KR19980701635A - 히드로칼콘유도체, 히드로칼콘유도체를 함유하는 화장품조성물 및 이들의 제조방법 - Google Patents

히드로칼콘유도체, 히드로칼콘유도체를 함유하는 화장품조성물 및 이들의 제조방법 Download PDF

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이시하라 소이찌
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Abstract

본 발명은 일반식(I)의 히드로칼콘화합물을 유효성분으로서 함유하는 화장품조제물을 제공할 수 있다.
여기서, R1내지 R4는 각각 독립적으로 H 또는 -COR이고, 또한 R는 1∼20카본 원자를 가지는 알킬기이고, 이 화장품조제물은, 색소의 이탈을 억제하고 피부를 탈색하고, 또한 피부에 매우 안전하고, 저장하는 동안 상당히 안정하다.

Description

히드로칼콘유도체, 히드로칼콘유도체를 함유하는 화장품조성물 및 이들의 제조방법
자외선은 주로 홍반의 형태로 피부의 염증을 일으키고, 여러 종류의 화학완화제는, 피부를 검제하는 멜라닌의 합성을 증진시키는 멜라노사이트를 자극하여 피부의 염증을 완화시킨다. 이 피부의 혹화현상은, 멜라노사이트에서 멜라닌의 과다한 생성에 의해 발생하고, 다음에 표피세포로 이전된다.
종래에는, 소금 및 비타민 C, 히드로퀴논벤질에테르, 과산화수소 또는 기타의 여러종류의 유도체를 함유하는 탈색소용 화장품은, 피부상의 색소이탈, 반점, 기미 또는 기타등을 방지하고 또한 자연적인 흰피부 유지하는 것이 제안되었다. 또한, 갈산과 게자니얼들의 여러종류의 식물추출물 또는 식물에서 유도된 물질이 상기한 화장품에 사용되는 것이 제안되었다. 더욱이, 플로린, 플로리진, 플로레진 (일본국 공개공보 92/ 235112호), 디하이드로플로레틴(WO95/11662)드의 히드로퀴논 또는 히드로칼론유도체는 멜라닌의 합성을 억제하는데 효과를 가진다고 보고 되었다.
그러나, 이들 화합물의 대부분은, 생산된 후 저장수명이 빈약하거나, 또는 자외선조사에 기인하는 염증을 억제하는 효과가 적기 때문에 색소의 이탈을 방지하거나 또는 피부를 탈색하는 효과가 거의 없다는 것이 알려졌다. 이와 같은화장품에 히드로퀴논 모노벤질에테르등을 화합할 경우, 석출된 색소에 의해 검게된 피부가 효과적으로 완화되지만, 피부의 알레르기, 통증 또는 기타 문제등의 부작용이 있다. 또한, 여러종류의 식물의 추출물은, 이들의 효능이 전혀 만족하지 않는 문제점을 가지거나 또는 추출물의 품질이 항상 일정하지 않다는 문제점을 가지고 잇다.
더욱이, 히드로칼콘화합물은 산화방지의 화성을 가지는 것에 대하여 미국 특허 공고 제 4,954,659호에 보고되어 있지만, 화장품에 있어 이들의 잠재적인 유용성에 대해서는 개시되어 있지 않다.
따라서, 색소의 이탈을 억제하고 또한 피부를 탈색하는데 극히 효과적이고, 또한 피부에 대해 매우 안전하고 양호한 저장수명을 가지는 화장품을 제공하는 것은 매우 어렵다.
본 발명은 신규한 히드로칼콘화합물, 피부에 매우 안전하고 양호한 저장수명을 가지는 히드로칼콘을 유효한 성분으로 함유한 화장품조성물 및 그 제조방법에 관한 것이다.
발명의 개시
따라서, 이러한 상황하에서, 본 발명자는 종래기술의 문제점을 해결하기 위하여 철저한 연구를 행하였다. 그 결과, 본 발명자는, 디오스코리어 컴포지터(Dioscorea co mposita)의 식물로부터 얻는 추출물은, 각종 화장품의 제조시에 화합하는 경우, 타이조시나제의 활성을 억제하는데 상당히 활성적이고, 피부에 매우 안전하고, 또한 저장하는 동안 충분히 안정하다고 하는 것을 발견하였다.
더욱이, 본 발명자는, 상기 추출물이 활성성분이 신규한 히드로칼콘화합물이고, 상기 히드로칼콘화합물의 합성화합물과 에스테화된 화합물은, 각종 화장품의 제조시에 화합하는 경우, 다이로시나제 활성을 억제하는데 상당히 활성적이고 피부에 매우 안정하고 또한 저장시에 충분히 안정하다고 하는 것을 발견하였다. 따라서 본 발명이 완성되었다.
