NO318066B1 - Krystallmodifikasjon A av 8-cyano-1-cyklopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo(4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-quinolinkarboksylsyre - Google Patents
Krystallmodifikasjon A av 8-cyano-1-cyklopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo(4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-quinolinkarboksylsyre Download PDFInfo
- Publication number
- NO318066B1 NO318066B1 NO20012460A NO20012460A NO318066B1 NO 318066 B1 NO318066 B1 NO 318066B1 NO 20012460 A NO20012460 A NO 20012460A NO 20012460 A NO20012460 A NO 20012460A NO 318066 B1 NO318066 B1 NO 318066B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- ccdc
- modification
- diazabicyclo
- cyclopropyl
- dihydro
- Prior art date
Links
- 230000004048 modification Effects 0.000 title claims description 37
- 238000012986 modification Methods 0.000 title claims description 37
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims description 20
- -1 nonan-8-yl Chemical group 0.000 title 1
- IGRCWJPBLWGNPX-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chlorophenyl)-n-(4-chlorophenyl)-n,5-dimethyl-1,2-oxazole-4-carboxamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1N(C)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl IGRCWJPBLWGNPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 11
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 14
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- KSCPLKVBWDOSAI-NKWVEPMBSA-N (4as,7as)-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1h-pyrrolo[3,4-b]pyridine Chemical compound N1CCC[C@H]2CNC[C@H]21 KSCPLKVBWDOSAI-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 2
- PXTYIFUOEXJZEN-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-8-cyano-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=C(C#N)C(Cl)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 PXTYIFUOEXJZEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000002076 thermal analysis method Methods 0.000 description 2
- 101001080808 Homo sapiens PH and SEC7 domain-containing protein 2 Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 102100027455 PH and SEC7 domain-containing protein 2 Human genes 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en definert krystallmodifikasjon av 8-cyano-l-cyklopropyl-7-(lS,6S-2,8-diazabicyklo [4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-l,4-dihydro-4-okso-3-quinolin karboksylsyre, fremgangsmåter for dens fremstilling og dens anvendelse i farmasøytiske preparater.
Nedenfor blir 8-cyano-l-cyklopropyl-7-(lS,6S-2,8-diazabicyklo [4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-l,4-dihydro-4-okso-3-quinolin karboksylsyre med formel (l) referert til som
CCDC.
CCDC er kjent Fra DE-A 19 633 805 eller PCT-søknad nr. 97 903 260.4. Ifølge disse publikasjonene er det fremstilt ved å omsette 7-klor-8-cyano-I-cyk!opropyl-6-fluor-l,4-dihydro-4-okso-3-quinolinkarboksylsyre med (lS,6S)-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan i en blanding av dimetylformamid og acetonitril under nærvær av en hjelpebase. Vann tilsettes til blandingen og CCDC blir deretter ekstrahert fra vann ved anvendelse av diklormetan og isoleres ved å fjerne ekstraktanten. Dette gir et pulver hvis krystallmodifikasjon ikke er entydig. Derimot er pulveret for det meste amorft og kan inneholde blandinger av forskjellige krystallmodifikasjoner. Hvis tilfeldigvis en enhetlig krystallmodifikasjon dannes, er det ikke klart hvordan den kan ekstraheres og oppnås i en definert form. Imidlertid er betingelsen for fremstilling av medikamenter at, for en aktiv forbindelse som kan være til stede i forskjellige modifikasjoner, det kan angis entydig hvilken av krystall modifikasjonene som anvendes for fremstilling av midlet.
Det delvis amorfe pulveret som oppnås ved fremstillingsprosessen angitt ovenfor er videre hygroskopisk. Amorfe faste stoffer, og spesielt hygroskopiske faste stoffer, er vanskelig å håndtere når de fremstilles faramasøytisk siden de for eksempel kan ha lave bulktettheter og ikke tilfredsstillende strømningsegenskaper. Videre krever håndtering av hygroskopiske faste stoffer spesielle arbeidsteknikker og apparaturer for å oppnå reproduserbare resultater, for eksempel med hensyn til innhold av aktiv forbindelse eller stabiliteten til de faste formuleringene som fremstilles.
Det er derfor et formål med den foreliggende oppfinnelsen å fremstille en krystallinsk form av en definert modifikasjon av CCDC som, på grunn av dens fysiske egenskaper, spesielt de krystallinske egenskapene og oppførselen overfor vann, er enkel å håndtere i farmasøytiske formuleringer.
