CN107108463B - 反应混合物中的锡化合物的处理方法 - Google Patents

反应混合物中的锡化合物的处理方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供反应混合物中的锡化合物的简便且有效的处理方法。一种制造化合物B的方法，其特征在于，在基于反应式(1)以化合物A作为原料并使用氯化亚锡进行反应来制造化合物B的方法中，包括下述提纯工序：使进行了上述反应的反应液接触包含苯环的化合物与氢氧化钾水溶液的混合液而进行分液，从所得有机层中得到化合物B。(化合物A可以是单一化合物，也可以是多种化合物的混合物。)

Description

反应混合物中的锡化合物的处理方法
技术领域
本发明涉及反应混合物中的锡化合物的简便且有效的处理方法。
背景技术
以芳香族硝基化合物作为原料，并使用SnCl2(氯化亚锡)进行还原，从而制造芳香族胺化合物时，作为去除被用作催化剂的Sn化合物残渣的方法，已知下述方法。
专利文献1和非专利文献1记载了下述方法：向反应后的反应混合物中添加碳酸氢钠水溶液来进行中和，过滤源自Sn的析出物。
专利文献2记载了下述方法：在反应后馏去溶剂，向残渣中添加氢氧化钠水溶液，将pH制成约12～14后，用乙酸乙酯提取产物。
专利文献3记载了下述方法：向反应液中添加氢氧化钠直至达到强碱性为止，然后用二乙醚提取产物。
专利文献4记载了下述方法：向作为乙酸乙酯溶液的反应液中添加氢氧化钾水溶液，用乙酸乙酯提取产物后，利用硅胶柱色谱法进行提纯。
此外，已知在使缩醛与α-溴酯发生反应的Rehomatosky反应中，将SnCl2用作反应剂的方法。
作为反应后的提纯方法，专利文献5记载了利用有机溶剂从反应后的溶液中提取目标物并进行重结晶的方法，但通过笔者的研究明确了：该方法会在晶体中残留大量的Sn。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开WO2013/099804号单行本
专利文献2：日本特表2012-526061
专利文献3：日本特表2010-530405
专利文献4：日本特表2008-526910
专利文献5：国际公开WO2012/002513号单行本
非专利文献
非专利文献1：J.Org.Chem.2005年、Vol.70、63-78页.
发明内容
发明要解决的问题
本发明的目的在于，提供在使用了SnCl2(氯化亚锡)的反应中简便且有效地去除反应液中的Sn化合物的新方法。
用于解决问题的方案
本发明人等为了实现上述目的而重复进行了深入研究，结果完成了下述本发明。
1.一种制造化合物B的方法，其特征在于，在基于下述反应式(1)以化合物A作为原料并使用氯化亚锡进行反应来制造化合物B的方法中，包括下述提纯工序：使进行了所述反应的反应液接触包含苯环的化合物与氢氧化钾水溶液的混合液而进行分液，从所得有机层中得到化合物B。
(化合物A可以是单一化合物，也可以是多种化合物的混合物。)
2.根据上述1所述的方法，其中，使前述反应液接触包含苯环的化合物与氢氧化钾水溶液的混合液的方法是将反应液添加至包含苯环的化合物与氢氧化钾水溶液的混合液中的方法。
3.根据上述1所述的方法，其中，所述反应式(1)所示的反应是使用氯化亚锡的还原反应、或者内酯环生成反应。
4.根据上述3所述的方法，其中，化合物A为式1所示的芳香族二硝基化合物，化合物B为式2所示的芳香族二胺化合物。
(式中，Ar2表示芳香族基团。)
5.根据上述4所述的方法，其中，式1所示的化合物为式3所示的芳香族二硝基化合物。
6.根据上述3所述的方法，其中，化合物A为式4所示的缩醛化合物与式5所示的酯化合物的混合物，化合物B为式6所示的α-亚甲基-γ-丁内酯化合物。
(式中，X1表示有机基团；X2和X3各自独立地表示碳数1～4的烷基、或者X2与X3任选一同形成CH2CH2或CH2CH2CH2。X4表示碳数1～4的烷基。Y1为Cl或Br。)