즉, 본 바렴의 히드로칼톤화합물은 다음의 식(I)을 가진다.
여기서, R1내지 R4는 각각 독립적으로 H또는 -COR이고, R는 1∼20의 카본원자를 가지는 알킬기이다.
본 발명의 화장품의 합성물은 식(I)으로 나타낸 히드로칼콘화합물을 실효성분으로서 함유한다.
상기 식(I)의 히드로칼콘화합물은, 상기한 히드로칼콘유도체을 함유하는 추출물을 얻기 위하여 적절한 용매로 디오스코리어컴포지스터를 추출함으로써 얻을 수 있다. 더욱이, 이들 추출물 또는 이들 추출물로부터 분리되거나 정제된 히드로칼콘화합물을 화장품 합성물의 유효한 성분으로 사용될 수 있다.
본 발명을 실시하는 최량의 형태
본 발명의 실시예에 대하여 다음과 같이 한층더 상세하게 설명한다.
상기 식(I)의 히드로칼콘화합물의 합성을 공지의 방법으로 행할 수 있다. 예를 들면, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1(1979), (7)1661-4 or J. Chem. Soc., Perkin Trans 1(1981), (1), 303-6에서 설명한 방법에 의해, 화합물을 적절하게 합성할 수 있다. 즉, 디블록화, 수소첨가 및 카보닐환원후에, 칼콘유도체를 얻기 위하여 히드록시벤즈알데히드유도체 또는 그 히드록실블록된 화합물과 히드록시아세토페톤유도체 또는 그 히드록실블록된 화합물의 알콜축합에 의해 화합물을 생성할 수 있다.
상기한 합성에서 사용된 히드록시벤즈알데히드유도체와 히드록시 아세토페논 유도체의 히드록실기를 블록화하는 방법은 특히 제한되지 않는다. 일반적으로, 벤질에테르방법이 사용되고, 이 방법은 예를 들면, 블록된 히드록실기를 가지는 벤질 록시벤즈알데히드유도체 또는 벤질록시아세토페논 유도체는, 종래방법에 따른 알카리성의 조건하에서 벤질핼라이드와 반응함으로써, 쉽게 얻을 수 있다.
이 합성에서 알돌축합에 사용된 염기는 특히 제한되지 않는다. 예를 들면, 알카리금속 수산화물이나 알카리금속 알콜레이트가 사용될 수 있다.
본 발명의 히드로칼콘 화합물의 예로서, 1,3-비스(2,4-디히드록시페닐)프로판, 1-(2,4-디히드록시페닐)-3-(-4-히드록시-2아세톡시페닐)프로판, 1-(2,4-디히드록시페닐)-3-(2-히드록시-4-아세톡시페닐)프로판, 1-(2,4-디히드록시페닐)-3-(2,4-디아세톡시페닐)프로판, 1,3-비스(4-히드록시-2-아세톡시페닐)프로판, 1-(2-히드록시-4-아세톡시페닐)-3-(4-히드록시-2-아세톡시페닐)프로판, 1-(4-히드록시-2-아세톡시페닐)-3-(2,4-디아세톡시페닐)프로판, 1-(2-히드록시-4-아세톡시페닐)-3-(2,4-디아세톡페닐)프로판, 1,3 -비스(2-히드록시-4-아세톡시페닐)프로판, 1,3-비스(2,4-디아세톡시페닐)프로판, 1,3-비스(2-히드록시-4-에탄오일록시페놀)프로판, 1,3-비스(2,4-디에탄오일록시페놀)프로판, 1,3-비스(2-히드록시-4-부타노일록시페닐)프로판, 1,3-비스(2,4-디부탄오일록시페닐)프로판, 1,3-비스(2-히드록시-4-옥탄오일록시페닐)프로판 , 1,3-비스(2,4-디옥탄오일록시페닐)프로판, 1,3-비스(2-히드록시-4-도데칸오일록시페닐)프로판, 1,3-비스(2,4-디도데칸오일록시페닐)프로판, 1,3-비스(2-히드록시-4-헥사데칸오일록시페닐)프로판, 1,3-비스(2,4-디헥사데칸오일록시페닐)프로판, 1,3-비스(2-히드록시-4-옥타데카노오일록시닐)프로판 및 1,3-비스(2,4-디옥타데칸오일록시페닐)프로판이 있다.
본 발명의 화장품합성물에서는, 상기 식(I)의 히드로카콘화합물은 단독으로 함유되거나 또는 2개 이상의 화합에 의해 함유될 수 있다. 함유된 양은, 특히 제한되지 않지만, 합성물전체의 0.0001중량%∼20중량%이고, 특히 합성물전체의 0.001중량%∼10중량%인 것이 바람직하다. 이들 범위내에서, 화장품의 합성물은, 본 발명의 효능을 얻을 수 있고, 사용할 때에 피부에 대한 부드러운 느낌을 제공하고, 또한 여러종류의 제조물에 있어 양호한 저장수명을 제공한다.
