KR101624754B1 - 부전각화 억제제, 모공 축소제 또는 피부 거칠음 방지·개선제 및 이를 배합한 피부 외용 조성물 - Google Patents

부전각화 억제제, 모공 축소제 또는 피부 거칠음 방지·개선제 및 이를 배합한 피부 외용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 부전각화 억제제, 모공 축소제 및 피부 거칠음 방지·개선제 및 이를 배합한 피부 외용 조성물에 관한 것으로서,
우수한 효과를 갖고, 감각 자극 등의 안전성상의 문제가 없는 화합물을 유효 성분으로 하는 부전각화 억제제, 모공 축소제 또는 피부 거칠음 방지·개선제 및 이와 같은 화합물을 배합한 피부 외용 조성물을 제공한다. 상기 화합물은 하기 화학식 1 또는 하기 화학식 2의 글루탐산 유도체 및 이들의 염으로부터 선택된다.
(화학식 1)
Figure 112014024213012-pct00035

(상기 화학식 1에서, A는 카르바모일기, 벤질옥시카르보닐기, 탄소수 1~3의 알킬기, 알릴기 또는 아미디노기를 나타냄)
(화학식 2)
Figure 112014024213012-pct00036

(상기 화학식 2에서, Z는 탄소수 1~4의 알킬기, 탄소수 2~4의 알케닐기 등; Y는 OH, 탄소수 1~3의 알킬옥시기, 알릴옥시기 또는 NR3R4; R1~R4는 탄소수 1~3의 알킬기, 알릴기, 탄소수 3~7의 시클로알킬기, 탄소수 3~7의 시클로알케닐기, 페닐기 또는 벤질기이거나 또는 NR1R2 또는 NR3R4는 복소환임)

