JP2001335424A - 化粧品、皮膚科学、薬学、及び/または眼科学分野におけるアニオン性ポリマーをベースとしたナノエマルション及びその使用 - Google Patents

化粧品、皮膚科学、薬学、及び/または眼科学分野におけるアニオン性ポリマーをベースとしたナノエマルション及びその使用

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JP2001335424A JP2001144925A JP2001144925A JP2001335424A JP 2001335424 A JP2001335424 A JP 2001335424A JP 2001144925 A JP2001144925 A JP 2001144925A JP 2001144925 A JP2001144925 A JP 2001144925A JP 2001335424 A JP2001335424 A JP 2001335424A
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オディーユ・ソネヴィル−オブラン
Jean Thierry Simonnet
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 透明で保存安定性に優れた水中油型ナノエマ
ルションを提供する。 【解決手段】 水相中に分散した油相を含有し、その油
溶滴が100nmよりも小さい平均粒子径を有する水中
油型ナノエマルションであって、(1)非イオン性両親
媒性脂質、アニオン性両親媒性脂質、及びそれらの混合
物から選択される少なくとも1つの両親媒性脂質と、
(2)少なくとも1つの疎水性鎖を有する少なくとも1
つのアニオン性ポリマーとを含有し、該アニオン性両親
媒性脂質は、脂肪酸および脂肪アルコール、カルボン酸
およびグリセロールの混合エステル、アルキル=エーテ
ル=シトラート、アルケニル=スクシナート、燐酸の脂
肪エステル、及びこれらの混合物から選択され、及び、
両親媒性脂質の量に対する油相の量の重量比が1.2か
ら10までの範囲である。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、少なくとも1つの
非イオン性および/またはアニオン性両親媒性脂質と、
少なくとも1つの疎水性鎖を含有する少なくとも1つの
アニオン性ポリマーとを含有するナノエマルション、及
び、局所適用、特に化粧品および皮膚科学分野、および
薬学および/または眼科学分野における前記ナノエマル
ションの使用に関する。
【0002】
【従来の技術】水中油型(O/W)エマルションは化粧
品および皮膚科学分野、特に、化粧品、たとえば乳液、
クリーム、トニック、シーラム、または化粧水等の製造
用として良く知られている。
【0003】ナノエマルションは、100nmよりも小
さい油溶滴の粒子径(size)によって特徴づけられたO/
Wエマルションであって、該油溶滴は両親媒性脂質の輪
(wreath)によって安定化しており、任意に、油/水相
界面に位置する、ラメラタイプの液晶相を形成可能であ
る。これらのエマルションの透明度は、油溶滴の小さな
粒子径に起因しており、機械的エネルギー、特に高圧ホ
モジナイザーを用いることによって、前記小さい粒子径
が得られるものである。ナノエマルションは、これらの
構造から、ミクロエマルションとは区別されるべきもの
である。これは、ミクロエマルションが、オイルによっ
て膨張した両親媒性脂質ミセルからなる熱力学的に安定
な分散物であるためである。さらに、ミクロエマルショ
ンは調製するために高い機械的エネルギーを必要とせ
ず;これらは、単に成分が接触することによって自然に
形成される。ミクロエマルションの主な欠点は、界面活
性剤を高比率必要とすることにあり、これによって、許
容性がなくなり、皮膚に適用するとべたつく感じとな
る。さらに、これらの製剤範囲が一般的には非常に狭
く、温度安定性も非常に限られている。
【0004】ナノエマルションは1以上の両親媒性脂質
を含有する。「両親媒性脂質」なる用語は、ここでは、
2極性構造を有する種々の分子のことを意味すると理解
される。すなわち、少なくとも1つの疎水性部と少なく
とも1つの親水性部とを含有し、水の表面張力を減少さ
せ(γ<55mN/m)、水相と油相の間の界面張力を
減少させる特性を有するものである。両親媒性脂質の同
義語は、たとえば、界面活性剤、乳化剤である。
【0005】特許出願:EP−A−728460および
EP−A−780144は、液状非イオン性両親媒性脂
質またはシリコーン界面活性剤をベースにしたナノエマ
ルションを開示している。ナノエマルションはまた、特
許出願:FR−A−2787026、FR−A−278
7027、FR−A−2787325、FR−A−27
87326、FR−A−2787703、FR−A−2
787728、および特許出願FR9900031、F
R9900408、およびFR9901178にも開示
されている。
【0006】これらの文献に開示されているようなナノ
エマルションを乳液またはクリームとして特にケア分野
において使用可能できるようにするためには、増粘性を
付与しなければならず、従って、これらの粘度を増加す
る必要がある。ナノエマルションの粘度を増加させるた
めの2つの手段がある。第1の手段は、分散した油相の
フラクションを増加させることからなる。これは、組成
物の全重量に対して22重量%の油相からは、粘度がオ
イルのレベルの関数として増加することが一般的には知
られているからである。上記特許出願に記載された方法
によって、増粘した透明で安定な組成物が得られる。し
かしながら、このようなナノエマルションの増粘方法
は、高レベルのオイルを必要とするため、制約され、得
られら物が、より濃く(より高レベルの脂肪相を含有
し)、粘度範囲がより狭いので、必ずしも所望されるも
のではなくなってしまう。
【0007】ナノエマルションの粘度を増加させるため
の第2の手段は、親水性ポリマーをナノエマルションに
添加することからなり、ポリマーは、連続水相をゲル化
することによって、低レベルのオイルであっても、混合
物の粘度を増加させるものである。上記特許出願におい
ては、親水性ポリマー、たとえばセルロース誘導体、藻
の誘導体、天然ゴム、および合成ポリマー、たとえばカ
ルボキシビニル酸のコポリマーおよびポリマー、たとえ
ばCarbopolが添加されている。残念ながら、得られた生
成物は、必ずしも透明ではなく、または、低いポリマー
濃度では必ずしも透明ではなく、従って、効果が制限さ
れてしまうことになる。
【0008】したがって、水中油型ナノエマルション形
態の組成物を、使用に所望されるオイルレベルに拘わら
ず、該組成物の化粧品特性に影響を与えることなく、特
にナノエマルションの透明性に影響を与えることなく、
適度に増粘させることの可能な増粘システムが必要とさ
れている。
【0009】
【発明が解決しようとする課題および課題を解決するた
めの手段】本出願人は、予想しないことに、ナノエマル
ションを、少なくとも1つの疎水性鎖を有する、アニオ
ン性ポリマー、好ましくは水溶性または水分散性アニオ
ン性ポリマーを用いて増粘可能であることを見いだし
た。
【0010】本発明の主題は、水相中に分散した油相を
含有する水中油型ナノエマルションであって、その油溶
滴が100nmよりも小さい平均粒子径を有する水中油
型ナノエマルションにおいて、該水中油型ナノエマルシ
ョンが、(1)非イオン性両親媒性脂質、アニオン性両
親媒性脂質、およびそれらの混合物から選択される少な
くとも1つの両親媒性脂質と、(2)少なくとも1つの
疎水性鎖を有する少なくとも1つのアニオン性ポリマー
とを含有し、該アニオン性両親媒性脂質は、脂肪酸およ
び脂肪アルコール、カルボン酸およびグリセロールの混
合エステル、アルキル=エーテル=シトラート、アルケ
ニル=スクシナート、燐酸の脂肪エステル、およびこれ
らの混合物から選択されること、および、両親媒性脂質
の量に対する油相の量の重量比が1.2から10まで、
好ましくは2から10まで、さらに好ましくは2から6
まで、より一層好ましくは3から6までの範囲であるこ
とを特徴とする、水中油型ナノエマルションである。
【0011】本発明によるナノエマルションは一般的に
は、透明から青みを帯びた外観を有する。該透明度は、
10から90%までの範囲の600nmでの透過係数に
よって、または、60から600NTUの、好ましくは
70から300NTUの範囲の濁り度によって測定され
る。なお、濁り度は、Hach Model 2100Pポータ
ブル濁度測定器を用いて測定される。
【0012】本発明のナノエマルションの油溶滴は、1
00nmよりも小さい、好ましくは20から80nm
の、さらに好ましくは40から60nmの範囲の平均粒
子径(average size)(数平均粒子径)を有する。溶
滴の粒子径が小さくなると、皮膚の表面層への活性成分
の浸透を促進することが可能である(ビヒクル効果)。
【0013】本発明によるナノエマルションは好ましく
は、4から45℃の範囲の温度で調製される。従って、
熱過敏性活性成分も適合可能である。
【0014】本発明において使用されるアニオン性ポリ
マーは好ましくは、水溶性または水分散性ポリマーであ
る。すなわち、3.5よりも大きいpHで水に溶解可能
