KR101638688B1 - 수중유형 나노에멀젼 제조방법 및 이의 이용 - Google Patents

Abstract

본 발명은 계양친성 고분자 및 계면활성제를 유기용매에 용해시킨 후 오일을 첨가하여 균일하게 교반시켜서 오일상을 제조하고; 상기 제조된 오일상에 물을 50 내지 200 ㎕/min의 속도로 첨가하여 수중유형(water-in-oil) 마이크로에멀젼을 제조하고; 그리고 상기 마이크로에멀젼에 물리적 스트레스를 가하여 나노 크기 에멀젼을 제조하는;단계를 포함하는 수중유형 나노에멀젼 제조방법을 제공한다.

Description

수중유형 나노에멀젼 제조방법 및 이의 이용{METHOD FOR PREPARING OIL-IN-WATER NANOEMULSION AND ITS USE}

본 발명은 수중유형(oil-in-water) 나노에멀젼 제조방법 및 이를 화장료 조성물로 이용하는 용도에 관한 것이다.

에멀젼이란, 유상 또는 수상의 섞이지 않는 액체 중 하나 이상을 미립자 상태(분산질)로 다른 액체(분산매)에 분산시켜 놓은 혼합상을 말한다. 에멀젼은 분산상의 입도 크기에 따라, 통상적으로, 마크로에멀젼, 마이크로에멀젼, 나노에멀젼으로 나누어진다.

이 때 에멀젼의 안정도, 유동학적 특성, 질감 등은 에멀젼을 구성하고 있는 오일/물/계면활성제 시스템의 각 성분들의 물성과 각 성분들 간의 혼화성(miscibility), 수/유 계면의 장력에 의해 결정된다.

에멀젼은 열역학적인 관점에서 보았을 때, 준안정한 시스템(metastable system)이다. 따라서, 계면활성제에 의해 분산된 액적(droplet)은 오스트왈드 라이프닝(Ostwald ripening), 응집(flocculation), 합일(coalescence), 크리밍(creaming), 침강(sedimentation) 등과 같은 불안정화 프로세스에 의하여 쉽게 상변화가 발생한다. 따라서 이상의 불안정화 프로세스를 효과적으로 차단함으로써, 초기 분산 상태의 에멀젼 구조를 유지하는 것이 안정도 개선에 핵심이다. 이를 위해서는 기본적으로 분산상과 연속상의 밀도를 매칭하거나, 액적의 크기가 균일한 에멀젼을 제조하는 것이 요구되어진다. 하지만, 분산상과 연속상의 밀도를 정확하게 매칭하는 것과 입도 분포가 없는 에멀젼의 제조는 현실적으로 불가능하다.

이러한 본질적인 문제를 해결할 수 있는 접근으로 열운동을 충분히 하는 액적을 함유하고 에멀젼, 즉 나노크기의 에멀젼을 제조하는 것이 필요하다. 구체적으로는, 1㎛ 이하의 액적 크기를 보유하는 나노에멀젼을 제조하면, 우수한 분산 안정성과 확산력을 동시에 발휘할 수 있다. 그러나 이러한 나노에멀젼을 제조하더라고, 나노 크기의 액적들은 더욱 끊임없이 충돌하기 때문에, 충돌 과정에서 액적 간 응집이나 합일 현상이 발생하기 마련이다. 따라서 작은 크기의 에멀젼을 제조하는 것도 중요하지만, 궁극적인 안정도 확보를 위해서는 충돌에 의한 액적-액적 합일 현상의 발생을 근본적으로 막을 수 있는 계면막 구조의 형성 및 물성을 발휘해야만 한다.

