JPH11139952A

JPH11139952A - 美白用皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH11139952A
Application number: JP9316410A
Authority: JP
Inventors: Eiichiro Yagi; 栄一郎八木; Rikako Suzuki; 理香子鈴木; Masako Naganuma; 雅子長沼; Masahiro Ota; 正弘大田
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1997-10-31
Filing date: 1997-10-31
Publication date: 1999-05-25

Abstract

(57)【要約】【課題】優れた美白効果を有し安全性の高い新規な美
白用皮膚外用剤及び美白剤を提供すること。【解決手段】トウダイグサ科ハズ（Ｃｒｏｔｏｎ）属
植物の抽出物を含有することを特徴とする美白用皮膚外
用剤である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は美白用皮膚外用剤に
関する。さらに詳しくは、トウダイグサ科ハズ（Croto
n）属植物の抽出物を美白剤として配合する事により、
メラニンの生成を抑制し、日焼け後の色素沈着・しみ・
そばかす・肝斑等の予防および改善に有効な美白用皮膚
外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚のしみなどの発生機序については一
部不明な点もあるが、一般には、ホルモンの異常や日光
からの紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成
され、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられてい
る。

【０００３】皮膚の着色の原因となるこのメラニン色素
は、表皮と真皮との間にあるメラニン細胞（メラノサイ
ト）内のメラニン生成顆粒（メラノソーム）において生
産され、生成したメラニンは、浸透作用により隣接細胞
へ拡散する。

【０００４】このメラノサイト内における生化学反応
は、次のようなものと推定されている。すなわち、必
須アミノ酸であるチロシンが酵素チロシナーゼの作用に
よりドーパキノンとなり、これが酵素的または非酵素的
酸化作用により赤色色素および無色色素を経て黒色のメ
ラニンへ変化する過程がメラニン色素の生成過程であ
る。

【０００５】したがって、反応の第１段階であるチロシ
ナーゼの作用を抑制することが、メラニン生成の抑制に
極めて重要である。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、チロシ
ナーゼ抑制作用が知られている従来の化合物はハイドロ
キノンを除いてはその効果の発現がきわめて緩慢である
ため、皮膚色素沈着の改善効果が十分に期待できない。

【０００７】一方、ハイドロキノンは一応の効果は認め
られているが、感作性があるため、一般には使用が制限
されている。そこで、その感作性を改良するため、高級
脂肪酸のモノエステルやアルキルモノエーテルなどにす
る試み（特開昭５８−１５４５０７号公報）がなされて
いるが、エステル類は体内の加水分解酵素によって分解
されるため感作性において充分に満足する効果が得られ
るとはいいがたく、またエーテル類も安全性の面で充分
に満足するものが得られていない。

【０００８】本発明者らは、上述の観点に鑑みて優れた
美白効果を有し安全性の高い美白剤を開発すべく広く種
々の物質のメラニン生成抑制効果について鋭意研究した
結果、トウダイグサ科ハズ（Croton）属植物の抽出物が
優れたメラニン生成抑制作用およびチロシナーゼ阻害作
用を有していることを見い出し本発明を完成するに至っ
た。

【０００９】本発明は優れた美白効果を有し安全性の高
い新規な美白用皮膚外用剤及び美白剤を提供することを
目的とする。

【００１０】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、ト
ウダイグサ科ハズ（Croton）属植物の抽出物を含有する
ことを特徴とする美白用皮膚外用剤を提供するものであ
る。

【００１１】また、本発明は、前記トウダイグサ科ハズ
（Croton）属植物が、ハッサクーン（学名:Croton birm
anicus）である前記の美白用皮膚外用剤を提供するもの
である。

【００１２】さらに、本発明は、前記トウダイグサ科ハ
ズ（Croton）属植物が、ベラメドカンポフォールハス
（velame do campo folhas、学名:Croton campestris）
である前記の美白用皮膚外用剤を提供するものである。

【００１３】また、本発明は、前記トウダイグサ科ハズ
（Croton）属植物の抽出物の含有量が、美白用皮膚外用
剤全量に対して０．０００５〜１０．０重量％である前
記の美白用皮膚外用剤を提供するものである。

【００１４】さらに、本発明は、トウダイグサ科ハズ
（Croton）属植物の抽出物からなることを特徴とする美
白剤を提供するものである。

【００１５】また、本発明は、前記トウダイグサ科ハズ
（Croton）属植物が、ハッサクーン（学名:Croton birm
anicus）またはベラメドカンポフォールハス（velame d
o campo folhas、学名:Croton campestris）である前記
の美白剤を提供するものである。

【００１６】

【発明の実施の形態】以下、本発明の構成について詳述
する。

【００１７】本発明に用いるトウダイグサ科ハズ（Crot
on）属植物としては、ハッサクーン（学名:Croton birm
anicus）及びベラメドカンポフォールハス（velame do
campo folhas、学名:Croton campestris）が好適であ
る。ハッサクーンは、特に、タイの草原、牧草などに生
育する植物であり、ベラメドカンポフォールハスは、特
にブラジルの高原、湿地などに生育する植物である。

【００１８】本発明に用いられる抽出物は、上記植物の
根、幹、枝、葉、地下茎を含む茎、花、果実等、植物全
草を抽出溶媒と共に浸漬または加熱還流した後、濾過
し、濃縮して得られる。抽出溶媒としては、通常抽出に
用いられる溶媒であれば特に制限はなく、例えば、水、
低級アルコール、含水低級アルコール、プロピレングリ
コール、１,３-ブチレングリコール、ブタノール等の極
性溶媒またはクロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭
素、アセトン、酢酸エチルエステル、エーテル等の有機
溶媒を単独あるいは組み合わせて用いることができる。

【００１９】トウダイグサ科のハズ（Croton）属以外の
植物の抽出物に関する報告は、アブラギリ属他の植物が
美白化粧料に用いられた例（特開平５−３４５７２０号
公報）があるが、ハズ（Croton）属植物のメラニン生成
抑制作用、美白剤としての応用は全く知られていない。

【００２０】本発明におけるトウダイグサ科ハズ（Crot
on）属植物の抽出物の配合量は、美白用皮膚外用剤全量
中、乾燥物重量として０．０００５〜１０．０重量％、
好ましくは０．００５〜５．０重量％である。０．００
０５重量％未満であると、本発明でいう効果が十分に発
揮されず、１０．０重量％を超えると製剤化が難しいの
で好ましくない。また、５．０重量％以上配合してもさ
ほど大きな効果の向上はみられない。

【００２１】本発明の美白用皮膚外用剤には、上記必須
成分の他に、本発明の効果を損なわない範囲で、通常化
粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例え
ば、上記必須成分以外のその他の美白剤、保湿剤、酸化
防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘
剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各
種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合して、常法によ
り製造することができる。

【００２２】本発明の美白用皮膚外用剤とは美白を目的
として皮膚に適用される外用剤を意味し、化粧料、医薬
品、医薬部外品として、例えば、軟膏、クリーム、乳
液、ローション、パック、浴用剤等の製品形態で利用で
き、剤型は特に問わない。

【００２３】

【実施例】次に本発明を実施例によってさらに詳細に説
明する。尚、本発明はこれらの実施例のみに限定される
ものではない。配合量はすべて重量％である。

【００２４】まず、本発明のトウダイグサ科ハズ（Crot
on）属植物の抽出物のメラニン抑制効果、チロシナーゼ
活性阻害効果および美白効果に関する試験方法とその結
果について説明する。

【００２５】「試験方法及びその結果」１．試料の調整：トウダイグサ科ハズ（Croton）属植物
抽出物ハッサクーンの幹の部分１００ｇを、室温で１週間エタ
ノールに浸漬し、抽出液を濃縮し、エタノール抽出物
１．２ｇを得た。また、ベラメドカンポフォールハスは
葉の部分１００ｇを、室温で１週間エタノールに浸漬
し、抽出液を濃縮し、エタノール抽出物２．１ｇを得
た。それぞれの抽出物をＤＭＳＯに１％溶かし、この溶
液を希釈して濃度を調整し、これらを用いて以下の実験
を行った。

【００２６】２．細胞培養法マウス由来のＢ１６メラノーマ培養細胞を使用した。１
０％ＦＢＳおよびテオフィリン（０．０９ｍｇ／ｍｌ）
を含むイーグルＭＥＭ培地中でＣＯ2 インキュベーター
（９５％空気，５％二酸化炭素）内、３７℃の条件下で
培養した。培養２４時間後に試料溶液を終濃度（抽出乾
燥物換算濃度）で１０-2〜１０-5重量％になるように添
加し、さらに３日間培養を続け、以下の方法でメラニン
生成量の視感判定およびチロシナーゼ活性阻害効果を測
定した。