である。該アニオン性ポリマーは、少なくとも1つの疎
水性鎖を有し、非架橋で、好ましくは、10000から
2000000の範囲の分子量を有する。これらのポリ
マーは、少なくとも10のファクタによって流動性のナ
ノエマルションの粘度(5cP)を増加させることが可
能である。ナノエマルションにアニオン性ポリマーを添
加すると、透明で安定なクリームを構成する組成物を得
ることができる。「乳液」または「クリーム」なる用語
は、200s-1で、3,4,または5ローター(粘度範
囲による)のRheomat180を用いて、25℃で測定す
ると、0.5から150ポアズ(すなわち0.05Pa
・sから15Pa・s)の範囲の粘度を有する組成物を
意味するものと理解される。
【0015】本発明の他の主題は、100nmよりも小
さい平均粒子径を有する油溶滴を有する水中油型ナノエ
マルションを増粘させる方法であって、少なくとも1つ
の疎水性鎖を有するアニオン性ポリマーを前記ナノエマ
ルションに添加することからなる方法である。
【0016】本発明において使用されるアニオン性ポリ
マーの疎水性鎖は、特に、飽和または不飽和で、直鎖ま
たは分岐の、6から30の炭素原子を有する炭化水素
鎖、たとえばアルキル、アリールアルキル、アルキルア
リール、またはアルキレン;二価の環脂肪族基、たとえ
ば特にメチレンジシクロヘキシル、及びイソホロン;ま
たは二価の芳香族基、たとえばフェニレンである。
【0017】本発明で使用されるアニオン性ポリマー
は、特に、アクリルまたはメタクリル酸コポリマー、2
−アクリルアミド−2−メチルプロパンスルホン酸コポ
リマー、およびこれらの混合物から選択される。アクリ
ルまたはメタクリル酸コポリマーが好ましい。「コポリ
マー」なる用語は、2種のモノマーから得られたコポリ
マーおよび2種よりも多いモノマーから得られたコポリ
マー、たとえば3種のモノマーから得られたターポリマ
ーの双方を意味するものと理解される。
【0018】本発明で好ましくは使用されるアニオン性
ポリマーは、α、β−エチレン性不飽和を有するカルボ
ン酸(モノマーa’)および2−アクリルアミド−2−
メチルプロパンスルホン酸(モノマーa”)から選択さ
れるモノマー(a)と、(a)以外のエチレン性不飽和
を有する非界面活性モノマー(b)、及び/または、
α、β−モノエチレン性不飽和を有するアクリルモノマ
ーまたはモノエチレン性不飽和を有するイソシアナート
モノマーと、一価の非イオン性両親媒性成分または一級
または二級脂肪アミンとの反応によって得られるエチレ
ン性不飽和を有するモノマー(c)との、共重合によっ
て得られる。
【0019】従って、本発明の組成物で使用されるアニ
オン性ポリマーは、2つの合成ルートから得られるもの
である。−モノマー(a’)および(c)、または
(a’)、(b)および(c)、または(a”)および
(c)、または(a”)、(b)および(c)の共重合
によって、または、−一価の非イオン性両親媒性化合物
または第1級または第2級脂肪アミンによる、モノマー
(a’)から、またはモノマー(a’)および(b)、
または(a”)および(b)から形成されたコポリマー
の変性(特にエステル化またはアミド化)によって得ら
れる。
【0020】2−アクリルアミド−2−メチルプロパン
スルホン酸コポリマーとしては、特に、文献"Micelle f
ormation of random copolymers of sodium 2-(acrylam
ido)-2-methyl-propanesulfonate and nonionic surfac
tant macromonomer in wateras studied by fluorescen
ce and dynamic light scattering(蛍光と動的光拡散
によって研究された非イオン性界面活性剤マクロモノマ
ーと2−アクリルアミド−2−メチルプロパンスルホン
酸ナトリウムのランダムコポリマーのミセル形成) - M
acromolecules(高分子), 2000, Vol. 33, No. 10 - 3
694-3704"、および、特許出願:EP−A−07508
99及びEP−A−1069172に記載されたものが
挙げられる。
【0021】モノマー(a’)を構成するα、β−モノ
エチレン性不飽和を有するカルボン酸は、多数の酸か
ら、特にアクリル酸、メタクリル酸、クロトン酸、イタ
コン酸、およびマレイン酸から選択される。アクリルま
たはメタクリル酸が好ましい。
【0022】コポリマーは、界面活性特性を有さないモ
ノエチレン性不飽和を有するモノマー(b)を含有して
もよい。好ましいモノマーは、ホモ重合した際、非水溶
性ポリマーとなるものである。これらは、たとえば、C
1−C4アルキル=アクリラートおよびメタクリラート、
たとえばメチル=アクリラート、エチル=アクリラー
ト、ブチル=アクリラートまたは相当するメタクリラー
トから選択可能である。より好ましいモノマーは、メチ
ル=アクリラートおよびエチル=アクリラートである。
使用可能な他のモノマーは、たとえば、スチレン、ビニ
ルトルエン、ビニル=アセタート、アクリロニトリル、
およびビニリデン=クロリドである。非反応性モノマー
が好ましく、これらのモノマーは、1つのエチレン基が
重合条件下で反応性のある唯一の基であるものである。
しかしながら、熱条件下で反応する基を有するモノマ
ー、たとえばヒドロキシエチル=アクリラートは任意に
使用可能である。
【0023】モノマー(c)は、α、β−モノエチレン
性不飽和を有するアクリルモノマー、たとえば(a)、
またはモノエチレン性不飽和を有するイソシアナートモ
ノマーと、一価の非イオン性両親媒性化合物または一級
または二級脂肪アミンとの反応によって得られる。
【0024】非イオン性モノマー(c)を調製するため
に使用される一価の非イオン性両親媒性化合物または一
級または二級脂肪アミンは良く知られている。一価の非
イオン性両親媒性化合物は、一般的には、分子の親水性
部を形成するアルキレンオキシドを有するアルコキシ化
疎水性化合物である。疎水性化合物は一般的には、少な
くとも6の炭素数を有する炭素鎖が両親媒性化合物の疎
水部を構成する、脂肪族アルコールまたはアルキルフェ
ノールからなる。
【0025】好ましい一価の非イオン性両親媒性化合物
は、以下の式を有する化合物である。
【0026】
【化2】
【0027】(式中、Rは、6から30の炭素原子を有
するアルキルまたはアルキレン基、および、アルキル基
が8から30の炭素原子を有するアルキルアリール基か
ら選択され、R’は、1から4の炭素原子を有するアル
キル基から選択され、nは約1から150の範囲の平均
数であり、mは約0から50の平均数であり、ただし、
nは少なくともmと同じ大きさである。)
【0028】好ましくは、式(I)の化合物中、R基は
12から26の炭素原子を有するアルキル基およびアル
キル基が8から13の炭素原子を有するアルキルフェニ
ル基から選択され;R’基は、メチル基であり;m=0
およびn=1から25である。好ましい一級または二級
脂肪アミンは、6から30の炭素原子を有する1または
2のアルキル鎖からなる。
【0029】非イオン性ウレタンモノマー(c)を形成
するために使用されるモノマーは、種々の化合物から選
択可能である。共重合可能な不飽和、たとえば、アクリ
ル、メタクリル、またはアリル不飽和を有する種々の化
合物が使用可能である。モノマー(c)は、特に、モノ
エチレン性不飽和を有するイソシアナート、たとえば特
に、α、α−ジメチル−m−イソプロペニルベンジル=
イソシアナートから得られる。
【0030】モノマー(c)は、特に、オキシエチレン
化(1から50EO)C6−C30 脂肪アルコールのアク
リラート、メタクリラート、またはイタコナート、たと
えば、ステアレス−20=メタクリラート、オキシエチ
レン化(25EO)ベヘニル=メタクリタート、オキシ
エチレン化(20EO)モノセチル=イタコナート、オ
キシエチレン化(20EO)モノステアリル=イタコナ
ート、またはポリオキシエチレン化(25EO)C12
24アルコール変性アクリラートから、および、オキシ
エチレン化(1から50EO)C6−C30 脂肪アルコー
ルのジメチル−メタ−イソプロペニルベンジル=イソシ
アナート、たとえば特に、オキシエチレン化ベヘニルア
ルコールのジメチル−メタ−イソプロペニルベンジル=
イソシアナートから選択可能である。
【0031】本発明の特別な実施態様によれば、アニオ
ン性ポリマーは、(a)α、β−エチレン性不飽和を有
するカルボン酸、(b)(a)以外のエチレン性不飽和
を有する非界面活性モノマー、及び、(c)モノエチレ
ン性不飽和を有するイソシアナートと、一価の非イオン
性両親媒性化合物との反応によって得られる非イオン性
ウレタンモノマーから得られたアクリルターポリマーか
ら選択される。
【0032】特に、本発明のナノエマルションに使用可
能な少なくとも1つの疎水性鎖を有するアニオン性ポリ
マーとしては、以下のものが挙げられる:アクリル酸/
エチル=アクリラート/アルキル=アクリラートターポ
リマー、たとえばRohm & Haas社からAcusol 823の名称
で販売されている30%水性分散物の製品;アクリラー
ト/ステアレス−20=メタクリラートコポリマー、た