7.根据上述6所述的方法，其中，式4所示的化合物为式7所示的缩醛化合物。
(式中，X2和X3各自独立地表示碳数1～4的烷基、或者X2与X3任选一同形成CH2CH2或CH2CH2CH2。X5和X6各自独立地表示借助醚键或单键而键合于苯环的碳数1～10的亚烷基。Z1和Z2各自独立地表示选自卤素原子、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基中的取代基；m和n各自独立地表示0～4的整数，m与n中的至少一者为2以上时，成为2个以上的Z1和/或Z2彼此任选相同或不同。)
8.根据上述1～7中任一项所述的方法，其中，氢氧化钾水溶液的浓度为1～50质量％。
9.根据上述1～8中任一项所述的方法，其中，氢氧化钾的量相对于1摩尔锡原子为3摩尔倍的量以上。
10.根据上述1～9中任一项所述的方法，其中，分液温度为10～80℃。
11.根据上述1～10中任一项所述的方法，其中，氢氧化钾水溶液与包含苯环的化合物的用量比以质量比计为50:1～1:50。
12.根据上述1～11中任一项所述的方法，其中，包含苯环的化合物具有80～170℃的沸点。
13.根据上述1～12中任一项所述的方法，其中，包含苯环的化合物为甲苯。
14.根据上述1～13中任一项所述的方法，其还使用反应溶剂。
15.根据上述14所述的方法，其中，反应溶剂为四氢呋喃。
16.根据上述14所述的方法，其中，反应溶剂为水。
发明的效果
根据本发明，提供在使用了SnCl2(氯化亚锡)的反应中简便且有效地去除反应液中的锡化合物的新方法，能够得到高纯度的目标物。
具体实施方式
本发明基于下述反应式(1)。即，一种制造化合物B的方法，其中，在以化合物A作为原料并使用氯化亚锡进行反应来制造化合物B的方法中，包括下述提纯工序：使进行了上述反应的反应液接触包含苯环的化合物与氢氧化钾水溶液的混合液而进行分液。
此处，化合物A可以是单一化合物，也可以是多种化合物的混合物。
化合物A为芳香族硝基化合物或芳香族二硝基化合物时，基于下述反应式(4)或(2)，式8所示的芳香族硝基化合物或式1所示的芳香族二硝基化合物(Ar、Ar2为芳香族基团)在氯化亚锡的存在下被还原，从而生成式9所示的芳香族胺化合物或式2所示的芳香族二胺化合物。
上述二硝基化合物的2个NO2基可以存在于邻位、间位或对位，优选为间位。
本发明中，作为式1或式8所示的芳香族硝基化合物或芳香族二硝基化合物的例子，可列举出下述式1-1～1-53。
此外，本发明中，作为式1或式8所示的芳香族硝基化合物或芳香族二硝基化合物的其它例子，可列举出国际专利申请公开WO2007-071091的P81中记载的二硝基化合物、国际专利申请公开WO2007-071091的P82～P88中记载的化合物(其中，将二氨基替换为二硝基)、国际专利申请公开WO2007-071091的P88中记载的二硝基化合物、国际专利申请公开WO2007-071091的P89～P92中记载的化合物(其中，将二氨基替换为二硝基)、国际专利申请公开WO2007-071091的P93中记载的二硝基化合物、国际专利申请公开WO2007-071091的P94～P99中记载的化合物(其中，将二氨基替换为二硝基)、国际专利申请公开WO2007-071091的P101中记载的二硝基化合物、国际专利申请公开WO2007-071091的P102～P104中记载的化合物(其中，将氨基替换为硝基)、国际专利申请公开WO2007-071091的P104中记载的二硝基化合物、国际专利申请公开WO2007-071091的P107中记载的二硝基化合物、国际专利申请公开WO2007-071091的P109～P110中记载的化合物(其中，将二氨基替换为二硝基)、国际专利申请公开WO2007-071091的P111中记载的二硝基化合物、国际专利申请公开WO2007-071091的P112～P115中记载的化合物(其中，将二氨基替换为二硝基)、国际专利申请公开WO2008-145225的P87和P88中记载的二硝基化合物、国际专利申请公开WO2008-145225的P89～P93中记载的化合物(其中，将二氨基替换为二硝基)、国际专利申请公开WO2008-145225的P93中记载的二硝基化合物、国际专利申请公开WO2008-145225的P95～P106中记载的化合物(其中，将二氨基替换为二硝基)、国际专利申请公开WO2008-145225的P106中记载的二硝基化合物、国际专利申请公开WO2008-145225的P108～P135中记载的化合物(其中，将二氨基替换为二硝基)、国际专利申请公开WO2008-145225的P137中记载的二硝基化合物、国际专利申请公开WO2008-145225的P139～P141中记载的化合物(其中，将氨基替换为硝基)、国际专利申请公开WO2008-145225的P143中记载的二硝基化合物、国际专利申请公开WO2008-145225的P145中记载的二硝基化合物、国际专利申请公开WO2008-145225的P146～P153中记载的化合物(其中，将氨基替换为硝基)、以及国际专利申请公开WO2013099804公报的P51、P55、P58、P60、P63、P65、P68、P71和P74中记载的二硝基化合物。
其中，作为式1所示的化合物，优选列举出下述式3所示的二硝基化合物。
上述还原反应无论使用或不使用反应溶剂均可实施，优选使用反应溶剂来进行。作为反应溶剂，只要是对反应为惰性的溶剂就没有特别限定。
可列举出例如己烷、环己烷、苯、甲苯等烃类；四氯化碳、氯仿、1,2-二氯乙烷等卤素系烃类；甲醇、乙醇、异丙醇等醇类；二乙醚、二异丙醚、1,4-二噁烷、四氢呋喃等醚类；丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮等酮类；乙腈、丙腈等腈类；乙酸乙酯、丙酸乙酯等羧酸酯类；N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、1,3-二甲基-2-咪唑烷酮等含氮非质子性极性溶剂；二甲基亚砜、环丁砜等含硫非质子性极性溶剂；吡啶、甲基吡啶等吡啶类等；水等。这些溶剂可以单独使用，也可以将这些之中的2种以上混合使用。优选为选自四氢呋喃和1,4-二噁烷中的溶剂与水的混合溶剂，进一步优选为四氢呋喃与水的混合溶剂。
使用水与有机溶剂的混合溶剂时，有机溶剂与水的混合比率以质量比计为1:50～50:1、优选为1:10～10:1。
反应溶剂的用量(反应浓度)没有特别限定，相对于1质量份的芳香族硝基化合物或芳香族二硝基化合物，可以使用1～100质量倍的反应溶剂。优选为1.5～50质量倍、进一步优选为2.5～10质量倍。
反应温度没有特别限定，例如为-90～200℃、优选为0～150℃、进一步优选为10～120℃。反应时间通常为0.05～200小时、优选为0.5～100小时。
上述还原反应中的氯化亚锡的用量没有特别限定，相对于式8所示的芳香族硝基化合物的硝基1摩尔，优选为1～10摩尔倍的量、进一步优选为2～5倍摩尔的量。此外，如式1所示的芳香族二硝基化合物那样地具有2个硝基时，相对于1摩尔的芳香族二硝基化合物，优选为2～20摩尔倍的量、进一步优选为4～10摩尔倍的量。
具体的还原反应优选如下操作来实施。即，向反应器中投入作为起始原料的芳香族硝基化合物、氯化亚锡和反应溶剂、例如四氢呋喃，优选以10～120℃搅拌优选1～20小时。
关于起始原料的投入顺序，为了避免反应中间体的副反应而优选下述方法：向氯化亚锡与反应溶剂的混合物中分批添加芳香族硝基化合物、或者将芳香族硝基化合物溶于反应溶剂后再行添加。反应的终点也可以通过薄层色谱法、高效液相色谱法等来进行确认。
如上那样操作，式8所示的芳香族硝基化合物或式1所示的芳香族二硝基化合物被还原，生成式9所示的芳香族胺化合物或式2所示的芳香族二胺化合物，能够得到包含芳香族胺、未反应的原料和Sn化合物的反应液。
接着，针对化合物B为式6所示的α-亚甲基-γ-丁内酯化合物的情况进行说明(内酯环生成反应)。
如下所述那样，通过使化合物A的式4所示的缩醛或缩酮化合物与式5所示的卤代丙烯酸酯的混合物在氯化亚锡的存在下发生反应，从而生成化合物B的一种、即式6所示的α-亚甲基-γ-丁内酯化合物。
(式中，X1表示有机基团；X2和X3各自独立地表示碳数1～4的烷基、或者X2与X3任选一同形成CH2CH2或CH2CH2CH2。X4表示碳数1～4的烷基。Y1为Cl或Br。)
作为用于生成上述内酯环的式4所示的化合物，可列举出例如式7所示的化合物。
(式中，X2和X3各自独立地表示碳数1～4的烷基、或者X2与X3任选一同形成CH2CH2或CH2CH2CH2。X5和X6各自独立地表示借助醚键或单键而键合于苯环的碳数1～10的亚烷基。Z1和Z2各自独立地表示选自卤素原子、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基中的取代基，m和n各自独立地表示0～4的整数，m和n中的至少一者为2以上时，成为2个以上的Z1和/或Z2彼此任选相同或不同。)
作为上述内酯环生成反应中使用的式5所示的丙烯酸衍生物，可以使用2-(氯甲基)丙烯酸、2-(氯甲基)丙烯酸甲酯、2-(氯甲基)丙烯酸乙酯、2-(溴甲基)丙烯酸、2-(溴甲基)丙烯酸甲酯、2-(溴甲基)丙烯酸乙酯等。
式5所示的丙烯酸衍生物的用量没有特别限定，相对于式4所示的化合物的缩醛基1摩尔，优选使用1.0～1.5摩尔倍的量、更优选为1.0～1.2摩尔倍的量。
例如，式4所示的化合物具有2个缩醛基时，相对于式4所示的缩醛化合物1摩尔，优选使用2.0～3.0摩尔倍的量、更优选为2.0～2.5摩尔倍量。
作为上述内酯环生成反应中使用的锡系化合物，通常为氯化亚锡，作为其它锡化合物，可以使用锡粉末、无水氯化锡、氯化锡二水合物、氯化锡五水合物等锡系化合物等。
进行反应时，可以添加酸。作为酸，可以使用盐酸、硫酸、磷酸、氯化铵等无机酸或其盐；Amberlyst 15等酸性树脂；对甲苯磺酸、乙酸、甲酸等有机酸或其盐等。
上述内酯环生成反应无论使用或不使用反应溶剂均可实施，优选使用反应溶剂来进行。作为反应溶剂，只要是对反应为惰性的溶剂就没有特别限定。可列举出例如己烷、环己烷、苯、甲苯等烃类；四氯化碳、氯仿、1,2-二氯乙烷等卤素系烃类；甲醇、乙醇、异丙醇等醇类；二乙醚、二异丙醚、1,4-二噁烷、四氢呋喃等醚类；丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮等酮类；乙腈、丙腈等腈类；乙酸乙酯、丙酸乙酯等羧酸酯类；N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、1,3-二甲基-2-咪唑烷酮等含氮非质子性极性溶剂；二甲基亚砜、环丁砜等含硫非质子性极性溶剂；吡啶、甲基吡啶等吡啶类等、以及水。这些溶剂可以单独使用，也可以将它们之中的2种以上混合使用。优选为选自四氢呋喃和1,4-二噁烷中的溶剂与水的混合溶剂，进一步优选为四氢呋喃与水的混合溶剂。使用水与有机溶剂的混合溶剂时，有机溶剂与水的混合比率以质量比计为1:50～50:1、优选为1:10～10:1。
反应溶剂的用量(反应浓度)没有特别限定，相对于1质量份的式4所示的缩醛或缩酮化合物，可以使用1～100质量倍的反应溶剂。优选为1.5～50质量倍、进一步优选为2.5～50质量倍。
反应温度没有特别限定，通常为-90～200℃、优选为20～100℃。反应时间通常为0.05～200小时、优选为0.5～60小时。
如上那样操作，由式4所示的缩醛或缩酮化合物与式5所示的卤代丙烯酸酯的反应混合物生成式6所示的α-亚甲基-γ-丁内酯化合物，能够得到包含α-亚甲基-γ-丁内酯化合物、未反应的原料和Sn化合物的反应液。
本发明是下述方法：利用氯化亚锡使化合物A发生反应，使由此得到的反应液接触甲苯与氢氧化钾水溶液的混合溶液而进行分液，从而高效地分离出反应液中生成的锡化合物，并以高纯度、高收率从有机层中得到化合物B。
接着，将所得包含化合物B的反应液供于使其接触包含苯环的化合物与氢氧化钾水溶液的混合溶液来进行分液的提纯工序。包含苯环的化合物为了在分液后容易浓缩而优选具有80～170℃的沸点、更优选具有80～150℃的沸点。作为所述包含苯环的化合物，可列举出苯、甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、均三甲基苯、茴香醚、氯苯、邻二氯苯等，从毒性较低、容易馏去和干燥的方面出发，特别优选甲苯。
本发明中，从包含化合物B的反应液中分离Sn化合物而得到作为目标物的化合物B的提纯工序中，包含苯环的化合物例如为甲苯时，可列举出下述的4种方法。
向反应液中添加氢氧化钾水溶液后，添加甲苯来进行分液，从有机层中得到目标物的方法(方法1)；向反应液中添加甲苯，用氢氧化钾水溶液进行清洗并分液，从有机层中得到目标物的方法(方法2)；向投入有甲苯和氢氧化钾水溶液的容器中添加反应液来进行分液，从有机层中得到目标物的方法(方法3)；以及，向反应液中一次添加甲苯和氢氧化钾水溶液来进行分液，从有机层中回收目标物的方法(方法4)。
本发明可以使用这些方法中的任一者，从与氢氧化钾水溶液混合时能够将温度控制为恒定、且混合过程中不会发生由目标物、Sn化合物的析出而导致的搅拌不良、另外混合后不会析出Sn化合物、容易判别2层的界面这一点出发，特别优选为上述(方法3)。
分液所使用的氢氧化钾水溶液中的氢氧化钾的量优选为用于将反应液中的Sn化合物制成水溶性高的六氢锡酸钾的量，相对于1摩尔锡原子优选为3摩尔倍以上、更优选为3～10摩尔倍、特别优选为3～6摩尔倍。
要使用的氢氧化钾水溶液的浓度没有特别限定。其中，若目标物不会分解，则浓度越高越可以利用用量较少的氢氧化钾水溶液进行处理，从这一点出发是优选的。目标物分解时，可通过降低氢氧化钾的浓度来实施。因此，氢氧化钾水溶液的浓度优选为1～50质量％、更优选为10～50质量％。
从分液时的界面容易分离且改善容积效率的观点出发，包含苯环的化合物与氢氧化钾水溶液的用量比率以质量比计优选为100:1～1:100、更优选为75:1～1:75、特别优选为50:1～1:50。
分液温度只要是目标物会溶解而不会分解的温度，就没有特别限定，优选为10～80℃，从容易控制温度的观点出发，优选为10～60℃。
分液所需的时间只要是目标物不分解且界面会分离的时间，就没有特别限定，从缩短作业时间的观点出发，为0.01～4小时、优选为0.02～1小时。
通过上述分液而得到的甲苯层中包含使用氯化亚锡而得到的目标物，该有机层可以直接浓缩来分离回收目标物。此外，也可以为了析出目标物而向该有机层中添加不良溶剂，通过析晶来回收目标物。作为此时的不良溶剂，优选使用己烷、庚烷、环己烷等烃、乙醇、甲醇、异丙醇等醇等。此外，为了进一步提高目标物的纯度，也可以进行重结晶等提纯处理。
另一方面，由上述分液得到的水层中含有由还原反应等所使用的氯化亚锡生成的溶解性高的六氢锡酸钾等，所述水层可以直接丢弃，也可以根据需要将这些锡化合物回收。
实施例
以下，通过实施例来更具体地说明本发明，但本发明不受这些实施例的限定性解释。
实施例1
在THF(四氢呋喃)(45.0g)与水(75.0g)的混合溶剂中溶解氯化亚锡(43.2g、228mmol)，在18～25℃下耗时1小时来滴加将(E)-4-(6-(甲基丙烯酰氧基)己氧基)肉桂酸(2-(2,4-二硝基苯基)乙基)酯(15.0g、28.5mmol)溶解于THF(27.0g)而得到的溶液。其后搅拌25小时，从而得到包含(E)-4-(6-(甲基丙烯酰氧基)己氧基)肉桂酸(2-(2,4-二氨基苯基)乙基)酯的反应混合物。
接着，向甲苯(75.0g)与40质量％的氢氧化钾水溶液(105g)的混合溶液中滴加上述反应混合物。此时，滴加过程中没有析出物，能够良好地搅拌。其后搅拌10分钟，丢弃水层，将所得有机层添加至6质量％的氢氧化钾水溶液(75g)中，搅拌10分钟后，丢弃水层。其后，添加水(75g)并搅拌10分钟，丢弃水层，将上述操作重复5次。接着，浓缩有机层，以总量达到90.6g的方式添加甲苯，在50℃下溶解析出物。其后，冷却至0℃，过滤所析出的固体。将所得固体进行干燥(40℃)，得到(E)-4-(6-(甲基丙烯酰氧基)己氧基)肉桂酸(2-(2,4-二硝基苯基)乙基)酯(淡茶色固体、产量：11.0g、收率：83％、Sn含量：70ppm)。
进而，在50℃下将所得化合物(1.00g)溶解于甲苯(7.00g)，添加活性炭0.1g(特制白鹭；Japan Enviro Chemical Co.,Ltd.制)，搅拌30分钟。其后，通过过滤来去除活性炭并浓缩滤液，其结果，目标物中的Sn含量低于1ppm。
所得目标物的HPLC分析在下述分析装置和分析条件下进行。
装置：LC-20A系统(岛津制作所制)
柱：Inertsil ODS-3(4.6mmΦ×250mm、GL Sciences Inc.制)
检测器：UV检测(波长为254nm)
洗脱液：乙腈/0.1质量％乙酸水溶液(70/30、v/v)。
比较例1
将实施例1的(E)-4-(6-(甲基丙烯酰氧基)己氧基)肉桂酸(2-(2,4-二硝基苯基)乙基)酯的量设为1.0g，其它原料设为与实施例1相同的比率，向包含由此制备的(E)-4-(6-(甲基丙烯酰氧基)己氧基)肉桂酸(2-(2,4-二氨基苯基)乙基)酯的反应混合物中添加乙酸乙酯5g后，添加碳酸氢钠(2.4g)，其结果，大量生成白色的析出物，无法进行搅拌。
比较例2
采取包含与比较例1同样制备的(E)-4-(6-(甲基丙烯酰氧基)己氧基)肉桂酸(2-(2,4-二氨基苯基)乙基)酯的反应混合物的三分之一量、即7.2g，添加乙酸乙酯3.3g，并滴加40质量％的氢氧化钠水溶液，滴加1.3g时，大量生成白色的析出物，无法进行搅拌。进而，滴加1.9g的40质量％氢氧化钠水溶液，结果析出物发生溶解，其后静置3天，结果产生析出物。
比较例3
向包含与比较例1同样制备的(E)-4-(6-(甲基丙烯酰氧基)己氧基)肉桂酸(2-(2,4-二氨基苯基)乙基)酯的反应混合物中添加乙酸乙酯5.0g，滴加40质量％的氢氧化钾水溶液(7.0g)。滴加过程中，生成白色的析出物，搅拌性变差，但全部滴加结束后，析出物溶解。其后，静置数天，结果产生析出物。
实施例2
在THF(700.0g)、4,4’-双(4-(1,3-二氧戊环-2-基)丁氧基)1,1’-联苯(70.0g、158mmol)和溴甲基丙烯酸乙酯(67.18g、348mmol)的混合溶液中溶解氯化亚锡二水合物(78.52g、348mmol)，在64℃下耗时30分钟滴加0.1N盐酸水溶液(249.9g)。其后搅拌24小时，得到包含4,4’-双(4-(3-亚甲基四氢呋喃-2(3H)-酮-5-基)丁氧基)联苯的反应混合物。
接着，将甲苯(875.0g)与THF(175.0g)的混合溶液添加至反应混合物中，在50℃下进行搅拌后，丢弃盐酸层。接着，在50℃下将所得有机层耗时30分钟滴加至12.9wt％的氢氧化钾水溶液(525.0g)中。其后，进一步添加甲苯(70.0g)，在50℃下搅拌10分钟后，丢弃水层。向所得有机层中进一步添加5.2wt％的氢氧化钾水溶液(525.0g)，在50℃下搅拌10分钟后，丢弃水层。接着，添加水(525.0g)并在50℃下搅拌10分钟，丢弃水层，将上述操作重复3次，从而得到有机层。
进而，向所得有机层中添加活性炭(7g)(特制白鹭；Japan Enviro Chemical Co.,Ltd.制)，在50℃下搅拌30分钟后，通过过滤而去除活性炭。其后，将滤液冷却至5℃而使晶体析出，进行过滤。将所得晶体进行干燥(40℃)，得到4,4’-双(4-(3-亚甲基四氢呋喃-2(3H)-酮-5-基)丁氧基)联苯(白色固体、产量：64.59g、收率：83％)。Sn含量低于1ppm。
所得目标物的HPLC分析在下述分析装置和分析条件下进行。
装置：LC-2010系统(岛津制作所制)
柱：Inertsil ODS-3(4.6mmΦ×250mm、GL Sciences Inc.制)
检测器：UV检测(波长为265nm)
洗脱液：乙腈/0.2质量％的乙酸铵水溶液(70/30(0-5分钟)→85/15(10-30分钟))[v/v]
实施例3
在THF(500.0g)、4,4’-双(4,4-二甲氧基丁氧基)-3-氟-1,1’-联苯(100.0g、229mmol)、溴甲基丙烯酸乙酯(97.29g、504mmol)和二丁基羟基甲苯(0.56g、2.5mmol)的混合溶液中溶解氯化亚锡二水合物(124g、550mmol)，在64℃下耗时30分钟滴加0.1N盐酸水溶液(175.0g)。其后搅拌24小时，得到包含4,4’-双(3-(3-亚甲基四氢呋喃-2(3H)-酮-5-基)丙氧基)-3-氟联苯的反应混合物。
接着，将甲苯(750.0g)添加至反应混合物中，在50℃下进行搅拌后，丢弃盐酸层。接着，在50℃下将所得有机层耗时30分钟滴加至12.9质量％的氢氧化钾水溶液(750.0g)。其后，在50℃下搅拌10分钟，丢弃水层。进一步向有机层中添加5.2wt％的氢氧化钾水溶液(750.0g)，在50℃下搅拌10分钟后，丢弃水层。其后，添加水(750.0g)并在50℃下搅拌10分钟，丢弃水层，将上述操作重复3次，从而得到有机层。
进而，向所得有机层中添加活性炭(10g)(特制白鹭；Japan Enviro ChemicalCo.,Ltd.制)，在50℃下搅拌30分钟后，通过过滤而去除活性炭。接着，在50℃下耗时30分钟向滤液中滴加庚烷(100.0g)。其后，冷却至5℃而使晶体析出，进行过滤。将所得晶体进行干燥(40℃)，得到4,4’-双(3-(3-亚甲基四氢呋喃-2(3H)-酮-5-基)丙氧基)-3-氟联苯(白色固体、产量：87.36g、收率：79％)。Sn含量低于1ppm。
关于所得目标物的HPLC分析，除了将洗脱液更换成乙腈/0.2质量％的乙酸铵水溶液(70/30)[v/v]之外，在与实施例2相同的条件下来进行。
实施例4
在THF(600.0g)、4,4’-双(4-(1,3-二氧戊环-2-基)丁氧基)-3-氟-1,1’-联苯(120.0g、260mmol)和溴甲基丙烯酸乙酯(110.7g、573mmol)的混合溶液中溶解氯化亚锡二水合物(129.35g、573mmol)，在64℃下耗时30分钟滴加0.1N盐酸水溶液(428.4g)。其后，搅拌24小时，得到包含4,4’-双(4-(3-亚甲基四氢呋喃-2(3H)-酮-5-基)丁氧基)-3-氟-联苯的反应混合物。
进而，在50℃下搅拌10分钟后，丢弃盐酸层。接着，在50℃下将所得有机层耗时30分钟滴加至甲苯(600.0g)与12.9质量％的氢氧化钾水溶液(900.0g)的混合溶液中。其后，进一步在50℃下搅拌10分钟，丢弃水层。接着，向有机层中添加5.2质量％的氢氧化钾水溶液(900.0g)，在50℃下搅拌10分钟后，丢弃水层，得到有机层。
进而，向所得有机层中添加活性炭(12g)(特制白鹭；Japan Enviro ChemicalCo.,Ltd.制)，在50℃下搅拌30分钟后，通过过滤来去除活性炭。接着，在50℃下耗时30分钟向滤液中滴加庚烷(360.0g)。其后，冷却至5℃而使晶体析出，进行过滤。将所得晶体进行干燥(40℃)，得到4,4’-双(4-(3-亚甲基四氢呋喃-2(3H)-酮-5-基)丁氧基)-3-氟-联苯(白色固体、产量：106.11g、收率：80％)。Sn含量低于1ppm。