실효적인 성분으로서 상기한 식(I)의 히드로칸콘화합물을 함유하는 화장품의 합성물의 제조시에, 화학적으로 합성된 화합물을 상기 유도체로서 사용할 수 있다. 그러나, 주로 중앙아메리카에서 자연적으로 성장하거나 재배된 디오스코리아시에 (Diosc oreaceae)과의 디오스코리아(Dioscorea)속의 디오스코리아 컴포지타(Discorea compo sita)의 식물로부터 추출된 1,3-비스(2,4-디히드록시페닐)프로판과 그 유도체를 사용할 수 있다.
이들 식물의 추출물을 얻기 위하여 사용된 용매는, 일반적으로, 물; 메탄올, 에탄올 및 이소프로필 알코올등의 알코올과; 에틸렌 글리콜, 프로필린글리콜 및 1,3-부틸렌 글리콜 등의 폴리하이드릭알코올; 아세톤등의 케톤; 에틸아세테이트 등의 에스테르; 디에틸에테르 등의 에테르; 벤젠등의 방향족화합물을 포함한다. 이들 용매는 단독으로 사용되거나 두 개 이상의 조합으로 사용될 수 있다.
일반적으로, 디오스코리아 컴포지타(Dioscorea composita)의 신선한 식물이나 건조나 식물의 전체로 사용하거나 잘라서 사용된다. 추출하기 위해 상기한 용매의 100부에 대해서 식물의 건조중량으로 5내지 50부를 사용하는 것이 바람직하다.
일반적일 추출기, 속스렛추출기(Soxhlet extractor)또는 기타등을 사용하여 실온에서 또는 가열하면서 추출을 행할 수 있다. 추출시간은 특히 제한되지 않지만, 1시간 내지 1주일의 기간이 일반적으로 바람직하다.
디오스코리어 컴포지터의 식물의 추출물로부터 1,3-비스(2,4-디히드록시페닐)프로판을 얻기 위해서는, 통상의 분리와 정제방법, 예를 들면, 추출을 위해 사용된 것과 상이하고 호환성이 낮은 용매(즉, 용매의 혼합물)을 사용한 분별법, 칼럼프로마토그래피 또는 이온교환수지를 사용한 기판등을 사용할 수 있다.
형태의 예로서는, 디오스코리어 컴포지터의 추출물로부터 얻은 1,3-비스(2,4-디히드록시페닐)프로판은, 화장품의 합성물에서 유효한 성분으로 사용될 수 있고, 처리되지 않은 추출물이나 추출물의 정제된 형태, 또는 각종의 처리에 의해 얻은 치러된 생성물을 포함하고, 각종의 처리에 의해 얻은 처리된 생성물은, 예를 들면, 정상의 압력이나 감압하에서 추출물을 농축함으로써 얻은 농축된 액체 또는 상기 농축된 액체의 용매를 증발하의 건조상태로된 고체가 있다. 또한, 농축된 액체로부터 침전한 후에 여과하고 건조하여 얻은 고체, 또는 농축된 액체의 동결건조에 의해 제조된 고체가 사용될 수 있다. 더욱이, 추출물로부터 얻은 1,3-비스(2,4-디히드록시페닐)프로판을 에스테르화한 후에 사용할 수 있다. 에스테르화에 대해서는, 식(I)에 COR기가 도입될 수 있는 에스테르화제가 사용될 수 있다.
화장품의 조성물에 함유된 양으로서 디오스코리아 컴퓨지타로부터의 추출물의 양(건조에 무게로서 계산된 양)은 특히 제한되지 않는다. 그런, 조성물전체에 대해서 0.01∼5.0중량%가 바람직하다. 이 범위에 의해, 화장품의 조성물은, 본 발명의 효능을 달성할 수 있고, 사용시에 피부에 대해 부드러운 감촉을 제공하고, 또한 여러종류의 제조시에, 양호한 저장수명을 제공한다.
본 발명의 화장품의 조성물은, 유연한 로션, 아스트린젠트한 로션 및 클린싱 로션을 포함하는 화장품의 로션; 에몰리엔트에멀션, 피부를 촉촉하게 하는 에멀션, 영양에멀션 및 클린싱에멀션등의 에멀션; 에몰리엔트크림, 피부를 촉촉하게 하는 크림, 마사지크림, 클린싱크림, 메이크업 크림 등의 크림; 립크림과 화운데이션 등의 메이크업 화장품;팩; 안면클링제등의 형태로, 종래의 방법에 의한 여러종류의 화장품의 베이스로 조합하여 제조될 수 있다.
