EA030356B1 - Штамм bifidobacterium animalis ssp. animalis - Google Patents
Штамм bifidobacterium animalis ssp. animalis Download PDFInfo
- Publication number
- EA030356B1 EA030356B1 EA201591057A EA201591057A EA030356B1 EA 030356 B1 EA030356 B1 EA 030356B1 EA 201591057 A EA201591057 A EA 201591057A EA 201591057 A EA201591057 A EA 201591057A EA 030356 B1 EA030356 B1 EA 030356B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- intestinal
- strain
- composition according
- motility
- gastrointestinal
- Prior art date
Links
- 241001134770 Bifidobacterium animalis Species 0.000 title abstract 2
- 229940118852 bifidobacterium animalis Drugs 0.000 title abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 31
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 18
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 15
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 claims description 10
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 8
- 230000008991 intestinal motility Effects 0.000 claims description 8
- 230000003870 intestinal permeability Effects 0.000 claims description 7
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 claims description 6
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 claims description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 6
- VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N invicorp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N 0.000 claims description 6
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims description 5
- 102000055135 Vasoactive Intestinal Peptide Human genes 0.000 claims description 5
- 108010003205 Vasoactive Intestinal Peptide Proteins 0.000 claims description 5
- 230000005176 gastrointestinal motility Effects 0.000 claims description 5
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 claims description 4
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 4
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- 244000141359 Malus pumila Species 0.000 claims 1
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 claims 1
- 235000021107 fermented food Nutrition 0.000 claims 1
- 210000000105 enteric nervous system Anatomy 0.000 abstract 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 9
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000006870 function Effects 0.000 description 7
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 7
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 7
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 6
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 5
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 4
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 4
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 4
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 4
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 4
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 4
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 3
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 3
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 3
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 2
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 101001017896 Homo sapiens U6 snRNA-associated Sm-like protein LSm1 Proteins 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 102100033314 U6 snRNA-associated Sm-like protein LSm1 Human genes 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 2
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 2
- 210000005026 intestinal epithelial barrier Anatomy 0.000 description 2
- 230000003871 intestinal function Effects 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N Aesculin Natural products OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1Oc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100025248 C-X-C motif chemokine 10 Human genes 0.000 description 1
- 102100033668 Cartilage matrix protein Human genes 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N Cichoriin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)c1c(O)cc2c(OC(=O)C=C2)c1 WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N 0.000 description 1
- 108091000069 Cystinyl Aminopeptidase Proteins 0.000 description 1
- 102000030900 Cystinyl aminopeptidase Human genes 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 244000182625 Dictamnus albus Species 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 238000003794 Gram staining Methods 0.000 description 1
- 101001018382 Homo sapiens Cartilage matrix protein Proteins 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N L-arabinopyranose Chemical compound O[C@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100024295 Maltase-glucoamylase Human genes 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101100222379 Rattus norvegicus Cxcl10 gene Proteins 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N Salicin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1)c1c(CO)cccc1 NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N 0.000 description 1
- 241001274197 Scatophagus argus Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-LECHCGJUSA-N alpha-D-xylose Chemical compound O[C@@H]1CO[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-LECHCGJUSA-N 0.000 description 1
- 102000005840 alpha-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010030291 alpha-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N alpha-salicin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 235000014048 cultured milk product Nutrition 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N esculin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC2=C1OC(=O)C=C2 XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N 0.000 description 1
- 229940093496 esculin Drugs 0.000 description 1
- AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N esculin Natural products OC1OC(COc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O)C(O)C(O)C1O AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021001 fermented dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 235000021121 fermented vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 210000005095 gastrointestinal system Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- BTIJJDXEELBZFS-QDUVMHSLSA-K hemin Chemical compound CC1=C(CCC(O)=O)C(C=C2C(CCC(O)=O)=C(C)\C(N2[Fe](Cl)N23)=C\4)=N\C1=C/C2=C(C)C(C=C)=C3\C=C/1C(C)=C(C=C)C/4=N\1 BTIJJDXEELBZFS-QDUVMHSLSA-K 0.000 description 1
- 229940025294 hemin Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000005027 intestinal barrier Anatomy 0.000 description 1
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000006799 invasive growth in response to glucose limitation Effects 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 210000000111 lower esophageal sphincter Anatomy 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 210000001006 meconium Anatomy 0.000 description 1
- 239000011676 menaquinone-4 Substances 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000003183 myoelectrical effect Effects 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 210000001819 pancreatic juice Anatomy 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 208000026881 post-infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004648 relaxation of smooth muscle Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N salicin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N 0.000 description 1
- 229940120668 salicin Drugs 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 210000000470 submucous plexus Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000002227 vasoactive effect Effects 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
- A23C9/1234—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt characterised by using a Lactobacillus sp. other than Lactobacillus Bulgaricus, including Bificlobacterium sp.
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/515—Animalis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Dairy Products (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новому штамму Bifidobacterium animalis ssp. animalis, который способен, среди прочих, улучшать функцию кишечной нервной системы, и к композициям, содержащим указанный новый штамм.
Description
Изобретение относится к новому штамму ВШТоЪас1егшт аштаПк ккр. аштайк, который способен, среди прочих, улучшать функцию кишечной нервной системы, и к композициям, содержащим указанный новый штамм.
030356 Β1
030356
Изобретение относится к новому штамму ВШбоЪас1егшт аттак8 88р. аттакк. Этот штамм способен, среди прочего, улучшать функцию кишечной нервной системы (ΕΝ8), в частности, путем повышения в ней уровня вазоактивного кишечного пептида (νΐΡ), например, для стимуляции подвижности кишечника или для функций целостности барьера. Таким образом, этот штамм можно использовать для предупреждения и/или уменьшения желудочно-кишечного дискомфорта или желудочно-кишечных нарушений.
