KR19990053083A - 5α-리덕타아제의 활성억제작용과 프로피오니박테리움아크네스에 항균작용을 갖는 조성물 - Google Patents

5α-리덕타아제의 활성억제작용과 프로피오니박테리움아크네스에 항균작용을 갖는 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 테스토스테론 5α-리덕타아제의 활성을 강력히 억제하고, 프로피오니박테리움아크네스에 뛰어난 항균작용을 갖는 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자로 구성된 그룹중에서 선택된 추출물을 1 종 또는 2 종 이상 함유하는 여드름, 탈모, 지루성 피부염 및 지루성 피부염에 의한 비듬 등 피지 관련 질환에 대하여 예방 및 치료 효과가 우수한 조성물에 관한 것이다.

Description

5α-리덕타아제의 활성 억제작용과 프로피오니박테리움아크네스에 항균작용을 갖는 조성물
본 발명은 테스토스테론 5α-리덕타아제의 활성을 강력히 억제하고, 프로피오니박테리움아크네스(propionibacterium acnes)에 뛰어난 항균작용을 갖는 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자로 구성된 그룹중에서 선택된 추출물을 1 종 또는 2 종 이상 함유하는 여드름, 탈모, 지루성 피부염 및 지루성 피부염에 의한 비듬 등 피지 관련 질환에 대하여 예방 및 치료 효과가 우수한 조성물에 관한 것이다.
남성형 탈모, 여드름, 지루성 피부염 및 지루성 피부염에 의한 비듬등 피지관련 질환은 남성 호르몬 의존성 만성 피부질환이다(참조: Van Luu-The 외 5 인; Characterization, Expression, and Immunohistochemical Localization of 5α-Reductase in Human Skin, J. Invest. Dermatol, 102, 221-226, 1994). 그중에서 중년의 남성에게 심각한 정신적 상처를 줄 수 있는 남성형 탈모는 남성 호르몬의 양에 직접적으로 관계되며 최근 남성 호르몬 활성 억제제 개발을 통한 탈모의 예방 및 치료에 대한 연구가 많이 보고되어 있다.
남성 호르몬의 피지 생성 기전을 간략히 설명하면 다음과 같다.
남성 호르몬중의 하나인 테스토스테론은 5α-리덕타아제에 의하여 활성 남성 호르몬인 다이하이드로테스토스테론으로 전환되고, 이 호르몬의 비정상적인 과잉작용은 남성형 탈모를 야기하는 물질로 작용하면서 동시에 피지세포에서 피지를 과잉생성하는 주원인 물질로 작용한다. 상기의 기전에 의하여 피지가 비정상적으로 과잉 생성 또는 분비되면 피지 관련 질환을 일으키게 된다. 결과적으로 피지 관련 질환은 5α-리덕타아제의 작용에 의한 다이하이드로테스토스테론의 과잉생성때문이며, 5α-리덕타아제의 활성을 억제한다면 상기의 질환을 근본적이고 효과적으로 예방 및 치료를 할 수 있을 것이다.
대표적인 피지 관련 질환인 여드름의 경우 과잉으로 생성된 피지 이외에 중요한 몇가지의 인자가 그 질환의 악화에 중요하게 작용하게 되는데 그 중 세균에 의한 여드름 악화기전을 설명하면 다음과 같다. 이미 설명한 기전으로 생성된 피지가 모공의 과각화로 인하여 모공 밖으로 배출되지 못하면 1차적인 미세면포가 형성되며 모공의 피지내에 존재하는 혐기성 피부상재균인 프로피오니박테리움아크네스(이하, 피. 아크네스)의 작용에 의하여 만성 염증성 질환인 구진, 농포, 낭종, 결절로 발전하게 되며, 심하게 되면 반흔을 일으키게 된다. 결과적으로 여드름의 경우는 피지의 과잉 생성, 모공의 과각화 및 피. 아크네스의 작용 등 여러 복합적인 인자로 인하여 발병하는 질환으로 설명된다.
이러한 여드름, 남성형 탈모, 지루성 피부염 및 지루성 피부염에 의한 비듬 등 피지 관련 질환을 예방 또는 치료하기 위하여 현재까지 5α-리덕타아제의 활성을 억제하려는 많은 연구가 보고(참조: Yasuro Sugimoto 외 3 인; Cations Inhibit Specifically Type I 5α-Reductase Found in Human Skin, J. Invest. Dermatol, 104, 775-778, 1995)되어 왔고, 몇몇 물질들이 발견되고 있으나, 그 효과나 실용성이 적고 사용에 상당한 주의가 필요하다. 또한 대표적인 피지 관련 질환인 여드름의 경우 그 치료를 위해 피. 아크네스에 대한 항균물질로 테트라사이클린 등의 항생물질을 사용할 경우 내성균의 출현 또는 광과민 작용 등의 부작용을 일으킬 가능성이 크다고 알려져 있다.
본 발명자들은 이러한 문제점들을 고려하여 여드름, 남성형 탈모, 지루성 피부염 및 지루성 피부염에 의한 비듬 등 피지 관련 질환의 근본적 원인인 남성 호르몬의 작용을 억제하기 위하여 그 생성에 직접적으로 관여하는 효소인 5α-리덕타아제의 활성을 강력히 억제하는 천연추출물의 뛰어난 효능을 밝혀내기 위하여 연구를 계속하던중, 마침내 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 추출물이 낮은 농도에서 5α-리덕타아제의 활성을 강력히 억제하는 한편 피. 아크네스에 대하여 강력한 항균 효과가 있음을 밝혀내고 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자로 구성된 그룹중에서 선택된 추출물을 1 종 또는 2 종 이상 함유하는 5α-리덕타아제 활성억제작용과 피. 아크네스에 항균작용을 갖는 조성물에 관한 것이다.
