CN1179144A - 氢化查耳酮衍生物,含有所述衍生物的化妆品组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明可提供包含通式(Ⅰ)的氢化查耳酮化合物作为有效成分的化妆品制剂:其中R1至R4各自独立地为H或－COR,和R是具有1—20个碳原子的烷基基团,它可高效地抑制色素沉积和使皮肤脱色,并且对皮肤很安全,且贮存非常稳定。

Description

氢化查耳酮衍生物，含有所述 衍生物的化妆品组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及新的氢化查耳酮化合物、含有所述的氢化查耳酮化合物作有效成分的组合物及其制备方法，该组合物对皮肤很安全，并且贮存期长。
背景技术
紫外线引起的皮肤炎症主要是形成红斑，其中释放出各种化学介体而激发黑素细胞，所述黑素细胞促进引起皮肤变黑的黑素的合成。这种变黑现象是由于黑素细胞中产生了过量的黑素，然后转移到表皮细胞中而引起的。
脱色素化妆品中一般包含维生素C的盐和各种衍生物、氢醌单苄基醚、过氧化氢等，认为它们能防止皮肤色素沉积、色斑、雀斑等，保持皮肤自然洁白。另外，在这类化妆品中还可加入多种植物提取物或由植物得到的材料，如没食子酸和香叶醛等。另外已知氢醌或氢化查耳酮衍生物如phlorine、根皮苷、phlorezin(日本公开特许92/235112)、二氢根皮素(WO 95/11662)具有抑制黑素合成的作用。
但发现，由于这些化合物配制后的贮存期短，或者在抑制由紫外线引起的炎症方面的效果差，因此它们在防止色素沉积或使皮肤脱色素方面并不十分有效。另外，当在这种化妆品中加入氢醌单苄基醚等时，虽然能有效地减轻沉积的色素引起的皮肤变黑，但会产生副作用，如皮肤过敏和刺激，或者其它问题。另外，各种植物提取物也存在问题，如，其功效不能令人十分满意，或者提取物的质量不稳定。
另外，虽然美国专利4954659公开了氢化查耳酮化合物具有抗氧化活性，但并未公开其在化妆品中的可能用途。
因此，很难获得能非常有效抑制色素沉积和有效脱色素，并且对其皮肤很安全，且贮存期长的化妆品。因此，需要开发满足这些要求的化妆品。
发明内容
因此，在这些情况下，本发明人进行了深入细致的研究以解决常规技术中的问题。结果，本发明人发现，由Dioscorea composita植物得到的提取物对抑制酪氨酸酶具有高活性，其对皮肤很安全，并且加入各种化妆品组合物后，具有足够长的贮存期。
另外，本发明人发现，所述提取物中的活性成分是一种新的氢化查耳酮化合物，并且所述氢化查耳酮化合物的合成化合物和酯化化合物具有高的抑酪氨酸酶活性，并且对皮肤很安全，并且加入各种化妆品制剂中后，具有足够长的贮存期。从而完成了本发明。
即，本发明的氢化查耳酮化合物具有如下化学式(I)：其中，R1至R4各自独立地为H或-COR，和R是具有1-20个碳原子的烷基基团。
本发明的化妆品组合物包含由上式(I)所示的氢化查耳酮化合物作为有效成分。
可通过用适宜的溶剂提取Dioscorea composita植物，得到含上述氢化查耳酮衍生物的提取物，从而获得上式(I)的氢化查耳酮化合物。另外，这些提取物或由这些提取物分离纯化得到的氢化查耳酮化合物可在化妆品组合物中用作有效成分。实施本发明的最佳方式
以下更详细介绍本发明的实施方案。
可通过已知方法合成上式(I)的氢化查耳酮化合物。例如，可根据J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1(1979)，(7)，1661-4或J.Chem.Soc.，PerkinTrans.1(1981)，(1)，303-6中所述的方法接着合成该化合物。即，可通过羟基苯甲醛衍生物或其羟基保护化合物与羟基苯乙酮衍生物或其羟基保护化合物进行醇醛缩合反应，从而获得查耳酮衍生物，接着去保护，氢化和羰基还原。
对在上述合成中使用的羟基苯甲醛衍生物和羟基苯乙酮衍生物的羟基基团进行保护的方法没有特殊限制。一般采用二苄醚方法，其中，例如，通过在碱性条件下按照常规方法与苄基卤反应，可容易地获得具有保护羟基基团的苄氧基苯甲醛衍生物或苄氧基苯乙酮衍生物。
在该合成中用于醛醇缩合中的碱没有特殊限制。例如，可以使用一种碱金属氢氧化物或一种碱金属醇化物。
本发明中的氢化查耳酮化合物的实例包括1，3-二(2，4-二羟苯基)丙烷、1-(2，4-二羟苯基)-3-(4-羟基-2-乙酰氧苯基)-丙烷、1-(2，4-二羟苯基)-3-(2-羟基-4-乙酰氧苯基)-丙烷、1-(2，4-二羟苯基)-3-(2，4-二乙酰氧苯基)-丙烷、1，3-二(4-羟基-2-乙酰氧苯基)丙烷、1-(2-羟基-4-乙酰氧苯基)-3-(4-羟基-2-乙酰氧苯基)丙烷、1-(4-羟基-2-乙酰氧苯基)-3-(2，4-二乙酰氧苯基)丙烷、1-(2-羟基-4-乙酰氧苯基)-3-(2，4-二乙酰氧苯基)丙烷、1，3-二(2-羟基-4-乙酰氧苯基)丙烷、1，3-二(2，4-二乙酰氧苯基)丙烷、1，3-二(2-羟基-4-乙酰氧苯基)丙烷、1，3-二(2，4-二乙酰氧苯基)丙烷、1，3-二(2-羟基-4-丁酰氧苯基)丙烷、1，3-二(2，4-二丁酰氧苯基)丙烷、1，3-二(2-羟基-4-辛酰氧苯基)丙烷、1，3-二(2，4-二辛酰氧苯基)丙烷、1，3-二(2-羟基-4-十二酰氧苯基)丙烷、1，3-二(2，4-二(十二酰氧基)苯基)丙烷、1，3-二(2-羟基-4-十六酰氧苯基)丙烷、1，3-二(2，4-二(十六酰氧基)苯基)丙烷、1，3-二(2-羟基-4-十八酰氧苯基)丙烷和1，3-二(2，4-二(十八酰氧基)苯基)丙烷。
本发明的化妆品组合物中可仅含上式(I)的氢化查耳酮化合物或者两种或多种化合物相结合。其含量并无特殊限制；但优选占组合物总重量的0.0001％-20％(重量)，特别是0.001％-10％(重量)。该用量可使化妆品组合物具有本发明的功效，用于皮肤上具有光滑感，加入各种化妆品制剂后贮存期长。
在制备含式(I)的氢化查耳酮化合物作有效成分的化妆品组合物时，化学合成的化合物可用作所述的衍生物；但也可采用从Dioscoreacomposita科Dioscorea composita属的Dioscorea composita植物中提取的1，3-二(2，4-二羟苯基)丙烷及其衍生物，这种植物天然生长于主要产于中美洲和印度。
用于获得这些植物提取物的溶剂一般包括水，醇如甲醇、乙醇和异丙醇，多元醇如乙二醇、丙二醇和1，3-丁二醇，酮如丙酮，酯如乙酸乙酯，醚如乙醚，以及芳族化合物如苯。这些溶剂可单独使用，也可两种或多种组合使用。
一般新鲜或干燥的Dioscorea composita植物可整用或切片使用。提取时，每5-50份(干重)植物优选采用100份上述的溶剂。
可在室温下或加热条件下，采用常规抽提器-Soxhlet抽提器等进行提取。提取时间并无特殊限制；但通常优选1小时-1周。
可采用常规的分离纯化方法从Dioscorea composita植物提取物中获得1，3-二(2，4-二羟苯基)丙烷，例如采用溶剂(或溶剂混合物)进行分馏，该溶剂与提取用溶剂不同，相容性低，也可采用应用了离子交换树脂的柱色谱法等。