Кишечная нервная система (ΕΝ8) представляет собой интегрированную нервную систему, организованную вдоль всего кишечника в виде двух главных сплетений с конкретной функциональной ролью (Ригие88, 1. ЛиЮп. №τν. 8у81., 81(1-3):87-96, 2000). Мышечно-кишечное сплетение, расположенное между продольной и круговой мышцами, содержит нейроны, в основном вовлеченные в контроль подвижности желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Подслизистое сплетение, расположенное между кольцевой мышцей и слизистой оболочкой, содержит нейроны, в основном вовлеченные в контроль функций кишечного эпителиального барьера (ΙΕΒ). Нейроны кишечника контролируют функции ΟΙ путем высвобождения нейромедиаторов, действующих на клетки-мишени, которые они иннервируют.
Что касается пищеварительной системы, нейромедиатор νΐΡ индуцирует расслабление гладких мышц (нижней пищеводный сфинктер, желудок и желчный пузырь), стимулирует секрецию воды в панкреатический сок и желчь, и вызывает ингибирование секреции желудочной кислоты и всасывания из просвета кишечника. Его роль в кишечнике состоит в значительной стимуляции секреции воды и электролитов, а также в расширении гладкой мышцы кишечника, расширении периферических кровеносных сосудов, стимуляции секреции поджелудочной железой бикарбонатов и ингибировании стимулируемой гастрином секреции желудочной кислоты. Эти эффекты действуют совместно, повышая подвижность. Таким образом, увеличение уровня νΙΡ благоприятно влияет на расслабление мышц ЖКТ.
Кишечный эпителиальный барьер состоит из непрерывного монослоя поляризованных специализированных клеток, которые удерживаются вместе белками, ассоциированными с плотными контактами, такими как /опи1а осс1ибеп8-1 (ΖΟ-1), которые контролирует проницаемость, а также полярность эпителиальных клеток. Исследования ίη νίΐτο и ίη νίνο показали, что пробиотики могут влиять на сопротивление эпителия и снижать проницаемость путем модулирования ΖΟ-1 (Еип е1 а1., ΆΡΜΙ8, 119 (1):49-56, 2011; М1уаиск1 е1 а1., 1. Эаку 8ск, 92(6):2400-8, 2009). Нейромедиаторы, синтезируемые ΕΝ8, также вовлечены в регуляцию кишечной проницаемости (На11дгеп е1 а1., Ат. 1. Рку8Ю1. Оа81гот1е81. Шег Рку8ю1., 275:095-103, 1998; Наубеп е1 а1., Ат. 1. Рку8Ю1. Редик 1п1едг. Сотр. Рку8ю1., 278:К1589-94, 2000; №ипк81 е1 а1., Ат. 1. Рку8ю1. Оа81гош1е81. Ыуег Рку8ю1., 285 (5):01028-36, 2003). Например, усиленный нейрональный синтез ацетилхолина в толстом кишечнике, индуцируемый отделением новорожденного от матери, приводит к увеличению эпителиальной параклеточной проницаемости у крыс (Оагеаи е1 а1., Ат. 1. Рку8ю1. Оа81гош1е81. Шег Рку8ю1., 293:0198-203, 2007). Напротив, вазоактивный кишечный пептид (УР), высвобождаемый нейронами в подслизистой оболочке, увеличивал сопротивление ΙΕΒ путем регуляции экспрессии белка плотных контактов ΖΟ-1 в эпителиальных клетках кишечника (№ипк81 е1 а1., 1. Ьп1егп. Меб., 263 (6):577-83, 2008). Кроме того, роль У1Р в регуляции барьерной функции подтверждает недавнее исследование, показывающее, что УР увеличивал сопротивление барьера при индуцируемом С11гоЪас1ег гобепкит колите у мышей (Соп1ш е1 а1., Ат. 1. Рку8ю1. Оа81гош1е81. и\'ег Рку8ю1., 297 (4):О735-50, 2009).
В нескольких исследованиях определяли эффект некоторых пробиотиков на нейромедиаторы ΕΝ8, включая У1Р. Катт е1 а1. (Неигода81го1п1е81. Моб1., 16:53-60, 2004) описали эффекты 8асскаготусе8 Ъои1агби на снижение уровня кальбиндина-28к (САЬВ) и отсутствие достижения эффекта на другие нейрональные маркеры (СкАТ, У1Р, 8Р, ΝΡ-160, и т.д.) тощей кишки свиньи. МеШдпаскик е1 а1. (Κе^иνеηа1^οη Ке8., 9:342-345, 2006) описали, что симбиотический препарат воздействовал на подвижность тонкого и толстого кишечника у пожилых крыс \У181аг. значительно увеличивая миоэлектрическую активность тонкого кишечника и толстого кишечника и вызывая увеличенную экспрессию мРНК УР, но не имел значительного эффекта на концентрацию УР.
Известно, что бактериальные штаммы могут обеспечить пользу для здоровья. Такие штаммы часто называют пробиотиками и их используют в продуктах питания. Остается потребность в новых штаммах, которые можно добавлять в продукты питания, с модифицированной пользой для здоровья и/или другой пользой, такой как органолептические свойства и/или перерабатываемость.
В международной заявке \УО 2011/148219 описано, что композиции, включающие молочнокислые бактерии, повышают уровни УР в ΕΝ8 и, таким образом, улучшают функцию ΕΝ8. Эти молочнокислые бактерии, в частности, представляли собой Ьас1оЪасб1и8 р1ап1агит СЫСМ Ι-4318, ВШбоЪас1егшт Ьге\'е ΟΝΟΜ Ι-2219, ВШбоЪас1егшт атта118 88р. 1асЙ8 ΟΝΟΜ Ι-2494 и ВШбоЪас1егшт Ьге\'е СЫСМ Ι-4321.
В этом контексте, авторы изобретения идентифицировали новый бактериальный штамм, который, среди прочих, может модулировать кишечную нервную систему, особенно для стимуляции подвижности кишечника и для функций целостности барьера, и, в частности, который повышает уровень УР в большей степени, чем штаммы, описанные в \УО 2011/148219. Этот штамм классифицируют как штамм ΒίίίбоЪас1егшт аттак8 подвида аттак8 и он был депонирован согласно Будапештскому договору в СИСМ (Со11ес1юп №0опа1е бе Сикиге8 бе Мюгоогдат8те8), являющемся международным депозитарием, 6 мар- 1 030356
та 2012 г. под номером 1-4602.