이하, 본 발명을 다음에 상세히 설명한다.
〈고본, 대황, 빈랑자 및 조각자의 일반적 자료〉
본 발명에 사용된 고본에 관한 일반적인 자료는 다음과 같다. 학명은 리구스티쿰 테누이시뭄(Ligusticum tenuissimum)이며 뿌리를 생약으로 사용한다. 직경이 2 내지 3 ㎝ 되는 뿌리에 잔뿌리가 갈라져 있고 길이는 약 5 내지 20 ㎝ 이며 맛은 약간 달며 쓰다. 예로부터 두통 또는 배아픔에 사용하였다. 대황에 관한 일반적인 자료는 다음과 같다. 학명은 레움 팔마툼(Rheum palmatum)이며, 뿌리줄기를 생약으로 한다. 대황의 횡단면은 회갈색-엷은 회갈색이거나 갈색 내지는 흑갈색에 흰색을 띄고 있으며 예로부터 변비약으로 사용되고 있다. 대표적 주성분은 레인안트로이며, 옥시안트라퀴노이드가 약 5% 있다. 빈랑자에 관한 일반적인 자료는 다음과 같다. 학명은 아레카 카테큐(Areca cathecu)이며, 빈랑나무의 종자에서 과피를 벗긴 것을 생약으로 사용한다. 성상은 평평한 구형으로 길이 3 내지 4 ㎝, 지름 2 내지 3 ㎝ 내외이다. 외면은 적갈색 또는 회갈색으로 색이 엷은 그물 무늬가 있고 맛은 떫고 약간 쓰다. 가장 대표적인 주성분으로는 알칼로이드류로 아레콜린, 아레카이딘 등이 있으며, 탄닌을 약 15% 함유한다. 빈랑자의 용도로는 녹내장 치료, 촌총구제 및 피부병에 사용된다고 보고되었다. 조각자에 관한 일반적인 자료는 다음과 같다. 주염나무의 가시를 말린 것으로 긴 고깔모양으로 된 것도 있으나, 대개 가지가 있고 끝은 매우 뾰족하며 적은 양의 알칼로이드가 함유되어 있고 예로부터 부스럼 등의 피부질환에 사용되어 왔다.
〈고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 추출물의 제조〉
먼저, 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자를 정제하고, 분말화하여 약 10 배량의 추출 용매에서 5일간 냉침한 후, 추출원액을 여과, 농축 및 동결건조 등의 방법에 의해 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 추출물의 건조분말을 얻었다. 이때 사용한 추출용매로는 정제수, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, 벤젠, 헥산, 디에틸 에테르 및 디클로로메탄으로 구성된 군중에서 선택된 1 종 또는 2 종 이상의 용매를 혼합하여 사용하였다.
〈고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 추출물의 5α-리덕타아제 억제력 평가 실험〉
5α-리덕타아제 억제 실험에 사용된 5α-리덕타아제는 쥐(Sprague-Dawley 성숙 수컷 래트(8 내지 10 주령))의 간에서 얻었으며, 단백질 정량을 통하여 일정량의 단백질 현탁액을 준비하였다. 또한, 일반적인 방법으로 효소반응용액을 준비하였다. 5α-리덕타아제의 반응기질로는 방사선 표지된 테스토스테론(3H 테스토스테론)을 사용하였으며, 효소반응용액:단백질 현탁액:고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 추출물 = 70:20:10의 비율로 2 분간 항온조에서 반응시킨 후, 반응 용매를 날려버리고, 남은 물질을 전개용매에 녹여 박층크로마토그래피(TLC)에 전개하고, 전개된 테스토스테론의 양과 다이하이드로테스토스테론 양을 덴시토미터를 이용하여 정량분석하여 5α-리덕타아제에 의한 테스토스테론에서 다이하이드로테스토스테론으로의 전환율을 측정하였으며, 그 결과를 대조군(고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 추출물을 첨가하지 않았을 때의 전환율)과 비교하여 5α-리덕타아제 억제율을 평가하였다. 억제율 평가 계산 방법은 아래와 같고, 결과는 3번 실험한 값의 평균값으로 표 1 및 2 에 나타내었다.