其中由Dioscorea composita提取物得到的1，3-二(2，4-二羟苯基)丙烷可用作本发明化妆品组合物中的有效成分的类型实例包括未加工的提取物或其纯化形式，或经各种方法获得的加工产品，例如在常压或减压条件下浓缩该提取物得到的浓缩液，或将所述的浓缩液中的溶剂蒸发至干燥得到的固体。也可采用由浓缩液沉淀后通过过滤干燥得到的固体，或者将浓缩液冻干得到的固体。另外，由提取物得到的1，3-二(2，4-二羟苯基)丙烷可经酯化后使用。酯化作用中，可采用酯化剂，该酯化剂能在式(I)中引入-COR基团。
含在化妆品组合物中Dioscorea composita植物提取物的量(以干重量计)并无特殊限制；但优选占组合物总重量的0.01-5.0％。该用量可使化妆品组合物具有本发明所需的功效，用于皮肤上具有光滑感，加入各种制剂后贮存期长。
可按照常规方法结合各种化妆品基质来制备本发明的化妆品组合物得到型式如化妆液，包括柔肤液、紧肤液和洁肤液，乳液如润肤乳液、滋润乳液、营养乳液和洁肤乳液，膏霜如润肤霜、滋润霜、按摩霜、洁肤霜和化妆膏，彩妆品如唇膏和粉底霜、粉包(packs)，以及洁面制剂。
另外，为达到本发明的目的，可将本发明的化妆品组合物与一定浓度范围的辅助剂适当结合。这些辅助剂的实例包括：颜料如焦油基颜料和氧化铁，防腐剂如尼泊金酯，阴离子表面活性剂如脂肪酸皂、十六烷基硫酸钠和N-硬脂酰基-L-谷氨酸钠，非离子表面活性剂如聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯多元醇脂肪酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、多元醇脂肪酸酯和甘油脂肪酸酯，阳离子表面活性剂如四烷基铵盐、甜菜碱型、磺基甜菜碱型和磺氨酸型两性表面活性剂，天然表面活性剂如卵磷脂和溶血卵磷脂，颜料如二氧化钛，抗氧剂如二丁基羟甲苯，螯合剂，多种维生素，水，醇，紫外线吸收剂，香精，防腐剂，油类，保湿剂，滋润剂，增稠剂，各种氨基酸和各种动物或植物提取物。另外还可加入脱色素组分，如抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、曲酸和熊果苷。
含以上组分的化妆品组合物可制成药用化妆品或非药用产品，如晒黑乳液或膏霜，以及防晒制剂。
在以下实施例和对比实施例中更详细地说明本发明。但本发明并不仅限于这些实施例。用于本发明的测试方法包括：(a)酪氨酸酶活性抑制试验、(b)肤色亮度恢复试验、(c)漂白实用(bleaching practical)试验、(d)斑贴(light patch)试验以及(e)稳定性试验，如下所示：(a)酪氨酸酶活性抑制试验
往1ml Mcllvaine’s缓冲溶液(pH 6.8)中加入1ml酪氨酸溶液(0.3mg/ml)和0.9ml的各种试样(实施例、对比实施例)，将混合物在37℃的温度下预热10分钟。然后加入0.1ml酪氨酸酶(Sigma，1mg/ml)，将所得的混合物在37℃下保存15分钟，然后采用光度计测定其在475nm的吸光度(A)。加入0.1ml缓冲溶液替代酪氨酸酶，同样测定混合物的吸光度(B)，加入0.9ml缓冲溶液替代试样溶液，测定混合物的吸光度(C)，加入1.0ml缓冲溶液替代试样溶液和酪氨酸酶，测定混合物的吸光度(D)。抑制率(％)按下式计算：
抑制率(％)＝〔1-(A-B)/(C-D)〕×100(b)肤色亮度恢复试验
