KR102428817B1 - 당유자로부터 유효성분을 추출하는 방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 당유자(Citrus grandis Osbeck) 추출물을 유효성분으로 포함하는 호흡기 질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 당유자 추출물은 세포독성이 없을 뿐 아니라 유의한 항염증 효과 및 기관지 세포에서 염증성 점액단백질의 분비 억제 효과를 가지고 있는바, 호흡기 질환의 예방, 개선 및 치료 분야에서 다양하게 활용될 수 있다.
Description
당유자로부터 유효성분을 추출하는 방법에 관한 것이다.
우리 몸의 호흡기는 물리 화학적인 자극에 대해 끊임없이 방어하고 있는 기관 중 하나로 자극물질이 호흡기로 유입되면 대부분의 자극물질은 코털에 걸려 호흡기로 들어오지 못하나 이를 통과한 미세한 자극물질은 점액으로 둘러싸이고, 기도 벽에 위치한 미세한 섬모의 운동에 의해 위로 또는 밖으로 내보내 지게 되는데 , 바로 이것이 기침의 기본 작용원리이다.
비부비동염과 천식, 만성기관지염, 낭종성섬유증 등과 같은 염증성 호흡기질환에서는 과다한 점액 분비 또는 점도의 변화로 인하여 병의 이환율 및 사망률을 증가시킬 수 있으므로, 점액이 과다분비 되지 않게 조절하는 것이 임상적으로 매우 중요하다. 점액은 물과 이온, 점소 (mucin), 여러 종류의 고분자 물질로 이루어지는데, 이 중 점소는 점액의 유동학적과 물리화학적, 또는 생화학적 특성을 결정할 때 가장 큰 영향을 미치는 당단백으로 점액 유전자에 의해 생성이 조절된다.
현재 사람에서 20여 가지의 점액 유전자가 발견되었고, 점액 유전자에 의해 발현되는 점액단백질 구조에 따라 분비형 점소 (secreted mucin)인 MUC2와 MUC5AC, MUC5B, MUC8 과 세포의 수용체 역할을 하는 막성점소 (transmembrane mucin)인 MUC1과 MUC4, MUC11, MUC13, MUC15, MUC20 로 크게 나뉠 수 있다. 그 중 MUC4와 MUC5AC, MUC5B, MUC8이 호흡기에서 발현되는 중요한 점액 유전자로 알려져 있다.
사람의 호흡기 상피세포에서 lipopolysaccharide(LPS)는 그람 음성 세균의 외막성분으로 인체 내에서 toll like receptor(TLR) 4를 활성화하여 mitogen activated protein kinase(MAPK) 경로를 통해 대식세포를 자극시켜 사이토카인(cytokine)을 유도하여 여러 염증 반응을 일으켜서 점액 유전자 발현과 점액 단백 생성을 증가시킨다.
당유자(Citrus grandis Osbeck)는 제주에서 왕귤 또는 뎅유지라고 불리는 제주 재래 감귤로서, 운향과에 속하는 귤나무로 열매의 형태는 계란형으로 껍질은 오돌토돌하다. 열매의 크기는 세로 약 10 ~ 12 cm, 가로 9 ~ 10 cm 이다. 무게는 약 250 ~ 500 g으로 약 10개 정도의 종자가 내부에 위치하고 있다. 또한 열매는 예로부터 감기와 간 보호 등에 효과가 있어 약재로 사용되어왔다. 당유자의 유기산 함량은 유자에 비하여 2배 높고 비타민 C 함량은 4배가 높다.
여기서, 이러한 당유자로부터 추출되는 성분 중 폴리페놀 및 플라보노이드에 대해 충분한 추출이 이루어져야 하는 데, 이러한 당유자로부터 주요성분 및 활성성분을 추출하는 방법에 대해 연구가 미비한 실정이다.
이에, 본 발명자들은 당유자(Citrus grandis Osbeck)로부터 주요성분 및 활성성분을 추출하는 방법을 제공하고자 노력한 결과, 추출공정, 공정온도, 추출용매, 첨가제에 대해 최적화를 수행하여 주요성분 및 활성성분인 폴리페놀 및 플라보노이드의 추출량을 향상시킬 수 있음을 발견하고 본 발명을 완성하였다.
또한, 본 발명자들은 천연물 유래 호흡기 질환 치료제를 개발하기 위해 노력한 결과, 당유자(Citrus grandis Osbeck) 추출물이 세포독성이 없고, 유의적인 항염증 효과를 나타내며, 기관지 세포에서 염증성 점액단백질의 분비를 유의적으로 억제하는 것을 확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서 본 발명의 목적은, 현저히 향상된 주요성분 및 활성성분을 포함하는 당유자(Citrus grandis Osbeck) 추출물을 유효성분으로 포함하는, 호흡기 질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 과제는 이상에서 언급한 과제들로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은
당유자(Citrus grandis Osbeck) 추출물을 유효성분으로 포함하는, 호흡기 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은
당유자(Citrus grandis Osbeck)를 준비하는 단계;
준비된 당유자를 유기 용매와 혼합하여 유효성분을 포함하는 용액을 추출하는 단계; 및
추출된 용액을 감압농축 및 동결건조하여 당유자 추출물을 제조하는 단계;를 포함하는 당유자 유효성분 추출방법을 제공한다.
또한, 상기 유효성분을 포함하는 용액을 추출하는 단계는 준비된 당유자를 유기 용매 및 공융 용매와 혼합하여 수행되는 것이고, 상기 유기 용매는 에탄올 및 클로로포름을 1:1의 부피비로 혼합된 것이고, 상기 공융 용매는 염으로 테트라메틸암모늄클로라이드 및 수소결합주개로 우레아를 1:2의 몰비로 혼합한 것이고,
상기 추출은 초음파공정으로 30℃의 온도에서 24시간 동안 수행되는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 당유자 추출물은 총 폴리페놀 함량 91.45 mg/g 및 총 플라보노이드 함량 72.80 mg/g로 매우 높은 주요성분 및 활성성분의 함량을 나타낸다. 또한, 본 발명에 따른 당유자 추출물은 세포독성이 없을 뿐 아니라 유의한 항염증 효과 및 기관지 세포에서 염증성 점액단백질의 분비 억제 효과를 가지고 있는바, 호흡기 질환의 예방, 개선 및 치료 분야에서 다양하게 활용될 수 있다.
도 1은 RAW 264.7 세포에 LPS (Lipopolysaccharide) 100 ng/mL 또는 LPS 100 ng/mL와 본 발명의 실시예에서 제조한 당유자 추출물을 처리한 후 세포생존율을 확인한 도이다.
도 2는 RAW 264.7 세포에 LPS (Lipopolysaccharide) 100 ng/mL 또는 LPS 100 ng/mL와 본 발명의 실시예에서 제조한 당유자 추출물을 처리한 후 NO 생성 정도를 확인한 도이다.
도 3은 A549 세포에 PMA 10 nM 및 당유자 추출물을 농도별로 처리한 후 세포생존율을 확인한 도이다.
도 4은 A549 세포에 PMA 10 nM 및 당유자 추출물을 농도별로 처리한 후 MUC5AC 유전자 발현을 확인한 도이다.
도 2는 RAW 264.7 세포에 LPS (Lipopolysaccharide) 100 ng/mL 또는 LPS 100 ng/mL와 본 발명의 실시예에서 제조한 당유자 추출물을 처리한 후 NO 생성 정도를 확인한 도이다.
도 3은 A549 세포에 PMA 10 nM 및 당유자 추출물을 농도별로 처리한 후 세포생존율을 확인한 도이다.
도 4은 A549 세포에 PMA 10 nM 및 당유자 추출물을 농도별로 처리한 후 MUC5AC 유전자 발현을 확인한 도이다.
본 발명은
당유자(Citrus grandis Osbeck)를 준비하는 단계;
준비된 당유자를 유기 용매와 혼합하여 유효성분을 포함하는 용액을 추출하는 단계; 및
추출된 용액을 감압농축 및 동결건조하여 당유자 추출물을 제조하는 단계;를 포함하는 당유자 유효성분 추출방법을 제공한다.
이하, 본 발명에 따른 당유자 유효성분 추출방법에 대하여 상세히 설명한다.
먼저, 본 발명에 따른 당유자 유효성분 추출방법은 당유자(Chrysanthemum indicum)을 준비하는 단계를 포함한다.
상기 단계에서는 당유자 원물 또는 과피를 적절한 크기로 자른 뒤 동결 건조시키고, 믹서기로 갈아서 분말 형태로 준비할 수 있다. 당유자 원물이라 함은, 외과피와 내과피를 포함하는 과피, 감귤과 과일 중심부에 위치한 과심 및 과립을 모두 포함하는 것을 의미한다.
다음으로, 본 발명에 따른 당유자 유효성분 추출방법은 준비된 당유자를 유기 용매와 혼합하여 유효성분을 포함하는 용액을 추출하는 단계를 포함한다.
상기 단계에서는 준비된 당유자를 유기 용매와 혼합하여 유효성분을 포함하는 용액을 추출하는 것으로, 당유자의 추출물에서 추출되는 유효성분 및/또는 활성성분을 늘리는 것이 수행되어야 하며, 유기 용매(또는 추출용매)의 종류, 이와 혼합되는 첨가제의 종류와 함량, 추출공정, 공정온도가 주요 조건이 될 수 있다.
상기 유기 용매(또는 추출용매)는 메탄올, 에탄올, 아세톤, 클로로포름, 에틸렌클로라이드, 에틸아세테이트, n-헥산, 디클로로메탄 등을 사용할 수 있으며, 바람직한 일례로 에탄올 및 클로로포름을 1:1의 부피비로 혼합하여 사용할 수 있다.
상기 추출은 디핑공정, 초음파공정, 환류공정 등으로 수행될 수 있으며, 바람직한 일례로 초음파공정을 통해 추출을 수행할 수 있다.
상기 추출은 20-40℃의 온도범위에서 24시간 동안 수행될 수 있으며, 바람직한 일례로 30℃의 온도에서 24시간 동안 수행될 수 있다.
상기 추출을 위해서 첨가제로서 공융용매를 사용할 수 있으며, 상기 공융용매는 염과 수소결합주개를 포함한다. 상기 공융용매에서 염은 콜린클로라이드(choline chloride, ChCl), 테트라메틸암모늄클로라이드(Tetramethylammonium chloride, Me4NCl), 메틸 트리페닐 포스포늄 브로마이드(Methyl triphenyl phosphonium bromide, Me(Ph)3PBr) 등을 사용할 수 있으며, 바람직한 일례로 콜린클로라이드를 사용할 수 있다. 상기 공융용매에서 수소결합주개는 에틸렌 글라이콜(Ethylene glycol), 1,2-부탄디올(1,2-Butanediol), 페놀(Phenol), 우레아(Urea) 등을 사용할 수 있으며, 바람직한 일례로 우레아를 사용할 수 있다. 상기 당유자의 추출을 위해서 바람직한 일례로 테트라메틸암모늄클로라이드 및 우레아를 1:2의 몰비로 혼합하여 사용할 수 있다.
상기 공융 용매의 함량은 유기 용매 1 ml에 대하여 0.01-0.5 g일 수 있으며, 바람직한 일례로 상기 공융 용매의 함량은 유기 용매 1 ml에 대하여 0.5 g을 사용할 수 있다.
다음으로, 본 발명에 따른 당유자 유효성분 추출방법은 추출된 용액을 감압농축 및 동결건조하여 당유자 추출물을 제조하는 단계를 포함한다.
최종적으로 추출된 용액을 감압농축 및 동결건조하여 당유자 추출물을 제조하게 되며, 추출물을 여과지로 여과한 뒤 농축기로 55℃에서 감압농축 및 동결건조하는 것일 수 있다.
이를 통해 제조되는 당유자 추출물은 총 폴리페놀 함량 91.45 mg/g 및 총 플라보노이드 함량 72.80 mg/g을 포함하는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명은 상기 당유자 유효성분 추출방법으로 추출된 당유자 추출물을 유효성분으로 포함하는, 호흡기 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물이 제공된다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 본 발명은 당유자(Citrus grandis Osbeck) 추출물을 유효성분으로 포함하는, 호흡기 질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공한다.
본 발명에 있어서, 당유자는 감귤류의 일종으로, 당유자나무에서 열리는 짙은 황색의 큰 열매이다. 오래전부터 식용 및 약용으로 이용되어 왔으며, 오늘날에는 단맛이 약하고 신맛이 강하여 식용보다는 약용에 이용되고 있고, 열매를 달여서 겨울철에 감기 예방과 치료에 쓰인다. 기존 연구에서 당유자 추출물 및 분획물의 항산화 효능이 보고된 바 있다.
본 발명에 있어서, 추출물은 전술한 바와 같은 당유자 유효성분 추출방법으로 최적의 추출조건을 이용하여 당유자으로부터 추출한 것이다. 또한, 상기 추출물은 추출, 분획 또는 정제의 각 단계에서 얻어지는 모든 추출액, 분획물, 그들의 희석액, 농축액 또는 건조물을 모두 포함하는 개념이다.