Таким образом, изобретение относится к штамму В. ашшаПк 88р. аштаНз СЫСМ 1-4602.
Характеристики этого штамма являются следующими:
морфология колоний (на твердом МК§ + цистеин, 72 ч при 37°С, анаэробные условия): небольшие, округлые и белые, правильной формы и просвечивающие, колонии;
микроскопическая морфология (на жидком МК§ + цистеин, 16 ч при 37°С, анаэробные условия): утолщенные, крупные, биполярные, бациллы в форме тыквы;
ферментация следующих субстратов (на полоске ΑΡΙ 50 СН, в среде ΑΡΙ МК§ при 37°С в течение 48 ч): Ь-арабиноза, Ό-ксилоза, Ό-галактоза, Ό-глюкоза, Ό-мальтоза, Ό-мелибиоза, Ό-сахароза и Όрафиноза;
биохимическая идентификация (на полоске ΑΡΙ 20 А, в среде ΑΡΙ 20 А при 36°С в течение 24 ч): отсутствие спор, положительное окрашивание по Граму, палочковидные, закисление в присутствие Όглюкозы, Ό-сахарозы, Ό-мальтозы, салицина, Ό-ксилозы, Ь-арабинозы и Ό-рафинозы, гидролиз желатина и эскулина;
выявленная ферментативная активность (на полоске ΑΡΙ 2УМ, при 37°С в течение 4 ч): эстераза (С4), лейцинариламидаза, цистинариламидаза, α-галактозидаза, β-галактозидаза и α-глюкозидаза.
Настоящее изобретение также охватывает мутантные штаммы или генетически трансформированные штаммы, происходящие из штамма по изобретению, все еще имеющие активность в отношении νΙΡ. Эти мутантные или генетически трансформированные штаммы могут представлять собой штаммы, где один или несколько эндогенный ген(ы) родительского штамма является мутантным, например, с модификацией некоторых из его метаболических свойств (например его способность ферментировать сахара, его устойчивость к кислотности, его выживание при транспорте в желудочно-кишечный тракт, его продукция после закисления или продуцирование его метаболитов). Они также могут представлять собой штаммы, являющиеся результатом генетической трансформации в родительском штамме одного или нескольких представляющего интерес гена(ов), например, для сообщения указанному штамму дополнительных физиологических признаков или для обеспечения экспрессии им белков, представляющих терапевтический или вакцинный интерес, которые может быть желательно вводить через указанные штаммы.
Штамм по изобретению, а также мутанты, определенные выше, можно использовать в качестве пробиотика. Его можно использовать для предупреждения и/или уменьшения желудочно-кишечного дискомфорта или желудочно-кишечных нарушений. Штамм повышает уровни вазоактивного кишечного пептида (νΙΡ) в кишечной нервной системе индивидуума. Он может ингибировать рост патогенов в продуктах питания и/или у индивидуума после введения. Он может обеспечить улучшенные свойства кишечного барьера, например, путем увеличения трансэпителиального электрического сопротивления (ТЕЕК) эпителиальных клеток кишечника. Он может обеспечить представляющее интерес продуцирование жирных кислот короткой цепи при ферментации и/или при переваривании, например, увеличенную продукцию или модифицированный состав жирных кислот. Он может обеспечить уменьшение образования газа при ферментации и/или при переваривании. Он может иметь представляющую интерес резистентность к желудочному стрессу. Он может обеспечить хорошие свойства желудочно-кишечной подвижности, например, у новорожденных млекопитающих, в частности, у новорожденных людей. Он может стимулировать созревание кишечной нервной системы и, таким образом, кишечной функции и желудочно-кишечной подвижности и, таким образом, в частности, снизить время транзита через желудочно-кишечный тракт, увеличить сократимость желудочно-кишечных мышц, улучшить перистальтику желудочно-кишечного тракта, предотвратить замедленную эвакуацию содержимого желудка, повысить скоординированные сокращения желудочно-кишечной системы, снизить время эвакуации мекония, уменьшить время, когда начинается желудочно-кишечная подвижность после рождения и позволить более раннее энтеральное кормление после рождения у новорожденных млекопитающих, например, у новорожденного человека. Штамм может демонстрировать хороший рост и/или выживаемость в ферментированном молочном продукте, например, в присутствии витамина К.
Изобретение также относится к композиции, содержащей один или несколько другой штамм(штаммов) бактерий, пробиотических или не пробиотических, например один или несколько бактериальный штамм(ы), выбранный из рода ЕасЮЬасШиз. БасЮсоссиз. §1гер1ососси8 и ВШбоЬасЮпа. В частности, этот (эти) другой штамм(ы) может включать один или несколько штаммов) §1гер1ососси8 1йегторЫ1и8, и/или один или несколько штамм(ов) ЬасЮЬасШиз Ъи1даг1си8.
Композиция по изобретению преимущественно может содержать по меньшей мере один штамм бактерий, выбранный из группы, состоящей из ВШбоЪас1егшт Ъгеуе СЫСМ Ι-4321, ВШбоЪас1егшт Ъгеуе СЫСМ Ι-2219, ВШбоЪасЮгшт аштаПз 88р. 1асЙ8 СЫСМ Ι-2494, Ьас1оЪасШи8 р1аи1агит СЫСМ Ι-4318, ВШбоЪасЮгшт Ыйбит СЫСМ Ι-4319, и Ьас1оЪасШи8 гйатпо8И8 СЫСМ Ι-4316. В. ЪШбит СЫСМ Ι-4319 и Ь. гйатпо8И8 СЫСМ Ι-4316 описаны в международной заявке ΥΟ 2011/148220.
Композиция по изобретению может находиться в любой форме, пригодной для введения, в частности, для перорального введения. Она включает, например твердую, полутвердую, жидкую и порошковую форму. Жидкие композиции, как правило, являются предпочтительными для более простого введения, например, в качестве напитков.
- 2 030356
Примерами композиции по изобретению являются питательные композиции, включая продукты питания. Композиция может представлять собой, например, молочный продукт, предпочтительно, ферментированный молочный продукт.
Необязательно, могут присутствовать другие штаммы молочных бактерий. В предпочтительном варианте осуществления присутствуют штаммы 51гер1ососсиз йегторййиз и ЬасйЪасШиз Ъи1дапсиз. Ферментированный продукт может находиться в форме жидкости или в форме сухого порошка, полученного путем высушивания ферментированной жидкости. Предпочтительно, ферментированный продукт представляет собой свежий продукт. Свежий продукт, который не был подвергнут стадиям жесткой обработки нагреванием, имеет преимущество, состоящее в том, что присутствующие бактериальные штаммы находится в живой форме. Ферментированный продукт, в частности, может представлять собой молочный продукт, более предпочтительно ферментированное молоко и/или ферментированную сыворотку. Например, питательная композиция представляет собой йогурт или ферментированное молоко термостатного способа производства, с нарушенным сгустком или в питьевой форме. Ферментированный продукт также может представлять собой сыр или ферментированное растительный плод, такой как ферментированная соя, злаки и/или фрукты термостатного способа производства, с нарушенным сгустком или в питьевой форме. Питательная композиция по настоящему изобретению может представлять собой детское питание, молочную смесь для детского питания или смесь для детского питания второго уровня.
Композиция по изобретению также может представлять собой нутрицевтический или фармацевтический продукт, пищевую добавку или продукт лечебного питания.
Питательные композиции по изобретению также включат пищевые добавки и функциональные продукты питания. "Пищевая добавка" означает продукт, изготовленный из компонентов, обычно используемых в продуктах питания, но который имеет форму таблеток, порошка, капсул, настойки или любую другую форму, обычно не связанную с питанием, и которая имеет благоприятные эффекты на здоровье. "Функциональный продукт питания" представляет собой продукт питания, который также имеет благоприятные эффекты на здоровье. В частности, пищевые добавки и функциональные продукты питания могут иметь физиологический эффект - защитный или лечебный - против заболевания, например против хронического заболевания.
Композиция по изобретению может содержать, например, по меньшей мере 105 колониеобразующих единиц (к.о.е.), предпочтительно по меньшей мере 106 к.о.е. штамма по изобретению, ВгМоЪас!епит аштайз 88р. аштайз СЫСМ 1-4602, на 1 г сухой массы.
В композиции по изобретению бактериальные штаммы, и, в частности, В. аштайз ззр. аштайз СЫСМ 1-4602, можно использовать в форме целых бактерий, которые могут быть живыми или могут не быть живыми. Альтернативно, их можно использовать в форме бактериального лизата или в форме бактериальных фракций. Бактериальные фракции, пригодные для этого применения, могут быть выбраны, например, путем исследования их свойств смягчать эффекты на уровни νΐΡ в модели сокультуры, описанной в настоящем изобретении. Предпочтительно бактериальные клетки присутствуют в качестве живых, жизнеспособных клеток.
Когда бактерии находятся в форме живых бактерий, композиция, как правило, может содержать от 105 до 1013 к.о.е., предпочтительно по меньшей мере 106 к.о.е., более предпочтительно по меньшей мере 107 к.о.е., еще более предпочтительно по меньшей мере 108 к.о.е. и наиболее предпочтительно по меньшей мере 109 к.о.е. на 1 г сухой массы композиции. В случае жидкой композиции, это обычно соответствует от 104 до 1012 к.о.е./мл, предпочтительно по меньшей мере 105 к.о.е./мл, более предпочтительно по меньшей мере 106 к.о.е./мл, еще более предпочтительно по меньшей мере 107 к.о.е./мл и наиболее предпочтительно по меньшей мере 109 к.о.е./мл.
Штамм или композиция по изобретению особенно пригодны для применения для предупреждения и/или уменьшения желудочно-кишечного дискомфорта или желудочно-кишечных нарушений. Их можно вводить индивидууму, страдающему кишечным дискомфортом или кишечным нарушением. Таким образом, он является преимущественным для применения для предупреждения или устранения кишечного дискомфорта или кишечного нарушения. Такой дискомфорт или нарушения, например, включают связанные с газообразованием дискомфорт или нарушения, вздутие, увеличение размеров живота, боль в животе, запор и в некоторых тяжелых аспектах синдром раздраженной кишки (ΙΒδ) и воспалительное заболевание кишечника (ΙΒΌ).
В соответствии с одним конкретным аспектом штамм СЫСМ Ι-4602 или композиция по изобретению предназначены для применения для повышения уровней вазоактивного пептида (νΐΡ) кишечной нервной системы у индивидуума. Более конкретно, это увеличение уровня νΙΡ является пригодным для повышения желудочно-кишечной подвижности, улучшения перистальтики кишечника и/или уменьшения проницаемости кишечника, в частности, у индивидуума, имеющего нарушение, выбранное из группы, состоящей из нарушения кишечной подвижности и/или проницаемости, синдрома раздраженной кишки (ΙΒδ), такого как ΙΒδ-С, ΙΒδ-Ό и ΙΒδ-ΡΙ, воспалительного заболевания кишечника (ΙΒΌ), запора и кишечных инфекций, или у индивидуума, выбранного из группы, состоящей из пожилого индивидуума, младенца и индивидуума с ожирением, чью кишечную функцию, как правило, необходимо улучшать. ΙΒδ, или спастический толстый кишечник, представляет собой функциональное нарушение кишечника,
- 3 030356
характеризующееся хронической болью в животе, дискомфортом, вздутием и изменением ритма опорожнения кишечника в отсутствие какой-либо поддающейся выявлению органической причины. Могут преобладать диарея или запор, ввиду чего ΙΒδ классифицируют как ΙΒδ-Ό или ΙΒδ-С, соответственно, или оба из них могут чередоваться. ΙΒδ может начаться после инфекции, тогда его называют ΙΒδ-ΡΙ (от послеинфекционного), стрессового события в жизни, или начала периода зрелости в отсутствие какихлибо других медицинских признаков.
Таким образом, композицию по изобретению можно использовать для лечения и/или предупреждения нарушения, выбранного из группы, состоящей из нарушения кишечной подвижности, нарушения кишечной проницаемости, ΙΒδ (включая ΙΒ8-Ό, ΙΒδ-С и ΙΒδ-ΡΙ), ΙΒΌ, запора и кишечных инфекций, особенно у пожилых людей, или у людей с ожирением, или у младенцев.
Детали и преимущества настоящего изобретения могут быть найдены ниже в неограничивающем примере.
Пример 1. Эффект молочнокислых бактерий на нейрональную продукцию νΙΡ в модели сокультуры первичных культур еик и клеток Т84.
Исследовали дифференциальный ответ первичных кишечных нейронов на продукцию νΙΡ после взаимодействия 107 пробиотических штаммов, включая молочнокислые бактерии, и в частности, ΒίίΐάοЪас!епа.
Бактериальные штаммы и условия роста.
ЬасЩЪасйй выращивали в среде Мап, Кодока и 8йагре (ΜΚδ) (ΒίοΚαΓ Игадиокбск, Βеаиνа^к, Ргаисе) при 37°С в аэробных условиях в течение 24 ч.
Β^ίϊάοЪасΐе^^а культивировали в среде определенным составом, которая состояла из триптонпептоновой основы Щески Ик^икои, США), дополненной глюкозой (§1дша, Франция), дрожжевым экстрактом ЩесЩи Июкткои, США) и гемином (Са1Ъюсйет, Франция) и выращивали при 37°С в анаэробных условиях в течение 24 ч. Штаммы В. аштайк ккр. Ьасйк культивировали в среде ΜΚδ (Еюкаг И1адиокйск), дополненной цистеином (§1дша, Франция), и выращивали при 37°С в анаэробных условиях в течение 24 ч.
Получение модели сокультуры первичных культур ΕΝδ и клеток Т84.
Для скрининга бактерий использовали модель сокультуры, адаптированную из модели, разработанной Мопе/ е! а1. (ЕюсЬет. ΒΦρ^κ. Кек. Соттии., 382 (3):577-82, 2009), с культивированием кишечных нейрональных клеток с кишечными эпителиальными клетками Т84.
Первичные культуры ΕΝδ крысы получали, как описано ранее (Сйеуайег е! а1., I. Ρйук^ο1., 586 (7):1963-75, 2008).
Клеточную линию Т84 культивировали в ΌΜΕΜ-Ρ12 (1:1, ОШСО), дополненной 10% инактивированной нагреванием ΡΒδ и 50 МЕ/мл пенициллина и 50 мкг/мл стрептомицина. Клетки высевали в 12ячеечные фильтры ТгаикиеН® (Соттд, ΝΥ, США) при плотности 2х105 клеток/вкладыш и культивировали до смыкания монослоя. За 24 ч до осаждения сокультуры культуральную среду клеток Т84 заменяли первичной средой ΕΝδ.
Через сутки после смыкания монослоя эпителиальных клеток фильтры ТгаикхуеП® переносили в 12луночные планшеты, на дне которых были посеяны кишечные нервные клетки. Эпителиальные и нейрональные клетки сокультивировали в среде для эпителиальных клеток.
Бактериальные культуры промывали в ΡΒδ и ресуспендировали в модифицированной способом Дульбекко среде Игла (ΌΜΕΜ): смеси питательных веществ Р-12 (Хэма) (1:1), содержащей 1% добавку Ν-2 (Ьйе ТесЬио1од1ек, Серду-котоке, Франция). Каждый штамм бактерий исследовали по меньшей мере в трех экземплярах, чтобы провести дисперсионный анализ. Штаммы добавляли в фильтрационное отделение при ΜΟΙ 40 бактерий/эпителиальная клетка. В качестве контроля бактерий не добавляли. После соинкубации в течение 8 ч фильтрационное отделение, содержащее эпителиальные клетки и бактерии, удаляли и первичную культуру ΕΝδ поддерживали в течение 22 ч в инкубаторе (95% воздуха, 5% СО2) при 37°С. В контрольных лунках нейрональные клетки стимулировали с 40 мМ КС1, когда проводили измерения νΙΡ.
Измерения νΙΡ.
Затем клетки ΕΝδ собирали с 12-ячеечных планшетов и использовали для приготовления белковых экстрактов для количественного определения вазоактивного кишечного пептида (νΙΡ). Для определения внутриклеточного νΙΡ внутриклеточные белки экстрагировали с использованием лизирующего буфера ΚΙΡΑ (Μ^11^ρο^е. ЕШепса, ΜΑ, υδΑ), содержащего коктейль ингибиторов протеаз (Косйе ИгадиокИск, Μеу1аи, Ргаисе). νΙΡ количественно определяли с использованием приобретенного набора для иммуноферментного анализа (ΕΙΑ) 1аЪога1опек, ΒасЬет, δΑ).
Статистический способ для модели ΕΝδ.
Уровни маркера νΙΡ всех штаммов нормализовали к отрицательному контролю (Т84) по следующей формуле: (VIΡштамма-VIΡτ84)/VIΡτ84.
Штаммы ранжируют в соответствии с их оцененной величиной нормализации, полученной из смешанной модели со штаммом в качестве фиксированного эффекта. Эта модель дала значение Р, ассоции- 4 030356
рованное с каждой оцененной нормализованной величиной штамма. Если значение Р составляло менее 5% (<0,05), эффект штаммы был значимым.
Результаты. Результаты представлены в таблице ниже.__
| Контрольный или бактериальный вид | Обозначение штамма и/или номер депозита | % увеличение νΐΡ против отрицательного | Значение Р | |
| контрол | я (Т84) | |||
| КС1 (положительный контроль) | 15, | 7% | <0,0005 | |
| В! Βί ЗоЪа с ί ег! ит ап!та1!з ззр. ап!та1!з | СЫСМ 1-4602 | 62, | 5% | <0,0005 |
| Ьас!оЬас!11из р1ап!агит | СЧСМ 1-4318 | 59, | 8% | <0,0005 |
| В! В! с!оЪа с ί ег! ит Ьгеуе | СЧСМ 1-2219 | 27, | 2% | 0, 018 |
| В! В! с!оЪа с ί ег! ит ап!та1!з ззр. 1асИз | СЧСМ 1-2494 | 23, | 5% | 0, 006 |
| В1В! с1оЪа с £ ег! ит 1опдит | 22, | 8% | 0, 033 | |
| В!В! с1оЪа с £ ег! ит Ьгеуе | СЧСМ 1-4321 | 22, | 5% | 0, 008 |
| В! В! с!оЪа с ί ег! ит ЫВ!с!ит | 0, 18% | 0, 038 | ||
| Ьас!оЬас!11из сазе! | -17 | А 4 % | 0, 049 | |
| Вас!оЬасИ1из 5 оВпзоп!! | -19 | А 4 % | 0, 03 | |
| В! В! с!оЪа с ί ег! ит Ьгеке | -20 | ? 0 % | 0, 02 | |
| В! В! с1оЪа с ! ег! ит Ьгеуе | -21 | 6% | 0, 014 | |
| В! В! с!оЪа с £ ег! ит 1опдит | -23 | ,4% | 0, 009 | |
| В! В! с1оЪа с £ ег! ит 1опдит | -24 | 1% | 0, 008 | |
| В! В! с1оЪа с £ ег! ит 1опдит | -25 | Ί 9- | 0, 004 | |
| В! В! с1оЪа с £ ег! ит 1опдит | -33 | 1 9г 1 'б | 0,0003 | |
| В! В! с1оЪа с £ ег! ит 1опдит | И11 (ЪМС Р21586) | -25 | 0, 004 | |
| В! В! с1оЪа с £ ег! ит 1опдит | -35 | 0% | 0,0007 |
КС1, использованный в качестве положительного контроля, увеличивал уровень У1Р в среднем на 15,7%.
Девять штаммов были способны значительно увеличивать уровень У1Р с 0,18 до 62,5%. В таблице приведены результаты, полученные для 7 из них. Было показано, что среди 9 штаммов, В. аштаИз ззр. аттайз СNСΜ 1-4602 увеличивает уровень У1Р до наиболее высокого уровня. Увеличение составляло 62,5% относительно уровня в отсутствие какого-либо штамма.
С другой стороны, было выявлено, что 15 штаммов значимо (Р<0,05) снижали уровень У1Р. Результаты для 10 из этих 15 штаммов указаны в таблице.
Другие исследованные штаммы не имели значимого (Р>0,05) эффекта на УТР, включая, например,
- 5 030356
В1Е1с1оЪас1:ег1ит 1опдит ЫСС 2705 (ΟΝΟΜ 1-2618), ЬасВоЬасШиз гВатпозиз 66 (АТ66 53103),
ВаВаШоВасВегаит апВапВаз 1366 3564, ВаВаВоВасВегаит 1опдит
ВЬ536, ВИИВоВасВегаит апатаИз ззр. ЗасСЗз Βί-07 (АТ66 3ϋ
5220) , ЬасЁоЪасШиз доВпзопИ Ъа1 (6Ν6Μ 1-1225) , ВасВоВасШиз р1апВагит 299ν (Ώ3Μ 9843), и ЬасЁоЪасШиз геиВега 3Ώ 2112 (АТ66 55730).
Claims (13)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Штамм ВЛМоЪаЛепиш ашшайз подтипа ашшайз 0Ν0Μ 1-4602, пригодный для использования в ферментированных пищевых продуктах.
- 2. Композиция для использования в качестве пищевого продукта, содержащая штамм по п.1.
- 3. Композиция по п.2, дополнительно включающая по меньшей мере один другой штамм бактерий, выбранный из группы, состоящей из ВЛМоЪаеЮпиш Ъгеуе 0Ν0Μ 1-4321, ВЛМоЪаЛепиш Ъгеуе ΟΝΟΜ I2219, В1ЙбоЪас1епиш ашшайз §§р. 1асй§ ΟΝΟΜ 1-2494, Еас1оЪасШи§ р1ап!агиш ΟΝΟΜ 1-4318, В1ййоЪас1егшш Ыййиш ΟΝΟΜ 1-4319 и Еас1оЪасШи§ гйашпозиз ΟΝΟΜ 1-4316.
- 4. Композиция по п.2, которая представляет собой молочный продукт.
- 5. Композиция по п.2, которая содержит по меньшей мере 105 к.о.е. ВЛМоЪаЛепиш ашшайз §§р. ап1шай§ ΟΝΟΜ 1-4602 на 1 г массы сухого вещества.
- 6. Применение штамма по п.1 для предупреждения и/или уменьшения желудочно-кишечного дискомфорта или желудочно-кишечных нарушений.
- 7. Применение композиции по любому из пп.2-5 для предупреждения и/или уменьшения желудочно-кишечного дискомфорта или желудочно-кишечных нарушений.
- 8. Применение штамма по п.1 для увеличения уровней вазоактивного кишечного пептида (У1Р) в нервной системе кишечника индивидуума.
- 9. Применение композиции по любому из пп.2-5 для увеличения уровней У1Р в нервной системе кишечника индивидуума.
- 10. Применение штамма по п.1 для повышения желудочно-кишечной подвижности, улучшения перистальтики кишечника и/или уменьшения кишечной проницаемости.
- 11. Применение композиции по любому из пп.2-5 для повышения желудочно-кишечной подвижности, улучшения перистальтики кишечника и/или уменьшения кишечной проницаемости.
- 12. Применение по п.10 для введения индивидууму, имеющему нарушение, выбранное из нарушения кишечной подвижности, нарушения кишечной проницаемости, синдрома раздраженного кишечника (1ВЗ), воспалительного заболевания кишечника (1ВИ), запора и кишечных инфекций.
- 13. Применение по п.11 для введения индивидууму, имеющему нарушение, выбранное из нарушения кишечной подвижности, нарушения кишечной проницаемости, 1ВЗ, 1ВИ, запора и кишечных инфекций.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/IB2012/057431 WO2014096901A1 (en) | 2012-12-18 | 2012-12-18 | Strain of bifidobacterium animalis ssp. animalis |
| PCT/IB2013/060774 WO2014097050A1 (en) | 2012-12-18 | 2013-12-10 | Strain of bifidobacterium animalis ssp. animalis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201591057A1 EA201591057A1 (ru) | 2015-10-30 |
| EA030356B1 true EA030356B1 (ru) | 2018-07-31 |
Family
ID=47633132
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201591057A EA030356B1 (ru) | 2012-12-18 | 2013-12-10 | Штамм bifidobacterium animalis ssp. animalis |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10064902B2 (ru) |
| EP (1) | EP2934557B1 (ru) |
| JP (1) | JP6197045B2 (ru) |
| KR (1) | KR102146429B1 (ru) |
| CN (1) | CN105025907B (ru) |
| AR (1) | AR093916A1 (ru) |
| CA (1) | CA2893822C (ru) |
| EA (1) | EA030356B1 (ru) |
| ES (1) | ES2621264T3 (ru) |
| HU (1) | HUE032210T2 (ru) |
| MA (1) | MA38174A1 (ru) |
| MX (1) | MX358026B (ru) |
| PL (1) | PL2934557T3 (ru) |
| PT (1) | PT2934557T (ru) |
| TN (1) | TN2015000259A1 (ru) |
| WO (2) | WO2014096901A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201504217B (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10314867B2 (en) | 2015-04-23 | 2019-06-11 | Compagnie Gervais Danone | Composition for reducing intestinal gas production |
| CN108289466B (zh) * | 2015-07-31 | 2022-12-06 | 热尔韦·达诺尼公司 | 制备包含双歧杆菌的发酵产品的方法 |
| KR101910808B1 (ko) * | 2016-11-28 | 2018-10-24 | 주식회사 쎌바이오텍 | 유산균 유래 p8 단백질 및 이의 항암 용도 |
| CN107574133A (zh) * | 2017-05-05 | 2018-01-12 | 南昌大学 | 动物双歧杆菌m2017064及其在缓解慢性肾脏疾病药物的应用 |
| KR101964883B1 (ko) | 2017-10-26 | 2019-04-02 | 서울대학교 산학협력단 | 한국 유아 분변 유래의 베타-갈락토시데이즈 활성이 우수한 신규 균주 비피도박테리움 애니멀리스 ldtm8101 |
| KR102238519B1 (ko) * | 2018-12-28 | 2021-04-13 | (주)메디톡스 | 외래 단백질을 발현하는 미생물, 및 그의 용도 |
| WO2020262755A1 (ko) * | 2019-06-27 | 2020-12-30 | 일동제약(주) | 장관면역 조절을 위한 신규한 프로바이오틱 조성물 |
| CN115252653A (zh) * | 2020-01-22 | 2022-11-01 | 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 | 一种润肠通便的动物双歧杆菌及其应用与制剂 |
| KR20210129516A (ko) * | 2020-04-20 | 2021-10-28 | 주식회사 리비옴 | 혈관 작동성 장 펩티드를 발현하는 미생물, 및 그의 용도 |
| CN112159778B (zh) * | 2020-09-30 | 2021-12-03 | 江南大学 | 一株可缓解银屑病的动物双歧杆菌及其应用 |
| CN114717132B (zh) * | 2021-09-08 | 2023-07-07 | 青岛蔚蓝生物股份有限公司 | 一株具有预防和缓解便秘症状的乳双歧杆菌及其应用 |
| KR102495386B1 (ko) * | 2021-12-08 | 2023-02-06 | ㈜새롬바이오 | 유산균을 이용한 저글루텐 밀가루 발효조성물, 이를 포함하는 식품첨가제 및 이를 포함하는 식품, 및 그 제조 방법 |
| CN114350577B (zh) * | 2022-03-17 | 2022-05-27 | 微康益生菌(苏州)股份有限公司 | 一种改善便秘的动物双歧杆菌乳亚种BLa36及其培养方法与应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011148220A1 (en) * | 2010-05-28 | 2011-12-01 | Compagnie Gervais Danone | Probiotic strains for use in improving transepithelial resistance |
| WO2011148219A1 (en) * | 2010-05-28 | 2011-12-01 | Compagnie Gervais Danone | Probiotic strains for use in improving the enteric nervous system |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20020044046A (ko) * | 2001-07-30 | 2002-06-14 | 비앤아이티(주) | 복합 생균제를 소재로 한 장기능 개선용 건강기능성식품 |
| EP1384483A1 (en) * | 2002-07-23 | 2004-01-28 | Nestec S.A. | Probiotics for treatment of irritable bowel disease (IBS) through improvement of gut neuromuscular function |
| WO2010008272A1 (en) * | 2008-07-15 | 2010-01-21 | N.V. Nutricia | Treatment of gut motility disorders |
| DK2403510T3 (da) * | 2009-03-05 | 2020-03-23 | Probiotical Spa | Bakteriestammer med en høj antiinflammatorisk aktivitet |
| WO2011051760A1 (en) * | 2009-11-02 | 2011-05-05 | Compagnie Gervais Danone | Method for reducing gastro-intestinal inflammation using bifidobacterium animalis bacteria or a fermented dairy product comprising such bacteria |
| AU2011209407B2 (en) * | 2010-01-28 | 2014-02-27 | Ab-Biotics S.A. | Probiotic composition for use in the treatment of bowel inflammation |
-
2012
- 2012-12-18 WO PCT/IB2012/057431 patent/WO2014096901A1/en active Application Filing
-
2013
- 2013-12-10 WO PCT/IB2013/060774 patent/WO2014097050A1/en active Application Filing
- 2013-12-10 ES ES13824023.9T patent/ES2621264T3/es active Active
- 2013-12-10 US US14/651,968 patent/US10064902B2/en active Active
- 2013-12-10 MX MX2015007814A patent/MX358026B/es active IP Right Grant
- 2013-12-10 PT PT138240239T patent/PT2934557T/pt unknown
- 2013-12-10 MA MA38174A patent/MA38174A1/fr unknown
- 2013-12-10 PL PL13824023T patent/PL2934557T3/pl unknown
- 2013-12-10 EA EA201591057A patent/EA030356B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2013-12-10 CA CA2893822A patent/CA2893822C/en active Active
- 2013-12-10 KR KR1020157017301A patent/KR102146429B1/ko active IP Right Grant
- 2013-12-10 EP EP13824023.9A patent/EP2934557B1/en active Active
- 2013-12-10 HU HUE13824023A patent/HUE032210T2/hu unknown
- 2013-12-10 JP JP2015547229A patent/JP6197045B2/ja active Active
- 2013-12-10 CN CN201380065461.0A patent/CN105025907B/zh active Active
- 2013-12-11 AR ARP130104626A patent/AR093916A1/es unknown
-
2015
- 2015-06-09 TN TNP2015000259A patent/TN2015000259A1/fr unknown
- 2015-06-11 ZA ZA2015/04217A patent/ZA201504217B/en unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011148220A1 (en) * | 2010-05-28 | 2011-12-01 | Compagnie Gervais Danone | Probiotic strains for use in improving transepithelial resistance |
| WO2011148219A1 (en) * | 2010-05-28 | 2011-12-01 | Compagnie Gervais Danone | Probiotic strains for use in improving the enteric nervous system |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| V. S. CONLIN, WU X., NGUYEN C., DAI C., VALLANCE B. A., BUCHAN A. M. J., BOYER L., JACOBSON K.: "Vasoactive intestinal peptide ameliorates intestinal barrier disruption associated with Citrobacter rodentium-induced colitis", AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY: GASTROINTESTINAL AND LIVER PHYSIOLOGY, AMERICAN PHYSIOLOGICAL SOCIETY, vol. 297, no. 4, 1 October 2009 (2009-10-01), pages G735 - G750, XP055068538, ISSN: 01931857, DOI: 10.1152/ajpgi.90551.2008 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT2934557T (pt) | 2017-04-05 |
| ES2621264T3 (es) | 2017-07-03 |
| KR102146429B1 (ko) | 2020-08-20 |
| CN105025907A (zh) | 2015-11-04 |
| MX358026B (es) | 2018-08-02 |
| US10064902B2 (en) | 2018-09-04 |
| JP2016502842A (ja) | 2016-02-01 |
| AR093916A1 (es) | 2015-06-24 |
| PL2934557T3 (pl) | 2017-08-31 |
| US20150320807A1 (en) | 2015-11-12 |
| EA201591057A1 (ru) | 2015-10-30 |
| MA38174A1 (fr) | 2018-03-30 |
| MX2015007814A (es) | 2015-08-20 |
| CN105025907B (zh) | 2019-05-31 |
| CA2893822A1 (en) | 2014-06-26 |
| EP2934557B1 (en) | 2017-01-04 |
| WO2014097050A1 (en) | 2014-06-26 |
| JP6197045B2 (ja) | 2017-09-13 |
| TN2015000259A1 (en) | 2016-10-03 |
| WO2014097050A9 (en) | 2014-11-06 |
| CA2893822C (en) | 2021-09-21 |
| HUE032210T2 (hu) | 2017-09-28 |
| ZA201504217B (en) | 2017-08-30 |
| WO2014096901A1 (en) | 2014-06-26 |
| KR20150095717A (ko) | 2015-08-21 |
| EP2934557A1 (en) | 2015-10-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA030356B1 (ru) | Штамм bifidobacterium animalis ssp. animalis | |
| ES2744274T3 (es) | Cepas probióticas para usar en la mejora del sistema nervioso entérico | |
| US20110038837A1 (en) | Composition for improving intestinal microflora | |
| TWI241912B (en) | Novel Acid-and bile salt-resistant Lactobacillus isolates having the ability to lower and assimilate cholesterol | |
| CN104232544A (zh) | 来自完全以母乳喂养的婴儿粪便的具有益生活性的菌株的分离、鉴定和表征 | |
| KR20060135016A (ko) | 유카 추출물, 퀼라야 추출물 및 유산균을 포함하는 조성물및 상기 조성물을 함유하는 음식물 | |
| KR102543494B1 (ko) | 신규 프로바이오틱스 및 이의 용도 | |
| US20200054692A1 (en) | Active substances of bifidobacterium lactis gkk2, composition comprising the same and method of promoting longevity using the same | |
| KR20130020657A (ko) | 질환의 예방 개선제, 지구력 향상제, 항피로제, 및 이들을 이용한 의약품 및 음식품 | |
| JP2013527194A (ja) | 経上皮抵抗の改善に用いるためのプロバイオティクス株 | |
| CN116555075A (zh) | 一株植物乳植杆菌jf1及其在制备抗衰老食品药品中的应用 | |
| KR101809616B1 (ko) | 항비만효과를 가지는 케피어 유래 프로바이오틱 균주 | |
| WO2007023912A1 (ja) | 病原菌の細胞への付着阻害能を有するビフィズス菌、その処理物及びそれを含有する食品・医薬品組成物 | |
| CN117327607A (zh) | 动物双歧杆菌菌株冻干制剂及其制备方法和用途 | |
| JP2023550862A (ja) | キウイ発酵物を含む胃機能改善用組成物 | |
| CN117327603A (zh) | 一种动物双歧杆菌菌株及其制备方法和用途 | |
| TW201216974A (en) | Lactobacillus paracasei and its use |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM |