KR102072948B1

KR102072948B1 - 염증치료용 약학적 발효 조성물

Info

Publication number: KR102072948B1
Application number: KR1020190095809A
Authority: KR
Inventors: 최관영; 최정국; 이상근; 장정훈
Original assignee: 주식회사 씨엔엘바이오텍
Priority date: 2019-08-06
Filing date: 2019-08-06
Publication date: 2020-02-04

Abstract

본 발명은 미생물 발효를 통해 천연물 유래의 벤토나이트, 규조토, 및 일라이트의 복합 광물질의 염증 치료효과를 향상시키는 염증치료용 약학적 발효 조성물에 관한 것이다.

Description

염증치료용 약학적 발효 조성물{Pharmaceutical Fermented composition for treatment of wound}

본 발명은 천연물 유래의 벤토나이트, 규조토, 및 일라이트 복합광물질의 발효액을 포함하는 염증치료용 약학적 발효 조성물에 관한 것이다.

상처의 치유 과정은 조직이 손상을 입게 된 후, 일어나는 피부 재생의 복잡한 과정으로서, 조직의 손상 크기, 정도에 따라 그 치유 기간이 달라진다. 치유 과정은 4가지의 개별적인 과정 즉, 지혈(hemostasis), 염증(inflammation), 증식(proliferation), 리모델링(remodeling) 등의 4가지의 개별적인 과정이 순서적이고 엄격하게 조절되어 일어나는 과정이며 다양한 세포의 상호작용, 성장인자들 그리고 사이토카인들이 필요하게 된다.

따라서, 성공적인 상처 치유는 세포 증식, 이동 그리고 세포외기질의 많은 생물학적 과정이 관여한다. 특히, 세포 증식과 이동은 창상부위에서 분비되는 성장인자에 의해 조절되고 이들은 세포 성장과 증식, 분화, 이동을 자극시키는 단백질 같은 거대분자(macromolecules)이거나 호르몬 같은 소분자(small molecules)일 수 있다. 상피세포 성장인자(Epidermal growth factor, EGF)는 상피 세포의 이동을 유도하고, 진피 창상 치료 과정에서 각질세포의 증식과 이동을 자극시키는 상처 치유에 필수적인 역할을 한다. 또한, 이 성장인자는 육아조직(granulation tissue) 형성과 상처 치유를 촉진시키며 섬유아세포 이동성을 자극시킨다.

국내등록특허공보 제10-1799300호에서는 CLASP2(CLIP-association protein2)를 유효성분으로 포함하는 상처 치유 또는 피부 재생 촉진용 조성물에 관한 것으로, CLASP2의 섬유아세포 증식 및 이동 효과를 확인함으로써 이를 상처 치유 또는 피부 재생 촉진용 의약품 및 화장품에 적용하는 기술을 제시한다.

국내등록특허공보 제10-0983754호 및 국내공개특허공보 제10-2015-0113035호에서는 피부 질환 치료용 및 상처 치유 향상용으로서 식물 추출물을 이용하는 기술을 제공하고, 국내등록특허공보 제10-1583746호에서는 아미노산 및 히알루론산 나트륨에 기반한 크림 제형의 상처-치료용 약학적 조성물을 제시하고 있다.

국내등록특허공보 제10-1534468호에서는 당뇨병성 궤양 치료를 위한 약제학족 조성물로서 식용 밀납, 황금, 황련, 황백, 지렁이 및 앵속각의 참기름 오일 추출물 등과 같은 천연물 유래의 재료를 사용하는 기술이 개시되어 있다.

국내등록특허공보 제10-1451816호에서는 카페인산 페네틸에스테르(Caffeic acid phenethyl ester)를 유효성분으로 하는 당뇨병성 창상의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제시하고 있다.

상처 치료용 의약품이 지금까지 개발되어 오고 있으나, 현재까지 사용되는 약물들은 스테로이드제나 항생제 등을 사용하는 경우가 있어, 인체에 부작용을 일으킬 우려가 존재하고 하고 있다. 따라서 기존의 치료제 보다 생체에 더 안전하고, 무엇보다도 기존에 당뇨병성 족부/손 궤양 치료 및 창상 치료에 효과가 있다고 알려진 물질보다 우수한 신규 성분의 개발이 절실히 요구되고 있다.

벤토나이트는 해전에서 염수와 작용하여 형성된 점토질 광물이다. 나노수준의 미세한 극 미립자 벤토나이트는 60여 가지의 다양한 미네랄 성분을 함유하고 있으며, 우수한 양이온 교환성, 흡착성, 팽윤성 등의 특성을 가진 신비의 광물입니다. 벤토나이트는 이미 수백 년 전 부터 아메리카 인디언에 의해 피부의 외상이나 위와 장의 통증 개선, 치질, 빈혈, 여드름 등 체내와 체외의 치료제로 수세기 동안 사용해 왔기에 효능과 안전성이 인정되고 있다.

몬모릴로나이트는 점토 광물의 일종이며, 팽윤성과 이온 교환성이 높다.

벤토나이트, 몬모릴로나이트, 규조토는 한국식품의약품안전처에 등록되어 있는 점토광물이며, 의약품, 식품첨가물, 동물용 의약품, 화장품 원료로 사용될 수 있다.

일라이트는 중금속 및 유독가스에 대한 우수한 흡착 탈취 분해력, 상온에서 높은 원적외선 방사와 음이온 발생 능력, 항균성과 항바이러스 능력이 인정되었으며, 이외에도 동물 체내에에서 특이적인 면역력을 강화시키고, 특정한 질병에 대해 치유효과를 나타내기도 하며, 동식물의 생육을 촉진하는 특성 등이 연구되고 있다.

벤토나이트, 몬모릴로나이트, 규조토, 및 일라이트 등은 60여 가지의 다양한 미네랄 성분을 함유하고 있으며, 우수한 양이온 교환성, 흡착성, 팽윤성 등의 특성을 가지고 있으며, 피부의 외상이나 화상, 채내와 체외의 치료제로 사용하고자 하는 노력이 많이 있었으나, 창상피복재, 화장품, 의약품에 벤토나이트, 몬모릴로나이트,규조토, 및 일라이트를 배합하는 경우 안정성(safety), 안정성(stability)이 좋지 못하여 실질적인 효과를 기대하기 어려웠다.

활성산소(reactive oxygen species)는 세포에 손상을 입히는 모든 종류의 변형된 산소를 말한다. 과산화수소(hydrogen peroxide: H2O2), 초과산화 이온(superoxide ion: O2 -), 수산화 라디칼(hydroxyl radical: ·OH)이 대표적인 활성산소들이다. 활성산소가 우리 몸에 무조건 해로운 것은 아니다. 예를 들어 체내에서 과산화수소의 분해 결과 생성되는 수산화 라디칼은 병원체 등을 무차별적으로 공격하여 소독약 역할을 수행하고 있다. 문제는 이것이 우리 몸이 필요로 하는 분자들까지도 무차별 공격한다는 것이다.

수산화 라디칼은 오존 혹은 과산화수소보다 더 큰 산화력을 지닌 물질이다. 다른 물질을 산화시킬 수 있는 능력, 산화력이 크다는 것은 다른 물질을 쉽게 변형할 수 있는 능력이 있다는 것이다.

라디칼은 쌍을 이루지 못한 전자를 포함하는 원자, 이온, 분자를 말한다. 일반적으로 전자는 쌍으로 존재하려는 경향 때문에 홀로 있으면 다른 분자들과 반응하려는 경향이 크다. 따라서 대부분의 경우 라디칼은 불안정하고 수명이 짧다. 그러나 라디칼이 단백질 같은 커다란 분자 속에 파묻혀서 다른 물질과 접촉하기가 곤란하면 오랫동안 존재하는 것도 가능하다. 또한, 분자의 크기가 작더라도 라디칼을 안정시킬 수 있는 분자구조(비타민 E 혹은 멜라닌)의 한 부분으로 있을 때는 오랫동안 수명을 연장할 수 있다.

대사 혹은 호흡 과정에서 생성된 과산화수소는 분해되면서 더 강력한 산화력을 지닌 수산화 라디칼을 형성할 수 있다. 다행인 것은 과산화수소가 그것을 분해하는 효소(카탈라아제, catalase)를 먼저 만나면 수산화 라디칼이 형성되지 않는다.

또 다른 효소(글루타티온과산화효소, glutathione peroxidase) 역시 글루타티온(glutathione) 분자를 매개체로 하여 과산화수소를 분해한다. 그 효소의 활성화 자리(active site)에는 셀레늄(Se)이 포함되어 있다. 셀레늄의 섭취로 몸속에서 과산화수소의 분해를 돕는 효소가 많이 생성된다면 그만큼 활성산소의 농도를 줄일 수 있다. 또한, 초과산화 이온을 산소와 과산화수소로 변환해 주는 효소(SOD, Superoxide dismutase)가 세 종류 있다. 그들 효소에는 구리, 망간, 아연 등의 금속이온이 포함되어 있다.

국내등록특허공보 제10-1799300호 국내등록특허공보 제10-0983754호 국내공개특허공보 제10-2015-0113035호 국내등록특허공보 제10-1583746호 국내등록특허공보 제10-1534468호 국내등록특허공보 제10-1451816호

본원 발명은 이와 같은 종전의 문제를 해결하기 위한 것으로, 기존의 항생제를 대체할 수 있는 천연물 유래의 염증치료용 약학 조성물을 제공하는 데 목적이 있다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 국소적으로 도포하기 위한 염증치료용 약학적 발효 조성물을 제공한다.

미생물이 가지고 있는 효소를 이용하여 유기물을 분해시키는 과정을 발효라고 하며, 따라서 벤토나이트, 겔라이트, 일라이트 등 천연광물을 미생물을 이용하여 발효시키면 천연광물의 독성이 감소하거나, 킬레이트화합물이 형성되어 흡수가 용이하거나, 피부에 도포 시 경피 흡수 등이 용이하게 되어 생체 이용률이 향상되는 것이 예상된다. 또한 천연광물 자체로도 생리 활성을 나타낼 수 있지만, 발효를 통해 그 효과가 더욱 향상되거나, 효모(생리활성물질 분비), 유산균(천연항균물질 생산해 병원성 미생물 억제, 면역활성), 광합성균(비타민, 아미노산을 생성하여 면역력 강화) 등 미생물의 대사를 통해 새로운 물질이 만들어져서 기존 천연광물에 없었던 새로운 생리 활성이 나타날 수 있다.

벤토나이트, 몬모릴로나이트, 규조토, 및 일라이트 등은 60여가지의 다양한 미네랄 성분을 함유하고 있으며, 우수한 양이온 교환성, 흡착성, 팽윤성 등의 특성을 가지고 있으며, 피부의 외상이나 화상, 채내와 체외의 치료제로 사용하고자 하는 노력이 많이 있었으나, 창상피복재, 화장품, 의약품에 벤토나이트, 규조토, 및 일라이트를 배합하는 경우 안전성(safety), 안정성(stability)이 좋지 못하여 실질적인 효과를 기대하기 어려웠다.

본 발명의 일 구현예는, 벤토나이트, 몬모릴로나이트, 규조토, 및 일라이트 의 복합 미생물 발효액을 포함하는 염증 치료용 약학적 발효 조성물로서, 상기 복합 미생물은 효모, 유산균 및 광합성세균을 포함하는 것을 특징으로 하는 염증치료용 약학적 발효 조성물에 관한 것이다.

본 발명에서 사용되는 복합 미생물은 사카로마이세스 세레비지애, 락토바실러스 플란타룸, 락토바실러스 람노서스 및 로도박터 캅술라투스를 포함할 수 있다.

본 발명의 복합 미생물 발효액은 꽃송이버섯 추출물, 병풀 추출물 및 인도유향 추출물의 발효액을 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 염증 치료용 약학적 발효 조성물일 수 있다.

본 발명은, 발효액 제조를 위해 첨가된 벤토나이트, 몬모릴로나이트,규조토, 및 일라이트 각각 2 : 1 : 1 : 1 의 중량비인 것을 특징으로 하는 염증치료용 약학적 발효 조성물일 수 있다.

벤토나이트, 몬모릴로나이트, 규조토, 및 일라이트의 평균입도는 각 물질별로 10㎚ 내지 20㎛ 이하인 것이 바람직하다.

본 발명의 약학적 발효 조성물은 바세린 또는 크림 제조용 성분을 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 염증치료용 약학적 발효 조성물일 수 있다.

본 발명은 EGF, VEGF 및 PDGF 중 적어도 하나 이상을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 염증치료용 약학적 발효 조성물일 수 있다.

본 발명에 있어서, 크림 제조용 성분은 용매, 보습제, 보존제, 부형제, 점증제, 계면활성제, 현탁화제, 산화방지제, pH 조절제, 안정화제, 연화제, 유화제, 착색제 및 착향제 중에서 적어도 1 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 염증치료용 약학적 발효 조성물

본 발명의 약학적 발효 조성물은 현탁액, 겔, 로션, 크림, 또는 연고 성상인 것을 특징으로 하는 염증치료용 약학적 발효 조성물일 수 있다.

본 발명의 약학적 발효 조성물의 제조 방법은, 벤토나이트, 몬모릴로나이트, 규조토, 및 일라이트 분말을 포함하는 천연광물 조성물에 사카로마이세스 세레비지애, 락토바실러스 플란타룸, 락토바실러스 람노서스 및 로도박터 캅술라투스를 포함하는 복합 미생물을 접종하여 배양하는 발효단계; 상기 발효단계를 거친 발효 조성물에서 균주를 제거하는 단계; 및 상기 균주가 제거된 발효 조성물을 농축 및 여과하는 단계를 포함하는 염증치료용 약학적 발효 조성물의 제조 방법일 수 있다.

본 발명의 약학적 발효 조성물의 제조 방법에 있어서, 복합미생물은 사카로마이세스 세레비지애, 락토바실러스 플란타룸, 락토바실러스 람노서스 및 로도박터 캅술라투스를 포함하는 것을 특징으로 하는 염증치료용 약학적 발효 조성물의 제조 방법일 수 있다.

본 발명에 따른 염증치료용 약학적 발효 조성물 조성물은 의약품 분야에 있어서 발효에 따른 미생물 대사를 통해 유효 미네랄 증가 및 킬레이트화합물 형성되어 창상 등의 염증 부위에 흡수가 용이하게 되어 생리활성을 증가시켜 비발효 조성물에 비해 더욱 효과적으로 창상을 치유할 수 있는 조성물을 제공함으로써, 스테로이드제나 화학적 항생제를 사용한 의약품에 비해, 효과는 극대화하면서 부작용을 최소화할 수 있다. 또한 본 발명에 따른 조성물은 유해균의 제거 및 면역체계를 가동하여 환부를 복원하는 효과를 현저히 증진시킬 수 있다.

본 발명에 따른 발효 조성물은 비발효 조성물에 비해 창사 치료시간이 20% 단축되었으며, 항산화 효과는 50%가 향상되었다. 또한 조성물의 품질 안정성 및 균일성이 증가하였다.

또한 본 발명에 따른 조성물은 치료에 필요한 제반 효능이 조성성분 간의 상호작용에 의한 시너지가 구현되어 신속한 환부 개선 및 재생을 도와 빠른 회복 속도를 보인다.

도 1은 욕창 환자의 염증 치료를 위해 본 발명의 조성물을 적용한 결과를 보여준다.
도 2는 83세 여성 욕창 환자의 염증 치료 경과를 보여 준다.
도 3은 20대 남성 당뇨족부 염증 환자의 치료를 위해 본 발명의 조성물을 적용한 결과를 보여준다.
도 4는 아토피 및 건선과 같은 피부 염증 환자의 치료를 위해 본 발명의 조성물을 적용한 결과를 보여준다.
도 5는 60대 남성 당뇨족부 궤양 환자의 궤양 치료를 위해 본 발명의 조성물을 적용한 결과를 보여준다.
도 6은 50대 남성 당뇨족부 궤양 환자의 궤양 치료를 위해 본 발명의 조성물을 적용한 결과를 보여준다.
도 7은 76세 남성 욕창 환자의 약 13개월 기간 동안의 염증 치료 경과를 보여 준다.
도 8은 81세 남성 욕창 환자(4등급)의 염증 치료 경과를 보여 준다.

이하에 기재된 내용은 본 발명의 바람직한 실시 예 및 첨부된 도면을 참조하여 예시하는 것으로, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 본 발명을 쉽게 실시할 수 있도록 바람직한 실시 예를 상세하게 설명한다. 다만, 이러한 기재만으로 한정하는 것은 아니며, 통상의 기술자가 자명하게 유추할 수 있는 범위를 포함한다.

본 발명에 의한 복합 미네랄 발효조성물의 제조예 1

벤토나이트, 몬모릴로나이트, 규조토, 및 일라이트 발효조성물의 제조는 다음 공정에 의해서 이루어진다.

(1) 발효공정

발효배지(pH6.1)는 유리병에 증류수(distilled water) 1000ml를 넣고, 글루코오스 20g, 효모추출물(yeast extract) 10g, 박토 효모추출물 MD21152(Bacto yeast extract MD21152), 셀룰라아제 10g을 넣어 멸균장치(Auto clave)에서 130도 10분간 멸균하였다. 멸균된 용액은 클린벤치(clean bench)로 이동하여 5시간 동안 UV를 조사하였다.

상기 발효배지 600ml에 효모(Saccharomyces cerevisiae, 사카로마이세스 세레비지애), 4 X 10⁴ cfu/ml, 유산균(Lactobacillus plantaum, 락토바실러스 플란타룸) 1 X 10⁶ cfu/ml, 유산균(Lactobacillus rhamnosus, 락토바실러스 람노서스) 3 X 10⁷ cfu/ml, 및 광합성세균(Rhodobacter capsulatus, 로도박터 캅술라투스) 5 X 10⁷ cfu/ml(이하 복합미생물)를 접종하였다.

상기 복합미생물 접종된 배지 500ml에 평균입도가 10㎚ 내지 20㎛ 이하인 벤토나이트, 규조토, 및 일라이트 (중량비 2:1:1:1, 이하 복합 미네랄)을 100g 첨가하였다. 복합 미네랄이 첨가된 발효배지는 35℃에서 15일간의 발효과정을 거쳤다. pH 변화 상태는 초기 pH 6.1에서 발효 종료 후에는 8.2로 증가하였다.

본 발명에서 사용된 균주는 효모인 사카로마이세스 세레비지애(Saccharomyces cerevisiae, KCTC 7924), 유산균 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum, KCTC 3105), 유산균 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus, ATCC 7469) 및 광합성세균 로도박터 캅술라투스(Rhodobacter capsulatus, ATCC 2583)를 이용하였다.

(2) 발효 후 후처리 공정

상기 발효 공정을 거친 발효물로부터 균주를 제거한 후, 회전진공증발기(rotary evaporator)를 이용하여 완전히 농축하여 케이크 상태의 복합 미네랄 발효물을 얻는다. 케이크 상태의 복합 미네랄 발효물을 1차 800mesh, 2차 3000mesh, 3차 6000mesh로 여과하여 복합 미네랄 발효 조성물을 얻었다.

항산화 효능 실험

상기 제조예에 의해 제조된 조성물에 대하여 비교예와 대비하여 항산화 효능 실험을 실시하였는데 비교예로 사용된 조성물은 벤토나이트, 겔라이트, 일라이트를 포함하는 것으로, 배지 및 균주를 포함하지 않은 점에서 본 발명에 의한 발효조성물과 차이가 있다.

<실험 1> 자유라디칼 소거 활성 실험

본 발명에 의해 제조된 복합 미네랄 발효 조성물에 대하여 다음과 같이 자유라디칼 소거 작용을 측정하였다. 즉, 60 μM DPPH(2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl)에탄올 용액 2㎖에 제조예 1에서 나온 시료를 각각 100ug/ml를 더해 30분간 상온에서 반응시킨 후 520nm에서 흡광도를 측정하였다. 비교예에는 시료를 넣지 않고 DPPH와 증류수 또는 용매로만 구성된 것을 사용하였다. 자유라디칼 소거 활성(Free radical scavenging activity)은 다음의 공식으로 산출하였다.

자유라디칼 소거활성(%)=100-(시료물 처리 시 흡광도/비교군 흡광도× 100)

실험 결과는 다음 표와 같다.

상기 결과를 통해, 복합 미네랄 발효 조성물의 자유라디칼 소거 활성이 우수한 것으로 확인하였다.

<실험 2> 초과산화 이온(superoxide) 라디칼 소거 활성 실험

본 발명에 의한 복합 미네랄 발효 조성물의 superoxide 라디칼 소거 활성은 Chun et al, (O.K.Chun, D.O.Kim, C.Y.Lee, “Superoxide radical scavenging activity of the major polyphenols in fresh plums”, J. Agric. Food chem. 2003, 51, pp.8067-8072)의 방법에 따라 수행하였다. 복합 미네랄 발효 조성물 100ug/ml 농도에 대한 초고산화 이온 라디칼 소거 활성을 측정하였다.

상기 결과를 통해, 복합 미네랄 발효 조성물의 초과산화 이온 라디칼 소거 활성이 우수한 것으로 확인하였다.

<실험 3> 수산화(Hydroxy) 라디칼 소거 활성 실험

복합 미네랄 발효조성물 100ug/ml를 Hazra et al. (Hazra B., Biswas S., Mandal N."Antioxidant and free radical scavenging activity of Spondias pinnata" BMC Complementary and Alternative Medicine 2008, 8(63), doi:10.1186/1472-6882-8-63)의 실험 방법에 준하여 하이드록시 라디칼 소거 활성을 측정하였다.

이상의 항산화에 관한 실험 1 내지 3의 결과들로부터 얻을 수 있는 결론은 본 발명에 의한 복합 미네랄 발효 조성물이 발효 전 조성물 보다 약 2배 높은 항산화 활성을 나타내었고, 결과적으로 본 발명에 의한 조성물은 우수한 항산화 활성 능력을 가지고 있다는 것을 예상할 수 있다.

<제조예 1에 따른 발효조성물을 포함하는 염증치료용 1차 조성물>

염증 치료용 활성기초 1차 조성물 성분은 다음과 같다.

유용광물질인 복합 미네랄 발효조성물 (5 중량%)과 병풀 추출물 (1 중량%)을 (94 중량%)의 바셀린과 혼합하여 충분히 섞어 균일상의 겔(gel) 형태로 만든다.

<제조예 2>

본 발명에 따른 <제조예 1>의 발효조성물을 함유하는 2차 조성물의 제조: 질감 향상을 위한 기초 성분 개선

상기 1차 조성물의 바세린 기본 성분 대신에 크림 성상을 제조하기 위한 성분들을 사용하여 상기 1차 조성물과 같은 방법으로 제조하였다. 이와 같이 화장품 기초 재질의 성분들을 이용함으로써 1차 조성물에 비해 질감을 향상시켰다.

크림 성상을 제조하기 위한 성분은 코코넛 오일, 아몬드 오일, 아보카도 오일, 시어버터, 에코바세린, 하이드록시에틸 셀룰로오스(Hydroxyethyl cellulose) 등과 같은 점증제 혹은 경화제를 사용할 수 있으며 점증을 위해서는 0.5~50%, 경화를 위해서는 20~95% 까지 사용할 수 있다.

기타 크림 성상 제조용 성분은 용매, 보습제, 보존제, 부형제, 점증제, 계면활성제, 현탁화제, 산화방지제, pH 조절제, 안정화제, 연화제, 유화제, 착색제 및 착향제 중에서 적어도 1 이상을 포함할 수 있다. 상기 바세린을 대체하여 첨가되는 성분은 정제수(distilled water), 부틸렌글라이콜(butylene glycol), 베타인(betaine), 메칠틸글루세스-20(methyl gluceth-20), 이소노닐이소노나노에이트(isononyl isononanoatet), 사이클로펜타실록산(cyclopentasiloxane), 글리세린(glycerin), 나이아신아마이드(niacinamide), 카프릴릭/카프릭트리글리세라이드(caprylic/capric triglyceride), 하이드로제네이티드폴리(C6-14올레핀)(hydrogenated poly(C6-14 olefin), 사이클로헥사실록산(cyclohexasiloxane), 세테아릴알코올(cetearyl alcohol), 디메치콘(dimethicone), 소듐하이알루로네이트(sodium hyaluronate), 슈크로오스(sucrose), 디포타슘글리시리제이트(dipotassium glycyrrhizate), 아데노신(adenosine), 스테아릭애씨드(stearic acid), 토코페릴아세테이트(tocopheryl acetate), 글리세릴스테아레이트(glyceryl stearate), 피이지-100 스테아레이트(PEG-100 stearate), 세테아릴글루코사이드(cetearyl glucoside), 소르비탄올리베이트(sorbitan olivate), 디메치콘/비닐디메치콘크로스폴리머(dimethicone/vinyl dimethicone crosspolymer), 소르비탄세스퀴올리에이트(sorbitan sesquioleate), 폴리소르베이트60(polysorbate 60), 소듐폴리아크릴레이트(sodium polyacrylate), 트리데세스-6(tredeceth-6), 피이지/피피지-18/18디메치콘(PEG/PPG-18/18 dimethicone), 카프릴릴글라이콜(caprylyl glycol), 아크릴레이트/C10-30알킬아크릴레이트크로스폴리머(acrylate/C10-30 alkyl acrylate crosspolymer), 트로메타민(tromethamine), 카보머(carbomer), 에칠헥실글리세린(ethylhexylglycerin), 1,2-헥산디올(1,2-hexanediol), 잔탄검(xanthan gum), 디소듐이디티에이(disodium EDTA), 에센셜오일(essential oil) 중에서 적어도 하나 이상을 포함할 수 있다.

<제조예 3>

본 발명에 따른 발효조성물을 함유하는 3차 조성물의 제조: 보습 및 면역활성 촉진을 위한 꽃송이버섯 추출물 첨가

상기 2차 조성물에서 꽃송이 버섯에 다량으로 함유된 1,3;1,6-베타글루칸의 면역활성 촉진능 및 버섯 추출물의 보습효능을 부가하기 위하여 건조 꽃송이버섯의 분획 추출물 수용액을 20% (v/v) 를 첨가하였다. 이를 통해 보습 및 면역활성이 현저히 촉진되는 효과를 볼 수 있었다. 이러한 효과는 꽃송이버섯 추출물 속에 포함된 베타-글루칸의 효과로서, 베타-글루칸이란 포도당(glucose)이 β-1,3 화학결합을 중심으로 중합된 다당류를 총칭하며, 버섯, 효모 등 미생물의 세포벽이나 세포외 다당류에서 분리함으로써 생산되는 미생물유래의 베타-글루칸과 보리, 귀리와 같은 곡물의 식이섬유에서 추출 생산되는 식물성 베타-글루칸이 있다. 버섯에서 알려진 항암활성은 주로 베타-글루칸의 면역기능 향상 효과에 기인하는 것으로 알려져 있으며, 미국 식품의약국안전청(FDA)의 GRAS (Generally Recognized as Safe)로 승인을 얻어 식품 첨가물로 널리 사용중이다. 또한, 미국, 일본 등 전 세계적으로 기능성 식품 및 화장품 등으로 널리 이용 중이다. 특히, 꽃송이버섯 베타글루칸은 대식세포의 toll-like receptor에 결합하여 활성화를 촉진하는 1,6-베타글루칸 함량이 매우 높으므로 항암 면역활성을 촉진이 가장 우수한 것으로 보고되고 있다.

<제조예 4>

본 발명에 따른 발효조성물을 함유하는 4차 조성물의 제조: 세포 증식활성 촉진 및 영양공급을 위한 추가 첨가물 보완

3차 조성물에 조직 재생효능을 가진 유용성분들을 추가하여 4차 조성물을 제조하였다. 상기 4차 조성물은 벤토나이트 6 중량%, 병풀추출물 1 중량%, 꽃송이버섯 추출물 10 중량% 및 인도유향추출물 0.5 중량%를 포함하고, EGF, VEGF 및 PDGF를 각각 0.05 중량%로 포함된 조성물이다.

상기 성분들의 조성은 각각의 효능이 이미 검증된 꽃송이버섯 추출물(보습 및 면역력 강화), 병풀 추출물(세포재생 및 항염), 전복추출물(조직 재생효능), 캐비어 추출물(영양공급), 인도유향 추출물(항염증), EGF(상피세포증식 및 분화 촉진), VEGF(혈관형성 촉진, 세포증식 및 분화 촉진), PDGF (혈관형성 및 세포증식 촉진), TGF-β (면역활성 촉진)등을 용도에 따라 더욱 부가할 수 있다.

필요에 따라 유용미네랄성분으로서 일라이트 5 중량%를 더욱 부가할 수 있다.

전복추출물은 국내 시판되고 있는 전복의 육과 내장 그리고 구운 외피(껍질)로부터 에탄올 및 자화(磁化水;자기에 의해 활성화된) 열수 처리로 추출한 전복추출물을 사용하였다. 동의보감에 전복의 껍질은 석결명(石決明 , 눈을 밝게 해준다는 의미) 이라 하여 백내장 및 결막염, 산후 건강식, 황달, 방광염 등의 회복을 돕는 효능이 있는 것으로 소개되어 있다. 열수 추출한 전복 추출물에는 효소활성화, 신경자극 전도와 같은 생물학적 활성이 증강되는 것으로 알려진 이온화 칼슘(Ca²⁺), 마그네슘 과 같은 미네랄이 풍부하며 비타민, 인, 아르기닌, 요오드 등이 포함되어 있다.

이러한 공정을 통해 제조된 염증치료용 약학 조성물은 각각의 독립적인 효능보다 상호작용에 의해 월등한 효능 상승을 보여 최적화된 효과를 보인다.

<실시예 1>

도 1은 욕창 환자의 염증 치료를 위해 본 발명에 따른 조성물을 적용한 결과를 보여준다.

도 1은 87세 여성 욕창 환자의 염증 치료 경과를 보여 준다. 본 발명의 조성물을 1일 3회 환부에 도포한 결과, 5개월 만에 염증 부위의 치료효과가 현저하였으며, 6개월만에 완치효과를 보였다.

<실시예 2>

도 2는 83세 여성 욕창 환자의 염증 치료 경과를 보여 준다. 본 발명의 조성물을 1일 3회 환부에 도포한 결과, 4개월 만에 염증 부위의 치료효과가 현저하였다.

<실시예 3>

도 3은 20대 남성 당뇨족부 염증 환자의 치료를 위해 본 발명의 조성물을 적용한 결과를 보여준다. 본 발명의 조성물을 1일 3회 환부에 도포한 결과, 1개월 만에 염증 부위의 치료효과가 현저하였다.

<실시예 4>

도 4는 아토피 및 건선과 같은 피부 염증 환자의 치료를 위해 본 발명의 조성물을 적용한 결과를 보여준다. 복부에 피부 염증 환자의 환부에 1일 2회 도포한 결과, 약 3개월 경과 후 현저한 치료효과를 보였다.