이러한 에멀젼 안정화 기술과 관련하여, 양친성 블록 고분자를 이용할 경우, 유화제와 유사한 기작으로 안정한 에멀젼을 제조할 수 있다. 특히, 양친성 고분자가 효과적인 계면 배향되면 에멀젼 안정도가 더욱 향상될 수 있다. 양친성 블록 고분자는 수용액 내에서 소수성 블록이 반 데르 발스(van der Waals) 상호작용에 의하여 자기회합하려는 성질을 보유하고 있다. 결과적으로 이러한 자기회합 거동은 수용액 내에서 양친성 블록 고분자가 열역학적으로 안정한 회합체를 형성하게 된다. 고분자 회합체는 일반적인 저분자량의 분자들로 구성된 회합체와 비교해 고분자 사슬의 얽힘(entanglement)과 결정성(crystallinity) 발현이 쉬워서 구조물성이 강화된 구조체를 형성한다. 이러한 장점들로 인하여, 자기유화 이중블럭 공중합체, 폴리실록산-폴리옥시알킬렌 공중합체, 에틸렌 옥시드 및 프로필렌 옥시드 블록 공중합체, PCL-PEG 블록 공중합체[poly(ε-caprolactone)-poly(ethylene glycol)], PCL-PEO-PCL 트리블록 공중합체[poly(ε--caprolactone)-poly(ethylene glycol)-poly(ε-caprolactone)] 등과 같은 다양한 양친성 고분자를 이용하여 안정한 에멀젼을 제조하고자 하는 연구가 진행되고 있다.

나노에멀젼은 통상 유상을 분산상으로 이용한 수중유형 (oil-in-water) 에멀젼 형태로 제조된다. 이러한 구조의 나노에멀젼은 오일 성분의 우수한 연화력 뿐만 아니라 난용성 활성 물질의 가용화가 가능하여, 일찍부터 피부침투 또는 표적침투가 필요한 의학 분야에서 응용되어 왔다. 좋은 예를 약물전달계(drug delivery system)에서 찾을 수 있다. 또한, 최근에는 화장품 시장이 급속하게 성장하여 피부에 유효성분을 전달하기 위한 고급기술의 개발이 시급해지고 있는 가운데, 나노에멀젼 기반의 경피 흡수 기술 개발이 큰 관심을 받고 있다. 기능성 화장품에 필수적으로 이용되고 있는 활성 물질을 담지할 수 있는 나노에멀젼은 특유의 흡수감과 효능 발현력을 동시에 구현할 수 있어, 그 사용량이 지속적으로 증대되고 있다. 또한, 식품 분야에서도 나노에멀젼의 우수한 확산력은 유효성분의 장내 흡수를 촉진시키기 때문에 기능성 식품의 기반 제형으로 활용되고 있다.

대부분의 나노에멀젼은 고함량의 계면활성제를 함유하는 마이크로에멀젼법을 이용하거나 고압유화기를 이용하여 제조된다. 또한, 상전이온도를 이용한 상전이유화법 (phase inversion temperature; PIT)을 이용하여 나노에멀젼을 제조하기도 한다.

이상의 유화법들은 생산성, 재현성, 공정효율성 등에서 단점들을 보유하고 있어, 보다 효율적이고 생산성이 높은 신규 유화법의 개발이 지속적으로 요구되고 있다. 이러한 관점에서, 효과적인 계면활성력을 발휘하고 실온에서 재현성이 높은 나노에멀젼 제조기술의 개발이 필요하다.

나노에멀젼 제조에 있어서 최적의 유화공정의 선택과 더불어 안정도를 결정하는 핵심인자는 유화제의 구조와 성능이라고 할 수 있다. 이와 관련하여, 인산 지방 에스테르를 이용한 나노에멀젼 (미국특허 제 5,753,241), 글리세롤 지방 에스테르를 이용한 나노에멀젼 (유럽특허 제 1 010 416 A), 에톡실화 지방 에테르 또는 에톡실화 지방 에스테르를 이용한 나노에멀젼 (유럽특허 제 1 016 453 A), 수크로즈 에스테르 혹은 수크로즈 에테르를 이용한 나노에멀젼 (유럽특허 제 1 010 413 A) 등과 같은 다양한 구조와 형태의 유화제가 보고되고 있다.

