KR102621938B1 - 반응 혼합물 중의 주석 화합물의 처리 방법 - Google Patents

반응 혼합물 중의 주석 화합물의 처리 방법 Download PDF

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Abstract

반응 혼합물 중의 주석 화합물의 간편, 또한 효율적인 처리 방법을 제공한다.
반응식 (1) 에 따라, 화합물 A 를 원료로 하여, 염화 제 1 주석을 사용하여 반응시켜, 화합물 B 를 제조하는 방법에 있어서, 상기 반응시킨 반응액을, 벤젠 고리를 포함하는 화합물과 수산화칼륨 수용액의 혼합액에 접촉시켜 분액하고, 얻어지는 유기층으로부터 화합물 B 를 얻는 정제 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는 화합물 B 를 제조하는 방법.
Figure 112017064898210-pct00029

(화합물 A 는 단일 화합물이어도, 복수의 화합물의 혼합물이어도 된다.)

Description

반응 혼합물 중의 주석 화합물의 처리 방법 {METHOD FOR TREATING TIN COMPOUND IN REACTION MIXTURE}
본 발명은, 반응 혼합물 중의 주석 화합물의 간편, 또한 효율적인 처리 방법에 관한 것이다.
방향족 니트로 화합물을 원료로 하여, SnCl2 (염화 제 1 주석) 를 사용하여 환원하여, 방향족 아민 화합물을 제조할 때에, 촉매로서 사용한 Sn 화합물의 잔류물의 제거 방법으로서 이하의 방법이 이미 알려져 있다.
특허문헌 1 및 비특허문헌 1 에는, 반응 후의 반응 혼합물에 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여 중화하고, Sn 유래의 석출물을 여과하는 방법이 기재되어 있다.
특허문헌 2 에서는, 반응 후에 용매를 증류 제거하고, 잔류물에 수산화나트륨 수용액을 첨가하여 pH 를 약 12 ∼ 14 로 한 후, 아세트산에틸로 생성물을 추출하는 방법이 기재되어 있다.
특허문헌 3 에서는, 반응액에 수산화나트륨을 강염기성이 될 때까지 첨가한 후, 디에틸에테르로 생성물을 추출하는 방법이 기재되어 있다.
특허문헌 4 에서는, 아세트산에틸 용액인 반응액에, 수산화칼륨 수용액을 첨가하고, 아세트산에틸로 생성물을 추출한 후, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하는 방법이 기재되어 있다.
또, 아세탈과 α-브로모에스테르를 반응시키는 레포르마츠키 반응에 있어서, SnCl2 를 반응제로서 사용하는 방법이 알려져 있다.
반응 후의 정제 방법으로서 특허문헌 5 에서는, 반응 후의 용액으로부터 유기 용매에 의해 목적물을 추출하고, 재결정을 실시하는 방법이 기재되어 있지만, 이 방법에서는 결정 중에 대량의 Sn 이 잔존하는 것이, 저자의 검토에 의해 분명해졌다.
국제 공개 WO2013/099804호 팜플렛 일본 공표특허공보 2012-526061 일본 공표특허공보 2010-530405 일본 공표특허공보 2008-526910 국제 공개 WO2012/002513호 팜플렛
J. Org. Chem. 2005년, Vol.70, 63-78페이지
본 발명은, SnCl2 (염화 제 1 주석) 를 사용한 반응에 있어서, 반응액 중의 Sn 화합물을 간편, 또한 효율적으로 제거하는 신규 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명자들은, 상기 목적을 달성하기 위해서 예의 검토를 거듭한 결과, 하기하는 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
1. 하기 반응식 (1) 에 따라, 화합물 A 를 원료로 하여, 염화 제 1 주석을 사용하여 반응시켜, 화합물 B 를 제조하는 방법에 있어서, 상기 반응시킨 반응액을, 벤젠 고리를 포함하는 화합물과 수산화칼륨 수용액의 혼합액에 접촉시켜 분액하고, 얻어지는 유기층으로부터 화합물 B 를 얻는 정제 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는 화합물 B 를 제조하는 방법.
[화학식 1]
Figure 112017064898210-pct00001
(화합물 A 는 단일 화합물이어도, 복수의 화합물의 혼합물이어도 된다.)
2. 상기 반응액을, 벤젠 고리를 포함하는 화합물과 수산화칼륨 수용액의 혼합액에 접촉시키는 방법이, 반응액을 벤젠 고리를 포함하는 화합물과 수산화칼륨 수용액의 혼합액 중에 첨가하는 방법인 상기 1 에 기재된 방법.
3. 상기 반응식 (1) 로 나타내는 반응이, 염화 제 1 주석을 사용하는 환원 반응, 또는 락톤 고리 생성 반응인 상기 1 에 기재된 방법.
4. 화합물 A 가 식 1 로 나타내는 방향족 디니트로 화합물이고, 화합물 B 가 식 2 로 나타내는 방향족 디아민 화합물인 상기 3 에 기재된 방법.
[화학식 2]
Figure 112017064898210-pct00002
(식 중, Ar2 는 방향족기를 나타낸다.)
5. 식 1 로 나타내는 화합물이 식 3 으로 나타내는 방향족 디니트로 화합물인 상기 4 에 기재된 방법.
[화학식 3]
Figure 112017064898210-pct00003
6. 화합물 A 가 식 4 로 나타내는 아세탈 화합물과 식 5 로 나타내는 에스테르 화합물의 혼합물이고, 화합물 B 가 식 6 으로 나타내는 α-메틸렌-γ-부티로락톤 화합물인 상기 3 에 기재된 방법.
[화학식 4]
Figure 112017064898210-pct00004
(식 중, X1 은 유기기를 나타내고, X2 및 X3 은, 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 4 의 알킬기를 나타내거나, X2 와 X3 이 하나가 되어 CH2CH2 또는 CH2CH2CH2 를 형성해도 된다. X4 는 탄소수 1 내지 4 의 알킬기를 나타낸다. Y1 은 Cl 또는 Br 이다.)
