KR20000062799A - 면역조절물질, 면역조절물질 식품 및 면역조절물질 사료 - Google Patents
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Abstract
DNA가 주사를 통하지 않고 경구 또는 경피 투여될 수 있거나, 매일 식품과 같이 섭취될 수 있는 면역조절물질, 또는 면역조절물질 식품 또는 사료를 제공한다. 원핵생물(예: 바실루스 서브틸리스, 유산균, 아미노산 생산 세균 및 대장균)의 세포로부터 유도된 DNA를 식품에 가하거나 성형시켜 이를 경구, 경피 또는 경점막 투여가능하게 하거나, 식품, 사료 등으로 형성시킨다.
Description
본 발명은 원핵생물의 세포로부터 유도된 DNA를 함유하는 면역조절물질, 면역조절물질 식품, 면역조절물질 사료, 트로키제 및 외용 제제에 관한 것이다.
사람 및 동물의 면역학적 활성의 적합한 활성화는 일반적인 감기를 포함하는 감염성 질환에 대해 내성으로 되는 것에, 암의 1차 방지 및 알러지성 및 아토피성 질환 등의 검사에 중요하게 고려된다. 원핵생물의 세포로부터의 DNA는 면역강화 활성을 갖고 진핵생물의 세포로부터의 DNA는 그렇지 않다고 공지되어 있다. 그러나 DNA의 면역조절 활성은 시험관내에서 디옥시리보뉴클레아제 처리를 통해 불활성화된다[참조: S. Yamamoto et al., Microbiol. Immunol., Vol. 36(9), 983-997, 1992]. 지금까지는 사람 및 동물의 소화액 효소는 디옥시리보뉴클레아제를 함유하므로, DNA의 면역조절 활성은 주사에 의한 이의 투여를 통해서만 유효하게 고려되었다.
그러나, 주사에 의한 투여는 신체를 손상시키므로, 반복해서 투여하기에 부적합하다. 면역강화가 필수적으로 고려되는 신체 조건을 개선시키기 위해서, 매일 식품과 같이 DNA를 섭취하거나 피부 점막과 접촉시켜 목적을 달성하는 것이 실제적으로 더 중요하다.
따라서, 본 발명은 DNA가 주사를 통해서가 아니라, 예를 들어, 경구 또는 경피 투여되거나 매일 식품 또는 사료와 같이 섭취될 수 있는 면역조절물질을 제공하는 것이다.
상기 문제를 해결하기 위해서 광범위하게 연구한 결과, 본 발명자들은 면역조절 활성은 예상외로 원핵생물(예: 바실루스 서브틸리스 및 유산균)로부터 유도된 DNA의 경구 또는 경피 투여에 의해 나타난다는 사실을 밝혀냈다. 이러한 발견에 의해 본 발명을 완성했다.
즉, 본 발명은 원핵생물의 세포로부터 유도된 DNA를 활성 성분으로서 함유하는 면역조절물질, 면역조절물질 식품 또는 면역조절물질 사료를 제공하는 것이다.
본 발명은 원핵생물의 세포로부터 추출된 약리학적 유효량의 DNA를 사람 또는 동물에게 경구, 경피 또는 경점막 투여하여 면역기능을 조절하는 방법을 제공한다.
DNA는 원핵생물의 세포를 배양하고, 세포를 수집하고, 세포를 수중에 세균 세포벽 소화 효소로 용해시키고, 에탄올을 용해물(lysate) 용액에 가하여 DNA 생성물을 분리함으로써 제조된 생성물이 바람직하다. DNA는 세균 세포의 에탄올 또는 수성 에탄올중의 에탄올-불용성 분획의 DNA 추출 생성물일 수 있다. 생성물은 약 40% 용적/용적 수성 에탄올에서 잘 수득될 수 있다.
DNA는 8개 이상의 염기를 갖고 하나 이상의 CpG 서열을 포함하는 것이 바람직하다. DNA는 이의 나트륨염일 수 있다.
