KR20010031394A - (2r,3s)-3-아미노-1,2-옥시란의 제조법 - Google Patents
(2r,3s)-3-아미노-1,2-옥시란의 제조법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20010031394A KR20010031394A KR1020007004411A KR20007004411A KR20010031394A KR 20010031394 A KR20010031394 A KR 20010031394A KR 1020007004411 A KR1020007004411 A KR 1020007004411A KR 20007004411 A KR20007004411 A KR 20007004411A KR 20010031394 A KR20010031394 A KR 20010031394A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- formula
- amino
- phenylbutane
- group
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/36—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C211/27—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring having amino groups linked to the six-membered aromatic ring by saturated carbon chains
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C211/29—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(2S,3S)-3-아미노-1-할로-2-히드록시-4-페닐부탄 또는 (2S,3S)-3-아미노-4-페닐부탄-1,2-에폭사이드를 카르복실산 4 급 암모늄염, 또는 카르복실산 금속염과 4 급 암모늄으로 처리하여, (2S,3S)-1-아실록시-3-아미노-2-히드록시-4-페닐부탄을 조제하고, 이것을 유기염기 존재하, 술폰산할라이드로 처리하여 (2S, 3S)-1-아실록시-3-아미노-2-술포닐옥시-4-페닐부탄을 조제하여, 이것을 무기염기로 처리하여 이루어지는 (2R, 3S)-3-아미노-4-페닐부탄-1,2-에폭시드의 제조법. HIV 프로테아제 저해제 중간체를 L-페닐알라닌을 원료로 하여 효율적으로 제조할 수 있다.
Description
(2R,3S)-3-아미노-1,2-옥시란을 제조하는 방법으로서는 지금까지 L-페닐알라닌을 원료로 하고, 카르복실기를 알코올로 환원하여, 알데히드로 재산화한 후, 1) 디메틸술포늄메틸이리드로 직접 에폭시드를 생성시키는 방법 (저널 오브 오르가닉 케미스트리 (J.Org.Chem), 1985, 50, 4615, ; 저널 오브 메디칼 케미스트리 (J. Med. Chem), 1992, 35, 2525).2) Wittig 반응으로 알데히드로부터 올레핀으로 변환하고, m-클로로과벤조산을 사용하여 에폭시화를 행하는 방법 (J. Org. Chem.,1987,52,1487.;J.Med.Chem.,1992, 35, 1685).3)트리메틸실릴메틸마그네슘클로라이드와 반응시켜, 얻어지는 트리메틸실릴알코올체를 트리플루오로붕소로 처리하여 올레핀으로 변환하고, 상기 2) 와 마찬가지로 m-클로로과벤조산으로 에폭시화를 행하는 방법 (EP 0532-466 A2, US 5,514,814).4)L-페닐알라닌으로 부터 디아조케톤을 조제하고, 염산분해에 의한 α-케톤생성을 거쳐, NaBH4환원으로 얻어지는 클로로히드린을 염기로 처리하여, 에폭시드를 생성하는 방법 (J. Med. Chem.,1994, 37, 1758), 등이 알려져 있다.
한편, 본 발명인, (2S,3S)-3-아미노-1-클로로-2-히드록시-4-페닐부탄 화합물 또는 (2S,3S)-3-아미노-1,2-옥시란 화합물을 출발원료로서, 화학식 (8) 으로 표시되는 (2R,3S)-3-아미노-1,2-옥시란 화합물을 제조한 방법은 지금까지 예가 없다.
상기 공지 방법 중, 1) 은 에폭시드 생성공정으로 황화화합물을 대량으로 사용하지 않으면 안되는 점에서, 2) 나 3) 에서는 폭발성의 과산화물을 대량으로 사용하지 않으면 안되는 점에서, 4) 도 마찬가지로 폭발성의 디아조화합물을 취급하지 않으면 안되고, 또한, NaBH4환원으로 얻어지는 클로로히드린 중, 바람직한 (2R, 3S) 체의 선택성은 낮은 것 등의 난점이 있어, 어느 방법도 공업적 규모에서의 실시에는 바람직하지 않은 공정이 포함되어 있다.