采用UVB区域内的紫外线，以引起皮肤红斑的最小剂量的1.2倍的剂量，连续3天照射20名被测人员左右两臂表面适宜的皮肤。第一次照射1周后，测定出试样涂敷区域和基质涂敷区域的标准皮肤亮度值(L0，L0’)，其中试样涂敷区域涂有实施例的试样，基质涂敷区域用作对比实施例。随后涂敷试样和基质，每日3次。涂敷2-4周后，测定涂敷了试样和基质的部位的皮肤亮度值(Ln，Ln’)，从而根据评价标准(表1)评价皮肤到红斑前期状态的恢复程度。采用色度仪(CR-321型，Minolta)测定皮肤亮度。评价20名被测者涂敷4周后的平均值来表示。表1
                 判断标准 测定值
  需满足下式的具有不同肤色亮度的试样
ΔL-ΔL’≥4.0ΔL：涂敷试样部位的恢复值(Ln-L0)ΔL’：涂敷基质部位的恢复值(Ln’-L0’) 5
 4.0＞ΔL-ΔL’≥2.5     4
 2.5＞ΔL-ΔL’≥1.5     3
 1.5＞ΔL-ΔL’≥0.5     2
 1.5＞ΔL-ΔL’     1
(c)实际皮肤脱色试验
被测人员(20人)肘部内侧和前臂部位的皮肤经夏日阳光照射3小时(每日1.5小时，共2日)。分别在左右两臂被测部位涂敷实施例的试样和对比实施例的基质，照射之日后早晚涂敷连续8天。由被测者的人数得出评价结果，其中涂敷试样部位的皮肤脱色效果高于涂敷基质部位的皮肤脱色效果。(d)斑贴试验
用于斑贴试验的每片遮片(直径1.1cm)上涂敷有0.05克实施例试样和对比实施例的试样，将遮片覆盖在25名被测人员的肘部内侧和前臂皮肤上24小时。除去遮片后，被测部位经夏日阳光照射6小时(每日3小时，共2日)。根据表2的标准检验25名被测人员皮肤而进行评价。照射完毕超过24小时后，采用判断为(±)的被测者的数值来表示结果。表2
    标准     评价
红斑、水肿、水疱红斑、水肿红斑轻微红斑没反应     (+ + +)(+ +)(+)(±)(-)
(c)稳定性试验
将实施例和对比实施例的试样置于温度为45℃的恒温箱中，随天数进行观察。根据表3中的标准做出评价。该表中，“异常”是指发现颜色或气味发生变化的情况，或者观察到乳液发生沉淀或相分离。表3
    标准 测定值
10天后发现异常1个月后发现异常3个月后发现异常4个月后也未发现异常 ×△○◎
制备实施例1(制备Dioscorea composita提取物I)
将100克干燥Dioscorea composita植物置于1L水/醇(体积比1∶1)溶剂中。在室温及搅拌下提取24小时，之后，过滤该提取物，将所得的滤液冻干，得到28克粉状固体。制备实施例2(制备Dioscorea composita提取物II)
将100克干燥Dioscorea composita植物置于1L100％乙酸乙酯中。在室温及搅拌下提取4小时，之后，过滤该提取物，将所得的滤液在50℃下浓缩至干，得到6克粉状固体。实施例1-4和对比实施例1(两相型乳液)
制备含有表4中所示成分和表5中所示有效化合物的两相型乳液，并用其进行上述试验。表4
    成分 含量(重量百分比)
(A)橄榄油二十二烷酸异丙酯聚氧乙烯壬基酚醚(2E.O.)(B)Dioscorea composita提取物I(C)Dioscorea composita提取物II(D)甘油羟苯甲酸甲酯乙醇纯水     15.05.00.5如表5所示如表5所示5.00.17.0加至100％
(1)制备方法
用表4中所示的量，将组分(A)均相混合，然后将组分(B)均相溶解到所得混合物中。然后将组分(D)均相混合，再在搅拌下分散成第一混合物，将所得的混合物填充到容器中，制成含提取物I的制剂。
类似地，用表4中所示的量，将组分(A)均相混合，然后将组分(C)均相溶解到所得混合物中。然后将组分(D)均相混合，再在搅拌下分散成第一混合物，将所得的混合物填充到容器中，制成含提取物II的制剂。
