KR100441726B1

KR100441726B1 - 상표초 추출물 함유 발모촉진용 화장료 조성물

Info

Publication number: KR100441726B1
Application number: KR10-2001-0082717A
Authority: KR
Inventors: 박원석; 이창훈; 손의동; 남개원; 김수현; 이병곤
Original assignee: 주식회사 태평양
Priority date: 2001-12-21
Filing date: 2001-12-21
Publication date: 2004-07-27
Also published as: KR20030052690A

Abstract

본 발명은 상표초 추출물을 함유하는 발모촉진용 화장료 조성물에 관한 것이다. 더욱 상세하게는, 본 발명은 사마귀과 Mantidae의 알이 들어 있는 벌레집을 찐 생약제인 상표초의 유기용매 추출물이 탈모를 유발하는 활성 남성호르몬인 디하이드로테스토스테론의 생성을 촉진하는 5알파-환원효소를 저해하는 효과가 있음을 밝히고, 이러한 상표초 추출물을 유효성분으로 함유함으로써 탈모를 예방하고 발모를 촉진하는 효과가 있는 화장료 조성물에 관한 것이다.

Description

상표초 추출물 함유 발모촉진용 화장료 조성물 {Cosmetic composition for trichogenousness containing Mantidid ootheca extract}

남성의 형질발현에 있어서, 남성 성충동, 골격근 증가, 남성외부생식기 발달, 음낭성장, 정자형성 등은 테스토스테론이 관여하고, 여드름, 피지증가, 탈모 및 전립선비대증 등은 디하이드로테스토스테론이 해당 조직에서 관여하는 것으로 알려져 있다[J. Invest. Dermatol. (1995)105(2): 209-214]. 남성 호르몬 의존성 질환 중 남성형 탈모는 미용을 중시하는 현대사회의 남성들에게 심각한 정신적 고통을 주고 있기 때문에, 탈모의 기전을 밝히고 이를 개선하기 위한 연구가 활발히 진행되고 있다.

5알파-환원효소(5α-reductase)는 피지선, 모낭, 전립선 또는 부고환 등 남성호르몬 반응성 조직에 존재하며 정소에서 생합성되는 남성호르몬인 테스토스테론(testosterone)을 활성 남성 호르몬인 디하이드로테스토스테론(dihydrotestosterone, DHT)으로 전환시키는 데 관여하는 환원효소로서, 이러한 전환과정에는 NADPH가 조효소로 이용되는 것으로 알려져 있다. 사춘기 이후 과량 분비된 디하이드로테스토스테론은 피지세포(sebocyte)에서 피지를 과잉 생성하는 주 원인 물질로 작용하여 여드름 및 남성형 탈모를 유발한다. 특히, 여러 모낭 세포에서도 테스토스테론에 비하여 디하이드로테스토스테론이 호르몬 수용체에 더욱 잘 결합하기 때문에 탈모를 일으키는 원인을 제공한다. 이에, 디하이드로테스토스테론의 생성을 촉진하는 5알파-환원효소의 활성 및 생성을억제하는 물질을 개발하여 발모제 또는 탈모방지제로 이용하기 위한 연구들이 활발이 진행되고 있다.

남성형 탈모의 치료를 위해 종래에는 에스트로겐 등의 여성 호르몬을 이용해왔으나, 여성 호르몬제 등은 그 효과에 비하여 피부 염증 발생, 호르몬 투여에 따른 부작용 발생 등의 보고가 있어 현재는 사용을 중단하거나 아주 극미량을 사용하고 있는 실정이다. 최근, 미국의 머크사에서 5알파-환원효소의 작용을 저해하여 디하이드로테스토스테론의 생성을 억제하는 약제인 피나스테라이드(finasteride, proscar)를 합성하여 이를 경구투여용 발모제로 시판하고 있으나, 고가이고 두피 도포용으로 제조하여 직접 도포하는 경우 효과가 떨어지며 경구투여에 따른 기타 부작용이 발생하는 등 사용에 제한이 있는 실정이다.

