KR20000029672A - 크산틴유도체함유지방유제 - Google Patents

크산틴유도체함유지방유제 Download PDF

Info

Publication number
KR20000029672A
KR20000029672A KR1019997000750A KR19997000750A KR20000029672A KR 20000029672 A KR20000029672 A KR 20000029672A KR 1019997000750 A KR1019997000750 A KR 1019997000750A KR 19997000750 A KR19997000750 A KR 19997000750A KR 20000029672 A KR20000029672 A KR 20000029672A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
fat emulsion
fat
oil
salts
surfactant
Prior art date
Application number
KR1019997000750A
Other languages
English (en)
Inventor
호소카와도시히토
이와타겐지
가와구찌유지
가토야스키
이토구니오
Original Assignee
히라타 다다시
교와 핫꼬 고교 가부시끼가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 히라타 다다시, 교와 핫꼬 고교 가부시끼가이샤 filed Critical 히라타 다다시
Publication of KR20000029672A publication Critical patent/KR20000029672A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Edible Oils And Fats (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Colloid Chemistry (AREA)

Abstract

본 발명은 다음 화학식 I로 표시되는 크산틴 유도체 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염을 함유하는 지방 유제에 관한 것이다:
[화학식 I]
상기식에서,
R1및 R2는 동일하거나 서로 다르며, 치환 또는 비치환된 저급 알킬기를 나타내며,
Q는 수소, 수산기 또는 수산기 유도체를 나타낸다.

Description

크산틴 유도체 함유 지방 유제{Fat emulsion containing xanthine derivative}
신부전, 특히 급성 신부전은 신기능의 결손에 의해 혈액 중에 노폐물질이 축적되는 심각한 질환이며, 신부전에 대한 예방, 치료, 처치제의 개발이 요망되고 있다. 신부전 등의 예방, 치료, 처치제의 개발에서, 신기능을 해명하고, 이들의 기능 부전에 대해 적절한 조치를 강구하는 수단을 찾아낼 필요가 있다.
카페인과 데오피린 등의 크산틴류가 이뇨 작용을 가지고 있다는 것은 오래전부터 잘 알려져 잇다. 최근에, 이들 크산틴류가 가지고 있는 이뇨 작용의 기능에 대해서 연구가 진행되고 있으며, 키산티뉴가 아데노신 수용체의 길항 물질로서 작용할 수 있다는 사실이 확인되고 있다. 또한, 최근에, 8-(3-노르아다만틸)-1,3-디프로필크산틴(8-3-noradamantyl)-1,3-dipropylxanthine)(이하, KW-3902로 칭함)이 우수한 아데노신 수용체 길항 작용을 가지고 있다는 사실이 발견되엇고, 강압, 이뇨, 신보호 작용을 가진 의약으로서 개발되고 있다(F. Suzuki et al., J. Med. Chem., 35, 3066 (1992)). KW-3902는 특히 급성 신부전에 대해 효과적인 의약으로서 주목되고 있다. 이 KW-3902는 비경구 투여가 유효하다고 알려져 있지만, KW-3902는 물에 대해 난용성이며, 제제화가 곤란할 뿐만아니라, 장기 보존 안정성에도 문제가 있으며, 의약품으로서 개발에 큰 문제로 되고 있다.
한편, 지방 유제(리피도마이크로스페어)는 영양 보급의 목적으로 이미 임상 응용되고 있지만, 이들을 소염진통제 등의 제제화에 응용하려는 연구도 수행되고 있다(水島, 「신약의학」, 제 40 권 제 9 호, 제 1806 내지 1813 페이지, 1985년). 그러나, 지방 유제에 의해 제제화할 수 있는 의약 성분은 한정되어 있으며, 또한 지방 유제의 성분, 배합량, 물리적 형태 등에 의해 그의 안정성과 유효 성분의 흡수성이 변동하는 등의 문제가 있었다.
본 발명은 아데노신 A1 수용체 길항 활성을 나타내며, 강압 작용, 이뇨 작용, 신보호 작용, 기관지 확장 작용, 뇌기능 개선 작용, 항치매 작용을 가진 크산틴 유도체 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염을 함유하는 지방 유제에 관한 것이다.
[발명의 개시]
본 발명자들은 크산틴 유도체, 특히 8-(폴리시클로알킬)-크산틴류에 대해 장기 보전 안정성이 우수한 제제화를 연구할 수 있었던 바, 지방 유제에 의해 제제하함으로써, 난용성의 크산틴 유도체를 고함유량으로 함유하고, 또한 장기 보존 안성이 우수한, 특히 비경구 투여에 적합한 제제가 얻어질 수 있다는 사실을 알아냈다.
본 발명은 크산틴 유도체 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염의 비경구 투여에 적합한 안정한 제제를 제공하는 것을 목적으로 한다. 보다 상세하게는 본 발명은 강압, 이뇨, 신보호 작용을 가지고, 특히 신부전의 예방, 치료, 처치제로서 유용한 크산틴 유도체 또는 그의 약리적으로 허용되는 염을 고함유량으로 함유하여 장기 보존 안성이 우수한 제제를 제공하는 것을 목적으로 한다. 즉, 본 발명은 8-(폴리시클로알킬)-크산틴류 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염을 함유하여 구성된 안정한 지방 유제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 다음 화학식 I로 표시되는 크산틴 유도체[이하, 화합물 I로 칭함] 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염을 고함유량으로 함유하고, 장기 보존 안정성이 우수한 지방 유제에 관한 것이다:
상기식에서,
R1및 R2는 동일하거나 서로 다르며, 치환 또는 비치환된 저급 알킬기를 나타내며,
Q는 수소, 수산기 또는 수산기 유도체를 나타낸다.
화학식 I의 정의에서, 저급 알킬기는 직쇄 또는 측쇄의 탄소수 1 내지 8개, 보다 바람직하게는 탄소수 1 내지 6개, 더욱 바람직하게는 1 내지 3개인, 메틸, 에틸, 프로필, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 헥틸, 네오펜틸, 헥실 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 수산기, 아세틸기 등의 아실기, 카르보닐기(O=), 저급 알콕시기 등을 들 수 있다. 이들 치환기 중에서, 수산기, 아세틸기가 바람직하다. 저급 알콕시기의 저급 알킬기로서는 전기한 저급 알킬기이다.
치환기 Q의 수산기의 유도체로서는 아세톡시기 등의 아실옥시기와 메톡시기 등의 저급 알콕시기 등을 들 수 있다.
화합물 I의 약리학적으로 허용된느 염으로서는 예를들어, 약리학적으로 허용되는 산부가염, 금속염, 암모늄염, 유기산 아민 부가염, 아민 산부가염 등을 들 수 있다.
화합물 I의 약리학적으로 허용되는 산부가염으로서는 예를들어 염산염, 황산염, 인산염 등의 무기산염, 초산염, 말레인산염, 푸말산염, 주석산염, 구연산염 등의 유기산염을 들 수 있으며, 약리학적으로 허용되는 금속염으로서는 예를들어 리튬염, 나트륨염, 칼륨염 등의 알칼리 금속염, 마그네슘염, 칼슘염 등의 알칼리토륨 금속염, 알루미늄염, 아연염 등을 들 수 있으며, 약리학적으로 허용되는 암모늄염으로서는 예를들어 암모늄, 테트라메틸암모늄 등의 염을 들 수 있으며, 약리학적으로 허용되는 유기아민 부가염으로서는 예를들어 모르폴린, 피페리딘 등의 부가염을 들 수 있으며, 약리학적으로 허용되는 아민 산부가염으로서는 예를들어 리신, 글리신, 페닐알라닌, 글루타민산, 아스파라긴산 등의 부가염을 들 수 있다.
화합물 I 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염은 각종 방법으로 제조될 수 있으며, 예를들어 특허공개 평3-173889 호 공보에 기재한 방법에 의해 제조될 수 있다.
화합물 I의 구체예를 다음 표 1에 예로서 제시한다.
상기 표 1에서 화합물 번호 1의 화합물이 8-(3-노르아다만틸)-1,3-디프로필-크산틴(KW-3902)이다.
본 발명의 지방 유제는 유효 성분으로서 상기 식 I로 표시되는 화합물 I, 유지, 계면활성제, 및, 제약상 허용되는 담체로 구성된다.
보다 상세하게는 본 발명의 지방 유제는 상기 지방 유제가 0.5 내지 30%(w/v)의 유지 및 해당 유지에 대해 중량으로 0.1 내지 2 배의 계면활성제, 및 제약상 허용되는 담체를 함유한다.
본 바명의 지방 유제는 입경이 0.005 내지 0.3 ㎛, 바람직하게는 0.02 내지 0.15 ㎛이다.
본 발명의 지방 유제에 사용되는 유지 성분으로서는 비경구 투여가능한 유지이면 특히 한정되지 않으며, 예를들어 대두유, 참깨유, 올리브유, 야자유 등의 식물성 유가 바람직하며, 보다 바람직하게는 예를들어 대두유를 들 수 있다.
본 발명의 지방 유제에 사용되는 계면활성제로서는 유화제로서 O/W형 에멀젼을 조제할 수 있으며, 비경구 투여 가능한 것이라면 특히 한정되지 않으며, 예를들어, 난황 레시틴, 대두 레시틴, 고순도 포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜글리세롤, 포스파티딘산, 리조레시틴, 폴리옥시에틸렌소르비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 유도체, 폴리옥시에틸렌 고급 알코올, 폴리옥시프로필렌폴리옥시에틸렌 알킬 에테르 등이 바람직하며, 보다 바람직하게는 예를들어 고순도 포스파티딜콜린을 들 수 있다.
상기한 바와 같이, 본 발명의 지방 유제의 전기 각 성분의 배합 비율은 유지 성분이 지방 유제의 전량에 대해 0.5 내지 30%(W/V), 계면활성제는 상기 유지 성분의 0.1 내지 2 배(중량비)이며, 이것에 적당량의 물이 사용된다.
본 발명의 지방 유제에는 상기 성분외에 또한, 필요에 따라 유화보조제, 안정화제, 등장화제, 방부제 등을 첨가할 수 있다. 본 발명의 지방 유제에서, 유지 성분, 계면활성제에 가해, 유화보조제, 및 등장화제를 첨가하여서 된 지방 유제가 바람직하다.
본 발명의 지방 유제에 사용되는 유화보조제로서는 탄소수 6 내지 22개, 바람직하게는 탄소수 12 내지 20개의 포화 또는 불포화 지방산 또는 그의 제약상 허용되는 염이 바람직하며, 예를들어 라우린산, 미리스틴산, 팔미틴산, 스테아린산, 올레인산 등, 보다 바람직하게는 올레인산을 들 수 있다. 유화보조제의 사용량은 지방 유제 전량의 3%(W/V) 이하, 보다 바람직하게는 1%(W/V) 까지의 양이다.
본 발명의 지방 유제에 사용되는 등장화제로서는 예를들어 글리세린, 포도당 등을 들 수 잇으며, 보다 바람직하게는 글리세린을 들 수 있다.
본 발명의 지방 유제에 사용되는 안정화제로서는 예를들어 콜레스테롤류 또는 포스파티딘산 등이 바람직하다. 사용량은 5%(W/V) 까지의 양이 바람직하다. 본 발명의 지방 유제에 사용되는 방부제로서는 예를들어 안식향산, 파라벤류 등이 바람직하다.
또한 본 발명의 지방 유제는 동결건조제제로서 사용될 수 있으며, 이 때 또한 부형제를 첨가할 수 있다. 사용되는 부형제로서는 만니톨, 락토스, 말토스, 슈크로스, 이노시톨 등을 들 수 있다.
본 발명의 지방 유제 중의 유효 성분인 화합물 I의 함유량은 지방 유제의 형태 등에 의해 적의 증감될 수 있지만, 일반적으로 해당 지방 유제 1 ml 중에 0.01 ㎍/ml 내지 10 mg/ml, 바람직하게는 0.1 ㎍/ml 내지 5 mg/ml, 보다 바람직하게는 0.1 ㎍/ml 내지 3 mg/ml 까지 함유할 수 있다. 난용성의 화합물 I을 고함유량으로 함유하는 제제로 할 수 있다는 점에서도 본 발명의 특징 중 한가지이다.
본 발명의 지방 유제는 예를들어 다음 방법으로 제조된다.
즉, 소정량의 유지 성분, 계면활성제, 화합물 I, 및 필요에 따라 유화보조제, 안정화제 등을 배합하고, 필요에 따라 가열하여 용액으로 하고, 상용 호모지나이저(예를들어, 호모믹서 등)를 사용하여 균질화처리한 다음, 필요에 따라 이것에 필요량의 등장화제, 안정화제 등을 포함하는 물을 가해 호모지나이저를 사용하여 조유화시키고, 수중유형 유제를 얻는다. 다음에, 다시 호모지나이저(예를들어 만톤가우린 등의 고압유화기)를 사용하여 액적 입자경이 0.005 내지 0.3 ㎛로 될때까지 유화를 수행한다. 제조상 형편에 따라, 지방 유제의 생성후에 안정화제, 등장화제, 방부제 등의 첨가제를 가할 수 있다.
필요에 딸라 투석과 겔여과 등에 의해 정제할 수 있다.
본 발명의 지방 유제는 살균하여 앰플 등에 봉일할 수 있다. 또한, 필요에 따라 동결건조하고, 동결건조제제로서 할 수 있다. 동결건조제제는 사용시에 적당한 용제에 의해 유제로서 사용할 수 있다.
본 발명의 지방 유제는 각종 방법에 의해 투여할 수 있지만, 비경구 투여가 바람직하다. 비경구 투여로서는 정맥내, 근육내, 피하 등에 투여할 수 있다. 본 발명의 지방 유제는 주사제로서 사용하는 것이 바람직하지만, 이것에 한정되는 것은 아니다.
본 발명은 화합물 I, 특히 8-(3-노르아다남틸)-1,3-디프로필크산틴을 고함유량으로 함유하고, 장기 보존 안정성이 우수한 의료상 유용한 지방 유제를 제공한다.
이하에, 실시예를 들어서 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이들의 실시예에 한정되는 것은 아니다.
KW-3902(표 1의 화합물 번호 1의 화합물, 이하 KW-3902를 사용한다) 500 mg, 대두유 50 g, 및 올레인산 2.4 g을 약 60 ℃로 가온 혼합하고, 이것에 고순도 포스파티딜콜린 50 g, 글리세린 22.4 g, 및 주사용수를 가해 전량을 1000 mL로 하고, 호모믹서로 교반하여 조유화액으로 하였다. 이 조유화액의 pH를 7로 조정한 후, 마이크로필다이저에 의해 고압유화시키고, 미세한 지방유제를 얻었다. 이것을 실온까지 냉각하고, 공경 0.2 ㎛의 멤브레인 필터를 사용하여 여과시키고, 글라스 용기에 분주하고, 질소 가스로 치환한 후, 마개를 닫았다.
[시험예]
실시예에서 조제한 KW-3902 함유 지방 유제를 25℃ 및 45℃의 항온조에 30일간 보존하고, KW-3902의 잔존량, 지방 유제의 착색 및 평균입자경을 측정하였다. KW-3902 잔존량의 분석은 다음 조건으로 고속 액체 크로마토그래피에 의해 수행하였다. 착색은 지방 유제를 이소프로판올로 10배 희석 용해후, 파장 455 nm의 흡광도를 측정하여 평가하였다. 평균입자경은 동적 광산란 광도계 DLS-700(대총전자(大塚電子))을 사용하여 측정하였다. 결과를 다음 표 2에 제시한다.
고속 액체 크로마토그래피 분석 조건
칼럼: Shim-pack CLC-ODS
이동상: 아세토니트릴: 20 mM 인산이수소칼륨의 혼합 용액(65:35)
유속: 1.0 mL/min
검출파장: 자외흡광 광도계(280 nm)
KW-3902 함유 지방 유제의 안정성
시료 평균입자경
조정직후 25℃-30일 40℃-30일
KW-3902 잔존량 100% 101% 102%
착색 0.001 0.000 0.001
평균입자경 0.12 ㎛ 0.11 ㎛ 0.11 ㎛

Claims (7)

  1. 다음 화학식 I로 표시되는 크산틴 유도체 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염을 함유하는 지방 유제:
    [화학식 I]
    상기식에서,
    R1및 R2는 동일하거나 서로 다르며, 치환 또는 비치환된 저급 알킬기를 나타내며,
    Q는 수소, 수산기 또는 수산기 유도체를 나타낸다.
  2. 상기 화학식 I로 표시되는 크산틴 유도체, 유지, 계면활성제, 및, 제약상 허용되는 담체를 포함하는 지방 유제.
  3. 제 1 또는 2 항에 있어서, 상기 화학식 I로 표시되는 크산틴 유도체가 8-(3-노르아다만틸)-1,3-디프로필크산틴인 지방 유제.
  4. 제 1 내지 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 지방 유제가 0.5% 내지 30%(w/v)의 유지 및 해당 유지에 대해 중량으로 0.1 내지 2 배인 계면활성제를 함유하는 지방 유제.
  5. 제 4 항에 있어서, 유지가 대두유이며, 계면활성제가 포스파티딜콜린인 지방 유제.
  6. 제 1 내지 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 입경이 0.02 내지 0.15 ㎛인 지방 유제.
  7. 제 1 내지 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 지방 유제가 동결건조제제인 지방 유제.
KR1019997000750A 1996-08-07 1997-08-07 크산틴유도체함유지방유제 KR20000029672A (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP22439996 1996-08-07
JP224399/1996 1996-08-07

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20000029672A true KR20000029672A (ko) 2000-05-25

Family

ID=16813150

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019997000750A KR20000029672A (ko) 1996-08-07 1997-08-07 크산틴유도체함유지방유제

Country Status (15)

Country Link
US (1) US6210687B1 (ko)
EP (1) EP0958821B1 (ko)
JP (2) JP4179631B2 (ko)
KR (1) KR20000029672A (ko)
CN (1) CN1227490A (ko)
AT (1) ATE281835T1 (ko)
AU (1) AU3784597A (ko)
CA (1) CA2262578A1 (ko)
DE (1) DE69731556T2 (ko)
DK (1) DK0958821T3 (ko)
ES (1) ES2232877T3 (ko)
NZ (1) NZ334299A (ko)
PT (1) PT958821E (ko)
SI (1) SI0958821T1 (ko)
WO (1) WO1998005334A1 (ko)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020123538A1 (en) * 2000-12-29 2002-09-05 Peiguang Zhou Hot-melt adhesive based on blend of amorphous and crystalline polymers for multilayer bonding
US20040229901A1 (en) * 2003-02-24 2004-11-18 Lauren Otsuki Method of treatment of disease using an adenosine A1 receptor antagonist
US20060293312A1 (en) * 2003-04-25 2006-12-28 Howard Dittrich Method of improved diuresis in individuals with impaired renal function
US7579331B2 (en) 2003-04-25 2009-08-25 Novacardia, Inc. Method of improved diuresis in individuals with impaired renal function
EP1932529A1 (en) 2003-04-25 2008-06-18 Novacardia, Inc. Method of improved diuresis in individuals with impaired renal function
BRPI0509753A (pt) * 2004-04-16 2007-10-16 Novacardia Inc composição farmacêutica e método de tratamento de doença cardiovascular
KR20080002997A (ko) * 2005-04-22 2008-01-04 노바카르디아, 인코포레이션 수불용성 약제학적 조성물의 정맥내 주사용 에멀젼의 제조
US7893070B2 (en) 2005-08-15 2011-02-22 Provimi Holding B.V. Method of treating parturient placental mammals in order to reduce maternal and/or uterine exhaustion
ES2388786T3 (es) * 2005-08-15 2012-10-18 Provimi Holding B.V. Uso de estimulantes psicomotores y composiciones que los contienen en un método de tratamiento de mamíferos placentarios parturientes para reducir agotamiento materno y/o uterino
JPWO2007069675A1 (ja) * 2005-12-14 2009-05-28 協和発酵キリン株式会社 キサンチン誘導体の易吸収性経口製剤
CN101420958A (zh) * 2006-04-06 2009-04-29 挪瓦卡尔迪阿公司 共投与腺苷a1受体拮抗剂和抗惊厥药
JP2009540003A (ja) * 2006-06-16 2009-11-19 ノヴァカーディア，インク． Ａａ１ｒａの低頻度投与を含む腎機能の長期間にわたる改善
WO2008121882A1 (en) * 2007-03-29 2008-10-09 Novacardia, Inc. Improved methods of administration of adenosine a1 receptor antagonists
US20090197900A1 (en) * 2007-03-29 2009-08-06 Howard Dittrich Methods of treating heart failure and renal dysfunction in individuals with an adenosine a1 receptor antagonist
NZ610465A (en) 2010-10-12 2015-05-29 Medicines Co Clevidipine emulsion formulations containing antimicrobial agents
US8658676B2 (en) 2010-10-12 2014-02-25 The Medicines Company Clevidipine emulsion formulations containing antimicrobial agents
JP7331417B2 (ja) 2019-03-29 2023-08-23 セイコーエプソン株式会社 メディア支持構造及び記録装置

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4146621A (en) * 1973-01-16 1979-03-27 The Regents Of The University Of Michigan Process of treating proliferative skin diseases
JPH0647533B2 (ja) * 1984-08-10 1994-06-22 裕 水島 ４−ビフエニリル酢酸系化合物含有脂肪乳剤
EP0257368B1 (en) * 1986-08-11 1992-03-25 American Cyanamid Company Compositions for parenteral administration and their use
JPH0559056A (ja) * 1991-02-25 1993-03-09 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd キサンチン誘導体
CA2093403C (en) * 1992-04-08 1999-08-10 Fumio Suzuki Therapeutic agent for parkinson's disease
WO1994016702A1 (en) 1993-01-26 1994-08-04 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Remedy for irregular bowel movement
JP3729874B2 (ja) * 1993-04-07 2005-12-21 協和醗酵工業株式会社 キサンチン誘導体
US5395836A (en) * 1993-04-07 1995-03-07 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 8-tricycloalkyl xanthine derivatives
JPH07285863A (ja) * 1994-02-25 1995-10-31 Takeda Chem Ind Ltd 注射剤組成物およびその製造方法
JPH0881360A (ja) * 1994-07-13 1996-03-26 Wakamoto Pharmaceut Co Ltd 安定な脂肪乳剤
JP4008965B2 (ja) * 1994-07-29 2007-11-14 昭和産業株式会社 レシチン含有脂肪乳剤の調製法
JPH08104620A (ja) * 1994-10-05 1996-04-23 Green Cross Corp:The 薬物含有脂肪乳剤

Also Published As

Publication number Publication date
PT958821E (pt) 2005-02-28
EP0958821B1 (en) 2004-11-10
ATE281835T1 (de) 2004-11-15
DE69731556T2 (de) 2005-10-27
US6210687B1 (en) 2001-04-03
SI0958821T1 (en) 2005-02-28
ES2232877T3 (es) 2005-06-01
AU3784597A (en) 1998-02-25
NZ334299A (en) 1999-05-28
WO1998005334A1 (en) 1998-02-12
JP4179631B2 (ja) 2008-11-12
DE69731556D1 (de) 2004-12-16
EP0958821A4 (en) 2003-05-02
EP0958821A1 (en) 1999-11-24
CN1227490A (zh) 1999-09-01
DK0958821T3 (da) 2005-01-03
JP2008231117A (ja) 2008-10-02
CA2262578A1 (en) 1998-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2008231117A (ja) キサンチン誘導体含有脂肪乳剤
AU702366B2 (en) Microemulsions for use as vehicles for administration of active compounds
US4719239A (en) Pharmaceutical multicomponent systems and method of preparing same
CA1263604A (en) Pharmaceutical oil-in-water type micro-emulsion
EP0253472B1 (en) Ophthalmic flurbiprofen preparation
WO2000001390A1 (en) Topical aciclovir formulations
US5171566A (en) Flurbiprofen derivative ophthalmic preparation
EP0350864B1 (en) Aqueous solution containing fat-soluble vitamin k
EP0511991B1 (en) Pharmaceutical formulation containing penciclovir
EP0593562B1 (en) Topical composition containing penciclovir
JPH04300833A (ja) プロスタグランジンｅ１　含有脂肪乳剤充填噴霧剤
KR20230054682A (ko) Jak 저해제 및 라우레스-4를 함유하는 국소 제형
IE902819A1 (en) Pharmaceutical formulation
JPS61289038A (ja) 抗癌剤
JPH04338333A (ja) プロスタグランジンｅ１脂肪乳剤
Carelli et al. Effect of vehicles on yohimbine permeation across excised hairless mouse skin
JPH1160491A (ja) アムホテリシンｂ含有製剤
JPH04108732A (ja) Ｐａｆ拮抗剤含有脂肪乳剤
KR19990008108A (ko) 에메다스틴을 함유하는 외용제

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid