KR20010031394A - (2ｒ,3ｓ)-3-아미노-1,2-옥시란의 제조법 - Google Patents

(2ｒ,3ｓ)-3-아미노-1,2-옥시란의 제조법 Download PDF

Info

Publication number
KR20010031394A
KR20010031394A KR1020007004411A KR20007004411A KR20010031394A KR 20010031394 A KR20010031394 A KR 20010031394A KR 1020007004411 A KR1020007004411 A KR 1020007004411A KR 20007004411 A KR20007004411 A KR 20007004411A KR 20010031394 A KR20010031394 A KR 20010031394A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
formula
amino
phenylbutane
group
compound
Prior art date
Application number
KR1020007004411A
Other languages
English (en)
Inventor
오꾸로가즈미
이노우에겐지
Original Assignee
후루타 타케시
카네카 코포레이션
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 후루타 타케시, 카네카 코포레이션 filed Critical 후루타 타케시
Publication of KR20010031394A publication Critical patent/KR20010031394A/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/36—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/27—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring having amino groups linked to the six-membered aromatic ring by saturated carbon chains
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/29—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

(2S,3S)-3-아미노-1-할로-2-히드록시-4-페닐부탄 또는 (2S,3S)-3-아미노-4-페닐부탄-1,2-에폭사이드를 카르복실산 4 급 암모늄염, 또는 카르복실산 금속염과 4 급 암모늄으로 처리하여, (2S,3S)-1-아실록시-3-아미노-2-히드록시-4-페닐부탄을 조제하고, 이것을 유기염기 존재하, 술폰산할라이드로 처리하여 (2S, 3S)-1-아실록시-3-아미노-2-술포닐옥시-4-페닐부탄을 조제하여, 이것을 무기염기로 처리하여 이루어지는 (2R, 3S)-3-아미노-4-페닐부탄-1,2-에폭시드의 제조법. HIV 프로테아제 저해제 중간체를 L-페닐알라닌을 원료로 하여 효율적으로 제조할 수 있다.

Description

(2Ｒ,3Ｓ)-3-아미노-1,2-옥시란의 제조법 {PROCESS FOR THE PREPARATION OF (2R,3S)-3-AMINO-1,2-OXIRANE}
(2R,3S)-3-아미노-1,2-옥시란을 제조하는 방법으로서는 지금까지 L-페닐알라닌을 원료로 하고, 카르복실기를 알코올로 환원하여, 알데히드로 재산화한 후, 1) 디메틸술포늄메틸이리드로 직접 에폭시드를 생성시키는 방법 (저널 오브 오르가닉 케미스트리 (J.Org.Chem), 1985, 50, 4615, ; 저널 오브 메디칼 케미스트리 (J. Med. Chem), 1992, 35, 2525).2) Wittig 반응으로 알데히드로부터 올레핀으로 변환하고, m-클로로과벤조산을 사용하여 에폭시화를 행하는 방법 (J. Org. Chem.,1987,52,1487.;J.Med.Chem.,1992, 35, 1685).3)트리메틸실릴메틸마그네슘클로라이드와 반응시켜, 얻어지는 트리메틸실릴알코올체를 트리플루오로붕소로 처리하여 올레핀으로 변환하고, 상기 2) 와 마찬가지로 m-클로로과벤조산으로 에폭시화를 행하는 방법 (EP 0532-466 A2, US 5,514,814).4)L-페닐알라닌으로 부터 디아조케톤을 조제하고, 염산분해에 의한 α-케톤생성을 거쳐, NaBH4환원으로 얻어지는 클로로히드린을 염기로 처리하여, 에폭시드를 생성하는 방법 (J. Med. Chem.,1994, 37, 1758), 등이 알려져 있다.
한편, 본 발명인, (2S,3S)-3-아미노-1-클로로-2-히드록시-4-페닐부탄 화합물 또는 (2S,3S)-3-아미노-1,2-옥시란 화합물을 출발원료로서, 화학식 (8) 으로 표시되는 (2R,3S)-3-아미노-1,2-옥시란 화합물을 제조한 방법은 지금까지 예가 없다.
상기 공지 방법 중, 1) 은 에폭시드 생성공정으로 황화화합물을 대량으로 사용하지 않으면 안되는 점에서, 2) 나 3) 에서는 폭발성의 과산화물을 대량으로 사용하지 않으면 안되는 점에서, 4) 도 마찬가지로 폭발성의 디아조화합물을 취급하지 않으면 안되고, 또한, NaBH4환원으로 얻어지는 클로로히드린 중, 바람직한 (2R, 3S) 체의 선택성은 낮은 것 등의 난점이 있어, 어느 방법도 공업적 규모에서의 실시에는 바람직하지 않은 공정이 포함되어 있다.
본 발명은 HIV 프로테아제 저해제 중간체로서 유용한 (2R,3S)-3-아미노-4-페닐부탄-1,2-에폭시드 (이하, 3-아미노-1,2-옥시란이라고도 함) 의 제조에 관한 것이다.
본 발명자들은, 상기에 서술한 문제점을 근거로, 효율적이고 공업적으로 실시가능한 (2R,3S)-3-아미노-1,2-옥시란 화합물의 제조법을 개발하기 위해 예의노력한 결과, 입수가 비교적 용이한 (2S,3S)-3-아미노-1-클로로-2-히드록시-4-페닐부탄화합물 또는 (2S,3S)-3-아미노-1,2-옥시란 화합물을 출발원료로 하여, 아실옥실화, 술폰산에스테르화, 염기처리의 3 공정으로 제조하는 새로운 제조법을 개발하였다.
즉, 본 발명은, 하기 화학식 (1)
(식중, R1은, 아미노기의 보호기를 나타내고, X 는 할로겐원자를 나타낸다)
로 표시되는 (2S,3S)-3-아미노-1-할로-2-히드록시-4-페닐부탄 화합물 또는
하기 화학식 (2) ;
(식중, R1은 상기와 동일) 로 표시되는 (2S,3S)-3-아미노-4-페닐부탄-1,2-에폭사이드를 하기 화학식 (3) ;
R3R4R5R6N+OCOR2 -
(식중, R2는 알킬기, 아릴기, 아랄킬기를 나타내고, R3, R4, R5, R6은 동일하거나 달라도 좋은 알킬기, 또는 아랄킬기를 나타낸다.)
로 표시되는 카르복실산 4 급 암모늄염으로 처리하거나, 또는 하기 화학식 (4) ;
R2COO-M+
(식중, R2는 상기와 동일하고, M 은 금속원자를 나타낸다) 로 표시되는 카르복실산 금속염 및 하기 화학식 (5) ;
R3R4R5R6N+Y-
(식중, R3, R4, R5, R6은 상기와 동일하고, Y 는 할로겐원자를 나타낸다)
로 표시되는 4급 암모늄염으로 처리함으로써, 하기 화학식 (6) ;
(식중, R1, R2는 상기와 동일)