억제율(%) = [(A-B)/A] × 100
상기식에서,
A = 추출물 미첨가시 테스토스테론에서 다이하이드로테스토스테론으로의 전환율
B = 추출물 첨가시 테스토스테론에서 다이하이드로테스토스테론으로의 전환율
추출물을 단독으로 사용할 경우의 5α-리덕타아제 활성 억제율(%)
추출물 농도(%)생약 추출물 농도별 5α-리덕타아제의 활성 억제율(%)
0.1% 0.01% 0.001% 0.0001%
고본 100.0 90.0 70.3 34.2
대황 100.0 98.4 79.3 34.5
빈랑자 100.0 97.0 70.2 33.8
조각자 100.0 96.6 79.7 35.1
추출물을 2종 이상 혼합할 경우의 5α-리덕타아제 활성 억제율(%)
추출물 농도(%)생약 추출물 농도별 5α-리덕타아제의 활성 억제율(%)
0.1% 0.01% 0.001% 0.0001%
고본:대황(50:50) 100.0 100.0 89.3 45.2
고본:빈랑자(50:50) 100.0 100.0 77.9 43.5
고본:조각자(50:50) 100.0 100.0 78.2 48.8
대황:빈랑자(50:50) 100.0 100.0 80.3 45.2
대황:조각자(50:50) 100.0 100.0 87.6 48.9
빈랑자:조각자(50:50) 100.0 100.0 87.1 45.8
고본:대황:빈랑자(33:33:34) 100.0 100.0 80.5 48.1
고본:대황:조각자(33:33:34) 100.0 100.0 75.9 48.0
고본:빈랑자:조각자(33:33:34) 100.0 100.0 75.9 45.9
대황:빈랑자:조각자(33:33:34) 100.0 100.0 88.6 49.9
고본:대황:빈랑자:조각자(25:25:25:25) 100.0 100.0 80.1 43.1
상기의 결과와 같이, 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 추출물 1 종 이상을 사용하여 실험하였을 때 적은 농도에서도 5α-리덕타아제의 활성을 현저하게 억제시키는 것으로 평가되었으며, 2 종이상의 추출물을 일정한 비율로 혼합하여 실험하였을 때에도 단독 사용한 경우와 비슷하거나 약간 더 강력한 활성 억제 효과를 나타내었다. 이것은 5α-리덕타아제에 대한 활성 억제율이 추출물의 종류와 관계없이 우수한 것을 뜻하는 것으로 우수한 활성 억제력은 상기 실험한 추출물의 조성에 국한된 것이 아님을 밝혀둔다.
〈고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 추출물의 피.아크네스에 대한 항균력 평가 실험〉
상기의 방법에 의하여 얻어진 추출물의 항균력 실험은 액체 배지에서 배양시킨 피.아크네스에 일정농도의 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 추출물을 가하여 혐기성 배양조에서 배양한 후, 피.아크네스의 발육을 억제하는 최소억제농도(MIC)를 구하였으며, 그 결과 각 추출 용매에 따른 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 추출물의 피.아크네스에 대한 최소억제농도 범위는 다음 표 3과 같다.
추출물의 피.아크네스에 대한 항균력(MIC)
생약 추출물 고본 대황 빈랑자 조각자
MIC(%) 0.3 - 0.5 % 0.2 - 0.3 % 0.2 - 0.3 % 0.5 - 1.0 %
상기 결과에 의하여 5α-리덕타아제의 활성을 강력히 억제한 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 추출물은 특히 피지 관련 질환 중 여드름 발병의 주된 원인중의 하나인 피.아크네스에 대하여도 강력한 항균작용을 갖고 있다는 놀라운 사실을 알 수 있다.
또한, 더 나아가 동물 실험을 통하여 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 추출물의 효능을 탐색한 결과 탈모방지효과 및 양모(탈모치료)효과 또한 뛰어나다는 새로운 사실을 밝혀내었다.
본 발명의 조성물은 조성물 총량에 대하여 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자중에서 선택된 1종 또는 2종 이상의 추출물의 건조 분말을 0.01 내지 10 중량% 함유하는 것이 바람직하다. 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 추출물이 0.01 중량% 미만인 경우는 5α-리덕타아제의 활성 억제율이 적게 나타났으며, 10 중량% 를 초과하는 경우에는 활성억제력은 우수하지만 제조상에 어려움이 있다.
본 발명에 따라 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 추출물을 1 종 이상 포함시켜 제조한 세안제, 비누 및 크림 등의 조성물은 5α-리덕타아제 활성억제실험과 여드름 치료효과 평가 실험(세안제)을 수행한 결과 대표적인 피지관련질환인 여드름에 있어서 피부발적 등의 부작용은 나타내지 않으면서 여드름 치료효과는 우수하였다.
본 발명의 세안제, 비누 및 크림 조성물은 통상적인 제조방법으로 용이하게 제조할 수 있으며, 서로 다른 제형, 즉 액상, 크림상, 페이스트상 또는 고체상 등의 어떠한 성상에도 적용이 용이하다.
이하 본 발명을 실시예와 비교예에 의거하여 구체적으로 설명하지만 이들 실시예가 본 발명의 기술적 범위를 한정하는 것은 아니다.
가) 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 중 1 종이상을 함유하는 세안제 조성물의 제조 및 효능 실험
실시예 1 내지 8 및 비교예 1 내지 8
하기 표 4 내지 11 조성의 세안제 베이스와 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 중에서 선택된 1 종이상의 추출물의 건조분말을 호모 믹서기에서 교반, 가열, 탈기, 냉각 등의 과정을 거쳐 조성 물질이 균일하도록 혼합하여 통상의 편리한 방법으로 세안제 조성물을 제조하였다. 실시예 및 비교예에서의 작업성 및 안정성이란 추출물을 혼합하여 세안제를 제조할 때의 작업 용이성(추출물의 제품 내에서의 용해성) 및 제조후의 상 안정성(상 분리의 유무)를 의미하는 것이다.
고본 추출물 함유 세안제(단위: 중량%)
원료명 실시예1-1 1-2 1-3 1-4 1-5 1-6 비교예1-1 1-2 1-3
글리세린 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00
모노알킬 포스페이트 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00
NaOH(50%) 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00
미리스틴산 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00
고본 추출물 0.01 0.10 1.00 5.00 7.00 10.00 0.005 - 15.00
정제수 34.99 34.90 34.00 30.00 28.00 25.00 34.995 35.00 20.00
제품의 작업성,안정성 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 불량
대황 추출물 함유 세안제(단위: 중량%)
원료명 실시예2-1 2-2 2-3 2-4 2-5 2-6 비교예2-1 2-2 2-3
글리세린 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00
모노알킬 포스페이트 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00
NaOH(50%) 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00
미리스틴산 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00
대황 추출물 0.01 0.10 1.00 5.00 7.00 10.00 0.005 - 15.00
정제수 34.99 34.90 34.00 30.00 28.00 25.00 34.995 35.00 20.00
제품의 작업성,안정성 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 불량
빈랑자 추출물 함유 세안제(단위: 중량%)
원료명 실시예3-1 3-2 3-3 3-4 3-5 3-6 비교예3-1 3-2 3-3
글리세린 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00
모노알킬 포스페이트 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00
NaOH(50%) 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00
미리스틴산 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00
빈랑자 추출물 0.01 0.10 1.00 5.00 7.00 10.00 0.005 - 15.00
정제수 34.99 34.90 34.00 30.00 28.00 25.00 34.995 35.00 20.00
제품의 작업성,안정성 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 불량
조각자 추출물 함유 세안제(단위: 중량%)
원료명 실시예4-1 4-2 4-3 4-4 4-5 4-6 비교예4-1 4-2 4-3
글리세린 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00
모노알킬 포스페이트 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00
NaOH(50%) 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00
미리스틴산 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00
조각자 추출물 0.01 0.10 1.00 5.00 7.00 10.00 0.005 - 15.00
정제수 34.99 34.90 34.00 30.00 28.00 25.00 34.995 35.00 20.00
제품의 작업성,안정성 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 불량
고본 및 대황 추출물 함유 세안제(단위: 중량%)
원료명 실시예5-1 5-2 5-3 5-4 5-5 5-6 비교예5-1 5-2 5-3
글리세린 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00
모노알킬포스페이트 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00
NaOH(50%) 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00
미리스틴산 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00
고본:대황(50:50)추출물 0.01 0.10 1.00 5.00 7.00 10.00 0.005 - 15.00
정제수 34.99 34.90 34.00 30.00 28.00 25.00 34.995 35.00 20.00
제품의 작업성,안정성 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 불량
대황 및 빈랑자 추출물 함유 세안제(단위: 중량%)
원료명 실시예6-1 6-2 6-3 6-4 6-5 6-6 비교예6-1 6-2 6-3
글리세린 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00
모노알킬포스페이트 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00
NaOH(50%) 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00
미리스틴산 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00
대황:빈랑자(50:50) 추출물 0.01 0.10 1.00 5.00 7.00 10.00 0.005 - 15.00
정제수 34.99 34.90 34.00 30.00 28.00 25.00 34.995 35.00 20.00
제품의 작업성,안정성 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 불량
빈랑자 및 조각자 추출물 함유 세안제(단위: 중량%)
원료명 실시예7-1 7-2 7-3 7-4 7-5 7-6 비교예7-1 7-2 7-3
글리세린 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00
모노알킬포스페이트 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00
NaOH(50%) 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00
미리스틴산 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00
빈랑자:조각자(50:50) 추출물 0.01 0.10 1.00 5.00 7.00 10.00 0.005 - 15.00
정제수 34.99 34.90 34.00 30.00 28.00 25.00 34.995 35.00 20.00
제품의 작업성,안정성 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 불량
고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 추출물 함유 세안제(단위: 중량%)
원료명 실시예8-1 8-2 8-3 8-4 8-5 8-6 비교예8-1 8-2 8-3
글리세린 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00
모노알킬포스페이트 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00
NaOH(50%) 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00 15.00
미리스틴산 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00
고본:대황:빈랑자:조각자(25:25:25:25) 추출물 0.01 0.10 1.00 5.00 7.00 10.00 0.005 - 15.00
정제수 34.99 34.90 34.00 30.00 28.00 25.00 34.995 35.00 20.00
제품의 작업성,안정성 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 불량
5α-리덕타아제 활성 억제력 실험 :
상기 실시예 및 비교예에서 제조한 세안제 조성물에 대한 여드름 예방 및 치료 효과를 확인하기 위하여 각각의 조성물을 정제수를 사용하여 특정한 농도로 희석하여 상술한 방법으로 5α-리덕타아제의 활성 억제율을 평가하였다. 5α-리덕타아제 활성 억제율은 3번 실험한 값의 평균값으로 표 12a, 12b, 12c 및 12d 에 나타내었다.
