KR101849146B1 - 캡슐 내부에 캡슐 또는 다른 고형 제형을 캡슐화하는 것을 위한 장치 및 방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 펠렛(pellet), 더 작은 캡슐(capsule), 더 작은 정제, 지속방출형 고형 제형, 즉각방출형 고형 제형, 연장방출형 고형 제형 및 0차 방출형 고형 제형으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 다른 고형 제형을 그 안에 통합하는 소프트젤 캡슐을 만드는 것을 위한 장치에 관한 것으로 (a) 두 개의 스프레더 박스(spreader box); (b) 두 개의 주조 드럼(drum); (c) 흡입을 위한 수단을 가지는 한 쌍의 회전식 다이; (d) 액체 충진재 시스템; (e) 젤라틴 띠를 가열하고 상기 충진재를 급송하는 것을 위한 쐐기; 및 (f) 두 개의 측면 조제 장치를 포함하고, 상기 두 개의 측면 조제 장치는, 고형 제형을 가지는 호퍼, 상기 고형 제형을 이송하는 것을 위한 채널가이드 및 상기 고형 제형을 상기 회전식 다이 내에 형성되는 소프트젤 포켓 내부에 조제하는 것을 위한 파지 돌기를 포함한다.

Description

캡슐 내부에 캡슐 또는 다른 고형 제형을 캡슐화하는 것을 위한 장치 및 방법{APPARATUS AND PROCESS FOR ENCAPSULATING CAPSULES OR OTHER SOLID DOSAGE FORMS WITHIN CAPSULES}
이 발명은 안에 다른 고형 제형 또는 더 작은 캡슐(capsule)을 내부에 포함하는 소프트 젤라틴 캡슐(soft gelatin capsule)의 생산 방법 및 장치에 관련된다. 이 발명의 캡슐은 특히 두 개의 약물이 서로 양립 가능하지 않을 때, 쉽게 삼킬 수 있는 형태로 약 및 식이보충제와 같은 다양한 형태의 액체 제품을 제공하는 수단으로서 이제 완전히 확립되어 있다.
이 발명은 이러한 캡슐 내에 하나 또는 그 이상의 더 작은 캡슐을 포함하는 소프트젤(softgel)(또는 소프트 젤라틴 캡슐) 및 그것의 제조에 대한 방법 및 장치에 관련된다. 본 발명은 또한 복수의 유효 성분 등을 함유하는 소프트 타입의 젤라틴 캡슐에 관련되며, 더욱 특별하게는 서로 분리된 내용물로서 복수의 약 또는 식이보충제를 함유할 수 있는 신규한 젤라틴 캡슐 및 그 제조 방법 및 제조 장치에 관련된다.
본 발명은 또한 측정된 양의 서로 양립 가능하지 않은 약물을 함유하는 캡슐 내부에 캡슐을 형성하는 것을 위한 방법 및 장치에 일반적으로 관련되며, 더욱 특별하게는, 캡슐을 형성하는 것을 위한 방법 및 장치에 관련된다. 본 발명의 방법 및 장치는 복합 제약품, 예를 들면 서로 양립 가능하지 않은 약, 비타민, 식품보충제 등을 포함하는 다른 고형 제형을 가지는 소프트젤 캡슐을 형성하는 것과 관련하여 특히 유용하다.
본 발명은 나아가 캡슐 성형기에 관련되고, 더욱 특별하게는, 내부에 다른 더 작은 캡슐 또는 다른 고형 제형을 가지는 소프트 젤라틴 캡슐을 만드는 소프트 캡슐 성형기에 관련된다.
본 발명은 두 개의 유효 성분이 서로 양립 가능하지 않지만 동일한 제형, 즉 캡슐 내부에 캡슐 또는 캡슐 내부에 또 다른 고형 제형, 내에 그것들을 투약하는 것이 바람직한 제제를 만드는 것에 특히 유용하다.
캡슐화 기술은 수년 동안 특히, 여러 가지의 제약품을 포함하는 단위 제형의 생산에 대한 것으로 알려져 왔다. 보통, 그러한 제약 캡슐은 젤라틴 또는 그것의 일부 변형으로 이루어지고, 젤라틴 또는 그것의 일부 변형은 두 개의 다른 형태, 즉 소위 하드 젤라틴 캡슐(hard gelatin capsule) 및 소프트 젤라틴 캡슐로 기본적으로 제작된다.
종래의 소프트 젤라틴 캡슐은 약제 및 유사한 약품, 특히 액체, 페이스트(paste), 액체 내에 분산된 고체 또는 건조고체에 대한 투약의 바람직한 형태라는 것 또한 알려져 있다. 소프트 젤라틴 캡슐은 또한 공기 및 빛으로부터의 완전한 보호를 필요로 하는 물질에 대하여 특별한 장점을 지닌다. 왜냐하면, 젤라틴은 내용물 주위에 완전히 밀봉되기 때문이다. 중요한 예는 비타민의 캡슐화에 대한 것으로서, 그것은 비타민의 높은 안정도를 가져온다.
하드 젤라틴 캡슐은 또한 해당 기술분야에서 알려져 있고, 완전한 캡슐을 형성하기 위하여 하나가 나머지에 꼭 들어맞는 두 개의 구별되는 부분 즉, “캡(cap)”과 “바디(body)”로 일반적으로 형성된다. 캡과 바디는 그것의 형태가 캡 또는 바디의 내부 체적에 대응하는 맨드렐(mandrel)의 끝을 젤라틴 용액에 담그는 단계, 그리고 나서 용액으로부터 맨드렐을 제거하는 단계, 및 젤라틴 층을 건식 용착시키고, 그리고 나서 젤라틴 층이 글러브 핑거(glove finger)처럼 제거되는 단계로 이루어지는 동일한 방법에 의해 제조된다. 이렇게 형성된 하드 쉘 캡슐(hard shell capsule)은 누설의 문제점을 가지고 있으며, 공기와 빛으로부터의 적절한 보호를 제공할 수 없다.
이제는 소프트젤로써 더 흔히 알려진 소프트 젤라틴 캡슐은 수년 동안 널리 사용되고 잘 알려져 왔다. 소프트젤은 주로 젤라틴으로 만들어진 외부 쉘, 가소제, 물, 및 쉘 내부에 함유된 충진재를 일반적으로 포함한다. 충진재는 젤라틴 쉘 내부에 양립 가능한 매우 다양한 물질들 중 어느 것으로부터 선택될 수 있다. 소프트젤은 제약 업계에서 많은 다른 형태의 제약품 및 비타민제를 포함하는 경구용 제형으로서 널리 이용된다. 약 및 비타민에 대한 경구용 제형으로서의 사용에 덧붙여, 소프트 젤라틴 캡슐 또는 소프트젤은 직장 또는 질 사용을 위한 좌약으로서의 사용을 위해 또한 디자인된다. 다른 사용들은 국소용 및 안과용 약제 등에 대한 것이다. 화장품 업계는 다양한 형태의 향수, 오일, 샴푸, 스킨 크림 등을 위한 특별화된 패키지로서 소프트젤을 또한 사용한다. 소포트젤은 원 형태, 타원 형태, 직사각형 형태, 튜브(tube) 형태 및 별과 같은 다른 특별한 형태를 포함한, 매우 다양한 크기 및 형태로 이용될 수 있다. 완성된 캡슐 또는 소프트젤은 다양한 색상으로 만들어질 수 있다. 또한, 유백체가 쉘에 부가될 수 있다.
소프트젤 캡슐을 만드는 방법은 젤라틴 쉘 및 충진재료가 소프트젤 캡슐을 형성하기 위하여 모이는 단계를 포함한다. 이것은 상태 습도가 약 20%인 클린룸(clean room)이라 불리는 폐쇄 환경에서 일어난다. 젤라틴 쉘 및 충진재료는 캡슐 성형기 내에서 동시에 모여진다.
그 방법은 기본적으로 다음과 같이 수행된다. 펌프는 해당 장치의 맞은편 모두에 위치한 두 개의 차가운 드럼상에, 각각의 드럼에 놓인 스프레더 박스(spreader box)를 통하여 따뜻한 젤라틴을 전달한다. 따뜻한 액체 젤라틴은 드럼 위로 흐르고, 이것은 액체 젤라틴을 두 개의 젤의 고형 띠로 변형시킨다. 좌측 및 우측 띠는 두 개의 다이롤(die roll)로 그것들을 급송하는 롤러(roller)를 지난다. 이러한 다이롤은 소프트젤의 형태와 크기를 결정하고, 그것이 회전함에 따라 띠로부터 소프트젤 쉘을 자른다.
동시에, 민감하고 높은 정확도의 양변위 펌프는 충진재료를 회전식 다이(die) 사이에 놓인 가열된 쐐기(wedge)로 전달한다. 이 쐐기는 다이롤이 띠를 자르고 두 반쪽을 함께 밀봉하기 바로 직전에 충진재료를 띠들 사이의 다이 공동(cavity) 안으로 주입한다. 따뜻한 방금 형성된 소프트젤은 냉각 및 건조 과정이 일어나는 회전식 건조기에 그것들을 운반하는 컨베이어 벨트 상으로 활송 장치를 통해 부드럽게 미끄러진다.
더욱 상세하게는, 전형적인 소프트 캡슐 성형기는 분리된 드럼 위에 녹은 젤라틴을 냉각시키는 것에 의하여 두 개의 가소성의 젤라틴 시트(sheet) 또는 띠(ribbon)를 형성하고 그리고 나서, 소프트 캡슐을 생산하기 위하여, 다이 외부 표면에 있는 공동에 맞추어 시트 사이에 요구되는 양의 충진재료를 조제하는 동시에, 상호 협력하는 다이들 위에서 시트들이 서로 간에 소통하도록 윤활시키고 가이드한다. 캡슐 성형기는 다양한 구성품들의 상대적인 회전을 제어하는 기어장치 및 이러한 다양한 구성품들의 작동을 동기화하는 충진 기계장치를 전형적으로 이용한다. 그러나, 이러한 다양한 구성품들의 동기화는 사용되는 특별한 다이, 다이 상의 공동의 숫자 및 공동의 크기, 및 시트를 형성하는데 사용되는 재료의 타입과 같은 다양한 요인들에 따라 달라질 수 있다. 다양한 구성품의 동기화를 바꾸기 위해서, 기계식 기어는 이러한 구성품들의 요구되는 비율 및 동기화를 얻기 위해 변경되는 것이 요구된다. 그러나, 기어의 변경은 시간이 많이 든다. 게다가, 기계식 기어의 사용은 사용 가능한 기계식 기어에 다양한 구성품들의 동기화를 제한하는 유한한 기어비를 제공한다. 그러므로, 동기화 및 다양한 구성품들이 작동하는 속도가 기어를 바꿀 필요 없이 변경될 수 있는 캡슐 성형기를 제공하는 것은 유리한 점이다. 게다가, 만약 다양한 구성품들 사이의 동기화가 한계가 없다면 그에 따라 다양한 구성품들 사이에 더욱 정밀한 동기화를 허용하는 것은 유리한 점이다. 이 성형기가 분리된 소프트 캡슐 내로 주입되는 충진재료의 타이밍의 조정을 허용하도록 작동하는 동안 충진 기계장치와 같은 다양한 구성품들이 다른 구성품들과 관계없이 조정되는 것을 허용하는 것 또한 유리한 점이다. 소프트젤 캡슐의 제조에 있어서, 주조 드럼의 사용을 제거하는 것 또한 유리한 점이다.
캡슐 제조기가 작동되는 동안, 인접한 다이들 사이의 접촉은 캡슐 제조기의 작동자에 의해 조정될 수 있다. 전형적으로, 작동자는 다이들 중 하나를 나머지 다이에 가깝도록 이동시킬 수 있고, 그 결과 인접한 다이들 사이를 지나는 시트 상에 가해지는 압력 또는 힘은 조정될 수 있다. 그러한 조정들은, 전형적으로 공기압 실리더와 같은 유체 원동기에 의해 만들어진 기계식 조정이다. 작동자는 공기압을 조정할 수 있고, 그렇게 함으로써 다이들이 서로에게 및 시트상에 가하는 힘을 변경할 수 있다. 이 조절기능은 작동자가 압력을, 양질의 소프트 캡슐이 생산되는 것이 보장되도록 맞추는 것을 허용한다. 그러나, 다이들은 두 다이 상의 압력 또는 힘이 허용가능한 소프트 캡슐을 생산하는데 요구되는 것 이상일 때, 조기파손 및/또는 마멸에 민감하다. 그러므로, 다이에 적용되는 압력을 감시/기록하는 것은 유리한 점이다. 그 결과, 다이 상의 과도한 마멸 또는 조기 마멸을 유발하지 않고 양질의 캡슐이 생산된다.
재료 충진 기계장치는 소프트 캡슐 내에 넣어지는 충진재료를 공급하기 위해 사용된다. 충진재료가 액체약 또는 페인트볼(paint ball) 캡슐을 위한 다이와 같은 액체일 때, 충진 기계장치는 다이 위의 하우징에 배치되는 복수의 양변위 플런저(plunger)형 펌프를 포함한다. 플런저형 펌프들은 플런저형 펌프가 일행정(one stroke)으로 액체 충진재료를 채우고 그 뒤에 다른 행정으로 액체 충진재료를 배출하도록 왕복 운동 내에서 선형으로 움직이는 요크(yoke) 상에 위치된다. 대향하는 펌프들 사이의 밸브의 배치는 펌프의 충진과 배출을 제어하도록 이용된다. 밸브 배치는 요크의 직선 움직임에 일반적으로 수직인 방향으로 앞뒤로 직선으로 움직이는 슬라이딩 부재를 포함한다. 시트가 다이를 통하여 지나감에 따라, 시트 안으로의 액체 충진재료의 배출은 액체 충진재료의 주입의 타이밍이 다이 상의 공동에 동조되는 것을 보장하기 위하여 다이의 작동과 맞춰진다. 전형적으로, 이 동기화는 다이의 회전에 스트로크의 타이밍을 연결시킨 기계식 기어의 사용을 통해 수행되어 왔다. 그러므로, 동기화를 조정하기 위해서는, 기계식 기어 변경이 요구되고, 이는 시간이 많이 걸린다. 게다가, 이용 가능한 기어에 의해 정해진 대로, 타이밍은 유한한 수의 기어비로 제한된다.