Description

부전각화 억제제, 모공 축소제 또는 피부 거칠음 방지·개선제 및 이를 배합한 피부 외용 조성물{PARAKERATOSIS INHIBITOR, PORE SHRINKING AGENT OR AGENT FOR PREVENTING OR IMPROVING ROUGH SKIN, AND COMPOSITION FOR EXTERNAL USE ON THE SKIN CONTAINING THE SAME}
본 발명은 피지가 원인인 부전각화(parakeratosis)를 억제하는 부전각화 억제제, 모공 주위의 피지중의 자극 성분에 의한 부전각화를 억제하고, 모공 주위의 피부를 정상으로 유지하며, 모공의 유발(乳鉢) 형상 구조가 눈에 띄는 것을 억제하는 모공 축소제, 불포화 지방산에 의해 야기되는 피부 거칠음을 방지·개선하는 피부 거칠음 방지·개선제 및 이들 효과를 가진 피부 외용 조성물에 관한 것이다.
최근 특히 젊은 여성을 중심으로 모공이 눈에 띄는 것에 관한 고민이 증가하고 있고, 이 눈에 띄는 것을 개선하는 피부 외용제가 요구되고 있다. 그러나 모공이 눈에 띄는 것이 발달하는 메카니즘이 충분히 명확하지 않아 수렴 화장수나 각전(角栓) 제거에 의한 대응이 일반적으로 되어 있다. 또는 파운데이션으로 외견상의 개선을 도모하는 것도 많다. 그러나 예를 들면 수렴 화장수는 피부를 조이는 것을 목적으로 하며, 알콜에 의해 일시적으로 피부 표면 온도를 낮추거나, 유기산 등에 의해 단백질을 응고시키는 작용에 의한다. 이 때문에 피부로의 부하가 크고, 또 모공이 눈이 띄는 것의 근본적인 해결이 되지 않고, 그 효과도 충분하지 않았다.
또한 글리콜산이나 아스코르브산 유도체에 모공 축소 효과가 있다는 보고도 있지만(예를 들면, 비특허문헌 1 참조), 그 작용 메카니즘이나 효과의 정도 등 불명확한 점도 많다.
또한, 각전 제거는 모공을 막은 각전을 물리적으로 제거하는 방법이다. 이 방법은 물리적인 힘이 피부에 데미지(damage)를 부여할 수도 있고, 피부로의 부작용이 문제가 될 수 있었다. 또한, 그 효과도 일시적이고, 각전이 바로 재생하거나 또는 각전을 제거하면 반대로 모공이 커질 수도 있어 반드시 효과는 충분하지 않았다.
정상 피부에서는 과립층으로부터 각질층으로 이행하는 최종 분화 과정에서 핵을 소실한 「탈핵」이 생기지만, 어떤 원인에 의해 이「탈핵」이 생기지 않는 경우 핵을 가진 상태의 표피 각화 세포가 생성된다. 그리고, 이와 같은 상태를 「부전각화」라고 한다.
본 발명자들은 모공이 눈에 띄는 메카니즘에 대해 검토를 실시한 결과, 모공부 주위의 유발 형상으로 패인 부분이 모공으로서 인식되고, 그 부분이 넓으면 눈에 띄고, 유발 형상의 각층이 부전각화 상태(본래 소실되어야하는 핵이 잔존함)인 것이 명확했다. 따라서 부전각화의 억제제가 모공 부분에 작용하고, 모공부 주위의 유발 형상으로 패인 부분의 각층의 부전각화를 억제하면 모공으로서 인식되는 면적이 감소하여, 모공 축소제로서 기능하는 것을 발견했다. 또한, 모공이 눈에 띄는 사람은 피지량이 많고, 특히 불포화 지방산의 비율이 높으며, 이 불포화 지방산은 부전각화를 일으키는 것이 명확했다. 이것으로부터, 모공이 눈에 띄는 것은 피지 중의 불포화 지방산이 요인으로 되어 있을 가능성이 높은 것을 발견했다(비특허문헌 2 및 3 참조).
이상과 같이 본 발명자들에 의해 모공이 눈에 띄는 메카니즘에 관해서는 피지가 원인으로 발생하는 부전각화가 한 요인으로 되어 있고, 따라서 모공 부분의 부전각화를 개선함으로써 모공으로서 인식되는 면적이 감소하며, 모공이 눈에 띄는 것이 개선되는 것이 명확해졌다. 그리고, 이들 지견에 기초하여 새로운 부전각화 억제제 및 모공 축소제를 발견하여, 제 일보로서 특허 출원하고(특허문헌 1 참조), 또 효과가 우수한 새로운 부전각화용 제제, 모공 축소제 및 피부 거칠음 방지·개선제를 발견했다(특허문헌 2 및 특허문헌 3 참조).
또한, γ-아미노부티르산(GABA)에는 부전각화 억제 효과 및 모공 축소 효과가 알려져 있지만(특허문헌 4 참조), 더 안전성이 높고, 배합량의 제한 등의 문제가 없고 널리 범용할 수 있는 부전각화 억제제, 모공 축소제가 요구되고 있다.
또한, 본 발명의 효과를 가진 글루탐산의 유도체로서, 특허문헌 2에는 벤조일-L-글루탐산, 벤젠설포닐-L-글루탐산, 아세틸-L-글루탐산 등이 기재되어 있지만, 더 효과가 우수한 화합물의 개발이 요구되었다.
한편, 일산화질소 합성 효소(NOS) 저해제를, 피부 색소 침착의 예방을 위해 피부 외용제에 배합하는 것, 및 염증이나 건조에 의한 피부 질환에 적용하는 것이 보고되고, NOS 저해제의 일례로서 N-아미디노글루탐산이 개시되어 있다(특허문헌 5 및 6). 그러나, NOS 저해제나 N-아미디노글루탐산이 부전각화 억제 효과나 모공이 눈에 띄는 것을 개선하는 효과를 가진 것은 이제까지 보고되어 있지 않다.
일본 공개특허공보 제2004-2289호 일본 공개특허공보 제2005-179342호 일본 공개특허공보 제2005-179343호 일본 공개특허공보 제2003-342195호 WO02069910호 공보 DE10111049호 공보
矢澤 등 프래그런스 저널, 2002년 30권, 2호, p54~58 飯田 등 제102회 일본 피부 과학회 총회 프로그램·초록, 2003년, 103, p846 Katsuta et al., Cosmetics & Toiletries magazine, 2004년, 119권, 10호, p59~64
본 발명은 상기 사정을 감안하여 이루어진 것으로서, 그 목적은 부전각화 억제, 모공 축소, 피부 거칠음 방지·개선 등에 있어서 우수한 효과를 갖고, 감각 자극 등의 안전성상의 문제가 없는 안전성이 높은 부전각화 억제제, 모공 축소제, 피부 거칠음 방지·개선제 및 피부 외용 조성물을 제공하는 데에 있다.
본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위해 부전각화 억제, 모공 축소 및 피부 거칠음 방지·개선에 있어서 효과가 높고, 감각 자극 등의 문제가 없는, 안전성이 높은 제제화가 용이한 화합물을 탐색하기 위해 예의 검토를 거듭한 결과, 특정의 글루탐산 유도체 및 이들의 염이 우수한 효과를 갖고, 상기 과제가 해결되는 것을 발견하여 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
즉, 본 발명은 하기 화학식 1 또는 하기 화학식 2로 표시되는 글루탐산 유도체 및 이들의 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1 종 이상을 유효 성분으로 하는 부전각화 억제제 또는 모공 축소제를 제공한다.
Figure 112010060715712-pct00001
(상기 화학식 1에서, A는 카르바모일기, 벤질옥시카르보닐기, 탄소수 1~3의 알킬기, 알릴기 또는 아미디노기를 나타냄)
Figure 112010060715712-pct00002
(상기 화학식 2에서, Z는 탄소수 1~4의 알킬기, 탄소수 2~4의 알케닐기, 벤질옥시기 또는 하기 화학식 3 또는 하기 화학식 4로 표시되는 기를 나타낸다. 또한, Y는 수산기, 탄소수 1~3의 알킬옥시기, 알릴옥시기 또는 NR3R4 중 어느 하나를 나타낸다. 단, 동시에 Z가 화학식 4이면서 Y가 NR3R4일 수는 없다. 또한, R1~R4는 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1~3의 알킬기, 알릴기, 탄소수 3~7의 시클로알킬기, 탄소수 3~7의 시클로알케닐기, 페닐기 또는 벤질기이거나 또는 R1와 R2 및/또는 R3과 R4는 각각 독립적으로 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 탄소수 총합 6 이하의 복소환을 형성한다. 상기 복소환은 산소 원자를 포함해도 좋다. 또한, R1~R4에서 상기 탄소수 1~3의 알킬기, 알릴기, 탄소수 3~7의 시클로알킬기, 탄소수 3~7의 시클로알케닐기, 페닐기, 벤질기 또는 복소환은 수산기, 탄소수 1~3의 알킬옥시기 또는 알릴옥시기를 치환기로서 갖고 있어도 좋고, 또 상기 탄소수 3~7의 시클로알킬기, 탄소수 3~7의 시클로알케닐기, 페닐기, 벤질기 또는 복소환은 탄소수 1~3의 알킬기를 치환기로서 갖고 있어도 좋다.)
Figure 112010060715712-pct00003
(상기 화학식 3에서, X1, X2 및 X3은 각각 독립적으로 탄소수 1~4의 알킬기 또는 탄소수 1~4의 알케닐기, 탄소수 1~4의 알킬옥시기, 탄소수 2~4의 알케닐옥시기, 수산기, 아미노기, 탄소수 1~4의 알킬아미노기, 불소 원자 또는 트리플루오로메틸기를 나타낸다. n, m 및 p는 각각 독립적으로 0~3의 정수를 나타내고, k 및 q는 각각 독립적으로 0~2의 정수를 나타낸다.)
Figure 112010060715712-pct00004
(상기 화학식 4에서, X1, X2, X3, k, n, m, p은 상기 화학식 3과 동일)
또한, 본 발명은 상기 부전각화 억제제 또는 모공 축소제에서, 하기 화학식 1a로 표시되는 글루탐산 유도체 및 이들의 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 부전각화 억제제 또는 모공 축소제를 제공한다.
[화학식 1a]
Figure 112010060715712-pct00005
(상기 화학식 1a에서, A는 카르바모일기, 벤질옥시카르보닐기, 탄소수 1~3의 알킬기 또는 알릴기를 나타낸다.)
또한, 본 발명은 상기 부전각화 억제제 또는 모공 축소제에서, N-카르바모일글루탐산, N-벤질옥시카르보닐글루탐산, N-메틸글루탐산 및 이들의 염으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 부전각화 억제제 또는 모공 축소제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 부전각화 억제제 또는 모공 축소제에서 상기 화학식 2로 표시되는 글루탐산 유도체 및 이들의 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 부전각화 억제제 또는 모공 축소제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 부전각화 억제제 또는 모공 축소제에 있어서, Z는 메틸기 또는 페닐기인 것을 특징으로 하는 부전각화 억제제 또는 모공 축소제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 부전각화 억제제 또는 모공 축소제에 있어서, Y는 수산기 또는 NR3R4인 것을 특징으로 하는 부전각화 억제제 또는 모공 축소제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 부전각화 억제제 또는 모공 축소제에 있어서, Y는 NR1R2와 동일한 것을 특징으로 하는 부전각화 억제제 또는 모공 축소제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 부전각화 억제제 또는 모공 축소제에 있어서, R1과 R2의 적어도 한쪽 및/또는 R3과 R4의 적어도 한쪽은, 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1~3의 알킬기, 탄소수 3~7의 시클로알킬기 또는 벤질기인 것을 특징으로 하는 부전각화 억제제 또는 모공 축소제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 부전각화 억제제 또는 모공 축소제에 있어서, R1과 R2의 적어도 한쪽 및/또는 R3과 R4의 적어도 한쪽은, 각각 독립적으로 수소 원자, 메틸기 또는 에틸기인 것을 특징으로 하는 부전각화 억제제 또는 모공 축소제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 부전각화 억제제 또는 모공 축소제에 있어서, R1과 R2 및/또는 R3과 R4은 각각 독립적으로 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 탄소수 총합 6 이하의 복소환을 형성하는 것을 특징으로 하는 부전각화 억제제 또는 모공 축소제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 부전각화 억제제 또는 모공 축소제에 있어서, N-아세틸-N'-메틸글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-에틸글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-n-프로필글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-벤질글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-시클로헥실글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-시클로펜틸글루탐산-1-아미드, N-아세틸글루탐산 1-피롤리딘아미드, N-아세틸글루탐산 1-피페리딘아미드, N-아세틸글루탐산 1-모르폴린아미드, N-벤조일-N'-메틸글루탐산-1-아미드, N-벤조일-N'-에틸글루탐산-1-아미드, N-벤조일-N'-n-프로필글루탐산-1-아미드, N-벤조일글루탐산 1-모르폴린아미드, N-아세틸-N', N"-디메틸글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N', N"-디에틸글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N', N', N", N"-테트라메틸글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N', N', N", N"-테트라에틸글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸글루탐산 비스-1,5-모르폴린아미드 및 N-아세틸글루탐산 비스-1,5-피페리딘아미드 및 이들의 염으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 부전각화 억제제 또는 모공 축소제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 부전각화 억제제 또는 모공 축소제에 있어서, 하기 화학식 1b로 표시되는 N-아미디노글루탐산 및 그 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 부전각화 억제제 또는 모공 축소제를 제공한다.
[화학식 1b]
Figure 112010060715712-pct00006
또한 본 발명은 상기 부전각화 억제제 또는 모공 축소제에 있어서, N-아미디노-L-글루탐산(S-2-구아니디노글루타르산) 및 그 염으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 부전각화 억제제 또는 모공 축소제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 어느 하나에 기재된 부전각화 억제제 또는 모공 축소제를 함유하는 것을 특징으로 하는 피부 외용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 하기 화학식 1a 또는 하기 화학식 2로 표시되는 글루탐산 유도체 및 이들의 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 하는 피부 거칠음 방지 또는 개선제를 제공한다.
(화학식 1a)
Figure 112010060715712-pct00007
(상기 화학식 1a에서, A는 카르바모일기, 벤질옥시카르보닐기, 탄소수 1~3의 알킬기 또는 알릴기를 나타낸다.)
(화학식 2)
Figure 112010060715712-pct00008
(상기 화학식 2에서, Z는 탄소수 1~4의 알킬기, 탄소수 2~4의 알케닐기, 벤질옥시기 또는 하기 화학식 3 또는 하기 화학식 4로 표시되는 기를 나타낸다. 또한, Y는 수산기, 탄소수 1~3의 알킬옥시기, 알릴옥시기 또는 NR3R4 중 어느 하나를 나타낸다. 단, 동시에 Z가 화학식 4이면서 Y가 NR3R4일 수는 없다. 또한, R1~R4는 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1~3의 알킬기, 알릴기, 탄소수 3~7의 시클로알킬기, 탄소수 3~7의 시클로알케닐기, 페닐기 또는 벤질기이거나, 또는 R1와 R2 및/또는 R3과 R4는 각각 독립적으로 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 탄소수 총합 6 이하의 복소환을 형성한다. 상기 복소환은 산소 원자를 포함해도 좋다. 또한, R1~R4에서 상기 탄소수 1~3의 알킬기, 알릴기, 탄소수 3~7의 시클로알킬기, 탄소수 3~7의 시클로알케닐기, 페닐기, 벤질기 또는 복소환은, 수산기, 탄소수 1~3의 알킬옥시기 또는 알릴옥시기를 치환기로서 갖고 있어도 좋고, 또한 상기 탄소수 3~7의 시클로알킬기, 탄소수 3~7의 시클로알케닐기, 페닐기, 벤질기 또는 복소환은 탄소수 1~3의 알킬기를 치환기로서 갖고 있어도 좋다.)
(화학식 3)
Figure 112010060715712-pct00009
(상기 화학식 3에서, X1, X2 및 X3은 각각 독립적으로 탄소수 1~4의 알킬기 또는 탄소수 1~4의 알케닐기, 탄소수 1~4의 알킬옥시기, 탄소수 2~4의 알케닐옥시기, 수산기, 아미노기, 탄소수 1~4의 알킬아미노기, 불소 원자 또는 트리플루오로메틸기를 나타낸다. n, m 및 p는 각각 독립적으로 0~3의 정수를 나타내고, k 및 q는 각각 독립적으로 0~2의 정수를 나타낸다.)
(화학식 4)
Figure 112010060715712-pct00010
(상기 화학식 4에서, X1, X2, X3, k, n, m, p는 상기 화학식 3과 동일)
또한, 본 발명은 상기 피부 거칠음 방지 또는 개선제에 있어서, 상기 화학식 1a로 표시되는 글루탐산 유도체 및 이들의 염으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 피부 거칠음 방지·개선제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 피부 거칠음 방지 또는 개선제에 있어서, N-카르바모일글루탐산, N-벤질옥시카르보닐글루탐산, N-메틸글루탐산 및 이들의 염으로 부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 피부 거칠음 방지 또는 개선제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 피부 거칠음 방지 또는 개선제에 있어서, 상기 화학식 2로 표시되는 글루탐산 유도체 및 이들의 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 피부 거칠음 방지 또는 개선제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 피부 거칠음 방지 또는 개선제에 있어서, Z는 메틸기 또는 페닐기인 것을 특징으로 하는 피부 거칠음 방지 또는 개선제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 피부 거칠음 방지 또는 개선제에 있어서, Y는 수산기 또는 NR3R4인 것을 특징으로 하는 피부 거칠음 방지 또는 개선제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 피부 거칠음 방지 또는 개선제에 있어서, Y는 NR1R2와 동일한 것을 특징으로 하는 피부 거칠음 방지 또는 개선제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 피부 거칠음 방지 또는 개선제에 있어서, R1과 R2의 적어도 한쪽 및/또는 R3과 R4의 적어도 한쪽은, 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1~3의 알킬기, 탄소수 3~7의 시클로알킬기 또는 벤질기인 것을 특징으로 하는 피부 거칠음 방지 또는 개선제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 피부 거칠음 방지 또는 개선제에 있어서, R1과 R2의 적어도 한쪽 및/또는 R3과 R4의 적어도 한쪽은, 각각 독립적으로 수소 원자, 메틸기 또는 에틸기인 것을 특징으로 하는 피부 거칠음 방지 또는 개선제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 피부 거칠음 방지 또는 개선제에 있어서, R1과 R2 및/또는 R3과 R4은 각각 독립적으로 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 탄소수 총합 6 이하의 복소환을 형성하는 것을 특징으로 하는 피부 거칠음 방지 또는 개선제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 피부 거칠음 방지 또는 개선제에 있어서, N-아세틸-N'-메틸글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-에틸글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-n-프로필글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-벤질글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-시클로헥실글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-시클로펜틸글루탐산-1-아미드, N-아세틸글루탐산 1-피롤리딘아미드, N-아세틸글루탐산 1-피페리딘아미드, N-아세틸글루탐산 1-모르폴린아미드, N-벤조일-N'-메틸글루탐산-1-아미드, N-벤조일-N'-에틸글루탐산-1-아미드, N-벤조일-N'-n-프로필글루탐산-1-아미드, N-벤조일글루탐산 1-모르폴린아미드, N-아세틸-N', N"-디메틸글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N', N"-디에틸글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N', N', N", N"-테트라메틸글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N', N', N", N"-테트라에틸글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸글루탐산 비스-1,5-모르폴린아미드 및 N-아세틸글루탐산 비스-1,5-피페리딘아미드 및 이들의 염으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 피부 거칠음 방지 또는 개선제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 피부 거칠음 방지 또는 개선제를 함유하는 것을 특징으로 하는 피부 외용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 화학식 1a 또는 상기 화학식 2로 표시되는 글루탐산 유도체 및 이들의 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 함유하는 피부 외용 조성물을 제공한다.
