KR101847432B1 - 시계 유전자 및 히알루론산 합성효소 유전자 발현 촉진용 조성물 - Google Patents

시계 유전자 및 히알루론산 합성효소 유전자 발현 촉진용 조성물 Download PDF

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Abstract

[과제] 보다 효과적으로 피부의 시계 유전자 및 히알루론산 합성효소 유전자의 발현을 촉진한다.
[해결 수단] 라벤더 오일 및 유칼리 오일로부터 선택되는 1종 또는 2종과, 하기 일반식(I)으로 나타내어지는 알킬렌옥사이드 유도체를 함유하는 조성물을 피부에 적용한다.
R 1 O-[(AO) m (EO) n ]-R 2 (I)
[식 중, AO는 탄소수 3∼4의 옥시알킬렌기, EO는 옥시에틸렌기, m 및 n은 각각 탄소수 3∼4의 옥시알킬렌기, 옥시에틸렌기의 평균 부가몰수이고 1≤m≤70, 1≤n≤70이며, 옥시알킬렌기와 옥시에틸렌기의 합계에 대한 옥시에틸렌기의 비율은 20∼80질량%이다. 옥시알킬렌기와 옥시에틸렌기는 블록 형상으로 부가되어 있어도 랜덤 형상으로 부가되어 있어도 좋다. R1 및 R2는 동일하거나 또는 달라도 좋은 탄소수 1∼4의 탄화수소기 또는 수소원자이며, R1 및 R2의 탄화수소기 수에 대한 수소원자 수의 비율이 0.15 이하이다.]

Description

시계 유전자 및 히알루론산 합성효소 유전자 발현 촉진용 조성물{PROMOTER FOR EXPRESSION OF CLOCK GENE AND HYALURONIC ACID SYNTHASE GENE}
본 발명은 시계 유전자 및 히알루론산 합성효소 유전자의 발현을 촉진하는 제 및 방법에 관한 것이다.
지구상의 거의 모든 생물은 체내에 약 24시간 주기로 자율 진동하는 「생체시계」를 가지고 있다. 생체시계는 일주기 리듬(서커디안 리듬)이라고 하는 생물학적인 일주 변동을 야기하고, 생물의 수면·각성 사이클을 비롯해 체온, 혈압, 호르몬 분비, 대사, 또한 심신의 활동, 섭식 등의 여러가지 생체현상(활동)의 일주 변동을 지배한다고 생각되고 있다. 최근, 일주기 리듬의 혼란이 수면장해, 피부질환, 생활습관병, 또한 우울증 등의 정신신경질환 등, 다양한 심신의 증상 또는 질환의 발병 요인으로서 지적되고 있다.
생체시계는 「시계 유전자(clock gene)」라고 불리는 유전자군을 포함하는 리듬 발생 시스템에 의해 제어되고 있다. 포유류의 경우, CLOCK, BMAL, PERIOD, CRYPTOCHROME의 4개의 코어가 되는 단백질을 코드하는 유전자의 전사의 촉진/억제에 의해 형성되는 피드백 루프가 시계 분자기구의 중핵(코어)을 이루고, 이들 코어 루프에 관한 유전자가 잘 발현되지 않으면 우울증이나 생활습관병을 비롯해, 다양한 질병을 야기한다고 생각되고 있다(비특허문헌 1).
일주기 리듬의 제어중추(중추시계)는 시상하부의 시교차 상핵에 존재하고 있지만, 말초조직에 있어서도 시계 유전자가 발현되고, 같은 시스템으로 일주기 리듬을 형성하는 것이 밝혀져 있다. 피부에서도 시계 유전자는 발현되고 있고, 다른 장기와 마찬가지로 뇌 내의 일주기 리듬 중추와 동조해서 시계 유전자가 리듬을 새김으로써 생체 항상성이 유지되고 있다(비특허문헌 2).
예를 들면, BMAL1 녹다운 동물에서는 피부의 위축이나 체모 재생의 억제가 보여지고, 시계 유전자가 순조롭게 활동하지 않으면 피부의 건강이 손상된다(비특허문헌 3).
히알루론산은 글리코사미노글리칸의 일종이며, 관절을 비롯해 생체 내에 널리 존재한다. 피부에도 존재하고, 피부의 보습이나 유연성에 관련되어 있다. 또한, 피부의 히알루론산은 약 1일 단위로 대사되고, 이 빠른 대사에 의해 유해물질의 제거 등, 피부의 건강유지에 기여하는 것이 보고되어 있다(비특허문헌 4).
예를 들면, 특허문헌 1에는 딸기 종자 추출물이 히알루론산 합성효소 유전자 등의 발현을 촉진하고, 보습작용 및 피부미용 작용을 갖는 것이 기재되어 있다.
일본 특허 공개 2009-298765호 공보
Akhilesh B. Reddy, John S. O' Neill, Healthy clocks, healthy body, healthy mind. Trends Cell Biol. 2010 January; 20(1):36-44 Miki Tanioka, Molecular Clocks in Mouse Skin. Journal of Investigative Dermatology(2009), 129, 1225-1231 Roman V. Kondratov, Early aging and age-related pathologies in mice deficient in BMAL1, the core component of the circadian clock. GENES & DEVELOPMENT(2006) 20:1868-1873 Raija Tammi, Degradation of Newly Synthesized High Molecular Mass Hyaluronan in the Epidermal and Dermal Compartments of Human Skin in Organ Culture. Invest Dermatol. 97:126-130,1991
본 발명자는 특정한 식물 추출물이 시계 유전자 및 히알루론산 합성효소 유전자의 발현을 촉진할 수 있는 것을 찾아냈다. 본원 발명은 그러한 식물 추출물에 의한 시계 유전자 및 히알루론산 합성효소 유전자의 발현의 촉진을 보다 효과적으로 높일 수 있는 제 및 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명자는 라벤더 오일 및 유칼리 오일이 일주기 리듬 제어의 코어 루프에 관계되는 Bmal, Period 등의 시계 유전자, 및 히알루론산 합성효소 유전자의 발현을 촉진하고, 또한 그들 식물 추출물이 알킬렌옥사이드 유도체와 배합됨으로써 보다 효과적으로 상기 유전자의 발현을 촉진할 수 있는 것을 찾아내고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
본 발명의 시계 유전자 발현 촉진제 또는 히알루론산 합성효소 유전자 발현 촉진제는 라벤더 오일 및 유칼리 오일로부터 선택되는 1종 또는 2종과, 하기 일반식(I)으로 나타내어지는 알킬렌옥사이드 유도체를 함유하는 것을 특징으로 한다:
R 1 O-[(AO) m (EO) n ]-R 2 (I)
식 중, AO는 탄소수 3∼4의 옥시알킬렌기, EO는 옥시에틸렌기, m 및 n은 각각 탄소수 3∼4의 옥시알킬렌기, 옥시에틸렌기의 평균 부가몰수이고 1≤m≤70, 1≤n≤70이며, 옥시알킬렌기와 옥시에틸렌기의 합계에 대한 옥시에틸렌기의 비율은 20∼80질량%이다. 옥시알킬렌기와 옥시에틸렌기는 블록 형상으로 부가되어 있어도 랜덤 형상으로 부가되어 있어도 좋다. R1 및 R2는 동일하거나 또는 달라도 좋은 탄소수 1∼4의 탄화수소기 또는 수소원자이며, R1 및 R2의 탄화수소기 수에 대한 수소원자 수의 비율이 0.15 이하이다.
또한, 본 발명의 피부에 있어서의 시계 유전자 및/또는 히알루론산 합성효소 유전자의 발현을 촉진하는 방법은 라벤더 오일 및 유칼리 오일로부터 선택되는 1종 또는 2종과, 상기 일반식(I)으로 나타내어지는 알킬렌옥사이드 유도체를 함유하는 조성물을 피부에 적용하는 것을 특징으로 한다.
라벤더 오일 및 유칼리 오일은 Bmal, Period 등의 시계 유전자, 및 히알루론산 합성효소 유전자의 발현을 함께 촉진할 수 있고, 또한 상기 특정의 알킬렌옥사이드 유도체와 조합시켜서 배합함으로써 그 유전자 발현 촉진 효과를 유의하게 높일 수 있다.
(발명의 효과)
본 발명은 시계 유전자 및 히알루론산 합성효소 유전자의 발현을 함께 촉진하는 라벤더 오일 및/또는 유칼리 오일과, 상기 특정의 알킬렌옥사이드 유도체를 배합함으로써 피부의 시계 유전자 및 히알루론산 합성효소의 발현을 현저하게 높일 수 있고, 피부의 일주기 리듬을 조절해서 항상성 유지를 촉진함과 아울러 피부의 보습 및 배리어 기능에 중요한 역활을 하는 히알루론산의 산생을 높여서 피부 상태를 개선하고, 또한 건강한 피부 상태를 유지할 수 있다.
도 1은 배양 인간 피부 섬유아세포에 있어서의 라벤더 오일에 의한 Bmal1 시계 유전자(A), Period1 시계 유전자(B), 및 HAS2 히알루론산 합성효소 유전자(C)의 발현 촉진을 나타내는 그래프,
도 2는 배양 인간 피부 섬유아세포에 있어서의 유칼리 오일에 의한 Bmal1 시계 유전자(A), 및 HAS2 히알루론산 합성효소 유전자(B)의 발현 촉진을 나타내는 그래프,
도 3은 배양 인간 피부 섬유아세포에 있어서의 라벤더 오일에 의한 Bmal1 시계 유전자(A), Period1 시계 유전자(B), 및 HAS2 히알루론산 합성효소 유전자(C)의 발현 촉진에 대한 알킬렌옥사이드 유도체의 효과를 나타내는 그래프,
도 4는 배양 인간 피부 섬유아세포에 있어서의 유칼리 오일에 의한 Bmal1 시계 유전자(A) 및 HAS2 히알루론산 합성효소 유전자(B)의 발현 촉진에 대한 알킬렌옥사이드 유도체의 효과를 나타내는 그래프.
본 발명의 시계 유전자 발현 촉진제 및 히알루론산 합성효소 유전자 발현 촉진제는 라벤더 오일 및/또는 유칼리 오일을 유효성분으로서 함유한다. 이들 정유(精油)는 어느 것이나 시판되고 있지만, 이하에 간단하게 설명한다.
라벤더 오일은 차조기과에 속하는 소관목인 라벤더(Lavandula officinalis)의 수확한 꽃을 수증기 증류해서 얻어지는 정유이다.
유칼리 오일은 도금양과에 속하는 상록교목인 유칼리(예를 들면, Eucalypus globulus)의 잎이나 작은 가지 등을 수증기 증류해서 얻어지는 정유이다.
본 발명에 있어서 라벤더 오일 및 유칼리 오일은 각각 1종 단독으로 사용해도, 또는 2종을 조합시켜서 사용해도 좋다.
또한, 본 발명의 시계 유전자 발현 촉진제 등은 상기 일반식(I)으로 나타내어지는 특정의 알킬렌옥사이드 유도체를 필수성분으로서 함유한다.
본 발명에서 사용하는 상기 알킬렌옥사이드 유도체에 있어서 AO는 탄소수 3∼4의 옥시알킬렌기이며, 구체적으로는, 예를 들면 옥시프로필렌기, 옥시부틸렌기, 옥시이소부틸렌기, 옥시트리메틸렌기, 옥시테트라메틸렌기 등을 들 수 있다. 바람직하게는, AO는 옥시프로필렌기, 옥시부틸렌기이다.
m은 탄소수 3∼4의 옥시알킬렌기의 평균 부가몰수이며, 1≤m≤70, 바람직하게는 2≤m≤20이다. n은 옥시에틸렌기의 평균 부가몰수이며, 1≤n≤70, 바람직하게는 2≤n≤20이다. 탄소수 3∼4의 옥시알킬렌기 또는 옥시에틸렌기가 70을 초과하면 끈적임이 생기는 경향이 있다.
또한, 탄소수 3∼4의 옥시알킬렌기와 옥시에틸렌기의 합계에 대한 옥시에틸렌기의 비율은 20∼80질량%이다. 옥시에틸렌기의 비율이 20질량% 미만이면 피부 외용제로서 사용했을 경우에 촉촉한 감이 떨어지는 경향이 있고, 80질량%를 초과하면 매끈매끈한 감이 떨어지는 경향이 있다.
에틸렌옥사이드 및 탄소수 3∼4의 알킬렌옥사이드의 부가하는 순서는 특별히 지정은 없다. 또한 옥시에틸렌기와 탄소수 3∼4의 옥시알킬렌기는 블록 형상으로 부가되어 있어도 랜덤 형상으로 부가되어 있어도 좋고, 블록 형상으로는 2단 블록뿐만 아니라 3단 이상의 블록도 포함된다. 또한, 블록 형상으로 부가된 것보다 랜덤 형상으로 부가되어 있는 것을 사용한 쪽이, 특히 피부 외용제로서 사용했을 경우에 사용 감촉이 우수하기 때문에 랜덤 형상으로 부가되어 있는 것이 바람직하다.
R1 및 R2는 탄소수 1∼4의 탄화수소기 또는 수소원자이고, 탄화수소기로서는 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, n-부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기 등을 들 수 있다. 바람직하게는 메틸기, 에틸기이다. 탄소수 5 이상의 탄화수소기에서는 친수성이 저하되고, 피부 외용제로서 사용했을 경우에 촉촉한 감이 저하된다. R1 및 R2는 동일하여도 달라도 좋다.
R1 및 R2는 각각 동종의 것을 이용하여도, 탄소수 1∼4의 탄화수소기와 수소원자가 혼재되어도, 이종의 탄소수 1∼4의 탄화수소기가 혼재되어도 좋다. 단, R1 및 R2의 탄화수소기 중 탄화수소기와 수소원자의 존재 비율은, 탄화수소기의 수(X)에 대한 수소원자의 수(Y)의 비율 Y/X가 0.15 이하인 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 0.06 이하이다. Y/X의 비율이 0.15를 초과하면 끈적임이 생기는 경향이 있다.
본 발명에서 사용하는 상기 알킬렌옥사이드 유도체로서 특별하게 한정은 되지 않지만, 예를 들면 POE(14) POP(7) 디메틸에테르, POE(10) POP(10) 디메틸에테르, POE(7) POP(12) 디메틸에테르, POE(25) POP(25) 디메틸에테르, POE(27) POP(13) 디메틸에테르, POE(55) POP(28) 디메틸에테르, POE(36) POP(41) 디메틸에테르, POE(14) POB(7) 디메틸에테르, POE(10) POP(10) 디에틸에테르, POE(10) POP(10) 디프로필에테르, POE(10) POP(10) 디부틸에테르 등을 들 수 있다(또한, 상기 POE, POP, POB는 각각 폴리옥시에틸렌, 폴리옥시프로필렌, 폴리옥시부틸렌의 약어이다).
본 발명에서 사용하는 상기 알킬렌옥사이드 유도체는 공지의 방법으로 제조할 수 있다. 예를 들면, 수산기를 갖고 있는 화합물에 에틸렌옥사이드 및 탄소수 3∼4의 알킬렌옥사이드를 부가중합한 후, 할로겐화 알킬을 알칼리 촉매의 존재 하에 에테르 반응시킴으로써 얻을 수 있다. 또는 시판되고 있는 것을 사용해도 좋다.
본 발명의 시계 유전자 발현 촉진제 또는 히알루론산 합성효소 유전자 발현 촉진제는, 본 발명의 효과를 손상하지 않는 한 상기 필수성분에 추가해서 임의의 다른 성분을 포함하고 있어서 좋다. 또한, 단독으로 사용해도 좋지만, 다른 시계 유전자의 발현 조절 작용을 갖는 약제, 또는 히알루론산의 산생을 촉진하는 약제 등과 조합시켜서 사용해도 좋다.
본원 발명에 있어서 라벤더 오일 또는 유칼리 오일(정유)과, 알킬렌옥사이드 유도체의 배합의 비율은, 본원 발명의 효과를 달성할 수 있는 한 한정되지 않지만, 바람직하게는 정유:알킬렌옥사이드 유도체의 질량비에서 0.001:1∼10:1, 보다 바람직하게는 0.01:1∼1:1이다. 이러한 배합 비율로, 보다 높은 유전자 발현 촉진 효과를 얻을 수 있다.
본 발명의 시계 유전자 발현 촉진제 또는 히알루론산 합성효소 유전자 발현 촉진제는, 한정은 되지 않지만 피부 외용제에 배합해서 사용하는 것이 바람직하다. 시계 유전자 및 히알루론산 합성효소 유전자의 발현을 함께 촉진하는 라벤더 오일 및/또는 유칼리 오일과 상기 특정의 알킬렌옥사이드 유도체를 배합한 조성물을 피부에 적용함으로써, 피부의 일주기 리듬을 조절해서 항상성 유지를 촉진함과 아울러 피부의 보습 및 배리어 기능에 중요한 역활을 하는 히알루론산의 산생을 높이고, 건강한 피부 상태를 유지하는 것이 가능하다.
피부 외용제에 배합할 경우, 유효 성분인 라벤더 오일 또는 유칼리 오일의 배합량은 본원 발명의 효과를 발휘할 수 있는 한 한정은 되지 않지만, 통상 피부 외용제 전체 질량에 대하여 0.1∼1000ppm이며, 보다 바람직하게는 10∼500ppm이다
또한, 피부 외용제에 배합할 경우, 알킬렌옥사이드 유도체의 배합량은 본원 발명의 효과를 발휘할 수 있는 한 한정은 되지 않지만, 전체 질량에 대하여 바람직하게는 0.001∼60질량%이며, 보다 바람직하게는 0.01∼10질량%이다. 0.001질량% 미만에서는 효과를 발휘할 수 없을 경우가 있고, 또한 60질량%를 초과해서 배합하면 끈적임감을 보일 경우가 있다.
피부 외용제에 배합할 경우, 그 제형(예를 들면, 액제, 분말제, 과립제, 에어로졸제, 고형제, 겔제, 패치제, 좌제 등)이나, 제품 형태(예를 들면, 화장료, 의약품, 의약 부외품 등)에 따라서, 통상 그러한 피부 외용제에 포함되는 임의의 성분을 본 발명의 시계 유전자 발현 촉진제 또는 히알루론산 합성효소 유전자 발현 촉진제와 함께 포함하고 있어서 좋다. 피부 외용제는 피부(두피, 두발, 손톱도 포함함)에 대하여 적용하는 조성물 전반을 포괄하는 개념이며, 예를 들면 기초 화장료, 메이크업 화장료, 모발 화장료, 피부 또는 모발 세정료 등의 화장료나, 연고제, 패치제, 좌제, 치약 등의 여러 가지 의약품 또는 의약 부외품 등을 포함한다. 그 제형도 특별하게 한정되지 않고, 예를 들면 수용액계, 가용화계, 유화계, 오일계, 겔계, 페이스트계, 연고계, 에어로졸계, 물-기름 2상계, 물-기름-분말 3상 등 임의의 제형을 포함한다. 피부 외용제가 화장료일 경우, 예를 들면 향수, 오드뚜왈렛, 오드콜로뉴, 크림, 유액류, 화장수, 파운데이션류, 가루분, 립스틱, 비누, 샴푸·린스류, 보디 샴푸, 보디 린스, 보디 파우더류, 욕제류 등을 들 수 있다.
또한, 본 발명의 사용 형태를 예시했지만 이것들에 한정되는 것은 아니고, 본 발명의 효과를 달성할 수 있는 한 임의의 형태로 사용할 수 있다. 또한, 본 발명의 유전자 발현 촉진제 이외에, 구체적인 형태에 따라서 다른 임의의 약제 등을 본 발명의 효과를 손상하지 않는 한 배합할 수 있다.
본 발명의 시계 유전자 발현 촉진제 또는 히알루론산 합성효소 유전자 발현 촉진제나 그것을 배합한 대상물의 구체적인 적용은, 일주기 리듬의 조정 및/또는 히알루론산의 산생에 관련되는 것이면 특별하게 한정되지 않는다. 특히, 피부에 있어서의 일주기 리듬의 조정 및/또는 히알루론산의 산생 촉진에 유용하고, 예를 들면 피부의 보습이나 유연성 향상, 주름의 예방 또는 개선, 피부 거침 등의 피부 여러가지 증상의 예방, 개선 또는 치료 등에 적용할 수 있다.
본 발명에 있어서, 시계 유전자는 한정은 되지 않지만, 예를 들면Bmal(Bmal1, Bmal2), Period(Period1, Period2, Period3), Clock, Cryptochrome, albumin site D-binding protein(Dbp), E4BP4, Npas2, Rev-erb 등을 포함하고, 그 중에서도 생체시계의 코어 유전자인 Bmal, Period, Clock 및/또는 Cryptochrome, 특히 Bmal 및/또는 Period를 포함한다.
[실시예]
이하, 실시예를 들어서 본 발명을 구체적으로 설명하지만 본 발명은 하기의 실시예에 한정되는 것은 아니다. 또한, 평가에 사용하는 배양세포로서 피부 섬유아세포, 표피세포, 내피세포, 색소세포, 지방세포, 신경세포 등 각종 세포를 사용할 수 있지만, 본 실시예에서는 인간 피부 섬유아세포를 이용하여 평가를 행했다. 어느 생물종 및 세포종에 있어서도 시계 유전자의 코어 시스템은 공통이기 때문에 인간 피부 섬유아세포에서의 평가 결과는 다른 생물종 및 세포종에도 반영할 수 있다고 생각된다.
또한, 시계 유전자로서 코어 시스템에 관한 Bmal 유전자(Bmal1로 대표시킴) 또는 Period 유전자(Period1로 대표시킴)의 발현량을 측정했다. 히알루론산 합성효소 유전자로서는 히알루론산 합성효소 유전자 2(HAS2)를 측정했다. 데이터는 나타내고 있지 않지만, 우리들은 배양 인간 피부 섬유아세포의 계에 있어서 코르티솔 또는 포스콜린을 자극 약제로서 사용하고, Bmal1과 HAS2는 약제에 의한 자극의 약16시간 후에, 또한 Period1은 2시간 후에 발현량이 피크가 되는 일주기 리듬을 새기는 것을 확인하고 있고, 이하의 실험에서는 각각 자극의 16시간 후 또는 2시간 후의 유전자 발현량을 지표로 해서 시험물질의 Bmal 유전자, Period 유전자, 및 HAS2 유전자의 발현 촉진 효과에 대해서 평가했다.
라벤더 오일 및 유칼리 오일에 의한 시계 유전자 및 히알루론산 합성효소 유전자의 발현 촉진 효과의 평가
배양 인간 피부 섬유아세포는 시판의 정상 성인 피부 유래 섬유아세포를 구입해(Cell Application, Inc), 실험에 사용했다. 10% FBS, 20mM HEPES, Glutamax, 항균제를 첨가한 DMEM 배지에 파종하고, 37℃, 5% CO2에서 배양했다. 배양 6일째에 각 농도의 라벤더 오일(0, 10, 25, 50ppm) 또는 유칼리 오일(0, 25, 50, 100ppm)을 포함하는 시험용 배지로 교환하고, 교환 직후를 0시간으로 하여 2시간 후 및 16시간 후에 세포를 샘플링했다. 채취한 세포로부터 시판의 RNA 추출 키트를 사용해서 RNA를 추출하고, 시판의 PCR 프라이머(Perfect Real Time Primer, 다카라 바이오사)를 사용하여 RT-PCR법에 의해 시계 유전자(Period1, Bmal1) 및 히알루론산 합성효소 유전자(HAS2)의 발현량을 측정했다. 마찬가지로, 하우스 키핑 유전자인 RPLP0의 발현량을 정량해서 내부 표준으로서 사용하고, RPLP0의 발현량에 대한 목적 유전자의 상대적 발현량을 산출했다. 얻어진 값에 대해서 Dunnett의 다중 비교 검정을 행하고, 컨트롤(정유의 첨가 무)과 비교해서 편측 5%의 위험률로 유의차가 있는 것을 효과 있음이라 판정했다.