로 표시되는 (2S,3S)-1-아실록시-3-아미노-2-히드록시-4-페닐부탄 화합물을 제조하고,
또한, 이 (2S,3S)-1-아실록시-3-아미노-2-히드록시-4-페닐부탄 화합물을 유기염기의 존재하, 술폰산할라이드로 처리함으로써, 하기 화학식 (7) ;
(식중, R1, R2은 상기와 동일, R7은, 알킬기, 아릴기, 아랄킬기를 나타낸다)
로 표시되는 (2S,3S)-1-아실록시-3-아미노-2-슬포닐옥시-4-페닐부탄 화합물을 조제하여, 얻어진 (2S,3S)-1-아실록시-3-아미노-2-술포닐옥시-4-페닐부탄 화합물을, 무기염기로 처리하는 것에 의한 화학식 (8)
(식중, R1은 상기와 동일)
로 표시되는 (2R,3S)-3-아미노-4-페닐부탄-1,2-에폭시드 화합물의 제조법에 관한 것이다.
(2S,3S)-3-아미노-1-할로-2-히드록시-4-페닐부탄 화합물은, 예를 들면, 천연유래의 저렴한 L-페닐알라닌을 N-보호화, 에스테르화한 후, 증탄반응에 의해 생성되는 할로케톤의 입체선택적 환원에 의해 합성할 수 있다 (일본공개특허공보 평08-823756 호).
발명을 실시하기 위한 최량 형태.
본 반응에 있어서의 원료화합물은 상기 화학식 (1) 로 표시되는 (2S,3S)-3-아미노-1-할로-2-히드록시-4-페닐부탄 화합물 또는 상기 화학식 (2) 로 표시되는 (2S,3S)-3-아미노-4-페닐부탄-1,2-에폭시드화합물이다. 식중 R1은 일반적인 아미노기의 보호기를 나타내고, 예를 들면 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 알릴옥시카르보닐기, 아세틸기, 벤조일기, 클로로아세틸기를 들 수 있고, 바람직하게는 t-부톡시카르보닐기, 또는 벤질옥시카르보닐기이다. 식중 X 는 할로겐원자, 예를 들면 염소원자나 브롬원자이다.
본 반응에서 사용되는 아실록시화제는 상기 화학식 (3) 으로 표시되는 카르복실산 4 급 암모늄염, 또는 화학식 (4) 로 표시되는 카르복실산 금속염과 화학식 (5) 로 표시되는 4 급 암모늄염이다. 화학식 (3) 중, R2는, 알킬기, 아릴기 또는 아랄킬기를 나타낸다. 알킬기로서는 예를 들면 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기 등을 들 수 있다. 아릴기로서는 예를 들면 페닐기, 트릴기 등을 들 수 있다. 아랄킬기로서는 예를 들면 벤질기 등을 들 수 있다. R2로서 바람직하게는 메틸기이다. 화학식 (3) 중, M 으로서는 구체적으로는 예를 들면 리튬, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘 등을 들 수 있고, 바람직하게는 나트륨, 칼륨이다. R3, R4, R5, R6은 알킬기 또는 아랄킬기를 나타낸다. 알킬기로서는 예를 들면 메틸기, 에틸기, 프로필기, 부틸기, 펜틸기, 헥실기, 헵틸기, 옥틸기 등을 들 수 있다. 아랄킬기로서는 예를 들면 벤질기 등을 들 수 있다. 이들 중 바람직하게는 부틸기이다. Y 는 할로겐원자이고, 구체적으로는 예를 들면 염소원자, 브롬원자이다.
화학식 (7) 로 표시되는 술폰산 에스테르의 식 중의 R7은 알킬기, 아릴기 또는 아랄킬기를 나타낸다. 알킬기로서는 예를 들면 메틸기, 에틸기 등을 들 수 있다. 아릴기로서는 예를 들면 페닐기, p-메틸페닐기, p-니트로페닐기 등을 들 수 있다. 아랄킬기로서는 예를 들면 벤질기 등을 예시할 수 있다. 바람직하게는 메틸기이다.
본 발명은 먼저, 상기 (2S,3S)-3-아미노-1-할로-2-히드록시-4-페닐부탄 화합물 (1) 또는 (2S,3S)-3-아미노-1,2-옥시란 화합물 (2) 을 카르복실산 4 급 암모늄염 (3), 예를 들면, 아세트산 테트라부틸암모늄염, 또는 카르복실산 금속염 (4) 과 4 급 암모늄염 (5), 예를 들면 아세트산칼슘 또는 아세트산나트륨과 테트라부틸암모늄클로라이드 또는 테트라부틸암모늄브로마이드로 처리함으로써 (2S,3S)-1-아실록시-3-아미노-2-술포닐옥시-4-페닐부탄 화합물 (6) 에 유도된다.