본 발명은 HIV 프로테아제 저해제 중간체로서 유용한 (2R,3S)-3-아미노-4-페닐부탄-1,2-에폭시드 (이하, 3-아미노-1,2-옥시란이라고도 함) 의 제조에 관한 것이다.
본 발명자들은, 상기에 서술한 문제점을 근거로, 효율적이고 공업적으로 실시가능한 (2R,3S)-3-아미노-1,2-옥시란 화합물의 제조법을 개발하기 위해 예의노력한 결과, 입수가 비교적 용이한 (2S,3S)-3-아미노-1-클로로-2-히드록시-4-페닐부탄화합물 또는 (2S,3S)-3-아미노-1,2-옥시란 화합물을 출발원료로 하여, 아실옥실화, 술폰산에스테르화, 염기처리의 3 공정으로 제조하는 새로운 제조법을 개발하였다.
즉, 본 발명은, 하기 화학식 (1)
(식중, R1은, 아미노기의 보호기를 나타내고, X 는 할로겐원자를 나타낸다)
로 표시되는 (2S,3S)-3-아미노-1-할로-2-히드록시-4-페닐부탄 화합물 또는
하기 화학식 (2) ;
(식중, R1은 상기와 동일) 로 표시되는 (2S,3S)-3-아미노-4-페닐부탄-1,2-에폭사이드를 하기 화학식 (3) ;
(식중, R2는 알킬기, 아릴기, 아랄킬기를 나타내고, R3, R4, R5, R6은 동일하거나 달라도 좋은 알킬기, 또는 아랄킬기를 나타낸다.)
로 표시되는 카르복실산 4 급 암모늄염으로 처리하거나, 또는 하기 화학식 (4) ;
(식중, R2는 상기와 동일하고, M 은 금속원자를 나타낸다) 로 표시되는 카르복실산 금속염 및 하기 화학식 (5) ;
(식중, R3, R4, R5, R6은 상기와 동일하고, Y 는 할로겐원자를 나타낸다)
로 표시되는 4급 암모늄염으로 처리함으로써, 하기 화학식 (6) ;
(식중, R1, R2는 상기와 동일)
로 표시되는 (2S,3S)-1-아실록시-3-아미노-2-히드록시-4-페닐부탄 화합물을 제조하고,
또한, 이 (2S,3S)-1-아실록시-3-아미노-2-히드록시-4-페닐부탄 화합물을 유기염기의 존재하, 술폰산할라이드로 처리함으로써, 하기 화학식 (7) ;
(식중, R1, R2은 상기와 동일, R7은, 알킬기, 아릴기, 아랄킬기를 나타낸다)
로 표시되는 (2S,3S)-1-아실록시-3-아미노-2-슬포닐옥시-4-페닐부탄 화합물을 조제하여, 얻어진 (2S,3S)-1-아실록시-3-아미노-2-술포닐옥시-4-페닐부탄 화합물을, 무기염기로 처리하는 것에 의한 화학식 (8)
(식중, R1은 상기와 동일)
로 표시되는 (2R,3S)-3-아미노-4-페닐부탄-1,2-에폭시드 화합물의 제조법에 관한 것이다.
(2S,3S)-3-아미노-1-할로-2-히드록시-4-페닐부탄 화합물은, 예를 들면, 천연유래의 저렴한 L-페닐알라닌을 N-보호화, 에스테르화한 후, 증탄반응에 의해 생성되는 할로케톤의 입체선택적 환원에 의해 합성할 수 있다 (일본공개특허공보 평08-823756 호).
발명을 실시하기 위한 최량 형태.
본 반응에 있어서의 원료화합물은 상기 화학식 (1) 로 표시되는 (2S,3S)-3-아미노-1-할로-2-히드록시-4-페닐부탄 화합물 또는 상기 화학식 (2) 로 표시되는 (2S,3S)-3-아미노-4-페닐부탄-1,2-에폭시드화합물이다. 식중 R1은 일반적인 아미노기의 보호기를 나타내고, 예를 들면 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 알릴옥시카르보닐기, 아세틸기, 벤조일기, 클로로아세틸기를 들 수 있고, 바람직하게는 t-부톡시카르보닐기, 또는 벤질옥시카르보닐기이다. 식중 X 는 할로겐원자, 예를 들면 염소원자나 브롬원자이다.
본 반응에서 사용되는 아실록시화제는 상기 화학식 (3) 으로 표시되는 카르복실산 4 급 암모늄염, 또는 화학식 (4) 로 표시되는 카르복실산 금속염과 화학식 (5) 로 표시되는 4 급 암모늄염이다. 화학식 (3) 중, R2는, 알킬기, 아릴기 또는 아랄킬기를 나타낸다. 알킬기로서는 예를 들면 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기 등을 들 수 있다. 아릴기로서는 예를 들면 페닐기, 트릴기 등을 들 수 있다. 아랄킬기로서는 예를 들면 벤질기 등을 들 수 있다. R2로서 바람직하게는 메틸기이다. 화학식 (3) 중, M 으로서는 구체적으로는 예를 들면 리튬, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘 등을 들 수 있고, 바람직하게는 나트륨, 칼륨이다. R3, R4, R5, R6은 알킬기 또는 아랄킬기를 나타낸다. 알킬기로서는 예를 들면 메틸기, 에틸기, 프로필기, 부틸기, 펜틸기, 헥실기, 헵틸기, 옥틸기 등을 들 수 있다. 아랄킬기로서는 예를 들면 벤질기 등을 들 수 있다. 이들 중 바람직하게는 부틸기이다. Y 는 할로겐원자이고, 구체적으로는 예를 들면 염소원자, 브롬원자이다.
화학식 (7) 로 표시되는 술폰산 에스테르의 식 중의 R7은 알킬기, 아릴기 또는 아랄킬기를 나타낸다. 알킬기로서는 예를 들면 메틸기, 에틸기 등을 들 수 있다. 아릴기로서는 예를 들면 페닐기, p-메틸페닐기, p-니트로페닐기 등을 들 수 있다. 아랄킬기로서는 예를 들면 벤질기 등을 예시할 수 있다. 바람직하게는 메틸기이다.
본 발명은 먼저, 상기 (2S,3S)-3-아미노-1-할로-2-히드록시-4-페닐부탄 화합물 (1) 또는 (2S,3S)-3-아미노-1,2-옥시란 화합물 (2) 을 카르복실산 4 급 암모늄염 (3), 예를 들면, 아세트산 테트라부틸암모늄염, 또는 카르복실산 금속염 (4) 과 4 급 암모늄염 (5), 예를 들면 아세트산칼슘 또는 아세트산나트륨과 테트라부틸암모늄클로라이드 또는 테트라부틸암모늄브로마이드로 처리함으로써 (2S,3S)-1-아실록시-3-아미노-2-술포닐옥시-4-페닐부탄 화합물 (6) 에 유도된다.
이 때 사용할 수 있는 용매로서는 반응을 저해하지 않는 것이면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면, 아세톤, 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸술폭시드, 테트라히드로푸란, 디옥산, 톨루엔 등을 들 수 있으나, 바람직하게는, 아세톤, 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드 등이다.
사용되는 카르복실산 4급 암모늄염 (3) 은, 화합물 (1) 또는 화합물 (2) 에 대하여, 통상 1.0 ∼ 2.0 몰배, 바람직하게는 1.2 몰배이다. 카르복실산 금속염 (4) 과 4급 암모늄염 (5) 은 (1) 또는 (2) 에 대하여, 통상 (1) 또는 (2)/카르복실산 금속염/4급 암모늄염 = 1.0몰/1.0 ∼ 5.0 몰/0.05 ∼ 2.0 몰로, 바람직하게는 1.0 몰/2.0 몰/0.05 몰이다.
반응온도는, 통상 60 ℃ ∼ 100℃, 바람직하게는 60℃ ∼ 80℃ 에서 실시된다. 반응시간은 반응온도에 따라 다르지만, 통상 5 시간 ∼ 24 시간, 바람직하게는 10 시간 ∼ 12 시간 정도이다.
생성된 (2S, 3S)-1-아실록시-3-아미노-2-히드록시-4-페닐부탄 화합물 (6) 은 반응후, 아세트산에틸 등의 용매로 추출함으로써 얻을 수 있다. 이것은 다시 칼럼크로마토그래피, 재결정 등의 수법으로 정제할 수 있다.
(2S, 3S)-1-아실록시-3-아미노-2-히드록시-4-페닐부탄 화합물 (6) 의 술폰산 에스테르화는 화합물 (6) 에 대하여, 1.0 ∼ 3.0 몰배의 술폰산 할라이드를 사용하여, 유기염기의 존재하에서 실시된다. 상기 술폰산 할라이드로서는, 예를 들면 술포닐클로라이드, 구체적으로는 예를 들면, 메탄술포닐클로라이드, 톨루엔술포닐클로라이드 등을 들 수 있다. 상기 유기염기로서는 3 급아민, 구체적으로는 예를 들면 피리딘, 트리에틸아민, 트리프로필아민, 메틸디이소프로필아민, 에틸디이소프로필아민, N,N-디메틸아닐린 등을 들 수 있고, 바람직하게는 피리딘, 트리에틸아민이다. 용매로서는, 반응을 저해하지 않은 것이면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면, 톨루엔, 아세톤, 아세토니트릴, 테트라히드로푸란, N,N-디메틸포름아미드, 염화메틸렌, 클로로포름 등을 들 수 있으나, 상기 유기염기를 그대로 단독으로 사용하여도 된다.
염기의 사용량은 통상적으로, 화합물 (6) 에 대하여, 1.0 ∼ 50 몰배이다. 반응온도는 통상 0℃ ∼ 60℃ 이고, 바람직하게는 0℃ ∼ 25℃ 이다. 반응시간은 술폰산할라이드, 염기의 사용량에 따라 다르지만, 통상 1 시간 ∼ 48 시간, 바람직하게는 20 시간 ∼ 48 시간 정도이다.
이렇게 하여 생성된 술폰산에스테르 (7) 는 염산 등의 광산을 더하여 염기를 중화하고, 아세트산에틸 등의 유기용매로 추출함으로써 얻을 수 있다. 이것은 다시 칼럼크로마토그래피, 재결정 등의 수법으로 정제할 수 있다.
에폭시 생성공정은 무기염기 존재하에서 실시된다. 무기염기로서는, 예를 들면, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 아세트산나트륨, 아세트산칼륨 등을 사용할 수 있으나, 바람직하게는 탄산칼륨이다. 무기염기의 사용량은 화합물 (7) 에 대하여, 통상 0.05 내지 5.0 몰배, 바람직하게는 0.5 ∼ 2.0 몰배이다. 용매로서는 메탄올과 유기용매, 예를 들면, 톨루엔, 테트라히드로푸란, 디에틸에테르, 디옥산, t-부틸메틸에테르 등을 사용할 수 있으나, 메탄올 단독이어도 되고, 바람직하게는 메탄올-THF 혼합용매 (1:1, 체적비) 이다. 반응온도는 통상 0℃ ∼ 60℃ 이지만, 바람직하게는 25℃ ∼ 30℃ 이다. 반응시간은 통상 1 시간 ∼ 24 시간, 바람직하게는 6 시간 ∼ 12 시간이다.
이하에 실시예를 들어 본 발명을 더욱 상세히 설명하는데, 본 발명은 이들 실시예에만 한정되는 것은 아니다.
실시예 1
(2S, 3S)-1-아세톡시-3-(t-부톡시카르보닐아미노)-2-히드록시-4-페닐부탄
(2S, 3S)-3-(t-부톡시카르보닐아미노)-1-클로로-2-히드록시-4-페닐부탄 2.0 m㏖ (0.599g) 과 테트라부틸암모늄아세테이트 2.4 m㏖ (0.724g), 아세토니트릴 10 ㎖ 로 이루어지는 혼합물을 환류하, 18 시간 교반하였다. 반응후, 용매를 감압증류제거하여, 물 20 ㎖, 아세트산에틸 20 ㎖ 를 더하여 유기층을 분리, 황산나트륨으로 건조, 여과하여, 감압하에서 농축함으로써 조생성물을 얻었다. 이것을 메탄올 10 ㎖ 에 가열용해한 후, 냉각방치하여 석출한 결정을 여과하여, 표기화합물을 0.449g (70%) 얻었다.
실시예 2
(2S, 3S)-1-아세톡시-3-(t-부톡시카르보닐아미노)-2-히드록시-4-페닐부탄
(2S, 3S)-3-(t-부톡시카르보닐아미노)-4-페닐부탄-1,2-에폭시드 2.0 m㏖ (0.524g), 테트라부틸암모늄아세테이트 2.4 m㏖ (0.724g), 아세트산 4.0 m㏖ (0.24g), 아세토니트릴 10 ㎖ 로 이루어지는 혼합물을 환류하, 18 시간 교반하였다. 반응후, 용매를 감압증류제거하여, 물 20 ㎖, 아세트산에틸 20 ㎖ 를 더하여 유기층을 분리, 황산나트륨으로 건조, 여과하여, 감압하에서 농축함으로써 조생성물을 얻었다. 실리카겔칼럼크로마토그래피로 정제하여, 표기화합물을 0.415g (64%) 얻었다.
실시예 3
(2S, 3S)-1-아세톡시-3-(t-부톡시카르보닐아미노)-2-히드록시-4-페닐부탄
(2S, 3S)-3-(t-부톡시카르보닐아미노)-1-클로로-2-히드록시-4-페닐부탄 2.0 m㏖ (0.599g), 테트라부틸암모늄브로마이드 0.1 m㏖ (0.032 ㎎), 아세트산칼륨 5.0 m㏖ (0.49g), 아세토니트릴 10 ㎖ 로 이루어지는 혼합물을 환류하, 50 시간 교반하였다. 반응후, 용매를 감압증류제거하여, 물 20 ㎖, 아세트산에틸 20 ㎖ 를 더하여 유기층을 분리, 황산나트륨으로 건조, 여과하여, 감압하에서 농축함으로써 조생성물을 얻었다. 에틸벤젠을 내부표준으로 하는 고속액체 크로마토그래피로 정량분석하여, 표기화합물이 0.289g (45%) 얻어졌다.
실시예 4
(2S, 3S)-1-아세톡시-3-(t-부톡시카르보닐아미노)-2-메탄술포닐옥시-4-페닐부탄
(2S, 3S)-1-아세톡시-3-(t-부톡시카르보닐아미노)-2-히드록시-4-페닐부탄 12.4 m㏖ (4.00g), 메탄술포닐클로라이드 24.8 m㏖ (2.48g), 피리딘 20 ㎖ 로 이루어지는 혼합물을 4℃ 에서 48 시간 방치하였다. 반응후, 아세트산에틸 30 ㎖ 를 더하여 10% 염산 30 ㎖로 3번 유기층을 세정하여, 마지막에 물 30 ㎖로 세정하였다. 유기층을 분리, 황산나트륨으로 건조, 여과하여, 감압하에서 농축하였다. 잔류물에 헥산 30 ㎖ 를 더하여 방치하여, 석출된 백색고체를 여과하여, 표기화합물을 4.90g (98%) 얻었다.
실시예 5
(2R, 3S)-3-(t-부톡시카르보닐아미노)-4-페닐부탄-1,2-에폭시드
(2S, 3S)-1-아세톡시-3-(t-부톡시카르보닐아미노)-2-메탄술포닐옥시-4-페닐부탄 1.0 m㏖ (0.401g), 탄산칼륨 2.2 m㏖ (0.304g), 메탄올 10 ㎖, 테트라히드로푸란 10 ㎖ 로 이루어지는 혼합물을 25 ℃ 에서 20 시간 교반하였다. 반응후, 아세트산에틸 10 ㎖, 물 10 ㎖ 를 더하여, 생성물을 유기층에 추출하고, 분리후 건조하여, 용매를 감압증류제거하여, 조생성물을 얻었다. 실리카겔칼럼크로마토그래피로 정제하여, (2R, 3S)-3-(t-부톡시카르보닐아미노)-4-페닐부탄-1,2-옥시란을 0.236g (90%) 얻었다.