더욱이, 본 발명의 화장품의 조성물은, 본 발명의 목적을 달성하기 위해, 특정한 범위의 농도로 적절하게 보조물로서 조합될 수 있다. 이러한 보조물의 에로서는, 타르계안료와 산화철등의 안료: 파라벤 등의 방부재; 지방산 비누, 소디움 세틸 설페이트와 소디움 N-스티아로일-L-글루타메이트 등의음이온 계면활성제, 폴리옥시에티렌알킬에테르, 폴리옥시에틸레지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 폴리하이드릭알콜 지방산에스테르, 폴리옥시 에틸렌 하이드로지네이티드 캐스토 오일, 플리하이드릭알코올 지방산에스테르 및 롤리글리세린 지방산 에스테르 등의 비이온 게면활성제, 테트라알킬, 암모늄염, 베타이네 타입, 셀포베타이네 타입 및 셀포아미노산 타입의 양성계면활성제 등의 양이온 계면활성제; 렉시틴과 리소포스파티디콜린 등의 자연산 계면활성제; 티탄옥사이드등의 안료; 디부틸히드록시톨루엔, 킬레이트하제, 여러종류의 비타민, 물, 알코올, 자외선흡수제, 향수, 오일, 습윤제, 보습제, 농화제(thickening agent), 여러종류의 아미노산 및 여러종류의 동식물의 추출물등의 산화방지제 등을 포함한다. 더욱이, 아스코빅산, 아스코빅산유도체, 코직산 및 아르부틴 등의 탈색성분을 부가할 수 있다.
상기한 성분을 함유하는 화장품의 조성물은, 선탠로션이나 크림과 선스크림 조제물등의 약제의 화장품이나 비약용의 화장품으로서 제공될 수 있다.
본 발명은 이하의 이들 실시예와 비교예에 의해 한층더 상세하게 설명될 것 있다. 그러나, 본 발명은 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명에서 사용된 시험방법, 즉, (a)타아로시나제 활성억제시험, (b)피부색밝기회복시험, (c)실제적인 피부탈색(표백)시험, (d)라이트 패치테스트(light patch test) 및 (e)안정시험등은 다음과 같다.
(a)타이로시나제 활성억제시험
타이로신용액의 1㎖(0.3㎎/㎖)와 각 샘플용액의 0.9㎖(실시예, 비교예)을 맥일베인의 버퍼용액(Mcllvaine's buffer solution)의 1㎖(pH6.8)에 첨가하고, 이 혼합물을 37℃의 온도에서 10분 동안 예열하였다. 다음에 타이로시나제의 0.1㎖(시그마, 1㎎/㎖)을 첨가하고, 결과로서 생성된 호합물을 37℃에서 15분간 동안 유지한후에, 광도계를 사용하여 흡광도(A)를 475nm에서 측정하였다. 마찬가지로, 타이로시나제 대신에 버퍼용액의 0.1㎖를 첨가한 혼합물의 흡광도(B)와, 샘플용액대신에 버퍼용액의 0.9㎖를 첨가한 혼합물의 흡광도(c) 및 샘플용액과 타이로시나제 대신에 버퍼용액의 1.0㎖를 첨가한 혼합물의 흡광도(D)를 측정하였다. 억제율(%)을 다음과같이 산출하였다.
억제율(%)=[1-(A-B)/(C-D)]×100
(b)피부색밝기 회복시험
시험을 대상으로한 20명의 사람에 대해서 좌, 우팔의 중간표면의 피부는, 홍반을 발생하는 최소조사량의 1.2배료 UVB영역에 자외선을 3일 동안 계속해서 조사하였다. 제 1조사후 일주일동안, 실시에의 샘플 도포영역과 비교예의 베이스도포 영역에 대한 표준피부밝기값(Lo, Lo')을 측정하였다. 다음에, 샘플과 베이스를 하루에 3회씩 도포하였다. 도표의 개시로부터 2주와 4주후에, 샘플과 베이스로 도포된 피부의 피부 밝기값(Ln, Ln')을 측정하여, 피부의 회복도를 평가기준에 따른 홍반의 전상태(pre-erythema state)로 평가하였다(표 1). 색도계(타입 CR-321, 미놀타)를 사용하여 피부의 밝기를 측정하였다. 4주간의 도포후에 20명의 대상에 대한 평균점수로 평가를 나타내었다.
(c)실제젝인 피부탈색(표백)시험
시험을 대상으로 한 20명의 사람에 대해서 팔과 팔뚝의 내부접합부분의 피부를 여름철의 태양에 3시간(2일 동안 하루에 1.5시간씩)동안 노출하였다. 실시예의 샘플과 비교예의 베이스를, 노출된 날부터 연속적으로 8주동안 아침과 저녁에 좌, 우팔의 시험영역에 각각 도포하였다. 베이스도포영역보다 샘플도포영역에서 피부탈색효과가 높은 대상물의 개수에 의해 평가되었다.
(d)라이트패치테스트(light patch test)
실시예와 비교예의 샘플을 각각 0.05g씩 도포한 패치테스트용 스트립(직경이 1.1㎝임)을, 24시간동안 시험을 대상으로한 25명의 사람에 대하여 팔과 팔목의 내부 접합부분의 피부위에 놓았다. 스트랩을 제거한 후에, 6시간(2일 동안 하루에 3시간식)동안 여름철의 태양에 시험영역을 노출하였다. 표2의 표준에 따라서 25명의 대상물의 피부를 조사함으로써 평가하였다. 그 결과는 최종의 노출후에 24시간 후에 (±)로 판정된 대상물의 수로서 그 결과를 나타내었다.
(e) 안정시험
실시예와 비교예의 샘플을 45℃의 온도로 서머스탯(thermostat)에 놓고 날자에 의존하는 관찰을 행하였다. 표 3에 도시된 표분에 따라서 평가하였다. 표에서, 비정상은, 색이나 냄새의 변화가 발견되거나 또는 로션의 석출이나 에멀션의 상분리가 관찰되는 조건을 의미한다.
[실시예]
생산예 1
(디오스코리아 컴포지터 추출물 I의 생산)
건조된 디오스코리아 컴포지터 식물의 100g을 물/에탄올(1:1의 체적비)용매의 IL에 넣었다. 실온에서 24시간 동안 교반하면서 추출한 후에 추출물을 여과하고, 결과로 생성되는 여과액을 동결건조하여 가루모양의 고체 28g을 얻었다.
생산예 2
(디오스코리아 컴포지터 추출물 II의 생산)
건조된 디오스코리아 컴포지터 식물의 100g을 100%에틸아세테이트의 IL에 넣었다. 실온에서 4시간 동안 교반하면서 추출한 후에 추출물을 여과하고, 결과로 생성되는 여과액을 50℃에서 농축하여 고체로 건조하고, 이에 의해 가루모양의 고체 6g을 얻었다.
[실시예 2내지 실시예 4와 비교예 1]
(2상형 로션)
표 4에서 나타낸 성분을 가지는 2상형로션과 표 5에 나타낸 실효화합물을 제조하였고 이들 화합물을 상기한 시험을 행하였다.
(1) 제조방법
표 4에 나타낸 바와 같은 양을 사용하여 성분(A)를 균일하게 혼합하였고, 다음에 결과적인 혼합물에 성분(B)를 균일하게 용해하였다. 다음에 성분(D)를 균일하게 혼합한 다음에 제 1혼합물을 넣고 교반하여 분산하였고, 또한 결과적인 혼합물을 용기에 충전하여 추출물 I을 함유하는 조제물을 생산하였다.
마찬가지로, 표 4에 나타낸 바와 같은 양을 사용하여, 성분(A)을 균일하게 혼합하였고, 다음에 결과적인 혼합물에 성분(C)를 균일하게 용해하였다. 다음에, 성분(D)를 균일하게 혼합한 다음에, 제 1혼합물에 넣고 교반하여 분산하였고, 또한 결과적인 혼합물을 용기에 충전하여 추출물 II를 함유하는 조제물을 생산하였다.
조제물은 사용직전에 흔들어서 균일하게 분산하였다.
(2)특성
시험(a)내지 시험(2)의 결과가 표 5에 도시되어 있다.
표 5에 나타낸 바와 같이, 비교예 1은 어느시험도 양호한 결과를 부여하지 않았다.
이에 대해서, 본 발명에 의한 실시예 1내지 실시예 4의 화장품 성분은, 모든 시험에서 양호한 결과를 나타내었고, 사람피부에 대한 어느 시험에서도 피부에 대한 통증을 발생하지 않았다.
[실시예 5내지 실시예 8과 비교예 2]
표 6에 나타낸 성분율을 가지는 스킨크림과 표 7에 나타낸 실효화합물을 제조하였고 이들 화합물을 상기한 시험을 행하였다.
표 6에 나타낸 바와 같은 양을 사용하여, 성분(A)를 혼합하였고, 다음에 결과적인 혼합물에, 온도 80℃를 유지하는 열에 의해, 성분(B)을 균일하게 용해하였다. 다음에, 성분(D)를 제 1혼합물에 주입한 다음에 교반하여 혼합하였고, 결과의 혼합물을 교반하면서 30℃로 냉각하여 추출물 I을 함유하는 생산물을 생산하였다.
마찬가지로, 표 6에 나타낸 바와 같은 양을 사용하여, 성분(A)를 혼합하였고, 다음에 결과적인 혼합물에, 온도 80℃를 유지하는 열에 의해, 성분(C)를 균일하게 용해하였다. 다음에, 성분(D)를 제 1혼합물에 주입한 다음에 교반하여 혼합하였고, 결과의 혼합물을 교반하면서 30℃로 냉각하여 추출물 II를 함유하는 생산물을 생산하였다.
(2) 특성
시험(a)내지 시험(e)의 결과가 표 7에 도시되어 있다.
표 7에 나타낸 바와 같이, 실시예 5 내지 실시예 8은 모든 시험에서 현저하게 양호한 결과를 나타내었고, 또한 사람피부에 대한 어느 시험에서도 피부에 대한 통증이 발생하지 않았다.
생산예 3
(1,3-비스(2,4-디히독시페닐)프로판의 합성예)
2,4-디벤질옥시벤즈알히드의 6.36g(20mmol)과 2,4-디벤질아세토페논의 6.64g(20mmol)을 메탄올의 80㎖에 현착하였고, 메탄올(10㎖)의 나트륨 금속 1.15g을 현탁액에 적하하였고, 결과의 현탁액을 실온에서 10시간 동안 반응하였다. 결과의 석출물을 여과하고 메탄올로 세정한 다음에 건조하여 2,4,2',4'-테트라벤질 옥시칼콘을 얻었다. 생산물은 11.50g이었다.
이와 같이 얻은 2,4,2',4'-테트라벤질 옥시칼콘을 테트라히드로푸란과 에탄올에 용해하였고, 라니닉켈촉매(Raney nickel catalyst)를 용매에 첨가하였고, 또한 혼합물을, 20시간 동안 수소가스를 주입하면서, 용액에 첨가하였다. 반응후에, 촉매를 여과하여 제거하고, 결과의 여과액을 농축하여 정제하지 않은 1,3-(2,4-디히드록시페닐)프로판을 얻었다.
클로로포름/아세톤(30/1의 체적비)와 에틸아세테이트/에탄올(25/1의 체적비)을 사용하여 컬럼크로마토그래피에 의해 주성분을 분별하였다. 생산물은 1.21g이었다.
H'-NMR측정의 결과 다음과 같다.
생산예 4
(1,3-비스(2,4-디아세톡시페닐)프로판의 합성)
1,3-비스(2,4-디히드록시페닐)프로판의 24.9g(0.1몰)을 에틸아세테이트의 100㎖에 용해하였고, 아세트산 무수물의 49.0g(0.48몰)과 피리딘의 1.58g(0.02몰)을 이용액에 첨가하였고, 결과의 혼합물을 3시간 동안 환류하였다.
이와 같이 얻은 반응 혼합물에 50g의 물을 첨가하였고, 혼합물을 추출하고 세정하였고, 결과의 에틸 아세테이트층이 황산나트륨 무수물과 함께 건조되었고, 증발기에 의해 에틸아세테이트를 증발하여 1,3-비스(2,4-디아세톡시페닐)프로판의 40.87g를 얻었다(생산량 98.8%).
결과로 생성된 결정에 대해 H1-NMR측정을 한 결과를 다음과 같다.
생산예 5
(1,3-비스(2,4-디도데카노일옥시페닐)프로판의 합성)
1,3-비스(2,4-디히드록시페닐)프로판의 24.9g(0.1몰), 톨루엔의 200㎖ 및 피리딘의 47.4g(0.60몰)을 혼합하였고, 염화라우로일산을 혼합물에 적하하였고, 1시간동안 환류하면서 혼합물을 반응하였다. 1N HCl(500㎖)와 클로로포름(lL)를 결과의 반응혼합물에 첨가하였고, 클로로포름층이 분류에 의해 분리되었다. 이와 같이 얻은 클로로포름층이 농축되었고, 클로로포름과 톨루엔이 농축된 분류물로부터 제거되었고, 이와 같이 얻은 액체는 칼럼크로마토그래피(클로로프름/카본 테트라클로라이드=3/1의 체적비)를 사용하의 정제하였다.
결과적으로 생성된 결정에 대한 H1-NMR측정의 결과는 다음과 같다.
생산예 6
(1,3-비스(2,4-디히드록시페닐)프로판의 분리)
디오스코리아 컴포지터의 100g을 100% 에틸아세테이트의 IL에 넣었다. 4시간 동안 실온에서 교반하면서 추출을 행하였고, 다음에 추출물을 여과하였다. 와코겔(Wako gel)C-200을 사용하여 여과액을 전개하여, 1,3-비스(2,4-디히드록시페닐)프로판의 분류물을 얻었다. 농축후에, 분류물을 에탄올에 용해하였고, 다음에 1% 활성카본을 첨가하였다. 1시간동안 교반한 후에, 증발기를 사용하여 분류물을 농축하고, 이에 의해 1,3-비스(2,4-디히드록시페닐)프로판을 얻었다.
[실시예 9 내지 실시예 17]
(멜라노마셀 탈색시험)
셀의 성장에 대해 역효과가 없는 농도에서 셀이 배양될때에 B16멜로나셀의 색의 변화를 측정함을고서, 멜라민색소의 합성을 억제하는 화합물의 효과를 시험할 수 있다. B16멜로나셀(1×105)은 60mm페트리접시위에서 접종되었다. 24시간 후에, 생산예 3에서 합성된 1,3-비스(2,4-디히드록시페닐)프로판과 생산예 4에서 합성된 1,3-비스(2,4-디아세톡시페닐)프로판 및 1,3-비스(2,4-디도데카노일옥시페닐)프로판을 각각의 매개물에 첨가하였고, 5일동안 인큐베이션을 행하였다. 인큐베이션후에, 트립신처리에 의해 회복된 세포를 인산염버퍼의 0.3㎖에서 현탁하였였고 세포분열을 위해 초음파처리를 행하였고, 처리된 현탁액에 4N Na0H의 0.3㎖를 첨가하였고, 결과의 현탁액을 2시간 동안 60°에서부화하였다. 40nm에서 흡수도를 측정하였고, 완화된 멜라민의 양은, 제어를 100%로서 설정함으로써, 산출되었다. 그 결과는 표 11에 나타낸다. 본 발명의 화합물 대신에 디히드로플로레틴, 히드로칼론을 사용한 비교예에서도 마찬가지의 시험을 행하였다.
표 11에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 화합물은, 비교예 3내지 비교예 5의 디히드로플로레틴에 비해서 낮은 농도에서 B16멜라노마셀로부터 멜라닌의 해제를 억제하였다.
[실시예 18과 실시예 19 및 비교예 6]
(2상형 로션의 제조)
표 12에 나타낸 성분을 가지는 2상형로션과 표 13에 나타낸 바와 같은 유효화합물을 제조하였고 상기한 시험(a)내지 시험(e)를 이들과 함게 행하였다.
(1) 제조방법
표 12에 나타낸 바와 같은 양을 사용하여, 성분(B)(0.01중량% 또는 0.2중량%에서)를 성분(A)에 균일하게 혼합하였다. 다음에, 성분(C)를 균일하게 혼합하였고, 다음에 성분(A)에 의거한 제 1혼합물 넣어서 교반하면서 분산하였고, 결과의 혼합물을 용기에 충전하였고, 이에 의해 생성물을 얻었다.
사용하기 직전에 흔들어서 함유량이 균일하게 분산되었다.
(2) 특성
시험의 결과는 표 13에 나타낸다.
표 13에 도시한 바와 같이, 비교예 6은 어느 시험에서도 양호한 결과를 나타내지 않았다. 이에 대해서, 본 발명의 실시예 18과 실시예 19의 화장품 화합물은 모든 시험에서 양호한 결과를 나타내었고, 또한 사람의 피부에 대한 어느시험에서도 피부에 대한 통증을 발생하지 않았다.
[실시예 20과 실시예 21 및 비교예 7]
(스킨크림의 제조)
표 14에 나타난 성분을 가지는 스킨크림과 표 15에 나타난 바와 같은 유효화합물을 제조하였고 또한 이들에 대해서 상기한 시험을 행하였다.
(1) 제조방법
표 14에 나타낸 양을 사용하여, 성분(B)(0.01중량% 또는 0.2중량%)을 균일하게 용해한 다음에, 혼합물 80℃의 온도를 유지하는 열에 의해 성분(A)와 혼합하였다. 다음에, 성분(C)를 주입한 다음에 (A)에 의거한 제 1 혼합물에 교반하면서 혼합하였고, 결과의 혼합물을 교반하면서 30℃로 냉각하였고, 이에 의해 조제물을 생산하였다.
(2) 특성
시험 결과는 표 15에 나타낸다.
표 15에 나타낸 바와 같이, 실시예 20과 실시예 21은 모든 시험에서 양호한 결과를 분명하게 나타내었고, 사람의 피부에 대한 어느시험에서도 피부에 대한 통증은 발생하지 않았다.
상기한 바와 같이, 본 발명의 화합물과 화장품화합물은, 자외선조사에 의해 발생하는 피부상의 색소의 이탈을 억제하는 데 매우 효과적이고, 피부상에 퇴적된 색소를 용이하게 탈색하는 데 효능을 가지고 있고, 피부통증을 일으키지 않고 저장시에 충분히 안정하다. 즉, 본 발명은 이와 같은 우수한 특성을 가지는 화장품화합물을 제공할 수 있다.

Claims (11)

  1. 히드로칼콘화합물은 다음의 식(I)으로 구성되고,
    여기서, R1내지 R4는 각각 독립적으로 H 또는 -COR이고, 또한 R는 1∼20카본 원자를 가지는 알킬기인 것을 특징으로 하는 히드로칼콘화합물.
  2. 1,3-비스(2,4-디히드록시페닐)프로판은 다음의 식(II)으로 구성된 것을 특징으로 하는 1,3-비스(2,4-디히드록시페닐)프로판.
  3. 제 1항에 기재된 식(I)의 히드로칼콘화합물의 실효량과 화장품베이스를 함유하는 것을 특징으로 하는 화장품의 화합물.
  4. 제 2항에 기재된 식(II)의 1,3-비스(2,4-디히드록시페닐)프로판의 유효량과 화장품베이스를 함유하는 것을 특징으로 하는 화장품의 화합물.
  5. 히드로칼콘화합물은 다음의 식(I)으로 구성되고,
    여기서, R1내지 R4는 각각 독립적으로 H 또는 -COR이고, 또한 R는 1∼20카본 원자를 가지는 알킬기이고,
    상기 히드로칼콘화합물을 제조하는 방법은, 상기 히드로칼콘화합물을 함유하는 추출물을 얻기위하여 적절한 용매로 디오스코리아컴포지터식물을 추출하는 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는 히르로칼콘화합물의 제조방법.
  6. 제 5항에 기재된 히드로칼콘화합물의 제조방법에 의해 얻은 추출물과 화장품 베이스를 함유한 것을 특징으로 하는 화장품 화합물.
  7. 화장품 화합물은, 다음의 식(I)으로 구성된 히드로칼콘을 유효성분으로서 함유하고,
    여기서, R1내지 R4는 각각 독립적으로 H 또는 -COR이고, 또한 R는 1∼20카본 원자를 가지는 알킬기이고,
    상기 히드로칼콘화합물을 함유하는 화장품화합물을 제조하는 방법은,
    a) 상기 히드로칼콘화합물을 함유하는 추출물을 얻기위하여 적절한 용매로 디오스코리아컴포지터식물을 추출하는 공정과;
    b) 화장품의 화합물을 얻기위하여 상기 추출물을 화장품베이스와 혼합하는 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는 화장품화합물의 제조방법.
  8. 히드로칼콘화합물은 다음의 식(I)으로 구성되고,
    여기서, R1내지 R4는 각각 독립적으로 H 또는 -COR이고, 또한 R는 1∼20카본 원자를 가지는 알킬기이고,
    상기 히드로칼콘화합물을 제조하는 방법은,
    a) 상기 히드로칼콘화합물을 함유하는 추출물을 얻기위하여 적절한 용매로 디오스코리아컴포지터식물을 추출하는 공정과;
    b) 상기 추출물로부터 히드로칼콘화합물을 분리하여 정제하는 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는 히드로칼콘화합물의 제조방법.
  9. 화장품의 화합물은 다음의 식(I)으로 구성된 히드로칼콘화합물을 유효성분으로서 함유하고,
    여기서, R1내지 R4는 각각 독립적으로 H 또는 -COR이고, 또한 R는 1∼20카본 원자를 가지는 알킬기이고,
    상기 화장품의 화합물을 제조하는 방법은,
    a) 상기 히드로칼콘화합물을 함유하는 추출물을 얻기 위하여 적절한 용매로 디오스코리아컴포지터식물을 추출하는 공정과;
    b) 상기 추출물로부터 히드로칼콘화합물을 분리하여 정제하는 공정과;
    c) 화장품화합물을 얻기 위하여 상기 정제된 히드로칼콘화합물을 화장품의 베이스와 혼합하는 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는 화장품의 화합물의 제조방법.
  10. 제 1항에 기재된 히드로칼콘화합물을, 색소의 이탈을 억제하거나 피부를 탈색하는 화장품의 조제물을 생산하기 위해 사용하는 특징으로 하는 히드로칼콘의 사용.
  11. 제 1항에 기재된 히드로칼콘화합물의 유효량을 인간의 피부에 도포하여 피부 색소의 이탈방지와 피부색소의 탈색을 처리하는 것을 특징으로 하는 피부색소의 이탈방지와 피부색소의 탈색의 처리방법.
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