본 발명에 의하면, 특정 구조의 글루탐산 유도체 또는 그 염에 의해 우수한 효과를 갖고, 감각 자극 등이 생기지 않는, 안전성이 높은 새로운 부전각화 억제제, 모공 축소제, 피부 거칠음 방지·개선제가 제공된다. 또한, 이와 같은 글루탐산 유도체 또는 그 염을 배합함으로써 부전각화 억제, 모공 축소, 피부 거칠음 방지·개선 등의 기능을 가진 피부 외용 조성물이 수득된다.
도 1은 사람 정상 각화 세포 배양계에서, 각각 에탄올 첨가, 올레산 첨가 또는 올레산과 N-카르바모일-L-글루탐산을 첨가한 계에서의 사이토카인(IL-1α)량을 측정한 결과이다.
(발명을 실시하기 위한 가장 좋은 형태)
본 발명에 따른 부전 각화 억제제, 모공 축소제는, 하기 화학식 1 또는 화학식 2로 표시되는 글루탐산 유도체 및 이들의 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 한다.
(화학식 1)
Figure 112010060715712-pct00011
(상기 화학식 1에서, A는 카르바모일기, 벤질옥시카르보닐기, 탄소수 1~3의 알킬기, 알릴기 또는 아미디노기를 나타낸다.)
(화학식 2)
Figure 112010060715712-pct00012
(상기 화학식 2에서, Z는 탄소수 1~4의 알킬기, 탄소수 2~4의 알케닐기, 벤질옥시기 또는 하기 화학식 3 또는 하기 화학식 4로 표시되는 기를 나타낸다. 또한, Y는 수산기, 탄소수 1~3의 알킬옥시기, 알릴옥시기 또는 NR3R4 중 어느 하나를 나타낸다. 단, 동시에 Z가 화학식 4이면서 Y가 NR3R4일 수는 없다. 또한, R1~R4는 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1~3의 알킬기, 알릴기, 탄소수 3~7의 시클로알킬기, 탄소수 3~7의 시클로알케닐기, 페닐기 또는 벤질기이거나, 또는 R1와 R2 및/또는 R3과 R4는 각각 독립적으로 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 탄소수 총합 6 이하의 복소환을 형성한다. 상기 복소환은 산소 원자를 포함해도 좋다. 또한, R1~R4에서 상기 탄소수 1~3의 알킬기, 알릴기, 탄소수 3~7의 시클로알킬기, 탄소수 3~7의 시클로알케닐기, 페닐기, 벤질기 또는 복소환은, 수산기, 탄소수 1~3의 알킬옥시기 또는 알릴옥시기를 치환기로서 갖고 있어도 좋고, 또 상기 탄소수 3~7의 시클로알킬기, 탄소수 3~7의 시클로알케닐기, 페닐기, 벤질기 또는 복소환은, 탄소수 1~3의 알킬기를 치환기로서 갖고 있어도 좋다.)
(화학식 3)
Figure 112010060715712-pct00013
(상기 화학식 3에서, X1, X2 및 X3은 각각 독립적으로 탄소수 1~4의 알킬기 또는 탄소수 1~4의 알케닐기, 탄소수 1~4의 알킬옥시기, 탄소수 2~4의 알케닐옥시기, 수산기, 아미노기, 탄소수 1~4의 알킬아미노기, 불소 원자 또는 트리플루오로메틸기를 나타낸다. n, m 및 p는 각각 독립적으로 0~3의 정수를 나타내고, k 및 q는 각각 독립적으로 0~2의 정수를 나타낸다.)
(화학식 4)
Figure 112010060715712-pct00014
(상기 화학식 4에서, X1, X2, X3, k, n, m, p는 상기 화학식 3과 동일)
또한, 본 발명에 따른 피부 거칠음 방지·개선제는, 하기 화학식 1a 또는 화학식 2로 표시되는 글루탐산 유도체 및 이들의 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 한다.
(화학식 1a)
Figure 112010060715712-pct00015
(상기 화학식 1a에서, A는 카르바모일기, 벤질옥시카르보닐기, 탄소수 1~3의 알킬기 또는 알릴기를 나타낸다.)
(화학식 2)
Figure 112010060715712-pct00016
(상기 화학식 2에서, Z, Y, R1~R4는 각각 상기 정의와 같다.)
우선 상기 화학식 1로 표시되는 글루탐산 유도체에 대해 설명한다.
화학식 1로 표시되는 글루탐산 유도체의 바람직한 예로서, 하기 화학식 1a로 표시되는 글루탐산 유도체를 예로 들 수 있다.
(화학식 1a)
Figure 112010060715712-pct00017
(상기 화학식 1a에서, A는 카르바모일기, 벤질옥시카르보닐기, 탄소수 1~3의 알킬기 또는 알릴기를 나타낸다.)
탄소수 1~3의 알킬기로서는, 구체적으로는 메틸기, 에틸기, n-프로필기, iso-프로필기를 예로 들 수 있다.
화학식 1a의 글루탐산 유도체에서, 모핵이 되는 글루탐산은 D체, L체, DL체 어느 하나라도 좋고, 또한 DL체의 혼합비도 어떠한 것이라도 관계없다. 어느 경우에도 본 발명의 효과는 양호하지만, 용이하게 본 발명의 글루탐산 유도체가 수득된다는 점에서 L체인 것이 바람직하다.
화학식 1a의 글루탐산 유도체로서, N-카르바모일-L-글루탐산, N-벤질옥시카르보닐-L-글루탐산, N-메틸-L-글루탐산, N-에틸-L-글루탐산, N-n-프로필-L-글루탐산, N-iso-프로필-L-글루탐산, N-알릴-L-글루탐산, N-카르바모일-DL-글루탐산, N-벤질옥시카르보닐-DL-글루탐산, N-메틸-DL-글루탐산, N-에틸-DL-글루탐산, N-n-프로필-DL-글루탐산, N-이소-프로필-DL-글루탐산, N-알릴-DL-글루탐산, N-카르바모일-D-글루탐산, N-벤질옥시카르보닐-D-글루탐산, N-메틸-D-글루탐산, N-에틸-D-글루탐산, N-n-프로필-D-글루탐산, N-iso-프로필-D-글루탐산, N-알릴-D-글루탐산 등을 예로 들 수 있다.
화학식 1a로 표시되는 글루탐산 유도체 중, 가장 바람직한 것은 N-카르바모일-L-글루탐산, N-벤질옥시카르보닐-L-글루탐산, N-메틸-L-글루탐산 및 이들의 염을 예로 들 수 있다. 이들은 화학식 1a의 글루탐산 유도체중에서도, 부전각화 억제, 모공 축소, 피부 거칠음 방지·개선 효과가 가장 양호하고, 제제로의 용해성도 양호하며, 안전성이 높고, 수득된 피부 외용 조성물도 이들 효과가 양호하며, 본 발명의 목적을 해결하는 점에서 가장 우수하다.
또한, 화학식 1로 표시되는 글루탐산 유도체의 다른 바람직한 예로서, 하기 화학식 1b로 표시되는 N-아미디노글루탐산을 들 수 있다.
(화학식 1b)
Figure 112010060715712-pct00018
화학식 1b의 N-아미디노글루탐산은, 글루탐산의 아미노기가 아미디노기를 가진 구조의 화합물이고, N-아미디노글루탐산, 2-구아니디노글루타르산 또는 2-구아니디노펜탄-1,5-디카르복실산 등의 화학명으로 알려져 있는 이미 알려진 화합물이다.
본 발명의 N-아미디노글루탐산에서, 모핵이 되는 글루탐산은 D체, L체, DL체 중 어느 하나라도 좋고, 또한 DL체의 혼합비도 어떠한 것이라도 관계없다.
이들 중 특히 바람직한 것은, 효과가 양호한 점에서 글루탐산이 L체인 N-아미디노-L-글루탐산(S-2-구아니디노글루타르산)이다.
계속해서, 상기 화학식 2로 표시되는 글루탐산 유도체에 대해 설명한다.
화학식 2에서, Z는 탄소수 1~4의 알킬기, 탄소수 2~4의 알케닐기, 벤질옥시기 또는 상기 화학식 3 또는 상기 화학식 4로 표시되는 기를 나타낸다. 화학식 2로 표시되는 본 발명의 글루탐산 유도체는, Z부를 가진 아실글루탐산 유도체이다.
Z에 있어서, 탄소수 1~4의 알킬기는 직쇄형, 분지쇄형 또는 환형일 수 있다.
또한, 탄소수 2~4의 알케닐기는 직쇄형, 분지쇄형 또는 환형일 수 있고, 임의의 위치에 1개 이상의 2중 결합을 갖는다.
Z가 탄소수 1~4의 알킬기 또는 탄소수 2~4의 알케닐기인 경우, -CO-Z로 표시되는 아실기로서는, 예를 들면 아세틸기, 프로파노일기, 프로페노일기, 부타노일기, 2-부테노일기, 3-부테노일기, 2-메틸프로파노일기, 2-메틸-3-프로파노일기, 펜타노일기, 2-메틸부타노일기, 2-메틸-2-부테노일기, 2-메틸-3-부테노일기, 2-에틸프로페노일기, 3-메틸부타노일기, 3-메틸-2-부테노일기, 3-메틸-3-부테노일기, 2,2-디메틸프로파노일기, 2-펜테노일기, 3-펜테노일기, 4-펜테노일기, 2,4-펜타디에노일기, 시클로프로판카르보닐기, 시클로부탄카르보닐기, 시클로프로필아세틸기, 1'-시클로프로펜카르보닐기, 2'-시클로프로펜카르보닐기, 1'-시클로부텐카르보닐기, 2'-시클로부텐카르보닐기, 1',3'-시클로부타디엔카르보닐기, 1'-시클로프로펜아세틸기, 2'-시클로프로펜아세틸기를 예로 들 수 있다.
이들 중, 본 발명의 효과가 양호한 점 및 용해성이 양호한 점에서, 아세틸기가 바람직하다.
Z가 벤질옥시기인 경우, 화학식 2의 글루탐산 유도체는 벤질옥시카르보닐글루탐산 유도체가 된다.
화학식 3에서, X1, X2 및 X3은 탄소수 1~4의 알킬기, 탄소수 1~4의 알케닐기, 탄소수 1~4의 알킬옥시기, 탄소수 2~4의 알케닐옥시기, 수산기, 아미노기, 탄소수 1~4의 알킬아미노기, 불소 원자 또는 트리플루오로메틸기를 나타낸다. n, m 및 p는 각각 독립적으로 0~3의 정수를 나타내고, k 및 q는 각각 독립적으로 0~2의 정수를 나타낸다. 단, 화학식 3에서 n+m+p의 총합은 q에 의존하여 최대 6이다.
X1, X2 및 X3에서, 탄소수 1~4의 알킬기는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬기이고, 예를 들면 메틸기, 에틸기, n-프로필기, iso-프로필기, n-부틸기, iso-부틸기, tert-부틸기, 1-메틸프로필기를 들 수 있다.
또한, 탄소수 1~4의 알케닐기의 알케닐은, 직쇄형 또는 분지쇄형일 수 있고, 한개 이상의 2중 결합을 갖는다. 또한, 화학식 3의 시클로알킬부와의 사이에 2중 결합을 갖고 있어도 좋다.
또한, 탄소수 1~4의 알킬옥시기는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬옥시기이고, 예를 들면, 메톡시기, 에톡시기, n-프로필옥시기, iso-프로필옥시기, n-부톡시기, iso-부톡시기, tert-부톡시기, 2-메틸프로필옥시기 등을 들 수 있다.
또한, 탄소수 2~4의 알케닐옥시기의 알케닐은, 직쇄형 또는 분지쇄형일 수 있고, 한개 이상의 2중 결합을 갖는다.
X1, X2 및 X3에서, 탄소수 1~4의 알킬아미노기는 직쇄형 또는 분지쇄형 알킬기를 한개 또는 두개 갖는, 모노 또는 디알킬아미노기이다. 예를 들면, N-메틸아미노기, N-에틸아미노기, N-n-프로필아미노기, N-iso-프로필아미노기, N-n-부틸아미노기, N-iso-부틸아미노기, N-tert-부틸아미노기, N-(1-메틸프로필)아미노기, N, N-디메틸아미노기, N-에틸-N-메틸아미노기, N-메틸-N-n-프로필아미노기, N-메틸-N-iso-프로필아미노기, N-n-부틸-N-메틸아미노기, N-iso-부틸-N-메틸아미노기, N-tert-부틸-N-메틸아미노기, N-(1-메틸프로필)-N-메틸아미노기, N-에틸-N-메틸아미노기, N,N-디에틸아미노기, N-에틸-N-n-프로필아미노기, N-에틸-N-iso-프로필아미노기, N-n-부틸-N-에틸아미노기, N-iso-부틸-N-에틸아미노기, N-tert-부틸-N-에틸아미노기, N-에틸-N-(1-메틸프로필)아미노기, N-메틸-N-n-프로필아미노기, N-에틸-N-n-프로필아미노기, N,N-디(n-프로필)아미노기, N-n-프로필-N-iso-프로필아미노기, N-n-부틸-N-n-프로필아미노기, N-iso-부틸-N-n-프로필아미노기, N-tert-부틸-N-n-프로필아미노기, N-(1-메틸프로필)-N-n-프로필아미노기,
N-메틸-N-iso-프로필아미노기, N-에틸-N-iso-프로필아미노기, N-iso-프로필-N-n-프로필아미노기, N,N-디(iso-프로필)아미노기, N-n-부틸-N-iso-프로필아미노기, N-iso-부틸-N-iso-프로필아미노기, N-tert-부틸-N-iso-프로필아미노기, N-(1-메틸프로필)-N-iso-프로필아미노기, N-n-부틸-N-메틸아미노기, N-n-부틸-N-에틸아미노기, N-n-부틸-N-n-프로필아미노기, N-n-부틸-N-iso-프로필아미노기, N,N-디(n-부틸)아미노기, N-n-부틸-N-iso-부틸아미노기, N-n-부틸-N-tert-부틸아미노기, N-n-부틸-N-(1-메틸프로필)아미노기, N-iso-부틸-N-메틸아미노기, N-iso-부틸-N-에틸아미노기, N-iso-부틸-N-n-프로필아미노기, N-n-부틸-N-iso-프로필아미노기, N,N-디(iso-부틸)아미노기, N-iso-부틸-N-tert-부틸아미노기,
N-iso-부틸-N-tert-부틸아미노기, N-iso-부틸-N-1-메틸프로필아미노기, N-tert-부틸-N-메틸아미노기, N-tert-부틸-N-에틸아미노기, N-tert-부틸-N-n-프로필아미노기, N-tert-부틸-N-iso-프로필아미노기, N,N-디(tert-부틸)아미노기, N-tert-부틸-N-iso-부틸아미노기, N-n-부틸-N-tert-부틸아미노기, N-tert-부틸-N-(1-메틸프로필)아미노기, N-메틸-N-(1-메틸프로필)아미노기, N-에틸-N-(1-메틸프로필)아미노기, N-(1-메틸프로필)-N-n-프로필아미노기, N-(1-메틸프로필)-N-iso-프로필아미노기, N-n-부틸1-메틸프로필아미노기, N-iso-부틸-N-(1-메틸프로필)아미노기, N-tert-부틸-N-(1-메틸프로필)아미노기, N,N-디(1-메틸프로필)아미노기 등을 예로 들 수 있다.
화학식 3의 X1~X3으로서는, 본 발명의 효과가 양호한 점에서 탄소수 1~4의 알킬기, 탄소수 1~4의 알케닐기, 탄소수 1~4의 알콕시기 또는 수산기가 바람직하다. 또는 용해성이 양호한 점에서, 메틸기, 에틸기, 메톡시기, 에톡시기 또는 수산기가 바람직하다. 또한, 본 발명의 효과나 용해성의 점에서 바람직한 것으로서는, n, m 및 p는 0인 경우도 예로 들 수 있다.
화학식 3에서 k가 0인 경우, 본 발명의 글루탐산 유도체는 q에 대응한 시클로알킬카르보닐글루탐산 유도체가 되고, k가 1인 경우는 q에 대응한 시클로알킬메틸카르보닐글루탐산 유도체가 되며, k가 2인 경우는 q에 대응한 시클로알킬에틸카르보닐글루탐산 유도체가 된다. q가 0인 경우, 화학식 3은 시클로펜틸부를 갖고, q가 1인 경우, 시클로헥실부를 갖고, q가 2인 경우, 시클로헵틸부를 갖게 된다.
이들 중 본 발명의 효과가 양호한 점에서, k가 0인 것이 바람직하고, 또한 q가 1인 것이 바람직하다.
따라서 Z가 화학식 3으로 표시되는 기인 경우, -CO-Z기의 바람직한 예로서는 시클로헥산카르보닐기, 4-메톡시시클로헥산카르보닐기, 3-메톡시시클로헥산카르보닐기, 2-메톡시시클로헥산카르보닐기, 4-히드록시시클로헥산카르보닐기, 3-히드록시시클로헥산카르보닐기, 2-히드록시시클로헥산카르보닐기, 시클로헥실아세틸기, 4-메톡시시클로헥실아세틸기, 3-메톡시시클로헥실아세틸기, 2-메톡시시클로헥실아세틸기, 4-히드록시시클로헥실아세틸기, 3-히드록시시클로헥실아세틸기, 2-히드록시시클로헥실아세틸기, 시클로헥실프로피오닐기, 4-메톡시시클로헥실프로피오닐기, 3-메톡시시클로헥실프로피오닐기, 2-메톡시시클로헥실프로피오닐기, 4-히드록시시클로헥실프로피오닐기, 3-히드록시시클로헥실프로피오닐기, 2-히드록시시클로헥실프로피오닐기를 예로 들 수 있고, 특히 바람직하게는 시클로헥산카르보닐기이다.
화학식 4에서, X1, X2, X3, k, n, m, p는 상기 화학식 3의 정의와 동일하고, 바람직한 X1, X2, X3, k, n, m, p에 대해서도 화학식 3과 동일하다. 단, 화학식 4에서 n+m+p의 총합은 최대 5이다.
Z가 화학식 4로 표시되는 기인 경우, -CO-Z기는 k가 0인 경우는 X1~X3에 대응한 벤조일기, k가 1인 경우는 X1~X3에 대응한 페닐아세틸기, k가 2인 경우 X1~X3에 대응한 페닐프로피오닐기가 된다. 화학식 4에서는, 본 발명의 효과가 양호한 점에서 k는 0인 것이 바람직한다.
Z가 화학식 4인 경우, -CO-Z기의 바람직한 예로서는 벤조일기, p-아니소일(4-메톡시벤조일)기, m-아니소일(3-메톡시벤조일)기, o-아니소일(2-메톡시벤조일)기, 4-에톡시벤조일기, 3-에톡시벤조일기, 2-에톡시벤조일기, 4-프로폭시벤조일기, 3-프로폭시벤조일기, 2-프로폭시벤조일기, 2,4-디메톡시벤조일기, 3,4-디메톡시벤조일기, 3,4,5-트리메톡시벤조일기, 2,3,4-트리메톡시벤조일기, 2-히드록시벤조일(살리실)기, 3-히드록시벤조일기, 4-히드록시벤조일기, 2,4-디히드록시벤조일기, 3,4-디히드록시벤조일기, 3,4,5-트리히드록시벤조일(갈로일)기, 2-히드록시-4-메톡시벤조일기, 3-히드록시-4-메톡시벤조일기, 4-히드록시-3-메톡시벤조일기, 2-메틸벤조일(o-톨루일)기, 3-메틸벤조일(m-톨루일)기, 4-메틸벤조일(p-톨루일)기, 2-에틸벤조일기, 3-에틸벤조일기, 4-에틸벤조일기, 2-프로필벤조일기, 3-프로필벤조일기, 4-프로필벤조일기,
페닐아세틸기, 4-메톡시페닐아세틸기, 3-메톡시페닐아세틸기, 2-메톡시페닐아세틸기, 4-에톡시페닐아세틸기, 3-에톡시페닐아세틸기, 2-에톡시페닐아세틸기, 4-프로폭시페닐아세틸기, 3-프로폭시페닐아세틸기, 2-프로폭시페닐아세틸기, 2,4-디메톡시페닐아세틸기, 3,4-디메톡시페닐아세틸기, 3,4,5-트리메톡시페닐아세틸기, 2-히드록시페닐아세틸기, 3-히드록시페닐아세틸기, 4-히드록시페닐아세틸기, 2,4-디히드록시페닐아세틸기, 3,4-디히드록시페닐아세틸기, 3,4,5-트리히드록시페닐아세틸기, 2-히드록시-4-메톡시페닐아세틸기, 3-히드록시-4-메톡시페닐아세틸기, 4-히드록시-3-메톡시페닐아세틸기, 2-메틸페닐아세틸기, 3-메틸페닐아세틸기, 4-메틸페닐아세틸기, 2-에틸페닐아세틸기, 3-에틸페닐아세틸기, 4-에틸페닐아세틸기, 2-프로필페닐아세틸기, 3-프로필페닐아세틸기, 4-프로필페닐아세틸기,
페닐프로피오닐기, 4-메톡시페닐프로피오닐기, 3-메톡시페닐프로피오닐기, 2-메톡시페닐프로피오닐기, 4-에톡시페닐프로피오닐기, 3-에톡시페닐프로피오닐기, 2-에톡시페닐프로피오닐기, 4-프로폭시페닐프로피오닐기, 3-프로폭시페닐프로피오닐기, 2-프로폭시페닐프로피오닐기, 2,4-디메톡시페닐프로피오닐기, 3,4-디메톡시페닐프로피오닐기, 3,4,5-트리메톡시페닐프로피오닐기, 2-히드록시페닐프로피오닐기, 3-히드록시페닐프로피오닐기, 4-히드록시페닐프로피오닐기, 2,4-디히드록시페닐프로피오닐기, 3,4-디히드록시페닐프로피오닐기, 3,4,5-트리히드록시페닐프로피오닐기, 2-히드록시-4-메톡시페닐프로피오닐기, 3-히드록시-4-메톡시페닐프로피오닐기, 4-히드록시-3-메톡시페닐프로피오닐기, 2-메틸페닐프로피오닐기, 3-메틸페닐프로피오닐기, 4-메틸페닐프로피오닐기, 2-에틸페닐프로피오닐기, 3-에틸페닐프로피오닐기, 4-에틸페닐프로피오닐기, 2-프로필페닐프로피오닐기, 3-프로필페닐프로피오닐기, 4-프로필페닐프로피오닐기 등을 예로 들 수 있다. 이들 중, 본 발명의 효과가 가장 양호하므로 벤조일기가 바람직하다.
화학식 2에서 Y는 수산기, 탄소수 1~3의 알킬옥시기, 알릴옥시기 또는 NR3R4중 어느 하나를 나타낸다.
Y가 수산기인 경우, 화학식 2의 글루탐산 유도체는 R1 및 R2에 대응한 1-아미드체가 된다. 따라서 화학식 2의 글루탐산 유도체는, Z, R1 및 R2에 대응한 아실글루탐산-1-아미드체가 된다.
Y가 탄소수 1~3의 알킬옥시기 또는 알릴옥시기인 경우, 화학식 2의 글루탐산 유도체는 5-에스테르체가 된다. 따라서 화학식 2의 글루탐산 유도체는 Y, Z, R1 및 R2에 대응한 아실글루탐산-1-모노아미드-5-에스테르체가 된다. 이 경우, Y로서 구체적으로는 메톡시기, 에톡시기, n-프로폭시기, iso-프로폭시기, 알릴옥시기를 예로 들 수 있다.
Y가 NR3R4인 경우, 화학식 2의 글루탐산 유도체는 R1~R4에 대응한 1,5-디아미드체가 된다. 따라서 화학식 2의 글루탐산 유도체는 Y, Z, R1~R4에 대응한 아실글루탐산-1,5-디아미드체가 된다. 단, Z가 화학식 4이면서 동시에 Y는 NR3R4가 되지 않는다.
화학식 2의 Y로서는, 안정성이 양호하므로 수산기 또는 NR3R4인 것이 바람직하다.
화학식 2에서 R1~R4는, 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1~3의 알킬기, 알릴기, 탄소수 3~7의 시클로알킬기, 탄소수 3~7의 시클로알케닐기, 페닐기 또는 벤질기일 수 있다. 또는 R1과 R2 및/또는 R3과 R4는 각각 독립적으로 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 탄소수 총합 6 이하의 복소환을 형성해도 좋고, 상기 복소환은 산소 원자를 포함해도 좋다.
또한, R1~R4에서 상기 탄소수 1~3의 알킬기, 알릴기, 탄소수 3~7의 시클로알킬기, 탄소수 3~7의 시클로알케닐기, 페닐기, 벤질기 및 복소환은, 수산기, 탄소수 1~3의 알킬옥시기 및 알릴옥시기를 치환기로서 갖고 있어도 좋다.
또한, R1~R4에서 상기 탄소수 3~7의 시클로알킬기, 탄소수 3~7의 시클로알케닐기, 페닐기, 벤질기 및 복소환은, 탄소수 1~3의 알킬기를 치환기로서 갖고 있어도 좋다.
R1 및 R2가 모두 수소 원자이고 Y는 수산기인 경우, 본 발명의 글루탐산 유도체는 Z에 대응한 아실글루탐산-1-아미드 또는 아실글루타민아미드가 된다.
R1~R4에서 탄소수 1~3의 알킬기로서는, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, iso-프로필기를 예로 들 수 있다.
또한, R1~R4에서 탄소수 1~3의 알킬기 및 알릴기는, 수산기, 탄소수 1~3의 알킬옥시기 및 알릴옥시기를 치환기로서 갖고 있어도 좋다.
이와 같은 예로서는, 2-히드록시에틸기, 2-히드록시프로필기, 3-히드록시프로필기, 1-히드록시-1-메틸에틸기, 2-히드록시-1-메틸에틸기, 2,3-디히드록시프로필기, 2,2,3-트리히드록시프로필기, 2,1'-디히드록시-1-메틸에틸기, 2-메톡시에틸기, 2-메톡시프로필기, 3-메톡시프로필기, 1-메톡시-1-메틸에틸기, 2-메톡시-1-메틸에틸기, 2,3-디메톡시프로필기, 2,2,3-트리메톡시프로필기, 2,1'-디메톡시-1-메틸에틸기, 2-에톡시에틸기, 2-에톡시프로필기, 3-에톡시프로필기, 1-에톡시-1-메틸에틸기, 2-에톡시-1-메틸에틸기, 2,3-디에톡시프로필기, 2,2,3-트리에톡시프로필기, 2,1'-디에톡시-1-메틸에틸기, 2-n-프로폭시에틸기, 2-n-프로폭시프로필기, 3-n-프로폭시프로필기, 1-n-프로폭시-1-메틸에틸기, 2-n-프로폭시-1-메틸에틸기, 2,3-디n-프로폭시프로필기, 2,2,3-트리n-프로폭시프로필기, 2,1'-디n-프로폭시-1-메틸에틸기, 2-iso-프로폭시에틸기, 2-iso-프로폭시-iso-프로필기, 3-iso-프로폭시프로필기, 1-iso-프로폭시-1-메틸에틸기, 2-iso-프로폭시-1-메틸에틸기, 2,3-디iso-프로폭시프로필기, 2,2,3-트리iso-프로폭시프로필기, 2,1'-디iso-프로폭시-1-메틸에틸기, 2-알릴옥시에틸기, 2-알릴옥시-n-프로필기, 3-알릴옥시프로필기, 1-알릴옥시-1-메틸에틸기, 2-알릴옥시-1-메틸에틸기, 2,3-디알릴옥시프로필기, 2,2,3-트리알릴옥시프로필기, 2,1'-디알릴옥시-1-메틸에틸기, 2-히드록시-3-메톡시프로필기, 3-히드록시-2-메톡시프로필기 등을 들 수 있다.
R1~R4에서 탄소수 3~7의 시클로알킬기라는 것은, 그 적어도 일부가 포화 탄화수소환을 형성하고 있는 총 탄소수 3~7의 포화 탄화수소기를 의미한다.
또한, R1~R4에서 탄소수 3~7의 시클로알케닐기라는 것은, 그 적어도 일부가 한개 이상의 2중 결합을 갖는 불포화탄화수소환을 형성하고 있는 총 탄소수 3~7의 불포화 탄화수소기를 의미한다.
탄소수 3~7의 시클로알킬기 또는 탄소수 3~7의 시클로알케닐기로서는, 예를 들면 시클로프로필기, 시클로프로필메틸기, 1-메틸시클로프로필기, 2-메틸시클로프로필기, 3-메틸시클로프로필기, 1-시클로프로필에틸기, 2-시클로프로필에틸기, 1,2-디메틸시클로프로필기, 2,2-디메틸시클로프로필기, 2,3-디메틸시클로프로필기, 1-시클로프로필프로필기, 2-시클로프로필프로필기, 3-시클로프로필프로필기, (2'-메틸시클로프로필)메틸기, (2'-에틸시클로프로필)메틸기, 1-에틸시클로프로필기, 2-에틸시클로프로필기, 1,2,3-트리메틸시클로프로필기, 2,2,3-트리메틸시클로프로필기, 1,2,2-트리메틸시클로프로필기, (1',2'-디메틸시클로프로필)메틸기, (2',2'-디메틸시클로프로필)메틸기, (2',3'-디메틸시클로프로필)메틸기, 1-(1'-메틸시클로프로필)에틸기, 1-(2'-메틸시클로프로필)에틸기, 2-시클로프로필프로필기, 2-(2'-메틸시클로프로필)에틸기, 1-(1'-메틸시클로프로필)프로필기, 1-(2'-메틸시클로프로필)프로필기, 2-에틸-1-메틸시클로프로필기, 2-에틸-2-메틸시클로프로필기, 3-시클로프로필부틸기, 2-시클로프로필부틸기, 1-시클로프로필부틸기, 2-시클로프로필-1-메틸에틸기, 3-(2'-메틸시클로프로필)프로필기, 1-(2'-프로필시클로프로필)메틸기, 3-시클로프로필-2-메틸프로필기, 3-시클로프로필-1-메틸프로필기, 3-시클로프로필펜틸기, 3-(2'-에틸시클로프로필)에틸기, 1,2-디에틸시클로프로필기, 2,2-디에틸시클로프로필기,
2-시클로프로필-1-에틸에틸기, 2-(2',2'-디메틸시클로프로필)에틸기, 2-(2',3'-디메틸시클로프로필)에틸기, 2-(2',2'-디메틸시클로프로필)부틸기, 2-(2',3'-디메틸시클로프로필)부틸기, 2-(2'-메틸시클로프로필)-1-메틸에틸기, 2-시클로프로필-1-메틸부틸기, 테트라메틸시클로프로필기, (2',2',3'-트리메틸시클로프로필)메틸기, 1-(2',2'-디메틸시클로프로필)에틸기, 1-(2',3'-디메틸시클로프로필)에틸기, 1-(2',2'-디메틸시클로프로필)-1-메틸메틸기, 1-(2',3'-디메틸시클로프로필)-1-메틸메틸기, 1-(3'-메틸시클로프로필)-1-메틸에틸기, 1-(2'-메틸시클로프로필)-1-메틸에틸기, 1-(2'-에틸시클로프로필)-1-메틸메틸기, 1-시클로프로필-1-메틸에틸기, 시클로부틸기, 시클로부틸메틸기, 1-메틸시클로부틸기, 2-메틸시클로부틸기, 3-메틸시클로부틸기, 1,2-디메틸시클로부틸기, 1,3-디메틸시클로부틸기, 2,2-디메틸시클로부틸기, 2,3-디메틸시클로부틸기, 2,4-디메틸시클로부틸기, 3,3-디메틸시클로부틸기, 1-에틸시클로부틸기, 2-에틸시클로부틸기, 3-에틸시클로부틸기, 1-시클로부틸에틸기, 2-시클로부틸에틸기, 1-시클로부틸-1-메틸메틸기, (2', 2'-디메틸시클로부틸)메틸기, (2',3'-디메틸시클로부틸)메틸기, (3',3'-디메틸시클로부틸)메틸기, (2',4'-디메틸시클로부틸)메틸기, 1-(2'-메틸시클로부틸)에틸기, 1-(3'-메틸시클로부틸)에틸기,
1,2,2-트리메틸시클로부틸기, 1,2,3-트리메틸시클로부틸기, 1,3,3-트리메틸시클로부틸기, 1,2,4-트리메틸시클로부틸기, 2,2,3-트리메틸시클로부틸기, 2,3,3-트리메틸시클로부틸기, 2,3,4-트리메틸시클로부틸기, (2'-에틸시클로부틸)메틸기, (3'-에틸시클로부틸)메틸기, 1-시클로부틸프로필기, 2-시클로부틸프로필기, 3-시클로부틸프로필기, 1-프로필시클로부틸기, 2-프로필시클로부틸기, 1-에틸-2-메틸시클로부틸기, 2-에틸-2-메틸시클로부틸기, 1-에틸-3-메틸시클로부틸기, 3-에틸-3-메틸시클로부틸기, 2-에틸-3-메틸시클로부틸기, 3-에틸-2-메틸시클로부틸기, 2-에틸-1-메틸시클로부틸기, 3-에틸-1-메틸시클로부틸기, 2-에틸-4-메틸시클로부틸기, 4-에틸-2-메틸시클로부틸기, 2-시클로부틸-1-메틸에틸기, 2-(2'-메틸시클로부틸)에틸기, 2-(3'-메틸시클로부틸)에틸기, 시클로펜틸기, 1-메틸-2-프로필시클로부틸기, 1-메틸-3-프로필시클로부틸기, 2-메틸-2-프로필시클로부틸기, 3-메틸-3-프로필시클로부틸기, 2-메틸-3-프로필시클로부틸기, 2-메틸-1-프로필시클로부틸기, 3-메틸-1-프로필시클로부틸기, 2-메틸-4-프로필시클로부틸기, 시클로펜틸기, 시클로펜틸메틸기, (2'-메틸시클로펜틸)메틸기 (3'-메틸시클로펜틸)메틸기, 1-시클로펜틸에틸기, 2-시클로펜틸에틸기, 1,2-디메틸시클로펜틸기, 2,2-디메틸시클로펜틸기, 2,3-디메틸시클로펜틸기,
3,3-디메틸시클로펜틸기, 1,3-디메틸시클로펜틸기, 2,5-디메틸시클로펜틸기, 2,4-디메틸시클로펜틸기, 3,5-디메틸시클로펜틸기, 3,4-디메틸시클로펜틸기, 1-시클로펜틸-1-메틸메틸기, 시클로헥실기, 시클로헥실메틸기, 1-메틸시클로헥실기, 2-메틸시클로헥실기, 3-메틸시클로헥실기, 시클로헵틸기, 시클로프로필레닐기, 시클로프로필레닐메틸기, 시클로부테닐기, 시클로부타디에닐기, 1-시클로펜테닐기, 2-시클로펜테닐기, 3-시클로펜테닐기, 시클로펜타디에닐기, 2-메틸시클로펜타디에닐기, 3-메틸시클로펜타디에닐기, 2,2-디메틸-1-시클로펜테닐기, 2,3-디메틸-1-시클로펜테닐기, 2,4-디메틸-1-시클로펜테닐기, 2,5-디메틸-1-시클로펜테닐기, 3,3-디메틸-1-시클로펜테닐기, 3,4-디메틸-1-시클로펜테닐기, 3,5-디메틸-1-시클로펜테닐기, 4,4-디메틸-1-시클로펜테닐기, 4,5-디메틸-1-시클로펜테닐기, 5,5-디메틸-1-시클로펜테닐기, 1,2-디메틸-2-시클로펜테닐기, 1,3-디메틸-2-시클로펜테닐기, 1,4-디메틸-2-시클로펜테닐기, 1,5-디메틸-2-시클로펜테닐기, 2,3-디메틸-2-시클로펜테닐기, 2,4-디메틸-2-시클로펜테닐기, 2,5-디메틸-2-시클로펜테닐기, 디메틸시클로펜타디에닐기, 3,4-디메틸-2-시클로펜테닐기, 3,5-디메틸-2-시클로펜테닐기, 4,4-디메틸-2-시클로펜테닐기, 4,5-디메틸-2-시클로펜테닐기, 5,5-디메틸-2-시클로펜테닐기,
시클로펜테닐메틸기, 1,2-디메틸-3-시클로펜테닐기, 1,3-디메틸-3-시클로펜테닐기, 2,2-디메틸-3-시클로펜테닐기, 2,3-디메틸-3-시클로펜테닐기, 2,4-디메틸-3-시클로펜테닐기, 2,5-디메틸-3-시클로펜테닐기, 3,4-디메틸-3-시클로펜테닐기, 3,5-디메틸-3-시클로펜테닐기, 1-(1'-시클로펜테닐기)에틸기, 1-(2'-시클로펜테닐)에틸기, 1-(3'-시클로펜테닐)에틸기, 2-(1'-시클로펜테닐)에틸기, 2-(2'-시클로펜테닐)에틸기, 2-(3'-시클로펜테닐)에틸기, 1-시클로헥세닐기, 2-시클로헥세닐기, 3-시클로헥세닐기, 1,3-시클로헥사디에닐기, 1,4-시클로헥사디에닐기, 1,5-시클로헥사디에닐기, 2,4-시클로헥사디에닐기, 2,5-시클로헥사디에닐기, 2-메틸-1-시클로헥세닐기, 3-메틸-1-시클로헥세닐기, 4-메틸-1-시클로헥세닐기,
5-메틸-1-시클로헥세닐기, 6-메틸-1-시클로헥세닐기, 1-메틸-2-시클로헥세닐기, 2-메틸-2-시클로헥세닐기, 3-메틸-2-시클로헥세닐기, 4-메틸-2-시클로헥세닐기, 5-메틸-2-시클로헥세닐기, 6-메틸-2-시클로헥세닐기, 1-메틸-3-시클로헥세닐기, 2-메틸-3-시클로헥세닐기, 3-메틸-3-시클로헥세닐기, 4-메틸-3-시클로헥세닐기, 5-메틸-3-시클로헥세닐기, 6-메틸-3-시클로헥세닐기, 1-시클로헵테닐기, 2-시클로헵테닐기, 3-시클로헵테닐기, 4-시클로헵테닐기, (1'-시클로헥세닐)메틸기, (2'-시클로헥세닐)메틸기, (3'-시클로헥세닐)메틸기, (1',3'-시클로헥사디에닐)메틸기, (1',4'-시클로헥사디에닐)메틸기, (1',5'-시클로헥사디에닐)메틸기, (2',4'-시클로헥사디에닐)메틸기, (2',5'-시클로헥사디에닐)메틸기 등을 예로 들 수 있다.
이들 탄소수 3~7의 시클로알킬기 또는 탄소수 3~7의 시클로알케닐기는, 전술한 바와 같이 수산기, 탄소수 1~3의 알킬옥시기, 알릴옥시기, 탄소수 1~3의 알킬기 중 어느 하나를 치환기로서 갖고 있어도 좋다. 탄소수 1~3의 알킬옥시기 및 탄소수 1~3의 알킬기로서는, 전술한 것을 예로 들 수 있다.
이들 탄소수 3~7의 시클로알킬기 또는 탄소수 3~7의 시클로알케닐기 중, 본 발명의 효과가 양호한 점에서, 시클로헥실기, 시클로펜틸기가 바람직하다.
또한, R1~R4에서 페닐기 또는 벤질기는 전술한 바와 같이, 수산기, 탄소수 1~3의 알킬옥시기, 알릴옥시기, 탄소수 1~3의 알킬기 중 어느 하나를 치환기로서 갖고 있어도 좋다. 탄소수 1~3의 알킬옥시기 및 탄소수 1~3의 알킬기로서는, 전술한 것을 예로 들 수 있다.
구체예로서는, 4-메톡시페닐기, 3-메톡시페닐기, 2-메톡시페닐기, 4-에톡시페닐기, 3-에톡시페닐기, 2-에톡시페닐기, 4-프로폭시페닐기, 3-프로폭시페닐기, 2-프로폭시페닐기, 4-알릴옥시페닐기, 3-알릴옥시페닐기, 2-알릴옥시페닐기, 2,4-디메톡시페닐기, 3,4-디메톡시페닐기, 3,4,5-트리메톡시페닐기, 2-히드록시페닐기, 3-히드록시페닐기, 4-히드록시페닐기, 2,4-디히드록시페닐기, 3,4-디히드록시페닐기, 3,4,5-트리히드록시페닐기, 2-히드록시-4-메톡시페닐기, 3-히드록시-4-메톡시페닐기, 4-히드록시-3-메톡시페닐기, 2-메틸페닐기, 3-메틸페닐기, 4-메틸페닐기, 2-에틸페닐기, 3-에틸페닐기, 4-에틸페닐기, 2-프로필페닐기, 3-프로필페닐기, 4-프로필페닐기,
4-메톡시벤질기, 3-메톡시벤질기, 2-메톡시벤질기, 4-에톡시벤질기, 3-에톡시벤질기, 2-에톡시벤질기, 4-프로폭시벤질기, 3-프로폭시벤질기, 2-프로폭시벤질기, 4-알릴옥시벤질기, 3-알릴옥시벤질기, 2-알릴옥시벤질기, 2,4-디메톡시벤질기, 3,4-디메톡시벤질기, 3,4,5-트리메톡시벤질기, 2-히드록시벤질기, 3-히드록시벤질기, 4-히드록시벤질기, 2,4-디히드록시벤질기, 3,4-디히드록시벤질기, 3,4,5-트리히드록시벤질기, 2-히드록시-4-메톡시벤질기, 3-히드록시-4-메톡시벤질기, 4-히드록시-3-메톡시벤질기, 2-메틸벤질기, 3-메틸벤질기, 4-메틸벤질기, 2-에틸벤질기, 3-에틸벤질기, 4-에틸벤질기, 2-프로필벤질기, 3-프로필벤질기, 4-프로필벤질기 등을 예로 들 수 있다.
이들 중, 본 발명의 효과가 양호하고, 용해성이 양호한 점에서, 페닐기, 벤질기가 바람직하다.
R1~R4로서는, 본 발명의 효과가 양호하고, 용해성이 양호한 점에서, R1과 R2의 적어도 한쪽 및/또는 R3과 R4의 적어도 한쪽이 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1~3의 알킬기, 탄소수 3~7의 시클로알킬기 또는 벤질기인 것이 바람직하고, 특히 바람직하게는 R1과 R2의 적어도 한쪽 및/또는 R3과 R4의 적어도 한쪽이 각각 독립적으로 수소 원자, 메틸기 또는 에틸기이다.
또한, R1과 R2 및/또는 R3과 R4는, 각각 독립적으로 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 탄소수 총합 6 이하의 복소환을 형성하는 것도 바람직하다. 상기 복소환은 불포화 결합을 갖고 있어도 관계없다. 또한, 산소 원자를 포함해도 좋다.
이와 같은 NR1R2 또는 NR3R4의 구체예로서, 피페리딘, 피롤리딘, 피롤, 모르폴린 등을 들 수 있다. 이들 복소환은 전술한 바와 같이 수산기, 탄소수 1~3의 알킬옥시기, 알릴옥시기, 탄소수 1~3의 알킬기 중 어느 하나를 치환기로서 갖고 있어도 좋다.
바람직한 NR1R2 또는 NR3R4로서, 구체적으로는 메틸아미노기, 에틸아미노기, n-프로필아미노기, iso-프로필아미노기, 히드록시에틸아미노기, 에톡시에틸아미노기, 디메틸아미노기, 디에틸아미노기, 디n-프로필아미노기, 메틸에틸아미노기, 시클로헥실아미노기, 시클로펜틸아미노기, 페닐아미노기, 벤질아미노기, 피페리디노기, 피롤리디노기, 피롤리노기, 모르폴리노기 등을 예로 들 수 있다.
본 발명에서는 글루탐산으로부터의 합성이 용이한 점에서, NR3R4 는 NR1R2와 동일한 것이 바람직하다. 단, 글루타민이나 테아닌 등을 원료(starting material)로서 이용하거나 적당한 합성법에 의하여, NR3R4가 NR1R2와 다른 본 발명의 글루탐산 유도체도 용이하게 수득하는 것이 가능하므로, 본 발명은 이에 한정되지 않는다.
화학식 2의 글루탐산 유도체에서, 모핵이 되는 글루탐산은 D체, L체, DL체 중 어느 하나라도 좋고, 또한 DL체의 혼합비도 어떠한 것이라도 관계없다. 어느 경우도 본 발명의 효과는 양호하지만, 용이하게 본 발명의 글루탐산 유도체가 수득되는 점에서 L체인 것이 바람직하다.
본 발명에서 화학식 2로 표시되는 글루탐산 유도체의 바람직한 예로서는, N-아세틸-N'-메틸-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-에틸-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-n-프로필-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-벤질-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-시클로헥실-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-시클로펜틸-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-L-글루탐산 1-피롤리딘아미드, N-아세틸-L-글루탐산 1-피페리딘아미드, N-아세틸-L-글루탐산 1-모르폴린아미드, N-벤조일-N'-메틸-L-글루탐산-1-아미드, N-벤조일-N'-에틸-L-글루탐산-1-아미드, N-벤조일-N'-n-프로필-L-글루탐산-1-아미드, N-벤조일-L-글루탐산 1-모르폴린아미드, N-아세틸-N', N"-디메틸-L-글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N', N"-디에틸-L-글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N',N',N",N"-테트라메틸-L-글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N',N',N",N"-테트라에틸-L-글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-L-글루탐산 비스-1,5-모르폴린아미드, N-아세틸-L-글루탐산 비스-1,5-피페리딘아미드, N-아세틸-N'-메틸-DL-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-에틸-DL-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-n-프로필-DL-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-벤질-DL-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-시클로헥실-DL-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-시클로펜틸-DL-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-DL-글루탐산 1-피롤리딘아미드, N-아세틸-DL-글루탐산 1-피페리딘아미드, N-아세틸-DL-글루탐산 1-모르폴린아미드, N-벤조일-N'-메틸-DL-글루탐산-1-아미드, N-벤조일-N'-에틸-DL-글루탐산-1-아미드, N-벤조일-N'-n-프로필-DL-글루탐산-1-아미드, N-벤조일-DL-글루탐산 1-모르폴린아미드, N-아세틸-N',N"-디메틸-DL-글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N',N"-디에틸-DL-글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N',N',N",N"-테트라메틸-DL-글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N',N',N",N"-테트라에틸-DL-글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-DL-글루탐산 비스-1,5-모르폴린아미드, N-아세틸-DL-글루탐산 비스-1,5-피페리딘아미드, N-아세틸-N'-메틸-D-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-에틸-D-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-n-프로필-D-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-벤질-D-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-시클로헥실-D-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-시클로펜틸-D-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-D-글루탐산 1-피롤리딘아미드, N-아세틸-D-글루탐산 1-피페리딘아미드, N-아세틸-D-글루탐산 1-모르폴린아미드, N-벤조일-N'-메틸-D-글루탐산-1-아미드, N-벤조일-N'-에틸-D-글루탐산-1-아미드, N-벤조일-N'-n-프로필-D-글루탐산-1-아미드, N-벤조일-D-글루탐산 1-모르폴린아미드, N-아세틸-N',N"-디메틸-D-글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N',N"-디에틸-D-글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N',N',N",N"-테트라메틸-D-글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N',N',N",N"-테트라에틸-D-글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-D-글루탐산 비스-1,5-모르폴린아미드, N-아세틸-D-글루탐산 비스-1,5-피페리딘아미드 및 이들의 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물이다.
이들 중, 더 바람직하게는 N-아세틸-N'-메틸-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-에틸-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-n-프로필-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-벤질-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-시클로헥실-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-시클로펜틸-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-L-글루탐산 1-피롤리딘아미드, N-아세틸-L-글루탐산 1-피페리딘아미드, N-아세틸-L-글루탐산 1-모르폴린아미드, N-벤조일-N'-메틸-L-글루탐산-1-아미드, N-벤조일-N'-에틸-L-글루탐산-1-아미드, N-벤조일-N'-n-프로필-L-글루탐산-1-아미드, N-벤조일-L-글루탐산 1-모르폴린아미드, N-아세틸-N', N"-디메틸-L-글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N', N"-디에틸-L-글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N',N',N",N"-테트라메틸-L-글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N',N',N",N"-테트라에틸-L-글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-L-글루탐산 비스-1,5-모르폴린아미드, N-아세틸-L-글루탐산 비스-1,5-피페리딘아미드 및 이들의 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물이다. 이들은 화학식 2로 표시되는 화합물 중에서도, 부전각화 억제, 모공 축소, 피부 거칠음 방지·개선 효과가 가장 양호하고, 제제로의 용해성도 양호하며, 안전성이 높고, 본 발명의 목적을 해결하는 점에서 가장 우수하다.
본 발명에 따른 글루탐산 유도체와 이들의 염은 공지된 방법에 의해 합성하거나, 동식물이나 미생물 등으로부터 추출·정제함으로써 수득할 수 있다. 또한, 시판품으로서도 입수 가능하며, N-카르바모일-L-글루탐산 등은 예를 들면 시그마사로부터 시판되어 있다. 또한, N-벤질옥시카르보닐-L-글루탐산 및 N-메틸-DL-글루탐산 등은 예를 들면 도쿄 가세이 가부시키가이샤로부터 시판되어 있다. 또한, N-메틸-L-글루탐산 등은 예를 들면 고쿠산 가가쿠사로부터 시판되어 있다. 또한, S-2-구아니디노글루타르산은 예를 들면 알드리치사로부터 시판되어 있다.
이하에 그 대표적인 합성예를 예로 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다.
(합성예)
(1) N-아세틸-N',N"-디메틸-L-글루탐산-1,5-디아미드
N-아세틸-L-글루탐산 5g에 메탄올 50mL를 첨가하고, 10% 염산메탄올 용액 10mL를 첨가하여, 가열 환류를 1시간 실시했다. 공냉 후, 농축하여 수득한 잔사에 40% 메틸아미노메탄올 용액 20mL를 첨가하여, 실온에서 2시간 교반했다. 반응액을 농축, 건조 고화하고, 메탄올로 재결정을 실시하여 목적물 3.8g을 수득했다.
수득된 목적물은 NMR(JEOL EX-400, 용매 DMSO)에 의해 구조를 확인했다.
1H-NMR(ppm):8.01(1H), 7.82(1H), 7.73(1H), 4.12(1H), 2.55(6H), 2.05(2H), 1.85(4H), 1.68(1H).
13C-NMR(ppm):171.8, 171.8, 169.2, 62.3, 31.8, 28.1, 25.5, 25.4, 22.5.
(2) N-아세틸-N',N"-디에틸-L-글루탐산-1,5-디아미드
N-아세틸-L-글루탐산 5g에 메탄올 50mL를 첨가한 후, 10% 염산메탄올 용액 50mL를 첨가하여, 가열 환류를 1시간 실시했다. 공냉 후, 농축하여 수득한 잔사에 70% 에틸아민 수용액 20mL를 첨가하여, 50℃에서 2시간 교반했다. 반응액을 농축, 건조 고화하고, 메탄올로 재결정을 실시하여, 목적물 3.7g을 수득했다.
(3) N-아세틸-N',N',N",N"-테트라메틸-L-글루탐산-1,5-디아미드
N-아세틸-L-글루탐산 5g에 메탄올 50mL를 첨가한 후, 10% 염산메탄올 용액 50mL를 첨가하여, 가열 환류를 1시간 실시했다. 공냉 후, 농축하여 수득한 잔사에 디메틸아민 20mL를 첨가하여, 50℃에서 3시간 교반했다. 반응액을 농축, 건조하여 액상의 목적물 5.8g을 수득했다.
(4) N-아세틸-N'-메틸-L-글루탐산-1-아미드