该制剂在使用前应摇匀分散。(2)特性
试验(a)-(e)的结果见表5。表5
提取物类型及其含量(重量百分比) 酪氨酸酶活性抑制试验(抑制率，％) 皮肤亮度恢复试验 皮肤脱色试验(被测者人数) 斑贴试验(被测者人数) 稳定性
实施例1提取物I  0.05％实施例2提取物I  1.00％实施例3提取物II 0.05％实施例4提取物II 1.00％ 93.0100.095.3100.0 3.454.003.404.10 12161216 0000 ◎◎◎◎
对比实施例1(无)     0   1.15     1     0 ◎
如表5所示，在任何试验中，对比实施例1没有给出好效果。
相反，实施例1-4中的本发明的化妆品组合物在所有试验中均具有良好效果，并且在任何试验中不会对被测人员的皮肤造成刺激。实施例5-8和对比实施例2(肤霜)
制备含有表6中所示成分和表7中所示有效化合物的肤霜，并用其进行上述试验。表6
    成分 含量(重量百分比)
(A)角鲨烷橄榄油固体石蜡鲸蜡醇山梨醇单硬脂酸酯聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯(20E.O.)(B)Dioscorea composita提取物I(C)Dioscorea composita提取物II(D)甘油羟苯甲酸甲酯纯水     10.010.05.04.02.02.0见表7见表75.00.1加至100％
(1)制备方法
用表6中所示的量，将组分(A)混合，然后将组分(B)均相溶解到所得混合物中，加热至80℃。其次，注入组分(D)，在搅拌下混合形成第一混合物，将所得的混合物搅拌冷却至30℃，制成含提取物I的产物。
类似地，用表6中所示量，将组分(A)混合，然后将组分(C)均相溶解到所得混合物中，加热至80℃。其次，注入组分(D)，在搅拌下混合形成第一混合物，将所得的混合物搅拌冷却至30℃，制成含提取物II的产物。(2)特性
试验(a)-(e)的结果见表7。表7
提取物类型及其含量(重量百分比) 酪氨酸酶活性抑制试验(抑制率，％) 皮肤亮度恢复试验 皮肤脱色试验(被测者人数) 斑贴试验(被测者人数) 稳定性
实施例5提取物I  0.50％实施例6提取物I  2.00％实施例7提取物II  0.50％实施例8提取物II  2.00％ 100.0100.0100.0100.0 3.704 153.854.20 15181519 0000 ◎◎◎◎
对比实施例2(无)     0   1.10     1     0 ◎
如表7所示，实施例5-8在所有试验中明显具有好效果，并且在任何试验中不会对被测人员的皮肤造成刺激。制备实施例3(1，3-二(2，4-二羟苯基)丙烷的合成的实施例)
将6.36克(20mmol)2，4-二苄氧基苯甲醛和6.64克(20mmol)2，4-二苄基苯乙酮悬浮于80ml甲醇中，往该悬浮液中滴加溶于甲醇(10ml)中的1.15克金属钠，将所得的悬浮液在室温下反应10小时。过滤所得沉淀，用甲醇洗涤，然后干燥得到2，4，2’，4’-四苄氧基查耳酮。产量为11.50克。
将所得的2，4，2’，4’-四苄氧基查耳酮溶于四氢呋喃和乙醇中，在该溶液中加入Raney镍催化剂，在鼓入氢气条件下使该混合物在室温下反应24小时。反应后，滤出催化剂，浓缩所得滤液得到粗1，3-(2，4-二羟苯基)丙烷。
经柱色谱法分馏得到主要成分，采用氯仿/丙酮(体积比30/1)和乙酸乙酯/乙醇(体积比25/1)。产量为1.21克。
H1-NMR测定结果如下：表8
    δ     质子比     基团
