JPS60166673A - ３−位が置換された２（３ｈ）−ベンズチアゾロンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、医薬、農薬等の製造のための中間体などとし
て重要な８−位が置換された２（ＢＨ）−ベンズチアゾ
ロンーまたは−ナフトチアゾロンー化合物を工業的に有
利に製造する方法に関する。

従来より、３−位が置換された２（８Ｈ）−ベンズチア
ゾロン−または−ナフトチアゾロンー化合物（以下、こ
れらを単に２（８Ｈ）−ベンズチアゾロン類と呼ぶこと
もある。）の合成方法としては種々提案されており、た
とえば２（３Ｈ）−イミノベンズチアゾリン化合物全芳
香族スルホン酸を用いて加水分解する方法（特開昭５８
−４２８号公報）、２　（３Ｈ）−イミノベンズチアゾ
リン化合物をアルカリ金属の水酸化物で開環し、さらに
酸で閉環する方法（特開昭５７−１６８７５号公報）な
どが知られている。

しかし、前者の方法では収率が２５〜４０％程度と極め
て低く、また後者の方法では反応の初期において著しい
禁水条件を必要とし、また中間生成物が極めて不安定で
ある等いずれの方法においても工業的製法として満足し
得るものではなかった。

このようなことから、本発明者らはこれらのし、 欠点を改良ｔａｘｉｓ着、を工業的有利に２（８Ｊ−ペ
ンズチアゾロン類を製造すべく種々検討の結果、８−位
が置換された２（ａｎ）−イミノベンズチアゾリン−ま
たは−ナフトチアゾリンー化合物（以下、これらを単に
２（８Ｈ）−ベンズチアゾリン類と呼ぶこともある。）
を、特定条件下にニトロソ化、加水分解することにより
、２（８ＥＩ）−ベンズチアゾロン類が短時間で、高収
率、高純度で得られることを見出し、本発明に至った。

すなわち本発明は、８−位が置換された２（８Ｈ）−イ
ミノベンズチアゾリンーまたは−ナフトチアゾリンー化
合物を、酸性条件下で、ニトロソ化剤によるニトロソ化
および加水分解を中間単離せずに連続的に行なうことを
特徴とする３−位が置換された２（８Ｈ）−ベンズチア
ゾロン−またはナフトチアゾロン−化合物の製造方法を
提供するものである。

以下、本発明の詳細な説明する。

なお、以下の説明中、簡単化するためにペンゾール誘導
体についてのみ説明するが、このことは当然ナフタリン
誘導体についても該当し、全く同様である。

原料として用いられる８−位が置換された２（３Ｈ）−
イミノベンズチアゾリン化合物は、一般式（ＩＩ） 〔式中、Ｒ１およびＲ２は同一また□は相異なり、水素
原子、ハロゲン原子、アルキル基（好ましくは低級アル
キル基）、アルコキシル基（好ましくは低級アルコキシ
ル基）、ヒドロキシル基、ニトロ基またはスルホン基を
示し、或いは双方が接見と一緒になってナフタリン核を
示すこともある。■は置換されていてもよいアルキル基
、シクロアルキル基、フェニル基を示し、これらの基は
接見と〇−位で結ま 合して環を形成することもでき、好ｔしくは０ｒ−ｓ　
アルキル基（これはビニル基、メチル基、エチル基、メ
トキシ基、エトキシ基またはクロル原子などによって置
換されていることもあるフェニル基、ヒドロキシル基、
低級アルコキシル基などで置換されていてもよい）、フ
ェニル基（これはメチル基、エチル基、ヒドロキシル基
、メトキシ基、エトキシ基またはクロル原子などで置換
されていてもよい）、シクロヘキシル基または接見中窒
素に対して〇−位で閉環しているプロピレン残基で“あ
る。〕で示すことができる。

