SK70798A3 - Process for preparing dioxoazabicyclohexanes - Google Patents
Process for preparing dioxoazabicyclohexanes Download PDFInfo
- Publication number
- SK70798A3 SK70798A3 SK707-98A SK70798A SK70798A3 SK 70798 A3 SK70798 A3 SK 70798A3 SK 70798 A SK70798 A SK 70798A SK 70798 A3 SK70798 A3 SK 70798A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- formula
- organic solvent
- base
- compound
- process according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
Description
Spôsob výroby dioxoazabicyklohexánov
Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu výroby určitých dioxoazabicyklohexánov ďalej uvedeného všeobecného vzorca I.
Doterajší stav techniky
Exozlúčeniny, konkrétnejšie dioxoazabicyklohexány všeobecného vzorca I
kde R predstavuje alkylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka alebo benzylskupinu, pričom fenylový zvyšok uvedenej benzylskupiny je prípadne substituovaný jedným alebo viacerými substituentmi nezávisle zvolenými zo súboru zahŕňajúceho halogén, nitroskupinu, alkylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, aminoskupinu a trifluórmetylskupinu, sú známe zlúčeniny, ktoré sú užitočné ako syntetické medziprodukty pri výrobe antibiotík podlá EP-B-0413455, ako je to objasnené vo WO-A-93/18001.
Vo všeobecnom vzorci I sa pod pojmom halogén rozumie fluór, chlór, bróm alebo jód.
V zverejnenej medzinárodnej patentovej prihláške WO-A-93/18001 je opísaný spôsob výroby zlúčenín všeobecného vzorca I, pri ktorom sa zlúčenina všeobecného vzorca II
ι kde R má význam ako pri zlúčenine všeobecného vzorca I, nechá reagovať s halogénnitrometánom v prítomnosti bázy.
Príklad 1 tejto prihlášky opisuje výrobu la,5a,6a-3-benzyl-6-nitro-2,4-dioxo-3-azabicyklo[3.1.0]hexánu, pri ktorej sa báza DBU (l,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en) v toluéne prikvapká k zmesi N-benzylmaleínimidu a brómnitrometánu v toluéne. Konečný produkt je však izolovaný vo výťažku len 17 %. Skutočný výtažok účinnej zlúčeniny by bol ešte nižší ako 17 %.
Vo WO-A-95/19361 je opísané použitiel,2-dimetyl1,4,5,6-tetrahydropyrimidínu (DMTHP) ako bázy pri tomto spôsobe, pričom produkt je izolovaný vo výťažku 26,7 % (skutočný výtažok účinnej zlúčeniny by bol ešte nižší).
Teraz bolo zistené, že pokiaľ sa použijú určité špecifické bázy a rozpúštadlá a pokiaľ sa obráti poradie prídavkov reakčných činidiel [tzn. pokiaľ sa halogénnitrometán a maleínimid všeobecného vzorca II pridajú k báze v rozpúšťadle] a pokiaľ sa z reakčnej zmesi pred izoláciou produktu všeobecného vzorca I odstráni akýkoľvek prebytok bázy, dosiahne sa veľmi významné zlepšenie výťažku zlúčeniny všeobecného vzorca I.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu je teda spôsob výroby dioxoazabicyklohexánov všeobecného vzorca I
kde R predstavuje alkylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, cy kloalkylskupinu s 3 až 8 atómami uhlíka alebo benzylskupinu, pričom fenylový zvyšok uvedenej benzylskupiny je prípadne substituovaný jedným alebo viacerými substituentmi zvolenými zo súboru zahŕňajúceho halogén, nitroskupinu, alkylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, aminoskupinu a trifluórmetylskupinu; ktoré podstata spočíva v tom, že sa roztok obsahujúci zlúčeninu všeobecného vzorca II
- I (II) kde R má hore uvedený význam; halogénnitrometán a organické rozpúšťadlo zvolené zo súboru zahŕňajúceho acetón, dimetylformamid, dimetylacetamid, acetonitril, dimetylsulfoxid, N-metylpyrolidón a dimetoxyetán, pridá k zmesi obsahujúcej bázu zvolenú zo súboru zahŕňajúceho uhličitan draselný, uhličitan sodný, uhličitan cézny, ortofosforečnan trojsodný a fluorid draselný a organické rozpúšťadlo definované hore, za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca I, pričom pred izoláciou produktu všeobecného vzorca I sa z reakčnej zmesi odstráni akýkolvek prebytok bázy.
Podlá jedného aspektu je predmetom vynálezu spôsob, pri ktorom sa roztok zlúčeniny všeobecného vzorca II
(II) kde R má význam uvedený pri všeobecnom vzorci I; v zmesi halogénnitrometánu a organického rozpúšťadla, ktoré je zvolené zo súboru zahŕňajúceho acetón, dimetylformamid, dimetylacetamid, acetonitril, dimetylsulfoxid, N-metylpyrolidón a dimetoxyetán, pridá k zmesi bázy zvolenej zo súboru zahŕňajúceho uhličitan draselný, uhličitan sodný, uhličitan cézny, ortofosforečnan trojsodný a fluorid draselný a organického rozpúšťadla definovaného hore, za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca I, pričom pred izoláciou produktu všeobecného vzorca I sa z reakčnej zmesi odstráni akýkoľvek prebytok bázy.
R prednostne predstavuje alkylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka alebo benzylskupinu, pričom fenylový zvyšok benzylskupiny je prípadne substituovaný 1 alebo 2 substituentmi z hore definovaného súboru. Výhodnejšie R predstavuje alkylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka alebo benzylskupinu, najvýhodnejšie benzylskupinu.
V prednostnom rozpracovaní sa ako halogénnitrometán použije chlórnitrometán alebo brómnitrometán, najvýhodnejšie brómnitrometán.
Brómnitrometán sa obyčajne zakúpi vo forme roztoku v stabilizujúcom množstve inertného organického rozpúšťadla, ako toluéne. Tento roztok prednostne obsahuje 25 až 50 % hmotnostných toluénu. Prítomnosť inertného rozpúšťadla, ako toluénu, nemá významný vplyv na výťažok zlúčeniny všeobecného vzorca I, takže pri postupe podľa vynálezu je možné použiť tento roztok brómnitrometánu v inertnom rozpúšťadle ako takom.
Rovnako je možné použiť zmes uvedených organických rozpúšťadiel a báz.
Objemový pomer organického rozpúšťadla v zmesi bázy a organického rozpúšťadla vzhladom na organické rozpúšťadlo v roztoku zlúčeniny všeobecného vzorca II a brómnitrometánu je prednostne asi 1 : 1 až 7 : 1, výhodnejšie 1 : 1 až 4 : 1.
Zlúčenina všeobecného vzorca II a halogénnitrometánu sa prednostne používa v molárnom pomere 1 : 1 až 1 : 1,25, výhodnejšie asi 1:1.
Roztok zlúčeniny všeobecného vzorca II v zmesi halogénnitrometánu a organického rozpúšťadla sa zvyčajne pridáva k zmesí bázy a rozpúšťadla pomaly, napríklad počas 30 minút až 4 hodín.
Zmes bázy a organického rozpúšťadla prednostne obsahuje až 5, výhodnejšie 1 až 3 % objemové vody, vztiahnuté na celkový objem organického rozpúšťadla alebo rozpúšťadiel.
Podlá jedného prednostného aspektu sa ako organické rozpúšťadlo použije dimetylformamid a ako báza uhličitan draselný.
Podlá ďalšieho prednostného aspektu sa ako organické rozpúšťadlo použije dimetoxysulfoxid a ako báza uhličitan draselný.
Spôsob podlá vynálezu sa prednostne uskutočňuje pri teplote od 5 do 50°C, výhodnejšie od 20 do 30°C, najvýhodnejšie pri teplote okolia.
I
Všetok prebytok bázy sa z reakčnej zmesi prednostne odstraňuje filtráciou alebo neutralizáciou kyselinou. Najvýhodnejšie sa prebytok bázy odstráni neutralizáciou pri použití kyseliny octovej alebo zriedenej kyseliny chlorovodíkovej .
Častice použitej bázy sú prednostne menšie ako 75 μπι, výhodnejšie ako 45 μπι.
I keď sa pri použití opísaného postupu získavajú oxo zlúčeniny všeobecného vzorca I v dobrom až vynikajúcom výtažku, predpokladá sa, že časť. zlúčeniny všeobecného vzorca I vzniká epimerizáciou endo izoméru všeobecného vzorca III
(III) kde R má hore uvedený význam, ktorý pri tomto postupe tiež vzniká.
Vynález je bližšie objasnený v nasledujúcich príkladoch rozpracovania. Tieto príklady majú výhradne ilustratívny charakter a rozsah vynálezu v žiadnom ohlade neobmedzujú.
Príklady dokumentujú vysoké výtažky, ktoré je možné dosiahnuť: pri použití spôsobu podlá vynálezu. Pod označením gA sa rozumejú gramy skutočne účinnej zlúčeniny.
Príklady rozpracovania vynálezu
Príklad 1 la, 5a, 6a-3-Benzyl-6-nitro-2,4-dioxo-3-azabicyklo [3.1.0] hexán
K miešanej suspenzii uhličitanu draselného (7,5 g, 0,054 mol) v acetóne (40 ml) a vode (1 ml) sa pri teplote okolia behom asi 2 hodín prikvapká roztok brómnitrometánu (5 g - 4,48 gA, 0,032 mol) a N-benzylmaleínimidu (5 g, 0,026 mol) v acetóne (40 ml).
Po dokončení reakcie (výťažok in situ 61 %) sa k reakčnej zmesi pridá práškové molekulárne sito (10 g) a rozpúšťadlo sa vymení za toluén destiláciou, pri ktorej sa zachováva konštantný objem zmesi. Výsledná suspenzia sa prefiltruje, aby sa odstránil nezreagovaný uhličitan draselný/molekulárne sito/decht a filtračný koláč sa premyje toluénom.
Spojené toluénové filtráty sa premyjú zriedenou kyselinou chlorovodíkovou (2M), skoncentrujú pri zníženom tlaku na objem asi 20 ml a ochladia na 0 až 5°c. Následne sa filtráciou izoluje požadovaný produkt, ktorý sa potom vysuší za vákua. Získa sa zlúčenina uvedená v nadpise (3,03 gA, 46 %) vo forme bielej až biede žltej kryštalickej látky s teplotou topenia 115°C.
NMR (CDC13): δ 3,34 (s, 2H) , 4,46 (s, 1H), 4,53 (s, 2H), 7,3 (S, 5H)
Príklad 2
Ια, 5a, 6a-3-Benzyl-6-nitro-2,4-dioxo-3-azabicyklo[3.1.0 ] hexán
K miešanej suspenzii uhličitanu draselného (7,5 g, 0,054 mol) v dimetylformamide (40 ml) a vode (1 ml) sa pri teplote okolia asi behom 2 hodín prikvapká roztok brómnitro8 metánu (5 g - 4,48 gA, 0,032 mol) a N-benzylmaleínimidu (5 g,
0,026 mol) v dimetylformamide (40 ml).
Po dokončení reakcie (výťažok in situ 72 %) sa prebytok uhličitanu draselného neutralizuje prídavkom kyseliny octovej (4,68 g, 0,078 mol) a k vzniknutej zmesi sa pridá voda (160 ml). Vylúčená zrazenina sa odfiltruje a vysuší za vákua. Získa sa zlúčenina uvedená v nadpise (4,2 gA, 66 %) vo forme špinavo bielej až svetle hnedej pevnej látky s teplotou topenia 114°C.
NMR (CDC13): δ 3,34 (s, 2H), 4,46 (s, 1H), 4,53 (s, 2H), 7,3 (s, 5H)
Príklad 3
Ια,5a,6a-3-Benzyl-6-nitro-2,4-dioxo-3-azabicyklo[3.1.0 Jhexán
K miešanej suspenzii uhličitanu draselného (7,5 g, 0,054 mol) v dimetylformamide (40 ml) a vode (1 ml) sa pri teplote okolia behom asi 2 hodín prikvapká roztok brómnitrometánu (5 g - 4,48 gA, 0,032 mol) a N-benzylmaleínimidu (5 g, 0,026 mol) v dimetylformamide (40 ml).
Po dokončení reakcie sa prebytočný uhličitan draselný odfiltruje a k filtrátu sa pridá voda. Vylúčená zrazenina sa odfiltruje a vysuší za vákua. Získa sa zlúčenina uvedená v nadpise (3,5 gA, 54 %) vo forme svetle hnedej pevnej látky s teplotou topenia 116 až 117°C.
NMR (CDC13): δ 3,34 (s, 2H), 4,46 (s, 1H), 4,53 (s, 2H) , 7,3 (s, 5H)
Príklady 4 až 17
Ια,5a,6a-3-Benzyl-6-nitro-2,4-dioxo-3-azabicyklo[3.1.0 Jhexán
Zlúčenina uvedená v nadpise sa vyrobí spôsobom opísaným v príklade 1 pri použití N-benzylmaleínimidu a brómnitrometánu v prítomnosti vody. Hoci v skutočnosti titulná zlúčenina pri postupoch podlá týchto príkladov nebola izolovaná, po dokončení reakcie sa pri použití vysokotlakovej kvapalinovej chromatografie stanovia výťažky in situ. Výťažky izolovaného produktu budú asi o 5 až 15 % nižšie ako výťažky in situ.
| Príklad číslo | Báza | Rozpúšťadlo | Molárny pomer NBM:BNM | Obsah vody (vztiahnuté k celkovému objemu org. rozpúšťadla, % objemové) | Výťažok in situ (%) | |
| 4 | uhličitan draselný | acetonitril | 1 | : 1,25 | 1,25 | 60 |
| 5 | uhličitan draselný | DMSO | 1 | : 1,25 | 1,25 | 69 |
| 6 | uhličitan draselný | DMF | 1 | : 1 | 1,25 | 74 |
| 7 | uhličitan draselný | DMF | 1 | : 1 | 1,25 | 75 |
| 8 | uhličitan draselný | DMAC | 1 | : 1,25 | 1,25 | 66 |
| 9 | uhličitan draselný | NMP | 1 | : 1,25 | 1,25 | 68 |
| 10 | uhličitan draselný | DME | 1 | : 1,25 | 1,25 | 54 |
| 11 | uhličitan cézny | acetón | 1 | : 1,25 | 0,5 | 63 |
| 12 | uhličitan cézny | DMF | 1 | : 1,25 | 1,25 | 78 |
| 13 | uhličitan sodný | DMF | 1 | : 1,25 | 1,25 | 61 |
| 14 | ortofosforečnan trojsodný | DMF | 1 | : 1 | 1,25 | 58 |
| 15 | fluorid draselný | acetonitril | 1 : 1,25 | 1,25 | 47 | |
| 16 | fluorid draselný | acetón | 1 : | 1,25 | 1 | 54 |
| 17 | fluorid draselný | DMF | 1 : | 1,25 | 1,25 | 68 |
Podmienky HPLC
Stĺpec: Waters Novapak C18, 15 cm x 3,9 mm (vnútorný priemer)
Mobilná fáza: zmes 0,02M vodného dihydrogenfosforečnanu sodného a acetonitrilu v pomere 60 : 40
Rýchlosť elúcie: 1,0 ml.min-1
UV detekcia: pri 220 nm
Približné retenčné časy:
N-Benzylmaleínimid: 3,47 min Brómnitrometán: 1,88 min Titulná zlúčenina: 4,59 min
DMSO = dimetylsulfoxid, DMF = dimetylformamid, DMAC = dimetylacetamid, NMP = N-metylpyrolidón, DME = dimetoxyetán, NBM = N-benzylmaleínimid, BNM = brómnitrometán
Príklad 18
K miešanej suspenzii uhličitanu draselného (30 g, 0,2136 mol) v dimetylformamide (140 ml) a vode (4 ml) sa pri teplote okolia behom asi 2 minút prikvapká roztok’ brómnitrometánu (36,2 g 47,5% (hmotnostne) roztoku v toluéne; asi 20 ml, ekvivalent 17,19 gA, 0,123 mol) a N-benzylmaleínimidu (20 g, 0,1068 mol) v dimetylformamide (20 ml). Po dokončení reakcie (výťažok in situ 75 %) sa prídavkom kyseliny octovej (19,4 ml, 20,35 g, 0,34 mol) neutralizuje prebytok uhličitanu draselného a k vzniknutej zmesi sa pridá voda (160 ml).
Vylúčená zrazenina sa odfiltruje, premyje vodou (3 x 40 ml) a potom izopropylalkoholom (3 x 20 ml). Získa sa zlúčenina uvedená v nadpise (17,54 gA, 66,7 %). NMR (CDC13): δ 3,34 (s, 2H), 4,46 (s, 1H), 4,53 (s, 2H),
7,3 (S, 5H)
V hore opísaných príkladoch byli použité bázy s velkostou častíc menšou ako 75 μιη.
Claims (22)
1. Spôsob výroby dioxoazabicyklohexánov všeobecného vzorca I (I) kde R predstavuje alkylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkylskupinu s 3 až 8 atómami uhlíka alebo benzylskupinu, pričom fenylový zvyšok uvedenej benzylskupiny je prípadne substituovaný jedným alebo viacerými substituentmi zvolenými zo súboru zahŕňajúceho halogén, nitroskupinu, alkylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, aminoskupinu a trifluórmetylskupinu; vyznačujúci sa t ý m , že sa roztok obsahujúci zlúčeninu všeobecného vzorca II
R (II) kde R má hore uvedený význam; halogénnitrometán a organické rozpúšťadlo zvolené zo súboru zahŕňajúceho acetón, dimetylformamid, dimetylacetamid, acetonitril, dimetylsulfoxid, N-metylpyrolidón a dimetoxyetán, pridá k zmesi obsahujúcej bázu zvolenú zo súboru zahŕňajúceho uhličitan draselný, uhličitan sodný, uhličitan cézny, ortofosforečnan trojsodný a fluorid draselný a organické rozpúšťadlo definované hore, za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca I, pričom pred izoláciou produktu všeobecného vzorca I sa z reakčnej zmesi odstráni akýkolvek prebytok bázy.
2. Spôsob podlá nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že sa roztok zlúčeniny všeobecného vzorca II definovaného v nároku 1 v zmesi halogénnitrometánu a organického rozpúšťadla, ktoré je zvolené zo súboru zahŕňajúceho acetón, dimetylformamid, dimetylacetamid, acetonitril, dimetylsulfoxid, N-metylpyrolidón a dimetoxyetán, pridá k zmesi bázy zvolenej zo súboru zahŕňajúceho uhličitan draselný, uhličitan sodný, uhličitan cézny, ortofosforečnan trojsodný a fluorid draselný a organického rozpúšťadla definovaného hore, za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca I, pričom pred izoláciou produktu všeobecného vzorca I sa z reakčnej zmesi odstráni akýkolvek prebytok bázy.
3. Spôsob podlá nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že R predstavuje alkylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka alebo benzylskupinu.
4. Spôsob podlá nároku 3, vyznačujúci sa t ý m , že R predstavuje benzylskupinu.
5. Spôsob podlá ktoréhokolvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že halogénnitrometánom je chlórnitrometán alebo brómnitrometán.
6. Spôsob podlá nároku 5, vyznačujúci sa t ý m , že halogénnitrometánom je brómnitrometán.
7. Spôsob podlá nároku 6, vyznačujúci sa t ý m , že sa brómnitrometán použije vo forme roztoku v stabilizujúcom množstve inertného organického rozpúšťadla .
8. Spôsob podlá nároku 7, vyznačujúci sa t ý m , že sa brómnitrometán použije vo forme roztoku obsahujúceho 25 až 50 % hmotnostných toluénu.
9. Spôsob podlá ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že sa zlúčenina všeobecného vzorca II a halogénnitrometán použije v molárnom pomere 1 : 1 až 1 : 1,25.
10. Spôsob podlá nároku 8, vyznačujúci sa t ý m , že uvedený molárny pomer je asi 1:1.
11. Spôsob podlá ktoréhokolvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že zmes bázy a organického rozpúšťadla obsahuje až 5 % objemových vody, vztiahnuté na celkový objem organického rozpúšťadla alebo rozpúšťadiel.
12. Spôsob podlá nároku 10, vyznačujúci sa t ý m , že zmes obsahuje 1 až 3 % objemové vody.
13. Spôsob podlá ktoréhokolvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že organickým rozpúšťadlom je dimetylformamid a bázou je uhličitan draselný.
14. Spôsob podlá ktoréhokolvek z nárokov 1 až 12, vyznačujúci sa tým, že organickým rozpúšťadlom je dimetylsulfoxid a bázou je uhličitan draselný. «
15. Spôsob podlá ktoréhokolvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že sa uskutočňuje pri teplote v rozmedzí oď 5 do 50°C.
16. Spôsob podlá nároku 14, vyznačujúci sa t ý m , že sa uskutočňuje pri teplote v rozmedzí od 20 do 30°C.
17. Spôsob podlá nároku 16, vyznačujúci sa t ý m , že sa uskutočňuje pri teplote okolia.
18. Spôsob podlá ktoréhokolvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že sa akýkolvek prebytok bázy z reakčnej zmesi odstráni filtráciou alebo neutralizáciou kyselinou.
19. Spôsob podlá nároku 18, vyznačujúci sa t ý m , že sa akýkolvek prebytok bázy z reakčnej zmesi odstraňuje neutralizáciou kyselinou octovou alebo zriedenou kyselinou chlorovodíkovou.
20. Spôsob podlá ktoréhokolvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že báza má velkosť častíc nižšiu ako 75 μπι.
21. Spôsob podlá ktoréhokolvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že sa roztok zlúčeniny všeobecného vzorca II v zmesi halogénnitrometánu a organického rozpúšťadla pomaly pridáva k zmesi báza a rozpúšťadla.
22. Spôsob podlá ktoréhokolvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že objemový pomer organického rozpúšťadla v zmesi bázy a organického rozpúšťadla vzhladom na organické rozpúšťadlo v roztoku zlúčeniny všeobecného vzorca II a brómnitrometánu je asi
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9524466.1A GB9524466D0 (en) | 1995-11-30 | 1995-11-30 | Process |
| PCT/EP1996/004782 WO1997019921A1 (en) | 1995-11-30 | 1996-10-31 | Process for preparing dioxoazabicyclohexanes |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK70798A3 true SK70798A3 (en) | 1999-06-11 |
Family
ID=10784676
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK707-98A SK70798A3 (en) | 1995-11-30 | 1996-10-31 | Process for preparing dioxoazabicyclohexanes |
Country Status (40)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0863874B1 (sk) |
| JP (1) | JP2000507919A (sk) |
| KR (1) | KR100286157B1 (sk) |
| CN (1) | CN1203588A (sk) |
| AP (1) | AP746A (sk) |
| AR (1) | AR004766A1 (sk) |
| AT (1) | ATE198325T1 (sk) |
| AU (1) | AU707221B2 (sk) |
| BG (1) | BG102484A (sk) |
| BR (1) | BR9611833A (sk) |
| CA (1) | CA2231590A1 (sk) |
| CO (1) | CO4480102A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ162298A3 (sk) |
| DE (1) | DE69611380T2 (sk) |
| DK (1) | DK0863874T3 (sk) |
| ES (1) | ES2152571T3 (sk) |
| GB (1) | GB9524466D0 (sk) |
| GR (1) | GR3035341T3 (sk) |
| HR (1) | HRP960555A2 (sk) |
| HU (1) | HUP9903571A3 (sk) |
| IL (1) | IL123561A0 (sk) |
| IS (1) | IS4707A (sk) |
| MA (1) | MA24015A1 (sk) |
| MX (1) | MX9804311A (sk) |
| MY (1) | MY132595A (sk) |
