CN101969920A - 角化不全抑制剂、毛孔收缩剂或皮肤粗糙防止/改善剂及其皮肤外用组合物 - Google Patents
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Abstract
Description
相关申请
本申请主张2008年3月12日提出申请的日本专利申请2008-63352号及2008年3月28日提出申请的日本专利申请2008-87497号的优先权,并将其内容引用到本申请中。
技术领域
本发明涉及抑制皮脂原因导致的角化不全的角化不全抑制剂;抑制由毛孔周围的皮脂中的刺激成分导致的角化不全、保持毛孔周围的皮肤正常、抑制毛孔研钵状结构粗大的毛孔收缩剂;防止/改善因不饱和脂肪酸引起的皮肤粗糙的皮肤粗糙防止/改善剂,以及具有上述效果的皮肤外用组合物。
背景技术
近年来,特别是以年轻女性为中心,有关毛孔粗大的烦恼越来越多,人们开始寻求改善这种粗大问题的皮肤外用剂。但是,毛孔粗大的发生机理尚不明确,人们通常采用收敛化妆水或去除角栓来应对。或者也有很多人试图用粉底来改善外观。但是,例如收敛化妆水是以收紧皮肤为目的,其通过乙醇暂时降低皮肤表面温度,或通过有机酸等使蛋白质凝固等来发挥作用。因此对皮肤的负担增大,且并没有从根本上解决毛孔粗大的问题,其效果不充分。
此外,也有报道称乙醇酸或抗坏血酸衍生物具有收缩毛孔的效果(例如参考非专利文献1),但其作用机理、效果程度等还有很多不明确之处。
去除角栓是将堵塞毛孔的角栓进行物理去除的方法。在该方法中,物理性的力会对皮肤造成损伤,也会产生对皮肤的副作用问题。此外,其效果也是暂时性的,角栓很快会再生,或者是去除角栓后毛孔反而变大,因此效果未必好。
正常的皮肤,在从颗粒层向角质层移动的最终分化过程中会出现细胞核消失的“脱核”过程,但如果由于某种原因没有发生该“脱核”,就会生成含有细胞核状态的表皮角化细胞。并将这种状态称为“角化不全”。
本发明人对毛孔粗大的机理进行了研究,结果表明毛孔部周围的研钵状凹陷部分被认作是毛孔,该部分大则毛孔粗大,并且该研钵状部分的角质层为角化不全状态(残存有原本应该消失的细胞核)。因此,如果角化不全抑制剂作用于毛孔部分,并能抑制毛孔周围的研钵状凹陷部分角质层的角化不全,就会减少被认作是毛孔的面积,体现出毛孔收缩剂的功能。此外,研究结果还表明,毛孔粗大的人皮脂量多,特别是不饱和脂肪酸的比例高,该不饱和脂肪酸能引起角化不全。由以上可知,毛孔粗大很可能是由于皮脂中的不饱和脂肪酸引起的(参考非专利文献2及3)。
如上所述,本发明人明确了,毛孔粗大的原因之一是由于皮脂原因导致的角化不全,因此可以通过改善毛孔部分的角化不全,从而减少被认作是毛孔的面积,改善毛孔粗大。并且,在上述认知的基础上发现了新的角化不全抑制剂及毛孔收缩剂,作为最先报道提出了专利申请(参考专利文献1),并发现具有更显著效果的新的角化不全用制剂、毛孔收缩剂及皮肤粗糙防止/改善剂(参考专利文献2及专利文献3)。
此外,虽然已知γ-氨基酪酸(GABA)具有抑制角化不全的效果及收缩毛孔的效果(专利文献4),但人们仍在寻找安全性更高、没有使用量限制等问题、并能广泛使用的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂。
另外,作为具有本发明效果的谷氨酸的衍生物,专利文献2中公开了苯甲酰基-L-谷氨酸,苯磺酰基-L-谷氨酸、乙酰基-L谷氨酸等,但人们仍希望进一步开发效果更优异的化合物。
另一方面,还有报道指出为了预防皮肤色素沉着,将一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂用于皮肤外用剂,及应用于由炎症、干燥导致的皮肤疾病,并公开了作为NOS抑制剂的例子之一的N-脒基谷氨酸(专利文献5及6)。但是,目前并没有报道指出NOS抑制剂或N-脒基谷氨酸具有抑制角化不全的效果或改善毛孔粗大的效果。
专利文献1:日本特开2004-2289号公报
专利文献2:日本特开2005-179342号公报
专利文献3:日本特开2005-179343号公报
专利文献4:日本特开2003-342195号公报
专利文献5:WO02069910号公报
专利文献6:DE10111049号公报
非专利文献1:矢泽等,フレグランスヅャ一ナル,2002年,30卷,2号,54~58页
非专利文献2:饭田等,第102回日本皮肤科学会总会プログラム·抄录,2003年,103,846页
非专利文献3:Katsuta et al.,Cosmetics & Toiletries magazine,2004年,119卷,10号,59~64页
发明内容
发明要解决的技术问题
本发明是鉴于上述情况而完成的,其目的在于提供一种在抑制角化不全、收缩毛孔、防止/改善肌肤粗糙等方面具有显著效果,没有感官刺激等安全性方面的问题,安全性高的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂、皮肤粗糙防止/改善剂,及皮肤外用组合物。
解决技术问题的手段
本发明人为了解决上述问题,进行了深入研究,以找出抑制角化不全、收缩毛孔及防止/改善皮肤粗糙方面具有明显效果,没有感官刺激等问题,安全性高并易进行制剂化的化合物,结果发现特定的谷氨酸衍生物及其盐具有显著效果,能解决上述问题,从而完成了本发明。
即,本发明提供一种角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其以选自下述通式(1)或通式(2)所示的谷氨酸衍生物及它们的盐中的1种以上的化合物作为有效成分。
通式(1)中,A表示氨基甲酰基、苄氧羰基、碳原子数1~3的烷基、烯丙基或脒基。
通式(2)中,Z表示碳原子数1~4的烷基、碳原子数2~4的烯基、苄氧基,或者下述通式(3)或通式(4)所示的基团;此外,Y表示羟基、碳原子数1~3的烷氧基、烯丙氧基或NR3R4中的任一种,但Z为通式(4)时,Y不能同时为NR3R4;此外,R1~R4各自独立地为氢原子、碳原子数1~3的烷基、烯丙基、碳原子数3~7的环烷基、碳原子数3~7的环烯基、苯基或苄基,或者R1与R2、和/或R3与R4各自独立地和与其相结合的氮原子一起形成碳原子总数在6以下的杂环,该杂环还可以含有氧原子;此外,在R1~R4中,所述碳原子数1~3的烷基、烯丙基、碳原子数3~7的环烷基、碳原子数3~7的环烯基、苯基、苄基或杂环还可以含有羟基、碳原子数1~3的烷氧基或烯丙氧基作为取代基,此外,所述碳原子数3~7的环烷基、碳原子数3~7的环烯基、苯基、苄基或杂环还可以含有碳原子数1~3的烷基作为取代基。
通式(3)中,X1、X2及X3各自独立地表示碳原子数1~4的烷基、碳原子数1~4的烯基、碳原子数1~4的烷氧基、碳原子数2~4的烯氧基、羟基、氨基、碳原子数1~4的烷氨基、氟原子或三氟甲基;n、m及p各自独立地表示0~3的整数,k及q各自独立地表示0~2的整数。
通式(4)中,X1、X2、X3、k、n、m、p与上述通式(3)相同。
本发明提供上述角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其特征在于,所述角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其以选自下述通式(1a)所示的谷氨酸衍生物及其盐中的1种以上的化合物作为有效成分;
通式(1a)中,A表示氨基甲酰基、苄氧羰基、碳原子数1~3的烷基或烯丙基。
本发明提供上述角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其特征在于,所述角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其以选自N-氨基甲酰基谷氨酸、N-苄氧羰基谷氨酸、N-甲基谷氨酸、及它们的盐中的1种以上的化合物作为有效成分。
本发明提供上述角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其特征在于,所述角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其以选自所述通式(2)所示的谷氨酸衍生物及其盐中的1种以上的化合物作为有效成分。
本发明提供上述角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其特征在于,所述角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,Z为甲基或苯基。
本发明提供上述角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其特征在于,所述角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,Y为羟基或NR3R4。
本发明提供上述角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其特征在于,所述角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,Y与NR1R2相同。
本发明提供上述角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其特征在于,所述角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,R1与R2中的至少一个、和/或R3与R4中的至少一个,各自独立地为氢原子、碳原子数1~3的烷基、碳原子数3~7的环烷基或苄基。
本发明提供上述角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其特征在于,所述角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,R1与R2中的至少一个、和/或R3与R4中的至少一个,各自独立地为氢原子、甲基或乙基。
本发明提供上述角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其特征在于,所述角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,R1与R2、和/或R3与R4各自独立地和与其相结合的氮原子一起形成碳原子总数在6以下的杂环。
本发明提供上述角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其特征在于,所述角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其以选自N-乙酰基-N’-甲基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-乙基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-正丙基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-苄基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-环己基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-环戊基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基谷氨酸1-吡咯烷酰胺、N-乙酰基谷氨酸1-哌啶酰胺、N-乙酰基谷氨酸1-吗啉酰胺、N-苯甲酰基-N’-甲基谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰基-N’-乙基谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰基-N’-正丙基谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰基谷氨酸1-吗啉酰胺、N-乙酰基-N’,N”-二甲基谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N”-二乙基谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N’,N”,N”-四甲基谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N’,N”,N”-四乙基谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基谷氨酸双-1,5-吗啉酰胺、及N-乙酰基谷氨酸双-1,5-哌啶酰胺、及它们的盐中的1种以上的化合物作为有效成分。
本发明提供上述角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其特征在于,所述角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其以选自下述结构式(1b)所示的N-脒基谷氨酸及其盐中的1种以上的化合物作为有效成分;
本发明提供上述角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其特征在于,所述角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其以选自N-脒基-L-谷氨酸(S-2-胍基戊二酸)及其盐中的1种以上的化合物作为有效成分。
本发明还提供含有上述任一所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂的皮肤外用组合物。
此外,本发明还提供一种皮肤粗糙防止或改善剂,其以选自下述通式(1a)或通式(2)所示的谷氨酸衍生物、及它们的盐中的1种以上的化合物作为有效成分。
通式(1a)中,A表示氨基甲酰基、苄氧羰基、碳原子数1~3的烷基或烯丙基;
通式(2)中,Z表示碳原子数1~4的烷基、碳原子数2~4的烯基、苄氧基、或者下述通式(3)或通式(4)所示的基团;此外,Y表示羟基、碳原子数1~3的烷氧基、烯丙氧基或NR3R4中的任一种,但Z为通式(4)时,Y不能同时为NR3R4;此外,R1~R4各自独立地为氢原子、碳原子数1~3的烷基、烯丙基、碳原子数3~7的环烷基、碳原子数3~7的环烯基、苯基或苄基,或者R1与R2、和/或R3与R4各自独立地和与其相结合的氮原子一起形成碳原子总数在6以下的杂环,该杂环还可以含有氧原子;此外,在R1~R4中,所述碳原子数1~3的烷基、烯丙基、碳原子数3~7的环烷基、碳原子数3~7的环烯基、苯基、苄基或杂环还可以含有羟基、碳原子数1~3的烷氧基或烯丙氧基作为取代基,此外,所述碳原子数3~7的环烷基、碳原子数3~7的环烯基、苯基、苄基或杂环还可以含有碳原子数1~3的烷基作为取代基;
通式(3)中,X1、X2及X3各自独立地表示碳原子数1~4的烷基、碳原子数1~4的烯基、碳原子数1~4的烷氧基、碳原子数2~4的烯氧基、羟基、氨基、碳原子数1~4的烷氨基、氟原子或三氟甲基;n、m及p各自独立地表示0~3的整数,k及q各自独立地表示0~2的整数;
通式(4)中,X1、X2、X3、k、n、m、p与上述通式(3)相同。
本发明提供上述皮肤粗糙防止或改善剂,其特征在于,所述皮肤粗糙防止或改善剂,其以选自所述通式(1a)所示的谷氨酸衍生物及其盐中的1种以上的化合物作为有效成分。
本发明提供上述皮肤粗糙防止或改善剂,其特征在于,所述皮肤粗糙防止或改善剂,其以选自N-氨基甲酰基谷氨酸、N-苄氧羰基谷氨酸、N-甲基谷氨酸、及它们的盐中的1种以上的化合物作为有效成分。
本发明提供上述皮肤粗糙防止或改善剂,其特征在于,所述皮肤粗糙防止或改善剂,其以选自所述通式(2)所示的谷氨酸衍生物及其盐中的1种以上的化合物作为有效成分。
本发明提供上述皮肤粗糙防止或改善剂,其特征在于,所述皮肤粗糙防止或改善剂,Z为甲基或苯基。
本发明提供上述皮肤粗糙防止或改善剂,其特征在于,所述皮肤粗糙防止或改善剂,Y为羟基或NR3R4。
本发明提供上述皮肤粗糙防止或改善剂,其特征在于,所述皮肤粗糙防止或改善剂,Y与NR1R2相同。
本发明提供上述皮肤粗糙防止或改善剂,其特征在于,所述皮肤粗糙防止或改善剂,R1与R2中的至少一个、和/或R3与R4中的至少一个,各自独立地为氢原子、碳原子数1~3的烷基、碳原子数3~7的环烷基或苄基。