N-벤질옥시카르보닐-tert-부틸-L-글루탐산-5-에스테르 10g을 염화메틸렌 200mL에 용해하고, 실온에서 메틸아민염산염, 트리에틸아민 4.9mL, EDCI 6.7g, HOBt 5.4g을 첨가하여, 실온에서 하룻밤 교반했다. 염화메틸렌 50mL로 희석하고 물 50mL, 2M염산 50mL, 포화 중조수 50mL로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조 및 여과한 후, 농축하여 잔사 9.1g을 수득했다. 수득된 잔사를 메탄올 200mL에 용해한 후, 5%Pd-C(50%wet) 1g을 첨가하여 수소 분위기하, 실온에서 하룻밤 교반 및 여과, 농축하여 잔사 5.9g을 수득했다.
수득된 잔사 중 1.02g을 염화메틸렌 30mL에 용해하고, 트리에틸아민 1.4mL, 염화아세틸 525μl를 첨가하여, 실온에서 하룻밤 교반했다. 메탄올 1mL를 첨가하여 10분간 교반하고, 염화메틸렌 50mL로 희석하여, 물 50mL, 2M염산 50mL, 포화중조수 50mL, 포화식염수 50mL로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조하고, 여과 후, 농축했다. 수득된 잔사에 디옥산 10mL를 첨가한 후, 실온에서 4M 염산디옥산 용액을 10mL 첨가하여, 하룻밤 실온에서 교반했다. 용매를 감압 유거하여, 목적물 0.4g을 수득했다.
(5) N-벤조일-N'-메틸-L-글루탐산-1-아미드
(4)에서 수득된 잔사 중 1.02g을 염화메틸렌 30mL에 용해하고, 트리에틸아민 1.4mL, 염화벤조일 900μl를 첨가하여, 실온에서 하룻밤 교반했다. N,N-디메틸에틸렌디아민 1mL를 첨가하여 10분간 교반하고, 염화메틸렌 50mL로 희석하여, 물 50mL, 2M염산 50mL, 포화중조수 50mL, 포화식염수 50mL로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조하여 여과 후, 농축했다. 수득된 잔사에 디옥산 10mL를 첨가한 후, 실온에서 4M 염산디옥산 용액을 10mL 첨가하여, 하룻밤 실온에서 교반했다. 용매를 감압 유거하여 목적물 1.4g을 수득했다.
(6) N-아세틸-N'-에틸-L-글루탐산-1-아미드
N-벤질옥시카르보닐-L-글루탐산-tert-부틸-5-에스테르 10g을 염화메틸렌 200mL에 용해하고, 실온에서 에틸아민염산염, 트리에틸아민 4.9mL, EDCI 6.7g, HOBt 5.4g을 첨가하여 실온에서 하룻밤 교반했다. 염화메틸렌 50mL로 희석하여 물 50mL, 2M염산 50mL, 포화중조수 50mL로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하여 여과 후, 농축하여 잔사 9.4g을 수득했다. 수득된 잔사를 메탄올 200mL에 용해하고, 5% Pd-C(50%wet) 1g을 첨가하여, 수소 분위기하, 실온에서 하룻밤 교반하고, 여과, 농축하여 잔사 6.2g을 수득했다.
수득된 잔사 중 1.15g을 염화메틸렌 30mL에 용해하고, 트리에틸아민 1.4mL, 염화아세틸 525μl를 첨가하여, 실온에서 하룻밤 교반했다. 메탄올 1mL를 첨가하여 10분간 교반하고, 염화메틸렌 50mL로 희석하여, 물 50mL, 2M염산 50mL, 포화중조수 50mL, 포화식염수 50mL로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조하여 여과 후, 농축했다. 수득된 잔사에 디옥산 10mL를 첨가하고, 실온에서 4M 염산디옥산 용액을 10mL 첨가하여 하룻밤 실온에서 교반했다. 용매를 감압 유거하여 목적물 0.6g을 수득했다.
(7) N-벤조일-N'-에틸-L-글루탐산-1-아미드
(6)에서 수득된 잔사 중 1.15g을 염화메틸렌 30mL에 용해하고, 트리에틸아민 1.4mL, 염화벤조일 900μl를 첨가하여. 실온에서 하룻밤 교반했다. N,N-디메틸에틸렌디아민 1mL를 첨가하여 10분간 교반하여, 염화메틸렌 50mL로 희석하고, 물 50mL, 2M염산 50mL, 포화중조수 50mL, 포화식염수 50mL로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조하여 여과 후, 농축했다. 수득된 잔사에 디옥산 10mL를 첨가한 후, 실온에서 4M염산디옥산 용액을 10mL 첨가하여, 하룻밤 실온에서 교반했다. 용매를 감압 유거하여 목적물 1.6g을 수득했다.
(8) N-아세틸-N'-벤질-L-글루탐산-1-아미드
N-벤질옥시카르보닐-L-글루탐산-tert-부틸-5-에스테르 10g을 염화메틸렌 200mL에 용해하고, 실온에서 벤질아민 3.75g, EDCI 6.7g, HOBt 5.4g을 첨가하여 실온에서 하룻밤 교반했다. 염화메틸렌 50mL로 희석하여 물 50mL, 2M 염산 50mL, 포화중조수 50mL로 세정한 후, 무수황산마그네슘으로 건조하여 여과 후, 농축하여 수득된 잔사를 메탄올 200mL에 용해하고, 5% Pd-C(50% wet) 1g을 첨가하여 수소 분위기하, 실온에서 하룻밤 교반하여 여과, 농축하여, 잔사 7.8g을 수득했다.
수득된 잔사 중 1.46g을 염화메틸렌 30mL에 용해하고, 트리에틸아민 1.4mL, 염화아세틸 525μl를 첨가하여, 10분간 교반하여 염화메틸렌 50mL로 희석하고, 물 50mL, 2M염산 50mL, 포화중조수 50mL, 포화식염수 50mL로 세정하여, 무수황산마그네슘으로 건조 후, 여과 후, 농축했다. 수득된 잔사에 디옥산 10mL를 첨가하고 실온에서 4M 염산디옥산 용액을 10mL 첨가하여 하룻밤 실온에서 교반했다. 용매를 감압 유거하여 목적물 1.3g을 수득했다.
(9) N-벤조일-N'-벤질-L-글루탐산-1-아미드
(8)에서 수득된 잔사 중 1.46g을 염화메틸렌 30mL에 용해하고, 트리에틸아민 1.4mL, 염화벤조일 900μl를 첨가하여 실온에서 하룻밤 교반했다. N,N-디메틸에틸렌디아민 1mL를 첨가하여 10분간 교반하고, 염화메틸렌 50mL로 희석하여 물 50mL, 2M염산 50mL, 포화중조수 50mL, 포화식염수 50mL로 세정하여, 무수황산마그네슘으로 건조하여 여과 후, 농축했다. 수득된 잔사에 디옥산 10mL를 첨가하고, 실온에서 4M 염산디옥산 용액을 10mL 첨가하여 하룻밤 실온에서 교반했다. 용매를 감압 유거하여 목적물 1.3g을 수득했다.
또한, 본 발명의 글루탐산 유도체는 반드시 필요하지 않지만, 염으로서 이용할 수도 있다. 염으로서는 약리학적 또는 제제적으로 허용 가능한 염이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 무기염으로서는 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염, 아연염, 마그네슘염, 암모늄염, 염산염, 황산염, 인산염, 브롬화수소산염 등을 들 수 있다. 유기염으로서는 메틸아민염, 피리딘염, 트리메틸아민염, 트리에탄올아민염, 메틸황산염, p-톨루엔설폰산염, 아세트산염, 락트산염, 말레산염, 푸마르산염, 옥살산염, 숙신산염, 주석산염, 구연산염, 베타인염, 글리신염, 세린염, 타우린염 등을 예로 들 수 있지만, 본 발명은 이에 한정되지 않는다. 염은 공지된 방법에 의해 수득할 수 있다.
피부의 신진대사 과정에서, 피부의 최외층(피부 표면)까지 이동해온 각화 세포(keratinocyte)는 모두 때가 되어 떨어지지만, 이 상태일 때의 각화 세포의 핵은 통상 소실되어 있다. 그러나, 어떤 원인으로 피부의 세포의 분화·증식이 혼란되고, 각화의 속도가 이상하게 빨라지는 것에 의해 표피 각화 세포가 세포 내에 핵을 가진 미숙한 상태로 각질(stratum corneum) 중에 존재할 수 있고, 이를 부전각화라고 한다. 본 발명에서는 이 표피 각화 세포의 부전각화를 단지 「부전각화」라고도 기재하여, 단지 「부전각화」라고 기재한 용어는 표피 각화세포의 부전각화의 의미이다.
또한, 모공이 눈에 띄게 넓어진 모공은 유발 형상(funnel shape)으로 되어 있고, 모공의 모공부 주위의 유발 형상 부분의 각질층은 부전각화 상태에 있다. 따라서 부전각화가 모공의 모공부(털의 출구 부분) 주위의 각질층에 발생하면, 모공부 주위의 유발형상화가 발생하고, 이 모공의 넓어진 유발 형상 구조에 의해 모공이 두드러져 보이게 된다.
본 발명에 따른 글루탐산 유도체 및 이들의 염(이하, 글루탐산 유도체류라고 할 수 있음)은, 모두 이후에 증명하는 바와 같이 우수한 부전각화 억제 효과, 모공 축소 효과를 갖는다. 또는 피부 거칠음 방지·개선 효과도 갖는다. 따라서 본 발명에 따른 글루탐산 유도체류로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1종 또는 2종 이상은, 부전 각화 억제제, 모공 축소제 또는 피부 거칠음 방지·개선제로서 유용하고, 바람직하게는 피부 외용 조성물, 특히 부전각화 억제용, 모공 축소용 또는 피부 거칠음 방지·개선용 피부 외용 조성물에 바람직하게 배합할 수 있다.
이와 같은 용도는, 모두 상기 본 발명에 따른 글루탐산 유도체류의 상기 새로운 효과의 발견에 기초한 신규로 유용한 용도이다.
본 발명에 따른 화학식 1a 또는 화학식 2로 표시되는 글루탐산 유도체 및 이들의 염 및 이를 함유하는 피부 외용 조성물은, 부전각화 억제 작용, 모공 축소 작용, 피부 거칠음 방지·개선 작용을 갖는 것은 이제까지 알려져 있지 않았고, 본 발명자들에 의해 비로소 발견된 것이다.
또한, 본 발명에 따른 화학식 1b로 표시되는 N-아미디노글루탐산 및 그 염 및 이를 함유하는 피부 외용 조성물이 부전각화 억제 작용이나 모공 축소 작용을 갖는 것은 이제까지 알려져 있지 않았고, 본 발명자들에 의해 비로소 발견된 것이다.
상기 부전각화 억제제, 모공 축소제, 피부 거칠음 방지·개선제 및 피부 외용 조성물은 모두 매우 응용 범위가 넓고, 예를 들면 의약부외품을 포함하는 화장품, 의약품, 식품 등 여러 가지 분야에 응용된다.
상기 글루탐산 유도체류로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1종 또는 2종 이상을 함유하는 조성물은, 부전각화 억제 조성물, 모공 축소 조성물 또는 피부 거칠음 방지·개선 조성물로서 유용하고, 상기 조성물은 부전각화 억제 작용, 모공 축소 작용, 피부 거칠음 방지·개선 작용 등 우수한 효과를 발휘한다.
피부 외용 조성물로서는, 예를 들면 세안료, 유액, 크림, 로션, 젤, 에센스(미용액), 팩·마스크 등의 기초 화장료, 파운데이션, 립스틱 등의 메이크업 화장료, 치마제(dentifrice) 등의 구강 화장품, 방향 화장품, 모발 화장료, 바디 화장품 등의 화장료, 연고제 등을 들 수 있다.
본 발명에 따른 피부 외용 조성물은 예를 들면 얼굴용으로서 코, 볼 등의 모공이 눈에 띄는 것을 개선하여 피부 거칠음을 방지·개선하고, 또한 다리 등의 바디용으로서 사용된 경우 탈모 처리 후의 모공이 눈에 띄는 것을 개선하고, 피부 거칠음을 방지·개선한다. 또한, 부전각화를 억제하여 피부 상태를 양호한 상태로 유지하고, 또 개선하며, 또 모공을 축소하여 모공이 눈에 띄는 것을 억제한 젊고 윤기있는 피부를 제공하는 것이 가능하다.
본 발명에서 조성물을 조제하는 경우, 상기 글루탐산 유도체류로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1종 또는 2종 이상의 함유량은, 글루탐산 유도체류로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1종 또는 2종 이상 단독으로도 조제 가능하지만, 상기 조성물 전량 중 0.01~3.0 질량%가 바람직하고, 0.05~1.0 질량%가 더 바람직하다.
본 발명에 따른 조성물은 예를 들면 수용액, 알콜 수용액, 유액(oil solution) 등의 용액, 유액(milky lotion), 크림, 겔, 젤, 현탁액, 캡슐, 마이크로캡슐, 고형, 분말, 과립 등의 형태, 용액(수용액, 알콜 수용액, 유액 등)계, 가용화계, 유화계, 겔계, 젤계, 분산계, 에어졸계, 물-기름 2층계, 물-기름-분말 3층계 등의 제형을 취할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 통상의 방법에 따라서 제조할 수 있고, 또한 조성물에는 글루탐산 유도체류로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1종 또는 2종 이상 외에, 통상 의약부외품을 포함하는 화장료, 의약 조성물, 식품 등에 이용되는 성분, 예를 들면 유분, 계면활성제, 분말, 색재, 물, 알콜류, 증점제, 킬레이트제, 실리콘류, 산화방지제, 자외선흡수제, 보습제, 향료, 각종 약효 성분, 방부제, pH 조정제, 중화제 등을 필요에 따라서 적절히 배합할 수 있다.
상기 적절히 배합되는 임의 배합 성분 중, 유분으로서는 라우릴알콜, 세틸알콜, 스테아릴알콜, 미리스틸알콜, 올레일알콜 등의 직쇄 알콜, 모노스테아릴글리세린에테르, 라놀린알콜, 콜레스테롤, 피토스테롤, 이소스테아릴알콜 등의 분지쇄형 알콜 등의 고급 알콜, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산 등의 고급 지방산, 고형 파라핀, 밀랍, 경화 피마자유, 카르나우바 왁스, 바리코 왁스 등의 왁스, 우지, 돈지, 양지, 스쿠알란, 야자유, 팜유, 팜핵유, 대두유, 올리브유, 면실유, 호호바유, 피마자유, 라놀린 등의 동식물 유지, 유동 파라핀, 바세린 등의 광물유, 트리메틸프로판트리이소스테아레이트, 이소프로필미리스테이트, 글리세릴 트리-2-에틸헥사노에이트, 펜타에리스리톨테트라-2-에틸헥사노에이트, 실리콘유, 폴리옥시에틸렌(이하, POE라고도 기재함), 폴리옥시프로필렌(이하, POP라고도 기재함), 펜타에리스리톨에테르 등의 합성유 등을 예로 들 수 있다.
계면활성제로서는, 비누용 소지(素地), 라우르산나트륨, 팔미트산나트륨 등의 지방산 비누, 라우릴황산나트륨, 라우릴황산칼륨 등의 고급 알킬 황산에스테르염, POE라우릴황산트리에탄올아민, POE라우릴황산나트륨 등의 알킬에테르황산에스테르염, 라우로일사르코신나트륨 등의 N-아실사르코신산염, N-미리스토일-N-메틸타우린나트륨, 야자유 지방산 메틸타우린산나트륨 등의 고급 지방산 아미드설폰산염, POE스테아릴에테르인산 등의 인산에스테르염, 모노라우로일모노에탄올아미드 POE 설포숙신산나트륨, 라우릴폴리프로필렌글리콜설포숙신산나트륨 등의 설포숙신산염, 직쇄상 도데실벤젠설폰산나트륨, 직쇄상 도데실벤젠설폰산트리에탄올아민 등의 알킬벤젠설폰산염, N-스테아로일글루탐산디나트륨, N-스테아로일글루탐산모노나트륨 등의 N-아실글루탐산염, 경화 야자유 지방산 글리세린 황산나트륨 등의 고급 지방산 에스테르 황산 에스테르염, 로트유 등의 황산화유, POE알킬에테르카르복실산, POE알킬알릴에테르카르복실산염, 고급 지방산 에스테르설폰산염, 2급 알콜황산에스테르염, 고급 지방산 알킬올아미드 황산 에스테르염, 라우로일모노에탄올아미드숙신산나트륨, 카제인나트륨 등의 음이온계 계면활성제;
염화스테아릴트리메틸암모늄, 염화라우릴트리메틸암모늄 등의 알킬트리메틸암모늄염, 염화디스테아릴디메틸암모늄염 등의 디알킬디메틸암모늄염, 염화세틸피리디늄 등의 알킬피리디늄염, 알킬4급암모늄염, 알킬디메틸벤질암모늄염, 알킬이소퀴놀리늄염, 디알킬모르폴리늄염, POE알킬아민, 알킬아민염, 폴리아민 지방산 유도체, 아밀알콜 지방산 유도체, 염화벤잘코늄 등의 양이온계 계면활성제; 2-코코일-2-이미다졸리늄히드록시드-1-카르복시에틸옥시2나트륨염 등의 이미다졸린계 양성(兩性) 계면활성제, 아미드베타인, 설포베타인 등의 베타인계 계면활성제 등의 양성 계면활성제; 소르비탄모노올레에이트, 소르비탄모노이소스테아레이트, 소르비탄모노라우레이트, 소르비탄모노팔미테이트, 소르비탄트리올레에이트 등의 소르비탄 지방산 에스테르류, 모노 면실유 지방산 글리세린, 모노스테아르산 글리세린, 세스퀴올레산글리세린, 모노스테아르산글리세린말산염 등의 글리세린폴리글리세린 지방산류, 모노스테아르산프로필렌글리콜 등의 프로필렌글리콜 지방산 에스테르류, 경화 피마자유 유도체, 글리세린알킬에테르, POE·메틸폴리실록산 공중합체 등의 친유성 비이온 계면활성제; POE소르비탄모노올레에이트, POE소르비탄모노스테아레이트 등의 POE소르비탄지방산에스테르류, POE소르비톨모노라우레이트, POE소르비톨모노올레에이트, POE소르비톨모노스테아레이트 등의 POE소르비톨지방산에스테르류, POE글리세린모노올레에이트, POE글리세린디스테아레이트 등의 POE 글리세린 지방산 에스테르류, POE모노올레에이트, POE디스테아레이트, POE모노디올레에이트 등의 POE지방산에스테르류, POE라우릴에테르, POE올레일에테르, POE콜레스탄올에스테르 등의 POE알킬에테르류, POE옥틸페닐에테르, POE노닐페닐에테르 등의 POE알킬페닐에테르류, 플루로닉 등의 플루로닉형류, POE·POP모노부틸에테르, POE·POP세틸에테르, POE·POP글리세린에테르 등의 POE·POP알킬에테르류, POE피마자유, POE 경화피마자유, POE 경화피마자유 모노이소스테아레이트, POE 경화피마자유 말레산염 등의 POE 피마자유 경화 피마자유 유도체, POE 소르비톨밀랍 등의 POE 밀랍·라놀린 유도체, 야자유 지방산 디에탄올아미드, 지방산 이소프로판올아미드 등의 알칸올아미드, POE 프로필렌글리콜 지방산 에스테르, POE 지방산 아미드, POE알킬아민, 수크로스 지방산 에스테르, 알킬에톡시디메틸아민옥시드 등의 친수성 비이온 계면활성제 등을 들 수 있다.
알콜류로서는, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올 등의 저급 알콜 등을 예로 들 수 있다.
증점제로서는, 아라비아 고무, 트라가칸트검, 갈락탄, 캐러브검, 구아검, 카라기난, 펙틴, 한천, 전분(옥수수, 밀, 감자, 쌀) 등의 식물계 고분자, 덱스트란, 플루란 등의 미생물계 고분자, 카르복시메틸 전분, 메틸히드록시프로필 전분 등의 전분계 고분자, 콜라겐, 카제인, 젤라틴 등의 동물계 고분자, 메틸셀룰로스, 니트로셀룰로스, 에틸셀룰로스, 히드록시에틸셀룰로스, 셀룰로스 황산나트륨, 히드록시 프로필 셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스, 결정 셀룰로스 등의 셀룰로스계 고분자, 알긴산 나트륨, 알긴산프로필렌글리콜에스테르 등의 알긴산계 고분자, 폴리비닐메틸에테르, 카르복시비닐폴리머 등의 비닐계 고분자, POE계 고분자, POE·POP 공중합체계 고분자, 폴리아크릴산 나트륨, 폴리아크릴산 아미드 등의 아크릴계 고분자, 폴리에틸렌이민, 양이온 폴리머, 벤토나이트, 규산알루미늄마그네슘, 라포나이트, 헥토라이트, 무수규산 등의 무기계 수용성 고분자 등의 수용성 고분자 등을 예로 들 수 있다.
킬레이트제로서는, 시트라말산, 아가르산, 글리세르산, 시킴산, 히노키티올, 몰식자산, 탄닌산, 카페산, 에틸렌디아민사아세트산, 에틸렌글리콜디아민사아세트산, 디에틸렌트리아민오아세트산, 피트산, 폴리인산, 메타인산 및 이들의 유사체 및 이들의 알칼리 금속염 및 카르복실산 에스테르 등을 예로 들 수 있다.
자외선 흡수제로서는, 파라아미노벤조산 등의 벤조산계 자외선 흡수제; 안트라닐산 메틸 등의 안트라닐산계 자외선 흡수제; 살리실산 옥틸 등의 살리실산계 자외선 흡수제; 파라메톡시 신남산 이소프로필, 파라메톡시 신남산 옥틸 등의 신남산계 자외선 흡수제 등을 예로 들 수 있다.
보습제로서는, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 글리세린, 디글리세린, 자일리톨, 말티톨, 말토스, D-만니톨, 포도당, 과당, 콘드로이친 황산나트륨, 히알루론산 나트륨, 락트산 나트륨, 글루코사민, 시클로덱스트린 등을 예로 들 수 있다.
약효 성분으로서는, 비타민A유, 레티놀, 팔미트산 레티놀, 염산피리독신, 니코틴산벤질, 니코틴산아미드, 니코틴산 dl-α-토코페롤, 아스코르브산인산마그네슘, 비타민 D2, dl-α-토코페롤, 판토텐산, 비오틴산 등의 비타민류; 아쥴렌, 글리시리진 등의 항염증제; 알부틴, 4-메톡시살리실산칼륨, 2-O-에틸아스코르브산, 아스코르브산글루코시드 등의 미백제, 에스트라디올 등의 호르몬류; 산화아연, 탄닌산 등의 수렴제; L-멘톨, 캠퍼 등의 청량제; 그외 염화 리소자임, 염산피리독신, 황 등을 배합할 수 있다. 또한 다양한 약효를 나타내는 각종 추출물을 배합할 수 있다. 즉, 삼백초 엑기스, 황벽나무 껍질 엑기스, 감초 엑기스, 작약 엑기스, 모란 엑기스, 수세미외 엑기스, 범위귀 엑기스, 유칼립투스 엑기스, 정향나무(클로브) 엑기스, 마로니에 엑기스, 수레국화 엑기스, 해조 엑기스, 타임 엑기스 등을 들 수 있다.
방부제로서는, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 부틸파라벤 등의 파라옥시벤조산 에스테르류, 벤조산, 살리실산, 소르브산, 파라클로로메타크레졸, 헥사클로로펜, 염화벤잘코늄, 염산클로로헥시딘, 트리클로로카르바닐리드, 감광소, 페녹시에탄올, 이소메틸티아졸리논 등을 예로 들 수 있다.
중화제로서는, 2-아미노-2-메틸-1-프로판올, 2-아미노-2-메틸-1,3-프로판디올, 수산화칼륨, 트리에탄올아민, 탄산나트륨 등을 예로 들 수 있다.
pH 조정제로서는, 락트산, 구연산, 글리콜산, 숙신산, 주석산, 말산, 탄산수소나트륨, 탄산수소암모늄 등을 예로 들 수 있다.
산화방지제로서는, 아스코르브산, α-토코페롤, 카로티노이드 등을 예로 들 수 있다.
상기 성분은 예시이고, 이에 한정되지 않는다. 또한, 이들 성분은 원하는 형태에 따른 처방에 따라서 적절히 조합하여 배합하는 것이 가능하다.
실시예
이하, 본 발명을 실시예에 의해 구체적으로 설명하지만, 이들 실시예에 의해 본 발명의 기술적 범위가 한정되지 않는다. 배합량은 특별히 단정하지 않는 한 질량%이다.
[시험예 1] 부전각화 억제 효과 시험
시료 용액으로서 주로 피험 화합물의 3 질량% 수용액(30 질량% 에탄올을 포함)을 조제했다. 또한, pH는 7.0~7.5가 되도록 염산 또는 수산화나트륨으로 조정했다. 또한, 피험 화합물의 용해도가 낮은 경우는 그에 따라서 용액을 조제했다.
헤어리스 마우스(HR-1; 호시노(星野) 실험 동물)의 마우스 등부에 10 질량% 올레산(용매: 에탄올)를 100μl 도포했다. 그 후 시료 용액을 100μl씩 도포했다. 이를 3일간 계속했다. 그 다음날 등부의 피부 상태를 CCD 카메라로 관찰하여, 피부 거칠음 상태(각층 박리 및 홍반)를 평가했다. 컨트롤(대조 수용액) 도포의 피부 상태를 2.0, 모두 피부 거칠음이 없는 상태를 0.0으로 하고, 피부 상태에 따라서 0.25점 간격으로 시감(視感) 판정했다. 또한, 동시에 헤어리스 마우스 등부의 각층을 테이프로 채취하고, 헤마톡실린으로 핵을 염색하여 부전각화의 정도를 관찰하여, 1.0~3.0의 범위(0.25마다)의 부전각화값으로 평가했다. 또한, 값이 클수록 유핵각층 세포수가 많은, 즉 부전각화가 진행되는 것을 나타낸다.
또한, 평가 시에는 동물 애호 관리법외 관련 법령을 존수하고, 사내 동물 실험 심의회의 승인을 얻은 계획에 기초하여 실시했다.
시 료 농도
(질량%)		 시관판정값
(4마리평균)		 부전각화값
(4마리평균)
대조 수용액 - 2.0 2.0
N-카르바모일-L-글루탐산 3 0.7 0.7
N-벤질옥시카르보닐-L-글루탐산 3 0.9 0.9
N-메틸-L-글루탐산 3 0.8 0.8
N-메틸-DL-글루탐산 3 0.9 0.9
N-아세틸-N'-메틸-L-글루탐산-1-아미드 3 0.9 0.9
N-아세틸-N'-에틸-L-글루탐산-1-아미드 3 1.0 0.9
N-아세틸-N'-n-프로필-L-글루탐산-1-아미드 3 0.8 0.8
