KR20010080926A - 8-시아노-1-사이클로프로필-7-(1s,6s-2,8-디아자비사이클로[4.3.0]노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산의 결정 개질체 a - Google Patents
8-시아노-1-사이클로프로필-7-(1s,6s-2,8-디아자비사이클로[4.3.0]노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산의 결정 개질체 a Download PDFInfo
- Publication number
- KR20010080926A KR20010080926A KR1020017005418A KR20017005418A KR20010080926A KR 20010080926 A KR20010080926 A KR 20010080926A KR 1020017005418 A KR1020017005418 A KR 1020017005418A KR 20017005418 A KR20017005418 A KR 20017005418A KR 20010080926 A KR20010080926 A KR 20010080926A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- ccdc
- diazabicyclo
- cyclopropyl
- dihydro
- oxo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Abstract
본 발명은 하기 구조식 (I)의 8-시아노-1-사이클로프로필-7-(1S,6S-2,8-디아자비사이클로[4.3.0]노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산의 한정된 결정 개질체, 그의 제조방법 및 약제학적 제제에 있어서의 그의 용도에 관한 것이다:
본 발명에 따른 결정 개질체는 그의 특성 X-선 분말 디프랙토그램 및 시차 서머다이아그램(명세서 참조)에 의해 구조식 (I)의 8-시아노-1-사이클로프로필-7-(1S,6S-2,8-디아자비사이클로[4.3.0]노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산의 다른 결정 개질체와 구별될 수 있다.
Description
CCDC는 DE-A 19 633 805 또는 PCT 출원 제 97 903 260.4 호에 공지되어 있다. 이들 공보에 따르면, CCDC는 7-클로로-8-시아노-1-사이클로프로필-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산을 보조 염기의 존재하에 디메틸포름아미드와 아세토니트릴의 혼합물중에서 (1S,6S)-2,8-디아자비사이클로[4.3.0]노난과 반응시킴으로써 제조된다. 혼합물에 물을 첨가한 후, 디클로로메탄을 사용하여 물로부터 CCDC를 추출하고, 추출 용매를 제거하여 CCDC를 분리한다. 이에 따라 결정 개질체가 확실치 않은 분말이 얻어진다. 오히려, 분말은 주로 무정형이며, 상이한 결정 개질체의 혼합물을 함유할 수 있다. 우연히 균일한 결정 개질체가 형성되더라도, 이를 어떤 방식으로 추출하여 한정된 형태로 수득할 수 있는 지가 명확치 않다. 그러나, 상이한 결정 개질체로 존재할 수 있는 활성 화합물 때문에, 어느 결정 개질체가 제제를 제조하는데 사용될 수 있는지 명확히 언급하는 것이 약제를 제조하는데 있어 전제되어야 한다.
상기 언급된 제조방법에 의해 제조된 부분 무정형 분말은 또한 흡습성이 있다. 무정형으로서 특히 흡습성인 고체는, 예를 들어 이들이 저 벌크밀도(bulk density) 및 만족스럽지 않은 유동성을 가질 수 있기 때문에 약제학적으로 가공하는 경우 취급이 용이치 않다. 또한, 흡습성 고체를 취급하는데 있어서는, 예를 들어 활성 화합물 함량 또는 제조된 고형 제제의 안정성 면에서 재현가능한 결과를 얻기 위해 특별한 가공 기술 및 장치를 필요로 한다.
본 발명은 8-시아노-1-사이클로프로필-7-(1S,6S-2,8-디아자비사이클로 [4.3.0]노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산의 한정된 결정 개질체, 그의 제조방법 및 약제학적 제제에 있어서의 그의 용도에 관한 것이다.
이후, 하기 구조식 (I)의 8-시아노-1-사이클로프로필-7-(1S,6S-2,8-디아자비사이클로[4.3.0]노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산은 CCDC로 언급된다:
도 1은 본 발명에 따른 개질체 A의 특성 X-선 분말 디프랙토그램을 나타낸다.
도 2는 본 발명에 따른 개질체 A의 특성 시차 서머다이아그램을 나타낸다.
도 3은 본 발명에 따른 개질체 A의 CCDC의 자외선 스펙트럼을 나타낸다.
도 4는 비교 실시예의 X-선 분말 디프랙토그램을 나타낸다.
본 발명이 이후 실시예로 설명되지만, 이로 한정되지 않는다. 이후 실시예에 사용된 용매/염기 시스템이 특히 바람직하다.