本发明提供上述皮肤粗糙防止或改善剂,其特征在于,所述皮肤粗糙防止或改善剂,R1与R2中的至少一个、和/或R3与R4中的至少一个,各自独立地为氢原子、甲基或乙基。
本发明提供上述皮肤粗糙防止或改善剂皮肤粗糙防止或改善剂,其特征在于,所述皮肤粗糙防止或改善剂,R1与R2、和/或R3与R4各自独立地和与其相结合的氮原子一起形成碳原子总数在6以下的杂环。
本发明提供上述皮肤粗糙防止或改善剂,其特征在于,所述皮肤粗糙防止或改善剂,其为选自N-乙酰基-N’-甲基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-乙基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-正丙基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-苄基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-环己基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-环戊基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基谷氨酸1-吡咯烷酰胺、N-乙酰基谷氨酸1-哌啶酰胺、N-乙酰基谷氨酸1-吗啉酰胺、N-苯甲酰基-N’-甲基谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰基-N’-乙基谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰基-N’-正丙基谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰基谷氨酸1-吗啉酰胺、N-乙酰基-N’,N”-二甲基谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N”-二乙基谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N’,N”,N”-四甲基谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N’,N”,N”-四乙基谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基谷氨酸双-1,5-吗啉酰胺、及N-乙酰基谷氨酸双-1,5-哌啶酰胺、及它们的盐中的1种以上的化合物。
本发明还提供含有上述皮肤粗糙防止或改善剂的皮肤外用组合物。
此外,本发明还提供一种皮肤外用组合物,其含有选自所述通式(1a)或通式(2)所示的谷氨酸衍生物及它们的盐中的1种以上的化合物。
发明的效果
根据本发明,通过特定结构的谷氨酸衍生物或其盐,提供具有显著效果、不产生感官刺激等、且安全性高的新的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂、皮肤粗糙防止/改善剂。此外,通过使用上述谷氨酸衍生物或其盐,能得到具有抑制角化不全、收缩毛孔、防止/改善皮肤粗糙等功能的皮肤外用组合物。
附图说明
图1为在人正常角化细胞培养体系中,分别加入乙醇、油酸、或油酸与N-氨基甲酰基-L-谷氨酸后,对体系中的细胞分裂量(IL-1α)进行测定的测定结果。
具体实施方式
关于本发明的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂,其以选自下述通式(1)或通式(2)所示的谷氨酸衍生物及它们的盐中的1种以上的化合物为有效成分;
通式(1)中,A表示氨基甲酰基、苄氧羰基、碳原子数1~3的烷基、烯丙基或脒基;
通式(2)中,Z表示碳原子数1~4的烷基、碳原子数2~4的烯基、苄氧基,或者下述通式(3)或通式(4)所示的基团;此外,Y表示羟基、碳原子数1~3的烷氧基、烯丙氧基或NR3R4中的任一种,但Z为通式(4)时,Y不能同时为NR3R4;此外,R1~R4各自独立地为氢原子、碳原子数1~3的烷基、烯丙基、碳原子数3~7的环烷基、碳原子数3~7的环烯基、苯基或苄基,或者R1与R2、及R3与R4各自独立地和与其相结合的氮原子一起形成碳原子总数在6以下的杂环,该杂环还可以含有氧原子;此外,在R1~R4中,所述碳原子数1~3的烷基、烯丙基、碳原子数3~7的环烷基、碳原子数3~7的环烯基、苯基、苄基或杂环还可以含有羟基、碳原子数1~3的烷氧基或烯丙氧基作为取代基,此外,所述碳原子数3~7的环烷基、碳原子数3~7的环烯基、苯基、苄基或杂环还可以含有碳原子数1~3的烷基作为取代基;
通式(3)中,X1、X2及X3各自独立地表示碳原子数1~4的烷基、碳原子数1~4的烯基、碳原子数1~4的烷氧基、碳原子数2~4的烯氧基、羟基、氨基、碳原子数1~4的烷氨基、氟原子或三氟甲基;n、m及p各自独立地表示0~3的整数,k及q各自独立地表示0~2的整数;
通式(4)中,X1、X2、X3、k、n、m、p与上述通式(3)相同。
关于本发明的肌肤防止/改善剂,其以选自下述通式(1a)或通式(2)所示的谷氨酸衍生物、及它们的盐中的1种以上的化合物为有效成分;
通式(1a)中,A表示氨基甲酰基、苄氧羰基、碳原子数1~3的烷基或烯丙基;
通式(2)中,Z、Y、R1~R4分别与前述定义相同。
首先,对所述通式(1)所示的谷氨酸衍生物进行说明。
作为通式(1)所示的谷氨酸衍生物的优选例,例如有下述通式(1a)所示的谷氨酸衍生物。
通式(1a)中,A表示氨基甲酰基、苄氧羰基、碳原子数1~3的烷基或烯丙基。
作为碳原子数1~3的烷基,具体例如有甲基、乙基、正丙基、异丙基。
在通式(1a)的谷氨酸衍生物中,作为母核的谷氨酸可以是D构型、L构型、DL构型中的任一种,且DL构型的混合比任意均可。任何情况下本发明的效果均良好,但从容易获得本发明的谷氨酸衍生物的角度考虑,优选为L构型。
作为通式(1a)的谷氨酸衍生物,例如有N-氨基甲酰基-L-谷氨酸、N-苄氧羰基-L-谷氨酸、N-甲基-L-谷氨酸、N-乙基-L-谷氨酸、N-正丙基-L-谷氨酸、N-异丙基-L-谷氨酸、N-烯丙基-L-谷氨酸、N-氨基甲酰基-DL-谷氨酸、N-苄氧羰基-DL-谷氨酸、N-甲基-DL-谷氨酸、N-乙基-DL-谷氨酸、N-正丙基-DL-谷氨酸、N-异丙基-DL-谷氨酸、N-烯丙基-DL-谷氨酸、N-氨基甲酰基-D-谷氨酸、N-苄氧羰基-D-谷氨酸、N-甲基-D-谷氨酸、N-乙基-D-谷氨酸、N-正丙基-D-谷氨酸、N-异丙基-D-谷氨酸、N-烯丙基-D-谷氨酸等。
通式(1a)所示的谷氨酸衍生物中,最优选的是N-氨基甲酰基-L-谷氨酸、N-苄氧羰基-L-谷氨酸、N-甲基-L-谷氨酸及它们的盐。在通式(1a)的谷氨酸衍生物中,上述化合物对抑制角化不全、收缩毛孔、防止/改善皮肤粗糙的效果最好,对制剂的溶解性也良好、安全性高,且制得的皮肤外用组合物的上述效果也良好,从解决本发明目的的角度考虑最为优选。
此外,作为通式(1)所示的谷氨酸衍生物的其他的优选例,例如有下述结构式(1b)所示的N-脒基谷氨酸。
结构式(1b)的N-脒基谷氨酸是谷氨酸的氨基具有脒基结构的化合物,其为化学名称为N-脒基谷氨酸、2-胍基戊二酸或2-胍基戊烷-1,5-二羧酸等的已知化合物。
本发明的N-脒基谷氨酸,作为母核的谷氨酸可以是D构型、L构型、DL构型的任一种,且DL构型的混合比任意均可。
其中,从效果良好的角度考虑,特别优选的是谷氨酸为L构型的N-脒基-L-谷氨酸(S-2-胍基戊二酸)。
接下来,对所述通式(2)所示的谷氨酸衍生物进行说明。
通式(2)中,Z表示碳原子数1~4的烷基、碳原子数2~4的烯基、苄氧基或上述通式(3)或上述通式(4)所示的基团。用通式(2)表示的本发明的谷氨酸衍生物是含有Z部分的谷氨酸衍生物。
在Z中,碳原子数1~4的烷基可以是直链、支链或环状烷基。
此外,碳原子数2~4的烯基可以是直链、支链或环状烯基,并在任意位置上含有一个以上的双键。
当Z为碳原子数1~4的烷基或碳原子数2~4的烯基时,作为用-CO-Z表示的酰基,例如有乙酰基、丙酰基、丙烯酰基、丁酰基、2-丁烯酰基、3-丁烯酰基、2-甲基丙酰基、2-甲基-3-丙烯酰基、戊酰基、2-甲基丁酰基、2-甲基-2-丁烯酰基、2-甲基-3-丁烯酰基、2-乙基丙烯酰基、3-甲基丁酰基、3-甲基-2-丁烯酰基、3-甲基-3-丁烯酰基、2,2-二甲基丙酰基、2-戊烯酰基、3-戊烯酰基、4-戊烯酰基、2,4-戊二烯酰基、环丙羰基、环丁羰基、环丙基乙酰基、1’-环丙烯羰基、2’-环丙烯羰基、1’-环丁烯羰基、2’-环丁烯羰基、1’,3’-环丁二烯羰基、1’-环丙烯乙酰基、2’-环丙烯乙酰基。
其中,从本发明效果良好及溶解性良好的角度考虑,优选乙酰基。
当Z为苄氧基时,通式(2)的谷氨酸衍生物为苄氧羰基谷氨酸衍生物。
在通式(3)中,X1、X2及X3表示碳原子数1~4的烷基、碳原子数1~4的烯基、碳原子数1~4的烷氧基、碳原子数2~4的烯氧基、羟基、氨基、碳原子数1~4的烷氨基、氟原子或三氟甲基。n、m及p各自独立地表示0~3的整数,k及q各自独立地表示0~2的整数。但是,通式(3)中,n+m+p的总和由q决定,最多为6。
在X1、X2及X3中,碳原子数1~4的烷基为直链或支链烷基、例如有甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、1-甲基丙基。
此外,碳原子数1~4的烯基的烯基部分可以是直链或支链烯基,含有一个以上的双键。并且,还可以在与通式(3)的环烷基部分之间含有双键。
此外,碳原子数1~4的烷氧基为直链或支链烷氧基,例如有甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、2-甲基丙氧基等。
此外,碳原子数2~4的烯氧基的烯基部分可以是直链或支链烯基,含有一个以上的双键。
在X1、X2及X3中,碳原子数1~4的烷氨基为含有一个或两个直链或支链烷基的一或二烷氨基。例如有N-甲基氨基、N-乙基氨基、N-正丙基氨基、N-异丙基氨基、N-正丁基氨基、N-异丁基氨基、N-叔丁基氨基、N-(1-甲基丙基)氨基、N、N-二甲基氨基、N-乙基-N-甲基氨基、N-甲基-N-正丙基氨基、N-甲基-N-异丙基氨基、N-正丁基-N-甲基氨基、N-异丁基-N-甲基氨基、N-叔丁基-N-甲基氨基、N-(1-甲基丙基)-N-甲基氨基、N-乙基-N-甲基氨基、N,N-二乙基氨基、N-乙基-N-正丙基氨基、N-乙基-N-异丙基氨基、N-正丁基-N-乙基氨基、N-异丁基-N-乙基氨基、N-叔丁基-N-乙基氨基、N-乙基-N-(1-甲基丙基)氨基、N-甲基-N-正丙基氨基、N-乙基-N-正丙基氨基、N,N-二(正丙基)氨基、N-正丙基-N-异丙基氨基、N-正丁基-N-正丙基氨基、N-异丁基-N-正丙基氨基、N-叔丁基-N-正丙基氨基、N-(1-甲基丙基)-N-正丙基氨基、以及
N-甲基-N-异丙基氨基、N-乙基-N-异丙基氨基、N-异丙基-N-正丙基氨基、N,N-二(异丙基)氨基、N-正丁基-N-异丙基氨基、N-异丁基-N-异丙基氨基、N-叔丁基-N-异丙基氨基、N-(1-甲基丙基)-N-异丙基氨基、N-正丁基-N-甲基氨基、N-正丁基-N-乙基氨基、N-正丁基-N-正丙基氨基、N-正丁基-N-异丙基氨基、N,N-二(正丁基氨基)基、N-正丁基-N-异丁基氨基、N-正丁基-N-叔丁基氨基、N-正丁基-N-(1-甲基丙基)氨基、N-异丁基-N-甲基氨基、N-异丁基-N-乙基氨基、N-异丁基-N-正丙基氨基、N-正丁基-N-异丙基氨基、N,N-二(异丁基氨基)基、N-异丁基-N-叔丁基氨基、以及
N-异丁基-N-叔丁基氨基、N-异丁基-N-1-甲基丙基氨基、N-叔丁基-N-甲基氨基、N-叔丁基-N-乙基氨基、N-叔丁基-N-正丙基氨基、N-叔丁基-N-异丙基氨基、N,N-二(叔丁基氨基)基、N-叔丁基-N-异丁基氨基、N-正丁基-N-叔丁基氨基、N-叔丁基-N-(1-甲基丙基)氨基、N-甲基-N-(1-甲基丙基)氨基、N-乙基-N-(1-甲基丙基)氨基、N-(1-甲基丙基)-N-正丙基氨基、N-(1-甲基丙基)-N-异丙基氨基、N-正丁基-1-甲基丙基氨基、N-异丁基-N-(1-甲基丙基)氨基、N-叔丁基-N-(1-甲基丙基)氨基、N,N-二(1-甲基丙基)氨基等。
作为通式(3)的X1~X3,从本发明效果良好的角度考虑,优选为碳原子数1~4的烷基、碳原子数1~4的烯基、碳原子数1~4的烷氧基、或羟基。进一步从溶解性良好的角度考虑,优选为甲基、甲氧基、乙氧基或羟基。此外,从本发明效果及溶解性的角度考虑,作为优选的例子,也有n、m及p为0的情况。
在通式(3)中k为0时,本发明的谷氨酸衍生物,其为与q相应的环烷基羰基谷氨酸衍生物;当k为1时,其为与q相应的环烷基甲基羰基谷氨酸衍生物;当k为2时,其为与q相应的环烷基乙基羰基谷氨酸衍生物。并且,当q为0时,通式(3)含有环戊基部分;当q为1时,含有环己基部分;当q为2时,含有环庚基部分。
其中,从本发明效果良好的角度考虑,优选为k为0,且q为1。
因此,当Z为通式(3)所示基团时,作为-CO-Z基团的优选例,例如有环己羰基、4-甲氧基环己羰基、3-甲氧基环己羰基、2-甲氧基环己羰基、4-羟基环己羰基、3-羟基环己羰基、2-羟基环己羰基、环己基乙酰基、4-甲氧基环己基乙酰基、3-甲氧基环己基乙酰基、2-甲氧基环己基乙酰基、4-羟基环己基乙酰基、3-羟基环己基乙酰基、2-羟基环己基乙酰基、环己基丙酰基、4-甲氧基环己基丙酰基、3-甲氧基环己基丙酰基、2-甲氧基环己基丙酰基、4-羟基环己基丙酰基、3-羟基环己基丙酰基、2-羟基环己基丙酰基,特别优选的为环己羰基。
在通式(4)中,X1、X2、X3、k、n、m、p与所述通式(3)的定义相同,对于优选的X1、X2、X3、k、n、m、p也与通式(3)相同。但是,在通式(4)中,n+m+p的总和最大为5。
当Z为通式(4)所示基团时,-CO-Z基团为:当k为0时,其为与X1~X3相应的苯甲酰基;当k为1时,其为与X1~X3相应的苯乙酰基;当k为2时,其为与X1~X3相应的苯丙酰基。在通式(4)中,从本发明效果良好的角度考虑,优选为k为0。
当Z为通式(4)时,作为-CO-Z基团的优选例,例如有苯甲酰基、对甲氧苯甲酰基(4-甲氧基苯甲酰基)基、间甲氧苯甲酰基(3-甲氧基苯甲酰基)基、邻甲氧苯甲酰基(2-甲氧基苯甲酰基)基、4-乙氧基苯甲酰基、3-乙氧基苯甲酰基、2-乙氧基苯甲酰基、4-丙氧基苯甲酰基、3-丙氧基苯甲酰基、2-丙氧基苯甲酰基、2,4-二甲氧基苯甲酰基、3,4-二甲氧基苯甲酰基、3,4,5-三甲氧基苯甲酰基、2,3,4-三甲氧基苯甲酰基、2-羟基苯甲酰基(水杨酸)基、3-羟基苯甲酰基、4-羟基苯甲酰基、2,4-二羟基苯甲酰基、3,4-二羟基苯甲酰基、3,4,5-三羟基苯甲酰基(没食子酸)基、2-羟基-4-甲氧基苯甲酰基、3-羟基-4-甲氧基苯甲酰基、4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基、2-甲基苯甲酰基(邻甲基苯甲酰基)基、3-甲基苯甲酰基(间甲基苯甲酰基)基、4-甲基苯甲酰基(对甲基苯甲酰基)基、2-乙基苯甲酰基、3-乙基苯甲酰基、4-乙基苯甲酰基、2-丙基苯甲酰基、3-丙基苯甲酰基、4-丙基苯甲酰基、以及
苯基乙酰基、4-甲氧基苯基乙酰基、3-甲氧基苯基乙酰基、2-甲氧基苯基乙酰基、4-乙氧基苯基乙酰基、3-乙氧基苯基乙酰基、2-乙氧基苯基乙酰基、4-丙氧基苯基乙酰基、3-丙氧基苯基乙酰基、2-丙氧基苯基乙酰基、2,4-二甲氧基苯基乙酰基、3,4-二甲氧基苯基乙酰基、3,4,5-三甲氧基苯基乙酰基、2-羟基苯基乙酰基、3-羟基苯基乙酰基、4-羟基苯基乙酰基、N-2,4-二羟基苯基乙酰基、N-3,4-二羟基苯基乙酰基、N-3,4,5-三羟基苯基乙酰基、2-羟基-4-甲氧基苯基乙酰基、3-羟基-4-甲氧基苯基乙酰基、4-羟基-3-甲氧基苯基乙酰基、2-甲基苯基乙酰基、3-甲基苯基乙酰基、4-甲基苯基乙酰基、2-乙基苯基乙酰基、3-乙基苯基乙酰基、4-乙基苯基乙酰基、2-丙基苯基乙酰基、3-丙基苯基乙酰基、4-丙基苯基乙酰基、以及
苯基丙酰基、4-甲氧基苯基丙酰基、3-甲氧基苯基丙酰基、2-甲氧基苯基丙酰基、4-乙氧基苯基丙酰基、3-乙氧基苯基丙酰基、2-乙氧基苯基丙酰基、4-丙氧基苯基丙酰基、3-丙氧基苯基丙酰基、2-丙氧基苯基丙酰基、2,4-二甲氧基苯基丙酰基、3,4-二甲氧基苯基丙酰基、3,4,5-三甲氧基苯基丙酰基、2-羟基苯基丙酰基、3-羟基苯基丙酰基、4-羟基苯基丙酰基、N-2,4-二羟基苯基丙酰基、N-3,4-二羟基苯基丙酰基、N-3,4,5-三羟基苯基丙酰基、2-羟基-4-甲氧基苯基丙酰基、3-羟基-4-甲氧基苯基丙酰基、4-羟基-3-甲氧基苯基丙酰基、2-甲基苯基丙酰基、3-甲基苯基丙酰基、4-甲基苯基丙酰基、2-乙基苯基丙酰基、3-乙基苯基丙酰基、4-乙基苯基丙酰基、2-丙基苯基丙酰基、3-丙基苯基丙酰基、4-丙基苯基丙酰基等。其中,从本发明效果最为良好的角度考虑,优选为苯甲酰基。
通式(2)中,Y表示羟基、碳原子数1~3的烷氧基、烯丙氧基或NR3R4中的任一种。
当Y为羟基时,通式(2)的谷氨酸衍生物为与R1及R2相应的1-酰胺结构。因此,通式(2)的谷氨酸衍生物为与Z、R1及R2相应的酰基谷氨酸-1-酰胺结构。
当Y为碳原子数1~3的烷氧基或烯丙氧基时,通式(2)的谷氨酸衍生物为5-酯结构。因此,通式(2)的谷氨酸衍生物为与Y、Z、R1及R2相应的酰基谷氨酸-1-一酰胺-5-酯结构。这种情况下,Y具体有甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、烯丙氧基。
当Y为NR3R4时,通式(2)的谷氨酸衍生物为与R1~R4相应的1,5-二酰胺结构。因此,通式(2)的谷氨酸衍生物为与Y、Z、R1~R4相应的酰基谷氨酸-1,5-二酰胺结构。但是,当Z为通式(4)时,Y不能同时为NR3R4。
作为通式(2)的Y,从稳定性良好的角度考虑,优选为羟基或NR3R4。
在通式(2)中,R1~R4可以各自独立地为氢原子、碳原子数1~3的烷基、烯丙基、碳原子数3~7的环烷基、碳原子数3~7的环烯基、苯基、或苄基。或者,R1与R2、和/或R3与R4也可以各自独立地和与其相结合的氮原子一起形成碳原子总数在6以下的杂环,该杂环还可以含有氧原子。
并且,在R1~R4中,所述碳原子数1~3的烷基、烯丙基、碳原子数3~7的环烷基、碳原子数3~7的环烯基、苯基、苄基及杂环还可以含有羟基、碳原子数1~3的烷氧基及烯丙氧基作为取代基。
此外,在R1~R4中,所述碳原子数3~7的环烷基、碳原子数3~7的环烯基、苯基、苄基及杂环还可以含有碳原子数1~3的烷基作为取代基。
当R1与R2均为氢原子,且Y为羟基时,本发明的谷氨酸衍生物为与Z相应的酰基谷氨酸-1-酰胺或酰基谷氨酸胺。
在R1~R4中,作为碳原子数1~3的烷基,例如有甲基、乙基、正丙基、异丙基。
此外,在R1~R4中,碳原子数1~3的烷基及烯丙基还可以含有羟基、碳原子数1~3的烷氧基及烯丙氧基作为取代基。
作为上述例子,例如有2-羟基乙基、2-羟基丙基、3-羟基丙基、1-羟基-1-甲基乙基、2-羟基-1-甲基乙基、2,3-二羟基丙基、2,2,3-三羟基丙基、2,1’-二羟基-1-甲基乙基、2-甲氧基乙基、2-甲氧基丙基、3-甲氧基丙基、1-甲氧基-1-甲基乙基、2-甲氧基-1-甲基乙基、2,3-二甲氧基丙基、2,2,3-三甲氧基丙基、2,1’-二甲氧基-1-甲基乙基、2-乙氧基乙基、2-乙氧基丙基、3-乙氧基丙基、1-乙氧基-1-甲基乙基、2-乙氧基-1-甲基乙基、2,3-二乙氧基丙基、2,2,3-三乙氧基丙基、2,1’-二乙氧基-1-甲基乙基、2-正丙氧基乙基、2-正丙氧基丙基、3-正丙氧基丙基、1-正丙氧基-1-甲基乙基、2-正丙氧基-1-甲基乙基、2,3-二正丙氧基丙基、2,2,3-三正丙氧基丙基、2,1’-二正丙氧基-1-甲基乙基、2-异丙氧基乙基、2-异丙氧基-异丙基、3-异丙氧基丙基、1-异丙氧基-1-甲基乙基、2-异丙氧基-1-甲基乙基、2,3-二异丙氧基丙基、2,2,3-三异丙氧基丙基、2,1’-二异丙氧基-1-甲基乙基、2-烯丙氧基乙基、2-烯丙氧基正丙基、3-烯丙氧基丙基、1-烯丙氧基-1-甲基乙基、2-烯丙氧基-1-甲基乙基、2,3-二烯丙氧基丙基、2,2,3-三烯丙氧基丙基、2,1’-二烯丙氧基-1-甲基乙基、2-羟基-3-甲氧基丙基、3-羟基-2-甲氧基丙基等。
在R1~R4中,所述碳原子数3~7的环烷基是指总碳原子数为3~7的饱和烃基,其至少一部分形成饱和碳环。
此外,在R1~R4中,所述碳原子数3~7的环烯基是指总碳原子数为3~7的不饱和烃基,其至少一部分形成含有一个以上双键的不饱和碳环。
作为碳原子数3~7的环烷基或碳原子数3~7的环烯基,例如有环丙基、环丙基甲基、1-甲基环丙基、2-甲基环丙基、3-甲基环丙基、1-环丙基乙基、2-环丙基乙基、1,2-二甲基环丙基、2,2-二甲基环丙基、2,3-二甲基环丙基、1-环丙基丙基、2-环丙基丙基、3-环丙基丙基、(2’-甲基环丙基)甲基、(2’-乙基环丙基)甲基、1-乙基环丙基、2-乙基环丙基、1,2,3-三甲基环丙基、2,2,3-三甲基环丙基、1,2,2-三甲基环丙基、(1’,2’-二甲基环丙基)甲基、(2’,2’-二甲基环丙基)甲基、(2’,3’-二甲基环丙基)甲基、1-(1’-甲基环丙基)乙基、1-(2’-甲基环丙基)乙基、2-环丙基丙基、2-(2’-甲基环丙基)乙基、1-(1’-甲基环丙基)丙基、1-(2’-甲基环丙基)丙基、2-乙基-1-甲基环丙基、2-乙基-2-甲基环丙基、3-环丙基丁基、2-环丙基丁基、1-环丙基丁基、2-环丙基-1-甲基乙基、3-(2’-甲基环丙基)丙基、1-(2’-丙基环丙基)甲基、3-环丙基-2-甲基丙基、3-环丙基-1-甲基丙基、3-环丙基戊基、3-(2’-乙基环丙基)乙基、1,2-二乙基环丙基、2,2-二乙基环丙基、以及
2-环丙基-1-乙基乙基、2-(2’,2’-二甲基环丙基)乙基、2-(2’,3’-二甲基环丙基)乙基、2-(2’,2’-二甲基环丙基)丁基、2-(2’,3’-二甲基环丙基)丁基、2-(2’-甲基环丙基)-1-甲基乙基、2-环丙基-1-甲基丁基、四甲基环丙基、(2’,2’,3’-三甲基环丙基)甲基、1-(2’,2’-二甲基环丙基)乙基、1-(2’,3’-二甲基环丙基)乙基、1-(2’,2’-二甲基环丙基)-1-甲基甲基、1-(2’,3’-二甲基环丙基)-1-甲基甲基、1-(3’-甲基环丙基)-1-甲基乙基、1-(2’-甲基环丙基)-1-甲基乙基、1-(2’-乙基环丙基)-1-甲基甲基、1-环丙基-1-甲基乙基、环丁基、环丁基甲基、1-甲基环丁基、2-甲基环丁基、3-甲基环丁基、1,2-二甲基环丁基、1,3-二甲基环丁基、2,2-二甲基环丁基、2,3-二甲基环丁基、2,4-二甲基环丁基、3,3-二甲基环丁基、1-乙基环丁基、2-乙基环丁基、3-乙基环丁基、1-环丁基乙基、2-环丁基乙基、1-环丁基-1-甲基甲基、(2’,2’-二甲基环丁基)甲基、(2’,3’-二甲基环丁基)甲基、(3’,3’-二甲基环丁基)甲基、(2’,4’-二甲基环丁基)甲基、1-(2’-甲基环丁基)乙基、1-(3’-甲基环丁基)乙基、以及
1,2,2-三甲基环丁基、1,2,3-三甲基环丁基、1,3,3-三甲基环丁基、1,2,4-三甲基环丁基、2,2,3-三甲基环丁基、2,3,3-三甲基环丁基、2,3,4-三甲基环丁基、(2’-乙基环丁基)甲基、(3’-乙基环丁基)甲基、1-环丁基丙基、2-环丁基丙基、3-环丁基丙基、1-丙基环丁基、2-丙基环丁基、1-乙基-2-甲基环丁基、2-乙基-2-甲基环丁基、1-乙基-3-甲基环丁基、3-乙基-3-甲基环丁基、2-乙基-3-甲基环丁基、3-乙基-2-甲基环丁基、2-乙基-1-甲基环丁基、3-乙基-1-甲基环丁基、2-乙基-4-甲基环丁基、4-乙基-2-甲基环丁基、2-环丁基-1-甲基乙基、2-(2’-甲基环丁基)乙基、2-(3’-甲基环丁基)乙基、环戊基、1-甲基-2-丙基环丁基、1-甲基-3-丙基环丁基、2-甲基-2-丙基环丁基、3-甲基-3-丙基环丁基、2-甲基-3-丙基环丁基、2-甲基-1-丙基环丁基、3-甲基-1-丙基环丁基、2-甲基-4-丙基环丁基、环戊基、环戊基甲基、(2’-甲基环戊基)甲基、(3’-甲基环戊基)甲基、1-环戊基乙基、2-环戊基乙基、1,2-二甲基环戊基、2,2-二甲基环戊基、2,3-二甲基环戊基、以及
3,3-二甲基环戊基、1,3-二甲基环戊基、2,5-二甲基环戊基、2,4-二甲基环戊基、3,5-二甲基环戊基、3,4-二甲基环戊基、1-环戊基-1-甲基甲基、环己基、环己基甲基、1-甲基环己基、2-甲基环己基、3-甲基环己基、环庚基、环丙烯基、环丙烯基甲基、环丁烯基、环丁二烯基、1-环戊烯基、2-环戊烯基、3-环戊烯基、环戊二烯基、2-甲基环戊二烯基、3-甲基环戊二烯基、2,2-二甲基-1-环戊烯基、2,3-二甲基-1-环戊烯基、2,4-二甲基-1-环戊烯基、2,5-二甲基-1-环戊烯基、3,3-二甲基-1-环戊烯基、3,4-二甲基-1-环戊烯基、3,5-二甲基-1-环戊烯基、4,4-二甲基-1-环戊烯基、4,5-二甲基-1-环戊烯基、5,5-二甲基-1-环戊烯基、1,2-二甲基-2-环戊烯基、1,3-二甲基-2-环戊烯基、1,4-二甲基-2-环戊烯基、1,5-二甲基-2-环戊烯基、2,3-二甲基-2-环戊烯基、2,4-二甲基-2-环戊烯基、2,5-二甲基-2-环戊烯基、二甲基环戊二烯基、3,4-二甲基-2-环戊烯基、3,5-二甲基-2-环戊烯基、4,4-二甲基-2-环戊烯基、4,5-二甲基-2-环戊烯基、5,5-二甲基-2-环戊烯基、以及
环戊烯基甲基、1,2-二甲基-3-环戊烯基、1,3-二甲基-3-环戊烯基、2,2-二甲基-3-环戊烯基、2,3-二甲基-3-环戊烯基、2,4-二甲基-3-环戊烯基、2,5-二甲基-3-环戊烯基、3,4-二甲基-3-环戊烯基、3,5-二甲基-3-环戊烯基、1-(1’-环戊烯基)乙基、1-(2’-环戊烯基)乙基、1-(3’-环戊烯基)乙基、2-(1’-环戊烯基)乙基、2-(2’-环戊烯基)乙基、2-(3’-环戊烯基)乙基、1-环己烯基、2-环己烯基、3-环己烯基、1,3-环己二烯基、1,4-环己二烯基、1,5-环己二烯基、2,4-环己二烯基、2,5-环己二烯基、2-甲基-1-环己烯基、3-甲基-1-环己烯基、4-甲基-1-环己烯基、以及
5-甲基-1-环己烯基、6-甲基-1-环己烯基、1-甲基-2-环己烯基、2-甲基-2-环己烯基、3-甲基-2-环己烯基、4-甲基-2-环己烯基、5-甲基-2-环己烯基、6-甲基-2-环己烯基、1-甲基-3-环己烯基、2-甲基-3-环己烯基、3-甲基-3-环己烯基、4-甲基-3-环己烯基、5-甲基-3-环己烯基、6-甲基-3-环己烯基、1-环庚烯基、2-环庚烯基、3-环庚烯基、4-环庚烯基、(1’-环己烯基)甲基、(2’-环己烯基)甲基、(3’-环己烯基)甲基、(1’,3’-环己二烯基)甲基、(1’,4’-环己二烯基)甲基、(1’,5’-环己二烯基)甲基、(2’,4’-环己二烯基)甲基、(2’,5’-环己二烯基)甲基等。
如上所述,这些碳原子数3~7的环烷基或碳原子数3~7的环烯基可以含有羟基、碳原子数1~3的烷氧基、烯丙氧基、碳原子数1~3的烷基中的任一种作为取代基。作为碳原子数1~3的烷氧基及碳原子数1~3的烷基如前所述。
这些碳原子数3~7的环烷基或碳原子数3~7的环烯基中,从本发明效果良好的角度考虑,优选为环己基、环戊基。
此外,在R1~R4中,如前所述,苯基或苄基可以含有羟基、碳原子数1~3的烷氧基、烯丙氧基、碳原子数1~3的烷基中的任一种作为取代基。作为碳原子数1~3的烷氧基及碳原子数1~3的烷基如前所述。
作为具体例,有4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、2-乙氧基苯基、4-丙氧基苯基、3-丙氧基苯基、2-丙氧基苯基、4-烯丙氧基苯基、3-烯丙氧基苯基、2-烯丙氧基苯基、2,4-二甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、2,4-二羟基苯基、3,4-二羟基苯基、3,4,5-三羟基苯基、2-羟基-4-甲氧基苯基、3-羟基-4-甲氧基苯基、4-羟基-3-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、2-丙基苯基、3-丙基苯基、4-丙基苯基、以及
4-甲氧基苄基、3-甲氧基苄基、2-甲氧基苄基、4-乙氧基苄基、3-乙氧基苄基、2-乙氧基苄基、4-丙氧基苄基、3-丙氧基苄基、2-丙氧基苄基、4-烯丙氧基苄基、3-烯丙氧基苄基、2-烯丙氧基苄基、2,4-二甲氧基苄基、3,4-二甲氧基苄基、3,4,5-三甲氧基苄基、2-羟基苄基、3-羟基苄基、4-羟基苄基、2,4-二羟基苄基、3,4-二羟基苄基、3,4,5-三羟基苄基、2-羟基-4-甲氧基苄基、3-羟基-4-甲氧基苄基、4-羟基-3-甲氧基苄基、2-甲基苄基、3-甲基苄基、4-甲基苄基、2-乙基苄基、3-乙基苄基、4-乙基苄基、2-丙基苄基、3-丙基苄基、4-丙基苄基等。
其中,从本发明效果良好的角度以及溶解性良好的角度考虑,优选为苯基、苄基。
从本发明效果良好的角度以及溶解性良好的角度考虑,R1~R4优选为R1与R2中的至少一个、和/或R3与R4中的至少一个,各自独立地为氢原子、碳原子数1~3的烷基、碳原子数3~7的环烷基或苄基,特别优选的是R1与R2中的至少一个、和/或R3与R4中的至少一个,各自独立地为氢原子、甲基或乙基。
此外,R1与R2、和/或R3与R4也可以各自独立地和与其相结合的氮原子一起形成碳原子总数在6以下的杂环。该杂环可以含有不饱和结构。此外,还可以含有氧原子。
上述NR1R2或NR3R4的具体例子,例如有哌啶、吡咯烷、吡咯、吗啉等。如前所述,这些杂环可以含有羟基、碳原子数1~3的烷氧基、烯丙氧基、碳原子数1~3的烷基中的任一种作为取代基。
作为优选的NR1R2或NR3R4,具体例如有甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基、羟基乙基氨基、乙氧基乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二正丙基氨基、甲基乙基氨基、环己基氨基、环戊基氨基、苯基氨基、苄基氨基、哌啶基、吡咯烷基、吡咯基基、吗啉基。
在本发明中,基于从谷氨酸开始合成更容易的角度考虑,优选NR3R4与NR1R2相同。但是,使用谷氨酰胺或茶氨酸等为原料、或通过适当的合成方法,也能够容易地获得NR3R4与NR1R2不同的本发明的谷氨酸衍生物,因此本发明不限于此。
在通式(2)的谷氨酸衍生物中,作为母核的谷氨酸可以是D构型、L构型、DL构型中的任一种,且DL构型的混合比任意均可。任何情况下本发明的效果均良好,但从容易获得本发明的谷氨酸衍生物的角度考虑,优选为L构型。
本发明中,作为通式(2)所示的谷氨酸衍生物的优选例为选自N-乙酰基-N’-甲基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-乙基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-正丙基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-苄基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-环己基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-环戊基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-L-谷氨酸1-吡咯烷酰胺、N-乙酰基-L-谷氨酸1-哌啶酰胺、N-乙酰基-L-谷氨酸1-吗啉酰胺、N-苯甲酰基-N’-甲基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰基-N’-乙基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰基-N’-正丙基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰基-L-谷氨酸1-吗啉酰胺、N-乙酰基-N’,N”-二甲基-L-谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N”-二乙基-L-谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N’,N”,N”-四甲基-L-谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N’,N”,N”-四乙基-L-谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-L-谷氨酸双-1,5-吗啉酰胺、N-乙酰基-L-谷氨酸双-1,5-哌啶酰胺、N-乙酰基-N’-甲基-DL-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-乙基-DL-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-正丙基-DL-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-苄基-DL-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-环己基-DL-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-环戊基-DL-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-DL-谷氨酸1-吡咯烷酰胺、N-乙酰基-DL-谷氨酸1-哌啶酰胺、N-乙酰基-DL-谷氨酸1-吗啉酰胺、N-苯甲酰基-N’-甲基-DL-谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰基-N’-乙基-DL-谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰基-N’-正丙基-DL-谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰基-DL-谷氨酸1-吗啉酰胺、N-乙酰基-N’,N”-二甲基-DL-谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N”-二乙基-DL-谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N’,N”,N”-四甲基-DL-谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N’,N”,N”-四乙基-DL-谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-DL-谷氨酸双-1,5-吗啉酰胺、N-乙酰基-DL-谷氨酸双-1,5-哌啶酰胺、N-乙酰基-N’-甲基-D-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-乙基-D-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-正丙基-D-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-苄基-D-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-环己基-D-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-环戊基-D-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-D-谷氨酸1-吡咯烷酰胺、N-乙酰基-D-谷氨酸1-哌啶酰胺、N-乙酰基-D-谷氨酸1-吗啉酰胺、N-苯甲酰基-N’-甲基-D-谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰基-N’-乙基-D-谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰基-N’-正丙基-D-谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰基-D-谷氨酸1-吗啉酰胺、N-乙酰基-N’,N”-二甲基-D-谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N”-二乙基-D-谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N’,N”,N”-四甲基-D-谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N’,N”,N”-四乙基-D-谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-D-谷氨酸双-1,5-吗啉酰胺、N-乙酰基-D-谷氨酸双-1,5-哌啶酰胺、及它们的盐中的化合物。
其中,更优选的是选自N-乙酰基-N’-甲基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-乙基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-正丙基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-苄基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-环己基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-环戊基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-L-谷氨酸1-吡咯烷酰胺、N-乙酰基-L-谷氨酸1-哌啶酰胺、N-乙酰基-L-谷氨酸1-吗啉酰胺、N-苯甲酰基-N’-甲基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰基-N’-乙基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰基-N’-正丙基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰基-L-谷氨酸1-吗啉酰胺、N-乙酰基-N’,N”-二甲基-L-谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N”-二乙基-L-谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N’,N”,N”-四甲基-L-谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N’,N”,N”-四乙基-L-谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-L-谷氨酸双-1,5-吗啉酰胺、N-乙酰基-L-谷氨酸双-1,5-哌啶酰胺、及它们的盐中的化合物。在通式(2)所示的化合物中,上述化合物抑制角化不全、收缩毛孔、防止/改善皮肤粗糙的效果最好,制成制剂的溶解性也良好,安全性高,从解决本发明的目的的角度考虑,最为优异。
本发明的谷氨酸衍生物及其盐,可以通过常规方法合成,或通过从动植物或微生物等中提取、精制得到。此外,也可以从市售产品获得,N-氨基甲酰基-L-谷氨酸等可以从例如Sigma公司购得。此外,N-苄氧羰基-L-谷氨酸及N-甲基-DL-谷氨酸等可以从例如东京化成株式会社购得。N-甲基-L-谷氨酸等可以从例如国产化学社购得。S-2-胍基戊二酸可以从例如Aldrich公司购得。
以下给出代表性的合成例子,但不限于此。
(合成例)
(1)N-乙酰基-N’,N”-二甲基-L-谷氨酸-1,5-二酰胺
在5g N-乙酰基-L-谷氨酸中加入50mL甲醇、10mL 10%盐酸甲醇溶液,加热回流1小时。空气冷却后浓缩得到残渣,向残渣中加入20mL 40%甲胺甲醇溶液,室温下搅拌2小时。浓缩反应液、干燥固化,用甲醇重结晶,得到3.8g目标产物。
制得的目标产物用NMR(JEOL EX-400、溶剂DMSO)确认结构。
1H-NMR(ppm):8.01(1H)、7.82(1H)、7.73(1H)、4.12(1H)、2.55(6H)、2.05(2H)、1.85(4H)、1.68(1H)。13C-NMR(ppm):171.8、171.8、169.2、62.3、31.8、28.1、25.5、25.4、22.5。
(2)N-乙酰基-N’,N”-二乙基-L-谷氨酸-1,5-二酰胺
在5g N-乙酰基-L-谷氨酸中加入50mL甲醇、50mL 10%盐酸甲醇溶液,加热回流1小时。空气冷却后浓缩得到残渣,向残渣中加入20mL 70%乙胺水溶液,在50℃下搅拌2小时。浓缩反应液、干燥固化,用甲醇重结晶,得到3.7g目标产物。
(3)N-乙酰基-N’,N’,N”,N”-四甲基-L-谷氨酸-1,5-二酰胺
在5g N-乙酰基-L-谷氨酸中加入50mL甲醇,50mL 10%盐酸甲醇溶液,加热回流1小时。空气冷却后浓缩得到残渣,向残渣中加入20mL二甲基胺,在50℃下搅拌3小时。浓缩反应液、干燥,得到5.8g液态目标产物。
(4)N-乙酰基-N’-甲基-L-谷氨酸-1-酰胺
将10g N-苄氧羰基-叔丁基-L-谷氨酸-5-酯溶解于200mL二氯甲烷中,室温下加入g甲胺盐酸盐、4.9mL三乙胺、6.7g EDCI、5.4gHOBt,室温下搅拌过夜。用50mL二氯甲烷稀释,然后用50mL水、50mL 2M盐酸、50mL饱和碳酸氢钠洗涤后,用无水硫酸镁干燥、过滤后浓缩,得到9.1g残渣。将得到的残渣用200mL甲醇溶解,加入1g 5%Pd-C(50%重量),氢氛围下,室温下搅拌过夜,过滤、浓缩,得到5.9g残渣。
将1.02g制得的残渣溶解于30mL二氯甲烷中,加入1.4mL三乙胺、525μL二氯甲烷,室温下搅拌过夜。加入1mL甲醇搅拌10分钟,用50mL二氯甲烷稀释,然后用50mL水、50mL 2M盐酸、50mL饱和碳酸氢钠、50mL饱和食盐水洗涤,用无水硫酸镁干燥、过滤后浓缩。在得到的残渣中加入10mL二恶烷,室温下加入10mL 4M盐酸二恶烷溶液,室温下搅拌过夜。减压蒸除溶剂,得到0.4g目标产物。
(5)N-苯甲酰基-N’-甲基-L-谷氨酸-1-酰胺
将1.02g(4)中制得的残渣溶解于30mL二氯甲烷中,加入1.4mL三乙胺、900μL苯甲酰基氯,室温下搅拌过夜。加入1mL N,N-二甲基乙烯基二胺,搅拌10分钟,用50mL二氯甲烷稀释,然后用50mL水、50mL 2M盐酸、50mL饱和碳酸氢钠、50mL饱和食盐水洗涤,用无水硫酸镁干燥、过滤后浓缩。在得到的残渣中加入10mL二恶烷,室温下加入10mL 4M盐酸二恶烷溶液,室温下搅拌过夜。减压蒸除溶剂,得到1.4g目标产物。
(6)N-乙酰基-N’-乙基-L-谷氨酸-1-酰胺
将10g N-苄氧羰基-L-谷氨酸-叔丁基-5-酯溶解于200mL二氯甲烷中,室温下加入4.9mL乙胺盐酸盐三乙胺、6.7g EDCI、5.4g HOBt,室温下搅拌过夜。用50mL二氯甲烷稀释,用50mL水、50mL 2M盐酸、50mL饱和碳酸氢钠洗涤,无水硫酸钠干燥、过滤后浓缩,得到9.4g残渣。将得到的残渣用200mL甲醇溶解,加入1g 5%Pd-C(50%重量),在氢氛围下,室温下搅拌过夜,过滤、浓缩,得到6.2g残渣。
将1.15g制得的残渣溶解于30mL二氯甲烷中,加入1.4mL三乙胺、525μL二氯甲烷,室温下搅拌过夜。加入1mL甲醇,搅拌10分钟,用50mL二氯甲烷稀释,用50mL水、50mL 2M盐酸、50mL饱和碳酸氢钠、50mL饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥,过滤后浓缩。在得到的残渣中加入10mL二恶烷,室温下加入10mL 4M盐酸二恶烷溶液,室温下搅拌过夜。减压蒸除溶剂,得到0.6g目标产物。
(7)N-苯甲酰基-N’-乙基-L-谷氨酸-1-酰胺
将1.15g(6)中制得的残渣溶解于30mL二氯甲烷,加入1.4mL三乙胺、900μL苯甲酰基氯,室温下搅拌过夜。加入1mL N,N-二甲基乙烯基二胺,搅拌10分钟,用50mL二氯甲烷稀释,用50mL水、50mL 2M盐酸、50mL饱和碳酸氢钠、50mL饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥,过滤后浓缩。向得到的残渣中加入10mL二恶烷,室温下加入10mL 4M盐酸二恶烷溶液,室温下搅拌过夜。减压蒸除溶剂,得到1.6g目标产物。
(8)N-乙酰基-N’-苄基-L-谷氨酸-1-酰胺
将10g N-苄氧羰基-L-谷氨酸-叔丁基-5-酯溶解于200mL二氯甲烷中,室温下加入3.75g苄胺、6.7g EDCI、5.4g HOBt,室温下搅拌过夜。用50mL二氯甲烷稀释,用50mL水、50mL 2M盐酸、50mL饱和碳酸氢钠洗涤后,用无水硫酸钠干燥,过滤后浓缩,得到的残渣用200mL甲醇溶解,加入1g 5%Pd-C(50%重量),在氢氛围下,室温下搅拌过夜,过滤、浓缩,得到7.8g残渣。
将1.46g制得的残渣溶解于30mL二氯甲烷中,加入1.4mL三乙胺、525μL二氯甲烷,搅拌10分钟,用50mL二氯甲烷稀释,用50mL水、50mL 2M盐酸、50mL饱和碳酸氢钠、50mL饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥,过滤后浓缩。向得到的残渣中加入10mL二恶烷,室温下加入10mL 4M盐酸二恶烷溶液,室温下搅拌过夜。减压蒸除溶剂,得到1.3g目标产物。
(9)N-苯甲酰基-N’-苄基-L-谷氨酸-1-酰胺
将1.46g(8)中制得的残渣溶解于30mL二氯甲烷中,加入1.4mL三乙胺、900μL苯甲酰基氯,室温下搅拌过夜。加入1mL N,N-二甲基乙烯基二胺,搅拌10分钟,用50mL二氯甲烷稀释、用50mL水、50mL 2M盐酸、50mL饱和碳酸氢钠、50mL饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥,过滤后浓缩。向得到的残渣中加入10mL二恶烷,室温下加入10mL 4M盐酸二恶烷溶液,室温下搅拌过夜。减压蒸除溶剂,得到1.3g目标产物。
此外,本发明的谷氨酸衍生物不必须但可以用其盐。所述盐只要为药理学或制剂上可接受的盐即可,对其没有特别限制,例如无机盐如钠盐、钾盐、钙盐、锌盐、镁盐、铵盐、盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、氢溴酸盐等。有机盐如甲胺盐、嘧啶盐、三甲基胺盐、三乙醇胺盐、甲基硫酸盐、对甲苯磺酸盐、乙酸盐、乳酸盐、马来酸盐、富马酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、枸橼酸盐、甜菜碱盐、甘氨酸盐、丝氨酸盐、牛磺酸盐等,但本发明不限于此。所述盐可以通过常规方法制得。
在皮肤的新陈代谢过程中,移动到皮肤最外层(肌肤表面)来的角化细胞,随即成为污垢并脱落,该状态时的角化细胞的细胞核通常会消失。但是,因为某些原因,皮肤细胞的分化、增值发生紊乱,角化速度异常加快,引起表皮角化细胞在角质中以细胞内含有细胞核的未成熟状态存在,这就叫角化不全。在本发明中,这种表皮角化细胞的角化不全仅仅写做“角化不全”,仅写做“角化不全”的术语表示表皮角化细胞的角化不全的意思。
此外,毛孔粗大的扩张后的毛孔呈现出研钵状,毛孔的毛孔部周围研钵状部分的角质层出现角化不全状态。因此,如果在毛孔的毛孔部(毛的出口部分)周围的角质层发生角化不全,就会导致毛孔部周围的研钵状化,从而因该毛孔扩张后的研钵状结构导致毛孔粗大。
本发明的谷氨酸衍生物及其盐(以下有时称为谷氨酸衍生物类)均如后面所证明的,具有显著的抑制角化不全的效果、收缩毛孔的效果。进而还具有防止/改善皮肤粗糙的效果。因此,选自本发明的谷氨酸衍生物类中的1种或2种以上的化合物,可以用作角化不全抑制剂、毛孔收缩剂或皮肤粗糙防止/改善剂,且适合用作皮肤外用组合物,特别是适合用于抑制角化不全、收缩毛孔或防止/改善皮肤粗糙的皮肤外用组合物。
上述用途均为基于发现了所述本发明的谷氨酸衍生物类均具有的所述新效果,而产生的新用途。
至今并没有报道指出本发明的通式(1a)或通式(2)所示的谷氨酸衍生物及它们的盐,及含有该成分的皮肤外用组合物具有抑制角化不全作用、收缩毛孔作用、防止/改善皮肤粗糙作用,其为由本发明人首次发现。
此外,至今也没有报道指出本发明的结构式(1b)所示的N-脒基谷氨酸及其盐,及含有该成分的皮肤外用组合物具有抑制角化不全作用或收缩毛孔作用,其为由本发明人首次发现。
所述角化不全抑制剂、毛孔收缩剂、皮肤防止/改善剂,及皮肤外用组合物均具有极为广泛的应用范围,例如用于含有准药品的化妆品、医品、食品等各种领域。
含有选自所述谷氨酸衍生物类中的1种或2种以上的化合物的组合物,可以用作角化不全抑制组合物、毛孔收缩组合物或皮肤粗糙防止/改善组合物,该组合物能够起到抑制角化不全作用、收缩毛孔作用、防止/改善皮肤粗糙作用等显著的效果。
皮肤外用组合物例如有化妆品、软膏剂等,所述化妆品例如有洗面奶、乳液、乳霜、化妆水、凝胶、精华液(美容液)、面膜/面罩等基础化妆品;粉底、口红等彩妆化妆品;牙膏等口腔化妆品;芳香化妆品;毛发化妆品;体用化妆品等。
本发明的皮肤外用组合物,例如用于脸部,从而改善鼻、脸颊等的毛孔粗大,防止/改善皮肤粗糙;或者用于身体,从而改善足部等脱毛处理后的毛孔粗大,防止/改善皮肤粗糙。此外,还能够抑制角化不全,维持并改善皮肤为良好的状态,并收缩毛孔,从而能够提供抑制了毛孔粗大的健康的水嫩皮肤。
本发明中在配制组合物时,选自所述谷氨酸衍生物类中的1种或2种以上的化合物的含量,其为能够单独使用选自谷氨酸衍生物类的1种或2种以上的化合物进行配制,但优选为所述组合物总量中的0.01~3.0质量%,更优选的是0.05~1.0质量%。
本发明的组合物可以制成例如水溶液、乙醇水溶液、油溶液等溶液;乳液、乳霜、冻胶、凝胶、悬浊液、胶囊、微囊、固体、粉末、颗粒等形态;溶液(水溶液、乙醇水溶液、油溶液等)体系、可溶性体系、乳化体系、冻胶体系、凝胶体系、分散系、气溶胶体系、水-油2相系、水-油-粉末3相系等剂型。
本发明的组合物可以根据常规方法制备,且在组合物中,除选自谷氨酸衍生物类中的1种或2种以上的化合物外,还可以根据需要适当配合通常用于含有准药品的化妆品、医药组合物、食品等中的成分,例如油分、表面活性剂、粉末、色材、水、醇类、增稠剂、螯合剂、有机硅类、抗氧化剂、紫外线吸收剂、保湿剂、香料、各种药效成分、防腐剂、pH调节剂、中和剂等。
上述能进行适当配合的任意配合成分中,作为油分例如有:月桂醇、十六烷醇、硬脂醇、十四烷醇、油醇等直链醇;单硬脂基甘油醚、羊毛脂醇、胆固醇、植物甾醇、异硬脂醇等支链醇等高级醇;月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸等高级脂肪酸;固体石蜡、蜂蜡、氢化蓖麻油、巴西棕榈蜡、聚乙烯蜡(バリコヮックス)等蜡类;牛油、猪油、羊油、角鲨烷、椰油、棕榈油、棕榈核油、大豆油、橄榄油、棉籽油、霍霍巴油、蓖麻油、羊毛脂等动植物油脂;液体石蜡、凡士林等矿物油;三异硬脂酸三甲基丙烷酯、豆蔻酸异丙酯、三-2-乙基己酸甘油酯、四-2-乙基己酸季戊四醇酯、有机硅油、聚氧乙烯(以下有时称为POE)、聚氧丙烯(以下有时称为POP)、季戊四醇醚等合成油类。
表面活性剂例如有:皂用原料、月桂酸钠、棕榈酸钠等脂肪酸皂,月桂基硫酸钠、月桂基硫酸钾等高级烷基硫酸酯盐、POE月桂基硫酸三乙醇胺、POE月桂基硫酸钠等烷基醚硫酸酯盐、月桂酰基肌氨酸钠等N-酰基肌氨酸盐,N-肉豆蔻酰基-N-甲基牛磺酸钠、椰油脂肪酸甲基氨基乙磺酸钠等高级脂肪酰胺基磺酸盐,POE硬脂醚磷酸等磷酸酯盐;单月桂酰基单乙醇酰胺POE磺酸基琥珀酸钠、月桂基聚丙二醇磺酸基琥珀酸钠等磺酸基琥珀酸盐,直链十二烷基苯磺酸钠、直链十二烷基苯磺酸三乙醇胺等烷基苯磺酸盐,N-硬脂酰基谷氨酸二钠、N-硬脂酰基谷氨酸一钠等N-酰基谷氨酸盐,硬化椰油脂肪酸甘油酯硫酸钠等高级脂肪酸酯硫酸酯盐,土耳其红油等硫酸化油,POE烷基醚羧酸、POE烷基烯丙基醚羧酸盐、高级脂肪酸酯磺酸盐、仲醇硫酸酯盐、高级脂肪酸烷醇酰胺硫酸酯盐、月桂酰基单乙醇酰胺琥珀酸钠、酪蛋白钠等阴离子表面活性剂;
硬脂基三甲基氯化铵、月桂基三甲基氯化铵等烷基三甲基铵盐,二硬脂基二甲基氯化铵盐等二烷基二甲基铵盐,十六烷基氯化吡啶等烷基吡啶盐,烷基季铵盐、烷基二甲基苄基铵盐、烷基异喹啉鎓盐、二烷基吗啉鎓盐、POE烷基胺、烷基胺盐、多胺脂肪酸衍生物、脂肪酸戊醇酯衍生物、苯扎氯铵等阳离子表面活性剂;2-椰油基-2-羟基咪唑啉-1-羧基乙氧基二钠盐等咪唑啉类两性表面活性剂,酰胺基甜菜碱、磺酸基甜菜碱等甜菜碱类表面活性剂等两性表面活性剂;脱水山梨糖醇单油酸酯、脱水山梨糖醇单异硬脂酸酯、脱水山梨糖醇单月桂酸酯、脱水山梨糖醇单棕榈酸酯、脱水山梨糖醇三油酸酯等脱水山梨糖醇脂肪酸酯类,单棉籽油脂肪酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、倍半油酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯苹果酸盐等聚甘油脂肪酸甘油酯类、单硬脂酸丙二醇酯等脂肪酸丙二醇酯类,氢化蓖麻油衍生物、甘油烷基醚、POE·甲基聚硅氧烷共聚物等亲油性非离子表面活性剂;POE脱水山梨糖醇单油酸酯、POE脱水山梨糖醇单硬脂酸酯等POE脱水山梨糖醇脂肪酸酯类,POE山梨糖醇单月桂酸酯、POE山梨糖醇单油酸酯、POE山梨糖醇单硬脂酸酯等POE山梨糖醇脂肪酸酯类,POE甘油单油酸酯、POE甘油二硬脂酸酯等POE甘油脂肪酸酯类,POE单油酸酯、POE二硬脂酸酯、POE单二油酸等POE脂肪酸酯类,POE月桂基醚、POE油基醚、POE胆甾烷醇酯等POE烷基醚类,POE辛基苯基醚、POE壬基苯基醚等POE烷基苯基醚类,普郎尼克(ブルロニック)等pluaronic(プルァロニック)类,POE·POP一丁基醚、POE·POP十六烷基醚、POE·POP甘油醚等POE·POP烷基醚类,POE蓖麻油、POE氢化蓖麻油、POE氢化蓖麻油单异硬脂酸酯、POE氢化蓖麻油马来酸酯等POE蓖麻油氢化蓖麻油衍生物,POE山梨糖醇蜜蜡等POE蜜蜡·羊毛脂衍生物,椰油脂肪酸二乙醇酰胺、脂肪酸异丙醇酰胺等烷醇酰胺,POE丙二醇脂肪酸酯、POE脂肪酸酰胺、POE烷基胺、蔗糖脂肪酸酯、烷基乙氧基二甲基氧化铵等亲水性非离子表面活性剂等。
醇类例如有:乙醇、丙醇、异丙醇等低级醇等。
增稠剂例如有:阿拉伯树胶、西黄薯胶、半乳聚糖、角豆胶、瓜尔胶、卡拉胶、果胶、琼脂、淀粉(玉米、小麦、马铃薯、稻米)等植物系高分子;葡聚糖、支链淀粉等微生物系高分子;羧甲基淀粉、甲基羟基丙基淀粉等淀粉系高分子;胶原、酪蛋白、明胶等动物系高分子、甲基纤维素、硝基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、纤维素硫酸钠、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、结晶纤维素等纤维素系高分子;海藻酸钠、海藻酸丙二醇酯等海藻酸系高分子;聚乙烯基甲基醚、羧基乙烯基聚合物等乙烯基系高分子;POE系高分子;POE·POP共聚物系高分子;聚丙烯酸钠、聚丙烯酸酰胺等丙烯酸系高分子;聚乙烯亚胺、阳离子聚合物、膨润土、硅酸镁铝、锂皂石(laponite)、锂蒙脱石(hectorite)、二氧化硅等无机系水溶性高分子等水溶性高分子等。
螯合剂例如有:柠苹酸、松蕈酸、甘油酸、莽草酸、日扁柏醇(hinokitiol)、没食子酸、单宁酸、咖啡酸、乙二胺四乙酸、乙二醇二胺四乙酸、二乙烯三胺五乙酸、植酸、多磷酸、偏磷酸,以及它们的类似物、它们的碱金属盐和羧酸酯等。
紫外线吸收剂例如有:对氨基苯甲酸等苯甲酸系紫外线吸收剂;邻氨基苯甲酸甲酯等邻氨基苯甲酸系紫外线吸收剂;水杨酸辛基酯等水杨酸酸系紫外线吸收剂;对甲氧基肉桂酸异丙基酯、对甲氧基肉桂酸辛基酯等肉桂酸系紫外线吸收剂等。
保湿剂例如有:聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇、1,3-丁二醇、甘油、双甘油、木糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖、D-甘露醇、葡萄糖、果糖、软骨素硫酸钠、透明质酸钠、乳酸钠、葡萄糖胺、环糊精等。
药效成分例如有:维生素A油、视黄醇、棕榈酸视黄醇酯、盐酸吡哆醇、烟酸苄基酯、烟酰胺、烟酸dl-α-生育酚、抗坏血酸磷酸镁、维生素D2、dl-α-生育酚、泛酸、生物素等维生素类;甘菊蓝、甘草甜素等抗炎症剂;熊果苷、4-甲氧基水杨酸钾、2-O-乙基抗坏血酸、抗坏血酸葡萄糖苷等美白剂;雌二醇等激素类;氧化锌、单宁酸等收敛剂;L-薄荷醇、樟脑等清凉剂;此外还可以配合盐酸溶菌酶、盐酸吡哆醇、硫等。还可以配合呈现出多种药效的各种提取物。即,例如有角腥草提取物、黄柏提取物、甘草提取物、芍药提取物、牡丹皮提取物、丝瓜提取物、虎耳草提取物、桉树提取物、丁香提取物、七叶树提取物、矢车菊提取物、海藻提取物、百里香提取物等。
防腐剂例如有:对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯等对羟基苯甲酸酯类、苯甲酸、水杨酸、山梨酸、对氯间甲酚、六氯酚、苯扎氯铵、盐酸洗必泰、三氯均二苯脲、光敏剂、苯氧基乙醇、异甲基噻唑啉酮等。
中和剂例如有:2-氨基-2-甲基-1-丙醇、2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇、氢氧化钾、三乙醇胺、碳酸钠等。
pH调节剂例如有:乳酸、枸橼酸、乙醇酸、琥珀酸、酒石酸、苹果酸、碳酸氢钠、碳酸氢铵等。
抗氧化剂例如有:抗坏血酸酸、α-生育酚、类胡萝卜素等。
上述成分只是举例说明,本发明并不限于此。此外,这些成分可以根据适合于所需形态的配方,进行适当组合后配合使用。
实施例
以下,根据实施例对本发明进行具体说明,但本发明的技术范围并不限定于这些实施例。如无特别说明,配合量为质量%。
试验例1角化不全抑制效果试验
主要制备供试化合物的3质量%水溶液(含有30质量%的乙醇)作为样品溶液。并且,用盐酸或氢氧化钠调节pH至7.0~7.5。此外,供试化合物溶解度低时,根据情况配制溶液。
在裸小鼠(HR-1;星野实验动物)的小鼠背部涂抹100μL 10质量%油酸(溶剂:乙醇)。然后,分别涂抹100μL样品溶液。持续3天。次日,用CCD照相机观察背部的皮肤状态,评价皮肤粗糙状态(角质层剥离及红斑)。以涂抹对照品(对照水溶液)的皮肤状态为2.0,完全没有皮肤粗糙的状态为0.0,根据皮肤状态,以0.25分的间隔进行视觉评价。同时,用胶带剥离裸小鼠背部的角质层,用苏木精对细胞核进行染色,观察角化不全的程度,以1.0~3.0范围(0.25刻度)的角化不全值进行评价。且,该值越大则有核角质层细胞数越多,即表示角化不全严重。
并且,全部评价过程遵守动物爱护管理法及其他相关法令,基于获得公司内部动物实验审议会承认的计划进行实施。
表1
如表1所示:能够看出N-氨基甲酰基-L-谷氨酸、N-苄氧羰基-L-谷氨酸、N-甲基-L-谷氨酸、N-甲基-DL-谷氨酸、N-乙酰基-N’-甲基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-乙基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-正丙基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-苄基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-环己基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-环戊基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-L-谷氨酸1-吡咯烷酰胺、N-乙酰基-L-谷氨酸1-哌啶酰胺、N-乙酰基-L-谷氨酸1-吗啉酰胺、N-苯甲酰-N’-甲基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰-N’-乙基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰-N’-正丙基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰-L-谷氨酸1-吗啉酰胺、N-乙酰基-N’,N”-二甲基-L-谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N”-二乙基-L-谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N’,N”,N”-四甲基-L-谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N’,N”,N”-四乙基-L-谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-L-谷氨酸双-1,5-吗啉酰胺及N-乙酰基-L-谷氨酸双-1,5-哌啶酰胺等本发明的谷氨酸衍生物,具有抑制因不饱和脂肪酸所导致的角质层剥离及红斑等皮肤粗糙的效果。
并且,能够确认本发明的谷氨酸衍生物能降低角化不全值、具有角化不全的抑制效果。抑制角化不全有利于收缩毛孔。
另一方面,比较例的N-乙酰基谷氨酰胺没有上述效果,而N-乙酰基谷氨酸的效果则比本发明化合物差。
表2
如表2所示,能够确认N-脒基-L-谷氨酸、N-脒基-D-谷氨酸、N-脒基-DL-谷氨酸、N-脒基-L-谷氨酸钠、N-脒基-L-谷氨酸盐酸盐等本发明的N-脒基谷氨酸类能降低角化不全值,具有抑制因不饱和脂肪酸导致的角化不全的效果。如前所述,抑制角化不全有利于收缩毛孔。
另一方面,比较例的N-乙酰基谷氨酰胺、比较例的瓜氨酸(专利文献3及4公开的NOS抑制剂的其中一例)没有上述效果。
试验例2对涂抹油酸导致的皮肤粗糙的改善效果试验
为了进一步研究对涂抹油酸导致的皮肤粗糙的改善效果,测定涂抹前和涂抹后的水分蒸发量(TEWL值),其差值与对照(对照水溶液)进行比较,研究其效果。样品的配制及涂抹方法根据试验例1进行。TEWL用TEWA meter TM210(Courage+Khazaka公司)进行测定。
在裸小鼠(HR-1,每组4只)的小鼠背部涂抹100μL 10质量%油酸(溶剂:乙醇)。然后,分别涂抹100μL样品溶液。持续3天。次日测定背部的TEWL值,将4只的值平均。结果如表3所示。ΔTEWL值越大则皮肤粗糙越恶化。
表3
如表3所示,能够确认通过涂抹N-氨基甲酰基-L-谷氨酸、N-苄氧羰基-L-谷氨酸、N-甲基-L-谷氨酸、N-甲基-DL-谷氨酸、N-乙酰基-N’-甲基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-乙基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-正丙基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-苄基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-环己基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-环戊基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-L-谷氨酸1-吡咯烷酰胺、N-乙酰基-L-谷氨酸1-哌啶酰胺、N-乙酰基-L-谷氨酸1-吗啉酰胺、N-苯甲酰-N’-甲基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰-N’-乙基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰-N’-正丙基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰-L-谷氨酸1-吗啉酰胺、N-乙酰基-N’,N”-二甲基-L-谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N”-二乙基-L-谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N’,N”,N”-四甲基-L-谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N’,N”,N”-四乙基-L-谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-L-谷氨酸双-1,5-吗啉酰胺及N-乙酰基-L-谷氨酸双-1,5-哌啶酰胺等本发明的谷氨酸衍生物,使得ΔTEWL值与对照水溶液相比显著降低,具有防止/改善皮肤粗糙的效果。
另一方面,比较例的N-乙酰基谷氨酰胺没有该效果,而N-乙酰基谷氨酸的效果比本发明化合物差。
试验例3感官刺激试验
由1名女性官能者(敏感肌肤)分别将试验例1中配制的对照水溶液及样品水溶液各1mL,用棉棒分别涂抹在左右任意的脸颊部位,从刚涂抹后至10分钟为止,每隔30秒评价一次刺激感,得出最终的评价报告(n=2)。刺激感的评价按照以下4个阶段的评价分标准进行,计算出评价分的平均值后按以下标准分类。
(评价分标准)
3:刺痛感、发热感、针刺感、痒等刺激非常强,无法继续。
2:刺痛感、发热感、针刺感、痒等刺激强,无法接受。
1:稍微感觉到刺痛感、发热感、针刺感、痒等刺激,可以接受。
0:没有特别感觉到刺激。
(评价标准)
A:评价分平均小于0.2
B:评价分平均为0.2以上小于1.0
C:评价分平均为1.0以上小于2.0
D:评价分平均为2.0以上
表4
如表4所示,能够确认N-氨基甲酰基-L-谷氨酸、N-苄氧羰基-L-谷氨酸、N-甲基-L-谷氨酸、N-甲基-DL-谷氨酸、N-乙酰基-N’-甲基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-乙基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-正丙基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-苄基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-环己基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-环戊基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-L-谷氨酸1-吡咯烷酰胺、N-乙酰基-L-谷氨酸1-哌啶酰胺、N-乙酰基-L-谷氨酸1-吗啉酰胺、N-苯甲酰-N’-甲基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰-N’-乙基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰-N’-正丙基-L-谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰-L-谷氨酸1-吗啉酰胺、N-乙酰基-N’,N”-二甲基-L-谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N”-二乙基-L-谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N’,N”,N”-四甲基-L-谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N’,N”,N”-四乙基-L-谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-L-谷氨酸双-1,5-吗啉酰胺及N-乙酰基-L-谷氨酸双-1,5-哌啶酰胺等本发明的谷氨酸衍生物,没有感官刺激、安全性高。
另一方面,用作比较例的γ-氨基酪酸作为现有的有效物质被公开,但γ-氨基酪酸对于肌肤敏感的受试者来说,结果仍具有感官刺激。
表5
如表5所示,能够确认N-脒基-L-谷氨酸、N-脒基-D-谷氨酸、N-脒基-DL-谷氨酸、N-脒基-L-谷氨酸钠、N-脒基-L-谷氨酸盐酸盐等本发明的N-脒基谷氨酸类没有感官刺激问题,安全性高。
另一方面,用作比较例的γ-氨基酪酸作为现有的有效物质被公开,但γ-氨基酪酸对于肌肤敏感的受试者来说,结果仍具有感官刺激。试验例4对油酸导致的炎症性细胞因子增殖的抑制效果
在75cm2烧瓶中,将从Kurabo公司购得的人体正常角化细胞(Strain No.070413-902)用KGM培养基培养3天。根据常规方法进行胰蛋白酶处理,回收细胞后,按KGM培养基中4万细胞/0.5mL接种到24孔板(康宁)上。继续培养3天后,添加油酸、或者油酸与供试化合物。油酸、供试化合物分别按2×10-3%、0.05%进行添加。对照组用乙醇代替油酸。8小时后,回收培养液,用定量试剂盒(R&D systems)测定IL-1α的量。
作为代表例,以N-氨基甲酰基-L-谷氨酸为供试化合物时的结果如图1所示。
如图1所示,表明本发明化合物能抑制由油酸导致的炎症性细胞因子之一的IL-1α的增殖。
此外,下述表6为在上述试验中,分别添加油酸(10mM乙醇溶液)及N-乙酰基-N’,N”-二乙基-L-谷氨酸-1,5-二酰胺(50mM水溶液),至10μM(2.8×10-4%)及500μM(0.012%)时的结果。从表6也可以看出,本发明化合物能显著抑制由油酸导致的炎症性细胞因子之一的IL-1α的增殖。
表6
**p<0.01(vs油酸)
以下给出作为本发明组合物制剂例的皮肤外用组合物。任意皮肤外用组合物均采用常规方法制成。配合量均为质量%。
制剂例1化妆水
(1)1,3-丁二醇 6.0
(2)甘油 4.0
(3)油醇 0.1
(4)POE(20)脱水山梨糖醇单月桂酸酯 0.5
(5)POE(15)月桂醇酯 0.5
(6)乙醇 10.0
(7)N-氨基甲酰基-L-谷氨酸 1.0
(8)纯净水 余量
制剂例2化妆水
(乙醇相)
(1)乙醇 10.0
(2)油醇 0.1
(3)POE(20)脱水山梨糖醇单月桂酸酯 0.5
(4)POE(15)月桂基醚 0.5
(5)防腐剂 适量
(6)香料 适量
(7)N-苄氧羰基-L-谷氨酸 0.7
(水相)
(8)1,3-丁二醇 6.0
(9)甘油 4.0
(10)离子交换水 余量
制剂例3化妆水
乙醇 5.0
甘油 1.0
1,3-丁二醇 5.0
癸基十四烷基聚氧乙烯聚氧丙烯醚 0.2
六偏磷酸钠 0.03
三甲基甘氨酸 1.0
聚天冬氨酸钠 0.1
α-生育酚-2-L-抗坏血酸磷酸二酯钾 0.1
硫代牛磺酸 0.1
N-乙酰基-L-谷氨酸双-1,5-哌啶酰胺 1.0
甘氨酰基甘氨酸 0.5
绿茶提取物 0.1
欧薄荷提取物 0.1
鸢尾花根提取物 0.1
EDTA三钠 0.1
羧基乙烯基聚合物 0.05
氢氧化钾 0.02
苯氧基乙醇 适量
纯净水 余量
香料 适量
制剂例4化妆水
甘油 2.0
1,3-丁二醇 4.0
赤藓糖醇 1.0
N-甲基-L-谷氨酸 1.0
聚氧乙烯甲基葡萄糖苷 1.0
聚氧乙烯氢化蓖麻油 0.5
枸橼酸 0.02
枸橼酸钠 0.08
苯氧基乙醇 适量
N-椰油脂肪酸酰基-L-精氨酸乙酯·DL-吡咯烷酮酸 0.1
纯净水 余量
制剂例5化妆水
甘油 1.0
二丙二醇 12.0
乙醇 8.0
N-乙酰基-N’,N’,N”,N”-四乙基-L-谷氨酸-1,5-二酰胺 2.0
POE甲基葡萄糖苷 3.0
癸基十四烷基POE(24)POP(13)醚 0.5
枸橼酸 0.02
枸橼酸钠 0.08
羟基丙基-β-环糊精 0.5
硫代牛磺酸 0.1
三磷酸腺苷二钠 0.1
透明质酸钠 0.01
EDTA三钠 0.01
羟基乙基纤维素 0.1
对羟基苯甲酸酯 适量
纯净水 余量
香料 适量
制剂例6乳霜
(1)硬脂酸 5.0
(2)硬脂醇 4.0
(3)豆蔻酸异丙酯 18.0
(4)单硬脂酸甘油酯 3.0
(5)丙二醇 10.0
(6)N-乙酰基-L-谷氨酸双-1,5-吗啉酰胺 1.0
(7)氢氧化钾 0.2
(8)亚硫酸氢钠 0.01
(9)防腐剂 适量
(10)香料 适量
(11)离子交换水 余量
制剂例7乳霜
硬脂酸 6.0
脱水山梨糖醇单硬脂酸酯 2.0
POE(20)脱水山梨糖醇单硬脂酸酯 1.5
丙二醇 10.0
三辛酸甘油酯 10.0
角鲨烷 5.0
N-乙酰基-N’-甲基-L-谷氨酸-1-酰胺 0.1
甘氨酰基甘氨酸 1.0
二氢硫辛酸 0.1
亚硫酸氢钠 0.01
对羟基苯甲酸乙酯 0.3
香料 适量
离子交换水 余量
制剂例8乳霜
液体石蜡 10.0
二甲基聚硅氧烷 2.0
甘油 10.0
1,3-丁二醇 2.0
赤藓糖醇 1.0
N-乙酰基-N’-乙基-L-谷氨酸-1-酰胺 3.0
聚乙二醇1500 5.0
角鲨烷 15.0
四-2-乙基己酸季戊乙醇酯 5.0
氢氧化钾 0.1
六偏磷酸钠 0.05
乙酸生育酚 0.05
对羟基苯甲酸酯 适量
羟丙基甲基纤维素 0.3
聚乙烯基乙醇 0.1
羧基乙烯基聚合物 0.2
丙烯酸·甲基丙烯酸烷基共聚物(ペミュレンTR-2) 0.1
纯净水 余量
制剂例9乳霜
液体石蜡 8.0
凡士林 3.0
二甲基聚硅氧烷 2.0
硬脂醇 3.0
二十二醇 2.0
甘油 5.0
二丙二醇 4.0
海藻糖 1.0
四-2-乙基己酸季戊乙醇酯 4.0
聚氧乙烯单异硬脂酸甘油酯 2.0
聚氧乙烯单硬脂酸甘油酯 1.0
亲油型单硬脂酸甘油酯 2.0
枸橼酸 0.05
枸橼酸钠 0.05
氢氧化钾 0.015
油溶性甘草提取物 0.1
棕榈酸视黄醇酯(100万单位) 0.25
乙酸生育酚 0.1
对羟基苯甲酸酯 适量
苯氧基乙醇 适量
二丁基羟基甲苯 适量
EDTA三钠 0.05
4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷 0.01
对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯 0.1
N-苯甲酰-N’-乙基-L-谷氨酸-1-酰胺 1.0
β-胡萝卜素 0.01
聚乙烯基乙醇 0.5
羟乙基纤维素 0.5
羧基乙烯基聚合物 0.05
纯净水 余量
香料 适量
制剂例10乳霜
A.水相
离子交换水 余量
聚乙二醇400 0.1
甘油 12.0
1,3-丁二醇 5.0
乙二胺四乙酸钠 0.01
枸橼酸 0.01
枸橼酸钠 0.04
对羟基苯甲酸甲酯 0.1
N-乙酰基-N’,N”-二甲基-L-谷氨酸-1,5-二酰胺 2.0
N-硬脂酰基谷氨酸钠 0.8
B.油相
液体石蜡 35.0
绣线菊油 3.0
甲氧基肉桂酸辛基 3.0
2-庚基十一酸 0.2
异硬脂酸 0.2
甘草次酸硬脂醇酯 0.02
香料 0.05
制剂例11乳霜
α-烯烃低聚物 10.0
凡士林 1.0
微晶蜡 3.0
十甲基环五硅氧烷 5.0
甘油 10.0
二丙二醇 2.0
1,3-丁二醇 2.0
赤藓糖醇 2.0
N-乙酰基-N’,N”-二乙基-L-谷氨酸-1,5-二酰胺 3.0
角鲨烷 1.0
脂肪酸甘油酯二十烷二酸缩合物 0.1
异硬脂酸 1.0
2-乙基己烷酸十六烷基酯 5.0
氯化钠 0.5
六偏磷酸钠 0.05
甘草次酸硬脂醇酯 0.05
酵母提取物 0.1
4-(1-吡咯烷)酪酸 1.0
L-抗坏血酸磷酸镁 2.0
乙酸生育酚 0.5
硫代牛磺酸 0.1
DL-吡咯烷酮羧酸钠 1.0
姜黄提取物 0.1
EDTA三钠 0.1
二甲基二硬脂基铵锂蒙脱石 2.0
羧甲基纤维素钠 0.1
山茶属种子油 1.0
对羟基苯甲酸酯 适量
纯净水 余量
香料 适量
制剂例12美容液
(A相)
(1)乙醇(95%) 10.0
(2)POE(20)辛基十二醇 1.0
(3)泛醇乙醚 0.1
(4)甘氨酰基甘氨酸 1.5
(5)对羟基苯甲酸甲酯 0.15
(B相)
(6)氢氧化钾 0.1
(C相)
(7)甘油 5.0
(8)二丙二醇 10.0
(9)N-乙酰基-L-谷氨酸1-吗啉酰胺 0.3
(10)羧基乙烯基聚合物 0.2
(11)纯净水 余量
制剂例13美容液
(A相)
95%乙醇 10.0
POE(20)辛基十二醇 1.0
对羟基苯甲酸甲酯 0.15
泛醇乙醚 0.1
N-乙酰基-N’-苄基-L-谷氨酸-1-酰胺 2.5
(B相)
氢氧化钾 0.1
(C相)
甘油 5.0
二丙二醇 10.0
亚硫酸氢钠 0.03
羧基乙烯基聚合物 0.2
离子交换水 余量
制剂例14乳液
十甲基环五硅氧烷 15.0
三甲基硅氧基硅酸酯 5.0
聚氧乙烯·甲基聚硅氧烷共聚物 5.0
甘油 5.0
1,3-丁二醇 5.0
麦芽糖醇液 2.0
澳洲坚果油 2.0
角鲨烷 2.0
羟基硬脂酸胆固醇酯 0.5
2-乙基己烷酸十六烷基酯 2.0
N-乙酰基-L-谷氨酸1-哌啶酰胺 2.0
二硬脂基二甲基氯化铵 0.2
L-抗坏血酸硫酸酯二钠 0.1
α-生育酚2-L-抗坏血酸磷酸二酯钾 0.1
乙酸生育酚 0.05
鱼胶原 0.4
软骨素硫酸钠 0.001
透明质酸钠 0.1
EDTA三钠 0.005
二对甲氧基肉桂酸单-2-乙基己酸甘油酯 0.05
硅酸镁铝 0.3
对羟基苯甲酸酯 适量
纯净水 余量
制剂例15乳液
凡士林 5.0
二甲基聚硅氧烷 2.0
二十二醇 0.6
鲨肝醇 0.5
二丙二醇 2.0
1,3-丁二醇 4.0
木糖醇 1.0
N-乙酰基-L-谷氨酸1-吡咯烷酰胺 2.0
聚乙二醇1500 1.0
角鲨烷 5.0
三2-乙基己酸甘油酯 2.0
聚氧乙烯氢化蓖麻油 0.5
甘草甜素酸二钾 0.1
酵母提取物 0.1
芍药提取物 0.1
EDTA三钠 0.05
黄原胶 0.1
羧基乙烯基聚合物 0.15
纯净水 残量
香料 适量
制剂例16乳液
离子交换水 余量
硝酸甘油 7.0
二丙二醇 5.0
1,3-丁二醇 2.0
乙酰基化透明质酸 0.002
羧基乙烯基聚合物 0.3
黄原胶 0.1
氢氧化钾 0.1
N-硬脂酰基-L-谷氨酸钠 0.1
四2-乙基己酸季戊乙醇酯 2.0
N-乙酰基-N’-乙基-L-谷氨酸-1-酰胺 1.0
角鲨烷 4.5
棕榈酸糊精酯 2.0
加氢聚异丁烯 1.0
EDTA·3Na·2H2O 0.05
对羟基苯甲酸甲酯 0.15
对羟基苯甲酸乙酯 0.1
抗氧化剂 适量
消泡剂 适量
制剂例17凝胶
(1)95%乙醇 10.0
(2)二丙二醇 15.0
(3)POE(15mol)油醚 2.0
(4)亚硫酸氢钠 0.03
(5)N-乙酰基-N’-环戊基-L-谷氨酸-1-酰胺 1.2
(6)羧基乙烯基聚合物(カ一ボポ一ル941) 1.0
(7)氢氧化钾 0.15
(8)L-精氨酸 0.1
(9)香料 适量
(10)防腐剂 适量
(11)纯净水 余量
制剂例18凝胶
甘油 2.0
1,3-丁二醇 5.0
氢氧化钾 0.1
鱼胶原 20.0
甘氨酰基甘氨酸 1.0
N-乙酰基-N’,N’-二甲基-L-谷氨酸-1-酰胺 1.0
N-苯磺酰基γ-氨基酪酸 0.5
EDTA-3Na 0.05
羧基乙烯基聚合物 0.25
对羟基苯甲酸酯 适量
纯净水 余量
制剂例19凝胶
二甲基聚硅氧烷 5.0
甘油 2.0
1,3-丁二醇 5.0
聚乙二醇1500 3.0
聚乙二醇20000 3.0
十六烷醇 3.0
枸橼酸 0.01
枸橼酸钠 0.1
六偏磷酸钠 0.1
甘草甜素酸二钾 0.1
抗坏血酸葡萄糖苷 2.0
N-苯甲酰-N’-丙基-L-谷氨酸-1-酰胺 1.0
乙酸生育酚 0.1
黄芩提取物 0.1
虎耳草提取物 0.1
EDTA三钠 0.1
黄原胶 0.3
丙烯酸·甲基丙烯酸烷基共聚物(ペミュレンTR-2) 0.05
琼脂粉 15.0
苯氧基乙醇 适量
二丁基羟基甲苯 适量
纯净水 余量
制剂例20面膜
乙醇 3.0
甘油 5.0
1,3-丁二醇 6.0
聚乙二醇1500 5.0
聚氧乙烯甲基葡萄糖苷 2.0
三2-乙基己酸甘油酯 1.0
六偏磷酸钠 0.05
羟丙基-β-环糊精 0.1
甘草甜素酸二钾 0.1
枇杷叶提取物 0.1
N-乙酰基-N’-环戊基-L-谷氨酸-1-酰胺 1.8
L-谷氨酸钠 0.1
茴香提取物 0.1
金缕梅提取物 0.1
黄柏提取物 0.1
地黄提取物 0.1
桉树油 0.05
二吗啉哒嗪酮 0.1
黄原胶 0.05
羧基乙烯基聚合物 0.5
丙烯酸·甲基丙烯酸烷基共聚物(ペミュレンTR-1) 0.05
氢氧化钾 0.05
苯氧基乙醇 适量
纯净水 余量
制剂例21剥离型面膜
(乙醇相)
95%乙醇 10.0
POE(15mol)油醇醚 2.0
防腐剂 适量
香料 适量
N-乙酰基-N’-环戊基-L-谷氨酸-1-酰胺 1.8
(水相)
谷胱甘肽 3.0
熊果苷 3.0
聚乙烯基乙醇 12.0
聚乙二醇1500 1.0
离子交换水 余量
制剂例22剥离型面膜
乙醇 10.0
1,3-丁二醇 6.0
聚乙二醇4000 2.0
橄榄油 1.0
澳洲坚果油 1.0
N-乙酰基-L-谷氨酸1-吡咯烷酰胺 2.0
羟基硬脂酸植物甾醇酯 0.05
乳酸 0.05
乳酸钠 0.1
L-抗坏血酸硫酸酯二钠 0.1
α-生育酚2-L-抗坏血酸磷酸二酯钾 0.1
维生素E醋酸酯 0.1
鱼胶原 0.1
软骨素硫酸钠 0.1
羧甲基纤维素钠 0.2
聚乙烯基乙醇 12.0
对羟基苯甲酸酯 适量
纯净水 余量
香料 适量
制剂例23添加粉末的面膜
(乙醇相)
95%乙醇 2.0
防腐剂 适量
香料 适量
色剂 适量
N-甲基-DL-谷氨酸 0.7
(水相)
丙二醇 7.0
氧化锌 25.0
高岭土 20.0
离子交换水 余量
制剂例24泥面膜
乙醇 3.0
硬脂醇 1.0
二十二醇 1.0
甘油 10.0
二丙二醇 5.0
1,3-丁二醇 6.0
果糖 0.1
硬化油 2.0
异硬脂酸 0.06
自乳化型单硬脂酸甘油酯 12.0
聚氧乙烯单硬脂酸甘油酯 0.8
月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱 0.1
N-乙酰基-N’,N’,N”,N”-四乙基-L-谷氨酸-1,5-二酰胺 1.2
二氧化钛 15.0
氧化锌 2.0
高岭土 7.0
L-精氨酸L-天门冬氨酸盐 0.1
维生素E醋酸酯 0.1
透明质酸钠 0.1
EDTA三钠 0.1
膨润土 3.0
对羟基苯甲酸酯 适量
纯净水 余量
香料 适量
制剂例25固态粉状粉底
二甲基聚硅氧烷 5.0
异硬脂酸 0.5
苹果酸二异硬脂醇酯 1.0
三2-乙基己酸甘油酯 3.0
N-苯甲酰-L-谷氨酸1-吗啉酰胺 3.0
倍半异硬脂酸脱水山梨糖醇酯 1.0
球状PMMA包覆云母 4.0
颗粒氧化锌 1.0
颗粒二氧化钛 3.0
合成金云母 1.0
金属皂处理的滑石粉 余量
球状二氧化硅 3.0
氧化铁红包覆云母钛 1.0
二氧化硅包覆云母 6.0
乙酸DL-α-生育酚 0.1
D-δ-生育酚 0.1
对羟基苯甲酸乙酯 适量
三甲氧基肉桂酸甲基双(三甲基硅氧基)硅基异戊酯 0.1
对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯 3.0
球状聚丙烯酸烷基酯粉末 2.0
含有液体石蜡的聚丙烯酸烷基酯粉末 4.0
甲基氢聚硅氧烷包覆滑石粉 20.0
甲基氢聚硅氧烷包覆绢云母 15.0
甲基氢聚硅氧烷包覆二氧化钛 10.0
甲基氢聚硅氧烷包覆颜料(色剂) 5.0
制剂例26油包水型乳化粉底
二甲基聚硅氧烷 15.0
十甲基环五硅氧烷 20.0
聚氧乙烯·甲基聚硅氧烷共聚物 5.0
高分子量氨基改性有机硅 0.1
甘油 5.0
N-乙酰基-N’-正丙基-L-谷氨酸-1-酰胺 5.0
1,3-丁二醇 10.0
棕榈酸 0.5
澳洲坚果油脂肪酸胆固醇酯 0.1
二硬脂基二甲基氯化铵 0.2
烷基改性硅树脂包覆氧化铁黄 2.0
烷基改性硅树脂包覆氧化铁红 1.0
烷基改性硅树脂包覆氧化铁黑 0.3
烷基改性硅树脂包覆氧化钛 10.0
烷基改性硅树脂包覆氧化滑石粉 15.0
有机硅包覆纺锤状氧化钛 3.0
L-谷氨酸钠 0.5
乙酸DL-α-生育酚 0.1
对羟基苯甲酸酯 适量
三甲氧基肉桂酸甲基双(三甲基硅氧基)硅基异戊酯 0.1
二甲基二硬脂基铵锂蒙脱石 15.0
球状尼龙粉 1.0
纯净水 余量
香料 适量
制剂例1~26的皮肤外用组合物均具有抑制角化不全、收缩毛孔、防止/改善皮肤粗糙等显著效果。
制剂例27化妆水
(1)1,3-丁二醇 6.0
(2)甘油 4.0
(3)油醇 0.1
(4)POE(20)脱水山梨糖醇单月桂酸酯 0.5
(5)POE(15)月桂醇酯 0.5
(6)乙醇 10.0
(7)N-脒基-L-谷氨酸 1.0
(8)纯净水 余量
制剂例28化妆水
(乙醇相)
(1)乙醇 10.0
(2)油醇 0.1
(3)POE(20)脱水山梨糖醇单月桂酸酯 0.5
(4)POE(15)月桂基醚 0.5
(5)防腐剂 适量
(6)香料 适量
(7)N-脒基-DL-谷氨酸 0.7
(水相)
(8)1,3-丁二醇 6.0
(9)甘油 4.0
(10)离子交换水 余量
制剂例29化妆水
乙醇 5.0
甘油 1.0
1,3-丁二醇 5.0
聚氧乙烯聚氧丙烯癸基十四烷基醚 0.2
六偏磷酸钠 0.03
三甲基甘氨酸 1.0
聚天门冬氨酸钠 0.1
α-生育酚2-L-抗坏血酸磷酸二酯钾 0.1
硫代牛磺酸 0.1
N-脒基-L-谷氨酸 1.0
甘氨酰基甘氨酸 0.5
绿茶提取物 0.1
欧薄荷提取物 0.1
鸢尾花根提取物 0.1
EDTA三钠 0.1
羧基乙烯基聚合物 0.05
氢氧化钾 0.02
苯氧基乙醇 适量
纯净水 余量
香料 适量
制剂例30化妆水
甘油 2.0
1,3-丁二醇 4.0
赤藓糖醇 1.0
N-脒基-D-谷氨酸 1.0
聚氧乙烯甲基葡萄糖苷 1.0
聚氧乙烯氢化蓖麻油 0.5
枸橼酸 0.02
枸橼酸钠 0.08
苯氧基乙醇 适量
N-椰油脂肪酸酰基L-精氨酸乙酯·DL-吡咯烷 0.1
酮羧酸
纯净水 余量
制剂例31化妆水
甘油 1.0
二丙二醇 12.0
乙醇 8.0
N-脒基-L-谷氨酸盐酸盐 2.0
POE甲基葡萄糖苷 3.0
POE(24)POP(13)癸基十四烷基醚 0.5
枸橼酸 0.02
枸橼酸钠 0.08
羟基丙基-β-环糊精 0.5
硫代牛磺酸 0.1
三磷酸腺苷二钠 0.1
透明质酸钠 0.01
EDTA三钠 0.01
羟乙基纤维素 0.1
对羟基苯甲酸酯 适量
纯净水 余量
香料 适量
制剂例32乳霜
(1)硬脂酸 5.0
(2)硬脂醇 4.0
(3)豆蔻酸异丙酯 18.0
(4)单硬脂酸甘油酯 3.0
(5)丙二醇 10.0
(6)N-脒基-L-谷氨酸钠 1.0
(7)氢氧化钾 0.2
(8)亚硫酸氢钠 0.01
(9)防腐剂 适量
(10)香料 适量
(11)离子交换水 余量
制剂例33乳霜
硬脂酸 6.0
脱水山梨糖醇单硬脂酸酯 2.0
POE(20)脱水山梨糖醇单硬脂酸酯 1.5
丙二醇 10.0
三辛酸甘油酯 10.0
角鲨烷 5.0
N-脒基-L-谷氨酸二钾 0.1
甘氨酰基甘氨酸 1.0
二氢硫辛酸 0.1
亚硫酸氢钠 0.01
对羟基苯甲酸乙酯 0.3
香料 适量
离子交换水 余量
制剂例34乳霜
液体石蜡 10.0
二甲基聚硅氧烷 2.0
甘油 10.0
1,3-丁二醇 2.0
赤藓糖醇 1.0
N-脒基-DL-谷氨酸一钠 3.0
聚乙二醇1500 5.0
角鲨烷 15.0
四2-乙基己酸季戊乙醇酯 5.0
氢氧化钾 0.1
六偏磷酸钠 0.05
乙酸生育酚 0.05
对羟基苯甲酸酯 适量
羟丙基甲基纤维素 0.3
聚乙烯基乙醇 0.1
羧基乙烯基聚合物 0.2
丙烯酸·甲基丙烯酸烷基共聚物(ペミュレンTR-2) 0.1
纯净水 余量
制剂例35乳霜
液体石蜡 8.0
凡士林 3.0
二甲基聚硅氧烷 2.0
硬脂醇 3.0
二十二醇 2.0
甘油 5.0
二丙二醇 4.0
海藻糖 1.0
四2-乙基己酸季戊乙醇酯 4.0
聚氧乙烯单异硬脂酸甘油酯 2.0
聚氧乙烯单硬脂酸甘油酯 1.0
亲油型单硬脂酸甘油酯 2.0
枸橼酸 0.05
枸橼酸钠 0.05
氢氧化钾 0.015
油溶性甘草提取物 0.1
视黄醇棕榈酸酯(100万单位) 0.25
乙酸生育酚 0.1
对羟基苯甲酸酯 适量
苯氧基乙醇 适量
二丁基羟基甲苯 适量
EDTA三钠 0.05
4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷 0.01
对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯 0.1
N-脒基-L-谷氨酸马来酸盐 1.0
β-胡萝卜素 0.01
聚乙烯基乙醇 0.5
羟乙基纤维素 0.5
羧基乙烯基聚合物 0.05
纯净水 余量
香料 适量
制剂例36乳霜
A.水相
离子交换水 余量
聚乙二醇400 0.1
甘油 12.0
甘氨酰基甘氨酸 1.0
1,3-丁二醇 5.0
乙二胺四乙酸钠 0.01
枸橼酸 0.01
枸橼酸钠 0.04
对羟基苯甲酸甲酯 0.1
N-脒基-L-谷氨酸 2.0
N-硬脂酰基谷氨酸钠 0.8
B.油相
液体石蜡 35.0
绣线菊油 3.0
甲氧基肉桂酸辛基酯 3.0
2-庚基十一酸 0.2
异硬脂酸 0.2
甘草次酸硬脂醇酯 0.02
香料 0.05
制剂例37乳霜
α-烯烃低聚物 10.0
凡士林 1.0
微晶蜡 3.0
十甲基环五硅氧烷 5.0
甘油 10.0
二丙二醇 2.0
1,3-丁二醇 2.0
甘氨酰基甘氨酸 0.5
赤藓糖醇 2.0
N-脒基-L-谷氨酸 3.0
N-苯磺酰基-L-谷氨酸 1.0
角鲨烷 1.0
脂肪酸甘油酯二十烷二酸缩合物 0.1
异硬脂酸 1.0
2-乙基己酸十六烷基酯 5.0
氯化钠 0.5
六偏磷酸钠 0.05
甘草次酸硬脂醇酯 0.05
酵母提取物 0.1
4-(1-吡咯烷)酪酸 1.0
磷酸L-抗坏血酸镁 2.0
乙酸生育酚 0.5
硫代牛磺酸 0.1
DL-吡咯烷酮羧酸钠 1.0
姜黄提取物 0.1
EDTA三钠 0.1
二甲基二硬脂基铵锂蒙脱石 2.0
羧甲基纤维素钠 0.1
山茶属种子油 1.0
对羟基苯甲酸酯 适量
纯净水 余量
香料 适量
制剂例38美容液
(A相)
(1)乙醇(95%) 10.0
(2)POE(20)辛基十二醇 1.0
(3)泛醇基乙基醚 0.1
(4)甘氨酰基甘氨酸 1.5
(5)对羟基苯甲酸甲酯 0.15
(B相)
(6)氢氧化钾 0.1
(C相)
(7)甘油 5.0
(8)二丙二醇 10.0
(9)N-脒基-DL-谷氨酸二钾 0.3
(10)羧基乙烯基聚合物 0.2
(11)纯净水 余量
制剂例39美容液
(A相)
95%乙醇 10.0
POE(20)辛基十二醇 1.0
对羟基苯甲酸甲酯 0.15
泛醇基乙基醚 0.1
N-脒基-D-谷氨酸钠 2.5
(B相)
氢氧化钾 0.1
(C相)
甘油 5.0
二丙二醇 10.0
亚硫酸氢钠 0.03
羧基乙烯基聚合物 0.2
离子交换水 余量
制剂例40乳液
十甲基环五硅氧烷 15.0
三甲基硅氧基硅酸 5.0
聚氧乙烯·甲基聚硅氧烷共聚物 5.0
甘油 5.0
1,3-丁二醇 5.0
麦芽糖醇液 2.0
澳洲坚果油 2.0
角鲨烷 2.0
羟基硬脂酸胆固醇酯 0.5
2-乙基己烷酸十六烷基酯 2.0
N-脒基-D-谷氨酸乙酸盐 2.0
二硬脂基二甲基氯化铵 0.2
L-抗坏血酸硫酸酯二钠 0.1
α-生育酚2-L-抗坏血酸磷酸二酯钾 0.1
乙酸生育酚 0.05
鱼胶原 0.4
软骨素硫酸钠 0.001
透明质酸钠 0.1
EDTA三钠 0.005
二对甲氧基肉桂酸单-2-乙基己酸甘油酯 0.05
硅酸镁铝 0.3
对羟基苯甲酸酯 适量
纯净水 余量
制剂例41乳液
凡士林 5.0
二甲基聚硅氧烷 2.0
二十二醇 0.6
鲨肝醇 0.5
二丙二醇 2.0
1,3-丁二醇 4.0
木糖醇 1.0
N-脒基-L-谷氨酸二钾 2.0
N-脒基-D-谷氨酸二钠 1.0
聚乙二醇1500 1.0
角鲨烷 5.0
三2-乙基己酸甘油酯 2.0
聚氧乙烯氢化蓖麻油 0.5
甘草甜素酸二钾 0.1
酵母提取物 0.1
芍药提取物 0.1
EDTA三钠 0.05
黄原胶 0.1
羧基乙烯基聚合物 0.15
纯净水 余量
香料 适量
制剂例42乳液
离子交换水 余量
硝酸甘油 7.0
二丙二醇 5.0
1,3-丁二醇 2.0
乙酰基化透明质酸 0.002
羧基乙烯基聚合物 0.3
黄原胶 0.1
氢氧化钾 0.1
N-硬脂酰基-L-谷氨酸钠 0.1
四2-乙基己酸季戊乙醇酯 2.0
N-脒基-L-谷氨酸 1.0
角鲨烷 4.5
棕榈酸糊精 2.0
加氢聚异丁烯 1.0
EDTA·3Na·2H2O 0.05
对羟基苯甲酸甲酯 0.15
对羟基苯甲酸乙酯 0.1
抗氧化剂 适量
消泡剂 适量
制剂例43凝胶
(1)95%乙醇 10.0
(2)二丙二醇 15.0
(3)POE(15mol)油醇醚 2.0
(4)亚硫酸氢钠 0.03
(5)N-脒基-L-谷氨酸二钾琥珀酸盐 1.2
(6)羧基乙烯基聚合物(カ一ボポ一ル941) 1.0
(7)氢氧化钾 0.15
(8)L-精氨酸 0.1
(9)香料 适量
(10)防腐剂 适量
(11)纯净水 余量
制剂例44凝胶
甘油 2.0
1,3-丁二醇 5.0
氢氧化钾 0.1
鱼胶原 20.0
N-脒基-D-谷氨酸 1.0
N-苯磺酰基γ-氨基酪酸 0.5
EDTA-3Na 0.05
羧基乙烯基聚合物 0.25
对羟基苯甲酸酯 适量
纯净水 余量
制剂例45凝胶
二甲基聚硅氧烷 5.0
甘油 2.0
1,3-丁二醇 5.0
聚乙二醇1500 3.0
聚乙二醇20000 3.0
十六烷醇 3.0
枸橼酸 0.01
枸橼酸钠 0.1
六偏磷酸钠 0.1
甘草甜素酸二钾 0.1
抗坏血酸葡萄糖苷 2.0
N-脒基-L-谷氨酸 1.0
乙酸生育酚 0.1
黄芩提取物 0.1
虎耳草提取物 0.1
EDTA三钠 0.1
黄原胶 0.3
丙烯酸·甲基丙烯酸烷基共聚物(ペミュレンTR-2) 0.05
琼脂粉 15.0
苯氧基乙醇 适量
二丁基羟基甲苯 适量
纯净水 余量
制剂例46面膜
乙醇 3.0
甘油 5.0
1,3-丁二醇 6.0
聚乙二醇1500 5.0
聚氧乙烯甲基葡萄糖苷 2.0
三2-乙基己酸甘油酯 1.0
六偏磷酸钠 0.05
羟基丙基-β-环糊精 0.1
甘草甜素酸二钾 0.1
枇杷叶提取物 0.1
N-脒基-DL-谷氨酸EDTA盐 1.8
L-谷氨酸钠 0.1
茴香提取物 0.1
金缕梅提取物 0.1
黄柏提取物 0.1
地黄提取物 0.1
桉树油 0.05
二吗啉哒嗪酮 0.1
黄原胶 0.05
羧基乙烯基聚合物 0.5
丙烯酸·甲基丙烯酸烷基共聚物(ペミュレンTR-1) 0.05
氢氧化钾 0.05
苯氧基乙醇 适量
纯净水 余量
制剂例47剥离型面膜
(乙醇相)
95%乙醇 10.0
POE(15mol)油醇醚 2.0
防腐剂 适量
香料 适量
N-脒基-L-谷氨酸 1.8
(水相)
谷胱甘肽 3.0
熊果苷 3.0
聚乙烯基乙醇 12.0
聚乙二醇1500 1.0
离子交换水 余量
制剂例48剥离型面膜
乙醇 10.0
1,3-丁二醇 6.0
聚乙二醇4000 2.0
橄榄油 1.0
澳洲坚果油 1.0
N-脒基-DL-谷氨酸 2.0
羟基硬脂酸植物甾醇酯 0.05
乳酸 0.05
乳酸钠 0.1
L-抗坏血酸硫酸酯二钠 0.1
α-生育酚2-L-抗坏血酸磷酸二酯钾 0.1
维生素E醋酸盐 0.1
鱼胶原 0.1
软骨素硫酸钠 0.1
羧甲基纤维素钠 0.2
聚乙烯基乙醇 12.0
对羟基苯甲酸酯 适量
纯净水 余量
香料 适量
制剂例49添加粉末的面膜
(乙醇相)
95%乙醇 2.0
防腐剂 适量
香料 适量
色剂 适量
N-脒基-D-谷氨酸草酸盐 0.7
(水相)
丙二醇 7.0
氧化锌 25.0
高岭土 20.0
离子交换水 余量
制剂例50泥面膜
乙醇 3.0
硬脂醇 1.0
二十二醇 1.0
甘油 10.0
二丙二醇 5.0
1,3-丁二醇 6.0
果糖 0.1
硬化油 2.0
异硬脂酸 0.06
自乳化型单硬脂酸甘油酯 12.0
聚氧乙烯单硬脂酸甘油酯 0.8
月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱 0.1
N-脒基-L-谷氨酸 1.2
氧化钛 15.0
氧化锌 2.0
高岭土 7.0
L-精氨酸L-天门冬氨酸盐 0.1
维生素E醋酸盐 0.1
透明质酸钠 0.1
EDTA三钠 0.1
膨润土 3.0
对羟基苯甲酸酯 适量
纯净水 余量
香料 适量
制剂例51固态粉状-粉底
二甲基聚硅氧烷 5.0
异硬脂酸 0.5
苹果酸二异硬脂醇酯 1.0
三2-乙基己酸甘油酯 3.0
N-脒基-L-谷氨酸硫酸盐 3.0
倍半异硬脂酸脱水山梨糖醇酯 1.0
球状PMMA包覆云母 4.0
颗粒氧化锌 1.0
颗粒氧化钛 3.0
合成金云母 1.0
金属皂处理的滑石粉 余量
球状二氧化硅 3.0
氧化铁红包覆云母钛 1.0
二氧化硅包覆云母 6.0
乙酸DL-α-生育酚 0.1
D-δ-生育酚 0.1
对羟基苯甲酸乙酯 适量
三甲氧基肉桂酸甲基双(三甲基硅氧基)硅基异 0.1
戊酯
对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯 3.0
球状聚丙烯酸烷基酯粉末 2.0
含有液体石蜡的聚丙烯酸烷基酯粉末 4.0
甲基氢聚硅氧烷包覆滑石粉 20.0
甲基氢聚硅氧烷包覆绢云母 15.0
甲基氢聚硅氧烷包覆氧化钛 10.0
甲基氢聚硅氧烷包覆颜料(色剂) 5.0
制剂例52油包水型乳化粉底
二甲基聚硅氧烷 15.0
十甲基环五硅氧烷 20.0
聚氧乙烯·甲基聚硅氧烷共聚物 5.0
高分子量氨基改性有机硅 0.1
甘油 5.0
N-脒基-L-谷氨酸三乙醇胺盐 5.0
1,3-丁二醇 10.0
棕榈酸 0.5
澳洲坚果油脂肪酸胆固醇酯 0.1
二硬脂基二甲基氯化铵 0.2
烷基改性硅树脂包覆氧化铁黄 2.0
烷基改性硅树脂包覆氧化铁红 1.0
烷基改性硅树脂包覆氧化铁黑 0.3
烷基改性硅树脂包覆氧化钛 10.0
烷基改性硅树脂包覆氧化滑石粉 15.0
有机硅包覆纺锤状氧化钛 3.0
L-谷氨酸钠 0.5
乙酸DL-α-生育酚 0.1
对羟基苯甲酸酯 适量
三甲氧基肉桂酸甲基双(三甲基硅氧基)硅基异戊酯 0.1
二甲基二硬脂基铵锂蒙脱石 15.0
球状尼龙粉 1.0
纯净水 余量
香料 适量
制剂例27~52为使用N-脒基谷氨酸衍生物或其盐的,用于抑制角化不全或用于收缩毛孔的皮肤外用组合物的制剂例。制剂例27~52的皮肤外用组合物均具有抑制角化不全及收缩毛孔方面的显著效果。
Claims (27)
1.一种角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其以选自下述通式(1)或通式(2)所示的谷氨酸衍生物及它们的盐中的1种以上的化合物作为有效成分;
通式(1)中,A表示氨基甲酰基、苄氧羰基、碳原子数1~3的烷基、烯丙基或脒基;
通式(2)中,Z表示碳原子数1~4的烷基、碳原子数2~4的烯基、苄氧基,或者下述通式(3)或通式(4)所示的基团;此外,Y表示羟基、碳原子数1~3的烷氧基、烯丙氧基或NR3R4中的任一种,但Z为通式(4)时,Y不能同时为NR3R4;此外,R1~R4各自独立地为氢原子、碳原子数1~3的烷基、烯丙基、碳原子数3~7的环烷基、碳原子数3~7的环烯基、苯基或苄基,或者R1与R2、和/或R3与R4各自独立地和与其相结合的氮原子一起形成碳原子总数在6以下的杂环,该杂环还可以含有氧原子;此外,在R1~R4中,所述碳原子数1~3的烷基、烯丙基、碳原子数3~7的环烷基、碳原子数3~7的环烯基、苯基、苄基或杂环还可以含有羟基、碳原子数1~3的烷氧基或烯丙氧基作为取代基,此外,所述碳原子数3~7的环烷基、碳原子数3~7的环烯基、苯基、苄基或杂环还可以含有碳原子数1~3的烷基作为取代基;
通式(3)中,X1、X2及X3各自独立地表示碳原子数1~4的烷基、碳原子数1~4的烯基、碳原子数1~4的烷氧基、碳原子数2~4的烯氧基、羟基、氨基、碳原子数1~4的烷氨基、氟原子或三氟甲基;n、m及p各自独立地表示0~3的整数,k及q各自独立地表示0~2的整数;
通式(4)中,X1、X2、X3、k、n、m、p与上述通式(3)相同。
3.根据权利要求2所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其特征在于,其以选自N-氨基甲酰基谷氨酸、N-苄氧羰基谷氨酸、N-甲基谷氨酸、及它们的盐中的1种以上的化合物作为有效成分。
4.根据权利要求1所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其特征在于,其以选自所述通式(2)所示的谷氨酸衍生物及其盐中的1种以上的化合物作为有效成分。
5.根据权利要求4所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其特征在于,Z为甲基或苯基。
6.根据权利要求4或5所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其特征在于,Y为羟基或NR3R4。
7.根据权利要求4-6任意一项所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其特征在于,Y与NR1R2相同。
8.根据权利要求4-7任意一项所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其特征在于,R1与R2中的至少一个,和/或R3与R4中的至少一个,各自独立地为氢原子、碳原子数1~3的烷基、碳原子数3~7的环烷基或苄基。
9.根据权利要求4-8任意一项所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其特征在于,R1与R2中的至少一个,和/或R3与R4中的至少一个,各自独立地为氢原子、甲基或乙基。
10.根据权利要求4-7任意一项所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其特征在于,R1与R2,和/或R3与R4各自独立地和与其相结合的氮原子一起形成碳原子总数在6以下的杂环。
11.根据权利要求4所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其特征在于,其以选自N-乙酰基-N’-甲基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-乙基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-正丙基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-苄基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-环己基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-环戊基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基谷氨酸1-吡咯烷酰胺、N-乙酰基谷氨酸1-哌啶酰胺、N-乙酰基谷氨酸1-吗啉酰胺、N-苯甲酰基-N’-甲基谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰基-N’-乙基谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰基-N’-正丙基谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰基谷氨酸1-吗啉酰胺、N-乙酰基-N’,N”-二甲基谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N”-二乙基谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N’,N”,N”-四甲基谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N’,N”,N”-四乙基谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基谷氨酸双-1,5-吗啉酰胺及N-乙酰基谷氨酸双-1,5-哌啶酰胺、及它们的盐中的1种以上的化合物作为有效成分。
13.根据权利要求12所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂,其特征在于,其以选自N-脒基-L-谷氨酸(S-2-胍基戊二酸)及其盐中的1种以上的化合物作为有效成分。
14.含有权利要求1-13任意一项所述的角化不全抑制剂或毛孔收缩剂的皮肤外用组合物。
15.一种皮肤粗糙防止或改善剂,其以选自下述通式(1a)或通式(2)所示的谷氨酸衍生物、及它们的盐中的1种以上的化合物作为有效成分;
通式(1a)中,A表示氨基甲酰基、苄氧羰基、碳原子数1~3的烷基或烯丙基;
通式(2)中,Z表示碳原子数1~4的烷基、碳原子数2~4的烯基、苄氧基、或者下述通式(3)或通式(4)所示的基团;此外,Y表示羟基、碳原子数1~3的烷氧基、烯丙氧基或NR3R4中的任一种,但Z为通式(4)时,Y不能同时为NR3R4;此外,R1~R4各自独立地为氢原子、碳原子数1~3的烷基、烯丙基、碳原子数3~7的环烷基、碳原子数3~7的环烯基、苯基或苄基,或者R1与R2、和/或R3与R4各自独立地和与其相结合的氮原子一起形成碳原子总数在6以下的杂环,该杂环还可以含有氧原子;此外,在R1~R4中,所述碳原子数1~3的烷基、烯丙基、碳原子数3~7的环烷基、碳原子数3~7的环烯基、苯基、苄基或杂环还可以含有羟基、碳原子数1~3的烷氧基或烯丙氧基作为取代基,此外,所述碳原子数3~7的环烷基、碳原子数3~7的环烯基、苯基、苄基或杂环还可以含有碳原子数1~3的烷基作为取代基;
通式(3)中,X1、X2及X3各自独立地表示碳原子数1~4的烷基、碳原子数1~4的烯基、碳原子数1~4的烷氧基、碳原子数2~4的烯氧基、羟基、氨基、碳原子数1~4的烷氨基、氟原子或三氟甲基;n、m及p各自独立地表示0~3的整数,k及q各自独立地表示0~2的整数;
通式(4)中,X1、X2、X3、k、n、m、p与上述通式(3)相同。
16.根据权利要求15所述的皮肤粗糙防止或改善剂,其特征在于,其以选自所述通式(1a)所示的谷氨酸衍生物及其盐中的1种以上的化合物作为有效成分。
17.根据权利要求16所述的皮肤粗糙防止或改善剂,其特征在于,其以选自N-氨基甲酰基谷氨酸、N-苄氧羰基谷氨酸、N-甲基谷氨酸、及它们的盐中的1种以上的化合物作为有效成分。
18.根据权利要求15所述的皮肤粗糙防止或改善剂,其特征在于,其以选自所述通式(2)所示的谷氨酸衍生物及其盐中的1种以上的化合物作为有效成分。
19.根据权利要求18所述的皮肤粗糙防止或改善剂,其特征在于,Z为甲基或苯基。
20.根据权利要求18或19所述的皮肤粗糙防止或改善剂,其特征在于,Y为羟基或NR3R4。
21.根据权利要求18-20任意一项所述的皮肤粗糙防止或改善剂,其特征在于,Y与NR1R2相同。
22.根据权利要求18-21任意一项所述的皮肤粗糙防止或改善剂,其特征在于,R1与R2中的至少一个,和/或R3与R4中的至少一个,各自独立地为氢原子、碳原子数1~3的烷基、碳原子数3~7的环烷基或苄基。
23.根据权利要求18-22任意一项所述的皮肤粗糙防止或改善剂,其特征在于,R1与R2中的至少一个,和/或R3与R4中的至少一个,各自独立地为氢原子、甲基或乙基。
24.根据权利要求18-21任意一项所述的皮肤粗糙防止或改善剂皮肤粗糙防止或改善剂,其特征在于,R1与R2,和/或R3与R4各自独立地和与其相结合的氮原子一起形成碳原子总数在6以下的杂环。
25.根据权利要求18所述的皮肤粗糙防止或改善剂,其特征在于,其为选自N-乙酰基-N’-甲基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-乙基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-正丙基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-苄基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-环己基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基-N’-环戊基谷氨酸-1-酰胺、N-乙酰基谷氨酸1-吡咯烷酰胺、N-乙酰基谷氨酸1-哌啶酰胺、N-乙酰基谷氨酸1-吗啉酰胺、N-苯甲酰基-N’-甲基谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰基-N’乙基谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰基-N’-正丙基谷氨酸-1-酰胺、N-苯甲酰基谷氨酸1-吗啉酰胺、N-乙酰基-N’,N”-二甲基谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N”-二乙基谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N’,N”,N”-四甲基谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基-N’,N’,N”,N”-四乙基谷氨酸-1,5-二酰胺、N-乙酰基谷氨酸双-1,5-吗啉酰胺及N-乙酰基谷氨酸双-1,5-哌啶酰胺、及它们的盐中的1种以上的化合物。
26.含有权利要求15-25任意一项所述的皮肤粗糙防止或改善剂的皮肤外用组合物。
27.一种皮肤外用组成物,其含有选自所述通式(1a)或通式(2)所示的谷氨酸衍生物、及它们的盐中的1种以上的化合物。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106074488A (zh) * | 2016-06-08 | 2016-11-09 | 天津大学 | 苯甲氧羰基‑L‑谷氨酸在制备BLyS拮抗剂的用途 |
CN106726697A (zh) * | 2017-02-27 | 2017-05-31 | 广州市花安堂生物科技有限公司 | 一种泥面膜及其制备方法 |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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JP7436708B2 (ja) | 2020-05-08 | 2024-02-22 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 樹状毛穴を識別するための方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1427725A (zh) * | 2000-03-01 | 2003-07-02 | 蔡13医疗研究团体有限公司 | 酪蛋白衍生肽及其治疗用途 |
CN1502701A (zh) * | 1994-12-28 | 2004-06-09 | 钟渊化学工业株式会社 | 生产D-N-氨基甲酰基-α-氨基酸的方法 |
CN1532190A (zh) * | 2003-03-19 | 2004-09-29 | 四川三高生化股份有限公司 | 一种n-苄氧羰基谷氨酸的生产方法 |
Family Cites Families (6)
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---|---|---|---|---|
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JP4838537B2 (ja) * | 2005-05-25 | 2011-12-14 | 株式会社 資生堂 | 不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤及び皮膚外用組成物 |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1502701A (zh) * | 1994-12-28 | 2004-06-09 | 钟渊化学工业株式会社 | 生产D-N-氨基甲酰基-α-氨基酸的方法 |
CN1427725A (zh) * | 2000-03-01 | 2003-07-02 | 蔡13医疗研究团体有限公司 | 酪蛋白衍生肽及其治疗用途 |
CN1532190A (zh) * | 2003-03-19 | 2004-09-29 | 四川三高生化股份有限公司 | 一种n-苄氧羰基谷氨酸的生产方法 |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106074488A (zh) * | 2016-06-08 | 2016-11-09 | 天津大学 | 苯甲氧羰基‑L‑谷氨酸在制备BLyS拮抗剂的用途 |
CN106074488B (zh) * | 2016-06-08 | 2018-07-27 | 天津大学 | 苯甲氧羰基-L-谷氨酸在制备BLyS拮抗剂的用途 |
CN106726697A (zh) * | 2017-02-27 | 2017-05-31 | 广州市花安堂生物科技有限公司 | 一种泥面膜及其制备方法 |
CN106726697B (zh) * | 2017-02-27 | 2019-03-08 | 花安堂生物科技集团有限公司 | 一种泥面膜及其制备方法 |
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