이에, 본 발명자들은 예로부터 신장의 기운을 보하는 생약제로 알려진 상표초를 유기용매로 추출하여 상표초 추출물을 제조하고 그 생리학적 기전을 연구한 결과, 본 발명 상표초 추출물이 테스토스테론을 디하이드로테스토스테론으로 전환시켜 탈모를 유발하는 5알파-환원효소를 효과적으로 저해하는 유효물질을 다량 함유하고 있어 뛰어난 발모촉진효과가 있음을 발견하고, 이러한 상표초 추출물을 함유하는 발모촉진용 화장료 조성물을 제조함으로써 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명의 목적은 유기용매를 이용하여 상표초 유효성분을 추출하는데 있다. 또한, 상기 상표초 추출물의 유효성분이 5알파-환원효소 억제효과가 있음을 밝히고, 이를 유효성분으로 함유함으로써 탈모를 예방하고 발모 또는 육모를 촉진하는 효과가 있는 발모촉진용 화장료 조성물을 제공하는 데 있다.

도 1은 남성 호르몬의 모발세포에서의 효과 및 전달 과정을 도시한 것이다.

도 2는 발모촉진 유효성분을 함유하는 본 발명 상표초 추출물을 분리하는 과정을 도시한 것이다.

도 3은 발모촉진 유효성분을 함유하는 본 발명 상표초 추출물 제조예의 각 용매추출물별 5알파-환원효소 저해 효과를 도시한 것이다.

도 4는 발모촉진 유효성분을 함유하는 본 발명 상표초 추출물의 농도별 5알파-환원효소 저해 효과를 도시한 것이다.

도 5는 발모촉진 유효성분을 함유하는 본 발명 상표초 추출물의 퍼지랫트(Fuzzy rat)를 이용한 5 알파-환원효소 저해 효과 시험 결과이다.

상기한 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 천연 상표초 생약에 유기용매를 혼합하여 가열추출한 후 감압농축함으로써, 특히 5알파-환원효소를 저해하는 효과가 있는 상표초 추출물을 획득하고, 이러한 상표초 추출물을 유효성분으로 함유함으로써 탈모예방 및 발모촉진효과가 있는 발모촉진용 화장료 조성물을 제조함에 그 특징이 있다.

본 발명 상표초 추출물 함유 발모촉진용 화장료 조성물은 탈모를 유도하는 디하이드로테스토스테론의 생성 및 활성을 촉진하는 5알파-환원효소의 작용을 억제하는 뛰어난 효과가 있다.

즉, 본 발명의 상표초 추출물은 5알파-환원효소 억제에 특이적인 효과를 나타냄으로써 치료상 또는 미용상 목적을 위한 선택적 처방에 유리하다. 따라서, 본 발명은 5알파-환원효소 저해효과가 있는 상표초 추출물을 제조하고 이를 함유한 발모촉진용 화장료 조성물을 제조하여 탈모예방 및 발모촉진용으로 사용하는 것이 목적이나, 과다한 피지의 분비로 인한 여드름, 지루성 피부염 또는 비듬 등의 치료용 제제 또는 화장료 조성물로도 제조하여 이용할 수 있다. 또한, 5알파-환원효소 저해효과가 있는 것으로 밝혀진 본 발명 상표초 추출물을 남성형 탈모증 이외에도 전립선 암, 전립선 비대증 등 5알파-환원효소가 관여하는 것으로 알려진 각종 질환의 치료 및 예방을 위한 제제에 첨가하여 이용할 수 있다.

이하, 본 발명의 구성을 상세히 설명한다.

5알파-환원효소 저해효과가 있어 탈모예방 및 발모촉진 효과가 있는 본 발명 상표초 추출물은;

(1) 상표초에 유기용매를 상표초 생약 건조중량에 대하여 단독으로 2∼5배의 용량으로 첨가 혼합하여 상표초 추출물을 제조하는 단계;

` (2) 냉각콘덴서가 장착된 추출기에서 상기 상표초-유기용매 혼합물을 가열하여 상표초 추출액을 제조하는 단계;

(3) 상기 상표초 추출액을 냉각콘덴서가 달린 감압 증발기에서 감압농축하고 완전히 건조시키는 단계;

를 포함하여 구성되는 방법에 의하여 제조됨을 특징으로 한다.

상기 상표초는 생약제로 판매되고 있는 것을 이용할 수 있다.

상기 유기용매로는 탄소수 1∼4개의 무수 또는 함수 저급 알코올(alcohol), 헥산(hexane), 에틸에테르(ethylether) 또는 에틸아세테이트(ethylacetate) 등을 이용할 수 있다. 이 때, 상기 유기용매 중 한가지 용매만을 사용하여 단순 추출할 수 있으며, 상기 유기용매와 물을 사용하여 단계적으로 분획추출할 수도 있다.

상기 (2)의 가열시 50∼100℃로 1∼10시간 동안 가열하는 것이 바람직하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 상기와 같은 가열 추출 방법 이외에도 상표초를 상기 유기용매에 0∼40℃에서 1∼30일간 침적하는 방법으로도 상표초 유효성분을 추출할 수 있다.

본 발명에서 이용한 상표초(Mantidid ootheca)는 당랑자(幢螂子), 표초, 식우, 당랑소 또는 단표초라고도 하며, 사마귀과의 Mantidid의 알이 들어 있는 벌레집을 찐 것이다. 이 생약은 원주형 또는 반원형으로 여러 개의 막으로 된 엷은 층이 쌓여 있는 형태로, 길이는 2.5∼4㎝이고 너비는 2∼3㎝, 두께는 15∼20㎜이다. 바깥 면는 엷은 갈색 또는 황갈색이고, 위쪽 면은 약간 융기되어 있으며, 아래쪽 면은 평탄하거나 식물의 줄기에 붙었던 자국이 있다. 체는 가볍고 질은 엉성하면서도 질기다(대한약전외 한약 규격집). 성질은 달고 짜며 평하고 독이 없다. 양위 유정, 조설, 유노실금, 월경페지증에 주로 사용한다(동양학 개론; 서경출판사).

상기의 방법으로 제조한 발모촉진효과가 있는 상표초 추출물은 마우스의 전립선에서 추출한 5알파-환원효소를 이용한 시험 및 디하이드로테스토스테론의 작용으로 피지가 과다 발생되어 피부색이 누렇게 변하는 퍼지렛드를 이용한 시험을 통하여 탁월한 5알파-환원효소 억제효과가 있는 것으로 나타났다. 또한, 마우스를 이용한 모발 생장 효과 시험에서도 유의적인 모발 생장 촉진효과가 있는 것으로 나타났다.

이 때 첨가하는 상표초 추출물의 양은 화장료 조성물의 건조 중량에 대하여 0.0001∼5중량%(w/w), 바람직하게는 0.001∼1중량%(w/w)의 양으로 배합할 수 있다. 본 발명의 발모촉진용 화장료 조성물은 두발 또는 피부에 적용할 수 있는 유연화장수, 영양화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 팩, 헤어토닉, 헤어로션, 샴푸 및 토닉등의 제형으로 제조하여 사용할 수 있다.

이하, 본 발명의 구성을 제조예 및 시험예를 들어 상세히 설명하고자 하지만, 본 발명의 권리범위가 이들에만 한정되는 것은 아니다.

제조예 1. 상표초 추출물 Ⅰ의 제조

상표초 100g에 70% 에탄올(ethanol)을 250㎖ 가하고 냉각콘덴서가 달려있는 추출기에서 약 2시간동안 끓여서 추출한 후 여과하고 찌꺼기를 제거하여 상표초 추출액을 제조하였다. 상기 제조한 상표초 추출액을 냉각콘덴서가 달린 증류장치를 이용하여 60^oC에서 감압 농축하여 건조된 상표초 추출물 Ⅰ을 5.2g 획득하였다.

제조예 2. 상표초 추출물 Ⅱ의 제조

상표초 100g에 헥산(hexane)을 200㎖ 가하고 냉각콘덴서가 달려있는 추출기에서 약 2시간동안 끓여서 추출한 후 여과하여 찌꺼기를 제거하고 상표초 추출액을 제조하였다. 상기 제조한 상표초 추출액을 냉각콘덴서가 달린 증류장치를 이용하여 60^oC에서 감압 농축하여 건조된 상표초 추출물 Ⅱ을 4.2g 획득하였다.