이 때 사용할 수 있는 용매로서는 반응을 저해하지 않는 것이면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면, 아세톤, 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸술폭시드, 테트라히드로푸란, 디옥산, 톨루엔 등을 들 수 있으나, 바람직하게는, 아세톤, 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드 등이다.
사용되는 카르복실산 4급 암모늄염 (3) 은, 화합물 (1) 또는 화합물 (2) 에 대하여, 통상 1.0 ∼ 2.0 몰배, 바람직하게는 1.2 몰배이다. 카르복실산 금속염 (4) 과 4급 암모늄염 (5) 은 (1) 또는 (2) 에 대하여, 통상 (1) 또는 (2)/카르복실산 금속염/4급 암모늄염 = 1.0몰/1.0 ∼ 5.0 몰/0.05 ∼ 2.0 몰로, 바람직하게는 1.0 몰/2.0 몰/0.05 몰이다.
반응온도는, 통상 60 ℃ ∼ 100℃, 바람직하게는 60℃ ∼ 80℃ 에서 실시된다. 반응시간은 반응온도에 따라 다르지만, 통상 5 시간 ∼ 24 시간, 바람직하게는 10 시간 ∼ 12 시간 정도이다.
생성된 (2S, 3S)-1-아실록시-3-아미노-2-히드록시-4-페닐부탄 화합물 (6) 은 반응후, 아세트산에틸 등의 용매로 추출함으로써 얻을 수 있다. 이것은 다시 칼럼크로마토그래피, 재결정 등의 수법으로 정제할 수 있다.
(2S, 3S)-1-아실록시-3-아미노-2-히드록시-4-페닐부탄 화합물 (6) 의 술폰산 에스테르화는 화합물 (6) 에 대하여, 1.0 ∼ 3.0 몰배의 술폰산 할라이드를 사용하여, 유기염기의 존재하에서 실시된다. 상기 술폰산 할라이드로서는, 예를 들면 술포닐클로라이드, 구체적으로는 예를 들면, 메탄술포닐클로라이드, 톨루엔술포닐클로라이드 등을 들 수 있다. 상기 유기염기로서는 3 급아민, 구체적으로는 예를 들면 피리딘, 트리에틸아민, 트리프로필아민, 메틸디이소프로필아민, 에틸디이소프로필아민, N,N-디메틸아닐린 등을 들 수 있고, 바람직하게는 피리딘, 트리에틸아민이다. 용매로서는, 반응을 저해하지 않은 것이면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면, 톨루엔, 아세톤, 아세토니트릴, 테트라히드로푸란, N,N-디메틸포름아미드, 염화메틸렌, 클로로포름 등을 들 수 있으나, 상기 유기염기를 그대로 단독으로 사용하여도 된다.
염기의 사용량은 통상적으로, 화합물 (6) 에 대하여, 1.0 ∼ 50 몰배이다. 반응온도는 통상 0℃ ∼ 60℃ 이고, 바람직하게는 0℃ ∼ 25℃ 이다. 반응시간은 술폰산할라이드, 염기의 사용량에 따라 다르지만, 통상 1 시간 ∼ 48 시간, 바람직하게는 20 시간 ∼ 48 시간 정도이다.
이렇게 하여 생성된 술폰산에스테르 (7) 는 염산 등의 광산을 더하여 염기를 중화하고, 아세트산에틸 등의 유기용매로 추출함으로써 얻을 수 있다. 이것은 다시 칼럼크로마토그래피, 재결정 등의 수법으로 정제할 수 있다.
에폭시 생성공정은 무기염기 존재하에서 실시된다. 무기염기로서는, 예를 들면, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 아세트산나트륨, 아세트산칼륨 등을 사용할 수 있으나, 바람직하게는 탄산칼륨이다. 무기염기의 사용량은 화합물 (7) 에 대하여, 통상 0.05 내지 5.0 몰배, 바람직하게는 0.5 ∼ 2.0 몰배이다. 용매로서는 메탄올과 유기용매, 예를 들면, 톨루엔, 테트라히드로푸란, 디에틸에테르, 디옥산, t-부틸메틸에테르 등을 사용할 수 있으나, 메탄올 단독이어도 되고, 바람직하게는 메탄올-THF 혼합용매 (1:1, 체적비) 이다. 반응온도는 통상 0℃ ∼ 60℃ 이지만, 바람직하게는 25℃ ∼ 30℃ 이다. 반응시간은 통상 1 시간 ∼ 24 시간, 바람직하게는 6 시간 ∼ 12 시간이다.
이하에 실시예를 들어 본 발명을 더욱 상세히 설명하는데, 본 발명은 이들 실시예에만 한정되는 것은 아니다.
실시예 1
(2S, 3S)-1-아세톡시-3-(t-부톡시카르보닐아미노)-2-히드록시-4-페닐부탄