세안제 조성물의 5α-리덕타아제 활성 억제율
세안제 농도(%)세안제 제품의 농도별 5α-리덕타아제의 활성 억제율(%)
10.0% 1.0% 0.1% 0.01%
실시예 1-1 91.0 72.1 34.3 14.2
실시예 1-2 100.0 82.4 63.9 34.5
실시예 1-3 100.0 91.5 72.2 52.8
실시예 1-4 100.0 100.0 74.3 63.2
실시예 1-5 100.0 100.0 85.6 75.9
실시예 1-6 100.0 100.0 100.0 84.8
비교예 1-1 68.4 32.3 11.1 9.05
비교예 1-2 11.2 9.9 4.5 3.4
비교예 1-3 100.0 100.0 100.0 98.8
실시예 2-1 92.4 74.7 43.6 26.2
실시예 2-2 100.0 83.4 63.2 32.3
실시예 2-3 100.0 99.4 84.3 42.3
실시예 2-4 100.0 100.0 87.6 53.4
실시예 2-5 100.0 100.0 94.4 72.4
실시예 2-6 100.0 100.0 100.0 90.9
비교예 2-1 43.4 24.5 13.3 6.3
비교예 2-2 11.0 8.1 5.3 5.0
비교예 2-3 100.0 100.0 100.0 90.1
세안제 조성물의 5α-리덕타아제 활성 억제율
세안제 농도(%)세안제 제품의 농도별 5α-리덕타아제의 활성 억제율(%)
10.0% 1.0% 0.1% 0.01%
실시예 3-1 96.5 75.1 32.2 18.1
실시예 3-2 100.0 93.4 63.9 23.2
실시예 3-3 100.0 99.0 86.4 45.8
실시예 3-4 100.0 100.0 87.3 65.5
실시예 3-5 100.0 100.0 91.6 79.5
실시예 3-6 100.0 100.0 100.0 89.0
비교예 3-1 77.3 25.3 10.9 8.5
비교예 3-2 15.2 9.8 6.2 5.4
비교예 3-3 100.0 100.0 100.0 91.8
실시예 4-1 95.2 64.6 42.2 11.3
실시예 4-2 100.0 89.3 79.9 35.4
실시예 4-3 100.0 93.5 84.5 44.4
실시예 4-4 100.0 100.0 85.3 65.2
실시예 4-5 100.0 100.0 93.1 73.1
실시예 4-6 100.0 100.0 100.0 83.5
비교예 4-1 60.5 24.5 12.2 5.5
비교예 4-2 15.5 9.3 7.5 5.5
비교예 4-3 100.0 100.0 100.0 90.5
세안제 조성물의 5α-리덕타아제 활성 억제율
세안제 농도(%)세안제 제품의 농도별 5α-리덕타아제의 활성 억제율(%)
10.0% 1.0% 0.1% 0.01%
실시예 5-1 90.1 67.1 36.1 16.1
실시예 5-2 100.0 90.5 76.5 22.2
실시예 5-3 100.0 98.0 87.0 55.0
실시예 5-4 100.0 100.0 90.0 65.0
실시예 5-5 100.0 100.0 93.6 83.5
실시예 5-6 100.0 100.0 100.0 93.8
비교예 5-1 73.1 32.3 11.8 8.5
비교예 5-2 13.2 7.1 5.0 5.0
비교예 5-3 100.0 100.0 100.0 97.0
실시예 6-1 91.4 75.0 40.0 18.0
실시예 6-2 100.0 85.4 75.6 35.5
실시예 6-3 100.0 93.8 85.5 45.2
실시예 6-4 100.0 100.0 88.3 58.4
실시예 6-5 100.0 100.0 90.8 78.7
실시예 6-6 100.0 100.0 100.0 88.8
비교예 6-1 63.5 35.3 13,8 10.8
비교예 6-2 11.5 9.1 6.1 5.2
비교예 6-3 100.0 100.0 100.0 92.8
세안제 조성물의 5α-리덕타아제 활성 억제율
세안제 농도(%)세안제 제품의 농도별 5α-리덕타아제의 활성 억제율(%)
10.0% 1.0% 0.1% 0.01%
실시예 7-1 91.3 71.3 53.3 19.3
실시예 7-2 100.0 92.4 72.4 34.4
실시예 7-3 100.0 98.3 90.3 47.3
실시예 7-4 100.0 100.0 93.0 65.0
실시예 7-5 100.0 100.0 96.0 71.0
실시예 7-6 100.0 100.0 100.0 89.0
비교예 7-1 56.1 26.1 9.1 9.1
비교예 7-2 12.1 9.1 5.1 4.1
비교예 7-3 100.0 100.0 100.0 93.2
실시예 8-1 90.8 72.0 42.2 12.3
실시예 8-2 100.0 80.0 52.2 26.3
실시예 8-3 100.0 93.2 85.1 42.2
실시예 8-4 100.0 100.0 93.1 63.0
실시예 8-5 100.0 100.0 96.0 72.0
실시예 8-6 100.0 100.0 100.0 80.5
비교예 8-1 56.2 22.0 13.0 9.0
비교예 8-2 16.2 6.5 4.4 3.5
비교예 8-3 100.0 100.0 100.0 90.3
실시예 8 세안제 사용 시 여드름 예방 및 치료효과에 대한 임상실험결과
등급종류 효과 우수 효과 중간 효과 없음 악화됨 부작용(피부발적 등)
실험용(명) 11(55%) 9(45%) 0 0 0 20(100%)
대조용(명) 0 4(20%) 12(60%) 4(20%) 0 20(100%)
상기 표에서 보는 바와 같이, 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 추출물을 1 종 이상 함유한 세안제가 이들을 함유하지 않은 것보다 5α-리덕타아제의 활성을 강력히 억제하는 것으로 나타났으며, 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 추출물을 모두 함유한 세안제의 임상실험결과에서도 매우 우수한 여드름 치료효과가 있는 것으로 나타났다. 또한, 위의 결과에서 보듯이, 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 추출물 0.01 중량% 미만의 첨가시는 5α-리덕타아제의 활성 억제율이 적게 나타났으며, 10 중량% 초과시는 활성억제력은 우수하지만 제조상에 어려움이 있었다. 따라서 본 발명에 사용된 세안제중의 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 추출물의 함량은 0.01 내지 10 중량% 범위내에서 5α-리덕타아제에 대한 활성억제력 및 작업성이 매우 우수한 것으로 나타났다.