본 발명에 있어서, 세망내피 시스템이 활성화된다. 따라서, 감염성 질환이 치료된다.
본 발명에 있어서, 종양의 성장이 억제된다.
본 발명에 있어서, 자가면역 피부 질환이 치료된다.
본 발명에 있어서, 원핵생물은 반드시 특정한 세균이 아니다. 그러나 안전성의 관점에서, 바실루스 서브틸리스(Bacillus subtilis, 바실루스속), 유산균(유산균속), 아미노산 생산 세균, 대장균 등을 언급할 수 있다. 이들중에서, 식품의 제조시에 사용되는 바실루스 나토(Bacillus natto), 유산균 및 아미노산 생산 세균이 특히 바람직하다. 유산균으로서, 바람직하게는, 락토바실리스 카세이(Lactobacillis casei), 락토바실루스 아시도필루스(Lactobacillus acidophilus), 락토바실루스 델-브루에키아이(Lactobacillus del-brueckii), 스트렙토코쿠스 파에칼리스(Streptococcus faecalis), 비피도박테리움 롱검(Biphidobacterium longum) 등을 언급할 수 있다. 아미노산 생산 세균으로서, 예를 들어, 코리네박테리움 글루타미쿰(Corynebacterium glutamicum), 코리네박테리움 헤르쿨리스(Corynebacterium herculis), 브레비박테리움 플라붐(Brevibacterium flavum), 마이크로박테리움 암모니아필룸(Microbacterium ammoniaphilum) 및 대장균을 언급할 수 있다.
DNA는 원핵생물의 세포로부터 공지된 방법으로 생성될 수 있다. 예를 들어, 코리네박테리움 글루타미쿰을 적합한 배지에서 배양한다. 다음에, 세포를 원심분리에 의해 수집하고, 0.85% 생리학적 식염수 용액으로 세척한 후, 생리학적 식염수 용액 또는 정제수에 현탁시킨다. 세포는 세균 세포벽 소화 효소(예: 리소짐)를 가하여 용해시킨다. 이 용액에 냉각된 순수한 에탄올을 점차로 가한다. 40% 용적/용적의 에탄올 농도에서 용해되지 않는 DNA는 유리 막대에 감는다. 수득된 DNA는 60% v/v 에탄올, 70% v/v 에탄올 및 80중량% 에탄올을 이 순서대로 사용하여 세척하고, 진공중에 건조시켜 고순도 DNA 생성물을 수득한다.
수득된 DNA 생성물은 그 자체로 식품, 사료 또는 음료에 가할 수 있다. 또한, 수득된 DNA 생성물을 약제의 제조에 일반적으로 사용되는 충전제, 부형제 등과 혼합하고, 혼합물을, 필요한 경우, 적합한 형태로 성형시켜 제제 또는 식품을 제공할 수 있다. 또한, 이는 용액으로 제형화할 수 있다.
원핵생물 DNA의 면역조절 활성은 화학적으로 안정하다. 이를 보통의 식품에 가하는 경우에조차, 실시예 4 및 5에 기술된 바와 같이 사료 성분과 반응하거나 열로 불활성화되지 않는다. 이는 이러한 DNA를 함유하는 면역조절물질 식품 및 면역조절물질를 제조하는 단계 동안에, 요리 또는 열 소독 처리가 자유롭게 수행될 수 있음을 나타낸다. 원핵생물로부터 유도된 DNA의 면역조절 활성은, 상기 언급한 바와 같이 안정하고, 숙성 열화가 관찰되지 않는다. 따라서, 활성은 이 생성물을 저장 또는 분배하는 동안에 손실되지 않는다.