(2S, 3S)-3-(t-부톡시카르보닐아미노)-1-클로로-2-히드록시-4-페닐부탄 2.0 m㏖ (0.599g) 과 테트라부틸암모늄아세테이트 2.4 m㏖ (0.724g), 아세토니트릴 10 ㎖ 로 이루어지는 혼합물을 환류하, 18 시간 교반하였다. 반응후, 용매를 감압증류제거하여, 물 20 ㎖, 아세트산에틸 20 ㎖ 를 더하여 유기층을 분리, 황산나트륨으로 건조, 여과하여, 감압하에서 농축함으로써 조생성물을 얻었다. 이것을 메탄올 10 ㎖ 에 가열용해한 후, 냉각방치하여 석출한 결정을 여과하여, 표기화합물을 0.449g (70%) 얻었다.
실시예 2
(2S, 3S)-1-아세톡시-3-(t-부톡시카르보닐아미노)-2-히드록시-4-페닐부탄
(2S, 3S)-3-(t-부톡시카르보닐아미노)-4-페닐부탄-1,2-에폭시드 2.0 m㏖ (0.524g), 테트라부틸암모늄아세테이트 2.4 m㏖ (0.724g), 아세트산 4.0 m㏖ (0.24g), 아세토니트릴 10 ㎖ 로 이루어지는 혼합물을 환류하, 18 시간 교반하였다. 반응후, 용매를 감압증류제거하여, 물 20 ㎖, 아세트산에틸 20 ㎖ 를 더하여 유기층을 분리, 황산나트륨으로 건조, 여과하여, 감압하에서 농축함으로써 조생성물을 얻었다. 실리카겔칼럼크로마토그래피로 정제하여, 표기화합물을 0.415g (64%) 얻었다.
실시예 3
(2S, 3S)-1-아세톡시-3-(t-부톡시카르보닐아미노)-2-히드록시-4-페닐부탄
(2S, 3S)-3-(t-부톡시카르보닐아미노)-1-클로로-2-히드록시-4-페닐부탄 2.0 m㏖ (0.599g), 테트라부틸암모늄브로마이드 0.1 m㏖ (0.032 ㎎), 아세트산칼륨 5.0 m㏖ (0.49g), 아세토니트릴 10 ㎖ 로 이루어지는 혼합물을 환류하, 50 시간 교반하였다. 반응후, 용매를 감압증류제거하여, 물 20 ㎖, 아세트산에틸 20 ㎖ 를 더하여 유기층을 분리, 황산나트륨으로 건조, 여과하여, 감압하에서 농축함으로써 조생성물을 얻었다. 에틸벤젠을 내부표준으로 하는 고속액체 크로마토그래피로 정량분석하여, 표기화합물이 0.289g (45%) 얻어졌다.
실시예 4
(2S, 3S)-1-아세톡시-3-(t-부톡시카르보닐아미노)-2-메탄술포닐옥시-4-페닐부탄
(2S, 3S)-1-아세톡시-3-(t-부톡시카르보닐아미노)-2-히드록시-4-페닐부탄 12.4 m㏖ (4.00g), 메탄술포닐클로라이드 24.8 m㏖ (2.48g), 피리딘 20 ㎖ 로 이루어지는 혼합물을 4℃ 에서 48 시간 방치하였다. 반응후, 아세트산에틸 30 ㎖ 를 더하여 10% 염산 30 ㎖로 3번 유기층을 세정하여, 마지막에 물 30 ㎖로 세정하였다. 유기층을 분리, 황산나트륨으로 건조, 여과하여, 감압하에서 농축하였다. 잔류물에 헥산 30 ㎖ 를 더하여 방치하여, 석출된 백색고체를 여과하여, 표기화합물을 4.90g (98%) 얻었다.
실시예 5
(2R, 3S)-3-(t-부톡시카르보닐아미노)-4-페닐부탄-1,2-에폭시드
(2S, 3S)-1-아세톡시-3-(t-부톡시카르보닐아미노)-2-메탄술포닐옥시-4-페닐부탄 1.0 m㏖ (0.401g), 탄산칼륨 2.2 m㏖ (0.304g), 메탄올 10 ㎖, 테트라히드로푸란 10 ㎖ 로 이루어지는 혼합물을 25 ℃ 에서 20 시간 교반하였다. 반응후, 아세트산에틸 10 ㎖, 물 10 ㎖ 를 더하여, 생성물을 유기층에 추출하고, 분리후 건조하여, 용매를 감압증류제거하여, 조생성물을 얻었다. 실리카겔칼럼크로마토그래피로 정제하여, (2R, 3S)-3-(t-부톡시카르보닐아미노)-4-페닐부탄-1,2-옥시란을 0.236g (90%) 얻었다.
본 발명에 의하면, (2S, 3S)-3-아미노-1-할로-2-히드록시4-페닐부탄화합물 (1) 또는 (2S, 3S)-3-아미노-1,2-옥시란 화합물 (2) 로부터 3 공정으로 효율적으로 목적으로 하는 (2R, 3S)-3-아미노-1,2-옥시란 (8) 을 제조할 수 있다. 상기 출발원료는 L-페닐알라닌으로부터 용이하게 합성할 수 있기 때문에, 다시말하면, L-페닐알라닌으로부터 (2R, 3S)-3-아미노-페닐부탄-1,2-에폭시드 화합물 (8) 을 제조할 수 있다.