상기 당유자 추출물은 원물인 당유자의 다양한 부위를 이용할 수 있으며, 바람직하게는 당유자의 원물 자체 또는 과피를 이용하는 것이다.
상기 호흡기 질환은 천식, 기관지염, 폐렴, 기침 또는 가래를 동반하는 폐기종, 기관지 확장증, 폐섬유증 및 만성폐쇄성 폐질환(chronic obstructive pulmonary disease)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것이 바람직하나, 이에 제한되지 않는다.
상기 당유자 추출물은 세포독성이 없을 뿐 아니라 유의한 항염증 효과 및 기관지 세포에서 염증성 점액단백질의 분비 억제 효과를 가지고 있다. 따라서, 본 발명의 당유자 추출물은 호흡기 질환의 예방, 개선 및 치료 분야에서 유용하게 활용될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에서, 본 발명의 조성물은 호흡기 질환 예방, 개선 또는 치료용 약학적 조성물 또는 식품 조성물일 수 있다.
본 발명의 조성물이 약학적 조성물로 이용되는 경우, 본 발명의 약학적 조성물은 통상의 방법에 따라 다양한 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 예컨대, 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽 등의 경구형 제형으로 제형화할 수 있고, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 투여를 위해서 상기 유효성분 이외에 추가로 약학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 제조할 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물에 포함되는 약학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토오스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 투여량은 상기 약학적 조성물의 제제화 방법, 투여 방식, 투여 시간 및/또는 투여 경로 등에 의해 다양해질 수 있으며, 상기 약학적 조성물의 투여로 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 투여 대상이 되는 개체의 종류, 연령, 체중, 일반적인 건강 상태, 질병의 증세나 정도, 성별, 식이, 배설, 해당 개체에 동시 또는 이시에 함께 사용되는 약물 기타 조성물의 성분 등을 비롯한 여러 인자 및 의약 분야에서 잘 알려진 유사 인자에 따라 다양해질 수 있으며, 당해 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 목적하는 치료에 효과적인 투여량을 용이하게 결정하고 처방할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 투여량은 예를 들어, 1일 1 mg/kg 내지 1,000 mg/kg일 수 있으나, 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 약학적 조성물의 투여 경로 및 투여 방식은 각각 독립적일 수 있으며, 그 방식에 있어 특별히 제한되지 아니하며, 목적하는 해당 부위에 상기 약학적 조성물이 도달할 수 있는 한 임의의 투여 경로 및 투여 방식에 따를 수 있다.
상기 약학적 조성물은 경구 투여 또는 비경구 투여 방식으로 투여할 수 있다. 상기 비경구 투여 방식으로는 예를 들어 정맥 내 투여, 복강 내 투여, 근육 내 투여, 경피 투여 또는 피하 투여 등이 포함되며, 상기 약학적 조성물을 분무, 흡입하는 방법 또한 이용할 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 조성물이 식품 조성물로 이용되는 경우, 본 발명의 식품 조성물은 질병의 예방 및 개선, 생체방어, 면역, 병후의 회복, 노화 억제 등 생체조절 기능을 가지는 식품을 말하는 것으로, 장기적으로 복용하였을 때 인체에 무해해야 한다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 실시예에서, 본 발명의 식품 조성물은 식품 첨가물일 수 있다. 상기 식품 첨가물은 상기 당유자 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시에 본 발명의 당유자 추출물은 원료에 대하여 15중량% 이하, 바람직하게는 10 중량% 이하의 양으로 첨가된다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 본 발명의 식품 조성물은 건강음료 조성물일 수 있다. 상기 건강음료 조성물은 당유자 추출물 외에 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 포함할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토오스, 수크로오스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ml 당 일반적으로 약 0.01 내지 10 g, 바람직하게는 약 0.01 내지 0.1 g 이다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하, 본 발명을 하기의 실시예에 의해 보다 상세하게 설명한다.
단, 하기 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 발명의 범위가 실시예 및 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1> 당유자 추출물의 제조-1
당유자(Chrysanthemum indicum) 원물을 준비하여 동결건조 시킨 후, 믹서기로 갈아서 당유자 분말을 준비하였다.
준비된 당유자 분말 0.05 g를 유기 용매인 70% 에탄올 5 ml에 첨가하였다.
이후, 디핑(dipping), 초음파공정(ultra sonic) 및 환류(reflux) 공정을 수행하여 20-40℃의 온도에서 24시간 동안 추출한 후, 여과지(Watman No. 2)로 여과한 뒤 농축기(EYELA N-3000, Japan)로 55℃에서 감압농축 및 동결건조하여 추출물을 얻었다. 실시예 1에서 수행된 당유자 추출의 조건은 하기 표 1에 나타내었다.