    1.622.46.126.266.788.9，9.0     242224 Φ-CH2 CH2 CH2-ΦΦ- CH2  CH2  CH2 -Φo-m偶合(1，2，4取代基)m-p偶合(1，2，4取代基)o-p偶合(1，2，4取代基)-OH
制备实施例4(1，3-二(2，4-二乙酰氧苯基)丙烷的合成)
将24.9克(0.1mol)1，3-二(2，4-二羟苯基)丙烷溶于100ml乙酸乙酯中，往该溶液中加入49.0克(0.48mol)无水乙酸和1.58克(0.02mol)吡啶，将所得的混合物回流3小时。往如此得到的反应混合物中加入50克水，提取并洗涤混合物，所得的乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，采用蒸发器蒸发得到40.87克1，3-二(2，4-二乙酰氧苯基)丙烷(收率为98％)。
所得晶体的H1-NMR测定结果如下：表9
    δ     质子比     基团
    1.832.21，2.262.526.86，6.95，7.22     21246 Φ-CH2- CH2 -CH2-Φ-O-CO- CH3Φ- CH2 -CH2- CH2 -Φ芳香族质子
制备实施例5(1，3-二(2，4-二(十二酰氧基)苯基)丙烷的合成)
将24.9克(0.1mol)1，3-二(2，4-二羟苯基)丙烷、200ml甲苯和47.4克(0.60mol)吡啶混合，往混合物中滴加105.0克(0.48mol)月桂酰氯，将该混合物回流反应1小时。往所得的反应混合物中加入1NHCl(500ml)和氯仿(1L)，经分馏分离出氯仿层。浓缩所得的氯仿层，从浓缩馏分中除去氯仿和甲苯，经柱色谱法纯化如此获得的液体(氯仿/四氯化碳的体积比为3/1)。
所得的晶体的H1-NMR测定结果如下：表10
    δ     质子比     基团
    0.91.25-1.431.761.832.45-2.536.83，6.91，7.20     126482126 -O-CO-CH2CH2(CH2)8- CH3-O-CO-CH2CH2 (CH2)8 -CH3-O-CO-CH2 CH2 (CH2)8-CH3Φ-CH2- CH2 -CH2-Φ-O-CO- CH2 CH2(CH2)8-CH3和Φ- CH2 -CH2- CH2 -Φ芳香族质子
制备实施例6(1，3-二(2，4-二羟苯基)丙烷的分离)
将100克Dioscorea composita植物置于1L100％乙酸乙酯中。在室温及搅拌下提取4小时，之后过滤该提取物。采用Wako凝胶C-200展开滤液，得到1，3-二(2，4-二羟苯基)丙烷馏分。浓缩后，将该馏分溶于乙醇中，然后加入1％活性炭。搅拌1小时后，采用蒸发器浓缩该馏分，得到1，3-二(2，4-二羟苯基)丙烷。实施例9-17(黑素瘤细胞脱色素试验)
通过测量B16黑素瘤细胞的颜色变化来测试化合物抑制黑素合成的作用，将细胞在对细胞生长无不利影响的浓度下培养。在60mm培养皿中培植B16黑素瘤细胞(1×105)。24小时后，在各培养基中加入按制备实施例3合成的1，3-二(2，4-二羟苯基)丙烷、按制备实施例4合成的1，3-二(2，4-二乙酰氧苯基)丙烷以及1，3-二(2，4-二(十二酰氧基)苯基)丙烷，孵育5天。孵育后，将经胰蛋白酶处理回收的细胞悬浮在0.3ml磷酸盐缓冲剂中，经超声处理促进细胞分裂，往经处理的悬浮液中加入0.3毫升4N NaOH，在60℃下孵育所得悬浮液2小时。测定其在400nm处的吸光度，参照基准(100％)计算出黑素的释放量。所得的结果见表11。在对比实施例中，采用二氢根皮素-一种氢化查耳酮化合物替代本发明的化合物进行类似的试验。表11
    所加入化合物的名称   加入量(μg/ml) 黑素产物(％)
实施例9实施例10实施例11实施例12实施例13实施例14实施例15实施例16实施例17 1，3-二(2，4-二羟苯基)丙烷1，3-二(2，4-二羟苯基)丙烷1，3-二(2，4-二羟苯基)丙烷1，3-二(2，4-二乙酰氧苯基)丙烷1，3-二(2，4-二乙酰氧苯基)丙烷1，3-二(2，4-二乙酰氧苯基)丙烷1，3-二(2，4-二(十二酰氧基)苯基)丙烷1，3-二(2，4-二(十二酰氧基)苯基)丙烷1，3-二(2，4-二(十二酰氧基)苯基)丙烷     0.010.030.300.010.030.300.010.030.30     311074418112897
对比实施例3对比实施例4对比实施例5 二氢根皮素二氢根皮素二氢根皮素     0.010.030.30     928065
如表11所示，与对比实施例3-5的二氢根皮素相比，抑制B16黑素瘤细胞释放黑素时所采用的本发明的化合物的浓度较低。实施例18和19及对比实施例6(制备两相型乳液)
制备含有表12中所示成分和表13中所示有效化合物的两相型乳液，并用其进行上述试验(a)-(e)。表12
    成分     含量(重量百分比)
(A) 橄榄油二十二烷酸异丙酯聚氧乙烯壬基酚醚(2E.O.)(B) 1，3-二(2，4-二羟苯基)丙烷(制备实施例3)(C) 甘油羟苯甲酸甲酯乙醇纯水     15.05.00.5见表135.00.17.0加至100％
(1)制备方法
采用表12中所示的量，将组分(B)(重量百分比0.01％或0.2％)与组分(A)均相混合。其次，将组分(C)均相混合，然后在搅拌下分散成基于(A)的第一混合物，将所得的混合物填充到容器中，得到产品。
该混合物在使用前即刻应摇匀分散。(2)特性
试验结果如表13所示。表13
  提取物类型及其含量(重量百分比)  酪氨酸酶活性抑制试验(抑制率，％)   皮肤亮度恢复试验  皮肤脱色试验(被测人数)  斑贴试验(被测者人数) 稳定性
实施例18  0.01％实施例19  0.20％     100.0100.0     3.854.10     1619     00 ◎◎
对比实施例6无     0     1.10     1     0 ◎
如表13所示，在任何试验中，对比实施例6的效果不佳。相反，发现实施例18和19中的本发明的化妆品组合物在所有试验中均明显具有良好效果，并且在任何试验中不会对被测人员的皮肤造成刺激。实施例20和21及对比实施例7(制备肤霜)
制备含有表14中所示成分和表15中所示有效化合物的肤霜，并用其进行上述试验。表14
    成分 含量(重量百分比)
(A) 角鲨烷橄榄油固体石蜡鲸蜡醇脱水山梨醇单硬脂酸酯聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯 (20E.O.)(B) 1，3-二(2，4-二羟苯基)丙烷(制备实施例6)(C) 甘油羟苯甲酸甲酯纯水     10.010.05.04.02.0见表155.00.1加至100％
(1)制备方法
采用表14中所示的量，将组分(B)(0.01％或0.2％(重量))均相溶解，然后与组分(A)混合，加热至80℃。其次，注入组分(C)，然后在搅拌下混合成基于组分(A)的第一混合物，将所得的混合物搅拌冷却至30℃，制得一种制剂。(2)特性
试验结果如表15所示。表15
提取物类型及其含量(重量百分比)  酪氨酸酶活性抑制试验(抑制率，％)    皮肤亮度恢复试验 皮肤脱色试验(被测人数) 斑贴试验(被测者人数) 稳定性
实施例20  0.01％实施例21  0.20％     100.0100.0     4.154.20     1819     00 ◎◎
对比实施例7无     0     1.30     1     0 ◎
如表15所示，发现实施例20和21在任何试验中均明显具有良好效果，并且在任何试验中不会对被测人员的皮肤造成刺激。
工业实用性
如上所述，本发明的化合物和化妆品组合物可高效地抑制因紫外线照射引起的色素沉积，并且具有易于使沉积在皮肤上的色素脱色功效，对皮肤无刺激，且贮存足够稳定。即，本发明可提供具有这种极好特性的化妆品组合物。

Claims (11)

1.式(I)的氢化查耳酮化合物：
其中R1至R4各自独立地为H或-COR，和R是具有1-20个碳原子的烷基基团。
2.式(II)的1，3-二(2，4-二羟苯基)丙烷：
Figure A9619277900022
3.一种化妆品组合物，其包含一种有效量的权利要求1所述的式(I)的氢化查耳酮化合物和一种化妆品基质。
4.一种化妆品组合物，其包含一种有效量的权利要求2所述的1，3-二(2，4-二羟苯基)丙烷和一种化妆品基质。
5.一种制备式(I)的氢化查耳酮化合物的方法：
Figure A9619277900031
其中R1至R4各自独立地为H或-COR，和R是具有1-20个碳原子的烷基基团，该方法包括采用适当的溶剂对Discorea composita植物进行提取，从而得到含有所述氢化查耳酮化合物的提取物的步骤。
6.一种化妆品组合物，其包含一种经权利要求5所述的方法得到的提取物和一种化妆品基质。
7.一种制备包含式(I)氢化查耳酮化合物作为有效成分的化妆品组合物的方法：
Figure A9619277900032
其中R1至R4各自独立地为H或-COR，和R是具有1-20个碳原子的烷基基团，
该方法包括
    a)采用适当的溶剂对Dioscorea composita植物进行提取，从而得到含有所述氢化查耳酮化合物的提取物的步骤，以及
    b)将所述的提取物与化妆品基质进行混合，从而得到化妆品组合物的步骤。
8.一种制备式(I)的氢化查耳酮化合物的方法：
Figure A9619277900041
其中R1至R4各自独立地为H或-COR，和R是具有1-20个碳原子的烷基基团，
该方法包括
    a)采用适当的溶剂对Dioscorea composita植物进行提取，从而得到含有所述氢化查耳酮化合物的提取物的步骤，以及
   b)从所述的提取物中分离并纯化所述的氢化查耳酮的步骤。
9.一种制备包含式(I)氢化查耳酮化合物作为有效成分的化妆品组合物的方法：
Figure A9619277900042
其中R1至R4各自独立地为H或-COR，和R是具有1-20个碳原子的烷基基团，
该方法包括
    a)采用适当的溶剂对Dioscorea composita植物进行提取，从而得到含有所述氢化查耳酮化合物的提取物的步骤，以及
    b)从所述的提取物中分离并纯化所述的氢化查耳酮的步骤，
    c)将所述的经纯化的氢化查耳酮化合物与化妆品基质进行混合，从而得到化妆品组合物的步骤。
10.权利要求1中所述的氢化查耳酮化合物在制备用于抑制色素沉积或用于使皮肤脱色的化妆品组合物中的用途。
11.一种处理色素沉积和皮肤脱色的方法，其中将一种有效量的权利要求1所述的氢化查耳酮涂敷于人体皮肤上。
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