라벤더 오일의 결과를 도 1(A∼C)에, 또한 유칼리 오일의 결과를 도 2(A, B)에 나타낸다. Bmal1 및 HAS2는 자극의 16시간 후, Period1은 자극의 2시간 후의 결과를 각각 나타낸다. 도면 중, 유의차는 *(P<0.05) 및 **(P<0.01)로 나타낸다.
도 1에 나타내는 바와 같이, 라벤더 오일은 Bmal1, Period1 및 HAS2의 발현을 모두 유의하게 높이고, 또한 도 2에 나타내는 바와 같이 유칼리 오일도 Bmal1 및 HAS2의 발현을 높이고, 그들 정유가 시계 유전자 및 히알루론산 합성효소 유전자의 발현을 함께 촉진할 수 있는 것이 나타내어졌다.
라벤더 오일 및 유칼리 오일에 의한 시계 유전자 및 히알루론산 합성효소 유전자의 발현 촉진에 대한 알킬렌옥사이드 유도체의 효과의 평가
알킬렌옥사이드 유도체를 라벤더 오일 또는 유칼리 오일과 함께 배합하는 것에 의한 시계 유전자 및 히알루론산 합성효소 유전자의 발현 촉진에 대한 효과에 대해서 평가했다. 또한, 알킬렌옥사이드 유도체로서 폴리옥시에틸렌(14몰) 폴리옥시프로필렌(7몰) 디메틸에테르(랜덤 폴리머)를 사용했다.
상기와 마찬가지의 방법에 의해 정상 성인 피부 유래 섬유아세포(Cell Application, Inc)를 파종하고, 배양 6일째에 소정 농도의 알킬렌옥사이드 유도체(0∼0.1%)와, 각 농도의 라벤더 오일(0, 10, 25, 50ppm) 또는 유칼리 오일(0, 25, 50, 100ppm)을 포함하는 시험용 배지로 교환하고, 교환 직후를 0시간으로 하여 2시간 후 및 16시간 후에 세포를 샘플링했다. 상기와 마찬가지로, 채취한 세포로부터 시판의 RNA 추출 키트를 사용해서 RNA를 추출하고, 시판의 PCR 프라이머(Perfect Real Time Primer, 다카라 바이오사)를 사용하여 RT-PCR법에 의해 Bmal1, Period1, HAS2, 및 하우스 키핑 유전자로서의 RPLP0의 유전자 발현량을 측정하고, RPLP0의 발현량에 대한 목적 유전자의 상대적 발현량을 산출했다. 얻어진 값에 대해서, Dunnett의 다중 비교 검정을 행하여 컨트롤(각 농도의 정유에 대해서 알킬렌옥사이드 유도체의 첨가 무)과 비교해서 편측 5%의 위험률로 유의차가 있는 것을 효과 있음으로 판정했다.
라벤더 오일의 결과를 도 3(A∼C)에, 또한 유칼리 오일의 결과를 도 4(A, B)에 나타낸다. Bmal1 및 HAS2는 자극의 16시간 후, Period1은 자극의 2시간 후의 결과를 각각 나타낸다. 도면중, 유의차는 *(P<0.05) 및 **(P<0.01)로 나타낸다.
도 3(A∼C)에 나타내는 바와 같이, 라벤더 오일과 함께 알킬렌옥사이드 유도체를 배합함으로써 라벤더 오일 단독의 경우(알킬렌옥사이드 유도체 0%)와 비교하여 Bmal1, Period1 및 HAS2의 발현이 유의하게 높아졌다. 또한, 도 4(A)에 나타내는 같이 유칼리 오일과 함께 알킬렌옥사이드 유도체를 배합함으로써 유칼리 오일 단독의 경우(알킬렌옥사이드 유도체 0%)와 비교하여 Bmal1의 발현이 유의하게 높아졌다.
상기 결과로부터, 라벤더 오일 또는 유칼리 오일과 함께 알킬렌옥사이드 유도체를 배합함으로써 보다 효과적으로 시계 유전자 및 히알루론산 합성효소 유전자의 발현을 촉진할 수 있고, 피부의 일주기 리듬을 조정함과 아울러 피부의 히알루론산 산생을 높여서 피부기능을 개선 또는 향상시킬 수 있는 것이 나타내어졌다.
(처방예)
이하에, 본 발명의 시계 유전자 발현 촉진제 또는 히알루론산 합성효소 유전자 발현 촉진제의 처방예를 나타낸다.
처방예 1 질량(%)
유칼리 오일 0.1
CH3O(EO)10(PO)10(EO)10CH3 1.0
처방예 2 질량(%)
라벤더 오일 0.4
CH3O(EO)14(PO)7CH3 1.0
처방예 3 질량(%)
라벤더 오일 1.0
CH3O[(EO)20/(PO)10]CH3 20.0
처방예 4 질량(%)
유칼리 오일 0.2
라벤더 오일 0.5
CH3O(EO)14(PO)7CH3 10.0
(배합예)
이하에, 본 발명의 시계 유전자 발현 촉진제 또는 히알루론산 합성효소 유전자 발현 촉진제의 배합예를 적용예로서 나타낸다. 배합량은 모두 제품 전량에 대한 질량%로 나타낸다.
화장수 질량%
(1)글리세린 2.0
(2)디프로필렌글리콜 2.0
(3)폴리에틸렌글리콜-60수소첨가 피마자유 0.3
(4)크실리톨 3
(5)아스코르브산 0.005
(6)에데트산 3나트륨 0.1
(7)염료 0.1
(8)본 발명의 유전자 발현 촉진제(처방예1) 0.5
(9)정제수 잔량
유액 질량%
(1)에틸알콜 10.0
(2)글리세린 3.0
(3)부틸렌글리콜 2.0
(4)폴리에틸렌글리콜 3.0
(5)카르복시비닐 폴리머 0.1
(6)아크릴산/아크릴산 알킬 코폴리머 0.1
(7)수산화칼륨 0.1
(8)시클로메티콘 4.0
(9)스쿠알란 2.0
(10)구상 폴리에틸렌 2.0
(11)멘톨 0.5
(12)약제 0.1
(13)파라벤 0.1
(14)에데트산 3나트륨 0.1
(15)안료 0.1
(16)본 발명의 유전자 발현 촉진제(처방예2) 1.0
(17)정제수 잔량
크림 질량%
(1)글리세린 10.0
(2)부틸렌글리콜 5.0
(3)카보머 0.1
(4)수산화칼륨 0.2
(5)스테아르산 2.0
(6)스테아르산 글리세릴 2.0
(7)이소스테아르산 글리세릴 2.0
(8)바셀린 5.0
(9)방부제 0.1
(10)산화방지제 0.1
(11)본 발명의 유전자 발현 촉진제(처방예3) 1.0
(12)킬레이트제 1.0
(13)안료 0.01
(14)스테아릴알콜 2.0
(15)베헤닐알콜 2.0
(16)오렌지유 0.01
(17)팜 경화유 2.0
(18)스쿠알란 10.0
(19)4-메톡시살리실산 칼륨 3.0
(20)정제수 잔량
크림 질량%
(1)글리세린 3.0
(2)디프로필렌글리콜 7.0
(3)폴리에틸렌글리콜 3.0
(4)스테아르산 글리세릴 3.0
(5)이소스테아르산 글리세릴 2.0
(6)스테아릴알콜 2.0
(7)베헤닐알콜 2.0
(8)유동 파라핀 7.0
(9)시클로메티콘 3.0
(10)디메티콘 1.0
(11)옥틸메톡시신나메이트 0.1
(12)히알루론산 나트륨 0.05
(13)방부제 0.1
(14)산화방지제 0.1
(15)본 발명의 유전자 발현 촉진제(처방예4) 0.4
(16)킬레이트제 1.0
(17)안료 0.01
(18)정제수 잔량
겔 질량%
(1)에틸알콜 10.0
(2)글리세린 5.0
(3)부틸렌글리콜 5.0
(4)카보머 0.5
(5)아미노메틸프로판올 0.3
(6)폴리에틸렌글리콜-60수소첨가 피마자유 0.3
(7)멘톨 0.02
(8)오렌지유 0.05
(9)방부제 0.05
(10)킬레이트제 1.0
(11)본 발명의 유전자 발현 촉진제(처방예2) 1.0
(12)정제수 잔량
맛사지용 겔 질량%
(1)에리스리톨 2.0
(2)카페인 5.0
(3)황벽나무 추출물 3.0
(4)글리세린 50.0
(5)카르복시비닐 폴리머 0.4
(6)폴리에틸렌글리콜 400 30.0
(7)에데트산 3나트륨 0.1
(8)폴리옥실렌(10)메틸폴리실록산 공중합체 2.0
(9)스쿠알란 1.0
(10)수산화칼륨 0.15
(11)본 발명의 유전자 발현 촉진제(처방예1) 1.0
(12)정제수 잔량
마사지 크림 질량%
(1)고형 파라핀 5.0
(2)밀랍 10.0
(3)바셀린 15.0
(4)유동 파라핀 41.0
(5) 1.3-부틸렌글리콜 4.0
(6)모노스테아르산 글리세린 2.0
(7)POE(20) 소르비탄 모노라우르산 에스테르 2.0
(8)붕사 0.2
(9)카페인 2.0
(10)방부제 적당량
(11)산화방지제 적당량
(12)본 발명의 유전자 발현 촉진제(처방예2) 1.0
(13)정제수 잔여
이들 배합예의 제품은 각각의 제품 형태의 전형적인 사용 형태에 의해 피부에 적용하여 시계 유전자 및 히알루론산 합성효소 유전자의 발현을 촉진하고, 피부의 일주기 리듬을 조정하며, 또한 피부의 히알루론산 생산을 높여서 피부 상태를 개선하고, 또한 건강한 피부 상태를 유지할 수 있다.