나) 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 중 1 종이상을 함유하는 비누 조성물의 제조 및 효능 실험
실시예 9 내지 12 및 비교예 9 내지 12
하기 표 14 내지 17 조성의 비누 베이스와 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 중에서 선택된 1 종이상의 추출물의 건조분말을 혼합기에서 잘 혼합한 후, 비누 제조 기계에서 압출, 절단, 형타하여 고형 비누 형태의 비누 조성물을 제조하였으며, 추출물은 일반 비누뿐만 아니라 통상의 비누 제조방법에 의하여 합성 비누와 복합비누에도 포함시켜 제조할 수 있다. 작업성 및 안정성이란 추출물을 혼합하여 비누를 제조할 때의 작업 용이성(추출물의 제품 내에서의 용해성)을 의미하는 것이다.
고본 추출물 함유 비누(단위: 중량%)
원료명 실시예9-1 9-2 9-3 9-4 9-5 9-6 비교예9-1 9-2 9-3
비누베이스(수분 13%함유) 99.99 99.90 99.00 95.00 93.00 90.00 99.995 100.00 85.00
고본 추출물 0.01 0.10 1.00 5.00 7.00 10.00 0.005 - 15.00
제품의 작업성 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 불량
고본 및 대황 추출물 함유 비누(단위: 중량%)
원료명 실시예10-1 10-2 10-3 10-4 10-5 10-6 비교예10-1 10-2 10-3
비누베이스(수분 13%함유) 99.99 99.90 99.00 95.00 93.00 90.00 99.995 100.00 85.00
고본:대황(50:50) 추출물 0.01 0.10 1.00 5.00 7.00 10.00 0.005 - 15.00
제품의 작업성 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 불량
고본, 대황 및 빈랑자 추출물 함유 비누(단위: 중량%)
원료명 실시예11-1 11-2 11-3 11-4 11-5 11-6 비교예11-1 11-2 11-3
비누베이스(수분 13%함유) 99.99 99.90 99.00 95.00 93.00 90.00 99.995 100.00 85.00
고본:대황:빈랑자(33:33:34)추출물 0.01 0.10 1.00 5.00 7.00 10.00 0.005 - 15.00
제품의 작업성 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 불량
고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 추출물 함유 비누(단위: 중량%)
원료명 실시예12-1 12-2 12-3 12-4 12-5 12-6 비교예12-1 12-2 12-3
비누베이스(수분 13%함유) 99.99 99.90 99.00 95.00 93.00 90.00 99.995 100.00 85.00
고본:대황:빈랑자:조각자(25:25:25:25)추출물 0.01 0.10 1.00 5.00 7.00 10.00 0.005 - 15.00
제품의 작업성 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 불량
5α-리덕타아제 활성 억제력 실험 :
상기 실시예 및 비교예에서 제조한 비누 조성물에 대한 여드름 예방 및 치료 효과를 확인하기 위하여 각각의 조성물을 정제수를 사용하여 특정한 농도로 희석하여 상술한 방법으로 5α-리덕타아제의 활성 억제율을 평가하였다. 5α-리덕타아제 활성 억제율은 3번 실험한 값의 평균값으로 표 18 a 및 b 에 나타내었다.
비누 조성물의 5α-리덕타아제 활성 억제율
비누 농도(%)비누 제품의 농도별 5α-리덕타아제의 활성 억제율(%)
10.0% 1.0% 0.1% 0.01%
실시예 9-1 91.1 65.1 42.5 14.5
실시예 9-2 100.0 91.3 62.3 33.5
실시예 9-3 100.0 98.1 87.1 45.2
실시예 9-4 100.0 100.0 89.3 52.2
실시예 9-5 100.0 100.0 92.2 62.2
실시예 9-6 100.0 100.0 100.0 87.0
비교예 9-1 50.1 24.0 10.0 9.0
비교예 9-2 14.0 8.1 5.1 3.1
비교예 9-3 100.0 100.0 100.0 98.2
실시예 10-1 92.2 75.3 43.1 18.3
실시예 10-2 100.0 88.3 62.2 32.5
실시예 10-3 100.0 99.1 87.2 42.2
실시예 10-4 100.0 100.0 90.1 53.1
실시예 10-5 100.0 100.0 93.0 72.0
실시예 10-6 100.0 100.0 100.0 88.0
비교예 10-1 43.0 24.0 13.0 9.0
비교예 10-2 11.2 8.2 5.2 4.2
비교예 10-3 100.0 100.0 100.0 91.2
비누 조성물의 5α-리덕타아제 활성 억제율
비누 농도(%)비누 제품의 농도별 5α-리덕타아제의 활성 억제율(%)
10.0% 1.0% 0.1% 0.01%
실시예 11-1 90.2 72.2 43.2 12.2
실시예 11-2 100.0 91.2 74.2 25.0
실시예 11-3 100.0 99.2 88.2 35.0
실시예 11-4 100.0 100.0 92.4 65.2
실시예 11-5 100.0 100.0 94.3 79.3
실시예 11-6 100.0 100.0 100.0 89.4
비교예 11-1 55.0 29.0 9.4 7.4
비교예 11-2 12.0 9.1 5.1 4.2
비교예 11-3 100.0 100.0 100.0 90.1
실시예 12-1 92.2 62.1 43.2 11.5
실시예 12-2 100.0 81.5 71.9 21.5
실시예 12-3 100.0 92.5 82.1 42.1
실시예 12-4 100.0 100.0 82.1 62.1
실시예 12-5 100.0 100.0 92.1 72.4
실시예 12-6 100.0 100.0 100.0 86.1
비교예 12-1 40.1 24.1 13.1 6.1
비교예 12-2 10.1 8.0 6.0 5.0
비교예 12-3 100.0 100.0 100.0 90.0
상기 실험 결과(표 18a 및 b)와 같이, 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 추출물을 1 종 이상 함유한 비누는 이들을 함유하지 않은 것보다 5α-리덕타아제의 활성을 강력하고 현저하게 억제하는 것으로 나타났다. 또한, 위의 결과에서 보듯이, 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 추출물을 1종 이상 함유하는 비누의 경우 추출물의 총 함량이 0.01 중량% 미만이면 5α-리덕타아제의 활성을 억제하는 정도가 다소 낮은 것으로 나타났으며, 10 중량% 초과시는 활성억제력은 우수하지만 제조시 작업성 등의 어려움이 많았다. 따라서 본 발명에 사용된 비누중의 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 추출물의 함량은 0.01 내지 10 중량% 범위내에서 5α-리덕타아제에 대한 활성억제력 및 작업성이 매우 우수한 것으로 나타났다.
다) 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 중 1 종이상을 함유하는 크림 조성물의 제조 및 효능 실험
실시예 13 내지 16 및 비교예 13 내지 16
하기 표 19 내지 22 조성의 크림 베이스의 조합물과 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 중에서 선택된 1 종이상의 추출물의 건조분말을 혼합기에서 잘 유화시키고, 탈기, 여과, 냉각하여 크림 조성물을 제조하였는데. 이때 적은 양의 유성 성분이 존재하도록 처방은 수중유형(O/W)으로 제조하였다. 추출물은 폼 클렌싱, 로숀, 에센스 등의 기초 화장품에 편리하게 첨가하여 여드름 예방 및 치료제로서 사용할 수 있다. 작업성 및 안정성이란 추출물을 혼합하여 비누를 제조할 때의 작업 용이성(추출물의 제품 내에서의 용해성) 및 제조후의 상 안정성(상 분리의 유무)을 의미하는 것이다.
대황 추출물 함유 크림(단위: 중량%)
원료명 실시예13-1 13-2 13-3 13-4 13-5 13-6 비교예13-1 13-2 13-3
스테아린산 8.00 8.00 8.00 8.00 8.00 8.00 8.00 8.00 8.00
스테아릴알콜 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00
스테아린산부틸 6.00 6.00 6.00 6.00 6.00 6.00 6.00 6.00 6.00
프로필렌글리콜 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00
모노스테아린산글리세린 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00
수산화칼륨 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40
대황추출물 0.01 0.10 1.00 5.00 7.00 10.00 0.005 - 15.00
정제수 74.59 74.50 73.60 69.60 67.60 64.60 74.595 74.60 59.63
제품의 작업성,안정성 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 불량
대황 및 빈랑자 추출물 함유 크림(단위: 중량%)
원료명 실시예14-1 14-2 14-3 14-4 14-5 14-6 비교예14-1 14-2 14-3
스테아린산 8.00 8.00 8.00 8.00 8.00 8.00 8.00 8.00 8.00
스테아릴알콜 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00
스테아린산부틸 6.00 6.00 6.00 6.00 6.00 6.00 6.00 6.00 6.00
프로필렌글리콜 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00
모노스테아린산글리세린 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00
수산화칼륨 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40
대황:빈랑자(50:50) 추출물 0.01 0.10 1.00 5.00 7.00 10.00 0.005 - 15.00
정제수 74.59 74.50 73.60 69.60 67.60 64.60 74.595 74.60 59.63
제품의 작업성,안정성 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 불량
대황, 빈랑자 및 조각자 추출물 함유 크림(단위: 중량%)
원료명 실시예15-1 15-2 15-3 15-4 15-5 15-6 비교예15-1 15-2 15-3
스테아린산 8.00 8.00 8.00 8.00 8.00 8.00 8.00 8.00 8.00
스테아릴알콜 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00
스테아린산부틸 6.00 6.00 6.00 6.00 6.00 6.00 6.00 6.00 6.00
프로필렌글리콜 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00
모노스테아린산글리세린 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00
수산화칼륨 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40
대황:빈랑자:조각자(33:33:34)추출물 0.01 0.10 1.00 5.00 7.00 10.00 0.005 - 15.00
정제수 74.59 74.50 73.60 69.60 67.60 64.60 74.595 74.60 59.63
제품의 작업성,안정성 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 불량
고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 추출물 함유 크림(단위: 중량%)
원료명 실시예16-1 16-2 16-3 16-4 16-5 16-6 비교예16-1 16-2 16-3
스테아린산 8.00 8.00 8.00 8.00 8.00 8.00 8.00 8.00 8.00
스테아릴알콜 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00 4.00
스테아린산부틸 6.00 6.00 6.00 6.00 6.00 6.00 6.00 6.00 6.00
프로필렌글리콜 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00
모노스테아린산글리세린 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00
수산화칼륨 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40
고본:대황:빈랑자:조각자(25:25:25:25)추출물 0.01 0.10 1.00 5.00 7.00 10.00 0.005 - 15.00
정제수 74.59 74.50 73.60 69.60 67.60 64.60 74.595 74.60 59.63
제품의 작업성,안정성 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 양호 불량
5α-리덕타아제 활성 억제력 실험 :
상기 실시예 및 비교예에서 제조한 크림 조성물에 대한 여드름 예방 및 치료 효과를 확인하기 위하여 각각의 조성물을 정제수를 사용하여 특정한 농도로 희석하여 상술한 방법으로 5α-리덕타아제의 활성 억제율을 평가하였다. 5α-리덕타아제 활성 억제율은 3번 실험한 값의 평균값으로 표 23 a 및 b 에 나타내었다.
