JPH11246343A

JPH11246343A - 美白用皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH11246343A
Application number: JP10064008A
Authority: JP
Inventors: Rikako Suzuki; 理香子鈴木; Eiichiro Yagi; 栄一郎八木; Masahiro Ota; 正弘大田; Masako Naganuma; 雅子長沼
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1998-02-27
Filing date: 1998-02-27
Publication date: 1999-09-14

Abstract

(57)【要約】【課題】優れたメラニン生成抑制作用およびチロシナ
ーゼ阻害作用を有し、安全性の高い美白用皮膚外用剤を
提供すること。【解決手段】キク科(Asteraceae)ブリケリア(Brickel
lia)属植物の抽出物を配合することを特徴とする美白用
皮膚外用剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、キク科(Asteracea
e)ブリケリア(Brickellia)属植物の抽出物を配合するこ
とにより、メラニンの生成を抑制し、日焼け後の色素沈
着・しみ・そばかす・肝斑等の予防および改善に有効な
美白用皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚のしみなどの発生機序については一
部不明な点もあるが、一般には、ホルモンの異常や日光
からの紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成
され、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられてい
る。

【０００３】皮膚の着色の原因となるこのメラニン色素
は、表皮と真皮との間にあるメラニン細胞（メラノサイ
ト）内のメラニン生成顆粒（メラノソーム）において生
産され、生成したメラニンは、浸透作用により隣接細胞
へ拡散する。このメラノサイト内における生化学反応
は、次のようなものと推定されている。

【０００４】すなわち、必須アミノ酸であるチロシンが
酵素チロシナーゼの作用によりドーパキノンとなり、こ
れが酵素的または非酵素的酸化作用により赤色色素およ
び無色色素を経て黒色のメラニンへ変化する過程がメラ
ニン色素の生成過程である。

【０００５】したがって、反応の第１段階であるチロシ
ナーゼの作用を抑制することが、メラニン生成の抑制に
重要である。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、チロシ
ナーゼ作用を抑制する化合物はハイドロキノンを除いて
はその効果の発現がきわめて緩慢であるため、皮膚色素
沈着の改善効果が十分でない。

【０００７】一方、ハイドロキノンは効果は一応認めら
れているが、感作性があるため、一般は使用が制限され
ている。そこで、その安全性を向上させるため、高級脂
肪酸のモノエステルやアルキルモノエーテルなどにする
試み（特開昭５８−１５４５０７号公報）がなされてい
るが、エステル類は体内の加水分解酵素によって分解さ
れるため必ずしも安全とはいいがたく、また、エーテル
類も安全性の面で充分に満足するものが得られていな
い。

【０００８】そこで、本発明者らはこれらの問題を解決
するものとして広く種々の物質についてメラニン生成抑
制効果を鋭意研究した結果、キク科(Asteraceae)ブリ
ケリア(Brickellia)属植物の抽出物がメラニン生成抑制
作用およびチロシナーゼ阻害作用を有していることを見
い出し、本発明を完成するに至った。

【０００９】本発明は、優れたメラニン生成抑制作用お
よびチロシナーゼ阻害作用を有し、安全性の高い美白用
皮膚外用剤を提供することを目的とする。

【００１０】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、キ
ク科(Asteraceae)ブリケリア(Brickellia)属植物の抽出
物を配合することを特徴とする美白用皮膚外用剤を提供
するものである。

【００１１】また、本発明は、前記キク科(Asteraceae)
ブリケリア(Brickellia)属植物がココヒュイテ（Cocohu
ite、学名:Gliricidia sepium）であることを特徴とす
る前記の美白用皮膚外用剤を提供するものである。

【００１２】さらに、本発明は、前記キク科(Asteracea
e)ブリケリア(Brickellia)属植物の抽出物の配合量が、
美白用皮膚外用剤全量に対して０．０００５〜１０．０
重量％であることを特徴とする前記の美白用皮膚外用剤
を提供するものである。

【００１３】

【発明の実施の形態】以下、本発明の構成について詳述
する。

【００１４】本発明に用いるキク科(Asteraceae)ブリケ
リア(Brickellia)属植物としては、ハミュラ（Hamula、
学名:Brickellia cavanillesy）が好適であるが、イア
ーリーフブリケルブッシュ（Earleaf brickellbush、学
名:Brickellia amplexicaulis）、ベトニリーフブリケ
ルブッシュ（Betonyleaf brickellbush、学名:Brickell
ia betonicifolia）等も有効であり、ハミュラに限定す
るものではない。ブリケリア(Brickellia)属植物は特に
メキシコ、アメリカの暖かい地方に生える低木である。