Claims (5)

  1. 하기 화학식 (1)
    [화학식 1]
    (식중, R1은, 아미노기의 보호기를 나타내고, X 는 할로겐원자를 나타낸다)
    로 표시되는 (2S,3S)-3-아미노-1-할로-2-히드록시-4-페닐부탄 화합물 또는
    하기 화학식 (2) ;
    [화학식 2]
    (식중, R1은 상기와 동일) 로 표시되는 (2S,3S)-3-아미노-4-페닐부탄-1,2-에폭사이드를 하기 화학식 (3) ;
    [화학식 3]
    R3R4R5R6N+OCOR2 -
    (식중, R2는 알킬기, 아릴기, 아랄킬기를 나타내고, R3, R4, R5, R6은 동일하거나 달라도 좋은 알킬기, 또는 아랄킬기를 나타낸다.)
    로 표시되는 카르복실산 4 급 암모늄염으로 처리하거나, 또는 하기 화학식 (4) ;
    [화학식 4]
    R2COO-M+
    (식중, R2는 상기와 동일하고, M 은 금속원자를 나타낸다) 로 표시되는 카르복실산 금속염 및 하기 화학식 (5) ;
    [화학식 5]
    R3R4R5R6N+Y-
    (식중, R3, R4, R5, R6은 상기와 동일하고, Y 는 할로겐원자를 나타낸다)
    로 표시되는 4급 암모늄염으로 처리함으로써, 하기 화학식 (6) ;
    [화학식 6]
    (식중, R1, R2는 상기와 동일)
    로 표시되는 (2S,3S)-1-아실록시-3-아미노-2-히드록시-4-페닐부탄 화합물을 제조하고,
    또한, 이 (2S,3S)-1-아실록시-3-아미노-2-히드록시-4-페닐부탄 화합물을 유기염기의 존재하, 술폰산할라이드로 처리함으로써, 하기 화학식 (7) ;
    [화학식 7]
    (식중, R1, R2은 상기와 동일, R7은, 알킬기, 아릴기, 아랄킬기를 나타낸다)
    로 표시되는 (2S,3S)-1-아실록시-3-아미노-2-슬포닐옥시-4-페닐부탄 화합물을 조제하여, 얻어진 (2S,3S)-1-아실록시-3-아미노-2-술포닐옥시-4-페닐부탄 화합물을, 무기염기로 처리하는 것에 의한 화학식 (8) ;
    [화학식 8]
    (식중, R1은 상기와 동일)
    로 표시되는 (2R,3S)-3-아미노-4-페닐부탄-1,2-에폭시드 화합물의 제조법.
  2. 제 1 항에 있어서, 화학식 (3) 의 화합물로서, 아세트산테트라부틸암모늄염을 사용하는 것을 특징으로 하는 제조법.
  3. 제 1 항에 있어서, 화학식 (4) 의 화합물로서 아세트산칼륨, 또는 아세트산나트륨을 사용하고, 화학식 (5) 의 화합물로서 테트라부틸암모늄클로라이드 또는 테트라부틸암모늄브로마이드를 사용하는 것을 특징으로 하는 제조법.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항의 어느 한 항에 있어서, R1이 t-부톡시카르보닐기, 또는 벤질옥시카르보닐기이고, X 가 염소원자인 것을 특징으로 하는 제조법.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항의 어느 한 항에 있어서, 술폰산할라이드가 메탄술포닐클로라이드, 또는 톨루엔술포닐클로라이드인 것을 특징으로 하는 제조법.
KR1020007004411A 1998-08-25 1999-08-25 (2ｒ,3ｓ)-3-아미노-1,2-옥시란의 제조법 KR20010031394A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP23854198 1998-08-25
JP98-238541 1998-08-25
PCT/JP1999/004579 WO2000010986A1 (fr) 1998-08-25 1999-08-25 Procede de preparation de (2r, 3s)-3-amino-1,2-oxirane