N-아세틸-N'-벤질-L-글루탐산-1-아미드 3 0.8 0.8
N-아세틸-N'-시클로헥실-L-글루탐산-1-아미드 3 0.7 0.7
N-아세틸-N'-시클로펜틸-L-글루탐산-1-아미드 3 0.7 0.6
N-아세틸-L-글루탐산 1-피롤리딘아미드 3 0.8 0.8
N-아세틸-L-글루탐산 1-피페리딘아미드 3 0.7 0.7
N-아세틸-L-글루탐산 1-모르폴린아미드 3 0.8 0.8
N-벤조일-N'-메틸-L-글루탐산-1-아미드 3 0.6 0.5
N-벤조일-N'-에틸-L-글루탐산-1-아미드 3 0.7 0.7
N-벤조일-N'-n-프로필-L-글루탐산-1-아미드 3 0.6 0.6
N-벤조일-L-글루탐산 1-모르폴린아미드 3 0.7 0.7
N-아세틸-N',N"-디메틸-L-글루탐산-1,5-디아미드 3 0.7 0.7
N-아세틸-N',N"-디에틸-L-글루탐산-1,5-디아미드 3 0.8 0.8
N-아세틸-N',N',N",N"-테트라메틸-L-글루탐산-1,5-디아미드 3 0.8 0.8
N-아세틸-N',N',N",N"-테트라에틸-L-글루탐산-1,5-디아미드 3 0.9 0.9
N-아세틸-L-글루탐산 비스-1,5-모르폴린아미드 3 1.0 1.0
N-아세틸-L-글루탐산 비스-1,5-피페리딘아미드 3 0.9 0.9
N-아세틸-L-글루타민(비교예) 3 1.9 1.9
N-아세틸-L-글루탐산(비교예) 3 1.2 1.2
상기 표 1로 부터 명확해진 바와 같이, N-카르바모일-L-글루탐산, N-벤질옥시카르보닐-L-글루탐산, N-메틸-L-글루탐산, N-메틸-DL-글루탐산, N-아세틸-N'-메틸-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-에틸-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-n-프로필-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-벤질-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-시클로헥실-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-시클로펜틸-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-L-글루탐산 1-피롤리딘아미드, N-아세틸-L-글루탐산 1-피페리딘아미드, N-아세틸-L-글루탐산 1-모르폴린아미드, N-벤조일-N'-메틸-L-글루탐산-1-아미드, N-벤조일-N'-에틸-L-글루탐산-1-아미드, N-벤조일-N'-n-프로필-L-글루탐산-1-아미드, N-벤조일-L-글루탐산 1-모르폴린아미드, N-아세틸-N',N"-디메틸-L-글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N',N"-디에틸-L-글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N',N',N",N"-테트라메틸-L-글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N',N',N",N"-테트라에틸-L-글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-L-글루탐산 비스-1,5-모르폴린아미드 및 N-아세틸-L-글루탐산 비스-1,5-피페리딘아미드 등 본 발명에 따른 글루탐산 유도체에서, 불포화지방산에 의해 야기되는 각층 박리 및 홍반 등의 피부 거칠음을 억제하는 효과가 보였다.
또한, 본 발명에 따른 글루탐산 유도체는 부전각화값을 저하시켜 부전각화의 억제 효과가 인식되었다. 부전각화의 억제는 모공 축소에 유효하다.
한편, 비교예인 N-아세틸글루타민에는 이들 효과는 없고, N-아세틸글루탐산의 효과는 본 발명 화합물에 비해 떨어졌다.
시 료 농도(질량%) 부전각화값(5마리 평균)
대조 수용액 2.0
N-아미디노-L-글루탐산 3.0 1.1
N-아미디노-D-글루탐산 3.0 1.2
N-아미디노-DL-글루탐산 3.0 1.2
N-아미디노-L-글루탐산나트륨 3.0 1.1
N-아미디노-L-글루탐산염산염 3.0 1.1
시트룰린(비교예) 3.0 2.0
N-아세틸-L-글루타민 3.0 1.9
또한, 상기 표 2로부터 명확해진 바와 같이, N-아미디노-L-글루탐산, N-아미디노-D-글루탐산, N-아미디노-DL-글루탐산, N-아미디노-L-글루탐산나트륨, N-아미디노-L-글루탐산염산염 등 본 발명에 따른 N-아미디노글루탐산류는 부전각화값을 저하시키고, 불포화지방산에 의해 야기되는 부전각화를 억제하는 효과가 있는 것이 인식되었다. 부전각화의 억제는 상기에서 설명하고 있는 바와 같이 모공 축소에 유효하다.
한편, 비교예인 N-아세틸글루타민, 비교예인 시트룰린(특허문헌 3 및 4에 기재된 NOS 저해제의 일례)에는 이들 효과는 없었다.
[시험예 2] 올레산 도포에 의한 피부 거칠음에 대한 개선 효과 시험
올레산 도포에 의한 피부 거칠음에 대한 개선 효과를 더 조사하기 위해, 도포 전과 도포 후의 수분 증산량(TEWL값)을 측정하고, 그 차의 값을 컨트롤(대조 수용액)과 비교하여 효과를 조사했다. 시료의 조제 및 도포 방법은 시험예 1에 따랐다. 또한, TEWL은 TEWA meter TM210(Courage+Khazaka사)를 이용하여 측정했다.
헤어리스 마우스(HR-1, 각 군 4 마리)의 마우스 등부에 10 질량% 올레산(용매:에탄올)을 100μl 도포했다. 그 후 시료 용액을 100μl씩 도포했다. 이를 3일간 계속했다. 그 다음날, 등부의 TEWL값을 측정하여 4 마리의 값을 평균했다. 결과를 하기 표 3에 나타낸다. △TEWL값이 클수록 피부 거칠음이 악화된 것을 나타낸다.
시 료 농도(질량%) ΔTEWL 값
대조 수용액 - 12.0
N-카르바모일-L-글루탐산 3 6.4
N-벤질옥시카르보닐-L-글루탐산 3 6.8
N-메틸-L-글루탐산 3 6.4
N-메틸-DL-글루탐산 3 7.9
N-아세틸-N'-메틸-L-글루탐산-1-아미드 3 6.6
N-아세틸-N'-에틸-L-글루탐산-1-아미드 3 6.2
N-아세틸-N'-n-프로필-L-글루탐산-1-아미드 3 7.4
N-아세틸-N'-벤질-L-글루탐산-1-아미드 3 7.9
N-아세틸-N'-시클로헥실-L-글루탐산-1-아미드 3 8.5
N-아세틸-N'-시클로펜틸-L-글루탐산-1-아미드 3 8.4
N-아세틸-L-글루탐산 1-피롤리딘아미드 3 8.0
N-아세틸-L-글루탐산 1-피페리딘아미드 3 6.9
N-아세틸-L-글루탐산 1-모르폴린아미드 3 6.3
N-벤조일-N'-메틸-L-글루탐산-1-아미드 3 6.2
N-벤조일-N'-에틸-L-글루탐산-1-아미드 3 6.9
N-벤조일-N'-n-프로필-L-글루탐산-1-아미드 3 7.2
N-벤조일-L-글루탐산-1-모르폴린아미드 3 6.4
N-아세틸-N',N"-디메틸-L-글루탐산-1,5-디아미드 3 6.3
N-아세틸-N',N"-디에틸-L-글루탐산-1,5-디아미드 3 7.4
N-아세틸-N',N',N",N"-테트라메틸-L-글루탐산-1,5-디아미드 3 7.5
N-아세틸-N',N',N",N"-테트라에틸-L-글루탐산-1,5-디아미드 3 7.6
N-아세틸-L-글루탐산 비스-1,5-모르폴린아미드 3 7.9
N-아세틸-L-글루탐산 비스-1,5-피페리딘아미드 3 6.9
N-아세틸-L-글루타민(비교예) 3 13.2
N-아세틸-L-글루탐산(비교예) 3 10.1
상기 표 3에서 명확해진 바와 같이, N-카르바모일-L-글루탐산, N-벤질옥시카르보닐-L-글루탐산, N-메틸-L-글루탐산, N-메틸-DL-글루탐산, N-아세틸-N'-메틸-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-에틸-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-n-프로필-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-벤질-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-시클로헥실-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-시클로펜틸-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-L-글루탐산 1-피롤리딘아미드, N-아세틸-L-글루탐산 1-피페리딘아미드, N-아세틸-L-글루탐산 1-모르폴린아미드, N-벤조일-N'-메틸-L-글루탐산-1-아미드, N-벤조일-N'-에틸-L-글루탐산-1-아미드, N-벤조일-N'-n-프로필-L-글루탐산-1-아미드, N-벤조일-L-글루탐산 1-모르폴린아미드, N-아세틸-N',N"-디메틸-L-글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N',N"-디에틸-L-글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N',N',N",N"-테트라메틸-L-글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N',N',N",N"-테트라에틸-L-글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-L-글루탐산 비스-1,5-모르폴린아미드 및 N-아세틸-L-글루탐산 비스-1,5-피페리딘아미드 등 본 발명에 따른 글루탐산 유도체를 도포함으로써, △TEWL값이 대조 수용액에 비해 유의하게 낮아지고, 피부 거칠음 방지·개선 효과가 인식되었다.
한편, 비교예인 N-아세틸글루타민에는 이와 같은 효과는 없고, N-아세틸글루탐산의 효과는 본 발명 화합물에 비해 떨어졌다.
[시험예 3] 감각 자극 시험
여성 관능자 1명(민감 피부)에게 각각 시험예 1에서 조제한 대조 수용액과 시료 수용액 각 1mL를 각각 좌우 중 어느 하나의 볼에 면봉을 이용하여 도포하고, 도포 직후부터 10분후까지 30초마다 자극감을 평가하여, 최종적인 평가를 신고받았다(n=2). 자극감의 평가는 이하의 4단계의 평가점 기준에 기초하여 실시하고, 평가점의 평균을 산출하여 이하의 기준으로 분류했다.
(평가점 기준)
3: 따끔함, 달아오름, 뜨끔함, 가려움 등의 자극이 매우 강해 계속 불가능.
2: 따끔함, 달아오름, 뜨끔함, 가려움 등의 자극이 강해 허용 불가.
1: 따끔함, 달아오름, 뜨끔함, 가려움 등의 자극을 약간 느끼지만, 허용 가능.
0: 특별히 자극을 느끼지 못함.
(평가 기준)
A: 평가점 평균 0.2 미만
B: 평가점 평균 0.2 이상 1.0 미만
C: 평가점 평균 1.0 이상 2.0 미만
D: 평가점 평균 2.0 이상
시 료 농도(질량) 평가
대조 수용액 - A
N-카르바모일-L-글루탐산 3 A
N-벤질옥시카르보닐-L-글루탐산 3 A
N-메틸-L-글루탐산 3 A
N-메틸-DL-글루탐산 3 A
N-아세틸-N'-메틸-L-글루탐산-1-아미드 3 A
N-아세틸-N'-에틸-L-글루탐산-1-아미드 3 A
N-아세틸-N'-n-프로필-L-글루탐산-1-아미드 3 A
N-아세틸-N'-벤질-L-글루탐산-1-아미드 3 A
N-아세틸-N'-시클로헥실-L-글루탐산-1-아미드 3 A
N-아세틸-N'-시클로펜틸-L-글루탐산-1-아미드 3 A
N-아세틸-L-글루탐산 1-피롤리딘아미드 3 A
N-아세틸-L-글루탐산 1-피페리딘아미드 3 A
N-아세틸-L-글루탐산 1-모르폴린아미드 3 A
N-벤조일-N'-메틸-L-글루탐산-1-아미드 3 A
N-벤조일-N'-에틸-L-글루탐산-1-아미드 3 A
N-벤조일-N'-n-프로필-L-글루탐산-1-아미드 3 A
N-벤조일-L-글루탐산 1-모르폴린아미드 3 A
N-아세틸-N',N"-디메틸-L-글루탐산-1,5-디아미드 3 A
N-아세틸-N',N"-디에틸-L-글루탐산-1,5-디아미드 3 A
N-아세틸-N',N',N",N"-테트라메틸-L-글루탐산-1,5-디아미드 3 A
N-아세틸-N',N',N",N"-테트라에틸-L-글루탐산-1,5-디아미드 3 A
N-아세틸-L-글루탐산 비스-1,5-모르폴린아미드 3 A
N-아세틸-L-글루탐산 비스-1,5-피페리딘아미드 3 A
γ-아미노부티르산(비교예) 3 C
상기 표 4로부터 명확해진 바와 같이, N-카르바모일-L-글루탐산, N-벤질옥시카르보닐-L-글루탐산, N-메틸-L-글루탐산, N-메틸-DL-글루탐산, N-아세틸-N'-메틸-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-에틸-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-n-프로필-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-벤질-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-시클로헥실-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-시클로펜틸-L-글루탐산-1-아미드, N-아세틸-L-글루탐산 1-피롤리딘아미드, N-아세틸-L-글루탐산 1-피페리딘아미드, N-아세틸-L-글루탐산 1-모르폴린아미드, N-벤조일-N'-메틸-L-글루탐산-1-아미드, N-벤조일-N'-에틸-L-글루탐산-1-아미드, N-벤조일-N'-n-프로필-L-글루탐산-1-아미드, N-벤조일-L-글루탐산 1-모르폴린아미드, N-아세틸-N',N"-디메틸-L-글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N',N"-디에틸-L-글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N',N',N",N"-테트라메틸-L-글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N',N',N",N"-테트라에틸-L-글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-L-글루탐산 비스-1,5-모르폴린아미드 및 N-아세틸-L-글루탐산 비스-1,5-피페리딘아미드 등 본 발명에 따른 글루탐산 유도체는 감각 자극의 문제가 없고, 안전성이 높은 것이 확인되었다.
한편, 비교예로서 이용한 γ-아미노부티르산은 종래 효과 물질로서 개시되어 있지만, γ-아미노부티르산은 피부의 민감한 피험자에게 있어서는 감각 자극을 갖는다는 결과이었다.
시 료 농도(질량%) 평가
대조 수용액 - A
N-아미디노-L-글루탐산 3.0 A
N-아미디노-D-글루탐산 3.0 A
N-아미디노-DL-글루탐산 3.0 A
N-아미디노-L-글루탐산나트륨 3.0 A
N-아미디노-L-글루탐산염산염 3.0 A
γ-아미노부티르산(비교예) 3.0 C
또한, 상기 표 5로부터 명확해진 바와 같이, N-아미디노-L-글루탐산, N-아미디노-D-글루탐산, N-아미디노-DL-글루탐산, N-아미디노-L-글루탐산나트륨, N-아미디노-L-글루탐산염산염 등 본 발명에 따른 N-아미디노글루탐산류는 감각 자극의 문제가 없고, 안전성이 높은 것이 확인되었다.
한편, 비교예로서 이용한 γ-아미노부티르산은 종래 효과 물질로서 개시되어 있지만, γ-아미노부티르산은 피부의 민감한 피험자에게 있어서는 감각 자극을 갖는다는 결과이었다.
[시험예 4] 올레산에 의한 염증성 사이토카인 산생 항진에 대한 억제 효과
쿠라보우로부터 구입한 사람 정상 각화 세포(Strain No.070413-902)를, 75㎠ 플라스크에서 3일간 KGM 배지에서 배양했다. 통상의 방법에 의해 트립신 처리하여 세포를 회수 후, KGM 배지에 4만 cells/0.5ml가 되도록 24웰 플레이트(코닝)에 파종했다. 3일간 더 배양 후, 올레산 또는 올레산과 피험 화합물을 첨가했다. 올레산, 피험화합물은 각각 2×10-3%, 0.05%가 되도록 첨가했다. 컨트롤로서는 올레산 대신에 에탄올을 첨가했다. 8시간 후, 배양액을 회수하여 IL-1α량을 정량 키트(R&D systems)로 측정했다.
대표예로서 N-카르바모일-L-글루탐산을 피험화합물로 한 경우의 결과를 도 1에 도시한다.
도 1에서 알 수 있는 바와 같이, 올레산에 의해 초래되는 염증성 사이트카인의 일종인 IL-1α의 산생 항진을 본 발명 화합물이 억제하는 것이 명확해졌다.
또한, 하기 표 6은 상기 시험에서 올레산(10mM 에탄올 용액) 및 N-아세틸-N',N"-디에틸-L-글루탐산-1,5-디아미드(50mM 수용액)를 각각 10μM(2.8×10-4%) 및 500μM(0.012%)가 되도록 첨가한 경우의 결과이다. 하기 표 6으로부터도 올레산에 의해 초래되는 염증성 사이토카인의 일종인 IL-1α의 산생 항진을 본 발명 화합물이 유의하게 억제하는 것이 이해된다.
시 료 IL-1α(pmol/ml, Mean±S.D.)
용매(에탄올) 4.7±1.5
10μM 올레산 239.8±1.3
10μM 올레산 ＋
500μM N-아세틸-N',N"-디에틸-L-글루탐산-1,5-디아미드
225.5±3.2**
**p<0.01(vs 올레산)
이하에 본 발명에 따른 조성물의 제제예로서 피부 외용 조성물을 나타낸다. 또한, 어느 하나의 피부 외용 조성물도 통상의 방법에 의해 제조했다. 배합량은 모두 질량%이다.
[제제예 1] 화장수
(1) 1,3-부틸렌글리콜 6.0
(2) 글리세린 4.0
(3) 올레일알콜 0.1
(4) POE(20)소르비탄모노라우르산에스테르 0.5
(5) POE(15)라우릴알콜에스테르 0.5
(6) 에탄올 10.0
(7) N-카르바모일-L-글루탐산 1.0
(8) 정제수 잔여
[제제예 2] 화장수
(알콜상)
(1) 에탄올 10.0
(2) 올레일알콜 0.1
(3) POE(20)소르비탄모노라우르산에스테르 0.5
(4) POE(15)라우릴에테르 0.5
(5) 방부제 적량
(6) 향료 적량
(7) N-벤질옥시카르보닐-L-글루탐산 0.7
(수상)
(8) 1,3-부틸렌글리콜 6.0
(9) 글리세린 4.0
(10) 이온 교환수 잔여
[제제예 3] 화장수
에틸알콜 5.0
글리세린 1.0
1,3-부틸렌글리콜 5.0
폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌데실테트라데실에테르 0.2
헥사메타인산나트륨 0.03
트리메틸글리신 1.0
폴리아스파라긴산나트륨 0.1
α-토코페롤2-L-아스코르브산인산디에스테르칼륨 0.1
티오타우린 0.1
N-아세틸-L-글루탐산 비스-1,5-피페리딘아미드 1.0
글리실글리신 0.5
녹차 엑기스 0.1
서양 박하 엑기스 0.1
아이리스 뿌리 엑기스 0.1
EDTA3나트륨 0.1
카르복시비닐폴리머 0.05
수산화칼륨 0.02
페녹시에탄올 적량
정제수 잔여
향료 적량
[제제예 4] 화장수
글리세린 2.0
1,3-부틸렌글리콜 4.0
에리스리톨 1.0
N-메틸-L-글루탐산 1.0
폴리옥시에틸렌메틸글루코시드 1.0
폴리옥시에틸렌 경화피마자유 0.5
구연산 0.02
구연산나트륨 0.08
페녹시에탄올 적량
N-야자유 지방산 아실L-알기닌에틸·DL-피롤리돈카르복실산 0.1
정제수 잔여
[제제예 5] 화장수
글리세린 1.0
디프로필렌글리콜 12.0
에탄올 8.0
N-아세틸-N',N',N",N"-테트라에틸-L-글루탐산-1,5-디아미드 2.0
POE메틸글루코시드 3.0
POE(24)POP(13)데실테트라데실에테르 0.5
구연산 0.02
구연산나트륨 0.08
히드록시프로필-β-시클로덱스트린 0.5
티오타우린 0.1
아데노신3인산-2나트륨 0.1
히알루론산나트륨 0.01
EDTA3나트륨 0.01
히드록시에틸셀룰로스 0.1
파라벤 적량
정제수 잔여
향료 적량
[제제예 6] 크림
(1) 스테아르산 5.0
(2) 스테아릴알콜 4.0
(3) 이소프로필미리스테이트 18.0
(4) 글리세린모노스테아르산에스테르 3.0
(5) 프로필렌글리콜 10.0
(6) N-아세틸-L-글루탐산 비스-1,5-모르폴린아미드 1.0
(7) 수산화칼륨 0.2
(8) 아황산수소나트륨 0.01
(9) 방부제 적량
(10) 향료 적량
(11) 이온 교환수 잔여
[제제예 7] 크림
스테아르산 6.0
소르비탄모노스테아르산에스테르 2.0
POE(20)소르비탄모노스테아르산에스테르 1.5
프로필렌글리콜 10.0
글리세린트리옥타노에이트 10.0
스쿠알란 5.0
N-아세틸-N'-메틸-L-글루탐산-1-아미드 0.1
글리실글리신 1.0
디히드로리포산 0.1
아황산수소나트륨 0.01
에틸파라벤 0.3
향료 적량
이온 교환수 잔여
[제제예 8] 크림
유동 파라핀 10.0
디메틸폴리실록산 2.0
글리세린 10.0
1,3-부틸렌글리콜 2.0
에리스리톨 1.0
N-아세틸-N'-에틸-L-글루탐산-1-아미드 3.0
폴리에틸렌글리콜1500 5.0
스쿠알란 15.0
테트라2-에틸헥산산펜타에리스리톨 5.0
수산화칼륨 0.1
헥사메타인산나트륨 0.05
아세트산토코페롤 0.05
파라옥시벤조산에스테르 적량
히드록시프로필메틸셀룰로스 0.3
폴리비닐알콜 0.1
카르복시비닐폴리머 0.2
아크릴산·메타크릴산알킬공중합체(페뮤렌TR-2) 0.1
정제수 잔여
[제제예 9] 크림
유동 파라핀 8.0
바세린 3.0
디메틸폴리실록산 2.0
스테아릴알콜 3.0
베헤닐알콜 2.0
글리세린 5.0
디프로필렌글리콜 4.0
트레할로스 1.0
테트라2-에틸헥산산펜타에리스리톨 4.0
모노이소스테아르산폴리옥시에틸렌글리세릴 2.0
모노스테아르산폴리옥시에틸렌글리세린 1.0
친유형 모노스테아르산 글리세린 2.0
구연산 0.05
구연산나트륨 0.05
수산화칼륨 0.015
유용성 감초 엑기스 0.1
레티놀팔미테이트(100만 단위) 0.25
아세트산토코페롤 0.1
파라옥시벤조산에스테르 적량
페녹시에탄올 적량
디부틸히드록시톨루엔 적량
에데트산3나트륨 0.05
4-t-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄 0.01
파라메톡시신남산2-에틸헥실 0.1
N-벤조일-N'-에틸-L-글루탐산-1-아미드 1.0
β-카로틴 0.01
폴리비닐알콜 0.5
히드록시에틸셀룰로스 0.5
카르복시비닐폴리머 0.05
정제수 잔여
향료 적량
[제제예 10] 크림
A. 수상
이온 교환수 잔여
폴리에틸렌글리콜400 0.1
글리세린 12.0
1,3-부틸렌글리콜 5.0
에데트산나트륨 0.01
구연산 0.01
구연산나트륨 0.04
메틸파라벤 0.1
N-아세틸-N',N"-디메틸-L-글루탐산-1,5-디아미드 2.0
N-스테아로일글루탐산나트륨 0.8
B. 유상
유동 파라핀 35.0
메도우폼유(meadowfoam oil) 3.0
메톡시신남산옥틸 3.0
2-헵틸운데칸산 0.2
이소스테아르산 0.2
글리시르레틴산스테아릴 0.02
향료 0.05
[제제예 11] 크림
α-올레핀올리고머 10.0
바세린 1.0
마이크로크리스탈린 왁스 3.0
데카메틸시클로펜타실록산 5.0
글리세린 10.0
디프로필렌글리콜 2.0
1,3-부틸렌글리콜 2.0
에리스리톨 2.0
N-아세틸-N',N"-디에틸-L-글루탐산-1,5-디아미드 3.0
스쿠알란 1.0
글리세린지방산에스테르에이코산이산축합물 0.1
이소스테아르산 1.0
2-에틸헥산산세틸 5.0
염화나트륨 0.5
헥사메타인산나트륨 0.05
글리시르레틴산스테아릴 0.05
효모 엑기스 0.1
4-(1-피롤리딘)부티르산 1.0
인산L-아스코르빌마그네슘 2.0
아세트산토코페롤 0.5
티오타우린 0.1
DL-피롤리돈카르복실산나트륨 1.0
울금 엑기스 0.1
에데트산3나트륨 0.1
디메틸디스테아릴암모늄헥토라이트 2.0
카르복시메틸셀룰로스나트륨 0.1
동백나무 종자유 1.0
파라벤 적량
정제수 잔여
향료 적량
[제제예 12] 미용액
(A상)
(1) 에틸알콜(95%) 10.0
(2) POE(20)옥틸도데칸올 1.0
(3) 판토테닐에틸에테르 0.1
(4) 글리실글리신 1.5
(5) 메틸파라벤 0.15
(B상)
(6) 수산화칼륨 0.1
(C상)
(7) 글리세린 5.0
(8) 디프로필렌글리콜 10.0