비교 실시예
7-클로로-8-시아노-1-사이클로프로필-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산 3.07 g, (1S,6S)-2,8-디아자비사이클로[4.3.0]노난 1.39 g, 1,4-디아자비사이클로[2.2.2]옥탄(DABCO) 2.24 g, 디메틸포름아미드 29.5 ㎖ 및 아세토니트릴 29.5 ㎖의 혼합물을 실온에서 16 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 60 ℃의 배스(bath) 온도에서 회전 증발기를 사용하여 농축시키고, 잔류물을 10 ㎖의 물에 용해시켰다. 묽은 염산을 사용하여 생성된 용액의 pH를 7로 조절하고, 고체를 여과하였다. 매회 20 ㎖의 디클로로메탄을 사용하여 여액을 3회 추출하였다. 유기상을 황산나트륨상에서 건조시키고, 여과한 후, 여액을 60 ℃의 배스 온도에서 회전 증발기를 사용하여 농축시켰다. 도 4에 도시된 X-선 분말 디프랙토그램을 나타내며 따라서 주로 무정형인 밝은 갈색 고체 2.4 g을 수득하였다.
95% 상대대기습도(수중 침전이 있는 Na2HPO4×12 H2O의 포화 용액을 사용하여 형성된)에서, 본 실시예에 따라 수득된 고체는 하루동안에 약 17 중량%의 수분을 흡수하였다.
실시예 1
개질된 CCDC 617 g을 클로로포름 6170 ㎖에 용해시켰다. 황산나트륨 100 g을 첨가하고, 혼합물을 5 분동안 교반한 후, 50 g의 키젤구어(kieselguhr)를 통해 여과하고, 클로로포름 100 ㎖로 세척하였다. 용매를 회전 증발기상에서 10 mbar 이하의 잔류압으로 증류시켜 유리질 잔사를 수득하였다. 이 잔사에 물 740 ㎖ 및 에탄올 740 ㎖를 첨가하고, 혼합물을 60 ℃에서 전체 잔사가 용해될 때까지 가열하였다. 그후, 이 용액을 비등 에탄올 17 ℓ에 첨가하였다. 혼합물을 5 분동안 비등시킨 후, 1 시간에 걸쳐 35 ℃로 냉각하였다. 침전된 결정을 흡인여과하고,20 ℃에서 약 16 시간동안 건조시킨 후, 감압하에 30 ℃에서 중량이 일정해 질 때까지 건조시켰다.
도 1에 도시된 X-선 분말 디프랙토그램, 도 2에 도시된 시차 서머다이아그램 및 도 3에 도시된 IR 스펙트럼을 나타내는 고체 530 g을 수득하였다.
95% 상대대기습도(수중 침전이 있는 Na2HPO4×12 H2O의 포화 용액을 사용하여 형성된)에서, 본 실시예에 따라 수득된 고체는 하루동안에 약 3 중량%의 수분을 흡수하였다.
실시예 2
미지의 CCDC 개질체 2 g을 물 4 ㎖에 용해시켰다. 이소프로판올 4 ㎖를 첨가하고, 반응 혼합물을 교반하면서 서서히 가열한 후, 이소프로판올 32 ㎖를 추가하였다. 생성된 맑은 용액을 비등시켰다. 용액이 혼탁해졌고, 단시간내에 결정이 침전되었다. 환류상태에서 3 분후, 가열을 중지하고, 혼합물을 3 내지 4 시간동안 교반없이 방치시켰다. 그후, 고체를 흡인여과하고, 이소프로판올로 세척한 후, 대기중에서 중량이 일정해 질 때까지 건조시켰다.
도 1에 도시된 것과 동일한 X-선 분말 디프랙토그램, 도 2에 도시된 것과 동일한 시차 서머다이아그램 및 도 3에 도시된 것과 동일한 IR 스펙트럼을 나타내는 고체 1.54 g을 수득하였다.
따라서, 본 발명의 목적은 물리적 성질, 특히 결정성 및 물에 대한 그의 동태로 인해 약제학적 제제에서 취급이 용이한 CCDC의 한정된 개질체인 결정성 형태를 제조하는 것이다.
본 발명에 따라, 상기 목적은 CCDC의 신규 결정성 형태(이후 개질체 A로 언급된다)를 제공함으로써 달성된다.