ニトロソ化剤としては亜硝酸塩、三酸化窒素、四酸化窒
素などが用いられ、好ましくは亜硝酸ナトリウムである
。

ニトロソ化剤の使用量は原料に対して１〜５．５倍モル
、好ましくは１〜２倍モルであり、その添加は反応初期
あるいは途中であってもよい。

本発明の方法においては、反応系を酸性条件（５） 下にすることが重要であり、そのために使用される酸と
しては塩酸、硫酸、燐酸、酢酸などの各種の無機酸、有
機酸が挙げられる。かかる酸は反応系を酸性条件下、通
常１）　Ｈ１，５〜６．５とするに必要な量が使用され
る。

反応系のｐＨが上記範囲より酸性域になるとニトロソ化
剤の分解を促進したり、副反応を生じて収率の低下をも
たらす傾向にあり、また、これより塩基性域になると著
しく反応速度が遅くなる傾向にある。

反応溶媒としては水またはｎ−ヘキサン、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、クロロホ・ルム等の反応に不活性な
有機溶媒が使用され、これらは水−有機溶媒等の二層系
からなる混合物であってもよい。かかる溶媒の使用量は
、好ましくは原料が溶解する量であるが、本発明の反応
においては懸濁状においても進行するため、その使用量
については特に制限されない。通常は０．３〜５０倍重
量、望ましくは８〜１５倍重量である。

（６） 反応温度は０〜１５０℃、好ましくは４０〜１２０℃が
有利である。０℃以下においても反応の進行は認められ
るが、著しく長時間を要する。また、原料が全て中間生
成物であるＮ−ニトロソ体に変換されるまでは９０℃で
以下で反応を行ない、ニトロソ化剤の分解を抑制するこ
とが望ましい。反応時間は反応温度やニトロソ化剤の種
類、量などの反応条件によっても変わるが、一般的には
８０分〜５時間で十分である。

反応の進行は、機器分析たとえば液体クロマトグラフィ
ーにより追跡され、原料及び中間生成物Ｎ−ニトロソ体
が全部消失したところで反応は終了する。反応液からの
２（８Ｈ）−ベンズチアゾロン類の取出しは、たとえば
、分液の後、有機層を濃縮することにより行われ、必要
に応じて再結晶等により精製してもよい。

かくして、本発明の方法によれば、中間物を単離するこ
となく、同一反応系内において連続的に加水分解が行わ
れ、操作的にも極めて容易に、短時間で、高収率、高純
度で目的とする一般式（１） （式中、凡、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を有する
。） で示される２　（８ＥＩ）−ベンズチアゾロン類を得る
ことができ、工業的製造法として非常に有利である。

以下、実施例によって本発明を説明する。

実施例１ ３−メチル−２−イミノベンズチアゾリン４１、１　Ｆ
、水２００ｙ及びキシレン２ｏｏｖから成る混合物を、
攪拌下に８５％塩酸でＰＨ２，５〜８．５に調整した。

６０℃まで昇温し、６０±３℃に維持しながら、亜硝酸
ナトリウム２５．９Ｆを含む水９０−を１５分を要して
滴下した。滴下終了後、同温度で１時間、保持した後、
９０℃まで昇温し、９０±８℃°でさらに１時間、保持
した。液体クロマトグラフィーで原料及び中間生成物Ｎ
−ニトロソ体が消失していることを確認した後、反応液
を室温まで冷却した。反応液を分液し、有機層を濃縮し
た後、乾燥して下記構造の８−メチル−２（８Ｈ）−ベ
ンズチアゾロン４０．８　Ｆ（収率９８．２％）を得た
。純度：９９．３幅晶３ 実施例２ ８−エチル−２−イミノベンズチアゾリン４４．６Ｐ及
び５０％酢酸水溶液４００りから成る混合物を、攪拌下
に５０’Ｃまで昇温龜５０±８℃に維持しながら、亜硝
酸ナトリウム２５．９Ｆを含む水９ｏ−を１５分を要し
て滴下した。滴下終了後、同温度で１時間保持した後、
９０℃まで昇温し、９０±３℃でさらに１時間保持した
。液体クロマトグラフィ（９） −で原料及び中間生成物Ｎ−ニトロソ体が消失している
ことを確認した後、反応液を室温まで冷却した。有機層
を反応液からヘキサンにより抽出した後、濃縮・乾燥し
て、下記構造の８−エチル−２（８Ｈ）−ベンズチアゾ
ロン４４．８Ｐ（収率９８．０％）を得た。純度　−：
９９．１％ 実施例８ ３−フェニル−２−イミノベンズチアゾリン５６．６ｙ
、水２００Ｆ、キシレン２００Ｐ及び亜硝酸ナトリウム
２５．９９から成る混合物を攪拌下、６０℃まで昇温し
、６０±８℃に維持しながら８５％塩酸８２．６　Ｐを
３０分を要して滴下した。滴下終了後、同温度で１時間
保持した後、９０℃まで昇温し、９ｏ土８℃でさらに１
時間保持した。液体クロマト（１０） グラフィーで原料及び中間生成物Ｎ−ニトロソ体が消失
していることを確認した後、反応液を室温まで冷却した
。反応液を分液し、有機層を濃縮した後、乾燥して、下
記構造の８−フェニル−２（ＯＨ）−ベンズチアゾロン
５５．８９Ｃ収率９６，８％）を得た。純度：９８．０
幅 実施例４ ４−クロル−８−メチル−２−イミノベンズチアゾリン
４９．７９、水２００ノ及びキシレン２００９−から成
る混合物を攪拌下、３５％塩酸でＰ　Ｈ９，Ｑ〜４．０
に調整した。５０℃まで昇温し、５０土３℃に維持しな
がら亜硝酸ナトリウム２５．９９を含む水９０−を１５
分を要して滴下した。滴下終了後、同温度で１時間保持
した後、９０℃まで昇温し、９０±８℃でさらに１時間
保持した。液体クロマトグラフィーで原料及び中間生成
物Ｎ−ニトロソ体が消失していることを確認した後、反
応液を室温まで冷却した。反応液を分液し、有機層を濃
縮した後、乾燥して、下記構造の８−メチル−４−クロ
ル−２（３ｆ（）−ベンズチアゾロン４９．８ｙ（収率
９８．５％）を得た。純度９８．８喘 実施例５ 原料に８−メチル−６−二トロー２−イミノベンズチア
ゾリンを用い、８５気塩酸の代わりに９８％硫酸を使用
する他は実施例１に記載した方法で処理した場合、下記
構造の８−メチル−６−二トロ−２（８Ｈ）−ベンズチ
アゾロン５０．０９（収率９Ｂ、７％）を得た。

純度：９８．５％ 晶３ 実施例６ 実施例８における８−フェニル−２−イミノベンズチア
ゾリンの代わりに等モル量の８−メチル−６，７−ベン
ゾ−２（８Ｈ）−ベンズチアゾリンを使用する以外は実
施例８と同様の反応および後処理を行い、下記構造の８
−メチル−６，７−ベンゾ−２（８ＥＩ）−ベンズチア
ゾロン５１．８９（収率９４．５％）を得た。純度：９
８．２％ 晶３ 実施例７〜１４ 実施例１における８−メチル−２−イミノベンズチアゾ
リンの代わりに、表−１に記載（１Ｂ） した残基凡、Ｒ１及びＲ２を有する一般式（Ｉｌｌに相
当する化合物を等モル量、使用する以外は実施７例１と
同様の反応および後処理を行い、表−１に記載した置換
基孔、Ｒ１およびＲ２を有する一般式（すに相当する化
合物を表−１に示した収率で得た。

表−１ （１４完）

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）３−位が置換された２　（８Ｈ）−イミノベンズ
   チアゾリン−または−ナフトチアゾリンー化合物を、酸
   性条件下で、ニトロソ化剤によるニトロソ化および加水
   分解を中間単離せずに連続的に行なうことを特徴とする
   ３−位が置換された２（ＢＨ）−ベンズチアゾロン−ま
   たはナフトチアゾロン−化合物の製造方法
2. （２）反応系のｐｕが１．５〜６．５である特許請求の
   範囲第１項に記載の方法
3. （３）反応温度が０〜１５０℃である特許請求の範囲第
   １項に記載の方法