밸브 기계장치의 슬라이딩 부재는 윤활을 필요로 한다. 전형적으로, 윤활은 자체적인 독립된 구동장치를 가진 윤활 펌프에 의해 제공된다. 그러나, 윤활 펌프를 작동시키는 독립된 구동 장치의 사용은 추가적인 캡슐 장치에 복잡성과 구성품들을 부가한다. 그러므로, 슬라이드 부재 및/또는 요크의 운동이 윤활 펌프를 구동시키는데 이용될 수 있다는 것은 유리한 점이다.
펌프는 전형적으로 슬라이딩 부재를 매끄럽게 하는데 사용되는 윤활오일로 채워진 하우징 내부에 포함된다. 그러나, 펌프는 그것들의 밀봉부분 주위에 틈이 생길 수 있고, 누설된 충진재료로 윤활오일을 오염시킬 수 있다. 오일의 오염은 시간 소모가 크고 아마도 어려운 청소를 요구하고, 윤활오일이 계획된 대로 동작하지 않도록 만듦으로써 슬라이딩 표면 상에 마멸을 증가시키고 슬라이딩 표면의 수명을 감소시킬 수 있다. 그러므로, 펌프로부터 누설되는 어떠한 충진재료라도 포획하는 것과 액체 충진재료가 펌프 하우징 내부의 윤활 오일을 오염시키는 것을 막거나 방지하는 것은 유리한 점이다.
펌프는 전형적으로 펌프 하우징 내부에 또한 위치한 구동 기계장치에 의해 구동된다. 구동 기계장치는 펌프 하우징 내부에 위치하기 때문에, 펌프로부터 누출된 액체 충진재료가 윤활 오일뿐만 아니라 구동 기계장치 또한 오염시키는 것이 가능하다. 하나의 충진재료에서 또 다른 하나로 전환할 때, 펌프와 펌프 하우징 내의 모든 구성들은 모든 오염을 제거하도록 완전히 깨끗할 것이 요구된다. 펌프 하우징 내의 구동 기계장치의 위치결정(locating)은 충진재료를 변경할 때 또한 깨끗해야만 하는 추가적인 구성품을 제공한다. 그러므로, 충진재료를 변경할 때 깨끗할 것이 요구되는 구성품을 줄이기 위하여 펌프 하우징으로부터 구동 기계장치를 분리하는 것은 유리한 점이다.
출원인은 아래에 간단히 언급된 다음의 공개문헌들을 알고 있다. 미국특허 US1,970,396는 자동화된 공정으로 소프트 젤라틴 캡슐을 생산하는 방법 및 장치를 특징으로 한다. 그 방법은 중력 이용 공급 스프레더 박스의 이용, 두 개의 분리된 망 위에서 액체 젤라틴을 냉각을 통한 두 개의 젤라틴 시트 또는 필름의 형성을 포함한다. 그리고 나서 상호 협력하는 두 개의 다이들 사이에 서로 간에 소통하도록 윤활시키고 가이드하는 동안 동시에 다이의 외부 표면 내에 하프 공동(half cavity)에 정합을 이루는 시트 사이에 적당한 양의 약 또는 다른 충진재료를 조제한다.
미국특허 US5,761,886은 단일 캡슐을 형성하는 동안 다이의 속도를 변화시키는 능력 및 독립적으로 움직일 수 있는 회전식 다이를 제공하는 캡슐을 형성하는 것을 위한 장치를 개시한다. ‘886의 장치는 또한 “셋업(set-up)” 시간을 줄이는 독립적으로 제어되는 주조 드럼을 이용하고 더 나은 양질의 제어를 제공한다. ‘886 특허가 매우 정교한 캡슐 성형기를 개시함에도 불구하고, 여전히 띠 캡슐화의 형성을 위한 중력 이용 공급 스프레더 박스를 이용한다.
주조 드럼 상에서 필름 또는 띠를 생성하는 스프레더 박스의 이용을 개시하는 성형 기술과 관련된 다른 특허들은 미국특허 US2,288,327, US2,774,988, US5,246,638, US5,735,105 및 US6,022,499를 포함한다.
본 발명의 목적은 두 개 이상의 내부 성분을 가진 캡슐의 제조를 위한 혁신적이고 효율적인 시스템을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 다른 제약 형태를 하나의 조제 조합 내에 위치시키는 개선된 약 전달 시스템을 제공하는 것이다.
본 발명은 지금까지 선행 기술에 의해 충족되지 않은 오랜 기간 느꼈던 필요에 특히 대응하고, 포유동물에 대한 경구용 전달에 대하여 양립 가능하지 않은 약의 조합의 내재하는 부적절성을 극복하기 위하여 특별히 대응한다. 조성물은 제약의 조합 즉, 경구 투여의 편의성 및 신뢰성을 제공하고, 거의 동시에 양립 불가능한 물질의 생체 안에서의 전달을 함께 제공하는 캡슐 내의 캡슐이다. 조성물은 조제될 때 상온에서 오래 상하지 않는다.
전술한, 그리고 본 발명의 다른 장점들은 양립 불가능한 유효 성분의 조합인 경구용 제약 조성물 내에서 본 발명의 일 측면으로 실현된다. 조성물은 두 번째의 유효성분을 또한 함유하는 두 번째 소프트 캡슐에 둘러싸이는 첫 번째 캡슐 내에 하나의 약을 포함하는 이중의 소프트 캡슐을 포함한다. 소프트 캡슐은 바람직하게는 젤라틴으로 만들어진다. 유효성분은 허용할 수 있는 품질의 캐리어(carrier)와 결합될 수 있다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 생체의 포유류에게 양립 불가능한 혼합물을 동시에 전달하는 방법이다. 그러한 전달은 포유류에게 첫 번째 캡슐 내에 첫 번째 물질을 함유하는 이중의 소프트 캡슐을 입을 통해서 투여하는 것에 의하여 이루어지고, 그 첫 번째 물질은 두 번째 더 큰 캡슐 내에서, 첫 번째 물질과 양립 불가능한 두 번째 물질로 둘러싸인다.
또 다른 실시예에서, 본 발명은 상온에서 오래 상하지 않는, 양립 불가능한 물질의 조성물을 제공하고, 그 방법은 다양한 조성의 복수의 캡슐의 사용을 포함한다. 그러한 방법은 수공(手工)으로 또는 아래에서 더 기술된 본 발명의 장치에 의해 이루어진다.
여기서 사용되는 용어 “양립 불가능한”은 바람직한 수준 또는 농도로 조합될 때, 서로에게 유해하게 반응하는 물질들을 나타내는 것으로 여겨진다.
본 발명은 펠렛(pellet), 더 작은 캡슐(capsule), 더 작은 정제, 지속방출형 고형 제형, 즉각방출형 고형 제형, 연장방출형 고형 제형 및 0차 방출형 고형 제형으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 다른 고형 제형을 그 안에 통합하는 소프트젤 캡슐을 만드는 것을 위한 장치이고, (a) 두 개의 스프레더 박스(spreader box); (b) 두 개의 주조 드럼(drum); (c) 흡입을 위한 수단을 가지는 한 쌍의 회전식 다이(die); (d) 액체 충진재 시스템; (e) 젤라틴 띠(gelatin ribbon)를 가열하고 상기 충진재를 급송하는 것을 위한 쐐기; 및 (f) 고형 제형을 가지는 호퍼(hopper), 상기 고형 제형을 이송하는 것을 위한 채널가이드(channel guide) 및 상기 고형 제형을 상기 회전식 다이 내에 형성되는 소프트젤 포켓(pocket) 내부에 조제하는 것을 위한 파지 돌기를 포함하는 두 개의 측면 조제 장치를 포함하는 소프트젤 캡슐을 만드는 것을 위한 장치를 제공한다.
본 발명은 소프트젤 캡슐 내로 고형 제형을 조제 및 급송하는 조제 장치이고, 상기 조제 장치는, 상기 고형 제형을 가지는 호퍼, 상기 고형 제형을 이송하는 것을 위한 채널가이드 및 상기 고형 제형을 조제하는 것을 위한 파지 돌기를 포함하는 조제 장치를 더 제공한다.
본 발명은 다른 고형 제형을 그 안에 통합하는 소프트젤 캡슐을 만드는 것을 위한 방법이고, (a) 필름을 만들기 위한 젤 형성 조성물을 주조하는 것; (b) 포켓을 만들기 위한 진공 수단을 가지는 한 쌍의 회전식 다이를 통해 상기 필름을 통과시키는 것; (c) 파지 돌기를 이용하는 측면 조제 및 급송 시스템을 이용하여 더 작은 고형 제형을 상기 포켓(pocket)내로 급송하는 것; (d) 상기 포켓을 쐐기 분절을 통해 액형인 약제로 충진하는 것; 및 (e) 상기 포켓을 함께 봉하는 것에 의해 상기 캡슐을 형성하는 것을 포함하는, 소프트젤 캡슐을 만드는 것을 위한 방법을 또한 제공한다.
본 발명은 또한, 또 다른 캡슐을 그 안에 통합하는 소프트젤 캡슐을 만드는 것을 위한 방법이고, (a) 첫번째 다이롤과 두번째 다이롤 사이에 필름 시트를 급송하는 것으로서, 각각의 상기 다이롤은 복수의 열로 캡슐 포켓을 가지고 상기 캡슐 포켓은 적어도 하나의 흡입용 오리피스(orifice)를 가지는 것; (b) 상기 필름이 상기 캡슐 포켓 내에 위치하는 동안 흡입을 적용하는 것; (c) 호퍼 및 파지 돌기를 가지는 측면 조제 장치를 관통하는 가이드 채널을 통하여 미리 형성된 캡슐을 상기 캡슐 포켓을 가지는 위치에서 상기 다이롤 위에 가로 놓이는 상기 필름 시트 상으로 급송하는 것; (d) 액체의 약제로 쐐기 분절을 또한 통해 상기 캡슐 포켓을 충진하는 것; 및 (e) 적합한 액체의 제약 조합물과 결합된 캡슐을 가지는 상기 소프트젤 캡슐을 형성하도록 상기 캡슐 포켓에 대하여 상기 필름 시트를 자르는 것을 포함하는 소프트젤 캡슐을 만드는 것을 위한 방법이다.
본 발명은 나아가 외부 소프트젤 캡슐 내로 통합되는 소프트젤 캡슐, 외부 소프트젤 캡슐 내로 통합되는 태블릿, 외부 소프트젤 캡슐 내로 통합되는 미립자 및 외부 소프트젤 캡슐 내에 통합되는 소프트젤 캡슐, 태블릿 및/또는 미립자 사이의 어떠한 조합이라도 제공한다.
본 발명은 (a) 하나의 캡슐은 오메가 오일을 함유하는 것, 및 나머지 고형 제형은 스타틴(statin)을 갖는 캡슐인 것; (b) 하나의 캡슐은 비스테로이드성 소염제를 함유하는 것, 및 나머지 고형 제형은 항히스타민제를 함유하는 것; 및 (c) 하나의 캡슐은 오메가 오일을 함유하는 것, 및 나머지 캡슐은 살리실산염을 함유하는 것을 포함하는 그룹으로부터 선택된 또 다른 고형 제형을 그 안에 통합하는 소프트젤 캡슐을 또한 제공한다.
본 발명의 다른 장점들과 구체적인 응용의 완전한 이해, 조성들의 변화 및 물리적 및 화학적 속성들은 첨부된 도면과 청구항과 함께 고려되어, 아래의 발명의 구체적인 기재의 실시예에서 얻어질 것이다.
본 발명에 따르면, 두 개 이상의 내부 성분을 가진 캡슐의 제조를 위한 혁신적이고 효율적인 시스템을 제공할 수 있다.
본 발명에 따르면, 다른 제약 형태를 하나의 조제 조합 내에 위치시키는 개선된 약 전달 시스템을 제공할 수 있다.
도 1은 장치의 모든 구성요소를 나타내는 본 발명의 전체 장치의 정면도이다.
도 2는 또한 스프레더 박스와 주조 드럼이 없는 도 1의 장치의 정면도이다.
도 3은 다른 캡슐로 캡슐을 채우는 것을 위한 기계장치의 정면도이다.
도 4는 또한 더 작은 캡슐이 더 큰 캡슐로 조제되는 방법의 정면도이다.
도 5는 더 큰 캡슐내로 가이딩 채널을 통해 급송되는 캡슐을 가지는 더 작은 캡슐 호퍼를 나타낸다.
도 6은 또 다른 캡슐 내부에 두 개의 캡슐을 포함하는 본 발명의 대표적인 최종 결과물을 나타낸다.
도 7은 본 발명에 의해 고려되는 대표적인 제품의 예들이다.
본 발명은 두 개 이상의 내부 성분을 가진 캡슐(capsule)의 제조를 위한 혁신적이고 효율적인 시스템을 제공한다. 비록 내부 성분들이 양립 불가능하더라도, 본 발명은 양립 가능하지만 다른 간격으로 방출되어야 하는 내부 성분들을 또한 제공하기 위한 것이다.
본 발명은 다른 제약 형태를 하나의 조제 조합 내에 위치시키는 개선된 약 전달 시스템을 제공한다. 본 발명은 외부 소프트젤(softgel) 캡슐 내에 고체, 액체, 미립자, 젤(gel), 하드 쉘(hard shell) 또는 소프트 젤 캡슐의 형태로 양립 불가능한 약리 유효성분의 전달을 허용한다.
신규한 조제 시스템은 경구용, 질좌약용 또는 좌약용으로 이전에 조합되지 않았던 다른 치료상의 독립체를 조합하는 것을 허용한다
다약(multi-drugs) 투약 환자에 대하여, 그리고 일회 복용량에 조합될 수 없는 어떤 유효성분의 양립 불가능성 때문에, 본 발명은 현재 및 미래의 새로운 약혼합에 대한 매우 다양한 가능성을 제공하고 여러 가지의 방출 전달을 제공한다.
본 발명에 있어서, 현존하고 입증된 전달 시스템은 결과로 발생하는 제형에 이화학적 양립 가능성 및/또는 안정도 경향에 상관없이 하나의 또는 복수의 약리 유효성분을 전달하는 독특한 특성을 부여하는, 매우 신뢰할 수 있고 사용하기 쉬우며 알맞은 제조 안에서 조합된다.
다약 투약 환자에 대하여 이 전달 시스템은 실행 가능한 대안이다. 왜냐하면, 투여량의 정확성을 높이고 용해의 장애물과 코팅 문제를 우회하는 한편, 정제와 하드 젤라틴 캡슐 내에 즉시 방출(Immediate Release, IR)에 변형된 방출(Modified Release, MR)을 더한 조합을 제조하기 때문이다. 그것은 안전하고 안정적인 제형으로 환자의 수용상태를 보장하고 시너지(synergy)의 임상효능을 허용하기 위해 매우 요구되는 조합물의 형성을 허용한다.
몇몇의 가장 중요한 장점은,
일회 복용량으로 빠르고 지속되는 방출,
동일 복용량으로 위 또는 장 방출,
투여되는 더욱 적은 섭취량,
투약의 간소함이 실수를 줄이는 것,
위조되는 것이 불가능한 것,
의사에 의해 처방되는 처방전의 수를 줄이는 것, 및
유지하기 위해서 더 적은 수의 투여(presentation)이다.
본 발명은 나아가 즉각적인 방출(IR) 전달 시스템으로서 소프트 젤라틴 캡슐을 제공하고, 그 파열시, 즉각적인 또는 변형된 방출(MR) 정제, 캡슐, 소프트젤, 과립제 및/또는 미립자를 방출한다. 양립 가능한 및/또는 양립 불가능한 약리 유효성분, 및/또는 동일하거나 다른 약리 유효성분의 IR 및 MR 제형의 혼합물은 하나의 캡슐 안에 동시에 투여될 수 있다. 이러한 캡슐들은 필요에 따라, 입으로, 질로 또는 직장으로 투여되도록 만들어질 수 있다.
도 1에 도시된 장치를 상세하게 참조하면, 참조 번호 1은 커버(2) 및 클램프(clamp)와 연결된 약 공급기(3)를 가진 약 호퍼(hopper)를 나타낸다. 나아가 본 장치는 약 분배기 시스템(4), 약을 퍼올리는 펌프(5) 및 나아가 플런저(plunger, 6)를 포함한다. 본 장치는 맞춤(fitting) 분배기 커넥션(7), 약 배관/호스(8), 분절 연결 커넥션(9), 지지 분절(10) 및 쐐기 분절(11)를 더욱 포함한다.
본 장치는 회전식 다이(die) 내에서 형성되고 있는 소프트 젤에 의하여 캡슐화되도록 의도된 더 작은 캡슐 또는 다른 고형 제형을 수용하는 측면 호퍼(12, 13)를 가진다. 측면 호퍼 조제 시스템은 아크릴 또는 다른 물질로 된 손잡이 잠금장치(14) 및 더 작은 캡슐 또는 이러한 펠릿 또는 미세 태블릿 등의 다른 더 작은 고형 제형에 대한 가이드 채널/트랙(16)을 가지는 아크릴 기판(15)을 포함한다. 본 발명의 측면 조제 시스템은 채널/트랙(16)을 통해 오는 더 작은 캡슐을 조제하는 것을 위한 파지 돌기(17)를 포함한다. 본 장치는 젤라틴 필름(18), 가이딩 롤러(19), 텐셔너(tensioner, 20), 회전식 주형(21), 진공 시스템(22), 캡슐이 형성된 이후의 캡슐 출구(23), 요크(yoke) 지지암(24), 하우징(25), 스프레더(spreader) 젤 조제 박스(26) 및 주조 드럼(27)을 포함하는 소프트젤 캡슐을 만드는 일반적인 측면들을 더 포함한다.
도 2는 스프레더 젤 조제 박스 및 주조 드럼이 없는 도 1의 장치를 나타낸다. 도 2안의 참조 번호는 도 1안의 참조 부호와 동일하다.
본 발명의 필름 형성 재료는 젤라틴, 녹말, 카라기닌(carrageenan), 고무 또는 하이드록시프로필 메틸셀룰로스(hydroxypropyl-methylcellulose, HPMC), 다른 히드록시알킬 셀룰로오스(hydroxyalkylated celluloses) 등과 같은 합성 재료로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 적어도 하나의 성분을 함유한다. 필름 형성 재료는 전형적으로 수성 기반을 가지고 삼킬 수 있도록 고려된다. 여기에서 사용되었듯이, 용어 “삼킬 수 있는”은 인간의 소화기관 또는 소화액과 유사한 조건 하에서 용해되는 필름 형성 재료를 가리키도록 사용된다.
도 3은 캡슐 내에 정해진 정확한 투여에 대한 부피 용량으로 파지 돌기(17)에 의해 제어되는 호퍼(12, 13, 도 1 및 도 2에는 미도시)로부터 오는 고형 제형 또는 캡슐의 조제 및 급송을 보여준다. 더 작은 제형 또는 더 작은 캡슐은 가이드 채널(16)을 통해 급송되고, 소프트젤 캡슐이 회전식 다이(21)내에서 형성됨에 따라 하프 포켓(half pocket) 내부에 용착된다. 파지 돌기(17)는 회전식 다이가 움직임에 따라 각각의 포켓 내로 각각의 캡슐을 방출한다. 최종 캡슐은 액형 주입 배관(8) 안에서 부가적인 약리 유효성분으로 또한 충진된다. 충진 후에 형성된 캡슐(23)은 컨베이어 벨트로 떨어지고 건조를 위해 이송된다.
도 4는 더 작은 캡슐, 펠릿(pellet), 작은 정제 등과 같은 다른 제형을 내부에 포함하는 소프트젤 캡슐을 만드는 것을 위한 회전식 주형 공정 안으로 고형 제형 또는 캡슐을 급송하는 것을 더욱 상세하게 나타낸다. 내부 캡슐의 급송은 가이드 채널(16)을 가지는 독립적인 조제기에 의해 이루어지고, 그 결과 캡슐이 회전식 다이/주형(21)의 포켓 내에 용착됨에 따라, 쐐기 분절(11)은 캡슐을 충진하는 액체약품을 동시에 조제하도록 사용된다. 잘 알려진 대로, 젤라틴 필름(18)은 회전식 다이/주형(21) 내에 소프트젤 포켓을 형성하는데 사용된다.
도 5는 또 다른 소프트젤 캡슐 내측에 충진된 더 작은 고형 제형 또는 더 작은 캡슐을 가지는 측면 호퍼들 중의 하나를 보여준다. 호퍼(12)는 캡슐(13)을 가지고 있으며, 캡슐은 호퍼로부터 방출되고, 접하는 위치에 있는 회전식 주형 내의 포켓으로 차례로 이어지는 가이드채널(16)을 통하여 용착되고 가이드된다.
도 6은 본 발명의 완성된 캡슐을 나타낸다. 하나 이상의 더 작은 캡슐은 약리 유효성분을 함유하는 액체 또는 용액에 담가진 또 다른 캡슐 내로 어느 방식으로도 넣어질 수 있다.
본 발명의 결과물은 (a) 하나의 캡슐은 오메가 오일(omega oil)을 함유하고, 나머지 고형 제형은 스타틴(statin)을 갖는 캡슐인 것; (b) 하나의 캡슐은 비스테로이드성(non-steroidal) 소염제를 함유하고, 나머지 고형 제형은 항히스타민제(antihistamine)를 함유하는 것; 및 (c) 하나의 캡슐은 오메가 오일을 함유하고, 나머지 캡슐은 살리실산염(salicylate)을 함유하는 것을 포함하는 그룹으로부터 선택된 또 다른 고형 제형을 그 안에 통합하는 소프젤 캡슐을 포함한다.
전형적으로 오메가 오일은 오메가-3 오일이고 스타틴은 메바스타틴(mevastatin), 로바스타틴(lovastation), 프라바스타틴(pravastatin), 플루바스타틴(fluvastatin), 심바스타틴(simvastatin), 로수바스타틴(rosuvastatin), 세리바스타틴(cerivastatin) 및 아토르바스타틴(atorvastatin) 그리고 그것의 파생물질 및 유사물질로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
비스테로이드성 소염제 산은 이부프로펜(ibuprofen), 나프록센(naproxen), 베녹사프로펜(benoxaprofen), 플루르비프로펜(flurbiprofen), 페노프로펜(fenoprofen), 펜부펜(fenbufen), 케토프로펜(ketoprofen), 인도프로펜(indoprofen), 피르프로펜(pirprofen), 카르프로펜(carprofen), 옥사프로진(oxaprozin), 프라노프로펜(pranoprofen), 미로프로펜(miroprofen), 티옥사프로펜(tioxaprofen), 수프로펜(suprofen), 알미노프로펜(alminoprofen), 티아프로펜산(tiaprofenic acid), 플루프로펜(fluprofen), 부클록스산(bucloxic acid), 인도메타신(indomethacin), 설린닥(sulindac), 톨메틴(tolmetin), 조메피락(zomepirac), 디클로페낙(diclofenac), 펜클로페낙(fenclofenac), 알클로페낙(alclofenac), 이부페낙(ibufenac), 이속제팍(isoxepac), 퓨로페낙(furofenac), 티오피낙(tiopinac), 지도메타신(zidometacin), 아세메타신(acemetacin), 펜티아작(fentiazac), 클리다낙(clidanac), 옥피낙(oxpinac), 메페남산(mefenamic acid), 메클로페남산(meclofenamic acid), 플루페남산(flufenamic acid), 니플루민산(nifiumic acid), 톨페남산(tolfenamic acid), 디플루니살(diflunisal), 플루페니살(flufenisal) 및 피록시캄(piroxicam)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
항히스타민제는 디펜히드라민(diphenhydramine), 로라타딘(loratadine), 세티리진(cetirizine), 펙소페나딘(fexofenadine), 하이드록시진(hydroxyzine), 사이프로헵타딘(cyproheptadine), 클로르페나민(chlorphenamine), 크레마스틴(clemastine) 및 데슬로라타딘(desloratadine)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
살리실산염은 전형적으로 아세틸살리실산이다.
본 발명은 결과로 발생하는 제형에 이화학적 양립 가능성 및/또는 안정도 경향에 상관없이 하나의 또는 복수의 약리 유효성분을 전달하는 독특한 특성을 부여하는, 매우 신뢰할 수 있고, 사용하기 쉬우며 알맞은 제조 안에서 조합되는 전달 시스템을 제공한다. 소프트 젤라틴 전달 시스템은 약액 또는 순수한 액체 상태 내의 다양한 IR 및/또는 MR 제형을 현탁시키는 친수성 또는 친유성의 매개체로 충진될 수 있다.
본 발명의 전달 시스템은 투여량의 정확성을 높이고 용해의 장애물과 코팅 문제를 우회하면서 태블릿과 하드 젤라틴 캡슐 내의 IR에 MR을 더한 조합의 제조에 대한 실행 가능한 대안이다. 그것은 종합비타민, 감기 치료약, 약효식품 및 복수의 다른 OTC(over-the-counter) 의약품에 대한 양립 가능성과 안정성 문제를 또한 해결한다. 본 발명은 안전하고 안정적인 제형으로 환자의 수용상태를 보장하고 시너지의 임상효능을 허용하기 위해 매우 요구되는 혼합품의 형성을 또한 허용한다.
본 발명은 위조 위험을 줄이는 쉘, 충진재 및/또는 성분의 색상 암호화에 의하여 식별의 편의를 허용한다.
이 출원과 함께 제출되고 가출원 US 61/344,417 및 US 61/344,416에 기초한, 2011년 7월 18일에 제출된 출원인의 함께 계류중인 출원의 내용들은 마치 그것들이 각각 나타내어진 것처럼 참조에 의하여 전체로서 통합된다.
특허 출원 및 공개 문헌 내의 모든 참조 문헌을 포함하는 이 출원 내에서 인용된 모든 특허, 특허 출원 및 공개 문헌들은 이로써 마치 각각의 개별 특허, 특허 출원 또는 공개 문헌이 각각 나타내어진 것과 동일한 범위로 모든 목적을 위하여 참조에 의해 전체로서 통합된다.
본 발명의 모든 실시예가 위에 개시되고 현재 바람직한 실시예를 포함하지만, 현재 개시된 범위와 다음에 첨부되는 청구항 내에서 많은 다른 실시예들과 변형들이 가능하다. 따라서, 바람직한 실시예 및 제공되는 예들의 구체적인 사항들은 한정적인 것으로 이해되지 않는다. 여기서 사용된 용어들은 한정하는 것보다는 단순히 설명하기 위한 것이고 다양한 변화들과 많은 균등물은 청구된 발명의 정신 또는 범위로부터 벗어나지 않고 구현될 수 있음이 이해되어야 한다.

Claims (8)

  1. 펠렛(pellet), 더 작은 캡슐(capsule), 더 작은 정제, 지속방출형 고형 제형, 즉각방출형 고형 제형, 연장방출형 고형 제형 및 0차 방출형 고형 제형으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 고형 제형들을 내부에 포함하는 소프트젤 캡슐(softgel capsule)을 만드는 것을 위한 장치이고,
    (a) 두 개의 스프레더 박스(spreader box);
    (b) 두 개의 주조 드럼(drum);
    (c) 흡입을 위한 수단을 가지는 한 쌍의 회전식 다이(die);
    (d) 액체 충진재 시스템;
    (e) 젤라틴 띠(gelatine ribbon)를 가열하고 상기 충진재를 급송하는 것을 위한 쐐기; 및
    (f) 두 개의 측면 조제 장치
    를 포함하고,
    상기 두 개의 측면 조제 장치는,
    상기 고형 제형들을 가지는 호퍼(hopper), 상기 고형 제형들을 상기 호퍼로부터 이송하는 것을 위한 기판상에 연속적으로 형성된 가이드채널(guide channel) 및 상기 고형 제형들을 상기 가이드채널로부터 상기 회전식 다이 내에 형성되는 소프트젤 포켓(pocket) 내부에 방출하는 것을 위한 파지 돌기를 포함하며,
    상기 파지 돌기는 상기 가이드채널의 흐름 중간에 제공되며 상기 가이드채널을 통해 들어오는 상기 고형 제형들을 정해진 투여량만큼 파지하기 위한 부피 용량을 갖는,
    소프트젤 캡슐을 만드는 것을 위한 장치.
  2. 소프트젤 캡슐 내로 고형 제형들을 조제 및 급송하는 조제 장치이고,
    상기 고형 제형들을 가지는 호퍼, 상기 고형 제형들을 상기 호퍼로부터 이송하는 것을 위한 기판상에 연속적으로 형성된 가이드채널 및 상기 고형 제형들을 상기 가이드채널로부터 방출하는 것을 위한 파지 돌기를 포함하며,
    상기 파지 돌기는 상기 가이드채널의 흐름 중간에 제공되며 상기 가이드채널을 통해 들어오는 상기 고형 제형들을 정해진 투여량만큼 파지하기 위한 부피 용량을 갖는,
    조제 장치.
  3. 다른 고형 제형들을 내부에 포함하는 소프트젤 캡슐을 만드는 것을 위한 방법이고,
    (a) 필름을 만들기 위한 젤 형성 조성물을 주조하는 것;
    (b) 포켓을 만들기 위한 진공 수단을 가지는 한 쌍의 회전식 다이를 통해 상기 필름을 통과시키는 것;
    (c) 파지 돌기를 이용하는 측면 조제 및 급송 시스템을 이용하여 더 작은 고형 제형들을 상기 포켓내로 급송하는 것;
    (d) 상기 포켓을 쐐기 분절을 통해 액형인 약제로 충진하는 것; 및
    (e) 상기 포켓을 함께 봉하는 것에 의해 상기 캡슐을 형성하는 것
    를 포함하며,
    상기 파지 돌기는 가이드채널의 흐름 중간에 제공되며 상기 가이드채널을 통해 들어오는 상기 고형 제형들을 정해진 투여량만큼 파지하기 위한 부피 용량을 갖는,
    소프트젤 캡슐을 만드는 것을 위한 방법.
  4. 또 다른 캡슐들을 내부에 포함하는 소프트젤 캡슐을 만드는 것을 위한 방법이고,
    (a) 첫번째 다이롤(die roll)과 두번째 다이롤 사이에 필름 시트(sheet)를 급송하는 것으로서, 각각의 상기 다이롤은 캡슐 포켓을 복수의 열(列, row)로 가지고, 상기 캡슐 포켓은 흡입의 적용을 위한 적어도 하나의 오리피스(orifice)를 가지는 것;
    (b) 상기 필름이 상기 캡슐 포켓 내에 위치하는 동안 흡입을 적용하는 것;
    (c) 호퍼 및 파지 돌기를 가지는 측면 조제 장치를 통하고 가이드채널을 경유하여 미리 형성된 더 작은 캡슐들을 상기 캡슐 포켓을 가지는 위치에서 상기 다이롤 위에 가로 놓이는 상기 필름 시트 상으로 급송하는 것;
    (d) 액체의 약제로 쐐기 분절을 또한 통해 상기 캡슐 포켓을 충진하는 것; 및
    (e) 적합한 액체의 제약 조합과 결합하여 캡슐들을 가지는 상기 소프트젤 캡슐을 형성하도록 상기 캡슐 포켓에 대하여 상기 필름 시트를 자르는 것
    을 포함하며,
    상기 파지 돌기는 상기 가이드채널의 흐름 중간에 제공되며 상기 가이드채널을 통해 들어오는 상기 더 작은 캡슐들을 정해진 투여량만큼 파지하기 위한 부피 용량을 갖는,
    소프트젤 캡슐을 만드는 것을 위한 방법.
  5. (a) 제1 캡슐은 오메가 오일(omega oil)을 함유하고, 제2 캡슐은 스타틴(statin)을 함유하는 것;
    (b) 제1 캡슐은 비스테로이드성(non-steroidal) 소염제를 함유하고, 제2 캡슐은 항히스타민제(antihistamine)를 함유하는 것; 및
    (c) 제1 캡슐은 오메가 오일을 함유하고, 제2 캡슐은 살리실산염(salicylate)을 함유하는 것
    을 포함하는 그룹으로부터 선택된 하나의 조합의 제1 캡슐 및 제2 캡슐을 내부에 포함하는,
    소프트젤 캡슐.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 오메가 오일은 오메가-3 오일이고, 스타틴은 메바스타틴(mevastatin), 로바스타틴(lovastation), 프라바스타틴(pravastatin), 플루바스타틴(fluvastatin), 심바스타틴(simvastatin), 로수바스타틴(rosuvastatin), 세리바스타틴(cerivastatin) 및 아토르바스타틴(atorvastatin) 그리고 그것의 파생물질 및 유사물질로 이루어진 그룹으로부터 선택되는,
    소프트젤 캡슐.
  7. 제5항에 있어서,
    상기 비스테로이스성 소염제 산은 이부프로펜(ibuprofen), 나프록센(naproxen), 베녹사프로펜(benoxaprofen), 플루르비프로펜(flurbiprofen), 페노프로펜(fenoprofen), 펜부펜(fenbufen), 케토프로펜(ketoprofen), 인도프로펜(indoprofen), 피르프로펜(pirprofen), 카르프로펜(carprofen), 옥사프로진(oxaprozin), 프라노프로펜(pranoprofen), 미로프로펜(miroprofen), 티옥사프로펜(tioxaprofen), 수프로펜(suprofen), 알미노프로펜(alminoprofen), 티아프로펜산(tiaprofenic acid), 플루프로펜(fluprofen), 부클록스산(bucloxic acid), 인도메타신(indomethacin), 설린닥(sulindac), 톨메틴(tolmetin), 조메피락(zomepirac), 디클로페낙(diclofenac), 펜클로페낙(fenclofenac), 알클로페낙(alclofenac), 이부페낙(ibufenac), 이속제팍(isoxepac), 퓨로페낙(furofenac), 티오피낙(tiopinac), 지도메타신(zidometacin), 아세메타신(acemetacin), 펜티아작(fentiazac), 클리다낙(clidanac), 옥피낙(oxpinac), 메페남산(mefenamic acid), 메클로페남산(meclofenamic acid), 플루페남산(flufenamic acid), 니플루민산(nifiumic acid), 톨페남산(tolfenamic acid), 디플루니살(diflunisal), 플루페니살(flufenisal) 및 피록시캄(piroxicam)으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    상기 항히스타민제는 디펜히드라민(diphenhydramine), 로라타딘(loratadine), 세티리진(cetirizine), 펙소페나딘(fexofenadine), 하이드록시진(hydroxyzine), 사이프로헵타딘(cyproheptadine), 클로르페나민(chlorphenamine), 크레마스틴(clemastine) 및 데슬로라타딘(desloratadine)으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는,
    소프트젤 캡슐.
  8. 제5항에 있어서,
    상기 살리실산염은 아세틸살리실산인 소프트젤 캡슐.
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Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2710993A4 (en) * 2011-05-18 2015-01-07 Chang Sung Softgel System Ltd EQUIPMENT FOR MANUFACTURING A GELATIN VEGETABLE GEL
WO2013093630A2 (en) 2011-12-22 2013-06-27 Pronova Biopharma Norge As Gelatin/alginate delayed release capsules comprising omega-3 fatty acids, and methods and uses thereof
MX2014011139A (es) * 2012-04-13 2015-07-17 Banner Life Sciences Llc Cápsulas elásticas blandas que contienen comprimidos y rellenos líquidos o semisólidos y métodos para su fabricacion.
US9532946B2 (en) 2012-11-20 2017-01-03 Intervet Inc. Manufacturing of semi-plastic pharmaceutical dosage units
SG11201507671SA (en) * 2013-03-15 2015-10-29 Russell Jaffe Soft gel encapsulation
CN104887512B (zh) * 2015-05-07 2019-06-28 丹东金丸集团有限公司 灌注填充机
CN104887514B (zh) * 2015-05-07 2019-06-25 丹东金丸集团有限公司 微丸填充机
CN104887516B (zh) * 2015-05-07 2019-07-26 丹东金丸集团有限公司 注液注膏混合填充机
CN104856882B (zh) * 2015-05-07 2019-06-28 丹东金丸集团有限公司 注液微丸填充机
KR101713593B1 (ko) * 2015-08-21 2017-03-08 주식회사 서흥 고형 제형을 내용물로 함유하는 연질캡슐의 제조 방법
US20170049707A1 (en) 2015-08-21 2017-02-23 Suheung Co., Ltd Manufacturing method for softgel capsule containing solid and liquid formulations as core ingredient
US10568811B2 (en) * 2016-02-22 2020-02-25 R.P. Scherer Technologies, Llc Multiple-fluid injection pump
JP6850546B2 (ja) * 2016-04-07 2021-03-31 アリメント工業株式会社 極小ソフトカプセルの製造方法
EP3456322A4 (en) * 2016-05-11 2020-01-01 Blanco Fernández, María Del Carmen SINGLE DOSE CONTAINER AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
CN105965782A (zh) * 2016-06-25 2016-09-28 赵忠华 一种超强底板转盘模具
US20230088240A1 (en) * 2016-12-21 2023-03-23 Diego Rafael Monterroza Hernández Accelerating the drying rate of softgel capsules
ES2952584T3 (es) 2016-12-23 2023-11-02 Scherer Technologies Llc R P Troquel de gelatina blanda de llenado múltiple/multicámara
US20190150677A1 (en) * 2017-11-22 2019-05-23 Lawrence Mc Donell Soap Dispensing Bathing Wand
WO2019102433A1 (en) * 2017-11-27 2019-05-31 Katz Eran System and method for personalized dispensing of mini-tablets
EP3893854A4 (en) * 2018-11-29 2023-05-03 R.P. Scherer Technologies, LLC APPARATUS AND PROCESS FOR SECONDARY ENCAPSULATION OF SOLID INCLUSIONS USING THE ROTATING DIE PROCESS
CN111251521B (zh) * 2018-12-03 2022-07-22 沈欣 液态珠丸的制造方法
CA3069207C (en) * 2019-05-01 2022-10-18 Paul Lukas Methods and systems for laser marking pharmaceutical capsules during manufacturing
CN113057948B (zh) * 2020-01-02 2023-01-17 上海信谊万象药业股份有限公司 一种软胶囊制剂制备工艺
US20220023225A1 (en) * 2020-07-23 2022-01-27 Carlos Salazar Altamar Soft shell gelatin capsules incorporating immediate and extended release dosage forms and methods of manufacturing
CA3212458A1 (en) * 2021-03-17 2022-09-22 Carlos Salazar Altamar Pre-filling system to eliminate bubbles inside capsules having a solid dosage form
AU2022309612A1 (en) * 2021-07-15 2024-02-01 Incannex Healthcare Limited Composition comprising cannabidiol and hydroxychloroquine in a fixed dose combination capsule
BR202022016094U2 (pt) 2022-08-12 2024-02-27 Sm Empreendimentos Farmaceuticos Ltda Cilindro de vidro com graduações especiais para volume remanescente no preparo de cápsulas em cásulas
US20240216224A1 (en) * 2023-01-01 2024-07-04 Carlos Salazar Altamar Flat round tablet feeding system for unigel capsule production, without the use of medicine prefilling system

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1109627C (zh) 2000-01-26 2003-05-28 依钟康 包装不同物料的软胶囊的制造设备和方法
JP2009196958A (ja) 2008-02-25 2009-09-03 Sansho Pharmaceutical Co Ltd 粉末高含有軟カプセル及びその製造方法

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3536074A (en) * 1968-03-29 1970-10-27 Alfred Aufhauser Oral administration of a pill,tablet or capsule
US4655027A (en) * 1980-11-24 1987-04-07 Chasman Sydney A Method and apparatus for forming capsules
US4567714A (en) * 1980-11-24 1986-02-04 Chasman Sydney A Method and apparatus for forming capsules
JPS59131355A (ja) * 1983-01-17 1984-07-28 森下仁丹株式会社 多重軟カプセルの製法
US4871733A (en) * 1984-04-09 1989-10-03 Analgesic Associates Cough/cold mixtures comprising non-sedating antihistamine drugs
JPS61109566A (ja) * 1984-10-31 1986-05-28 アリメント工業株式会社 固形成分内包軟カプセルの製造法
US5146730A (en) * 1989-09-20 1992-09-15 Banner Gelatin Products Corp. Film-enrobed unitary-core medicament and the like
JP2916186B2 (ja) * 1989-12-25 1999-07-05 日清製粉株式会社 中空状ミニソフトカプセルの製造方法
EP0915014A1 (en) * 1997-11-05 1999-05-12 Ackley Machine Corp. Method and apparatus for printing indicia on pellet shaped pharmaceutical articles and orienting same within blistered packaging
IT1304471B1 (it) * 1998-08-03 2001-03-19 Ima Spa Stazione per l'alimentazione di articoli ad un sottostante nastroalveolato.
US20020077317A1 (en) * 2000-12-15 2002-06-20 Das Undurti Narasimha Method of potentating the action of 2-methoxyoestradiol, statins and C-peptide of proinsulin
US6574945B2 (en) * 2001-03-21 2003-06-10 Lumitek Llc Method for manufacturing a projectile containing chemiluminescent compounds
US20030014946A1 (en) * 2001-07-20 2003-01-23 Steele Donald R. Injection wedge for rotary die system
JP2005528383A (ja) * 2002-04-10 2005-09-22 ミラー，フレッド，エイチ． 多重相・複数コンパートメントカプセルシステム
US6689382B2 (en) * 2002-05-15 2004-02-10 Procaps S.A. Soft shell gelatin capsules containing non-steroidal anti-inflammatories
US7863287B2 (en) * 2002-12-18 2011-01-04 Wyeth Llc Compositions of non-steroidal anti-inflammatory drugs, decongestants and anti-histamines
BRPI0409342A (pt) * 2003-04-14 2006-04-25 Fmc Corp pelìcula de gel termorreversìvel homogênea, cápsulas moles, processos para fabricar as pelìculas de gel e para fabricar cápsulas moles contendo as pelìculas de gel, e, forma sólida
RU2237475C1 (ru) * 2003-06-04 2004-10-10 Открытое акционерное общество "Щелковский витаминный завод" Комбинированный препарат для устранения симптомов простудных заболеваний и гриппа (варианты)
US7228676B2 (en) * 2003-07-29 2007-06-12 L. Perrigo Company Tablet encapsulating machine
RU2008108078A (ru) * 2005-08-04 2009-09-10 Трансформ Фармасьютикалз, Инк. (Us) Новые препаративные формы, включающие фенофибрат и статин, и соответствующие способы лечения
US20070281065A1 (en) * 2006-06-06 2007-12-06 Modliszewski James J Kappa-2 carrageenan composition and products made therefrom
EP2046305A2 (en) * 2006-06-26 2009-04-15 Valpharma S.A. Pharmaceutical composition for the oral administration of omega polyenoic fatty acids
ITMI20061672A1 (it) * 2006-09-01 2008-03-02 Altergon Sa Formulazioni di acido acetilsalicilico o suoi derivati in capsule molli,esibenti elevata stabilita'
CA2610819A1 (en) * 2007-12-12 2008-12-02 Multi Formulations Ltd. Particles in a capsule
CA2706272C (en) * 2010-06-03 2020-05-05 Accucaps Industries Limited Multi phase soft gel capsules, apparatus and method thereof

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1109627C (zh) 2000-01-26 2003-05-28 依钟康 包装不同物料的软胶囊的制造设备和方法
JP2009196958A (ja) 2008-02-25 2009-09-03 Sansho Pharmaceutical Co Ltd 粉末高含有軟カプセル及びその製造方法

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