7. 식 4 로 나타내는 화합물이 식 7 로 나타내는 아세탈 화합물인 상기 6 에 기재된 방법.
[화학식 5]
Figure 112017064898210-pct00005
(식 중, X2 및 X3 은, 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 4 의 알킬기를 나타내거나, X2 와 X3 이 하나가 되어 CH2CH2 또는 CH2CH2CH2 를 형성해도 된다. X5 및 X6 은, 각각 독립적으로 에테르 결합 또는 단결합을 개재하여 벤젠 고리에 결합한 탄소수 1 내지 10 의 알킬렌을 나타낸다. Z1 및 Z2 는, 각각 독립적으로 할로겐 원자, 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기 및 할로알콕시기에서 선택되는 치환기를 나타내고, m 및 n 은, 각각 독립적으로 0 내지 4 의 정수를 나타내고, m 과 n 중 적어도 일방이 2 이상인 경우에는, 2 개 이상이 되는 Z1 및/또는 Z2 는, 서로 동일해도 되고 상이해도 된다.)
8. 수산화칼륨 수용액의 농도가 1 ∼ 50 질량％ 인 상기 1 ∼ 7 중 어느 하나에 기재된 방법.
9. 수산화칼륨의 양이, 주석 원자 1 몰에 대해 3 몰배량 이상인 상기 1 ∼ 8 중 어느 하나에 기재된 방법.
10. 분액하는 온도가 10 ∼ 80 ℃ 인 상기 1 ∼ 9 중 어느 하나에 기재된 방법.
11. 수산화칼륨 수용액과 벤젠 고리를 포함하는 화합물의 사용량비가, 질량비로 50 : 1 ∼ 1 : 50 인 상기 1 ∼ 10 중 어느 하나에 기재된 방법.
12. 벤젠 고리를 포함하는 화합물이 비점 80 ∼ 170 ℃ 를 갖는 상기 1 ∼ 11 중 어느 한 항에 기재된 방법.
13. 벤젠 고리를 포함하는 화합물이 톨루엔인 상기 1 ∼ 12 중 어느 하나에 기재된 방법
14. 추가로, 반응 용매를 사용하는 상기 1 ∼ 13 중 어느 하나에 기재된 방법.
15. 반응 용매가 테트라하이드로푸란인 상기 14 에 기재된 방법.
16. 반응 용매가 물인 상기 14 에 기재된 방법.
본 발명에 의하면, SnCl2 (염화 제 1 주석) 를 사용한 반응에 있어서, 반응액 중의 주석 화합물을 간편, 또한 효율적으로 제거하는 신규 방법이 제공되어, 고순도의 목적물을 얻을 수 있다.
본 발명은, 하기 반응식 (1) 에 따른다. 즉, 화합물 A 를 원료로 하여, 염화 제 1 주석을 사용하여 반응시켜, 화합물 B 를 제조하는 방법에 있어서, 상기 반응시킨 반응액을, 벤젠 고리를 포함하는 화합물과 수산화칼륨 수용액의 혼합액에 접촉시켜 분액하는 정제 공정을 포함하는, 화합물 B 를 제조하는 방법이다.
[화학식 6]
Figure 112017064898210-pct00006
여기서, 화합물 A 는 단일 화합물이어도, 복수의 화합물의 혼합물이어도 된다.
화합물 A 가 방향족 니트로 화합물, 또는 방향족 디니트로 화합물인 경우, 하기 반응식 (4) 또는 (2) 에 따라, 식 8 로 나타내는 방향족 니트로 화합물 또는 식 1 로 나타내는 방향족 디니트로 화합물 (Ar, Ar2 는 방향족기이다.) 이, 염화 제 1 주석의 존재하에서 환원되어, 식 9 로 나타내는 방향족 아민 화합물 또는 식 2 로 나타내는 방향족 디아민 화합물이 생성된다.
[화학식 7]
Figure 112017064898210-pct00007
[화학식 8]
Figure 112017064898210-pct00008
상기 디니트로 화합물의 2 개의 NO2 기는, 오르토 위치, 메타 위치 또는 파라 위치에 존재하고 있어도 되지만, 메타 위치가 바람직하다.
본 발명에 있어서, 식 1 또는 식 8 로 나타내는 방향족 니트로 화합물 또는 방향족 디니트로 화합물의 예로는, 하기 식 1-1 내지 1-53 을 들 수 있다.
[화학식 9]
Figure 112017064898210-pct00009
[화학식 10]
Figure 112017064898210-pct00010
[화학식 11]
Figure 112017064898210-pct00011
[화학식 12]
Figure 112017064898210-pct00012
[화학식 13]
Figure 112017064898210-pct00013
[화학식 14]
Figure 112017064898210-pct00014
[화학식 15]
Figure 112017064898210-pct00015
[화학식 16]
Figure 112017064898210-pct00016
또, 본 발명에 있어서, 식 1 또는 식 8 로 나타내는 방향족 니트로 화합물 또는 방향족 디니트로 화합물의 다른 예로는, 국제 특허 출원 공개 WO2007-071091 의 P81 에 기재된 디니트로 화합물, 국제 특허 출원 공개 WO2007-071091 의 P82 내지 P88 에 기재된 화합물 (단, 디아미노는 디니트로로 바꾸어 읽는 것으로 한다), 국제 특허 출원 공개 WO2007-071091 의 P88 에 기재된 디니트로 화합물, 국제 특허 출원 공개 WO2007-071091 의 P89 내지 P92 에 기재된 화합물 (단, 디아미노는 디니트로로 바꾸어 읽는 것으로 한다), 국제 특허 출원 공개 WO2007-071091 의 P93 에 기재된 디니트로 화합물, 국제 특허 출원 공개 WO2007-071091 의 P94 내지 P99 에 기재된 화합물 (단, 디아미노는 디니트로로 바꾸어 읽는 것으로 한다), 국제 특허 출원 공개 WO2007-071091 의 P101 에 기재된 디니트로 화합물, 국제 특허 출원 공개 WO2007-071091 의 P102 내지 P104 에 기재된 