(9) N-아세틸-L-글루탐산 1-모르폴린아미드 0.3
(10) 카르복시비닐폴리머 0.2
(11) 정제수 잔여
[제제예 13] 미용액
(A상)
95% 에탄올 10.0
POE(20)옥틸도데칸올 1.0
메틸파라벤 0.15
판토테닐에틸에테르 0.1
N-아세틸-N'-벤질-L-글루탐산-1-아미드 2.5
(B상)
수산화칼륨 0.1
(C상)
글리세린 5.0
디프로필렌글리콜 10.0
아황산수소나트륨 0.03
카르복시비닐폴리머 0.2
이온 교환수 잔여
[제제예 14] 유액
데카메틸시클로펜타실록산 15.0
트리메틸실록시규산 5.0
폴리옥시에틸렌·메틸폴리실록산 공중합체 5.0
글리세린 5.0
1,3-부틸렌글리콜 5.0
말티톨 액 2.0
마카데미아너츠유 2.0
스쿠알란 2.0
히드록시스테아르산콜레스테릴 0.5
2-에틸헥산산세틸 2.0
N-아세틸-L-글루탐산 1-피페리딘아미드 2.0
염화디스테아릴디메틸암모늄 0.2
L-아스코르브산 황산 에스테르 2 나트륨 0.1
α-토코페롤2-L-아스코르브산인산디에스테르칼륨 0.1
아세트산토코페롤 0.05
어류 콜라겐 0.4
콘드로이친황산나트륨 0.001
히알루론산나트륨 0.1
에데트산3나트륨 0.005
디파라메톡시신남산모노-2-에틸헥산산글리세릴 0.05
규산알루미늄마그네슘 0.3
파라벤 적량
정제수 잔여
[제제예 15] 유액
바세린 5.0
디메틸폴리실록산 2.0
베헤닐알콜 0.6
바틸알콜 0.5
디프로필렌글리콜 2.0
1,3-부틸렌글리콜 4.0
자일리톨 1.0
N-아세틸-L-글루탐산 1-피롤리딘아미드 2.0
폴리에틸렌글리콜1500 1.0
스쿠알란 5.0
트리2-에틸헥산산글리세릴 2.0
폴리옥시에틸렌 경화피마자유 0.5
글리실리진산디칼륨 0.1
효모 엑기스 0.1
작약 엑기스 0.1
EDTA3나트륨 0.05
잔탄검 0.1
카르복시비닐폴리머 0.15
정제수 잔량
향료 적량
[제제예 16] 유액
이온교환수 잔량
다이나마이트글리세린 7.0
디프로필렌글리콜 5.0
1,3-부틸렌글리콜 2.0
아세틸화 히알루론산 0.002
카르복시비닐폴리머 0.3
잔탄검 0.1
수산화칼륨 0.1
N-스테아로일-L-글루탐산나트륨 0.1
테트라2-에틸헥산산펜타에리스리톨 2.0
N-아세틸-N'-에틸-L-글루탐산-1-아미드 1.0
스쿠알란 4.5
팔미트산덱스트린 2.0
수소 첨가 폴리이소부텐 1.0
EDTA·3Na·2H2O 0.05
메틸파라벤 0.15
에틸파라벤 0.1
산화방지제 적량
소포제 적량
[제제예 17] 젤
(1) 95% 에탄올 10.0
(2) 디프로필렌글리콜 15.0
(3) POE(15몰)올레일알콜에테르 2.0
(4) 아황산수소나트륨 0.03
(5) N-아세틸-N'-시클로펜틸-L-글루탐산-1-아미드 1.2
(6) 카르복시비닐폴리머(카보폴941) 1.0
(7) 가성(苛性) 칼리 0.15
(8) L-알기닌 0.1
(9) 향료 적량
(10) 방부제 적량
(11) 정제수 잔여
[제제예 18] 젤
글리세린 2.0
1,3-부틸렌글리콜 5.0
수산화칼륨 0.1
어류 콜라겐 20.0
글리실글리신 1.0
N-아세틸-N',N'-디메틸-L-글루탐산-1-아미드 1.0
N-벤젠설포닐γ-아미노부티르산 0.5
에데트산-3Na 0.05
카르복시비닐폴리머 0.25
파라옥시벤조산에스테르 적량
정제수 잔여
[제제예 19] 젤
디메틸폴리실록산 5.0
글리세린 2.0
1,3-부틸렌글리콜 5.0
폴리에틸렌글리콜1500 3.0
폴리에틸렌글리콜20000 3.0
세틸알콜 3.0
구연산 0.01
구연산나트륨 0.1
헥사메타인산나트륨 0.1
글리실리진산디칼륨 0.1
아스코르브산글루코시드 2.0
N-벤조일-N'-프로필-L-글루탐산-1-아미드 1.0
아세트산토코페롤 0.1
황금 엑기스 0.1
범의귀 엑기스 0.1
에데트산3나트륨 0.1
잔탄검 0.3
아크릴산·메타크릴산알킬공중합체(페뮤렌 TR-2) 0.05
한천 분말 15.0
페녹시에탄올 적량
디부틸히드록시톨루엔 적량
정제수 잔여
[제제예 20] 팩
에탄올 3.0
글리세린 5.0
1,3-부틸렌글리콜 6.0
폴리에틸렌글리콜1500 5.0
폴리옥시에틸렌메틸글루코시드 2.0
트리2-에틸헥산산글리세릴 1.0
헥사메타인산나트륨 0.05
히드록시프로필-β-시클로덱스트린 0.1
글리실리진산디칼륨 0.1
비파나무 잎 엑기스 0.1
N-아세틸-N'-시클로펜틸-L-글루탐산-1-아미드 1.8
L-글루탐산나트륨 0.1
회향 엑기스 0.1
하마메리스 엑기스 0.1
황벽나무 껍질 엑기스 0.1
지황 엑기스 0.1
유칼립투스유 0.05
디모르폴리노피리다지논 0.1
잔탄검 0.05
카르복시비닐폴리머 0.5
아크릴산·메타크릴산알킬공중합체(페뮤렌TR-1) 0.05
수산화칼륨 0.05
페녹시에탄올 적량
정제수 잔여
[제제예 21] 필오프형 팩
(알콜상)
95% 에탄올 10.0
POE(15몰)올레일알콜에테르 2.0
방부제 적량
향료 적량
N-아세틸-N'-시클로펜틸-L-글루탐산-1-아미드 1.8
(수상)
글루타티온 3.0
알부틴 3.0
폴리비닐알콜 12.0
폴리에틸렌글리콜1500 1.0
이온교환수 잔여
[제제예 22] 필오프형 팩
에탄올 10.0
1,3-부틸렌글리콜 6.0
폴리에틸렌글리콜4000 2.0
올리브유 1.0
마카데미아너츠유 1.0
N-아세틸-L-글루탐산 1-피롤리딘아미드 2.0
히드록시스테아르산피토스테릴 0.05
락트산 0.05
락트산나트륨 0.1
L-아스코르브산황산에스테르2나트륨 0.1
α-토코페롤2-L-아스코르브산인산디에스테르칼륨 0.1
비타민E아세테이트 0.1
어류 콜라겐 0.1
콘드로이친황산나트륨 0.1
카르복시메틸셀룰로스나트륨 0.2
폴리비닐알콜 12.0
파라옥시벤조산에스테르 적량
정제수 잔여
향료 적량
[제제예 23] 분말 첨가 팩
(알콜상)
95% 에탄올 2.0
방부제 적량
향료 적량
색제 적량
N-메틸-DL-글루탐산 0.7
(수상)
프로필렌글리콜 7.0
아연화 25.0
카올린 20.0
이온교환수 잔여
[제제예 24] 클레이팩
에탄올 3.0
스테아릴알콜 1.0
베헤닐알콜 1.0
글리세린 10.0
디프로필렌글리콜 5.0
1,3-부틸렌글리콜 6.0
과당 0.1
경화유 2.0
이소스테아르산 0.06
자기유화형 모노스테아르산 글리세린 12.0
모노스테아르산폴리옥시에틸렌글리세린 0.8
라우릴디메틸아미노아세트산베타인 0.1
N-아세틸-N',N',N",N"-테트라에틸-L-글루탐산-1,5-디아미드 1.2
산화티탄 15.0
산화아연 2.0
카올린 7.0
L-알기닌L-아스파라긴산염 0.1
비타민E아세테이트 0.1
히알루론산나트륨 0.1
EDTA3나트륨 0.1
벤토나이트 3.0
파라옥시벤조산에스테르 적량
정제수 잔여
향료 적량
[제제예 25] 고형 파우더리 파운데이션
디메틸폴리실록산 5.0
이소스테아르산 0.5
말산디이소스테아릴 1.0
트리2-에틸헥산산글리세릴 3.0
N-벤조일-L-글루탐산 1-모르폴린아미드 3.0
세스퀴이소스테아르산소르비탄 1.0
구형 PMMA 피복 운모 4.0
미립자 산화아연 1.0
미립자 산화티탄 3.0
합성 금운모 1.0
금속 비누 처리 탈크 잔여
구형 실리카 3.0
벵갈라 피복 운모티탄 1.0
무수 규산 피복 운모 6.0
아세트산DL-α-토코페롤 0.1
D-δ-토코페롤 0.1
에틸파라벤 적량
트리메톡시신남산메틸비스(트리메틸실록시)실릴이소펜틸 0.1
파라메톡시신남산2-에틸헥실 3.0
구형 폴리아크릴산알킬 분말 2.0
유동 파라핀 함유 폴리아크릴산 알킬 분말 4.0
메틸하이드로젠폴리실록산 피복 탈크 20.0
메틸하이드로젠폴리실록산 피복 세리사이트 15.0
메틸하이드로젠폴리실록산 피복 산화티탄 10.0
메틸하이드로젠폴리실록산 피복 안료(색제) 5.0
[제제예 26] 유중수형 유화 파운데이션
디메틸폴리실록산 15.0
데카메틸시클로펜타실록산 20.0
폴리옥시에틸렌·메틸폴리실록산 공중합체 5.0
고분자량 아미노 변성 실리콘 0.1
글리세린 5.0
N-아세틸-N'-n-프로필-L-글루탐산-1-아미드 5.0
1,3-부틸렌글리콜 10.0
팔미트산 0.5
마카데미아너츠유 지방산 콜레스테릴 0.1
염화디스테아릴디메틸암모늄 0.2
알킬 변성 실리콘 수지 피복 황산화철 2.0
알킬 변성 실리콘 수지 피복 벵갈라 1.0
알킬 변성 실리콘 수지 피복 흑산화철 0.3
알킬 변성 실리콘 수지 피복 산화티탄 10.0
알킬 변성 실리콘 수지 피복 산화탈크 15.0
실리콘 피복 방추형 산화티탄 3.0
L-글루탐산나트륨 0.5
아세트산DL-α-토코페롤 0.1
파라옥시벤조산에스테르 적량
트리메톡시신남산메틸비스(트리메틸실록시)실릴이소펜틸 0.1
디메틸디스테아릴암모늄헥토라이트 15.0
구형 나일론 분말 1.0
정제수 잔여
향료 적량
제제예 1~26의 피부 외용 조성물은 모두 부전 각화 억제, 모공 축소, 피부 거칠음 방지·개선 등의 우수한 효과를 갖고 있었다.
[제제예 27] 화장수
(1) 1,3-부틸렌글리콜 6.0
(2) 글리세린 4.0
(3) 올레일알콜 0.1
(4) POE(20)소르비탄모노라우르산에스테르 0.5
(5) POE(15)라우릴알콜에스테르 0.5
(6) 에탄올 10.0
(7) N-아미디노-L-글루탐산 1.0
(8) 정제수 잔여
[제제예 28] 화장수
(알콜상)
(1) 에탄올 10.0
(2) 올레일알콜 0.1
(3) POE(20)소르비탄모노라우르산에스테르 0.5
(4) POE(15)라우릴에테르 0.5
(5) 방부제 적량
(6) 향료 적량
(7) N-아미디노-DL-글루탐산 0.7
(수상)
(8) 1,3-부틸렌글리콜 6.0
(9) 글리세린 4.0
(10) 이온 교환수 잔여
[제제예 29] 화장수
에틸알콜 5.0
글리세린 1.0
1,3-부틸렌글리콜 5.0
폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌데실테트라데실에테르 0.2
헥사메타인산나트륨 0.03
트리메틸글리신 1.0
폴리아스파라긴산나트륨 0.1
α-토코페롤2-L-아스코르브산인산디에스테르칼륨 0.1
티오타우린 0.1
N-아미디노-L-글루탐산 1.0
글리실글리신 0.5
녹차 엑기스 0.1
서양 박하 엑기스 0.1
아이리스 뿌리 엑기스 0.1
EDTA3나트륨 0.1
카르복시비닐폴리머 0.05
수산화칼륨 0.02
페녹시에탄올 적량
정제수 잔여
향료 적량
[제제예 30] 화장수
글리세린 2.0
1,3-부틸렌글리콜 4.0
에리스리톨 1.0
N-아미디노-D-글루탐산 1.0
폴리옥시에틸렌메틸글루코시드 1.0
폴리옥시에틸렌 경화피마자유 0.5
구연산 0.02
구연산나트륨 0.08
페녹시에탄올 적량
N-야자유 지방산 아실L-알기닌에틸·DL-피롤리돈카르복실산 0.1
정제수 잔여
[제제예 31] 화장수
글리세린 1.0
디프로필렌글리콜 12.0
에탄올 8.0
N-아미디노-L-글루탐산염산염 2.0
POE메틸글루코시드 3.0
POE(24)POP(13)데실테트라데실에테르 0.5
구연산 0.02
구연산나트륨 0.08
히드록시프로필-β-시클로덱스트린 0.5
티오타우린 0.1
아데노신3인산-2나트륨 0.1
히알루론산나트륨 0.01
EDTA3나트륨 0.01
히드록시에틸셀룰로스 0.1
파라벤 적량
정제수 잔여
향료 적량
[제제예 32] 크림
(1) 스테아르산 5.0
(2) 스테아릴알콜 4.0
(3) 이소프로필미리스테이트 18.0
(4) 글리세린모노스테아르산에스테르 3.0
(5) 프로필렌글리콜 10.0
(6) N-아미디노-L-글루탐산나트륨 1.0
(7) 수산화칼륨 0.2
(8) 아황산수소나트륨 0.01
(9) 방부제 적량
(10) 향료 적량
(11) 이온 교환수 잔여
[제제예 33] 크림
스테아르산 6.0
소르비탄모노스테아르산에스테르 2.0
POE(20)소르비탄모노스테아르산에스테르 1.5
프로필렌글리콜 10.0
글리세린트리옥타노에이트 10.0
스쿠알란 5.0
N-아미디노-L-글루탐산2칼륨 0.1
글리실글리신 1.0
디히드로리포산 0.1
아황산수소나트륨 0.01
에틸파라벤 0.3
향료 적량
이온교환수 잔여
[제제예 34] 크림
유동 파라핀 10.0
디메틸폴리실록산 2.0
글리세린 10.0
1,3-부틸렌글리콜 2.0
에리스리톨 1.0
N-아미디노-DL-글루탐산1나트륨 3.0
폴리에틸렌글리콜1500 5.0
스쿠알란 15.0
테트라2-에틸헥산산펜타에리스리톨 5.0
수산화칼륨 0.1
헥사메타인산나트륨 0.05
아세트산토코페롤 0.05
파라옥시벤조산에스테르 적량
히드록시프로필메틸셀룰로스 0.3
폴리비닐알콜 0.1
카르복시비닐폴리머 0.2
아크릴산·메타크릴산알킬공중합체(페뮤렌TR-2) 0.1
정제수 잔여
[제제예 35] 크림
유동 파라핀 8.0
바세린 3.0
디메틸폴리실록산 2.0
스테아릴알콜 3.0
베헤닐알콜 2.0
글리세린 5.0
디프로필렌글리콜 4.0
트레할로스 1.0
테트라2-에틸헥산산펜타에리스리톨 4.0
모노이소스테아르산폴리옥시에틸렌글리세릴 2.0
모노스테아르산폴리옥시에틸렌글리세린 1.0
친유형 모노스테아르산글리세린 2.0
구연산 0.05
구연산나트륨 0.05
수산화칼륨 0.015
유용성 감초 엑기스 0.1
레티놀팔미테이트(100만 단위) 0.25
아세트산토코페롤 0.1
파라옥시벤조산에스테르 적량
페녹시에탄올 적량
디부틸히드록시톨루엔 적량
에데트산3나트륨 0.05
4-t-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄 0.01
파라메톡시신남산2-에틸헥실 0.1
N-아미디노-L-글루탐산말레산염 1.0
β-카로틴 0.01
폴리비닐알콜 0.5
히드록시에틸셀룰로스 0.5
카르복시비닐폴리머 0.05
정제수 잔여
향료 적량
[제제예 36] 크림
A.수상
이온 교환수 잔여
폴리에틸렌글리콜400 0.1
글리세린 12.0
글리실글리신 1.0
1,3-부틸렌글리콜 5.0
에데트산나트륨 0.01
구연산 0.01
구연산나트륨 0.04
메틸파라벤 0.1
N-아미디노-L-글루탐산 2.0
N-스테아로일글루탐산나트륨 0.8
B.유상
유동 파라핀 35.0
메도우폼유 3.0
메톡시신남산옥틸 3.0
2-헵틸운데칸산 0.2
이소스테아르산 0.2
글리시르레틴산스테아릴 0.02
향료 0.05
[제제예 37] 크림
α-올레핀올리고머 10.0
바세린 1.0
마이크로크리스탈린 왁스 3.0
데카메틸시클로펜타실록산 5.0
글리세린 10.0
디프로필렌글리콜 2.0
1,3-부틸렌글리콜 2.0
글리실글리신 0.5
에리스리톨 2.0
N-아미디노-L-글루탐산 3.0
N-벤젠설포닐-L-글루탐산 1.0
스쿠알란 1.0
글리세린지방산에스테르에이코산이산축합물 0.1
이소스테아르산 1.0
2-에틸헥산산세틸 5.0
염화나트륨 0.5
헥사메타인산나트륨 0.05
글리시르레틴산스테아릴 0.05
효모 엑기스 0.1
4-(1-피롤리딘)부티르산 1.0
인산L-아스코르빌마그네슘 2.0
아세트산 토코페롤 0.5
티오타우린 0.1
DL-피롤리돈카르복실산나트륨 1.0
울금 엑기스 0.1
에데트산3나트륨 0.1
디메틸디스테아릴암모늄헥토라이트 2.0
카르복시메틸셀룰로스나트륨 0.1
동백나무 종자유 1.0
파라벤 적량
정제수 잔여
향료 적량
[제제예 38] 미용액
(A상)
(1) 에틸알콜(95%) 10.0
(2) POE(20)옥틸도데칸올 1.0
(3) 판토테닐에틸에테르 0.1
(4) 글리실글리신 1.5
(5) 메틸파라벤 0.15
(B상)
(6) 수산화칼륨 0.1
(C상)
(7) 글리세린 5.0
(8) 디프로필렌글리콜 10.0
(9) N-아미디노-DL-글루탐산이칼륨 0.3
(10) 카르복시비닐폴리머 0.2
(11) 정제수 잔여
[제제예 39] 미용액
(A상)
95% 에탄올 10.0
POE(2)옥틸도데칸올 1.0
메틸파라벤 0.15
판토테닐에틸에테르 0.1
N-아미디노-D-글루탐산나트륨 2.5
(B상)
수산화칼륨 0.1
(C상)
글리세린 5.0
디프로필렌글리콜 10.0
아황산수소나트륨 0.03
카르복시비닐폴리머 0.2
이온 교환수 잔여
[제제예 40] 유액
데카메틸시클로펜타실록산 15.0
트리메틸실록시규산 5.0
폴리옥시에틸렌·메틸폴리실록산 공중합체 5.0
글리세린 5.0
1,3-부틸렌글리콜 5.0
말티톨액 2.0
마카데미아너츠유 2.0
스쿠알란 2.0
히드록시스테아르산콜레스테릴 0.5
2-에틸헥산산세틸 2.0
N-아미디노-D-글루탐산아세트산염 2.0
염화디스테아릴디메틸암모늄 0.2
L-아스코르브산황산에스테르2나트륨 0.1
α-토코페롤2-L-아스코르브산인산디에스테르칼륨 0.1
아세트산토코페롤 0.05
어류 콜라겐 0.4
콘드로이친황산나트륨 0.001
히알루론산나트륨 0.1
에데트산3나트륨 0.005
디파라메톡시신남산모노-2-에틸헥산산글리세릴 0.05
규산알루미늄마그네슘 0.3
파라벤 적량
정제수 잔여
[제제예 41] 유액
바세린 5.0
디메틸폴리실록산 2.0
베헤닐알콜 0.6
바틸알콜 0.5
디프로필렌글리콜 2.0
1,3-부틸렌글리콜 4.0
자일리톨 1.0
N-아미디노-L-글루탐산2칼륨 2.0
N-아미디노-D-글루탐산2나트륨 1.0
폴리에틸렌글리콜1500 1.0
스쿠알란 5.0
트리2-에틸헥산산글리세릴 2.0
폴리옥시에틸렌 경화피마자유 0.5
글리실리진산디칼륨 0.1
효모 엑기스 0.1
작약 엑기스 0.1
EDTA3나트륨 0.05
잔탄검 0.1
카르복시비닐폴리머 0.15
정제수 잔량
향료 적량
[제제예 42] 유액
이온 교환수 잔량
다이나마이트 글리세린 7.0
디프로필렌글리콜 5.0
1,3-부틸렌글리콜 2.0
아세틸화히알루론산 0.002
카르복시비닐폴리머 0.3
잔탄검 0.1
수산화칼륨 0.1
N-스테아로일-L-글루탐산나트륨 0.1
테트라2-에틸헥산산펜타에리스리톨 2.0
N-아미디노-L-글루탐산 1.0
스쿠알란 4.5
팔미트산덱스트린 2.0
수소 첨가 폴리이소부텐 1.0
EDTA·3Na·2H2O 0.05
메틸파라벤 0.15
에틸파라벤 0.1
산화방지제 적량
소포제 적량
[제제예 43] 젤
(1) 95% 에탄올 10.0
(2) 디프로필렌글리콜 15.0
(3) POE(15몰)올레일알콜에테르 2.0
(4) 아황산수소나트륨 0.03
(5) N-아미디노-L-글루탐산2칼륨숙신산염 1.2
(6) 카르복시비닐폴리머(카보폴941) 1.0
(7) 가성 칼리 0.15
(8) L-알기닌 0.1
(9) 향료 적량
(10) 방부제 적량
(11) 정제수 잔여
[제제예 44] 젤
글리세린 2.0
1,3-부틸렌글리콜 5.0
수산화칼륨 0.1
어류 콜라겐 20.0
N-아미디노-D-글루탐산 1.0
N-벤젠설포닐γ-아미노부티르산 0.5
에데트산-3Na 0.05
카르복시비닐폴리머 0.25
파라옥시벤조산에스테르 적량
정제수 잔여
[제제예 45] 젤
디메틸폴리실록산 5.0
글리세린 2.0
1,3-부틸렌글리콜 5.0
폴리에틸렌글리콜1500 3.0
폴리에틸렌글리콜20000 3.0
세틸알콜 3.0
구연산 0.01
구연산나트륨 0.1
헥사메타인산나트륨 0.1
글리실리진산디칼륨 0.1
아스코르브산글루코시드 2.0
N-아미디노-L-글루탐산 1.0
아세트산토코페롤 0.1
황금 엑기스 0.1
범의귀 엑기스 0.1
에데트산3나트륨 0.1
잔탄검 0.3
아크릴산·메타크릴산알킬공중합체(페뮤렌TR-2) 0.05
한천 분말 15.0
페녹시에탄올 적량
디부틸히드록시톨루엔 적량
정제수 잔여
[제제예 46] 팩
에탄올 3.0
글리세린 5.0
1,3-부틸렌글리콜 6.0
폴리에틸렌글리콜1500 5.0
폴리옥시에틸렌메틸글루코시드 2.0
트리2-에틸헥산산글리세릴 1.0
헥사메타인산나트륨 0.05
히드록시프로필-β-시클로덱스트린 0.1
글리실리진산디칼륨 0.1
비파나무잎 엑기스 0.1
N-아미디노-DL-글루탐산EDTA염 1.8
L-글루탐산나트륨 0.1
회향 엑기스 0.1
하마메리스 엑기스 0.1
황벽나무 껍질 엑기스 0.1
지황 엑기스 0.1
유칼립투스유 0.05
디모르폴리노피리다지논 0.1
잔탄검 0.05
카르복시비닐폴리머 0.5
아크릴산·메타크릴산알킬공중합체(페뮤렌TR-1) 0.05
수산화칼륨 0.05
페녹시에탄올 적량
정제수 잔여
[제제예 47] 필오프형 팩
(알콜상)
95% 에탄올 10.0
POE(15몰)올레일알콜에테르 2.0
방부제 적량
향료 적량
N-아미디노-L-글루탐산 1.8
(수상)
글루타티온 3.0
알부틴 3.0
폴리비닐알콜 12.0
폴리에틸렌글리콜1500 1.0
이온교환수 잔여
[제제예 48] 필오프형 팩
에탄올 10.0
1,3-부틸렌글리콜 6.0
폴리에틸렌글리콜4000 2.0
올리브유 1.0
마카데미아너츠유 1.0
N-아미디노-DL-글루탐산 2.0
히드록시스테아르산피토스테릴 0.05
락트산 0.05
락트산나트륨 0.1
L-아스코르브산황산에스테르2나트륨 0.1
α-토코페롤2-L-아스코르브산인산디에스테르칼륨 0.1
비타민E아세테이트 0.1
어류 콜라겐 0.1
콘드로이친황산나트륨 0.1
카르복시메틸셀룰로스나트륨 0.2
폴리비닐알콜 12.0
파라옥시벤조산에스테르 적량
정제수 잔여
향료 적량
[제제예 49] 분말 첨가 팩
(알콜상)
95% 에탄올 2.0
방부제 적량
향료 적량
색제 적량
N-아미디노-D-글루탐산옥살산염 0.7
(수상)
프로필렌글리콜 7.0
아연화 25.0
카올린 20.0
이온교환수 잔여
[제제예 50] 클레이팩
에탄올 3.0
스테아릴알콜 1.0
베헤닐알콜 1.0
글리세린 10.0
디프로필렌글리콜 5.0
1,3-부틸렌글리콜 6.0
과당 0.1
경화유 2.0
이소스테아르산 0.06
자기유화형 모노스테아르산 글리세린 12.0
모노스테아르산폴리옥시에틸렌글리세린 0.8
라우릴디메틸아미노아세트산베타인 0.1
N-아미디노-L-글루탐산 1.2
산화티탄 15.0
산화아연 2.0
카올린 7.0
L-알기닌L-아스파라긴산염 0.1
비타민E아세테이트 0.1
히알루론산나트륨 0.1
EDTA3나트륨 0.1
벤토나이트 3.0
파라옥시벤조산에스테르 적량
정제수 잔여
향료 적량
[제제예 51] 고형 파우더리 파운데이션
디메틸폴리실록산 5.0
이소스테아르산 0.5
말산디이소스테아릴 1.0
트리2-에틸헥산산글리세릴 3.0
N-아미디노-L-글루탐산황산염 3.0
세스퀴이소스테아르산소르비탄 1.0
구형 PMMA 피복 운모 4.0
미립자 산화아연 1.0
미립자 산화티탄 3.0
합성 금운모 1.0
금속 비누 처리 탈크 잔여
구형 실리카 3.0
벵가라 피복 운모 티탄 1.0
무수 규산 피복 운모 6.0
아세트산DL-α-토코페롤 0.1
D-δ-토코페롤 0.1
에틸파라벤 적량
트리메톡시신남산메틸비스(트리메틸실록시)실릴이소펜틸 0.1
파라메톡시신남산2-에틸헥실 3.0
구형 폴리아크릴산알킬 분말 2.0
유동파라핀 함유 폴리아크릴산알킬 분말 4.0
메틸하이드로젠폴리실록산 피복 탈크 20.0
메틸하이드로젠폴리실록산 피복 세리사이트 15.0
메틸하이드로젠폴리실록산 피복 산화티탄 10.0
메틸하이드로젠폴리실록산 피복 안료(색제) 5.0
[제제예 52] 유중수형 유화 파운데이션
디메틸폴리실록산 15.0
데카메틸시클로펜타실록산 20.0
폴리옥시에틸렌·메틸폴리실록산 공중합체 5.0
고분자량 아미노 변성 실리콘 0.1
글리세린 5.0
N-아미디노-L-글루탐산트리에탄올아민염 5.0
1,3-부틸렌글리콜 10.0
팔미트산 0.5
마카데미아너츠유 지방산 콜레스테릴 0.1
염화디스테아릴디메틸암모늄 0.2
알킬 변성 실리콘 수지 피복 황산화철 2.0
알킬 변성 실리콘 수지 피복 벵갈라 1.0
알킬 변성 실리콘 수지 피복 흑산화철 0.3
알킬 변성 실리콘 수지 피복 산화티탄 10.0
알킬 변성 실리콘 수지 피복 산화탈크 15.0
실리콘 피복 방추형 산화티탄 3.0
L-글루탐산나트륨 0.5
아세트산DL-α-토코페롤 0.1
파라옥시벤조산에스테르 적량
트리메톡시신남산메틸비스(트리메틸실록시)실릴이소펜틸 0.1
디메틸디스테아릴암모늄헥토라이트 15.0
구형 나일론 분말 1.0
정제수 잔여
향료 적량
제제예 27~52는 N-아미디노글루탐산 유도체 또는 그 염을 배합한 부전각화 억제용 또는 모공 축소용 피부 외용 조성물의 제제예이다. 제제예 27~52 중 어느 하나의 피부 외용 조성물도, 부전각화 억제 및 모공 축소에서 우수한 효과를 갖고 있다.