| NO (1) | NO982503L (sk) |
| NZ (1) | NZ321968A (sk) |
| OA (1) | OA10692A (sk) |
| PE (1) | PE24898A1 (sk) |
| PL (1) | PL326978A1 (sk) |
| PT (1) | PT863874E (sk) |
| RU (1) | RU2156238C2 (sk) |
| SK (1) | SK70798A3 (sk) |
| TN (1) | TNSN96145A1 (sk) |
| TR (1) | TR199800957T2 (sk) |
| TW (1) | TW401397B (sk) |
| UY (1) | UY24379A1 (sk) |
| WO (1) | WO1997019921A1 (sk) |
| YU (1) | YU63196A (sk) |
| ZA (1) | ZA9610053B (sk) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH1087617A (ja) * | 1996-07-09 | 1998-04-07 | Pfizer Inc | キノリン系抗生物質の合成に有用な中間体の製法 |
| HN1998000106A (es) | 1997-08-01 | 1999-01-08 | Pfizer Prod Inc | Composiciones parenterales de alatroflaxacino |
| US7019142B2 (en) | 1998-01-16 | 2006-03-28 | Pfizer Inc. | Process for preparing naphthyridones and intermediates |
| WO2003081254A1 (en) * | 2002-03-25 | 2003-10-02 | Council Of Scientific And Industrial Research | Protein profiling of hyper acidic plants |
| NL2000192C2 (nl) * | 2006-08-23 | 2008-02-26 | Veenvoort B V De | Stabiel bitumenschuim en de bereiding en het gebruik ervan. |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5256791A (en) * | 1992-03-02 | 1993-10-26 | Pfizer Inc. | Preparation of intermediates in the synthesis of quinoline antibiotics |
| PL179996B1 (en) * | 1994-01-18 | 2000-11-30 | Pfizer | Method of and intermediate products for obtaining salts of naphtyridinocarboxylic acids |
-
1995
- 1995-11-30 GB GBGB9524466.1A patent/GB9524466D0/en active Pending
-
1996
- 1996-10-21 TW TW085112856A patent/TW401397B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-10-31 PT PT96938058T patent/PT863874E/pt unknown
- 1996-10-31 DE DE69611380T patent/DE69611380T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-31 AT AT96938058T patent/ATE198325T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-10-31 RU RU98112016/04A patent/RU2156238C2/ru active
- 1996-10-31 SK SK707-98A patent/SK70798A3/sk unknown
- 1996-10-31 CZ CZ981622A patent/CZ162298A3/cs unknown
- 1996-10-31 AU AU75629/96A patent/AU707221B2/en not_active Ceased
- 1996-10-31 NZ NZ321968A patent/NZ321968A/xx unknown
- 1996-10-31 ES ES96938058T patent/ES2152571T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-31 CN CN96198667A patent/CN1203588A/zh active Pending
- 1996-10-31 BR BR9611833A patent/BR9611833A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-10-31 IL IL12356196A patent/IL123561A0/xx unknown
- 1996-10-31 HU HU9903571A patent/HUP9903571A3/hu unknown
- 1996-10-31 JP JP9520100A patent/JP2000507919A/ja active Pending
- 1996-10-31 DK DK96938058T patent/DK0863874T3/da active
- 1996-10-31 WO PCT/EP1996/004782 patent/WO1997019921A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-10-31 KR KR1019980703892A patent/KR100286157B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-10-31 PL PL96326978A patent/PL326978A1/xx unknown
- 1996-10-31 CA CA002231590A patent/CA2231590A1/en not_active Abandoned
- 1996-10-31 TR TR1998/00957T patent/TR199800957T2/xx unknown
- 1996-10-31 EP EP96938058A patent/EP0863874B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-21 HR HR9524466.1A patent/HRP960555A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1996-11-27 UY UY24379A patent/UY24379A1/es not_active IP Right Cessation
- 1996-11-27 PE PE1996000850A patent/PE24898A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-11-27 AR ARP960105343A patent/AR004766A1/es unknown