【００１５】キク科(Asteraceae)ブリケリア(Brickelli
a)属植物の抽出物のメラニン生成抑制作用及びチロシナ
ーゼ阻害作用は、本発明者によって初めて見出された効
果であり、美白剤への応用はもちろん、皮膚外用剤への
応用としても全く知られていない。

【００１６】本発明に用いる抽出物は、上記植物の枝、
根、葉、地下茎を含む茎、果実、花等、もしくは植物全
草を抽出溶媒と共に浸漬または加熱還流した後、濾過
し、濃縮して得られる。抽出溶媒は、通常、抽出に用い
られる溶媒であれば特に制限はないが、例えば、メタノ
ール、エタノール等のアルコール類、含水アルコール
類、アセトン、酢酸エチルエステル等の有機溶媒を単独
あるいは組み合わせて用いることが好ましい。

【００１７】キク科(Asteraceae)ブリケリア(Brickelli
a)属植物の抽出物の配合量は、外用剤全量中、乾燥物と
して、０．０００５〜１０．０重量％、好ましくは、
０．００１〜５．０重量％である。０．０００５重量％
未満であると、本発明でいう効果が十分に発揮されず、
１０．０重量％を超えると製剤化が難しいので好ましく
ない。また、５．０重量％以上配合してもさほど大きな
効果の向上はみられない。

【００１８】本発明の美白用皮膚外用剤には、上記必須
成分以外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用い
られる成分、例えば、その他の美白剤、保湿剤、酸化防
止剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、
アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮
膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。

【００１９】本発明の美白用皮膚外用剤とは、例えば軟
膏、クリーム、乳液、ローション、パック、浴用剤等、
従来皮膚外用剤に用いるものであればいずれでもよく、
剤型は特に問わない。

【００２０】

【実施例】次に実施例によって本発明をさらに詳細に説
明する。尚、本発明はこれにより限定されるものではな
い。配合量は重量％である。実施例に先立ち、本発明の
植物抽出物のメラニン抑制効果、チロシナーゼ活性阻害
効果および美白効果に関する試験方法とその結果につい
て説明する。

【００２１】「試験方法およびその結果」１．試料の調製ハミュラ（Hamula、学名:Brickellia cavanillesy）の
全草部分１００ｇを、室温で１週間エタノールに浸漬
し、抽出液を濃縮し、エタノール抽出物２．１ｇを得
た。この抽出物をＤＭＳＯに１％溶かし、この溶液を希
釈して濃度を調整し、これを用いて以下の実験を行っ
た。

【００２２】２．細胞培養法マウス由来のＢ１６メラノーマ培養細胞を使用した。１
０％ＦＢＳおよびテオフィリン（０．０９ｍｇ／ｍｌ）
を含むイーグルＭＥＭ培地中でＣＯ₂インキュベーター
（９５％空気、５％二酸化炭素）内、３７℃の条件下で
培養した。培養２４時間後に試料溶液を終濃度（抽出乾
燥物換算濃度）で１０^-2〜１０^-4重量％になるように添
加し、さらに３日間培養を続け、以下の方法でメラニン
生成量の視感判定およびチロシナーゼ活性阻害効果を測
定した。

【００２３】３．メラニン量の視感測定ウエルのプレートの蓋の上に拡散板を置き、倒立顕微鏡
で細胞内のメラニン量を観察し、ブリケリア(Brickelli
a)属植物の抽出物を添加していない試料（基準）の場合
と比較した。その結果を、以下の判定基準で「表１」に
表示した。また、参考例として、すでにメラニン生成抑
制作用のあることが知られているケイガイ（シソ科オド
リコソウ亜科）抽出物についても上記と同様の試験を行
った。その結果を併せて「表１」に示す。

【００２４】＜判定基準＞ ○：基準と比較して白い（基準と比較してメラニン量が
少ない） △：基準と比較してやや白い（基準と比較してメラニン
量がやや少ない） ×：基準と同程度

【００２５】４．チロシナーゼ活性の測定測定前にウエル中の培地は除去し、ＰＢＳ１００μｌで
２回洗う。各ウエルに４５μｌの１％トライトン−Ｘ
（ローム・アンド・ハース社製商品名、界面活性剤）を
含むＰＢＳを加える。１分間プレートを振動させ、よく
細胞膜を破壊し、マイクロプレートリーダーで４７５ｎ
ｍの吸光度を測定してこれを０分時の吸光度とした。そ
の後、すばやく５μｌの１０ｍＭのＬ−ＤＯＰＡ溶液を
加えて、３７℃のインキュベーターに移し、６０分間反
応させた。１分間プレートを振動させ、６０分時の吸光
度（４７５ｎｍ）を測定した。植物抽出物を添加してい
ない試料（コントロール）の場合の０分時と６０分時の
吸光度差に対する植物抽出物添加試料の前記吸光度差の
割合をチロシナーゼ活性率（％）とした。その結果を
「表１」に示す。また、参考例として、すでにチロシナ
ーゼ活性阻害作用のあることが知られているケイガイの
エタノール抽出物についても上記と同様の試験を行っ
た。その結果を併せて「表１」に示す。なお、表中、−
は、コントロールに比べて、危険率５％以内で有意な差
が認められなかったことを意味する。

