KR101951283B1 - 탈모의 예방 또는 치료용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 약학 또는 화장료 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 탈모의 예방 또는 치료용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 약학 조성물 또는 화장료 조성물에 관한 것으로서, 본 발명에 따른 조성물은 우수한 탈모의 예방 또는 치료 및 발모 또는 육모 촉진 효과를 나타내며, 성별 및 연령에 관계없이 안전하게 사용될 수 있다.

Description

탈모의 예방 또는 치료용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 약학 또는 화장료 조성물{A PHARMACEUTICAL OR COSMETIC COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING A HAIR LOSS OR STIMULATING HAIR GROWTH}
본 발명은 탈모의 예방 또는 치료용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 약학 조성물 또는 화장료 조성물에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 니코틴산 아데닌 디뉴클레오티드 인산(nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate, NAADP), 및 1종 이상의 자연계 유래 아미노산 또는 그의 염, 1종 이상의 성장인자, 노긴(noggin), 1종 이상의 포화 또는 불포화 C8 내지 C18의 장쇄 지방산 또는 그의 염, 1종 이상의 활성인자 및 1종 이상의 수용성 비타민 또는 그의 염을 포함하는 군으로부터 선택되는 적어도 하나를 포함하는, 탈모의 예방 또는 치료용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 약학 조성물 또는 화장료 조성물에 관한 것이다.
탈모는 기존의 유전적인 요인 외에 국소 감염, 내분비 장애, 유전 인자 및 자가 면역 등에 의해서도 발생하는 것으로 알려져 있다. 최근에는 중년이나 노년의 남성 뿐 아니라 여성 또는 청년층에서도 탈모가 나타나고 있고, 이에 대한 예방 및 치료 요구가 커짐에 따라 탈모를 극복할 수 있는 다양한 효능의 물질들에 대한 연구가 시도되고 있다.
현재 탈모를 예방 또는 치료하고, 발모 또는 육모를 촉진하기 위해 사용되는 약물로는 크게 두피에 충분한 혈액을 순환시키기 위한 혈관 확장제, 테스토스테론을 5-DHT(5-dihydrotesteone)로 변환시키는 5α-리덕타제(5α-reductase) 를 억제하는 활성 억제제 등이 있다. 상기 혈관확장제로는 , 미녹시딜 등이 있고, 5-DHT활성 억제제로는 피나스테라이드, 두타스테라이드 등이 있다. 한편, 상기와 같은 유기 합성 물질 이외에 각종 식물 추출물 등 천연 유래 물질도 사용되고 있으나, 기전이나 효과가 명확히 밝혀져 있지 않다.
그러나, 현재 사용되는 탈모 예방 및 치료제와 발모 및 육모 촉진제는 그 효과가 충분하지 않거나, 부작용이 발생하는 등 여러 문제점이 있기 때문에 보다 효과적이고 안전한 탈모의 예방 또는 치료용, 또는 발모 또는 육모 촉진을 위한 제제의 개발이 필요한 실정이다.
대한민국 공개특허 제2016-0034905호
본 발명은 탈모의 예방 또는 치료용, 또는 발모 또는 육모 촉진에 우수한 효과가 있고, 남녀노소에 관계없이 적용될 수 있는 안전한 약학 조성물 및 화장료 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기 목적을 달성하기 위하여,
본 발명은 하기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물 또는 그의 염; 및 1종 이상의 자연계 유래 아미노산 또는 그의 염, 1종 이상의 성장인자, 노긴, 1종 이상의 포화 또는 불포화 C8 내지 C18의 장쇄 지방산 또는 그의 염, 1종 이상의 활성인자, 및 1종 이상의 수용성 비타민 또는 그의 염을 포함하는 군으로부터 선택되는 적어도 하나를 포함하는, 탈모의 예방 또는 치료용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 약학 조성물 및 화장료 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
Figure 112017112652256-pat00001
상기 화학식 1에서,
R1, R2는 각각 독립적으로 H, 치환되지 않거나 할로겐으로 치환된 C1-4 알킬기, 또는 -CH2-CO-CH3이고;
W는 NH2, OH 및 SH로 이루어진 군으로부터 선택되고;
X는 H, OH, SH, NH2 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되며;
Y는 OH, H, NH2 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명에 따른 조성물은 우수한 탈모의 예방 또는 치료 효과 및 발모 또는 육모 촉진 효과를 나타내며, 성별 및 연령에 관계없이 안전하게 사용될 수 있다.
도 1은 시험예 1에 따른 인간 모유두 세포에서의 세포독성 시험 결과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 시험예 2에 따른 인간 모유두 세포의 증식 촉진 시험결과를 나타낸 그래프이다.
도 3은 시험예 3에 따른 모유두 세포에서의 모근생성율 시험결과를 나타낸 그래프이다.
도 4는 시험예 4에 따른 모발밀도 시험결과를 나타내는 그래프이다.
도 5는 시험예 5에 따른 모발 신장율 시험결과를 나타내는 그래프이다.
이하에서는 본 발명을 구체적으로 설명한다.
본 발명은 하기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물 또는 그의 염; 및 1종 이상의 자연계 유래 아미노산 또는 그의 염, 1종 이상의 성장인자, 노긴, 1종 이상의 포화 또는 불포화 C8 내지 C18의 장쇄 지방산 또는 그의 염, 1종 이상의 활성인자, 및 1종 이상의 수용성 비타민 또는 그의 염을 포함하는 군으로부터 선택되는 적어도 하나를 포함하는, 탈모의 예방 또는 치료용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 약학 조성물 및 탈모 방지 또는 개선용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 화장료 조성물에 관한 것이다:
[화학식 1]
Figure 112017112652256-pat00002
상기 화학식 1에서,
R1, R2는 각각 독립적으로 H, 치환되지 않거나 할로겐으로 치환된 C1-4 알킬기, 또는 -CH2-CO-CH3이고;
W는 NH2, OH 및 SH로 이루어진 군으로부터 선택되고;
X는 H, OH, SH, NH2 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되며;
Y는 OH, H, NH2 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명의 일 실시예에 따르면,
상기 화학식 1의 화합물은 니코틴산 아데닌 디뉴클레오티드 인산(NAADP), 그의 염 또는 유도체일 수 있다. 본 발명에서 사용된 상기 NAADP는 세포 내에서 CD38 즉 ADP-리보실 시클라아제(ADP-ribosyl cyclase)에 의해 합성되는 것이다(Chini EN. et al., Biochem J 362:125-130, 2002; BERRIDGE G. et al., Biochem. J., 365: 295-301, 2002; Aarhus R. et al., J Biol Chem., 270(51): 30327-30333, 1995).
한편, 본 발명에서 사용되는 화학식 1의 구조를 갖는 화합물은 유리 물질로써 뿐만 아니라, 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 약학적으로 허용 가능한 용매화물, 약학적으로 허용 가능한 다형체, 또는 약제학적으로 허용 가능한 전구 약물로써 제공될 수 있다. 또한, 상기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물의 염은 의약 또는 화장료 내에서 배합할 수 있는 형태이면 특별히 제한되지 않고, 무기염 또는 유기염을 포함할 수 있으며, 산성염 또는 알칼리성염일 수 있다. 특히 양이온에 의해 형성되는 염인 경우, 나트륨염이나 칼륨염 등의 알칼리 금속염; 칼슘염, 마그네슘염 및 바륨염 등의 알칼리토류 금속염; 아르기닌이나 라이신 등의 염기성 아미노산염; 암모늄염이나 트리시클로헥실암모늄염 등의 암모늄염; 모노에탄올아민염, 디에탄올아민염, 트리에탄올아민염, 모노이소프로판올아민염, 디이소프로판올아미염 및 트리이소프로판올아민등의 각종 알칸올 아민염일 수 있다. 바람직하게는 상기 염은 알칼리 금속염이며, 더욱 바람직하게는 테트라나트륨염을 예를 들 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 있어서,
상기 아미노산은 알라닌, 아르기닌, 아스파라긴, 아스파트산, 시스테인, 글루탐산, 글루타민, 글라이신, 히스티딘, 이소류신, 류신, 라이신, 메티오닌, 페닐알라닌, 프롤린, 세린, 트레오닌, 트립토판, 티로신 및 발린을 포함하는 군으로부터 선택될 수 있으며, 상기 아미노산의 염은 약학적으로 허용 가능한 염이라면 그 염의 종류에 제한이 없다.
본 명세서에서 용어 "성장인자(Growth factor)"는 인체 내에서 각종 세포 분열이나 생장 및 분화를 촉진하는 기능을 가지는 폴리펩티드를 지칭하고 유전자 재조합을 통하거나 추출등을 통해서 얻을수 있는 것을 포함한다.
본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 성장인자는 상피세포 성장인자(EGF), 산성 섬유아세포 성장인자(FGF(a)), 염기성 섬유아세포 성장인자(FGF(b)), 혈관내피세포 성장인자(VEGF), 혈소판유래 성장인자(PDGF) 및 각질세포 성장인자(KGF)를 포함하는 군으로부터 선택될 수 있다.
본 명세서에서 용어 "노긴(noggin)"은 인체 조직 중, 신경조직, 근육, 뼈의 발달에 관여하는 단백질을 지칭한다.
본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 노긴은 당업계에 공지된 방법으로 입수할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 있어서,
상기 장쇄 지방산은 포화 또는 불포화 C8 내지 C18의 장쇄 지방산이라면 그 범위에 제한이 없으나, 구체적으로 리놀렌산, 미리스트산, 올레산 및 팔미트산을 포함하는 군으로부터 선택될 수 있으며, 상기 장쇄 지방산의 염은 약학적으로 허용 가능한 것이라면 그 종류가 특별히 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 일 실시예에 있어서,
상기 활성 인자는 이노시톨, 아데닌, 글루타치온 및 콜레스테롤을 포함하는 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 있어서,
상기 수용성 비타민은 티아민(B1), 리보플라빈(B2), 니아신아마이드(B3), 판토텐산(B5), 피리독신(B6), 비오틴(B7), 엽산(B9), 시아노코발라민(B12) 및 아스코르브산(C)을 포함하는 군으로부터 선택될 수 있으며, 상기 수용성 비타민의 염은 약학적으로 허용 가능한 것이라면 그 종류가 특별히 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 일 실시예에 있어서,
상기 약학 조성물 또는 화장료 조성물은 모유두 세포의 증식을 촉진시키고, 모유두 세포의 수명을 연장시키며, 모유두 세포의 모근을 생성하고, 모발의 밀도, 두께, 길이 또는 이들의 조합을 증가시킴으로써, 결과적으로 탈모의 예방 또는 치료 효과, 발모 또는 육모 촉진 효과 및 탈모 방지 또는 개선 효과를 나타내며, 이는 본원 명세서에 개시된 시험예에 의해 입증된다.