【００２７】３．メラニン量の視感測定ウエルのプレートの蓋の上に拡散板を置き、倒立顕微鏡
で細胞内のメラニン量を観察し、トウダイグサ科ハズ
（Croton）属植物の抽出物を添加していない試料（基
準）の場合と比較した。その結果を「表１」に表示し
た。また、参考例として、メラニン生成抑制作用が報告
されているアカメガシワ（トウダイグサ科アカメガシワ
属）抽出物についても上記と同様の試験を行った。その
結果を併せて「表１」に示す。

【００２８】＜判定基準＞ ○：白（メラニン量） △：やや白（メラニン量） ×：基準（メラニン量）

【００２９】４．チロシナーゼ活性の測定測定前にウエル中の培地は除去し、ＰＢＳ１００μｌで
２回洗う。各ウエルに４５μｌの１％トライトン−Ｘ
（ローム・アンド・ハース社製、界面活性剤）を含むＰ
ＢＳを加える。１分間プレートを振動させ、よく細胞膜
を破壊し、マイクロプレートリーダーで４７５ｎｍの吸
光度を測定してこれを０分時の吸光度とした。その後、
すばやく５μｌの１０ｍＭのＬ−ＤＯＰＡ溶液を加え
て、３７℃のインキュベーターに移し、６０分間反応さ
せた。１分間プレートを振動させ、６０分時の吸光度
（４７５ｎｍ）を測定した。植物抽出物を添加していな
い試料（コントロール）の場合の０分時と６０分時の吸
光度差に対する植物抽出物添加試料の前記吸光度差の割
合をチロシナーゼ活性率（％）とした。その結果を「表
１」に示す。また、参考例として、アカメガシワ（ト
ウダイグサ科アカメガシワ属）のエタノール抽出物につ
いても上記と同様の試験を行った。その結果を併せて
「表１」に示す。なお、表中、−は、コントロールに比
べて、危険率５％以内で有意な差が認められなかったこ
とを意味する。

【００３０】

【表１】 ------------------------------------------------------------------- 試験メラニン生成視感評価チロシナーゼ活性率(%) ------------------------------------------------------------------- 濃度（重量％） 10^-4 10^-3 10^-2 10^-4 10^-3 10^-2 ------------------------------------------------------------------- ハッサクーン × × ○ 85 82 39 抽出物 ------------------------------------------------------------------- ベラメドカンポフォ ○ ○ 毒性 79 33 毒性ールハス抽出物 ------------------------------------------------------------------- アカメガシワ × × × − − 85 抽出物 -------------------------------------------------------------------

【００３１】５．美白効果試験［試験方法］夏期の太陽光に４時間（１日２時間で２日
間）晒された被験者４０名の上腕内側部皮膚を対象とし
て太陽光に晒された日の５日後より以下の処方の美白用
化粧料を朝夕１回ずつ４週間塗布した。被験者の専門パ
ネルを一群８名に分けて、５群とし以下の評価方法で美
白効果を判定し、その結果を「表２」に示した。なお本
試験に使用したハッサクーン及びベラメドカンポフォー
ルハス抽出物は、上記「１．試料の調整：トウダイグサ
科ハズ（Croton）属植物抽出物」で得られたエタノール
抽出物を濃縮乾固したものである。

【００３２】「美白用化粧料」（アルコール相） 95％エチルアルコール５５．０重量％ポリオキシエチレン（２５モル）硬化ヒマシ油エーテル２．０酸化防止剤・防腐剤適量香料適量美白剤（「表２」）「表２」に記載量（水相）グリセリン５．０ヘキサメタリン酸ナトリウム適量イオン交換水残余＜製法＞水相、アルコール相をそれぞれ調製し、その
後両者を混合して可溶化する。

【００３３】［評価方法］使用後の淡色化効果を下記の
判定基準に基づいて判定した。＜判定基準＞ ◎：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以
上の場合 ○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０％〜
８０％未満の場合 △：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％〜
５０％未満の場合 ×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％未
満の場合