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20010031394A true KR20010031394A (ko) 2001-04-16

Family

ID=17031796

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020007004411A KR20010031394A (ko) 1998-08-25 1999-08-25 (2ｒ,3ｓ)-3-아미노-1,2-옥시란의 제조법

Country Status (7)

Country Link
US (2) US6278002B1 (ko)
EP (1) EP1029856B1 (ko)
KR (1) KR20010031394A (ko)
AT (1) ATE269314T1 (ko)
CA (1) CA2306741A1 (ko)
DE (1) DE69918050T2 (ko)
WO (1) WO2000010986A1 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20030089948A (ko) * 2002-05-20 2003-11-28 삼성정밀화학 주식회사 (ｒ)-3,4-에폭시-1-부탄올의 제조방법

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2369356B (en) * 2000-09-18 2004-02-04 Phoenix Chemicals Ltd Process
CN102432621B (zh) 2006-11-09 2016-02-17 爱尔兰詹森科学公司 六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇的制备方法
MX2009011574A (es) 2007-04-27 2009-11-09 Tibotec Pharm Ltd Metodos para la preparacion de derivados de n-isobutil-n-(2-hidrox i-3-amino-4-fenilbutil)-p-nitrobencensulfonilamida.
ES2310143B1 (es) * 2007-06-15 2010-02-08 Universitat Jaume I Inhibidores de cisteina proteasas.
US20110178305A1 (en) * 2008-05-08 2011-07-21 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of 3,4-epoxy-2-amino-1-substituted butane derivatives and intermediate compounds thereof
TWI482775B (zh) 2008-09-01 2015-05-01 Tibotec Pharm Ltd 用於製備（３ｒ，３ａｓ，６ａｒ）－六氫呋喃并〔２，３－ｂ〕呋喃－３－基（１ｓ，２ｒ）－３－〔〔（４－胺基苯基）磺醯基〕（異丁基）胺基〕－１－苯甲基－２－羥基丙基胺基甲酸酯之方法
US8921415B2 (en) 2009-01-29 2014-12-30 Mapi Pharma Ltd. Polymorphs of darunavir
EP2528923B1 (en) 2010-01-28 2014-07-30 Mapi Pharma Limited Process for the preparation of darunavir and darunavir intermediates
TWI429620B (zh) * 2011-02-28 2014-03-11 Scinopharm Taiwan Ltd 還原α－醯氧基硫化物衍生物之方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5475013A (en) 1990-11-19 1995-12-12 Monsanto Company Retroviral protease inhibitors
US5559256A (en) * 1992-07-20 1996-09-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Aminediol protease inhibitors
JPH06260857A (ja) 1993-03-04 1994-09-16 Mitsubishi Electric Corp 半導体装置
EP0657446B1 (en) * 1993-12-06 1998-05-13 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Process for producing optically active erythro-3-amino-1,2-epoxy compound
HUP0101263A3 (en) * 1998-01-28 2002-04-29 Nippon Kayaku Kk Process for producing optically active threo-3-amino-1,2-epoxy compounds