제조된 당유자 추출물의 총 폴리페놀 함량 및 총 플라보노이드 함량을 분석하였으며, 구체적으로, 총 폴리페놀 함량은 Folin-Denis법을 응용하여 측정하였으며, 총 플라보노이드 함량은 Nieva Moreno 방법을 응용하여 측정하였고 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다.
| 실시예 1 | 추출용매 | 추출공정 | 공정온도 (℃) |
| 실시예 1-1 | 에탄올 | 디핑 | 20 |
| 실시예 1-2 | 초음파 | 20 | |
| 실시예 1-3 | 환류 | 20 | |
| 실시예 1-4 | 초음파 | 10 | |
| 실시예 1-5 | 초음파 | 30 | |
| 실시예 1-6 | 초음파 | 40 |
| 실시예 1 | 총 폴리페놀 함량 (mg/g) |
총 플라보노이드 함량 (mg/g) |
| 실시예 1-1 | 72.48 | 50.25 |
| 실시예 1-2 | 75.50 | 62.85 |
| 실시예 1-3 | 61.83 | 48.18 |
| 실시예 1-4 | 72.30 | 55.49 |
| 실시예 1-5 | 75.85 | 64.20 |
| 실시예 1-6 | 74.12 | 58.54 |
상기 표 1 및 표 2에 나타낸 바와 같이, 추출공정으로 초음파를 적용하고 공정온도로 30℃를 적용하는 경우 에탄올 추출용매 하에서 총 폴리페놀 함량 75.85 mg/g, 총 플라보노이드 함량 64.20 mg/g으로 우수한 추출효율을 나타냄을 확인할 수 있다.
<실시예 2> 당유자 추출물의 제조-2
당유자(Chrysanthemum indicum) 원물을 준비하여 동결건조 시킨 후, 믹서기로 갈아서 당유자 분말을 준비하였다.
준비된 당유자 분말 0.05 g를 에탄올, 메탄올, 아세톤, 클로로포름, 에틸렌클로라이드, n-헥산, 디클로로메탄 중 1종 이상을 포함하는 유기 용매 5 ml에 첨가하였다.
이후, 초음파 공정을 수행하여 30℃의 온도에서 24시간 동안 추출한 후, 여과지(Watman No. 2)로 여과한 뒤 농축기(EYELA N-3000, Japan)로 55℃에서 감압농축 및 동결건조하여 추출물을 얻었다. 실시예 2에서 수행된 당유자 추출의 조건은 하기 표 3에 나타내었다.
제조된 당유자 추출물의 총 폴리페놀 함량 및 총 플라보노이드 함량을 분석하였으며, 구체적으로, 총 폴리페놀 함량은 Folin-Denis법을 응용하여 측정하였으며, 총 플라보노이드 함량은 Nieva Moreno 방법을 응용하여 측정하였고 그 결과를 하기 표 4에 나타내었다.
| 실시예 2 | 추출용매 | 추출공정 | 공정온도 (℃) |
| *실시예 1-5 | 에탄올 | 초음파 | 30 |
| 실시예 2-1 | 메탄올 | ||
| 실시예 2-2 | 아세톤 | ||
| 실시예 2-3 | 클로로포름 | ||
| 실시예 2-4 | 에틸렌클로라이드 | ||
| 실시예 2-5 | n-헥산 | ||
| 실시예 2-6 | 디클로로메탄 | ||
| *실시예 2-7 | 에탄올+클로로포름 |
* 실시예 1-5는 실시예 1에서 가져옴
* 실시예 2-7은 에탄올과 클로로포름의 혼합비율이 1:1 부피비임(2.5 ml씩 사용)
| 실시예 2 | 총 폴리페놀 함량 (mg/g) |
총 플라보노이드 함량 (mg/g) |
| 실시예 1-5 | 75.85 | 64.20 |
| 실시예 2-1 | 52.30 | 40.25 |
| 실시예 2-2 | 66.71 | 42.58 |
| 실시예 2-3 | 77.15 | 64.15 |
| 실시예 2-4 | 43.21 | 38.69 |
| 실시예 2-5 | 57.50 | 40.82 |
| 실시예 2-6 | 42.90 | 28.52 |
| 실시예 2-7 | 78.28 | 66.43 |
상기 표 3 및 표 4에 나타낸 바와 같이, 추출용매로로 에탄올, 아세톤 및 클로로포름을 적용하는 경우 우수한 추출효율을 나타냄을 확인할 수 있었다. 더욱이, 추출용매로 에탄올과 클로로포름을 1:1 부피비로 혼합하여 적용하는 경우 가장 높은 추출량으로, 총 폴리페놀 함량 78.28 mg/g, 총 플라보노이드 함량 66.43 mg/g을 나타내어 추출량이 현저히 높아지는 것을 확인할 수 있었다.
<실시예 3> 당유자 추출물의 제조-3
당유자(Chrysanthemum indicum) 원물을 준비하여 동결건조 시킨 후, 믹서기로 갈아서 당유자 분말을 준비하였다.
준비된 당유자 분말 0.05 g와 공융 용매 0.01-1.00 g을 에탄올 2.5 ml 및 클로로포름 2.5 ml의 혼합 용매 5 ml에 첨가하였다.
이후, 초음파 공정을 수행하여 30℃의 온도에서 24시간 동안 추출한 후, 여과지(Watman No. 2)로 여과한 뒤 농축기(EYELA N-3000, Japan)로 55℃에서 감압농축 및 동결건조하여 추출물을 얻었다. 실시예 3에서 수행된 당유자 추출의 조건은 하기 표 5에 나타내었다.
제조된 당유자 추출물의 총 폴리페놀 함량, 총 플라보노이드 함량을 분석하였으며, 구체적으로, 총 폴리페놀 함량은 Folin-Denis법을 응용하여 측정하였으며, 총 플라보노이드 함량은 Nieva Moreno 방법을 응용하여 측정하였고 그 결과를 하기 표 6에 나타내었다.
| 실시예 3 | 공융용매 | 염:수소결합주개 몰비 | 공융용매 첨가량 (g) |
|
| 염 | 수소결합주개 | |||
| 실시예 3-1 | 테트라메틸암모늄클로라이드 | 우레아 | 1:2 | 0.01 |
| 실시예 3-2 | 테트라메틸암모늄클로라이드 | 에틸렌글리콜 | 1:4 | 0.01 |
| 실시예 3-3 | 테트라메틸암모늄클로라이드 | 1,2-부탄디올 | 1:2 | 0.01 |
| 실시예 3-4 | 콜린클로라이드 | 우레아 | 1:2 | 0.01 |
| 실시예 3-5 | 메틸트리페닐 포스포늄 브로마이드 | 우레아 | 1:2 | 0.01 |
| 실시예 3-6 | 테트라메틸암모늄클로라이드 | 우레아 | 1:2 | 0.05 |
| 실시예 3-7 | 0.1 | |||
| 실시예 3-8 | 0.2 | |||
| 실시예 3-9 | 0.3 | |||
| 실시예 3-10 | 0.5 | |||
| 실시예 3-11 | 0.7 | |||
| 실시예 3-12 | 1.0 | |||
| 실시예 3 | 총 폴리페놀 함량 (mg/g) |
총 플라보노이드 함량 (mg/g) |
| 실시예 3-1 | 81.25 | 67.48 |
| 실시예 3-2 | 80.34 | 66.45 |
| 실시예 3-3 | 80.18 | 66.51 |
| 실시예 3-4 | 78.55 | 65.90 |
| 실시예 3-5 | 78.98 | 65.85 |
| 실시예 3-6 | 82.30 | 67.50 |
| 실시예 3-7 | 84.87 | 68.22 |
| 실시예 3-8 | 86.38 | 69.30 |
| 실시예 3-9 | 86.53 | 69.97 |
| 실시예 3-10 | 91.45 | 72.80 |
| 실시예 3-11 | 88.25 | 70.58 |
| 실시예 3-12 | 85.30 | 68.89 |
상기 표 5 및 표 6에 나타낸 바와 같이, 공융용매를 적용하는 경우 더욱 우수한 추출효율을 나타냄을 확인할 수 있었다. 특히, 공융용매로 테트라메틸암모늄클로라이드 및 우레아를 1:2의 몰비로 적용한 공융용매를 0.5 g 사용하는 경우 총 폴리페놀 함량 91.45 mg/g, 총 플라보노이드 함량 72.80 mg/g을 나타내어 추출량이 현저히 높아지는 것을 확인할 수 있었다.
<실시예 4> 당유자 추출물의 효과 확인
당유자(Citrus grandis Osbeck) 원물 100 g에 10배량의 50% 에탄올을 가하여 24시간 동안 실온에서 추출한 후 여과지(Watman No. 2)로 여과한 뒤 농축기(EYELA N-3000, Japan)로 55℃에서 감압농축 및 동결건조하여 추출물을 얻었다.
<1-1> 대식세포에서 당유자 추출물의 세포독성 확인
상기에서 제조한 당유자 추출물의 세포독성을 확인하기 위하여, 상기 당유자 추출물을 처리하고 LPS로 염증을 유도한 대식세포에서 3-[4,5-Dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide (MTT) 분석법으로 측정하였다.
세포(1×105 cell/ml)세포를 96-well plate에 180 μL씩 분주하여 12시간 이상 CO2 배양기에서 배양한 다음, 시료를 각각의 조건에 따라 처리하여 24시간 배양하였다. 배양한 후 배양액을 제거하고 0.5 mg/mL MTT가 함유되어 있는 배지 200 μL를 첨가한 다음 4시간 동안 배양하여 MTT가 환원되도록 하였다. 그 후 배양액을 제거하고 dimethylsulfoxide (DMSO) 100 μL 첨가하여 생성된 formazone결정을 용해시킨 후, ELISA reader를 이용하여 540 nm에서 흡광도를 측정하였다. 세포 생존율은 대조군과 비교하여 백분율(%)로 나타내었다.
Cell viability 측정 결과 LPS 및 당유자 추출물을 단독으로 또는 같이 처리한 모든 실험군에서 대조군에 비하여 세포 생존율이 변하지 않음을 확인하였다 (도 1).
이는 염증 유도 물질인 LPS와 당유자 추출물이 세포 생존에는 영향을 주지 않음을 나타낸다.
<1-2> 대식세포에서 당유자 추출물의 NO 생성 억제 효과 확인
당유자 추출물의 항염증 효능을 분석하기 위하여 본 연구에서는 염증 유발 인자인 LPS를 각 농도별로 자극된 대식세포에서 생산되는 NO 농도를 의존적으로 효능을 있는지 확인하였다.
NO 측정은 24 well plate에 세포를 5×105 cell/을 seeding 한 후, LPS와 추출물을 농도차를 두어 첨가 한 후, 24 h incubator에서 반응시킨 후, 각각 100 μL씩 Griess reagent (1% sulfanilamide/0.1% N-(1-naphthyl)-ethylenediamine dihydrochloride/2.5% H3PO4)와 반응 시킨 후, 파장이 540 nm인 Sunrise basic 96-well microplate spectrophotometer (TECAN AUSTRIA)를 사용하여 값을 측정한다.
대식세포에서 LPS (100 ng/mL)에 의해서 유도되는 NO는 약 26.32 μM로 대조군으로 사용한 1.25 μM에 비하여 약 20배 이상 증가하였고, 실험군으로 당유자 추출물을 각각 12.5, 25, 50, 100, 200 μg/mL의 농도로 처리를 한 결과 NO 생성이 당유자 추출물의 농도 의존적으로 줄어드는 것을 확인하였다 (도 2).
<2-1> 인간 유래 폐포 상피세포에서 당유자 추출물의 세포독성 확인
폐포 상피세포에서 상기에서 제조한 당유자 추출물을 처리하고 PMA (phorbol 12-myristate 13-acetate)로 MUC5AC 분비를 유도한 폐포 상피세포 에서 세포 생존율을 확인하였다.
구체적으로, 폐포 상피세포로 인간 유래 폐포 상피세포주 A549 세포를 4×10-⁴cell/mL로 24-well plate에 500 μL씩 분주하고 37℃, 5% CO2 배양기에서 48시간 동안 배양 배지로 배양하여 세포를 안정화시켰다. 48시간 뒤 배양 배지를 모두 제거하고 0.2% FBS/DMEM 배지로 교체한 후 24시간 동안 배양하였다. 그 다음, PBS로 2번 세척하고, 무혈청 배지 400 μL와 농도별로 희석한 상기에서 제조한 당유자 추출물 시료 50 μL를 처리하고 1시간 동안 배양하였다.
그 후, 10 nM 농도의 PMA를 처리하고 24시간 동안 재배양하여 MUC5AC의 생성을 유도한 다음, 상기 <1-1>에 기재된 방법과 동일한 방법으로 세포생존율을 측정하였다.
그 결과, 도 3에 나타낸 바와 같이, PMA만 처리한 A549 세포와 비교하여, PMA와 함께 당유자 추출물을 동시에 처리한 A549 세포의 경우 세포생존율이 높게 나타남을 확인하였다(도 3).
상기의 결과를 통해 폐포 상피세포에서도 당유자 추출물은 세포독성이 없음을 확인하였다.
<2-2> 인간 유래 폐포 상피세포에서 당유자 추출물의 염증성 점액 유전자 발현 저해
MUC5AC(Mucin 5AC)는 염증성 점액유전자로, PMA와 같은 물질의 자극에 의해 분비되며, 이들의 과다분비는 만성폐쇄성 폐질환(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)을 유발하는 것으로 알려져 있다. 이에, 기관지 상피세포에서 당유자 추출물의 MUC5AC 억제 활성을 알아보기 위하여, 상기에서 제조한 당유자 추출물을 처리하고 PMA로 MUC5AC분비를 유도한 폐포 상피세포에서 MUC5AC의 분비량을 RT-PCR법을 이용하여 측정하였다.
구체적으로, 상기 <2-1>에 기재된 방법과 동일한 방법으로 A549 세포에 상기에서 제조한 당유자 추출물 시료를 농도별로 처리하고 PMA로 MUC5AC의 생성을 유도하였다. 그 다음, RNA를 분리하여 RT-PCR법을 이용하여 MUC5AC 유전자 발현을 측정하였다.
그 결과, 도 4에 나타낸 바와 같이, A549 세포에 당유자 추출물 최종 농도를 12.5, 25, 50, 100 μ의 농도로 처리하여 MUC5AC mRNA 발현을 분석한 결과 PMA로 자극한 MUC5AC를 당유자 추출물이 유의미하게 감소시킨 것으로 확인하였다 (도 4).
상기의 결과를 통해 당유자 추출물은 세포독성 없이 MUC5AC 분비를 억제하여 과도한 가래 분비를 억제할 수 있음을 확인하였다.
이상, 본 발명내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의해 정의된다고 할 것이다.
Claims (3)
- 당유자(Citrus grandis Osbeck)를 준비하는 단계;
준비된 당유자를 에탄올 및 클로로포름을 1:1의 부피비로 혼합한 유기 용매 및 염으로 테트라메틸암모늄클로라이드 및 수소결합주개로 우레아를 1:2의 몰비로 혼합한 공융 용매와 혼합하되, 공융 용매의 함량은 유기 용매 1 ml에 대하여 0.1 g을 사용하여 초음파공정으로 30℃의 온도에서 24시간 동안 유효성분을 포함하는 용액을 추출하는 단계; 및
추출된 용액을 감압농축 및 동결건조하여 당유자 추출물을 제조하되, 상기 당유자 추출물은 총 폴리페놀 함량이 91.45 mg/g이고, 총 플라보노이드 함량이 72.80 mg/g인 것을 특징으로 하는 단계;를 포함하는 당유자 유효성분 추출방법. - 삭제
- 삭제
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20180000464A (ko) | 2016-06-23 | 2018-01-03 | 제주대학교 산학협력단 | 당유자 추출물을 이용한 면역억제용 조성물 |
| KR20200052147A (ko) * | 2018-11-06 | 2020-05-14 | 인하대학교 산학협력단 | 공융용매를 포함하는 식물체로부터 유효성분을 추출하기 위한 추출용 조성물 및 상기 추출용 조성물을 사용하여 식물체로부터 유효성분을 추출하는 방법 |
| KR20210117470A (ko) * | 2020-03-19 | 2021-09-29 | 단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단 | 당유자 추출물을 포함하는 항산화 또는 항염증용 조성물 |
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2022
- 2022-01-25 KR KR1020220010420A patent/KR102428817B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20180000464A (ko) | 2016-06-23 | 2018-01-03 | 제주대학교 산학협력단 | 당유자 추출물을 이용한 면역억제용 조성물 |
| KR20200052147A (ko) * | 2018-11-06 | 2020-05-14 | 인하대학교 산학협력단 | 공융용매를 포함하는 식물체로부터 유효성분을 추출하기 위한 추출용 조성물 및 상기 추출용 조성물을 사용하여 식물체로부터 유효성분을 추출하는 방법 |
| KR20210117470A (ko) * | 2020-03-19 | 2021-09-29 | 단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단 | 당유자 추출물을 포함하는 항산화 또는 항염증용 조성물 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 이유리 외 2인, 이온성액체와 Deep Eutectic Solvent를 사용한 잘피에서 카페인산과 로즈마리산의 추출. Korean Chem. Eng. Res., 2014, 52(4), 481-485 * |
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