본 발명의 일 실시예에 있어서,
상기 약학 조성물 또는 화장료 조성물은 상기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물 또는 그의 염, 1종 이상의 자연계 유래 아미노산 또는 그의 염, 1종 이상의 성장인자 및 노긴을 포함하는 혼합물, 1종 이상의 포화 또는 불포화 C8 내지 C18의 장쇄 지방산 또는 그의 염, 이노시톨, 아데닌, 글루타치온 및 콜레스테롤을 포함하는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 활성인자, 및 1종 이상의 수용성 비타민 또는 그의 염을 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 있어서,
상기 약학 조성물 또는 화장료 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로, 상기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물 또는 그의 염을 0.001 내지 1 중량%의 양으로 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 있어서,
상기 약학 조성물 또는 화장료 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로, 상기 아미노산 또는 그의 염을 0.001 내지 20 중량%의 양으로 포함할 수 있고, 이 양은 제형 및 제조 시의 조건에 따라 적절하게 조절될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 있어서,
상기 약학 조성물 또는 화장료 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로, 상기 성장인자 및 노긴을 포함하는 혼합물을 0.001 내지 5 중량%의 양으로 포함할 수 있고, 바람직하게는 0.5 내지 4 중량%의 양으로 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 있어서,
상기 약학 조성물 또는 화장료 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로, 상기 장쇄 지방산 또는 그의 염을 0.001 내지 5 중량%의 양으로 포함할 수 있고, 바람직하게는 0.2 내지 1 중량%의 양으로 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 있어서,
상기 약학 조성물 또는 화장료 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로, 상기 활성 인자를 0.001 내지 5 중량%의 양으로 포함할 수 있고, 바람직하게는 0.1 내지 0.5 중량%의 양으로 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 있어서,
상기 약학 조성물 또는 화장료 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로, 상기 수용성 비타민 또는 그의 염을 0.001 내지 5 중량%의 양으로 포함할 수 있고, 바람직하게는 0.2 내지 1.2 중량%의 양으로 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 있어서,
상기 약학 조성물 또는 화장료 조성물은, 성장인자 및 노긴의 함량 100중량부를 기준으로 아미노산을 4000 중량부 내지 40000 중량부, 바람직하게는 16000 중량부 내지 40000 중량부로 포함할 수 있고,
상기 성장인자 및 노긴의 함량 100 중량부를 기준으로 수용성 비타민 또는 그의 염을 240 중량부 내지 4000 중량부, 바람직하게는 1000 중량부 내지 4000 중량부로 포함할 수 있고,
상기 성장인자 및 노긴의 함량 100 중량부를 기준으로 활성인자를 80 중량부 내지 1600중량부, 바람직하게는 160 중량부 내지 800 중량부로 포함할 수 있고,
상기 성장인자 및 노긴의 함량 100 중량부를 기준으로 장쇄 지방산 또는 그의 염을 200 중량부 내지 3200중량부, 바람직하게는 400 중량부 내지 1600 중량부로 포함할 수 있고,
상기 활성인자의 함량 100 중량부를 기준으로 성장인자를 6.25 내지 125중량부, 바람직하게는 12.5 중량부 내지 50 중량부로 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 있어서,
상기 성장인자는 상피세포 성장인자(EGF), 산성 섬유아세포 성장인자(FGF(a)), 염기성 섬유아세포 성장인자(FGF(b)), 혈관내피세포 성장인자(VEGF), 혈소판유래 성장인자(PDGF) 및 각질세포 성장인자(KGF)를 포함하고, 상피세포 성장인자(EGF) : 산성 섬유아세포 성장인자(FGF(a)) : 염기성 섬유아세포 성장인자(FGF(b)) : 혈관내피세포 성장인자(VEGF) : 혈소판유래 성장인자(PDGF) : 각질세포 성장인자(KGF) : 노긴이, 0.1 내지 10 : 0.1 내지 10 : 0.1 내지 10 : 0.1 내지 10 : 0.1 내지 10 : 0.1 내지 10 : 0.1 내지 10의 중량비로 상기 약학 조성물 또는 화장료 조성물에 포함될 수 있으며, 바람직하게는 2 내지 6 : 4 내지 8 : 4 내지 8 : 1 내지 2 : 1 내지 2 : 1 내지 2 : 1 내지 2의 중량비로 포함될 수 있고, 보다 바람직하게는 2 내지 4 : 2 내지 6 : 2 내지 6 : 2 내지 6 : 2 내지 6 : 2 내지 6 : 2 내지 6의 중량비로 조성물에 포함될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 있어서,
상기 아미노산 또는 그의 염 : 장쇄 지방산 또는 그의 염 : 활성인자 : 수용성 비타민 또는 그의 염은 100 내지 2000 : 10 내지 200 : 5 내지 200 : 10 내지 200의 중량비로 약학 조성물 또는 화장료 조성물에 포함될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 있어서,
상기 조성물은 약학 조성물 또는 화장료 조성물의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
구체적으로, 제제화 시에는 일반적으로 사용하는 약학적으로 허용 가능한 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 부형제 또는 희석제를 사용하여 제조된다. 또한, 항응집제, 윤활제, 향료, 유화제, 방부제 등을 추가로 포함할 수 있으며, 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속, 또는 지연된 방출을 제공하기 위해 당업계에 잘 알려진 방법을 사용하여 제형화할 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 본 발명이 속하는 기술분야에 공지되어 있는 통상적인 약제학적 제형으로 제제화될 수 있으며, 바람직하게는 경피 투여 제제 및 국소 적용을 위한 피부 외용 제제로 제제화될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 있어서,
본 발명에 따른 약학 조성물은 피부 외용 제제로서, 연고, 페이스트, 젤, 젤리, 세럼(serum), 에어로졸 스프레이, 비-에어로졸 스프레이, 폼, 크림, 로션, 용액 또는 현탁액 등 피부, 특히 두피에 적용 가능한 모든 제형으로 제제화될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 국소 투여시 탈모의 예방, 치료, 발모 또는 육모를 위한 부위에 1일 1회 내지 2회 정도 도포함으로써 투여할 수 있다. 활성성분이 1 중량%일 때를 기준으로 일일 도포량으로는 약 0.5 내지 3 mg/cm2 (피부표면적)이며, 도포부위의 면적에 따라 증감될 수 있다. 이러한 투여량 및 횟수는 환자의 나이, 성별, 탈모의 진행 정도에 따라 적절히 증감하여 사용될 수 있다.
