KR102328742B1 - 신규한 와이셀라 시바리아 균주 및 이의 유청 발효물을 포함하는 비만 또는 지방간 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물 - Google Patents
신규한 와이셀라 시바리아 균주 및 이의 유청 발효물을 포함하는 비만 또는 지방간 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 유청 발효 시 항비만 활성을 나타내는 수탁번호 KACC 81117BP의 와이셀라 시바리아(Weissella cibaria) KI35 균주, 상기 균주로 바이오컨버전(bioconversion)된 유청 발효물을 포함하는 비만 또는 지방간 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물, 식품 첨가제 조성물 및 약학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명에서 Weissella cibaria KI35 균주로 바이오컨버전된 유청 발효물은 췌장 리파아제 활성 억제, α-아밀라아제 및 α-글루코시다아제 활성 억제, 비만세포 분화 억제를 통해 체중 증가율을 감소시키고, 간 등의 장기 및 지방 조직에서 비만 및 염증 관련 유전자와 단백질 발현을 감소시킴으로써 비만 및 지방간 질환의 예방, 개선 또는 치료 효과를 나타내는 것을 특징으로 한다.
본 발명에서 Weissella cibaria KI35 균주로 바이오컨버전된 유청 발효물은 췌장 리파아제 활성 억제, α-아밀라아제 및 α-글루코시다아제 활성 억제, 비만세포 분화 억제를 통해 체중 증가율을 감소시키고, 간 등의 장기 및 지방 조직에서 비만 및 염증 관련 유전자와 단백질 발현을 감소시킴으로써 비만 및 지방간 질환의 예방, 개선 또는 치료 효과를 나타내는 것을 특징으로 한다.
Description
본 발명은 유청 발효 시 항비만 활성을 나타내는 수탁번호 KACC 81117BP의 와이셀라 시바리아(Weissella cibaria) KI35 균주, 상기 균주로 바이오컨버전(bioconversion)된 유청 발효물을 포함하는 비만 또는 지방간 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물, 식품 첨가제 조성물 및 약학적 조성물에 관한 것이다.
"유청(whey)"은 우유를 치즈로 가공할 때 형성되는 부산물로, 탈지유에 산 또는 응유효소를 첨가하여 생성되는 응고물, 즉 응유(curd)를 제외한 수용액을 의미한다. 종래에는 유청이 치즈를 생산함에 있어 단지 부산물로 여겨져 매년 다량 폐기되곤 하였으나, 최근에는 그 영양학적 가치를 인정받아 이의 활용도를 높이고 고부가 가치화를 이루고자 하는 노력이 점차 증가하고 있는 추세이다.
한편 "바이오컨버전(bioconversion)" 기술은 생물전환 기술이라고도 불리우며, 미생물 등이 가지고 있는 효소적 기능을 이용하여 전구물질로부터 보다 부가가치가 높은 유용물질을 생산하는 과정을 의미한다. 즉, 미생물 발효 또는 효소 처리 등의 생물학적 방법을 통해 생리활성 물질의 구조적 변화를 유도함으로써 특정 유효성분의 함량을 증가시키거나, 흡수율을 개선하거나, 새로운 유효성분의 생성을 유도하는 기술로서 최근 각광받고 있다. 그러나, 이러한 기술에 대한 연구에도 불구하고 실제 최종 제품의 생산으로 이어지는 것은 미미한 실정이었다.
이에 본 발명의 발명자는 종래에 대량 폐기되는 유청의 활용 가능성을 재고함과 동시에, 유청으로부터 보다 부가가치가 높은 기능성 물질을 생산하고자 예의 노력한 결과, 유청 분말에 대해 김치로부터 분리된 와이셀라 시바리아 KI35 균주(수탁번호: KACC 81117BP)를 접종하고 배양시킨 유청 발효물이 바이오컨버전을 통해 비만 및 지방간 질환에 도움을 줄 수 있음을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명에서는 와이셀라 시바리아 KI35 균주로 바이오컨버전된 유청 발효물이 α-아밀라아제, α-글루코시다아제 활성 억제 및 비만세포 분화 억제를 통해 체중 증가율을 감소시키고, 간과 지방 조직에서 비만 및 염증 관련 유전자와 단백질의 발현을 감소시킴을 확인하였는바, 이를 포함하는 조성물은 비만 및 지방간 질환의 예방, 개선 또는 치료 효과를 갖는 식품 또는 약학적 조성물 등으로 유용하게 활용될 수 있을 것이다.
본 발명은 전술한 문제 및 이와 연관된 다른 문제를 해결하는 것을 목적으로 한다.
본 발명의 일 예시적 목적은 수탁번호 KACC 81117BP의 와이셀라 시바리아(Weissella cibaria) KI35 균주를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 일 예시적 목적은 상기 균주로 바이오컨버전(bioconversion)된 유청 발효물을 유효성분으로 포함하는, 비만 또는 지방간 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 일 예시적 목적은 상기 균주로 바이오컨버전된 유청 발효물을 유효성분으로 포함하는, 식품 첨가제 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 일 예시적 목적은 상기 균주로 바이오컨버전된 유청 발효물을 유효성분으로 포함하는, 비만 또는 지방간 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 명세서에 개시된 발명의 기술적 사상에 따라 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 문제점을 해결하기 위한 과제로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제는 아래의 기재로부터 통상의 기술자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
이를 구체적으로 설명하면 다음과 같다. 한편, 본 출원에서 개시된 각각의 설명 및 실시형태는 각각의 다른 설명 및 실시 형태에도 적용될 수 있다. 즉, 본 출원에서 개시된 다양한 요소들의 모든 조합이 본 출원의 범주에 속한다. 또한, 하기 기술된 구체적인 서술에 의하여 본 출원의 범주가 제한된다고 볼 수 없다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 하나의 양태는 수탁번호 KACC 81117BP의 와이셀라 시바리아(Weissella cibaria) KI35 균주를 제공한다. 구체적으로, 상기 균주는 유청 발효 시 항비만 활성을 나타내는 것을 특징으로 한다. 본 발명에서 "와이셀라 시바리아(W. cibaria) KI35 균주"는 김치에서 분리되어 유청 발효능 및 유청 발효 시 비만 억제능을 나타내는 것으로, 2020년 5월 14일 자로 국립농업과학원 미생물은행(KACC)에 기탁되어 수탁번호 KACC 81117BP를 부여받았다.