<실시예 5>

도 5는 60대 남성 당뇨족부 궤양 환자의 궤양 치료를 위해 본 발명의 조성물을 적용한 결과를 보여준다. 본 발명의 조성물을 1일 3회 환부에 도포한 결과, 20일 만에 궤양 부위의 치료효과가 현저하였다.

<실시예 6>

도 6은 50대 남성 당뇨족부 궤양 환자의 궤양 치료를 위해 본 발명의 조성물을 적용한 결과를 보여준다. 본 발명의 조성물을 1일 3회 환부에 도포한 결과, 2개월 만에 궤양 부위의 치료효과가 현저하였다.

<실시예 7>

도 7은 76세 남성 욕창 환자의 염증 치료 경과를 보여 준다. 본 발명의 조성물을 1일 3회 환부에 도포한 결과, 13개월 만에 염증 부위의 치료효과가 현저하였다.

<실시예 8>

도 8은 81세 남성 욕창 환자(4등급)의 염증 치료 경과를 보여 준다. 본 발명의 조성물을 1일 3회 환부에 도포한 결과, 15일 만에 염증 부위의 치료효과가 현저하였다.

Claims

벤토나이트, 몬모릴로나이트, 규조토, 및 일라이트의 복합 미생물 발효액을 포함하는 염증치료용 약학적 발효 조성물로서,
상기 복합 미생물은 사카로마이세스 세레비지애( Saccharomyces cerevisiae , KCTC 7924), 락토바실러스 플란타룸( Lactobacillus plantarum , KCTC 3105), 락토바실러스 람노서스( Lactobacillus rhamnosus , ATCC 7469) 및 로도박터 캅술라투스( Rhodobacter capsulatus , ATCC 2583)를 포함하는 균주인 것을 특징으로 하는 염증치료용 약학적 발효 조성물.
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청구항 1에 있어서,
발효액 제조를 위해 첨가된 벤토나이트, 몬모릴로나이트, 규조토, 및 일라이트는 각각 2 : 1 : 1 : 1의 중량비인 것을 특징으로 하는 염증치료용 약학적 발효 조성물.
청구항 1에 있어서,
발효액 제조를 위해 첨가된 벤토나이트, 몬모릴로나이트, 규조토, 및 일라이트는 각 물질의 평균입도가 10㎚ 내지 20㎛인 것을 특징으로 하는 염증치료용 약학적 발효 조성물.
청구항 1에 있어서,
상기 약학적 발효 조성물은 꽃송이버섯 추출물, 병풀 추출물 및 인도유향 추출물 중 적어도 하나 이상을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 염증치료용 약학적 발효 조성물.
청구항 1 및 3 내지 5 중 어느 한 항에 있어서,
상기 약학적 발효 조성물은 바세린 또는 크림 제조용 성분을 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 염증치료용 약학적 발효 조성물.
청구항 1 및 3 내지 5 중 어느 한 항에 있어서,
상기 약학적 발효 조성물은 EGF(ndothelial growth, VEGF(vascular endothelial growth factor) 및 PDGF (platelet-derived growth factor) 중 적어도 하나 이상을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 염증치료용 약학적 발효 조성물.
청구항 6에 있어서,
크림 제조용 성분은 용매, 보습제, 보존제, 부형제, 점증제, 계면활성제, 현탁화제, 산화방지제, pH 조절제, 안정화제, 연화제, 유화제, 착색제 및 착향제 중에서 적어도 1 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 염증치료용 약학적 발효 조성물.
청구항 1 및 3 내지 5 중 어느 한 항에 있어서,
상기 조성물은 현탁액, 겔, 로션, 크림, 또는 연고 성상인 것을 특징으로 하는 염증치료용 약학적 발효 조성물.
벤토나이트, 몬모릴로나이트, 규조토, 및 일라이트 분말을 포함하는 천연광물 조성물을 사카로마이세스 세레비지애( Saccharomyces cerevisiae , KCTC 7924), 락토바실러스 플란타룸( Lactobacillus plantarum , KCTC 3105), 락토바실러스 람노서스( Lactobacillus rhamnosus , ATCC 7469) 및 로도박터 캅술라투스( Rhodobacter capsulatus , ATCC 2583)를 포함하는 복합 미생물 균주를 접종하여 배양하는 발효단계;
상기 발효단계를 거친 발효 조성물에서 균주를 제거하는 단계;
상기 균주가 제거된 발효 조성물을 농축 및 여과하는 단계를 포함하는 염증치료용 약학적 발효 조성물의 제조 방법.
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