한편, 본 발명에 따른 화장료 조성물은 피부, 특히 두피에 적용되는 모든 제형으로 적용될 수 있다. 보다 구체적으로, 헤어토닉, 헤어컨디셔너, 헤어에센스, 헤어로션, 헤어영양로션, 헤어샴푸, 헤어린스, 헤어트리트먼트, 헤어크림, 헤어영양크림, 헤어모이스처크림, 헤어맛사지크림, 헤어왁스, 헤어에어로졸, 헤어팩, 헤어영양팩, 헤어비누, 헤어클렌징폼, 머릿기름, 모발건조제, 모발보존처리제, 모발염색제, 모발용 웨이브제, 모발탈색제, 헤어겔, 헤어글레이즈, 헤어드레싱어, 헤어래커, 헤어모이스처라이저, 헤어무스 또는 헤어스프레이의 제형으로 제조될 수 있다. 이 밖에도, 화장, 세제, 및 섬유 등 피부에 접촉하는 피부 접촉 물질로서도 제조될 수 있다.
일 실시예에 있어서, 상기 화장료 조성물은 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 당업자가 적절하게 선정하여 배합할 수 있다. 첨가 가능한 배합 성분으로서는 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면 활성제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH 조정제, 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한(制汗)제, 정제수 등을 들 수 있다.
이하에서는 본 발명을 실시예에 의하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범주 및 기술사상 범위 내에서 다양한 변경 및 수정이 가능함은 본 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 명백한 것이며, 이러한 변형 및 수정이 첨부된 특허청구범위에 속하는 것도 당연한 것이다.
실시예
제조예 1. 성장인자 및 노긴을 포함하는 혼합물의 제조
하기 표 1에 기재된 조성으로 상피세포 성장인자(EGF), 산성 섬유아세포 성장인자(FGF(a)), 염기성 섬유아세포 성장인자(FGF(b)), 혈관내피세포 성장인자(VEGF), 혈소판유래 성장인자(PDGF), 각질세포 성장인자(KGF) 및 노긴(Noggin)을 혼합한 후 고속균질기를 사용하여 리포좀 형태로 제조하였다(각각 제조예 (1-1) 내지 (1-5)). 상기 성장인자 및 노긴은 인체 유래 유전자를 대장균에 재조합하여 합성하였으며, SDS-PAGE 및 HPLC 방법으로 함량을 측정하였다. 상기 성장인자와 단백질은 대한민국 식품의약품안전처와 미국 PCPC(Personal care products councils)의 INCI[International nomenclature cosmetic ingredient] 자료에 따라 화장품 또는 의약품에 사용하기 위한 기준에 따라 준비하였다.
(단위: mg) EGF FGF(a) FGF(b) VEGF PDGF KGF 노긴
제조예
(1-1)		 1 1.5 1.5 0.25 0.25 0.25 0.25
제조예
(1-2)		 0.5 1 1 0.5 0.5 0.5 0.5
제조예
(1-3)		 1 0.5 0.5 0.25 0.25 1 1
제조예
(1-4)		 0.5 1 1 0.5 0.5 0.25 0.25
제조예
(1-5)		 1 0.5 0.5 0.25 0.25 0.5 0.5
제조예 2. 영양물질 혼합물의 제조
하기 표 2에 기재된 조성으로 아미노산, 장쇄 지방산, 활성인자 및 수용성 비타민을 혼합한 후 고속균질기를 사용하여 리포좀 형태로 제조하였다(각각 제조예 (2-1) 내지 (2-5)). 상기 아미노산, 장쇄 지방산, 활성인자 및 수용성 비타민은 대한민국 식품의약품안전처의 자료에 따라 화장품 또는 의약품에 사용하기 위한 기준에 따라 준비하였다. 아미노산의 경우 자연계 유래의 20개 아미노산을 중량을 기준으로 균등하게 배합하였고, 비타민, 활성인자 및 지방산 역시 각 표시 성분을 중량을 기준으로 균등하게 배합하였으며, 성분별 표준 오차는 10% 미만이었다.
성분명
(단위: mg)		 제조예
(2-1)		 제조예
(2-2)		 제조예
(2-3)		 제조예
(2-4)		 제조예
(2-5)
알라닌 400 600 800 1000 1200
아르기닌 HCl
아스파라긴
아스파트산
시스테인 HCl
글루탐산
글루타민
글라이신
히스티딘 HCl
이소류신
류신
라이신 HCl
메티오닌
페닐알라닌
프롤린
세린
트레오닌
트립토판
티로신
발린
비오틴(B7) 20 30 40 50 60
아스코르브산(C) 5 6 7 8 9
니아신아마이드(B3)
판토텐산칼슘(B5)
피리독신 HCl(B6)
리보플라빈(B2)
티아민 HCl(B1)
시아노코발라민
(B12)
이노시톨 10 20 40 60 100
아데닌
글루타치온
콜레스테롤
리놀렌산 20 40 60 80 100
미리스트산
올레산
팔미트산
비교 제조예 1. NAADP 리포좀 용액
NAADP는 NADP(니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 인산), 니코틴산(NA) 및 ADP-리보실 시클라아제(ADP-ribosyl cyclase)를 시그마-알드리치사(미국)로부터 구입하여, 문헌 ["Acidic residues at the active sites of CD38 and ADP-ribosyl cyclase determine nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate (NAADP) synthesis and hydrolysis activities". The Journal of Biological Chemistry. 281 (39): 28951-7.]에 기재된 방법에 따라 제조하였다.
상기 제조된 NAADP를 인지질, 레시틴, 올레산, 카프릴일글라이콜(caprylyl glycol)을 각각 1:1:0.05:0.05로 혼합한 매질 및 고속균질기를 사용하여 리포좀으로 제조하였다.
실시예 1 내지 9. 혼합물의 제조
하기 표 3에 기재된 조성으로 제조예 1의 혼합물 및 제조예 2의 혼합물을 포함하는 혼합물을 공지의 방법에 의해 혼합 형태로 제조하였다. 상세하게는, 1L 의 정제수에, 제조예 1의 혼합물을 표 1에 표시된 중량만큼 첨가하였고, 제조예 2의 혼합물을 상기 표 2에 표시된 중량의 2배만큼 첨가하였다.
