KR19990071616A - 디옥소아자비사이클로헥산의 제조 방법 - Google Patents

디옥소아자비사이클로헥산의 제조 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR19990071616A
KR19990071616A KR1019980703892A KR19980703892A KR19990071616A KR 19990071616 A KR19990071616 A KR 19990071616A KR 1019980703892 A KR1019980703892 A KR 1019980703892A KR 19980703892 A KR19980703892 A KR 19980703892A KR 19990071616 A KR19990071616 A KR 19990071616A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
formula
organic solvent
base
compound
mixture
Prior art date
Application number
KR1019980703892A
Other languages
English (en)
Other versions
KR100286157B1 (ko
Inventor
스티븐 제임스 레이
존 아더 럼푸스
Original Assignee
무어 제임스 더블유
화이자 리서치 앤드 디벨롭먼트 캄파니 엔 브이/에스에이
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 무어 제임스 더블유, 화이자 리서치 앤드 디벨롭먼트 캄파니 엔 브이/에스에이 filed Critical 무어 제임스 더블유
Publication of KR19990071616A publication Critical patent/KR19990071616A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100286157B1 publication Critical patent/KR100286157B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

본 발명은 하기 화학식 II의 화합물, 할로니트로메탄 및 유기 용매를 포함하는 용액을, 염기 및 유기 용매를 포함하는 혼합물에 첨가하여, 하기 화학식 I의 화합물을 제조한 후, 하기 화학식 I의 생성물을 회수하기 전에 반응 혼합물로부터 과량의 염기를 제거함을 포함하는 하기 화학식 I의 화합물의 제조 방법을 제공하며, 이때 상기 유기 용매는 아세톤, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 아세토니트릴, 디메틸설폭사이드, N-메틸피롤리돈 및 디메톡시에탄중에서 선택되고, 상기 염기는 탄산 칼륨, 탄산 나트륨, 탄산 세슘, 인산 삼나트륨 및 불소화 칼륨중에서 선택된다:
화학식 I
화학식 II
상기 식에서,
R은 C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬 또는 벤질이고,
상기 벤질기의 페닐 잔기는 할로, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 아미노 및 트리플루오로메틸중에서 각각 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환된다.