제조예 3. 상표초 추출물 Ⅲ의 제조

상표초 100g에 에틸아세테이트(ethylacetate)를 200㎖ 가하고 냉각콘덴가 달려있는 추출기에서 약 2시간동안 끓여서 추출한 후 여과하여 찌꺼기를 제거하고 상표초 추출액을 제조하였다. 상기 제조한 상표초 추출액을 냉각콘덴서가 달린 증류장치를 이용하여 50^oC에서 감압 농축하여 건조된 상표초 추출물 Ⅲ을 2.1g 획득하였다.

제조예 4. 상표초 추출물 Ⅳ의 제조

상표초 100g에 함수 또는 무수 에탄올(ethanol)을 200㎖ 가하고, 냉각콘덴서가 달려있는 추출기에서 약 2시간동안 끓여서 추출한 후 헥산(hexane)과 물을 각각200㎖씩 첨가하여 헥산층을 분리하고 위의 추출과정을 반복한다. 여기에 다시 에틸에테르(ethylether)로 용출시킨 후 에틸아세테이트(ethylacetate)로 용출시킨 후 에틸아세테이트와 물을 각각 200㎖씩 첨가하여 에틸아세테이트 층을 분리하고 냉각콘덴서가 달린 증류장치를 이용하여 50℃에서 감압 농축하여 건조된 상표초 추출물 Ⅳ를 3.1g 획득하였다

제형예 1. 상표초 추출물을 함유한 탈모 방지 영양 화장수의 제형예

성분	중량비 (%)
상표초 추출물	0.5
밀납	4.0
폴리솔베이트 60	1.5
솔비탄세스퀴올레이트	0.7
유동파라핀	5.0
스쿠알란	5.0
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드	5.0
글리세린	3.0
부틸렌글리콜	3.0
프로필렌글리콜	3.0
카르복시비닐폴리머	0.1
트리에탄올아민	0.2
방부제	적량
색소	적량
향료	적량
정제수	잔액
계	100.0

제형예 2. 상표초 추출물을 함유한 탈모 방지 헤어 토닉의 제형예

성분	중량비 (%)
에탄올	55.0
피마자유	5.0
글리세린	3.0
피록톤아민	0.1
상표초 추출물	1.0
향료, 색소	적량
정제수	잔액
계	100.0

제형예 3. 상표초 추출물을 함유한 탈모 방지 헤어 로션의 제형예

성분	중량비 (%)
세토스테아릴알코올	2.0
염화스테아릴트리에틸암모늄	2.0
히드록시에틸셀룰로오즈	0.5
피록톤올아민	0.1
상표초추출물	1.0
향료, 색소	0.5
정제수	잔액
계	100.0

제형예 4. 상표초 추출물을 함유한 탈모 방지 헤어 비누의 제형예

성분	중량비 (%)
상표초 추출물	0.1
이산화티탄	0.2
폴리에틸렌글리콜	0.8
글리세린	0.5
에틸렌디아민테트라아세트산	0.05
나트륨	1.0
색소	적량
비누향	적량
화장비누베이스(수분 13%, 중량부)	to 100
계	100.0

상기 제조예 1∼4에서 제조한 본 발명 상표초 추출물Ⅰ∼Ⅳ의 5 알파-환원효소 저해 효과를 알아보기 위하여 다음의 방법에 따라 시험예를 실시하였다.

시험예 1. 스프라그 다우리 전립선을 이용한 5알파-환원효소 저해 효과 시험

생후 7∼8주의 성숙한 수컷 스프라그-다우리(Sprague-Dawley)를 디에틸에테르(diethylether)로 치사시킨 후 복부 전립선을 떼내어 결합조직을 제거하였다. 여기에 완충액[0.32M 수크로스(sucrose), 0.1mM 디티오트레이톨(dithiothreitol), 20mM 아세트산나트륨염(sodium acetate)]을 첨가하고 분쇄기로 잘게 자른 후 현탁하였다. 상기 현탁액을 거즈로 여과한 여과액을 1500 ×g에서 원심분리한 후 펠렛(pellet)을 취해 상기 완충액을 혼합하여 20~30㎎/㎖ 농도로 현탁하였다.

상기의 현탁액 일부를 취하여 0.02M 인산 완충액에 넣은 후, 동위 원소인³H 가 붙어있는 기질 테스토스테론과 함께 반응시켜 생성물인 디하이드로테스토스테론의 생성량을 측정하였다. 이 때, 반응 용액은 1mM의 디티오트레이톨, 20mM의 인산염 완충액(pH 6.5), 50μM의 NADPH, [1,2,6,7-³H] 테스토스테론 0.1μCi/테스토스테론(1× 10^-7M)과 36㎍ 효소 현탁액을 첨가하여 전체 반응액을 565㎕가 되도록 조제하였다.

상기 제조한 본 발명 상표초 추출물 Ⅰ일정량을 10% 디메틸설폭사이드(DMSO)에 녹여 한 반응당 10㎕로 가하고, 대조군으로는 같은 부피의 용매를, 양성 대조군으로는 리놀렌산(linolenic acid)을 이용하였다.

또한, 반응은 상기 준비한 효소 현탁액을 가하여 37℃에서 30분간 진행시킨 후, 600㎕의 에틸아세테이트를 가하여 반응을 정지시키고 생성물을 질소 가스를 통해 건조시켰다. 이를 50㎕의 에틸아세테이트로 녹인 후 전량을 실리카 플라스틱 시트 카이젤겔 60 F₂₅₄(Silica plastic sheet kieselgel 60 F₂₅₄)상에 점적한 후 전개 용매인 에틸아세테이트:사이클로헥산(cyclohexane)(1:1)을 사용하여 전개하였다.

실리카 플라스틱 시트를 자연상태에서 건조시킨 후, 동위원소의 양을 측정하기 위해 바스(Bas, 후지필름, 일본) 시스템을 사용하였으며, 건조된 플라스틱 시트와 노출 필름을 함께 바스 카셋트에 넣어 1주일 동안 보관한 후에 필름에 노출된 테스토스테론과 생성된 디하이드로테스토스테론의 동위원소 양을 노출된 강도를 이용해 정량하였다.

실험은 2차에 걸쳐 반복적으로 사용하였으며, 그 측정 결과를 바탕으로 각각의 5알파-환원효소 저해율을 하기 계산법으로 산출하였다. 본 발명 상표초 추출물의 5 알파-환원효소 저해 실험 결과를 표 5에 나타내었다.

	항목	농도	생성호르몬	밀도	전환율(%)	평균 전환율	저해율(%)
1	대조군 1	-	테스토스테론	1.9	26.36	25.27	0.00
			DHT	0.68
2	대조군 2	-	테스토스테론	1.96	28.73	-	-
			DHT	0.79
3	양성 대조군(리놀레닉산)	10ppm	테스토스테론	1.61	12.97	-	48.67
			DHT	0.24
4	제조예 1	10ppm	테스토스테론	1.66	9.28	-	63.27
			DHT	0.17
5	제조예 2	10ppm	테스토스테론	2.67	2.20	-	91.29
			DHT	0.06
6	제조예 3	10ppm	테스토스테론	2.58	1.90	-	92.48
			DHT	0.25
7	제조예 4	10ppm	테스토스테론	2.67	7.93	-	68.61
			DHT	0.25
[주] * 밀도: 테스토스테론과 디하이드로테스토스테론 영역에서 나타난³H 방사능양* 전환율 : DHT 영역의 방사능 양/전체 방사능 양* 저해율 : 100 ×(대조군의 전환율-시료의 전환율)/대조군의 전환율

이상의 결과에서 살펴본 바와 같이, 본 발명 상표초 추출물 함유제의 경우 5 알파-환원효소 저해 효과가 있음을 알 수 있다.