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20030089948A (ko) * 2002-05-20 2003-11-28 삼성정밀화학 주식회사 (ｒ)-3,4-에폭시-1-부탄올의 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
US20010018532A1 (en) 2001-08-30
ATE269314T1 (de) 2004-07-15
DE69918050T2 (de) 2005-06-30
EP1029856B1 (en) 2004-06-16
CA2306741A1 (en) 2000-03-02
WO2000010986A1 (fr) 2000-03-02
EP1029856A1 (en) 2000-08-23
DE69918050D1 (de) 2004-07-22
EP1029856A4 (en) 2003-01-22
US6278002B1 (en) 2001-08-21
US6348615B2 (en) 2002-02-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20010031394A (ko) (2ｒ,3ｓ)-3-아미노-1,2-옥시란의 제조법
JP2009132621A (ja) シクロプロピルアミド化合物の製造方法
KR0144684B1 (ko) 디카르복실산의 모노에스테르 및 그의 제조방법
EP0861839A1 (en) Selective epoxidation process for preparing cryptophycin compounds and intermediates
KR100491748B1 (ko) 광학활성 에리스로-3-아미노-2-히드록시부티르산에스테르류및 해당 부티르산류의 제조방법
EP0640579A2 (en) Process for producing optically active 2-norbornanone
JP3121656B2 (ja) 光学活性なグリシドール誘導体およびその製造方法
KR100241263B1 (ko) N-알킬옥시카르보닐-베타-알킬술포닐발린 화합물의 제조방법
JPS5935369B2 (ja) 光学活性化合物の立体選択的合成法
JP3855323B2 (ja) ３−アミノ−２−オキソ−１−ハロゲノプロパン誘導体の製造方法
KR100445781B1 (ko) (ｓ)-1-아세틸-2-피롤리딘카복스아미드의 제조방법
JP2001002667A (ja) 光学活性なグリシドール誘導体の精製方法
EP0478803B1 (en) Process for producing (S)-gamma-acyloxy-methyl-alpha-beta-butenolide
HU208954B (en) Process for producing 1-(3-mercapto-(2s)-methyl-1-oxo-propyl)-l-prolyn
JPH1072437A (ja) トリプトファン含有トランス型アルケンジペプチドイソスター及びその製造方法
JP2739505B2 (ja) 光学活性３，４―デヒドロピロリジン化合物の製造方法
KR20000021998A (ko) 심바스타틴 및 이의 중간체 화합물을 제조하는 방법
JPH1045721A (ja) １−置換−４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノンの製造法及びこれに用いる中間体
JPH07252185A (ja) プロペニル酸エステル誘導体およびそれを用いる炭素６員環化合物の合成方法
JPH03112962A (ja) 新規ヒドロキシピロリジン化合物、その製造用中間体およびそれらの製造方法
JPH04342561A (ja) 光学活性なジオール誘導体およびその製法
KR20050032135A (ko) 와인랩아마이드 유도체의 새로운 제조방법
JPH08231482A (ja) 光学活性アロフェニルノルスタチン誘導体の製造方法
JPH0415233B2 (ko)
JPH10175926A (ja) 光学活性アルコール及びそのカルボン酸エステル

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application