화합물 (단, 아미노는 니트로로 바꾸어 읽는 것으로 한다), 국제 특허 출원 공개 WO2007-071091 의 P104 에 기재된 디니트로 화합물, 국제 특허 출원 공개 WO2007-071091 의 P107 에 기재된 디니트로 화합물 국제 특허 출원 공개 WO2007-071091 의 P109 내지 P110 에 기재된 화합물 (단, 디아미노는 디니트로로 바꾸어 읽는 것으로 한다), 국제 특허 출원 공개 WO2007-071091 의 P111 에 기재된 디니트로 화합물, 국제 특허 출원 공개 WO2007-071091 의 P112 내지 P115 에 기재된 화합물 (단, 디아미노는 디니트로로 바꾸어 읽는 것으로 한다), 국제 특허 출원 공개 WO2008-145225 의 P87 및 P88 에 기재된 디니트로 화합물, 국제 특허 출원 공개 WO2008-145225 의 P89 내지 P93 에 기재된 화합물 (단, 디아미노는 디니트로로 바꾸어 읽는 것으로 한다), 국제 특허 출원 공개 WO2008-145225 의 P93 에 기재된 디니트로 화합물, 국제 특허 출원 공개 WO2008-145225 의 P95 내지 P106 에 기재된 화합물 (단, 디아미노는 디니트로로 바꾸어 읽는 것으로 한다), 국제 특허 출원 공개 WO2008-145225 의 P106 에 기재된 디니트로 화합물, 국제 특허 출원 공개 WO2008-145225 의 P108 내지 P135 에 기재된 화합물 (단, 디아미노는 디니트로로 바꾸어 읽는 것으로 한다), 국제 특허 출원 공개 WO2008-145225 의 P137 에 기재된 디니트로 화합물, 국제 특허 출원 공개 WO2008-145225 의 P139 내지 P141 에 기재된 화합물 (단, 아미노는 니트로로 바꾸어 읽는 것으로 한다), 국제 특허 출원 공개 WO2008-145225 의 P143 에 기재된 디니트로 화합물, 국제 특허 출원 공개 WO2008-145225 의 P145 에 기재된 디니트로 화합물, 국제 특허 출원 공개 WO2008-145225 의 P146 내지 P153 에 기재된 화합물 (단, 아미노는 니트로로 바꾸어 읽는 것으로 한다), 및 국제 특허 출원 공개 WO2013099804 공보의 P51, P55, P58, P60, P63, P65, P68, P71 및 P74 에 기재된 디니트로 화합물을 들 수 있다.
그 중에서도, 식 1 로 나타내는 화합물로는, 바람직하게는 하기 식 3 으로 나타내는 디니트로 화합물을 들 수 있다.
[화학식 17]
Figure 112017064898210-pct00017
상기 환원 반응은, 반응 용매를 사용해도, 사용하지 않아도 실시할 수 있지만, 반응 용매를 사용하여 실시하는 것이 바람직하다. 반응 용매로는, 반응에 불활성인 것이면 특별히 한정은 없다.
예를 들어, 헥산, 시클로헥산, 벤젠, 톨루엔 등의 탄화수소류 ; 4 염화탄소, 클로로포름, 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 탄화수소류 ; 메탄올, 에탄올, 이소프로필알코올 등의 알코올류 ; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 1,4-디옥산, 테트라하이드로푸란 등의 에테르류 ; 아세톤, 메틸에틸케톤, 메틸이소부틸케톤 등의 케톤류 ; 아세토니트릴, 프로피오니트릴 등의 니트릴류 ; 아세트산에틸, 프로피온산에틸 등의 카르복실산에스테르류 ; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸-2-피롤리돈, 1,3-디메틸-2-이미다졸리디논 등의 함질소 비프로톤성 극성 용매 ; 디메틸술폭사이드, 술포란 등의 함황 비프로톤성 극성 용매 ; 피리딘, 피콜린 등의 피리딘류 등 ; 물 ; 등을 들 수 있다. 이들 용매는 단독으로 사용해도, 이들 중의 2 종류 이상을 혼합하여 사용해도 된다. 바람직하게는 테트라하이드로푸란 및 1,4-디옥산에서 선택되는 용매와 물의 혼합 용매이고, 더욱 바람직하게는 테트라하이드로푸란과 물의 혼합 용매이다.
물과 유기 용매의 혼합 용매를 사용하는 경우, 유기 용매와 물의 혼합 비율은, 질량비로 1 : 50 ∼ 50 : 1, 바람직하게는 1 : 10 ∼ 10 : 1 이다.
반응 용매의 사용량 (반응 농도) 은 특별히 한정되지 않지만, 방향족 니트로 화합물 또는 방향족 디니트로 화합물 1 질량부에 대해 1 ∼ 100 질량배의 반응 용매를 사용할 수 있다. 바람직하게는 1.5 ∼ 50 질량배이고, 더욱 바람직하게는 2.5 ∼ 10 질량배이다.
반응 온도는 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 -90 ∼ 200 ℃, 바람직하게는 0 ∼ 150 ℃ 이고, 더욱 바람직하게는 10 ∼ 120 ℃ 이다. 반응 시간은, 통상 0.05 ∼ 200 시간, 바람직하게는 0.5 ∼ 100 시간이다.
상기 환원 반응에 있어서의 염화 제 1 주석의 사용량은 특별히 제한은 없지만, 식 8 로 나타내는 방향족 니트로 화합물의 니트로기 1 몰에 대해 바람직하게는 1 ∼ 10 몰배량이고, 더욱 바람직하게는 2 ∼ 5 배몰량이다. 또, 식 1 로 나타내는 방향족 디니트로 화합물과 같이, 2 개의 니트로기가 있는 경우에는, 방향족 디니트로 화합물 1 몰에 대해 바람직하게는 2 ∼ 20 몰배량이고, 더욱 바람직하게는 4 ∼ 10 몰배량이다.
구체적인 환원 반응은, 바람직하게는 하기와 같이 하여 실시된다. 즉, 반응기 중에, 출발 원료인 방향족 니트로 화합물, 염화 제 1 주석, 및 반응 용매, 예를 들어 테트라하이드로푸란을 주입하고, 바람직하게는 10 ∼ 120 ℃ 에서, 바람직하게는 1 ∼ 20 시간 교반한다.