수용액 형태의 면역조절물질로서 DNA를 투여하는 경우, 이는 특히 초음파 처리(초음파에 의한 분해) 또는 제한 엔도뉴클레아제 처리를 통해 저분자량으로 됨으로써 점도가 감소하고 마시기에 편리하다. 초음파 분해에 있어서, 예를 들어, 정제수를 DNA 생성물에 가하여 농도가 1%에 도달하게 하고, 초음파를 여기에 5분 내지 20분동안, 이를 빙수로 냉각시키면서 적용한다. 원핵생물 세포로부터 유도된 DNA 분자는 면역조절 활성을 나타내는데, 이는 염기 서열이 특징적이고 원핵생물 세포는 진핵생물 세포와는 달리 다수의 CpG 서열을 함유하기 때문이라고 공지되어 있다[참조: A. M. Krieg et al., Nature, Vol. 374; pp. 546-549, 1995]. 따라서, 제한 엔도뉴클레아제 처리에 있어서, 제한 엔도뉴클레아제는, CpG 결합을 분해하는 한, 특별히 선택되지 않는다. 제한 엔도뉴클레아제 처리는 통상적인 엔도뉴클레아제 처리 방법으로 수행할 수 있다.
예정 식품은, DNA가 첨가를 통해 식품에 제공되는 경우, 특정하게 제한되지 않는다. DNA는, 예를 들어, 주식(예: 빵, 국수 및 쌀); 주식에 곁들여 내는 요리(예: 끓인 생선 페이스트(가마보코), 햄, 소시지, 요리된 샐러드 및 초로 절인 야채); 조미료(예: 콩 페이스트(미소), 간장, 수프, 소스 및 드레싱); 유제품(예: 우유, 코코아 음료, 버터, 마가린, 치즈 및 아이스 크림); 당과(예: 쿠키, 비스킷, 웨하스, 캔디 및 츄잉 검); 가공된 과일 제품(예: 과일 쥬스 음료 및 잼); 및 애완동물 사료, 양어 및 축산 사료 등에 가할 수 있다.
본 발명의 DNA를 주요 제제로서 적용하는 경우, 이는 산제, 과립제, 분산제, 캡슐, 사탕, 음료 등으로 경구 사용할 수 있다. 또한, 이는 연고, 압착제, 액제 또는 목욕 제품으로서 경피 사용하거나 트로키제, 좌제 또는 가글로서 경점막 사용할 수 있다. 경피 사용에 있어서, 상기 저분자량 생성물이 바람직하다. 본 발명의 면역조절물질를 경구 투여하여 사용하는 경우, 표준 섭취량은 DNA로서 0.001 내지 100g/1일 이고, 특별히 상한은 없다. 경피 적용시에 DNA의 농도는 0.001 내지 100%이지만, 특정하게 제한되지는 않는다.
본 발명에 따라서, DNA를 주사를 통하지 않고 경구 또는 경피 투여할 수 있거나 매일 식품 또는 사료와 같이 섭취할 수 있는 면역조절물질를 제공할 수 있고, 또한 면역조절물질 식품 또는 사료를 제공할 수 있다.
본 발명은 하기 실시예를 제공하여 더욱 상세히 예시된다. 그런데, 실시예에서 % 및 부는 둘다 중량을 기준으로 한다.
실시예 1
세포 DNA의 추출
코리네박테리움 글루타미쿰 IAM 12435를 영양 육즙 10ml를 함유하는 L형 튜브에 접종하고, 30℃에서 7시간 교반시키면서 배양하였다. 이 배양액 1ml를 용량이 500ml이고 미무라(Mimura) 등의 배지 100ml를 함유하는 10개의 원추형 플라스크(에렌메이어 플라스크)에 각각 접종하고[참조: Hakko Kogaku Zasshi, vol. 41, No. 5, pp. 275-281, 1963], 30℃에서 21시간 교반시키면서 배양하였다. 이 배양물을 미무라 등의 배지 24L에 추가로 가하고, 항아리 발효기에서 계속 배양하였다. 다음에, 페니실린 G를 0.2단위/ml의 농도로 대수 상에 가하였다. 세포를 원심분리에 의해 수집하여 약 1,000g의 젖은 세포를 수득하였다. 젖은 세포를 생리학적 식염수 용액을 사용하여 1회 원심분리에 의해 세척하였다. 다음에, 생리학적 식염수 용액 5L를 현탁시키기 위해 세포에 가하였다. 난백 리소짐 1g을 교반시키면서 여기에 가하였다. 37℃에서 2시간 교반시킨 후, 온도를 65℃로 상승시켜 세포를 파괴하였다. -20℃로 냉각시킨 순수한 에탄올을 여기에 점차로 가하였다. 40%의 에탄올 농도에서 용해되지 않은 DNA를 유리 막대로 감았다. 수득된 DNA를 60% 에탄올, 70% 에탄올 및 80% 에탄올을 사용하여 이 순서대로 헹군 다음에, 진공중에 건조시켜 DNA 생성물 5g을 수득하였다.
실시예 2
DNA의 초음파 분해
실시예 1에서 수득된 DNA 생성물을 정제수에 10mg/ml의 농도로 용해시켰다. DNA 용액 70ml를 초음파 분해기(제조원: Kubota Seisakusho K. K., Insonator Model 201M)의 용기로 충전하고, 0℃에서 냉각시키면서 90kHz에서 5분동안 초음파 분해하였다. 여기에 -20℃의 순수한 냉 에탄올 2 용적을 가하였다. 혼합물을 -20℃에서 24시간 방치하였다. 다음에, 침전물을 원심분리시키고 진공중에 건조시켜 초음파 분해된 DNA 생성물 700mg을 수득하였다.
실시예 3
DNA의 제한 엔도뉴클레아제 분해
정제수를 실시예 1에서 수득된 DNA 생성물에 가하여 이를 DNA로서 10mg/ml의 농도로 용해시켰다. 이 혼합물 1ml에 10mM MgCl2, 1mM 디티오트레이톨 및 100mM NaCl을 함유하는 pH 7.5의 100mM 트리스 염산염 완충액 1ml를 가하였다. 또한, 제한 엔도뉴클레아제 EcoRI(제조원: Takara Shuzo Co., Ltd.) 10,000단위를 여기에 가하고, 반응을 37℃에서 2시간 수행하였다. 여기에 3M 아세트산나트륨 용액 0.2ml를 가하고, -20℃의 순수한 냉 에탄올 2.5용적을 여기에 가하였다. 혼합물을 -20℃에서 24시간 방치한 다음에, 침전물을 원심분리시킨다. 침전물을 60% 에탄올, 70% 에탄올 및 80% 에탄올을 사용하여 이 순서대로 헹군 다음에, 진공중에 건조시켜 제한 엔도뉴클레아제 처리된 DNA 생성물 8mg을 수득하였다.
실시예 4
세균 DNA를 함유하는 사료 또는 음료수를 사용하는 세망내피 시스템의 활성화
면역조절 활성의 지수로서, 세망내피 시스템의 활성화에 대한 세균 DNA의 영향을 조사하였다. 음료수로 투여하는 것은 용액의 점도 감소를 필요로 하므로, 초음파 분해된 생성물이 사용되었다. 한 그룹은 6주된 5마리의 ICR-균주 암컷 마우스로 이루어지고, 생성물을, DNA로서 0.1% 또는 1% 함유하는 DNA 함유 사료 또는 DNA 함유 음료수를 여기에 투여하였다. 7일동안 계속 투여한 후, 콜로이드상 탄소(펠리칸 잉크)를 8mg/100g 체중의 양으로 정맥내 투여하였다. 0, 3, 6, 9, 12 및 15분 후에, 혈액 20μL를 후안와 천자에 의해 수득하고, 0.1% 탄산나트륨 4ml에 가한다. 675nm 파장에서의 흡광도를 측정하였다. 혈액으로부터 탄소의 반감기((제거율 t 1/2)는 카토(Kato) 등의 방법에 의해 계산하였다[참조: I. Kato et al., Microbiol. Immunol., Vol. 27(7), 611-618, 1983]. 결과는 표 1에 나타낸다.
| 처리 그룹 | 동물의 수 | t 1/2 ± SD(분) | P |
| 0.1% 씨. 글루타미쿰 IAM 12435 DNA 함유 사료의 투여 | 5 | 9.0 ± 1.6 | 〈0.05 |
| 1% 씨. 글루타미쿰 IAM 12435 DNA 함유 사료의 투여 | 5 | 4.9 ± 2.0 | 〈0.01 |
| 0.1% 초음파분해된 씨. 글루타미쿰 IAM 12435 DNA 함유 음료수의 투여 | 5 | 8.1 ± 2.3 | 〈0.05 |
| 1% 초음파분해된 씨. 글루타미쿰 IAM 12435 DNA 함유 음료수의 투여 | 55 | 4.1 ± 1.5 | 〈0.01 |
| 1% 비. 나토 DNA 함유 사료의 투여 | 5 | 6.6 ±0.9 | 〈0.01 |
| 1% 초음파분해된 비. 나토 DNA 함유 음료수의 투여 | 5 | 5.6 ±1.1 | 〈0.01 |
| 1% 효모 DNA 함유 사료의 투여 | 5 | 12.0 ± 0.7 | ns |
| 1% 초음파분해된 효모 DNA 함유 음료수의 투여 | 5 | 11.9 ± 2.2 | ns |
| 비처리 그룹 | 5 | 13.5 ± 1.8 |
표 1의 결과로부터 명백한 바와 같이, 세망내피 시스템의 활성화는 세균으로부터 유도된 DNA에서 관찰되는 반면, 활성화가 진핵생물 세포(효모)로부터의 DNA에서는 관찰되지 않았다.
비. 나토 DNA는 실시예 1에서와 같이 생성되었다. 효모 DNA에 관하여, 사카로마이세스 세레비시아에 FT-1을 YPD 배지(2.0% 글루코스, 1% 효모 추출물, 2.0% 박토펩톤, pH 5.0)에 접종하고, 30℃에서 배양하였다. 0.1mM EDTA를 함유하는 pH 7.0의 트리스-염산염 완충액중의 지몰라제(Zymolase, 제조원: Seikagaku Kogyo K.K.) ml당 10단위를 사용하여 처리함으로써 세포를 가세균분해하였다. 다음에, SDS를 이에 2% 비율로 가하여 효모 핵을 파괴하였다. 또한, 생성물을 실시예 1에서와 같이 순수한 냉 에탄올로 처리하여 효모 DNA 생성물을 생성시켰다.
또한, 비. 나토 DNA 및 효모 DNA의 초음파분해 생성물을 실시예 2에서와 같이 생성시켰다.
실시예 5
세균 DNA를 함유하는 사료 또는 음료수에 의한 종양 성장의 억제
세균 DNA 샘플로서 씨. 글루타미쿰 IAM 12435로부터 유도된 DNA(실시예 1)를 사용하고, 비교 및 대조로서, 실시예 4에 기술된 효모로부터 유도된 DNA를 사용하였다. 암컷 BALB/c 마우스에게 사료 및 물을 임의로 제공하였다. 사료는 (90℃의 생성물 온도에서 20분동안 열-처리된) 각각의 DNA 생성물을, DNA로서 1% 함유하고, 음료수는 (90℃에서 20분동안 열-처리된) 각각의 DNA 생성물을, DNA로서 1% 함유하였다. 2주 후, Meth-A 종양을 등 부분의 피하로 1 x 106세포로 이식하였다. 또한, DNA 함유 사료를 계속 제공하였다. 종양을 이식한 지 15일 후에, 종양을 추출하여 이의 중량을 측정하였다. 결과는 표 2에 나타낸다.
| 처리 그룹 | 동물의 수 | 종양 중량(mg ± SE) | P |
| 세균 DNA 함유 사료의 투여 | 19 | 463 ± 61 | 〈0.05 |
| 초음파분해된 세균 DNA 함유 음료수의 투여 | 20 | 349 ± 52 | 〈0.05 |
| 효모 DNA 함유 사료의 투여 | 10 | 650 ± 323 | ns |
| 초음파분해된 효모 DNA 함유 사료의 투여 | 10 | 882 ± 223 | ns |
| 비처리 그룹 | 18 | 769 ±80 |
사료의 제조는 다음과 같이 수행하였다. 즉, 혼합 사료는 카제인 20부, 옥수수유 10부, 무기질 혼합물(제조원: Oriental Yeast Co., Ltd.) 30부, 비타민 혼합물(제조원: Oriental Yeast Co., Ltd.) 2.0부, 옥수수 전분 49부, 당 10부, 셀룰로스 5부 및 실시예 1에서 제조된 DNA 1.0부의 처방에 따르는 통상적인 방법으로 제조하였다.
표 2로부터 명백한 바와 같이, 종양 성장은 원핵생물의 세포로부터 유도된 DNA의 투여에 의해 억제되었다.
실시예 6
외용 제제의 제조
피부 적용하기 위한 제제는 다음 처방에 따라서 제조하였다.
초음파분해된 씨. 글루타미쿰 IAM 12435 DNA 1.0%
글리세린 5.0%
프로필렌 글리콜 4.0%
올레일 알콜 0.1%
에탄올 5.0%
벤조산 0.05%
정제수 84.9%
초음파분해된 DNA(실시예 2), 글리세린 및 프로필렌 글리콜을 정제수에 가하고 이에 용해시켰다. 한편, 올레일 알콜 및 벤조산을 에탄올에 실온에서 용해시킨다. 이 용액을 정제수 부분에 가하고, 용해시켰다. 혼합물을 90℃에서 20분동안 가열하고, 여과시킨 다음에, 충전시켰다.
실시예 7
외용 제제의 제조
피부 적용하기 위한 제제는 다음 처방에 따라서 제조하였다.
제한 엔도뉴클레아제-처리된 1.0%
씨. 글루타미쿰 IAM 12435 DNA 1.0%
글리세린 5.0%
프로필렌 글리콜 4.0%
올레일 알콜 0.1%
에탄올 5.0%
벤조산 0.05%
정제수 84.9%
제한 엔도뉴클레아제-처리된 DNA(실시예 3), 글리세린 및 프로필렌 글리콜을 정제수에 가하고 이에 용해시켰다. 한편, 올레일 알콜 및 벤조산을 에탄올에 실온에서 용해시켰다. 이 용액을 정제수 부분에 가하고, 용해시켰다. 혼합물을 여과시킨 다음에, 충전시켰다.
실시예 8
트로키제의 제조
트로키제는 100개의 정제당 다음 처방에 따라서 제조하였다.
백설탕(미분) 100g
아라비아 고무(미분) 8g
초음파분해된 DNA 5g
멘톨 0.6mg
티몰 0.6mg
유칼리유 0.002ml
레몬유 0.002ml
물 적당량
습식법으로 과립을 제조하고, 1개의 정제가 약 1.2g이 되도록 트로키제로 형성시켰다.
실시예 9
실시예 1에서 수득된 씨. 글루타미쿰 IAM 12435 DNA 분말 90mg, 전분 30mg 및 아비셀(Avicell, 셀룰로스, 제조원: Asahi Chemical Industry Co., Ltd.) 180mg을 혼합하고, 정제형 식품을 정제 1개가 300mg이 되도록 통상적인 방법으로 제조하였다.
실시예 10
정제수를 실시예 1에서 수득된 씨. 글루타미쿰 IAM 12435 DNA 분말 0.05부, 코코아 버터 10부, 과립당 7부, 우유 7부 및 유화제 0.05부에 가하여 총량이 100부가 되도록 조절하고, 코코아 음료를 통상적인 방법으로 제조하였다.
실시예 11
정제수를 실시예 2에서 수득된 씨. 글루타미쿰 IAM 12435 0.2부, 코코아 버터 10부, 과립당 7부, 우유 7부 및 유화제 0.05부에 가하여 총량이 100부가 되도록 조절하고, 코코아 음료를 통상적인 방법으로 제조하였다.
실시예 12
DNA 함유 원료 파스타를 롤형 국수 제조기를 사용하여 제조하였다. 처방은 다음과 같다: 반강력분 밀가루 650g, 밀 곡분(세몰리나) 350g, 난백 분말 10g, 요크 분말 8g, 글리아딘 15g, 에탄올 30g, DNA(실시예 1) 100mg 및 물 280g.
실시예 13
물로 씻고 물기를 뺀 조리되지 않은 쌀 500g을, 이에 물 500g 및 DNA(실시예 1) 300mg을 가하여 조리하였다.
이러한 처방으로 조리된 쌀을 한겨울동안(3개월) 하루에 두 끼 먹은 12명의 그룹에 있어서, 인플루엔자에 걸린 사람은 2명에 불과하였다. 한편, DNA-비첨가 그룹(12명)에서는 8명이 인플루엔자에 걸렸다. 따라서, DNA의 면역조절 활성이 확인되었다.
실시예 14
산제형 사료는 65% 생선 흰살 가루 39부, 콩 케이크 5부, 비타민 B1및 다른 비타민의 혼합물 2부 및 칼슘, 인 및 다른 무기질 2부와 카복시메틸 셀룰로스 2부 및 실시예 1에서 수득된 DNA 0.1부를 균질하게 혼합하여 제조하였다.
실시예 15
일반화된 공피증은 자가면역 피부 질환으로 공지되어 있고, 인터페론은 이의 치료에 유용하게 고려된다. 실시예 6에서 수득된 외용 DNA 제제의 치료 효과는 블레오마이신으로 치료된 공피증 마우스 모델을 사용하여 조사하였다.
한 그룹은 6주 된 6마리의 암컷 BALB/c 마우스로 이루어졌다. 블레오마이신을 두 그룹의 마우스에게 10μg/0.1ml의 용량으로 배측면 부위에 4주간 매일 경피 투여하였다. 외용 DNA 제제를 블레오마이신을 경피 투여한 한 그룹의 국소 부위에 도포하는 한편, 대조로서 실시예 6의 DNA-유리 제제를 블레오마이신을 경피 투여한 다른 그룹의 국소 부위에 도포하였다. 이 도포는 블레오마이신 치료를 시작한 지 5주에 걸쳐 매일 하루에 1회 수행하였다. 도포를 완료한 날, 피부의 두께를 측정하였다. 대조 그룹의 값(이중 피부 두께 ± SE(mm))은 5.27 ± 0.66인 한편, DNA-처리된 그룹의 것은 4.13 ± 0.39이었다. 즉, 공피증의 상당한 억제가 DNA 함유 제제로 처리한 그룹에서 관찰되었다.
본 발명의 면역조절물질은 DNA를 경구 또는 경피투여되거나, 식품 또는 사료와 같이 매일 섭취될 수 있게 함으로써 반복투여하기에 적합한 이점을 제공한다.
Claims (18)
- 원핵생물의 세포로부터 추출된 DNA를 활성 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 면역조절물질.
- 제 1 항에 있어서, 원핵생물이 바실루스 나토(Bacillus natto), 바실루스 서브틸리스(Bacillus subtilis), 유산균, 아미노산 생산 세균 또는 대장균인 것을 특징으로 하는 면역조절물질.
- 제 1 항에 있어서, DNA가 초음파분해 또는 제한 엔도뉴클레아제 처리에 의해 저분자량으로 되는 것을 특징으로 하는 면역조절물질.
- 제 1 항에 있어서, 트로키제인 것을 특징으로 하는 면역조절물질.
- 제 1 항에 있어서, 외용 제제인 것을 특징으로 하는 면역조절물질.
- 원핵생물의 세포로부터 추출된 DNA를 함유하는 것을 특징으로 하는 면역조절물질 식품.
- 원핵생물의 세포로부터 추출된 DNA를 함유하는 것을 특징으로 하는 면역조절물질 사료.
- 원핵생물의 세포로부터 추출된 약리학적 유효량의 DNA를 사람 또는 동물에게 경구, 경피 또는 경점막 투여함으로써 면역기능을 조절하는 방법.
- 제 8 항에 있어서, DNA가, 원핵생물의 세포를 배양하고, 세포를 수집하고, 세포를 수중에 세균 세포벽 소화 효소로 용해시키고, 에탄올 또는 수성 에탄올을 용해물 용액에 가하여 DNA 생성물을 분리시킴으로써 제조되는 생성물인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 8 항에 있어서, 원핵생물이 바실루스 나토, 바실루스 서브틸리스, 유산균, 아미노산 생산 세균 또는 대장균으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 8 항에 있어서, 원핵생물이 락토바실리스 카세이(Lactobacillis casei), 락토바실루스 아시도필루스(Lactobacillus acidophilus), 락토바실루스 델-브루에키아이(Lactobacillus del-brueckii), 스트렙토코쿠스 파에칼리스(Streptococcus faecalis), 비피도박테리움 롱검(Biphidobacterium longum), 코리네박테리움 글루타미쿰(Corynebacterium glutamicum), 코리네박테리움 헤르쿨리스(Corynebacterium herculis), 브레비박테리움 플라붐(Brevibacterium flavum), 마이크로박테리움 암모니아필룸(Microbacterium ammoniaphilum) 및 대장균으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 8 항에 있어서, DNA가 초음파분해 또는 제한 엔도뉴클레아제 처리에 의해 저분자량으로 되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 8 항에 있어서, 세망내피 시스템이 활성화되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 8 항에 있어서, 종양의 성장이 억제되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 8 항에 있어서, 자가면역 피부 질환이 치료되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 8 항에 있어서, 감염성 질환이 치료되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 8 항에 있어서, DNA가 8개 이상의 염기를 갖고 하나 이상의 CpG 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 8 항에 있어서, DNA가 이것의 나트륨염인 것을 특징으로 하는 방법.
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100449598B1 (ko) * | 2000-12-08 | 2004-09-18 | (주) 피엘바이오 | 헬리코박터 필로리의 활성을 억제하는 유산균 |
| KR100568036B1 (ko) * | 2004-08-12 | 2006-04-07 | 하남주 | 장기능 활성화 및 면역기능 강화작용을 하는비피도박테리움 균주 및 이를 함유하는 생균제제 |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004100966A1 (ja) * | 2003-05-16 | 2004-11-25 | Bbk Bio Corporation | 病態起因物質の生体への接触防止用製剤 |
| US20060018843A1 (en) * | 2004-07-24 | 2006-01-26 | Fine Kenneth D | Halitosis, gingivitis, and periodontitis treatment and preventative composition |
| JP4886983B2 (ja) * | 2004-12-09 | 2012-02-29 | アサマ化成株式会社 | 抗体を含有する機能性組成物 |
| JP5114173B2 (ja) * | 2007-11-30 | 2013-01-09 | 株式会社マルハニチロ食品 | 飲料への配合に適した核酸素材及びその製造方法 |
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| EP2898073A4 (en) * | 2012-09-21 | 2016-03-23 | Elizabeth Mckenna | Naturally-occurring CPG-oligonucleotide compositions and therapeutic applications thereof |
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| CN106490361A (zh) * | 2016-10-31 | 2017-03-15 | 南宁学院 | 一种对猪有免疫增强活性的CpG ODN的制备方法 |
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| CN113717875A (zh) * | 2021-03-17 | 2021-11-30 | 孙长春 | 一种格氏乳杆菌及其应用 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100449598B1 (ko) * | 2000-12-08 | 2004-09-18 | (주) 피엘바이오 | 헬리코박터 필로리의 활성을 억제하는 유산균 |
| KR100568036B1 (ko) * | 2004-08-12 | 2006-04-07 | 하남주 | 장기능 활성화 및 면역기능 강화작용을 하는비피도박테리움 균주 및 이를 함유하는 생균제제 |
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