PL196085B1 - Kwas 8-cyjano-1-cyklopropylo-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-ylo)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-okso-3-chinolinokarboksylowego (CCDC) o krystalicznej modyfikacji A, sposób jego wytwarzania, jego zastosowanie i środek leczniczy go zawierający - Google Patents
Kwas 8-cyjano-1-cyklopropylo-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-ylo)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-okso-3-chinolinokarboksylowego (CCDC) o krystalicznej modyfikacji A, sposób jego wytwarzania, jego zastosowanie i środek leczniczy go zawierającyInfo
- Publication number
- PL196085B1 PL196085B1 PL347786A PL34778699A PL196085B1 PL 196085 B1 PL196085 B1 PL 196085B1 PL 347786 A PL347786 A PL 347786A PL 34778699 A PL34778699 A PL 34778699A PL 196085 B1 PL196085 B1 PL 196085B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- diazabicyclo
- cyclopropyl
- dihydro
- fluoro
- oxo
- Prior art date
Links
- 238000012986 modification Methods 0.000 title claims abstract description 39
- 230000004048 modification Effects 0.000 title claims abstract description 38
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims abstract description 19
- BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N nonane Chemical compound CCCCCCCCC BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 10
- IGRCWJPBLWGNPX-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chlorophenyl)-n-(4-chlorophenyl)-n,5-dimethyl-1,2-oxazole-4-carboxamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1N(C)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl IGRCWJPBLWGNPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- -1 nonan-8-yl Chemical group 0.000 claims description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N quinaldic acid Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C(=O)O)=CC=C21 LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DJXNJVFEFSWHLY-UHFFFAOYSA-N quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)O)=CN=C21 DJXNJVFEFSWHLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- XOQQVKDBGLYPGH-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-1h-quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C(C(=O)O)=CC2=C1 XOQQVKDBGLYPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXTYIFUOEXJZEN-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-8-cyano-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=C(C#N)C(Cl)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 PXTYIFUOEXJZEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000002076 thermal analysis method Methods 0.000 description 2
- KSCPLKVBWDOSAI-NKWVEPMBSA-N (4as,7as)-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1h-pyrrolo[3,4-b]pyridine Chemical compound N1CCC[C@H]2CNC[C@H]21 KSCPLKVBWDOSAI-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- HJZQMXIVAIMIQA-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN(F)C2=C1 HJZQMXIVAIMIQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101001080808 Homo sapiens PH and SEC7 domain-containing protein 2 Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 102100027455 PH and SEC7 domain-containing protein 2 Human genes 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Kwas 8-cyjano-1-cyklopropylo-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-ylo)-6-fluoro- -1,4-dihydro-4-okso-3-chinolinokarboksylowy (CCDC) o krystalicznej modyfikacji A, znamienny tym, ze wykazuje rentgenowski dyfraktogram proszkowy o nastepujacych polozeniach refleksów (2 Teta) o wysokiej i sredniej intensywnosci 2 Q (2 Teta) 6,70 8,92 12,44 13,66 15,96 17,60 21,42 21,78 28,97 PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest określona krystaliczna modyfikacja A kwasu 8-cyjano-1-cyklopropylo-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-ylo)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-okso-3-chinolinokarboksylowego, sposób jej wytwarzania, jej zastosowanie oraz środek leczniczy ją zawierający.
Kwas 8-cyjano-1-cyklopropylo-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-ylo)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-okso-3-chinolinokarboksylowy o wzorze Ijest poniżej określany jako CCDC.
COOH (I)
CDCC jest znany z opisu patentowego DE-A 19633805 albo ze zgłoszenia PCT nr 97903260.4. Wytwarza się go drogą reakcji kwasu 7-chloro-8-cyjano-1-cyklopropylo-6-fluoro-1,4-dihydro-4-okso-3-chinolinokarboksylowego z (1S,6S)-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonanem w mieszaninie dimetyloformamidu i acetonitrylu w obecności pomocniczej zasady. Po dodaniu wody CCDC ekstrahuje się z wody dichlorometanem i wyodrębnia przez usunięcie środka ekstrakcyjnego. Otrzymuje się przy tym proszek, który nie wykazuje żadnej jednoznacznej modyfikacji krystalicznej. Proszek ten natomiast jest w dużej części bezpostaciowy i może zawierać mieszaniny różnych modyfikacji krystalicznych. Jeżeli przypadkowo powstaje jednorodna modyfikacja kryształów, to nie jest jasne, jak można ją ekstrahować i otrzymywać w określony sposób. W przypadku wytwarzania środków leczniczych warunkiem jest jednak, aby dla substancji czynnej, która może występować w różnych modyfikacjach krystalicznych, jednoznacznie podawać, w jakiej modyfikacji kryształów substancja ta jest stosowana do wytwarzania tych środków.
Częściowo bezpostaciowy proszek, który otrzymuje się według naszkicowanego wyżej sposobu, jest ponadto higroskopijny. Bezpostaciowe substancje stałe, a do tego jeszcze higroskopijne substancje stałe, są jednak w obróbce galenowej trudne do obrabiania, ponieważ wykazują na przykład niską gęstość nasypową i złe właściwości płynięcia. Ponadto do obróbki higroskopijnych substancji stałych potrzebne są specjalne techniki pracy i urządzenia, aby uzyskać powtarzalne wyniki, np. odnośnie zawartości substancji czynnej albo trwałości w produkowanych stałych preparatach.
Celem wynalazku jest więc otrzymanie określonej krystalicznej modyfikacji CDCC, która ze względu na swe właściwości fizyczne, zwłaszcza właściwości kryształów i zachowania wobec wody, dobrze nadaje się do obróbki w preparatach galenowych.
Zadanie to zgodnie z wynalazkiem rozwiązuje nowa, krystaliczna postać CCDC, którą poniżej określa się jako modyfikację A.
Przedmiotem wynalazku jest więc krystaliczna modyfikacja A związku CCDC, która charakteryzuje się tym, że wykazuje rentgenowski dyfraktogram proszkowy z podanymi w następującej tabeli 1 położeniami refleksów (2 Teta) o wysokiej i średniej intensywności (>30% intensywności względnej).
Tabela 1
Proszkowy dyfraktogram rentgenowski CDCC o modyfikacji A
Q (2 Teta)
6,70
8,92
12,44
13,66
15,96
17,60
21,42
21,78
28,97
PL 196 085 B1
Charakterystyczny proszkowy dyfraktogram rentgenowski modyfikacji A jest też przedstawiony na fig. 1.
Modyfikacja A związku CCDC według wynalazku odróżnia się poza tym w szeregu dalszych właściwości od innych postaci CDCC. Także te właściwości poszczególnie lub łącznie z pozostałymi parametrami mogą służyć do charakteryzowania modyfikacji A związku CCDC według wynalazku.
CCDC o modyfikacji A charakteryzuje się między innymi tym, że wykazuje określoną za pomocą termoanalizy różnicowej (DTA) temperaturę topnienia 249-252°C. Charakterystyczny termodiagram różnicowy podany jest na fig. 2.
CCDC o modyfikacji A charakteryzuje się też tym, że wykazuje zmierzone w KBr widmo w podczerwieni przedstawione na fig. 3.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania CCDC o modyfikacji A, polegający na tym, że CCDC o nieznanej modyfikacji albo bezpostaciowy CCDC w wodzie albo w mieszaninie alkohol-woda rozpuszcza się na ciepło, po czym dodaje się alkohol i po ochłodzeniu do temperatury pokojowej wyodrębnia się wytrącony osad.
Jako alkohol korzystnie stosuje się etanol i izopropanol.
Następnym przedmiotem wynalazku jest środek leczniczy, który obok zwykłych substancji pomocniczych i nośników zawiera kwas 8-cyjano-1-cyklopropylo-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-ylo)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-okso-3-chinolinokarboksylowy (CCDC) o modyfikacji A, określony powyżej.
Następnym przedmiotem wynalazku jest zastosowanie kwasu 8-cyjano-1-cyklopropylo-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-ylo)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-okso-3-chinolinokarboksylowego (CCDC) o modyfikacji A, określonego powyżej, do wytwarzania środków leczniczych.
Następnym przedmiotem wynalazku jest zastosowanie kwasu 8-cyjano-1-cyklopropylo-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-ylo)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-okso-3-chinolinokarboksylowego (CCDC) o modyfikacji A, określonego powyżej, w środkach przeciwbakteryjnych.
CCDC o modyfikacji krystalicznej A jest niespodziewanie trwały i nawet przy dłuższym składowaniu nie przekształca się w inną modyfikację krystaliczną albo w formę bezpostaciową. Ponadto modyfikacja A w porównaniu z bezpostaciowym CCDC znacznie mniej skłania się do pobierania wody z powietrza. Z tego względu doskonale nadaje się do wytwarzania tabletek albo innych stałych preparatów. Dzięki swej trwałości nadaje tym preparatom pożądaną długotrwałą odporność na składowanie. Za pomocą krystalicznej modyfikacji A można więc wytwarzać w sposób określony i celowy trwałe preparaty stałe CCDC.
CCDC o krystalicznej modyfikacji A jest nadzwyczaj aktywny wobec patogennych bakterii w dziedzinie medycyny i weterynarii. Jego szeroki zakres działania odpowiada zakresowi CDCC.
Rentgenowski dyfraktogram proszkowy do charakteryzowania modyfikacji A kryształów CCDC uzyskuje się za pomocą transmisyjnego dyfraktometru STADI-P z miejscowo wrażliwym detektorem (PSD2) firmy Stoe.
Temperaturę topnienia w termoanalizie różnicowej określa się za pomocą urządzenia DSC 820 firmy Mettler-Toledo. Próbkę CCDC o krystalicznej modyfikacji A ogrzewa się przy tym w tyglu aluminiowym przy 10 K/minutę na powietrzu.
Widmo IR określa się za pomocą urządzenia FTS 60A firmy Biorad w KBr.
Następujące przykłady wyjaśniają wynalazek, nie ograniczając jego zakresu. Opisane w następujących przykładach układy rozcieńczalnik/zasada są szczególnie korzystne.
Przykład porównawczy
Mieszaninę 3,07 g kwasu 7-chloro-8-cyjano-1-cyklopropylo-6-fluoro-1,4-dihydro-4-okso-3-chinolinokarboksylowego, 1,39 g (1S,6S)-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonanu, 2,24 g 1,4-diazabicyklo[2.2.2]oktanu (DABCO), 29,5 mi dimetyloformamidu i 29,5 ml acetonitrylu miesza się w temperaturze pokojowej w ciągu 16 godzin. Mieszaninę reakcyjną zatęża się na wyparce rotacyjnej w temperaturze łaźni 60°C i pozostałość roztwarza się w 10 ml wody. W otrzymanym roztworze nastawia się wartość pH 7 za pomocą rozcieńczonego kwasu solnego i odsącza się osad. Przesącz wytrząsa się trzykrotnie z porcjami po 20 ml dichlorometanu. Fazę organiczną suszy się nad siarczanem sodu, sączy się i przesącz zatęża się na wyparce rotacyjnej w temperaturze łaźni 60°C. Otrzymuje się 2,4 g jasnobrązowej substancji stałej, która wykazuje rentgenowski dyfraktogram proszkowy przedstawiony na fig.4 i w związku z tym jest w dużej części bezpostaciowa.
PL 196 085 B1
Substancja stała otrzymana według tego przepisu pobiera przy względnej wilgotności powietrza 95% (nastawionej za pomocą nasyconego roztworu Na2HPO4 x 12 H2O z osadem w wodzie) w ciągu jednego dnia około 17% wagowych wody.
P r z y k ł a d 1. 617 g CCDC o dowolnej modyfikacji rozpuszcza się w 6170 ml chloroformu. Dodaje się 100 g siarczanu sodu, miesza się w ciągu 5 minut, po czym sączy się przez 50 g ziemi okrzemkowej, którą przemywa się następnie 100 ml chloroformu. Rozpuszczalnik oddestylowuje się na wyparce rotacyjnej do ciśnienia resztkowego 10 x 0,1 kPa, przy czym otrzymuje się szklistą pozostałość. Do tej pozostałości dodaje się 740 ml wody i 740 ml etanolu i ogrzewa się do temperatury 60°C aż całość przejdzie do roztworu. Roztwór ten wprowadza się następnie do 17 litrów wrzącego etanolu. Mieszaninę pozostawia się w ciągu 5 minut w stanie wrzenia, po czym chłodzi się w ciągu jednej godziny do temperatury 35°C. Wytrącone kryształy odsysa się i suszy w ciągu około 16 godzin w temperaturze 20°C, a następnie w temperaturze 30°C w próżni aż do stałej wagi.
Otrzymuje się 530 g substancji stałej, która wykazuje rentgenowski dyfraktogram proszkowy przedstawiony na fig. 1, termodiagram różnicowy przedstawiony na fig. 2 i widmo IR przedstawione na fig. 3.
Substancja stała otrzymana według tego przepisu pobiera przy względnej wilgotności powietrza 95% (nastawionej za pomocą nasyconego roztworu Na2HPO4 x 12 H2O z osadem w wodzie) w ciągu jednego dnia około 3% wagowych wody.
Przykład 2. 2 g CCDC o nieznanej modyfikacji rozpuszcza się w 4 ml wody. Dodaje się 4 ml izopropanolu, mieszaninę reakcyjną, mieszając, powoli ogrzewa się i następnie dodaje się dalsze 32 ml izopropanolu. Uzyskany klarowny roztwór ogrzewa się do wrzenia, przy czym roztwór mętnieje i w krótkim czasie wydzielają się kryształy. Mieszaninę ogrzewa się w ciągu 3 minut pod chłodnicą zwrotną, po czym ogrzewanie usuwa się i mieszaninę pozostawia się bez mieszania na okres 3-4 godzin. Następnie odsysa się i osad przemywa izopropanolem. Osad ten suszy się na powietrzu do stałej wagi. Otrzymuje się 1,54 g substancji stałej, która wykazuje identyczny rentgenowski dyfraktogram proszkowy jak przedstawiony na fig. 1, identyczny termodiagram różnicowy jak przedstawiony na fig.2 i identyczne widmo IR jak przedstawione na fig. 3.
Claims (7)
1. Kwas 8-cyjano-1-cyklopropylo-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-ylo)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-okso-3-chinolinokarboksylowy (CCDC) o krystalicznej modyfikacji A, znamienny tym, że wykazuje rentgenowski dyfraktogram proszkowy o następujących położeniach refleksów (2 Teta) o wysokiej i średniej intensywności
2 Q (2 Teta)
2. Kwas 8-cyjano-1-cyklopropylo-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-ylo)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-okso-3-chinolinokarboksylowy (CCDC) o krystalicznej modyfikacji A, znamienny tym, że wykazuje rentgenowski dyfraktogram proszkowy o następujących położeniach refleksów (2 Teta) o wysokiej i średniej intensywności
PL 196 085 B1
2 Q (2 Teta)
3. Sposób wytwarzania kwasu 8-cyjano-1-cyklopropylo-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-ylo)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-okso-3-chinolinokarboksylowego (CCDC), o modyfikacji A, określonego w zastrz. 1, znamienny tym, że kwas 8-cyjano-1-cyklopropylo-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-ylo)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-okso-3-chinolinokarboksylowy o nieznanej modyfikacji albo bezpostaciowy kwas 8-cyjano-1-cyklopropylo-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-ylo)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-okso-3-chinolinokarboksylowy rozpuszczony w wodzie albo w mieszaninie woda-alkohol i na ciepło wytrąca się po dodaniu alkoholu.
4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że jako alkohol dodaje się etanol lub izopropanol.
5. Środek leczniczy, znamienny tym, że obok zwykłych substancji pomocniczych i nośników zawiera kwas 8-cyjano-1-cyklopropylo-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-ylo)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-okso-3-chinolinokarboksylowy (CCDC) o modyfikacji A, określony w zastrz.1-2.
6. Zastosowanie kwasu 8-cyjano-1-cyklopropylo-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-ylo)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-okso-3-chinolinokarboksylowego (CCDC) o modyfikacji A, określonego w zastrz. 1-2, do wytwarzania środków leczniczych.
6,70
8,92
12,44
13,66
15,96
17,60
21,42
21,78
28,97 oraz określoną za pomocą DTA temperaturę topnienia 249-252°C.
6,70
8,92
12,44
13,66
15,96
17,60
21,42
21,78
28,97
7. Zastosowanie kwasu 8-cyjano-1-cyklopropylo-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-ylo)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-okso-3-chinolinokarboksylowego (CCDC) o modyfikacji A, określonego w zastrz. 1-2, w środkach przeciwbakteryjnych.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19854356A DE19854356A1 (de) | 1998-11-25 | 1998-11-25 | Kristallmodifikation A von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.0/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| PCT/EP1999/008775 WO2000031075A1 (de) | 1998-11-25 | 1999-11-15 | Kristallmodifikation a von 8-cyan-1- cyclopropyl-7- (1s,6s-2,8 -diazabicyclo -[4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluor-1,4- dihydro-4- oxo-3- chinolincarbonsäure |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL347786A1 PL347786A1 (en) | 2002-04-22 |
| PL196085B1 true PL196085B1 (pl) | 2007-12-31 |
Family
ID=7888960
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL347786A PL196085B1 (pl) | 1998-11-25 | 1999-11-15 | Kwas 8-cyjano-1-cyklopropylo-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-ylo)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-okso-3-chinolinokarboksylowego (CCDC) o krystalicznej modyfikacji A, sposób jego wytwarzania, jego zastosowanie i środek leczniczy go zawierający |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6436955B1 (pl) |
| EP (1) | EP1133496B1 (pl) |
| JP (1) | JP2002530406A (pl) |
| KR (1) | KR100740947B1 (pl) |
| CN (1) | CN1135230C (pl) |
| AR (1) | AR031216A1 (pl) |
| AT (1) | ATE264858T1 (pl) |
| AU (1) | AU763883B2 (pl) |
| BR (1) | BRPI9915669B8 (pl) |
| CA (1) | CA2351712C (pl) |
| CZ (1) | CZ300016B6 (pl) |
| DE (2) | DE19854356A1 (pl) |
| DK (1) | DK1133496T3 (pl) |
| ES (1) | ES2217843T3 (pl) |
| HK (1) | HK1042703B (pl) |
| HU (1) | HUP0104465A3 (pl) |
| IL (2) | IL142696A0 (pl) |
| NO (1) | NO318066B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ511861A (pl) |
| PL (1) | PL196085B1 (pl) |
| PT (1) | PT1133496E (pl) |
| RU (1) | RU2247122C2 (pl) |
| SK (1) | SK285540B6 (pl) |
| TR (1) | TR200101438T2 (pl) |
| TW (1) | TW576835B (pl) |
| UA (1) | UA67874C2 (pl) |
| WO (1) | WO2000031075A1 (pl) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19908449A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
| DE19908448A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation D von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo[4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino incarbonsäure |
| DE102004015981A1 (de) | 2004-04-01 | 2005-10-20 | Bayer Healthcare Ag | Neue kirstalline Form von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| PE20191462A1 (es) | 2017-02-13 | 2019-10-16 | Bayer Animal Health Gmbh | Composicion liquida que contiene pradofloxacina |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2676521B2 (ja) * | 1988-03-22 | 1997-11-17 | 北陸製薬株式会社 | キノロンカルボン酸化合物ｉ型結晶の製造法 |
| DE3906365A1 (de) * | 1988-07-15 | 1990-01-18 | Bayer Ag | 7-(1-pyrrolidinyl)-3-chinolon- und -naphthyridoncarbonsaeure-derivate, verfahren sowie substituierte (oxa)diazabicyclooctane und -nonane als zwischenprodukte zu ihrer herstellung, und sie enthaltende antibakterielle mittel und futterzusatzstoffe |
| DE3910663A1 (de) * | 1989-04-03 | 1990-10-04 | Bayer Ag | 5-alkylchinoloncarbonsaeuren |
| BR9509688A (pt) | 1994-11-18 | 1997-09-30 | Upjohn Co | Composto e composição farmacêutica |
| DE19546249A1 (de) * | 1995-12-12 | 1997-06-19 | Bayer Ag | Neue Kristallmodifikation des 1-Cyclopropyl-7-([S,S]-2,8-diazabicyclo[4,3,0]non-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-chinolincarbonsäure Hydrochlorid (CDCH), Verfahren zu dessen Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
| DE19633805A1 (de) * | 1996-02-23 | 1997-08-28 | Bayer Ag | Gegenenenfalls substituierte 8-Cyan-l-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo-[4.3.0]-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäuren und ihre Derivate |
| NZ331468A (en) * | 1996-02-23 | 2000-02-28 | Bayer Ag | Substituted 8-cyano-1-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo-[4,3.0]-nonan-8-yl)-6-fluoro-1, 4-dihydro-4-oxo-3-quinolin carboxylic acids and their derivatives |
| DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19908449A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
| DE19908448A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation D von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo[4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino incarbonsäure |
-
1998
- 1998-11-25 DE DE19854356A patent/DE19854356A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-11-15 CN CNB998136867A patent/CN1135230C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-15 PT PT99958040T patent/PT1133496E/pt unknown