【００２６】

【表１】ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーー試験メラニン生成視感評価チロシナーゼ活性率(%)ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーー濃度（重量％） 10^-4 10^-3 10^-2 10^-4 10^-3 10^-2ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーハミュラ抽出物 × ○ ○ 76 0 0ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーケイカ゛イ抽出物 × × × − − 55ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーー

【００２７】５．美白効果試験［試験方法］人工光（ＵＶ−Ａ＋ＵＶ−Ｂ）で３０分
（１日１０分で３日間）照射された被験者４０名の上腕
内側部皮膚を対象として太陽光に晒された日の５日後よ
り各試料を朝夕１回ずつ４週間塗布した。パネルを一群
８名に分けて、５群とし下記に示す処方の皮膚外用剤を
用いて試験を行った。

【００２８】（アルコール相） 95％エチルアルコール５５．０重量％ポリオキシエチレン（２５モル）硬化ヒマシ油エーテル２．０酸化防止剤・防腐剤適量香料適量薬剤（「表２」記載）「表２」記載量（水相）グリセリン５．０ヘキサメタリン酸ナトリウム適量イオン交換水残余＜製法＞水相、アルコール相をそれぞれ調製し、その後
両者を混合して可溶化する。

【００２９】［評価方法］使用後の淡色化効果を下記の
判定基準に基づいて判定した。＜判定基準＞ ◎：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以
上の場合 ○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０％〜
８０％未満の場合 △：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％〜
５０％未満の場合 ×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％未
満の場合

【００３０】「表２」記載の薬剤を用いて、上記配合組
成からなる美白用皮膚外用剤を調製し、美白効果を比較
した。結果を「表２」に示す。

【００３１】

【表２】ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーー薬剤配合量（重量％）効果ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーー無添加 − ×ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーハイドロキノン１．０ △ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーハミュラ抽出物０．１ ○ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーハミュラ抽出物１．０ ○ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーハミュラ抽出物５．０ ◎ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーー

【００３２】なお、「表２」のハミュラ抽出物は、ココ
ヒュイテの全草をエタノール中で加熱還元した後、濾
過、濃縮乾燥して得たものである。

【００３３】「表２」より明らかな様に、太陽光に晒さ
れた後の効果はハミュラ抽出物を添加した方が過剰のメ
ラニン色素の沈着を防ぎ、色黒になることを予防するこ
とが認められた。

【００３４】以下に本発明の美白用皮膚外用剤の実施例
を示す。各抽出物は、全草を各抽出溶媒中で加熱還元し
た後、濾過、濃縮乾燥して得たものである。

【００３５】実施例１クリーム（処方）ステアリン酸５．０重量％ステアリルアルコール４．０イソプロピルミリステート１８．０グリセリンモノステアリン酸エステル３．０プロピレングリコール１０．０ハミュラメタノール抽出物０．０１苛性カリ０．２防腐剤適量香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールとハミュ
ラメタノール抽出物と苛性カリを加え溶解し、加熱して
７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して
７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部
加え終わってからしばらくその温度に保ち反応を起こさ
せる。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかき
まぜながら３０℃まで冷却する。

【００３６】実施例２クリーム（処方）ステアリン酸２．０重量％ステアリルアルコール７．０水添ラノリン２．０スクワラン５．０２−オクチルドデシルアルコール６．０ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル３．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０プロピレングリコール５．０イアーリーフブリケルブッシュエタノール抽出物０．０５エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備
乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくか
きまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３７】実施例３クリーム（処方）固形パラフィン５．０重量％ミツロウ１０．０ワセリン１５．０流動パラフィン４１．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリン酸エステル２．０石けん粉末０．１パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル１．５硼砂０．２ハミュラアセトン抽出物０．０５アスコルビン酸２グルコシド２．０ハミュラエタノール抽出物０．０５エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱
溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜ
ながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサ
ーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃ま
で冷却する。

【００３８】実施例４乳液（処方）ステアリン酸２．５重量％セチルアルコール１．５ワセリン５．０流動パラフィン１０．０ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル２．０ポリエチレングリコール１５００３．０トリエタノールアミン１．０カルボキシビニルポリマー０．０５（商品名：カーボポール941 ，B.F.Goodrich Chemical company ）ハミュラ３０％エタノール抽出物１．５胎盤抽出物１．０エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミンを加
え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混
合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳
化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３９】実施例５乳液（処方）マイクロクリスタリンワックス１．０重量％密ロウ２．０ラノリン２０．０流動パラフィン１０．０スクワラン５．０ソルビタンセスキオレイン酸エステル４．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオレイン酸エステル１．０プロピレングリコール７．０ハミュラアセトン抽出物５．０コウジ酸１．０エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加
熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜなが
らこれに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化
する。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００４０】実施例６ゼリー（処方） 95% エチルアルコール１０．０重量％ジプロピレングリコール１５．０ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル２．０カルボキシビニルポリマー１．０（商品名：カーボポール940 ，B.F.Goodrich Chemical company ）苛性ソーダ０．１５Ｌ−アルギニン０．１ベトニリーフブリケルブッシュ５０％エタノール抽出物１．５ 2-ヒドロキシ-4- メトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム０．０５エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水０．０５メチルパラベン０．２香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にカーボポール９４０を均一に溶
解し、一方、９５％エタノールにベトニリーフブリケル
ブッシュ５０％エタノール水溶液抽出物、ポリオキシエ
チレン（５０モル）オレイルアルコールエーテルを溶解
し、水相に添加する。次いで、その他の成分を加えたの
ち苛性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘する。

【００４１】実施例７美容液（処方）（Ａ相）エチルアルコール（95% ）１０．０重量％ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール１．０パントテニールエチルエーテル０．１ハミュラメタノール抽出物１．５アスコルビン酸グルコシド１．５アルブチン３．０メチルパラベン０．１５（Ｂ相）水酸化カリウム０．１（Ｃ相）グリセリン５．０ジプロピレングリコール１０．０亜硫酸水素ナトリウム０．０３カルボキシビニルポリマー０．２（商品名：カーボポール940 ，B.F.Goodrich Chemical company ）精製水残余（製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ
相を加えて可溶化する。次いでＢ相を加えたのち充填を
行う。

【００４２】実施例８パック（処方）（Ａ相）ジプロピレングリコール５．０重量％ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油５．０（Ｂ相）ハミュラメタノール抽出物０．０１オリーブ油５．０酢酸トコフェロール０．２エチルパラベン０．２香料０．２（Ｃ相）アスコルビン酸２グルコシド２．０ポリビニルアルコール１３．０（ケン化度９０、重合度２，０００）エタノール７．０精製水残余（製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ
相にＢ相を加えて可溶化する。次いでこれをＣ相に加え
たのち充填を行う。

【００４３】実施例９固形ファンデーション（処方）タルク４３．１重量％カオリン１５．０セリサイト１０．０亜鉛華７．０二酸化チタン３．８黄色酸化鉄２．９黒色酸化鉄０．２スクワラン８．０イソステアリン酸４．０モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン３．０オクタン酸イソセチル２．０ハミュラエタノール抽出物１．０防腐剤適量香料適量（製法）タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで
十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチル
の油性成分、ハミュラエタノール抽出物、防腐剤、香料
を加え良く混練した後、容器に充填、成型する。

【００４４】実施例１０乳化型ファンデーション（クリームタイプ）（処方）（粉体部）二酸化チタン１０．３重量％セリサイト５．４カオリン３．０黄色酸化鉄０．８ベンガラ０．３黒色酸化鉄０．２（油相）デカメチルシクロペンタシロキサン１１．５流動パラフィン４．５ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン４．０（水相）精製水５０．０１，３−ブチレングルコール４．５ハミュラエタノール抽出物１．５ソルビタンセスキオレイン酸エステル３．０防腐剤適量香料適量（製法）水相を加熱撹拌後、十分に混合粉砕した粉体部
を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油
相を加えてホモミキサー処理した後、撹拌しながら香料
を添加して室温まで冷却する。

【００４５】

【発明の効果】以上説明したように、本発明の美白用皮
膚外用剤は、メラニン生成抑制作用およびチロシナーゼ
活性阻害作用を有しており、日焼け後の色素沈着・しみ
・そばかす・肝斑等の淡色化、美白に優れた効果を有す
ると共に、安全性にも優れたものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者長沼雅子神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】キク科(Asteraceae)ブリケリア(Brickel
lia)属植物の抽出物を配合することを特徴とする美白用
皮膚外用剤。
【請求項２】前記キク科(Asteraceae)ブリケリア(Bri
ckellia)属植物がハミュラ（Hamula、学名:Brickellia
cavanillesy）であることを特徴とする請求項１記載の
美白用皮膚外用剤。
【請求項３】前記キク科(Asteraceae)ブリケリア(Bri
ckellia)属植物の抽出物の配合量が、美白用皮膚外用剤
全量に対して０．０００５〜１０．０重量％であること
を特徴とする請求項１または２記載の美白用皮膚外用
剤。