현재 제조되는 다수의 나노에멀젼은 고압유화기를 이용하여 제조되고 있고, 계면활성제 또한 저분자 계면활성제를 기반으로 이용되고 있다. 따라서, 실질적으로 유화 안정성 및 제품의 균일성의 확보가 어렵다. 최근 들어 향상된 물리적 유화막 형성 및 피부자극 완화 효과 때문에, 양친성 블록 고분자가 사용되고 있지만, 에멀젼 제조 후 동결·융해 사이클링(feeze-thaw cycling) 과정에서 대부분 상분리가 되는 문제가 빈번히 발생하고 있다. 또한, 상전이유화법을 이용하여 나노에멀젼을 개발하고자 하는 시도가 이루어지고 있으나, 제조 과정에서 온도 변화에 대한 극심한 의존성 때문에, 제조 로트별 품질 편차가 매우 크다. 이로 인하여, 대량 생산 규모에서 상품화까지는 이루어지지는 못하고 있는 실정이다.

상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여 본 발명자들은 연구를 계속하여 본 안전성이 높은 나노에멀젼을 개발하여 본 발명에 이르렀다.

미국특허 제 5,753,241 유럽특허 제 1 010 416 A

본 발명의 목적은 수중유형 나노에멀젼 제조방법을 제공하기 위한 것이다.

본 발명의 다른 목적은 상기 제조된 나노에멀젼을 이용한 화장료 조성물을 제공하기 위한 것이다.

본 발명은,

양친성 고분자 및 계면활성제를 유기용매에 용해시킨 후 오일을 첨가하여 균일하게 교반시켜서 오일상을 제조하고;

상기 제조된 오일상에 물을 상전이점에서 50 내지 5000 ㎕/min의 속도로 첨가하여 수중유형(water-in-oil) 마이크로에멀젼을 제조하고; 그리고

상기 마이크로에멀젼에 물리적 스트레스를 가하여 나노 크기 에멀젼을 제조하는;

단계를 포함하는 수중유형 나노에멀젼 제조방법을 제공한다.

상기 수중유형 마이크로에멀젼을 제조하는 단계에서, 상기 물이 첨가됨으로써 상전이가 일어나서 수중유형 마이크로에멀젼이 제조된다. 물을 첨가할 때 상전이가 발생하는데, 이때 천천히 물을 적하하는 것이 중요하다.

상기 오일상에 물을 투입하는 속도가 빠를 경우, 상전이가 일어날 수 있는 분자 배열이 제대로 일어나기가 쉽지 않을 것이다. 반대로 물을 오일상에 천천히 투입하는 경우, 상전이가 일어날 수 있는 분자 배열의 변화가 제대로 이루어질 수 있다. 따라서 본 발명은 오일상에 물을 천천히 적하하여, 구체적으로 상전이점에서 물을 천천히 떨어뜨리는 것이 중요하다. 물의 적하 속도는 50 내지 5000 ㎕/min, 구체적으로 100내지 200 ㎕/min의 속도가 바람직하다. 50 내지 5000 ㎕/min의 범위를 벗어나는 경우에는 나노에멀젼의 안전성이 떨어지는 문제점이 발생할 수 있다.

본 발명은 물의 적하 속도 조절이 중요할 뿐 기타 제어해야할 공정이 많지 않다. 즉, 가온 없이 실온에서 물의 적하 속도를 조절하여 나노에멀젼을 생산할 수 있다. 따라서 본 발명에 따른 나노에멀젼의 제조방법은 매우 경제적이다. 또한 본 발명에 따른 제조방법을 이용하여 나노에멀젼을 대량생산할 수 있다.

상기 양친성 고분자는 소수성 고분자와 친수성 고분자로 이루어진 양친성 고분자이고, 이 기술분야의 통상의 기술자들에게 이미 알려진 고분자이다.

예를 들면, 상기 소수성 고분자는 분자량이 1,000-100,000 Da인 고분자로서, 폴리-카프로락톤, 폴리-L-락트산, 폴리-D,L-락트산, 폴리-D-락트산-co-글리콜산, 폴리-L-락트산-co-글리콜산, 폴리-D,L-락트산-co-글리콜산 및 이들의 단량체로부터 제조된 공중합체로 이루어진 군에서 선택될 수 있으나, 반드시 이로 제한되는 것은 아니다.

상기 친수성 고분자는 자량이 1,000-100,000 Da인 고분자로서, 폴리에틸렌글리콜, 폴리비닐피롤리돈 및 폴리에틸렌이민으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으나 반드시 이로 제한되는 것은 아니다.

상기 계면활성제는 저분자 계면활성제가 바람직하다. 예를 들면, 레시틴(lecithin), 폴리솔베이트 80(polysorbate 80), 솔비탄 스테아레이트(sorbitan stearate), 폴리옥시에틸렌 피토스테롤(polyoxyetylene phytosterol), 글리세릴 모노스테아레이트(glyceryl monostearate), 하이드로제네이티드 소이빈 포스포리피드(hydrogenated soybean phospholipid) 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으나, 반드시 이로 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 바람직한 계면활성제는 레시틴일 수 있다.

상기 유기용매는 이 기술분야에서 이용가능한 것이라면 어느 것이나 이용가능하다. 구체적으로 예를 들면, 에탄올, 메탄올, 이소프로필알콜, 부탄올, 디메틸설폭사이드(DMSO), 디메틸포름아미드(DMF), 테트라하이드로퓨란(THF), 아세토니트릴, 디클로로메탄(DCM), 에틸아세테이트, 헥산, 디에틸에테르, 벤젠, 클로로포름, 아세톤 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으나, 반드시 이로 제한되는 것은 아니다.

상기 오일은 이 기술분야에서 이용가능한 것이라면 어느 것이나 이용가능하다. 구체적으로 예를 들면, 스쿠알렌(squalane), 마카다미아(macadamia nut oil), 호호바오일(jojoba oil), 카프릴릭/카프릭트리글리세라이드(caprylic/capric acid triglyceride), 유채씨오일(rapeseed oil), 밍크오일(mink oil), 아르간 오일(argan oil), 올리브 오일(olive oil), 파라핀 오일 (paraffin oil) 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으나, 반드시 이로 제한되는 것은 아니다.

상기 오일상을 제조하는 단계에서, 상기 양친성 고분자 10 중량부에 대하여 상기 계면활성제는 0.01 내지 10 중량부, 상기 오일은 10 내지 50 중량부로 첨가될 수 있다. 상기 범위를 벗어나는 경우에는 나노에멀젼의 안전성에 문제점이 발생할 수도 있다.

상기 나노 크기 에멀젼을 제조하는 단계에서, 상기 나노 크기는 50~200 nm일 수 있으나, 반드시 이로 제한되는 것은 아니다. 구체적으로는 100~200 nm가 더욱 바람직하다. 다만, 상기 범위를 벗어나는 경우, 화장료 조성물로 사용하는 경우 흡수에 문제가 발생할 수도 있다.

상기 나노 크기 에멀젼을 제조하는 단계에서, 상기 물리적 스트레스는 이 기술분야에서 나노 크기의 에멀젼을 만들기위해 이용하는 물리적 스트레스라면 어느 것이나 포함될 수 있다. 예를 들면, 마이크로 크기의 에멀젼을 고압유화기에 통과시키거나 초음파를 조사하는 방법 등이 있으나, 반드시 이로 제한되는 것은 아니다.

다른 측면에서, 본 발명은 상기 방법에 따라 제조된 수중유형 나노에멀젼을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.

상기 조성물은 헤어토닉, 스칼프트리트먼트, 헤어크림, 일반 연고제, 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 아이크림, 영양크림, 마사지크림, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징 워터, 파우더, 에센스, 팩, 바디로션, 바디크림, 바디오일, 바디에센스, 메이크업베이스, 파운데이션, 염모제, 샴푸, 린스, 바디세정제, 치약, 구강청정제, 로션, 젤, 패치 및 분무제로 이루어지는 군으로부터 선택될 수 있으나, 반드시 이로 제한되는 것은 아니다.

본 발명에 따른 나노에멀젼은 양친성 고분자와 계면활성제가 유상(오일)과 수상(물) 계면에서 박막을 형성하여 안정화된 나노에멀젼을 형성한다. 본 발명으로 제조된 나노에멀젼은 균일한 입도 크기를 보유하고 있어, 품질의 정량화 및 외관의 균일성을 확보할 수 있어 품질관리의 계량화가 가능하다는 장점이 있다. 더 나아가, 나노에멀젼을 통한 물질 전달 플랫폼기술로 응용이 가능하여, 화장품 및 제약용 활성성분의 약물전달효과를 개선할 수 있을 것으로 기대된다. 뿐만 아니라, 난용성, 불용성 약물의 가용화 및 전달체로써 확대 활용이 가능하다.

도 1은 상전이 유화 과정 및 액적의 구성에 대한 모식도를 나타낸 도이다.
도 2는 상전이 유화법으로 제조된 마이크로에멀젼의 광학현미경 이미지를 나타낸 도이다.
도 3은 오일타입에 따라 제조된 나노에멀젼의 투과전자현미경 이미지를 나타낸 도이다.
도 4는 본 발명의 실시예에 따라 제조된 양친성 블록고분자와 레시틴으로 안정화된 나노에멀젼에 대한 반복적인 동결융해시험 후 에멀젼 입자크기 변화 및 상분리 이미지를 나타낸 도이다.
도 5는 양친성 블록고분자로 안정화된 나노에멀젼에 대한 반복적인 동결융해시험 후 에멀젼 입자크기 변화를 나타낸 도이다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 이 기술분야에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.

< 실시예 > 수중유형 안정한 나노에멀젼의 제조

하기 표 1에 기재된 바와 같이, 양친성 블록 고분자인 PEO-b-PCL[(poly (ethylene oxide)-b-poly(ε-caprolactone), PCL/PEO=1.07/1, 분자량=7.3kDa, Polydispersity index=1.37)] 및 레시틴(Lipoid S75-3)을 테트라하이드로퓨란(THF)에 완벽하게 용해시켰다. 이어서, 오일을 첨가한 후 균일하게 교반하였다. 이렇게 제조된 오일상에 증류수를 100㎕/min의 속도로 서서히 첨가하면서 수중유형 에멀젼을 제조하였다. 에멀젼에 존재하는 THF는 감압 증류하여 제거하였다. 에멀젼 액적의 크기를 작게 하기 위하여, 탐침형 초음파 조사기(VCX130, Sonic & Materials Inc., USA)를 이용하여 5분간 초음파를 조사하였다. 전 과정은 실온에서 진행되었다.

레시틴의 첨가에 따른 에멀젼 안정성 개선을 확인하기 위하여, PEO-b-PCL 단독 또는 레시틴 단독으로 에멀젼을 제조하였다(비교예 1 및 2). 제조방법은 레시틴을 제외하고 상기 실시예와 동일한 과정을 거쳐 제조하였다.

	PEO-b-PCL	레시틴	오일	물
비교예1	5	-	20	100
실시예1	5	0.5	20	100
실시예2	5	1	20	100
비교예2	-	1	20	100

물의 첨가량에 따라 수중유 에멀젼에서 유중수 에멀젼으로 상이 변환되는 과정은 광학현미경을 이용하여 관찰하였다(도 2). 상전이 전후에 수마이크로미터 크기의 직경을 갖는 에멀젼을 얻을 수 있었고, 용매을 완벽하게 제거한 후에도 외관상의 변화는 관찰되지 않았다.