とえばRohm & Haas社からAculyn 22の名称で販売されて
いる製品;(メタ)アクリル酸/エチル=アクリラート
/オキシエチレン化(25EO)ベヘニル=メタクリタ
ートターポリマー、たとえばRohm & Haas社からAculyn
28の名称で販売されている水性エマルションの製品;ア
クリル酸/オキシエチレン化(20EO)モノセチル=
イタコナートコポリマー、たとえばNational Starch社
からStructure 3001の名称で販売されている30%水性
分散物の製品;アクリル酸/オキシエチレン化(20E
O)モノステアリル=イタコナートコポリマー、たとえ
ばNational Starch社からStructure 2001の名称で販売
されている30%水性分散物の製品;アクリラート/ポ
リオキシエチレン化(25EO)C12−C24アルコール
変性アクリラートコポリマー、たとえば3V SA社からSyn
thalen W2000の名称で販売されている30−32%コポ
リマーラテックス;またはメタクリル酸/メチル=アク
リラート/エトキシ化ベヘニルアルコールのジメチル−
メタ−イソプロペニルベンジル=イソシアナートターポ
リマー、たとえば特許出願:EP−A−0173109
に記載された40エチレンオキシド基を有する24%水
性分散物としての製品。
【0033】本発明によれば、アニオン性ポリマーは、
組成物の全重量に対して0.1から10重量%まで、好
ましくは0.2から5重量%まで、さらに好ましくは1
から5重量%までの範囲で存在可能である。
【0034】中和剤の添加は、水中のポリマーの溶解度
を増加させるのに有用であることが明らかにされてい
る。種々の公知の中和剤を使用可能であり、特に、無機
塩基、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ま
たはアンモニアから、有機塩基、たとえばモノ−、ジ−
およびトリエタノールアミン、アミノメチルプロパン−
1,3−ジオール、N−メチルグルカミン、または塩基
性アミノ酸、たとえばアルギニンおよびリジン、および
これらの混合物から選択可能である。本発明による組成
物のpHは、4よりも大きく、好ましくは5から8ま
で、より好ましくは5から7までの範囲でなければなら
ない。中和剤の量は、使用したポリマーに、および、製
剤中の他の成分に依存する。たとえば、組成物の全重量
に対して0.01から5重量%まで、さらに好ましくは
0.05から5重量%までの範囲であってもよい。
【0035】本発明によって使用されるアニオン性ポリ
マーは、種々のタイプのナノエマルション、特に、特許
出願:EP−A−705593、EP−A−72846
0、EP−A−780114、FR−A−278702
6、FR−A−2787027、FR−A−27873
25、FR−A−2787326、FR−A−2787
703、FR−A−2787728、FR990003
1、FR9900408、およびFR9901178に
記載されたナノエマルションを増粘可能である。
【0036】ナノエマルションは、上記で定義したよう
な、非イオン性両親媒性脂質、アニオン性両親媒性脂
質、およびこれらの混合物から選択される少なくとも1
つの両親媒性脂質を含有する。
【0037】本発明の非イオン性両親媒性脂質は好まし
くは以下のものから選択される: 1)シリコーン界面活性剤、 2)45℃以下の温度で液体であり、1から60のエチ
レンオキシド単位を有するポリエチレングリコール、ソ
ルビタン、2から30のエチレンオキシド単位を有する
可能性のあるグリセロール、および2から15のグリセ
ロール単位を有するポリグリセロールから選択される少
なくとも1つのポリオールと、少なくとも飽和または不
飽和で直鎖または分岐の、特に不飽和で分岐の炭素原子
8から22のアルキル鎖を有する少なくとも1つの脂肪
酸とからなるエステルから選択される両親媒性脂質、 3)脂肪酸及び糖のエステル、および脂肪アルコールお
よび糖のエーテル、 4)45℃以下の温度で固体であり、グリセロール脂肪
エステル、ソルビタン脂肪エステル、およびオキシエチ
レン化ソルビタン脂肪エステル、エトキシ化脂肪エーテ
ル、およびエトキシ化脂肪エステルから選択される界面
活性剤、 5)エチレンオキシド(A)とプロピレンオキシド
(B)のブロックコポリマー、およびこれらの混合物。
【0038】1)本発明で使用可能なシリコーン界面活
性剤は、少なくとも1つのオキシエチレン−OCH2
2−鎖および/またはオキシプロピレン−OCH2CH
2CH 2−鎖を有するシリコーン化合物である。本発明で
使用可能なシリコーン界面活性剤としては、特許:US
−A−5364633およびUS−A−5411744
に記載されたものが挙げられる。
【0039】本発明で使用可能なシリコーン界面活性剤
は、好ましくは、式(II)の化合物である。
【化3】 (式中、R1、R2、およびR3はおのおの独立して、C1
−C6アルキル基または−(CH2x−(OCH2
2y−(OCH2CH2CH2z−OR4基を示し、
1、R2、およびR3の少なくとも1つはアルキル基で
はなく;R4は、水素原子、アルキル基、またはアシル
基であり;Aは、0から200までの整数であり;B
は、0から50までの整数であり;ただし、AおよびB
は同時にゼロを示すことはなく;xは1から6の整数で
あり;yは1から30の整数であり;zは0から5の整
数である。)
【0040】本発明の好ましい実施態様によれば、式
(I)の化合物中、アルキル基がメチル基であり、xが
2から6の整数であり、yが4から30の整数である。
【0041】式(II)のシリコーン界面活性剤の例と
しては、式(III)の化合物が挙げられる。
【化4】 (式中、Aは、20から105までの整数であり、Bは
2から10までの整数であり、yは10から20までの
整数である。)
【0042】式(II)のシリコーン界面活性剤の例と
しては、また、式(IV)の化合物が挙げられる。
【化5】 (式中、A’およびyは、10から20までの整数であ
る。)
【0043】特に、シリコーン界面活性剤としては、Do
w Corning社からDC 5329、DC 7439−1
46、DC 2−5695、およびQ4−3667の名
称で販売されているものが使用可能である。化合物DC
5329、DC 7439−146、DC 2−56
95は、式(III)の化合物であり、式中、それぞ
れ、Aが22、Bが2、yが12であり;Aが103、
Bが10、yが12であり;Aが27、Bが3、yが1
2である。化合物Q4−3667は、式(IV)の化合
物であり、式中、Aが15、yが13である。
【0044】2)45℃以下の温度で液体である両親媒
性脂質は、以下のものから特に選択される。 ・Unichema社からPEG400の名称で販売されてい
る、分子量400のポリエチレングリコール=イソステ
アラート; ・Solway社から販売されている、ジグリセリル=イソス
テアラート; ・Solvay社からジグリセリン=モノラウラートの名称で
販売されている、2つのグリセロール単位を有するポリ
グリセリル=ラウラート(ポリグリセリル−2=ラウラ
ート); ・ICI社からSpan 80の名称で販売されているソルビタ
ン=オレアート; ・Nikko社からNikkol SI 10Rの名称で販売されている
ソルビタン=イソステアラート; ・Ulice社から販売されている、α−ブチルグルコシド
=ココアートまたはα−ブチルグルコシド=カプラー
ト。
【0045】3)本発明によるナノエマルション中の非
イオン性両親媒性脂質として使用可能な脂肪酸と糖のエ
ステルは、好ましくは、45℃以下の温度で固体であ
り、特に、C8−C22の脂肪酸と、スクロース、マルト
ース、グルコース、またはフラクトースとのエステルま
たはこれらの混合物、および、C14−C22の脂肪酸とメ
チルグルコースとのエステルまたはこれらの混合物から
なる群から選択可能である。本発明のナノエマルション
中に使用可能なエステルの脂肪単位を形成するC8−C
22またはC14−C22の脂肪酸は、それぞれ、8から22
の、または14から22の炭素原子を有する飽和または
不飽和の直鎖アルキル基を有するものである。エステル
の脂肪単位は、特に、ステアラート、ベヘナート、アラ
キドナート、パルミタート、ミリスタート、ラウラー
ト、カプラート、およびこれらの混合物から選択可能で
ある。ステアラートが好ましくは使用される。
【0046】脂肪酸と、スクロース、マルトース、グル
コース、またはフラクトースとのエステルまたはこれら
の混合物の例としては、スクロース=モノステアラー
ト、スクロース=ジステアラート、スクロース=トリス
テアラート、およびこれらの混合物が挙げられ、たとえ
ば、Croda社から、それぞれ、HLB(親水親油バラン
ス)が5、7、11、16の、Crodesta F50、F7
0、F110、F160の名称で販売されている製品が
挙げられる。脂肪酸とメチルグルコースとのエステルま
たはこれらの混合物の例としては、Goldschmidt社からT
ego-care 450の名称で販売されている、ポリグリセロ
ール−3メチルグルコースおよびメチルグルコースのジ
ステアラートが挙げられる。グルコースまたはマルトー
ス=モノエステル、たとえばメチル=O−ヘキサデカノ
イル−6−D−グルコシドおよびメチル=O−ヘキサデ
カノイル−6−D−マルトシドも挙げられる。
【0047】本発明によるナノエマルション中に非イオ
ン性両親媒性脂質として使用可能である脂肪アルコール
と糖のエーテルは、45℃以下の温度で固体であり、特
に、C8−C22の脂肪アルコールと、スクロース、マル
トース、グルコース、またはフラクトースとのエーテル
またはこれらの混合物、および、C14−C22の脂肪アル
コールとメチルグルコースとのエーテルまたはこれらの
混合物からなる群から選択可能である。特にこれらはア
ルキルポリグルコシドである。本発明のナノエマルショ
ン中に使用可能なエーテルの脂肪単位を形成するC8
22またはC14−C22の脂肪アルコールは、それぞれ、
8から22の、または14から22の炭素原子を有する
飽和または不飽和の直鎖アルキル鎖を有するものであ
る。エーテルの脂肪単位は、特に、デシル、セチル、ベ
ヘニル、アラキジル、ステアリル、パルミチル、ミリス
チル、ラウリル、カプリル、またはヘキサデシル単位お
よびこれらの混合物、たとえばセテアリールから選択可
能である。
【0048】脂肪アルコールと糖とのエーテルの例とし
ては、アルキルポリグルコシド、たとえばデシルグルコ
シドおよびラウリルグルコシド、たとえばHenkel社から
それぞれPlantaren 2000およびPlantaren 1200の名称
で販売されているもの、任意にセトステアリルアルコー
ルとの混合物であってもよいセトステアリルグルコシ
ド、たとえばSeppic社からMontanov 68の名称で販売さ
れているもの、Goldschmidt社からTego-care CG90の名
称で販売されているもの、およびHenkel社からEmulgade
KE3302の名称で販売されているもの、および、アラキ
ジルグルコシド、たとえばSeppic社からMontanov 202
の名称で販売されている、アラキジルおよびベヘニルア
ルコールおよびアラキジルグルコシドの混合物の形態の
ものが挙げられる。特に、このタイプの非イオン性両親
媒性脂質としては、スクロース=モノステアラート、ス
クロース=ジステアラート、スクロース=トリステアラ
ート、およびこれらの混合物、アルキルポリグルコシ
ド、およびポリグリセロール−3、およびメチルグルコ
ースのジステアラートが使用される。
【0049】4)本発明のナノエマルション中に非イオ
ン性両親媒性脂質として使用可能なグリセロール脂肪エ
ステルは、45℃以下の温度で固体であり、特に、1か
ら10のグリセロール単位と16から22の炭素原子を
含有する飽和直鎖アルキル基を有する少なくとも1つの
酸から形成されたエステルからなる群から選択可能であ
る。本発明のナノエマルション中のこれらのグリセロー
ル脂肪エステルを1以上使用可能である。これらのエス
テルは特に、ステアラート、ベヘナート、アラキダー
ト、パルミタート、またはこれらの混合物から選択可能
である。ステアラートおよびパルミタートが好ましくは
使用される。
【0050】本発明のナノエマルション中に使用可能な
界面活性剤の例としては、デカグリセロール=モノステ
アラート、ジステアラート、トリステアラート、および
ペンタステアラート(10グリセロール単位)(CTF
A名:ポリグリセリル−10=ステアラート、ポリグリ
セリル−10=ジステアラート、ポリグリセリル−10
=トリステアラート、およびポリグリセリル−10=ペ
ンタステアラート)、たとえばNikko社からそれぞれ、N
ikkol Decaglyn 1−S、2−S、3−S、および5
−Sの名称で販売されているもの、およびジグリセリル
=モノステアラート(CTFA名:ポリグリセリル−2
=ステアラート)、たとえばNikko社からNikkol DGMS
の名称で販売されている製品が挙げられる。
【0051】本発明によるナノエマルション中に非イオ
ン性両親媒性脂質として使用可能なソルビタン脂肪エス
テルは、45℃以下の温度で固体であり、特に、C16
22の脂肪酸とソルビタンとのエステル、およびC16
22の脂肪酸とソルビタンとのオキシエチレン化エステ
ルからなる群から選択される。これらは、少なくとも1
つのそれぞれ16から22の炭素原子を有する飽和直鎖
アルキル鎖を有する少なくとも1つの脂肪酸とソルビト
ールまたはエトキシ化ソルビトールから形成される。オ
キシエチレン化エステルは一般的には、1から100の
エチレンオキシド単位を、好ましくは2から40のエチ
レンオキシド(EO)単位を含有する。これらのエステ
ルは特に、ステアラート、ベヘナート、アラキダート、
パルミタート、またはこれらの混合物から選択可能であ
る。ステアラートおよびパルミタートが好ましくは使用
される。
【0052】本発明のナノエマルション中に使用可能な
ソルビタン脂肪エステルおよびオキシエチレン化ソルビ
タン脂肪エステルの例としては、ソルビタン=モノステ
アラート(CTFA名:ソルビタン=ステアラート)、
たとえばICI社からSpan 60の名称で販売されている
もの、およびソルビタン=モノパルミタート(CTFA
名:ソルビタン=パルミタート)、たとえばICI社からS
pan 40の名称で販売されているもの、またはソルビ
タン20EO=トリステアラート(CTFA名:ポリソ
ルバート65)、たとえばICI社からTween65の名称で
販売されているものが挙げられる。
【0053】本発明のナノエマルション中の非イオン性
両親媒性脂質として使用可能な45℃以下の温度で固体
のエトキシ化脂肪エーテルは、好ましくは、1から10
0のエチレンオキシド単位と少なくとも1つの16から
22の炭素原子を有する脂肪アルコール鎖とから形成さ
れたエーテルである。エーテルの脂肪鎖は、特に、ベヘ
ニル、アラキジル、ステアリル、またはセチル単位、お
よびこれらの混合物、たとえばセテアリールから選択可
能である。エトキシ化脂肪エーテルの例としては、5、
10、20および30エチレンオキシド単位を有するベ
ヘニルアルコールのエーテル(CTFA名:ベヘネス−
5、ベヘネス−10、ベヘネス−20、ベヘネス−3
0)、たとえば、Nikko社からNikkol BB5、BB1
0、BB20、およびBB30の名称で販売されている
製品、および、2つのエチレンオキシド単位を有するス
テアリルアルコールのエーテル(CTFA名:ステアレ
ス−2)、たとえば、ICI社からBrij72の名称で販売
されている製品が挙げられる。
【0054】本発明のナノエマルション中の非イオン性
両親媒性脂質として使用可能な45℃以下の温度で固体
のエトキシ化脂肪エステルは、1から100のエチレン
オキシド単位と少なくとも1つの16から22の炭素原
子を有する脂肪酸鎖とから形成されたエステルである。
エステルの脂肪鎖は、特に、ステアラート、ベヘナー
ト、アラキダート、またはパルミタート単位、およびこ
れらの混合物から選択可能である。エトキシ化脂肪エス
テルの例としては、40のエチレンオキシド単位を有す
るステアリン酸のエステル、たとえばICI社からMyrj
52の名称で販売されている製品(CTFA名:PEG
−40=ステアラート)、および8のエチレンオキシド
単位を有するベヘン酸のエステル(CTFA名:PEG
−8=ベヘナート)、たとえばGattefosse社からCompri
tol HD5 ATOの名称で販売されている製品が挙げられ
る。
【0055】5)本発明のナノエマルション中の非イオ
ン性両親媒性脂質として使用可能なエチレンオキシド
(A)とプロピレンオキシド(B)とのブロックコポリ
マーは、特に式(V)のブロックコポリマー、およびこ
れらの混合物、特に2から16のHLBを有する式
(V)のブロックコポリマーから選択可能である。
【化6】 (式中、x、y、zはx+zが2から100までの範囲
でyが14から60までの範囲であるような整数であ
る。)
【0056】これらのブロックコポリマーは、特にポロ
キサマー(poloxamer)、特にポロキサマー231、たと
えばICI社からPluronic L81の名称で販売されている、
式(V)でx=z=6、y=39(HLB=2)の製
品;ポロキサマー282、たとえばICI社からPluronic
L92の名称で販売されている、式(V)でx=z=1
0、y=47(HLB=6)の製品;およびポロキサマ
ー124、たとえばICI社からPluronic L44の名称で販
売されている、式(V)でx=z=11、y=21(H
LB=16)の製品から選択可能である。ここに参照し
て組み入れられる特許出願EP−A−705593に記
載された非イオン性界面活性剤の混合物も、非イオン性
両親媒性脂質として使用可能である。
【0057】非イオン性両親媒性脂質の中で、特に、以
下のものが使用可能である。 ・PEG400=イソステアラートまたはPEG8=イ
ソステアラート(8モルのエチレンオキシドを含有す
る)、 ・ジグリセリル=イソステアラート、 ・2のグリセロール単位を有するポリグリセリル=モノ
ラウラートおよび10のグリセロール単位を有するポリ
グリセリル=ステアラート、 ・ソルビタン=オレアート、 ・ソルビタン=イソステアラート、 およびこれらの混合物。
【0058】本発明のナノエマルション中で使用可能な
アニオン性両親媒性脂質は、以下のものから選択可能で
ある。 1)脂肪酸または脂肪アルコール、カルボン酸およびグ
リセロールの混合エステル、 2)アルキル=エーテル=シトラート、 3)アルコキシ化アルケニル=スクシナート、アルコキ
