KR20000070718A - 유리 스핑고이드 염기 및 세라미드의 조합으로 이루어지는 조성물 및 그것의 사용 - Google Patents

Abstract

본 발명은 유리 스핑고이드 염기 및 세라미드로 이루어진 국소적 사용을 위한 조성물을 개시한다. 본 발명의 조성물은 손상된 베리어 기능과 연관된 피부상태, 특히 세포 증식 및 분화의 이상조절, 염증상태 및/또는 감염상태와 더욱 연관된 피부상태에의 용도를 위해 적합하다.

Description

유리 스핑고이드 염기 및 세라미드의 조합으로 이루어지는 조성물 및 그것의 사용{COMPOSITIONS COMPRISING A COMBINATION OF A FREE SPHINGOID BASE AND A CERAMID AND USES THEREOF}

사람 피부는 외부환경에 대하여 구조적 및 적응된 베리어(barrier)를 형성한다. 이는 보호 및 체온조절 뿐만 아니라 대사적 감각적 기능 및 저장능력 또한 갖고 있기 때문에, 보다 중요한 생리적 역할을 수행한다.

피부내의 표피세포의 지질 조성물은 세포가 외부 표면으로 이동하거나 분화되는 경우, 상당히 변화하는 것으로 알려져 있다. 기초층내의 세포들은 주구성사슬 인지질과 함께 착체 지질 조성물을 함유한다. 과립층에서는 세레브로시드(글리코실세라미드), 세라미드, 콜레스테롤 및 황산콜레스테롤의 양은 소위 층판소체로의 새로운 합성 및 저장의 결과로서 증가하는 반면 인지질 함량은 감소한다. 각질층으로 불리우는 표피의 바깥쪽 지질층에서 인지질 및 세레브로시드는 완전히 사라졌다. 이 층에서 가장 풍부한 지질은 세라미드이고, 이는 주로 세레브로시드의 효소적 탈글리코실화에 의해 형성되어 왔다.

피부의 베리어 기능은 주로 각질층에 의해 제공된다. 각질층은 다겹층인 지질의 세포외 메트릭스에서 함몰된 각막세포로 구성된다. 각질층의 세포내 지질상은 대략 다음의 조성물: 40% 세라미드, 25% 콜레스테롤, 10% 황산콜레스테릴 및 25% 유리 지방산을 갖는다. 각질층의 "브릭스(bricks) 및 모르타르(mortar)" 구조가 영향받지 않는 한, 피부는 완벽한 보호층과 여과활성이 있는 투과층 모두를 제공받는다.

피부 상태 또는 질환의 여러가지 카테고리들은 손상된 지질 베리어 기능에 의해 특성화되고, 세포 증식 및 분화의 이상조절(예, 각질세포의 과증식 및/또는 감소된 분화, 각막세포의 감소된 박리), 염증성 반응 및/또는 감염상태와 같은 특성에 의해 추가로 수반되는 것으로 알려져 있다. 이들 피부 상태에서, 피부는 일반적으로 거칠고, 붉고, 건조하고, 트거나 및/또는 부은 특성을 나타낸다. 이러한 질환의 전형적 예는 건조증, 보통 여드름, 건선, 아토피 피부염, 접촉 피부염, 자외선(UV)으로 유발된 홍반 등이 있다.

이들 질환을 위한 만족스러운 치료법은 현재 이용가능하지 않다. 완화크림 및 로션이 증상의 일부를 경감시키지만 종종 일시적일 뿐이다. 코르티코스테로이드 크림이 대부분을 차지하고 있는 기존의 항염증 크림은 일정한 질환의 치료에 대해서는 보다 효과적이지만 계속된 사용은 치료의 효능을 감소시킬 수 있으며 및/또는 부작용을 가져올 수도 있다. 더욱이, 항균 크림 뿐만 아니라 기존의 항염증 크림은 손상된 베리어 기능을 회복시키는데는 적용되지 않는다.

세라미드는 이들의 수분-보유 물성(예를 들면 일본 특허 출원 J61-260008 참조)으로 인하여 일반적으로 화장품에 적용된다.

국제 특허 출원 WO94/00127 에서 구체적 지질 혼합물을 포함하는 제제는 분열된 표피 베리어와 연관된 피부 질환의 적합한 치료제로서 적용되어야 한다고 설명되어 있다. 상기 지질 혼합물은 천연에서 발생하는 표피 지질, 즉, 세라미드계, 콜레스테롤계 및 유리 지방산계등 세가지 주요한 계로부터 선택된 지질로 이루어진다. 그러나, 염증 또는 감염 현상과 연관된 피부상태를 위해서 적합하게 효과적이기 위해서는 이들 제제는 기존의 사용된 치료제와 함께 이용되어야 한다.

놀랍게도, 유리 스핑고이드 염기 및 세라미드의 조합으로 이루어지는 국소적 조성물은 손상된 베리어 기능과 연관된 피부상태, 특히 세포 증식 및 분화의 이상조절, 염증 및/또는 감염 현상과 더욱 연관된 피부 상태에 적용될 경우 이로운 효과를 갖는 것으로 본 발명에 의해 나타난다.

본 발명은 스핑고지질의 선택된 조합물로 이루어지는 조성물의 국소적 사용 분야에 관한 것이다.

본 발명은 유리 스핑고이드 염기 및 세라미드의 조합으로 이루어지고 국소적 사용에 적합한 조성물을 개시한다. 본 발명의 국소적 조성물은 피부과적 조성물 뿐만 아니라 화장품도 될 수 있다.

유리 스핑고이드 염기 및 세라미드의 조합으로 이루어진 국소적 조성물은 손상된 지질 베리어 기능과 연관된 피부 상태에 대하여 긍정적이고 이로운 효과를 갖는 것으로 본 발명에 의해 나타난다. 본 발명에 따른 조성물을 손상된 베리어 기능이 세포 증식 및 분화의 이상조절, 염증 상태 및 또는 감염 상태와 더욱 관련되는 피부 상태의 치료를 위해 사용하는 경우, 유리 스핑고이드 염기 및 세라미드 조성물의 상승효과는 보다 더 명백해진다. 상기 세포증식 및 분화의 이상조절은 각질세포의 과증식, 각질세포의 감소된 증식 및/또는 각막세포의 감소된 박리와 같은 상태에 의해 특성화된다.

본 발명은 유리 스핑고이드 염기가 존재함으로써 특히 항염증 및/또는 항균 작용과 관련된 본 발명의 조성물의 효능을 개선시킨다는 것을 보여준다. 이러한 효능 개선은 특히, 유리 스핑고이드 염기의 항균 및 항염증 활성에서 기인한 것으로 나타난다.

본 발명에 따른 조성물 내에 존재하는 유리 스핑고이드 염기는 화학식 1에 따른 일반적인 구조를 갖는다:

상기식에서, A는 CH₂-CH₂, CH=CH 또는 C(H)OH-CH₂이고, 그리고 R은 선택적으로 하나 이상의 이중결합을 포함할 수 있고 및/또는 선택적으로 하나 이상의 히드록실기로 치환될 수 있는 10 내지 22 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 분지된 알킬기이고, 바람직하게는 12 내지 18 탄소원자를 갖는 직쇄 알킬기이고, 보다 바람직하게는 13 탄소원자를 갖는 직쇄 알킬기이다.

본 발명에 따른 조성물에 존재하는 세라미드는 화학식 2에 따른 일반적인 구조를 갖는다:

상기식에서, A 및 R은 상기와 같이 정의되고, 그리고 R^'은 13 내지 55 탄소원자, 바람직하게는 15 내지 50 탄소원자, 보다 바람직하게는 17 내지 44 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 분지된 알킬기이고; 알킬 사슬은 선택적으로 산소원자 또는 내부의 에스테르 기에 의해 방해될 수 있고; 선택적으로 하나 이상의 이중결합을 포함할 수 있고; 및 선택적으로 하나 이상의 히드록실기로 치환될 수 있다.

본 발명의 조성물에 존재하는 유리 스핑고이드 염기는 바람직하게는 스핑고신, 스핑가닌 또는 피토스핑고신이다. 더욱 바람직하게는 유리 스핑고이드 염기는 효모 Pichia ciferri. 의 발효에 의해 얻을 수 있는 테트라아세틸피토스핑고신의 탈아세틸화에 의해 얻을 수 있는 피토스핑고신이다.

본 발명의 조성물에 존재하는 세라미드는 천연자원, 예를 들면 포유동물 자원으로부터 추출될 수 있고, 또는 합성적 방법을 통해 얻을 수 있다. 적합한 화학 합성법의 예는 적합한 지방산으로 유리 스핑고이드 염기를 아실화, 예를 들면 국제 특허 출원 WO93/20038에 개시된 아실화법을 통하는 방법이 있다.

본 발명의 바람직한 구체예에서, 본 발명의 조성물에 존재하는 세라미드는 포유동물의 피부로부터 분리가능한 세라미드와 입체화학적 배치에서 상응하는 세라미드이다. 포유동물의 피부로부터 분리된 세라미드는 전형적으로 화합물의 6개의 이질계, 세라미드 1,2,3,4,5,6I 및 6II로 세분될 수 있다. 통상, 이들 세라미드는비수산화 또는 α-수산화 지방산 또는 다른 지방산으로 에스테르화된 ω-수산화 지방산과 연결된 아미드내의 유리 스핑고이드 염기로 구성된다. 입체화학적 배치에서 포유동물의 피부 세라미드와 상응하는 세라미드는 예를 들면 Pichia ciferri-유도된 피토스핑고신의 아실화에 의해 얻을 수 있다. 이러한 세라미드의 예는 국제 특허 출원 WO93/20038, WO95/11881, WO95/25716 및 WO96/10557 에 개시된 세라미드이다.

본 발명의 문맥 내에, 둘 또는 그 이상의 다른 세라미드의 혼합물 뿐만 아니라 개개의 세라미드 또한 국소적 조성물에 적용될 수 있다.

이러한 점에서, 상기 혼합물의 둘 또는 그 이상의 다른 세라미드는 여러가지 세라미드 조성물, 그 중에서 목적한 응용에 따라 구체적 조합물의 선택을 포함할 수 있다.

상기 조합은 본 발명에 따른 조성물에서 증가된 세라미드 용해도를 가져오기 때문에, 각각의 세라미드계의 둘 또는 그 이상의 표현형의 조합은 예를 들어 적용될 수 있다. 개개의 세라미드는 결정화되어 결과적으로 불활성 또는 무기력하게 되는 경향이 있을 수 있다.

추가의 선택은 한편으로, 스핑가닌- 및/또는 스핑고신-함유 세라미드 및, 다른 한편으로 피토스핑고신-함유 세라미드(예, 세라미드 1 및/또는 2 및/또는 세라미드 3과 함께 4/5 및/또는 세라미드 6)의 조합이다. 이러한 조합은 친수성에서 다른 헤드 그룹을 갖는 두 가지 형태의 세라미드로 구성되고 이는 같은 것의 물성을 향상시키는 베리어를 증가시킬 수 있다.

같은 이유로 하여, 조합은 α-수산화 지방산을 함유한 세라미드와 비-수산화된 지방산을 함유하는 세라미드(예, 세라미드 1 및/또는 세라미드 2 및/또는 세라미드 4/5와 함께 세라미드 3 및/또는 세라미드 6)가 가능하다.

이러한 조합은 천연적으로 각질층에서 일어나며 더 강한 베리어 구조를 위해 또한 중요할 수 있기 때문에(Bouwstra et al. (1996), J. Lipid Res. 37, 999-1011), 16 내지 22 탄소원자의 중간 사슬 지방산기를 함유하는 세라미드와 22 내지 32 탄소원자의 긴 사슬 지방산기를 함유하는 세라미드와의 조합이 더욱 가능하다.

본 발명의 조성물은 콜레스테롤, 황산 콜레스테릴과 같은 콜레스테롤 에스테르, 팔미트산, 스테아르산, 베헨산, 올레산 및/또는 리놀레산과 같은 유리 지방산 및/또는 글리코세라미드와 같은 다른 스핑고지질의 추가 피부 지질화합물의 한가지 또는 그 이상으로 선택적으로 이루어질 수 있다. 본 발명의 조성물은 단쇄 아실기를 갖는 세라미드 화합물로 더욱 이루어질 수 있고, 상기 단쇄 아실기는 선택적으로 α-수산화(소위 단쇄 세라미드)될 수 있다.

글리코세라미드에 관해서는, 이들 화합물의 두 그룹 즉, 세레브로시드 및 갱글리오시드는 전형적으로 구별된다. 세레브로시드는 단당, 대부분 글루코오스 또는 갈락토오스가 화학식 2에 따른 세라미드의 -CH₂OH 기의 산소에 부착되는 점으로 글리코세라미드라고 이해된다. 종종 시알산을 포함한 갱글리오시드에서는 올리고당이 같은 곳에 부착된다.

단쇄 세라미드에 관해서는, 단쇄 아실기가 2 내지 14 탄소원자를 갖는 아실기로 이루어지도록 한다. 단쇄 아실기를 갖는 바람직한 세라미드는 아세틸피토스핑고신이다. 단쇄 α-히드록시아실기를 갖는 세라미드의 예는 국제 특허 출원 WO95/29151에 개시된다.

본 발명의 구체예에서, 유리 스핑고이드 염기 및 세라미드로 이루어지는 조성물은 세라미드 화합물의 단일 형태로서 글리코세라미드 또는 단쇄 세라미드를 포함할 수 있다. 또 다른 구체예에서, 본 발명의 조성물내의 세라미드 화합물은 글리코세라미드 및 단쇄 세라미드의 혼합물이 될 수 있다.

유리 스핑고이드 염기 및 세라미드 다음으로, 다른 활성성분은 본 발명에 따른 조성물에 존재할 수 있다. 예를 들면 유리 스핑고이드 염기의 활성 때문에, 상기 기존의 항염증 및/또는 항균제가 통상 사용되던 것보다 실질적으로 보다 낮은 농도로 적용될 수 있는 경우, 유리 스핑고이드 염기 및 세라미드의 조합은 기존의 항염증 및/또는 항균제와 조합하여 유리하게 이용될 수 있다.

기존에 사용되는 항염증제의 예는 코르티코스테로이드이다.

본 발명에 따른 조성물에서 유리 스핑고이드 염기 및 세라미드와 조합하여, 유리하게 이용될 수 있는 다른 활성성분으로는 피부 외관에 영향을 미치는 작용물질이다.

예를 들면, 효모 β-글루칸은 UV-유발 홍반을 감소시키기 위해 본 발명에 따른 조성물에 적용될 수 있다. α-옥시산(hydroxyacids), 우레아, 살리실산, 또는 프로테아제와 같은 피부-필링제는 피부의 박리를 개선시키고 및/또는 피부의 거친정도를 감소시키기 위해 본 발명에 따른 조성물에 적용될 수 있다. 레티노이드는 표피세포의 유사분열 및 대사활성을 자극하기 위해 본 발명에 따른 조성물에 적용될 수 있다. 비타민 C 및/또는 E 는 피부성분에 대한 그들의 항산화 활성때문에 본 발명에 따른 조성물에 적용될 수 있고, 이는 예를 들어, 노화방지제로서 유리하다.

세라미드 뿐만 아니라 유리 스핑고이드 염기는, 0.001 내지 10% 농도의 본 발명에 따른 조성물에서 바람직하게는 0.005 내지 5% 농도로, 더욱 바람직하게는 0.01 내지 2% 농도로, 가장 바람직하게는 0.02 내지 1.0% 농도로 존재할 수 있다.

본 발명에 따른 조성물에서 세라미드에 대한 유리 스핑고이드 염기의 비는 1:10 내지 10:1의 범위내로 있을 수 있다. 바람직하게는, 상기의 비는 약 1:5 내지 약 5:1로 변할 수 있다. 더욱 바람직하게는, 상기의 비는 약 1:5 내지 약 1:1로 변할 수 있다.

활성성분 다음으로, 본 발명의 국소적 제조는 기존의 성분을 더욱 포함한다.

조성물은 활성성분이 피부로 운반될 수 있도록 하는 매개체(vehicle)로 이루어진다.

매개체는 화장품 트리트먼트뿐만 아니라 피부과적 치료 모두를 제공하기 위해 피부 및/또는 모발에 적당한 적용을 할 수 있다. 조성물은 미용적으로 및/또는 생리적으로 이용가능한 고체, 반고체, 또는 액체 매개체로 이루어질 수 있다. 매개체의 성질은 조성물의 국소적 투여를 위해 선택된 방법에 따라 달라질 수 있다. 물을 제외한 매개체는 액체 또는 고체 완화제, 용매, 보습제, 비후제, 파우더, 표면활성제를 포함할 수 있고, 이들은 때때로 에멀젼제, 용해화제, 분사제 및 다른 활성성분으로서 명명된다.

에멀젼제는 (지방산)에스테르, 지방산, (지방)알콜, 폴리올, (천연)왁스, 천연오일, 휘발성 및 비휘발성 실리콘오일, 미네랄 오일, 석유, 바셀린, 스쿠알렌 및 (이소)파라핀과 같은 탄화수소등 이러한 일반적인 화학적 카테고리하에 분류될 수 있다.

에멀젼제를 포함하는 표면활성제는 천연에서 양이온계, 비이온계, 음이온계 또는 양성적일 수 있다. 표면활성제의 단독형 및/또는 조합형 모두 사용될 수 있다.

비이온계 표면활성제에 대한 구체예는 지방알콜, 지방산 및 소르비탄에 기초한 알콕실화된 화합물이다.

음이온-형 표면활성제는 지방산 비누, 라우릴 설페이트염, 라우릴 에테르 설페이트염, 알킬벤젠술포네이트, 알킬산포스페이트를 포함할 수 있다.

양성적 표면활성제는 디알킬아민옥시드 및 코코아미도프로필베타인과 같은 여러가지 형태의 베타인의 물질을 포함할 수 있다.

양이온계 표면활성제는 세틸 트리메틸암모늄 클로리드 또는 브로미드와 같은 4급 암모늄화합물(Quats)로 이루어진다.

표면활성제의 구체적 분류는 실리콘 표면활성제이고, 이는 분자량 10,000 내지 50,000 D를 갖는 폴리옥시에틸렌 및/또는 폴리옥시프로필렌 측쇄를 가지고 있는 높은 분자량 중합사슬 디메틸폴리실옥산이다.

일반적으로, 에멀젼의 제조에 사용되는 표면활성제는 높은 범위 뿐만 아니라 낮은 범위의 HLB(친수성/친유성 평형)값을 갖는 화합물, 즉, 물 중 기름에멀젼을 형성할 수 있는 화합물 뿐만 아니라 기름 중 물 에멀젼을 형성할 수 있는 화합물 각각으로 이루어지는 에멀젼제를 포함한다. 전형적으로, 기름 중 물 에멀젼이 요구되는 경우, 에멀젼제 또는 에멀젼제의 혼합물의 HLB 값은 약 1 내지 7 사이에서 변화한다. 물 중 기름에멀젼의 경우, 상기 HLB 값은 약 7보다 높다.

구체적 에멀젼제는 층상(액체 결정 또는 겔상)을 형성할 수 있는 에멀젼제로 이루어진다. 층상은 물 중 기름에멀젼에서 기름-물 간기에서 형성되고 유리 스핑고이드 염기 및 세라미드를 직접적으로 포함한다. 이러한 구체적 에멀젼제의 예로는:

1. 지방산 + 중성 지방산:

- 예. 스테아르산, 이소스테아르산, 등.

2. 글리세릴 모노-지방산에스테르 + 중성 지방산:

- 글리세릴 스테아레이트 SE, 글리세릴 올레이트 SE

3. 글리세릴 모노-지방산 에스테르 + 에톡실화 지방 알콜/에스테르:

- 글리세릴 스테아레이트 + 세테아레스(Ceteareth)-20 + 여러가지

- 글리세릴 스테아레이트 + PEG-20 글리세릴 스테아레이트

4. 고-에톡실화 지방 알콜 + 저-에톡실화 지방 알콜(+ 극성 완화제):

- 스테아레스-2 + 스테아레스-21 (+ PPG-15 스테아릴 에테르/지방알콜)

- 세테아레스-6 + 세테아레스-25

- 세테아릴 알콜 + 세테아레스-20

5. 여러가지 폴리글리세릴 에스테르 + 조합물:

- 폴리글리세릴-3-메틸 글루코오스 디스테아레이트

- 폴리글리세릴-10 펜타스테아레이트 + 베헤닐 알콜 + 소듐 스테아로일 락틸레이트

- 폴리글리세릴-2 이소스테아레이트(또는 resp. 디/트리/테트라 이소스테아레이트)

- 폴리글리세릴-3 디이소스테아레이트

6. 여러가지 다른 당-에스테르:

- 세테아릴글루코시드 + 세테아릴 알콜

- 메틸 글루코오스 세스키(sesqui)스테아레이트 + PEG-20 메틸 글루코오스 세스키스테아레이트

- 소르비탄 스테아레이트 + 수크로오스 코코에이트

- 소르비탄 스테아레이트 + 폴리소르베이트 60

- 수크로오스 에스테르 (라우레이트/팔미테이트/스테아레이트/올레이트/이소스테아레이트)

7. 레시틴 및 다른 인지질:

- 레시틴

분사제는 프로판, 부탄, 이소부탄, 디메틸에테르, 클로로플루오로알칸, 이산화탄소, 산화질소를 포함한다.

용매는 에틸알콜, 염화메틸렌, 이소프로판올, 에톡시에탄올 및 부톡시에탄올과 같은 에틸에테르, 아세톤, 테트라히드로퓨란, 디메틸 포름아미드, DMSO, 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜을 포함한다.

보습제는 단백질 및 단백질 가수분해물, 아미노산, 소르비톨, 글리세린, 소르비톨, 글리콜 바람직하게는 PEG 200-4000 및 다른 글리콜을 포함한다.

비후제는 교차 결합된 폴리아크릴레이트, 실리콘 검 및 크산탄(xanthan), 카라기난, 젤라틴, 펙션 및 로커스트 빈즈(locust beans) 검, 히알루론산 및 카르복실기-함유 중합체와 같은 다당 검을 포함한다.

파우더는 석회, 활석, 전분, 카올린, 점토, 실리케이트, 카르복시비닐 중합체를 포함한다.

다른 활성성분은

- 부틸 히드록시 톨루엔, 아스코르브산 및 염과 같은 항산화제, EDTA, 히드로퀴논, 토코페롤, 갈산염;

- 파라-히드록시 벤조에이트 에스테르와 같은 방부제, 소르빈산, EDTA, 콰터늄(quaternium), 벤조산, 이미다졸리디닐 우레아, (벤질)알콜;

- 비타민과 같은 효소 조절제 및 다른 보인자;

- C2 내지 C10 알콜 및 C8 내지 C18 지방산의 모노- 또는 디-에스테르와 같은 침투 향상제, 프로판올, 우레아, 당에스테르(sugar esters), POE 에스테르 또는 지방산 및/또는 알콜의 에테르, 부탄-1,4 디올, 테트라히드로퓨란, 살리실산염, 피롤리돈, N-알킬-아자-시클로헵타논, 올레산, 리놀레산;

- 썬차단제, PABA'S, 신나메이트 및 살리실산 유도체와 같은 자외선 차단제;

- 착색제 또는 향수와 같은 다른 활성제 등을 포함한다.

상기 성분의 조합은 조성물의 5 내지 99%를 차지한다.

환부에 대한 본 발명에 따른 조성물의 긍정적이고 이로운 효과는 여러가지이고 다음과 같이 요약된다: 조홍, 건조, 거칠거칠함 및/또는 피부의 낙설의 감소, 소양증의 감소, 피부 병변의 감소, 작은 창상을 고치는데 있어서 개선, 환부에서 염증 증상의 감소, 환부에서 피부의 감염상태의 감소.

본 발명에 따른 조성물의 국소적 적용으로부터 이로움을 얻게 되는 피부 상태의 예는 건선, 아토피 피부염, 자극성 및 알레르기 접촉성 피부염, 지루성 및 세보스테틱(sebostatic)피부염, 광선피부증(UV-유발 홍반), 여드름, 어린선, 건조증, 노화피부이다. 본 발명의 조성물의 국소적 적용으로부터 이로움을 얻게 되는 피부 감염은, 세균성, 곰팡이, 효모 및 바이러스성 감염을 포함한다. 예를 들면 비듬, 농가진, 및 베시컬러(vesicolor)비강진, 체부백선, 주사, 포진, 성병이다.

특수한 피부 상태, 즉 창상, 화상, 열탕상의 경우, 유리 스핑고이드 염기 및 세레브로시드의 조합이 바람직한데, 이는 세레브로시드(세라미드와 비교하여)는 각질세포의 증식을 자극하는 경향이 있기 때문이다.

한편, 손상된 베리어 기능 및 피부 감염 다음으로, 과증식, 감소된 분화 및 박리가 일반적 증상인 피부병의 경우, 단쇄 아실기를 갖는 세라미드를 봉입하면 이로울 수 있다. 이들 단쇄 세라미드는 세포를 침투할 수 있고 증식을 감소시키며, 분화 및 박리를 증가시킨다는 점에서 보다 효과를 나타낼 것이다.

본 발명은 다른 피부 질환을 갖는 시험자를 사용한 효능연구 및 여러가지 제제에 의해서 구체화된다. 더욱이, 유리 스핑고이드 염기의 항염증 활성이 보여진다.

실시예 1

피토스핑고신 및 여러가지 세라미드로 이루어지는 제제

이하, 본 발명에 따른 적합한 제제의 여러가지 예가 주어진다.

이들 제제에서 사용되는 세라미드 및 유리 스핑고이드 염기는 다음과 같다:

세라미드 III: N-스테아로일-피토스핑고신

세라미드 IIIB: N-올레오일-피토스핑고신

세라미드 VI: N-알파-히드록시스테아로일-피토스핑고신

피토스핑고신: 2-아미노-옥타데탄-1,3,4-트리올

피토세라미드 I: N-스테아로일옥시헵타코사노일-피토스핑고신

수분없는 베리어 크림 I

세라미드 III, 세라미드 VI 및 피토스핑고신으로 이루어짐

INCI-명칭	상품명	퍼센트(% w/w)
수소화 레시틴		4.0
글리세린		48.0
부틸렌 글리콜		18.0
조조바유		5.0
프로필렌 글리콜디카프릴레이트/디카프레이트	미글리올(Miglyol)840(Huls)	10.0
이소세틸 알콜	유탄올(Eutanol)G16 (Henkel)	3.0
토코페릴 아세테이트		5.0
디메티콘 코포리올에이코소네이트		5.0
세라미드 3	세라미드III (Cosmoferm)세라미드IIIB (Cosmoferm)	0.50.5
세라미드 6	세라미드VI (Cosmoferm)	0.5
피토스핑고신	피토스핑고신(Cosmoferm)	0.5

수분없는 베리어 크림 II 및 III

세라미드 III, 세라미드 VI 및 피토스핑고신, 및 추가로 콜레스테롤 및 스테아르산으로 이루어짐

INCI-명칭	상품명	퍼센트(% w/w)
수소화 레시틴	아미졸 905 (Lucas Meyer)	4.0	4.0
글리세린		30.0	24.0
부틸렌 글리콜		20.0	20.0
글리세로 인지질	바이오필릭 S(Lucas Meyer)	1.5	1.5
조조바유		5.0	5.0
파라핀		10.0	10.0
프로필렌 글리콜디카프릴레이트/디카프레이트	미리톨 PC(Henkel)	10.0	10.0
이소세틸 알콜	유탄올 G16 (Henkel)	8.0	8.0
수소화 식물유	크레메올 HF52(Aarhus)	5.0	5.0
토코페릴 아세테이트	바스프(BASF)	5.0	5.0
세라미드 3	세라미드III (Cosmoferm)세라미드IIIB (Cosmoferm)	0.250.25	1.251.25
세라미드 6	세라미드VI (Cosmoferm)	0.25	1.25
피토스핑고신	피토스핑고신(Cosmoferm)	0.25	1.25
콜레스테롤		0.25	1.25
스테아르산	유니케마(Unichema)	0.25	1.25
아미졸 905 40% 수소화 레시틴, 30% 글리세린, 30% 부틸렌글리콜퍼센트는 INCI-제제에서 글리세린 및 부틸렌에 대하여 보정되어왔다.

베리어 크림 IV

피토세라미드 I, 세라미드 III 및 IIIB, 세라미드 VI, 피토스핑고신 및 아세틸-피토스핑고신으로 이루어짐

INCI-명칭	상품명	퍼센트(% w/w)
레시틴(및) C12-16알콜(및) 팔미트산	바이오필릭 S(Lucas Meyers)	2.0
폴리글리세릴-3 메틸글루코오스디스테아레이트	테고케어(TegoCare)450 (Goldschmidt)	2.0
세테아릴 알콜	라네뜨(Lanette) O(Henkel)	1.0
프로필렌 글리콜디카프릴레이트/디카프레이트	미리톨 PC(Henkel)	10.0
이소세틸 알콜	유탄올 G16(Henkel)	10.0
쌀겨유		5.0
토코페릴 아세테이트	바스프	2.0
세라미드 3	세라미드 III(Cosmoferm)세라미드 IIIB(Cosmoferm)	0.50.5
세라미드 6	세라미드 VI(Cosmoferm)	0.5
피토스핑고신	피토스핑고신(Cosmoferm)	0.5
세라미드 1	피토세라미드 1(Cosmoferm)	0.1
아세틸-피토스핑고신	C2-세라미드(Cosmoferm)	0.1
스테아르산		0.5
콜레스테롤		0.5
부틸렌 글리콜		6.0
페녹시에탄올중 혼합된 파라벤	페논입(Phenonip)	0.6
물		64.4

리포좀 제제

세라미드 III, 세라미드 IIIB, 세라미드 VI 및 피토스핑고신, 및 추가로 콜레스테롤 및 리놀레산으로 이루어짐

INCI-명칭	상품명	퍼센트(% w/w)
소듐 라우로일 락틸레이트		9.0
토코페롤 아세테이트		0.01
카보머		0.3
세라미드 3	세라미드 III(Cosmoferm)세라미드 IIIB(Cosmoferm)	0.20.2
세라미드 6	세라미드 VI(Cosmoferm)	0.1
피토스핑고신	피토스핑고신(Cosmoferm)	0.5
리놀레산		0.25
콜레스테롤		0.25
물		89.2

실시예 2

베리어 크림 I의 효능 평가

유리 스핑고이드 염기 및 세라미드로 이루어진 조성물의 효능을 시험하기 위하여, 베리어 크림 I을 다양한 피부 질환을 겪고 있는 여러 시험자에게 매일 적용하였다. 결과는 표 5에 나타난다. 본 발명에 따른 베리어 크림의 사용은 환부의 현저한 개선을 가져오는 것이 분명하다.

시험자	상태	적용	효과
1	오른쪽 다리에건선성 병변	8주일일당 1*	강력한 개선;병변이 실질적으로 사라짐;작은 창상이 나타나 보다 빠르게 치료됨
2	특히, 볼에 건조한건조증	3주일일당 1*	분명한 개선; 피부가 덜 낙설되고 붉음
3	전신에 걸친어린선	8주얼굴위에만일일당 1*	개선을 눈으로 확인가능; 우레아 크림과 같은 가려운 느낌은 없음
4	아토피성 피부	4주일일당 1*	개선; 코르티코스테로이드 크림과 비교시
5	팔꿈치 상에건선성 병변	4주일일당 1*	개선; 중단시 병변이 돌아옴

실시예 3

항염증 활성에 대한 마커로서 시토킨의 분비에 대한 유리 스핑고이드 염기 피토스핑고신의 효과

원리:

절개된 사람 피부 체외이식조직 상에서 피토스핑고신의 효과를 생체외 사전평가 하였다. 이식조직을 물리적, 염증전 스트레스로서 UV-B 선에 노출시켰다.

피부 체외이식조직의 인큐베이션 배지에서 분비된 시토킨 IL-1α의 양을 측정함으로써 피토스핑고신의 항염증 효과를 평가하였다.

프로토콜:

- 표준 기술을 사용하여 성형 수술후에 얻어진 사람 피부 체외이식조직을 제조.

- 시험 생성물의 적용:

프로필렌 글리콜 중 resp. 0%(플라세보), 0.2 및 0.5% 피토스핑고신(PS) : 에탄올(60:40).

덱사메타손(1 μM)을 대조 생성물로서 사용하였다.

- 생성물을 방사선조사 전후로 적용하였다(~2 ㎎/㎠)

- 표준 ELISA 기술을 사용하여, 피부 체외이식조직의 인큐베이션 배지에서 IL-1α 분비량을 측정하였다.

- 각 실험조건을 세배로 하여 수행하였다.

결과:

UV-B 전	UV-B 후	덱사메타손(Dexamethasone)	플라세보(Placebo)	0.2% PS	0.5% PS
48	205	116*	165	82*	92*
* 현저한 효과 p < 0.05- 결과는 ml당 pg으로 IL-1α를 나타낸다.

Claims (13)

1. 화학식 1에 따른 일반적 구조를 갖는 유리 스핑고이드 염기:

   (화학식 1)

   (상기식에서, A는 CH₂-CH₂, CH=CH 또는 C(H)OH-CH₂이고, 그리고 R은 선택적으로 하나 이상의 이중 결합을 갖거나 및/또는 하나 이상의 히드록실기로 치환될 수 있는 10 내지 22 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 분지된 알킬기이고, 바람직하게는 12 내지 18 탄소원자를 갖는 직쇄 알킬기이며, 보다 바람직하게는 13 탄소원자를 갖는 직쇄 알킬기이다), 및

   화학식 2 에 따른 일반적 구조를 갖는 세라미드:

   (화학식 2)

   (상기식에서, A 및 R은 상기와 같이 정의되고, 그리고 R^'은 13 내지 55 탄소원자, 바람직하게는 15 내지 50 탄소원자, 보다 바람직하게는 17 내지 44 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 분지된 알킬기이고; 알킬 사슬은 선택적으로 산소 원자 또는 내부의 에스테르 기에 의해 방해 될 수 있고; 선택적으로 하나 이상의 이중결합을 포함할 수 있고; 및 하나 이상의 히드록실기로 선택적으로 치환될 수 있다.)의 조합으로 이루어지는 국소적 사용을 위한 조성물.
2. 제 1 항에 있어서, 유리 스핑고이드 염기는 스핑고신, 스핑가닌 및 피토스핑고신의 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 세라미드는 포유동물의 피부로부터 분리가능한 세라미드와 입체화학적 배치에서 상응하는 세라미드인 것을 특징으로 하는 조성물.
4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 세라미드는 둘 또는 그 이상의 다른 세라미드의 혼합물인 것을 특징으로 하는 조성물.
5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 한가지 또는 그 이상의 추가의 피부 지질 화합물을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 2에 따른 세라미드 대신에 또는 추가로 글리코세라미드 및 단쇄 세라미드의 군으로부터 선택된 세라미드가 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
7. 제 1 항에 있어서, 피부과적 조성물인 것을 특징으로 하는 조성물.
8. 제 1 항에 있어서, 화장품 조성물인 것을 특징으로 하는 조성물.
9. 손상된 베리어 기능과 연관된 피부 상태의 치료를 위해서 국소적 조성물을 제조하기 위한 제 1 항의 조성물의 사용.
10. 제 9 항에 있어서, 상기 피부 상태는 세포 증식 및 분화의 이상조절, 염증 상태 또는 감염 상태로 구성되는 군으로부터 선택된 상태와 더욱 연관되는 것을 특징으로 하는 사용.
11. 제 1 항에 따른 조성물의 국소적 적용으로 이루어지는 손상된 베리어와 연관된 피부 상태의 치료 방법.
12. 제 11 항에 있어서, 상기 피부 상태는 세포 증식 및 분화의 이상조절, 염증 상태 또는 감염 상태로 구성되는 군으로부터 선택된 상태와 더욱 연관되는 것을 특징으로 하는 방법.
13. 제 12 항에 있어서, 비-치료방법인 것을 특징으로 하는 방법.