시험예 2. 퍼지랫트(Fuzzy rat)를 이용한 5알파-환원효소 저해 효과 시험

미국의 찰스리버(Charles & River Lab.)에서 판매하는 퍼지랫트(fuzzy rat) 수컷은 자연적으로 성장함에 따라 남성호르몬의 지배를 받아 상기한 바와 같이 테스토스테론이 디하이드로테스토론으로 변환됨에 따라 피지(sebum)가 과다 발생되어 표면이 누렇게 변하는 특징이 있다(Skin Pharmacol. 1997;10(5-6):288-297). 이러한 퍼지렛트를 이용하여 본 발명 상표초 추출물 함유제의 5알파-환원효소 억제효과를 확인하였다.

남성 호르몬 대사에 관여하는 5알파-환원효소를 저해하는 활성을 지니는 것으로 알려진 피나스테라이드(머크사, 미국) 약물을 퍼지렛드에 투여한 경우, 쥐의 표면이 누렇게 변하지 않았음을 확인하였으며, 상표초를 에틸아세테이트로 추출한 본 발명 상표초 추출물Ⅲ을 프로필렌글리콜:무수에탄올(7:3) 용액에 1.0%의 농도로 희석하여 하루에 두번씩 6주간 도포하여 관찰한 결과, 퍼지랫트의 표면색깔이 변하지 않았음을 확인할 수 있었다(도 5). 따라서, 본 발명 상표초 추출물이 알파-환원효소 저해효과가 있음을 알 수 있다.

시험예 3. 마우스를 통한 상표초 추출물의 모발 생장 효과 시험

상기 제조된 본 발명 상표초 추출물Ⅲ의 건조 엑기스 2%를 함유하는 30% 함수 에탄올(ethanol) 용액을 제조하여 본 발명 상표초 추출물의 모발 생장 효과를 테스트하였다.

생후 47∼53일된 마우스(C57BL/6)의 등 부위 털을 제거하고, 등 부위 피부가 깨끗한 것을 골라 물질군마다 10마리씩을 선정하여 매일 상기 본 발명 상표초 추출물 시험물질을 개체당 100㎕씩 도포하였다.

시간 경과에 따른 모발의 길이 및 모발 생장 정도를 모 제거 후 복원 정도에 따라 점수를 0에서 3까지 부가하여 각각 비교하였다. 모발 생장 정도를 비교하기 위하여, 대조군에는 30% 알코올 용액을 각 개체에 도포하여 모발의 생장 상태를 관찰하였다. 그 결과를 표 6에 나타내었다.

시험물질	경과 일수
시험물질	7일	10일	15일	20일
제조예 Ⅰ∼Ⅳ	0.42±0.2	1.25±0.31	2.64±0.65	2.95±0.52
대조군	0.10±0.1	0.41±0.15	1.53±0.45	1.95±0.40
[주] 점수범위 : 0∼3점

이상의 결과에서, 상기 제조예에 따른 본 발명 상표초 추출물 함유제의 경우 유의적인 모발 생장 촉진 효과가 있음을 확인할 수 있었다.

이상의 제조예 및 시험예를 통하여 살펴본 바와 같이, 천연 상표초 생약을 유기용매로 가열 및 분획추출하고 감압농축한 본 발명 상표초 추출물은 5알파-환원효소 저해 효과가 뛰어나고, 제품의 안전성에 영향을 미치지 않는 농도에서 모발 생장을 촉진하는 뛰어난 효과가 있으므로, 이를 첨가하여 화장료를 제조하는 경우 발모촉진 및 탈모치료용 화장료로 유용하게 이용할 수 있다.

Claims

5알파-환원효소 저해용 상표초 추출물.
제 1항 기재의 5알파-환원효소 저해용 상표초 추출물을 유효 성분으로 함유함을 특징으로 하는 발모촉진용 화장료 조성물.
제 2항에 있어서, 상기 발모촉진용 화장료 조성물이 화장료의 건조 중량에 대하여 상표초 추출물을 유효 성분으로 0.0001∼5중량%(w/w) 함유함을 특징으로 하는 발모촉진용 화장료 조성물.
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