シ化グルコース=アルケニル=スクシナート、およびア
ルコキシ化メチルグルコース=アルケニル=スクシナー
トから選択されるアルケニル=スクシナート、 4)燐酸脂肪エステル。
【0059】1)本発明によるナノエマルション中にア
ニオン性両親媒性脂質として使用可能な脂肪酸または脂
肪アルコール、カルボン酸およびグリセロールの混合エ
ステルは、特に、8から22の炭素原子を有するアルキ
ル鎖を有する脂肪酸または脂肪アルコールおよびα−ヒ
ドロキシ酸および/またはコハク酸のグリセロールとの
混合エステルからなる群から選択可能である。α−ヒド
ロキシ酸はたとえば、クエン酸、乳酸、グリコール酸、
リンゴ酸、およびこれらの混合物であってもよい。本発
明のナノエマルション中に使用される混合エステルに誘
導される脂肪酸またはアルコールのアルキル鎖は、飽和
または不飽和であり、直鎖または分岐であってもよい。
特に、ステアラート、イソステアラート、リノレアー
ト、オレアート、ベヘナート、アラキドナート、パルミ
タート、ミリスタート、ラウラート、カプラート、イソ
ステアリル、ステアリル、リノレイル、オレイル、ベヘ
ニル、ミリスチル、ラウリル、およびカプリル鎖および
これらの混合物であってもよい。
【0060】本発明のナノエマルション中に使用可能な
混合エステルの例としては、グリセロールおよびクエン
酸、乳酸、リノレイン酸、およびオレイン酸の混合物の
混合エステル(CTFA名:グリセリル=シトラート/
ラクタート/リノレアート/オレアート)、たとえばHu
ls社からImwitor 375の名称で販売されているもの;コ
ハク酸とイソステアリルアルコールとグリセロールの混
合エステル(CTFA名:イソステアリル=ジグリセリ
ル=スクシナート)、たとえばHuls社からImwitor 780
Kの名称で販売されているもの;クエン酸とステアリン
酸とグリセロールの混合エステル(CTFA名:グリセ
リル=ステアラート=シトラート)、たとえばHuls社か
らImwitor 370の名称で販売されているもの;乳酸とス
テアリン酸とグリセロールの混合エステル(CTFA
名:グリセリル=ステアラート=ラクタート)、たとえ
ばDanisco社からLactodan B30またはRylo LA30の名称
で販売されているものが挙げられる。
【0061】2)本発明によるナノエマルション中にア
ニオン性両親媒性脂質として使用可能なアルキルエーテ
ルシトラートは、特に、クエン酸と、3から9のエチレ
ンオキシド基を有し、8から22の炭素原子を有する飽
和または不飽和で直鎖または分岐アルキル鎖を有する少
なくとも1つのオキシエチレン化脂肪アルコールによっ
て形成されるモノエステル、ジエステル、またはトリエ
ステル、およびこれらの混合物からなる群から選択可能
である。これは、本発明のナノエマルション中にこれら
のシトラートが1以上混合物として使用可能であるため
である。これらのシトラートは、たとえば、3から9の
エチレンオキシド基を有するエトキシ化ラウリルアルコ
ールとクエン酸とのモノ、ジ、トリエステル、たとえば
Witco社からWitconol EC、特にジラウレス−9=シト
ラートであるWitconol EC 2129の名称で販売されてい
るもの、トリラウレス−9=シトラートであるWitconol
EC 3129の名称で販売されているものから選択され
る。
【0062】アニオン性両親媒性脂質として使用される
アルキルエーテルシトラートは好ましくは、約7のpH
に中和した形態のものが使用される。中和剤は無機塩
基、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、また
はアンモニア、および有機塩基、たとえばモノ、ジ、お
よびトリエタノールアミン、アミノメチルプロパン−
1,3−ジオール、N−メチルグルカミン、または塩基
性アミノ酸、たとえばアルギニンおよびリジンおよびこ
れらの混合物から選択される。
【0063】3)本発明のナノエマルション中にアニオ
ン性両親媒性脂質として使用可能なアルケニル=スクシ
ナートは、特に、エトキシ化したおよび/またはプロポ
キシ化した誘導体であり、これらは好ましくは式(V
I)または(VII)の化合物から選択される。
【化7】 (式中、 ・RおよびR’基は、6から22の炭素原子を有する直
鎖または分岐のアルキレン基から選択され、 ・Eは、式:(C24O)n (式中、nは2から100
の範囲である)のオキシエチレン鎖、式:(C36O)
n'(式中、n’は2から100の範囲である)のオキシ
プロピレン鎖、式:(C24O)n のオキシエチレン鎖
と式:(C36O)n'のオキシプロピレン鎖を含有する
ランダムまたはブロックコポリマー(式中、nとn’の
合計は2から100の範囲である)、全ての水酸官能基
にわたって分布した平均で4から100のオキシエチレ
ンおよび/またはオキシプロピレン単位を有するオキシ
エチレン化および/またはプロピレン化グルコース基、
または、全ての水酸官能基にわたって分布した平均で4
から100のオキシエチレンおよび/またはオキシプロ
ピレン単位を有するオキシエチレン化および/またはプ
ロピレン化メチルグルコース基である。)
【0064】式(VI)および(VII)中、nおよび
n’は、平均値であり、従って、必ずしも整数である必
要はない。より優位には、nが5から60の、より好ま
しくは10から30の範囲の値で選択される。Rおよび
/またはR’基はより優位には、8から22の、好まし
くは14から22の炭素原子を有する直鎖アルキレン基
から選択される。たとえば、16の炭素原子を有するヘ
キサデセニル基、または18の炭素原子を有するオクタ
デセニル基であってもよい。
【0065】Eがオキシエチレン鎖、オキシプロピレン
鎖、およびオキシエチレン鎖とオキシプロピレン鎖から
なるコポリマーから選択される上記式(VI)および
(VII)の化合物は、ここに組み入れて参照される、
特許出願:WO−A−94/00508、EP−A−1
07199、およびGB−A−2131820の記載に
従って調製可能である。式(VI)および(VII)の
アニオン性両親媒性脂質の酸官能基−COOHは、一般
的には、本発明のナノエマルション中に、中和剤によっ
て中和された形態で存在する。中和剤は無機塩基、たと
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、またはアンモ
ニア、および有機塩基、たとえばモノ、ジ、およびトリ
エタノールアミン、アミノメチルプロパン−1,3−ジ
オール、N−メチルグルカミン、または塩基性アミノ
酸、たとえばアルギニンおよびリジンおよびこれらの混
合物から選択される。
【0066】本発明のナノエマルション中に使用可能な
このタイプのアニオン性両親媒性脂質の例としては、ヘ
キサデセニル=スクシナート18EO(式(VI)の化
合物、R=ヘキサデセニル、E=(C24O)n 、n=
18)、ヘキサデセニル=スクシナート45EO(式
(VI)の化合物、R=ヘキサデセニル、E=(C24
O)n 、n=45)、ジヘキサデセニル=スクシナート
18EO(式(VII)の化合物、R=R’=ヘキサデ
セニル、E=(C24O)n 、n=18)、グルコース
のジヘキサデセニル=スクシナート10EO(式(VI
I)の化合物、R=R’=ヘキサデセニル、E=10の
オキシエチレン基を有するオキシエチレン化グルコー
ス)、グルコースのジヘキサデセニル=スクシナート2
0EO(式(VII)の化合物、R=R’=ヘキサデセ
ニル、E=20のオキシエチレン基を有するオキシエチ
レン化グルコース)、メチルグルコースのジオクタデセ
ニル=スクシナート20EO(式(VII)の化合物、
R=R’=オクタデセニル、E=20のオキシエチレン
基を有するオキシエチレン化メチルグルコース)、およ
びこれらの混合物が挙げられる。
【0067】4)本発明によるナノエマルション中にア
ニオン性両親媒性脂質として使用可能な燐酸脂肪エステ
ルおよびこれらのオキシエチレン化誘導体は、特に、燐
酸と8から22の炭素原子を有する飽和または不飽和で
直鎖または分岐のアルキル鎖を有する少なくとも1つの
アルコールとから形成されたエステル、燐酸と2から4
0のオキシエチレン基を有し、8から22の炭素原子を
有する飽和または不飽和で直鎖または分岐のアルキル鎖
を有する少なくとも1つのエトキシ化アルコールとから
形成されたエステル、これらの塩、およびこれらの混合
物からなる群から選択可能である。これは、本発明のナ
ノエマルション中の1以上のこれらの燐酸エステルの混
合物を使用可能であるためである。
【0068】これらのエステルは、特に、燐酸とC9
15アルコールまたはこれらの塩、たとえばICI社からA
rlatone MAPの名称で販売されているC9ー15アルキル
=ホスファートのカリウム塩;燐酸とステアリルおよび
/またはイソステアリルアルコールのエステル、たとえ
ば、ステアリル/イソステアリルアルコールのホスファ
ート(CTFA名:オクチルデシル=ホスファート)、
Hoechst Celanese社からHostaphat CG120の名称で販
売されているもの;燐酸とセチルアルコールのエステ
ル、およびこれらのオキシエチレン化誘導体、たとえば
Croda社からCrodafos CESの名称で販売されている製品
(セテアリールアルコール、ジセチル=ホスファート、
およびセテス−10=ホスファートの混合物);または
燐酸とトリデシルアルコールのエステル、およびこれら
のオキシエチレン化誘導体、たとえばCroda社からCroda
fos T10の名称で販売されている製品(CTFA名:ト
リデセス−10=ホスファート)選択される。燐酸およ
び脂肪アルコールのオキシエチレン化誘導体は、その内
容が参照して本出願に組み入れられる、特許出願WO−
A−96/14145の記載に従って調製可能である。
【0069】これら燐酸脂肪エステルは好ましくは、約
7のpHに中和された形態で使用される。中和剤は無機
塩基、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ま
たはアンモニア、および有機塩基、たとえばモノ、ジ、
およびトリエタノールアミン、アミノメチルプロパン−
1,3−ジオール、N−メチルグルカミン、または塩基
性アミノ酸、たとえばアルギニンおよびリジンおよびこ
れらの混合物から選択される。
【0070】性質がより親水性であるかより親油性であ
るかによって、非イオンまたはアニオン性両親媒性脂質
は、ナノエマルションの水相または油相に導入される。
両親媒性脂質の量は、ナノエマルションの全重量に対し
て0.2から15重量%、好ましくは1から10重量%
の範囲である。両親媒性脂質の量に対する油相の量の重
量比は、1.2から10,好ましくは1.2から6の範
囲である。「油相の量」なる用語は、ここでは、両親媒
性脂質を含有しない、該相の成分の全量のことを意味す
るものと理解される。
【0071】本発明の特別な実施態様によれば、本発明
のナノエマルションは、さらに、1以上のさらなるアニ
オン性両親媒性脂質を含有可能である。これらの添加物
としての添加は、さらに、分散物の安定性を改善する可
能性がある。
【0072】従って、本発明のナノエマルション中に使
用可能なさらなるアニオン性両親媒性脂質は、好ましく
は、以下のものから選択される: ・ジセチルおよびジミリスチル=ホスファートのアルカ
リ塩; ・コレステロール=サルファートのアルカリ塩; ・コレステロール=ホスファートのアルカリ塩; ・リポアミノ酸およびこれらの塩、たとえば、アシルグ
ルタミン酸一または二ナトリウム塩、たとえばAjinomot
o社からAcylglutamate HS21の名称で販売されているN
ーステアロイル−L−グルタミン酸の二ナトリウム塩; ・ホスファチジン酸のナトリウム塩; ・燐脂質; ・アルキルスルホン酸誘導体、特に式(VIII)のも
の:
【化8】 (式中、RはC16−C22アルキル基を示し、特に、混合
物としてまたは単独でのC1633およびC1837基を示
し、Mはアルカリ金属またはアルカリ土類金属、たとえ
ばナトリウムを示す);およびこれらの混合物。
【0073】ナノエマルションが1以上のさらなるアニ
オン性両親媒性脂質を含有する場合、これらは、本発明
のナノエマルション中に、好ましくはナノエマルション
の全重量に対して0.01から10重量%の範囲で、特
に0.2から1重量%の範囲の濃度で存在する。
【0074】本発明によるナノエマルションの油相は少
なくとも1つのオイルを含有する。本発明のナノエマル
ション中に使用可能なオイルは、好ましくは、以下のも
のからなる群から選択される: ・脂肪酸およびポリオールのエステル、特に液状トリグ
リセリドによって形成された動物または植物由来のオイ
ル、たとえばヒマワリ、とうもろこし、大豆、アボカ
ド、ホホバ、ひょうたん、グレープシード、ごま、およ
びヘーゼルナッツ油、魚油、またはグリセロール=トリ
カプラート/カプリラート、または式:R 9COOR10
の植物または動物油(式中、R9は7から29の炭素原
子を含有する高級脂肪酸の残基を示し、R10は3から3
0の炭素原子を有する直鎖または分岐の炭化水素鎖、特
にアルキルまたはアルケニル鎖を示す)、たとえばプル
セリン油または液状ホホバワックス; ・天然または合成精油、たとえばユーカリ、ラバンジ
ン、ラベンダー、ベチバー、リチェアクベバ、レモン、
サンタル(santal)、ローズマリー、カモミール、きだ
ちはっか、ナツメグ、シナモン、ヒソップ草、キャラウ
エイ、オレンジ、ゲラニオール、ケード(cade)、およ
びベルガモットオイル; ・合成油、たとえばパルレアム(parleam)油、ポリオレ
フィンおよび液状カルボン酸エステル; ・鉱油、たとえばヘキサデカン、イソヘキサデカン、お
よび流動パラフィン; ・ハロゲン化オイル、特にフッ化炭素、たとえばフルオ
ロアミン、たとえばペルフルオロトリブチルアミン、フ
ッ化炭化水素、たとえばペルフルオロデカヒドロナフタ
レン、フルオロエステル、およびフルオロエーテル; ・揮発性および不揮発性シリコーン油。
【0075】合成油として使用可能なポリオレフィンは
特に、ポリ−α−オレフィン、特に、水素化または非水
素化ポリブテンタイプのもの、好ましくは水素化または
非水素化ポリイソブテンタイプのものである。
【0076】合成油として使用可能な液状カルボン酸エ
ステルは、モノ、ジ、トリ、またはテトラカルボン酸の
エステルであってもよい。エステルの全炭素数は一般的
には、10以上、好ましくは100より少なく、より好
ましくは80より少ないものである。これらは特に、飽
和または不飽和で直鎖または分岐のC1−C26脂肪族酸
および飽和または不飽和で直鎖または分岐のC1−C26
脂肪族アルコールのモノエステルであり、該エステルの
全炭素数は一般的には10以上である。C4−C22ジま
たはトリカルボン酸とC1−C22アルコールのエステ
ル、およびモノ、ジ、トリカルボン酸とC2−C26ジ、
トリ、テトラ、ペンタヒドロキシルアルコールのエステ
ルも使用可能である。
【0077】上記エステルの中で、アルキル=パルミタ
ート、たとえばエチル=パルミタート、イソプロピル=
パルミタート、2−エチルヘキシル=パルミタート、ま
たは2−オクチルデシル=パルミタート;アルキル=ミ
リスタート、たとえばイソプロピル=ミリスタート、ブ
チル=ミリスタート、セチル=ミリスタート、または2
−オクチルドデシル=ミリスタート;アルキル=ステア
ラート、たとえばヘキシル=ステアラート、ブチル=ス
テアラート、またはイソブチル=ステアラート;アルキ
ル=マラート、たとえばジオクチル=マラート;アルキ
ル=ラウラート、たとえばヘキシル=ラウラートおよび
2−ヘキシルデシル=ラウラート;イソノニル=イソノ
ナノアート;またはセチル=オクタノアートを使用する
ことが好ましい。
【0078】本発明によるナノエマルションは、油相
(オイルと両親媒性脂質以外の他の脂肪物質)を好まし
くはナノエマルションの全重量に対して2から40重量
%、さらに好ましくは4から30重量%、なお一層好ま
しくは4から20重量%の量で含有する。本発明による
ナノエマルションは溶媒、特に必要ならば組成物の透明
度を改善するための溶媒を含有可能である。
【0079】これらの溶媒は好ましくは、以下の群から
選択可能である。 ・低級C1−C8アルコール、たとえばエタノール; ・グリコール、たとえばグリセロール、プロピレングリ
コール、1,3−ブチレングリコール、ジプロピレング
リコール、または4から16の、好ましくは8から12
のエチレンオキシド単位を有するポリエチレングリコー
ル; ・糖、たとえばグルコース、フラクトース、マルトー
ス、ラクトース、またはスクロース。 これらの添加物は、混合物として使用可能である。これ
らが本発明のナノエマルション中に存在する場合、好ま
しくはナノエマルションの全重量に対して0.01から
30重量%、さらに好ましくはナノエマルションの全重
量に対して5から20重量%の濃度で使用可能である。
アルコールおよび/または糖の量は、好ましくは、ナノ
エマルションの全重量に対して5から20重量%の範囲
であり、グリセロールの量は、好ましくは、ナノエマル
ションの全重量に対して5から15重量%の範囲であ
る。
【0080】上記で定義したナノエマルションの調製方
法は、水相と油相を45℃より低い常温で激しく攪拌し
ながら混合し、5X107Paよりも大きい圧力で高圧
ホモジナイゼーションし、ついで、本発明により使用さ
れるポリマーを添加することからなる。本発明の好まし
い実施態様によれば、さらなる高圧ホモジナイゼーショ
ンの行程が5X107Paよりも大きい圧力で行われ
る。高圧ホモジナイゼーションは好ましくは、6X10
7から18X107Paの範囲の圧力で行われる。剪断は
好ましくは、2X106-1から5X108-1、より好
ましくは1X10 8-1から3X108-1(s-1は秒-1
を意味する)の範囲である。このような方法によれば、
常温で、熱過敏性の活性化合物と適合可能で、オイル、
特に脂肪物質を含有する香料を、変性することなく含有
可能なナノエマルションを調製できる。
【0081】上記で定義したナノエマルションはこのタ
イプの組成物が使用される種々の分野において使用可能
である。これらは特に、含有された活性成分のタイプお
よび量に応じて、局所使用用組成物、特に化粧品または
皮膚科学用組成物を構成するものであってもよい。ま
た、これらは、眼科用ビヒクルとしても使用可能であ
る。さらに、これらは、薬学分野で、経口、非経口、ま
たは経皮投与可能な薬学用組成物用のビヒクルを構成す
るものであってもよい。
【0082】このような局所用、薬学用、または眼科用
に使用される組成物は、生理学的に許容される媒体、す
なわち、皮膚、粘膜、頭皮、目、および/または髪に適
合する媒体を含有する。本発明の他の主題は、上記で定
義したナノエマルションを含有することを特徴とする、
眼科用ビヒクルである。本発明の他の主題は、上記で定
義したナノエマルションを含有することを特徴とする、
薬学用組成物である。本発明の他の主題は、上記で定義
したナノエマルションを含有することを特徴とする、化
粧品または皮膚科学用組成物である。
【0083】本発明の組成物は、添加剤、特に化粧品と
してのまたは皮膚科学的活性を有する水溶性または脂溶
性活性成分を含有可能である。脂溶性活性成分は、エマ
ルションの油溶滴中に存在し、一方、水溶性活性成分
は、エマルションの水相中に存在する。活性成分の例と
しては、たとえば、ビタミンおよびそれらの誘導体、た
とえばビタミンEおよびそのエステル、たとえばビタミ
ンE=アセタート、ビタミンCおよびそのエステル、ビ
タミンB、ビタミンAアルコールまたはレチノールおよ
びそのエステル、たとえばビタミンA=パルミタート、
またはビタミンA酸またはレチノイン酸およびその誘導
体、プロビタミン、たとえばパンテノール、ナイアシン
アミド、またはエルゴカルシフェロール、酸化防止剤、
精油、湿潤剤、サンスクリーン剤、保湿剤、プロテイ
ン、セラミド、および偽セラミドが挙げられる。さら
に、添加剤として、金属イオン封止剤、柔軟剤、着色剤
(ピグメントまたは染料)、および香料も挙げられる。
【0084】眼科用活性剤としては、たとえば、抗緑内
障剤、たとえばベタキソロール(betaxolol);抗生物
質、たとえばアシクロビル;抗アレルギー剤;抗炎症
剤、たとえばイブプロフェンおよびその塩、ジクロフェ
ナックおよびその塩、またはインドメタシン;または抗
ウイルス剤が挙げられる。これら種々の添加剤の量は、
考えられる分野において通常使用されている量であり、
たとえば、組成物の全重量に対して0.01から20重
量%である。これらの添加剤および濃度は、本発明の組
成物に所望された特性を変化させないようなものでなけ
ればならない。本発明のナノエマルションは、たとえ
ば、顔、身体、および/または頭皮のケアー、トリート
メント、またはメークアップに使用可能である。
【0085】本発明の他の主題は、皮膚をケア、トリー
トメント、および/またはメークアップするための、上
記で定義したナノエマルションの美容用使用に関する。
さらに、本発明のナノエマルションはまた、髪をケアお
よび/またはトリートメントするために使用可能であ
る。髪をより輝くものにし、柔らかくすることなく、ス
タイリングに対してより耐性を持たせる、髪へのオイル
の付着を可能とするものである。さらに、プレトリート
メントとして、パーマネントウエーブまたはヘアダイの
効果を改善することも可能である。
【0086】本発明の他の主題は、髪をケアおよび/ま
たはトリートメントするための、上記で定義したナノエ
マルションの美容用使用である。本発明によるナノエマ
ルションは特に、皮膚、粘膜、および/または頭皮に良
好に水分補給可能なものであり、特に、乾燥肌のトリー
トメントに適している。本発明の他の主題は、従って、
皮膚、粘膜、および/または頭皮をケアおよび/または
水分補給するための美容方法であって、上記で定義した
ナノエマルションを、皮膚、粘膜、および/または頭皮
に適用することを特徴とする、美容方法である。本発明
はまた、本発明によるナノエマルションの、乾燥肌のト
リートメントを目的とした組成物の製造における使用に
関する。
【0087】最後に、本発明はまた、眼科用組成物の製
造における本発明によるナノエマルションの使用に関す
る。以下の実施例は本発明をより理解しやすくするため
のものであって、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。示された量は、特記しない限り、重量%である。
【0088】
【実施例】 実施例1:クリーム A.PEG 400=イソステアラート 4.5% アシルグルタミン酸二ナトリウム 0.5% イソプロピル=ミリスタート 5% イソセチル=ステアラート 10% B.ジプロピレングリコール 10% グリセロール 5% 蒸留水 45% C.40EOを有するエトキシ化ベヘニルアルコールのジメチル−m−イソプロ ピレンベンジル=イソシアナート/メタクリル酸/メチル=アクリラートターポ リマー、24%水性分散物(すなわち、0.2%活性材料) 0.87% トリエタノールアミン 0.14% 蒸留水 18.99%
【0089】方法:ナノエマルションは、AおよびB相
から高圧ホモジナイザー中で調製する。C相をデフロキ
ュレーターを用いて攪拌しながらナノエマルションに導
入する。混合した混合物を同条件下、高圧ホモジナイザ
ーに通す。170NTUの濁り度で、3.84Pas
(ローター3,200s-1)の粘度で、約7のpHを有
するクリームが得られる。該クリームは皮膚上に容易に
延び、使用感が心地よいものである。
【0090】 実施例2:クリーム A.PEG 400=イソステアラート 4.5% アシルグルタミン酸二ナトリウム 0.5% イソプロピル=ミリスタート 5% イソセチル=ステアラート 10% B.ジプロピレングリコール 10% グリセロール 5% 蒸留水 37.5% C.ポリオキシエチレン化(25EO)C12-24アルコールコポリマーで変性し たアクリラート/アクリラートの30−32%ラテックス(3V SA社からのSynt halen W2000) 0.968% トリエタノールアミン 0.194% 蒸留水 26.338%
【0091】方法:ナノエマルションは、AおよびB相
から高圧ホモジナイザー中で調製する。C相をデフロキ
ュレーターを用いて攪拌しながらナノエマルションに導
入する。混合した混合物を同条件下、高圧ホモジナイザ
ーに通す。284NTUの濁り度で、0.5Pas(ロ
ーター3,200s-1)の粘度で、約7のpHを有する
クリームが得られる。該クリームは皮膚上に容易に延
び、使用感が心地よいものである。
【0092】 比較例: A.PEG 400=イソステアラート 4.5% アシルグルタミン酸二ナトリウム 0.5% イソプロピル=ミリスタート 5% イソセチル=ステアラート 10% B.ジプロピレングリコール 10% グリセロール 5% 蒸留水 45% C.カルボキシビニルポリマー(Carbopol 980)0.26% トリエタノールアミン 0.39% 蒸留水 19.35%
【0093】方法:エマルションは、AおよびB相から
高圧ホモジナイザー中で調製する。C相をデフロキュレ
ーターを用いて攪拌しながらエマルションに導入する。
得られた組成物は約7のpHを有している。これは、白
色クリームであるが透明な組成物ではない。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI テーマコート゛(参考) A61P 27/02 A61P 27/02 Fターム(参考) 4C076 AA17 BB24 BB31 CC10 CC18 DD02 DD05 DD06 DD09 DD10 EE09 EE11 EE13 EE27 EE48 FF16 FF57 4C083 AC122 AC171 AC352 AC401 AC542 AC581 AC662 AC781 AC901 AD042 AD071 AD072 AD091 AD092 AD151 AD491 BB04 BB05 BB32 BB33 CC05 CC31 DD31 EE12 EE21 4C086 AA01 FA02 MA01 MA04 MA58 MA63 ZA33 ZA89

Claims (28)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 水相中に分散した油相を含有する水中油
    型ナノエマルションであって、その油溶滴が100nm
    よりも小さい平均粒子径を有する水中油型ナノエマルシ
    ョンにおいて、該水中油型ナノエマルションが、(1)
    非イオン性両親媒性脂質、アニオン性両親媒性脂質、お
    よびそれらの混合物から選択される少なくとも1つの両
    親媒性脂質と、(2)少なくとも1つの疎水性鎖を有す
    る少なくとも1つのアニオン性ポリマーとを含有し、該
    アニオン性両親媒性脂質は、脂肪酸および脂肪アルコー
    ル、カルボン酸およびグリセロールの混合エステル、ア
    ルキル=エーテル=シトラート、アルケニル=スクシナ
    ート、燐酸の脂肪エステル、およびこれらの混合物から
    選択されること、および、両親媒性脂質の量に対する油
    相の量の重量比が1.2から10までの範囲であること
    を特徴とする、水中油型ナノエマルション。
  2. 【請求項2】 両親媒性脂質の量に対する油相の量の重
    量比が2から6までの範囲であることを特徴とする、請
    求項1記載のナノエマルション。
  3. 【請求項3】 油溶滴が20から80nmまでの範囲の
    平均粒子径を有することを特徴とする、請求項1または
    2記載のナノエマルション。
  4. 【請求項4】 アニオン性ポリマーが、水溶性または水
    分散性であることを特徴とする、請求項1ないし3のい
    ずれか1項記載のナノエマルション。
  5. 【請求項5】 アニオン性ポリマーの疎水性鎖が、飽和
    または不飽和で、直鎖または分岐の、6から30の炭素
    原子を有する炭化水素鎖、二価の環脂肪族基、および二
    価の芳香族基から選択されることを特徴とする、請求項
    1ないし4のいずれか1項記載のナノエマルション。
  6. 【請求項6】 アニオン性ポリマーの疎水性鎖が、アル
    キル、アリールアルキル、アルキルアリール、アルキレ
    ン、メチレンジシクロヘキシル、イソホロン、及びフェ
    ニレン鎖から選択されることを特徴とする、請求項1な
    いし5のいずれか1項記載のナノエマルション。
  7. 【請求項7】 アニオン性ポリマーが、10000から
    2000000までの範囲の分子量を有することを特徴
    とする、請求項1ないし6のいずれか1項記載のナノエ
    マルション。
  8. 【請求項8】 アニオン性ポリマーが、アクリルまたは
    メタクリル酸コポリマー、2−アクリルアミド−2−メ
    チルプロパンスルホン酸コポリマー、およびこれらの混
    合物から選択されることを特徴とする、請求項1ないし
    7のいずれか1項記載のナノエマルション。
  9. 【請求項9】 アニオン性ポリマーが、α、β−エチレ
    ン性不飽和を有するカルボン酸(モノマーa’)および
    2−アクリルアミド−2−メチルプロパンスルホン酸
    (モノマーa”)から選択されるモノマー(a)と、
    (a)以外のエチレン性不飽和を有する非界面活性モノ
    マー(b)、及び/または、α、β−モノエチレン性不
    飽和を有するアクリルモノマーまたはモノエチレン性不
    飽和を有するイソシアナートモノマーと、一価の非イオ
    ン性両親媒性成分または一級または二級脂肪アミンとの
    反応によって得られるエチレン性不飽和を有するモノマ
    ー(c)との、共重合によって得られることを特徴とす
    る、請求項1ないし8のいずれか1項記載のナノエマル
    ション。
  10. 【請求項10】 アニオン性ポリマーが、(a)α、β
    −エチレン性不飽和を有するカルボン酸と、(b)
    (a)以外のエチレン性不飽和を有する非界面活性モノ
    マーと、(c)モノエチレン性不飽和を有するイソシア
    ナートと、一価の非イオン性両親媒性化合物との反応生
    成物である非イオン性ウレタンモノマーとから得られた
    アクリルターポリマーであることを特徴とする、請求項
    1ないし9のいずれか1項記載のナノエマルション。
  11. 【請求項11】 アニオン性ポリマーが、アクリル酸/
    エチル=アクリラート/アルキル=アクリラートターポ
    リマー、アクリラート/ステアレス−20=メタクリラ
    ートコポリマー、(メタ)アクリル酸/エチル=アクリ
    ラート/オキシエチレン化(25EO)ベヘニル=メタ
    クリラートターポリマー、アクリル酸/オキシエチレン
    化(20EO)モノセチル=イタコナートコポリマー、
    アクリル酸/オキシエチレン化(20EO)モノステア
    リル=イタコナートコポリマー、アクリラート/ポリオ
    キシエチレン化(25EO)C12−C14アルコール変性
    アクリラートコポリマー、メタクリル酸/メチル=アク
    リラート/エトキシ化ベヘニルアルコールのジメチル−
    メタ−イソプロペニルベンジル=イソシアナートターポ
    リマー、およびこれらの混合物から選択されることを特
    徴とする、請求項1ないし9のいずれか1項記載のナノ
    エマルション。
  12. 【請求項12】 アニオン性ポリマーの量が、組成物の
    全重量に対して0.1から10重量%までの範囲である
    ことを特徴とする、請求項1ないし11のいずれか1項
    記載のナノエマルション。
  13. 【請求項13】 非イオン性両親媒性脂質が、 1)シリコーン界面活性剤、 2)45℃以下の温度で液体であり、少なくとも1つの
    ポリオールと、少なくとも1つの飽和または不飽和で直
    鎖または分岐のC8−C22アルキル鎖を有する少なくと
    も1つの脂肪酸とのエステルから選択された両親媒性脂
    質、 3)脂肪酸と糖とのエステルおよび脂肪アルコールと糖
    とのエーテル、 4)45℃以下の温度で固体であり、グリセロール脂肪
    エステル、ソルビタン脂肪エステル、およびオキシエチ
    レン化ソルビタン脂肪エステル、エトキシ化脂肪エーテ
    ル、およびエトキシ化脂肪エステルから選択される界面
    活性剤、 5)エチレンオキシド(A)とプロピレンオキシド
    (B)とのブロックコポリマー、およびこれらの混合物
    から選択されることを特徴とする、請求項1ないし12
    のいずれか1項記載のナノエマルション。
  14. 【請求項14】 両親媒性脂質の量が、組成物の全重量
    に対して0.2から15重量%までの範囲であることを
    特徴とする、請求項1ないし13のいずれか1項記載の
    ナノエマルション。
  15. 【請求項15】 さらに、 ・ジセチルおよびジミリスチル=ホスファートのアルカ
    リ塩; ・コレステロール=サルファートのアルカリ塩; ・コレスレロール=ホスファートのアルカリ塩; ・リポアミノ酸およびこれらの塩、たとえばアシルグル
    タミン酸一ナトリウムおよび二ナトリウム塩、たとえば
    N−ステアロイル−L−グルタミン酸の二ナトリウム
    塩; ・ホスファチジン酸のナトリウム塩; ・燐脂質; ・特に、以下の式: 【化1】 (式中、Rは、C16−C22アルキル基、特にC1633
    よびC1837基の混合物、または単独であり、Mはアル
    カリ金属またはアルカリ土類金属、たとえばナトリウム
    である)のアルキルスルホン酸誘導体、から選択される
    少なくとも1つのさらなるアニオン性両親媒性脂質を含
    有することを特徴とする、請求項1ないし14のいずれ
    か1項記載のナノエマルション。
  16. 【請求項16】 さらなるアニオン性両親媒性脂質が、
    組成物の全重量に対して0.01から10重量%までの
    範囲の量で存在することを特徴とする、請求項1ないし
    15のいずれか1項記載のナノエマルション。
  17. 【請求項17】 油相の量が、組成物の全重量に対して
    2から40重量%までの範囲であることを特徴とする、
    請求項1ないし16のいずれか1項記載のナノエマルシ
    ョン。
  18. 【請求項18】 60から600NTUまでの範囲の濁
    り度を有することを特徴とする、請求項1ないし17の
    いずれか1項記載のナノエマルション。
  19. 【請求項19】 化粧品または皮膚科学用組成物を構成
    することを特徴とする、請求項1ないし18のいずれか
    1項記載のナノエマルション。
  20. 【請求項20】 請求項1ないし19のいずれか1項記
    載のナノエマルションを含有することを特徴とする、化
    粧品または皮膚科学用組成物。
  21. 【請求項21】 請求項1ないし18のいずれか1項記
    載のナノエマルションを含有することを特徴とする、眼
    科用ビヒクル。
  22. 【請求項22】 請求項1ないし18のいずれか1項記
    載のナノエマルションを含有することを特徴とする、薬
    学用組成物。
  23. 【請求項23】 皮膚をケア、トリートメント、および
    /またはメークアップするための、請求項1ないし18
    のいずれか1項記載のナノエマルションの美容用使用。
  24. 【請求項24】 髪をケアおよび/またはトリートメン
    トするための、請求項1ないし18のいずれか1項記載
    のナノエマルションの美容用使用。
  25. 【請求項25】 皮膚、粘膜、および/または頭皮に対
    してケアおよび/または水分補給するための美容方法で
    あって、請求項1ないし18のいずれか1項記載のナノ
    エマルションまたは請求項20記載の化粧品組成物を、
    皮膚、粘膜、および/または頭皮に適用することを特徴
    とする、美容方法。
  26. 【請求項26】 乾燥肌のトリートメントを目的とした
    組成物の製造中に請求項1ないし18のいずれか1項記
    載のナノエマルションを使用することを特徴とする、請
    求項1ないし18のいずれか1項記載のナノエマルショ
    ンの使用。
  27. 【請求項27】 眼科用組成物の製造中に請求項1ない
    し18のいずれか1項記載のナノエマルションを使用す
    ることを特徴とする、請求項1ないし18のいずれか1
    項記載のナノエマルションの使用。
  28. 【請求項28】 100nmよりも小さい平均粒子径を
    有する油溶滴を有する水中油型ナノエマルションを増粘
    させる方法であって、少なくとも1つの疎水性鎖を有す
    るアニオン性ポリマーを前記ナノエマルションに添加す
    ることからなる方法。
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