KR101355343B1

KR101355343B1 - 피부 치료용 조성물

Info

Publication number: KR101355343B1
Application number: KR1020097007506A
Authority: KR
Inventors: 코르넬리스 게리트 네이스 코레바르; 미케 파르빅크; 위르겐 마이어; 페터 레르슈; 빌마 라이딕; 크리스티안 바이트마이어
Original assignee: 에보니크 골트슈미트 게엠베하
Priority date: 2006-10-13
Filing date: 2006-10-13
Publication date: 2014-02-07
Also published as: EP2051691A1; CN101511333A; JP2010505886A; CN101511333B; PL2051691T3; JP5191991B2; ATE468100T1; US20100184733A1; DE602006014452D1; WO2008043386A1; EP2051691B1; KR20090075821A; CA2665552A1; CA2665552C; ES2345840T3

Abstract

본 발명은 세라미드, 콜레스테롤, 유리 지방산의, 피부와 동일한 층상 구조를 모방할 수 있는 혼합물 및 비이온계 유화제로 필수적으로 구성되는 피부 치료용 조성물을 개시한다. 이들 조성물은 가열할 필요 없이 조성물을 화장품 제제 내에 쉽게 포함시킬 수 있음을 의미하는, 상온에서 액체이고, 펌핑 가능하다. 게다가, 피부 치료용 조성물은 장-쇄 세라미드를 수중유 에멀젼 뿐만 아니라 유중수 에멀젼에 안정하게 포함시킬 수 있게 한다. 피부학적 조절제로서 작용할 수 있는 단쇄 세라미드의 포함은 층상 지질 조직에 영향을 주지 않았다. 피부 치료용 조성물 뿐만 아니라 그들의 화장품 및 피부학적 제제에서의 용도도 청구한다.

피부 치료용 조성물, 세라미드, 콜레스테롤, 유리 지방산, 에멀젼, 화장품, 피부학적 제제.

Description

피부 치료용 조성물{SKIN TREATMENT COMPOSITION}

본 발명은 최적화된 생체 이용률 및 사람의 피부에 적용하기 위해 결정화를 방지하는 층상 구조에 혼입되어 있는 지질로 구성된 국소 조성물에 관한 것이다.

피부는 물리적, 화학적 및 생물학적 공격에 대한 보호대로서 작용하는 고도로 복잡한 조직이다. 이것은 탈수에 대한 보호 및 체온의 조절 (문헌 [A Short Textbook of Cosmetology, KF de Polo (Ed.), Verlag fur chemische Industrie, H. Ziokowski GmbH, Augsburg (D), 1998)])에 있어서 중요한 역할을 한다. 이 장벽은 표피의 가장 바깥층을 나타내는 "각질층(horny layer)" (각질층(stratum corneum), SC)에 의해 제공된다. 각질층은 피부의 수분 함량을 조절하고 외부 영향으로부터 이를 보호하는, 얇은 불활성의 함수성 장벽이다.

그것의 구조 때문에 생존할 수 없는 각질 세포가 지질 매트릭스("모르타르(Mortar)") 내에 벽돌처럼 묻혀 있는 벽돌 담에 종종 비교된다 (문헌 [Elias PM, J. Invest. Dermatol. 80 (Suppl 1), 44 (1983)]). 지질 혼합물은 세라미드, 콜레스테롤 및 지방산으로 구성된, 조밀하게 패킹된 층상 구조로 조립된다. 본 문헌에서 수행된 추출 및 분석 방법 및 분석에 사용된 피부의 기원에 따라 피부 지질의 상이한 조성물이 주어진다. 중량에 기초하여, 이 지질은 약 47 중량 %의 세라미 드, 24 중량 %의 콜레스테롤, 11 중량 %의 유리 지방산 및 18 중량 %의 콜레스테롤 에스테르로 이루어진다 (문헌 [Rawlings AV, Int. J. Cosmet. Sci. 25, 1-33 (2003)]).

각질층의 지질 환경은 피부의 평형을 유지하기 위해 필수적인 인자이다. 노화, 건강 또는 환경 조건의 결과로, 장벽 기능의 약화를 가져오는 지질 조성물에서의 변화가 일어난다 (문헌 [Rawlings, A. V. et al., J.Invest.Dermatol. 103, 731-740 (1994)]; [Motta S;Arch Dermatol. 1994; 130, 452-456]; [Choi et al, J Invest Dermatol. 2005 Mar.,124(3), 587-595]). 이 발견은 콜레스테롤 및 지방산과 배합되는 세라미드가 피부 관리 제품의 중요한 성분이라는 개념을 가져오는데, 이러한 제품의 국소 적용이 낮은 수준의 각질층 지질을 보충할 수 있기 때문이다.

세라미드, 지방산 및 콜레스테롤을 함유하는 지질 혼합물의 국소 적용이 다양한 준최적 조건하에서 피부 성능을 향상시키는 것, 예를 들어 시간 순으로 노화된 피부 (문헌 [Zettersten et.al., J Am Acad Dermatol. 1997 Sep.,37, 403-408]), 심리적으로 스트레스 받은 피부 (문헌 [Choi et al, J Invest Dermatol. 2005 Mar.,124(3), 587-595])에서의 장벽 회복 또는 접촉성 피부염에서 피부의 장벽 특성 및 임상 조건의 향상 (문헌 [Beradesca et.al., Contact Dermatitis, 2001, 45, 280-285])이 문헌에 잘 공지되어 있다.

EP 0 644 764 (엘리아스(Elias) 등)는 표피 보습 및 장벽 기능의 회복을 위한, 아실세라미드, 세라미드 또는 글루코실세라미드와 함께 콜레스테롤 및/또는 지방산으로 구성된 특이적 지질 혼합물에 대해 기술한다. 본 발명은 장벽 기능의 파 괴 및 과증식을 나타내는 피부 질환의 치료에 관한 것이다.

각질 세포 증식 및 분화에 대한 단쇄 세라미드의 활성은 문헌 [Pillai et al. J Invest Dermatol. Symp. Proceed.1, 39-43]에 기술되어 있다. US 5,578,641 (잭슨(Jackson) 등)은 표피 내 피부 고유한 세라미드 생성 경로의 보충을 위한 1 이상의 세라미드 경로 중간체 또는 전구체의 국소 적용에 대해 기술하였다. 기술된 구조에는 유리 스핑고이드 염기 및 1 내지 10 원자의 탄소 쇄 길이를 갖는 그들의 N-아실 유도 세라미드가 포함된다. 본 발명은 주름 생성 감소 또는 지연을 위한 건성 및/또는 (광-) 손상 피부의 치료에 관한 것이다.

EP 0 975 325 (램버스(Lambers))는 지질 장벽 기능에 양성 상승 효과를 보이는 유리 스핑고이드 염기 및 세라미드의 배합물을 포함하는 조성물에 대해 기술한다.

막 이중층 구조의 물리적 조직은 효과적인 피부 장벽을 위해 중요하고, 이는 치밀하게 패킹된 서방정계 구성 내 지질 층상 어셈블리에 의해 제공된다. SC 지질의 어셈블리에 대한 상세한 연구가 수행되어 소위 "샌드위치 모델(Sandwich model)"을 확립하였다 (문헌 [Bouwstra J et al., Skin Pharmacol. Appl. Skin Physiol. 14, 52-62 (2001)]). SC 지질은 전자 현미경 및 x-선 회절에 의해 유동성 영역을 갖는 좁은 중심 지질로 분리된 결정성 구조를 갖는 2개의 넓은 지질층을 나타내는 교대로 나타나는 넓은/ 좁은/ 넓은 순서의 이중층으로 관찰된다. 각질층 지질 세라미드, 콜레스테롤 및 지방산의 국소 적용을 위한 최적의 비는 몰 기준으로 1:1:1의 범위 내이다. 생체내 각질층 지질의 구조적 조직은 잘 규명된 합성 세 라미드 1, 2, 3 및 9로 제조된 지질 혼합물에 의해 모방될 수 있다 (문헌 [de Jager et al, J. Lipid Res. 2005 Dec., 46(12), 2649-2656]). 더 최근의 세라미드 분류의 레터링 시스템(lettering system) (문헌 [Motta et al. BBA, 1993, 1182, 147-151])을 이용하여, 이 세라미드를 각각 Cer(아미드) EOS, Cer NS, Cer NP 및 Cer EOP라고 부른다.