구분 NAADP 제조예
(1-1)		 제조예
(1-2)		 제조예
(1-3)		 제조예
(2-1)		 제조예
(2-2)		 제조예
(2-3)
비교 제조예 1 O - - - - - -
실시예 1 O O O
실시예 2 O O O
실시예 3 O O O
실시예 4 O O O
실시예 5 O O O
실시예 6 O O O
실시예7 O O O
실시예 8 O O O
실시예 9 O O O
실시예 10. 혼합물의 제조
제조예 (1-1)의 함량을 0.25배로 변경한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 혼합물을 제조하였다.
실시예 11. 혼합물의 제조
제조예 (1-1)의 함량을 0.5배로 변경한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 혼합물을 제조하였다.
실시예 12. 혼합물의 제조
제조예 (1-1)의 함량을 2배로 변경한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 혼합물을 제조하였다.
실시예 13. 혼합물의 제조
제조예 (1-1)의 함량을 5배로 변경한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 혼합물을 제조하였다.
실시예 14. 혼합물의 제조
아미노산의 투입량을 200 mg으로 변경한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 혼합물을 제조하였다.
실시예 15. 혼합물의 제조
아미노산의 투입량을 400 mg으로 변경한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 혼합물을 제조하였다.
실시예 16. 혼합물의 제조
아미노산의 투입량을 1600 mg으로 변경한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 혼합물을 제조하였다.
실시예 17. 혼합물의 제조
아미노산의 투입량을 2000 mg으로 변경한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 혼합물을 제조하였다.
실시예 18. 혼합물의 제조
비오틴을 포함한 수용성 비타민의 투입량을 12 mg으로 변경한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 혼합물을 제조하였다.
실시예 19. 혼합물의 제조
비오틴을 포함한 수용성 비타민의 투입량을 24 mg으로 변경한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 혼합물을 제조하였다.
실시예 20. 혼합물의 제조
비오틴을 포함한 수용성 비타민의 투입량을 100 mg으로 변경한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 혼합물을 제조하였다.
실시예 21. 혼합물의 제조
비오틴을 포함한 수용성 비타민의 투입량을 200 mg으로 변경한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 혼합물을 제조하였다.
실시예 22. 혼합물의 제조
활성인자의 투입량을 4 mg으로 변경한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 혼합물을 제조하였다.
실시예 23. 혼합물의 제조
활성인자의 투입량을 8 mg으로 변경한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 혼합물을 제조하였다.
실시예 24. 혼합물의 제조
활성인자의 투입량을 40 mg으로 변경한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 혼합물을 제조하였다.
실시예 25. 혼합물의 제조
활성인자의 투입량을 80 mg으로 변경한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 혼합물을 제조하였다.
실시예 26. 혼합물의 제조
장쇄 지방산의 투입량을 10 mg으로 변경한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 혼합물을 제조하였다.
실시예 27. 혼합물의 제조
장쇄 지방산의 투입량을 20 mg으로 변경한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 혼합물을 제조하였다.
실시예 28. 혼합물의 제조
장쇄 지방산의 투입량을 80 mg으로 변경한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 혼합물을 제조하였다.
실시예 29. 혼합물의 제조
장쇄 지방산의 투입량을 160 mg으로 변경한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 혼합물을 제조하였다.
제형예
하기 표 4에 따른 조성으로 비교 제형예 1 및 2, 및 제형예 1 및 2에 따른 조성물을 제조하였다. 그러나, 하기 제형예들은 본 발명을 한정하고자 함이 아니라 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
(중량%) 비교 제형예 1 비교 제형예 2 제형예 1 제형예 2
정제수 52.9 51.9 41.9 40.9
글리세린 3 3 3 3
EDTA-Na 0.05 0.05 0.05 0.05
아미소프트(Amisoft)
CS-22		 30 30 30 30
미코네이트(Miconate) LES 12 12 12 12
시트르산 0.1 0.1 0.1 0.1
페녹시에탄올 0.7 0.7 0.7 0.7
에틸헥실글리세린 0.05 0.05 0.05 0.05
제조예 1-1 - - 1 2
제조예 2-1 - - 10 10
NAADP - 0.1 0.1 0.1
NaCl 1 1 1 1
향료(Perfume) 0.2 0.2 0.2 0.2
계 100 100 100 100
시험예
시험예 1. 인간 모유두 세포에서의 세포독성시험
인간 모유두 세포(Human hair dermal papilla cell: HHDPC)에서의 세포독성을 확인하기 위해, 탈수소효소 작용에 의하여 미토콘드리아의 환원력을 측정함으로써 세포 독성을 확인 가능한 MTT 방법을 실시하였다.
인간 모유두 세포를 HDP 키트 배지(Human hair dermal papilla cell media kit)를 사용하여 37℃, 5% CO2 배양기(미국 써모 피셔 사이언티픽 사 제조)에서 배양하였다.
상기 배양된 세포를 24-웰 플레이트에 3x104 세포/웰의 농도로 분주하고, 18시간 후 각 웰에 제조예 (1-1) 내지 (1-5)에 따른 혼합물, 및 제조예 (2-1) 내지 (2-5)에 따른 혼합물을 각각 50μg/ml, 100μg/ml 및 200μg/ml의 농도로 처리하였다. 이후, 37℃, 상기 5% CO2 배양기에서 48시간 배양하였다. 48시간 배양 후 각 웰을 PBS(인산 완충 식염수) 용액으로 1회 세척하고, 5mg/mL MTT 시약(미국 시그마 사 제조) 50㎕과 새 배지 450㎕을 첨가하여 2.5시간 배양한 후 상등액을 제거하였다. 각 웰에 포마잔(formazan) 결정이 관찰되면 DMSO(다이메틸설폭사이드)를 첨가하여 차광 상태에서 30분간 흔들어 포마잔 결정을 녹인 후, 분광 광도계를 이용하여 750nm에서 흡광도를 측정하였다.
측정 결과를 하기 표 5 및 도 1에 나타내었으며, 처리 농도에 관계없이 독성이 나타나지 않음이 확인되었다.
구분 50ug/ml 100ug/ml 200ug/ml
제조예 1-1 98 97 95
제조예 1-2 99 96 95
제조예 1-3 100 97 97
제조예 1-4 100 98 96
제조예 1-5 100 99 95
제조예 2-1 100 99 98
제조예 2-2 100 100 98
제조예 2-3 100 100 95
제조예 2-4 100 100 99
제조예 2-5 100 100 95
시험예 2. 인간 모유두 세포에서의 세포 증식 효능 비교
세포 증식 효능의 비교를 위하여 실시예 1 내지 9에 따른 혼합물 각 100 μg/ml 및 비교 제조예 1에 따른 1μM NAADP용액에 대해 시험예 1과 동일한 방법으로 시험하였으며, 그 결과를 하기 표 6 및 도 2에 나타내었다.
비교 제조예 1에 따른 NAADP 용액에 비해 실시예 1 내지 9에 따른 혼합물 처리 시 세포 성장율이 우수했으며, 차별적으로 세포증식이 증가함을 확인할 수 있었다. 특히, 제조예 (1-1)에 따른 혼합물을 포함하는 군인 실시예 1, 4 및5가 더 우수한 세포 증식 효능을 나타내었다.
구분 생장율(%)
비교 제조예 1 20
실시예 1 55
실시예 2 47
실시예 3 41
실시예 4 51
실시예 5 54
실시예 6 45
실시예 7 46
실시예 8 41
실시예 9 39
시험예 3. 인간 모유두 세포에서의 모근생성율 시험
인간 모유두 세포에서 모발 생성에 필요한 모근생성율을 측정하였다. 모유두 세포를 시험예 1에 기재된 방법에 의해 배양한 후 시험하였다. 배양된 모유두 세포에 실시예 1, 4 및 5에 따른 혼합물과 비교 제조예 1에 따른 NAADP 용액을 각각 50μg/ml, 100μg/ml 및 200μg/ml의 농도로 처리하였고, 현미경으로 모근의 형성수를 측정하였다. 그 결과를 하기 표 7 및 도 3에 나타내었다. 비교 실시예 1의 NAADP용액보다 실시예 1, 4 및 5에 따른 혼합물 처리구에서 높은 모근생성율을 나타내었다.
구분 50ug/ml 100ug/ml 200ug/ml
미처리군 10 11 9
비교 제조예 1 13 21 23
실시예 1 55 62 81
실시예 4 51 53 78
실시예 5 45 55 74
단위: 모근 수
시험예 4. 인체 모델에서의 모발 밀도 시험
본 발명의 조성물의 인체 적용을 위한 시험을 실시하였는데, 한국의 식품의약품안전처에서 제공하는 가이드에 의해 진행되었다. 24주 동안 시험 하였으며, 18 내지 54세의 안드로겐성 탈모증으로 진단된 남녀를 피험자로 선정한 후, 각 20명씩 시험군과 대조군으로 구분하였다. 시험군에는 제형예 1 및 2, 및 비교 제형예 2의 조성물을 24주간 적용하였고, 대조군에는 비교 제형예 1의 조성물을 24주간 적용한 후 각각의 모발 밀도를 측정하였다. 모발 밀도는 1-10까지의 점수표로서 평가하였으며, 그 결과를 하기 표 8 및 도 4에 나타내었다. 비교 제형예 1의 조성물의 경우 밀도 점수가 24주차에도 2 이하였다. 비교 제형예 2의 조성물의 경우 비교 제형예 1의 조성물보다는 밀도 점수가 높았으나, 제형예 1 및 2의 조성물에 비해서는 밀도 점수가 낮았다. 제형예 1 및 2의 조성물의 경우 비교 제형예 1 및 2의 조성물에 비해 우수한 평가 점수를 나타내었으며, 평균 8이상의 평가 점수를 나타내었다. 이로부터 비교 제형예 1 및 2보다 우수한 모발 밀도 향상 효과를 나타냄을 알 수 있었다.
구분 6주차 12주차 24주차
비교 제형예 1 1 2 2
비교 제형예 2 3 5 6
제형예 1 5 8 9
제형예 2 6 9 10
단위: 점수
시험예 5. 인체 모델에서의 모발 신장율 시험
상기 시험예 4와 동일한 방법으로 시험하였다. 6, 12, 24주차에 각 주차 별 상대적인 신장율로서 모발의 신장율을 측정하였으며 그 결과를 하기 표 9 및 도 5에 나타내었다. 비교 제형예 1의 조성물에 비해 제형예 1 및 2의 조성물은 신장율이 약 20 내지 30% 향상되었음을 확인할 수 있었다. 또한, 비교 제형예 1 및 비교 제형예 2의 조성물의 경우 최고 신장율이 각각 약 50% 및 약 70%에 한정되는 반면, 제형예 1 및 2의 조성물은 약 130% 의 신장율을 나타내었다.
구분 6주차 12주차 24주차
비교 제형예 1 25 39 47
비교 제형예 2 40 50 67
제형예 1 81 120 130
제형예 2 79 111 126
시험예 6. 인간 모유두 세포에서의 세포 증식 효능 비교
세포 증식 효능의 비교를 위하여 실시예 1 및 실시예 10 내지 25에 따른 혼합물 각 100 μg/ml에 대해 시험예 1과 동일한 방법으로 시험하였으며, 그 결과를 하기 표 10에 나타내었다. 실시예 1의 혼합물을 모유두 세포에 처리하였을 때의 세포 증식 정도를 기준(100으로 설정)으로 하여, 실시예 10 내지 25의 혼합물을 처리하였을 때의 세포 증식 정도를 이에 대한 상대적인 수치로 나타내었다.
구분 수치
실시예 1 100
실시예 10 22
실시예 11 72
실시예 12 81
실시예 13 53
실시예 14 17
실시예 15 59
실시예 16 87
실시예 17 75
실시예 18 11
실시예 19 55
실시예 20 91
실시예 21 63
실시예 22 52
실시예 23 83
실시예 24 98
실시예 25 54
실시예 26 8
실시예 27 76
실시예 28 78
실시예 29 32
상기 결과로부터 볼 수 있듯이, 본 발명의 조성물은 세포 실험 수준에서 모유두세포의 증식, 활성 및 수명 연장 효능을 나타냈으며, 높은 모근 생성율을 나타내었다. 또한, 임상시험 결과 우수한 모발 밀도와 두께 증가 및 모발 신장 효과를 나타내었다. 특히, 기존의 NAADP만을 포함하는 조성물에 비해 상기 효과가 양적으로 현저히 높음을 확인할 수 있었다.
또한, 본 발명의 조성물 중에서도 각 성분의 함량 비율이 특정 수치범위 내에 있을 때 더욱 우수한 모유두세포의 증식 활성을 나타낸다는 점을 확인할 수 있었다.
예를 들어, 성장인자 및 노긴의 함량100중량부를 기준으로 아미노산의 함량이 4000 중량부 내지 40000중량부일 때, 상세하게는 16000중량부 내지 40000중량부 일 때 우수한 효과가 있음을 확인할 수 있었다.
또한, 성장인자 및 노긴의 함량 100 중량부를 기준으로 비오틴을 포함한 수용성 비타민의 함량이 240 중량부 내지 4000중량부일 때, 상세하게는 1000 중량부 내지 4000 중량부일 때 우수한 효과가 있음을 확인할 수 있었다.
또한, 성장인자 및 노긴의 함량 100 중량부를 기준으로 활성인자의 함량이 80 중량부 내지 1600중량부일 때, 상세하게는 160 중량부 내지 800 중량부일 때 우수한 효과가 있음을 확인할 수 있었다.
또한, 성장인자 및 노긴의 함량 100 중량부를 기준으로 장쇄 지방산의 함량이 200 중량부 내지 3200중량부일 때, 상세하게는 400 중량부 내지 1600 중량부일 때 우수한 효과가 있음을 확인할 수 있었다.
또한, 활성인자의 함량 100 중량부를 기준으로 성장인자 및 노긴의 함량이 6.25 내지 125중량부일 때, 상세하게는 12.5 중량부 내지 50 중량부일 때 우수한 효과가 있음을 확인할 수 있었다.

Claims (21)

  1. 하기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물 또는 그의 염; 및
    1종 이상의 자연계 유래 아미노산 또는 그의 염, 1종 이상의 성장인자, 노긴(noggin), 1종 이상의 포화 또는 불포화 C8 내지 C18의 장쇄 지방산 또는 그의 염, 1종 이상의 활성인자, 및 1종 이상의 수용성 비타민 또는 그의 염을 포함하는 군으로부터 선택되는 적어도 하나
    를 포함하는, 탈모의 예방 또는 치료용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 약학 조성물:
    [화학식 1]
    Figure 112017112652256-pat00003

    상기 화학식 1에서,
    R1, R2는 각각 독립적으로 H, 치환되지 않거나 할로겐으로 치환된 C1-4 알킬기, 또는 -CH2-CO-CH3이고;
    W는 NH2, OH 및 SH로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    X는 H, OH, SH, NH2 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    Y는 OH, H, NH2 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 화학식 1의 화합물은 니코틴산 아데닌 디뉴클레오티드 인산(NAADP)인, 약학 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 아미노산은 알라닌, 아르기닌, 아스파라긴, 아스파트산, 시스테인, 글루탐산, 글루타민, 글라이신, 히스티딘, 이소류신, 류신, 라이신, 메티오닌, 페닐알라닌, 프롤린, 세린, 트레오닌, 트립토판, 티로신 및 발린을 포함하는 군으로부터 선택되는, 약학 조성물.
  4. 제 1 항에 있어서,
    상기 성장인자는 상피세포 성장인자(EGF), 산성 섬유아세포 성장인자(FGF(a)), 염기성 섬유아세포 성장인자(FGF(b)), 혈관내피세포 성장인자(VEGF), 혈소판유래 성장인자(PDGF) 및 각질세포 성장인자(KGF)를 포함하는 군으로부터 선택되는, 약학 조성물.
  5. 제 1 항에 있어서,
    상기 장쇄 지방산은 리놀렌산, 미리스트산, 올레산 및 팔미트산을 포함하는 군으로부터 선택되는, 약학 조성물.
  6. 제 1 항에 있어서,
    상기 활성 인자는 이노시톨, 아데닌, 글루타치온 및 콜레스테롤을 포함하는 군으로부터 선택되는, 약학 조성물.
  7. 제 1 항에 있어서,
    상기 수용성 비타민은 티아민(B1), 리보플라빈(B2), 니아신아마이드(B3), 판토텐산 또는 그의 염(B5), 피리독신(B6), 비오틴(B7), 엽산(B9), 시아노코발라민(B12) 및 아스코르브산(C)을 포함하는 군으로부터 선택되는, 약학 조성물.
  8. 제 1 항에 있어서,
    상기 약학 조성물은 모유두 세포의 증식을 촉진시키는, 약학 조성물.
  9. 제 1 항에 있어서,
    상기 약학 조성물은 모유두 세포의 수명을 연장시키는, 약학 조성물.
  10. 제 1 항에 있어서,
    상기 약학 조성물은 모유두 세포의 모근을 생성하는, 약학 조성물.
  11. 제 1 항에 있어서,
    상기 약학 조성물은 모발의 밀도, 두께, 길이 또는 이들의 조합을 증가시키는, 약학 조성물.
  12. 제 1 항에 있어서,
    상기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물 또는 그의 염;
    1종 이상의 자연계 유래 아미노산 또는 그의 염;
    1종 이상의 성장인자 및 노긴을 포함하는 혼합물;
    1종 이상의 포화 또는 불포화 C8 내지 C18의 장쇄 지방산 또는 그의 염;
    이노시톨, 아데닌, 글루타치온 및 콜레스테롤을 포함하는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 활성인자; 및
    1종 이상의 수용성 비타민 또는 그의 염
    을 포함하는, 약학 조성물.
  13. 제 12 항에 있어서,
    조성물의 총 중량을 기준으로, 상기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물 또는 그의 염을 0.001 내지 1 중량%, 상기 아미노산 또는 그의 염을 0.001 내지 20 중량%, 상기 성장인자 및 노긴을 포함하는 혼합물을 0.001 내지 5 중량%, 상기 장쇄 지방산 또는 그의 염을 0.001 내지 5 중량%, 상기 활성 인자를 0.001 내지 5 중량%, 상기 수용성 비타민 또는 그의 염을 0.001 내지 5 중량%의 양으로 포함하는, 약학 조성물.
  14. 제 12 항에 있어서,
    상기 성장인자는 상피세포 성장인자(EGF), 산성 섬유아세포 성장인자(FGF(a)), 염기성 섬유아세포 성장인자(FGF(b)), 혈관내피세포 성장인자(VEGF), 혈소판유래 성장인자(PDGF) 및 각질세포 성장인자(KGF)를 포함하고,
    상피세포 성장인자(EGF) : 산성 섬유아세포 성장인자(FGF(a)) : 염기성 섬유아세포 성장인자(FGF(b)) : 혈관내피세포 성장인자(VEGF) : 혈소판유래 성장인자(PDGF) : 각질세포 성장인자(KGF) : 노긴(Noggin)이, 0.1 내지 10 : 0.1 내지 10 : 0.1 내지 10 : 0.1 내지 10 : 0.1 내지 10 : 0.1 내지 10 : 0.1 내지 10의 중량비로 조성물에 포함되는, 약학 조성물.
  15. 제 14 항에 있어서,
    상기 성장인자 및 노긴은, 상피세포 성장인자(EGF) : 산성 섬유아세포 성장인자(FGF(a)) : 염기성 섬유아세포 성장인자(FGF(b)) : 혈관내피세포 성장인자(VEGF) : 혈소판유래 성장인자(PDGF) : 각질세포 성장인자(KGF) : 노긴(Noggin)이, 2 내지 6 : 4 내지 8 : 4 내지 8 : 1 내지 2 : 1 내지 2 : 1 내지 2 : 1 내지 2의 중량비로 조성물에 포함되는, 약학 조성물.
  16. 제 15 항에 있어서,
    상기 성장인자 및 노긴은, 상피세포 성장인자(EGF) : 산성 섬유아세포 성장인자(FGF(a)) : 염기성 섬유아세포 성장인자(FGF(b)) : 혈관내피세포 성장인자(VEGF) : 혈소판유래 성장인자(PDGF) : 각질세포 성장인자(KGF) : 노긴(Noggin)이, 2 내지 4 : 2 내지 6 : 2 내지 6 : 2 내지 6 : 2 내지 6 : 2 내지 6 : 2 내지 6의 중량비로 조성물에 포함되는, 약학 조성물.
  17. 제 12 항에 있어서,
    상기 아미노산 또는 그의 염 : 장쇄 지방산 또는 그의 염 : 활성인자 : 수용성 비타민 또는 그의 염은 100 내지 2000 : 10 내지 200 : 5 내지 200 : 10 내지 200의 중량비로 조성물에 포함되는, 약학 조성물.
  18. 제 12 항에 있어서,
    상기 성장인자 및 노긴의 함량 100중량부를 기준으로 아미노산을 4000 중량부 내지 40000 중량부,
    상기 성장인자 및 노긴의 함량 100 중량부를 기준으로 수용성 비타민 또는 그의 염을 240 중량부 내지 4000 중량부,
    상기 성장인자 및 노긴의 함량 100 중량부를 기준으로 활성인자를 80 중량부 내지 1600중량부,
    상기 성장인자 및 노긴의 함량 100 중량부를 기준으로 장쇄 지방산 또는 그의 염을 200 중량부 내지 3200중량부, 및
    상기 활성인자의 함량 100 중량부를 기준으로 성장인자 및 노긴을 6.25 내지 125중량부로 포함하는, 약학 조성물.
  19. 제 1 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 약학 조성물은 연고, 페이스트, 젤, 젤리, 세럼(serum), 에어로졸 스프레이, 비-에어로졸 스프레이, 폼, 크림, 로션, 용액 및 현탁액을 포함하는 제형 중에서 선택되는, 약학 조성물.
  20. 하기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물 또는 그의 염; 및
    1종 이상의 자연계 유래 아미노산 또는 그의 염, 1종 이상의 성장인자, 노긴, 1종 이상의 포화 또는 불포화 C8 내지 C18의 장쇄 지방산 또는 그의 염, 1종 이상의 활성인자, 및 1종 이상의 수용성 비타민 또는 그의 염을 포함하는 군으로부터 선택되는 적어도 하나
    를 포함하는, 탈모 방지 또는 개선용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 화장료 조성물:
    [화학식 1]
    Figure 112017112652256-pat00004
    상기 화학식 1에서,
    R1, R2는 각각 독립적으로 H, 치환되지 않거나 할로겐으로 치환된 C1-4 알킬기, 또는 -CH2-CO-CH3이고;
    W는 NH2, OH 및 SH로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    X는 H, OH, SH, NH2 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되며;
    Y는 OH, H, NH2 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
  21. 제 20 항에 있어서,
    상기 화장료 조성물은 헤어토닉, 헤어컨디셔너, 헤어에센스, 헤어로션, 헤어영양로션, 헤어샴푸, 헤어린스, 헤어트리트먼트, 헤어크림, 헤어영양크림, 헤어모이스처크림, 헤어맛사지크림, 헤어왁스, 헤어에어로졸, 헤어팩, 헤어영양팩, 헤어비누, 헤어클렌징폼, 머릿기름, 모발건조제, 모발보존처리제, 모발염색제, 모발용 웨이브제, 모발탈색제, 헤어겔, 헤어글레이즈, 헤어드레싱어, 헤어래커, 헤어모이스처라이저, 헤어무스 또는 헤어스프레이를 포함하는 제형 중에서 선택되는, 화장료 조성물.
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