Description

디옥소아자비사이클로헥산의 제조 방법
상기 화학식 I의 화합물은 국제 특허출원 공개공보 제 93/18001 호에서 설명하고 있는 바와 같이 유럽 특허 공고공보 제 0413455 호의 항생물질을 제조하는데 있어서 합성 중간체로서 유용하다.
국제 특허출원 공개공보 제 93/18001 호에서는 염기의 존재하에서 할로니트로메탄과 하기 화학식 II의 화합물을 반응시켜 상기 화학식 I의 화합물을 제조하는 방법을 기술하고 있다:
상기 식에서, R은 상기 화학식 I에서 정의한 바와 같다.
상기 특허원의 실시예 1에는 톨루엔내 염기 DBU (1,8-디아자비사이클로[5.4.0]운데크-7-엔)를 톨루엔내 N-벤질말레이미드 및 브로모니트로메탄의 혼합물에 적가하여, 1α,5α,6α-3-벤질-6-니트로-2,4-디옥소-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산을 제조하는 것이 기술되어 있다. 그러나, 단리된 최종 생성물의 수율은 단지 17%이었다. 활성 그램(grams of activity)으로 보면, 수율은 17% 미만일 것이다.
국제 특허출원 공개공보 제 95/19361 호는 이러한 방법에서 염기로서 1,2-디메틸-1,4,5,6-테트라하이드로피리미딘(DMTHP)의 사용을 기술하고 있으며, 단리 수율은 26.7%(활성 그램으로 보면 26.7% 미만임)이었다.
본 발명은 하기 화학식 I의 엑소(exo)형 화합물의 제조 방법에 관한 것이다:
상기 식에서,
R은 C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬 또는 벤질이고,
상기 벤질기의 페닐 잔기는 할로, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 아미노 및 트리플루오로메틸중에서 각각 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환된다.
할로는 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도를 의미한다.
본 발명에 이르러, 특정한 특이적 염기 및 용매를 사용하는 경우, 반응물의 첨가 순서를 바꾸는 경우(즉, 할로니트로메탄 및 화학식 II의 말레이미드를 용매내 염기에 첨가하는 경우) 및 화학식 I의 생성물을 회수하기 전에 반응 혼합물로부터 과량의 염기를 제거하는 경우, 화학식 I의 화합물의 수율은 상당히 개선됨이 발견되었다.
따라서, 본 발명은 하기 화학식 II의 화합물, 할로니트로메탄 및 유기 용매를 포함하는 용액을 염기 및 유기 용매를 포함하는 혼합물에 첨가하여, 화학식 I의 화합물을 제조하고, 화학식 I의 생성물을 회수하기 전에 반응 혼합물로부터 과량의 염기를 제거함을 포함하는 하기 화학식 I의 화합물의 제조 방법을 제공하며, 이때 상기 유기 용매는 아세톤, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 아세토니트릴, 디메틸설폭사이드, N-메틸피롤리디논 및 디메톡시에탄중에서 선택되며, 상기 염기는 탄산 칼륨, 탄산 나트륨, 탄산 세슘, 인산 삼나트륨 및 불소화 칼륨중에서 선택된다:
화학식 I
화학식 II
상기 식에서,
R은 상기 정의한 바와 같다.
한가지 양태에서, 본 방법은 할로니트로메탄 및 유기 용매의 혼합물내 하기 화학식 II의 화합물의 용액을 유기 용매내 염기의 혼합물에 첨가하여, 화학식 I의 화합물을 제조하고, 화학식 I의 생성물을 회수하기 전에 반응 혼합물로부터 과량의 염기를 제거함을 포함하며, 이때 상기 유기 용매는 아세톤, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 아세토니트릴, 디메틸설폭사이드, N-메틸피롤리돈 및 디메톡시에탄중에서 선택되고, 상기 염기는 탄산 칼륨, 탄산 나트륨, 탄산 세슘, 인산 삼나트륨 및 불소화 칼륨중에서 선택된다:
화학식 II
상기 식에서,
R은 화학식 I에서 정의한 바와 같다.
바람직하게는, R은 C1-C6알킬 또는 벤질이고, 이 벤질기의 페닐 잔기는 상기 정의한 바와 같은 1 또는 2개의 치환체로 선택적으로 치환된다.
바람직하게는, R은 C1-C6알킬 또는 벤질이다.
가장 바람직하게는, R은 벤질이다.
바람직하게는, 할로니트로메탄은 클로로니트로메탄 또는 브로모니트로메탄이고, 가장 바람직하게는 브로모니트로메탄이다.
브로모니트로메탄은 안정화시킬 수 있는 양의 불활성 유기 용매(예: 톨루엔)내 용액으로서, 바람직하게는 25 내지 50 중량%의 톨루엔내 용액으로서 편리하게 구입한다. 불활성 용매(예: 톨루엔)의 존재는 화학식 I의 화합물의 수율에 크게 영향을 미치지 않으므로, 불활성 용매내 브로모니트로메탄의 용액을 본 발명의 방법에서 그대로 사용할 수 있다.
또한, 언급된 유기 용매 및 염기의 혼합물을 사용할 수도 있다.
바람직하게는, 염기 및 유기 용매의 혼합물내 유기 용매의 체적과 화학식 II의 화합물 및 브로모니트로메탄의 용액내 유기 용매의 체적의 비는 약 1:1 내지 7:1이고, 바람직하게는 1:1 내지 4:1이다.
바람직하게는, 화학식 II의 화합물 및 할로니트로메탄은 1:1 내지 1:1.25의 몰비로 사용된다. 가장 바람직하게는, 몰비가 약 1:1이다.
전형적으로, 할로니트로메탄 및 유기 용매의 혼합물내 화학식 II의 화합물의 용액을 염기/용매 혼합물에, 예를 들어 30분 내지 4시간 동안 천천히 첨가한다.
바람직하게는, 염기 및 유기 용매의 혼합물은 유기 용매의 총 체적을 기준으로 5 체적% 이하, 보다 바람직하게는 1 내지 3 체적%의 물을 함유한다.
바람직한 양태에서, 유기 용매는 디메틸포름아미드이고, 염기는 탄산 칼륨이다.
다른 바람직한 양태에서, 유기 용매는 디메틸설폭사이드이고, 염기는 탄산 칼륨이다.
바람직하게는, 본 방법은 5℃ 내지 50℃에서, 바람직하게는 20℃ 내지 30℃에서, 가장 바람직하게는 주위 온도에서 수행된다.
바람직하게는, 과량의 염기는 여과하거나 산으로의 중화하여 반응 혼합물로부터 제거된다. 가장 바람직하게는, 과량의 염기는 아세트산 또는 묽은 염산으로 중화하여 제거된다.
바람직하게는, 염기의 입경은 75㎛ 미만이고, 보다 바람직하게는 45㎛ 미만이다.
기술된 바와 같은 방법은 양호한 내지 우수한 수율로 화학식 I의 엑소형 화합물을 제조하지만, 화학식 I의 화합물의 일부는 본 방법에서 또한 제조되는 하기 화학식 III의 엔도형 이성질체의 에피머화에 의해 제조되는 것으로 생각된다:
상기 식에서,
R은 화학식 I에 대하여 상기 정의한 바와 같다.
하기 실시예는 본 발명의 방법으로 수득가능한 높은 수율을 예시하며, 여기서 gA는 활성 그램을 의미한다.
실시예 1
1α,5α,6α-3-벤질-6-니트로-2,4-디옥소-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산
주위 온도에서 약 2시간 동안 아세톤(40㎖)내 브로모니트로메탄(5g; 4.48gA; 0.032 mole) 및 N-벤질말레이미드(5g; 0.026 mole)의 용액을 아세톤(40㎖) 및 물(1㎖)내 탄산 칼륨(7.5g; 0.054 mole)의 교반 슬러리에 적가하였다.
반응이 종결되면(동일 반응계 수율: 61%), 분말화 분자체(10g)를 첨가하고, 일정 체적 증류에 의해 용매를 톨루엔으로 교환하였다. 생성된 슬러리를 여과하여 반응하지 않은 탄산 칼륨/분자체/타르를 제거하고, 여과 덩어리를 톨루엔으로 세척하였다.
톨루엔 여액을 모아, 묽은 염산(2M)으로 세척하고, 감압하에서 약 20㎖까지 농축한 다음, 0 내지 5℃로 냉각한다. 그 다음, 목적하는 생성물을 여과하여 단리한 다음, 진공하에서 건조시켜 표제 화합물(3.03gA, 46%)을 백색 내지 연황색의 결정성 고체로 수득하였다.
융점: 115℃;
NMR(CDCl3): δ3.34(s, 2H), 4.46(s, 1H), 4.53(s, 2H), 7.3(s, 5H).
실시예 2
1α,5α,6α-3-벤질-6-니트로-2,4-디옥소-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산
주위 온도에서 약 2시간 동안 디메틸포름아미드(40㎖)내 브로모니트로메탄(5g; 4.48gA; 0.032 mole) 및 N-벤질말레이미드(5g; 0.026 mole)의 용액을 디메틸포름아미드(40㎖) 및 물(1㎖)내 탄산 칼륨(7.5g; 0.054 mole)의 교반 슬러리에 적가하였다.
반응이 종결되면(동일 반응계 수율: 72%), 아세트산(4.68g, 0.078 mole)을 첨가하여 과량의 탄산 칼륨을 중화시킨 다음, 물(160㎖)을 첨가하였다. 생성된 침전을 여과하여 단리시키고, 진공하에서 건조시켜 표제 화합물(4.2 gA; 66%)을 회백색/밝은 갈색의 고체로 수득하였다.
융점: 114℃;
NMR(CDCl3): δ3.34(s, 2H), 4.46(s, 1H), 4.53(s, 2H), 7.3(s, 5H).
실시예 3
1α,5α,6α-3-벤질-6-니트로-2,4-디옥소-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산
주위 온도에서 약 2시간 동안 디메틸포름아미드(40㎖)내 브로모니트로메탄(5g; 4.48gA; 0.032 mole) 및 N-벤질말레이미드(5g; 0.026 mole)의 용액을 디메틸포름아미드(40㎖) 및 물(1㎖)내 탄산 칼륨(7.5g; 0.054 mole)의 교반 슬러리에 적가하였다.
반응이 종결되면, 과량의 탄산 칼륨을 여과하여 제거한 다음, 물(160㎖)을 첨가하였다. 생성된 침전을 여과하여 단리시키고, 진공하에서 건조시켜 표제 화합물(3.5gA; 54%)을 밝은 갈색의 고체로 수득하였다.
융점: 116-117℃;
NMR(CDCl3): δ3.34(s, 2H), 4.46(s, 1H), 4.53(s, 2H), 7.3(s, 5H).
실시예 4 내지 17
1α,5α,6α-3-벤질-6-니트로-2,4-디옥소-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산
1α,5α,6α-3-벤질-6-니트로-2,4-디옥소-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산은 물의 존재하에서 N-벤질말레이미드 및 브로모니트로메탄을 사용하고 상기 언급된 염기/용매 혼합물을 사용하여 실시예 1의 방법과 유사하게 제조하였다. 이들 실시예에서 표제 화합물은 실제로 단리되지는 않았지만, 반응이 종결된 후 HPLC를 사용하여 동일 반응계에서의 이들의 수율을 측정하였다. 단리 수율은 동일 반응계의 수율보다 약 5 내지 15% 낮을 것이다.
실시예 번호 염기 용매 NBM:BNM의 몰비 물(유기 용매의 총 체적을 기준으로 한 체적%) 동일 반응계 수율
4 탄산 칼륨 아세토니트릴 1:1.25 1.25% 60%
5 탄산 칼륨 DMSO 1:1.25 1.25% 69%
6 탄산 칼륨 DMF 1:1 1.25% 74%
7 탄산 칼륨 DMF 1:1 1.25% 75%
8 탄산 칼륨 DMAC 1:1.25 1.25% 66%
9 탄산 칼륨 NMP 1:1.25 1.25% 68%
10 탄산 칼륨 DME 1:1.25 1.25% 54%
11 탄산 세슘 아세톤 1:1.25 0.5% 63%
12 탄산 세슘 DMF 1:1.25 1.25% 78%
13 탄산 나트륨 DMF 1:1.25 1.25% 61%
14 인산 삼나트륨 DMF 1:1 1.25% 58%
15 불소화 칼륨 아세토니트릴 1:1.25 1.25% 47%
16 불소화 칼륨 아세톤 1:1.25 1% 54%
17 불소화 칼륨 DMF 1:1.25 1.25% 68%
HPLC 방법
컬럼: 워터스(Waters) "노바패크(Novapak)" C18 15 ㎝×3.9㎜(내경);
이동상: 0.02M의 수성 인산이수소 나트륨과 아세토니트릴(60:40);
유속: 1.0㎖/분;
220㎚에서 자외선(UV) 검출;
대략적인 체류 시간:
N-벤질말레이미드: 3.47분;
브로모니트로메탄: 1.88분;
표제 화합물: 4.59분.
DMSO는 디메틸설폭사이드이고,
DMF는 디메틸포름아미드이고,
DMAC는 디메틸아세트아미드이고,
NMP는 N-메틸피롤리돈이고,
DME는 디메톡시에탄이고,
NBM은 N-벤질말레이미드이고,
BNM은 브로모니트로메탄이다.
실시예 18
주위 온도에서 약 2시간 동안 DMF(20㎖)내 브로모니트로메탄(톨루엔내 47.5중량%인 용액으로서 36.2g(약 20㎖); 17.19 gA에 상당함; 0.123 mole) 및 N-벤질말레이미드(20g; 0.1068 mole)의 용액을, DMF(140㎖) 및 물(4㎖)내 탄산 칼륨(30g; 0.2136 mole)의 교반 슬러리에 적가하였다. 반응이 종결되면(동일 반응계의 수율: 75%), 아세트산(19.4 ㎖, 20.35 g, 0.34 mole)을 첨가하여 과량의 탄산 칼륨을 중화한 다음, 물(160㎖)을 첨가하였다.
생성된 침전을 여과하여 단리시키고, 물(3×40㎖)로 세척한 다음, 이소프로판올(3×20㎖)로 세척하여 표제 화합물(17.54 gA, 66.7%)을 수득하였다.
NMR(CDCl3): δ3.34(s, 2H), 4.46(s, 1H), 4.53(s, 2H), 7.3(s, 5H).
상기 실시예에서, 사용된 염기의 입경은 75㎛ 미만이었다.

Claims (22)

  1. 하기 화학식 II의 화합물, 할로니트로메탄 및 유기 용매(아세톤, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 아세토니트릴, 디메틸설폭사이드, N-메틸피롤리돈 및 디메톡시에탄중에서 선택됨)를 포함하는 용액을, 염기(탄산 칼륨, 탄산 나트륨, 탄산 세슘, 인산 삼나트륨 및 불소화 칼륨중에서 선택됨) 및 유기 용매(아세톤, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 아세토니트릴, 디메틸설폭사이드, N-메틸피롤리돈 및 디메톡시에탄중에서 선택됨)를 포함하는 혼합물에 첨가하고, 생성된 반응 혼합물로부터 과량의 염기를 제거한 후, 하기 화학식 I의 생성물을 회수함을 포함하는 하기 화학식 I의 화합물의 제조 방법:
    화학식 I
    화학식 II
    상기 식에서,
    R은 C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬 또는 벤질이고,
    상기 벤질기의 페닐 잔기는 할로, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 아미노 및 트리플루오로메틸중에서 각각 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환된다.
  2. 제 1 항에 있어서,
    할로니트로메탄 및 유기 용매(아세톤, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 아세토니트릴, 디메틸설폭사이드, N-메틸피롤리돈 및 디메톡시에탄중에서 선택됨)의 혼합물내 제 1 항에서 정의한 바와 같은 화학식 II의 화합물의 용액을, 유기 용매(아세톤, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 아세토니트릴, 디메틸설폭사이드, N-메틸피롤리돈 및 디메톡시에탄중에서 선택됨)내 염기(탄산 칼륨, 탄산 나트륨, 탄산 세슘, 인산 삼나트륨 및 불소화 칼륨중에서 선택됨)의 혼합물에 첨가하고, 생성된 반응 혼합물로부터 과량의 염기를 제거한 후, 화학식 I의 생성물을 회수함을 포함하는 방법.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    R이 C1-C6알킬 또는 벤질인 방법.
  4. 제 3 항에 있어서,
    R이 벤질인 방법.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항중 어느 한 항에 있어서,
    할로니트로메탄이 클로로니트로메탄 또는 브로모니트로메탄인 방법.
  6. 제 5 항에 있어서,
    할로니트로메탄이 브로모니트로메탄인 방법.
  7. 제 6 항에 있어서,
    브로모니트로메탄이 안정화시킬 수 있는 양의 불활성 유기 용매내 용액으로 사용되는 방법.
  8. 제 7 항에 있어서,
    브로모니트로메탄이 25 내지 50 중량%의 톨루엔을 함유하는 용액으로 사용되는 방법.
  9. 제 1 항 내지 제 8 항중 어느 한 항에 있어서,
    화학식 II의 화합물 및 할로니트로메탄이 1:1 내지 1:1.25의 몰비로 사용되는 방법.
  10. 제 8 항에 있어서,
    몰비가 약 1:1인 방법.
  11. 제 1 항 내지 제 10 항중 어느 한 항에 있어서,
    염기 및 유기 용매의 혼합물이 유기 용매의 총 체적을 기준으로 5 체적% 이하의 물을 함유하는 방법.
  12. 제 10 항에 있어서,
    혼합물이 1 내지 3 체적%의 물을 함유하는 방법.
  13. 제 1 항 내지 제 12 항중 어느 한 항에 있어서,
    유기 용매가 디메틸포름아미드이고, 염기가 탄산 칼륨인 방법.
  14. 제 1 항 내지 제 12 항중 어느 한 항에 있어서,
    유기 용매가 디메틸설폭사이드이고, 염기가 탄산 칼륨인 방법.
  15. 제 1 항 내지 제 14 항중 어느 한 항에 있어서,
    5 내지 50℃에서 수행되는 방법.
  16. 제 14 항에 있어서,
    20 내지 30℃에서 수행되는 방법.
  17. 제 16 항에 있어서,
    주위 온도에서 수행되는 방법.
  18. 제 1 항 내지 제 17 항중 어느 한 항에 있어서,
    여과하거나 산으로 중화하여 반응 혼합물로부터 과량의 염기를 제거하는 방법.
  19. 제 18 항에 있어서,
    아세트산 또는 묽은 염산으로 중화하여 과량의 염기를 제거하는 방법.
  20. 제 1 항 내지 제 19 항중 어느 한 항에 있어서,
    염기의 입경이 75㎛ 미만인 방법.
  21. 제 1 항 내지 제 20 항중 어느 한 항에 있어서,
    할로니트로메탄 및 유기 용매의 혼합물내 화학식 II의 화합물의 용액을 염기/용매의 혼합물에 천천히 첨가하는 방법.
  22. 제 1 항 내지 제 21 항중 어느 한 항에 있어서,
    염기 및 유기 용매의 혼합물내 유기 용매의 체적과 화학식 II의 화합물 및 브로모니트로메탄의 용액내 유기 용매의 체적의 비가 약 1:1 내지 7:1인 방법.
KR1019980703892A 1995-11-30 1996-10-31 디옥소아자비사이클로헥산의제조방법 KR100286157B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9524466.1A GB9524466D0 (en) 1995-11-30 1995-11-30 Process
US9524466.1 1995-11-30
PCT/EP1996/004782 WO1997019921A1 (en) 1995-11-30 1996-10-31 Process for preparing dioxoazabicyclohexanes

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR19990071616A true KR19990071616A (ko) 1999-09-27
KR100286157B1 KR100286157B1 (ko) 2001-04-16

Family

ID=10784676

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019980703892A KR100286157B1 (ko) 1995-11-30 1996-10-31 디옥소아자비사이클로헥산의제조방법

Country Status (40)

Country Link
EP (1) EP0863874B1 (ko)
JP (1) JP2000507919A (ko)
KR (1) KR100286157B1 (ko)
CN (1) CN1203588A (ko)
AP (1) AP746A (ko)
AR (1) AR004766A1 (ko)
AT (1) ATE198325T1 (ko)
AU (1) AU707221B2 (ko)
BG (1) BG102484A (ko)
BR (1) BR9611833A (ko)
CA (1) CA2231590A1 (ko)
CO (1) CO4480102A1 (ko)
CZ (1) CZ162298A3 (ko)
DE (1) DE69611380T2 (ko)
DK (1) DK0863874T3 (ko)
ES (1) ES2152571T3 (ko)
GB (1) GB9524466D0 (ko)
GR (1) GR3035341T3 (ko)
HR (1) HRP960555A2 (ko)
HU (1) HUP9903571A3 (ko)
IL (1) IL123561A0 (ko)
IS (1) IS4707A (ko)
MA (1) MA24015A1 (ko)
MX (1) MX9804311A (ko)
MY (1) MY132595A (ko)
NO (1) NO982503L (ko)
NZ (1) NZ321968A (ko)
OA (1) OA10692A (ko)
PE (1) PE24898A1 (ko)
PL (1) PL326978A1 (ko)
PT (1) PT863874E (ko)
RU (1) RU2156238C2 (ko)
SK (1) SK70798A3 (ko)
TN (1) TNSN96145A1 (ko)
TR (1) TR199800957T2 (ko)
TW (1) TW401397B (ko)
UY (1) UY24379A1 (ko)
WO (1) WO1997019921A1 (ko)
YU (1) YU63196A (ko)
ZA (1) ZA9610053B (ko)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH1087617A (ja) * 1996-07-09 1998-04-07 Pfizer Inc キノリン系抗生物質の合成に有用な中間体の製法
HN1998000106A (es) 1997-08-01 1999-01-08 Pfizer Prod Inc Composiciones parenterales de alatroflaxacino
US7019142B2 (en) 1998-01-16 2006-03-28 Pfizer Inc. Process for preparing naphthyridones and intermediates
CN1320360C (zh) * 2002-03-25 2007-06-06 科学和工业研究委员会 超酸性植物的蛋白图谱
NL2000192C2 (nl) * 2006-08-23 2008-02-26 Veenvoort B V De Stabiel bitumenschuim en de bereiding en het gebruik ervan.

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5256791A (en) * 1992-03-02 1993-10-26 Pfizer Inc. Preparation of intermediates in the synthesis of quinoline antibiotics
RU2147303C1 (ru) * 1994-01-18 2000-04-10 Пфайзер Инк. Промежуточные продукты и способ получения солей нафтиридонкарбоновой кислоты

Also Published As

Publication number Publication date
PL326978A1 (en) 1998-11-09
JP2000507919A (ja) 2000-06-27
DE69611380T2 (de) 2001-04-26
TNSN96145A1 (fr) 2005-03-15
AP746A (en) 1999-04-29
PT863874E (pt) 2001-04-30
ES2152571T3 (es) 2001-02-01
AP9600885A0 (en) 1997-01-31
HUP9903571A3 (en) 2001-01-29
SK70798A3 (en) 1999-06-11
RU2156238C2 (ru) 2000-09-20
MX9804311A (es) 1998-09-30
IS4707A (is) 1998-03-31
HRP960555A2 (en) 1998-02-28
GR3035341T3 (en) 2001-05-31
CA2231590A1 (en) 1997-06-05
AR004766A1 (es) 1999-03-10
YU63196A (sh) 1998-11-05
EP0863874B1 (en) 2000-12-27
HUP9903571A2 (hu) 2000-03-28
DE69611380D1 (de) 2001-02-01
NO982503D0 (no) 1998-06-02
CO4480102A1 (es) 1997-07-09
PE24898A1 (es) 1998-06-02
UY24379A1 (es) 1997-05-20
ATE198325T1 (de) 2001-01-15
TW401397B (en) 2000-08-11
CZ162298A3 (cs) 1999-03-17
AU707221B2 (en) 1999-07-08
KR100286157B1 (ko) 2001-04-16
BR9611833A (pt) 1999-03-09
NO982503L (no) 1998-06-02
BG102484A (en) 1999-03-31
GB9524466D0 (en) 1996-01-31
DK0863874T3 (da) 2001-01-29
CN1203588A (zh) 1998-12-30
MA24015A1 (fr) 1997-07-01
OA10692A (en) 2000-11-06
IL123561A0 (en) 1998-10-30
AU7562996A (en) 1997-06-19
EP0863874A1 (en) 1998-09-16
ZA9610053B (en) 1998-05-29
WO1997019921A1 (en) 1997-06-05
MY132595A (en) 2007-10-31
NZ321968A (en) 1999-05-28
TR199800957T2 (xx) 1998-09-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6001831A (en) Process for producing quinazoline derivatives
KR100286157B1 (ko) 디옥소아자비사이클로헥산의제조방법
KR20060130483A (ko) 비피리디늄 화합물의 제조방법
KR100528637B1 (ko) 1,3-이치환된 2-니트로구아니딘의 제조방법
US5777128A (en) Process for preparing benzopyran compounds
EP1345911B1 (en) Process for preparing 2-methoxy-4-methyl-6-methylamino-1,3,5-triazine
JP3512844B2 (ja) １−アミノ−１−シアナミド−２，２−ジシアノエチレン ナトリウム塩の製造方法
KR19990013890A (ko) 2-클로로-벤즈이미다졸 유도체의 제조방법
US5847158A (en) Process for preparing 2,4-dioxo-3-azabicyclo 3.1.0!Hexanes
US4560771A (en) Process for the preparation of 1,2-benzoxathiines
US20040248969A1 (en) Process for the preparation of 4, 10 beta- diacetoxy-2 alpha-benzoyloxy-5 beta, 20-epoxy-1, 13 alpha-dihydroxy-9-oxo-19-norcyclopropa [g] tax-11-ene
CH616424A5 (ko)
IL171318A (en) Process for the preparation of 4,10beta - diacetoxy - 2alpha - benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,13alpha- dihydroxy - 9 -oxo - 19 - norcyclopropa [g] tax - 11 - ene
GB2101130A (en) Process for preparing N-carbamoylbenzoic acid sulfimide derivatives
JPS5939867A (ja) ２−クロロスルホニル−４−ｎ−置換スルフアミル−クロロベンゼンの製造法
DK150491B (da) Fremgangsmaade til rensning af raat natrium-6-(d(-)-alfa-(4-hydroxy-1,5-naphthyridin-3-car-boxamido)phenylacetamido)-penicillanat eller deti phenylgruppens p-stilling hydroxylerede derivat deraf
DE10038020A1 (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten 5-Amino-N-phenyl-1,2.4-triazol-3-sulfonamiden
MXPA97005141A (en) Procedure for preparing 2,4-dioxo-3-azabiciclo [3.1.0] hexa
JPH08208579A (ja) １−アミノ−５−ベンゾイルアミノアントラキノンの製造法
EP0054578A1 (en) N-(substituted chromone-3-carbonyl)-phenylglycine derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
LAPS Lapse due to unpaid annual fee