세라미드의 피부학적 중요성이 공지되어 있지만, 안정한 방법으로 세라미드를 화장품 제제에 포함시키는 도전 목표가 여전히 남아 있다. 이 측면에서 안정은 제제가 물리적으로 안정한 것 뿐만 아니라, 세라미드가 이들 제제로부터 재결정화되지 않는다는 것을 의미한다.

이 결정화 현상 없이 세라미드가 어떻게 화장품 제제에 포함될 수 있는지를 설명하는 출판물이 있다 (문헌 [e.g. T. Dietz, P. Hameyer, SOFW-Journal (5), 2-9 (2003)]). 이 연구에 이 세라미드의 1 중량 %까지 재결정화 없이 화장품 수중유 에멀젼에 포함될 수 있는 세라미드 3 (NS)의 실시예가 나타나 있다. 성공적으로 세라미드를 제제화하는 중요한 단계로서, 세라미드가 첫 번째 공정 단계에서 오일상에 용해되어야 한다는 것이 지적되었다. 이를 위해 오일상이 90℃까지 가열되어야했다.

불행히도, 이러한 공정은 입수할 수 있는 공정 장치의 제한 또는 제제 내 온도 민감성 성분 때문에 생기는 제약 때문에 많은 유형의 화장품 제제에 대해 가능하지 않다. 또한 생태학적 및 경제학적 (긴 공정, 가열 비용) 이유 때문에 이러한 방식의 공정은 최적이 아니다.

게다가 디에즈(Dietz) 논문에는 또한 세라미드 3 (Cer NS)을 안정한 방법으로 유중수 에멀젼에 포함시키려는 모든 시도가 실패하였음이 기술되어 있다. 이 제제 내에서 심지어 0.1 중량 %의 매우 저농도의 세라미드에서조차, 상온에서 몇 일 보관 후에 모든 제제에서 세라미드 3 (Cer NS) 결정이 나타났다.

유중수 에멀젼이 특히 건성 피부를 위한 그들의 보습 이점이 알려져 있기 때문에 제제 내 세라미드를 수중유 에멀젼으로 안정하게 포함시키는 것의 제한은 화장품 제제에 대한 의미 있는 제약이다.

추가로, 장쇄 세라미드는 더 쉽게 결정화하려는 경향이 있기 때문에 18 탄소 원자보다 긴 N-아실 측쇄를 갖는 세라미드를 제제에 포함시키는 것은 훨씬 더 도전적이다.

그러나 피부와 동일한 층상 구조를 모방할 수 있는 세라미드 / 콜레스테롤 / 지방산의 혼합물을 제공하기 위해, 보우스트라(Bouwstra)와 그녀의 그룹은 특히 이러한 장쇄 세라미드가 필요하다는 것을 보였다 (문헌 [Bouwstra, J.A. et al. J. Lipid Research 1999, 39, 186-196]; [Bouwstra, J.A. et al. J. Invest. Dermatol. 2002, 118, 606-617]; [de Jager,M.W. et al. Chem.Phys. Lipids 2003, 124, 123-134)]).

이러한 모든 이유 때문에 다음이 가능한 조성물을 화장품 및 의약 조제자에게 제공할 필요가 있다.

1) 저장시에 조성물 내 세라미드의 결정화 없이 장쇄 세라미드 (18 탄소 원자보다 긴 N-아실 측쇄)를 포함하는 피부와 동일한 층상 구조를 모방할 수 있고,

2) 오일상 또는 수상을 40℃ 이상으로 가열할 필요 없이 제제 내로 쉽게 포함시킬 수 있다. 따라서 이 조성물은 상온에서 액체일 필요가 있고, 음이온, 양쪽성 또는 양이온 성분과의 혼화성 문제가 없어야 하며,

3) 장-쇄 세라미드를 수중유 에멀젼 뿐만 아니라 유중수 에멀젼에 안정하게 포함시키는 것을 허용할 수 있다. 두 에멀전계 유형에서 모두, 조성물은 저장시에 세라미드의 재결정화를 방지할 수 있어야 한다.

놀랍게도, 비이온계 친수성 유화제, 점도 강화제, 중쇄 및 장쇄 세라미드, 지방산 및 콜레스테롤을 포함하는 특이적 세라미드 혼합물에 기초한 피부 치료용 조성물의 적절한 설계에 의해 세 가지 목표를 모두 달성할 수 있다는 것이 밝혀졌다. 이 콜레스테롤은 동물 유래되거나, 미생물에 의해 생성되거나, 식물 유래되거나 또는 식물-유래 출발 물질로부터 합성될 수 있다.

추가로, 놀랍게도 단쇄 세라미드 (C4 내지 C8 알킬 쇄)의 포함이 층상 지질 조직을 변화시키지 않는다는 것이 밝혀졌다. 그러나 이러한 포함은 피부 내에 세라미드의 증가된 생성을 가져왔다.

따라서 단-쇄 세라미드는 놀랍게도 화장품 조성물을 피부에 적용할 때 조절제로서 작용하였다.

따라서 본 발명은 다음을 포함 (모든 퍼센트는 중량 %로 주어짐)하는 액체 및 펌핑 가능한 피부 치료용 조성물에 상응한다:

A) A1) 10 내지 80 중량 %의 세라미드 또는 2 이상의 세라미드 혼합물 (단, 이들 세라미드 중 하나 이상은 18 초과의 탄소 원자의 긴 알킬, 알케닐 또는 아실 측쇄를 포함하고, 40 중량 % 미만은 26 탄소 원자보다 긴 측쇄를 가짐),

A2) 10 내지 45 중량 %의 콜레스테롤,

A3) 10 내지 45 중량 %의 유리 지방산 (C12 내지 C30 알킬-, 알케닐-, 알카디에닐-, 알카트리에닐-, 알카폴리에닐 쇄 또는 이들의 조합물)

으로 구성되는 0.1 내지 10 중량 %, 바람직하게는 0.2 내지 8 중량 %, 특히 바람직하게는 0.5 내지 5 중량 %의 혼합물;

B) 0.5 내지 10 중량 %, 바람직하게는 1 내지 8 중량 %, 특히 바람직하게는 4 내지 6 중량 %의, 12 내지 19의 합한 HLB 수치를 갖는 비이온계 유화제 또는 비이온계 유화제 혼합물;

C) 40 중량 % 이상의 물 및 임의로;

D) 0.1 내지 10 중량 %, 바람직하게는 0.1 내지 6 중량 %, 특히 바람직하게는 1 내지 5 중량 %의, 글리세릴 스테아레이트 또는 C16-C22 알카놀과 같은 점도 강화제 및 임의로;

E) 보조제 및 첨가제

단, A) 내지 E)를 합하면 100 중량 %가 되어야 한다.

본 발명의 혼합물의 주된 이점은:

1) 상온, 예를 들어 약 20℃ 내지 30℃에서 액체 및 펌핑 가능 / 부을 수 있는 상태를 갖고,

2) -5℃ 내지 40℃ 사이의 온도에서 1년까지의 저장시에 세라미드의 결정화를 보이지 않으며,

3) 음이온, 양쪽성 또는 양이온 성분과의 비혼화성 문제를 보이지 않으면서, 오일상 또는 수상을 40℃ 이상으로 가열할 필요 없이 화장품 제제 내로 쉽게 포함시킬 수 있고,

4) 5℃ 내지 40℃ 사이의 온도에서 1년까지의 저장시에 이 제제 내의 세라미드의 재결정화를 방지함에 따라, 장쇄 세라미드를 수중유 에멀젼 뿐만 아니라 유중수 에멀젼에 안정하게 포함시킬 수 있게 하고,

5) 5℃ 내지 40℃ 사이의 온도에서 1년까지의 저장시에 이 제제 내의 세라미드의 재결정화를 방지함에 따라, 피부와 동일한 층상 구조를 모방할 수 있는 특이적 세라미드 혼합물을 수중유 에멀젼 뿐만 아니라 유중수 에멀젼에 안정하게 포함시킬 수 있게 하고,

6) 상기에 언급한 어떤 이점의 손실도 없이 단쇄 세라미드를 이들 특이적 세라미드 혼합물에 첨가하는 것을 허용한다.

본 발명의 바람직한 실시 태양에서, 피부 치료용 조성물은 물과 함께 0.5 내지 5 중량 %의 세라미드 / 콜레스테롤 / 유리 지방산 혼합물 A) 및 4 내지 6 중량 %의 12 내지 19의 합한 HLB 수치를 갖는 비이온계 유화제 또는 비이온계 유화제 혼합물 및 1 내지 5 중량 %의, 글리세릴 스테아레이트 또는 C16 내지 C22의 알카놀과 같은 점도 강화제 및 임의적으로 보조제 및 첨가제 (더하여 100 중량 %가 됨)를 포함한다.

혼합물 A1)에 존재하는 세라미드는 다음으로 구성된다:

1) 화학식 1에 따른 일반 구조를 갖는 스핑고이드 염기

상기에서

A는 -CH₂-CH₂-, -CH=CH- 또는 -C(H)OH-CH₂- 및

R은 임의적으로 1 이상의 이중 결합을 포함할 수 있고/있거나 임의적으로 1 이상의 히드록실기로 치환될 수 있는, 10 내지 22 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이다.

R은 12 내지 18 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬기 또는 11 내지 17 탄소 원자를 갖는 직쇄 알킬기에 커플링된 C(H)OH가 바람직하다.

더욱 바람직한 A 및 R 조합은 피토스핑고신 (P), 스핑고신 (S), 6-히드록시스핑고신 (H) 및 스핑가닌 (Sa)이다.

상기 스핑고이드 염기는 화학식 2에 따른 지방산 (히드록시 및 비히드록시 지방산 둘 다)에 아미드 결합을 통해 커플링된다.

상기에서

R₁은 1 내지 55 탄소 원자, 바람직하게는 3 내지 50 탄소 원자, 더욱 바람직하게는 5 내지 44 탄소 원자를 갖는, 선형 또는 분지 알킬쇄이다.

알킬쇄에는 산소 원자 또는 내부 에스테르기가 끼어 있을 수 있고; 결국 1 이상의 이중 결합을 가질 수 있고, 1 이상의 히드록실기로 치환될 수 있다.

또 다른 것은 피부와 동일한 세라미드이다. 이들은 상기와 같은 조성이지만, 포유류 피부에 존재하는 천연 세라미드와 동일한 입체화학적 배위를 갖는 세라미드이다.

또 다른 것은 천연 세라미드이다. 이들은 포유류 피부로부터 추출되고, 추출 공정 중에 그들의 본래의 입체화학적 배위를 유지하는, 상기와 같은 조성을 갖는 세라미드이다.

또 다른 것은 그들의 조합물이다.

본 발명의 바람직한 실시 태양에서 세라미드 / 콜레스테롤 / 유리 지방산 혼합물 A는 다음으로 구성된 피부와 동일한 또는 천연 세라미드의 조합물 A1)을 포함 한다:

A1a) 매우 긴 (≥C27) 아실세라미드쇄의 함량이 40 중량 %를 넘지 않는, 긴 알킬, 알케닐 또는 아실쇄 (>C18)를 갖는, 30 중량 %를 초과하는 함량의 세라미드;

A1b) 짧은 알킬쇄 (C4 내지 C8)를 갖는, 1 내지 30 중량 % 함량의 세라미드.

본 발명에 따른 조성물에 존재하는 혼합물 A1)은 다음으로 구성됨이 바람직하다:

- 긴 알킬, 알케닐 또는 아실 측쇄 (길다는 것은 18 초과의 탄소 원자 수를 의미)의 2 이상의 세라미드 조합물;

- 이들 세라미드 중 하나 이상은 20 내지 26 탄소 원자 길이의 쇄를 갖는 세라미드 NS, NP, NH이어야 하며, 혼합물 A1)의 40 중량 % 이상을 형성하여야 하고;

- 아실세라미드, 예를 들어 세라미드 EOS, EOP, EOH가 혼합물 A1)의 40 중량 %를 초과하여 존재하지 않아야 하며;

- 스핑고신, 6-히드록시스핑고신 및 피토스핑고신 유래 세라미드의 일부가 그들의 스핑가닌 유래 등가물로 대체될 수 있고;

- 임의적으로 중간 길이의 측쇄 (16 내지 18 탄소 원자)를 갖는 세라미드가 최대 30 중량 %로 혼합물 A1)에 첨가될 수 있고;

- 임의적으로 1) 짧은 길이의 측쇄 (4 내지 8 C 원자)의 세라미드 또는 2) 2 탄소 원자의 측쇄를 갖는 세라미드 및/또는 스핑고이드 염기가 혼합물 A1)에 첨가될 수 있다. 이는 각각 최대 30 중량 % (1) 및 15 중량 % (2)이다.

본 발명의 더욱 바람직한 실시 태양에서, 세라미드 / 콜레스테롤 / 유리 지방산 혼합물 A는 천연 세라미드 또는 피부와 동일한 층상 구조를 모방할 수 있는 피부와 동일한 세라미드 A1 (하기에서 A1_1am으로 나타냄)의 특이적 조합물을 포함한다. 이를 위해, 세라미드 혼합물 A1_1am.은 다음의 3 이상, 바람직하게는 4개의 천연 또는 피부와 동일한 세라미드로 구성되어야 한다:

- 27 이상의 탄소 원자의 측쇄를 갖는 8 내지 35 중량 %, 바람직하게는 9 내지 15 중량 %의 1 또는 2의 아실 세라미드 (여기서, 총 아실 세라미드의 45 중량 %까지는 세라미드 9일 수 있음),

- 10 중량 % 이상, 바람직하게는 25 내지 40 중량 %의 1 이상의 스핑고신 기재 세라미드 NS 또는 AS,

- 10 중량 % 이상, 바람직하게는 25 내지 40 중량 %의 1 이상의 피토스핑고신 기재 세라미드 NP 또는 AP, 바람직하게는 세라미드 3 (Cer NS),

임의적으로 30 중량 %까지의 천연 또는 피부와 동일한 세라미드 (C4 내지 C8의 짧은 알킬 측쇄를 가짐)가 첨가될 수 있다.

피부와 동일한 층상 구조를 모방할 수 있는 혼합물 A1_1am.의 가장 바람직한 조성물은 다음으로 구성된다:

- 45/55 비율의 50 내지 70 중량 %의 세라미드 NS + 세라미드 NP. 둘 다 20 내지 26 C 원자 길이의 측쇄를 가진다. NS + NP의 20 중량 %까지는 유사한 측쇄 길이를 갖는 세라미드 NH로 대체될 수 있다;

- 6 대 4 비율의 14 내지 20 중량 %의 세라미드 EOS + 세라미드 EOP. 둘 다 27 내지 32 C 원자 길이의 측쇄를 가진다. EOS + EOP의 20 중량 %까지는 유사한 측쇄 길이를 갖는 세라미드 EOH로 대체될 수 있다;

- 16 내지 18 C 원자의 중간 길이의 측쇄를 갖는, 10 중량 % 이상, 바람직하게는 15 중량 %의 세라미드 NP, 세라미드 NP의 약 30 중량 %가 그의 스핑고신 [NS], 6-OH 스핑고신 [NH] 또는 스핑가닌 [NSa]에 기초한 등가물로 대체될 수 있다;

- 16 내지 24 C 원자 길이의 측쇄를 갖는 0 중량 % 이상, 바람직하게는 10 중량 %의 세라미드 AP. 세라미드 NP의 약 30 중량 %가 그의 스핑고신 [NS], 6-OH 스핑고신 [NH] 또는 스핑가닌 [NSa]에 기초한 등가물로 대체될 수 있다;

- 임의적으로 1/1 비율의, 약 10 중량 %의 단쇄 (4 내지 8 C 원자의 측쇄) 세라미드 NS + NP가 A1 혼합물에 첨가될 수 있다. NS + NP의 20 중량 %까지는 유사한 측쇄 길이를 갖는 세라미드 NH 또는 NSa로 대체될 수 있다. 이러한 선택사항을 사용할 경우, 혼합물 A1_1am. 내의 중쇄 및 장쇄 세라미드의 투여량은 비례적으로 감소된다.

본 발명에 따른 조성물 내에 존재하는 유리 지방산 A3)은 바람직하게는 C12 내지 C30, 가장 바람직하게는 C18 내지 C26의 알킬, 알케닐-, 알카디에닐-, 알카트리에닐-, 알카폴리에닐- 쇄를 갖는 지방산 또는 이들의 조합물로 구성된다. 본 발명의 바람직한 실시 태양에서 베헨산 (C22)을 유리 지방산 성분 A3)으로 사용한다.

본 발명에 따른 조성물 내에 존재하는 비이온계 유화제 또는 유화제 혼합물 B)는 다음 군 중 1 이상으로부터의 화합물을 포함한다:

- 알킬기에 8 내지 22 탄소 원자를 갖는 선형 지방 알콜, 12 내지 22 탄소 원자를 갖는 지방산 및 8 내지 15 탄소 원자를 갖는 알킬페놀에의 2 내지 30 몰의 에틸렌 옥사이드 및/또는 0 내지 5 몰의 프로필렌 옥사이드 부가 생성물;

- 글리세롤에의 1 내지 30 몰의 에틸렌 옥사이드 부가 생성물의 C₁₂ _/18-지방산 모노- 및 디에스테르;

- 6 내지 22 탄소 원자를 갖는 포화 및 불포화 지방산의 글리세롤 모노- 및 디에스테르 및 소르비탄 모노- 및 디에스테르 및 그들의 에틸렌 옥사이드 부가 생성물;

- 알킬 라디칼 내에 8 내지 22 탄소 원자를 갖는 알킬 모노- 및 올리고글리코시드 및 그들의 에틸렌 옥사이드 부가 생성물;

- 피마자유 및/또는 수소화된 피마자유에의 2 내지 200 몰의 에틸렌 옥사이드 부가 생성물;

- 선형, 분지, 불포화 또는 포화 C₆ _-22-지방산, 리시놀레산 및 12-히드록시스테아르산 및 글리세롤, 폴리글리세롤, 펜타에리트리톨, 디펜타에리트리톨, 당 알콜 (예를 들어 소르비톨), 알킬 글루코시드 (예를 들어 메틸 글루코시드, 부틸 글루코시드, 라우릴 글루코시드) 및 폴리글루코시드 (예를 들어 셀룰로오스)에 기초한 부분 에스테르. 여기서, 글리세롤, 폴리글리세롤 및 소르비톨의 부분 에스테르를 사용하는 것이 바람직하다. 예를 들어 이들은 글리세릴 라우레이트, 폴리글리세릴-4 라우레이트 및 소르비탄 라우레이트이다;

- 모노-, 디- 및 트리알킬 포스페이트;

- DE-11 65 574에 따른 펜타에리트리톨, 지방산, 시트르산 및 지방 알콜의 혼합된 에스테르 및/또는 6 내지 22 탄소 원자를 갖는 지방산, 메틸글루코오스 및 폴리올, 바람직하게는 글리세롤 또는 폴리글리세롤의 혼합된 에스테르.

본 발명에 따른 조성물 내에 존재하는 비이온계 유화제 또는 유화제 혼합물 B)는 바람직하게는 12 내지 19의 총 HLB 수치, 가장 바람직하게는 14 내지 18의 HLB 수치를 갖는 비이온계 에톡실화된 유화제 또는 비이온계 에톡실화된 유화제들의 혼합물로 구성된다.

에톡실화된 유화제 E_i의 HLB 수치는 전형적으로 하기 수학식 (1)에 따라 계산된다.

(여기서 E_i는 에톡실화된 유화제 i 중의 에틸렌 옥사이드기의 중량 퍼센트이다). 유화제 혼합물을 사용할 때, 총 HLB 수치 (HLB_혼합물)는 수학식 (2)에 주어진 바와 같이, 단순 선형 질량 가중 평균으로 계산한다.

(여기서 (m_i/m_총)은 유화제 i의 질량 분율이다).

비이온계 유화제 및 유화제의 혼합물의 HLB 수치의 이러한 유형의 계산은 그리핀(Griffins)에 의해 유도된 실험식에 기초한다 (문헌 [W.C. Griffin, J. Soc. Cosmet. Chem., 1949, 1, 311 and W.C. Griffin, J. Soc. Cosmet. Chem., 1954, 5, 249]). HLB 수치에 대한 다른 계산은 몇몇의 에멀젼 과학 교과서 (예를 들어 문헌 [B. P. Binks (edt.), Modern Aspects of Emulsion Science, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1998])에 요약되어 있다.

본 발명의 바람직한 실시 태양에서 세테아레스-25 (HLB = 16.2)를 친수성 비이온계 유화제 성분 B)로서 사용한다.

본 발명에 따른 보조제 및 첨가제 G로, 화장품 및 의약 분야에서 관습적이고, 당업자에게 공지된 모든 보조제 및 첨가제를 사용할 수 있다. 예를 들어 이들은 DE 10 2005 011 785.6의 실시예에 기술된 바와 같이, 추가의 점도 조절제, 증점제, 왁스, UV 광보호 필터, 항산화제, 하이드로트로프, 보존제, 향유, 염료 및 추가의 생물 활성 성분을 포함한다.

상기 설명한 바와 같이, 액체 및 펌핑 가능한 피부 치료용 조성물은 냉 공정으로 화장품, 피부학적 또는 의약 제제 내에 쉽게 포함될 수 있다.

화장품 또는 피부학적 제제는 수용액, 유중수 (W/O) 에멀젼, 수중유 (O/W) 에멀젼, 수성 또는 물-알콜 겔, 습식 와이프 또는 에어로졸일 수 있다. 원하는 제제 유형, 예를 들어 에멀젼을 포함하는 고체 스틱 또는 왁스를 제조하기 위해 고온 공정이 필요한 경우에는 액체 및 펌핑 가능한 피부 치료용 조성물을 이러한 유형의 고온 가공에 또한 사용할 수 있다.

화장품 또는 피부학적 제제는 전체 제제의 중량에 대해, 1 내지 50 중량 %의 오일상 및 47 내지 99 미만 중량 %의 물을 포함하는 W/O 또는 O/W 에멀젼이 바람직하다. 오일상은 당업자에게 공지된 모든 유형의 화장품 유연제를 포함할 수 있다. 에멀젼은 당업자에게 공지된 모든 유형의 유화제, 안정화 중합체 및 증점제에 의해 안정화된다. 이러한 유연제, 유화제, 안정화 중합체 및 증점제의 예는 DE 10 2005 011 785.6에 기술되어 있다.

따라서 본 발명은 본 발명에 따른 피부 치료용 조성물을 포함하는 세라미드를 포함하는 화장품, 피부학적 또는 의약 제제를 추가로 제공한다.

본 발명에 따른 실시 태양에서, 피부 치료용 조성물은 0.001 내지 20 중량 %의 유효량으로 국소 피부 치료용 제제에 포함된다.

본 발명의 바람직한 실시 태양에서, 피부 치료용 조성물은 최소 비용으로 이익을 최대화하기 위해, 0.05 내지 10 중량 %의 유효량으로 국소 피부 치료용 제제에 포함된다.

피부 치료용 조성물 외에도 기타 특이적 피부 유익 활성 물질, 예를 들어 노화 방지 활성 물질, 보습제, 자외선 차단제, 피부 라이트닝제, 피부 태닝제 또한 포함될 수 있다.

전형적인 추가의 생활성 화합물은:

- 비타민 및 이들의 유도체, 예를 들어 토코페롤, 아스코르브산, 니아신아미드, 레티놀, 판테놀;

- 항산화제, 예를 들어 알파-리포산, 코엔자임 Q10, 이데베논, 폴리페놀류, 플라보노이드, 스틸벤, 히드록시스틸벤, 크산톤 또는 이소플라본;

- 항-염증제, 예를 들어 비사볼롤, 알란토인, 피탄트리올, 피토스핑고신, 스핑고신;

- 보습제, 아미노산, 히알루론산, 폴리글루탐산, 트리메틸글리신, 마이오이노시톨, 피로글루탐산, 타우린, 구아니딘 및 히드록시산;

- 노화 방지 활성 물질, 예를 들어 펩티드, 변형된 펩티드, 단백질 가수분해물, 리소인지질, 베타-글루칸, 크레아틴, 알파 히드록시산, 베타 히드록시산, 식물 추출물 또는 미생물 추출물;

- 항-셀룰라이트제, 예를 들어 카페인 또는 카르니틴;

- 피부 미백제, 예를 들어 코지산, 알부틴, 비타민 C 및 유도체, 히드로퀴논, 크레아티닌;

- 피부 태닝제, 예를 들어 디히드록시아세톤, 에리트룰로오스 또는 N-아세틸 티로신이다.

추가로, 화장품 및 의약 분야에 있어서 관습적이고, 당업자에게 공지된 모든 보조제 및 첨가제를 사용할 수 있다. 예를 들어 이들은 보조유화제, 점도 조절제, 증점제, 왁스, 유기 및 무기 UV 필터, 안료, 완충액, 히드로트로프, 소취제 및 제한제 활성 성분, 방충제, 항산화제, 자가-태닝제, 보존제, 향유 및 염료 (예를 들어 DE 10 2005 011 785.6에 기술된 바와 같음)를 포함한다.

국소 피부 치료용 제제 외에도, 피부 치료용 조성물은 두피에 미치는 효과를 촉진시킬 수 있는 모발 관리 제제, 예를 들어 샴푸 및 컨디셔너에 또한 포함될 수 있다.

따라서 본 발명의 다른 실시 태양은 모발 관리 적용용 액체 및 펌핑 가능한 피부 치료용 조성물의 용도이다.

본 발명에 따른 액체 및 펌핑 가능한 피부 치료용 조성물은 소위 "워시-오프(wash-off)" 제품, 예를 들어 바디 워시 제제 또는 목욕 또는 샤워 겔에도 또한 사용될 수 있다.

따라서 본 발명의 다른 실시 태양은 "워시-오프" 적용에서의 액체 및 펌핑 가능한 피부 관리 치료의 용도이다.

본 발명에 따른 액체 및 펌핑 가능한 피부 치료용 조성물을 포함하는 제제를 제조하기 위해, 이러한 제제를 제조하는 통상의 방법을 사용할 수 있다. 본 발명의 피부 치료용 조성물을 포함하는 제제는 임의의 적절한 방법으로, 예를 들어 통상적인 방법으로 항아리(jar), 병, 튜브, 롤-볼(roll-ball) 등에 패킹될 수 있다.

피부는 환경적 오용 (바람, 에어 컨디셔닝(air conditioning), 중앙 난방, 공해, 햇볕 노출 등)에 의해 시간이 지남에 따라 악화되기 쉽다 (시간에 따른 노화, 피부학적 장애, 호르몬 변화). 이들 인자는 피부 성능을 감소시켜 건조하고, 거칠고 경직된 피부를 명백히 드러내게 한다. 이 효과는 피부 수분 (피부 수분 측정기(corneometer) 측정), 장벽 기능 (경피 수분 손실 측정) 또는 탄력 (탄력 측정기(cutometer) 측정)과 같은 파라미터에 의해 생체내 관찰 가능하다. 생리학적으로 관찰 가능한 파라미터와 동시에, 분자 수준에 관련된 공정 또한 있다:

- 분화에 관련된 유전자의 발현 및 피부 장벽의 구조 및 효소 성분의 생성(built up) (예를 들어 필라그린(Fillagrin), 로리크린(Loricrin), 인볼루크린(Involucrin), 트랜스글루타미나아제);

- 장벽의 지질 성분과 관련된 유전자의 발현, 특히 스핑고지질 생합성 (예를 들어 세린-팔미토일 트랜스퍼라아제 및 글루코실-세라미드 트랜스퍼라아제);

- 생존 가능한 표피 및 각질층 사이의 분리층으로서 융합막 형성 (예를 들어 클라우딘-1) 및 표피의 생존 가능한 층 내 물 이송의 원인이 되는 유전자의 발현 (예를 들어 아쿠아포린-3).

노화의 시각적 신호를 치료 또는 지연시키고, 환경 보호를 향상시키는 화장품 제품은 전형적인 피부 성능 파라미터의 측정가능한 향상을 일으키는, 상기에 언급한 유전자의 발현 표지를 증가시켜야 한다.

피부학적 연구는 피부 치료용 조성물을 포함하는 화장품 제제의 적용이 이들 발현 표지의 이러한 의미 있는 증가를 보였음을 밝혔다.

하기 에멀젼 실시예는 본 발명을 이들 실시예로 한정하지 않고, 발명의 대상을 더욱 상세히 설명하는 역할을 한다. 모든 실시예에서의 농도 데이터는 중량 % 로 주어진다.

액체 및 펌핑 가능한 피부 치료용 조성물에 대한 실시예

STC 실시예 1 내지 10은 본 발명에 따른 액체 및 펌핑 가능한 피부 치료용 조성물을 설명한다. 피부 치료용 조성물은 존재하는 세라미드에 따라 오일상을 90 내지 120℃까지 가열하고 (투여된 세라미드의 녹는 점 이상이 되도록 하기 위해), 수상을 90℃까지 가열하여 제조한다. 이어서 두 상을 합하고, 단 시간 동안 균질화한다. 예를 들어 화장품 제제에 쉽게 포함될 수 있는 액체 및 펌핑 가능한 피부 치료용 조성물이 얻어진다.