- 1999-11-15 NZ NZ511861A patent/NZ511861A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 EP EP99958040A patent/EP1133496B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-15 DK DK99958040T patent/DK1133496T3/da active
- 1999-11-15 CZ CZ20011858A patent/CZ300016B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 JP JP2000583903A patent/JP2002530406A/ja active Pending
- 1999-11-15 BR BRPI9915669-5 patent/BRPI9915669B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 UA UA2001064426A patent/UA67874C2/uk unknown
- 1999-11-15 CA CA2351712A patent/CA2351712C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-15 DE DE59909262T patent/DE59909262D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-15 RU RU2001117525/04A patent/RU2247122C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 US US09/856,669 patent/US6436955B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-15 WO PCT/EP1999/008775 patent/WO2000031075A1/de active IP Right Grant
- 1999-11-15 TR TR2001/01438T patent/TR200101438T2/xx unknown
- 1999-11-15 AT AT99958040T patent/ATE264858T1/de active
- 1999-11-15 TW TW088119810A patent/TW576835B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 IL IL14269699A patent/IL142696A0/xx active IP Right Grant
- 1999-11-15 AU AU15533/00A patent/AU763883B2/en not_active Ceased
- 1999-11-15 PL PL347786A patent/PL196085B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 SK SK682-2001A patent/SK285540B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 ES ES99958040T patent/ES2217843T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-15 KR KR1020017005418A patent/KR100740947B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 HU HU0104465A patent/HUP0104465A3/hu unknown
- 1999-11-22 AR ARP990105937A patent/AR031216A1/es active IP Right Grant
-
2001
- 2001-04-19 IL IL142696A patent/IL142696A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-18 NO NO20012460A patent/NO318066B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-06-13 HK HK02104444.2A patent/HK1042703B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL196078B1 (pl) | Kwas 8-cyjano-1-cyklopropylo-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-ylo)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-okso-3-chinolinokarboksylowy (CCDC) o krystalicznej modyfikacji B, sposób jego wytwarzania i zastosowanie oraz środek leczniczy go zawierający | |
| PL196085B1 (pl) | Kwas 8-cyjano-1-cyklopropylo-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-ylo)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-okso-3-chinolinokarboksylowego (CCDC) o krystalicznej modyfikacji A, sposób jego wytwarzania, jego zastosowanie i środek leczniczy go zawierający | |
| AU2005231918A1 (en) | Novel crystalline form of 8-cyano-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic acid | |
| RU2248356C2 (ru) | 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8-диазабицикло[4,3,0]нонан-(8-ил)-6-фтор-1 ,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации с и лекарственное средство, обладающее действием против патогенных бактерий | |
| RU2248357C2 (ru) | 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8-диазабицикло[4,3,0]нонан-8-ил)-6-фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации d и лекарственное средство, обладающее действием против патогенных бактерий | |
| SK6842001A3 (en) | Semi-hydrochloride of 8-cyan-1-cyclopropyl-7-(1s,6s-2,8- diazabicyclo [4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3- quinoline carboxylic acid | |
| MXPA01005230A (en) | Crystal modification a of 8-cyano-1- cyclopropyl -7-(1s,6s-2, 8-diazabicyclo [4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluoro-1, 4-dihydro- 4-oxo-3- quinoline carboxylic acid | |
| MXPA01008651A (en) | Crystal modification c of 8-cyano-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s-2,8- diazabicyclo -[4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic | |
| MXPA01008650A (en) | Crystal modification d of 8-cyano-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s- 2,8- diazabicyclo- [4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro -1,4-dihydro -4-oxo -3-quinoline carboxylic acid | |
| MXPA01005229A (en) | Crystal modification b of 8-cyano-1- cyclopropyl -7-(1s,6s-2, 8-diazabicyclo [4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluoro-1,4- dihydro-4- oxo-3-quinoline carboxylic acid | |
| MXPA06011098A (en) | Novel crystalline form of 8-cyano -1-cyclopropyl -7-(1s, 6s-2, 8-diazabicyclo [4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro-1, 4-dihydro-4 -oxo-3- quinoline carboxylic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20121115 |