출발 원료의 주입 순서는, 반응 중간체의 부반응을 피하기 위해, 염화 제 1 주석, 및 반응 용매의 혼합물 중에, 방향족 니트로 화합물을 분할 첨가, 또는 반응 용매에 방향족 니트로 화합물을 용해시켜 첨가하는 방법이 바람직하다. 반응의 종점은, 박층 크로마토그래피나 고속 액체 크로마토그래피 등에 의해서도 확인할 수 있다.
상기와 같이 하여, 식 8 로 나타내는 방향족 니트로 화합물 또는 식 1 로 나타내는 방향족 디니트로 화합물은 환원되고, 식 9 로 나타내는 방향족 아민 화합물 또는 식 2 로 나타내는 방향족 디아민 화합물이 생성되고, 방향족 아민, 미반응의 원료, 및 Sn 화합물을 포함하는 반응액이 얻어진다.
다음으로, 화합물 B 가 식 6 으로 나타내는 α-메틸렌-γ-부티로락톤 화합물인 경우에 대해 서술한다 (락톤 고리 생성 반응).
하기에 나타내는 바와 같이, 화합물 A 의 식 4 로 나타내는 아세탈 또는 케탈 화합물과, 식 5 로 나타내는 할로겐화아크릴산에스테르의 혼합물은, 염화 제 1 주석 존재하에서 반응시킴으로써, 화합물 B 의 일종인 식 6 으로 나타내는 α-메틸렌-γ-부티로락톤 화합물을 생성한다.
[화학식 18]
Figure 112017064898210-pct00018
(식 중, X1 은 유기기를 나타내고, X2 및 X3 은, 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 4 의 알킬기를 나타내거나, X2 와 X3 이 하나가 되어 CH2CH2 또는 CH2CH2CH2 를 형성해도 된다. X4 는 탄소수 1 내지 4 의 알킬기를 나타낸다. Y1 은 Cl 또는 Br 이다.)
상기 락톤 고리 생성에 사용되는 식 4 로 나타내는 화합물로는, 예를 들어 식 7 로 나타내는 화합물을 들 수 있다.
[화학식 19]
Figure 112017064898210-pct00019
(식 중, X2 및 X3 은, 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 4 의 알킬기를 나타내거나, X2 와 X3 이 하나가 되어 CH2CH2 또는 CH2CH2CH2 를 형성해도 된다. X5 및 X6 은, 각각 독립적으로 에테르 결합 또는 단결합을 개재하여 벤젠 고리에 결합한 탄소수 1 내지 10 의 알킬렌을 나타낸다. Z1 및 Z2 는, 각각 독립적으로 할로겐 원자, 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기 및 할로알콕시기에서 선택되는 치환기를 나타내고, m 및 n 은, 각각 독립적으로 0 내지 4 의 정수를 나타내고, m 과 n 중 적어도 일방이 2 이상인 경우에는, 2 개 이상이 되는 Z1 및/또는 Z2 는, 서로 동일해도 되고 상이해도 된다.)
상기 락톤 고리 생성 반응에서 사용되는 식 5 로 나타내는 아크릴산 유도체로는, 2-(클로로메틸)아크릴산, 2-(클로로메틸)아크릴산메틸, 2-(클로로메틸)아크릴산에틸, 2-(브로모메틸)아크릴산, 2-(브로모메틸)아크릴산메틸, 2-(브로모메틸)아크릴산에틸 등을 사용할 수 있다.
식 5 로 나타내는 아크릴산 유도체의 사용량은 특별히 한정되지 않지만, 식 4 로 나타내는 화합물의 아세탈기 1 몰에 대해 1.0 ∼ 1.5 몰배량 사용하는 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 1.0 ∼ 1.2 몰배량이다.
예를 들어, 식 4 로 나타내는 화합물에 2 개의 아세탈기가 있는 경우에는, 식 4 로 나타내는 아세탈 화합물 1 몰에 대해 2.0 ∼ 3.0 몰배량 사용하는 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 2.0 ∼ 2.5 몰배량이다.
상기 락톤 고리 생성 반응에 사용되는 주석계 화합물로는, 염화 제 1 주석이 일반적이지만, 다른 주석 화합물로서 주석 분말, 무수 염화주석, 염화주석 2 수화물, 염화주석 5 수화물 등의 주석계 화합물 등을 사용할 수 있다.
반응을 실시할 때에는, 산을 첨가해도 된다. 산으로는, 염산, 황산, 인산, 염화암모늄 등의 무기산 또는 그 염, Amberlyst 15 등의 산성 수지, p-톨루엔술폰산, 아세트산, 포름산 등의 유기산 또는 그 염 등을 사용할 수 있다.
상기 락톤 고리 생성 반응은, 반응 용매를 사용해도, 사용하지 않아도 실시할 수 있지만, 반응 용매를 사용하여 실시하는 것이 바람직하다. 반응 용매로는, 반응에 불활성인 것이면 특별히 한정은 없다. 예를 들어, 헥산, 시클로헥산, 벤젠, 톨루엔 등의 탄화수소류 ; 4 염화탄소, 클로로포름, 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 탄화수소류 ; 메탄올, 에탄올, 이소프로필알코올 등의 알코올류 ; 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 1,4-디옥산, 테트라하이드로푸란 등의 에테르류 ; 아세톤, 메틸에틸케톤, 메틸이소부틸케톤 등의 케톤류 ; 아세토니트릴, 프로피오니트릴 등의 니트릴류 ; 아세트산에틸, 프로피온산에틸 등의 카르복실산에스테르류 ; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸-2-피롤리돈, 1,3-디메틸-2-이미다졸리디논 등의 함질소 비프로톤성 극성 용매 ; 디메틸술폭사이드, 술포란 등의 함황 비프로톤성 극성 용매 ; 피리딘, 피콜린 등의 피리딘류 등, 및 물을 들 수 있다. 이들 용매는 단독으로 사용해도, 이들 중의 2 종류 이상을 혼합하여 사용해도 된다. 바람직하게는 테트라하이드로푸란 및 1,4-디옥산에서 선택되는 용매와 물의 혼합 용매이고, 더욱 바람직하게는 테트라하이드로푸란과 물의 혼합 용매이다. 물과 유기 용매의 혼합 용매를 사용하는 경우, 유기 용매와 물의 혼합 비율은, 질량비로 1 : 50 ∼ 50 : 1, 바람직하게는 1 : 10 ∼ 10 : 1 이다.
반응 용매의 사용량 (반응 농도) 은 특별히 한정되지 않지만, 식 4 로 나타내는 아세탈 또는 케탈 화합물 1 질량부에 대해 1 ∼ 100 질량배의 반응 용매를 사용할 수 있다. 바람직하게는 1.5 ∼ 50 질량배이고, 더욱 바람직하게는 2.5 ∼ 50 질량배이다.
반응 온도는, 특별히 한정되지 않지만, 통상 -90 ∼ 200 ℃, 바람직하게는 20 ∼ 100 ℃ 이다. 반응 시간은, 통상 0.05 ∼ 200 시간, 바람직하게는 0.5 ∼ 60 시간이다.
상기와 같이 하여, 식 4 로 나타내는 아세탈 또는 케탈 화합물과, 식 5 로 나타내는 할로겐화아크릴산에스테르의 반응 혼합물로부터, 식 6 으로 나타내는 α-메틸렌-γ-부티로락톤 화합물이 생성되고, α-메틸렌-γ-부티로락톤 화합물, 미반응의 원료, 및 Sn 화합물을 포함하는 반응액이 얻어진다.
본 발명은, 화합물 A 를, 염화 제 1 주석을 사용하여 반응시켜 얻어지는 반응액을, 톨루엔과 수산화칼륨 수용액의 혼합 용액에 접촉시켜 분액시키고, 반응액 중에 생성된 주석 화합물을 효율적으로 분리하여, 유기층으로부터 화합물 B 를 고순도, 고수율로 얻는 방법이다.
다음으로, 얻어진 화합물 B 를 포함하는 반응액을, 벤젠 고리를 포함하는 화합물과 수산화칼륨 수용액의 혼합 용액에 접촉시켜 분액하는 정제 공정에 제공한다. 벤젠 고리를 포함하는 화합물은, 분액 후에 농축이 용이하기 때문에, 비점이 바람직하게는 80 ∼ 170 ℃, 보다 바람직하게는 80 ∼ 150 ℃ 를 갖는다. 이러한 벤젠 고리를 포함하는 화합물로는, 벤젠, 톨루엔, m-자일렌, o-자일렌, p-자일렌, 메시틸렌, 아니솔, 클로로벤젠, o-디클로로벤젠 등을 들 수 있고, 비교적 독성이 낮고, 증류 제거 및 건조가 용이한 점에서 톨루엔이 특히 바람직하다.
본 발명에 있어서, 화합물 B 를 포함하는 반응액으로부터 Sn 화합물을 분리하여, 목적물인 화합물 B 를 얻는 정제 공정은, 벤젠 고리를 포함하는 화합물이 예를 들어 톨루엔인 경우에는, 이하의 4 방법을 들 수 있다.
반응액에 수산화칼륨 수용액을 첨가한 후에 톨루엔을 첨가하여 분액하고, 유기층으로부터 목적물을 얻는 방법 (방법 1), 반응액에 톨루엔을 첨가하고, 수산화칼륨 수용액으로 세정하고, 분액하고, 유기층으로부터 목적물을 얻는 방법 (방법 2), 톨루엔과 수산화칼륨 수용액이 들어간 용기에 반응액을 첨가하여 분액하고, 유기층으로부터 목적물을 얻는 방법 (방법 3), 및 반응액에 톨루엔과 수산화칼륨 수용액을 한 번에 첨가하고, 분액하고 유기층으로부터 목적물을 회수하는 방법 (방법 4) 이다.
본 발명에서는, 이들 방법 중 어떤 것이라도 사용할 수 있지만, 수산화칼륨 수용액과 혼합할 때에, 온도를 일정하게 제어할 수 있고, 또한 혼합 중에 목적물이나 Sn 화합물의 석출에 의한 교반 불량이 일어나지 않고, 또한 혼합 후에 Sn 화합물의 석출이 일어나지 않고, 2 층의 계면이 판별하기 쉽다는 점에서, 상기 (방법 3) 이 특히 바람직하다.
분액에서 사용되는 수산화칼륨 수용액 중의 수산화칼륨의 양은, 반응액 중의 Sn 화합물을, 수용성이 높은 헥사하이드로주석산칼륨으로 하기 위한 양이 바람직하고, 주석 원자 1 몰에 대해 3 몰배 이상이 바람직하고, 보다 바람직하게는 3 ∼ 10 몰배, 특히 바람직하게는 3 ∼ 6 몰배이다.
사용되는 수산화칼륨 수용액의 농도에는, 특별히 제한은 없다. 단, 목적물이 분해되지 않으면, 농도가 진할수록 적은 사용량의 수산화칼륨 수용액으로 처리를 실시할 수 있다는 점에서 바람직하다. 목적물이 분해되는 경우에는, 수산화칼륨의 농도를 낮게 함으로써 실시할 수 있다. 그 때문에, 수산화칼륨 수용액의 농도는 1 ∼ 50 질량％ 인 것이 바람직하고, 10 ∼ 50 질량％ 가 보다 바람직하다.
벤젠 고리를 포함하는 화합물과 수산화칼륨 수용액의 사용량의 비율은, 분액 시의 계면이 분리되기 쉽고, 또한 용적 효율을 양호하게 한다는 점에서, 질량비로 바람직하게는 100 : 1 ∼ 1 : 100, 보다 바람직하게는 75 : 1 ∼ 1 : 75, 특히 바람직하게는 50 : 1 ∼ 1 : 50 이다.
분액하는 온도는, 목적물이 분해되지 않고, 용해되는 온도이면 특별히 제한은 없고, 10 ∼ 80 ℃ 가 바람직하고, 온도 제어가 용이하다는 점에서 10 ∼ 60 ℃ 가 바람직하다.
분액에 필요로 하는 시간은, 목적물이 분해되지 않고, 계면이 분리되는 시간이면 특별히 제한은 없지만, 작업 시간을 단축한다는 점에서 0.01 ∼ 4 시간, 바람직하게는 0.02 ∼ 1 시간이다.
상기 분액에 의해 얻어지는 톨루엔층에는, 염화 제 1 주석을 사용하여 얻어진 목적물이 포함되지만, 이 유기층은 그대로 농축하고, 목적물을 분리 회수해도 된다. 또, 당해 유기층에, 목적물을 정석하기 위해서 빈용매를 첨가하고, 정석에 의해 목적물을 회수할 수도 있다. 이 경우의 빈용매로는, 헥산, 헵탄, 시클로헥산 등의 탄화수소, 에탄올, 메탄올, i-프로필알코올 등의 알코올 등이 바람직하게 사용된다. 또, 목적물의 순도를 보다 높이기 위해서, 재결정 등의 정제 처리를 실시해도 된다.
한편, 상기 분액에 의한 물층에는, 환원 반응 등에 이용된 염화 제 1 주석으로부터 생성되는 용성이 높은 헥사하이드로주석산칼륨 등이 함유되지만, 이러한 물층은 그대로 폐기해도 되지만, 필요에 따라 이들 주석 화합물은 회수할 수도 있다.
실시예
이하, 본 발명을 실시예에 의해 더욱 구체적으로 설명하지만, 이들 실시예에 의해 본 발명의 해석이 한정되는 것은 아니다.
실시예 1
[화학식 20]
Figure 112017064898210-pct00020
THF (테트라하이드로푸란)(45.0 g), 및 물 (75.0 g) 의 혼합 용매에, 염화 제 1 주석 (43.2 g, 228 m㏖) 을 용해하고, (E)-4-(6-(메타크릴로일옥시)헥실옥시)신남산(2-(2,4-디니트로페닐)에틸)에스테르 (15.0 g, 28.5 m㏖) 를 THF (27.0 g) 에 용해한 용액을, 18 ∼ 25 ℃ 에서 1 시간에 걸쳐 적하하였다. 그 후, 25 시간 교반하여, (E)-4-(6-(메타크릴로일옥시)헥실옥시)신남산(2-(2,4-디아미노페닐)에틸)에스테르를 포함하는 반응 혼합물을 얻었다.
다음으로, 톨루엔 (75.0 g) 과 40 질량％ 수산화칼륨 수용액 (105 g) 의 혼합 용액에, 상기 반응 혼합물을 적하하였다. 이때, 적하 중에 석출물은 없고, 양호하게 교반할 수 있었다. 그 후, 10 분간 교반하고, 물층을 폐기하고, 얻어진 유기층을 6 질량％ 수산화칼륨 수용액 (75 g) 에 첨가하고, 10 분 교반 후, 물층을 폐기하였다. 그 후, 물 (75 g) 을 첨가하여 10 분 교반하고, 물층을 폐기한다는 조작을 5 회 반복하였다. 이어서, 유기층을 농축하고, 전체량이 90.6 g 이 되도록 톨루엔을 첨가하고, 50 ℃ 에서 석출물을 용해하였다. 그 후, 0 ℃ 로 냉각하고, 석출된 고체를 여과하였다. 얻어진 고체를 건조 (40 ℃) 시켜, (E)-4-(6-(메타크릴로일옥시)헥실옥시)신남산(2-(2,4-디니트로페닐)에틸)에스테르를 얻었다 (연갈색 고체, 수량 : 11.0 g, 수율 : 83 ％, Sn 함량 : 70 ppm).
또한, 얻어진 화합물 (1.00 g) 을 톨루엔 (7.00 g) 에 50 ℃ 에서 용해하고, 활성탄 0.1 g (특제 시라사기) 닛폰 엔바이로 케미칼사 제조) 을 첨가하고, 30 분간 교반하였다. 그 후, 활성탄을 여과로 제거하고, 여과액을 농축한 결과, 목적물 중의 Sn 함량은 1 ppm 미만이 되었다.
얻어진 목적물의 HPLC 분석은, 하기 분석 장치 및 분석 조건으로 실시하였다.
장치 : LC-20A 시스템 (시마즈 제작소사 제조)
칼럼 : Inertsil ODS-3 (4.6 ㎜Φ × 250 ㎜, 지엘 사이언스사 제조)
검출기 : UV 검출 (파장 254 ㎚)
용리액 : 아세토니트릴/0.1 질량％ 아세트산 수용액 (70/30, v/v).
비교예 1
실시예 1 의 (E)-4-(6-(메타크릴로일옥시)헥실옥시)신남산(2-(2,4-디니트로페닐)에틸)에스테르의 양을 1.0 g 으로 하고, 그 밖의 원료를 실시예 1 과 동일한 비율로 하여 조제한, (E)-4-(6-(메타크릴로일옥시)헥실옥시)신남산(2-(2,4-디아미노페닐)에틸)에스테르를 포함하는 반응 혼합물에, 아세트산에틸 5 g 을 첨가한 후, 탄산수소나트륨 (2.4 g) 을 첨가한 결과, 백색의 석출물이 대량으로 생성되어, 교반 불능이 되었다.
비교예 2
비교예 1 과 동일하게 하여 조제한 (E)-4-(6-(메타크릴로일옥시)헥실옥시)신남산(2-(2,4-디아미노페닐)에틸)에스테르를 포함하는 반응 혼합물의 3 분의 1 의 양인 7.2 g 을 채취하고, 아세트산에틸 3.3 g 을 첨가하고, 40 질량％ 수산화나트륨 수용액을 적하한 바, 1.3 g 을 적하한 바, 백색의 석출물이 대량으로 생성되어, 교반 불능이 되었다. 또한, 1.9 g 의 40 질량％ 수산화나트륨 수용액을 적하한 바, 석출물은 용해되었지만, 그 후 3 일 가만히 정지시킨 바, 석출물이 발생하였다.
비교예 3
비교예 1 과 동일하게 하여 조제한 (E)-4-(6-(메타크릴로일옥시)헥실옥시)신남산(2-(2,4-디아미노페닐)에틸)에스테르를 포함하는 반응 혼합물에, 아세트산에틸 5.0 g 을 첨가하고, 40 질량％ 수산화칼륨 수용액 (7.0 g) 을 적하하였다. 적하 중, 백색의 석출물이 생성되어, 교반성이 악화되었지만, 전체량 적하 종료 후에 석출물은 용해되었다. 그 후, 수일 가만히 정지시킨 바, 석출물이 발생하였다.
실시예 2
[화학식 21]
Figure 112017064898210-pct00021
THF (700.0 g), 4,4'-비스(4-(1,3-디옥소란-2-일)부톡시)1,1'-비페닐 (70.0 g, 158 m㏖) 및 브로모메타크릴산에틸에스테르 (67.18 g, 348 m㏖) 의 혼합 용액에, 염화 제 1 주석 2 수화물 (78.52 g, 348 m㏖) 을 용해하고, 0.1 N 염산 수용액 (249.9 g) 을, 64 ℃ 에서 30 분에 걸쳐 적하하였다. 그 후, 24 시간 교반하여, 4,4'-비스(4-(3-메틸렌테트라하이드로푸란-2(3H)-온-5-일)부톡시)비페닐을 포함하는 반응 혼합물을 얻었다.
다음으로, 톨루엔 (875.0 g) 과 THF (175.0 g) 혼합 용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 50 ℃ 에서 교반한 후, 염산층을 폐기하였다. 이어서, 얻어진 유기층을 12.9 wt％ 수산화칼륨 수용액 (525.0 g) 에, 50 ℃ 에서 30 분에 걸쳐 적하하였다. 그 후, 추가로 톨루엔 (70.0 g) 을 첨가하고, 50 ℃ 에서 10 분간 교반한 후, 물층을 폐기하였다. 얻어진 유기층에, 추가로 5.2 wt％ 수산화칼륨 수용액 (525.0 g) 을 첨가하고, 50 ℃ 에서 10 분 교반한 후, 물층을 폐기하였다. 이어서, 물 (525.0 g) 을 첨가하고, 50 ℃ 에서 10 분 교반하고, 물층을 폐기한다는 조작을 3 회 반복하여, 유기층을 얻었다.
또한, 얻어진 유기층에 활성탄 (7 g)(특제 시라사기 ; 닛폰 엔바이로 케미칼사 제조) 을 첨가하고, 50 ℃ 에서 30 분간 교반한 후, 활성탄을 여과로 제거하였다. 그 후, 여과액을 5 ℃ 까지 냉각하여 결정을 석출시키고, 여과하였다. 얻어진 결정을 건조 (40 ℃) 시켜, 4,4'-비스(4-(3-메틸렌테트라하이드로푸란-2(3H)-온-5-일)부톡시)비페닐을 얻었다 (백색 고체, 수량 : 64.59 g, 수율 : 83 ％). Sn 함량은 1 ppm 미만이었다.
얻어진 목적물의 HPLC 분석은, 하기 분석 장치 및 분석 조건으로 실시하였다.
장치 : LC-2010 시스템 (시마즈 제작소사 제조)
칼럼 : Inertsil ODS-3 (4.6 mmΦ × 250 mm, 지엘 사이언스사 제조)
검출기 : UV 검출 (파장 265 nm)
용리액 : 아세토니트릴/0.2 질량％ 아세트산암모늄 수용액 (70/30 (0-5 min) → 85/15 (10-30 min))[v/v］
실시예 3
[화학식 22]
Figure 112017064898210-pct00022
THF (500.0 g), 4,4'-비스(4,4-디메톡시부톡시)-3-플루오로-1,1'-비페닐 (100.0 g, 229 m㏖), 브로모메타크릴산에틸에스테르 (97.29 g, 504 m㏖) 및 디부틸하이드록시톨루엔 (0.56 g, 2.5 m㏖) 의 혼합 용액에 염화 제 1 주석 2 수화물 (124 g, 550 m㏖) 을 용해하고, 0.1 N 염산 수용액 (175.0 g) 을, 64 ℃ 에서 30 분에 걸쳐 적하하였다. 그 후, 24 시간 교반하여, 4,4'-비스(3-(3-메틸렌테트라하이드로푸란-2(3H)-온-5-일)프로파녹시)-3-플루오로비페닐을 포함하는 반응 혼합물을 얻었다.
다음으로, 톨루엔 (750.0 g) 을 반응 혼합물에 첨가하고, 50 ℃ 에서 교반한 후, 염산층을 폐기하였다. 이어서, 얻어진 유기층을, 12.9 질량％ 수산화칼륨 수용액 (750.0 g) 에, 50 ℃ 에서 30 분에 걸쳐 적하하였다. 그 후, 50 ℃ 에서 10 분간 교반하고, 물층을 폐기하였다. 또한, 유기층에 5.2 wt％ 수산화칼륨 수용액 (750.0 g) 을 첨가하고, 50 ℃ 에서 10 분 교반한 후, 물층을 폐기하였다. 그 후, 물 (750.0 g) 을 첨가하고, 50 ℃ 에서 10 분 교반하고, 물층을 폐기한다는 조작을 3 회 반복하여, 유기층을 얻었다.
또한, 얻어진 유기층에 활성탄 (10 g)(특제 시라사기 ; 닛폰 엔바이로 케미칼사 제조) 을 첨가하여 50 ℃ 에서 30 분간 교반한 후, 활성탄을 여과로 제거하였다. 이어서, 여과액에 헵탄 (100.0 g) 을, 50 ℃ 에서 30 분에 걸쳐 적하하였다. 그 후, 5 ℃ 까지 냉각하여 결정을 석출시키고, 여과하였다. 얻어진 결정을 건조 (40 ℃) 시켜, 4,4'-비스(3-(3-메틸렌테트라하이드로푸란-2(3H)-온-5-일)프로파녹시)-3-플루오로비페닐을 얻었다 (백색 고체, 수량 : 87.36 g, 수율 : 79 ％). Sn 함량은 1 ppm 미만이었다.
얻어진 목적물의 HPLC 분석은, 용리액을, 아세토니트릴/0.2 질량％ 아세트산암모늄 수용액 (70/30)[v/v］으로 변경한 것 이외에는, 실시예 2 와 동일한 조건으로 실시하였다.
실시예 4
[화학식 23]
Figure 112017064898210-pct00023
THF (600.0 g), 4,4'-비스(4-(1,3-디옥소란-2-일)부톡시)-3-플루오로-1,1'-비페닐 (120.0 g, 260 m㏖) 및 브로모메타크릴산에틸에스테르 (110.7 g, 573 m㏖) 의 혼합 용액에, 염화 제 1 주석 2 수화물 (129.35 g, 573 m㏖) 을 용해하고, 0.1 N 염산 수용액 (428.4 g) 을, 64 ℃ 에서 30 분에 걸쳐 적하하였다. 그 후, 24 시간 교반하여, 4,4'-비스(4-(3-메틸렌테트라하이드로푸란-2(3H)-온-5-일)부톡시)-3-플루오로-비페닐을 포함하는 반응 혼합물을 얻었다.
또한, 50 ℃ 에서, 10 분 교반한 후, 염산층을 폐기하였다. 이어서, 얻어진 유기층을 톨루엔 (600.0 g) 과 12.9 질량％ 수산화칼륨 수용액 (900.0 g) 의 혼합 용액 중에, 50 ℃ 에서 30 분에 걸쳐 적하하였다. 그 후, 또한 50 ℃ 에서 10 분간 교반하고, 물층을 폐기하였다. 이어서, 유기층에 5.2 질량％ 수산화칼륨 수용액 (900.0 g) 을 첨가하고, 50 ℃ 에서 10 분 교반한 후, 물층을 폐기하고, 유기층을 얻었다.
또한, 얻어진 유기층에 활성탄 (12 g)(특제 시라사기 ; 닛폰 엔바이로 케미칼사 제조) 을 첨가하고, 50 ℃ 에서 30 분간 교반한 후, 활성탄을 여과로 제거하였다. 이어서, 여과액에 헵탄 (360.0 g) 을 50 ℃ 에서 30 분에 걸쳐 적하하였다. 그 후, 5 ℃ 까지 냉각하여 결정을 석출시키고, 여과하였다. 얻어진 결정을 건조 (40 ℃) 시켜, 4,4'-비스(4-(3-메틸렌테트라하이드로푸란-2(3H)-온-5-일)부톡시)-3-플루오로-비페닐을 얻었다 (백색 고체, 수량 : 106.11 g, 수율 : 80 ％). Sn 함량은 1 ppm 미만이었다.
얻어진 목적물의 HPLC 분석은, 하기 분석 장치 및 분석 조건으로 실시하였다.
장치 : LC-2010 시스템 (시마즈 제작소사 제조)
칼럼 : Inertsil ODS-3 (4.6 mmΦ × 250 mm, 지엘 사이언스사 제조)
검출기 : UV 검출 (파장 265 nm)
용리액 : 아세토니트릴/0.2 질량％ 아세트산암모늄 수용액 (70/30 (0-5 min) → 85/15 (10-30 min))[v/v](5 min ∼ 10 min 은 일정한 조성 변화를 나타낸다.)
본 발명의 방법은, SnCl2 (염화 제 1 주석) 를 사용한 반응에 있어서, Sn 화합물을 간편, 또한 효율적으로 제거할 수 있고, 목적으로 하는 화합물을 고순도로 얻을 수 있어, 공업적으로 유용하다.
또한, 2015년 1월 13일에 출원된 일본 특허 출원 2015-004367호의 명세서, 특허 청구 범위, 및 요약서의 전체 내용을 여기에 인용하고, 본 발명 명세서의 개시로서 받아들이는 것이다.