¹⁾ 옥시넥스^®(Oxynex) LM (머크(Merck)): 또는 대체 항산화제 혼합물

²⁾ 육실^® K 300 (슐케 & 마이어(Schulke & Mayr)): 보존제 혼합물

³⁾ 동물 또는 식물에 기초한 콜레스테롤

⁴⁾ C₂₇ _-32는 27 내지 32 탄소 원자 길이의 지방산 측쇄를 가짐을 의미

⁵⁾ C_n은 약 n개의 탄소 원자 길이의 지방산 쇄를 가짐을 의미

모든 조성물은 -5 내지 40℃에서 1년 이상 동안 안정하다. 이 기간 동안은 모든 시험 온도에서 세라미드 결정을 발견할 수 없다. 이는 피부 치료용 조성물의 우수한 저장 안정성을 설명한다.

피부와 동일한 층상 구조를 모방할 수 있는 세라미드 / 콜레스테롤 / 유리 지방산 혼합물에 대한 실시예

SAXD 실험의 물질 및 방법의 요약

방법

SAXD 회절 연구에서 사용되는 모든 방법은 보우스트라(Bouwstra) 교수와 그녀의 그룹의 연구로부터 얻은 것이다. (문헌 [de Jager et al., J. Lipid Res. 2004, 45, 923 - 932; de Jager et al., J. Lipid Res. 2005, 46,2649 - 2656]).

A1_1am 혼합물 조성물 [장쇄 + 중쇄 세라미드의 합은 100%이다]

천연 세라미드

돼지 CER (1-6) 혼합물, 조성물 형태: 문헌 [Bouwstra et al., J. Lipid Res., 1998, 39, 186 to 196]. (주: 조성은 중량 % 대신 몰 %임)

인간 Cer 혼합물, 조성물 형태: [Bouwstra et al., J. Invest. Dermatol., 2002, 118, 606-617]. (주: 조성은 중량 % 대신 몰 %임)

피부와 동일한 세라미드

합성CER(SynthCER) Ⅱ₁, 몰 % 조성 (문헌 [De Jager et al., J. Lipid Res. 2005, 46, 2649-2656])

세라미드 1 (C₃₀) 15; 세라미드 2 (C₂₄) 51; 세라미드 3 (C₂₄) 16; 세라미드 3 (C₁₆) 9; 세라미드 4 (C₂₄) 4; 세라미드 6 (C₂₄) 5

합성CER(SynthCER) Ⅱ₂, 몰 % 조성 (문헌 [De Jager et al., J. Lipid Res. 2005, 46, 2649-2656])

세라미드 1 (C₃₀) 10; 세라미드 9 (C₃₀) 5; 세라미드 2 (C₂₄) 51; 세라미드 3 (C₂₄) 16; 세라미드 3 (C₁₆) 9; 세라미드 4 (C₂₄) 4; 세라미드 6 (C₂₄) 5

Scer 6A = STC, 특허

A2 콜레스테롤 조성물

콜레스테롤

특별히 다른 언급이 없는 경우, 솔베이.제약회사, 비넨달(Solvay. Pharmaceuticals, Veenendaal)에서 공급하는 동물성 콜레스테롤 HP를 사용하였다.

식물 유래, 반합성 콜레스테롤

데구사 케어 스페셜티(Degussa Care Specialties)에서 제공하는 식물 콜레스 테롤은 또는 시그마(Sigma)에서 공급하는 신테콜(Syntechol).

A3 유리 지방산

FFA 혼합물, 조성물 형태 (문헌 [de Jager et al., J. Lipid Res. 2004, 45, 923 - 932]);

지방산 C16:0, C18:0, C20:0, C22:0, C23:0, C24:0 및 C26:0을 각각 1.3, 3.3, 6.7, 41.7, 5.4, 36.8 및 4.7 중량 %의 몰 비로 혼합;

FFA, 리놀레산 (상기와 같지만 C23:0을 리놀레산으로 대체);

FFA, 아라키돈산 (상기와 같지만 C23:0을 아라키돈산으로 대체).

베헨산 [ C16 내지 C24 ]

주로 베헨산(± 85 몰 %)을 포함하는 식물 유래 지방산 혼합물. 추가로 C16:0, C18:0, C20:0, C21:0, C23:0 및 C24:0이 존재한다.

SAXD 회절용 혼합물의 제조

상기에 기술된 세라미드 혼합물로 샘플을 제조하였다. 특별히 다르게 언급되지 않은 경우에는, CER 혼합물을 콜레스테롤 및 유리 지방산과 등몰비로 혼합하였다. 클로로포름:메탄올 (2:1)에 용해되는 개별 지질의 적당한 양을 합하여 7 mg/ml의 총 지질 농도를 갖는 원하는 조성의 총 중량 대략 1.5 mg의 혼합물을 수득하였다. 카막 리노맷(Camag Linomat) IV를 사용하여 마이카(mica) 위에 지질 혼합물을 적용하였다. 이를 연속 질소 흐름 하에서 4.3 ㎕/분의 속도로 수행하였다. 샘플을 10분 동안 65℃의 적정 온도로 맞추고, 이어서 pH 5.0의 아세테이트 완충액으로 수화하였다. 마지막으로, 샘플을 기체 아르곤 하에 저장하는 동안에, 샘플을 -20℃ 및 상온 사이의 10회 연속적인 동결-해동 사이클에 의해 균질화하였다.

소각( small angle ) X-선 회절 ( SAXD )

모든 측정은 스테이션(station) BM26B를 사용하여 유럽 가속 방사광 설비(European Synchrotron Radiation Facility) (그르노블(Grenoble) 소재의 ESRF)에서 수행하였다. X-선 파장 및 샘플-검출기 간의 거리는 각각 1.24 Å 및 1.7 m이었다. 2-차원 다중선 기체 봉입 부분 검출기를 이용하여 회절 데이터를 수집하였다. 이 검출기의 공간 보정을 베헨산은을 이용하여 수행하였다. 샘플을 마이카 윈도우가 있는 온도-제어 샘플 홀더에 고정시켰다. 지질 혼합물의 회절 패턴을 상온에서 10분의 기간 동안 얻었다.

소각 X-선 회절은 샘플 내의 더 큰 구조 단위, 즉 층상의 반복 거리에 관한 정보를 제공한다. 산란 강도 I (임의의 단위)을 산란 벡터 q (nm의 역)의 함수로서 측정하였다. 후자는 θ가 산란각, λ가 파장일 때, q=(4π sin θ)/λ로 정의된다. 일련의 등거리 피크(q _n )의 위치로부터, n이 회절 피크의 순서 번호인, 방정식 d=2nπ/ q _n 을 이용하여 층상의 주기성 또는 d-간격을 계산하였다.

실시예 1

A1: 합성CerⅡ_I(SynthCerⅡ_I) 혼합물 [도 1] 및 Scer6 혼합물 [도 2]를 사용할 때 SAXD 패턴

보우스트라 교수와 그녀의 그룹에 의해 공표된 바에 의하면, 합성CerⅡ_I 및 Scer6은 인간 Cer 혼합물 및 돼지 Cer [1-6] 혼합물에 유사한 SAXD 패턴을 보인다. 도 1과 도 2를 비교.

실시예 2

다음의 A1 _1am 혼합물을 사용할 때 SAXD 패턴:

Scer6

Scer6 + 10 % 단쇄 세라미드 NS + NP

Scer6 FFA_리놀레산

SAXD 패턴은 층상 LPP 및 SPP 구조의 형성이 단쇄 세라미드의 첨가에 의해 영향을 받지 않는다는 것을 보여준다.

지방산 혼합물 내 리놀레산의 존재에도 불구하고, LPP 및 SPP 구조는 여전히 형성된다. 아라키돈산에 대해서도 동일하다(보이지 않음).

도 3을 비교.

화장용 피부 관리 제제에 대한 실시예

이들 실시예는 화장품 피부 치료용 제제의 제조에 있어서 피부 치료용 조성물 (STC 1, STC 2 및 STC 4)의 편한 사용에 대해 설명한다. 피부 치료용 조성물을 상온에서 수상에 첨가할 수 있다. 공정에 따라서, 수상은 상온에서 가공되거나, 예를 들어 80℃까지 가열될 수 있다. 따라서 피부 치료용 조성물은 O/W 에멀젼 (제제 1 내지 4 및 5 내지 8)의 냉 가공 및 고온 가공 및 W/O 에멀젼 (제제 9 내지 12)의 가공에 사용될 수 있다.

모든 제제를 -5℃ 내지 40℃의 온도에서 6 개월 이상 동안, 추가적으로 45℃ 에서 3 개월 동안 안정성에 대해 성공적으로 시험하였다. 상온 및 -15℃ 사이의 3회 동결-해동 사이클에 의해 동결 안정성을 성공적으로 시험하였다.

제제 실시예 1 내지 4 (냉 가공된 0/W 에멀젼 )

가공: A상과 B상을 상온에서 합하고, 에멀젼을 균질화한다. 후에 추가의 상을 첨가한다.

³⁾ 아빌^®케어 85(ABIL^®Care 85) (데구사(Degusssa))

⁴⁾ 테고^®케어 LTP(TEGO^®Care LTP) (데구사)

⁵⁾ 카보머 분산제 1은 에틸헥실 팔미테이트 내 분산되어 있는 10 % 테고^® 카보머 140 (데구사) 및 10 % 테고^® 카보머 141 (데구사)로 구성된다.

⁶⁾ 카보머 분산제 2는 에틸헥실 스테아레이트 내 분산되어 있는 15 % 테고^® 카보머 141 (데구사)로 구성된다.

⁷⁾ 카보머 분산제 3은 에틸헥실 팔미테이트 내 분산되어 있는 10 % 테고^® 카보머 140 (데구사) 및 10 % 테고^® 카보머 341 ER (데구사)로 구성된다.

⁸⁾ 세피겔^® 305(Sepigel^® 305) (세픽(Seppic))

제제 실시예 5 내지 8 (고온 가공된 0/W 에멀젼 )

가공: A)상과 B)상을 대략 80℃까지 각각 가열한다. A)상을 교반하면서 B)상에 첨가하고, 이어서 균질화시킨다. 에멀젼을 60℃까지 냉각시키고, C)상을 첨가하고, 에멀젼을 단 시간 동안 균질화시킨다. 모든 다른 상들을 40℃ 이하로 첨가한다.

⁹⁾ 테고^®케어 450(TEGO^®Care 450) (데구사(Degussa))

¹⁰⁾ 엑솔^®C 62(AXOL^®C 62) (데구사)

¹¹⁾테고^®케어 215(TEGO^®Care 215) (데구사)

¹²⁾ 카보머 분산제 4는 이소프로필 팔미테이트 내 분산되어 있는 20 % 테고^® 카보머 134 (데구사)로 구성된다.

¹³⁾ 카보머 분산제 5는 에틸헥실 팔미테이트 내 분산되어 있는 20 % 테고^® 카보머 141 (데구사)로 구성된다.

제제 실시예 9 내지 12 (W/O 에멀젼 )

가공: A)상을 약 80℃까지 가열한다. 교반하면서 B)상을 첨가하고, 이어서 균질화시킨다. 에멀젼을 30℃까지 냉각시키고, C)상을 다시 단 시간 동안 균질화 시킨다.

¹⁴⁾ 이솔란^®GPS(ISOLAN^®GPS) (데구사(Degussa))

¹⁵⁾ 이솔란^®PDI(ISOLAN^®PDI) (데구사)

¹⁶⁾ 아빌^®EM 90(ABIL^®EM 90) (데구사)

Claims

A) A1) 세라미드 중 하나 이상은 20 내지 26 탄소 원자의 긴 알킬, 알케닐 또는 아실 측쇄를 포함하고, 40 중량 % 미만은 26 탄소 원자보다 긴 측쇄를 가지는 2 이상의 세라미드 혼합물 10 내지 80 중량 %; 여기서 세라미드는 하기 화학식 2의 일반 구조를 가짐

<화학식 2>

(상기 식에서

A는 -CH₂-CH₂-, -CH=CH- 또는 -C(H)OH-CH₂- 이고,

R은 1 이상의 이중 결합을 포함할 수 있고 1 이상의 히드록실기로 치환될 수 있는, 10 내지 22 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이고,

R₁은 1 내지 55 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지 알킬쇄이다)

A2) 동물 유래되거나, 미생물에 의해 생성되거나, 식물 유래되거나 또는 식물에서 유래 또는 미생물에 의해 생성된 출발 물질로부터 합성될 수 있는 콜레스테롤 10 내지 45 중량 %;

A3) C12 내지 C30 알킬-, 알케닐-, 알카디에닐-, 알카트리에닐-, 알카폴리에닐 쇄 또는 이들의 조합물인 유리 지방산 10 내지 45 중량 %

로 구성되는 혼합물 0.1 내지 10 중량 %;

B) 12 내지 19의 합한 HLB(친수성-친유성 비) 수치를 갖는 비이온계 유화제 또는 비이온계 유화제 혼합물 0.5 내지 10 중량 %; 및

C) 물 40 중량 % 이상

을 함유하는, 액체 및 펌핑 가능한 조성물.
제1항에 있어서, D) 글리세릴 스테아레이트 또는 C16 내지 C22 알카놀과 같은 점도 강화제 0.1 내지 10 중량 %를 더 함유하는 액체 및 펌핑 가능한 조성물.
제1항 또는 2항에 있어서, E) 보조제 및 첨가제를 총 100 중량 %가 되도록 더 함유하는 액체 및 펌핑 가능한 조성물.
제1항에 있어서,

A) A1) A1a) 26 탄소 원자보다 긴 아실세라미드 쇄의 함량이 40 중량 %를 넘지 않는, 18 탄소 원자보다 긴 알킬, 알케닐 또는 아실 쇄를 갖는, 30 중량 % 초과 함량의 세라미드;

A1b) 4 내지 8 탄소 원자의 짧은 알킬 쇄를 갖는, 1 내지 30 중량 % 함량의 세라미드

로 구성되는 피부와 동일한 세라미드 혼합물 10 내지 80 중량 %

A2) 콜레스테롤 10 내지 45 중량 %;

A3) C12-C30 알킬-, 알케닐, 알카디에닐, 알카트리에닐 또는 알카폴리에닐 쇄 또는 이들의 조합물인 유리 지방산 10 내지 45 중량 %

로 구성된, 피부와 동일한 층상 구조를 모방할 수 있는 혼합물 0.1 내지 10 중량 %;

B) 12 내지 19의 합한 HLB 수치를 갖는 비이온계 유화제 또는 비이온계 유화제 혼합물 0.5 내지 10 중량 %; 및

C) 물 40 중량 % 이상

을 함유하는 액체 및 펌핑 가능한 조성물.
제4항에 있어서, D) 글리세릴 스테아레이트 또는 C16 내지 C22 알카놀과 같은 점도 강화제 0.1 내지 10 중량 %를 더 함유하는 액체 및 펌핑 가능한 조성물.
제4항 또는 5항에 있어서, E) 보조제 및 첨가제를 총 100 중량 %가 되도록 더 함유하는 액체 및 펌핑 가능한 조성물.
제2항 또는 제5항에 있어서,

A) A1) 3개 이상의 천연 또는 피부와 동일한 세라미드로 구성되어야 하는 세라미드 혼합물, 즉:

- 27 이상의 탄소 원자의 측쇄를 갖는 1 또는 2의 아실 세라미드 8 내지 35 중량 %, 단 총 아실 세라미드의 45 중량 %까지는 세라미드 EOP일 수 있음,

- 1 이상의 피토스핑고신 기재 세라미드 NP 또는 AP 10 중량 % 이상,

A2) 콜레스테롤 10 내지 45 중량 %;

A3) C12 내지 C30 알킬-, 알케닐, 알카디에닐, 알카트리에닐 또는 알카폴리에닐 쇄 또는 이들의 조합물인 유리 지방산 10 내지 45 중량 %

의 천연 세라미드 또는 피부와 동일한 세라미드의 특이적 조합물로 구성된 피부와 동일한 층상 구조를 모방할 수 있는 혼합물 0.1 내지 10 중량 %;

B) 12 내지 19의 합한 HLB 수치를 갖는 비이온계 유화제 또는 비이온계 유화제 혼합물 0.5 내지 10 중량 %;

C) 물 40 중량 % 이상; 및

D) 글리세릴 스테아레이트 또는 C16 내지 C22 알카놀과 같은 점도 강화제 0.1 내지 10 중량 %

를 함유하는 액체 및 펌핑 가능한 조성물.
제7항에 있어서, E) 보조제 및 첨가제를 총 100 중량 %가 되도록 더 함유하는 액체 및 펌핑 가능한 조성물.
제7항에 있어서, 아실 세라미드의 함량이 9 내지 15 중량 %인 액체 및 펌핑 가능한 조성물.
제7항에 있어서, 피토스핑고신 기재 세라미드 NP 또는 AP의 함량이 25 내지 40 중량 %인 액체 및 펌핑 가능한 조성물.
제7항에 있어서, A1)이 4 내지 8 탄소 원자의 짧은 알킬 측쇄를 갖는 천연 세라미드 또는 피부와 동일한 세라미드 30 중량 % 이하를 더 함유하는 액체 및 펌핑 가능한 조성물.
제7항에 있어서, A1)이 4개의 천연 또는 피부와 동일한 세라미드로 구성되어 있는 액체 및 펌핑 가능한 조성물.
제1항, 제2항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 세라미드, 콜레스테롤 및 유리 지방산의 혼합물 A) 0.2 내지 8 중량 %를 포함하는 액체 및 펌핑 가능한 조성물.
제1항, 제2항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 12 내지 19의 합한 HLB 수치를 갖는 비이온계 유화제 또는 비이온계 유화제 혼합물 1 내지 8 중량 %를 포함하는 액체 및 펌핑 가능한 조성물.
제2항 또는 제5항에 있어서, 글리세릴 스테아레이트 또는 C16 내지 C22 알카놀과 같은 점도 강화제 0.1 내지 6 중량 %를 포함하는 액체 및 펌핑 가능한 조성물.
제2항 또는 제5항에 있어서, 세라미드, 콜레스테롤 및 유리 지방산의 혼합물 A) 0.5 내지 5 중량 %, 12 내지 19의 합한 HLB 수치를 갖는 비이온계 유화제 또는 비이온계 유화제 혼합물 4 내지 6 중량 %, 글리세릴 스테아레이트 또는 C16 내지 C22 알카놀과 같은 점도 강화제 1 내지 5 중량 %, 및 물을 포함하는 액체 및 펌핑 가능한 조성물.
제16항에 있어서, 총 100 중량%가 되도록 보조제 및 첨가제를 더 포함하는 액체 및 펌핑 가능한 조성물.
제1항, 제2항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항에 있어서,

세라미드 혼합물 A1)이

- 45/55 비율의, 둘 다 20 내지 26 탄소 원자 길이의 측쇄를 갖는 세라미드 NS + 세라미드 NP 50 내지 70 중량 %, 단 NS + NP의 20 중량 %까지는 유사한 측쇄 길이를 갖는 세라미드 NH로 대체될 수 있음;

- 6 대 4 비율의, 둘 다 27 내지 32 탄소 원자 길이의 측쇄를 갖는 세라미드 EOS + 세라미드 EOP 14 내지 20 중량 %, 단 EOS + EOP의 20 중량 %까지는 유사한 측쇄 길이를 갖는 세라미드 EOH로 대체될 수 있음;

- 16 내지 18 탄소 원자의 중간 길이 측쇄를 갖는 세라미드 NP 10 중량 % 이상, 단 세라미드 NP의 30 중량 %까지는 그의 스핑고신, 6-OH 스핑고신 또는 스핑가닌에 기초한 등가물로 대체될 수 있음;

- 16 내지 24 탄소 원자 길이의 측쇄를 갖는 세라미드 AP 10 중량 % 이상, 단 세라미드 NP의 30 중량 %까지는 그의 스핑고신, 6-OH 스핑고신 또는 스핑가닌에 기초한 등가물로 대체될 수 있음;

- 1/1 비율의, 둘 다 4 내지 8 탄소 원자 길이의 측쇄를 갖는 세라미드 NS + NP 10 중량 % 이상

의 가장 바람직한 세라미드 조합물로 구성되고 피부와 동일한 층상 구조를 모방할 수 있는, 액체 및 펌핑 가능한 조성물.
제1항, 제2항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 유리 지방산 성분 A3)이 C14 내지 C28의 알킬 또는 알케닐 쇄를 갖는 지방산의 군으로부터 선택된, 액체 및 펌핑 가능한 조성물.
제1항, 제2항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 유리 지방산 성분 A3)으로 베헨산을 사용하는 액체 및 펌핑 가능한 조성물.
제1항, 제2항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 비이온계 유화제 또는 유화제 혼합물 B)가 14 내지 18의 총 HLB 수치를 갖는 비이온계 유화제 또는 비이온계 유화제 혼합물로 구성된, 액체 및 펌핑 가능한 조성물.
제1항, 제2항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 비이온계 유화제 성분 B)로 세테아레스-25를 사용하는, 액체 및 펌핑 가능한 조성물.
제1항, 제2항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 0.001 내지 20 중량 % 포함하는 화장품 제제.
제1항, 제2항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 0.001 내지 20 중량 % 포함하는 피부학 제제.
비타민, 항-산화제, 항-염증제, 노화 방지 활성 물질, 항-셀룰라이트제, 보습제, 자외선 차단제, 피부 라이트닝제 또는 피부 태닝제로 구성된 군으로부터 선택된 추가의 피부 유익 활성 물질 1종 이상과 함께 제1항, 제2항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는 화장품 제제.
비타민, 항-산화제, 항-염증제, 노화 방지 활성 물질, 항-셀룰라이트제, 보습제, 자외선 차단제, 피부 라이트닝제 또는 피부 태닝제로 구성된 군으로부터 선택된 추가의 피부 유익 활성 물질 1종 이상과 함께 제1항, 제2항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는 피부학 제제.
제1항, 제2항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는 모발 관리 제제.
제1항, 제2항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는 "워시-오프(wash-off)" 제제.
제1항, 제2항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는, 건성 피부용 화장품 제제.
제1항, 제2항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는, 건성 피부용 피부학 제제.
제1항, 제2항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는, 노화된 피부용 화장품 제제.
제1항, 제2항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는, 노화된 피부용 피부학 제제.
제1항, 제2항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는, 피부 탄력 향상을 위한 화장품 제제.
제1항, 제2항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는, 피부 탄력 향상을 위한 피부학 제제.