KR20010025470A - 치아졸리딘-4-카르복실산 염의 제조방법 - Google Patents

치아졸리딘-4-카르복실산 염의 제조방법 Download PDF

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김순일
안승호
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강덕영
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Abstract

본 발명은 간장질환용제로서 우수한 효과를 가진 하기 화학식 1의 구조를 가진 치아졸리딘-4-카르복실산 염을 화학식 2와 화학식 3을 반응물질로 하여 간단한 방법과 장비를 이용하여 상온에서 제조하는 방법에 관한 것이다.
(화학식 1)
(화학식 2)
(화학식 3)

Description

치아졸리딘-4-카르복실산 염의 제조방법{The process of a thiazolidine-4-carboxylic acid salts}
본 발명은 간장질환 용제인 하기 화학식 1의 치아졸리딘-4-카르복실산 염의 개량된 제조방법에 관한 것이다.
대한민국 특허 제9393호(공고번호 제80-1516호)에 의하면 화학식 1은 20∼70℃의 온도 하에서 알코올류, 케톤류, 단순 지방족 아미드류와 같은 극성 용매중에서 화학식 2의 치아졸리딘-4-카르복실산 1몰을 화학식 3의 이르기닌 1몰로 염화시켜서 얻거나, 물을 용매로 사용하여 이성분계 또는 삼성분계를 형성할 수 있는 용매를 사용하여 나머지 수분을 공비 제거법에 의하여 제조한다. 상기 방법 중 전자는 혼합물을 현탁시키고 6시간동안 환류시켜서 화학식 1을 얻으므로 불용성물질의 제거가 어렵고, 후자는 톨루엔을 사용하여 물과의 공비를 이용하여 장시간(6시간 이상)동안 물을 제거하여야 하므로 대량생산이 어렵고, 또한 별도의 공비증류 장치가 필요한 문제점이 있었다.
(화학식 1)
(화학식 2)
(화학식 3)
이에, 본 발명에서는 종래기술이 가지는 문제점을 해결하고자, 물에 화학식 3의 아르기닌과 화학식 2의 치아졸리딘-4-카르복실산을 용해시키고 여기에 알코올류를 혼합하여 쉽게 고순도로 화학식 1의 아르기닌치아졸리딘카르복실레이트를 제조하는 새롭고 개량된 방법을 제공하고자 한다.
이를 위하여, 본 발명은 하기 반응식 1에 나타낸 바와 같이, 별다른 환류 또는 수분제거장치 없이 상온에서 물에 화학식 3의 아르기닌과 화학식 2의 치아졸리딘-4-카르복실산 각각 1몰을 용해시켜서 여과 후, 여액에 알코올류 또는 물과 혼화될 수 있는 비알코올성 유기용매를 혼합하여 결정화하여 1시간 내에 쉽게 높은 수율(97％)과 고순도로 화학식 1의 아르기닌치아졸리딘카르복실레이트를 얻는 제조방법에 관한 것이다.
(반응식 1)
본 발명에서 사용가능한 결정화용매는, 알코올류로써 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소푸로판올, 부탄올, 에틸렌글리콜 또는 글리세롤 중에서 선택사용하고, 비알코올류 유기용매로써는 아세톤 또는 아세트니트릴중에서 어느 하나를 선택사용하나, 수율이나 공정개량면에서 메탄올 또는 에탄올이 좋고, 이중 에탄올이 가장 바람직하다.
이하, 본 발명에 따른 화합물의 제조방법을 하기의 실시예로서 보다 상세히 설명한다. 그러나 이들 실시예에 의하여 본 발명의 영역 또는 분야를 제한하고자 하는 것은 아니다.
(실시예 1)
치아졸리딘-4-카르복실산(TCA)48.1ｇ, 아르기닌 62.6ｇ, 정제수 96.0ｇ을 반응용기에 투입하고 15 분간 교반한다. 이때, 거의 용해되며 여기에 에탄올 76.0ｇ을 가하고 5분간 교반시킨 다음 여과한 후, 상온에서 여액에 에탄올 497.0ｇ을 서서히 적가하면 결정이 생성된다. 에탄올 38.0ｇ을 사용하여 세척한 다음 감압건조하여 화학식 1의 표제화합물 116.0ｇ을 얻는다.(수율: 97％)
1H NMR Assignment in ppm (300MHz) / D20
4.35(1H, d, J=9.6Hz, -NH-CH2-S- of Thiazolidine ring)
3.99(1H, d, J=9.6Hz, -NH-CH2-S- of Thiazolidine ring)
3.75(1H, t, J=6.9Hz, -CH2-CH-COO of Thiazolidine ring)
3.63(1H, t, J=8.1Hz, -CH2-CH-COO of Arginine)
3.30∼3.21(3H, m, -S-CH2-CH- of Thiazolidine ring, -NH-CH2-CH2- of Arginine)
2.80(1H, t, J=10.2Hz, -S-CH2-CH- of Thiazolidine ring)
1.94∼1.86(2H, m, -CH2-CH2-CH- of Arginine)
1.75∼1.63(2H, m, -CH2-CH2-CH2- of Arginine)
(실시예 2)
치아졸리딘-4-카르복실산(TCA) 48.1ｇ, 아르기닌 62.6ｇ, 정제수 96.0ｇ을 반응용기에 투입하고 15 분간 교반한다. 이때, 거의 용해되며 여기에 메탄올 38.0ｇ을 가하고 5 분간 교반시킨 다음 여과한 후, 상온에서 여액에 메탄올 940.0ｇ을 서서히 적가하면 결정이 생성된다. 에탄올 38.0ｇ을 사용하여 세척한 다음 감압건조하여 상기 화학식 1의 표제화합물 100.0ｇ을 얻는다(수율: 90％).
본 발명에 의하면 간장질환용제인 아르기닌치아졸리딘카르복실레이트를 별다른 환류 또는 수분제거 장치 없이 상온에서 물에 반응물질들은 용해시켜 짧은 시간, 즉 1시간이내에 쉽게 높은 수율과 고순도로 제조하는 방법을 제공하는 것이 가능하다.

Claims (4)

  1. 화학식 3의 아르기닌과 화학식 2의 치아졸리딘-4-카르복실산을 물에 용해시키고, 여과하여 얻은 여액에 알코올류 또는 비알코올류의 결정화용매를 혼합하여 화학식 1의 치아졸리딘-4-카르복실산 아르기닌염을 제조하는 방법.
    (화학식 1)
    (화학식 2)
    (화학식 3)
  2. 제1항에 있어서, 알코올류 결정화용매로 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올, 에틸렌글리콜 또는 글리세롤 중에서 선택사용하고, 비알코올류 유기용매 결정화용매로는 아세톤 또는 아세트니트릴중 어느 하나를 사용하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  3. 제1항에 있어서, 반응이 상온에서 1시간 내에 수행됨을 특징으로 하는 제조방법.
  4. 제2항에 있어서, 결정화용매로 에탄올을 사용하는 것을 특징으로하는 제조방법.
KR1020000085121A 2000-12-29 2000-12-29 치아졸리딘-4-카르복실산 염의 제조방법 KR20010025470A (ko)

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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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KR860000844A (ko) * 1984-07-21 1986-02-20 케네드 죠지 허드슨 독서대
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JPS6323876A (ja) * 1986-07-14 1988-02-01 ザンボン・ソチエタ・ペル・アチオニ チアゾリジン―４―カルボン酸化合物、その製造方法、この化合物を含有する解熱消炎鎮痛剤および虚血・リパーフュージョン症候群治療薬
KR0169402B1 (ko) * 1994-12-28 1999-01-15 이우용 티아졸리딘 2,4-디카르복실산 아르기닌염(아르기닌티디아시케이트)함유액제 및 그의 제조방법

Patent Citations (4)

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