Claims (16)

  1. 하기 반응식 (1) 에 따라, 화합물 A 를 원료로 하여, 염화 제 1 주석을 사용하여 반응시켜, 화합물 B 를 제조하는 방법에 있어서, 상기 반응시킨 반응액을, 벤젠 고리를 포함하는 화합물과 수산화칼륨 수용액의 혼합액에 접촉시켜 분액하고, 얻어지는 유기층으로부터 화합물 B 를 얻는 정제 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는 화합물 B 를 제조하는 방법.
    Figure 112023059660375-pct00024

    (화합물 A 는 단일 화합물이어도, 복수의 화합물의 혼합물이어도 된다.)
    식 중, 화합물 A 가 식 1 로 나타내는 방향족 디니트로 화합물이고, 화합물 B 가 식 2 로 나타내는 방향족 디아민 화합물이거나,

    (식 중, Ar2 는 방향족기를 나타낸다.) 또는,
    화합물 A 가 식 4 로 나타내는 아세탈 화합물과 식 5 로 나타내는 에스테르 화합물의 혼합물이고, 화합물 B 가 α-메틸렌-γ-부티로락톤 화합물이다.

    (식 중, X1 은 유기기를 나타내고, X2 및 X3 은, 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 4 의 알킬기를 나타내거나, X2 와 X3 이 하나가 되어 CH2CH2 또는 CH2CH2CH2 를 형성해도 된다. X4 는 탄소수 1 내지 4 의 알킬기를 나타낸다. Y1 은 Cl 또는 Br 이다.)
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 반응액을, 벤젠 고리를 포함하는 화합물과 수산화칼륨 수용액의 혼합액에 접촉시키는 방법이, 반응액을 벤젠 고리를 포함하는 화합물과 수산화칼륨 수용액의 혼합액 중에 첨가하는 방법인 방법.
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 제 1 항에 있어서,
    식 1 로 나타내는 화합물이 식 3 으로 나타내는 방향족 디니트로 화합물인 방법.
    Figure 112023059660375-pct00026
  6. 삭제
  7. 제 1 항에 있어서,
    식 4 로 나타내는 화합물이 식 7 로 나타내는 아세탈 화합물인 방법.
    Figure 112023059660375-pct00028

    (식 중, X2 및 X3 은, 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 4 의 알킬기를 나타내거나, X2 와 X3 이 하나가 되어 CH2CH2 또는 CH2CH2CH2 를 형성해도 된다. X5 및 X6 은, 각각 독립적으로 에테르 결합 또는 단결합을 개재하여 벤젠 고리에 결합한 탄소수 1 내지 10 의 알킬렌을 나타낸다. Z1 및 Z2 는, 각각 독립적으로 할로겐 원자, 알킬기, 할로알킬기, 알콕시기 및 할로알콕시기에서 선택되는 치환기를 나타내고, m 및 n 은, 각각 독립적으로 0 내지 4 의 정수를 나타내고, m 과 n 중 적어도 일방이 2 이상인 경우에는, 2 개 이상이 되는 Z1 및/또는 Z2 는, 서로 동일해도 되고 상이해도 된다.)
  8. 제 1 항에 있어서,
    수산화칼륨 수용액의 농도가 1 ∼ 50 질량％ 인 방법.
  9. 제 1 항에 있어서,
    수산화칼륨의 양이, 주석 원자 1 몰에 대해 3 몰배량 이상인 방법.
  10. 제 1 항에 있어서,
    분액하는 온도가 10 ∼ 80 ℃ 인 방법.
  11. 제 1 항에 있어서,
    수산화칼륨 수용액과 벤젠 고리를 포함하는 화합물의 사용량비가, 질량비로 50 : 1 ∼ 1 : 50 인 방법.
  12. 제 1 항에 있어서,
    벤젠 고리를 포함하는 화합물이 비점 80 ∼ 170 ℃ 를 갖는 방법.
  13. 제 1 항에 있어서,
    벤젠 고리를 포함하는 화합물이 톨루엔인 방법.
  14. 제 1 항에 있어서,
    추가로, 반응 용매를 사용하는 방법.
  15. 제 14 항에 있어서,
    반응 용매가 테트라하이드로푸란인 방법.
  16. 제 14 항에 있어서,
    반응 용매가 물인 방법.
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20170102484A (ko) * 2015-01-13 2017-09-11 닛산 가가쿠 고교 가부시키 가이샤 방향족 아민 화합물의 제조 방법

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012002511A1 (ja) * 2010-06-30 2012-01-05 日産化学工業株式会社 液晶配向剤、液晶配向膜、液晶表示素子及び液晶表示素子の製造方法
WO2014208609A1 (ja) * 2013-06-25 2014-12-31 日産化学工業株式会社 液晶配向剤、液晶配向膜、液晶表示素子

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02275857A (ja) * 1989-01-13 1990-11-09 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd ピリジン誘導体
US5929201A (en) * 1996-03-29 1999-07-27 Elsicon, Inc. Fluorinated amine products
GB0500784D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Novartis Ag Organic compounds
JP2010518060A (ja) * 2007-02-06 2010-05-27 シプラ・リミテッド エチル−ｎ−（２，３−ジクロロ−６−ニトロベンジル）グリシン塩酸塩の製造方法
AR067027A1 (es) 2007-06-19 2009-09-30 Astrazeneca Ab Derivados de 2, 3-dihidro-1h-pirrol[3, 4b]quinolin-1-ona, una composicion farmaceutica que los comprende y su uso en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por la modulacion de la actividad del receptor gaba a.
TWI504589B (zh) 2009-05-07 2015-10-21 作為香草類化合物受體之配體之經取代芳香族羧醯胺及尿素衍生物
JP5776908B2 (ja) 2010-06-30 2015-09-09 日産化学工業株式会社 液晶配向剤、液晶配向膜及び液晶表示素子並びに液晶表示素子の製造方法
KR101998907B1 (ko) 2011-12-28 2019-07-10 닛산 가가쿠 가부시키가이샤 액정 배향제, 액정 배향막, 액정 표시 소자 및 디아민 화합물
CN103044431A (zh) * 2012-10-22 2013-04-17 中国药科大学 制备五氟磺草胺的新方法
KR20170102484A (ko) * 2015-01-13 2017-09-11 닛산 가가쿠 고교 가부시키 가이샤 방향족 아민 화합물의 제조 방법

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012002511A1 (ja) * 2010-06-30 2012-01-05 日産化学工業株式会社 液晶配向剤、液晶配向膜、液晶表示素子及び液晶表示素子の製造方法
WO2014208609A1 (ja) * 2013-06-25 2014-12-31 日産化学工業株式会社 液晶配向剤、液晶配向膜、液晶表示素子

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