또한, 상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 다른 하나의 양태는 바이오컨버전(bioconversion)된 유청 발효물을 유효성분으로 포함하는, 비만 또는 지방간 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다. 구체적으로, 상기 유청 발효물은 와이셀라 시바리아 균주로 바이오컨버전된 것일 수 있으며, 보다 구체적으로 수탁번호 KACC 81117BP의 와이셀라 시바리아 KI35 균주로 바이오컨버전된 것일 수 있다.
본 발명에서 용어 "유청(whey)"은 우유를 치즈로 가공할 때 형성되는 부산물로, 탈지유에 산 또는 응유효소를 첨가하여 생성되는 응고물, 즉 응유(curd)를 제외한 수용액을 의미한다. 본 발명의 일 실시예에서는 유청 분말을 10% 농도가 되도록 PBS에 녹여 80℃에서 1분 간 살균하고, 여기에 상기 W. cibaria KI35 균주를 접종한 후 발효하여 바이오컨버전 산물, 즉 유청 발효물을 제조하였다.
본 발명에서 용어 "발효물"은 미생물을 이용한 효소적 또는 대사적 분해의 결과물을 의미하는 것으로, 구체적으로는 본 발명에서는 유청에 와이셀라 시바리아 KI35 균주를 접종한 후 배양한 산물을 의미할 수 있다. 또한 본 명세서 내에서 '발효물' 또는 '유청 발효물'은 '바이오컨버전 산물'과 혼용될 수 있다.
본 발명에서 용어 "바이오컨버전(bioconversion)"은 생물전환이라고도 하며, 미생물이 가지고 있는 효소적 기능을 이용하여 전구물질로부터 보다 부가가치가 높은 유용물질을 생산하는 것을 의미한다. 즉, 미생물 발효 또는 효소 처리 등의 생물학적 방법을 통해 생리활성 물질의 구조적 변화를 유도하여 유효성분의 함량 증가, 흡수율 개선 및 새로운 유효성분의 생성을 유도할 수 있다. 본 발명에서 바이오컨버전 산물은 유청에 와이셀라 시바리아 KI35 균주를 접종한 후 배양한 유청 발효물을 의미할 수 있으며, 상기 바이오컨버전 산물을 통해 비만 및 지방간 질환의 예방, 개선 또는 치료 효과를 달성할 수 있다.
본 발명에서 용어 "비만(obesity)"은 체내에 지방 조직이 과다한 상태를 의미하며, 나아가 비만으로부터 유발되는 다양한 합병증을 모두 포함하는 의미일 수 있다. 또한, 본 발명에서 용어 "지방간 질환"은 비만, 알코올 등으로 인한 지방간 및 이로부터 파생되는 질환, 합병증 등을 모두 포함하는 것으로, 구체적으로는 지방간(fatty liver), 비알코올성 지방간염(nonalcoholic steatohepatitis), 간경변증(liver cirrhosis), 간경화 또는 간암(liver cancer)을 의미할 수 있으나, 이에 특별히 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 용어 "예방"은 본 발명 조성물의 투여로 비만 또는 지방간 질환과 관련된 증상을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미하며, 본 발명에서 용어 "개선"은 본 발명의 조성물을 적용하여 비만 또는 지방간 질환의 증상을 완화시키는 효과를 나타내는 것을 의미한다.
본 발명의 일 실시예에서는 일반 식이 또는 고지방 식이를 한 마우스에 대해 W. cibaria KI35 균주에 의한 바이오컨버전 산물을 경구투여한 결과, 바이오컨버전 산물을 투여한 군에서 체중 증가율 억제, 간 및 지방 조직에 지방 축적 억제, 혈액 중 ALT, AST 수치 및 LDL-콜레스테롤 수치 감소, 간에서 비만/염증 관련 유전자 또는 단백질 발현 감소 효과가 현저히 우수함을 확인하였다.
본 발명의 식품 조성물에 있어서, 상기 식품에는 건강기능(성)식품이 포함될 수 있다. 본 발명에서 용어 "건강기능식품"이란, 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 말한다. 상기 "기능성" 은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다. 본 발명의 건강기능식품은 당업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조 가능하며, 제조시 당업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한 상기 건강기능식품의 제형 또한 건강기능식품으로 인정되는 제형이면 제한없이 제조될 수 있다. 본 발명의 식품 조성물은 다양한 형태의 제형으로 제조될 수 있으며, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있다. 본 발명의 식품 조성물은 어떠한 형태로도 제조될 수 있으며, 구체적으로는 정제, 캡슐, 환, 과립, 액상, 분말, 편상, 페이스트상, 시럽, 겔, 젤리, 바 등의 건강기능식품 제제류, 음료류, 껌류 및 캔디류로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 제형일 수 있으나, 이에 특별히 제한되는 것은 아니다.
또한, 본 발명의 식품 조성물에는 그 유효성분 이외에 식품 첨가물이 포함될 수 있다. 식품 첨가물은 일반적으로 식품을 제조, 가공 또는 보존함에 있어 식품에 첨가되어 혼합되거나 침윤되는 물질로서 이해될 수 있으며, 식품과 함께 매일 그리고 장기간 섭취되므로 그 안전성이 보장되어야 한다. 상기 식품 첨가물은 기능 면에 있어서 감미제, 풍미제, 보존제, 유화제, 산미료, 점증제 등으로 구분되며, 본 발명의 식품 조성물이 달성하고자 하는 목적에 부합하는 한 특별히 제한되지 않는다. 또한, 본 발명의 식품 조성물은 상기 식품 첨가물 이외에 기능성과 영양 보충의 목적으로 당업계에 공지되고 식품 첨가물로서 안정성이 보장된 생리활성 물질 또는 미네랄류를 포함할 수 있다. 상기 생리활성 물질 또는 미네랄류는 본 발명의 식품 조성물이 달성하고자 하는 목적에 부합하는 한 특별히 제한되지 않는다.
본 발명의 식품 조성물에는 전술한 바의 식품 첨가물이 제품 유형에 따라 그 첨가 목적을 달성할 수 있는 유효량으로 포함될 수 있으며, 본 발명의 식품 조성물에 포함될 수 있는 기타의 식품 첨가물과 관련하여서는 각국 식품공전이나 식품 첨가물 공전을 참조할 수 있다.
또한, 상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 또 다른 하나의 양태는 바이오컨버전된 유청 발효물을 유효성분으로 포함하는, 식품 첨가제 조성물을 제공한다. 구체적으로, 상기 유청 발효물은 와이셀라 시바리아 균주로 바이오컨버전된 것일 수 있으며, 보다 구체적으로 수탁번호 KACC 81117BP의 와이셀라 시바리아 KI35 균주로 바이오컨버전된 것일 수 있다. 상기 용어 와이셀라 시바리아 KI35 균주, 바이오컨버전, 유청 및 발효물은 전술한 바와 같다.
본 발명에서 용어 "식품 첨가제"는 식품을 제조, 가공 또는 보존함에 있어 보존성의 향상, 품질 향상, 영양 강화, 풍미 및 외관을 좋게 하는 등의 목적으로 식품에 첨가, 혼합, 침윤 기타의 방법으로 사용되는 물질을 의미할 수 있다. 상기 식품 첨가제는 본 발명의 유효성분을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있으며, 유효성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 통상의 기술자에 의해 적절히 결정될 수 있다. 본 발명의 와이셀라 시바리아(W. cibaria) KI35 균주로 바이오컨버전된 유청 발효물을 포함하는 식품 첨가제 조성물은 첨가되는 식품 또는 식품 성분에 더하여 비만 및 지방간 질환의 예방, 개선 효과를 달성할 수 있다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 또 다른 하나의 양태는 바이오컨버전된 유청 발효물을 유효성분으로 포함하는, 비만 또는 지방간 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다. 구체적으로, 상기 유청 발효물은 와이셀라 시바리아 균주로 바이오컨버전된 것일 수 있으며, 보다 구체적으로 수탁번호 KACC 81117BP의 와이셀라 시바리아 KI35 균주로 바이오컨버전된 것일 수 있다. 상기 용어 와이셀라 시바리아 KI35 균주, 바이오컨버전, 유청, 발효물, 비만, 지방간 질환 및 예방은 전술한 바와 같다.
본 발명의 약학적 조성물은 와이셀라 시바리아 KI35 균주로 바이오컨버전된 유청 발효물 이외에 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 포함할 수 있다. 상기 담체, 부형제 및 희석제의 구체적인 예로는 락토오스, 덱스트로즈, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 또는 광물유 등이 사용될 수 있으며, 이에 특별히 제한되지 않는다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 멸균된 수용액, 비수성용제 및 동결 건조제로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제형을 가질 수 있으며, 상기 제형은 경구 또는 비경구의 여러 가지 형태일 수 있다. 제제화할 경우에는 통상적으로 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있으며, 이에 제한되지 않는다. 구체적으로, 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 사용될 수 있으며, 상기 고형제제는 적어도 하나 이상의 부형제 예컨대 전분, 탄산칼슘, 수크로오스 또는 락토오스, 젤라틴 등이 사용될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제 등이 사용될 수 있으며, 이에 제한되지 않는다. 또한, 경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 사용될 수 있으며, 통상적으로 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예컨대 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 사용될 수 있다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 또는 좌제 등이 사용될 수 있다. 상기 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있으며, 이에 제한되지 않는다.
본 발명 약학적 조성물의 개별적인 투약의 최적량 및 투약 간격은 구강질환 또는 치주질환의 성질 및 정도, 투여 제형, 경로 및 부위, 그리고 적용 대상의 나이와 건강상태에 의해 결정될 것이고, 의사가 궁극적으로 사용될 적절한 투약을 결정할 것이라는 것은 당해 분야의 당업자가 알 수 있을 것이다. 이러한 투약은 적절할 정도로 자주 반복될 수 있고, 보통의 임상 진료에 따라서 투여량 및 빈도를 변경하거나 또는 감소시킬 수 있다. 또한, 본 발명 조성물의 투여 경로는 본 발명의 목적을 달성할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여 투여될 수 있다. 예컨대 본 발명의 약학적 조성물은 복강내 투여, 정맥내 투여, 피하 투여, 피내 투여, 경구 투여될 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명에서 용어 "치료"는 본 발명 조성물의 투여로 비만 또는 지방간 질환의 증상이 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 Weissella cibaria KI35 균주로 바이오컨버전된 유청 발효물은 췌장 리파아제 활성 억제, α-아밀라아제 및 α-글루코시다아제 활성 억제, 비만세포 분화 억제를 통해 체중 증가율을 감소시키고, 간 등의 장기 및 지방 조직에서 비만 및 염증 관련 유전자와 단백질 발현을 감소시킴으로써 비만 및 지방간 질환의 예방, 개선 또는 치료 효과를 나타내는 것을 특징으로 한다.
본 명세서에서 인용되는 도면을 보다 충분히 이해하기 위하여 각 도면의 간단한 설명이 제공된다.
도 1은 본 발명에 따른 와이셀라 시바리아(Weissella cibaria) KI35 균주에 대한 계통도를 도시한 것이다.
도 2는 일반식이 또는 고지방식이를 한 마우스에 대해 W. cibaria KI35에 의한 유청 바이오컨버전 산물 등을 경구투여하고 체중 증가율을 비교/분석한 결과를 나타낸 것이다(NF-PBS: 일반식이+PBS, HF-PBS: 고지방식이+PBS, HF-KI 35W: 고지방식이+유청+ W. cibaria KI35, HF-KI 35B: 고지방식이+ W. cibaria KI35 바이오컨버전 산물).
도 3은 일반식이 또는 고지방식이를 한 마우스에 대해 W. cibaria KI35에 의한 유청 바이오컨버전 산물 등을 경구투여한 경우 마우스의 간, 부고환 지방 및 측복부 지방 조직을 나타낸 것이다.
도 4는 일반식이 또는 고지방식이를 한 마우스에 대해 W. cibaria KI35에 의한 유청 바이오컨버전 산물 등을 경구투여한 경우 혈액 내 간수치 및 LDL-콜레스테롤 수치를 확인한 결과를 나타낸 것이다.
도 5는 일반식이 또는 고지방식이를 한 마우스에 대해 W. cibaria KI35에 의한 유청 바이오컨버전 산물 등을 경구투여한 경우 간에서의 비만 관련 유전자 발현량을 분석한 결과를 나타낸 것이다.
도 6은 일반식이 또는 고지방식이를 한 마우스에 대해 W. cibaria KI35에 의한 유청 바이오컨버전 산물 등을 경구투여한 경우 간에서의 염증 관련 단백질의 발현량을 분석한 결과를 나타낸 것이다.
도 7은 일반식이 또는 고지방식이를 한 마우스에 대해 W. cibaria KI35에 의한 유청 바이오컨버전 산물 등을 경구투여한 경우 지방 조직에서의 비만 관련 유전자의 발현량을 분석한 결과를 나타낸 것이다.
도 8은 일반식이 또는 고지방식이를 한 마우스에 대해 W. cibaria KI35에 의한 유청 바이오컨버전 산물 등을 경구투여한 경우 간세포 검경 사진을 나타낸 것이다.
도 9는 일반식이 또는 고지방식이를 한 마우스에 대해 W. cibaria KI35에 의한 유청 바이오컨버전 산물 등을 경구투여한 경우 부고환 지방의 지방구 검경 사진을 나타낸 것이다.
도 1은 본 발명에 따른 와이셀라 시바리아(Weissella cibaria) KI35 균주에 대한 계통도를 도시한 것이다.
도 2는 일반식이 또는 고지방식이를 한 마우스에 대해 W. cibaria KI35에 의한 유청 바이오컨버전 산물 등을 경구투여하고 체중 증가율을 비교/분석한 결과를 나타낸 것이다(NF-PBS: 일반식이+PBS, HF-PBS: 고지방식이+PBS, HF-KI 35W: 고지방식이+유청+ W. cibaria KI35, HF-KI 35B: 고지방식이+ W. cibaria KI35 바이오컨버전 산물).
도 3은 일반식이 또는 고지방식이를 한 마우스에 대해 W. cibaria KI35에 의한 유청 바이오컨버전 산물 등을 경구투여한 경우 마우스의 간, 부고환 지방 및 측복부 지방 조직을 나타낸 것이다.
도 4는 일반식이 또는 고지방식이를 한 마우스에 대해 W. cibaria KI35에 의한 유청 바이오컨버전 산물 등을 경구투여한 경우 혈액 내 간수치 및 LDL-콜레스테롤 수치를 확인한 결과를 나타낸 것이다.
도 5는 일반식이 또는 고지방식이를 한 마우스에 대해 W. cibaria KI35에 의한 유청 바이오컨버전 산물 등을 경구투여한 경우 간에서의 비만 관련 유전자 발현량을 분석한 결과를 나타낸 것이다.
도 6은 일반식이 또는 고지방식이를 한 마우스에 대해 W. cibaria KI35에 의한 유청 바이오컨버전 산물 등을 경구투여한 경우 간에서의 염증 관련 단백질의 발현량을 분석한 결과를 나타낸 것이다.
도 7은 일반식이 또는 고지방식이를 한 마우스에 대해 W. cibaria KI35에 의한 유청 바이오컨버전 산물 등을 경구투여한 경우 지방 조직에서의 비만 관련 유전자의 발현량을 분석한 결과를 나타낸 것이다.
도 8은 일반식이 또는 고지방식이를 한 마우스에 대해 W. cibaria KI35에 의한 유청 바이오컨버전 산물 등을 경구투여한 경우 간세포 검경 사진을 나타낸 것이다.
도 9는 일반식이 또는 고지방식이를 한 마우스에 대해 W. cibaria KI35에 의한 유청 바이오컨버전 산물 등을 경구투여한 경우 부고환 지방의 지방구 검경 사진을 나타낸 것이다.
이하, 본 발명을 하기 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예만으로 한정되는 것은 아니다.
실시예 1:
Weissella cibaria
KI35 균주의 분리 및 동정
1-1. 김치로부터 균주 분리 및 수집
김치 50종에서 채취하여 MRS 배지 조성 중 추가로 Bromocresol purple과 sodium azide를 첨가한 플레이트에 도말한 후, 37 ℃에서 48시간 배양한 다음 노란색 콜로니 중 각기 다른 모양의 콜로니를 선발하고, 순수분리를 위해 MRS 아가(agar)에 streaking하여 얻어진 콜로니를 TSA에 37 ℃에서 18시간 배양하여 보관하였다. 이로부터 총 158종의 균주가 분리되었다.
이후 158종의 균주를 탈지유(skim milk) 및 유청에 접종하여 발효능을 측정하였다. 탈지유 및 유청을 살균하기 위해 10 %로 제조한 후 심부 온도 80 ℃에서 1분간 살균된 10% 탈지유에 1%의 유산균을 접종한 후 37 ℃에서 18시간 및 24시간 후 응고 여부를 확인하였다. 그 결과, 김치 유래 158종 중 98종의 균주가 응고하여 발효능이 있는 것으로 나타났다.
1-2. 균주 선발 및 동정
98종의 균주를 활용한 유청 발효물(바이오컨버전 산물)에 대한 비만 억제능 평가(실시예 3 및 4)를 통해 최종적으로 균주를 선발하였다. 분리, 선발된 균주는 MRS 액체배지에서 2회 이상 계대 배양하여 활성을 높인 후 실험에 사용하였다. 균주의 동정은 Hammes 등(1992)의 방법에 의하여 실시하였다. 순수 분리된 균주는 Gram 염색, 포자생성, 호기적 및 혐기적 생장, 카탈라아제(Catalase) 생성, 15 ℃ 및 45 ℃에서의 생장, 글루코오스로부터 가스 생성, 아르기닌으로부터 암모니아 생성, 현미경 관찰 등을 수행하였다.
균주의 DNA 서열은 universal primer 27F(5'-AGA GTT TGA TCC TGG CTC AG-3')와 1492R(5'-GGT TAC CTT GTT ACG ACT T-3')를 사용하였으며, solgent EF-Taq을 사용하여 PCR을 실시하였다. 증폭과정은 95 ℃ 15분; 95 ℃, 20초; 50 ℃, 40초; 72℃, 1분 30초를 30회 시행하였으며, 72 ℃, 5분으로 마무리 하였다. 서열분석은 PCR product를 solgent PCR purification kit로 정제한 후 ABI 3730XL DNA sequencer로 자동분석 하였다. 그 결과, 본 발명의 균주는 와이셀라 시바리아(Weissella cibaria) 종에 대해 99%(1526/1529)의 상동성을 보여 본 발명의 신규 미생물이 와이셀라 시바리아 종에 속하는 균주임을 확인하였다. 따라서, 최종 선발된 균주를 와이셀라 시바리아 KI35로 명명하고, 국립농업과학원 미생물은행(KACC)에 2020년 5월 14일자로 기탁하였다(수탁번호: KACC 81117BP). 본 발명 균주의 16S rRNA 염기서열은 서열번호 1에 표시하였고, 와이셀라 시바리아 KI35 균주에 대한 계통도를 분석하였으며, 그 결과를 도 1에 나타내었다.
실시예 2:
Weissella cibaria
KI35를 활용한 유청 바이오컨버전 산물 제조
유청 분말을 10% 농도가 되도록 PBS에 녹여 80 ℃에서 1분 간 살균하고 여기에 실시예 1의 W. cibaria KI35 균주를 접종한 후 발효하여 본 발명 바이오컨버전 산물을 제조하였다.
실시예 3: 유청 바이오컨버전 산물에 대한 in vitro 비만 억제능 평가
3-1. 췌장 리파아제 활성 억제능 확인
돼지 췌장 리파아제(Porcine pancreatic lipase)를 이용하여 본 발명 조성물의 리파아제 활성 저해능을 측정하였다. p-Nitrophenylpalmitate (PNP)를 acetonitrile에 10mM 농도로 녹인 후 얻어진 용액을 다시 ethanol (1:2 = acetonitrile : ethanol)에 녹여 결과적으로 3.33mM의 PNP 용액을 만들어 사용하였다. 리파아제는 5 mg/mL의 농도로 증류수에 녹여 사용하였다. 다음과 같은 농도로 반응 용액을 만들어 37℃에서 10분간 반응시켰다(표 1).
[표 1]
반응 후 405 nm에서 흡광도를 측정하며 blank는 enzyme을 증류수로, control은 시료를 용매로 대체하였다. 각각 농도별 시료마다 리파아제를 뺀 blank의 흡광도를 측정하여 시료의 색상을 보정하였다. 리파아제의 활성 억제능은 아래 수식을 통해 계산하였으며(A: 시료의 흡광도, B: control의 흡광도), 그 결과 본 발명의 W. cibaria KI35를 활용한 유청 바이오컨버전 산물은 69.20±6.44 %의 억제율을 나타냄을 확인하였다.
즉, 이는 본 발명의 바이오컨버전 산물이 췌장 리파아제를 억제하여 지질의 소화 및 흡수를 저해함으로써 비만 또는 지방간 질환의 예방, 개선 및 치료 효과를 달성할 수 있음을 의미한다.
리파아제 활성 억제능(%) = {1-(A/B)} x 100
3-2. α-아밀라아제 및 α-글루코시다아제 활성 억제능 평가
1) α-아밀라아제 활성 억제능 측정
α-아밀라아제(amylase)는 다당류에서 1,4-알파-글루코시드 결합의 가수 분해를 촉매하는 효소로, 글리코겐 대사에 관여하여 비만과 관련이 있는 바이오마커로 알려져 있다.
본 발명 바이오컨버전 산물의 α-아밀라아제 활성 억제능 측정을 위해 α-아밀라아제를 0.1g/10mL농도로 증류수를 이용해 희석시키고, 기질인 가용성 전분은 증류수로 0.5%로 제조한 후 시료와 혼합하여 25℃에서 10분간 반응시켰다. 0.1N HCl용액으로 반응을 정지시킨 후 iodine 용액을 이용하여 30분간 발색하여 660nm로 흡광도를 측정하였다. 결과는 α-아밀라아제만을 처리하였을 때와 시료를 혼합하여 처리하였을 때의 흡광도를 비교하여 나타내었다. α-아밀라아제의 활성 억제능은 아래 수식을 통해 계산하였으며(A: 시료의 흡광도, B: control의 흡광도), MRS broth에 균주 1%를 접종하여 37℃에서 18시간 동안 배양한 배양물을 대조군으로 하여 측정한 결과, α-아밀라아제 활성 억제능은 15.69±7.08 %인 것으로 확인되었다.
α-아밀라아제의 활성 억제능(%) = {1-(A/B)} x 100
2) α-글루코시다아제 활성 억제능 측정
α-글루코시다아제(glucosidase)는 다당류 내 α-D-글루코시드 결합을 가수분해하는 효소로, α-글루코시다아제의 억제는 소장에서 이당류 분해를 억제하여 탄수화물의 흡수를 지연시키는 것으로 알려져 있다.
α-글루코시다아제의 활성 억제능은 Tibbot과 Skadsen(1996) 등의 방법을 이용하여 측정하였으며, 효모로부터 얻어진 α-글루코시다아제(sigma, USA), 기질은 p-nitrophenyl-α-D-glucopyranoside(Sigma, USA)를 사용하였다. α-글루코시다아제는 0.2% BSA와 0.02% NaN3가 포함된 100 mM phosphate buffer (pH 7.0)에 0.7 μg/ml가 되도록 녹여서 효소 용액으로 사용하였고, p-Nitrophenyl-α-D -glucopyranoside는 100 mM phosphate buffer (pH 7.0)에 10 mM이 되게 녹여서 기질 용액으로 사용하였다. 이 후 각 시료를 microplate에 50 μl씩을 첨가하고 α-글루코시다아제 효소를 100 μl 취한 다음 25oC에서 5분간 실온에서 인큐베이션하고 Multi Detection Reader (Infinite 200, TECAN Group Ltd, Switzerland)로 405 nm에서 흡광도를 측정하였다. 그리고 기질용액을 50 μl를 더하고 2분 뒤 multi detection reader로 405 nm에서 흡광도를 측정하여 α-글루코시다아제 억제능을 산출하였다.
α-글루코시다아제의 활성 억제능은 아래 수식을 통해 계산하였으며(A: 시료의 흡광도, B: control의 흡광도), MRS broth에 균주 1%를 접종하여 37℃에서 18시간 동안 배양한 배양물을 대조군으로 하여 측정한 결과, α-글루코시다아제 활성 억제능은 6.41±0.36 %인 것으로 확인되었다.
α-글루코시다아제의 활성 억제능(%) = {1-(A/B)} x 100
3-3. 비만 세포 분화 억제능 평가
3T3-L1 세포배양 방법은 Hemati 등(1997)의 방법을 변형하여 사용하였다. 지방세포분화(Adipogenesis) 측정은 3T3-L1 cell line을 분화시키고 지방축적 (adipogenesis)을 유도하여 특정 소재의 첨가가 지방축적에 미치는 영향을 측정하는 방법으로서, 지방 전구세포(pre-adipocyte) 상태의 3T3-L1 cell에 dexamethasone, 3-isobuthylmethy-1-xanthine 그리고 insulin으로 처리하여 cell의 분화를 유도하면 PPARγ 등의 지방합성촉진 인자들의 발현이 일어나고 궁극적으로 지방의 세포 내 축적이 이루어진다. 대체적으로 3T3-L1 세포의 지방 전구세포 기간을 포함하여 9일 안에 지방의 축적이 일어나며, 이들 축적된 지방구를 Oil Red O 용액으로 추출하고 520 nm에서 흡광도를 측정함으로써 세포 내 지방축적 정도를 측정하였다(Ramirez- Zacarias 등, 1992).
그 결과, 본 발명의 Weissella cibaria KI35를 활용한 유청 바이오컨버전 산물은 지방세포인 3T3-L1 cell에 대해 80.93±0.63%의 분화 억제능을 나타냄을 확인하였다.
실시예 4: 동물모델을 이용한 in vivo 비만 억제능 평가
4-1. 고지방식이 동물모델 제조
5주령의 수컷 C57BL/6 마우스를 ㈜오리엔트바이오로부터 구입하여 실험에 사용하였다. 마우스 사육은 개체의 그룹 간 체중 차이가 최소화되도록 분리를 실시한 후, 한 케이지당 3-4마리씩 숙명여대 실험 동물실에서 사육하였다. 실험 동물실은 12시간 간격으로 명암을 조절하였고, 온도 20-23℃, 습도 40-60%로 유지하였다. 1주간 동물실 환경에 적응시킨 후 일반식이(normal fat diet, NF) 및 고지방식이군(high fat diet, HF)으로 나누어 사육하였다. 모든 식이는 디케이바이오(DK Bio)에서 생산하는 10% fat과 60% fat 실험동물용 사료를 공급하였고, 깔집은 주 1회 교체하였다.
[표 2]
*KI 35 균주: 사균화하여 사용함
**바이오컨버전 산물: 1,500 mg/kg
4-2. 시험균액의 제조
1) HF-KI 35W 그룹의 시험균액 제조
한국식품연구원으로부터 받은 분리균주 W. cibaria KI35를 10 ml의 MRS broth(MRSB, BD, USA))에서 37℃, 24 시간 동안 호기 배양한 후, 다시 새로운 10 ml의 MRSB(BD, USA)에 동일한 조건으로 배양하였다. 배양액을 conical tube에 옮겨 담고 원심분리(1,912×g, 15분, 4℃)하여 동량의 PBS로 2회 세척하고 98℃에서 10분간 사균화 과정을 거쳤다. 이를 최종적으로 10% 유청(유청 분말을 10% 농도가 되도록 PBS에 녹여 80℃에서 1분 간 살균하여 준비함)에 10배 희석한 것을 시험균액으로 사용하였다.
2) HF-KI 35B 그룹의 시험균액 제조
글리세롤 균주 보존액 100 ul를 10 ml의 121℃에서 15 분간 고압 멸균한 MRSB(BD, USA)에 활성화시켜 37℃에서 18시간 배양하여 균액을 준비하였다. 유청 분말(삼익유가공)을 10%의 농도가 되도록 멸균 증류수에 녹여 중심온도 80℃에서 1분간 살균한 후 준비된 균액을 0.1%가 되도록 접종한 후 37℃에서 24시간 배양한 뒤 pH 6.5가 되도록 0.1N NaOH를 이용하여 적정하였다. 그 후, 감압 농축기를 이용하여 35% 농축한 용액을 분무건조기를 이용하여 분말화하였다. 최종적으로 본 발명 바이오컨버전 산물을 1,500 mg/kg이 되도록 PBS에 녹여 사용하였다.
3) 투여기간, 주기 및 용량
1주일 간의 순화기간과 4주 간의 비만유도기간 후 6주령의 마우스에게 젖산균과 바이오컨버전 산물을 각각 2일 간격으로 총 10주동안 100 μl씩 경구투여하였다.
4-3. 체중증가율 분석 결과
마우스 체중을은 일주일에 1회씩 일정 시간에 측정한 결과, 본 발명 바이오컨버전 산물을 투여한 군(HF-KI 35B)에서 체중변화율이 W. cibaria KI35 균주(HF-KI 35W)를 투여한 군보다 유의적으로 적게 나타나는 것을 확인하였다(도 2).
4-4. 장기 및 조직 관찰 결과
일반식이 섭취군(NF-PBS)과 고지방식이 섭취군(HF-PBS, HF-KI 35W, HF-KI 35B)의 간, 부고환 지방, 측복부 지방조직을 육안으로 관찰한 결과, 바이오컨버전 산물을 투여한 군(HF-KI 35B)의 간에서 두드러지는 차이가 나타난 것으로 확인되었다. 구체적으로, 본 발명 바이오컨버전 산물을 투여한 군(HF-KI 35B)의 경우 간엽의 크기가 상대적으로 작고 중성지방 입자의 비율이 적어 선명한 붉은색을 띠고 있었던 반면, 다른 고지방식이 섭취군(HF-PBS, HF-KI 35W)의 경우 간 조직 내 중성지방 입자의 축적 비율이 높아 그 색이 흰색 내지 노란색을 띠는 것으로 나타났다(도 3). 즉, 이는 본 발명의 바이오컨버전 산물의 투여 시 간 조직에 중성지방의 축적을 현저히 감소시킬 수 있음을 의미한다.
4-5. 혈액 분석 결과
각 군의 마우스를 마취한 후 복부를 절개하여 대동맥으로부터 채혈을 실시하였다. 마우스에서 채취한 혈액을 혈청 분리 튜브(Microtaner; BD, USA)에 담아 30분 정도 실온에서 방치한 다음, 4℃에서 5,000 rpm 조건으로 10분간 원심분리하여 상층액으로부터 혈청을 얻은 후 -70℃에서 냉동보관하였다. 혈액 분석 결과, 고지방식이 섭취군(HF) 중 바이오컨버전 산물 투여군(HF-KI 35B)에서 ALT, AST 수치가 유의하게 낮아 간 손상이 발생하지 않은 것을 확인하였으며, 또한 바이오컨버전 산물 투여군에서 LDL-콜레스테롤의 수치가 현저히 감소하였음을 확인하였다(도 4).
4-6. 간에서의 비만 관련 유전자의 발현량 분석 결과
마우스 간을 RNA 안정화 시약인 RNAlater (Qiagen, Germany)에 침지시키고 2-8℃에서 저장한 후 RNeasy Mini Kit(Qiagen, Germany)를 사용하여 총 mRNA를 추출하였다. EpochTM Microplate Spectrophotometer(BioTek Instruments, Inc., USA)를 사용하여 총 mRNA를 정량하고 -20℃에서 보관하였다. 전사체 분석을 위해 QuantiTech Reverse Transcription Kit(Qiagen, Germany)를 사용하여 총 mRNA로부터 cDNA를 합성하였다. qRT-PCR은 cDNA를 주형으로하고 Rotor-Gene SYBR Green PCR Kit(Qiagen, Germany)를 제조사 매뉴얼에 따라 다음 표와 같은 조건으로 수행하였다. qRT-PCR 조건 및 사용된 프라이머의 서열은 각각 아래 표 3 및 표 4와 같으며, 발현 수준을 정상화하기 위해 β-actin을 하우스키핑 유전자로 사용하였다. PCR은 2회 반복으로 진행되었으며, 상대적 유전자 발현 수준은 -2△△Ct 방법으로 계산하였다.
[표 3]
[표 4]
간에서의 비만 관련 유전자 발현량을 분석한 결과, 지방산과 콜레스테롤 합성을 조절하는 전사활성인자인 SREBP는 바이오컨버전 산물 투여군(HF-KI 35B)에서 낮게 발현되었고, 지방산의 베타산화 과정을 조절하여 종양 생장을 억제하는데 관여하는 PPAR-γ는 바이오컨버전 산물 투여군(HF-KI 35B)에서 높게 발현되었다. 또한, 지방산 산화를 돕는 역할을 하는 CPT-2는 바이오컨버전 산물 투여군(HF-KI 35B)에서 낮게 발현되었다(도 5). 즉, 이는 본 발명 바이오컨버전 산물이 간에서의 비만 관련 유전자의 발현을 증가 또는 감소시킴으로써 비만에 대한 예방, 개선 또는 치료 효과가 있음을 나타내는 것이다.
4-7. 간에서의 염증 관련 단백질 발현량 분석 결과
간에서 총 단백질을 추출하기 위해 30 mg의 냉동 간 조직을 하나의 Stainless still bead와 600 ul의 PRO-PREPTM 단백질 추출 용액(iNtRON Biotechnology Inc., Korea)과 함께 배양한 후 tissue lyzer(Qiagen, Germany)를 사용하여 50 Hz 조건으로 조직을 완전히 균질화하였다. 초음파 처리 후, bead를 제거한 후 얼음 위에서 30분간 보관하고, 원심분리(13,000 rpm, 4℃, 10분)하여 상층액을 -20℃에 보관하였다.
단백질 발현은 웨스턴 블로팅(western blot)으로 정량화하였다. 각 샘플로부터 총 30 ug의 총 단백질을 120 V에서 1시간 동안 12% SDS-PAGE로 분리하였다. 단백질을 60 V에서 2.5시간 동안 polyvinylidene difluoride(PVDF) membrane(GE Healthcare Life Science, USA)으로 이동시킨 후 membrane을 실온에서 1시간 동안 5% skimmed milk(Sigma-Aldrich Corp., USA)로 반응을 차단하였다. Immunoblotting은 기준 단백질로 사용된 β-actin과 함께 아래 표 5에 기재된 1차 항체를 사용하여 수행하였고, 항-마우스 IgG HRP(sc-2005, 1:5,000, Santa Cruz Biotechnologies, Inc., USA)를 2차 항체로 사용하였다. 항원/항체 복합체는 ECL SelectTM Western blottng Detection Reagent(GE Healthcare Life Science, USA)를 사용하여 실온에서 1분 동안 검출하였다. 면역 반응 밴드는 LAS-3000 Imager(Fujifilm, Japan)를 사용하여 시각화되었고 밴드 강도는 GelQuant software v.2.7.(DNR Imaging System Ltd., Israel)을 사용하여 분석하였다.
[표 5]
1) RT, room temperature
간에서의 염증 관련 단백질 발현량 분석 결과, 본 발명 바이오컨버전 산물의 투여군(HF-KI 35B)에서 고지방식이 대조군인 HF-PBS보다 염증 지표인 IL-6가 유의적으로 낮게 발현됨을 확인하였고, 이는 본 발명의 바이오컨버전 산물이 비만에 의한 간 염증 반응을 억제하는 것을 나타내는 것이다(도 6).
4-8. 지방 조직에서의 염증 및 비만 관련 유전자 발현량 분석 결과
지방을 RNA 안정화 시약인 RNAlater (Qiagen, Germany)에 침지시키고 2-8℃에서 저장한 후 RNeasy Lipid Tissue Mini Kit(Qiagen, Germany)를 사용하여 총 mRNA를 추출하였다. EpochTM Microplate Spectrophotometer(BioTek Instruments, Inc., USA)를 사용하여 총 mRNA를 정량하고 -20℃에서 보관하였다. 전사체 분석을 위해 QuantiTech Reverse Transcription Kit(Qiagen, Germany)를 사용하여 총 mRNA로부터 cDNA를 합성하였다. qRT-PCR은 cDNA를 주형으로하고 Rotor-Gene SYBR Green PCR Kit(Qiagen, Germany)를 제조사 매뉴얼에 따라 아래 표 6과 같은 조건으로 수행하였다. 사용된 프라이머의 서열은 아래 표 7에 나타내었으며, β-actin은 발현 수준을 정상화하기 위한 하우스키핑 유전자로 사용되었다. PCR은 2회 반복으로 진행되었으며 상대적 유전자 발현 수준은 -2△△Ct 방법으로 계산하였다.
[표 6]
[표 7]
지방 조직에서 전염증성 사이토카인 IL-6의 유전자 발현을 분석한 결과, IL-6는 바이오컨버전 산물 투여군(HF-KI 35B)에서 고지방식이 대조군인 HF-PBS보다 현저히 낮게 발현되는 것을 확인하였다. 또한, 지방 조직에서 비만 관련 유전자 발현을 분석한 결과, 대식세포 축적에 영향을 미치며 인슐린을 자극하여 포도당 흡수를 증가시키는데 관여하는 MCP-1은 바이오컨버전 산물 투여군(HF-KI 35B)에서 고지방식이 대조군인 HF-PBS보다 현저히 낮게 발현되는 것을 확인하였다(도 7). 즉, 이는 본 발명 바이오컨버전 산물이 지방 조직에서 비만 관련 유전자의 발현을 증가 또는 감소시킴으로써 비만에 대한 예방, 개선 또는 치료 효과가 있음을 나타내는 것이다.
4-9. 조직병리학적 분석 결과
적출한 마우스 간 조직을 10% 포르말린으로 고정한 후 파라핀 블록을 제작하여 절편을 만들고, 이후 H&E(hematoxylin and eosin)염색을 실시하여 광학 현미경을 이용해 관찰하였다. 고지방식이 대조군인 HF-PBS 및 바이오컨버전 산물 투여군인 HF-KI 35B의 left leteral lobe에서 채취한 간 조직으로 제작한 조직 슬라이드를 확인한 결과, 본 발명 바이오컨버전 산물의 투여군에서 간세포 내 Macrovesicular fatty change가 적어 지방증의 감소 효과가 있음이 확인하였다(도 8).
4-10. 지방 조직에서의 지방구 크기 관찰 결과
광학현미경을 이용해 20 배율로 마우스의 부고환 지방 조직 내 지방구 크기를 관찰한 결과, 본 발명 바이오컨버전 산물 투여군(HF-KI 35B)에서 고지방 식이를 급여했음에도 불구하고 지방구 크기가 작고 비교적 규칙적으로 배열된 것을 확인하였다(도 9).
이상의 설명으로부터, 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.
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ccccctttta ggtttgaagt tcctgctcag gatgaacgct ggcggcgtgc ctaatacatg 60
caagtcgaac gctttgtggt tcaactgatt tgaagagctt gctcagatat gacgatggac 120
attgcaaaga gtggcgaacg ggtgagtaac acgtgggaaa cctacctctt agcaggggat 180
aacatttgga aacagatgct aataccgtat aacaatagca accgcatggt tgctacttaa 240
aagatggttc tgctatcact aagagatggt cccgcggtgc attagttagt tggtgaggta 300
atggctcacc aagacgatga tgcatagccg agttgagaga ctgatcggcc acaatgggac 360
tgagacacgg cccatactcc tacgggaggc agcagtaggg aatcttccac aatgggcgaa 420
agcctgatgg agcaacgccg cgtgtgtgat gaagggtttc ggctcgtaaa acactgttgt 480
aagagaagaa tgacattgag agtaactgtt caatgtgtga cggtatctta ccagaaagga 540
acggctaaat acgtgccagc agccgcggta atacgtatgt tccaagcgtt atccggattt 600
attgggcgta aagcgagcgc agacggttat ttaagtctga agtgaaagcc ctcagctcaa 660
ctgaggaatt gctttggaaa ctggatgact tgagtgcagt agaggaaagt ggaactccat 720
gtgtagcggt gaaatgcgta gatatatgga agaacaccag tggcgaaggc ggctttctgg 780
actgtaactg acgttgaggc tcgaaagtgt gggtagcaaa caggattaga taccctggta 840
gtccacaccg taaacgatga gtgctaggtg tttgagggtt tccgccctta agtgccgcag 900
ctaacgcatt aagcactccg cctggggagt acgaccgcaa ggttgaaact caaaggaatt 960
gacggggacc cgcacaagcg gtggagcatg tggtttaatt cgaagcaacg cgaagaacct 1020
taccaggtct tgacatccct tgacaactcc agagatggag cgttcccttc ggggacaagg 1080
tgacaggtgg tgcatggttg tcgtcagctc gtgtcgtgag atgttgggtt aagtcccgca 1140
acgagcgcaa cccttattac tagttgccag cattcagttg ggcactctag tgagactgcc 1200
ggtgacaaac cggaggaagg tggggatgac gtcaaatcat catgcccctt atgacctggg 1260
ctacacacgt gctacaatgg cgtatacaac gagttgccaa cccgcgaggg tgagctaatc 1320
tcttaaagta cgtctcagtt cggattgtag gctgcaactc gcctacatga agtcggaatc 1380
gctagtaatc gcggatcagc acgccgcggt gaatacgttc ccgggtcttg tacacaccgc 1440
ccgtcacacc atgagagttt gtaacaccca aagccggtgg ggtaaccttc gggagccagc 1500
cgtctaaggt gggacagatg attagggtga agtcgtaaca aggtagccgt aggagaacct 1560
gcggctggat ccccccccct ttttaagctg gaccccctcc ttagagtttg atcct 1615
Claims (11)
- 수탁번호 KACC 81117BP의 와이셀라 시바리아(Weissella cibaria) KI35 균주로 바이오컨버전(bioconversion)된 유청 발효물을 유효성분으로 포함하는, 비만 또는 지방간 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 삭제
- 제1항에 있어서, 상기 지방간 질환은 지방간(fatty liver), 비알코올성 지방간염(nonalcoholic steatohepatitis), 간경변증(liver cirrhosis), 간경화 및 간암(liver cancer)으로 구성된 군으로부터 선택되는 것인, 식품 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 식품은 건강기능식품인, 식품 조성물.
- 제4항에 있어서, 상기 건강기능식품은 정제, 캡슐, 환, 과립, 액상, 분말, 편상, 페이스트상, 시럽, 겔, 젤리, 바 등의 건강기능식품 제제류, 음료류, 껌류 및 캔디류로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 제형인 것인, 식품 조성물.
- 삭제
- 수탁번호 KACC 81117BP의 와이셀라 시바리아 KI35 균주로 바이오컨버전된 유청 발효물을 유효성분으로 포함하는, 비만 또는 지방간 질환의 예방 또는 개선용식품 첨가제 조성물.
- 삭제
- 수탁번호 KACC 81117BP의 와이셀라 시바리아 KI35 균주로 바이오컨버전된 유청 발효물을 유효성분으로 포함하는, 비만 또는 지방간 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 삭제
- 제9항에 있어서, 상기 지방간 질환은 지방간(fatty liver), 비알코올성 지방간염(nonalcoholic steatohepatitis), 간경변증(liver cirrhosis), 간경화 및 간암(liver cancer)으로 구성된 군으로부터 선택되는 것인, 약학적 조성물.
Priority Applications (2)
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|---|---|---|---|
| KR1020200071851A KR102328742B1 (ko) | 2020-06-12 | 2020-06-12 | 신규한 와이셀라 시바리아 균주 및 이의 유청 발효물을 포함하는 비만 또는 지방간 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물 |
| PCT/KR2020/018780 WO2021251574A1 (ko) | 2020-06-12 | 2020-12-21 | 신규한 와이셀라 시바리아 균주 및 이의 유청 발효물을 포함하는 비만 또는 지방간 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물 |
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|---|---|---|---|
| KR1020200071851A KR102328742B1 (ko) | 2020-06-12 | 2020-06-12 | 신규한 와이셀라 시바리아 균주 및 이의 유청 발효물을 포함하는 비만 또는 지방간 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물 |
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Family Applications (1)
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-
2020
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Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Korean J Food Sci An., Vol.35, No.5, pp.653-659, 2015. 사본 1부.* * |
| 한국식품영양과학회 학술대회발표집, 2019.10, 339쪽. 사본 1부.* * |
Also Published As
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