Claims (41)

  1. 하기 화학식 1 또는 하기 화학식 2로 표시되는 글루탐산 유도체 및 이들의 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1 종 이상을 유효 성분으로 하는 부전각화 억제제:
    (화학식 1)
    Figure 112015108146628-pct00025

    (상기 화학식 1에서, A는 카르바모일기, 벤질옥시카르보닐기, 탄소수 1~3의 알킬기, 알릴기 또는 아미디노기를 나타냄)
    (화학식 2)
    Figure 112015108146628-pct00026

    (상기 화학식 2에서, Z는 탄소수 1~4의 알킬기, 탄소수 2~4의 알케닐기, 벤질옥시기 또는 하기 화학식 3 또는 하기 화학식 4로 표시되는 기를 나타내며, 또한, Y는 수산기, 탄소수 1~3의 알킬옥시기, 알릴옥시기 또는 NR3R4 중 어느 하나를 나타내며, 단, 동시에 Z가 화학식 4이면서 Y가 NR3R4일 수는 없으며, 또한, R1~R4는 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1~3의 알킬기, 알릴기, 탄소수 3~7의 시클로알킬기, 탄소수 3~7의 시클로알케닐기, 페닐기 또는 벤질기이거나 또는 R1와 R2 및/또는 R3과 R4는 각각 독립적으로 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 탄소수 총합 6 이하의 복소환을 형성하며, 상기 복소환은 산소 원자를 포함해도 좋으며, 또한, R1~R4에서 상기 탄소수 1~3의 알킬기, 알릴기, 탄소수 3~7의 시클로알킬기, 탄소수 3~7의 시클로알케닐기, 페닐기, 벤질기 또는 복소환은 수산기, 탄소수 1~3의 알킬옥시기 또는 알릴옥시기를 치환기로서 갖고 있어도 좋고, 또 상기 탄소수 3~7의 시클로알킬기, 탄소수 3~7의 시클로알케닐기, 페닐기, 벤질기 또는 복소환은 탄소수 1~3의 알킬기를 치환기로서 갖고 있어도 좋음)
    (화학식 3)
    Figure 112015108146628-pct00027

    (상기 화학식 3에서, X1, X2 및 X3은 각각 독립적으로 탄소수 1~4의 알킬기 또는 탄소수 1~4의 알케닐기, 탄소수 1~4의 알킬옥시기, 탄소수 2~4의 알케닐옥시기, 수산기, 아미노기, 탄소수 1~4의 알킬아미노기, 불소 원자 또는 트리플루오로메틸기를 나타내며, n, m 및 p는 각각 독립적으로 0~3의 정수를 나타내고, k 및 q는 각각 독립적으로 0~2의 정수를 나타냄)
    (화학식 4)
    Figure 112015108146628-pct00028

    (상기 화학식 4에서 X1, X2, X3, k, n, m, p는 상기 화학식 3과 동일함).
  2. 제 1 항에 있어서,
    하기 화학식 1a로 표시되는 글루탐산 유도체 및 이들의 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 부전각화 억제제:
    (화학식 1a)
    Figure 112015108146628-pct00029

    (상기 화학식 1a에서, A는 카르바모일기, 벤질옥시카르보닐기, 탄소수 1~3의 알킬기 또는 알릴기를 나타냄).
  3. 제 2 항에 있어서,
    N-카르바모일글루탐산, N-벤질옥시카르보닐글루탐산, N-메틸글루탐산 및 이들의 염으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 부전각화 억제제.
  4. 제 1 항에 있어서,
    상기 화학식 2로 표시되는 글루탐산 유도체 및 이들의 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 부전각화 억제제.
  5. 제 4 항에 있어서,
    Z는 메틸기 또는 페닐기인 것을 특징으로 하는 부전각화 억제제.
  6. 제 4 항 또는 제 5 항에 있어서,
    Y는 수산기 또는 NR3R4인 것을 특징으로 하는 부전각화 억제제.
  7. 제 4 항 또는 제 5 항에 있어서,
    Y는 NR1R2와 동일한 것을 특징으로 하는 부전각화 억제제.
  8. 제 4 항 또는 제 5 항에 있어서,
    R1과 R2의 적어도 한쪽 및/또는 R3과 R4의 적어도 한쪽은 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1~3의 알킬기, 탄소수 3~7의 시클로알킬기 또는 벤질기인 것을 특징으로 하는 부전각화 억제제.
  9. 제 4 항 또는 제 5 항에 있어서,
    R1과 R2의 적어도 한쪽 및/또는 R3과 R4의 적어도 한쪽은 각각 독립적으로 수소 원자, 메틸기 또는 에틸기인 것을 특징으로 하는 부전각화 억제제.
  10. 제 4 항 또는 제 5 항에 있어서,
    R1과 R2 및/또는 R3과 R4은 각각 독립적으로 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 탄소수 총합 6 이하의 복소환을 형성하는 것을 특징으로 하는 부전각화 억제제.
  11. 제 4 항에 있어서,
    N-아세틸-N'-메틸글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-에틸글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-n-프로필글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-벤질글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-시클로헥실글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-시클로펜틸글루탐산-1-아미드, N-아세틸글루탐산 1-피롤리딘아미드, N-아세틸글루탐산 1-피페리딘아미드, N-아세틸글루탐산 1-모르폴린아미드, N-벤조일-N'-메틸글루탐산-1-아미드, N-벤조일-N'-에틸글루탐산-1-아미드, N-벤조일-N'-n-프로필글루탐산-1-아미드, N-벤조일글루탐산 1-모르폴린아미드, N-아세틸-N',N"-디메틸글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N',N"-디에틸글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N',N',N",N"-테트라메틸글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N',N',N",N"-테트라에틸글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸글루탐산 비스-1,5-모르폴린아미드 및 N-아세틸글루탐산 비스-1,5-피페리딘아미드 및 이들의 염으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 부전각화 억제제.
  12. 제 1 항에 있어서,
    하기 화학식 1b로 표시되는 N-아미디노글루탐산 및 그 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 부전각화 억제제:
    (화학식 1b)
    Figure 112015108146628-pct00030
  13. 제 12 항에 있어서,
    N-아미디노-L-글루탐산(S-2-구아니디노글루타르산) 및 그 염으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 부전각화 억제제.
  14. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 기재된 부전각화 억제제를 함유하는 것을 특징으로 하는 피부 외용 조성물.
  15. 하기 화학식 1a 또는 하기 화학식 2로 표시되는 글루탐산 유도체 및 이들의 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 하는 피부 거칠음 방지 또는 개선제:
    (화학식 1a)
    Figure 112014024213012-pct00031

    (상기 화학식 1a에서, A는 카르바모일기, 벤질옥시카르보닐기, 탄소수 1~3의 알킬기 또는 알릴기를 나타냄)
    (화학식 2)
    Figure 112014024213012-pct00032

    (상기 화학식 2에서, Z는 탄소수 1~4의 알킬기, 탄소수 2~4의 알케닐기, 벤질옥시기 또는 하기 화학식 3 또는 하기 화학식 4로 표시되는 기를 나타내며, 또한, Y는 수산기, 탄소수 1~3의 알킬옥시기, 알릴옥시기 또는 NR3R4 중 어느 하나를 나타내며, 단, 동시에 Z가 화학식 4이면서 Y가 NR3R4일 수는 없으며, 또한, R1~R4는 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1~3의 알킬기, 알릴기, 탄소수 3~7의 시클로알킬기, 탄소수 3~7의 시클로알케닐기, 페닐기 또는 벤질기이거나, 또는 R1와 R2 및/또는 R3과 R4는 각각 독립적으로 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 탄소수 총합 6 이하의 복소환을 형성하며, 상기 복소환은 산소 원자를 포함해도 좋으며, 또한, R1~R4에서 상기 탄소수 1~3의 알킬기, 알릴기, 탄소수 3~7의 시클로알킬기, 탄소수 3~7의 시클로알케닐기, 페닐기, 벤질기 또는 복소환은 수산기, 탄소수 1~3의 알킬옥시기 또는 알릴옥시기를 치환기로서 갖고 있어도 좋고, 또한 상기 탄소수 3~7의 시클로알킬기, 탄소수 3~7의 시클로알케닐기, 페닐기, 벤질기 또는 복소환은 탄소수 1~3의 알킬기를 치환기로서 갖고 있어도 좋음)
    (화학식 3)
    Figure 112014024213012-pct00033

    (상기 화학식 3에서, X1, X2 및 X3은 각각 독립적으로 탄소수 1~4의 알킬기 또는 탄소수 1~4의 알케닐기, 탄소수 1~4의 알킬옥시기, 탄소수 2~4의 알케닐옥시기, 수산기, 아미노기, 탄소수 1~4의 알킬아미노기, 불소 원자 또는 트리플루오로메틸기를 나타내며, n, m 및 p는 각각 독립적으로 0~3의 정수를 나타내고, k 및 q는 각각 독립적으로 0~2의 정수를 나타냄)
    (화학식 4)
    Figure 112014024213012-pct00034

    (상기 화학식 4에서, X1, X2, X3, k, n, m, p는 상기 화학식 3과 동일함)
  16. 제 15 항에 있어서,
    상기 화학식 1a로 표시되는 글루탐산 유도체 및 이들의 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 피부 거칠음 방지 또는 개선제.
  17. 제 16 항에 있어서,
    N-카르바모일글루탐산, N-벤질옥시카르보닐글루탐산, N-메틸글루탐산 및 이들의 염으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 피부 거칠음 방지 또는 개선제.
  18. 제 15 항에 있어서,
    상기 화학식 2로 표시되는 글루탐산 유도체 및 이들의 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 피부 거칠음 방지 또는 개선제.
  19. 제 18 항에 있어서,
    Z는 메틸기 또는 페닐기인 것을 특징으로 하는 피부 거칠음 방지 또는 개선제.
  20. 제 18 항 또는 제 19 항에 있어서,
    Y는 수산기 또는 NR3R4인 것을 특징으로 하는 피부 거칠음 방지 또는 개선제.
  21. 제 18 항 또는 제 19 항에 있어서,
    Y는 NR1R2와 동일한 것을 특징으로 하는 피부 거칠음 방지 또는 개선제.
  22. 제 18 항 또는 제 19 항에 있어서,
    R1과 R2의 적어도 한쪽 및/또는 R3과 R4의 적어도 한쪽은, 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1~3의 알킬기, 탄소수 3~7의 시클로알킬기 또는 벤질기인 것을 특징으로 하는 피부 거칠음 방지 또는 개선제.
  23. 제 18 항 또는 제 19 항에 있어서,
    R1과 R2의 적어도 한쪽 및/또는 R3과 R4의 적어도 한쪽은, 각각 독립적으로 수소 원자, 메틸기 또는 에틸기인 것을 특징으로 하는 피부 거칠음 방지 또는 개선제.
  24. 제 18 항 또는 제 19 항에 있어서,
    R1과 R2 및/또는 R3과 R4은 각각 독립적으로 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 탄소수 총합 6 이하의 복소환을 형성하는 것을 특징으로 하는 피부 거칠음 방지 또는 개선제.
  25. 제 18 항에 있어서,
    N-아세틸-N'-메틸글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-에틸글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-n-프로필글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-벤질글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-시클로헥실글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-시클로펜틸글루탐산-1-아미드, N-아세틸글루탐산 1-피롤리딘아미드, N-아세틸글루탐산 1-피페리딘아미드, N-아세틸글루탐산 1-모르폴린아미드, N-벤조일-N'-메틸글루탐산-1-아미드, N-벤조일-N'-에틸글루탐산-1-아미드, N-벤조일-N'-n-프로필글루탐산-1-아미드, N-벤조일글루탐산 1-모르폴린아미드, N-아세틸-N',N"-디메틸글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N',N"-디에틸글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N',N',N",N"-테트라메틸글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N',N',N",N"-테트라에틸글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸글루탐산 비스-1,5-모르폴린아미드 및 N-아세틸글루탐산 비스-1,5-피페리딘아미드 및 이들의 염으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 피부 거칠음 방지 또는 개선제.
  26. 제 15 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 기재된 피부 거칠음 방지 또는 개선제를 함유하는 것을 특징으로 하는 피부 외용 조성물.
  27. 삭제
  28. 하기 화학식 1 또는 하기 화학식 2로 표시되는 글루탐산 유도체 및 이들의 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1 종 이상을 유효 성분으로 하는 모공 축소제:
    (화학식 1)
    Figure 112015108146628-pct00038

    (상기 화학식 1에서, A는 카르바모일기, 벤질옥시카르보닐기, 탄소수 1~3의 알킬기, 알릴기 또는 아미디노기를 나타냄)
    (화학식 2)
    Figure 112015108146628-pct00039

    (상기 화학식 2에서, Z는 탄소수 1~4의 알킬기, 탄소수 2~4의 알케닐기, 벤질옥시기 또는 하기 화학식 3 또는 하기 화학식 4로 표시되는 기를 나타내며, 또한, Y는 수산기, 탄소수 1~3의 알킬옥시기, 알릴옥시기 또는 NR3R4 중 어느 하나를 나타내며, 단, 동시에 Z가 화학식 4이면서 Y가 NR3R4일 수는 없으며, 또한, R1~R4는 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1~3의 알킬기, 알릴기, 탄소수 3~7의 시클로알킬기, 탄소수 3~7의 시클로알케닐기, 페닐기 또는 벤질기이거나 또는 R1와 R2 및/또는 R3과 R4는 각각 독립적으로 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 탄소수 총합 6 이하의 복소환을 형성하며, 상기 복소환은 산소 원자를 포함해도 좋으며, 또한, R1~R4에서 상기 탄소수 1~3의 알킬기, 알릴기, 탄소수 3~7의 시클로알킬기, 탄소수 3~7의 시클로알케닐기, 페닐기, 벤질기 또는 복소환은 수산기, 탄소수 1~3의 알킬옥시기 또는 알릴옥시기를 치환기로서 갖고 있어도 좋고, 또 상기 탄소수 3~7의 시클로알킬기, 탄소수 3~7의 시클로알케닐기, 페닐기, 벤질기 또는 복소환은 탄소수 1~3의 알킬기를 치환기로서 갖고 있어도 좋음)
    (화학식 3)
    Figure 112015108146628-pct00040

    (상기 화학식 3에서, X1, X2 및 X3은 각각 독립적으로 탄소수 1~4의 알킬기 또는 탄소수 1~4의 알케닐기, 탄소수 1~4의 알킬옥시기, 탄소수 2~4의 알케닐옥시기, 수산기, 아미노기, 탄소수 1~4의 알킬아미노기, 불소 원자 또는 트리플루오로메틸기를 나타내며, n, m 및 p는 각각 독립적으로 0~3의 정수를 나타내고, k 및 q는 각각 독립적으로 0~2의 정수를 나타냄)
    (화학식 4)
    Figure 112015108146628-pct00041

    (상기 화학식 4에서 X1, X2, X3, k, n, m, p는 상기 화학식 3과 동일함).
  29. 제 28 항에 있어서,
    하기 화학식 1a로 표시되는 글루탐산 유도체 및 이들의 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 모공 축소제:
    (화학식 1a)
    Figure 112015108146628-pct00042

    (상기 화학식 1a에서, A는 카르바모일기, 벤질옥시카르보닐기, 탄소수 1~3의 알킬기 또는 알릴기를 나타냄).
  30. 제 29 항에 있어서,
    N-카르바모일글루탐산, N-벤질옥시카르보닐글루탐산, N-메틸글루탐산 및 이들의 염으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 모공 축소제.
  31. 제 28 항에 있어서,
    상기 화학식 2로 표시되는 글루탐산 유도체 및 이들의 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 모공 축소제.
  32. 제 31 항에 있어서,
    Z는 메틸기 또는 페닐기인 것을 특징으로 하는 모공 축소제.
  33. 제 31 항 또는 제 32 항에 있어서,
    Y는 수산기 또는 NR3R4인 것을 특징으로 하는 모공 축소제.
  34. 제 31 항 또는 제 32 항에 있어서,
    Y는 NR1R2와 동일한 것을 특징으로 하는 모공 축소제.
  35. 제 31 항 또는 제 32 항에 있어서,
    R1과 R2의 적어도 한쪽 및/또는 R3과 R4의 적어도 한쪽은 각각 독립적으로 수소 원자, 탄소수 1~3의 알킬기, 탄소수 3~7의 시클로알킬기 또는 벤질기인 것을 특징으로 하는 모공 축소제.
  36. 제 31 항 또는 제 32 항에 있어서,
    R1과 R2의 적어도 한쪽 및/또는 R3과 R4의 적어도 한쪽은 각각 독립적으로 수소 원자, 메틸기 또는 에틸기인 것을 특징으로 하는 모공 축소제.
  37. 제 31 항 또는 제 32 항에 있어서,
    R1과 R2 및/또는 R3과 R4은 각각 독립적으로 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 탄소수 총합 6 이하의 복소환을 형성하는 것을 특징으로 하는 모공 축소제.
  38. 제 31 항에 있어서,
    N-아세틸-N'-메틸글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-에틸글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-n-프로필글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-벤질글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-시클로헥실글루탐산-1-아미드, N-아세틸-N'-시클로펜틸글루탐산-1-아미드, N-아세틸글루탐산 1-피롤리딘아미드, N-아세틸글루탐산 1-피페리딘아미드, N-아세틸글루탐산 1-모르폴린아미드, N-벤조일-N'-메틸글루탐산-1-아미드, N-벤조일-N'-에틸글루탐산-1-아미드, N-벤조일-N'-n-프로필글루탐산-1-아미드, N-벤조일글루탐산 1-모르폴린아미드, N-아세틸-N',N"-디메틸글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N',N"-디에틸글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N',N',N",N"-테트라메틸글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸-N',N',N",N"-테트라에틸글루탐산-1,5-디아미드, N-아세틸글루탐산 비스-1,5-모르폴린아미드 및 N-아세틸글루탐산 비스-1,5-피페리딘아미드 및 이들의 염으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 모공 축소제.
  39. 제 28 항에 있어서,
    하기 화학식 1b로 표시되는 N-아미디노글루탐산 및 그 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 모공 축소제:
    (화학식 1b)
    Figure 112015108146628-pct00043
  40. 제 39 항에 있어서,
    N-아미디노-L-글루탐산(S-2-구아니디노글루타르산) 및 그 염으로부터 선택되는 화합물의 1종 이상을 유효 성분으로 하는 것을 특징으로 하는 모공 축소제.
  41. 제 28 항 내지 제 32 항 중 어느 한 항에 기재된 모공 축소제를 함유하는 것을 특징으로 하는 피부 외용 조성물.
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