Claims (5)

10ppm∼50ppm의 라벤더 오일 또는 25ppm∼100ppm의 유칼리 오일과, 0.01질량%∼0.1질량%의 하기 일반식(I)으로 나타내어지는 알킬렌옥사이드 유도체를 함유하는 것을 특징으로 하는 Bmal 시계 유전자 발현 촉진용 조성물 (단, 의약 조성물을 제외한다).
R1O-[(AO)m(EO)n]-R2 (I)
[식 중, AO는 탄소수 3∼4의 옥시알킬렌기, EO는 옥시에틸렌기, m 및 n은 각각 탄소수 3∼4의 옥시알킬렌기, 옥시에틸렌기의 평균 부가몰수이고 1≤m≤70, 1≤n≤70이며, 옥시알킬렌기와 옥시에틸렌기의 합계에 대한 옥시에틸렌기의 비율은 20∼80질량%이다. 옥시알킬렌기와 옥시에틸렌기는 블록 형상으로 부가되어 있어도 랜덤 형상으로 부가되어 있어도 좋다. R1 및 R2는 동일하거나 또는 달라도 좋은 탄소수 1∼4의 탄화수소기 또는 수소원자이며, R1 및 R2의 탄화수소기 수에 대한 수소원자 수의 비율이 0.15 이하이다.]
50ppm의 라벤더 오일과, 0.05질량%∼0.1질량%의 하기 일반식(I)으로 나타내어지는 알킬렌옥사이드 유도체를 함유하는 것을 특징으로 하는 히알루론산 합성효소 유전자 발현 촉진용 조성물 (단, 의약 조성물을 제외한다).
R1O-[(AO)m(EO)n]-R2 (I)
[식 중, AO는 탄소수 3∼4의 옥시알킬렌기, EO는 옥시에틸렌기, m 및 n은 각각 탄소수 3∼4의 옥시알킬렌기, 옥시에틸렌기의 평균 부가몰수이고 1≤m≤70, 1≤n≤70이며, 옥시알킬렌기와 옥시에틸렌기의 합계에 대한 옥시에틸렌기의 비율은 20∼80질량%이다. 옥시알킬렌기와 옥시에틸렌기는 블록 형상으로 부가되어 있어도 랜덤 형상으로 부가되어 있어도 좋다. R1 및 R2는 동일하거나 또는 달라도 좋은 탄소수 1∼4의 탄화수소기 또는 수소원자이며, R1 및 R2의 탄화수소기 수에 대한 수소원자 수의 비율이 0.15 이하이다.]
피부에 있어서의 Bmal 시계 유전자의 발현을 촉진하는 미용방법으로서, 10ppm∼50ppm의 라벤더 오일 또는 25ppm∼100ppm의 유칼리 오일과, 0.01질량%∼0.1질량%의 하기 일반식(I)으로 나타내어지는 알킬렌옥사이드 유도체를 함유하는 화장료 조성물을 피부에 적용하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는 미용방법.
R1O-[(AO)m(EO)n]-R2 (I)
[식 중, AO는 탄소수 3∼4의 옥시알킬렌기, EO는 옥시에틸렌기, m 및 n은 각각 탄소수 3∼4의 옥시알킬렌기, 옥시에틸렌기의 평균 부가몰수이고 1≤m≤70, 1≤n≤70이며, 옥시알킬렌기와 옥시에틸렌기의 합계에 대한 옥시에틸렌기의 비율은 20∼80질량%이다. 옥시알킬렌기와 옥시에틸렌기는 블록 형상으로 부가되어 있어도 랜덤 형상으로 부가되어 있어도 좋다. R1 및 R2는 동일하거나 또는 달라도 좋은 탄소수 1∼4의 탄화수소기 또는 수소원자이며, R1 및 R2의 탄화수소기 수에 대한 수소원자 수의 비율이 0.15 이하이다.]
피부에 있어서의 히알루론산 합성효소 유전자의 발현을 촉진하는 미용방법으로서, 50ppm의 라벤더 오일과, 0.05질량%∼0.1질량%의 하기 일반식(I)으로 나타내어지는 알킬렌옥사이드 유도체를 함유하는 화장료 조성물을 피부에 적용하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는 미용방법.
R1O-[(AO)m(EO)n]-R2 (I)
[식 중, AO는 탄소수 3∼4의 옥시알킬렌기, EO는 옥시에틸렌기, m 및 n은 각각 탄소수 3∼4의 옥시알킬렌기, 옥시에틸렌기의 평균 부가몰수이고 1≤m≤70, 1≤n≤70이며, 옥시알킬렌기와 옥시에틸렌기의 합계에 대한 옥시에틸렌기의 비율은 20∼80질량%이다. 옥시알킬렌기와 옥시에틸렌기는 블록 형상으로 부가되어 있어도 랜덤 형상으로 부가되어 있어도 좋다. R1 및 R2는 동일하거나 또는 달라도 좋은 탄소수 1∼4의 탄화수소기 또는 수소원자이며, R1 및 R2의 탄화수소기 수에 대한 수소원자 수의 비율이 0.15 이하이다.]
삭제
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