所得目标物的HPLC分析在下述分析装置和分析条件下进行。
装置：LC-2010系统(岛津制作所制)
柱：Inertsil ODS-3(4.6mmΦ×250mm、GL Sciences Inc.制)
检测器：UV检测(波长为265nm)
洗脱液：乙腈/0.2质量％的乙酸铵水溶液(70/30(0-5分钟)→85/15(10-30分钟))[v/v](5分钟～10分钟显示恒定的组成变化。)
产业上的可利用性
本发明的方法在使用了SnCl2(氯化亚锡)的反应中能够简便且有效地去除Sn化合物，能够以高纯度得到目标化合物，在工业上是有用的。
应予说明，将2015年1月13日申请的日本专利申请2015-004367号的说明书、权利要求书和摘要的全部内容援引至此，并入本发明说明书的公开内容。

Claims (13)

1.一种制造化合物B的方法，其特征在于，在基于下述反应式(1)以化合物A作为原料并使用氯化亚锡进行反应来制造化合物B的方法中，包括下述提纯工序：使进行了所述反应的反应液接触包含苯环的化合物与氢氧化钾水溶液的混合液而进行分液，从所得有机层中得到化合物B，
化合物A可以是单一化合物，也可以是多种化合物的混合物，
其中，化合物A为式1所示的芳香族二硝基化合物，化合物B为式2所示的芳香族二胺化合物，
式中，Ar2表示芳香族基团，或者
化合物A为式4所示的缩醛化合物与式5所示的酯化合物的混合物，化合物B为α-亚甲基-γ-丁内酯化合物，
式中，X1表示有机基团；X2和X3各自独立地表示碳数1～4的烷基、或者X2与X3任选一同形成CH2CH2或CH2CH2CH2；X4表示碳数1～4的烷基；Y1为Cl或Br。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，使所述反应液接触包含苯环的化合物与氢氧化钾水溶液的混合液的方法是将反应液添加至包含苯环的化合物与氢氧化钾水溶液的混合液中的方法。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，式1所示的化合物为式3所示的芳香族二硝基化合物，
4.根据权利要求1所述的方法，其中，式4所示的化合物为式7所示的缩醛化合物，
式中，X2和X3各自独立地表示碳数1～4的烷基、或者X2与X3任选一同形成CH2CH2或CH2CH2CH2；X5和X6各自独立地表示借助醚键或单键而键合于苯环的碳数1～10的亚烷基；Z1和Z2各自独立地表示选自卤素原子、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基中的取代基；m和n各自独立地表示0～4的整数，m和n中的至少一者为2以上时，成为2个以上的Z1和/或Z2彼此任选相同或不同。
5.根据权利要求1或2所述的方法，其中，氢氧化钾水溶液的浓度为1～50质量％。
6.根据权利要求1或2所述的方法，其中，氢氧化钾的量相对于1摩尔锡原子为3摩尔倍的量以上。
7.根据权利要求1或2所述的方法，其中，分液温度为10～80℃。
8.根据权利要求1或2所述的方法，其中，氢氧化钾水溶液与包含苯环的化合物的用量比以质量比计为50:1～1:50。
9.根据权利要求1或2所述的方法，其中，包含苯环的化合物具有80～170℃的沸点。
10.根据权利要求1或2所述的方法，其中，包含苯环的化合物为甲苯。
11.根据权利要求1或2所述的方法，其还使用反应溶剂。
12.根据权利要求11所述的方法，其中，反应溶剂为四氢呋喃。
13.根据权利要求11所述的方法，其中，反应溶剂为水。
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