【００３４】

【表２】 ----------------------------------------------------------------------- 美白剤配合量（重量％）美白効果 ----------------------------------------------------------------------- 無添加 − × ----------------------------------------------------------------------- ハイドロキノン１．０ △ ----------------------------------------------------------------------- ハッサクーン抽出物０．１ ○ ----------------------------------------------------------------------- ハッサクーン抽出物１．０ ○ ----------------------------------------------------------------------- ハッサクーン抽出物１０．０ ◎ ----------------------------------------------------------------------- ベラメドカンポフォールハス抽出物０．１ ○ ----------------------------------------------------------------------- ベラメドカンポフォールハス抽出物１．０ ○ ----------------------------------------------------------------------- ベラメドカンポフォールハス抽出物１０．０ ◎ -----------------------------------------------------------------------

【００３５】「表１」及び「表２」より、トウダイグサ
科ハズ（Croton）属植物抽出物は、優れたメラニン抑制
作用、チロシナーゼ活性抑制作用、美白効果を有してい
ることが分かる。以下に、本発明の美白用皮膚外用剤の
その他の実施例を示す。

【００３６】「実施例１クリーム」（処方）ステアリン酸５．０重量％ステアリルアルコール４．０イソプロピルミリステート１８．０グリセリンモノステアリン酸エステル３．０プロピレングリコール１０．０ハッサクーンメタノール抽出物０．０１苛性カリ０．２亜硫酸水素ナトリウム０．０１防腐剤適量香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールとハッサ
クーンメタノール抽出物と苛性カリを加え溶解し、加熱
して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解
して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加え、
全部加え終わってからしばらくその温度に保ち反応を起
こさせる。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、よく
攪拌しながら３０℃まで冷却する。

【００３７】「実施例２クリーム」（処方）ステアリン酸２．０重量ステアリルアルコール７．０水添ラノリン２．０スクワラン５．０２−オクチルドデシルアルコール６．０ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル３．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０プロピレングリコール５．０ハッサクーンエタノール抽出物０．０５亜硫酸水素ナトリウム０．０３エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備
乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪
拌しながら３０℃まで冷却する。

【００３８】「実施例３クリーム」（処方）固形パラフィン５．０重量％ミツロウ１０．０ワセリン１５．０流動パラフィン４１．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリン酸エステル２．０石けん粉末０．１パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル１．５硼砂０．２ハッサクーンアセトン抽出物０．０５ベラメドカンポフォールハスエタノール抽出物０．０５亜硫酸水素ナトリウム０．０３エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱
溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を攪拌しな
がら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサー
で均一に乳化し、乳化後よく攪拌しながら３０℃まで冷
却する。

【００３９】「実施例４乳液」（処方）ステアリン酸２．５重量％セチルアルコール１．５ワセリン５．０流動パラフィン１０．０ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル２．０ポリエチレングリコール１５００３．０トリエタノールアミン１．０カルボキシビニルポリマー０．０５（商品名：カーボポール941 ，B.F.Goodrich Chemical company ）ハッサクーンエタノール抽出物０．０１ベラメドカンポフォールハス酢酸エチルエステル抽出物０．０３亜硫酸水素ナトリウム０．０１エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミンを加
え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混
合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳
化し、乳化後よく攪拌しながら３０℃まで冷却する。

【００４０】「実施例５乳液」（処方）マイクロクリスタリンワックス１．０重量％密ロウ２．０ラノリン２０．０流動パラフィン１０．０スクワラン５．０ソルビタンセスキオレイン酸エステル４．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオレイン酸エステル１．０プロピレングリコール７．０ベラメドカンポフォールハスエタノール抽出物５．０亜硫酸水素ナトリウム０．０１エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加
熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相を攪拌しながら
これに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化す
る。乳化後よく攪拌しながら３０℃まで冷却する。

【００４１】「実施例６ゼリー」（処方） 95% エチルアルコール１０．０重量％ジプロピレングリコール１５．０ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル２．０カルボキシビニルポリマー１．０（商品名：カーボポール940 ，B.F.Goodrich Chemical company ）苛性ソーダ０．１５Ｌ−アルギニン０．１ハッサクーンエタノール抽出物７．０ 2-ヒドロキシ-4- メトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム０．０５エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水０．０５メチルパラベン０．２香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にカーボポール９４０を均一に溶
解し、一方、９５％エタノールにひよどりじょうご５０
％エタノール水溶液抽出物、ポリオキシエチレン（５０
モル）オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添
加する。次いで、その他の成分を加えたのち苛性ソー
ダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘する。