크림 조성물의 5α-리덕타아제 활성 억제율
크림 농도(%)크림 제품의 농도별 5α-리덕타아제의 활성 억제율(%)
10.0% 1.0% 0.1% 0.01%
실시예 13-1 82.0 61.0 42.1 15.7
실시예 13-2 100.0 81.2 52.2 22.7
실시예 13-3 100.0 92.3 72.2 42.3
실시예 13-4 100.0 100.0 88.2 52.1
실시예 13-5 100.0 100.0 91.5 63.1
실시예 13-6 100.0 100.0 100.0 89.1
비교예 13-1 54.1 24.0 10.2 9.3
비교예 13-2 12.1 8.1 5.2 4.0
비교예 13-3 100.0 100.0 100.0 94.0
실시예 14-1 89.8 78.7 36.4 17.4
실시예 14-2 100.0 85.8 60.8 25.3
실시예 14-3 100.0 99.1 77.2 41.2
실시예 14-4 100.0 100.0 81.0 51.1
실시예 14-5 100.0 100.0 93.0 74.1
실시예 14-6 100.0 100.0 100.0 88.1
비교예 14-1 43.2 24.1 11.2 6.2
비교예 14-2 13.0 8.4 5.5 4.6
비교예 14-3 100.0 100.0 100.0 92.1
크림 조성물의 5α-리덕타아제 활성 억제율
크림 농도(%)크림 제품의 농도별 5α-리덕타아제의 활성 억제율(%)
10.0% 1.0% 0.1% 0.01%
실시예 15-1 85.8 72.2 42.6 19.0
실시예 15-2 100.0 82.9 63.0 24.0
실시예 15-3 100.0 99.8 77.0 32.9
실시예 15-4 100.0 100.0 82.0 60.9
실시예 15-5 100.0 100.0 91.0 74.0
실시예 15-6 100.0 100.0 100.0 90.0
비교예 15-1 54.9 22.9 9.8 7.0
비교예 15-2 12.1 9.1 6.1 5.2
비교예 15-3 100.0 100.0 100.0 91.3
실시예 16-1 88.5 64.4 32.7 14.3
실시예 16-2 100.0 85.3 64.3 23.2
실시예 16-3 100.0 90.2 77.2 44.2
실시예 16-4 100.0 100.0 82.1 65.1
실시예 16-5 100.0 100.0 93.3 74.2
실시예 16-6 100.0 100.0 100.0 88.3
비교예 16-1 41.6 26.5 14.4 6.3
비교예 16-2 11.6 8.2 6.1 5.2
비교예 16-3 100.0 100.0 100.0 92.2
상기 실험 결과(표 23a 및 b)와 같이, 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 추출물을 1 종 이상 함유한 크림은 이들을 함유하지 않은 것보다 5α-리덕타아제의 활성을 강력하고 현저하게 억제하는 것으로 나타났다. 또한, 위의 결과에서 보듯이, 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 추출물을 1종 이상 함유하는 크림의 경우 추출물의 총 함량이 0.01 중량% 미만이면 5α-리덕타아제의 활성을 억제하는 정도가 다소 낮은 것으로 나타났으며, 10 중량% 초과시는 활성억제력은 우수하지만 제조시 작업성 등의 어려움이 많았다. 따라서 본 발명에 사용된 크림중의 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자 추출물의 함량은 0.01 내지 10 중량% 범위내에서 5α-리덕타아제에 대한 활성억제력 및 작업성이 매우 우수한 것으로 나타났다.
이상 설명한 바와 같이, 본 발명에 따른 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자로 구성된 그룹중에서 선택된 추출물 1 종 또는 2 종 이상을 0.01 내지 10 중량% 함유하는 세안제, 비누 및 크림 등의 조성물은 5α-리덕타아제의 활성을 강력히 억제하였으며, 여드름, 탈모, 지루성 피부염 및 지루성 피부염에 의한 비듬 등 피지 관련 질환에 대하여 예방 및 치료 효과가 우수하였다.

Claims (5)

  1. 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자로 구성된 그룹중에서 선택된 추출물의 건조분말을 1 종 또는 2 종 이상 함유함을 특징으로 하는 5α-리덕타아제의 활성을 억제하고 프로피오니박테리움아크네스에 대한 항균효과를 나타내는 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서, 고본, 대황, 빈랑자 및 조각자로 구성된 그룹중에서 선택된 추출물의 건조분말을 0.01 내지 10 중량% 함유함을 특징으로 하는 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서, 추출물이 고본, 대황, 빈랑자 또는 조각자를 정제수, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, 벤젠, 헥산, 디에틸 에테르 및 디클로로메탄으로 구성된 군중에서 선택된 1 종 또는 2 종 이상의 혼합용매에 냉침시킨 다음, 여과하고, 농축 및 동결건조시켜 수득한 추출물임을 특징으로 하는 조성물.
  4. 제 1 항 내지 3 항중의 어느 하나에 있어서, 액상, 크림상, 페이스트상 또는 고체상임을 특징으로 하는 조성물.
  5. 제 1 항 내지 3 항중의 어느 하나에 있어서, 조성물이 여드름, 탈모, 지루성 피부염 및 지루성 피부염에 의한 비듬등 피지관련질환의 예방 및 치료제인 조성물.
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