Dette formålet oppnås ifølge foreliggende oppfinnelse ved ny krystallform av CCDC som blir referert til som modifikasjon A nedenfor.
Oppfinnelsen tilveiebringer følgelig krystallmodifikasjonen A av CCDC som er kjennetegnet ved et røntgenpulver-diffraktogram som har refleksjonssignaler (2 theta) av høy og middels intensitet (> 30% relativ intensitet) listet i Tabell 1 nedenfor.
Et karakteristisk røntgenpulver-diffraktogram av modifikasjon A er også vist i Figur 1.
Videre skiller CCDC modifikasjon A ifølge oppfinnelsen seg fra andre former av CCDC når det gjelder et antall ytterligere egenskaper. Disse egenskapene, alene eller sammen med andre parametere, kan tjene til å karakterisere CCDC modifikasjonen A ifølge oppfinnelsen.
CCDC av modifikasjonen A er blant annet kjennetegnet ved et smeltepunkt, bestemt ved hjelp av differensiell termoanalyse (DTA), på fra 249 til 252°C. Et karakteristisk differensielt termodiagram er vist i Figur 2.
CCDC av modifikasjonen A er ogsåkarakteriserti at den har et infrarødt spektrum, målt i KBr, som vist i Figur 3.
CCDC av modifikasjonen A er videre kjennetegnet ved at den oppnås ved fremstillingsprosessen gitt nedenfor. Krystallmodifikasjonen A av CCDC oppnås ved å løse CCDC av ukjent modifikasjon eller amorf CCDC i varmt vann eller en varm alkohol/vannblanding, og etterfølgende tilsette en alkohol og, etter avkjøling til romtemperatur, isolere det presipiterte faste stoffet.
I en foretrukken utførelsesfbrm er alkoholen som anvendes etanol eller isopropanol.
CCDC av krystallmodifikasjonen A er overraskende stabil og forandrer seg ikke i andre krystall modifikasjoner eller den amorfe formen, selv ved lengre tids lagring. I tillegg, sammenlignet med amorf CCDC, tenderer modifikasjonen A til å absorbere langt mindre vann fra atmosfæren. Av disse grunnene er den svært egnet for fremstilling av tabletter eller andre faste formuleringer. På grunn av stabiliteten gir den disse formuleringene den ønskede langtidslagringsstabiliteten. Ved anvendelse av krystallmodifikasjonen A er det derfor mulig å fremstille, på en definert og målrettet måte, stabile faste preparater av CCDC.
CCDC av krystallmodifikasjon A er svært aktiv overfor patogene bakterier innenfor feltet human- eller veterinærmedisin. Det brede bruksområdet korresponderer til den for
CCDC.
Røntgenpulver-diffraktogrammet for karakterisering av krystallmodifikasjonen A av CCDC oppnås ved anvendelse av transmisjons-diffraktometer STAD1-P med lokalitets-sensitiv detektor (PSD2) fra Stoe.
Smeltepunktet til den differensielle termoanalysen oppnås ved anvendelse av DSC 820-enheten fra Mettler-Toledo. Her blir prøven av CCDC til krystallmodifikasjonen A varmet opp og eksponert for atmosfæren i en alumintumdigel ved 10 K/min.
KBr IR spekteret ble oppnådd ved anvendelse av FTS 60A-enhet fra Biorad.
Eksemplene nedenfor illustrerer oppfinnelsen uten å begrense den. Løsemiddel/basesystemene som anvendes i eksemplene nedenfor er særlig foretrukket,
Sammenlieningseksempel
En blanding av 3,07 g 7-klor-8-cyano-l-cyklopropyl-6-fluor-l,4-dihydro-4-okso-3-quinolinkarboksylsyre, 1,39 g (lS,6S)-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan, 2,24 g 1,4-diazabicyklo[2.2.2]oktan (DABCO), 29,5 ml dimetylformamid og 29,5 ml acetonitril røres ved romtemperatur i 16 timer. Reaksjonsblandingen konsentreres på en badtemperatur på 60°C ved anvendelse av rotasjonsfordamper, og residuet tas opp i 10 ml vann. Den resulterende løsningen justeres til pH 7 ved anvendelse av fortynnet saltsyre, og det faste stoffet filtreres fra. Den organiske fasen tørkes over natriumsulfat og filtreres, og filtratet konsentreres ved en badtemperatur på 60°C ved anvendelse av en rotasjonsfordamper. Dette gir 2,4 g av et lysebrunt faststoff som har røntgenpulver-diffraktogrammet vist i Figur 4 og er derfor hovedsakelig amorft.
Ved en relativ atmosfærisk fuktighet på 95% (etablert ved anvendelse av en mettet løsning av Na2HP04x 12 H2O med sediment i vann) absorberer det faste stoffet oppnådd ifølge fremgangsmåten ca. 17 vekt-% vann i løpet av en dag.
Eksempel 1
617 g CCDC av en hvilken som helst modifikasjon løses i 6170 ml kloroform. 100 g natriumsulfat tilsettes, blandingen røres i 5 minutter og filtreres deretter gjennom 50 g kiselgur, som deretter vaskes med 100 ml kloroform. Løsemidlet destilleres av på
rotasjonsfordamper til et resttrykk på 10 mbar, som resulterer i et glasslignende residue. 740 ml vann og 740 ml etanol tilsettes til dette residuet, og blandingen varmes ved 60°C til hele residuet er blitt løst opp. Denne løsningen blir deretter tilsatt til 17 liter kokende etanol. Denne blandingen kokes i ytterligere 5 minutter og avkjøles deretter til 35°C i
løpet av en time. De presipiterte krystallene filtreres av med sug og tørkes ved 20°C i ca.
16 timer og deretter ved 30°C under redusert trykk til konstant vekt.
Dette gir 530 g av et fast stoff som har et røntgenpulver-diffraktogram som vist i Figur 1, differensielt termodiagram som vist i Figur 2 og IR-spekter som vist i Figur 3.
Ved en relativ atmosfærisk fuktighet på 95% (etablert ved anvendelse av en mettet løsning av Na2HPC>4 x 12 H2O med sediment i vann), absorberer det faste stoffet oppnådd ifølge denne fremgangsmåten ca. 3 vekt-% vann i løpet av en dag.
Eksempel 2
2 g CCDC av ukjent modifikasjon løses i 4 ml vann, 4 ml isopropanol tilsettes, og reaksjonsblandingen blir forsiktig varmet under røring og ytterligere 32 ml isopropanol blir deretter tilsatt. Den resulterende klare løsningen blir brakt til å koke. Løsningen blir turbid, og i løpet av en kort tidsperiode presipiterer krystaller ut. Etter 3 minutters refluks, blir oppvarmingen fjernet og blandingen blir stående uten røring i 3 til 4 timer. Det faste stoffet blir deretter filtrert fra med sug, vasket med isopropanol og tørket i atmosfæren til konstant vekt. Dette gir 1,54 g av et fast stoff som har et røntgenpulver-diffraktogram identisk med det som er vist i Figur 1, et differensielt termodiagram identisk med det som er vist i Figur 2 og et IR-spekter identisk med det som er vist i
Figur 3.
Claims (8)
1.
8-cyano-l-cyklopropyl-7-(lS,6S-2,8-diazabicyklo [4.3,0]nonan-8-yl)-6-fluor-l,4-dihydro-4-okso-3-quinolinkarboksylsyre (CCDC) av krystallmodifikasjonen A,karakterisert vedat den har et røntgenpulver-diffraktogram med følgende refleksjonssignaler (2 theta) med høy og middels intensitet
2.
8-cyano-1 -cyklopropyl-7-( 1 S,6S-2,8-diazabicyklo [4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-quinolinkarboksylsyre (CCDC) av krystallmodifikasjonen A,karakterisert vedat den har et røntgenpulver-diffraktogram med følgende refleksjonssignaler (2 theta) med høy og middels intensitet og et smeltepunkt, bestemt ved DTA, fra 249°C til 252°C.
3.
8-cyano-l-cyklopropyl-7-(lS,6S-2,8-diazabicyklo [4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-l,4-dihydro-4-okso-3-quinolinkarboksylsyre (CCDC) av krystallmodifikasjonen A,karakterisert vedat den oppnås ved å løse opp CCDC av ukjent modifikasjon eller amorf CCDC i vann eller en vann/alkoholblanding, fulgt av varm presipitasjon etter tilsetting av alkohol.
4.
Fremgangsmåte for fremstilling av CCDC av modifikasjon A ifølge krav 1,karakterisert vedat CCDC av ukjent modifikasjon eller amorf CCDC løses i vann eller en vann/alkoholblanding og presipiteres varm etter tilsetting av alkohol.
5.
Fremgangsmåte for fremstilling av CCDC med modifikasjon A ifølge krav 4,karakterisert vedat alkoholen som anvendes er etanol eller isopropanol.
6.
Medikament,karakterisert vedat det innbefatter, i tillegg til vanlige hjelpestoffer og eksipienter, CCDC med modifikasjon A ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3.
7.
Anvendelse av CCDC med modifikasjon A ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3 for fremstilling av medikamenter.
8.
Anvendelse av CCDC av modifikasjonen A ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3 i antibakterielle sammensetninger.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19854356A DE19854356A1 (de) | 1998-11-25 | 1998-11-25 | Kristallmodifikation A von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.0/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| PCT/EP1999/008775 WO2000031075A1 (de) | 1998-11-25 | 1999-11-15 | Kristallmodifikation a von 8-cyan-1- cyclopropyl-7- (1s,6s-2,8 -diazabicyclo -[4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluor-1,4- dihydro-4- oxo-3- chinolincarbonsäure |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20012460D0 NO20012460D0 (no) | 2001-05-18 |
| NO20012460L NO20012460L (no) | 2001-05-18 |
| NO318066B1 true NO318066B1 (no) | 2005-01-31 |
Family
ID=7888960
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20012460A NO318066B1 (no) | 1998-11-25 | 2001-05-18 | Krystallmodifikasjon A av 8-cyano-1-cyklopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo(4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-quinolinkarboksylsyre |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6436955B1 (no) |
| EP (1) | EP1133496B1 (no) |
| JP (1) | JP2002530406A (no) |
| KR (1) | KR100740947B1 (no) |
| CN (1) | CN1135230C (no) |
| AR (1) | AR031216A1 (no) |
| AT (1) | ATE264858T1 (no) |
| AU (1) | AU763883B2 (no) |
| BR (1) | BRPI9915669B8 (no) |
| CA (1) | CA2351712C (no) |
| CZ (1) | CZ300016B6 (no) |
| DE (2) | DE19854356A1 (no) |
| DK (1) | DK1133496T3 (no) |
| ES (1) | ES2217843T3 (no) |
| HK (1) | HK1042703B (no) |
| HU (1) | HUP0104465A3 (no) |
| IL (2) | IL142696A0 (no) |
| NO (1) | NO318066B1 (no) |
| NZ (1) | NZ511861A (no) |
| PL (1) | PL196085B1 (no) |
| PT (1) | PT1133496E (no) |
| RU (1) | RU2247122C2 (no) |
| SK (1) | SK285540B6 (no) |
| TR (1) | TR200101438T2 (no) |
| TW (1) | TW576835B (no) |
| UA (1) | UA67874C2 (no) |
| WO (1) | WO2000031075A1 (no) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19908448A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation D von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo[4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino incarbonsäure |
| DE19908449A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
| DE102004015981A1 (de) * | 2004-04-01 | 2005-10-20 | Bayer Healthcare Ag | Neue kirstalline Form von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| WO2018146194A1 (en) | 2017-02-13 | 2018-08-16 | Bayer Animal Health Gmbh | Liquid composition containing pradofloxacin |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2676521B2 (ja) * | 1988-03-22 | 1997-11-17 | 北陸製薬株式会社 | キノロンカルボン酸化合物ｉ型結晶の製造法 |
| DE3906365A1 (de) * | 1988-07-15 | 1990-01-18 | Bayer Ag | 7-(1-pyrrolidinyl)-3-chinolon- und -naphthyridoncarbonsaeure-derivate, verfahren sowie substituierte (oxa)diazabicyclooctane und -nonane als zwischenprodukte zu ihrer herstellung, und sie enthaltende antibakterielle mittel und futterzusatzstoffe |
| DE3910663A1 (de) * | 1989-04-03 | 1990-10-04 | Bayer Ag | 5-alkylchinoloncarbonsaeuren |
| BR9509688A (pt) | 1994-11-18 | 1997-09-30 | Upjohn Co | Composto e composição farmacêutica |
| DE19546249A1 (de) * | 1995-12-12 | 1997-06-19 | Bayer Ag | Neue Kristallmodifikation des 1-Cyclopropyl-7-([S,S]-2,8-diazabicyclo[4,3,0]non-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-chinolincarbonsäure Hydrochlorid (CDCH), Verfahren zu dessen Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
| DE19633805A1 (de) * | 1996-02-23 | 1997-08-28 | Bayer Ag | Gegenenenfalls substituierte 8-Cyan-l-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo-[4.3.0]-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäuren und ihre Derivate |
| DK0882049T3 (da) * | 1996-02-23 | 2003-03-03 | Bayer Ag | Eventuelt substituerede 8-cyan-1-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyrer og deres derivater |
| DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19908448A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation D von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo[4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino incarbonsäure |
| DE19908449A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
-
1998
- 1998-11-25 DE DE19854356A patent/DE19854356A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-11-15 HU HU0104465A patent/HUP0104465A3/hu unknown
- 1999-11-15 PT PT99958040T patent/PT1133496E/pt unknown
- 1999-11-15 AU AU15533/00A patent/AU763883B2/en not_active Ceased
- 1999-11-15 CZ CZ20011858A patent/CZ300016B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 US US09/856,669 patent/US6436955B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-15 JP JP2000583903A patent/JP2002530406A/ja active Pending
- 1999-11-15 IL IL14269699A patent/IL142696A0/xx active IP Right Grant
- 1999-11-15 SK SK682-2001A patent/SK285540B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 CA CA2351712A patent/CA2351712C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-15 TW TW088119810A patent/TW576835B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 EP EP99958040A patent/EP1133496B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-15 DE DE59909262T patent/DE59909262D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-15 CN CNB998136867A patent/CN1135230C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-15 NZ NZ511861A patent/NZ511861A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 RU RU2001117525/04A patent/RU2247122C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 TR TR2001/01438T patent/TR200101438T2/xx unknown
- 1999-11-15 WO PCT/EP1999/008775 patent/WO2000031075A1/de active IP Right Grant
- 1999-11-15 ES ES99958040T patent/ES2217843T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-15 DK DK99958040T patent/DK1133496T3/da active
- 1999-11-15 PL PL347786A patent/PL196085B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 KR KR1020017005418A patent/KR100740947B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 UA UA2001064426A patent/UA67874C2/uk unknown
- 1999-11-15 AT AT99958040T patent/ATE264858T1/de active
- 1999-11-15 BR BRPI9915669-5 patent/BRPI9915669B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-11-22 AR ARP990105937A patent/AR031216A1/es active IP Right Grant
-
2001
- 2001-04-19 IL IL142696A patent/IL142696A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-18 NO NO20012460A patent/NO318066B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-06-13 HK HK02104444.2A patent/HK1042703B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2012236841A (ja) | ８−シアノ−１−シクロプロピル−７−（１ｓ，６ｓ−２，８−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナン−８−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の結晶変態ｂ | |
| NO318066B1 (no) | Krystallmodifikasjon A av 8-cyano-1-cyklopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo(4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-quinolinkarboksylsyre | |
| NO337279B1 (no) | Ny krystallinsk form av 8-cyano-1-cyklopropyl-7-((1S,6S)-2,8-diazabicyklo[4.3 0]nonan-8-yl)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-okso-3-quinolinkarboksylsyre, medikamenter som inneholder denne, og anvendelse derav. | |
| KR100756471B1 (ko) | 8-시아노-1-사이클로프로필-7-(1ｓ,6ｓ-2,8-디아자비사이클로[4.3.0]노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산의 결정 개질체 ｃ | |
| NO320314B1 (no) | Krystallmodifikasjon D av 8-cyano-1-cyklopropyl-7-(1S,6S-2,8- diazabicyklo-/4.3.0/-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyre, fremgangsmate for fremstilling derav, legemiddel inneholdende modifikasjonen samt anvendelse av denne. | |
| NO318053B1 (no) | Semi-hydroklorid av 8-cyan-1-cyklopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-quinolinkarboksylsyre, fremgangsmate for fremstilling derav, anvendelse av forbindelsene samt legemidler inneholdende disse | |
| MXPA01005230A (en) | Crystal modification a of 8-cyano-1- cyclopropyl -7-(1s,6s-2, 8-diazabicyclo [4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluoro-1, 4-dihydro- 4-oxo-3- quinoline carboxylic acid | |
| MXPA01008651A (en) | Crystal modification c of 8-cyano-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s-2,8- diazabicyclo -[4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic | |
| MXPA06011098A (en) | Novel crystalline form of 8-cyano -1-cyclopropyl -7-(1s, 6s-2, 8-diazabicyclo [4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro-1, 4-dihydro-4 -oxo-3- quinoline carboxylic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |