KR810000100B1 - 펜타에리스리톨 테트라니코치네이트의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 콜레스테롤 저하에 및 혈관 확장제 등으로 유용한 의약품의 원료인 펜타에리스리톨 테트라니코치네이트의 제조방법에 관한 것이다.
이러한 화합물 즉 펜타에리스리톨 테트라니코치네이트는 종래에는 니코친산 할라이드와 펜타에리스리톨을 제3급 아민의 존재하에 반응시킴으로써 제조되었다. 상기 반응을 도식으로 표시하면 다음과 같다.
그러나 이와같은 공지의 방법을 실제로 실시함에 있어서는 에스테르화제로서의 원료물질인 니코친산 할라이드를 정제하기가 매우 곤란하기 때문에 펜타에리스톨과 미정제의 니코친산 할라이드를 반응시켜야만 했다.
따라서 생성되는 펜타에리스리톨 테트라니코치네이트에는 불순물이 함유되어 있으므로 그 상태대로 의약용약제로서 사용하기는 도저히 불가능했었기 때문에 정제하여 순도를 높이지 않으면 안되었으나 이러한 정제조차도 용이치 않을 뿐더러 수율도 지극히 낮았다.
이러한 이유로 염소화제 및 제3급 아민의 존재하에 펜타에리스리톨과 니코친산을 반응시키는 방법이 제안됐었다. 참조 : (특히공보 소화 42-2359호) 상기 반응은 다음과 같은 도식으로 나타낼 수 있다.
그런데 이 방법은 고가의 원료인 니코친산을 이론량의 2배 또는 그 이상을 필요로 한다는 결함이 있으므로 공업적으로 유리하다고 말할 수 없다.
또한 전술한 두 방법에 있어서는 제3급 아민 즉 축합제를 겸한 반응 용매로서 비교적 고가인 피리딘을 통상적으로 사용하기 때문에 이것을 분리 회수시킬 필요성이 있고 따라서 이들은 조업조작을 현저하게 번잡내지는 곤란하게 한다는 결합이 있다.
이리하여 본 발명의 주요 목적은 전술한 바와 같은 방법에서 발견된 결함을 완전히 제거하는 방법에 관한 것이다. 그럼으로써 새롭고도 공업적으로 유용한 제법을 발명함에 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 조작이 극히 용이하고 또 수율이 높은 펜타에리스톨 테트라니코치네이트를 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명에 의하면 상기 목적은 산촉매로서 아릴설폰산이나 알킬설폰산의 존재하에 펜타에리스리톨과 니코친산을 반응시킴으로서 달성된다.
상기 반응을 도식으로 나타내면 다음과 같다.
본 발명을 실시함에 있어서 아릴설폰산 또는 알킬설폰산과 펜타에리스리톨 및 니코친산을 불활성 용매 존재하에 환류온도에서 생성되는 물을 제거하면서 직접 반응시킴이 유리하다.
아릴설폰산으로서는 벤젠설폰산이나 파라톨루엔 설폰산 등이 있고, 알킬설폰산으로서는 메탄설폰산이나 에탄설폰산 등이 있으며, 또한 불활성 용매로는 벤젠, 톨루엔이나 또는 크실렌 등을 사용한다.
반응에 사용되는 양을 보면 펜타에리스리톨 1몰에 대해서 니코친산은 5몰이며 또한 아릴설폰산(또는 알킬설폰산)은 10 내지 13몰 정도를 사용함이 적절하다.
반응시간은 24 내지 50 시간 정도가 바람직하다.
또한 생성되는 물질은 후처리 공정이 필요한데 우선 반응생성물에서 감압하에 용매를 제거하고 잔류물을 물에 용해시킨 다음 이 수용액에 알칼리를 첨가하여 알칼리화시키면 결정이 석출되므로 이것을 여과하여 수세한 후 클로로포름과 초산에틸 에스테르와 혼합용액으로 재결정시키면 높은 순도의 펜타에리스리톨 니코치네이트가 높은 수율로 얻어진다.
다음 실시예로서 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
[실시예 1]
교반기와 환류냉각기가 설비된 플라스크에 니코친산 6.15g/및 벤젠설폰산/H20 19.46g 및 무수벤젠 60㎖를 넣고 교반하여 두 층의 용액으로 분리시키고 여기에 펜타에리스리톨 1.36g을 첨가한다. 생성된 물을 교반, 환류조건하에 42시간 반응시킨 다음 반응용액을 감압하에 농축시키고 잔류물을 물에 용해시킨다. 얻어진 수용액을 묽은 알칼리로 알칼리화시키고 생성된 결정을 여과시킨 후 수세시키고 클로로포름/초산에틸에스테르 혼합 용액으로 재결정시키면 수율이 92.4％이고 162 내지 163℃인 펜타에리스리톨 테트라니코치네이트가 생성된다.
[실시예 2]
실시예 1에서와 같은 방법을 사용하되 단 벤젠설폰산/19.46g 대신에 파라-톨루엔설폰산/H2O 23g을 사용하여 40시간 반응시킨 다음 실시예 1과 동일한 방법으로 처리하면 융점이 161 내지 163℃이고 수율이 91.9％인 펜타에리스리톨 테트라니코치네이트가 생성된다.
[실시예 3]
실시예 1에서와 같은 방법을 사용하되 단 벤젠설폰산/H2O 19.46g 대신에 메탄설폰산 12.39g을 사용하여 48시간 반응시킨 다음 실시예 1과 같은 처리를 하면 융점이 163 내지 164℃이고 수율이 94.1％인 펜타에리스리톨 테트라니코치네이트가 생성된다.
Claims (1)
- 아릴설폰산 또는 알킬설폰산 존재하에 펜타에리스리톨과 니코친산을 반응시킴을 특징으로 하는 펜타에리스리톨 테트라니코치네이트의 제조방법.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR7600986A KR810000100B1 (ko) | 1976-04-21 | 1976-04-21 | 펜타에리스리톨 테트라니코치네이트의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR7600986A KR810000100B1 (ko) | 1976-04-21 | 1976-04-21 | 펜타에리스리톨 테트라니코치네이트의 제조방법 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR810000100B1 true KR810000100B1 (ko) | 1981-02-14 |
Family
ID=19202196
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR7600986A KR810000100B1 (ko) | 1976-04-21 | 1976-04-21 | 펜타에리스리톨 테트라니코치네이트의 제조방법 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR810000100B1 (ko) |
-
1976
- 1976-04-21 KR KR7600986A patent/KR810000100B1/ko active
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