- 1996-11-27 MA MA24403A patent/MA24015A1/fr unknown
- 1996-11-27 TN TNTNSN96145A patent/TNSN96145A1/fr unknown
- 1996-11-28 CO CO96062767A patent/CO4480102A1/es unknown
- 1996-11-28 AP APAP/P/1996/000885A patent/AP746A/en active
- 1996-11-28 YU YU63196A patent/YU63196A/sh unknown
- 1996-11-29 MY MYPI96005005A patent/MY132595A/en unknown
- 1996-11-29 ZA ZA9610053A patent/ZA9610053B/xx unknown
-
1998
- 1998-03-31 IS IS4707A patent/IS4707A/is unknown
- 1998-05-25 BG BG102484A patent/BG102484A/xx unknown
- 1998-05-29 MX MX9804311A patent/MX9804311A/es unknown
- 1998-05-29 OA OA9800068A patent/OA10692A/en unknown
- 1998-06-02 NO NO982503A patent/NO982503L/no not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-02-01 GR GR20010400166T patent/GR3035341T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3421470A1 (de) | Substituierte 5-fluor-1h-pyrazolopyridine in kristalliner form | |
| EP0161221A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyridin-2,3-dicarbonsäurederivaten und neue 1-Amino-1,4-dihydropyridin-2,3-dicarbonsäurederivate | |
| JP2004502678A (ja) | ４−アルコキシシクロヘキサン−１−アミノカルボン酸エステル及びその製造法 | |
| JP2653600B2 (ja) | トリアジン誘導体の製造方法 | |
| SK70798A3 (en) | Process for preparing dioxoazabicyclohexanes | |
| RU2505533C2 (ru) | Способ получения сложного алкилового эфира бендамустина, бендамустина, а также его производных | |
| EP0397350B1 (en) | Process and intermediates for the preparation of oxophthalazinyl acetic acids and analogs thereof | |
| US6825345B2 (en) | Process for purification of a cephalosporin derivative | |
| CZ266697A3 (en) | Salts of clavulanic acid | |
| RU2095359C1 (ru) | Производные имидазолина и способ их получения | |
| DE2429166A1 (de) | Verfahren zur selektiven spaltung der amidsaeurefunktion eines 7-(amidsaeure)cephalosporins | |
| KR101386530B1 (ko) | 순도 및 수율이 향상된3-아미노-9,13ｂ디하이드로-1Ｈ-디벤즈-[ｃ,ｆ]이미다조[1,5-ａ]-아제핀 염산염의 제조방법 | |
| JP2991832B2 (ja) | ピリミジン誘導体の製造方法 | |
| JP3161999B2 (ja) | ２，４−ジオキソ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンの製法 | |
| JPH0859630A (ja) | キナゾリン−２，４−ジオンの製造方法 | |
| DE10332560B4 (de) | Verfahren zur Herstellung von ß- Heteroaryl-2-alanin-Verbindungen über 2-Amino-2-(heteroarylmethyl)-carbonsäure-Verbindungen | |
| US5274096A (en) | Hydrazine synthesis | |
| US5171862A (en) | Process and indazole intermediates for the preparation of oxophthalazinyl acetic acids and analogs thereof | |
| DE10063106A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-(2-Ethoxyphenyl)-substituierten Imidazotriazinonen | |
| CZ289315B6 (cs) | Způsob výroby sodné soli 1-amino-1-kyanamido-2,2-dikyanethylenu | |
| JP2552101B2 (ja) | 新規ピリドンカルボン酸誘導体及びその調製方法 | |
| Puterová et al. | Synthesis of novel water soluble onium salts and thieno [3, 4-c] thiolactones–precursors of conductive materials derived from substituted 2-aminothiophenes | |
| US5075442A (en) | Process and intermediates for the preparation of oxophthalazinyl acetic acids and analogs thereof | |
| WO1995021828A1 (fr) | Procede de production de derives de l'hexahydropyridazine et de l'hexahydropyridazine-1,2-dicarboxylate | |
| DD149466A5 (de) | Verfahren zur herstellung des linksdrehenden enantiomeren des trans-5,6-di-p-methoxyphenyl-2,3,5,6-tetrahydro-imidazo eckige klammer auf 2,1-b eckige klammer zu thiazols |