅은 모든 종류의 코팅에 대한 통상적인 방법에 따라 수행될 수 있다.
발명을 수행하기 위한 최량 형태
하기는 비교예 및 실시예를 사용하여 본 발명의 상세한 설명을 제공하지만, 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1
(1) 핵 입자의 제조
교반 과립화 기계 (Powrex) 를 사용하여, 100 g 의 딜티아젬 히드로클로리드, 50 g 의 만니톨 및 50 g 의 결정형 셀룰로오스 (등급: PH-M25, 아사히 케미칼 인더스트리) 에 4 g 의 히드록시프로필 셀룰로오스 (등급: HPC-SL, 신에주 케미칼) 를 용해시킨 400 g 의 수성 에탄올 (에탄올 함량: 80 중량%) 을 첨가하여 과립화하였다. 건조한 후, 입자를 분류하여 79 ㎛ 의 평균 입자 크기를 갖는 핵 입자를 수득하였다.
(2) 서방성 입자의 제조
와스터 (Wurster) 형 유동상 과립화 코팅 기구 (모델 GPCC-1, Glatt) 를 사용하여, 핵 입자상의 코팅비가 20 중량%, 30 중량% 또는 40 중량%가 되도록, 100 g 의 생성된 핵 과립을, 25 g 의 에틸셀룰로오스 (등급: #10, 다우 케미칼) 및 25 g 의 스테아르산이 1000 g 의 에탄올 중에 용해된 용액으로 코팅함으로써 에틸 셀룰로오스 및 스테아르산으로 코팅된, 상이한 코팅량을 갖는 세 종류의 과립을 수득하였다. 각각의 이러한 입자의 평균 입자 크기는 300 ㎛ 이하였다.
(3) 용해 시험
상기 수득된 입자에 대해, 제 13 개정 일본 약전의 용해 시험 (패들법) 에 따라, 일본 약전의 붕해 시험을 900 ml 의 제 2 액을 사용하여 37 ℃ , 100 rpm 의 패들 회전 속도의 조건하에, 용해 시험을 실시하였다. 그의 결과를 도 1 에 나타내었다.
(4) 결과 및 고찰
상기 3 종류의 제제의 용해 양상을 도 1 에 나타낸다. 예를 들면, 코팅비가 40 중량% 인 코팅된 입자의 50 % 용해 시간은 11.7 시간이고, 용해율이 충분히 억제되었음을 나타낸다. 더욱이, 용해의 상한 현상이 거의 관찰되지 않았다. 덧붙여, 코팅층을 코팅하는 동안 정전기의 발생이 거의 없고, 입자의 기구 및 장치로의 부착이 거의 관찰되지 않았다. 더욱이, 코팅하는 동안 입자간의 응집이 거의 없고, 예를 들면, 코팅비가 40 중량% 인 코팅된 입자의 경우, 수득된 서방성 입자의 평균 입자 크기가 116 ㎛ 였고, 80 메쉬 이상의 입자의 분포가 8.3 % 였다.
실시예 2
(1) 서방성 입자의 제조
80 g 의 에틸 셀룰로오스 (등급: #10, 다우 케미칼) 및 20 g 의 스테아르산이 2000 g 의 에탄올 중에 용해된 용액을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1 의 (1) 및 (2) 와 동일한 방법으로 처리함으로써, 코팅비가 30 중량%, 60 중량%, 또는 80 중량% 가 되도록 핵 입자를 코팅함으로써, 에틸 셀룰로오스 및 스테아르산으로 코팅된, 상이한 코팅량을 갖는 세 종류의 입자가 수득되었다. 이러한 입자의 평균 입자 크기가 300 ㎛ 이하였다.
(2) 용해 시험의 결과 및 고찰
실시예 1 의 (3) 과 동일한 방법으로 용해 시험을 수행한 결과를 도 2 에 나타내었다. 예를 들면, 핵 입자의 코팅비가 80 중량% 가 되도록 코팅된 입자에서의 50 % 용해 시간은 9.5 시간이고, 용해율이 충분히 억제되었음을 나타낸다. 더욱이, 24 시간 후의 용해량은 92 %이고, 용해의 상한 현상은 거의 관찰되지 않았다. 덧붙여, 코팅층을 코팅하는 동안 정전기의 발생이 거의 없었고, 입자가 기구 및 장치에 부착하는 것이 거의 관찰되지 않았다.
실시예 3 (서방성 입자를 포함하는 정제의 제조)
시나가와 믹서 (시나가와 인더스트리) 를 사용하여, 300 g 의 만니톨 및 18 g 의 폴리비닐 피롤리돈 (등급: # 30, BASF) 을 혼련하고, 과립화하였다. 생성된 과립 생성물을 12 메쉬 및 24 메쉬 체로 분쇄한 후, 과립을 건조하여 30 g 의 압착용 과립을 수득하였다.
실시예 1 에서 수득한 150 g 의 입자를 225 g 의 상기 압착을 위한 과립과 혼합하고, 로터리 정제화 기계 (모델 F-9, 키쿠수이 세이사쿠쇼) 를 사용하여 25 rpm 의 정제화 속도 및 400 kg/펀치의 정제화 압력으로 압착한 결과, 끈적거림이 발생하지 않고, 정제당 375 mg 의 서방성 입자를 함유하는 직경 16 mm 의 정제를 수득하였다.
비교예 1
(1) 와스터 형 유동화상 과립화 코팅 기구 (모델 GPCC-1, Glatt) 를 사용하여, 핵 입자에 대한 코팅비가 30 중량%, 100 중량% 또는 160 중량% 가 되도록, 실시예 1의 (1) 에서 수득한 100 g 의 핵 입자를 200 g 의 에틸 셀룰로오스 (등급: #10, 다우 케미칼) 가 4000 g 의 에탄올 중에 용해된 용액으로 코팅함으로써, 상이한 코팅비를 갖는, 에틸 셀룰로오스로 코팅된 세 종류의 입자를 수득하였다.
(2) 용해 시험의 결과 및 고찰
실시예 1 의 (3) 과 동일한 방법으로 용해시험을 수행한 결과를 도 3 에 나타내었다. 예를 들면, 핵 입자에 대한 코팅비가 160 중량% 이 되도록 코팅된 입자에서도 50 % 용해 시간은 2.3 시간이었고, 그러므로 용해율이 충분히 억제될 수 없음을 나타낸다. 덧붙여, 현저하게 강한 정전기가 코팅층을 코팅하는 동안 발생하였고, 입자가 기구 및 장치에 부착하는 것을 관찰하였다.
더욱이, 상당한 응집이 코팅하는 동안 입자간에 관찰되었고, 예를 들면, 30 중량% 의 코팅비를 갖도록 코팅된 입자에서 생성된 서방성 입자의 평균 입자 크기가 137 ㎛ 였고, 80 메쉬 이상의 입자 분포가 21.7 % 였다.
본 발명의 서방성 입자는 약물의 용해를 극히 효율적으로 조절할 수 있다. 덧붙여, 본 발명의 서방성 입자를 제조하는 경우, 정전기가 발생하지 않고, 입자의 제조기구에 부착하지 않으며, 입자간의 응집이 방지된다. 더욱이, 본 발명의 서방성 입자를 정제로 형성함으로써 정제를 제조하는 동안 끈적거림이 발생하지 않기 때문에, 본 발명은 또한 윤활제의 첨가를 요구하지 않는 이점을 제공한다.

Claims (11)

  1. 소수성 유기 화합물-수불용성 중합체의 혼합 코팅으로 코팅된 약물-함유 핵 물질을 포함하는, 300 ㎛ 이하의 평균 입자 크기를 갖는 서방성 입자.
  2. 제 1 항에 있어서, 소수성 유기 화합물이 불포화 결합을 가지거나 가지지 않는 탄소수 6 내지 22 의 고급 지방산, 불포화 결합을 가지거나 가지지 않는 탄소수 6 내지 22 의 고급 알콜, 및 불포화 결합을 가지거나 가지지 않는 탄소수 6 내지 22 의 고급 지방산의 글리세린 에스테르로 구성된 군으로부터 선택되는 1 종 또는 2 종 이상의 형태이고; 상기 수불용성 중합체는 수불용성 셀룰로오스 유도체, 수불용성 비닐 유도체 및 수불용성 아크릴 중합체로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 종 또는 2 종 이상의 형태인 서방성 입자.
  3. 제 2 항에 있어서, 불포화 결합을 가지거나 가지지 않는 탄소수 6 내지 22 의 고급 지방산은, 스테아르산, 카프르산, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 운데카노산, 카프로산, 카프릴산, 아라키드산, 베헨산, 올레산, 리놀레산 및 리놀렌산이고, 불포화 결합을 가지거나 가지지 않는 탄소수 6 내지 22 의 고급 알콜은, 라우릴 알콜, 미리스틸 알콜, 세틸 알콜, 스테아릴 알콜 및 운데카놀이고, 불포화 결합을 가지거나 가지지 않는 탄소수 6 내지 22 의 고급 지방산의 글리세린 에스테르는, 스테아린, 미리스틴, 팔미틴 및 라우린이고, 수용성 셀룰로오스 유도체는 에틸셀룰로오스 또는 셀룰로오스 아세테이트이고, 수불용성 비닐 유도체는 폴리비닐 아세테이트 또는 폴리비닐 클로리드이고, 수불용성 아크릴 중합체는 에틸 아크릴레이트-메틸 메타크릴레이트-트리메틸암모늄에틸 메타크릴레이트 클로리드 공중합체 또는 메틸 메타크릴레이트-에틸 아크릴레이트 공중합체인 서방성 입자.
  4. 제 1 항에 있어서, 소수성 유기 화합물이 스테아르산이고, 수불용성 중합체는 에틸 셀룰로오스인 서방성 입자.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 소수성 유기 화합물 및 수불용성 중합체의 혼합 코팅 중 소수성 유기 화합물 및 수불용성 중합체의 혼합비가 5:95 내지 95:5 인 서방성 입자.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 소수성 유기 화합물-수불용성 중합체의 혼합 코팅의 코팅비가 20 내지 200 중량% 인 서방성 입자.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 정제용 원료 입자인 서방성 입자.
  8. 약물-함유 핵 물질상에, 소수성 유기 화합물-수불용성 중합체 혼합물을 포함하는 용액으로 분무코팅하는 것을 포함하는, 300 ㎛ 이하의 평균 입자 크기를 갖는서방성 입자의 제조 방법.
  9. 제 8 항에 있어서, 소수성 유기 화합물이 불포화 결합을 가지거나 가지지 않는 탄소수 6 내지 22 의 고급 지방산, 불포화 결합을 가지거나 가지지 않는 탄소수 6 내지 22 의 고급 알콜 및 불포화 결합을 가지거나 가지지 않는 탄소수 6 내지 22 의 고급 지방산의 글리세린 에스테르로 구성된 군으로부터 선택되는 1 종 또는 2 종 이상의 형태이고; 상기 수불용성 중합체는 수불용성 셀룰로오스 유도체, 수불용성 비닐 유도체 및 수불용성 아크릴 중합체로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 종 또는 2 종 이상의 형태인 서방성 입자의 제조 방법.
  10. 약물-함유 핵 물질상에, 소수성 유기 화합물-수불용성 중합체 혼합물을 포함하는 용액으로 분무코팅하고, 300 ㎛ 이하의 평균 입자 크기를 갖는 수득된 서방성 입자를 사용하여 압착하는 것을 포함하는 정제의 제조 방법.
  11. 제 10 항에 있어서, 소수성 유기 화합물이 불포화 결합을 가지거나 가지지 않는 탄소수 6 내지 22 의 고급 지방산, 불포화 결합을 가지거나 가지지 않는 탄소수 6 내지 22 의 고급 알콜 및 불포화 결합을 가지거나 가지지 않는 탄소수 6 내지 22 의 고급 지방산의 글리세린 에스테르로 구성된 군으로부터 선택되는 1 종 또는 2 종 이상의 형태이고; 상기 수불용성 중합체는 수불용성 셀룰로오스 유도체, 수불용성 비닐 유도체 및 수불용성 아크릴 중합체로 구성되는 군으로부터 선택되는 1종 또는 2 종 이상의 형태인 정제의 제조 방법.
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Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2277416C2 (ru) * 2000-03-21 2006-06-10 Ниппон Синяку Ко., Лтд. Препараты для перорального введения с замедленным высвобождением
KR100510356B1 (ko) 2001-02-27 2005-08-24 룀 게엠베하 운트 콤파니 카게 저장 안정성이 개선된 피복제 및 결합제를 포함하는 약제학적 제형 및 이의 제조방법
US20030190343A1 (en) * 2002-03-05 2003-10-09 Pfizer Inc. Palatable pharmaceutical compositions for companion animals
KR100712356B1 (ko) * 2003-01-23 2007-05-02 (주)아모레퍼시픽 서방성 제제 및 그의 제조방법
CN1761465B (zh) * 2003-01-29 2010-10-13 武田药品工业株式会社 制备被覆制剂的方法
EP1588708A4 (en) 2003-01-29 2006-03-01 Takeda Pharmaceutical METHOD FOR PRODUCING COATED PREPARATION
JP4567340B2 (ja) * 2003-01-29 2010-10-20 武田薬品工業株式会社 被覆製剤の製造方法
DE10315640A1 (de) * 2003-04-04 2004-10-14 Ignatov, Konstantin Verfahren zur kontrollierten Freisetzung von Komponenten in eine Lösung
JP2005053853A (ja) * 2003-08-06 2005-03-03 Shikoku Chem Corp 発泡性塩素化イソシアヌル酸成形物
JP5610663B2 (ja) 2003-11-04 2014-10-22 スパーナス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド トロスピウムの１日１回剤形
US8709476B2 (en) 2003-11-04 2014-04-29 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Compositions of quaternary ammonium compounds containing bioavailability enhancers
AT500144A1 (de) * 2004-03-05 2005-11-15 Sanochemia Pharmazeutika Ag Tolperison enthaltende, pharmazeutische zubereitung mit steuerbarer wirkstofffreisetzung zur oralen verabreichung
WO2005095950A1 (en) * 2004-03-30 2005-10-13 Pfizer Products Inc. Method and device for evaluation of pharmaceutical compositions
US8007827B2 (en) * 2004-04-02 2011-08-30 Impax Laboratories, Inc. Pharmaceutical dosage forms having immediate release and/or controlled release properties
US20050220873A1 (en) * 2004-04-02 2005-10-06 Chien-Hsuan Han Pharmaceutical dosage forms having immediate and controlled release properties that contain a GABAB receptor agonist
US20050226927A1 (en) * 2004-04-02 2005-10-13 Impax Laboratories, Inc. Pharmaceutical dosage forms having immediate release and/or controlled release properties that contain a GABAB receptor agonist
US20060135374A1 (en) * 2004-12-16 2006-06-22 Cooper Sarah M Indicating lubricant additive
US20060246003A1 (en) * 2004-12-27 2006-11-02 Eisai Co. Ltd. Composition containing anti-dementia drug
US20070129402A1 (en) * 2004-12-27 2007-06-07 Eisai Research Institute Sustained release formulations
US20090208579A1 (en) * 2004-12-27 2009-08-20 Eisai R & D Management Co., Ltd. Matrix Type Sustained-Release Preparation Containing Basic Drug or Salt Thereof, and Method for Manufacturing the Same
US20060280789A1 (en) * 2004-12-27 2006-12-14 Eisai Research Institute Sustained release formulations
JP2008525313A (ja) * 2004-12-27 2008-07-17 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 抗痴呆薬の安定化方法
DE102005030061A1 (de) * 2005-06-27 2006-12-28 Behr Gmbh & Co. Kg Klimagerät
CA2641351C (en) * 2006-02-03 2014-05-06 Christian Meier Pharmaceutical compositions containing mixtures of polymers and active agents poorly soluble in water
US20080081067A1 (en) * 2006-10-03 2008-04-03 Gupta Manishkumar Sustained release pharmaceutical compositions of venlafaxine and process for preparation thereof
US20100062073A1 (en) * 2006-11-29 2010-03-11 Ronald Arthur Beyerinck Pharmaceutical compositions comprising nanoparticles comprising enteric polymers casein
US20100119612A1 (en) * 2007-04-17 2010-05-13 Bend Research, Inc Nanoparticles comprising non-crystalline drug
US8703204B2 (en) * 2007-05-03 2014-04-22 Bend Research, Inc. Nanoparticles comprising a cholesteryl ester transfer protein inhibitor and anon-ionizable polymer
WO2008135828A2 (en) * 2007-05-03 2008-11-13 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising a drug, ethylcellulose, and a bile salt
WO2008135852A2 (en) * 2007-05-03 2008-11-13 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions comprising nanoparticles and casein
WO2008149192A2 (en) * 2007-06-04 2008-12-11 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising a non-ionizable cellulosic polymer and an amphiphilic non-ionizable block copolymer
WO2008149230A2 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising drug, a non-ionizable cellulosic polymer and tocopheryl polyethylene glycol succinate
WO2009010842A2 (en) * 2007-07-13 2009-01-22 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising ionizable, poorly water soluble cellulosic polymers
US9724362B2 (en) * 2007-12-06 2017-08-08 Bend Research, Inc. Pharmaceutical compositions comprising nanoparticles and a resuspending material
US9233078B2 (en) * 2007-12-06 2016-01-12 Bend Research, Inc. Nanoparticles comprising a non-ionizable polymer and an Amine-functionalized methacrylate copolymer
EP3045043B1 (en) 2009-02-26 2020-04-29 Relmada Therapeutics, Inc. Extended release oral pharmaceutical compositions of 3-hydroxy-n-methylmorphinan and method of use
GB2479213B (en) 2010-04-01 2013-07-10 Theravida Inc Pharmaceutical formulations for the treatment of overactive bladder
MX2013008946A (es) 2011-02-03 2013-10-25 Lupin Ltd Composiciones farmaceuticas orales de bepotastina de liberacion controlada.
CA2778748A1 (en) * 2011-06-01 2012-12-01 Nitto Denko Corporation Particulate preparation and method for producing the same
ITFI20110172A1 (it) * 2011-08-08 2013-02-09 Valpharma Sa Formulazione multiparticolata a rilascio modificato di diltiazem hcl.
KR101156054B1 (ko) 2011-09-05 2012-06-20 주식회사 네비팜 안정한 에페리손 함유 서방성 의약조성물
US11813361B2 (en) * 2014-04-04 2023-11-14 Pharmaquest International Center, Llp Disintegrating monolithic modified release tablets containing quadri-layer extended release granules
CN108697688A (zh) 2016-01-20 2018-10-23 塞拉维达公司 用于治疗多汗症的方法和组合物
CN111763125A (zh) * 2020-06-02 2020-10-13 广西金裕隆农药化工有限公司 含四氯虫酰胺和苯噻酰草胺的水稻缓释药肥及其制备方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK151608C (da) * 1982-08-13 1988-06-20 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat med kontrolleret afgivelse
US4710384A (en) 1986-07-28 1987-12-01 Avner Rotman Sustained release tablets made from microcapsules
IT1200217B (it) * 1986-09-30 1989-01-05 Valducci Roberto Membrana per uso farmaceutico ed industriale
US4832955A (en) * 1988-02-26 1989-05-23 Zetachron, Inc. Controlled release potassium chloride composition
US5133974A (en) * 1989-05-05 1992-07-28 Kv Pharmaceutical Company Extended release pharmaceutical formulations
JP3011752B2 (ja) * 1990-10-23 2000-02-21 フロイント産業株式会社 徐放性製剤およびその製造方法
JPH04321621A (ja) 1991-04-18 1992-11-11 Tanabe Seiyaku Co Ltd 徐放性細粒剤およびその製法
EP0706821A1 (en) * 1994-10-06 1996-04-17 Centre De Microencapsulation Method of coating particles
JPH10120571A (ja) 1996-10-22 1998-05-12 Sato Yakuhin Kogyo Kk 塩酸ジルチアゼム徐放性製剤
JP3611456B2 (ja) 1997-09-30 2005-01-19 日研化学株式会社 テオフィリン徐放性錠剤
US6670925B2 (en) 2001-06-01 2003-12-30 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Inverted F-type antenna apparatus and portable radio communication apparatus provided with the inverted F-type antenna apparatus
JP4281442B2 (ja) 2003-05-29 2009-06-17 セイコーエプソン株式会社 正孔輸送材料

Also Published As

Publication number Publication date
CA2347104A1 (en) 2000-04-05
CN1331605A (zh) 2002-01-16
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