【００４２】「実施例７美容液」（処方）（Ａ相） 95% エチルアルコール１０．０重量％ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール１．０パントテニールエチルエーテル０．１ハッサクーンメタノール抽出物１．５ベラメドカンポフォールハスメタノール抽出物０．１アスコルビン酸グルコシド１．５アルブチン３．０メチルパラベン０．１５（Ｂ相）水酸化カリウム０．１（Ｃ相）グリセリン５．０ジプロピレングリコール１０．０亜硫酸水素ナトリウム０．０３カルボキシビニルポリマー０．２（商品名：カーボポール940 ，B.F.Goodrich Chemical company ）精製水残余（製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ
相を加えて可溶化する。次いでＢ相を加えたのち充填を
行う。

【００４３】「実施例８パック」（処方）（Ａ相）ジプロピレングリコール５．０重量％ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油５．０（Ｂ相）ハッサクーンメタノール抽出物０．０１オリーブ油５．０酢酸トコフェロール０．２エチルパラベン０．２香料０．２（Ｃ相）亜硫酸水素ナトリウム０．０３ポリビニルアルコール１３．０（ケン化度９０、重合度２，０００）エタノール７．０精製水残余（製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ
相にＢ相を加えて可溶化する。次いでこれをＣ相に加え
たのち充填を行う。

【００４４】「実施例９固形ファンデーション」（処方）タルク４３．１重量％カオリン１５．０セリサイト１０．０亜鉛華７．０二酸化チタン３．８黄色酸化鉄２．９黒色酸化鉄０．２スクワラン８．０イソステアリン酸４．０モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン３．０オクタン酸イソセチル２．０ハッサクーンエタノール抽出物１．０防腐剤適量香料適量（製法）タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで
十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチル
の油性成分、ハッサクーンエタノール抽出物、防腐剤、
香料を加え良く混練した後、容器に充填、成型する。

【００４５】「実施例１０乳化型ファンデーション（クリームタイプ）」（処方）（粉体部）二酸化チタン１０．３重量％セリサイト５．４カオリン３．０黄色酸化鉄０．８ベンガラ０．３黒色酸化鉄０．２（油相）デカメチルシクロペンタシロキサン１１．５流動パラフィン４．５ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン４．０（水相）精製水５０．０１，３−ブチレングルコール４．５ハッサクーンエタノール抽出物１．５ソルビタンセスキオレイン酸エステル３．０防腐剤適量香料適量（製法）水相を加熱撹拌後、十分に混合粉砕した粉体部
を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油
相を加えてホモミキサー処理した後、撹拌しながら香料
を添加して室温まで冷却する。

【００４６】

【発明の効果】本発明によれば、優れたメラニン生成抑
制作用およびチロシナーゼ活性阻害作用を有し、日焼け
後の色素沈着・しみ・そばかす・肝斑等の淡色化、美白
に優れた効果を有すると共に安全性にも優れた美白用皮
膚外用剤及び美白剤を提供できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者大田正弘神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】トウダイグサ科ハズ（Croton）属植物の
抽出物を含有することを特徴とする美白用皮膚外用剤。
【請求項２】前記トウダイグサ科ハズ（Croton）属植
物が、ハッサクーン（学名:Croton birmanicus）である
請求項１記載の美白用皮膚外用剤。
【請求項３】前記トウダイグサ科ハズ（Croton）属植
物が、ベラメドカンポフォールハス（velame do campo
folhas、学名:Croton campestris）である請求項１記載
の美白用皮膚外用剤。
【請求項４】前記トウダイグサ科ハズ（Croton）属植
物の抽出物の含有量が、美白用皮膚外用剤全量に対して
０．０００５〜１０．０重量％である請求項１、２また
は３記載の美白用皮膚外用剤。
【請求項５】トウダイグサ科ハズ（Croton）属植物の
抽出物からなることを特徴とする美白剤。
【請求項６】前記トウダイグサ科ハズ（Croton）属植
物が、ハッサクーン（学名:Croton birmanicus）または
ベラメドカンポフォールハス（velame do campo folha
s、学名:Croton campestris）である請求項５記載の美
白剤。