이어서, 탐침형 초음파 조사기를 이용하여 에멀젼을 크기를 나노미터 영역으로 떨어뜨렸다. 다양한 오일에 대하여 제조된 나노에멀젼은 전자투과현미경 (TEM, LIPRA120, Carl Zeiss)을 이용하여 관찰하였다(도 3). 식물성오일, 미네랄오일, 약물함유 오일에 상관없이 100-200nm 크기 영역에서 나노에멀젼을 얻을 수 있었다. 제조된 나노에멀젼의 평균입자크기는 동적광산란법(dynamimc light scattering)을 이용한 입도분석기(ELS-Z2, Otsuka, Japan)를 이용하여 측정하였다. 에멀젼의 안정도는 반복적인 동결·융해 후 입자크기의 증가 수준과 오일 상분리 유무를 관찰을 통하여 확인하였다. 동결·융해 1사이클은 -20℃에서 12시간 동안 동결 후 25℃에서 12시간 동안 융해 시키는 것이다. 이 실험은 적어도 4회 이상 반복하여 실시하였다. 실시예 1, 2 및 비교예 1, 2의 나노에멀젼에 대한 반복적인 동결·융해 시험 적용 후, 입자크기 변화와 상분리 수준을 도 4에 나타내었다. 블록고분자만을 이용하여 제조된 나노에멀젼은 2 사이클을 전후해서 에멀젼의 파괴 및 오일 유출을 확인할 수 있었다(우측 사진). 그러나, 레시틴이 추가로 도입된 나노에멀젼의 경우에는 5 사이클 후에도 입자크기의 변화가 크지 않고 오일 유출이 관찰되지 않았다. 이 결과는 블록고분자/레시틴으로 조합된 계면막이 동결융해 과정을 통하여 가해지는 물리적인 스트레스를 충분히 견딜 만큼의 연성과 강성을 동시에 보유하고 있음을 확인하였다.

< 비교예 > 수상 첨가속도 비교를 위한 나노에멀젼 제조

본 발명에서 실시한 나노에멀젼 제조법에서는 계면활성제 조성물이 자기조립할 수 있는 충분한 시간적인 여유를 제공하기 위하여 서서히 수상을 적하하여 상전이를 유도하였다. 수상 첨가속도 효과를 확인하기 위하여 오일상에 수상을 바로 도입한 동일한 유화과정을 거쳐 나노에멀젼을 제조하였다. 제조된 나노에멀젼의 안정도를 확인하기 위하여 반복적인 동결·융해 후 평균 입자 크기를 입도분석기를 이용하여 측정하였다. 그 결과, 동결·융해 사이클 1회 만에 제조 직후 에멀젼의 평균 입자 크기가 300% 이상 증가율을 보였다(도 5). 이 결과는 서서히 물을 적하함으로써 상전이 과정에서 계면활성제 조합물이 효과적으로 분자 배열을 할 수 있는 시간적 여유를 충분히 제공해야 우수한 계면막 물성을 얻을 수 있음을 확인하였다.

< 제형예 > 수중유화제형의 제조

상기 표 1의 실시예 1에 의해 제조된 나노에멀젼을 포함하는 수중유화제형의 조성은 하기 표 2와 같다.

배합성분	함량 (중량%)
스테아린산	2
세틸알코올	2
라놀린 알코올	2
액상파라핀	7
사이클로메치콘	5
폴리옥시에틸렌 모노올레익산 에스테르	2
헥산디올	2
글리세린	3
트리에틸아민	5
카보머	0.2
실시예 1의 나노에멀젼	5
정제수	to 100

Claims (11)

1. 양친성 고분자 및 계면활성제를 유기용매에 용해시킨 후 오일을 첨가하여 균일하게 교반시켜서 오일상을 제조하고;
   상기 제조된 오일상에 물을 상전이점에서 50 내지 5000 ㎕/min의 속도로 첨가하여 수중유형(oil-in-water) 마이크로에멀젼을 제조하고; 그리고
   상기 마이크로에멀젼에 물리적 스트레스를 가하여 나노 크기 에멀젼을 제조하는;
   단계를 포함하는 수중유형 나노에멀젼 제조방법으로서,
   상기 수중유형 마이크로에멀젼을 제조하는 단계에서, 상기 물이 첨가됨으로써 상전이가 일어나서 수중유형 마이크로에멀젼이 제조되고;
   상기 양친성 고분자는 소수성 고분자와 친수성 고분자로 이루어진 양친성 고분자이고, 상기 소수성 고분자는 폴리-카프로락톤이고, 상기 친수성 고분자는 폴리에틸렌글리콜이고;
   상기 계면활성제는 레시틴(lecithin)이고; 그리고
   상기 수중유형 나노에멀젼은 양친성 고분자와 계면활성제가 유상과 수상 계면에서 박막을 형성하여 동결-융해 안정성을 가지는 것인 수중유형 나노에멀젼 제조방법.
   
2. 삭제
3. 삭제
4. 삭제
5. 제 1항에 있어서,
   상기 유기용매는 에탄올, 메탄올, 이소프로필알콜, 부탄올, 디메틸설폭사이드(DMSO), 디메틸포름아미드(DMF), 테트라하이드로퓨란(THF), 아세토니트릴, 디클로로메탄(DCM), 에틸아세테이트, 헥산, 디에틸에테르, 벤젠, 클로로포름, 아세톤 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 수중유형 나노에멀젼 제조방법.
   
6. 제 1항에 있어서,
   상기 오일은 스쿠알렌(squalane), 마카다미아(macadamia nut oil), 호호바오일(jojoba oil), 카프릴릭/카프릭트리글리세라이드(caprylic/capric acid triglyceride), 유채씨오일(rapeseed oil), 밍크오일(mink oil), 아르간 오일(argan oil), 올리브 오일(olive oil), 파라핀 오일 (paraffin oil) 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 수중유형 나노에멀젼 제조방법.
   
7. 제 1항에 있어서,
   상기 오일상을 제조하는 단계에서, 상기 양친성 고분자 10 중량부에 대하여 상기 계면활성제는 0.01 내지 10 중량부, 상기 오일은 10 내지 50 중량부로 첨가되는 것인 수중유형 나노에멀젼 제조방법.
   
8. 제 1항에 있어서,
   상기 나노 크기 에멀젼을 제조하는 단계에서, 상기 나노 크기는 100-200 nm인 수중유형 나노에멀젼 제조방법.
   
9. 제 1항에 있어서,
   상기 나노 크기 에멀젼을 제조하는 단계에서, 상기 물리적 스트레스는 고압유화기 통과 또는 초음파 조사인 수중유형 나노에멀젼 제조방법.
   
10. 제 1항 및 제 5항 내지 제 9항 중 어느 한 항에 따라 제조된 수중유형 나노에멀젼을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물로서,
    상기 수중유형 나노에멀젼은 양친성 고분자와 계면활성제가 유상과 수상 계면에서 박막을 형성하여 동결-융해 안정성을 가지는 것인 화장료 조성물.
    
11. 제 10항에 있어서,
    상기 조성물은 헤어토닉, 스칼프트리트먼트, 헤어크림, 일반 연고제, 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 아이크림, 영양크림, 마사지크림, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징 워터, 파우더, 에센스, 팩, 바디로션, 바디크림, 바디오일, 바디에센스, 메이크업베이스, 파운데이션, 염모제, 샴푸, 린스, 바디세정제, 치약, 구강청정제, 로션, 젤, 패치 및 분무제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것으로 제형화되는 것인 화장료 조성물.

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