본 발명에 의하면, (2S, 3S)-3-아미노-1-할로-2-히드록시4-페닐부탄화합물 (1) 또는 (2S, 3S)-3-아미노-1,2-옥시란 화합물 (2) 로부터 3 공정으로 효율적으로 목적으로 하는 (2R, 3S)-3-아미노-1,2-옥시란 (8) 을 제조할 수 있다. 상기 출발원료는 L-페닐알라닌으로부터 용이하게 합성할 수 있기 때문에, 다시말하면, L-페닐알라닌으로부터 (2R, 3S)-3-아미노-페닐부탄-1,2-에폭시드 화합물 (8) 을 제조할 수 있다.
Claims (5)
- 하기 화학식 (1)[화학식 1](식중, R1은, 아미노기의 보호기를 나타내고, X 는 할로겐원자를 나타낸다)로 표시되는 (2S,3S)-3-아미노-1-할로-2-히드록시-4-페닐부탄 화합물 또는하기 화학식 (2) ;[화학식 2](식중, R1은 상기와 동일) 로 표시되는 (2S,3S)-3-아미노-4-페닐부탄-1,2-에폭사이드를 하기 화학식 (3) ;[화학식 3]R3R4R5R6N+OCOR2 -(식중, R2는 알킬기, 아릴기, 아랄킬기를 나타내고, R3, R4, R5, R6은 동일하거나 달라도 좋은 알킬기, 또는 아랄킬기를 나타낸다.)로 표시되는 카르복실산 4 급 암모늄염으로 처리하거나, 또는 하기 화학식 (4) ;[화학식 4]R2COO-M+(식중, R2는 상기와 동일하고, M 은 금속원자를 나타낸다) 로 표시되는 카르복실산 금속염 및 하기 화학식 (5) ;[화학식 5]R3R4R5R6N+Y-(식중, R3, R4, R5, R6은 상기와 동일하고, Y 는 할로겐원자를 나타낸다)로 표시되는 4급 암모늄염으로 처리함으로써, 하기 화학식 (6) ;[화학식 6](식중, R1, R2는 상기와 동일)로 표시되는 (2S,3S)-1-아실록시-3-아미노-2-히드록시-4-페닐부탄 화합물을 제조하고,또한, 이 (2S,3S)-1-아실록시-3-아미노-2-히드록시-4-페닐부탄 화합물을 유기염기의 존재하, 술폰산할라이드로 처리함으로써, 하기 화학식 (7) ;[화학식 7](식중, R1, R2은 상기와 동일, R7은, 알킬기, 아릴기, 아랄킬기를 나타낸다)로 표시되는 (2S,3S)-1-아실록시-3-아미노-2-슬포닐옥시-4-페닐부탄 화합물을 조제하여, 얻어진 (2S,3S)-1-아실록시-3-아미노-2-술포닐옥시-4-페닐부탄 화합물을, 무기염기로 처리하는 것에 의한 화학식 (8) ;[화학식 8](식중, R1은 상기와 동일)로 표시되는 (2R,3S)-3-아미노-4-페닐부탄-1,2-에폭시드 화합물의 제조법.
- 제 1 항에 있어서, 화학식 (3) 의 화합물로서, 아세트산테트라부틸암모늄염을 사용하는 것을 특징으로 하는 제조법.
- 제 1 항에 있어서, 화학식 (4) 의 화합물로서 아세트산칼륨, 또는 아세트산나트륨을 사용하고, 화학식 (5) 의 화합물로서 테트라부틸암모늄클로라이드 또는 테트라부틸암모늄브로마이드를 사용하는 것을 특징으로 하는 제조법.
- 제 1 항 내지 제 3 항의 어느 한 항에 있어서, R1이 t-부톡시카르보닐기, 또는 벤질옥시카르보닐기이고, X 가 염소원자인 것을 특징으로 하는 제조법.
- 제 1 항 내지 제 4 항의 어느 한 항에 있어서, 술폰산할라이드가 메탄술포닐클로라이드, 또는 톨루엔술포닐클로라이드인 것을 특징으로 하는 제조법.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP23854198 | 1998-08-25 | ||
JP98-238541 | 1998-08-25 | ||
PCT/JP1999/004579 WO2000010986A1 (fr) | 1998-08-25 | 1999-08-25 | Procede de preparation de (2r, 3s)-3-amino-1,2-oxirane |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20010031394A true KR20010031394A (ko) | 2001-04-16 |
Family
ID=17031796
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020007004411A KR20010031394A (ko) | 1998-08-25 | 1999-08-25 | (2r,3s)-3-아미노-1,2-옥시란의 제조법 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6278002B1 (ko) |
EP (1) | EP1029856B1 (ko) |
KR (1) | KR20010031394A (ko) |
AT (1) | ATE269314T1 (ko) |
CA (1) | CA2306741A1 (ko) |
DE (1) | DE69918050T2 (ko) |
WO (1) | WO2000010986A1 (ko) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20030089948A (ko) * | 2002-05-20 | 2003-11-28 | 삼성정밀화학 주식회사 | (r)-3,4-에폭시-1-부탄올의 제조방법 |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2369356B (en) * | 2000-09-18 | 2004-02-04 | Phoenix Chemicals Ltd | Process |
CN102432621B (zh) | 2006-11-09 | 2016-02-17 | 爱尔兰詹森科学公司 | 六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇的制备方法 |
MX2009011574A (es) | 2007-04-27 | 2009-11-09 | Tibotec Pharm Ltd | Metodos para la preparacion de derivados de n-isobutil-n-(2-hidrox i-3-amino-4-fenilbutil)-p-nitrobencensulfonilamida. |
ES2310143B1 (es) * | 2007-06-15 | 2010-02-08 | Universitat Jaume I | Inhibidores de cisteina proteasas. |
US20110178305A1 (en) * | 2008-05-08 | 2011-07-21 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of 3,4-epoxy-2-amino-1-substituted butane derivatives and intermediate compounds thereof |
TWI482775B (zh) | 2008-09-01 | 2015-05-01 | Tibotec Pharm Ltd | 用於製備(3r,3as,6ar)-六氫呋喃并〔2,3-b〕呋喃-3-基(1s,2r)-3-〔〔(4-胺基苯基)磺醯基〕(異丁基)胺基〕-1-苯甲基-2-羥基丙基胺基甲酸酯之方法 |
US8921415B2 (en) | 2009-01-29 | 2014-12-30 | Mapi Pharma Ltd. | Polymorphs of darunavir |
EP2528923B1 (en) | 2010-01-28 | 2014-07-30 | Mapi Pharma Limited | Process for the preparation of darunavir and darunavir intermediates |
TWI429620B (zh) * | 2011-02-28 | 2014-03-11 | Scinopharm Taiwan Ltd | 還原α-醯氧基硫化物衍生物之方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5475013A (en) | 1990-11-19 | 1995-12-12 | Monsanto Company | Retroviral protease inhibitors |
US5559256A (en) * | 1992-07-20 | 1996-09-24 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Aminediol protease inhibitors |
JPH06260857A (ja) | 1993-03-04 | 1994-09-16 | Mitsubishi Electric Corp | 半導体装置 |
EP0657446B1 (en) * | 1993-12-06 | 1998-05-13 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Process for producing optically active erythro-3-amino-1,2-epoxy compound |
HUP0101263A3 (en) * | 1998-01-28 | 2002-04-29 | Nippon Kayaku Kk | Process for producing optically active threo-3-amino-1,2-epoxy compounds |
-
1999
- 1999-08-25 CA CA002306741A patent/CA2306741A1/en not_active Abandoned
- 1999-08-25 KR KR1020007004411A patent/KR20010031394A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-08-25 DE DE69918050T patent/DE69918050T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-25 US US09/530,106 patent/US6278002B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-25 EP EP99940471A patent/EP1029856B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-25 WO PCT/JP1999/004579 patent/WO2000010986A1/ja not_active Application Discontinuation
- 1999-08-25 AT AT99940471T patent/ATE269314T1/de not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-05-11 US US09/852,652 patent/US6348615B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20030089948A (ko) * | 2002-05-20 | 2003-11-28 | 삼성정밀화학 주식회사 | (r)-3,4-에폭시-1-부탄올의 제조방법 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20010018532A1 (en) | 2001-08-30 |
ATE269314T1 (de) | 2004-07-15 |
DE69918050T2 (de) | 2005-06-30 |
EP1029856B1 (en) | 2004-06-16 |
CA2306741A1 (en) | 2000-03-02 |
WO2000010986A1 (fr) | 2000-03-02 |
EP1029856A1 (en) | 2000-08-23 |
DE69918050D1 (de) | 2004-07-22 |
EP1029856A4 (en) | 2003-01-22 |
US6278002B1 (en) | 2001-08-21 |
US6348615B2 (en) | 2002-02-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR20010031394A (ko) | (2r,3s)-3-아미노-1,2-옥시란의 제조법 | |
JP2009132621A (ja) | シクロプロピルアミド化合物の製造方法 | |
KR0144684B1 (ko) | 디카르복실산의 모노에스테르 및 그의 제조방법 | |
EP0861839A1 (en) | Selective epoxidation process for preparing cryptophycin compounds and intermediates | |
KR100491748B1 (ko) | 광학활성 에리스로-3-아미노-2-히드록시부티르산에스테르류및 해당 부티르산류의 제조방법 | |
EP0640579A2 (en) | Process for producing optically active 2-norbornanone | |
JP3121656B2 (ja) | 光学活性なグリシドール誘導体およびその製造方法 | |
KR100241263B1 (ko) | N-알킬옥시카르보닐-베타-알킬술포닐발린 화합물의 제조방법 | |
JPS5935369B2 (ja) | 光学活性化合物の立体選択的合成法 | |
JP3855323B2 (ja) | 3−アミノ−2−オキソ−1−ハロゲノプロパン誘導体の製造方法 | |
KR100445781B1 (ko) | (s)-1-아세틸-2-피롤리딘카복스아미드의 제조방법 | |
JP2001002667A (ja) | 光学活性なグリシドール誘導体の精製方法 | |
EP0478803B1 (en) | Process for producing (S)-gamma-acyloxy-methyl-alpha-beta-butenolide | |
HU208954B (en) | Process for producing 1-(3-mercapto-(2s)-methyl-1-oxo-propyl)-l-prolyn | |
JPH1072437A (ja) | トリプトファン含有トランス型アルケンジペプチドイソスター及びその製造方法 | |
JP2739505B2 (ja) | 光学活性3,4―デヒドロピロリジン化合物の製造方法 | |
KR20000021998A (ko) | 심바스타틴 및 이의 중간체 화합물을 제조하는 방법 | |
JPH1045721A (ja) | 1−置換−4,5−ジフェニル−2−イミダゾリジノンの製造法及びこれに用いる中間体 | |
JPH07252185A (ja) | プロペニル酸エステル誘導体およびそれを用いる炭素6員環化合物の合成方法 | |
JPH03112962A (ja) | 新規ヒドロキシピロリジン化合物、その製造用中間体およびそれらの製造方法 | |
JPH04342561A (ja) | 光学活性なジオール誘導体およびその製法 | |
KR20050032135A (ko) | 와인랩아마이드 유도체의 새로운 제조방법 | |
JPH08231482A (ja) | 光学活性アロフェニルノルスタチン誘導体の製造方法 | |
JPH0415233B2 (ko) | ||
JPH10175926A (ja) | 光学活性アルコール及びそのカルボン酸エステル |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E601 | Decision to refuse application |