ES2217843T3 - Modificacion cristalina a de acido 8-ciano-1-ciclopropil-7-(1s,6d-2,8-diazabiciclo(4.3.0)nonan-8-il)-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-3-quinolincarboxilico. - Google Patents
Modificacion cristalina a de acido 8-ciano-1-ciclopropil-7-(1s,6d-2,8-diazabiciclo(4.3.0)nonan-8-il)-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-3-quinolincarboxilico.Info
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Abstract
Ácido 8-ciano-1-ciclopropil-7-(1S, 6S-2, 8- diazabiciclo[4.3.0]nonan-8-il)-6-fluoro-1, 4-dihidro-4-oxo- 3-quinolincarboxílico (CCDC) en la modificación cristalina A, caracterizado porque presenta un difractograma de polvo por rayos X con las siguientes posiciones de reflexión (2 tita), de intensidad media y alta 2 (2 tita).
Description
Modificación cristalina A de ácido
8-ciano-1-ciclopropil-7-(1S,6S-2,8-diazabiciclo[4.3.0]nonan-8-il)-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-3-quinolincarboxílico.
La presente invención se refiere a una
modificación cristalina definida del ácido
8-ciano-1-ciclopropil-7-(1S,6S-2,8-diazabiciclo[4.3.0]nonan-8-il)-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-3-quinolincarboxílico,
procedimientos para su fabricación y su uso en composiciones
farmacéuticas.
El documento
DE-A-19546249 se refiere a un
monohidrato del clorhidrato del ácido
1-ciclopropil-7-([S,S]-2,8-diazabiciclo[4.3.0]-8-nonil)6-fluoro-1,4-dihidro-8-metoxi-4-oxo-3-quinolincarboxílico
(CDCH), un procedimiento para su fabricación y composiciones
farmacéuticas que contienen este monohidrato como principio
activo.
El ácido
8-ciano-1-ciclopropil-7-(1S,6S-2,8-diazabiciclo[4.3.0]nonan-8-il)-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-3-quinolincarboxílico
de fórmula (I) en lo sucesivo será denominado CCDC.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
El CCDC es conocido por el documento
DE-A 19633805 o solicitud PCT Nº 97903260.4. Según
éste, se fabrica por reacción del ácido
7-cloro-8-ciano-1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-3-quinolincarboxílico
con
(1S,6S)-2,8-diazabiciclo[4.3.0]nonano
en una mezcla de dimetilformamida y acetonitrilo, en presencia de
una base auxiliar. Después de adicionar agua, se extrae el CCDC del
agua con diclorometano y se aísla por eliminación del agente de
extracción. Se obtiene un polvo que no presenta una modificación
cristalina unívoca. Más bien, el polvo en gran parte es amorfo y
puede contener mezclas de diferentes modificaciones cristalinas. Si
por casualidad se obtuviera una modificación cristalina unitaria,
no estaría claro, cómo puede extraerse y obtenerse en forma
definida. Sin embargo, para la fabricación de medicamentos, es
condición que para un principio activo que puede existir en
diversas modificaciones cristalinas se indique unívocamente en qué
modificación cristalina se usa para la fabricación de un
medica-
mento.
mento.
El polvo parcialmente amorfo que se obtiene
mediante el procedimiento de fabricación esbozado anteriormente,
además, es higroscópico. Sustancias sólidas amorfas y, en
particular, sustancias sólidas higroscópicas, son difícilmente
manipulables en el procesamiento galénico porque, por ejemplo,
pueden presentar bajas densidades a granel y propiedades de fluidez
deficientes. Además, para la manipulación de sustancias sólidas
higroscópicas se necesitan técnicas de trabajo e instalaciones
especiales, para obtener resultados reproducibles, por ejemplo, en
cuanto al contenido de principio activo o a la estabilidad en las
formulaciones sólidas producidas.
Por ello, la invención se basa en el objetivo de
fabricar una forma cristalina de CCDC, de modificación definida,
que, debido a sus propiedades físicas, en particular, las
propiedades cristalinas y su comportamiento frente al agua, se
pueda manipular bien en formulaciones galénicas.
El objetivo se alcanza según la invención,
mediante una forma nueva, cristalina, de CCDC, que en lo sucesivo se
denomina modificación A.
Por ello, el objeto de la invención es la
modificación cristalina A de CCDC, que está caracterizada porque
presenta un difractograma de polvo por rayos X con las siguientes
posiciones de reflexión (2 tita) de intensidad alta y media
(> 30% de intensidad relativa), indicadas en la tabla 1.
(> 30% de intensidad relativa), indicadas en la tabla 1.
2 \theta (2 tita) |
6,70 |
8,92 |
12,44 |
13,66 |
15,96 |
17,60 |
21,42 |
21,78 |
28,97 |
En la figura 1 también se reproduce un
difractograma de polvo por rayos X característico de la modificación
A.
La modificación A de CCDC, según la invención,
además se diferencia de otras formas de CCDC en una serie de otras
propiedades. Estas propiedades pueden servir individualmente, o en
conjunto con los otros parámetros, para caracterizar la
modificación A de CCDC, según la invención.
El CCDC en la modificación A se caracteriza,
entre otras cosas, porque tiene un punto de fusión de 249ºC a 252ºC,
determinado mediante termoanálisis diferencial (TAD). En la figura
2 está representado un termodiagrama diferencial
característico.
El CCDC en la modificación A además está
caracterizado porque posee un espectro infrarrojo, medido en KBr,
como lo muestra la figura 3.
Además, el CCDC en la modificación A está
caracterizado porque se puede obtener mediante el procedimiento de
fabricación indicado a continuación. La modificación cristalina A
de CCDC se obtiene disolviendo en caliente el CCDC de modificación
desconocida o el CCDC amorfo en agua o en una mezcla de
alcohol-agua, a continuación, se adiciona un alcohol
y, después de enfriar hasta temperatura ambiente, se aísla la
sustancia sólida precipitada.
En una realización preferida se usa etanol o
isopropanol como alcohol.
El CCDC en la modificación cristalina A es
sorprendentemente estable y, aún en un almacenamiento más largo, no
se transforma en otra modificación cristalina o en la forma amorfa.
Además, en comparación con el CCDC amorfo, la modificación A tiende
mucho menos a la absorción de agua del aire. Por estas razones es
excelentemente apropiado para la fabricación de comprimidos u otras
formulaciones sólidas. Por su estabilidad, les confiere a estas
formulaciones la estabilidad de larga duración deseada en el
almacenamiento. Así, con la modificación cristalina A pueden
fabricarse composiciones sólidas definidas y selectivamente
estables de CCDC.
El CCDC en la modificación cristalina A ejerce un
efecto sobresaliente contra bacterias patógenas, en el ámbito de la
medicina humana o veterinaria. Su amplio campo de aplicación
corresponde al del CCDC.
El difractograma de polvo mediante rayos X para
caracterizar la modificación cristalina A del CCDC fue obtenido
mediante un difractómetro de transmisión STADI-P,
con detector de sensibilidad local (PSD2), de la empresa Stoe.
El punto de fusión por termoanálisis diferencial
fue obtenido mediante el aparato DSC 820 de la empresa
Mettler-Toledo. Aquí la muestra de CCDC en la
modificación cristalina A fue calentada al aire en un crisol de
aluminio a
10 K/min.
10 K/min.
El espectro IR fue obtenido en KBr el aparato FTS
60 A de la empresa Biorad.
Los siguientes ejemplos ilustran la invención sin
limitarla. Los sistemas de diluyentes/sistemas de bases descritos en
los ejemplos son especialmente preferidos.
Ejemplo
comparativo
Se agita una mezcla de 3,07 g de ácido
7-cloro-8-ciano-1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-3-quinolincarboxílico,
1,39 g de
(1S,6S)-2,8-diazabiciclo[4.3.0]nonano,
2,24 g de
1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO),
29,5 ml de dimetilformamida y 29,5 ml de acetonitrilo durante 16
horas, a temperatura ambiente. Se concentra la mezcla de reacción
en el evaporador rotativo, a una temperatura de baño de 60ºC, y se
incorpora el residuo en 10 ml de agua. Se ajusta la solución
resultante a pH 7, mediante ácido clorhídrico diluido, y se separa
la sustancia sólida mediante filtración. El filtrado se agita tres
veces con sendos 20 ml de diclorometano. Se seca la fase orgánica
sobre sulfato de sodio, se filtra y se concentra el filtrado en el
evaporador rotativo a 60ºC de temperatura de baño. Se obtienen 2,4
g de sustancia sólida de color pardo claro, que presenta el
difractograma de polvo por rayos X que se muestra en la
\hbox{figura 4,}y que por tanto en gran parte es amorfo.
La sustancia sólida obtenida mediante este
protocolo, a una humedad relativa del aire de 95% (ajustada mediante
una solución saturada con sedimento, de Na_{2}HPO_{4} x 12
H_{2}O en agua), en el transcurso de un día absorbe
aproximadamente 17% en peso de agua.
Se disuelven 617 g de CCDC de cualquier
modificación en 6170 ml de cloroformo. Se adicionan 100 g de sulfato
de sodio, se agita durante 5 minutos y entonces se filtra a través
de 50 g de tierra de diatomeas, que se enjuagan con 100 ml de
cloroformo. Se remueve el disolvente por destilación en el
evaporador rotativo, hasta una presión remanente de 10 mbar, por lo
que resulta un residuo vítreo. A este residuo se adicionan 740 ml
de agua y 740 ml de etanol y se calienta hasta 60ºC, hasta que todo
se haya disuelto. Entonces se adiciona esta solución a 17 litros de
etanol hirviendo. Se hace seguir la ebullición durante 5 minutos y
luego se enfría en el transcurso de una hora hasta 35ºC. Se separan
los cristales precipitados, filtrando por succión, y se secan
durante aproximadamente 16 horas a 20ºC y luego a 30ºC al vacío,
hasta peso constante.
Se obtienen 530 g de sustancia sólida, que
presenta el difractograma de polvo por rayos X mostrado en la figura
1, el termodiagrama diferencial mostrado en la figura 2, y el
espectro IR mostrado en la figura 3.
La sustancia sólida obtenida según esta
instrucción, a una humedad relativa del aire de 95% (ajustada
mediante una solución saturada con sedimento, de Na_{2}HPO_{4}
x 12 H_{2}O en agua), en el transcurso de un día absorbe
aproximadamente 3% en peso de agua.
Se disuelven 2 g de CCDC de modificación
desconocida en 4 ml de agua. Se adicionan 4 ml de isopropanol, se
comienza a calentar lentamente la mezcla de reacción con agitación,
y se adicionan otros 32 ml más de isopropanol. Se calienta la
solución transparente resultante hasta ebullición. Con ello, la
solución se enturbia y en el transcurso de poco tiempo separa
cristales. Después de tres minutos de reflujo, se retira la
calefacción y se deja la preparación en reposo, sin agitación,
durante 3 a 4 horas. Entonces se filtra por succión y se enjuaga la
sustancia sólida con isopropanol. Se seca al aire hasta peso
constante. Se obtienen 1,54 g de sustancia sólida que presenta un
difractograma de polvo por rayos X idéntico al mostrado en la
figura 1, un termodiagrama diferencial idéntico al mostrado en la
figura 2 y un espectro IR idéntico al mostrado en la figura 3.
Claims (8)
1. Ácido
8-ciano-1-ciclopropil-7-(1S,6S-2,8-diazabiciclo[4.3.0]nonan-8-il)-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-3-quinolincarboxílico
(CCDC) en la modificación cristalina A, caracterizado porque
presenta un difractograma de polvo por rayos X con las siguientes
posiciones de reflexión (2 tita), de intensidad media y alta
2. Ácido
8-ciano-1-ciclopropil-7-(1S,6S-2,8-diazabiciclo[4.3.0]nonan-8-il)-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-3-quinolincarboxílico
(CCDC) en la modificación cristalina A, caracterizado porque
presenta un difractograma de polvo por rayos X con las siguientes
posiciones de reflexión (2 tita) de intensidad alta y media
y posee un punto de fusión medido por TAD
(termoanálisis diferencial) de 249ºC a
252ºC.
3. Ácido
8-ciano-1-ciclopropil-7-(1S,6S-2,8-diazabiciclo[4.3.0]nonan-8-il)-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-3-quinolincarboxílico
(CCDC) en la modificación cristalina A, que se puede obtener
disolviendo CCDC de modificación desconocida o CCDC amorfo en agua
o en una mezcla de agua-alcohol y precipitando en
caliente después de adicionar alcohol.
4. Procedimiento para fabricar CCDC en la
modificación A, según la reivindicación 1, caracterizado
porque se disuelve CCDC de modificación desconocida o CCDC amorfo en
agua o una mezcla de agua-alcohol y se precipita en
caliente después de adicionar alcohol.
5. Procedimiento para la fabricación de CCDC en
la modificación A, según la reivindicación 4, caracterizado
porque este alcohol es etanol o isopropanol.
6. Medicamento, caracterizado porque,
además de coadyuvantes y vehículos usuales, contiene CCDC en la
modificación A, según una de las reivindicaciones 1 a 3.
7. Uso del CCDC en la modificación A, según una
de las reivindicaciones 1 a 3, para la fabricación de
medicamentos.
8. Uso del CCDC en la modificación A, según una
de las reivindicaciones 1 a 3, para la fabricación de agentes
antibacterianos.
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DE3910663A1 (de) * | 1989-04-03 | 1990-10-04 | Bayer Ag | 5-alkylchinoloncarbonsaeuren |
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DE19546249A1 (de) * | 1995-12-12 | 1997-06-19 | Bayer Ag | Neue Kristallmodifikation des 1-Cyclopropyl-7-([S,S]-2,8-diazabicyclo[4,3,0]non-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-chinolincarbonsäure Hydrochlorid (CDCH), Verfahren zu dessen Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
DE19633805A1 (de) | 1996-02-23 | 1997-08-28 | Bayer Ag | Gegenenenfalls substituierte 8-Cyan-l-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo-[4.3.0]-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäuren und ihre Derivate |
JP4338217B2 (ja) * | 1996-02-23 | 2009-10-07 | バイエル・アニマル・ヘルス・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング | 置換可能な8―シアノ―1―シクロプロピル―7―(2,8―ジアザビシクロ―[4.3.0]―ノナン―8―イル)―6―フルオロ―1,4―ジヒドロ―4―オキソ―3―キノリンカルボン酸およびそれらの誘導体 |
DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
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