따라서, 본 발명은 하기 표 1에 기재된 고(high) 및 중간(medium) 세기(>30% 상대 세기)의 반사 시그널(2 세타)을 갖는 X-선 분말 디프랙토그램(X-ray powder diffractogram)을 특징으로 하는 CCDC의 결정성 개질체 A를 제공한다.
표 1:
개질체 A의 CCDC의 X-선 분말 디프랙토그램
개질체 A의 특성 X-선 분말 디프랙토그램은 또한 도 1에 도시되어 있다.
또한, 본 발명에 따른 CCDC 개질체 A는 다른 형태의 CCDC와 다수의 성질면에 있어서 상이하다. 이들 성질은 이들 자체로서 또는 다른 파라미터와 함께, 본 발명에 따른 CCDC 개질체 A를 특정하기 위해 제공될 수 있다.
개질체 A의 CCDC는 특히 시차열분석(DTA)에 의해 측정한 것으로 249 내지 252 ℃의 융점을 갖는 것을 특징으로 한다. 특성 시차 서머다이아그램 (thermodiagram)을 도 2에 도시하였다.
개질체 A의 CCDC는 또한 KBr에서 측정된 것으로 도 3에 도시된 자외선 스펙트럼을 갖는 것을 특징으로 한다.
개질체 A의 CCDC는 또한 하기 제조방법에 의해 수득될 수 있음을 특징으로 한다. CCDC의 결정 개질체 A는 미지 개질체의 CCDC 또는 무정형 CCDC를 온수 또는 고온 알콜/물 혼합물에 용해시키고, 알콜을 첨가한 후, 실온으로 냉각하고, 침전된 고체를 분리함으로써 수득된다.
바람직한 구체예에서, 사용된 알콜은 에탄올 또는 이소프로판올이다.
결정 개질체 A의 CCDC는 놀랍게도, 안정하며, 장기간 저장시에도 다른 결정 개질체나, 무정형 형태로 변하지 않는다. 또한, 무정형 CCDC와 비교하여 볼 때, 개질체 A는 대기로부터 수분을 훨씬 덜 흡수한다. 이러한 이유로, 결정 개질체 A의 CCDC는 정제나 다른 고형 제제를 제조하는데 매우 적합하다. 결정 개질체 A는 안정하기 때문에, 목적하는 장기간 저장시에도 안정한 제제를 제공한다. 따라서, 결정 개질체 A를 사용함으로써 목표로 하는 한정된 방식으로 CCDC의 안정한 고형 제제를 제조하는 것이 가능하다.
결정 개질체 A의 CCDC는 의학 또는 수의학 분야에서 병원성 박테리아에 대해 매우 활성적이다. 그의 광범한 사용 영역은 CCDC의 것에 상당한다.
CCDC의 결정 개질체 A를 특정화하기 위한 X-선 분말 디프랙토그램은 Stoe로부터의 위치-감응 검출기(location-sensitive detector)(PSD2)가 장치된 투과 회절계 STADI-P를 사용하여 얻었다.
시차열분석(DTA)에 의한 융점은 Mettler-Toledo로부터의 DSC 820 유니트를 사용하여 측정하였다. 이때, 결정 개질체 A의 CCDC 샘플은 알루미늄 도가니에서 대기에 노출된 상태로 10 K/분으로 가열된다.
KBr IR 스펙트럼은 Biorad로부터의 FTS 60A 를 사용하여 얻었다.
Claims (8)
- X-선 분말 디프랙토그램(X-ray powder diffractogram)이 하기 고(high) 및 중간(medium) 세기의 반사 시그널(2 세타)을 나타냄을 특징으로 하는 결정 개질체 A의 8-시아노-1-사이클로프로필-7-(1S,6S-2,8-디아자비사이클로[4.3.0]노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산(CCDC):
- X-선 분말 디프랙토그램이 하기 고 및 중간 세기의 반사 시그널(2 세타)을 나타내고, DTA 에 의해 측정된 융점이 249 내지 252 ℃임을 특징으로 하는 결정 개질체 A의 8-시아노-1-사이클로프로필-7-(1S,6S-2,8-디아자비사이클로[4.3.0]노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산(CCDC):
- 미지 개질체의 CCDC 또는 무정형 CCDC를 물 또는 물/알콜 혼합물에 용해시키고, 뜨거운 상태에서 알콜을 첨가한 후, 침전으로 수득될 수 있는 결정 개질체 A의 8-시아노-1-사이클로프로필-7-(1S,6S-2,8-디아자비사이클로[4.3.0]노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산(CCDC).
- 미지 개질체의 CCDC 또는 무정형 CCDC를 물 또는 물/알콜 혼합물에 용해시키고, 뜨거운 상태에서 알콜을 첨가한 후, 침전시킴을 특징으로 하여 제 1 항에 따른 개질체 A의 CCDC를 제조하는 방법.
- 제 4 항에 있어서, 사용된 알콜이 에탄올 또는 이소프로판올임을 특징으로 하는, 개질체 A의 CCDC를 제조하는 방법.
- 통상적인 보조제 및 부형제와 함께, 제 1 항 내지 3 항중의 어느 하나에 따른 개질체 A의 CCDC를 함유함을 특징으로 하는 약제.
- 약제를 제조하기 위한 제 1 항 내지 3 항중의 어느 하나에 따른 개질체 A의 CCDC의 용도.
- 항박테리아 조성물에 있어서 제 1 항 내지 3 항중의 어느 하나에 따른 개질체 A의 CCDC의 용도.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19854356.5 | 1998-11-25 | ||
DE19854356A DE19854356A1 (de) | 1998-11-25 | 1998-11-25 | Kristallmodifikation A von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.0/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
PCT/EP1999/008775 WO2000031075A1 (de) | 1998-11-25 | 1999-11-15 | Kristallmodifikation a von 8-cyan-1- cyclopropyl-7- (1s,6s-2,8 -diazabicyclo -[4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluor-1,4- dihydro-4- oxo-3- chinolincarbonsäure |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20010080926A true KR20010080926A (ko) | 2001-08-25 |
KR100740947B1 KR100740947B1 (ko) | 2007-07-19 |
Family
ID=7888960
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020017005418A KR100740947B1 (ko) | 1998-11-25 | 1999-11-15 | 8-시아노-1-사이클로프로필-7-(1s,6s-2,8-디아자비사이클로[4.3.0]노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산의 결정 개질체 a |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6436955B1 (ko) |
EP (1) | EP1133496B1 (ko) |
JP (1) | JP2002530406A (ko) |
KR (1) | KR100740947B1 (ko) |
CN (1) | CN1135230C (ko) |
AR (1) | AR031216A1 (ko) |
AT (1) | ATE264858T1 (ko) |
AU (1) | AU763883B2 (ko) |
BR (1) | BRPI9915669B8 (ko) |
CA (1) | CA2351712C (ko) |
CZ (1) | CZ300016B6 (ko) |
DE (2) | DE19854356A1 (ko) |
DK (1) | DK1133496T3 (ko) |
ES (1) | ES2217843T3 (ko) |
HK (1) | HK1042703B (ko) |
HU (1) | HUP0104465A3 (ko) |
IL (2) | IL142696A0 (ko) |
NO (1) | NO318066B1 (ko) |
NZ (1) | NZ511861A (ko) |
PL (1) | PL196085B1 (ko) |
PT (1) | PT1133496E (ko) |
RU (1) | RU2247122C2 (ko) |
SK (1) | SK285540B6 (ko) |
TR (1) | TR200101438T2 (ko) |
TW (1) | TW576835B (ko) |
UA (1) | UA67874C2 (ko) |
WO (1) | WO2000031075A1 (ko) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
DE19908448A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation D von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo[4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino incarbonsäure |
DE19908449A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
DE102004015981A1 (de) * | 2004-04-01 | 2005-10-20 | Bayer Healthcare Ag | Neue kirstalline Form von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
UA124124C2 (uk) | 2017-02-13 | 2021-07-21 | Баєр Енімал Хелс Гмбх | Рідка композиція, що містить прадофлоксацин |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2676521B2 (ja) * | 1988-03-22 | 1997-11-17 | 北陸製薬株式会社 | キノロンカルボン酸化合物i型結晶の製造法 |
DE3906365A1 (de) * | 1988-07-15 | 1990-01-18 | Bayer Ag | 7-(1-pyrrolidinyl)-3-chinolon- und -naphthyridoncarbonsaeure-derivate, verfahren sowie substituierte (oxa)diazabicyclooctane und -nonane als zwischenprodukte zu ihrer herstellung, und sie enthaltende antibakterielle mittel und futterzusatzstoffe |
DE3910663A1 (de) * | 1989-04-03 | 1990-10-04 | Bayer Ag | 5-alkylchinoloncarbonsaeuren |
BR9509688A (pt) | 1994-11-18 | 1997-09-30 | Upjohn Co | Composto e composição farmacêutica |
DE19546249A1 (de) * | 1995-12-12 | 1997-06-19 | Bayer Ag | Neue Kristallmodifikation des 1-Cyclopropyl-7-([S,S]-2,8-diazabicyclo[4,3,0]non-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-chinolincarbonsäure Hydrochlorid (CDCH), Verfahren zu dessen Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
DE19633805A1 (de) * | 1996-02-23 | 1997-08-28 | Bayer Ag | Gegenenenfalls substituierte 8-Cyan-l-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo-[4.3.0]-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäuren und ihre Derivate |
DE59708771D1 (de) * | 1996-02-23 | 2003-01-02 | Bayer Ag | Gegebenenfalls substituierte 8-cyan-1-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo- 4.3.0]-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäuren und ihre derivate |
DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
DE19908448A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation D von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo[4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino incarbonsäure |
DE19908449A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
-
1998
- 1998-11-25 DE DE19854356A patent/DE19854356A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-11-15 AT AT99958040T patent/ATE264858T1/de active
- 1999-11-15 PT PT99958040T patent/PT1133496E/pt unknown
- 1999-11-15 HU HU0104465A patent/HUP0104465A3/hu unknown
- 1999-11-15 TW TW088119810A patent/TW576835B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 JP JP2000583903A patent/JP2002530406A/ja active Pending
- 1999-11-15 CZ CZ20011858A patent/CZ300016B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 US US09/856,669 patent/US6436955B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-15 DK DK99958040T patent/DK1133496T3/da active
- 1999-11-15 SK SK682-2001A patent/SK285540B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 EP EP99958040A patent/EP1133496B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-15 AU AU15533/00A patent/AU763883B2/en not_active Ceased
- 1999-11-15 CA CA2351712A patent/CA2351712C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-15 PL PL347786A patent/PL196085B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 DE DE59909262T patent/DE59909262D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-15 UA UA2001064426A patent/UA67874C2/uk unknown
- 1999-11-15 KR KR1020017005418A patent/KR100740947B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 CN CNB998136867A patent/CN1135230C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-15 IL IL14269699A patent/IL142696A0/xx active IP Right Grant
- 1999-11-15 WO PCT/EP1999/008775 patent/WO2000031075A1/de active IP Right Grant
- 1999-11-15 BR BRPI9915669-5 patent/BRPI9915669B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 ES ES99958040T patent/ES2217843T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-15 TR TR2001/01438T patent/TR200101438T2/xx unknown
- 1999-11-15 RU RU2001117525/04A patent/RU2247122C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 NZ NZ511861A patent/NZ511861A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-11-22 AR ARP990105937A patent/AR031216A1/es active IP Right Grant
-
2001
- 2001-04-19 IL IL142696A patent/IL142696A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-18 NO NO20012460A patent/NO318066B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-06-13 HK HK02104444.2A patent/HK1042703B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2012236841A (ja) | 8−シアノ−1−シクロプロピル−7−(1s,6s−2,8−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナン−8−イル)−6−フルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−3−キノリンカルボン酸の結晶変態b | |
KR100740947B1 (ko) | 8-시아노-1-사이클로프로필-7-(1s,6s-2,8-디아자비사이클로[4.3.0]노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산의 결정 개질체 a | |
KR100756471B1 (ko) | 8-시아노-1-사이클로프로필-7-(1s,6s-2,8-디아자비사이클로[4.3.0]노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산의 결정 개질체 c | |
KR100756474B1 (ko) | 8-시아노-1-사이클로프로필-7-(1s,6s-2,8-디아자비사이클로[4.3.0]노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산의 결정 개질체 d | |
MXPA01005230A (en) | Crystal modification a of 8-cyano-1- cyclopropyl -7-(1s,6s-2, 8-diazabicyclo [4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluoro-1, 4-dihydro- 4-oxo-3- quinoline carboxylic acid | |
MXPA01008651A (en) | Crystal modification c of 8-cyano-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s-2,8- diazabicyclo -[4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic | |
MXPA01008650A (en) | Crystal modification d of 8-cyano-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s- 2,8- diazabicyclo- [4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro -1,4-dihydro -4-oxo -3-quinoline carboxylic acid |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
G170 | Re-publication after modification of scope of protection [patent] | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20120629 Year of fee payment: 6 |
|
LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |