KR101449436B1

KR101449436B1 - 폴리(ａｄｐ-리보스)폴리머라제 억제제

Info

Publication number: KR101449436B1
Application number: KR1020097013523A
Authority: KR
Inventors: 비라즈 비. 간디; 빈센트 엘. 지란다; ?춘 궁; 토마스 디. 페닝; 구이-둥 주
Original assignee: 애브비 인코포레이티드
Priority date: 2006-12-28
Filing date: 2007-12-20
Publication date: 2014-10-14
Also published as: GT200900182A; PT2120579E; KR101491998B1; ES2442496T3; KR20140056395A; AU2007340020A1; EP2120579A1; TW200840579A; UA97506C2; SI2698062T1; RU2455286C2; ECSP099530A; EP2698062B1; CR10901A; DOP2009000159A; WO2008083027A1; RU2009128984A; JP2014001209A; EP2698062A1; MX2009007051A

Abstract

폴리(ADP-리보스)폴리머라제의 억제제, 이의 제조 방법 및 이를 사용해 환자를 치료하는 방법이 기술되어 있다.

폴리(ADP-리보스)폴리머라제의 억제제, PARP 억제제.

Description

폴리(ＡＤＰ-리보스)폴리머라제 억제제{Inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase}

관련 출원

본 출원은 2006년 12월 28일에 출원된 미국 가출원 제60/882,317호에 대한 우선권을 주장한다.

본 발명은 폴리(ADP-리보스)폴리머라제 억제제, 이의 제조 방법 및 이를 사용하여 환자를 치료하는 방법에 관한 것이다.

폴리(ADP-리보스)폴리머라제(PARP)는 DNA 복구의 촉진, RNA 전사의 조절, 세포사의 중개 및 면역 반응의 조절에 필수적이다. 이런 활성은 다수의 장애에 대해 PARP 억제제를 목표로 하게 한다. PARP 억제제는 허혈 재관류 손상, 염증성 질환, 레트로바이러스 감염, 허혈 재관류 손상, 심근경색증, 뇌졸증 및 기타 신경 외상, 장기이식, 안구, 신장, 창자 및 골격근의 재관류, 관절염, 통풍, 염증성 장질환, CNS 염증(예: MS) 및 알레르기성 뇌염, 패혈증, 패혈 쇼크, 출혈 쇼크, 폐섬유증, 및 포도막염, 당뇨병 및 파킨슨병, 아세토미노펜 과잉 투여로 인한 간 독성, 항종양제에 의거한 독소루비신 및 백금으로부터의 심장 독성 또는 신장 독성, 황 머스타드에서 속발된 피부 손상과 같은 질환을 치료하기에 유용하다는 것을 보여주었다. PARP 억제제는 암세포의 세포사 증가, 종양 성장의 제한, 전이의 감소 및 종양 동물의 생존기간 연장을 통해 방사선 및 화학요법의 효능을 향상시킨다. 미국 특허 제2002/0183325 Al호는 PARP 억제제로서 프탈라지논 유도체를 기술하고 있다. 미국 특허 제2004/0023968 Al호는 PARP 억제제로서 프탈라지논 유도체를 기술하고 있다. 미국 특허 제2005/0085476 Al호는 PARP 억제제로서 융합된 피리다진 유도체를 기술하고 있다. 미국 특허 제2005/0059663 Al호는 PARP 억제제로서 프탈라지논 유도체를 기술하고 있다. 미국 특허 제2006/0063767 Al호는 PARP 억제제로서 프탈라지논 유도체를 기술하고 있다. 미국 특허 제2006/0142293 Al은 PARP 억제제로서 프탈라지논 유도체를 기술하고 있다. 미국 특허 제2006/0149059 Al은 PARP 억제제로서 프탈라지논 유도체를 기술하고 있다. 미국 특허 제2007/0093489 Al호는 PARP 억제제로서 프탈라지논 유도체를 기술하고 있다.

따라서, PARP 억제제에 대한 치료학적 기술에 있어서의 필요성이 있다. 이러한 화합물은 암에 걸린 대상을 치료하는데 사용될 수 있고, 추가로 이러한 대상을 위해 가능한 치료 선택의 범위를 넓혀줄 수 있다.

본 발명의 개요

본 발명의 한 양태는 폴리(ADP-리보스)폴리머라제의 활성을 억제하는 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이다.

상기 화학식 I에서,

A¹은 R¹ 또는 R²이고, 여기서 A¹은 치환되지 않거나 1개 또는 2개의 OH, CN, C₁-알킬, C₂-알킬, C₃-알킬, C₄-알킬, C₅-알킬, 사이클로알칸, OR^A 또는 NRARA로 치환되고;

R^A는 H 또는 알킬이고;

R¹은 사이클로알칸 또는 사이클로알켄이고, 이들은 R^1A와 융합되거나 융합되지 않고;

R^1A는 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄이고;

R²는 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄이고, 이들은 R^2A와 융합되거나 융합되지 않고;

R^2A는 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄이고;

A²는 OR⁴, NHR⁴, N(R⁴)₂, SR⁴, S(O)R⁴, SO₂R⁴ 또는 R⁵이고;

여기서, 각각의 R⁴는 C₁-알킬, C₂-알킬 또는 C₃-알킬이고, 이들은 각각 R¹⁰으로 치환되고;

R⁵는 C₁-알킬, C₂-알킬, C₃-알킬, C₄-알킬 또는 C₅-알킬이고, 이들은 각각 R¹⁰으로 치환되고, OR¹⁰, NHR¹⁰, N(R¹⁰)₂, SR¹⁰, S(O)R¹⁰, SO₂R¹⁰ 또는 CF₃으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개 또는 3개의 라디칼로 추가로 치환되거나 치환되지 않고;

여기서, 각각의 R¹⁰은 R^10A, R^10B 또는 R^10C이고, 이들은 각각 탄소 원자에 부착되고;

R^10A는 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합된 페닐이고; 페닐에 융합된 상기 라디칼들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되고;

R^10B는

또는

이고, 이들은 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고; 상기 구조식의 라디칼에 융합된 상기 라디칼들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고; 이들 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고;

R^10C은 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고;

여기서, 각각의 R¹⁰은 독립적으로, 치환되지 않거나, R¹¹, OR¹¹, SR¹¹, S(O)R¹¹, SO₂R¹¹, NH₂, NHR¹¹, N(R¹¹)₂, C(O)R¹¹, C(O)OR¹¹, C(O)NH₂, C(O)NHR¹¹, C(O)N(R¹¹)₂, NHC(O)R¹¹, NR¹¹C(O)R¹¹, NHSO₂R¹¹, NR¹¹SO₂R¹¹, NHC(O)OR¹¹, NR¹¹C(O)OR¹¹, NHSO₂NH₂, NHSO₂NHR¹¹, NHSO₂N(R¹¹)₂, SO₂NH₂, SO₂NHR¹¹, SO₂N(R¹¹)₂, NHC(O)NH₂, NHC(O)NHR¹¹, NHC(O)N(R¹¹)₂, NR¹¹C(O)N(R¹¹)₂, NO₂, OH, (O), C(O)H, C(O)OH, CN, CF₃, OCF₃, CF₂CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개 또는 3개의 라디칼로 치환되고;

여기서, 각각의 R¹¹은 R¹², R¹³, R¹⁴ 또는 R¹⁵이고;

R¹²는 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합된 페닐이고; 페닐에 융합된 상기 라디칼들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고;

R¹³은 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합된 헤테로아릴이고; 헤테로아릴에 융합된 상기 라디칼들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고;

R¹⁴는 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고; 상기 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐에 융합된 상기 라디칼들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고;

R¹⁵는 알킬, 알케닐 또는 알키닐이고, 이들은 각각 치환되지 않거나 R¹⁶, OR¹⁶, SR¹⁶, S(O)₂R¹⁶, C(O)OH, NH₂, NHR¹⁶ N(R¹⁶)₂, C(O)R¹⁶, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁶, C(O)N(R¹⁶)₂, NHC(O)R¹⁶, NR¹⁶C(O)R¹⁶, NHC(O)OR¹⁶, NR¹⁶C(O)OR¹⁶, OH, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고;

여기서, 각각의 R¹⁶은 R¹⁷ 또는 R^17A이고;

R¹⁷은 알킬, 알케닐 또는 알키닐이고, 이들은 각각 치환되지 않거나 R¹⁸, C(O)OH, NH₂, NHR¹⁸ 또는 N(R¹⁸)₂, C(O)R¹⁸, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁸, C(O)N(R¹⁸)₂, NHC(O)R¹⁸, NR¹⁸C(O)R¹⁸, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고;

R^17A은 페닐, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고;

여기서, 각각의 R¹⁸은 페닐, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고;

여기서, R¹², R¹³, R¹⁴, R^17A 및 R¹⁸로 나타내는 각각의 잔기들은 독립적으로, 치환되지 않거나, R¹⁹, OR¹⁹, SR¹⁹, S(O)R¹⁹, SO₂R¹⁹, C(O)R¹⁹, CO(O)R¹⁹, OC(O)R¹⁹, OC(O)OR¹⁹, NH₂, NHR¹⁹, N(R¹⁹)₂, NHC(O)R¹⁹, NR¹⁹C(O)R¹⁹, NHS(O)₂R¹⁹, NR¹⁹S(O)₂R¹⁹, NHC(O)OR¹⁹, NR¹⁹C(O)OR¹⁹, NHC(O)NH₂, NHC(O)NHR¹⁹, NHC(O)N(R¹⁹)₂, NR¹⁹C(O)NHR¹⁹, NR¹⁹C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁹, C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)NHOH, C(O)NHOR¹⁹, C(O)NHSO₂R¹⁹, C(O)NR¹⁹SO₂R¹⁹, SO₂NH₂, SO₂NHR¹⁹, SO₂N(R¹⁹)₂, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH₂, C(N)NHR¹⁹, C(N)N(R¹⁹)₂, CNOH, CNOCH₃, OH, (O), CN, N₃, NO₂, CF₃, CF₂CF₃, OCF₃, OCF₂CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개 또는 3개 또는 4개의 라디칼로 치환되고;

여기서, 각각의 R¹⁹는 R²⁰, R²¹, R²² 또는 R²³이고;

R²⁰은 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합된 페닐이고; 페닐에 융합된 상기 라디칼들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고;

R²¹은 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합된 헤테로아릴이고; 헤테로아릴에 융합된 상기 라디칼들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고;

R²²는 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고; 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐과 융합된 상기 라디칼들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고;

R²³은 알킬, 알케닐 또는 알키닐이고, 이들은 각각 치환되지 않거나 R²⁴, OR²⁴, SR²⁴, S(O)₂R²⁴, C(O)OH, NH₂, NHR²⁴ N(R²⁴)₂, C(O)R²⁴, C(O)NH₂, C(O)NHR²⁴, C(O)N(R²⁴)₂, NHC(O)R²⁴, NR²⁴C(O)R²⁴, NHC(O)OR²⁴, NR²⁴C(O)OR²⁴, NHS(O)₂R²⁴, NR²⁴S(O)₂R²⁴, OH, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고;

여기서, 각각의 R²⁴는 R^24A 또는 R^24B이고;

R^24A는 페닐, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되 지 않고;

R^24B는 알킬, 알케닐 또는 알키닐이고, 이들은 각각 치환되지 않거나 R²⁵, OR²⁵, SR²⁵, S(O)₂R²⁵, C(O)OH, NH₂, NHR²⁵ N(R²⁵)₂, C(O)R²⁵, C(O)NH₂, C(O)NHR²⁵, C(O)N(R²⁵)₂, NHC(O)R²⁵, NR²⁵C(O)R²⁵, NHC(O)OR²⁵, NR²⁵C(O)OR²⁵, OH, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고;

여기서, 각각의 R²⁵는 알킬, 페닐, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 치환되지 않거나 NH₂, NH(CH₃), N(CH₃)₂, OH 또는 OCH₃로 치환되고;

여기서, R²⁰, R²¹, R²² 및R^24A로 나타내는 각각의 잔기들은 독립적으로, 치환되지 않거나, R²⁶, OR²⁶, 알케닐, 알키닐, 페닐, OH, (O), C(O)OH, CN, CF₃, OCF₃, CF₂CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고;

R²⁶은 알킬이다.

또 다른 양태는 화학식 I의 화합물 및 부형제를 포함하는 약제학적 조성물을 포함한다.

또 다른 양태는 치료학적으로 허용되는 양의 화학식 I의 화합물을 포유동물 에게 투여하는 것을 포함하는 포유동물에 있어 PARP를 억제하는 방법을 포함한다.

또 다른 양태는 치료학적으로 허용되는 양의 화학식 I의 화합물 또는 이의 염을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는 포유동물에 있어 암을 치료하는 방법을 포함한다.

화학식 I

상기 화학식 I에서,

A¹은 R¹ 또는 R²이고, 여기서, A¹은 치환되지 않거나 1개 또는 2개의 OH, CN, C₁-알킬, C₂-알킬, C₃-알킬, C₄-알킬, C₅-알킬, 사이클로알칸, OR^A 또는 NR^AR^A로 치환되고;

R^A는 H 또는 알킬이고;

R¹은 사이클로알칸 또는 사이클로알켄이고, 이들은 각각 R^1A와 융합되거나 융합되지 않고;

R²는 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄이고, 이들은 각각 R^2A와 융합되거나 융합되지 않고;

A²는 OR⁴, NHR⁴, N(R⁴)₂, SR⁴, S(O)R⁴, SO₂R⁴ 또는 R⁵이고;

R^10A는 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합된 페닐이고; 페닐에 융합된 상기 라디칼들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고;

R^10B는

또는

이고, 이들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고; 상기 구조식의 라디칼에 융합된 상기 라디칼들은 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고;

R^10C은 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지않고;

여기서, 각각의 R¹¹은 R¹², R¹³, R¹⁴ 또는 R¹⁵이고;

R¹⁴는 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고; 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐과 융합된 상기 라디칼들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고;

여기서, 각각의 R¹⁶은 R¹⁷ 또는 R^17A이고;

R^17A은 페닐, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고;

여기서, 각각의 R¹⁹는 R²⁰, R²¹, R²² 또는 R²³이고;

R²¹은 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤 테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합된 헤테로아릴이고; 헤테로아릴에 융합된 상기 라디칼들은 각각은 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고;

여기서, 각각의 R²⁴는 R^24A 또는 R^24B이고;

R^24A는 페닐, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알 킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고;

R²⁶은 알킬이다.

또 다른 양태는 치료학적으로 허용되는 양의 화학식 I의 화합물을 포유동물 에게 투여하는 것을 포함하는 포유동물에 있어 종양 용적을 감소시키기 위한 방법을 포함한다.

또 다른 양태는 암의 치료를 위한 약제의 제조를 위한 화학식 I의 화합물의 용도를 포함한다.

또 다른 양태는 치료학적으로 허용되는 양의 화학식 I의 화합물을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는 동물의 백혈병, 결장암, 아교모세포종, 림프종, 흑색종, 유방 암종 또는 자궁경부 암종을 치료하는 방법을 포함한다.

또 다른 양태는 백혈병, 결장암, 아교모세포종, 림프종, 흑색종, 유방 암종 또는 자궁경부 암종을 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 화학식 I의 화합물의 용도를 포함한다.

또 다른 양태는 치료학적으로 허용되는 양의 화학식 I의 화합물을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는 포유동물에 있어 세포독성 암 치료의 상승작용을 위한 방법을 포함한다.

또 다른 양태는 치료학적으로 허용되는 양의 화학식 I의 화합물을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는 포유동물에 있어 방사선 치료의 상승작용을 위한 방법을 포함한다.

또 다른 양태는 치료학적으로 허용되는 양의 화학식 I의 화합물을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는 포유동물에 있어 심근경색증, 뇌졸증, 신경 외상 또는 장기이식과 연관된 허혈 재관류 손상을 치료하는 방법을 포함한다.

또 다른 양태는 치료학적으로 허용되는 양의 화학식 I의 화합물을 포유동물 에게 투여하는 것을 포함하는 포유동물에 있어 안구, 신장, 창자 또는 골격근의 재관류를 치료하는 방법을 포함한다.

또 다른 양태는 치료학적으로 허용되는 양의 화학식 I의 화합물을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는 포유동물에 있어 관절염, 통풍, 염증성 장질환, CNS 염증, 다발경화증, 알레르기성 뇌염, 패혈증, 패혈 쇼크, 출혈 쇼크, 폐섬유증 또는 포도막염의 치료 방법을 포함한다.

또 다른 양태는 치료학적으로 허용되는 양의 화학식 I의 화합물을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는 포유동물에 있어 류마티스 관절염 또는 패혈 쇼크를 치료하는 방법을 포함한다.

또 다른 양태는 치료학적으로 허용되는 양의 화학식 I의 화합물을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는 포유동물에 있어 당뇨병 또는 파킨슨병을 치료하는 방법을 포함한다.

또 다른 양태는 치료학적으로 허용되는 양의 화학식 I의 화합물을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는 포유동물에 있어 저혈당증을 치료하는 방법을 포함한다.

또 다른 양태는 치료학적으로 허용되는 양의 화학식 I의 화합물을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는 포유동물에 있어 레트로바이러스 감염을 치료하는 방법을 포함한다.

또 다른 양태는 치료학적으로 허용되는 양의 화학식 I의 화합물을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는 포유동물에 있어 아세토미노펜 과잉 투여로 인한 간 독성의 치료 방법을 포함한다.

또 다른 양태는 치료학적으로 허용되는 양의 화학식 I의 화합물을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는 포유동물에 있어 항종양제에 의거한 독소루비신 또는 백금으로부터 심장 독성 또는 신장 독성을 치료하는 방법을 포함한다.

또 다른 양태는 치료학적으로 허용되는 양의 화학식 I의 화합물을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는 포유동물에 있어 황 머스타드에서 속발된 피부 손상을 치료하는 방법을 포함한다.

또 다른 양태는 화합물

2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤조산;

4-(3-아미노-4-플루오로벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-((2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)아미노)-4-옥소부탄산;

1-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐) 피롤리딘-2,5-디온;

4-(3-(1,4-디아제판-1-일카보닐)-4-플루오로벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-(아미노메틸)-4-플루오로벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-((디메틸아미노)메틸)-4-플루오로벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라 진-1(2H)-온;

4-(4-플루오로-3-((이소프로필아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-((사이클로헥실아미노)메틸)-4-플루오로벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(4-플루오로-3-((테트라하이드로-2H-피란-4-일아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(4-플루오로-3-((메틸((1-메틸피롤리딘-3-일)메틸)아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(4-플루오로-3-((메틸(((2R)-1-메틸피롤리딘-2-일)메틸)아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-((사이클로프로필아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-((이소프로필아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-(모르폴린-4-일메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-(피롤리딘-1-일메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-((사이클로헥실아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-((메틸아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-((에틸아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-((4-메틸피페리딘-1-일)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-(((2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-((사이클로헥실(메틸)아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-((2-에틸피롤리딘-1-일)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(4-((사이클로프로필아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(4-((이소프로필아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(4-(모르폴린-4-일메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(4-(피롤리딘-1-일메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(4-((사이클로헥실아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(4-((4-페닐피페리딘-1-일)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(4-((메틸아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(4-((에틸아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(4-((4-메틸피페리딘-1-일)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(4-(((2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(4-((사이클로헥실(메틸)아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(4-((2-메틸피롤리딘-1-일)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(4-((4-메틸-1,4-디아제판-1-일)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-((4-메틸-l,4-디아제판-1-일)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(4-플루오로-3-피리미딘-2-일벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(4-플루오로-3-피리딘-3-일벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(4-플루오로-3-피리딘-4-일벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

N,N-디에틸-2'-플루오로-5'-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-1,1'-바이페닐-2-카복사미드;

N-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-3-피페리딘-1-일프로판아미드;

N-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-3-(4-메틸피페라진-1-일)프로판아미드;

2-아미노-N-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)아세타미드;

3-사이클로헥실-N-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)프로판아미드;

N-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)피페리딘-3-카복사미드;

4-(4-플루오로-3-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

N-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)아제티딘-3-카복사미드;

N-(2-(이소프로필아미노)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2-모르폴린-4-일아세타미드;

N-(2-모르폴린-4-일에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1- 일)메틸)벤즈아미드;

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(2-피롤리딘-1-일에틸)벤즈아미드;

4-(3-((2-메틸피롤리딘-1-일)카보닐)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

N-아제판-1-일-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

4-(3-(피페라진-1-일카보닐)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

N-아제티딘-3-일-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-피페리딘-3-일벤즈아미드;

N-(4-(디메틸아미노)페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

4-(3-((4-(이속사졸-5-일카보닐)피페라진-1-일)카보닐)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-((4-페닐피페리딘-1-일)카보닐)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진- 1(2H)-온;

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(피페리딘-2-일메틸)벤즈아미드;

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(피페리딘-4-일메틸)벤즈아미드;

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(2-피페리딘-1-일에틸)벤즈아미드;

N-(1-메틸아제티딘-3-일)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

메틸 4-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복실레이트;

N-메틸-4-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복사미드;

4-((2-(메틸티오)피리미딘-4-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-((2-(메틸설포닐)피리미딘-4-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-((2-(메틸설피닐)피리미딘-4-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-((3-브로모피리딘-4-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-((6-브로모피리딘-3-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-((2-브로모피리딘-3-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

메틸 6-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복실레이트;

N-에틸-4-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복사미드;

N-이소프로필-4-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복사미드;

N-사이클로헥실-4-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복사미드;

N-((1-메틸피페리딘-2-일)메틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진- 1-일)메틸)벤즈아미드;

N-((1-메틸피페리딘-4-일)메틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진- 1-일)메틸)벤즈아미드;

N-메틸-6-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복사미드;

N-에틸-6-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복사미드;

N-이소프로필-6-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복사미드;

N-사이클로프로필-6-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복사미드;

N-사이클로헥실-6-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복사미드;

메틸 3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복실레이트;

메틸 5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복실레이트;

4-((5-브로모티엔-2-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-((3-브로모티엔-2-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-아미노벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-브로모벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(티엔-2-일메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

메틸 5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)티오펜-2-카복실레이트;

N-메틸-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복사미드;

N-에틸-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복사미드;

N-메틸-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2- 카복사미드;

N-에틸-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복사미드;

N,N-디메틸-N'-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)설파미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-3-피페리딘-1-일프로판아미드;

4-클로로-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)부탄아미드;

4-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-((2-(2-옥소아제티딘-1-일)피리딘-4-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-((2-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-4-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-((2-브로모피리딘-4-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-((6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-((6-(2-옥소아제티딘-1-일)피리딘-3-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

N-(5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-일)벤즈아미드;

N-(5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-일)이소니코틴아미드;

N-(5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-일)니코틴아미드;

4-((5'-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-2,2'-비피리딘-5-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

N-메틸-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)티오펜-2-카복사미드;

N¹-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)글리신아미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)아제티딘-2-카복사미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)아제티딘-3-카복사미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)메탄설폰아미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)프로판-2-설폰아미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤젠설폰아미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)피리딘-3-설폰아미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)푸란-2-설폰아미드;

1-메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-1H-이미다졸-4-설폰아미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)티오펜-2-설폰아미드;

4-시아노-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤젠설폰아미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)나프탈렌-1-설폰아미드;

4-((6-브로모피리딘-2-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-((6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-2-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

N-(6-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-일)벤즈아미드;

4-((3'-((이소프로필아미노)메틸)-1,1'-바이페닐-3-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-((3'-((사이클로펜틸아미노)메틸)-l,1'-바이페닐-3-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-((3'-((2-메틸피롤리딘-1-일)메틸)-l,1'-바이페닐-3-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-((3'-((사이클로프로필아미노)메틸)-l,1'-바이페닐-3-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-((3'-((사이클로부틸아미노)메틸)-1,1'-바이페닐-3-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-((2-브로모-1-옥시도피리딘-4-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-((1-옥시도-2-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-4-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

메틸 5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)티오펜-3-카복실레이트;

4-(3-((4-(2-(2-(2-아미노에톡시)에톡시)에틸)-l,4-디아제판-1-일)카보닐)-4-플루오로벤질)프탈라진-1(2H)-온;

1-메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)사이클로프로판카복사미드;

2-메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)사 이클로프로판카복사미드;

3-에톡시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)프로판아미드;

5-옥소-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-L-프롤린아미드;

5-옥소-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-D-프롤린아미드;

N¹-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)사이클로프로판-1,1-디카복사미드;

2-(벤질옥시)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)아세타미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-3-페닐프로판아미드;

3-(2,5-디메톡시페닐)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)프로판아미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-1-페닐사이클로프로판카복사미드;

(2S)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2-페닐부탄아미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-4-페닐부 탄아미드;

2-(3-메틸페녹시)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)아세타미드;

2-(2-메틸페녹시)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)아세타미드;

2-(4-메틸페녹시)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)아세타미드;

(2R)-2-메톡시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2-페닐아세타미드;

(2S)-2-메톡시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2-페닐아세타미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-3-페녹시프로판아미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-4-티엔-2-일부탄아미드;

1-아세틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)피페리딘-4-카복사미드;

2-(3,5-디플루오로페닐)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)아세타미드;

N²-아세틸-N¹-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페 닐)-L-류신아미드;

N¹-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-N²,N²-디프로필-1-알라닌아미드;

4-옥소-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-4- 페닐부탄아미드;

N-(2-옥소-2-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐아미노)에틸)벤즈아미드;

3-(3-메톡시페닐)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)프로판아미드;

3-(4-메톡시페닐)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)프로판아미드;

2-(3,4-디메틸페녹시)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)아세타미드;

(2R)-2-하이드록시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-4-페닐부탄아미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-4-페녹시부탄아미드;

4-옥소-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-4-티엔-2-일부탄아미드;

2-((4-메틸피리미딘-2-일)티오)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프 탈라진-1-일)메틸)페닐)아세타미드;

3-(2-클로로페닐)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)프로판아미드;

3-(4-클로로페닐)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)프로판아미드;

3-메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2- 페닐펜탄아미드;

2-(4-클로로-2-메틸페녹시)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)아세타미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-N'-페닐펜탄디아미드;

4-(4-메톡시페닐)-4-옥소-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)부탄아미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2,2-디페닐아세타미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-3-(페닐설포닐)프로판아미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2-(3-페녹시페닐)아세타미드;

4-에틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤 즈아미드;

3-플루오로-2-메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드;

5-플루오로-2-메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드;

3-플루오로-4-메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드;

2,3-디플루오로-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드;

2,4-디플루오로-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드;

2,5-디플루오로-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드;

3,5-디플루오로-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-4-프로필벤즈아미드;

4-이소프로필-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드;

2-에톡시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐) 벤즈아미드;

4-이소프로폭시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드;

4-(디에틸아미노)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드;

4-부톡시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드;

2-플루오로-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;

2-클로로-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2-푸라미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-3-푸라미드;

2,5-디메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-3-푸라미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)티오펜-2-카복사미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)티오펜-3- 카복사미드;

3-메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)티오펜-2-카복사미드;

5-메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)티오펜-2- 카복사미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-1H-피롤-2- 카복사미드;

1-메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-1H-피롤-2-카복사미드;

2,5-디메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-lH-피롤-3-카복사미드;

l,2,5-트리메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-lH-피롤-3-카복사미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-l,3-티아졸-2-카복사미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-l,3-티아졸-4-카복사미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-l,3-티아졸-5-카복사미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)이속사졸e -5-카복사미드;

3,5-디메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)이속사졸-4-카복사미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)니코틴아미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)이소니코틴아미드;

3-하이드록시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)피리딘-2-카복사미드;

2-하이드록시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)니코틴아미드;

6-하이드록시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)니코틴아미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2-피리딘-2-일아세타미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2-피리딘-3-일아세타미드;

5-메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)피라진-2-카복사미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-lH-인돌- 3- 카복사미드;

5-메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-1-페닐-1H-피라졸-4-카복사미드;

6-클로로-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2H-크로멘-3-카복사미드;

N³,N³-디메틸-N¹-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-베타-알라닌아미드;

4-(2-(3-브로모페닐)에틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(2-(3-브로모-4-플루오로페닐)에틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(2,2,2-트리플루오로-1-페닐에틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

2-하이드록시-4-메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드;

4-아세틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드;

3-메톡시-4-메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드;

4-에톡시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드;

3-플루오로-4-메톡시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-1-나프타미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2-나프타미드;

5-클로로-2-하이드록시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드;

4-3급-부틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드;

4-(아세틸아미노)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-4-프로폭시벤즈아미드;

1-하이드록시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2-나프타미드;

2-클로로-5-(메틸티오)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드;

3,4-디에톡시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드;

2-벤질-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드;

2-아닐리노-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드;

2-벤조일-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드;

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2-(2-페닐에틸)벤즈아미드;

5-브로모-2-클로로-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드;

2-(4-메틸벤조일)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드;

2-요오도-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드;

3-요오도-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드;

4-요오도-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드;

N-(2'-플루오로-5'-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-l,1'-바이페닐-3-일)아세타미드;

4-((6-플루오로-3'-(메틸설포닐)-l,1'-바이페닐-3-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-((6-플루오로-3'-(피롤리딘-1-일카보닐)-l,1'-바이페닐-3-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-((6-플루오로-4'-(피롤리딘-1-일카보닐)-l,1'-바이페닐-3-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

2'-플루오로-5'-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-1,1'-바이페닐-3-카복사미드;

2'-플루오로-N,N-디메틸-5'-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-1,1'-바이페닐-4-카복사미드;

4-(3,3,3-트리플루오로-2-페닐프로필)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(2-페닐에틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(2-(3-브로모페닐)프로필)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

3급-부틸 2-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피페라진-1 -카복실레이트;

4-벤질 1-3급-부틸 2-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피페라진-1,4-디카복실레이트;

4-(2-(3-니트로페닐)에틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(2-(3-아미노페닐)에틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(피페라진-2-일메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(2-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)페닐)에틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

N-(3-(2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)페닐)-2-페녹시아세타미드;

4-(2-(6-플루오로-3'-(모르폴린-4-일카보닐)-l,l'-바이페닐-3-일)에틸)-5,6,7,8- 테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

메틸 3-(2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)벤조에이트;

메틸 3-(l-메틸-2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)벤조에이트;

4-(2-(6-플루오로-4'-(모르폴린-4-일카보닐)-1,1'-바이페닐-3-일)에틸)-5,6,7,8- 테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(2-(6-플루오로-2'-(피롤리딘-1-일카보닐)-1,1'-바이페닐-3-일)에틸)-5,6,7,8- 테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(2-(6-플루오로-3'-(피롤리딘-1-일카보닐)-1,1'-바이페닐-3-일)에틸)-5,6,7,8- 테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

N-사이클로프로필-2'-플루오로-5'-(2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-l,1'- 바이페닐-3-카복사미드;

N-(2-(디메틸아미노)에틸)-2'-플루오로-5'-(2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-1,1'-바이페닐-3-카복사미드;

2'-플루오로-5'-(2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-1,1'-바이페닐-3-카복사미드;

N-(2'-플루오로-5'-(2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-l,1'-바이페닐-3-일)메탄설폰아미드;

N-(2'-플루오로-5'-(2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-l,1'-바이페닐-3-일)아세타미드;

4-(2-(6-플루오로-3'-(모르폴린-4-일카보닐)-l,1'-바이페닐-3-일)프로필)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(2-(6-플루오로-3'-(피롤리딘-1-일카보닐)-1,1'-바이페닐-3-일)프로필)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

N-사이클로프로필-2'-플루오로-5'-(l-메틸-2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-1,1'-바이페닐-3-카복사미드;

4-(3-아미노-4-클로로벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-아미노-4-메톡시벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-아미노-4-하이드록시벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-아미노-4-메틸벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

N-(2-(디메틸아미노)에틸)-3'-(1-메틸-2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-1,1'-바이페닐-3-카복사미드;

3'-(l-메틸-2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-1,1'-바이페닐-3-카복사미드;

N-(3'-(1-메틸-2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-1,1'-바이페닐-3-일)아세타미드;

3'-(1-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-1,1'-바이페닐-3-카복사미드;

N-(3'-(1-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-1,1'-바이페닐-3-일)아세타미드;

N-(2-(디메틸아미노)에틸)-3'-(l-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-l,1'-바이페닐-3-카복사미드;

3-(l-메틸-2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)벤조산;

N-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-4-(4-메톡시페닐)-4-옥소부탄아미드;

1-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-3,4-디메틸-lH-피롤-2,5-디온;

3-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-3-아자비사이클로(3.1.0)헥산-2,4-디온;

4-((4-(페녹시아세틸)피페라진-2-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(2-(3-브로모-4-플루오로페닐)프로필)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-옥소-N-(3-(2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)페닐)-4- 페닐부탄아미드;

2'-플루오로-5'-(1-메틸-2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-1,1'-바이페닐-3-카복사미드;

N-(2'-플루오로-5'-(1-메틸-2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-l,1'- 바이페닐-3-일)아세타미드;

N-((2'-플루오로-5'-(1-메틸-2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-1,1'-바이페닐-3-일)메틸)메탄설폰아미드;

2-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)헥사하이드로-1H-이소인돌-l,3(2H)-디온;

1-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-3,3-디메틸피롤리딘-2,5-디온;

4-(4-플루오로-3-(2-메틸-5-옥소피롤리딘-1-일)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(4-플루오로-3-(2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(4-플루오로-3-(2-옥소아제판-1-일)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

1-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)피페리딘-2,6-디온;

4-(4-플루오로-3-(2-옥소이미다졸리딘-1-일)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-플루오로벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(4-플루오로-3-(2-옥소아제티딘-1-일)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진- 1(2H)-온;

4-(4-플루오로-3-(2-옥소피페리딘-1-일)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진- 1(2H)-온;

N-(3-푸릴메틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(티엔-2-일메틸)벤즈아미드;

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(티엔-3-일메틸)벤즈아미드;

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(피리딘-3-일메틸)벤즈아미드;

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(피리딘-4-일메틸)벤즈아미드;

N-(2-(디메틸아미노)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(3-(디메틸아미노)프로필)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(3-피롤리딘-1-일프로필)벤즈아미드;

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(3-피페리딘-1-일프로필)벤즈아미드;

N-(3-모르폴린-4-일프로필)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-(1H-인돌-3-일)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-l,3-티아졸-2-일벤즈아미드;

벤질 2-옥소-2-(3-(2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)페닐아미노)에틸카바메이트;

4-옥소-N-(3-(2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)페닐)-4-(4-페녹시페닐)부탄아미드 ;

벤질 3-(((3-(2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)페닐)아미노)카보닐)피페리딘-1-카복실레이트;

2-(4-메틸페녹시)-N-(3-(2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)페닐)아세타미드;

2-(4-메톡시페녹시)-N-(3-(2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)페닐)아세타미드;

4-(4-플루오로-3-(3-메틸-2-옥소이미다졸리딘-1-일)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(4-플루오로-3-(2-옥소테트라하이드로피리미딘-1(2H)-일)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-(3-3급-부틸-2-옥소이미다졸리딘-1-일)-4-플루오로벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(4-플루오로-3-((lS,4R)-3-옥소-2-아자비사이클로(2.2.1)헵트-2-일)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

N-(2-에틸페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(3-에틸페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(4-에틸페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(2-프로필페닐)벤즈아미드;

N-(2-이소프로필페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(4-이소프로필페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(3-3급-부틸페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(4-3급-부틸페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-l,1'-바이페닐-4-일-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(3-플루오로-4-메틸페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(4-플루오로-2-메틸페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(4-플루오로-3-메틸페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(3-클로로-4-메틸페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(4-클로로-3-메틸페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(3-브로모-4-메틸페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(4-브로모-3-메틸페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(3-플루오로-4-메톡시페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(3-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-하이드록시-6-메틸페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(3-하이드록시-2-메틸페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(3-하이드록시-4-메틸페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-메톡시-5-메틸페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(3-메톡시-4-메틸페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-에톡시페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(4-프로폭시페닐)벤즈아미드;

N-(5-3급-부틸-2-메톡시페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(5-(아세틸아미노)-2-메톡시페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-2,3-디하이드로-l,4-벤조디옥신-6-일-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(5-클로로-2,4-디메톡시페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(3-(메틸티오)페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(4-(메틸티오)페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(4-피페리딘-1-일페닐)벤즈아미드;

N-(4-모르폴린-4-일페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-아닐리노페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(4-((4-메톡시페닐)아미노)페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-퀴놀린-6-일벤즈아미드;

N-(5-하이드록시-1-나프틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-lH-인다졸-6-일-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

8-(4-플루오로벤질)피리도(2,3-d)피리다진-5(6H)-온;

8-(3-클로로-4-플루오로벤질)피리도(2,3-d)피리다진-5(6H)-온;

(3aR)-8-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-2,3,3a,4-테트라하이드로-lH-피롤로(2,1-c)(l,4)벤족사진-1-온;

N-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아미드 ;

N-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2-하이드록시-2-메틸프로판아미드;

(3aS)-8-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-2,3,3a,4-테트라하이드로-1H-피롤로(2,1-c)(1,4)벤족사진-1-온;

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(2-페닐에틸)벤즈아미드;

N-(2-(2-메틸페닐)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-(3-메틸페닐)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-(4-메틸페닐)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤즈아미드;

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(2-피리딘-3-일에틸)벤즈아미드;

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(2-피리딘-4-일에틸)벤즈아미드;

N-(2-(2-메톡시페닐)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-(3-메톡시페닐)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-(2-플루오로페닐)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-(3-플루오로페닐)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-(4-플루오로페닐)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-(2-클로로페닐)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-(3-클로로페닐)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-(4-클로로페닐)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-(3-브로모페닐)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-(4-브로모페닐)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-(l,1'-바이페닐-4-일)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)벤즈아미드;

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)벤즈아미드;

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(2-(4-페녹시페닐)에틸)벤즈아미드;

N-(2-(3,4-디메틸페닐)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-(2,4-디메틸페닐)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-(2,5-디메틸페닐)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-(3-에톡시-4-메톡시페닐)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-(4-에톡시-3-메톡시페닐)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-(2,3-디메톡시페닐)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-(2,4-디메톡시페닐)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-(2,5-디메톡시페닐)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-(3,4-디메톡시페닐)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-(3,5-디메톡시페닐)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-(l,3-벤조디옥솔-5-일)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-(2,3-디클로로페닐)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-(3,4-디클로로페닐)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-(2,6-디클로로페닐)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

(3aS,4R,7S,7aR)-5-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2,2-디메틸테트라하이드로-4,7-메타노(l,3)디옥솔로(4,5-c)피리딘-6(3aH)-온;

4-(1-(3-브로모-4-플루오로페닐)에틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(1-(4-플루오로-3-(2-옥소피롤리딘-1-일)페닐)에틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

8-(4-플루오로벤질)-2,3,4,6-테트라하이드로피리도(2,3-d)피리다진-5(lH)- 온;

8-(3-브로모-4-플루오로벤질)피리도(2,3-d)피리다진-5(6H)-온;

N-(2-(디메틸아미노)에틸)-N-에틸-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-(2-(디에틸아미노)에틸)-N-메틸-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-벤질-N-에틸-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-벤질-N-이소프로필-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-벤질-N-부틸-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N,N-디벤질-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-벤질-N-(2-하이드록시에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

N-메틸-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤즈아미드;

N-(2-(3,4-디메톡시페닐)에틸)-N-메틸-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드;

4-(3-((4-하이드록시피페리딘-1-일)카보닐)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

1-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤조일)피페리딘-3-카복사미드;

1-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤조일)피페리딘-4-카복사미드;

4-(3-((4-(2-옥소-2,3-디하이드로-lH-벤즈이미다졸-1-일)피페리딘-1-일)카보닐)벤질)-5,6,7,8- 테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-((4-메틸피페라진-1-일)카보닐)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-((4-에틸피페라진-1-일)카보닐)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤조일)피페라진-1-카브알데히드;

4-(3-((4-아세틸피페라진-1-일)카보닐)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진- 1(2H)-온;

4-(3-((4-(2-하이드록시에틸)피페라진-1-일)카보닐)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-((4-페닐피페라진-1-일)카보닐)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-((4-피리딘-2-일피페라진-1-일)카보닐)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-((4-피리미딘-2-일피페라진-1-일)카보닐)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-((4-(2-(2-하이드록시에톡시)에틸)피페라진-1-일)카보닐)벤질)-5,6,7,8- 테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-((4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일)카보닐)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-((4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)카보닐)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-((4-(2-클로로페닐)피페라진-1-일)카보닐)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-((4-메틸-1,4-디아제판-1-일)카보닐)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(3-(1,1-디옥시도-1,2-티아지난-2-일)-4-플루오로벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

8-(4-플루오로-3-(2-옥소아제티딘-1-일)벤질)피리도(2,3-d)피리다진-5(6H)-온;

8-(3-클로로-4-플루오로벤질)-2,3,4,6-테트라하이드로피리도(2,3-d)피리다진-5(lH)-온;

4-(1-(4-플루오로-3-(2-옥소아제티딘-1-일)페닐)에틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

1-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)피롤리딘-2,5-디온;

N-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2-(2-옥소피롤리딘-1-일)아세타미드;

N-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-5-메틸-1-페닐-1H-피라졸-4-카복사미드;

N-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-5-옥소헥산아미드;

N-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-3-메톡시프로판아미드;

N-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-N'-페닐펜탄디아미드;

벤질 2-(디메틸아미노)-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐카바메이트;

8-(4-플루오로-3-(2-옥소아제티딘-1-일)벤질)-2,3,4,6-테트라하이드로피리도(2,3-d)피리다진-5(lH)-온;

4-(3-브로모-4-플루오로페닐)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(4-플루오로-3-(2-옥소아제티딘-1-일)페닐)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라 진- 1(2H)-온;

2-플루오로-5-((5-옥소-5,6-디하이드로피리도(2,3-d)피리다진-8-일)메틸)벤즈아미드;

8-(3-아미노-4-플루오로벤질)피리도(2,3-d)피리다진-5(6H)-온;

8-(4-플루오로-3-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질)-2,3,4,6-테트라하이드로피리도(2,3-d)피리다진-5(lH)-온;

메틸 2-플루오로-5-((5-옥소-l,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도(2,3-d)피리다진-8-일)메틸)벤조에이트;

8-(3-아미노-4-플루오로벤질)-2,3,4,6-테트라하이드로피리도(2,3-d)피리다진-5(lH)-온;

2-플루오로-5-((5-옥소-l,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도(2,3-d)피리다진-8-일)메틸)벤조산;

N-에틸-2-플루오로-5-((5-옥소-l,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도(2,3-d)피리다진-8-일)메틸)벤즈아미드;

N-사이클로부틸-2-플루오로-5-((5-옥소-l,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도(2,3-d)피리다진-8-일)메틸)벤즈아미드;

2-플루오로-5-((5-옥소-l,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도(2,3-d)피리다진-8-일)메틸)-N-(2-피롤리딘-1-일에틸)벤즈아미드;

8-(4-플루오로-3-((4-(모르폴린-4-일카보닐)피페라진-1-일)카보닐)벤질)-2, 3,4,6- 테트라하이드로피리도(2,3-d)피리다진-5(1H)-온;

N-(2-플루오로-5-((5-옥소-l,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도(2,3-d)피리다진-8-일)메틸)페닐)-N'- 페닐펜탄디아미드;

1-(2-플루오로-5-((5-옥소-1,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도(2,3-d)피리다진-8-일)메틸)페닐)피롤리딘-2,5-디온;

N-(2-플루오로-5-((5-옥소-1,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도(2,3-d)피리다진-8-일)메틸)페닐)-3-메톡시프로판아미드;

N-(2-플루오로-5-((5-옥소-l,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도(2,3-d)피리다진-8-일)메틸)페닐)-5-옥소헥산아미드;

N-(2-플루오로-5-((5-옥소-l,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도(2,3-d)피리다진-8-일)메틸)페닐)-3-페녹시프로판아미드;

N-(2-플루오로-5-((5-옥소-1,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도(2,3-d)피리다진-8-일)메틸)페닐)-4-옥소-4-페닐부탄아미드;

2-(4-(벤질옥시)페녹시)-N-(2-플루오로-5-((5-옥소-1,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도(2,3-d)피리다진-8-일)메틸)페닐)아세타미드;

N-(2-플루오로-5-((5-옥소-l,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도(2,3-d)피리다진-8-일)메틸)페닐)-2-(4-메톡시페녹시)아세타미드;

N-사이클로프로필-2-플루오로-5-((5-옥소-l,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도(2,3-d)피리다진-8-일)메틸)벤즈아미드;

8-(3-((4-(2-에톡시에틸)피페라진-1-일)카보닐)-4-플루오로벤질)-2,3,4,6- 테트라하이드로피리도(2,3-d)피리다진-5(1H)-온;

2-플루오로-5-((5-옥소-l,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도(2,3-d)피리다진-8-일)메틸)-N-(2-피페리딘-1-일에틸)벤즈아미드;

2-플루오로-5-((5-옥소-l,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도(3,2-d)피리다진-8-일)메틸)-N-(2-옥소-2-(피페리딘-1-일)에틸)벤즈아미드;

4-(4-플루오로-3-((4-피리미딘-2-일피페라진-1-일)카보닐)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온; 및

4-(4-플루오로-3-(2-옥소피롤리딘-1-일)페닐)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

및 이의 치료학적 염, 이의 전구 약물, 이의 에스테르, 이의 아미드, 이의 전구 약물의 염, 이의 에스테르의 염 및 이의 아미드의 염을 포함한다.

본원에서 화합물의 가변적인 잔기들은 식별자(숫자를 갖는 대문자 및/또는 알파벳의 상첨자)로 나타내며, 상기 잔기들은 구체적으로 구현될 수 있다. 본원에서의 모든 조합에 대해 적절한 원자가들이 고수되며, 한 개를 초과하는 원자를 갖는 1가 잔기들은 이들의 여분의 말단들을 통해 결합하는 것으로 이해되어야 함을 의미한다.

가변적인 잔기들의 특정 양태는 동일한 식별자를 갖는 또 다른 특정 양태와 동일하거나 상이할 수 있다는 것으로 이해되어야 하는 것을 또한 의미한다.

아래에 기재하는 반응식 및 실시예를 기술하는데 사용된 약어는 다음과 같다:

BOC는 디-3급-부틸-디카보네이트이고,

C-18은 디메틸-옥타데실실란

DCI는 직접 도입을 위한 화학 이온화이고,

DME는 1,2-디메톡시에탄이고,

DMSO는 디메틸설폭사이드이고,

ESI는 전자분무 이온화이고,

HATU는 O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트이고,

HPLC는 고성능 액체 크로마토그래피이고,

MS는 질량 분석법이고,

TFA는 트리플루오로아세트산이고,

¹H NMR에 대해 참조로서 사용된, 기호 "δ"는 ¹H NMR 화학 쉬프트(chemical shift)를 지칭한다.

¹H NMR에 대해 참조로서 사용된, 약어 "br"은 브로드(broad) ¹H NMR 신호를 지칭한다.

¹H NMR에 대해 참조로서 사용된, 약어 "d"는 더블레트(doublet) ¹H NMR 피크를 지칭한다.

¹H NMR에 대해 참조로서 사용된, 약어 "dd"는 더블레트 ¹H NMR 피크의 더블레트를 지칭한다.

¹H NMR에 대해 참조로서 사용된, 약어 "m"은 멀티플레트(multiplet) ¹H NMR 피크를 지칭한다.

¹H NMR에 대해 참조로서 사용된, 약어 "q"는 쿼테트(quartet) ¹H NMR 피크를 지칭한다.

¹H NMR에 대해 참조로서 사용된, 약어 "s"는 싱글레트(singlet) ¹H NMR 피크를 지칭한다.

¹H NMR에 대해 참조로서 사용된, 약어 "t"는 트리플레트(triplet) ¹H NMR 피크를 지칭한다.

본원에서 사용된 용어 "알케닐"은 C₂-알케닐, C₃-알케닐, C₄-알케닐, C₅-알케닐, C₆-알케닐 등과 같은 하나 이상의 탄소-탄소 이중결합을 갖는 1가 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 잔기를 의미한다.

본원에서 사용된 용어 "알킬"은 C₁-알킬, C₂-알킬, C₃-알킬, C₄-알킬, C₅-알킬, C₆-알킬 등과 같은 1가 포화된 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 잔기를 의미한다.

본원에서 사용된 용어 "알키닐"은 C₂-알키닐, C₃-알키닐, C₄-알키닐, C₅-알키닐, C₆-알키닐 등과 같은 하나 이상의 탄소-탄소 삼중 결합을 갖는 1가 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 잔기를 의미한다.

본원에서 사용된 용어 "사이클로알칸"은 C₄-사이클로알칸, C₅-사이클로알칸, C₆-사이클로알칸, C₇-사이클로알칸, C₈-사이클로알칸, C₉-사이클로알칸, C₁₀-사이클로알칸, C₁₁-사이클로알칸, C₁₂-사이클로알칸 등과 같은 포화된 사이클릭 또는 비사이클릭 탄화수소 잔기를 의미한다.

본원에서 사용된 용어 "사이클로알킬"은 C₃-사이클로알킬, C₄-사이클로알킬, C₅-사이클로알킬, C₆-사이클로알킬, C₇사이클로알킬, C₈-사이클로알킬, C₉-사이클로알킬, C₁₀-사이클로알킬, C₁₁-사이클로알킬, C₁₂-사이클로알킬 등과 같은 1가 포화된 사이클릭 및 비사이클릭 탄화수소 잔기를 의미한다.

본원에서 사용된 용어 "사이클로알켄"은 C₅-사이클로알켄, C₆-사이클로알켄, C₇사이클로알켄, C₈-사이클로알켄, C₉사이클로알켄, C₁₀-사이클로알켄, C₁₁-사이클로알켄, C₁₂-사이클로알켄 등과 같은 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 갖는 사이클릭 및 비사이클릭 탄화수소 잔기를 의미한다.

본원에서 사용된 용어 "사이클로알케닐"은 C₄-사이클로알케닐, C₅-사이클로알케닐, C₆-사이클로알케닐, C₇사이클로알케닐, C₈-사이클로알케닐, C₉-사이클로알케닐, C₁₀-사이클로알케닐, C₁₁-사이클로알케닐, C₁₂-사이클로알케닐 등과 같은 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 갖는 1가 사이클릭 탄화수소 잔기를 의미한다.

본원에서 사용된 용어 "헤테로아렌"은 푸란, 이미다졸, 이소티아졸, 이속사졸, 1,2,3-옥사디아졸, 1,2,5-옥사디아졸, 1,3,4-옥사디아졸, 옥사졸, 피라진, 피라졸, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 티아졸, 1,3,4-티아디아졸, 티오펜, 트리아진 및 1,2,3-트리아졸을 의미한다.

본원에서 사용된 용어 "헤테로아릴"은 푸라닐, 이미다졸릴, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 옥사졸릴, 피라지닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤릴, 테트라졸릴, 티아졸릴, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 티오페닐, 트리아지닐 및 1,2,3-트리아졸릴을 의미한다.

본원에서 사용된 용어 "헤테로사이클로알칸"은 독립적으로 선택된 O, S, S(O), SO₂ 또는 NH로 대체된 1개 또는 2개 또는 3개의 CH₂ 잔기 및 대체되지 않거나 N으로 대체된 1개 또는 2개의 CH 잔기를 갖는 사이클로알칸을 의미하며, 또한 대체되지 않거나 독립적으로 선택된 O, S, S(O), SO₂ 또는 NH로 대체된 1개 또는 2개 또는 3개의 CH₂ 잔기 및 N으로 대체된 1개 또는 2개의 CH 잔기를 갖는 사이클로알칸을 의미한다.

본원에서 사용된 용어 "헤테로사이클로알켄"은 독립적으로 선택된 O, S, S(O), SO₂ 또는 NH로 대체된 1개 또는 2개 또는 3개의 CH₂ 잔기 및 대체되지 않거나 N으로 대체된 1개 또는 2개의 CH 잔기를 갖는 사이클로알켄을 의미하며, 또한 대체되지 않거나 독립적으로 선택된 O, S, S(O), SO₂ 또는 NH로 대체된 1개 또는 2개 또는 3개의 CH₂ 잔기 및 N으로 대체된 1개 또는 2개의 CH 잔기를 갖는 사이클로알켄을 의미한다.

본원에서 사용된 용어 "헤테로사이클로알킬"은 독립적으로 선택된 O, S, S(O), SO₂ 또는 NH로 대체된 1개 또는 2개 또는 3개의 CH₂ 잔기 및 대체되지 않거나 N으로 대체된 1개 또는 2개의 CH 잔기를 갖는 사이클로알킬을 의미하며, 또한 대체되지 않거나 독립적으로 선택된 O, S, S(O), SO₂ 또는 NH로 대체된 1개 또는 2개 또는 3개의 CH₂ 잔기 및 N으로 대체된 1개 또는 2개의 CH 잔기를 갖는 사이클로알킬을 의미한다.

본원에서 사용된 용어 "헤테로사이클로알케닐"은 독립적으로 선택된 O, S, S(O), SO₂ 또는 NH로 대체된 1개 또는 2개 또는 3개의 CH₂ 잔기 및 대체되지 않거나 N으로 대체된 1개 또는 2개의 CH 잔기를 갖는 사이클로알케닐을 의미하며, 또한 대체되지 않거나 독립적으로 선택된 O, S, S(O), SO₂ 또는 NH로 대체된 1개 또는 2개 또는 3개의 CH₂ 잔기 및 N으로 대체된 1개 또는 2개의 CH 잔기를 갖는 사이클로알케닐을 의미한다.

본원에서 사용된 용어 "사이클릭 잔기"는 벤젠, 사이클로알칸, 사이클로알킬, 사이클로알켄, 사이클로알케닐, 헤테로아렌, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알칸, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알켄, 헤테로사이클로알케닐 및 페닐을 의미한다.

본 발명의 화합물은 R 또는 S 배열에서 비대칭적으로 치환된 탄소 원자를 함유할 수 있고, 여기서 "R" 및 "S"는 문헌에서 정의된 바와 같다[참조: Pure Appl. Chem. (1976) 45, 13-10]. R 및 S 배열의 동일한 양을 갖는 비대칭적으로 치환된 탄소 원자를 갖는 화합물들이 이들 원자에서 라세믹이다. 다른 배열에 비해 한 배열을 과량으로 갖는 원자는 과도하게 한 배열에 할당되고, 바람직하게는 약 85% 내지 90% 초과하고, 더 바람직하게는 약 95% 내지 99% 초과하고, 더욱더 바람직하게는 약 99% 초과하는 과량으로 할당된다. 따라서, 본 발명은 라세믹 혼합물, 상대 및 절대 부분입체이성질체 및 이의 화합물들을 포함함을 의미한다.

본 발명의 화합물은 또한 Z 또는 E 배열에서 탄소-탄소 이중 결합 또는 탄소-질소 이중 결합을 함유할 수 있으며, 여기서, 용어 "Z"는 탄소-탄소 또는 탄소-질소 이중 결합의 동일한 측에서 가장 큰 두 개의 치환기가 나타나고, 용어 "E"는 탄소-탄소 또는 탄소-질소 이중 결합의 반대측에서 가장 큰 두 개의 치환기가 나타난다. 본 발명의 화합물은 또한 "Z" 및 "E"의 혼합물로서 존재할 수 있다.

H, C(O)H, C(O)OH, C(O)NH₂, OH 또는 SH 잔기를 함유하는 본 발명의 화합물에는 전구약물-형성 잔기를 부착시킬 수 있다. 전구약물-형성 잔기는 대사 과정에 의해 제거되고 생체 내에서 유리된 NH, C(O)H, C(O)OH, C(O)NH2, OH 또는 SH를 갖는 화합물을 배출한다. 전구약물은 용해도 및/또는 소수성, 위장관에서의 흡수, 생체이용율, 세포 침투 및 청소 속도(rate of clearance)와 같은 약동학적 특성을 조절하기에 유용하다.

생체 내 또는 시험관 내 대사 과정에 의해 생성되는 화학식 I의 화합물의 대사산물은 또한 조절되지 않거나 과발현된 폴리(ADP-리보스)폴리머라제에 의해 유발되거나 악화된 질병을 치료하기에 유용할 수 있다.

화학식 I의 화합물의 어떤 전구 물질 화합물은 시험관 내 또는 생체 내에서 대사되어 화학식 I의 화합물을 형성할 수 있으며, 이에 의해 또한 조절되지 않거나 과발현된 폴리(ADP-리보스)폴리머라제에 의해 유발되거나 악화된 질병을 치료하기에 유용할 수 있다.

화학식 I의 화합물은 산 부가 염, 염기 부가 염 또는 쯔비터이온으로 존재할 수 있다. 화학식 I의 화합물의 염은 이들의 분리 중에 또는 이후 이들의 정제과정에서 제조될 수 있다. 산 부가 염은 화학식 I의 화합물과 산의 반응으로부터 유도된 것들이다. 따라서, 화학식 I의 아세테이트, 아디페이트, 알기네이트, 비카보네이트, 시트레이트, 아스파테이트, 벤조에이트, 벤젠설포네이트(베실레이트), 비설페이트, 부티레이트, 캄포레이트, 캄포설포네이트, 디글루코네이트, 포르메이트, 푸마레이트, 글리세로포스페이트, 글루타메이트, 헤미설페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 하이드로요오다이드, 락토비오네이트, 락테이트, 말레에이트, 메시틸렌설포네이트, 메탄설포네이트, 나프틸렌설포네이트, 니코티네이트, 옥살레이트, 파모에이트, 펙티네이트, 퍼설페이트, 포스페이트, 피크레이트, 프로피오네이트, 석시네이트, 타르트레이트, 티오시아네이트, 트리클로로아세틱, 트리플루오로아세틱, 파라-톨루엔설포네이트 및 운데카노에이트 염들을 포함하는 염들은 본 발명에 속한다. 화합물의 염기 부가 염은 화학식 I의 화합물과 리튬, 나트륨, 칼륨, 칼슘 및 마그네슘과 같은 양이온의 비카보네이트, 카보네이트, 하이드록사이드, 또는 포스페이트와의 반응으로부터 유도된 것들이다.

화학식 I의 화합물은 예를 들면, 협측으로, 눈, 구강, 삼투성, 비경구적(근육내, 복막 내 흉골 내, 정맥 내, 피하), 직장, 국소, 경피 및 질내로 투여될 수 있다.

치료학적으로 유효량의 화학식 I의 화합물은 치료 수용자, 치료될 질병 및 이의 중증도, 이를 포함하는 조성물, 투여 시간, 투여 경로, 치료의 지속시간, 효능, 청소 속도 및 또 다른 약물이 동시투여되는지의 여부에 의존한다. 환자에게 1일 단일 용량 또는 분배된 용량으로 투여되는 조성물을 제조하는데 사용되는 화학식 I의 화합물의 양은 체중 kg당 약 0.001 내지 약 200 mg이다. 단일 용량 조성물은 이의 약수(submultiple)의 양 또는 배합물을 함유한다.

화학식 I의 화합물은 부형제의 존재 또는 부재하에 투여될 수 있다. 부형제는 예를 들면, 인캡슐레이터(encapsulator) 및 첨가제 예를 들면, 흡수 촉진제, 항산화제, 결합제, 완충제, 코팅제, 착색제, 희석제, 붕해제, 유화제, 증량제, 충전재, 방향제, 습윤제, 윤활제, 방향 물질, 방부제, 추진제, 이형제, 살균제, 감미료, 용해화제, 침윤제 및 이들의 혼합물을 포함한다.

화학식 I의 화합물은 방사선 동위원소 예를 들면, 탄소(즉, ¹³C), 수소(즉, ³H), 질소(즉, ¹⁵N), 인(즉, ³²P), 황(즉, ³⁵S), 요오드(즉, ¹²⁵I) 등으로 방사선 표지될 수 있다. 방사선 동위 원소는 화학식 I의 화합물에 동일한 방사성 유도체화제를 반응시켜 혼입되거나, 이들의 합성에서 방사선 표지된 중간체를 혼입하여 방사선 동위 원소가 혼입될 수 있다. 화학식 I의 방사능 표지된 화합물은 예후 적용과 진단 적용 및 생체내 이미지화와 시험관내 이미지화에 유용하다.

화학식 I의 화합물은 동맥-정맥 이식, 담즙 스텐트, 바이패스(by-pass) 이식, 카테터, 중추신경계 션트(shunt), 심장 스텐트, 약물 전달 벌룬(balloon), 말초 스텐트 및 요관 스텐트와 같은 장치로 제한되지는 않지만 이들과 같은 장치로 혼입되고, 이들 각각은 화학식 I의 화합물을 신체 중의 소정의 조직 또는 기관으로의 도입을 위한 혈관계로 제한되지는 않지만 이들과 같은 영역에서 사용될 수 있다. 화학식 I의 화합물의 효과의 측정은 장치 관련된 혈전 및 이와 관련된 합병증의 감소 또는 제거이다.

화학식 I의 화합물은 방사선치료의 효능을 향상시키는 방사선 민감제로서 사용될 수 있다. 방사선치료의 예는 외부 빔 방사선치료, 원격요법, 근접치료(brachtherapy) 및 밀봉선원(sealed source) 방사선치료 및 개방선원(unsealed source) 방사선치료를 포함하지만 이들로 제한되지는 않는다.

구강으로 투여되는 화학식 I의 화합물을 포함하는 조성물의 제조를 위한 부형제는 예를 들면, 한천, 알긴산, 수산화 알루미늄, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 1,3-부틸렌 글리콜, 카보머(carbomer), 피마자유, 셀룰로즈, 셀룰로즈 아세테이트, 코코아 버터, 옥수수 전분, 옥수수유, 면실유, 크로스-포비돈, 디글리세라이드, 에탄올, 에틸 셀룰로즈, 에틸 라우레이트, 에틸 올레이트, 지방산 에스테르, 젤라틴, 배아유, 포도당, 글리세롤, 땅콩유, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈, 이소프로판올, 등장 식염수, 락토즈, 마그네슘 하이드록사이드, 마그네슘 스테아레이트, 맥아, 만니톨, 모노글리세라이드, 올리브유, 낙화생유, 칼륨 포스페이트 염, 감자 전분, 포비돈, 프로필렌 글리콜, 링거 용액(Ringer's solution), 홍화유, 참깨 오일, 나트륨 카복시메틸 셀룰로즈, 나트륨 포스페이트 염, 나트륨 라우릴 설페이트, 나트륨 소르비톨, 대두유, 스테아르산, 스테아릴 푸마레이트, 수크로즈, 계면활성제, 활석, 트라가칸트, 테트라하이드로푸르푸릴 알코올, 트리글리세라이드, 물 및 이들의 혼합물을 포함한다. 눈 또는 구강으로 투여되는 화학식 I의 화합물을 포함하는 조성물의 제조를 위한 부형제는 예를 들면, 1,3-부틸렌 글리콜, 피마자유, 옥수수유, 면실유, 에탄올, 소르비탄의 지방산 에스테르, 배아유, 땅콩유, 글리세롤, 이소프로판올, 올리브유, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 참깨 오일, 물 및 이들의 혼합물을 포함한다. 삼투성으로 투여되는 화학식 I의 화합물을 포함하는 조성물의 제조를 위한 부형제는 예를 들면, 클로로플루오로-탄화수소, 에탄올, 물 및 이들의 혼합물을 포함한다. 비경구적으로 투여되는 화학식 I의 화합물을 포함하는 조성물의 제조를 위한 부형제는 예를 들면, 1,3-부탄디올, 피마자유, 옥수수유, 면실유, 덱스트로즈, 배아유, 땅콩유, 리포솜, 올레산, 올리브유, 낙화생유, 링거 용액, 홍화유, 참깨 오일, 대두유, U.S.P. 또는 염화나트륨 등장액, 물 및 이들의 혼합물을 포함한다. 직장 또는 질내로 투여되는 화학식 I의 화합물을 포함하는 조성물의 제조를 위한 부형제는 예를 들면, 코코아 버터, 폴리에틸렌 글리콜, 왁스 및 이들의 혼합물을 포함한다.

화학식 I의 화합물은 또한 알킬화제, 혈관형성 억제제, 항체, 대사억제제, 항유사분열제, 항증식제, 오로라 활성효소 억제제, Bcr-Ab1 활성효소 억제제, 생체 반응 조절제, 사이클린 의존성 활성효소 억제제, 세포주기 억제제s, 사이클로옥시게나제-2 억제제, 백혈병 바이러스 종양유전자 유사체(ErbB2) 수용체 억제제, 성장 인자 억제제, 열충격 단백질(HSP)-90 억제제, 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제제 억제제, 호르몬 요법, 면역제제, 삽입저해 항생제, 활성효소 억제제, 포유동물을 목표로 하는 라포마이신 억제제, 분열제 활성화된 세포 외부 신호 조절된 활성효소 억제제, 비스테로이드성 소염제(NSAID's), 백금 화학요법제, 폴로 유사(polo-like) 활성효소 억제제, 프로테아좀 억제제, 퓨린 유사체, 피리미딘 유사체, 수용체 티로신 활성효소 억제제, 레티노이드/델토이드(retinoid/deltoid) 식물 알칼로이드, 토포이소머라제 억제제 등과 사용되는 경우에 유용할 것으로 예측된다.

알킬화제는 알트레타민, AMD-473, AP-5280, 아파지쿠온, 벤다무스틴, 브로스탈리신, 부설판, 카보쿠온, 카무스틴(BCNU), 클로람부실, 클로레타진™(VNP 4010 1M), 사이클로포스파미드, 데카바진, 에스트라무스틴, 포테무스틴, 글루포스파미드, 이포스파미드, KW-2170, 로무스틴(CCNU), 마포스파미드, 멜파란, 미토브로니톨, 미토락톨, 니무스틴, 질소 머스타드 N-옥사이드, 라니무스틴, 테모졸로미드, 티오테파, 트레오설판, 트로포스파미드 등을 포함한다.

혈관형성 억제제는 내피-특이 수용체 티로신 활성효소(Tie-2) 억제제, 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 억제제, 인슐린 성장 인자-2 수용체(IGFR-2) 억제제, 메트릭스 금속 단백 분해효소-2(MMP-2) 억제제, 메트릭스 금속 단백 분해효소-9(MMP-9) 억제제, 혈소판 유래 성장 인자 수용체(PDGFR) 억제제, 트롬보스포딘 유사체 혈관 내피 성장 인자 수용체 티로신 활성효소(VEGFR) 억제제 등을 포함한다.

오로라 활성효소 억제제는 AZD-1152, MLN-8054, VX-680 등을 포함한다.

Bcr-Abl 활성효소 억제제는 DASATINIB^®(BMS-354825), GLEEVEC^®(imatinib) 등을 포함한다.

CDK 억제제는 AZD-5438, BMI-1040, BMS-032, BMS-387, CVT-2584, 플라보피리돌, GPC-286199, MC5-5A, PD0332991, PHA-690509, 셀리시실리브(C7C-202, R-로스코비틴), ZK-304709 등을 포함한다.

COX-2 억제제는 ABT-963, ARCOXIA^®(에토리콕시브), BEXTRA^®(발데콕시브), BMS347070, CELEBREX™(셀레콕시브), COX-189(루미라콕시브), CT-3, DERAMAXX^®(데라콕시브), JTE-522, 4-메틸-2-(3,4-디메틸페닐)-1-(4-설파모일페닐-lH-피롤), MK-663(에토리콕시브), NS-398, 파레콕시브, RS-57067, SC-58125, SD-8381, SVT-2016, S-2474, T-614, VIOXX^®(로페콕시브) 등을 포함한다.

EGFR 억제제는 ABX-EGF, 항-EGFr 면역리포솜, EGF-백신, EMD-7200, ERBITUX^®(세툭시마브), HR3, IgA 항체, IRESSA^®(게피티니브), TARCEVA^®(에를로티니브 또는 OSI-774), TP-38, EGFR 융합 단백질, TYKERB^®(라파티니브) 등을 포함한다.

ErbB2 수용체 억제제는 CP-724-714, CI-1033(카네르티니브), Herceptin^®(트라스투주마브), TYKERB^®(라파티니브), OMNITARG^®(2C4, 페투주마브), TAK-165, GW-572016(이오나파르니브), GW-282974, EKB-569, PI-166, dHER2(HER2 백신), APC-8024(HER-2 백신), 항-HER/2neu 양특이성 항체, B7.her2IgG3, AS HER2 삼작용 양특이성 항체, mAB AR-209, mAB 2B-1 등을 포함한다.

히스톤 데아세틸라제 억제제는 데프시펩티드, LAQ-824, MS-275, 트라폭신, 수버로일아닐리드 히드록사민산(SAHA), TSA, 발프로산 등을 포함한다.

HSP-90 억제제는 17-AAG-nab, 17-AAG, CNF-101, CNF-1010, CNF-2024, 17-DMAG, 겔다나마이신, IPI-504, KOS-953, MYCOGRAB^®, NC5-683664, PU24FC1, PU-3, 라디시콜, SNX-2112, STA-9090 VER49009 등을 함유한다.

MEK 억제제는 ARRY-142886, ARRY-438162 PD-325901, PD-98059 등을 포함한다.

mTOR 억제제는 AP-23573, CC1-779, 에버롤리무스, RAD-OOl, 라파마이신, 템시롤리무스 등을 포함한다.

비스테로이드성 소염제는 AMIGESIC^®(살살레이트), DOLOBID^®(디플루니잘), MOTRIN^®(이부프로펜), ORUDIS^®(케토프로펜), RELAFEN^®(나부메톤), FELDENE^®(피록시캄) 이부프로픔 크림, ALEVE^® 및 NAPROSYN^®(나프록센), VOLTAREN^®(디클로페낙), INDOC1N^®(인도메타신), CLINORIL^®(설린닥), TOLECTIN^®(톨메틴), LODINE^®(에토돌락), TORADOL^®(케토롤락), DAYPRO^®(옥사프로진) 등을 포함한다.

PDGFR 억제제는 C-451, CP-673, CP-868596 등을 포함한다.

백금 화학요법제는 시스플라틴, ELOXATIN^®(옥살리플라틴) 에프타플라틴, 로바플라틴, 네다플라틴, PARAPLATIN^®(카보플라틴), 사트라플라틴 등을 포함한다.

폴로-유사 활성효소 억제제는 BI-2536 등을 포함한다.

트롬보스포딘 유사체는 ABT-510, ABT-567, ABT-898, TSP-I 등을 포함한다.

VEGFR 억제제는 AVASTIN^®(베바시주마브), ABT-869, AEE-788, ANGIOZYME™, 악시티니브(AG-13736), AZD-2171, CP-547,632, IM-862, 마쿠젠(페가프타미브), NEXAVAR^®(소라페니브, BAY43-9006), 파조파니브(GW-786034), (PTK-787, ZK-222584), SUTENT^®(서니티니브, SU-11248), VEGF trap, 바탈라니브, ZACTIMA™(반데타니브, ZD-6474) 등을 포함한다.

대사억제제는 ALIMTA^®(프레메트렉세드(premetrexed) 이나트륨, LY231514, MTA), 5-아자시티딘, XELODA^®(카페시타빈), 카모푸르, LEUSTAT^®(클라드리빈), 클로파라빈, 시타라빈, 시타라빈 옥포스페이트, 시토신 아라비노사이드, 데시타빈, 데페록사민, 독시플루리딘, 에플로니틴, EICAR, 에노시타빈, 에트닐시티딘, 플루다라빈, 하이드록시우레아, 5- 플루오로우라실(5-FU) 단독으로 또는 류코보린, GEMZAR^®(젬시타빈), 하이드록시우레아, ALKERAN^®(멜파란), 머캅토퓨린, 6-머캅토퓨린 리보사이드, 메토트렉세이트, 미코페놀산, 넬라라빈, 놀라트렉세드, 옥포세이트, 펠리트렉솔, 펜토스타틴, 랄티트렉세드, 리바비린, 트리아핀, 트리메트렉세이트, S-1, 티아조푸린, 테가푸르, TS-1, 비다라빈, UFT 등과 병용된 상기 화합물들을 포함한다.

항생제는 삽입저해 항생제 아클라루비신, 악티노마이신 D, 암루비신, 아나마이신, 아드리아마이신, BLENOXANE^®(블레오마이신), 다우노루비신, CAEL YX^® 또는 MYOCET^®(독소루비신), 엘사미트루신, 에피부신, 글라부이신, ZAVEDOS^®(이다루비신), 미토마이신 C, 네모루비신, 네오카지노스타틴, 페플로마이신, 피라루비신, 레베카마이신, 스티말라머, 스트렙토조신, VALSTAR^®(발루비신), 지노스타틴 등을 포함한다.

토포이소머라제 억제제는 아클라루비신, 9-아미노캄프토테신, 아모나파이드, 암사크린, 베카테카린, 벨로테칸, BN-80915, CAMPTOS AR^®(이리노테칸 하이드로클로라이드), 캄프토테신, CARDIOXANE^®(덱스라족신), 디플로모테칸, 에도테카린, ELLENCE^® 또는 PHARMORUBIC1N^®(에피루비신), 에토포사이드, 엑사테칸, 10-하이드록시캄프토테신, 기마테칸, 루토테칸, 미톡산트론, 오라테신, 피라푸신, 픽산트론, 루비테칸, 소부족산, SN-38, 타플루포사이드, 토포테칸 등을 포함한다.

항체는 AVASTIN^®(베바시주마브), CD40-특이 항체, chTNT-1/B, 데노수마브, ERBITUX^®(세툭시마브), HUMAX-CD4^®(자놀리무마브), IGFlR-특이 항체, 린투주마브, PANOREX^®(에드레콜로마브), RENCAREX^®(WX G250), RITUXAN^®(리툭시마브), 티실리무마브, 트라스투지마브 등을 포함한다.

호르몬 요법은 ARIMIDEX^®(아나스트로졸), AROMASIN^®(익세메스탄), 아족시펜, CASODEX^®(비칼루타미드), CETROTIDE^®(세트로렐릭스), 데가렐릭스, 데슬로렐린, DESOP AN^®(트리로스탄), 덱사메타손, DROG에닐^®, (플루타미드), EVISTA^®(라록시펜), 파드로졸, FARESTON^®(토레미펜), FASLODEX^®(풀베스트란트), FEMARA^®, (레트로졸), 포메스탄, 글루코코르티코이드, HECTOROL^® 또는 RENAGEL^®(독서칼시페롤), 라소폭시펜, 류프롤리드 아세테이트, MEGACE^®(메게스테롤), MIFEPREX^®(미페프리스톤), NILANDRON™(닐루타미드), NOLVADEX^®(타목시펜 시트레이트), PLENAXIS™(아바렐릭신), 프레디손, PROPEC1A^®(피나스테리드), 릴로스탄, SUPREFACT^®(부세렐린), TRELSTAR^®(황체형성 호르몬 분비 호르몬 (LHRH)), 반타스, VETORYL^®, (트리로스탄 또는 모드라스탄), ZOLADEX^®(포스렐린, 고세렐린) 등을 포함한다.

델토이드 및 레티노이드는 세오칼시톨(EB 1089, CB 1093), 렉사칼시트롤(KH 1060), 펜레티니드, PAN레틴^®(알리레티노인), ATRAGEN^®(리포소말 트레티노인), TARG레틴^®(벡사로텐), LGD- 1550 등을 포함한다.

식물 알칼로이드는 빈크리스틴, 빈블라스틴, 빈데신, 비노렐빈 등을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.

프로테아좀 억제제는 VELCADE^®(보테조미브), MG 132, NPI-0052, PR-171 등을 포함한다.

면역제제의 예는 인터페론 및 기타 면역-향상제를 포함한다. 인터페론은 인터페론 알파, 인터페론 알파-2a, 인터페론 알파-2b, 인터페론 베타, 인터페론 감마-1a, ACTIMMUNE^®(인터페론 감마-1b), 또는 인터페론 감마-nl, 이들의 배합물 등을 포함한다. 기타 제제는 ALFAFERONE^®, BAM-002, BEROMUN^®(타소너민), BEXXAR^®(토시투모나브), CamPath^®(알렘투주마브), CTLA4(세포독성 림프구 항원 4), 데카바진, 데니류킨, 에프라투주마브, GRANOC7TE^®(레노그라스팀), 렌티난, 백혈구 알파 인터페론, 이미퀴모드, MDX-010, 흑색종 백신, 미투모마브, 몰그라모스팀, MYLOTARG™ (겜투주마브 오조가미신), NEUPOGEN^®(필그라스팀), OncoVAC-CL, OvaRex^®(오레고보마브), 펨투모마브(Y-muHMFG1), PROVENGE^®, 사가라모스팀, 시조필란, 테케류킨, TheraCys^®, 우베니멕스, VIRULIZIN^®, Z-100, WF-10, PROLEUKIN^®(알데스류킨), ZADAXIN^®(티말파신), ZENAPAX^®(다클리주마브), ZEVALIN^®(90Y-이브리투모마브 티욱세탄) 등을 포함한다.

생체 반응 조절제는 살아있는 유기체 또는 생체반응 예를 들면, 조직 세포의 생존, 성장, 또는 분화의 방어 메카니즘을 조절하는 제제로 항종양 활성을 가지며, 크레스틴, 렌티난, 시조피란, 피실바닐 PF-3512676(CpG-8954), 우베니멕스 등을 포함한다.

피리미딘 유사체는 시타라빈(ara C), 시토신 아라비노사이드, 독시플루리딘, FLUD ARA^®(플루다라빈), 5-FU(5-플루오로우라실), 플록수리딘, GEMZAR^®(젬시타빈), TOMUDEX^®(라티트렉세드), TROXATYL™(트리아세틸우리딘 트록사시타빈) 등을 포함한다.

퓨린 유사체는 LANVIS^®(티오구아닌) 및 PURI-NETHOL^®(머캅토퓨린)을 포함한다.

항유사분열제는 바타불린, 에포틸론 D(KOS-862), N-(2-((4-하이드록시페닐)아미노)피리딘-3-일)-4-메톡시벤젠설폰아미드, 익사베필론(BMS 247550), 파클리탁셀, TAXOTERE^®(도세탁셀), PNU100940(109881), 파투필론, XRP-9881, 빈플루닌, ZK-EPO 등을 포함한다.

본 발명의 화합물은 또한 방사선치료의 효능을 향상시키는 방사선 민감제로서 사용되는 것으로 의도된다. 방사선치료의 예는 외부 빔 방사선치료, 원격요법, 근접치료 및 밀봉선원 방사선치료 및 개방선원 방사선치료를 포함하지만 이들로 제한되지는 않는다.

추가로, 화학식 I의 화합물은 기타 화학요법제 예를 들면, ABRAXANE™(ABI-007), ABT-100(파네실 트랜스퍼라제 억제제), ADVEXIN^®, ALTOCOR^® 또는 MEVACOR^®(로바스타틴), AMPLIGEN^®(폴리 I:폴리 C12U, 합성 RNA), APTOS YN™(엑시술린드), AREDIA^®(파미드론산), 아글라빈, L-아스파라기나제, 아타메스탄(1-메틸-3,17-디온-안드로스타-1,4-디엔), AV AGE^®(타자로트네), AVE-8062, BEC2(미투모마브), 카켁틴 또는 카켁신(종양 괴사 인자), 칸박신(백신), CeaVac™(암 백신), CELEUK^®(셀모류킨), CEPLENE^®(히스타민 디하이드로클로라이드), CERVARIX™(인간 유두종 바이러스 백신), CHOP^®(C: C7TOXAN^®(사이클로포스파미드); H: 아드리아마이신^®(하이드록시독소루비신); O: 빈크리스틴(ONCOVIN^®); P: 프레드니손), CyPat™, 콤브레스타틴 A4P, DAB(389)EGF 또는 TransMID-107R™(디프테리아 독소), 다카바진, 닥티노마이신, 5,6-디메틸크산테논-4-아세트산(DMXAA), 에닐우라실, EVIZON™(스쿠알라민 락테이트), DIMERIC1NE^®(T4N5 리포솜 로션), 디스코더몰리드, DX-8951f(엑사테칸 메실레이트), 엔자스타우린, EPO906, GARD ASIL^®(사가 인간 유두종 바이러스(종류 6, 11, 16, 18) 재조합 백신), 가스트리문, 게나센스, GMK (강글리오사이드 결합 백신), GVAX^®(전립샘암 백신), 할로푸기논, 히스테렐린, 하이드록시카바미드, 이반드론산, IGN-101, IL-13-PE38, IL-13-PE38QQR(신트레데킨 베수도톡스), IL-13-슈도모나스 외독소, 인터페론-α, 인터페론-γ, JUNO VAN™ 또는 MEP ACT™(미파머티드), 로나파니브, 5,10-메틸렌테트라하이드로폴레이트, 밀테포신(헥사데실포스포콜린), NEOVASTAT^®(AE-941), NEUTREXIN^®(트리메트렉세이트 글루쿠로네이트), NIPENT^®(펜토스타틴), ONCONASE^®(리보누클레아제 효소), ONCOPHAGE^®(흑색종 백신 치료), OncoVAX(IL-2 백신), ORATHECIN™(루비테칸), OSIDEM^®(항체계 세포 약물), OvaRex^® MAb(생쥐 단클론성 항체), 파디탁셀, PANDIMEX™(20(S)프로토파낙사디올(PPD) 및 20(S)프로토파낙사트리올(PPT)을 포함하는 인삼으로부터의 아글리콘 사포닌), 파니투무마브, PANVAC^®-VF(시험용 암 백신), 페가스파가제, PEG 인터페론 A, 페녹소디올, 프로카바진, 레비마스타트, REMOVAB^®(카투막소마브), REVLIMID^®(레나리도미드), RSR13 (에파프록시랄), SOMATULINE^® LA(란레오티드), SORIATANE^®(아시트레틴), 스타우로스포린(스트렙토미세스 스타우로스포레스), 탈라보스타트(PT1OO), TARG레틴^®(벡사로텐), Taxoprexin^®(DHA-파클리탁셀), TELC7TA™(TLK286), 테밀리펜, TEMODAR^®(테모졸로미드), 테스밀리펜, 탈리도미드, THERATOPE^®(STn-KLH), 티미텍(2-아미노-3,4-디하이드로-6-메틸-4-옥소-5-(4-피리딜티오)퀴나졸린 디하이드로클로라이드), TNFerade™(아더소벡터: 종양 괴사 인자-α에 대한 유전자를 함유하는 DNA 캐리어), TRACLEER^® 또는 ZAVESCA^®(보센탄), 트레티노인(레틴-A), 테트란드린, 트리스ENOX^®(아세닉 트리옥사이드), VIRULIZIN^®, 우크라인(큰 셀란딘 식물로부터 알칼로이드의 유도체), 비탁신(항-알파베타3 항체), XC7TRIN^®(모텍사핀 가돌리늄), XINLAY™(아트라센탄), XYOTAX™(파클리탁셀 폴리글루멕스), YONDELIS™(트라벡테딘), ZD-6126, ZINEC ARD ^®(덱스라족산), 조메타(졸렌드론산), 조루비신 등과 병용될 수 있다.

한 양태에서, 화학식 I의 화합물은 포유 동물에게 치료학적으로 허용되는 양의 화학식 I의 화합물을 테모졸로미드, 다카르바진, 사이클로포스파미드, 카무스틴, 멜파란, 로무스틴, 카보플라틴, 시스플라틴, 5-FU +/- 류코보린, 젬시타빈, 메토트렉세이트, 블레오마이신, 이리노테칸, 캄프토테신, 또는 토포테칸으로부터 선택된 화학요법제와 병용하여 암을 치료하는 방법에 사용된다.

화학식 I의 화합물은 또한 태아횡문 근육종, 소아 급성 림프모세포성 백혈병, 소아 급성 골수성 백혈병, 소아 폐포횡문 근육종, 소아 역형성 뇌실막세포종, 소아 대세포 퇴행성 림프종, 소아 역형성 수모세포종, 중추신경계의 소아 비정형 비정형기형/횡문근양 종양, 소아 이중표현형 급성 백혈병, 소아 버킷(Burkitt) 림프종, 원시신경 외배엽종양과 같은 종양의 유잉류(Ewing's family)의 소아암, 소아 광범위 역형성 빌름스(Wilm's) 종양, 소아 호의적인 조직학 빌름스 종양, 소아 아교모세포종, 소아 수모세포종, 소아 신경모세포종, 소아 신경모세포종-유도된 골수구종증, 소아 예비-B-세포 암(예: 백혈병), 소아 프스테오사르코마(psteosarcoma), 소아 횡문근양 신장 종양, 소아 횡문근육종, 및 소아 T-세포 암 예를 들면, 림프종 및 피부암 등을 포함하는 소아암 또는 종양[참조: 공적 자산 미국 출원 시리즈 넘버 제10/988,338호), Cancer Res., 2000, 60, 6101-10]; 및 후천 면역결핍 질병 증후군, 자가면역 림프세포증식 증후군, 용혈 빈혈, 염증성 질병, 저혈소판증 등을 포함하는 자가면역 장애[참조: Current Allergy and Asthma Reports 2003, 3:378-384; Br. J. Haematol. 2000 Sep; 110(3): 584-90; Blood 2000 Feb 15;95(4): 1283-92; and New England Journal of MediC1ne 2004 Sep; 351(14): 1409-1418]로부터 유도된 세포의 성장을 억제할 것으로 예측된다.

PARP 효소 억제 분석법

니코틴아미드[2,5',8-3H]아데닌 디누클레오티드 및 스트렙아비딘 SPA 비드(bead)는 아머샴 바이오사이언스(Amersham Biosiences)에서 구매했다. 이. 콜라이(E.coli) 및 6-바이오틴-17-NAD⁺로부터 정제된 재조합 인간 폴리(ADP-리보스)폴리머라제(PARP)는 트레비젠(Trevigen)에서 구매했다. NAD⁺, 히스톤, 아미노벤즈아미드, 3-아미노 벤즈아미드 및 소 가슴샘 DNA(dcDNA)는 시그마(Sigma)에서 구매했다. MCAT 염기서열을 함유하는 줄기 루프 올리고누클레어티드는 퀴아젠(Qiagen)에서 얻었다. 올리고스(oligos)를 10mM 트리스 HCl pH 7.5, 1mM EDTA, 및 50mM NaCl을 함유하는 아닐링(annealing) 완충제에 1mM의 농도가 되게 용해시키고 95℃에서 5분 동안 가온한 후 45분 동안 45℃에서 아닐링했다. 히스톤 H1(95% 전기영동 순도)은 로슈(Roche)에서 구입했다. 바이오틴화 히스톤 H1은 피어스(Pierce)로부터 설포-NHS-LC-바이오틴을 갖는 단백질을 처리하여 제조되었다. 바이오틴화 반응은 3당량의 1OmM 설포-NHS-LC-바이오틴을 포스페이트-완충제 식염수, pH 7.5 중의 lOOμM 히스톤 H1에 천천히 간헐적으로 첨가하고, 4℃에서 1분 동안 적당히 볼텍싱(vortexing)한 후 1시간 동안 4℃에서 배양하여 수행되었다. 스트렙타비딘 코팅된(플래쉬플레이트 플러스) 마이크로플레이트는 퍼킨 엘머(Perkin Elmer)에서 구입했다.

PARP1 분석법은 50mM 트리스 pH 8.0, 1mM DTT, 4mM MgCl₂를 함유하는 PARP 분석법 완충제에서 수행되었다. PARP 반응물은 1.5μM [³H]-NAD⁺(1.6uCi/mmol), 200nM 바이오틴화 히스톤 H1, 200nM slDNA, and 1nM PARP 효소를 함유했다. SPA-비드계 검출을 사용한 자동 반응은 화이트 96 웰 플레이트에서 100μL으로 수행되었다. 반응은 2X NAD⁺ 기질 혼합물 50μL를 PARP 및 DNA를 함유하는 2X 효소 혼합물 50μL에 첨가하여 개시했다. 이 반응은 1.5mM 벤즈아미드(이의 IC50의 ~1000-배) 150μL를 첨가하여 종료했다. 종료된 반응 혼합물 170μL를 스트렙타비딘 플래쉬 플레이트로 옮기고, 1시간 동안 배양 후, 톱카운트(TopCount) 마이크로플레이트 신틸레이션 계수기를 사용하여 카운트되었다. 본 발명의 예시된 화합물의 EC_50S는 표 1에 주어졌다.

세포 PARP 분석법:

C41 세포는 본 발명의 화합물과 96 웰 플레이트에서 30분간 처리되었다. 이후, PARP는 10분 동안 1mM H₂O₂로 DAN를 손상하여 활성화되었다. 세포는 냉 PBS로 세척한 후 차가운 메탄올:아세톤(7:3)으로 -2O℃에서 10분 동안 고정되었다. 공기 중에 건조한 후, 플레이트는 PBS로 재수화되고 5%의 PBS-TWEEN20®(시그마, St. Louis, MO)(0.05%) 중의 탈지 건조 우유(블록킹(blocking) 용액)로 30분 동안 실온에서 블록킹했다. 상기 세포를 블록킹 용액 중의 항-PAR 항체 1OH(1:50)로 37℃에서 60분 동안 배양시킨 후 블록킹 용액 중의 PBS-TWEEN20®으로 5번 세척하고, 염소 항-마우스 형광물질 5(6)- 이소티오시아네이트-결합된 항체(1:50) 및 4',6-디아미디노-2-페닐인돌(DAPI) 1μg/ml로 37℃에서 60분 동안 배양했다. PBS-TWEEN20®으로 5번 세척한 후, 분석은 여기 파장 490nm 및 방출 파장 528nm 형광물질 5(6)-이소티오시아네이트(FITC)에서 세팅하거나 여기 파장 355nm 및 방출 파장460nm (DAPI)에서 세팅된, FMAX FLUORESCENCE MICROPLATE READER®(몰레쿨라 디바이스(Molecular Devices), 서니베일(Sunnyvalle), 캘리포니아주)를 사용하여 수행되었다. PARP 활성(FITC 신호)은 세포 수(DAPI)로 표준화되었다.

세포 분석법은 세포 내에 PARP에 의한 폴리 ADP-리보스의 형성을 측정하고, 본 발명의 화합물이 세포막을 침투하여 무손상 세포에서 PARP를 억제함을 증명한다. 세포 분석법에 가변성으로 인해, 2-(1-프로필피페리딘-4-일)-1H-벤즈이미다졸-4-카복사미드를 각각의 분석법에서 비교기로서 사용하여, 데이타는 특정 분석법에서 얻어진 2-(1-프로필피페리딘-4-일)-1H-벤즈이미다졸-4-카복사미드 EC₅₀에 대한 시험 화합물의 EC₅₀의 비로서 기록되었다. 수행된 모든 분석법에 대한 2-(1-프로필피페리딘-4-일)-1H-벤즈이미다졸-4-카복사미드의 평균 EC₅₀은 0.0032μM (n=270)이었고, 일반적으로 0.001 내지 0.013μM의 범위에 있다(EC₅₀ 비 = EC₅₀ 시험 화합물 / EC₅₀ 비교 화합물). EC₅₀ 데이타(nM)는 표 1에서 보여주고 있다.

화학식 I의 소정의 화합물(A¹은 R¹이고, 여기서, R¹은 융합되지 않은 치환되지 않은 사이클로헥산이고, A²는 R⁵이고, 여기서, R⁵는 C₁-알킬이다)은 상기 기술된 PARP 효소 억제 분석법 및 PARP 세포 분석법에서 수행되었다. 화학식 I 이외의 화합물(A² 위치에서 대신 하나의 결합이 있다)도 상기 기술된 PARP 효소 억제 분석법 및 PARP 세포 분석법에서 수행되었다. 이 분석법의 결과들은 하기 표 2에서 기술되었다.

화학식 I의 소정의 화합물(A¹은 R¹이고, 여기서, R¹은 융합되지 않은 치환되지 않은 사이클로헥산이고, A²는 R⁵이고, 여기서, R⁵는 C₁-알킬(여기서, R⁵는 R¹⁰으로 치환되고, 여기서, R¹⁰은 화학식 Is로 나타내는 바와 같이 파라-치환된 F를 갖는 페닐이거나 파라-치환된 F를 갖지 않는 페닐이다)이다)은 상기 기술된 PARP 효소 억제 분석법 및 PARP 세포 분석법에서 수행되었다.

화학식 Is

PARP 억제제로서, 본 발명의 화합물은 허혈 재관류 손상, 염증성 질병, 퇴행성 질병, 세포독성 화합물의 부작용으로부터의 보호 및 세포독성 암 치료의 상승작용과 관련된 다수의 치료에 적용된다. 특히, 본 발명의 화합물은 암세포의 세포사 증가, 종양 성장의 제한, 전이의 감소 및 종양동물의 생존기간 연장을 통해 방사선 및 화학요법의 효능을 향상시킨다. 화학식 I의 화합물은 백혈병, 결장암, 아교모세포종, 림프종, 흑색종, 유방의 암종 및 자궁경부 암종을 치료할 수 있다.

기타 치료학적 적용은 레트로바이러스 감염, 관절염, 통풍, 염증성 장질환, CNS 염증, 다발경화증, 알레르기성 뇌염, 패혈증, 패혈 쇼크, 출혈 쇼크, 폐섬유증, 포도막염, 당뇨병, 파킨슨병, 심근경색증, 뇌졸증, 기타 신경 외상, 장기이식, 안구의 재관류, 신장의 재관류, 창자의 재관류, 골격근의 재관류, 아세토미노펜 과잉 투여로 인한 간 독성, 항종양제에 의거한 독소루비신 및 백금으로부터의 심장 독성 또는 신장 독성, 황 머스타드에서 속발된 피부 손상을 포함한다[참조: G. Chen et al. Cancer Chemo. Pharmacol. 22 (1988), 303; C. Thiemermann et al, Proc. Natl. Acad. SC1. USA 94 (1997), 679-683 D. Weltin et al. Int. J. Immunopharmacol. 17 (1995), 265- 271; H. Kroger et al. Imflammation 20 (1996), 203-215; W. Ehrlich et al. Rheumatol. Int. 15 (1995), 171-172; C. Szabo et al., Proc. Natl. Acad. SC1. USA 95 (1998), 3867-3872; S. Cuzzocrea et al. Eur. J. Pharmacol. 342 (1998), 67-76; V. Burkhart et al., Nature MediC1ne (1999), 5314-19].

화학식 I의 화합물

화학식 I의 화합물 및 이의 염의 한 양태에서,

화학식 I

R^A는 H 또는 알킬이고;

A²는 OR⁴, NHR⁴, N(R⁴)₂, SR⁴, S(O)R⁴, SO₂R⁴ 또는 R⁵이고;

R^10A는 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합된 페닐이고; 페닐에 융합된 상기 라디칼들은 각각은 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고;

R^10B는

이고, 이들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고; 상기 구조식의 라디칼에 융합된 상기 라디칼들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고;

R^10C은 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고;

여기서, 각각의 R¹¹은 R¹², R¹³, R¹⁴ 또는 R¹⁵이고;

R¹³은 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합된 헤테로아릴이고; 헤테로아릴에 융합된 상기 라디칼들은 각각은 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고;

R¹⁴는 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고; 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐과 융합된 상기 라디칼들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고;

여기서, 각각의 R¹⁶은 R¹⁷ 또는 R^17A이고;

여기서, 각각의 R¹⁹는 R²⁰, R²¹, R²² 또는 R²³이고;

R²⁰은 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합된 페닐이고; 페닐에 융합된 상기 라디칼들은 각각은 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고;

R²¹은 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합된 헤테로아릴이고; 헤테로아릴에 융합된 상기 라디칼들은 각각은 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고;

R²²는 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고; 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐과 융합된 라디칼들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고;

여기서, 각각의 R²⁴는 R^24A 또는 R^24B이고;

R^24A는 페닐, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고;

R²⁶은 알킬이다.

화학식 I의 양태

화학식 I의 범위에 속하는 흥미로운 화합물의 소정의 아부류는 하기 기술된 다양한 양태에서 보여주고 있으며, 여기서, A¹, R¹, R^A, R^1A, R², R^2A, A², R⁴, R⁵, R¹⁰, R^1OA, R^1OB, R^1OC, R^ll, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R^17A, R¹⁸, R¹⁹, R²⁰, R²¹, R²², R²³, R²⁴, R^24A, R^24B, R²⁵ 및 R²⁶은 화학식 I의 화합물에 대해 정의될 수 있으며, 본 명세서를 통해 기술된 다양한 양태에서 정의될 수 있다.

A¹의 양태

화학식 I의 한 양태에서, A¹은 R¹ 또는 R²이고, 여기서, R¹은 융합되지 않은 사이클로알칸이고, R²는 융합되지 않은 헤테로사이클로알칸이며, 여기서 A¹은 치환되지 않거나 1개 또는 2개의 OH, CN, C₁-알킬, C₂-알킬, C₃-알킬, C₄-알킬, C₅-알킬, 사이클로알칸, OR^A 또는 NRARA로 치환되고; 여기서, R^A는 H 또는 알킬이다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, A¹은 R¹ 또는 R²이고, 여기서, R¹은 사이클로헥산이고, R²는 피페리디닐이며, 여기서 A¹은 치환되지 않거나 1개 또는 2개의 C₁-알킬, C₂-알킬 또는 C₃-알킬로 치환된다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, A¹은 R¹ 또는 R²이고, 여기서, R¹은 치환되지 않은 사이클로헥산이고, R²는 치환되지 않은 피페리디닐이다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, A¹은 R¹이고, 여기서, R¹은 화학식 Ia로 나타내는 바와 같이 치환되지 않은 사이클로헥산이다.

화학식 Ia

A²의 양태

화학식 I의 한 양태에서, A²는 OR⁴, NHR⁴, N(R⁴)₂, SR⁴, S(O)R⁴, SO₂R⁴ 또는 R⁵이고; 여기서, 각각의 R⁴는 C₁-알킬, C₂-알킬 또는 C₃-알킬이고; 이들 각각은 화학식 I에서 기술된 R¹⁰으로 치환되고; R⁵는 C₁-알킬, C₂-알킬 또는 C₃-알킬이고, 여기서, R⁵는 화학식 I에서 기술된 바와 같이 치환된다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, A²는 R⁵이고 R⁵는 C₁-알킬, C₂-알킬 또는 C₃-알킬이고, 여기서, R⁵는 화학식 I에서 기술된 바와 같이 치환된다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, A²는 R⁵이고, 여기서, R⁵는 R¹⁰으로 치환되고, 추가로 치환되지 않거나 NHR¹⁰, N(R¹⁰)₂, SR¹⁰, S(O)R¹⁰, SO₂R¹⁰ 또는 CF₃으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개 또는 3개의 라디칼로 치환된 C₁-알킬이고, 여기서, R¹⁰은 화학식 I에서 기술된 바와 같다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, A²는 R⁵이고, 여기서, R⁵는 화학식 I에서 기술된 바와 같이 R¹⁰으로 치환되고, 추가로 화학식 Ib로 나타내는 바와 같이 치환되지 않는 C₁-알킬이다.

화학식 Ib

화학식 I의 또 다른 양태에서, A²는 R⁵이고, 여기서, R⁵는 화학식 I에서 기술된 바와 같이 R¹⁰으로 치환되고, 추가로 화학식 Ic 및 Id로 나타내는 바와 같이 치환되지 않는 C₂-알킬이다.

화학식 Ic

화학식 Id

화학식 I의 또 다른 양태에서, A²는 R⁵이고, 여기서, R⁵는 화학식 I에서 기술된 바와 같이 R¹⁰으로 치환되고, 추가로 치환되지 않는 C₃-알킬이다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, A²는 R⁵이고, 여기서, R⁵는 C₁-알킬 또는 C₃-알킬이고; 이들 각각은 화학식 I에서 기술된 R¹⁰으로 치환되고 추가로 CF₃로 치환된다.

R¹⁰의 양태

화학식 I의 한 양태에서, R¹⁰은 R^10A, R^10B 또는 R^10C이고, 여기서, R^10A는 융합되지 않거나 헤테로사이클로알칸(이는 융합된 헤테로사이클로알칸이다)과 융합된 페닐이고, R^10B는

이고, R^10C는 융합되지 않은 헤테로사이클로알킬이고, 여기서, R¹⁰은 화학식 I에서 기술된 바와 같이 임의로 치환된다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, R¹⁰은 R^10A, R^10B 또는 R^10C이고, 여기서, R^10A는 융합되지 않거나 헤테로사이클로알칸(이는 융합된 헤테로사이클로알칸이다)과 융합된 페닐이고, R^10B는

이고, R^10C는 융합되지 않은 헤테로사이클로알킬이고; 여기서, R¹⁰은 F로 치환되고 R¹¹, OR¹¹, SR¹¹, S(O)R¹¹, SO₂R¹¹, NH₂, N(R¹¹)₂, C(O)R¹¹, C(O)OR¹¹, C(O)NHR¹¹, C(O)N(R¹¹)₂, NHC(O)R¹¹, NHSO₂R¹¹, NR¹¹SO₂R¹¹, NHC(O)OR¹¹, NHSO₂N(R¹¹)₂, NO₂, OH, (O), C(O)OH, F, Cl, 또는 Br로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 추가로 치환되거나 치환되지 않고, 여기서, R¹¹은 화학식 I에 기술된 바와 같다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, R¹⁰은 R^10A, R^10B 또는 R^10C이고, 여기서, R^10A는 융합되지 않거나 헤테로사이클로알칸(이는 융합된 헤테로사이클로알칸이다)과 융합된 페닐이고, R^10B는

이고, R^10C는 융합되지 않은 헤테로사이클로알킬이고; 여기서, R¹⁰은 F로 치환되고 R¹¹, OR¹¹, SR¹¹, S(O)R¹¹, SO₂R¹¹, NH₂, N(R¹¹)₂, C(O)R¹¹, C(O)OR¹¹, C(O)NHR¹¹, C(O)N(R¹¹)₂, NHC(O)R¹¹, NHSO₂R¹¹, NR¹¹SO₂R¹¹, NHC(O)OR¹¹, NHSO₂N(R¹¹)₂, NO₂, OH, (O), C(O)OH, F, Cl, 또는 Br로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 추가로 치환되거나 치환되지 않고; 여기서, R¹¹은 R¹², R¹³, R¹⁴ 또는 R¹⁵이고; 여기서, R¹²는 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합된 페닐이고; R¹³은 융합되지 않은 헤테로아릴이고; R¹⁴는 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 벤젠, 사이클로알칸, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고; 이들 각각은 벤젠과 융합되거나 융합되지 않고; R¹⁵는 치환되지 않거나 R¹⁶, OR¹⁶, SR¹⁶, S(O)₂R¹⁶, C(O)OH, NH₂, NHR¹⁶ N(R¹⁶)₂, C(O)R¹⁶, C(O)NHR¹⁶, NHC(O)R¹⁶, NHC(O)OR¹⁶, OH, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환된 알킬이고, 여기서, 각각의 R¹⁶은 화학식 I에서 기술된 바와 같다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, R¹⁰은 R^10A, R^10B 또는 R^10C이고, 여기서, R^10A는 융합되지 않거나 헤테로사이클로알칸(이는 융합된 헤테로사이클로알칸이다)과 융합된 페닐이고, R^10B는

이고, R^10C는 융합되지 않은 헤테로사이클로알킬이고; 여기서, R¹⁰은 F로 치환되고 R¹¹, OR¹¹, SR¹¹, S(O)R¹¹, SO₂R¹¹, NH₂, N(R¹¹)₂, C(O)R¹¹, C(O)OR¹¹, C(O)NHR¹¹, C(O)N(R¹¹)₂, NHC(O)R¹¹, NHSO₂R¹¹, NR¹¹SO₂R¹¹, NHC(O)OR¹¹, NHSO₂N(R¹¹)₂, NO₂, OH, (O), C(O)OH, F, Cl, 또는 Br로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 추가로 치환되거나 치환되지 않고; 여기서, R¹¹은 R¹², R¹³, R¹⁴ 또는 R¹⁵이고; R¹²는 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합된 페닐이고; R¹³은 융합되지 않은 헤테로아릴이고; R¹⁴는 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 벤젠, 사이클로알칸, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고; 이들 각각은 벤젠과 융합되거나 융합되지 않고; R¹⁵는 치환되지 않거나 R¹⁶, OR¹⁶, SR¹⁶, S(O)₂R¹⁶, C(O)OH, NH₂, NHR¹⁶ N(R¹⁶)₂, C(O)R¹⁶, C(O)NHR¹⁶, NHC(O)R¹⁶, NHC(O)OR¹⁶, OH, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환된 알킬이고, 여기서, 각각의 R¹⁶은 R¹⁷ 또는 R^17A이고; R¹⁷은 치환되지 않거나 R¹⁸로 치환된 알킬이고; R^17A은 페닐, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 벤젠 또는 헤테로사이클로알칸과 융합되거나 융합되지 않고; R¹⁸은 융합되지 않은 페닐 또는 헤테로사이클로알킬이고; 여기서, R¹², R¹³, R¹⁴, R^17A 및 R¹⁸로 나타내는 각각의 잔기들은 독립적으로, 치환되지 않거나, R¹⁹, OR¹⁹, SR¹⁹, SO₂R¹⁹, C(O)R¹⁹, CO(O)R¹⁹, NHR¹⁹, N(R¹⁹)₂, NHC(O)R¹⁹, NHS(O)₂R¹⁹, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁹, C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)H, OH, (O), CN, CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고, 여기서, R¹⁹는 화학식 I에서 기술된 바와 같다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, R¹⁰은 R^10A, R^10B 또는 R^10C이고, 여기서, R^10A는 융합되지 않거나 헤테로사이클로알칸(이는 융합된 헤테로사이클로알칸이다)과 융합된 페닐이고, R^10B는

이고, R^10C는 융합되지 않은 헤테로사이클로알킬이고; 여기서, R¹⁰은 F로 치환되고 R¹¹, OR¹¹, SR¹¹, S(O)R¹¹, SO₂R¹¹, NH₂, N(R¹¹)₂, C(O)R¹¹, C(O)OR¹¹, C(O)NHR¹¹, C(O)N(R¹¹)₂, NHC(O)R¹¹, NHSO₂R¹¹, NR¹¹SO₂R¹¹, NHC(O)OR¹¹, NHSO₂N(R¹¹)₂, NO₂, OH, (O), C(O)OH, F, Cl, 또는 Br로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 추가로 치환되거나 치환되지 않고; 여기서, R¹¹은 R¹², R¹³, R¹⁴ 또는 R¹⁵이고; R¹²는 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합된 페닐이고; R¹³은 융합되지 않은 헤테로아릴이고;

R¹⁴는 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고; 이들은 각각 벤젠, 사이클로알칸, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고, 이들은 각각 벤젠과 융합되거나 융합되지 않고; R¹⁵는 치환되지 않거나 R¹⁶, OR¹⁶, SR¹⁶, S(O)₂R¹⁶, C(O)OH, NH₂, NHR¹⁶ N(R¹⁶)₂, C(O)R¹⁶, C(O)NHR¹⁶, NHC(O)R¹⁶, NHC(O)OR¹⁶, OH, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환된 알킬이고, 여기서, 각각의 R¹⁶은 R¹⁷ 또는 R^17A이고; R¹⁷은 치환되지 않거나 R¹⁸로 치환된 알킬이고; R^17A은 페닐, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 벤젠 또는 헤테로사이클로알칸과 융합되거나 융합되지 않고; R¹⁸은 융합되지 않은 페닐 또는 헤테로사이클로알킬이고; 여기서, R¹², R¹³, R¹⁴, R^17A 및 R¹⁸로 나타내는 잔기들은 독립적으로, 치환되지 않거나, R¹⁹, OR¹⁹, SR¹⁹, SO₂R¹⁹, C(O)R¹⁹, CO(O)R¹⁹, NHR¹⁹, N(R¹⁹)₂, NHC(O)R¹⁹, NHS(O)₂R¹⁹, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁹, C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)H, OH, (O), CN, CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고; 여기서, 각각의 R¹⁹는 R²⁰, R²¹, R²² 또는 R²³이고; R²⁰은 융합되지 않은 페닐이고; R²¹은 융합되지 않은 헤테로아릴이고; R²²는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬이고, 이들은 각각 벤젠과 융합되거나 융합되지 않고; R²³은 치환되지 않거나 R²⁴, OR²⁴, NHR²⁴ N(R²⁴)₂, NHS(O)₂R²⁴ 또는 OH로 치환된 알킬이고, 여기서 R²⁴는 화학식 I에서 기술된 바와 같다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, R¹⁰은 R^10A, R^10B 또는 R^10C이고, 여기서, R^10A는 융합되지 않거나 헤테로사이클로알칸(이는 융합된 헤테로사이클로알칸이다)과 융합된 페닐이고, R^10B는

이고, R^10C는 융합되지 않은 헤테로사이클로알킬이고; 여기서, R¹⁰은 F로 치환되고 R¹¹, OR¹¹, SR¹¹, S(O)R¹¹, SO₂R¹¹, NH₂, N(R¹¹)₂, C(O)R¹¹, C(O)OR¹¹, C(O)NHR¹¹, C(O)N(R¹¹)₂, NHC(O)R¹¹, NHSO₂R¹¹, NR¹¹SO₂R¹¹, NHC(O)OR¹¹, NHSO₂N(R¹¹)₂, NO₂, OH, (O), C(O)OH, F, Cl, 또는 Br로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 추가로 치환되거나 치환되지 않고; 여기서, R¹¹은 R¹², R¹³, R¹⁴ 또는 R¹⁵이고; 여기서, R¹²는 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합된 페닐이고; R¹³은 융합되지 않은 헤테로아릴이고;

R¹⁴는 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고; 이들은 각각 벤젠, 사이클로알칸, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고, 이들은 각각 벤젠과 융합되거나 융합되지 않고; R¹⁵는 치환되지 않거나 R¹⁶, OR¹⁶, SR¹⁶, S(O)₂R¹⁶, C(O)OH, NH₂, NHR¹⁶ N(R¹⁶)₂, C(O)R¹⁶, C(O)NHR¹⁶, NHC(O)R¹⁶, NHC(O)OR¹⁶, OH, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환된 알킬이고, 여기서, 각각의 R¹⁶은 R¹⁷ 또는 R^17A이고; R¹⁷은 치환되지 않거나 R¹⁸로 치환된 알킬이고; R^17A은 페닐, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 벤젠 또는 헤테로사이클로알칸과 융합되거나 융합되지 않고; R¹⁸은 융합되지 않은 페닐 또는 헤테로사이클로알킬이고; 여기서, R¹², R¹³, R¹⁴, R^17A 및 R¹⁸로 나타내는 잔기들은 독립적으로, 치환되지 않거나, R¹⁹, OR¹⁹, SR¹⁹, SO₂R¹⁹, C(O)R¹⁹, CO(O)R¹⁹, NHR¹⁹, N(R¹⁹)₂, NHC(O)R¹⁹, NHS(O)₂R¹⁹, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁹, C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)H, OH, (O), CN, CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고; 여기서, 각각의 R¹⁹는 R²⁰, R²¹, R²² 또는 R²³이고; R²⁰은 융합되지 않은 페닐이고; R²¹은 융합되지 않은 헤테로아릴이고; R²²는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬이고, 이들은 각각 벤젠과 융합되거나 융합되지 않고; R²³은 치환되지 않거나 R²⁴, OR²⁴, NHR²⁴ N(R²⁴)₂, NHS(O)₂R²⁴ 또는 OH로 치환된 알킬이고, 여기서 각각의 R²⁴는 R^24A 또는 R^24B이고; R^24A는 융합되지 않거나 헤테로사이클로알칸과 융합된 페닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고; R^24B는 치환되지 않거나 OR²⁵, OH, F, Cl, Br 또는 I로 치환된 알킬이고; R²⁵는 치환되지 않거나 NH₂로 치환된 알킬이고; 여기서, R²⁰, R²¹, R²² 및 R^24A로 나타내는 잔기들은 독립적으로, 치환되지 않거나, R²⁶, OR²⁶ (O), F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고; R²⁶은 알킬이다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, R¹⁰은 R^10A, R^10B 또는 R^10C이고, 여기서, R^10A는

또는

이고, R^10B는

이고, R^10C는

이고, 여기서, R¹⁰은 화학식 I에 기술된 바와 같이 임의로 치환된다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, R¹⁰은 R^10A이고, 여기서, R^10A는 융합되지 않은 페닐이고, 여기서, R¹⁰은 화학식 I에 기술된 바와 같이 임의로 치환된다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, R¹⁰은 R^10A이고, 여기서, R^10A는 융합되지 않은 페닐이고, 여기서, R¹⁰은 F로 치환되고 R¹¹, OR¹¹, SR¹¹, S(O)R¹¹, SO₂R¹¹, NH₂, N(R¹¹)₂, C(O)R¹¹, C(O)OR¹¹, C(O)NHR¹¹, C(O)N(R¹¹)₂, NHC(O)R¹¹, NHSO₂R¹¹, NR¹¹SO₂R¹¹, NHC(O)OR¹¹, NHSO₂N(R¹¹)₂, NO₂, OH, (O), C(O)OH, F, Cl, 또는 Br로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 추가로 치환되거나 치환되지 않고; 여기서, R¹¹은 R¹², R¹³, R¹⁴ 또는 R¹⁵이고; 여기서, R¹²는 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합된 페닐이고; R¹³은 융합되지 않은 헤테로아릴이고;

R¹⁴는 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고; 이들은 각각 벤젠, 사이클로알칸, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고, 이들은 각각 벤젠과 융합되거나 융합되지 않고; R¹⁵는 치환되지 않거나 R¹⁶, OR¹⁶, SR¹⁶, S(O)₂R¹⁶, C(O)OH, NH₂, NHR¹⁶ N(R¹⁶)₂, C(O)R¹⁶, C(O)NHR¹⁶, NHC(O)R¹⁶, NHC(O)OR¹⁶, OH, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환된 알킬이고; 여기서, 각각의 R¹⁶은 R¹⁷ 또는 R^17A이고; R¹⁷은 치환되지 않거나 R¹⁸로 치환된 알킬이고; R^17A은 페닐, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 벤젠 또는 헤테로사이클로알칸과 융합되거나 융합되지 않고; R¹⁸은 융합되지 않은 페닐 또는 헤테로사이클로알킬이고; 여기서, R¹², R¹³, R¹⁴, R^17A 및 R¹⁸로 나타내는 잔기들은 독립적으로, 치환되지 않거나, R¹⁹, OR¹⁹, SR¹⁹, SO₂R¹⁹, C(O)R¹⁹, CO(O)R¹⁹, NHR¹⁹, N(R¹⁹)₂, NHC(O)R¹⁹, NHS(O)₂R¹⁹, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁹, C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)H, OH, (O), CN, CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고; 여기서, 각각의 R¹⁹는 R²⁰, R²¹, R²² 또는 R²³이고; R²⁰은 융합되지 않은 페닐이고; R²¹은 융합되지 않은 헤테로아릴이고; R²²는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬이고, 이들은 각각 벤젠과 융합되거나 융합되지 않고; R²³은 치환되지 않거나 R²⁴, OR²⁴, NHR²⁴ N(R²⁴)₂, NHS(O)₂R²⁴ 또는 OH로 치환된 알킬이고, 여기서 각각의 R²⁴는 R^24A 또는 R^24B이고; R^24A는 융합되지 않거나 헤테로사이클로알칸과 융합된 페닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고; R^24B는 치환되지 않거나 OR²⁵, OH, F, Cl, Br 또는 I로 치환된 알킬이고; R²⁵는 치환되지 않거나 NH₂로 치환된 알킬이고; 여기서, R²⁰, R²¹, R²² 및 R^24A로 나타내는 잔기들은 독립적으로, 치환되지 않거나, R²⁶, OR²⁶ (O), F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고; R²⁶은 알킬이다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, R¹⁰은 R^10A이고, 여기서, R^10A는 융합되지 않은 페닐이고, 여기서, R¹⁰은 F로 치환되고 추가로 NHC(O)R¹¹로 치환되고, 여기서, R¹¹은 R¹⁵이고; 여기서, R¹⁶은 화학식 I에서 기술된 바와 같이 임의로 치환된다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, R¹⁰은 R^10A이고, 여기서, R^10A는 융합되지 않은 페닐이고, 여기서, R¹⁰은 F로 치환되고 추가로 R¹¹로 치환되고, 여기서, R¹¹은 R¹² 또는 R¹⁴이고, 여기서, R¹⁴는 치환되지 않거나 R¹⁹, OR¹⁹, SR¹⁹, SO₂R¹⁹, C(O)R¹⁹, CO(O)R¹⁹, NHR¹⁹, N(R¹⁹)₂, NHC(O)R¹⁹, NHS(O)₂R¹⁹, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁹, C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)H, OH, (O), CN, CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개 또는 3개 또는 4개의 라디칼로 치환되고; 여기서, 각각의 R¹⁹는 화학식 I에서 기술된 바와 같다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, R¹⁰은 R^10A이고, 여기서, R^10A는 융합되지 않은 페닐이고, 여기서, R¹⁰은 F로 치환되고 추가로 R¹¹로 치환되고, 여기서, R¹¹은 페닐, 피롤리디닐, 아자비사이클로(3.1.0)헥사닐, 헥사하이드로-lH-이소인돌릴, 옥사졸리디닐, 아제파닐, 피페리디닐, 이미다졸리디닐, 티아졸리디닐, 티아지닐, 아제티디닐, 테트라하이드로피리미디닐, 또는 아자비사이클로(2.2.1)헵트-2-일이고; 이들 각각은 독립적으로, 치환되지 않거나, R¹⁹, OR¹⁹, SR¹⁹, SO₂R¹⁹, C(O)R¹⁹, CO(O)R¹⁹, NHR¹⁹, N(R¹⁹)₂, NHC(O)R¹⁹, NHS(O)₂R¹⁹, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁹, C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)H, OH, (O), CN, CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개 또는 3개 또는 4개의 라디칼로 치환되고, 여기서, R¹⁹는 화학식 I에서 기술된 바와 같다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, R¹⁰은 R^10A이고, 여기서, R^10A는 융합되지 않은 페닐이고, 여기서, R¹⁰은 F로 치환되고 추가로 R¹¹로 치환되고, 여기서, R¹¹은 페닐, 피롤리디닐, 아자비사이클로(3.1.0)헥사닐, 헥사하이드로-lH-이소인돌릴, 옥사졸리디닐, 아제파닐, 피페리디닐, 이미다졸리디닐, 티아졸리디닐, 티아지닐, 아제티디닐, 테트라하이드로피리미디닐, 또는 아자비사이클로(2.2.1)헵트-2-일이고; 이들 각각은 1개 또는 2개의 (O)로 독립적으로 치환된다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, R¹⁰은 R^10A이고, 여기서, R^10A는 융합되지 않은 페닐이고, 여기서, R¹⁰은 F로 치환되고 추가로 R¹¹로 치환되고, 여기서, R¹¹은 R¹⁴이고, 여기서, R¹⁴는 치환되지 않거나 1개 또는 2개의 (O)로 치환된 헤테로사이클로알킬이다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, R¹⁰은 R^10A이고, 여기서, R^10A는 융합되지 않은 페닐이고, 여기서, R¹⁰은 F로 치환되고 추가로 R¹¹로 치환되고, 여기서, R¹¹은 R¹⁴이고, 여기서, R¹⁴는 R¹⁹, OR¹⁹, SR¹⁹, SO₂R¹⁹, C(O)R¹⁹, CO(O)R¹⁹, NHR¹⁹, N(R¹⁹)₂, NHC(O)R¹⁹, NHS(O)₂R¹⁹, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁹, C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)H, OH, (O), CN, CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개 또는 3개 또는 4개의 라디칼로 치환된 피롤리디닐이고, 여기서, R¹⁹는 화학식 I에서 기술된 바와 같고, R¹⁴는 하나 이상의 (O)로 치환된다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, R¹⁰은 R^10A이고, 여기서, R^10A는 융합되지 않은 페닐이고, 여기서, R¹⁰은 F로 치환되고 추가로 R¹¹로 치환되고, 여기서, R¹¹은 R¹⁴이고, 여기서, R¹⁴는 1개 또는 2개의 (O)로 치환된 피롤리디닐이다.

다중 치환기들의 양태

하기는 화학식 I의 화합물의 추가의 양태이다. 달리 서술되지 않는 한, 치환기들은 화학식 I에 기술된 바와 같다.

화학식 I의 한 양태에서, R¹은 융합되지 않은 사이클로알칸이고; R²는 융합되지 않은 헤테로사이클로알칸이고, A²는 R⁵이다.

A¹이 사이클로헥산이고, A²는 R⁵인 양태

화학식 I의 한 양태에서, 화학식 I에서 기술된 바와 같이 A¹은 R¹이고, 여기서, R¹은 융합되지 않은 치환되지 않은 사이클로헥산이고, A²는 R⁵이다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, A¹은 R¹이고, 여기서, R¹은 융합되지 않은 치환되지 않은 사이클로헥산이고, A²는 R⁵이고, R⁵는 C₁-알킬, C₂-알킬 또는 C₃-알킬이고, 여기서, R⁵는 화학식 I에서 기술된 바와 같이치환된다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, A¹은 R¹이고, 여기서, R¹은 융합되지 않은 치환되지 않은 사이클로헥산이고, A²는 R⁵이고, R⁵는 C₁-알킬, C₂-알킬 또는 C₃-알킬이고, 여기서, R¹⁰은 R^10A이고, 여기서, R^10A는 융합되지 않고 F로 치환되고, 추가로 NHC(O)R¹¹로 치환된 페닐이고, 여기서, R¹¹은 R¹⁵이다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, A¹은 R¹이고, 여기서, R¹은 융합되지 않은 치환되지 않은 사이클로헥산이고, A²는 R⁵이고, R⁵는 C₁-알킬, C₂-알킬 또는 C₃-알킬이고, 여기서, R¹⁰은 R^10A이고, 여기서, R^10A는 융합되지 않고 F로 치환되고, 추가로 NHC(O)R¹¹로 치환된 페닐이고, 여기서, R¹¹은 R¹⁵이고, 여기서, R¹⁵는 치환되지 않거나 R¹⁶, OR¹⁶, SR¹⁶, S(O)₂R¹⁶, C(O)OH, NH₂, NHR¹⁶ N(R¹⁶)₂, C(O)R¹⁶, C(O)NHR¹⁶, NHC(O)R¹⁶, NHC(O)OR¹⁶, OH, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환된 알킬이고; 여기서, 각각의 R¹⁶은 R¹⁷ 또는 R^17A이고; R¹⁷은 치환되지 않거나 독립적으로 선택된 R¹⁸의 1개 또는 2개의 라디칼로 치환된 알킬이고; R^17A은 페닐, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 벤젠 또는 헤테로사이클로알칸과 융합되거나 융합되지 않고; 여기서, 각각의 R¹⁸은 페닐 또는 헤테로사이클로알킬이고; 여기서, R^17A 및 R¹⁸로 나타내는 각각의 잔기들은 독립적으로, 치환되지 않거나, R¹⁹, OR¹⁹, SR¹⁹, SO₂R¹⁹, C(O)R¹⁹, CO(O)R¹⁹, NHR¹⁹, N(R¹⁹)₂, NHC(O)R¹⁹, NHS(O)₂R¹⁹, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁹, C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)H, OH, (O), CN, CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개 또는 3개 또는 4개의 라디칼로 치환되고; 여기서, 각각의 R¹⁹는 R²⁰, R²¹, R²² 또는 R²³이고; R²⁰은 융합되지 않은 페닐이고; R²¹은 융합되지 않은 헤테로아릴이고; R²²는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬이고; 이들 각각 벤젠과 융합되거나 융합되지 않고; R²³은 알킬이고, 이들은 각각 치환되지 않거나 R²⁴, OR²⁴, NHR²⁴ N(R²⁴)₂, NHS(O)₂R²⁴ 또는 OH로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고; 여기서, 각각의 R²⁴는 R^24A 또는 R^24B이고; R^24A는 페닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 헤테로사이클로알칸과 융합되거나 융합되지 않고; R^24B는 치환되지 않거나 OR²⁵ 또는 OH로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환된 알킬이고; 여기서, 각각의 R²⁵는 치환되지 않거나 NH₂로 치환된 알킬이고; 여기서, R²⁰은 치환되지 않거나 R²⁶, OR²⁶ (O), F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고; R²⁶은 알킬이다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, A¹은 R¹이고, 여기서, R¹은 융합되지 않은 치환되지 않은 사이클로헥산이고, A²는 R⁵이고, R⁵는 C₁-알킬, C₂-알킬 또는 C₃-알킬이고, 여기서, R¹⁰은 F로 치환되고 추가로 R¹⁴로 치환되고, 여기서, 각각의 R¹⁰은 독립적으로, 치환되지 않거나, R¹¹, OR¹¹, SR¹¹, S(O)R¹¹, SO₂R¹¹, NH₂, NHR¹¹, N(R¹¹)₂, C(O)R¹¹, C(O)OR¹¹, C(O)NH₂, C(O)NHR¹¹, C(O)N(R¹¹)₂, NHC(O)R¹¹, NR¹¹C(O)R¹¹, NHSO₂R¹¹, NR¹¹SO₂R¹¹, NHC(O)OR¹¹, NR¹¹C(O)OR¹¹, NHSO₂NH₂, NHSO₂NHR¹¹, NHSO₂N(R¹¹)₂, SO₂NH₂, SO₂NHR¹¹, SO₂N(R¹¹)₂, NHC(O)NH₂, NHC(O)NHR¹¹, NHC(O)N(R¹¹)₂, NR¹¹C(O)N(R¹¹)₂, NO₂, OH, (O), C(O)H, C(O)OH, CN, CF₃, OCF₃, CF₂CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개 또는 3개의 라디칼로 치환되고; 여기서, R¹⁴는 피롤리디닐, 아제티디닐, 피롤릴, 1,3-옥사졸리디닐, 아제파닐, 피페리디닐, 이미다졸리디닐, 테트라하이드로피리미딘(2H)-일, 아자비사이클로(2.2.1)헵틸 또는 1,6-디하이드로피리다질이고, 이들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고; 상기 피롤리디닐, 아제티디닐, 피롤릴, 1,3-옥사졸리디닐, 아제파닐, 피페리디닐, 이미다졸리디닐, 테트라하이드로피리미딘(2H)-일, 아자비사이클로(2.2.1)헵틸 또는 1,6-디하이드로피리다질에 융합된 상기 라디칼들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고; 여기서, R¹⁴로 나타내는 잔기는 1개 또는 2개의 (O) 치환기로 치환된다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, A¹은 R¹이고, 여기서, R¹은 융합되지 않은 치환되지 않은 사이클로헥산이고, A²는 R⁵이고, R⁵는 C₁-알킬, C₂-알킬 또는 C₃-알킬이고, 여기서, R⁵는 R¹⁰로 치환되고, 추가로 NHR¹⁰, N(R¹⁰)₂, SR¹⁰, S(O)R¹⁰, SO₂R¹⁰ 또는 CF₃으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개 또는 3개의 라디칼로 치환되고, 여기서, R¹⁰은 화학식 I에서 기술된 바와 같다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, A¹은 R¹이고, 여기서, R¹은 융합되지 않은 치환되지 않은 사이클로헥산이고, A²는 R⁵이고, R⁵는 C₁-알킬, C₂-알킬 또는 C₃-알킬이고, 여기서, R⁵는 R¹⁰로 치환되고, 1개의 CF₃으로 추가로 치환되거나 치환되지 않고, 여기서 R¹⁰은 화학식 I에서 기술된 바와 같다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, A¹은 R¹이고, 여기서, R¹은 융합되지 않은 치환되지 않은 사이클로헥산이고, A²는 다음 화학식 (Ie), (If), (Ig), (Ih), (Ii) 또는 (Ij)로부터 선택된 R⁵이다.

화학식 (Ie), (If), (Ig), (Ih), (Ii) 또는 (Ij)

화학식 (Ii)의 한 양태에서, R¹⁰은 R^10A, R^10B 또는 R^10C이고; 이들 각각은 탄소 원자에 결합되어 있고; R^10A는 융합되지 않거나 헤테로사이클로알칸(이는 헤테로사이클로알칸으로 융합된다)과 융합되거나 융합되지 않고; R^10B는

이고; R^10C는 융합되지 않은 헤테로사이클로알킬이고; 여기서, R¹⁰은 C(O)R¹¹, C(O)NHR¹¹, C(O)N(R¹¹)₂ 또는 NHC(O)R¹¹ 로 치환되고, R¹¹, OR¹¹, SR¹¹, S(O)R¹¹, SO₂R¹¹, NH₂, N(R¹¹)₂, C(O)R¹¹, C(O)OR¹¹, C(O)NHR¹¹, C(O)N(R¹¹)₂, NHC(O)R¹¹, NHSO₂R¹¹, NR¹¹SO₂R¹¹, NHC(O)OR¹¹, NHSO₂N(R¹¹)₂, NO₂, OH, (O), C(O)OH, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개 또는 3개의 라디칼로 추가로 치환되거나 치환되지 않고; 여기서, R¹¹은 R¹², R¹³, R¹⁴ 또는 R¹⁵이고; R¹²는 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합된 페닐이고; R¹³은 융합되지 않은 헤테로아릴이고; R¹⁴는 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 벤젠, 사이클로알칸, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고; 이들 각각 벤젠과 융합되거나 융합되지 않고; R¹⁵는 치환되지 않거나 R¹⁶, OR¹⁶, SR¹⁶, S(O)₂R¹⁶, C(O)OH, NH₂, NHR¹⁶ N(R¹⁶)₂, C(O)R¹⁶, C(O)NHR¹⁶, NHC(O)R¹⁶, NHC(O)OR¹⁶, OH, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환된 알킬이고; 여기서, 각각의 R¹⁶은 R¹⁷ 또는 R^17A이고; R¹⁷은 치환되지 않거나 R¹⁸로 치환된 알킬이고; R^17A은 페닐, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 벤젠 또는 헤테로사이클로알칸과 융합되거나 융합되지 않고; R¹⁸은 융합되지 않은 페닐 또는 헤테로사이클로알킬이고; 여기서, R¹², R¹³, R¹⁴, R^17A 및 R¹⁸로 나타내는 잔기들은 독립적으로, 치환되지 않거나, R¹⁹, OR¹⁹, SR¹⁹, SO₂R¹⁹, C(O)R¹⁹, CO(O)R¹⁹, NHR¹⁹, N(R¹⁹)₂, NHC(O)R¹⁹, NHS(O)₂R¹⁹, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁹, C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)H, OH, (O), CN, CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고; 여기서, 각각의 R¹⁹는 R²⁰, R²¹, R²² 또는 R²³이고; R²⁰은 융합되지 않은 페닐이고; R²¹은 융합되지 않은 헤테로아릴이고; R²²는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬이고; 이들 각각 벤젠과 융합되거나 융합되지 않고; R²³은 치환되지 않거나 R²⁴, OR²⁴, NHR²⁴ N(R²⁴)₂, NHS(O)₂R²⁴, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환된 알킬이고; 여기서, 각각의 R²⁴는 R^24A 또는 R^24B이고; R^24A는 페닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 헤테로사이클로알칸과 융합되거나 융합되지 않고; R^24B는 치환되지 않거나 OR²⁵, OH, F, Cl, Br 또는 I로 치환된 알킬이고; R²⁵는 알킬이고, 이들은 각각 치환되지 않거나 NH₂로 치환되고; 여기서, R²⁰, R²¹, R²² 및 R^24A로 나타내는 잔기들은 독립적으로, 치환되지 않거나, R²⁶, OR²⁶ (O), F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고; R²⁶은 알킬이다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, A¹은 R¹이고, 여기서, R¹은 융합되지 않은 치환되지 않은 사이클로헥산이고, A²는 R⁵이고, R⁵는 C₁-알킬이고, 여기서, R⁵는 화학식 (Ie)에서 기술된 바와 같이 R¹⁰로 치환되고, 여기서, R¹⁰은 화학식 I에 기술된 바와 같다.

화학식 (Ie)

화학식 I의 또 다른 양태에서, A¹은 R¹이고, 여기서, R¹은 융합되지 않은 치환되지 않은 사이클로헥산이고, A²는 R⁵이고, R⁵는 화학식 (If)에서 기술된 바와 같이 비분지 C₂-알킬이고, 여기서 R⁵는 R¹⁰로 치환되고, 여기서, R¹⁰은 화학식 I에 기술된 바와 같다.

화학식 (If)

화학식 (Ie)의 양태

화학식 (Ie)의 한 양태에서, R¹⁰은 R^10A, R^10B 또는 R^10C이고, 여기서, R^10A는 융합되지 않거나 헤테로사이클로알칸(이는 융합된 헤테로사이클로알칸이다)과 융합된 페닐이고, R^10B는

이고, R^10C는 융합되지 않은 헤테로사이클로알킬이고; 여기서, R¹⁰은 화학식 I에 기술된 바와 같이 치환된다. 화학식 (Ie)의 또 다른 양태에서, R¹⁰은 R^10A, R^10B 또는 R^10C이고, 여기서, R^10A는 융합되지 않거나 헤테로사이클로알칸(이는 융합된 헤테로사이클로알칸이다)과 융합된 페닐이고, R^10B는

이고, R^10C는 융합되지 않은 헤테로사이클로알킬이고; 여기서, R¹⁰은 R¹¹, OR¹¹, SR¹¹, S(O)R¹¹, SO₂R¹¹, NH₂, N(R¹¹)₂, C(O)R¹¹, C(O)OR¹¹, C(O)NHR¹¹, C(O)N(R¹¹)₂, NHC(O)R¹¹, NHSO₂R¹¹, NR¹¹SO₂R¹¹, NHC(O)OR¹¹, NHSO₂N(R¹¹)₂, NO₂, OH, (O), C(O)OH, F, Cl, 또는 Br로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고; 여기서 R¹¹은 화학식 I에서 기술된 바와 같다. 화학식 (Ie)의 또 다른 양태에서, R¹⁰은 R^10A, R^10B 또는 R^10C이고, 여기서, R^10A는 융합되지 않거나 헤테로사이클로알칸(이는 융합된 헤테로사이클로알칸이다)과 융합된 페닐이고, R^10B는

이고, R^10C는 융합되지 않은 헤테로사이클로알킬이고; 여기서, R¹⁰은 F로 치환되고, R¹¹, OR¹¹, SR¹¹, S(O)R¹¹, SO₂R¹¹, NH₂, N(R¹¹)₂, C(O)R¹¹, C(O)OR¹¹, C(O)NHR¹¹, C(O)N(R¹¹)₂, NHC(O)R¹¹, NHSO₂R¹¹, NR¹¹SO₂R¹¹, NHC(O)OR¹¹, NHSO₂N(R¹¹)₂, NO₂, OH, (O), C(O)OH, F, Cl, 또는 Br로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 추가로 치환되거나 치환되지 않고; 여기서 R¹¹은 화학식 I에서 기술된 바와 같다. 화학식 (Ie)의 또 다른 양태에서, R¹⁰은 R^10A, R^10B 또는 R^10C이고, 여기서, R^10A는 융합되지 않거나 헤테로사이클로알칸(이는 융합된 헤테로사이클로알칸이다)과 융합된 페닐이고, R^10B는

이고, R^10C는 융합되지 않은 헤테로사이클로알킬이고; 여기서, R¹⁰은 F로 치환되고, R¹¹, OR¹¹, SR¹¹, S(O)R¹¹, SO₂R¹¹, NH₂, N(R¹¹)₂, C(O)R¹¹, C(O)OR¹¹, C(O)NHR¹¹, C(O)N(R¹¹)₂, NHC(O)R¹¹, NHSO₂R¹¹, NR¹¹SO₂R¹¹, NHC(O)OR¹¹, NHSO₂N(R¹¹)₂, NO₂, OH, (O), C(O)OH, F, Cl, 또는 Br로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 추가로 치환되거나 치환되지 않고; 여기서 R¹¹은 R¹², R¹³, R¹⁴ 또는 R¹⁵이고; R¹²는 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합된 페닐이고; R¹³은 융합되지 않은 헤테로아릴이고; R¹⁴는 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 벤젠, 사이클로알칸, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고; 이들 각각 벤젠과 융합되거나 융합되지 않고; R¹⁵는 치환되지 않거나 R¹⁶, OR¹⁶, SR¹⁶, S(O)₂R¹⁶, C(O)OH, NH₂, NHR¹⁶ N(R¹⁶)₂, C(O)R¹⁶, C(O)NHR¹⁶, NHC(O)R¹⁶, NHC(O)OR¹⁶, OH, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환된 알킬이고; 여기서, 각각의 R¹⁶은 R¹⁷ 또는 R^17A이고; R¹⁷은 치환되지 않거나 R¹⁸로 치환된 알킬이고; R^17A은 페닐, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 벤젠 또는 헤테로사이클로알칸과 융합되거나 융합되지 않고; R¹⁸은 융합되지 않은 페닐 또는 헤테로사이클로알킬이고; 여기서, R¹², R¹³, R¹⁴, R^17A 및 R¹⁸로 나타내는 잔기들은 독립적으로, 치환되지 않거나, R¹⁹, OR¹⁹, SR¹⁹, SO₂R¹⁹, C(O)R¹⁹, CO(O)R¹⁹, NHR¹⁹, N(R¹⁹)₂, NHC(O)R¹⁹, NHS(O)₂R¹⁹, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁹, C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)H, OH, (O), CN, CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고; 여기서, 각각의 R¹⁹는 R²⁰, R²¹, R²² 또는 R²³이고; R²⁰은 융합되지 않은 페닐이고; R²¹은 융합되지 않은 헤테로아릴이고; R²²는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬이고, 이들은 각각 벤젠과 융합되거나 융합되지 않고; R²³은 치환되지 않거나 R²⁴, OR²⁴, NHR²⁴ N(R²⁴)₂, NHS(O)₂R²⁴ 또는 OH로 치환된 알킬이고; 여기서, 각각의 R²⁴는 R^24A 또는 R^24B이고; R^24A는 융합되지 않거나 헤테로사이클로알칸과 융합된 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고; R^24B는 치환되지 않거나 OR²⁵, OH, F, Cl, Br 또는 I로 치환된 알킬이고; R²⁵는 치환되지 않거나 NH₂로 치환된 알킬이고; 여기서, R²⁰, R²¹, R²² 및 R^24A로 나타내는 잔기들은 독립적으로, 치환되지 않거나, R²⁶, OR²⁶ (O), F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고; R²⁶은 알킬이다. 화학식 (Ie)의 또 다른 양태에서, R¹⁰은 R^10A, R^10B 또는 R^10C이고, 여기서, R^10A는 융합되지 않은 페닐,

또는

이고, R^10B는

이고, R^10C는

이고, 여기서, 화학식 I에 기술된 바와 같이 임의로 치환된다. 화학식 (Ie)의 또 다른 양태에서, 화학식 (Ik), (Il), (Im), (In), (Io) 또는 (Ip)에 기술된 바와 같이 R¹⁰은 R^10A, R^10B 또는 R^10C이고,

화학식 (Ik), (Il), (Im), (In), (Io) 및 (Ip)

,

상기 화학식 (Ik), (Il), (Im), (In), (Io) 및 (Ip)에서,

R¹⁰¹, R¹⁰², R¹⁰³, R¹⁰⁴, 및 R¹⁰⁵는 R¹¹, OR¹¹, SR¹¹, S(O)R¹¹, SO₂R¹¹, NH₂, N(R¹¹)₂, C(O)R¹¹, C(O)OR¹¹, C(O)NHR¹¹, C(O)N(R¹¹)₂, NHC(O)R¹¹, NHSO₂R¹¹, NR¹¹SO₂R¹¹, NHC(O)OR¹¹, NHSO₂N(R¹¹)₂, NO₂, OH, (O), C(O)OH, F, Cl, 또는 Br로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, R¹¹은 화학식 I에서 기술된 바와 같다.

화학식 (Ie)의 또 다른 양태에서, 화학식 (Ik), (Il), (Im), (In), (Io) 또는 (Ip)에서 기술된 바와 같이 R¹⁰은 R^10A 또는 R^10B이다. 화학식 (Ie)의 또 다른 양태에서, 화학식 (Ik)로 나타내는 바와 같이, R¹⁰은 페닐이다.

화학식 (Ik)

상기 화학식 (Ik)에서,

R¹⁰¹, R¹⁰², R¹⁰³, R¹⁰⁴, 및 R¹⁰⁵는 H, R¹¹, OR¹¹, SR¹¹, S(O)R¹¹, SO₂R¹¹, NH₂, N(R¹¹)₂, C(O)R¹¹, C(O)OR¹¹, C(O)NHR¹¹, C(O)N(R¹¹)₂, NHC(O)R¹¹, NHSO₂R¹¹, NR¹¹SO₂R¹¹, NHC(O)OR¹¹, NHSO₂N(R¹¹)₂, NO₂, OH, (O), C(O)OH, F, Cl, 또는 Br로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, R¹¹은 화학식 I에서 기술된 바와 같다. 화학식 (Ik)의 또 다른 양태에서, R¹⁰¹, R¹⁰², R¹⁰³, R¹⁰⁴, 및 R¹⁰⁵ 중의 하나 이상은 F이고, 하나 이상은 R¹¹이고, 여기서 R¹¹은 페닐, 피롤릴, 아자비사이클로(3.1.0)헥사닐, 헥사하이드로-lH-이소인돌릴, 1,3-옥사졸리디닐, 아제파닐, 피페리디닐, 이미다졸리디닐, 티아졸리디닐, 티아지닐, 아제티디닐, 1 ,6-디하이드로피리다질, 테트라하이드로피리미딘(2H)-일 또는 아자비사이클로(2.2.1)헵트-2-일이고; 이들 각각은 독립적으로, 치환되지 않거나, R¹⁹, OR¹⁹, SR¹⁹, SO₂R¹⁹, C(O)R¹⁹, CO(O)R¹⁹, NHR¹⁹, N(R¹⁹)₂, NHC(O)R¹⁹, NHS(O)₂R¹⁹, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁹, C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)H, OH, (O), CN, CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개 또는 3개의 라디칼로 치환되고; 여기서, 각각의 R¹⁹는 R²⁰, R²¹, R²² 또는 R²³이고; R²⁰은 융합되지 않은 페닐이고; R²¹은 융합되지 않은 헤테로아릴이고; R²²는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬이고, 이들은 각각 벤젠과 융합되거나 융합되지 않고; R²³은 치환되지 않거나 R²⁴, OR²⁴, NHR²⁴ N(R²⁴)₂, NHS(O)₂R²⁴ OH, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환된 알킬이고; 여기서, 각각의 R²⁴는 R^24A 또는 R^24B이고; R^24A는 페닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 헤테로사이클로알칸과 융합되거나 융합되지 않고; R^24B는 치환되지 않거나 OR²⁵, OH, F, Cl, Br 또는 I로 치환된 알킬이고; R²⁵는 치환되지 않거나 NH₂로 치환된 알킬이고; 여기서, R²⁰, R²¹, R²² 및 R^24A로 나타내는 잔기들은 독립적으로, 치환되지 않거나, R²⁶, OR²⁶ (O), F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고; R²⁶은 알킬이다. 화학식 (Ik)의 또 다른 양태에서, R¹⁰¹, R¹⁰⁴, 및 R¹⁰⁵는 H이고, R¹⁰²는 R¹¹이고, 여기서 R¹¹은 피롤리디닐, 옥사졸릴, 이미다졸리디닐, 이소티아졸리디닐, 피페리디닐, 및 아제파닐로부터 선택되고, 여기서, R¹⁰²는 1개 또는 2개의 (O) 치환체로 치환된다. 화학식 (Ik)의 또 다른 양태에서, R¹⁰¹, R¹⁰⁴, 및 R¹⁰⁵는 H이고, R¹⁰²는 R¹¹이고, 여기서 R¹¹은 피롤리디닐이다.

화학식 (Ik)의 추가의 양태

화학식 (Ik)의 한 양태에서, 화학식 (Iq)에서 기술된 바와 같이, R¹⁰²는 NHC(O)R¹¹이다.

화학식 (Iq)

상기 화학식 (Iq)에서,

R¹⁰¹, R¹⁰³, R¹⁰⁴ 및 R¹⁰⁵는 H, R¹¹, OR¹¹, SR¹¹, S(O)R¹¹, SO₂R¹¹, NH₂, N(R¹¹)₂, C(O)R¹¹, C(O)OR¹¹, C(O)NHR¹¹, C(O)N(R¹¹)₂, NHC(O)R¹¹, NHSO₂R¹¹, NR¹¹SO₂R¹¹, NHC(O)OR¹¹, NHSO₂N(R¹¹)₂, NO₂, OH, (O), C(O)OH, F, Cl, 또는 Br로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, R¹¹은 화학식 I에서 기술된 바와 같다. 화학식 (Iq)의 한 양태에서, R¹¹은 R¹⁵이고, 여기서, R¹⁶은 화학식 I에서 기술된 바와 같이 임의로 치환되고, R¹⁰¹, R¹⁰³, R¹⁰⁴ 및 R¹⁰⁵은 화학식 (Iq)에서 기술된 바와 같다. 화학식 (Iq)의 또 다른 양태에서, R¹⁰³은 F이고, R¹⁰¹, R¹⁰⁴ 및 R¹⁰⁵는 H, R¹¹, OR¹¹, SR¹¹, S(O)R¹¹, SO₂R¹¹, NH₂, N(R¹¹)₂, C(O)R¹¹, C(O)OR¹¹, C(O)NHR¹¹, C(O)N(R¹¹)₂, NHC(O)R¹¹, NHSO₂R¹¹, NR¹¹SO₂R¹¹, NHC(O)OR¹¹, NHSO₂N(R¹¹)₂, NO₂, OH, (O), C(O)OH, F, Cl, 또는 Br로부터 독립적으로 선택되고; R¹¹은 R¹⁵이고, 여기서 R¹⁶은 화학식 I에서 기술된 바와 같이 임의로 치환된다. 화학식 (Iq)의 또 다른 양태에서, R¹⁰¹, R¹⁰³, R¹⁰⁴ 및 R¹⁰⁵ 중의 하나는 F이고, R¹¹은 R¹⁵이고, 여기서, R¹⁶은 화학식 I에서 기술된 바와 같이 임의로 치환된다. 화학식 (Iq)의 또 다른 양태에서, R¹⁰¹, R¹⁰⁴ 및 R¹⁰⁵는 F이다. 화학식 (Iq)의 또 다른 양태에서, R¹⁰³은 F이다. 화학식 (Iq)의 또 다른 양태에서, R¹⁰¹, R¹⁰³, R¹⁰⁴ 및 R¹⁰⁵ 중의 하나는 F이고, R¹¹은 R¹⁵이고, 여기서, R¹⁶은 치환되지 않거나 R¹⁶, OR¹⁶, SR¹⁶, S(O)₂R¹⁶, C(O)OH, NH₂, NHR¹⁶ N(R¹⁶)₂, C(O)R¹⁶, C(O)NHR¹⁶, NHC(O)R¹⁶, NHC(O)OR¹⁶, OH, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환된 알킬이고; 여기서, 각각의 R¹⁶은 R¹⁷ 또는 R^17A이고; R¹⁷은 치환되지 않거나 R¹⁸로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환된 알킬이고; R^17A은 페닐, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고 이들은 각각 벤젠 또는 헤테로사이클로알칸과 융합되거나 융합되지 않고; 여기서, 각각의 R¹⁸은 페닐 또는 헤테로사이클로알킬이고; R^17A 및 R¹⁸로 나타내는 각각의 잔기들은 독립적으로, 치환되지 않거나, R¹⁹, OR¹⁹, SR¹⁹, SO₂R¹⁹, C(O)R¹⁹, CO(O)R¹⁹, NHR¹⁹, N(R¹⁹)₂, NHC(O)R¹⁹, NHS(O)₂R¹⁹, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁹, C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)H, OH, (O), CN, CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개 또는 3개 또는 4개의 라디칼로 치환되고; 여기서, 각각의 R¹⁹는 R²⁰, R²¹, R²² 또는 R²³이고; R²⁰은 융합되지 않은 페닐이고; R²¹은 융합되지 않은 헤테로아릴이고; R²²는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬이고, 이들은 각각 벤젠과 융합되거나 융합되지 않고; R²³은 치환되지 않거나 R²⁴, OR²⁴, NHR²⁴ N(R²⁴)₂, NHS(O)₂R²⁴ 또는 OH로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환된 알킬이고; 여기서, 각각의 R²⁴는 R^24A 또는 R^24B이고; R^24A는 치환되지 않은 페닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 헤테로사이클로알칸과 융합되거나 융합되지 않고; R^24B는 치환되지 않거나 OR²⁵ 또는 OH로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환된 알킬이고; 여기서, R²⁵는 치환되지 않거나 NH₂로 치환된 알킬이고; 여기서, 각각의 R²⁰은 치환되지 않거나 R²⁶, OR²⁶, (O), F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고; R²⁶은 알킬이다. 화학식 (Iq)의 또 다른 양태에서, R¹⁰³은 F이고, R¹⁰¹, R¹⁰⁴ 및 R¹⁰⁵는 각각 H이고, R¹¹은 R¹⁵이고, 여기서 R¹⁶은 화학식 I에서 기술된 바와 같이 임의로 치환된다. 화학식 (Iq)의 또 다른 양태에서, R¹¹은 R¹² 또는 R¹⁴이고, 여기서 R¹⁴는 치환되지 않거나 R¹⁹, OR¹⁹, SR¹⁹, SO₂R¹⁹, C(O)R¹⁹, CO(O)R¹⁹, NHR¹⁹, N(R¹⁹)₂, NHC(O)R¹⁹, NHS(O)₂R¹⁹, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁹, C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)H, OH, (O), CN, CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개 또는 3개 또는 4개의 라디칼로 치환되고; 여기서, R¹⁹는 화학식 I에서 기술된 바와 같다. 화학식 (Iq)의 또 다른 양태에서, R¹¹은 페닐, 피롤리디닐, 아자비사이클로(3.1.0)헥사닐, 헥사하이드로-lH-이소인돌릴, 옥사졸리디닐, 아제파닐, 피페리디닐, 이미다졸리디닐, 티아졸리디닐, 티아지닐, 아제티디닐, 테트라하이드로피리미디닐 또는 아자비사이클로(2.2.1)헵트-2-일로부터 선택되고; 이들 각각은 독립적으로, 치환되지 않거나, R¹⁹, OR¹⁹, SR¹⁹, SO₂R¹⁹, C(O)R¹⁹, CO(O)R¹⁹, NHR¹⁹, N(R¹⁹)₂, NHC(O)R¹⁹, NHS(O)₂R¹⁹, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁹, C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)H, OH, (O), CN, CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개 또는 3개 또는 4개의 라디칼로 치환되고; 여기서, R¹⁹는 화학식 I에서 기술된 바와 같다.

화학식 (Ik)의 한 양태에서, R¹⁰²는 R¹¹이고, 여기서 R¹¹은 화학식 (Ir)에서 기술된 바와 같이 피롤리디닐이다.

화학식 (Ir)

상기 화학식 (Ir)에서,

R¹⁰¹, R¹⁰³, R¹⁰⁴, 및 R¹⁰⁵는 H, R¹¹, OR¹¹, SR¹¹, S(O)R¹¹, SO₂R¹¹, NH₂, N(R¹¹)₂, C(O)R¹¹, C(O)OR¹¹, C(O)NHR¹¹, C(O)N(R¹¹)₂, NHC(O)R¹¹, NHSO₂R¹¹, NR¹¹SO₂R¹¹, NHC(O)OR¹¹, NHSO₂N(R¹¹)₂, NO₂, OH, (O), C(O)OH, F, Cl, 또는 Br로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, R¹¹은 화학식 I에서 기술된 바와 같고, R²⁰¹, R²⁰², R²⁰³, 및 R²⁰⁴는 독립적으로 H, R¹⁹, OR¹⁹, SR¹⁹, SO₂R¹⁹, C(O)R¹⁹, CO(O)R¹⁹, NHR¹⁹, N(R¹⁹)₂, NHC(O)R¹⁹, NHS(O)₂R¹⁹, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁹, C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)H, OH, (O), CN, CF₃, F, Cl, Br 또는 I이고; 여기서, R¹⁹는 화학식 I에서 기술된 바와 같다. 화학식 (Ir)의 한 양태에서, R¹⁰³은 F이고, R¹⁰¹, R¹⁰⁴, 및 R¹⁰⁵는 H이고, 여기서, R²⁰¹, R²⁰², R²⁰³, 및 R²⁰⁴는 독립적으로 H, R¹⁹, OR¹⁹, SR¹⁹, SO₂R¹⁹, C(O)R¹⁹, CO(O)R¹⁹, NHR¹⁹, N(R¹⁹)₂, NHC(O)R¹⁹, NHS(O)₂R¹⁹, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁹, C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)H, OH, (O), CN, CF₃, F, Cl, Br 또는 I이고; 여기서, R¹⁹는 화학식 I에서 기술한 바와 같다. 화학식 (Ir)의 한 양태에서, R²⁰¹, R²⁰², R²⁰³, 및 R²⁰⁴ 중의 1개 또는 2개는 (O)이다. 화학식 (Ir)의 또 다른 양태에서, R²⁰¹, R²⁰², R²⁰³, 및 R²⁰⁴ 중의 2개는 (O)이다. 화학식 (Ir)의 또 다른 양태에서, 화학식 Ir₁에서 기술된 바와 같이, R²⁰¹ 및 R²⁰⁴는 (O)이고, R²⁰² 및 R²⁰³은 H이다.

화학식 (Ir₁)

화학식 (Ir₁)의 한 양태에서, R¹⁰³은 F이고, R¹⁰¹, R¹⁰⁴, 및 R¹⁰⁵는 H, R¹¹, OR¹¹, SR¹¹, S(O)R¹¹, SO₂R¹¹, NH₂, N(R¹¹)₂, C(O)R¹¹, C(O)OR¹¹, C(O)NHR¹¹, C(O)N(R¹¹)₂, NHC(O)R¹¹, NHSO₂R¹¹, NR¹¹SO₂R¹¹, NHC(O)OR¹¹, NHSO₂N(R¹¹)₂, NO₂, OH, (O), C(O)OH, F, Cl 또는 Br로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, R¹¹은 화학식 I에서 기술된 바와 같다.

화학식 (Ik)의 한 양태에서, 화학식 (Is)에서 기술된 바와 같이, R¹⁰³은 F이다.

화학식 (Is)

상기 화학식 (Is)에서,

R¹⁰¹, R¹⁰², R¹⁰⁴, 및 R¹⁰⁵는 H, R¹¹, OR¹¹, SR¹¹, S(O)R¹¹, SO₂R¹¹, NH₂, N(R¹¹)₂, C(O)R¹¹, C(O)OR¹¹, C(O)NHR¹¹, C(O)N(R¹¹)₂, NHC(O)R¹¹, NHSO₂R¹¹, NR¹¹SO₂R¹¹, NHC(O)OR¹¹, NHSO₂N(R¹¹)₂, NO₂, OH, (O), C(O)OH, F, Cl 또는 Br로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, R¹¹은 화학식 I에서 기술된 바와 같다. 화학식 (Is)의 또 다른 양태에서, R¹⁰¹, R¹⁰², R¹⁰⁴, 및 R¹⁰⁵는 H, R¹¹, OR¹¹, SR¹¹, S(O)R¹¹, SO₂R¹¹, NH₂, N(R¹¹)₂, C(O)R¹¹, C(O)OR¹¹, C(O)NHR¹¹, C(O)N(R¹¹)₂, NHC(O)R¹¹, NHSO₂R¹¹, NR¹¹SO₂R¹¹, NHC(O)OR¹¹, NHSO₂N(R¹¹)₂, NO₂, OH, (O), C(O)OH, F, Cl 또는 Br로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, R¹¹은 R¹², R¹³, R¹⁴ 또는 R¹⁵이고; 여기서, R¹²는 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합된 페닐이고; R¹³은 융합되지 않은 헤테로아릴이고; R¹⁴는 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 벤젠, 사이클로알칸, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고; 이들 각각 벤젠과 융합되거나 융합되지 않고; R¹⁵는 치환되지 않거나 R¹⁶, OR¹⁶, SR¹⁶, S(O)₂R¹⁶, C(O)OH, NH₂, NHR¹⁶ N(R¹⁶)₂, C(O)R¹⁶, C(O)NHR¹⁶, NHC(O)R¹⁶, NHC(O)OR¹⁶, OH, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환된 알킬이고; 여기서, 각각의 R¹⁶은 R¹⁷ 또는 R^17A이고; R¹⁷은 치환되지 않거나 R¹⁸로 치환된 알킬이고; R^17A은 페닐, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 벤젠 또는 헤테로사이클로알칸과 융합되거나 융합되지 않고; R¹⁸은 융합되지 않은 페닐 또는 헤테로사이클로알킬이고; 여기서, R¹², R¹³, R¹⁴, R^17A 및 R¹⁸로 나타내는 잔기들은 독립적으로, 치환되지 않거나, R¹⁹, OR¹⁹, SR¹⁹, SO₂R¹⁹, C(O)R¹⁹, CO(O)R¹⁹, NHR¹⁹, N(R¹⁹)₂, NHC(O)R¹⁹, NHS(O)₂R¹⁹, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁹, C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)H, OH, (O), CN, CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고; 여기서, 각각의 R¹⁹는 R²⁰, R²¹, R²² 또는 R²³이고; R²⁰은 융합되지 않은 페닐이고; R²¹은 융합되지 않은 헤테로아릴이고; R²²는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬이고, 이들은 각각 벤젠과 융합되거나 융합되지 않고; R²³은 치환되지 않거나 R²⁴, OR²⁴, NHR²⁴ N(R²⁴)₂, NHS(O)₂R²⁴ 또는 OH로 치환된 알킬이고; 여기서, 각각의 R²⁴는 R^24A 또는 R^24B이고; R^24A는 융합되지 않거나 헤테로사이클로알칸과 융합된 페닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고; R^24B는 치환되지 않거나 OR²⁵, OH, F, Cl, Br 또는 I로 치환된 알킬이고; R²⁵는 치환되지 않거나 NH₂로 치환된 알킬이고; 여기서, R²⁰, R²¹, R²² 및 R^24A로 나타내는 잔기들은 독립적으로, 치환되지 않거나, R²⁶, OR²⁶ (O), F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고; R²⁶은 알킬이다. 화학식 (Is)의 또 다른 양태에서, R¹¹은 페닐, 피롤리디닐, 아자비사이클로(3.1.0)헥사닐, 헥사하이드로-lH-이소인돌릴, 옥사졸리디닐, 아제파닐, 피페리디닐, 이미다졸리디닐, 티아졸리디닐, 티아지닐, 아제티디닐, 테트라하이드로피리미디닐 또는 아자비사이클로(2.2.1)헵트-2-일로부터 선택되고; 이들 각각은 독립적으로, 치환되지 않거나, R¹⁹, OR¹⁹, SR¹⁹, SO₂R¹⁹, C(O)R¹⁹, CO(O)R¹⁹, NHR¹⁹, N(R¹⁹)₂, NHC(O)R¹⁹, NHS(O)₂R¹⁹, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁹, C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)H, OH, (O), CN, CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개 또는 3개 또는 4개의 라디칼로 치환되고; 여기서, 각각의 R¹⁹는 화학식 I에서 기술된 바와 같다. 화학식 (Is)의 또 다른 양태에서, R¹⁰²는 R¹¹이고, 여기서, R¹¹은 피롤리디닐, 옥사졸릴, 이미다졸리디닐, 이소티아졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐 및 아제파닐로부터 선택되고, 여기서, R¹⁰²는 1개 또는 2개의 (O) 치환기로 치환된다. 화학식 (Is)의 또 다른 양태에서, R¹⁰²는 R¹¹이고, 여기서, R¹¹은 1개 또는 2개의 (O) 치환기로 치환된 피롤리디닐로부터 선택된다. 화학식 (Is)의 또 다른 양태에서, R¹⁰¹, R¹⁰⁴ 및 R¹⁰⁵는 H이고, R¹⁰²는 R¹¹, OR¹¹, NHC(O)R¹¹, 또는 C(O)NHR¹¹로부터 선택되고; 여기서, R¹¹은 화학식 I에서 기술된 바와 같다. 화학식 (Is)의 또 다른 양태에서, R¹⁰¹, R¹⁰⁴ 및 R¹⁰⁵는 H이고, R¹⁰²는 R¹¹, OR¹¹, NHC(O)R¹¹, 또는 C(O)NHR¹¹로부터 선택되고; 여기서, R¹¹은 페닐, 피롤리디닐, 아자비사이클로(3.1.0)헥사닐, 헥사하이드로-lH-이소인돌릴, 옥사졸리디닐, 아제파닐, 피페리디닐, 이미다졸리디닐, 티아졸리디닐, 티아지닐, 아제티디닐, 테트라하이드로피리미디닐, 또는 아자비사이클로(2.2.1)헵트-2-일이고; 이들 각각은 독립적으로, 치환되지 않거나, R¹⁹, OR¹⁹, SR¹⁹, SO₂R¹⁹, C(O)R¹⁹, CO(O)R¹⁹, NHR¹⁹, N(R¹⁹)₂, NHC(O)R¹⁹, NHS(O)₂R¹⁹, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁹, C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)H, OH, (O), CN, CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개 또는 3개 또는 4개의 라디칼로 치환되고, 여기서, 각각의 R¹⁹는 화학식 I에서 기술된 바와 같다. 화학식 (Is)의 또 다른 양태에서, R¹⁰¹, R¹⁰⁴ 및 R¹⁰⁵는 H이고, R¹⁰²는 R¹¹, OR¹¹, NHC(O)R¹¹, 또는 C(O)NHR¹¹로부터 선택되고; 여기서, R¹¹은 페닐, 피롤리디닐, 아자비사이클로(3.1.0)헥사닐, 헥사하이드로-lH-이소인돌릴, 옥사졸리디닐, 아제파닐, 피페리디닐, 이미다졸리디닐, 티아졸리디닐, 티아지닐, 아제티디닐, 테트라하이드로피리미디닐, 또는 아자비사이클로(2.2.1)헵트-2-일이고; 이들 각각은 독립적으로, 치환되지 않거나, R¹⁹, OR¹⁹, SR¹⁹, SO₂R¹⁹, C(O)R¹⁹, CO(O)R¹⁹, NHR¹⁹, N(R¹⁹)₂, NHC(O)R¹⁹, NHS(O)₂R¹⁹, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁹, C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)H, OH, (O), CN, CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고, 여기서, R¹⁹는 화학식 I에서 기술된 바와 같다. 화학식 (Is)의 또 다른 양태에서, R¹⁰¹, R¹⁰⁴ 및 R¹⁰⁵는 H이고, R¹⁰²는 R¹¹, OR¹¹, NHC(O)R¹¹, 또는 C(O)NHR¹¹로부터 선택되고; 여기서, R¹¹은 R¹⁵이고, R¹⁵는 치환되지 않거나 R¹⁶, OR¹⁶, SR¹⁶, S(O)₂R¹⁶, C(O)OH, NH₂, NHR¹⁶ N(R¹⁶)₂, C(O)R¹⁶, C(O)NHR¹⁶, NHC(O)R¹⁶, NHC(O)OR¹⁶, OH, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환된 알킬이고; 여기서, 각각의 R¹⁶은 R¹⁷ 또는 R^17A이고; R¹⁷은 치환되지 않거나 R¹⁸로 치환된 알킬이고; R^17A은 페닐, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 벤젠 또는 헤테로사이클로알칸과 융합되거나 융합되지 않고; R¹⁸은 융합되지 않은 페닐 또는 헤테로사이클로알킬이고; 여기서, R¹², R¹³, R¹⁴, R^17A 및 R¹⁸로 나타내는 잔기들은 독립적으로, 치환되지 않거나, R¹⁹, OR¹⁹, SR¹⁹, SO₂R¹⁹, C(O)R¹⁹, CO(O)R¹⁹, NHR¹⁹, N(R¹⁹)₂, NHC(O)R¹⁹, NHS(O)₂R¹⁹, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁹, C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)H, OH, (O), CN, CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고; 여기서, 각각의 R¹⁹는 R²⁰, R²¹, R²² 또는 R²³이고; R²⁰은 융합되지 않은 페닐이고; R²¹은 융합되지 않은 헤테로아릴이고; R²²는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬이고, 이들은 각각 벤젠과 융합되거나 융합되지 않고; R²³은 치환되지 않거나 R²⁴, OR²⁴, NHR²⁴ N(R²⁴)₂, NHS(O)₂R²⁴ 또는 OH로 치환된 알킬이고; 여기서, 각각의 R²⁴는 R^24A 또는 R^24B이고; R^24A는 융합되지 않거나 헤테로사이클로알칸과 융합된 페닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고; R^24B는 치환되지 않거나 OR²⁵, OH, F, Cl, Br 또는 I로 치환된 알킬이고; R²⁵는 치환되지 않거나 NH₂로 치환된 알킬이고; 여기서, R²⁰, R²¹, R²² 및 R^24A로 나타내는 잔기들은 독립적으로, 치환되지 않거나, R²⁶, OR²⁶ (O), F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고; R²⁶은 알킬이다.

한 양태에서, 화학식 (Is)의 화합물은 다음으로부터 선택된다:

1-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)피롤리딘-2,5- 디온;

4-(3-((디메틸아미노)메틸)-4-플루오로벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(4-플루오로-3-((메틸((l-메틸피롤리딘-3-일)메틸)아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

N,N-디에틸-2'-플루오로-5'-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-l,1'-바이페닐-2-카복사미드;

삭제

N,N-디에틸-2'-플루오로-5'-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-1,1'-바이페닐-3-카복사미드;

1-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-3,4-디메틸-1H-피롤-2,5-디온;

4-(4-플루오로-3-(2-옥소-l,3-옥사졸리딘-3-일)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

4-(4-플루오로-3-((lS,4R)-3-옥소-2-아자비사이클로(2.2.1)헵트-2-일)벤질)-5,6,7,8- 테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온;

N-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-N-메틸메탄설폰아미드;

N-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-5- 옥소헥산아미드;

4-(4-플루오로-3-((4-피리미딘-2-일피페라진-1-일)카보닐)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온; 또는

4-(4-플루오로-3-(2-옥소피롤리딘-1-일)페닐)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온.

또 다른 양태에서, 화학식 Is의 화합물은 다음으로부터 선택된다:

1-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)피롤리딘-2,5-디온;

4-(4-플루오로-3-(2-옥소피페리딘-1-일)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진- 1(2H)-온; 또는

4-(4-플루오로-3-((4-피리미딘-2-일피페라진-1-일)카보닐)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온.

화학식 (Ik)의 한 양태에서, 화학식 (It)에서 기술된 바와 같이 R¹⁰²는 C(O)R¹¹이다.

화학식 (It)

상기 화학식 (It)에서,

R¹¹은 화학식 I에서 기술된 바와 같다. 화학식 (It)의 한 양태에서, R¹⁰¹, R¹⁰³, R¹⁰⁴ 및 R¹⁰는 H이다. 화학식 (It)의 또 다른 양태에서, R¹⁰³은 F이고, R¹⁰¹, R¹⁰⁴ 및 R¹⁰⁵는 H이다. 화학식 (It)의 또 다른 양태에서, R¹¹은 R¹⁵이고, R¹⁵는 치환되지 않거나 R¹⁶, OR¹⁶, SR¹⁶, S(O)₂R¹⁶, C(O)OH, NH₂, NHR¹⁶ N(R¹⁶)₂, C(O)R¹⁶, C(O)NHR¹⁶, NHC(O)R¹⁶, NHC(O)OR¹⁶, OH, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환된 알킬이고; 여기서, 각각의 R¹⁶은 R¹⁷ 또는 R^17A이고; R¹⁷은 치환되지 않거나 R¹⁸로 치환된 알킬이고; R^17A은 페닐, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 벤젠 또는 헤테로사이클로알칸과 융합되거나 융합되지 않고; R¹⁸은 융합되지 않은 페닐 또는 헤테로사이클로알킬이고; 여기서, R¹², R¹³, R¹⁴, R^17A 및 R¹⁸로 나타내는 잔기들은 독립적으로, 치환되지 않거나, R¹⁹, OR¹⁹, SR¹⁹, SO₂R¹⁹, C(O)R¹⁹, CO(O)R¹⁹, NHR¹⁹, N(R¹⁹)₂, NHC(O)R¹⁹, NHS(O)₂R¹⁹, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁹, C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)H, OH, (O), CN, CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고; 여기서, 각각의 R¹⁹는 R²⁰, R²¹, R²² 또는 R²³이고; R²⁰은 융합되지 않은 페닐이고; R²¹은 융합되지 않은 헤테로아릴이고; R²²는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬이고, 이들은 각각 벤젠과 융합되거나 융합되지 않고; R²³은 치환되지 않거나 R²⁴, OR²⁴, NHR²⁴ N(R²⁴)₂, NHS(O)₂R²⁴ 또는 OH로 치환된 알킬이고; 여기서, 각각의 R²⁴는 R^24A 또는 R^24B이고; R^24A는 융합되지 않거나 헤테로사이클로알칸과 융합된 페닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고; R^24B는 치환되지 않거나 OR²⁵, OH, F, Cl, Br 또는 I로 치환된 알킬이고; R²⁵는 치환되지 않거나 NH₂로 치환된 알킬이고; 여기서, R²⁰, R²¹, R²² 및 R^24A로 나타내는 잔기들은 독립적으로, 치환되지 않거나, R²⁶, OR²⁶ (O), F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고; R²⁶은 알킬이다. 화학식 (It)의 또 다른 양태에서, R¹¹은 페닐, 피롤리디닐, 아자비사이클로(3.1.0)헥사닐, 헥사하이드로-lH-이소인돌릴, 옥사졸리디닐, 아제파닐, 피페리디닐, 이미다졸리디닐, 티아졸리디닐, 티아지닐, 아제티디닐, 테트라하이드로피리미디닐, 또는 아자비사이클로(2.2.1)헵트-2-일이고; 이들 각각은 독립적으로, 치환되지 않거나, R¹⁹, OR¹⁹, SR¹⁹, SO₂R¹⁹, C(O)R¹⁹, CO(O)R¹⁹, NHR¹⁹, N(R¹⁹)₂, NHC(O)R¹⁹, NHS(O)₂R¹⁹, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁹, C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)H, OH, (O), CN, CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고, 여기서, R¹⁹는 화학식 I에서 기술된 바와 같다.

화학식 (Ik)의 한 양태에서, 화학식 (Iu)에서 기술된 바와 같이, R¹⁰²는 C(O)NHR¹¹이다.

화학식 (Iu)

상기 화학식 (Iu)에서,

R¹¹은 화학식 I에서 기술된 바와 같다. 화학식 (Iu)의 한 양태에서, R¹⁰¹, R¹⁰³, R¹⁰⁴ 및 R¹⁰⁵는 H이다. 화학식 (Iu)의 또 다른 양태에서, R¹⁰³은 F이고, R¹⁰¹, R¹⁰⁴ 및 R¹⁰⁵는 H이다. 화학식 (Iu)의 또 다른 양태에서, R¹¹은 R¹⁵이고, R¹⁵는 치환되지 않거나 R¹⁶, OR¹⁶, SR¹⁶, S(O)₂R¹⁶, C(O)OH, NH₂, NHR¹⁶ N(R¹⁶)₂, C(O)R¹⁶, C(O)NHR¹⁶, NHC(O)R¹⁶, NHC(O)OR¹⁶, OH, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환된 알킬이고; 여기서, 각각의 R¹⁶은 R¹⁷ 또는 R^17A이고; R¹⁷은 치환되지 않거나 R¹⁸로 치환된 알킬이고; R^17A는 페닐, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 벤젠 또는 헤테로사이클로알칸과 융합되거나 융합되지 않고; R¹⁸은 융합되지 않은 페닐 또는 헤테로사이클로알킬이고; 여기서, R¹², R¹³, R¹⁴, R^17A 및 R¹⁸로 나타내는 잔기들은 독립적으로, 치환되지 않거나, R¹⁹, OR¹⁹, SR¹⁹, SO₂R¹⁹, C(O)R¹⁹, CO(O)R¹⁹, NHR¹⁹, N(R¹⁹)₂, NHC(O)R¹⁹, NHS(O)₂R¹⁹, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁹, C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)H, OH, (O), CN, CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고; 여기서, 각각의 R¹⁹는 R²⁰, R²¹, R²² 또는 R²³이고; R²⁰은 융합되지 않은 페닐이고; R²¹은 융합되지 않은 헤테로아릴이고; R²²는 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬이고, 이들은 각각 벤젠과 융합되거나 융합되지 않고; R²³은 치환되지 않거나 R²⁴, OR²⁴, NHR²⁴ N(R²⁴)₂, NHS(O)₂R²⁴ 또는 OH로 치환된 알킬이고; 여기서, 각각의 R²⁴는 R^24A 또는 R^24B이고; R^24A는 융합되지 않거나 헤테로사이클로알칸과 융합된 페닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고; R^24B는 치환되지 않거나 OR²⁵, OH, F, Cl, Br 또는 I로 치환된 알킬이고; R²⁵는 치환되지 않거나 NH₂로 치환된 알킬이고; 여기서, R²⁰, R²¹, R²² 및 R^24A로 나타내는 잔기들은 독립적으로, 치환되지 않거나, R²⁶, OR²⁶ (O), F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고; R²⁶은 알킬이다. 화학식 (Iu)의 또 다른 양태에서, R¹¹은 페닐, 피롤리디닐, 아자비사이클로(3.1.0)헥사닐, 헥사하이드로-1H-이소인돌릴, 옥사졸리디닐, 아제파닐, 피페리디닐, 이미다졸리디닐, 티아졸리디닐, 티아지닐, 아제티디닐, 테트라하이드로피리미디닐, 또는 아자비사이클로(2.2.1)헵트-2-일이고; 이들 각각은 독립적으로, 치환되지 않거나, R¹⁹, OR¹⁹, SR¹⁹, SO₂R¹⁹, C(O)R¹⁹, CO(O)R¹⁹, NHR¹⁹, N(R¹⁹)₂, NHC(O)R¹⁹, NHS(O)₂R¹⁹, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁹, C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)H, OH, (O), CN, CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고, 여기서, R¹⁹는 화학식 I에서 기술된 바와 같다.

화학식 (Ik)의 한 양태에서, R¹⁰²는 치환되지 않거나 R¹⁹, OR¹⁹, SR¹⁹, S(O)R¹⁹, SO₂R¹⁹, C(O)R¹⁹, CO(O)R¹⁹, OC(O)R¹⁹, OC(O)OR¹⁹, NH₂, NHR¹⁹, N(R¹⁹)₂, NHC(O)R¹⁹, NR¹⁹C(O)R¹⁹, NHS(O)₂R¹⁹, NR¹⁹S(O)₂R¹⁹, NHC(O)OR¹⁹, NR¹⁹C(O)OR¹⁹, NHC(O)NH₂, NHC(O)NHR¹⁹, NHC(O)N(R¹⁹)₂, NR¹⁹C(O)NHR¹⁹, NR¹⁹C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁹, C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)NHOH, C(O)NHOR¹⁹, C(O)NHSO₂R¹⁹, C(O)NR¹⁹SO₂R¹⁹, SO₂NH₂, SO₂NHR¹⁹, SO₂N(R¹⁹)₂, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH₂, C(N)NHR¹⁹, C(N)N(R¹⁹)₂, CNOH, CNOCH₃, OH, (O), CN, N₃, NO₂, CF₃, CF₂CF₃, OCF₃, OCF₂CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개 또는 3개 또는 4개의 라디칼로 치환된 페닐이고; 여기서, R¹⁹는 화학식 I에서 기술된 바와 같다.

화학식 (Ik)의 한 양태에서, R¹⁰²는 치환되지 않거나 R¹⁹, OR¹⁹, SR¹⁹, S(O)R¹⁹, SO₂R¹⁹, C(O)R¹⁹, CO(O)R¹⁹, OC(O)R¹⁹, OC(O)OR¹⁹, NH₂, NHR¹⁹, N(R¹⁹)₂, NHC(O)R¹⁹, NR¹⁹C(O)R¹⁹, NHS(O)₂R¹⁹, NR¹⁹S(O)₂R¹⁹, NHC(O)OR¹⁹, NR¹⁹C(O)OR¹⁹, NHC(O)NH₂, NHC(O)NHR¹⁹, NHC(O)N(R¹⁹)₂, NR¹⁹C(O)NHR¹⁹, NR¹⁹C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁹, C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)NHOH, C(O)NHOR¹⁹, C(O)NHSO₂R¹⁹, C(O)NR¹⁹SO₂R¹⁹, SO₂NH₂, SO₂NHR¹⁹, SO₂N(R¹⁹)₂, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH₂, C(N)NHR¹⁹, C(N)N(R¹⁹)₂, CNOH, CNOCH₃, OH, (O), CN, N₃, NO₂, CF₃, CF₂CF₃, OCF₃, OCF₂CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개 또는 3개 또는 4개의 라디칼로 치환된 헤테로사이클로알킬이고; 여기서, R¹⁹는 화학식 I에서 기술된 바와 같다.

A¹이 피페리딘이고, A²가 R⁵인 양태

화학식 I의 한 양태에서, A¹은 R²이고, 여기서 R²는 융합되지 않은 치환되지 않은 피페리딘이고, A²는 화학식 I에서 기술된 바와 같이 R⁵이다. 화학식 I의 한 양태에서, A¹은 R²이고, 여기서 R²는 융합되지 않은 치환되지 않은 피페리딘이고, A²는 R⁵이고, R⁵는 C₁-알킬, C₂-알킬 또는 C₃-알킬이고, 여기서, R⁵는 R¹⁰로 치환되고, NHR¹⁰, N(R¹⁰)₂, SR¹⁰, S(O)R¹⁰, SO₂R¹⁰ 또는 CF₃으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개 또는 3개의 라디칼로 추가로 치환되거나 치환되지 않고, 여기서, R¹⁰은 화학식 I에서 기술된 바와 같다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, A¹은 R²이고, 여기서 R²는 융합되지 않은 치환되지 않은 피페리딘이고, A²는 R⁵이고, R⁵는 C₁-알킬, C₂-알킬 또는 C₃-알킬이고, 여기서, R⁵는 R¹⁰로 치환되고, 하나의 CF₃으로 추가로 치환되거나 치환되지 않고, 여기서, R¹⁰은 화학식 I에서 기술된 바와 같다. 화학식 I의 또 다른 양태에서, A¹은 R²이고, 여기서 R²는 융합되지 않은 치환되지 않은 피페리딘이고, A²는 C₁-알킬이고, R¹⁰은 화학식 (Iv)에서 보여주는 바와 같다.

화학식 (Iv)

상기 화학식 (Iv)에서,

R¹⁰¹, R¹⁰², R¹⁰³, R¹⁰⁴, 및 R¹⁰⁵는 H, R¹¹, OR¹¹, SR¹¹, S(O)R¹¹, SO₂R¹¹, NH₂, N(R¹¹)₂, C(O)R¹¹, C(O)OR¹¹, C(O)NHR¹¹, C(O)N(R¹¹)₂, NHC(O)R¹¹, NHSO₂R¹¹, NR¹¹SO₂R¹¹, NHC(O)OR¹¹, NHSO₂N(R¹¹)₂, NO₂, OH, (O), C(O)OH, F, Cl 또는 Br로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, R¹¹은 R¹², R¹³, R¹⁴ 또는 R¹⁵이고; R¹²는 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합된 페닐이고; 페닐에 융합된 상기 라디칼들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합하고; R¹³은 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합된 헤테로아릴이고; 헤테로아릴에 융합된 상기 라디칼들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고; R¹⁴는 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고; 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐과 융합된 상기 라디칼들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고; R¹⁵는 알킬, 알케닐 또는 알키닐이고, 이들은 각각 치환되지 않거나 R¹⁶, OR¹⁶, SR¹⁶, S(O)₂R¹⁶, C(O)OH, NH₂, NHR¹⁶ N(R¹⁶)₂, C(O)R¹⁶, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁶, C(O)N(R¹⁶)₂, NHC(O)R¹⁶, NR¹⁶C(O)R¹⁶, NHC(O)OR¹⁶, NR¹⁶C(O)OR¹⁶, OH, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고; 여기서, 각각의 R¹⁶은 R¹⁷ 또는 R^17A이고; R¹⁷은 알킬, 알케닐 또는 알키닐이고, 이들은 각각 치환되지 않거나 R¹⁸, C(O)OH, NH₂, NHR¹⁸ 또는 N(R¹⁸)₂, C(O)R¹⁸, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁸, C(O)N(R¹⁸)₂, NHC(O)R¹⁸, NR¹⁸C(O)R¹⁸, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고; R^17A는 페닐, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고; 여기서, 각각의 R¹⁸은 페닐, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고; 여기서, R¹², R¹³, R¹⁴, R^17A, 및 R¹⁸로 나타내는 잔기들은 독립적으로, 치환되지 않거나, R¹⁹, OR¹⁹, SR¹⁹, S(O)R¹⁹, SO₂R¹⁹, C(O)R¹⁹, CO(O)R¹⁹, OC(O)R¹⁹, OC(O)OR¹⁹, NH₂, NHR¹⁹, N(R¹⁹)₂, NHC(O)R¹⁹, NR¹⁹C(O)R¹⁹, NHS(O)₂R¹⁹, NR¹⁹S(O)₂R¹⁹, NHC(O)OR¹⁹, NR¹⁹C(O)OR¹⁹, NHC(O)NH₂, NHC(O)NHR¹⁹, NHC(O)N(R¹⁹)₂, NR¹⁹C(O)NHR¹⁹, NR¹⁹C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)NH₂, C(O)NHR¹⁹, C(O)N(R¹⁹)₂, C(O)NHOH, C(O)NHOR¹⁹, C(O)NHSO₂R¹⁹, C(O)NR¹⁹SO₂R¹⁹, SO₂NH₂, SO₂NHR¹⁹, SO₂N(R¹⁹)₂, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH₂, C(N)NHR¹⁹, C(N)N(R¹⁹)₂, CNOH, CNOCH₃, OH, (O), CN, N₃, NO₂, CF₃, CF₂CF₃, OCF₃, OCF₂CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개 또는 3개 또는 4개의 라디칼로 치환되고; 여기서, 각각의 R¹⁹는 R²⁰, R²¹, R²² 또는 R²³이고; R²⁰은 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합된 페닐이고; 페닐에 융합된 상기 라디칼들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고; R²¹은 융합되지 않거나 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합된 헤테로아릴이고; 헤테로아릴에 융합된 상기 라디칼들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고; R²²는 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고; 이들 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고; R²³은 알킬, 알케닐 또는 알키닐이고, 이들은 각각 치환되지 않거나 R²⁴, OR²⁴, SR²⁴, S(O)₂R²⁴, C(O)OH, NH₂, NHR²⁴ N(R²⁴)₂, C(O)R²⁴, C(O)NH₂, C(O)NHR²⁴, C(O)N(R²⁴)₂, NHC(O)R²⁴, NR²⁴C(O)R²⁴, NHC(O)OR²⁴, NR²⁴C(O)OR²⁴, NHS(O)₂R²⁴, NR²⁴S(O)₂R²⁴, OH, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고; 여기서, 각각의 R²⁴는 R^24A 또는 R^24B이고; R^24A는 페닐, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 벤젠, 헤테로아렌, 사이클로알칸, 사이클로알켄, 헤테로사이클로알칸 또는 헤테로사이클로알켄과 융합되거나 융합되지 않고; R^24B는 알킬, 알케닐 또는 알키닐이고, 이들은 각각 치환되지 않거나 R²⁵, OR²⁵, SR²⁵, S(O)₂R²⁵, C(O)OH, NH₂, NHR²⁵ N(R²⁵)₂, C(O)R²⁵, C(O)NH₂, C(O)NHR²⁵, C(O)N(R²⁵)₂, NHC(O)R²⁵, NR²⁵C(O)R²⁵, NHC(O)OR²⁵, NR²⁵C(O)OR²⁵, OH, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고; 여기서, 각각의 R²⁵는 알킬, 페닐, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알케닐이고, 이들은 각각 치환되지 않거나 NH₂, NH(CH₃), N(CH₃)₂, OH 또는 OCH₃으로 치환되고; 여기서, R²⁰, R²¹, R²², 및 R^24A로 나타내는 각각의 잔기들은 독립적으로, 치환되지 않거나, R²⁶, OR²⁶, 알케닐, 알키닐, 페닐, OH, (O), C(O)OH, CN, CF₃, OCF₃, CF₂CF₃, F, Cl, Br 또는 I로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 라디칼로 치환되고; R²⁶은 알킬이다. 또 다른 양태에서, 화학식 (Iv)의 화합물은

8-(4-플루오로벤질)-2,3,4,6-테트라하이드로피리도(2,3-d)피리다진-5(1H)-온;

메틸 2-플루오로-5-((5-옥소-1,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도(2,3-d)피리다진-8-일)메틸)벤조에이트;

8-(3-아미노-4-플루오로벤질)-2,3,4,6-테트라하이드로피리도(2,3-d)피리다진-5(1H)-온;

2-플루오로-5-((5-옥소-1,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도(2,3-d)피리다진-8-일)메틸)벤조산;

N-에틸-2-플루오로-5-((5-옥소-1,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도(2,3-d)피리다진-8-일)메틸)벤즈아미드;

N-사이클로부틸-2-플루오로-5-((5-옥소-1,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도(2,3-d)피리다진-8-일)메틸)벤즈아미드;

8-(4-플루오로-3-((4-(모르폴린-4-일카보닐)피페라진-1-일)카보닐)벤질)-2,3,4,6-테트라하이드로피리도(2,3-d)피리다진-5(1H)-온;

N-(2-플루오로-5-((5-옥소-1,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도(2,3-d)피리다진-8-일)메틸)페닐)-N'-페닐펜탄디아미드;

1-(2-플루오로-5-((5-옥소-l,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도(2,3-d)피리다진-8-일)메틸)페닐)피롤리딘-2,5-디온;

N-(2-플루오로-5-((5-옥소-1,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도(2,3-d)피리다진-8-일)메틸)페닐)-5-옥소헥산아미드;

N-(2-플루오로-5-((5-옥소-1,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도(2,3-d)피리다진-8-일)메틸)페닐)-3-페녹시프로판아미드;

N-(2-플루오로-5-((5-옥소-1,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도(2,3-d)피리다진-8-일)메틸)페닐)-2-(4-메톡시페녹시)아세타미드;

N-사이클로프로필-2-플루오로-5-((5-옥소-1,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도(2,3-d)피리다진-8-일)메틸)벤즈아미드;

8-(3-((4-(2-에톡시에틸)피페라진-1-일)카보닐)-4-플루오로벤질)-2,3,4,6-테트라하이드로피리도(2,3-d)피리다진-5(lH)-온; 또는

2-플루오로-5-((5-옥소-1,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도(2,3-d)피리다진-8-일)메틸)-N-(2-피페리딘-1-일에틸)벤즈아미드로부터 선택된다.

반응식

본원에서 사용된 출발 물질은 상업적으로 가능하거나 당해 기술 분야의 당업자에게 익히 공지된 일상적인 방법에 의해 제조될 수 있다. 본 발명의 화합물은 일반 합성 반응식에서 설명된 방법 및 하기 서술된 실험적 절차를 사용하여 제조될 수 있다. 일반 합성 반응식은 설명의 목적으로 주어지며, 이에 제한되는 것으로 의도되는 것은 아니다.

반응식 1에서 도시한 바와 같이, 비사이클릭 무수물(1)은 예를 들면, 수소화붕소나트륨에 제한되지 않는 환원제를 사용하여 알코올로 환원될 수 있다. 이 반응은 통상적으로 실온 미만의 온도에서 환류하기 위해 예를 들면, 테트라하이드로푸란에 제한되지 않는 용매에서 수행된다. 포스포늄 염으로의 (2)의 전환은 산브롬화수소의 존재하에 이전 화합물과 예를 들면, 트리-n-부틸 포스핀에 제한되지 않는 트리알킬 포스핀을 반응시켜 수행될 수 있다. 이 반응은 통상적으로 환류에서 예를 들면, 아세트산에 제한되지 않는 용매에서 수행된다. (3)과 화학식 (4)의 니트로벤즈알데히드의 반응(여기서, R^11A는 본원에서 기술된 R¹⁰에서 치환기이다)은 예를 들면, 트리에틸아민에 제한되지 않는 염기의 존재하에 화학식 (5)의 락톤을 제공할 것이다. 이 반응은 통상적으로 실온에서 예를 들면, 디클로로메탄에 제한되지 않는 용매에서 수행된다. 화학식 (5)의 화합물의 니트로 그룹과 예를 들면, 철 분말 및 NH₄Cl에 제한되지 않는 환원제의 환원은 화학식 (6)의 상응하는 아닐린을 제공할 것이다. 이 반응은 통상적으로 환류에서 예를 들면, 에탄올에 제한되지 않는 용매에서 수행된다. 화학식 (6)의 아닐린과 히드라진의 반응은 화학식 (7)의 테트라하이드로프탈라지논을 제공할 것이다. 이 반응은 통상적으로 상승된 온도에서 예를 들면, 에탄올에 제한되지 않는 용매에서 수행된다. 화학식 (7)의 화합물과 화학식 (8)의 무수화물 또는 화학식 (11)의 산과의 반응은 당해 기술 분야에서 당업자에게 공지되고 문헌에서 널리 사용되는 표준 펩티드 커플링 조건하에서 각각 화학식 (9) 및 (12)의 화합물을 제공할 것이다. 화학식 (9)의 산은 커플링제로서 1,1'-카보닐디이미다졸(CDI)의 사용을 포함하는 표준 펩티드 커플링 조건을 사용하여 화학식 (10)의 이미드에서 추가로 변형될 수 있다.

또한, 반응식 2에서 도시한 바와 같이, 포스포늄 염 (3)은 화학식 (13)의 시아노벤즈알데히드와 반응하여 화학식 (14)의 락톤을 제공할 수 있다. 이 반응은 통상적으로 실온에서 예를 들면, 디클로로메탄에 제한되지 않는 용매에서 기본 조건하에 수행된다. 히드라진의 첨가 후에 상응하는 산으로 화학식 (14)의 니트릴의 가수분해는 화학식 (15)의 테트라하이드로프탈라지논을 제공할 것이다. 가수분해 단계는 통상적으로 상승된 온도에서 예를 들면, 수산화 나트륨에 제한되지 않는 염기성 수용액과 함께 수행된다. 두 번째 단계도 상승된 온도에서 수성 조건 하에 수행된다. 화학식 (15)의 산과 화학식 (16)의 아민의 커플링(여기서, 각각의 R¹¹은 본원에서 화학식 I에서 기술된 바와 같고, H이며, 헤테로사이클릭 아민 R¹⁴이다)은 당해 기술 분야에서 당업자에게 공지되고 문헌에서 널리 사용되는 표준 펩티드 커플링 조건하에서 화학식 (17)의 아미드를 제공할 것이다. 또한, 화학식 (14)의 화합물은 상기 기술한 바와 같이 히드라진을 사용하여 테트라하이드로프탈라지논으로 전환한 후, 표준 레니-니켈(Raney-nickel) 환원 조건하에 화학식 (18)의 1급 아민으로 환원될 수 있다. 표준 환원 아미노화 조건하에 화학식 (18)의 화합물과 제2 알데히드 R¹⁶CHO 또는 케톤 R¹⁶C(O)R¹⁶의 처리는 화학식 (19)(여기서, 각각의 R¹⁶은 H 또는 반응식 I에서 정의된 바와 같을 수 있다)의 2급 아민 또는 3급 아민을 제공할 것이다.

반응식 1에서 기술된 방법과 유사한 방식으로, 포스포늄염 (3)은 화학식 (20)(R^11B는 예를 들면, 알킬에 제한되지 않는 알킬이고, R^11A는 상기 반응식 1에서 정의된 바와 같다)의 벤즈알데히드와 반응할 수 있다. 예를 들면, 황산으로 제한되지 않는 산성 수용액을 사용하여 가수분해한 후에, 화학식 (21)의 화합물과 반응식 1에서 기술된 히드라진의 반응은 화학식 (22)의 화합물을 제공할 것이다. 이 반응은 통상적으로 상승된 온도에서 예를 들면, 에탄올로 제한되지 않는 용매에서 수행된다. 화학식 (22)의 화합물과 화학식 (23)의 아민의 반응은 당해 기술 분야에서 당업자에게 공지되고 문헌에서 널리 사용되는 환원 아미노화 조건하에 화학식 (19)의 테트라하이드로프탈라지논을 제공할 것이다.

반응식 4에서 도시한 바와 같이, 포스포늄염 (3)은 반응식 1에서 기술된 조건을 사용하여 화학식 (24)의 브로모벤즈알데히드와 반응하여 화학식 (25)의 화합물을 제공할 수 있다. 화학식 (25)의 화합물과 반응식 1에서 기술된 히드라진의 반응은 화학식 (26)의 테트라하이드로프탈라지논을 제공하고, 이 화합물은 화학식 (27)의 스타난 또는 화학식 (28)의 보레이트와 커플링되어 화학식 (29)의 화합물 (여기서, R¹¹은 치환되지 않거나 페닐 또는 헤테로아릴로 치환된다)을 제공할 수 있다. 커플링 조건은 스즈끼 및 스틸(Suzuki and Stille) 타입 커플링을 위해 당해 기술 분야에서 당업자에게 공지되고 문헌에서 널리 사용되는 것을 포함한다.

반응식 5에서 도시한 바와 같이, 화학식 (30)의 벤질릭 브로마이드(여기서, R¹¹은 본원에서 기술된 바와 같다)는 그리나드 시약(Grignard reagent)으로 전환되고, 이후 디에스테르 (31)에 첨가하여 화학식 (32)의 케토-에스테르를 수득할 수 있다. 그리나드 시약의 첨가는 통상적으로 차가운 온도에서 수행되고, 이후 실온으로 반응물을 승온시킨다. 반응은 통상적으로 예를 들면, 테트라하이드로푸란, 에테르 등, 또는 이들의 혼합물에 제한되지 않는 용매에서 수행된다. 그리나드 시 약은 상업적으로 구매될 수 있거나 문헌에서 사용되는 표준 조건을 사용하여 제조될 수 있다. 반응식 1에서 기술된 조건하에 실온에서 화학식 (32)의 화합물에 히드라진을 첨가하여 화학식 (33)의 프탈라지논을 수득했다. 브로마이드는 팔라듐 촉매 카복실화 반응 조건하에 화학식 (34)의 에스테르로 전환할 수 있다. 전환은 일산화탄소 및 메탄올 외에도, 통상적으로 팔라듐 촉매 및 예를 들면, 트리에틸아민에 제한되지 않는 염기의 사용을 필요로 한다. 통상적인 팔라듐 촉매는 [l,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)디클로로메탄 등을 포함한다. 이 반응은 통상적으로 높은 온도에서 수행되고, 예를 들면, N,N-디메틸포름아미드에 제한되지 않는 용매의 사용을 필요로 한다. 화학식 (34)의 에스테르는 암모니아를 사용하여 화학식 (35)의 1급 아미드로 전환시킨 후, 브롬과 수산화칼륨 수용액과 호프만 재배열(Hoffman rearrangement)에 의해 화학식 (36)의 아닐린을 수득할 수있다.

제1 단계는 통상적으로 높은 온도를 필요로 하고, 제2 단계는 통상적으로 가열 전에 첨가를 위해 감소된 온도를 필요로 한다. 피리딘 환은 촉매 조건, 예를 들면, 탄소 상에서 수소 기체 및 백금의 사용에 제한되지 않는 조건하에서 환원되어 화학식 (37)의 화합물을 수득했다. 당해 기술 분야에서 당업자에게 공지되고 문헌에서 널리 사용되는 표준 펩티드 커플링 조건하에 화학식 R¹¹C(O)Cl의 산 클로라이드 또는 화학식 R¹¹C(O)OH의 산을 사용하여 형성된 아미드는 화학식 (38)의 화합물을 제공할 것이다. 또한, 화학식 (34)의 에스테르를 상기 기술된 조건을 사용 하여 화학식 (39)의 화합물로 환원시킨 후 가수분해에 의해 화학식 (40)의 산을 제공한다. 통상적인 가수분해 조건은 높은 온도에서 수산화리튬과 같은 수성 염기를 사용하는 것을 포함하며 이에 제한되지는 않는다. 화학식 NH₂R¹¹ 또는 NH(R¹¹)₂의 1급 또는 2급 아민을 사용하여 형성된 아미드는 당해 기술 분야에서 당업자에게 공지되고 문헌에서 널리 사용되는 표준 펩티드 커플링 조건을 사용하여 화학식 (41)의 아미드를 제공할 것이다.

다음 예들은 본 발명의 절차 및 개념적 측면을 가장 유용하고 쉽게 이해할 수 있도록 제공된다. 예시된 화합물은 ACD/ChemSketch 버젼 5.06(05 June 2001, Advanced Chemistry Development Inc., Toronto, Ontario)을 사용하여 명명되었고, 실시예 160, 320 및 487의 경우에는 ChemDraw® 버젼 9.0.5(CambridgeSoft, Cambridge, MA)를 사용하여 명명되었다. 중간체들은 IUPAC 스탠다드를 사용하여 명명되었다.

실시예 1

2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤조산

실시예 1A

3-하이드록시-4,5,6,7-테트라하이드로-2-벤조푸란-l(3H)-온

O℃에서 테트라하이드로푸란(125mL) 중의 l-사이클로헥센-l,2-디카복시산 무 수물(25.2g)의 용액에 수소화붕소나트륨(1.51g)을 첨가했다. 이 혼합물을 대기 온도로 30분 동안 승온시키고 5시간 동안 가열 환류하고 냉각시킨 후 1N 염산으로 처리하고 농축시켰다. 농축액을 에틸 아세테이트 및 식염수 사이로 분획하고, 유기층을 식염수 및 물로 세척하고 농축했다. 이 농축액을 헥산 중의 50% 에틸 아세테이트로 플래쉬 크로마토그래피를 통해 정제했다.

실시예 1B

트리부틸(3-옥소-1,3,4,5,6,7-헥사하이드로-2-벤조푸란-1-일)포스포늄 브로마이드

대기 온도에서 아세트산(10mL) 중의 실시예 1A(3g)의 용액을 아세트산 중의 트리-n-부틸 포스핀(4.81mL) 및 33% 산브롬화수소(3.34mL)로 처리하고, 21시간 동안 가열 환류하고 냉각시킨 후 농축했다. 농축액을 디클로로메탄 중의 10% 메탄올로 실리카겔 상에서 플래쉬 크로마토그래피를 통해 정제했다.

실시예 1C

2-플루오로-5-((3-옥소-4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란-l(3H)-일리덴)메틸)벤조니트릴

디클로로메탄(30mL) 중의 실시예 1B(3.05g)의 용액에 2-플루오로-5-포르밀벤조니트릴(1.08g) 및 트리에틸아민(1.02mL)을 첨가했다. 이 혼합물을 대기 온도에서 16시간 동안 교반시키고 농축했다. 농축액을 에틸 아세테이트 및 식염수 사이 로 분획시켰다. 이 유기층을 식염수로 세척하고 농축했다. 이 농축액을 헥산 중의 50% 에틸 아세테이트로 실리카겔 상에서 플래쉬 크로마토그래피를 통해 정제했다.

실시예 1D

물(15mL) 중의 실시예 1C(1.46g)의 혼탁액에 50% 수산화 나트륨을 첨가했다. 이 혼합물을 1시간 동안 90℃에서 가열했다. 70℃로 냉각 후, 히드라진 일수화물(0.54mL)을 첨가하고, 이 용액을 70℃에서 17시간 동안 교반시켰다. 이 용액을 대기 온도로 냉각시키고, 6N 염산으로 pH 4로 조절했다. 침전물을 여과하고, 물로 세척하고 건조했다.

실시예 2

4-(3-아미노-4-플루오로벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 2A

3-(4-플루오로-3-니트로벤질리덴)-4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란-l(3H)-온

이 실시예는 2-플루오로-5-포르밀벤조니트릴 대신 4-플루오로-3-니트로벤즈알데히드를 사용하여 실시예 1C에 기술된 바와 같이 제조했다.

실시예 2B

3-(3-아미노-4-플루오로벤질리덴)-4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란-l(3H)-온

70℃에서 에탄올(35mL) 및 물(25mL) 중의 실시예 2A(2.25g) 및 염화암모늄(0.83g)의 용액을 철 분말(4.35g)로 처리하고, 3시간 동안 교반시키고 고온의 에탄올과 규조토(셀라이트^®(CELITE^®), 월드 미네랄(World Minerals), 산타 바바라, 캘리포니아주)를 통해 여과했다. 여액을 농축하고 농축액을 물과 30분 동안 교반시키고 여과했다. 이 고체를 물로 세척하고 건조했다.

실시예 2C

에탄올(10mL) 중의 실시예 2B(1.42g)의 용액에 히드라진 일수화물(0.27mL)을 첨가했다. 이 혼합물을 1시간 동안 교반하여 환류하고, 0℃로 냉각한 후 여과했다. 이 고체를 물로 세척하고 건조했다.

실시예 3

4-((2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)아미노)-4-옥소부탄산

아세토니트릴 중의 실시예 2(872mg)의 용액에 석신산 무수물(370mg)을 첨가했다. 이 혼합물을 17시간 동안 가열 환류하고, 냉각 후 농축했다. 이 농축액을 HPLC(조박스®(Zorbax®) C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테크놀로지(Agilent Technologies), 산타 클라라, 캘리포니아주], 0-100% 0.1% 트리플루오로아세트산을 포함한 아세토니트릴/물)을 통해 정제했다.

실시예 4

1-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)피롤리딘-2,5-디온

디클로로메탄(30mL) 및 N,N-디메틸포름아미드(6mL) 중의 실시예 3(905mg)에 l,l'-카보닐디이미다졸(785mg)을 첨가했다. 이 혼합물을 3시간 동안 대기 온도에서 교반시키고 농축했다. 이 농축액을 HPLC(조박스®(Zorbax®) C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테크놀로지(Agilent Technologies), 산타 클라라, 캘리포니아주], 0-100% 0.1% 트리플루오로아세트산을 포함한 아세토니트릴/물)을 통해 정제했다.

실시예 5

4-(3-(l,4-디아제판-1-일카보닐)-4-플루오로벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 5A

3급-부틸 4-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤조일)-l,4-디아제판-1-카복실레이트

1:1 N,N-디메틸포름아미드/피리딘(6mL) 중의 실시예 1(294mg)에 l,l'-카보닐디이미다졸(166mg)을 첨가했다. 이 혼합물을 30분 동안 대기 온도에서 교반시키고, 3급-부틸 1-호모피페라진 카복실레이트(189μL)를 첨가했다. 이 혼합물을 18시간 동안 교반시키고 농축했다. 이 농축액을 에틸 아세테이트 중의 5% 메탄올과 실리카겔 상에서 플래쉬 크로마토그래피를 통해 정제했다.

실시예 5B

0℃에서 디클로로메탄(8mL) 중의 실시예 5A(330mg)의 용액에 트리플루오로아 세트산(8mL)을 첨가했다. 이 용액을 대기 온도에서 승온시키고, 아세토니트릴을 첨가했다. 이 혼합물을 농축했다. 이 농축액을 HPLC(조박스®(Zorbax®) C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테크놀로지(Agilent Technologies), 산타 클라라, 캘리포니아주], 0-100% 0.1% 트리플루오로아세트산을 포함한 아세토니트릴/물)을 통해 정제했다. 이 생성물을 메탄올/디클로로메탄에 용해시키고 디에틸 에테르 중의 1M 염산으로 처리하고 여과하여 염화수소 염으로서 표제 화합물을 수득했다.

실시예 6

4-(3-(아미노메틸)-4-플루오로벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 6A

이 실시예는 실시예 2B 대신 실시예 1C를 사용하여 실시예 2C에 기술된 바와 같이 제조되었다.

실시예 6B

메탄올(150mL) 중의 20% 암모니아 중의 실시예 6A(1.5g)의 용액에 래 니(Raney) 니켈(15g)을 첨가했다. 이 혼합물을 수소(60psi) 하에 대기 온도에서 2시간 동안 흔들고, 여과한 후 농축했다. 이 농축액을 HPLC(조박스® C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테크놀로지, 산타 클라라, 캘리포니아주], 0-100% 0.1% 트리플루오로아세트산을 포함한 아세토니트릴/물)을 통해 정제하여 트리플루오로아세테이트 염으로서 표제 화합물을 수득했다.

실시예 7

4-(3-((디메틸아미노)메틸)-4-플루오로벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

메탄올(8mL) 중의 실시예 6(75mg)의 용액에 물(39μL) 및 트리에틸아민(36μL) 중의 37중량% 포름알데히드를 첨가했다. 이 용액을 대기 온도에서 1시간 동안 교반시켰다. 나트륨 시아노보로하이드라이드(49mg) 및 염화아연(35mg)을 첨가하고, 이 혼합물을 60시간 동안 교반시킨 후 농축했다. 이 농축액을 트리플루오로아세트산/메탄올에 용해시키고 HPLC(조박스® C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테크놀로지, 산타 클라라, 캘리포니아주], 0-100% 0.1% 트리플루오로아세트산을 포함한 아세토니트릴/물)을 통해 정제했다. 이 생성물을 메탄올/디클로로메탄에 용해시키고 디에틸 에테르 중의 1M 염산으로 처리하여 염화수소 염으로서 표제 화합물을 수득했다.

실시예 8

4-(4-플루오로-3-((이소프로필아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 실시예는 포름알데히드 대신 아세톤을 사용하여 실시예 7에서 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 9

4-(3-((사이클로헥실아미노)메틸)-4-플루오로벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 실시예는 포름알데히드 대신 사이클로헥사논을 사용하여 실시예 7에 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 10

4-(4-플루오로-3-((테트라하이드로-2H-피란-4-일아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 실시예는 포름알데히드 대신 테트라하이드로-4H-피란-4-온을 사용하여 실시예 7에 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 11

4-(4-플루오로-3-((메틸((1-메틸피롤리딘-3-일)메틸)아미노)메틸)벤질)-5, 6,7,8- 테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

메탄올(8mL) 중의 실시예 6(75mg)의 용액에 3-포르밀-피롤리딘-1-카복실산 3급-부틸 에스테르(104mg) 및 트리에틸아민(36μL)을 첨가했다. 이 혼합물을 대기 온도에서 1시간 동안 교반시켰다. 나트륨 시아노보로하이드라이드(49mg) 및 염화아연(35mg)을 첨가했다. 이 혼합물을 60시간 동안 교반시키고 트리플루오로아세트산을 첨가하고, 이 혼합물을 한 시간 동안 교반시킨 후 농축했다. 농축액을 물/아세토니트릴에 용해시키고 HPLC(조박스® C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테크놀로지, 산타 클라라, 캘리포니아주], 0-100% 0.1% 트리플루오로아세트산을 포함한 아세토니트릴/물)을 통해 정제했다. 이 잔류물을 물(39μL) 중의 37중량% 포름알데히드와 상기 기술된 바와 같이 처리한 후 디에틸 에테르 중의 1M 염산으로 처리하여 염화수소 염으로서 표제 화합물을 수득했다.

실시예 12

4-(4-플루오로-3-((메틸(((2R)-1-메틸피롤리딘-2-일)메틸)아미노)메틸)벤질)-5, 6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 실시예는 3-포르밀-피롤리딘-1-카복실산 3급-부틸 에스테르 대신 N-(3급-부톡시카보닐)-D-프롤리날을 사용하여 실시예 11에 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 13

4-(3-((사이클로프로필아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 13A

3-(3-(디에톡시메틸)벤질리덴)-4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란-l(3H)-온

이 실시예는 2-플루오로-5-포르밀벤조니트릴 대신 3-(디에톡시메틸)벤즈알데히드를 사용하여 실시예 1C에 기술된 바와 같이 제조되었다.

실시예 13B

4-(3-(디에톡시메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 실시예는 실시예 2B 대신 실시예 13A를 사용하여 실시예 2C에 기술된 바와 같이 제조되었다.

실시예 13C

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈알데히드

에탄올/물(20mL) 1:1 혼합물 중의 실시예 13B(681mg)의 용액에 농축된 황산(0.4mL)을 첨가했다. 이 혼합물을 16시간 동안 환류했다. 이 혼합물을 냉각시킨 후 농축시키고, 이 농축액을 포화된 탄산수소나트륨으로 분말화 했다. 이 고체물을 여과하고 물로 세척한 후 건조했다.

실시예 13D

메탄올(8mL) 중의 실시예 13C(80mg) 및 사이클로프로필아민(51mg)의 용액을 대기 온도에서 1시간 동안 교반시켰다. 나트륨 시아노보로하이드라이드(57mg)를 첨가하고, 이 용액을 18시간 동안 교반시킨 후 농축했다. 이 농축액을 메탄올/트리플루오로아세트산에 용해시키고, HPLC(조박스® C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테크놀로지, 산타 클라라, 캘리포니아주], 0-100% 0.1% 트리플루오로아세트산을 포함한 아세토니트릴/물)을 통해 정제했다. 이 생성물을 메탄올/디클로로메탄에 용해한 후 디에틸 에테르 중의 1M 염산으로 처리하고 농축하여 염화수소 염으로서 표제 화합물을 수득했다.

실시예 14

4-(3-((이소프로필아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 실시예는 사이클로프로필아민 대신 이소프로필아민을 사용하여 실시예 13에 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 15

4-(3-(모르폴린-4-일메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 실시예는 사이클로프로필아민 대신 모르폴린을 사용하여 실시예 13에 기 술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 16

4-(3-(피롤리딘-1-일메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 실시예는 사이클로프로필아민 대신 피롤리딘을 사용하여 실시예 13에 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 17

4-(3-((사이클로헥실아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 실시예는 사이클로프로필아민 대신 사이클로헥실아민을 사용하여 실시예 13에 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 18

4-(3-((메틸아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 실시예는 사이클로프로필아민 대신 메탄올 중의 2M 메틸아민을 사용하여 실시예 13에 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 19

4-(3-((에틸아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 실시예는 사이클로프로필아민 대신 메탄올 중의 2M 에틸아민을 사용하여 실시예 13에 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 20

4-(3-((4-메틸피페리딘-1-일)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 실시예는 사이클로프로필아민 대신 4-메틸피페리딘을 사용하여 실시예 13에 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 21

4-(3-(((2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 실시예는 사이클로프로필아민 대신 3-(트리플루오로메틸)페네틸아민을 사용하여 실시예 13에 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 22

4-(3-((사이클로헥실(메틸)아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 실시예는 사이클로프로필아민 대신 N-메틸 사이클로헥실아민을 사용하여 실시예 13에 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 23

4-(3-((2-에틸피롤리딘-1-일)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 실시예는 사이클로프로필아민 대신 2-에틸피롤리딘을 사용하여 실시예 13에 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 24

4-(4-((사이클로프로필아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 24A

3-(4-(디에톡시메틸)벤질리덴)-4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란-l(3H)-온

이 실시예는 2-플루오로-5-포르밀벤조니트릴 대신 4-(디에톡시메틸)벤즈알데히드를 사용하여 실시예 1C에 기술된 바와 같이 제조되었다.

실시예 24B

4-(4-(디에톡시메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 실시예는 실시예 2B 대신 실시예 24A를 사용하여 실시예 2C에 기술된 바와 같이 제조되었다.

실시예 24C

4-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈알데히드

이 실시예는 실시예 13B 대신 실시예 24B를 사용하여 실시예 13C에 기술된 바와 같이 제조되었다.

실시예 24D

이 실시예는 실시예 13C 대신 실시예 24C를 사용하여 실시예 13D에 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 25

4-(4-((이소프로필아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진- 1(2H)-온

이 실시예는 실시예 13C 대신 실시예 24C, 사이클로프로필아민 대신 2-프로필아민를 사용하여 실시예 13D에 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 26

4-(4-(모르폴린-4-일메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 실시예는 실시예 13C 대신 실시예 24C, 사이클로프로필아민 대신 모르폴린을 사용하여 실시예 13D에 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 27

4-(4-(피롤리딘-1-일메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 실시예는 실시예 13C 대신 실시예 24C, 사이클로프로필아민 대신 피롤리딘을 사용하여 실시예 13D에 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 28

4-(4-((사이클로헥실아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 실시예는 실시예 13C 대신 실시예 24C, 사이클로프로필아민 대신 사이클로헥실아민을 사용하여 실시예 13D에 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 29

4-(4-((4-페닐피페리딘-1-일)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 실시예는 실시예 13C 대신 실시예 24C, 사이클로프로필아민 대신 4-페닐피페리딘을 사용하여 실시예 13D에 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 30

4-(4-((메틸아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 실시예는 실시예 13C 대신 실시예 24C, 사이클로프로필아민 대신 메탄올 중의 2M 메틸아민을 사용하여 실시예 13D에 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 31

4-(4-((에틸아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 실시예는 실시예 13C 대신 실시예 24C, 사이클로프로필아민 대신 메탄올 중의 2M 에틸아민을 사용하여 실시예 13D에 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 32

4-(4-((4-메틸피페리딘-1-일)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 실시예는 실시예 13C 대신 실시예 24C, 사이클로프로필아민 대신 4-메틸피페리딘을 사용하여 실시예 13D에 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 33

4-(4-(((2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 실시예는 실시예 13C 대신 실시예 24C, 사이클로프로필아민 대신 3-(트리플루오로메틸)페네틸아민을 사용하여 실시예 13D에 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 34

4-(4-((사이클로헥실(메틸)아미노)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진- 1(2H)-온

이 실시예는 실시예 13C 대신 실시예 24C, 사이클로프로필아민 대신 N-메틸사이클로헥실아민을 사용하여 실시예 13D에 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 35

4-(4-((2-메틸피롤리딘-1-일)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 실시예는 실시예 13C 대신 실시예 24C, 사이클로프로필아민 대신 2-메틸피롤리딘을 사용하여 실시예 13D에 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 36

4-(4-((4-메틸-1,4-디아제판-1-일)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진- 1(2H)-온

이 실시예는 실시예 13C 대신 실시예 24C, 사이클로프로필아민 대신 1-메틸호모피페라진을 사용하여 실시예 13D에 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 37

4-(3-((4-메틸-1,4-디아제판-1-일)메틸)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 실시예는 사이클로프로필아민 대신 1-메틸호모피페라진을 사용하여 실시예 13D에 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 38

4-(4-플루오로-3-피리미딘-2-일벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 38A

3-(3-브로모-4-플루오로벤질리덴)-4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란-l(3H)-온

이 실시예는 2-플루오로-5-포르밀벤조니트릴 대신 3-브로모-4-플루오로벤즈알데히드를 사용하여 실시예 1C에 기술된 바와 같이 제조되었다.

실시예 38B

4-(3-브로모-4-플루오로벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 실시예는 실시예 2B 대신 실시예 38A를 사용하여 실시예 2D에 기술된 바 와 같이 제조되었다.

실시예 38C

N,N-디메틸포름아미드(8mL) 중의 실시예 38B(75mg)에 2-트리부틸스타닐피리미딘(81mg), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(20mg), 트리-o-톨릴포스핀(20mg) 및 트리에틸아민(92μL)을 첨가했다. 이 혼합물을 70℃에서 17시간 동안 교반시켰다. 냉각시킨 후, 이 혼합물을 여과하고, 이 여액을 농축했다. 이 농축액을 HPLC(조박스® C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테크놀로지, 산타 클라라, 캘리포니아주], 0-100% 0.1% 트리플루오로아세트산을 포함한 아세토니트릴/물)을 통해 정제했다. 이 생성물을 메탄올/디클로로메탄에 용해시킨 후 디에틸 에테르 중의 1M 염산으로 처리하고 농축하여 염화수소 염으로서 표제 화합물을 수득했다.

실시예 39

4-(4-플루오로-3-피리딘-3-일벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

7:3:2 1,2-디메톡시에탄/물/에탄올(3mL) 중의 실시예 38B(75mg), 3-피리딘보 론산(54mg) 및 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II)(28mg)에 2M 탄산 나트륨(0.22mL)을 첨가했다. 이 혼합물을 CEM Explorer®마이크로파 반응기(매튜스(Matthews), 노스캐롤라이나주)에서 10분 동안 150℃에서 교반시켰다. 냉각 후, 이 혼합물을 여과하고, 이 여액을 농축했다. 이 농축액을 HPLC(조박스® C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테크놀로지, 산타 클라라, 캘리포니아주], 0-100% 0.1% 트리플루오로아세트산을 포함한 아세토니트릴/물)을 통해 정제했다. 이 생성물을 메탄올/디클로로메탄에 용해시킨 후 디에틸 에테르 중의 1M 염산으로 처리하고 농축하여 염화수소 염으로서 표제 화합물을 수득했다.

실시예 40

4-(4-플루오로-3-피리딘-4-일벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 실시예는 3-피리딘 보론산 대신 4-피리딘 보론산을 사용하여 실시예 39에 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 41

N,N-디에틸-2'-플루오로-5'-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-l,1'-바이페닐-2-카복사미드

이 실시예는 3-피리딘 보론산 대신 (2-(N,N-디에틸아미노카보닐)페닐)보론산을 사용하여 실시예 39에 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 42

N-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-3-피페리딘-1-일프로판아미드

디클로로메탄(3mL) 중의 3-(l-피페리디닐)프로피온산(28mg)에 옥살릴 클로라이드(24μL) 및 N,N-디메틸포름아미드 한 방울을 첨가했다. 이 혼합물을 대기 온도에서 1시간 동안 교반시키고 농축했다. 이 농축액을 디클로로메탄(3mL)에 용해시키고 테트라하이드로푸란(3mL) 중의 실시예 2C(50mg)의 용액에 첨가했다. 트리에틸아민(31μL)를 또한 첨가했다. 이 혼합물을 대기 온도에서 16시간 동안 교반시키고 농축했다. 이 농축액을 HPLC(조박스® C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테크놀로지, 산타 클라라, 캘리포니아주], 0-100% 0.1% 트리플루오로아세트산을 포함한 아세토니트릴/물)을 통해 정제했다. 이 생성물을 메탄올/디클로로메탄에 용해시킨 후 디에틸 에테르 중의 1M 염산과 처리하고 농축하여 염화수소 염으로서 표제 화합 물을 수득했다.

실시예 43

N-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-3-(4-메틸피페라진-1-일)프로판아미드

이 실시예는 3-(1-피페리디닐)프로피온산 대신 3-(4-메틸피페라진-1-일)프로피온산을 사용하여 실시예 42에 기술된 바와 같이 염화수소 염으로서 제조되었다.

실시예 44

2-아미노-N-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)아세타미드

테트라하이드로푸란(4mL) 중의 실시예 2(50mg) 및 Boc-L-글리신 N-하이드록시석신이미드 에스테르(54mg)의 용액을 대기 온도에서 16시간 동안 교반시키고 농축했다. 디클로로메탄(2mL) 중의 이 고체물에 트리플루오로아세트산(1mL)을 첨가하고, 이 혼합물을 대기 온도에서 1시간 동안 교반시키고 농축했다. 이 농축액을 HPLC(조박스® C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테크놀로지, 산타 클라라, 캘리포니아 주], 0-100% 0.1% 트리플루오로아세트산을 포함한 아세토니트릴/물)을 통해 정제하여 트리플루오로아세테이트 염으로서 표제 화합물을 수득했다.

실시예 45

3-사이클로헥실-N-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)프로판아미드

이 실시예는 3-(l-피페리디닐)프로피온산 대신 사이클로헥산프로피온산을 사용하여 실시예 42에 기술된 바와 같이 제조되었다.

실시예 46

N-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)피페리딘-3- 카복사미드

이 실시예는 3-(l-피페리디닐)프로피온산 대신 l-(3급-부톡시카보닐)-3-피페리딘 카복실산을 사용하여 실시예 42에 기술된 바와 같이 트리플루오로아세테이트 염으로서 제조되었다.

실시예 47

4-(4-플루오로-3-(2-옥소피롤리딘- 1 -일)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

디클로로메탄 (5 mL) 중의 실시예 2 (200 mg)의 용액에 4-클로로부타노일클로라이드 (103 mg) 및 트리에틸아민 (0.12 mL)을 첨가하였다. 이 용액을 대기 온도에서 16시간 동안 교반시키고 농축했다. 이 농축액을 에탄올 (2 mL) 중에 용해시킨 후 에탄올 (0.47 mL) 중의 21 wt% 나트륨 에톡사이드의 용액에 첨가하였다. 이 혼합물을 대기 온도에서 16시간 동안 교반시키고, 2M 염산 (1 mL)으로 처리하고 농축했다. 이 농축액을 HPLC(조박스® C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테크놀로지, 산타 클라라, 캘리포니아주], 0-100% 0.1% 트리플루오로아세트산을 포함한 아세토니트릴/물)을 통해 정제했다.

실시예 48

N-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)아제티딘-3-카복사미드

이 실시예는 3-(1-피페리디닐)프로피온산 대신 1-(3급-부톡시카보닐)-3-아제티딘 카복실산을 사용하여 실시예 42에 기술된 바와 같이 트리플루오로아세테이트 염으로서 제조되었다.

실시예 49

N-(2-(이소프로필아미노)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드

실시예 49A

메틸 3-((3-옥소-4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란-1(3H)-일이덴)메틸)벤조에이트

이 실시예는 2-플루오로-5-포르밀벤조니트릴 대신 메틸-3-포르밀벤조에이트를 사용하여 실시예 1C에 기술된 바와 같이 제조되었다.

실시예 49B

3-((3-옥소-4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란-l(3H)-일이덴)메틸)벤조산

1:1 테트라하이드로푸란/물 (60 mL) 중의 실시예 49A (6.09 g)를 대기 온도에서 수산화리튬 일수화물 (1.8 g)로 처리하고 16시간 동안 교반시켰다. 이 혼합 물을 2N 염산으로 산성화시키고 에틸 아세테이트 및 식염수 사이로 분획시켰다. 유기층을 물로 세척하고 농축시키고, 이 농축액을 에틸 아세테이트로 실리카겔 상에서 플래쉬 크로마토그래피를 통해 정제했다.

실시예 49C

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤조산

이 실시예는 실시예 2B 대신 실시예 49B를 사용하여 실시예 2C에 기술된 바와 같이 제조되었다.

실시예 49D

N,N-디메틸포름아미드 (3 mL) 중의 실시예 49C (75 mg)의 용액에 N-이소프로필에틸렌디아민 (27 mg), l-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 하이드로클로라이드 (50 mg), 1-하이드록시벤조트리아졸 수화물 (35 mg) 및 트리에틸아민 (0.11 mL)을 첨가했다. 이 혼합물을 대기 온도에서 16시간 동안 교반시키고 식염수 및 물 사이로 분획시켰다. 유기물을 식염수로 세척하고 농축시켰다. 이 농축액을 HPLC(조박스® C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테크놀로지, 산타 클라라, 캘리포니아주], 0-100% 0.1% 트리플루오로아세트산을 포함한 아세토니트릴/물)을 통해 정제하여 트리플루오로아세테이트 염으로서 표제 화합물을 수득했다.

실시예 50

N-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2-모르폴린-4-일아세타미드

이 실시예는 3-(1-피페리디닐)프로피온산 대신 모르폴린-4-일-아세트산을 사용하여 실시예 41에 기술된 바와 같이 트리플루오로아세테이트 염으로서 제조되었다.

실시예 51

N-(2-모르폴린-4-일에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드

실시예 51A

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤조산

이 표제 화합물은 실시예 1C 중의 2-플루오로-5-포르밀벤조니트릴 대신 3-포 르밀벤조니트릴을 사용하여 실시예 1의 방법에 따라 제조되었다. MS (DCI/NH₃) m/z 285 (M+H)⁺.

실시예 51B

무수 디클로로메탄 (5 mL) 중의 실시예 51A (75 mg, 0.26 mmol)의 용액에 질소 하에 4-(2-아미노에틸)모르폴린 (68 mg, 0.52 mmol), 벤조트리아졸-1-일-옥시트리피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스페이트 (271 mg, 0.52 mmol) 및 N,N'-디이소프로필에틸아민 (0.18 mmol, 1.04 mmol)을 첨가했다. 이 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반시키고, 농축시켰다. 잔류물을 HPLC(조박스® C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테크놀로지, 산타 클라라, 캘리포니아주], 0.1% 트리플루오로아세트산/CH₃CN/H₂O)를 통해 분리하여 트리플루오로아세트산 염으로서 표제 화합물을 수득했다.

실시예 52

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(2-피롤리딘-1- 일에틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 4-(2-아미노에틸)모르폴린 대신 1-(2-아미노에틸)피롤리딘을 사용하여 실시예 51의 방법에 따라 트리플루오로아세트산 염으로서 제조되었다.

실시예 53

4-(3-((2-메틸피롤리딘-1-일)카보닐)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 4-(2-아미노에틸)모르폴린 대신 2-메틸피롤리딘을 사용하여 실시예 51의 방법에 따라 트리플루오로아세트산 염으로서 제조되었다.

실시예 54

N-아제판-1-일-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 4-(2-아미노에틸)모르폴린 대신 1-아미노호모피페리딘을 사용하여 실시예 51의 방법에 따라 트리플루오로아세트산 염으로서 제조했다.

실시예 55

4-(3-(피페라진-1-일카보닐)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 55A

3급-부틸 4-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤조일)피페라진-1-카복실레이트

이 표제 화합물은 4-(2-아미노에틸)모르폴린 대신 3급-부틸 1-피페라진 카복실레이트를 사용하여 실시예 51의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH₃) m/z 453 (M+H)⁺.

실시예 55B

메틸렌 클로라이드 (10 mL) 중의 실시예 55A (480 mg, 1.76 mmol)의 용액에 트리플루오로아세트산 (5 mL)을 첨가했다. 이 용액을 실온에서 1시간 동안 교반시키고, 농축시켰다. 잔류물을 HPLC(조박스® C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테크놀 로지, 산타 클라라, 캘리포니아주], 0.1% 트리플루오로아세트산/CH₃CN/H₂O)를 통해 정제하여 트리플루오로아세트산 염으로서 표제 화합물을 수득했다.

실시예 56

N-아제티딘-3-일-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 3급-부틸 1-피페라진 카복실레이트 대신 3-아미노-1-N-Boc-아제티딘을 사용하여 실시예 55의 방법에 따라 트리플루오로아세트산 염으로서 제조했다.

실시예 57

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-피페리딘-3-일벤즈아미드

이 표제 화합물은 3급-부틸 1-피페라진 카복실레이트 대신 (+/-)-3-아미노-1-N-Boc-피페리딘을 사용하여 실시예 55의 방법에 따라 트리플루오로아세트산 염으 로서 제조했다.

실시예 58

N-(4-(디메틸아미노)페닐)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 4-(2-아미노에틸)모르폴린 대신 N,N-디메틸-l,4-페닐렌디아민을 사용하여 실시예 51의 방법에 따라 트리플루오로아세트산 염으로서 제조했다.

실시예 59

N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 4-(2-아미노에틸)모르폴린 대신 2-(4-메틸-피페라진-1-일)-에틸아민을 사용하여 실시예 51의 방법에 따라 트리플루오로아세트산 염으로서 제조했다.

실시예 60

4-(3-((4-(이속사졸-5-일카보닐)피페라진-1-일)카보닐)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

무수 N,N-디메틸포름아미드 (2 mL) 및 피리딘 (2 mL)의 혼합물 중의 이속사졸-5-카복실산 (32 mg, 0.28 mmol)의 용액을 1,1'-카보닐디이미다졸 (48 mg, 0.30 mmol)로 40℃에서 2시간 동안 처리했다. 실시예 55 (50 mg, 0.14 mmol)를 첨가하고 반응 혼합물을 60℃에서 3시간 동안 가열했다. 냉각 후, 반응 혼합물을 회전 증발기에서 농축시키고 잔류물을 HPLC(조박스® C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테크놀로지, 산타 클라라, 캘리포니아주], 0.1% 트리플루오로아세트산/CH₃CN/H₂O)를 통해 정제하여 트리플루오로아세트산 염으로서 표제 화합물을 수득했다.

실시예 61

4-(3-((4-페닐피페리딘-1-일)카보닐)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진- 1(2H)-온

이 표제 화합물은 4-(2-아미노에틸)모르폴린 대신 4-페닐피페리딘을 사용하여 실시예 51의 방법에 따라 트리플루오로아세트산 염으로서 제조했다.

실시예 62

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(피페리딘-2-일메틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 3급-부틸 1-피페라진 카복실레이트 대신 3급-부틸 2-(아미노메틸)피페리딘-1-카복실레이트를 사용하여 실시예 55의 방법에 따라 트리플루오로아세트산 염으로서 제조했다.

실시예 63

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(피페리딘-4-일메틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 3급-부틸 1-피페라진 카복실레이트 대신 4-아미노메틸-피페리딘-1-카복실산 3급-부틸 에스테르를 사용하여 실시예 55의 방법에 따라 트리플루오로아세트산 염으로서 제조했다.

실시예 64

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(2-피페리딘-1-일에틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 4-(2-아미노에틸)모르폴린 대신 2-(피페리딘-1-일)에탄아민을 사용하여 실시예 51의 방법에 따라 트리플루오로아세트산 염으로서 제조했다.

실시예 65

N-(I -메틸아제티딘-3-일)-3-((4-옥소-3,4, 5,6,7, 8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드

메탄올 (2 mL) 중의 실시예 56 (25 mg, 0.07 mmol)의 용액에 포름알데히드 (물 중 37%, 16 μL, 0.21 mmol) 및 트리에틸아민 (10 μL, 0.07 mmol)을 첨가했 다. 이 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반시키고, 나트륨 시아노보로하이드라이드 (13 mg, 0.21 mmol) 및 염화아연 (10 mg)을 첨가했다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반시키고, 농축시켰다. 잔류물을 아세토니트릴 및 물의 1:1 혼합물 중에 용해시키고, HPLC(조박스® C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테크놀로지, 산타 클라라, 캘리포니아주], 0.1% 트리플루오로아세트산/CH₃CN/H₂O)를 통해 정제하여 트리플루오로아세트산 염으로서 표제 화합물을 수득했다.

실시예 66

메틸 4-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복실레이트

실시예 66A

3-((2-브로모피리딘-4-일)메틸렌)-4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란-1(3H)-온

이 표제 화합물은 2-플루오로-5-포르밀벤조니트릴 대신 2-브로모-피리딘-4-카브알데히드를 사용하여 실시예 1C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH₃) m/z 307 (M+H)⁺.

실시예 66B

4-((2-브로모피리딘-4-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 실시예 2B 대신 실시예 66A를 사용하여 실시예 2C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH₃) m/z 321 (M+H)⁺.

실시예 66C

메탄올 (40 ml) 및 N,N-디메틸포름아미드 (16 ml)의 혼합물 중의 실시예 66B (800 mg, 2.5 mmol), 디클로로(l,l'-페로세닐비스(디페닐-포스핀))팔라듐(II) 디클로로메탄(125 mg, 0.15 mmol) 및 트리에틸아민 (1 ml)의 혼합물을 110℃에서 압력관 내에서 30 psi의 일산화탄소 하에 16시간 동안 가열했다. 냉각 후, 고체 물질을 여과시키고, 여액을 농축시켰다. 잔류 고체를 메탄올로 세척하고, 건조시켜 표제 화합물을 수득했다. MS (DCI/NH₃) m/z 300 (M+H)⁺.

실시예 67

N-메틸-4-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복사미드

메탄올 (5 ml) 중의 실시예 66 (100 mg, 0.33 mmol)의 용액을 메틸아민 (메탄올 중의 2.0 N, 2 ml)으로 50℃에서 24시간 동안 처리하고, 농축시켰다. 잔류물을 메탄올로 세척하고, 건조시켜 표제 화합물을 수득했다. MS (DCI/NH₃) m/z 299 (M+H)⁺.

실시예 68

4-((2-(메틸티오)피리미딘-4-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 68A

3-((2-(메틸티오)피리미딘-4-일)메틸렌)-4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란-l(3H)-온

이 표제 화합물은 2-플루오로-5-포르밀벤조니트릴 대신 2-메틸티오-4-피리미딘-카복시알데히드를 사용하여 실시예 1C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH₃) m/z 275 (M+H)⁺.

실시예 68B

이 표제 화합물은 실시예 2B 대신 실시예 68A를 사용하여 실시예 2C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH₃) m/z 289 (M+H)⁺.

실시예 69

4-((2-(메틸설포닐)피리미딘-4-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

메틸렌 클로라이드 (5 mL) 중의 실시예 68 (280 mg, 1 mmol)의 현탁액에 m-클로로퍼옥시벤조산 (256 mg, 1.5 mmol)을 첨가했다. 반응 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고, 농축시켰다. 잔류 고체를 에틸 아세테이트로 실리카겔 (헥산 중의 80% 에틸 아세테이트) 상에서 플래쉬 크로마토그래피를 통해 분리하여 표제 화합물을 수득했다.

실시예 70

4-((2-(메틸설피닐)피리미딘-4-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 실시예 69에서 부산물로서 분리되었다. MS (ESI) m/z 305 (M+H)⁺.

실시예 71

4-((3-브로모피리딘-4-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 71A

3-((3-브로모피리딘-4-일)메틸렌)-4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란-1(3H)-온

이 표제 화합물은 2-플루오로-5-포르밀벤조니트릴 대신 3-브로모이소니코틴알데히드를 사용하여 실시예 1C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH₃) m/z 306 (M+H)⁺.

실시예 71B

이 표제 화합물은 실시예 2B 대신 실시예 71A를 사용하여 실시예 2C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH₃) m/z 321 (M+H)⁺.

실시예 72

4-((6-브로모피리딘-3-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 72A

3-((6-브로모피리딘-3-일)메틸렌)-4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란-1(3H)-온

이 표제 화합물은 2-플루오로-5-포르밀벤조니트릴 대신 6-브로모니코틴알데히드를 사용하여 실시예 1C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH₃) m/z 306 (M+H)⁺.

실시예 72B

이 표제 화합물은 실시예 2B 대신 실시예 72A를 사용하여 실시예 2C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH₃) m/z 321 (M+H)⁺.

실시예 73

4-((2-브로모피리딘-3-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 73A

3-((2-브로모피리딘-3-일)메틸렌)-4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란-1(3H)-온

이 표제 화합물은 2-플루오로-5-포르밀벤조니트릴 대신 2-브로모니코틴알데히드를 사용하여 실시예 1C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH₃) m/z 306 (M+H)⁺.

실시예 73B

실시예 74

메틸 6-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복실레이트

실시예 74A

3-((6-브로모피리딘-2-일)메틸렌)-4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란-1(3H)-온

이 표제 화합물은 2-플루오로-5-포르밀벤조니트릴 대신 6-브로모-피리딘-2- 카브알데히드를 사용하여 실시예 1C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH₃) m/z 300 (M+H)⁺.

실시예 74B

4-((6-브로모피리딘-2-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 실시예 2B 대신 실시예 74A를 사용하여 실시예 2C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH₃) m/z 321 (M+H)⁺.

실시예 74C

메틸 6-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피콜리네이트

이 표제 화합물은 실시예 66B 대신 실시예 74B를 사용하여 실시예 66C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH₃) m/z 300 (M+H)⁺.

실시예 75

N-에틸-4-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복사미드

이 표제 화합물은 메틸아민 대신 에틸아민을 사용하여 실시예 67의 방법에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 313 (M+H)⁺.

실시예 76

N-이소프로필-4-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복사미드

이 표제 화합물은 메틸 아민 대신 이소프로필을 사용하여 실시예 67의 방법에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 327 (M+H)⁺.

실시예 77

N-사이클로헥실-4-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복사미드

이 표제 화합물은 메틸 아민 대신 사이클로헥산아민을 사용하여 실시예 67의 방법에 따라 제조했다.

실시예 78

N-메틸-N-((1-메틸피페리딘-2-일)메틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 실시예 56 대신 실시예 62를 사용하여 실시예 65의 방법에 따라 트리플루오로아세트산 염으로서 제조했다.

실시예 79

N-((1-메틸피페리딘-4-일)메틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 실시예 56 대신 실시예 63을 사용하여 실시예 65의 방법에 따라 트리플루오로아세트산 염으로서 제조했다.

실시예 80

N-메틸-6-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복사미드

이 표제 화합물은 실시예 66 대신 실시예 74를 사용하여 실시예 67의 방법에 따라 제조했다.

실시예 81

N-에틸-6-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복사미드

이 표제 화합물은 실시예 66 대신 실시예 74를 사용하고 메틸아민 대신 에틸아민을 사용하여 실시예 67의 방법에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 313 (M+H)⁺.

실시예 82

N-이소프로필-6-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복사미드

이 표제 화합물은 실시예 66 대신 실시예 74를 사용하여 메틸아민 대신 이소프로필아민을 사용하여 실시예 67의 방법에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 327 (M+H)⁺.

실시예 83

N-사이클로프로필-6-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복사미드

이 표제 화합물은 실시예 66 대신 실시예 74를 사용하고 메틸아민 대신 사이클로프로필아민을 사용하여 실시예 67의 방법에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 325 (M+H)⁺.

실시예 84

N-사이클로헥실-6-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복사미드

이 표제 화합물은 실시예 66 대신 실시예 74를 사용하고 메틸아민 대신 사이클로헥실아민을 사용하여 실시예 67의 방법에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 367 (M+H)⁺.

실시예 85

메틸 3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복실레이트

이 표제 화합물은 실시예 66B 대신 실시예 73B를 사용하여 실시예 66C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH₃) m/z 300 (M+H)⁺.

실시예 86

메틸 5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복실레이트

이 표제 화합물은 실시예 66B 대신 실시예 72B를 사용하여 실시예 66C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH₃) m/z 300 (M+H)⁺.

실시예 87

4-((5-브로모티오펜-2-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 87A

3-((5-브로모티오펜-2-일)메틸렌)-4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란-1(3H)-온

이 표제 화합물은 2-플루오로-5-포르밀벤조니트릴 대신 5-브로모티오펜-2-카브알데히드를 사용하여 실시예 1C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH₃) m/z 312 (M+H)⁺.

실시예 87B

이 표제 화합물은 실시예 2B 대신 실시예 87A를 사용하여 실시예 2C의 방법 에 따라 제조했다. MS (DCI/NH₃) m/z 326 (M+H)⁺.

실시예 88

4-((3-브로모티오펜-2-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 88A

3-((3-브로모티오펜-2-일)메틸렌)-4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란-1(3H)-온

이 표제 화합물은 2-플루오로-5-포르밀벤조니트릴 대신 3-브로모티오펜-2-카브알데히드를 사용하여 실시예 1C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH₃) m/z 312 (M+H)⁺.

실시예 88B

이 표제 화합물은 실시예 2B 대신 실시예 88A를 사용하여 실시예 2C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH₃) m/z 326 (M+H)⁺.

실시예 89

4-(3-아미노벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 실시예 2A 중의 4-플루오로-3-니트로벤즈알데히드 대신 3-니트로벤즈알데히드를 사용하여 실시예 2의 방법에 따라 제조했다.

실시예 90

4-(3-브로모벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 4-플루오로-3-니트로벤즈알데히드 대신 3-브로모벤즈알데히드를 사용하여 실시예 2C의 방법에 따라 제조했다.

실시예 91

4-(티엔-2-일메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 87 (100 mg, 0.31 mmol) 및 아세타미드 (1 g)의 혼합물을 180℃에서 밤새 교반시켰다. 냉각 후, 혼합물을 메탄올 중에 용해시키고, HPLC(조박스® C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테크놀로지, 산타 클라라, 캘리포니아주], 0.1% 트리플루오로아세트산/CH₃CN/H₂O)를 통해 분리하여 표제 화합물을 수득했다. MS (DCI/NH₃) m/z 247 (M+H)⁺.

실시예 92

메틸 5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)티오펜-2-카복실레이트

이 표제 화합물은 실시예 66B 대신 실시예 87을 사용하여 실시예 66C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH₃) m/z 305 (M+H)⁺.

실시예 93

N-메틸-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복사미드

이 표제 화합물은 실시예 66 대신 실시예 86을 사용하여 실시예 67의 방법에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 299 (M+H)⁺,

실시예 94

N-에틸-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2- 카복사미드

이 표제 화합물은 실시예 66 대신 실시예 86을 사용하고 메틸아민 대신 에틸아민을 사용하여 실시예 67의 방법에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 313 (M+H)⁺.

실시예 95

N-메틸-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복사미드

이 표제 화합물은 실시예 66 대신 실시예 85를 사용하여 실시예 67의 방법에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 299 (M+H)⁺,

실시예 96

N-에틸-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-카복사미드

이 표제 화합물은 실시예 66 대신 실시예 85를 사용하고 메틸아민 대신 에틸아민을 사용하여 실시예 67의 방법에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 313 (M+H)⁺.

실시예 97

N,N-디메틸-N'-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)설파미드

디클로로메탄 (4 mL) 중의 실시예 89 (50 mg, 02 mmol)의 용액에 디메틸설파모일 클로라이드 (31 mg, 0.22 mmol) 및 피리딘 (17 mL, 0.22 mol)을 첨가했다. 이 용액을 실온에서 16시간 동안 교반시키고, 농축시켰다. 잔류물을 HPLC(조박스® C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테크놀로지, 산타 클라라, 캘리포니아주], 0.1% 트리플루오로아세트산/CH₃CN/H₂O)를 통해 분리하여 표제 화합물을 트리플루오로아세트산 염으로서 수득했다.

실시예 98

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-3-피페리딘-1-일프로판아미드

무수 디클로로메탄 (2 mL) 중의 3-(피페리딘-1-일)프로판산 (31 mg)의 용액에 옥살릴 클로라이드 (25.7 μL) 및 N,N-디메틸포름아미드 한 방울을 첨가했다. 이 용액을 1시간 동안 교반시키고, 농축시켰다. 잔류물을 무수 디클로로메탄 (2 mL) 중에 재용해시키고, 무수 테트라하이드로푸란 (2 mL) 중의 실시예 89 (50 mg)의 용액에 신속히 첨가했다. 트리에틸아민 (32.8 μL)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반시켰다. 이 혼합물을 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 및 식염수 사이로 분획시켰다. 유기상을 식염수로 세척하고 농축시켰다. 잔류 고체를 HPLC(조박스® C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테크놀로지, 산타 클라라, 캘리포니아주], 0.1% 트리플루오로아세트산/CH₃CN/H₂O)를 통해 분리하여 표제 화합물을 트리플루오로아세트산 염으로서 수득했다.

실시예 99

4-클로로-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)부탄아미드

디클로로메탄 (5 mL) 중의 실시예 89 (150 mg, 0.59 mmol) 및 4-클로로부타노일 클로라이드 (83 mg, 0.59 mmol)의 용액을 실온에서 16시간 동안 교반시키고, 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 및 식염수 사이로 분획시켰다. 유기상을 식염수로 세척하고, 농축시켜 표제 화합물을 수득했다.

실시예 100

4-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

무수 디옥산 (2 mL) 중의 실시예 90 (150 mg, 0.47 mmol), 피롤리딘-2-온 (80 mg, 0.94 mmol), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0) (43 mg, 0.05 mmol), Xantphos (4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸크산텐) (4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸크산텐) (41 mg, 0.07 mmol) 및 세슘 카보네이트 (214 mg, 0.66 mmol)의 현탁액을 CEM Explorer® 마이크로파 반응기 (Matthews, NC)에서 200℃에서 30분 동안 가열했다. 냉각 후, 반응 혼합물을 농축시켰다. 잔류물을 HPLC(조박스® C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테크놀로지, 산타 클라라, 캘리포니아주], 0.1% 트리플루오로아세트산/CH₃CN/H₂O)를 통해 분리하여 표제 화합물을 트리플루오로아세트산 염으로서 수득했다.

실시예 101

4-((2-(2-옥소아제티딘-1-일)피리딘-4-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

마이크로파 관에 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0) (5.4 mg, 0.006 mmol), Xantphos (4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸크산텐) (5.4 mg, 0.01 mmol), 실시예 103 (50 mg, 0.16 mmol), 아제티딘-2-온 (53 mg, 0.62 mmol) 및 Cs₂CO₃ (70 mg, 0.21 mmol)를 넣었다. 무수 디옥산을 첨가하고, 현탁액을 CEM Explorer® 마이크로파 반응기 (Matthews, NC)에서 200℃에서 30분 동안 가열했다. 농축 후, 잔류물을 에틸 아세테이트 및 식염수 사이로 분획시켰다. 유기상을 농축시켰다. 잔류 고체를 실리카겔 (100% 에틸 아세테이트) 상에서 플래쉬 크로마토그래피를 통해 분리하여 표제 화합물을 수득했다. MS (DCI/NH₃) m/z 311 (M+H)⁺.

실시예 102

4-((2-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-4-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 아제티딘-2-온 대신 피롤리딘-2-온을 사용하여 실시예 101의 방법에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 339 (M+H)⁺.

실시예 103

이 표제 화합물은 실시예 66B에 기술된 바와 같이 제조되었다. MS (DCI/NH₃) m/z 321 (M+H)⁺.

실시예 104

4-((6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 실시예 103 대신 실시예 72을 사용하고 아제티딘-2-온 대신 피롤린-2-온을 사용하여 실시예 101의 방법에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 325 (M+H)⁺.

실시예 105

4-((6-(2-옥소아제티딘-1-일)피리딘-3-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 실시예 103 대신 실시예 72를 사용하여 실시예 101의 방법에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 311 (M+H)⁺.

실시예 106

N-(5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-일)벤즈아미드

이 표제 화합물은 실시예 103 대신 실시예 72를 사용하고 아제티딘-2-온 대신 벤즈아미드를 사용하여 실시예 101의 방법에 따라 제조했다.

실시예 107

N-(5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-일)이소니코틴아미드

이 표제 화합물은 실시예 103 대신 실시예 72를 사용하고 아제티딘-2-온 대신 이소니코틴아미드를 사용하여 실시예 101의 방법에 따라 제조했다.

실시예 108

N-(5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-일)니코틴아미드

이 표제 화합물은 실시예 103 대신 실시예 72를 사용하고 아제티딘-2-온 대신 니코틴아미드를 사용하여 실시예 101의 방법에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 362 (M+H)⁺.

실시예 109

4-((5'-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-2,2'-비피리딘-5-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 실시예 108의 부산물이었다. MS (ESI) m/z 481 (M+H)⁺.

실시예 110

N-메틸-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)티오펜-2-카복사미드

이 표제 화합물은 실시예 66 대신 실시예 92를 사용하여 실시예 67의 방법에 따라 제조했다.

실시예 111

N¹-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)글리신아미드

무수 테트라하이드로푸란 (4 mL) 중의 실시예 89 (50 mg, 0.2 mmol) 및 2,5-디옥소피롤리딘-1-일 2-(3급- 부톡시카보닐아미노)아세테이트 59 mg, 0.22 mmol)의 용액을 실온에서 16시간 동안 교반시키고, 농축시켰다. 잔류 고체를 디클로로메탄 (4 mL) 중에 용해시키고 트리플루오로아세트산 (2 mL)으로 실온에서 1시간 동안 처리했다. 반응 혼합물을 농축시키고 잔류물을 HPLC(조박스® C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테크놀로지, 산타 클라라, 캘리포니아주], 0.1% 트리플루오로아세트산/CH₃CN/H₂O)를 통해 분리하여 표제 화합물을 트리플루오로아세트산 염으로서 수득했다.

실시예 112

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)아제티딘-2-카복사미드

실시예 112A

3급-부틸 2-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐카바모일)아제티딘-1-카복실레이트

이 표제 화합물은 3-(피페리딘-1-일)프로판산 대신 1-(3급-부톡시카보닐)아제티딘-2-카복실산을 사용하여 실시예 98의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 439 (M+H)+.

실시예 112B

디클로로메탄 (4 mL) 중의 실시예 112A (64 mg)의 용액을 트리플루오로아세트산 (2 mL)으로 실온에서 1시간 동안 처리했다. 반응 혼합물을 농축시키고 잔류물을 HPLC(조박스® C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테크놀로지, 산타 클라라, 캘리포니아주], 0.1% 트리플루오로아세트산/CH₃CN/H₂O)를 통해 정제하여 표제 화합물을 트리플루오로아세트산 염으로서 수득했다.

실시예 113

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)아제티딘-3-카복사미드

이 표제 화합물은 1-(3급-부톡시카보닐)아제티딘-2-카복실산 대신 1-(3급-부톡시카보닐)아제티딘-3-카복실산을 사용하여 실시예 112의 방법에 따라 제조했다.

실시예 114

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)메탄설폰아미드

이 표제 화합물은 디메틸설파모일 클로라이드 대신 메탄설포닐 클로라이드를 사용하여 실시예 97의 방법에 따라 제조했다.

실시예 115

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)프로판-2-설폰아미드

이 표제 화합물은 디메틸설파모일 클로라이드 대신 프로판-2-설포닐 클로라이드를 사용하여 실시예 97의 방법에 따라 제조했다.

실시예 116

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤젠설폰아미드

이 표제 화합물은 디메틸설파모일 클로라이드 대신 벤젠설포닐 클로라이드를 사용하여 실시예 97의 방법에 따라 제조했다.

실시예 117

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)피리딘-3-설폰아미드

이 표제 화합물은 디메틸설파모일 클로라이드 대신 피리딘-3-설포닐 클로라이드 하이드로클로라이드를 사용하여 실시예 97의 방법에 따라 제조했다.

실시예 118

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)푸란-2-설폰아미드

이 표제 화합물은 디메틸설파모일 클로라이드 대신 푸란-2-설포닐 클로라이드를 사용하여 실시예 97의 방법에 따라 제조했다.

실시예 119

1-메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)- 1H-이미다졸-4-설폰아미드

이 표제 화합물은 디메틸설파모일 클로라이드 대신 1-메틸-lH-이미다졸-4-설포닐 클로라이드를 사용하여 실시예 97의 방법에 따라 제조했다.

실시예 120

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)티오펜-2-설폰아미드

이 표제 화합물은 디메틸설파모일 클로라이드 대신 디메틸설파모일 클로라이드를 사용하여 실시예 97의 방법에 따라 제조했다.

실시예 121

4-시아노-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤젠설폰아미드

이 표제 화합물은 디메틸설파모일 클로라이드 대신 4-시아노벤젠-1-설포닐 클로라이드를 사용하여 실시예 97의 방법에 따라 제조했다.

실시예 122

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)나프탈렌-1-설폰아미드

이 표제 화합물은 디메틸설파모일 클로라이드 대신 나프탈렌-1-설포닐 클로라이드를 사용하여 실시예 97의 방법에 따라 제조했다.

실시예 123

이 표제 화합물은 실시예 74B에 기술된 바와 같이 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 321 (M+H)+.

실시예 125

4-((6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-2-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 실시예 103 대신 실시예 123을 사용하고 아제티딘-2-온 대신 피롤린-2-온을 사용하여 실시예 101의 방법에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 325 (M+H)+.

실시예 126

N-(6-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피리딘-2-일)벤즈아미드

이 표제 화합물은 실시예 103 대신 실시예 123을 사용하고 아제티딘-2-온 대 신 벤질아민을 사용하여 실시예 101의 방법에 따라 제조했다.

실시예 127

4-((3'-((이소프로필아미노)메틸)-1,1'-바이페닐-3-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진- 1(2H)-온

실시예 127A

3'-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)바이페닐-3-카브알데히드

1,2- 디메톡시에탄/물/에탄올 (23 mL)의 7/3/3 혼합물 중의 실시예 90 (500 mg, 1.57 mmol), 3-포르밀페닐보론산 (352 mg, 2.35 mmol), 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) (112 mg, 0.16 mmol) 및 탄산 나트륨 (2M 용액, 3.13 mmol, 1.6 mL)의 현탁액을 질소로 퍼징하고, 70℃에서 16시간 동안 가열했다. 실온으로 냉각 후, 반응 혼합물을 회전 증발기에서 농축시켰다. 조 고체를 HPLC(조박스® C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테크놀로지, 산타 클라라, 캘리포니아주], 0.1% 트리플루오로아세트산/CH₃CN/H₂O)를 통해 분리하여 표제 화합물을 수득했다. MS (DCI/NH3) m/z 345 (M+H)+.

실시예 127B

4-((3'-((이소프로필아미노)메틸)-1,1'-바이페닐-3-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 포름알데히드 대신 실시예 127A를 사용하고 실시예 56 대신 프로판-2-아민을 사용하여 실시예 65의 방법에 따라 트리플루오로아세트산 염으로서 제조했다.

실시예 128

4-((3'-((사이클로펜틸아미노)메틸)-1,1'-바이페닐-3-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 포름알데히드 대신 실시예 127A를 사용하고 실시예 56 대신 사이클로펜탄아민을 사용하여 실시예 65의 방법에 따라 트리플루오로아세트산 염으로서 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 414 (M+H)+.

실시예 129

4-((3'-((2-메틸피롤리딘-1-일)메틸)-1,1'-바이페닐-3-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 포름알데히드 대신 실시예 127A를 사용하고 실시예 56 대신 2-메틸피롤리딘을 사용하여 실시예 65의 방법에 따라 트리플루오로아세트산 염으로서 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 414 (M+H)+.

실시예 130

4-((3'-((사이클로프로필아미노)메틸)-1,1'-바이페닐-3-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 포름알데히드 대신 실시예 127A를 사용하고 실시예 56 대신 사이클로프로판아민을 사용하여 실시예 65의 방법에 따라 트리플루오로아세트산 염으로서 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 386 (M+H)+.

실시예 131

4-((3'-((사이클로부틸아미노)메틸)-1,1'-바이페닐-3-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 포름알데히드 대신 실시예 127A를 사용하고 실시예 56 대신 사이클로부탄아민을 사용하여 실시예 65의 방법에 따라 트리플루오로아세트산 염으로서 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 400 (M+H)+.

실시예 132

4-((2-브로모-1-옥시도피리딘-4-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진- 1(2H)-온

디클로로메탄 (15 ml) 중의 실시예 103 (100 mg, 0.31 mmol)의 용액을 메타-클로로퍼옥시벤조산 (100 mg, 0.58 mmol)으로 실온에서 밤새 처리하고, 농축시켰다. 잔류물을 메탄올 중에 용해시키고, HPLC(조박스® C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테크놀로지, 산타 클라라, 캘리포니아주], 0.1% 트리플루오로아세트산/CH₃CN/H₂O)를 통해 분리하여 표제 화합물을 트리플루오로아세트산 염으로서 수득했다. MS (DCI/NH3) m/z 336 (M+H)+.

실시예 133

4-((1-옥시도-2-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-4-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 실시예 103 대신 실시예 102를 사용하여 실시예 132의 방법에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 341 (M+H)+.

실시예 134

메틸 5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)티오펜-3-카복실레이트

실시예 134A

3-((4-브로모티오펜-2-일)메틸렌)-4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란- 1(3H)-온

이 표제 화합물은 2-플루오로-5-포르밀벤조니트릴 대신 5-브로모티오펜-2-카브알데히드를 사용하여 실시예 1C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 312 (M+H)+.

실시예 134B

4-((4-브로모티오펜-2-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 실시예 2B 대신 실시예 134A를 사용하여 실시예 2C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 326 (M+H)+.

실시예 134C

이 표제 화합물은 실시예 66B 대신 실시예 134B를 사용하여 실시예 66의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 305 (M+H)+.

실시예 135

4-(3-((4-(2-(2-(2-아미노에톡시)에톡시)에틸)-1,4-디아제판-1-일)카보닐)-4-플루오로벤질)프탈라진-1(2H)-온

실시예 135A

3급-부틸 2-(2-(2-(4-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤조일)-1,4-디아제판-1-일)에톡시)에톡시)에틸카바메이트

N,N-디메틸포름아미드 (4 mL) 중의 2-(2-(-t-Boc-아미노에톡시)에톡시)에틸 브로마이드 (Toronto, 137 mg, 0.44 mmol)의 용액에 실시예 5 (84 mg, 0.22 mmol) 및 칼륨 카보네이트 (91 mg, 0.66 mmol)를 첨가했다. 반응 혼합물을 35℃에서 밤새 가열하고, 에틸 아세테이트 및 식염수 사이로 분획시켰다. 유기상을 식염수로 세척하고, 농축시켰다. 잔류물을 HPLC(조박스® C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테크놀로지, 산타 클라라, 캘리포니아주], 250x2.54 칼럼, 이동상 A: H₂O 중의 0.1% 트리플루오로아세트산; B: CH₃CN 중의 0.1% 트리플루오로아세트산; 0-100% 구배)를 통해 분리하여 표제 화합물을 트리플루오로아세트산 염으로서 수득했다. MS (DCI/NH3) m/z 612 (M+H)+.

실시예 135B

4-(3-((4-(2-(2-(2-아미노에톡시)에톡시)에틸)-l,4-디아제판-1-일)카보닐)-4-플루오로벤질)프탈라진-1(2H)-온

디클로로메탄 (5 mL) 중의 실시예 135 A (43 mg, 0.06 mmol)의 현탁액에 트리플루오로아세트산 (1 mL)을 실온에서 첨가했다. 용액을 실온에서 1시간 동안 유지시키고, 농축시켰다. 잔류물을 HPLC(조박스® C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테 크놀로지, 산타 클라라, 캘리포니아주], 250x2.54 칼럼, 이동상 A: H₂O 중의 0.1% 트리플루오로아세트산; B: CH₃CN 중의 0.1% 트리플루오로아세트산; 0-100% 구배)를 통해 정제하여 표제 화합물을 트리플루오로아세트산 염으로서 수득했다. 이 트리플루오로아세트산 염을 메틸렌 클로라이드 및 메탄올의 혼합물 중에 용해시키고, 에테르 중의 1M HCl 용액으로 처리했다. 휘발물질을 제거하여 표제 화합물을 HCl 염으로서 수득했다. MS (DCI/NH3) m/z 338 (M+H)+.

실시예 136

1-메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)사이클로프로판카복사미드

디메틸아세타미드 (2.5 mL) 중의 실시예 89 (20 mg, 0.08 mmol), 1-메틸사이클로프로판카복실산 (10 mg, 0.096 mmol), HATU (2-(1H-7-아자벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸 우라늄 헥사플루오로포스페이트 메탄아미늄) (38 mg, 0.1 mmol) 및 트리에틸아민 (20 mg, 0.2 mmol)의 용액을 실온에서 18시간 동안 교반시키고, 농축시켰다. 잔류물을 디메틸설폭사이드/메탄올의 1:1 혼합물 중에 용해시키고, HPLC(워터스 선파이어(Waters Sunfire)® C-8 분석용 칼럼 [밀포드, 매사추세츠주], 0.1% 트리플루오로아세트산/물/CH₃CN)를 통해 분리하여 표제 화합물을 수득했다.

실시예 137

2-메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)사이클로프로판카복사미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2-메틸사이클로프로판카복실산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 338 (M+H)+.

실시예 138

3-에톡시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)프로판아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 3-에톡시프로판산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 139

5-옥소-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-1-프롤린아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 (S)-5-옥소피롤리딘-2-카복실산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 140

5-옥소-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-D-프롤린아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 (R)-5-옥소피롤리딘-2-카복실산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 141

N¹-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)사이클로프로판-1,1-디카복사미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 1-카바모일 사이클로프로판카복실산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 142

2-(벤질옥시)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)아세타미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2-(벤질옥시)아세트산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 143

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-3-페닐프로판아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 3-페닐프로판산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 144

3-(2,5-디메톡시페닐)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)프로판아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 3-(2,5-디메톡시페닐)프로판산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 448 (M+H)+.

실시예 145

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-1-페닐사이클로프로판카복사미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 1-페닐사이클로프로판카복실산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 400 (M+H)+.

실시예 146

(2S)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2- 페닐부탄아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 (S)-2-페닐부탄산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 402 (M+H)+.

실시예 147

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-4-페닐부탄아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 4-페닐부탄산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 402 (M+H)+.

실시예 148

2-(3-메틸페녹시)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)아세타미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2-(m-톨릴옥시)아세트산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 404 (M+H)+.

실시예 149

2-(2-메틸페녹시)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)아세타미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2-(o-톨릴옥시)아세트산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 404 (M+H)+.

실시예 150

2-(4-메틸페녹시)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)아세타미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2-(p-톨릴옥시)아세트산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 151

(2R)-2-메톡시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2- 페닐아세타미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 (R)-2-메톡시-2-페닐아세트산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 152

(2S)-2-메톡시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2-페닐아세타미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 (S)-2-메톡시-2-페닐아세트산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 153

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-3-페녹시프로판아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 3-페녹시프로판산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 404 (M+H)+.

실시예 154

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-4-티엔-2-일부탄아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 4-(티오펜-2-일)부탄 산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 408 (M+H)+.

실시예 155

1-아세틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)피페리딘-4- 카복사미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 l-아세틸피페리딘-4-카복실산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 156

2-(3,5-디플루오로페닐)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)아세타미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2-(3,5-디플루오로페닐)아세트산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 157

N²-아세틸-N¹-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-1-류신아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 (S)-2-아세트아미도-4-메틸펜탄산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 158

N¹-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-N2,N2-디프로필-L-알라닌아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 (S)-2-(디프로필아미노)프로판산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 411 (M+H)+.

실시예 159

4-옥소-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-4-페닐부탄아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 4-옥소-4-페닐부탄산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 160

N-(2-옥소-2-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐아미노)에틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2-벤즈아미도아세트산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 161

3-(3-메톡시페닐)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)프로판아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 3-(3-메톡시페닐)프로판산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 418 (M+H)+.

실시예 162

3-(4-메톡시페닐)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)프로판아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 3-(4-메톡시페닐)프로판산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 418 (M+H)+.

실시예 163

2-(3,4-디메틸페녹시)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)아세타미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2-(3,4-디메틸페녹시)아세트산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 418 (M+H)+.

실시예 164

(2R)-2-하이드록시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-4- 페닐부탄아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 (R)-2-하이드록시-4- 페닐부탄산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 165

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-4-페녹시부탄아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 4-페녹시부탄산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 166

4-옥소-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-4-티엔-2-일부탄아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 4-옥소-4-(티오펜-2-일)부탄산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 167

2-((4-메틸피리미딘-2-일)티오)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)아세타미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2-(4-메틸피리미딘-2-일티오)아세트산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 422 (M+H)+.

실시예 168

3-(2-클로로페닐)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)프로판아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 3-(2-클로로페닐)프로판산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 422 (M+H)+.

실시예 169

3-(4-클로로페닐)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)프로판아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 3-(4-클로로페닐)프로판산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 422 (M+H)+.

실시예 170

3-메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2-페닐펜탄아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 3-메틸-2-페닐펜탄산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 430 (M+H)+.

실시예 171

2-(4-클로로-2-메틸페녹시)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)아세타미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2-(4-클로로-2-메틸페녹시)아세트산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 438 (M+H)+.

실시예 172

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-N'-페닐펜탄디아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 5-옥소-5-(페닐아미노)펜탄산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 173

4-(4-메톡시페닐)-4-옥소-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)부탄아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 4-(4-메톡시페닐)-4-옥소부타노산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 446 (M+H)+.

실시예 174

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2,2-디페닐아세타미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2,2-디페닐아세트산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 450 (M+H)+.

실시예 175

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-3-(페닐 설포닐)프로판아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 3-(페닐설포닐)프로판산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 176

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2-(3-페녹시페닐)아세타미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2-(3-페녹시페닐)아세트산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 177

4-에틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 4-에틸벤조산을 사용 하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 388 (M+H)+.

실시예 178

3-플루오로-2-메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 3-플루오로-2-메틸벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 392 (M+H)+.

실시예 179

5-플루오로-2-메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 5-플루오로-2-메틸벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 392 (M+H)+.

실시예 180

3-플루오로-4-메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 3 -플루오로-4-메틸벤 조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 392 (M+H)+.

실시예 181

2,3-디플루오로-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2,3-디플루오로벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 396 (M+H)+.

실시예 182

2,4-디플루오로-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2,4-디플루오로벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 396 (M+H)+.

실시예 183

2,5-디플루오로-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2,5-디플루오로벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 396 (M+H)+.

실시예 184

3,5-디플루오로-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 3,5-디플루오로벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 396 (M+H)+.

실시예 185

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-4-프로필벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 4-프로필벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 402 (M+H)+.

실시예 186

4-이소프로필-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 4-이소프로필벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 402 (M+H)+.

실시예 187

2-에톡시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 4-에톡시벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 404 (M+H)+.

실시예 188

4-이소프로폭시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 4-이소프로폭시벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 189

4-(디에틸아미노)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 4-(디에틸아미노)벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 190

4-부톡시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 4-부톡시벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 432 (M+H)+.

실시예 191

2-플루오로-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 446 (M+H)+.

실시예 192

2-클로로-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 461 (M+H)+.

실시예 193

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2-푸라미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 푸란-2-카복실산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 350 (M+H)+.

실시예 194

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-3-푸라미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 푸란-3-카복실산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 350 (M+H)+.

실시예 195

2,5-디메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-3-푸라미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2,5-디메틸푸란-3-카 복실산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 378 (M+H)+.

실시예 196

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)티오펜-2-카복사미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 티오펜-2-카복실산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 366 (M+H)+.

실시예 197

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)티오펜-3-카복사미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 티오펜-3-카복실산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 198

3-메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)티오펜-2-카복사미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 3-메틸티오펜-2-카복실산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 380 (M+H)+.

실시예 199

5-메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)티오펜-2-카복사미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 5-메틸티오펜-2-카복실산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 380 (M+H)+.

실시예 200

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-lH-피롤-2-카복사미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 피롤-3-카복실산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 201

1-메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-1H-피롤-2-카복사미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 1-메틸-lH-피롤-2-카복실산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 363 (M+H)+.

실시예 202

2,5-디메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-lH-피롤-3-카복사미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2,5-디메틸-lH-피롤-3-카복실산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 377 (M+H)+.

실시예 203

l,2,5-트리메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-lH-피롤-3-카복사미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 1-메틸-1H-피롤-3-카복실산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 363 (M+H)+.

실시예 204

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-l,3-티아졸-2- 카복사미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 티아졸-2-카복실산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 367 (M+H)+.

실시예 205

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-l,3-티아졸-4-카복사미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 티아졸-4-카복실산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 367 (M+H)+.

실시예 206

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-l,3-티아졸-5-카복사미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 티아졸-5-카복실산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 208

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)이속사졸-5-카복사미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 이속사졸-5-카복실산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 209

3,5-디메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)이속사졸-4-카복사미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 3,5-디메틸이속사졸-4-카복실산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 379 (M+H)+.

실시예 210

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)니코틴아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 니코틴산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 361 (M+H)+.

실시예 211

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)이소니코틴아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 이소니코틴산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 212

3-하이드록시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)피리딘-2- 카복사미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 3-하이드록시피콜린산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 377 (M+H)+.

실시예 213

2-하이드록시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)니코틴아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2-하이드록시니코틴산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 377 (M+H)+.

실시예 214

6-하이드록시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)니코틴아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 6-하이드록시니코틴산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 215

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2-피리딘-2-일아세타미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2-(피리딘-2-일)아세트산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 375 (M+H)+.

실시예 216

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2-피리딘-3-일아세타미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2-(피리딘-3-일)아세트산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 217

5-메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)피라진-2-카복사미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 5-메틸피라진-2-카복실산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 218

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-lH-인돌- 3-카복사미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 1H-인돌-3-카복실산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 399 (M+H)+.

실시예 219

5-메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)- 1-페닐-1H-피라졸-4-카복사미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 5-메틸-1-페닐-1H-피라졸-4-카복실산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 440 (M+H)+.

실시예 220

6-클로로-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2H-크로멘- 3-카복사미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 6-클로로-2H-크로멘-3-카복실산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 448 (M+H)+.

실시예 221

N²,N³-디메틸-N¹-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸) 페닐)-베타-알라닌아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 3-(디메틸아미노)프로판산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 222

4-(2-(3-브로모페닐)에틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 222A

2-(3-브로모페닐)-N-메톡시-N-메틸아세타미드

N,N-디메틸포름아미드 (125 ml) 중의 2-(3-브로모페닐)아세트산 (4.4 g, 20.56 mmol)의 용액에 N,O-디메틸하이드록시아민 (4.5 g, 46.26 mmol), 트리에틸아민 (10 ml), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카보디이미드 하이드로클로라이드 (8.9 g, 46.26 mmol) 및 1-하이드록시벤조트리아졸 (6.24 g, 46.26 mmol)을 연속적으로 첨가했다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 에틸 아세테이트 및 식염수 사이로 분획시켰다. 유기상을 식염수로 세척하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 (헥산 중의 50% 에틸 아세테이트) 상에서 플래쉬 크로마토그래피를 통해 정제하여 표제 화합물을 수득했다. MS (DCI/NH3) m/z 258 (M+H)+.

실시예 222B

2-(3-브로모페닐)아세트알데히드

무수 테트라하이드로푸란 (50 ml) 중의 실시예 222 A (2.5 g, 9.7 mmol)의 용액을 LiAlH4 (0.37 g, 9.7 mmol)로 0℃에서 10분 동안 처리하고, 물로 켄칭했다. 이 혼합물을 에틸 아세테이트 및 포화 암모늄 클로라이드 사이로 분획시켰다. 유기상을 물로 세척하고 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 (헥산 중의 20% 에틸 아세테이트) 상에서 플래쉬 크로마토그래피를 통해 정제하여 표제 화합물을 수득했다. MS (DCI/NH3) m/z 199 (M+H)+.

실시예 222C

3-(2-(3-브로모페닐)에틸리덴)-4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란-1(3H)-온

이 표제 화합물은 2-플루오로-5-포르밀벤조니트릴 대신 실시예 222B를 사용하여 실시예 1C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 319 (M+H)+.

실시예 222D

이 표제 화합물은 실시예 2B 대신 실시예 222C를 사용하여 실시예 2C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 333 (M+H)+.

실시예 223

4-(2-(3-브로모-4-플루오로페닐)에틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 223A

2-(3-브로모-4-플루오로페닐)아세트알데히드

이 표제 화합물은 실시예 223B 중의 2-(3-브로모페닐)아세트산 대신 2-(3-브로모-4-플루오로페닐)아세트산을 사용하여 실시예 222의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 216 (M+H)+.

실시예 223B

이 표제 화합물은 2-플루오로-5-포르밀벤조니트릴 대신 실시예 223A를 사용하여 실시예 1C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 351 (M+H)+.

실시예 224

4-(2,2,2-트리플루오로-1-페닐에틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 224A

3-(2,2,2-트리플루오로-1-페닐에틸리덴)-4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란-1(3H)-온

이 표제 화합물은 2-플루오로-5-포르밀벤조니트릴 대신 2,2,2-트리플루오로-1-페닐에타논을 사용하여 실시예 1C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 295 (M+H)+.

실시예 224B

이 표제 화합물은 실시예 2B 대신 실시예 224A를 사용하여 실시예 2C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 309 (M+H)+.

실시예 225

2-하이드록시-4-메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2-하이드록시-4-메틸벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 390 (M+H)+.

실시예 226

4-아세틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 4-아세틸벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 227

3-메톡시-4-메틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 3-메톡시-4-메틸벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 404 (M+H)+.

실시예 228

4-에톡시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

실시예 229

3-플루오로-4-메톡시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 3-플루오로-4-메톡시벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 408 (M+H)+.

실시예 230

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-1-나프타미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 1-나프토산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 410 (M+H)+.

실시예 231

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2-나프타미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2-나프토산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 410 (M+H)+.

실시예 232

5-클로로-2-하이드록시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2-하이드록시-5-메틸벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 390 (M+H)+.

실시예 233

4-3급-부틸-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 4-3급-부틸벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 416 (M+H)+.

실시예 234

4-(아세틸아미노)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 4-아세트아미도벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 235

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-4-프로폭시벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 4-프로폭시벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 418 (M+H)+.

실시예 236

1-하이드록시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2-나프타미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 1-하이드록시-2-나프토산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 426 (M+H)+.

실시예 237

2-클로로-5-(메틸티오)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2-클로로-5-(메틸티오)벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 440 (M+H)+.

실시예 238

3,4-디에톡시-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 3,4-디에톡시벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 448 (M+H)+.

실시예 239

2-벤질-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2-벤질벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 450 (M+H)+.

실시예 240

2-아닐리노-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2-(페닐아미노)벤조산 을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 트리플루오로아세트산 염으로서 제조했다.

실시예 241

2-벤조일-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2-벤조일벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 464 (M+H)+.

실시예 242

N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-2-(2-페닐에틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2-페네틸벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 464 (M+H)+.

실시예 243

5-브로모-2-클로로-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 5-브로모-2-클로로벤 조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 472 (M+H)+.

실시예 244

2-(4-메틸벤조일)-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2-(4-메틸벤조일)벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 478 (M+H)+.

실시예 245

2-요오도-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2-요오도벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 486 (M+H)+.

실시예 246

3-요오도-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 3-요오도벤조산을 사 용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 486 (M+H)+.

실시예 247

4-요오도-N-(3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 4-요오도벤조산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 486 (M+H)+.

실시예 248

N-(2'-플루오로-5'-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-1,1'-바이페닐-3-일)아세타미드

이 표제 화합물은 3-피리딘보론산 대신 3-아세트아미도페닐보론산을 사용하고 마지막 HCl 염 형성 단계를 제거하여 실시예 39의 방법에 따라 유리 염기로서 제조했다.

실시예 249

4-((6-플루오로-3'-(메틸설포닐)-1,1'-바이페닐-3-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 3-피리딘보론산 대신 3-(메틸설포닐)페닐보론산을 사용하고 마지막 HCl 염 형성 단계를 제거하여 실시예 39의 방법에 따라 유리 염기로서 제조했다.

실시예 250

4-((6-플루오로-3'-(피롤리딘-1-일카보닐)-1,1'-바이페닐-3-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 3-피리딘보론산 대신 3-(피롤리딘-1-카보닐)페닐보론산을 사용하고 마지막 HCl 염 형성 단계를 제거하여 실시예 39의 방법에 따라 유리 염기로서 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 432 (M+H)+.

실시예 251

4-((6-플루오로-4'-(피롤리딘-1-일카보닐)-1,1'-바이페닐-3-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 3-피리딘보론산 대신 4-(피롤리딘-1-카보닐)페닐보론산을 사용하고 마지막 HCl 염 형성 단계를 제거하여 실시예 39의 방법에 따라 유리 염기 로서 제조했다.

실시예 252

2'-플루오로-5'-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-1,1'-바이페닐-3-카복사미드

이 표제 화합물은 3-피리딘보론산 대신 3-카바모일페닐보론산을 사용하고 마지막 HCl 염 형성 단계를 제거하여 실시예 39의 방법에 따라 유리 염기로서 제조했다.

실시예 253

2'-플루오로-N,N-디메틸-5'-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-1,1'-바이페닐-4-카복사미드

이 표제 화합물은 3-피리딘보론산 대신 4-(디메틸카바모일)페닐보론산을 사용하고 마지막 HCl 염 형성 단계를 제거하여 실시예 39의 방법에 따라 유리 염기로 서 제조했다.

실시예 254

4-(3,3,3-트리플루오로-2-페닐프로필)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 254A

3-(1,1,1-트리플루오로-3-페닐프로판-2-일이덴)-4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란-1(3H)-온

이 표제 화합물은 2-플루오로-5-포르밀벤조니트릴 대신 1,1,1-트리플루오로-3-페닐프로판-2-온을 사용하여 실시예 1C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 309 (M+H)+.

실시예 254B

이 표제 화합물은 실시예 2B 대신 실시예 254A를 사용하여 실시예 2C의 방법 에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 323 (M+H)+.

실시예 255

4-(2-페닐에틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 실시예 103 대신 실시예 222를 사용하여 실시예 101의 방법에 따라 부산물로서 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 255 (M+H)+.

실시예 256

4-(2-(3-브로모페닐)프로필)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 256A

2-(3-브로모페닐)-N-메톡시-N-메틸프로판아미드

무수 테트라하이드로푸란 (50 ml) 중의 실시예 222A (3.5 g, 13.56 mmol)의 용액을 테트라하이드로푸란 (16 ml, 16.27 mmol) 중의 1N 나트륨 디시안아미드 v 용액으로 -78℃에서 1시간 동안 처리했다. 요오도메탄 (3.85 g, 27.1 mmol)을 주사기를 통해 첨가하고, 혼합물을 실온으로 2시간 동안 가온시켰다. 이 혼합물을 농축시키고, 잔류물을 에틸 아세테이트 및 식염수 사이로 분획시켰다. 유기상을 농축시키고, 잔류물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (헥산 중의 30% 에틸 아세테이트)를 통해 정제하여 표제 화합물을 수득했다. MS (DCI/NH3) m/z 273 (M+H)+.

실시예 256B

2-(3 -브로모페닐)프로판알

이 표제 화합물은 실시예 222A 대신 실시예 256A를 사용하여 실시예 222B의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 214 (M+H)+.

실시예 256C

3-(2-(3-브로모페닐)프로필idene)-4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란-1(3H)-온

이 표제 화합물은 2-플루오로-5-포르밀벤조니트릴 대신 실시예 256B를 사용하여 실시예 1C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 334 (M+H)+.

실시예 256D

이 표제 화합물은 실시예 2B 대신 실시예 256C를 사용하여 실시예 2C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 348 (M+H)+.

실시예 257

3급-부틸 2-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피페라진-1-카복실레이트

실시예 257A

4-벤질 1-3급-부틸 2-(메톡시(메틸)카바모일)피페라진-1,4-디카복실레이트

이 표제 화합물은 2-(3-브로모페닐)아세트산 대신 4-(벤질옥시카보닐)-1-(3급-부톡시카보닐)피페라진-2-카복실산을 사용하여 실시예 222A의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 408 (M+H)+.

실시예 257B

4-벤질 1-3급-부틸 2-포르밀피페라진-1,4-디카복실레이트

이 표제 화합물은 실시예 222A 대신 실시예 257A을 사용하여 실시예 222B의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 349 (M+H)+.

실시예 257C

4-벤질 1-3급-부틸 2-((3-옥소-4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란-l(3H)-일이덴)메틸)피페라진-1,4-디카복실레이트

이 표제 화합물은 2-플루오로-5-포르밀벤조니트릴 대신 실시예 257B를 사용하여 실시예 1C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 469 (M+H)+.

실시예 257D

4-벤질 1-3급-부틸 2-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)피페라진-1,4-디카복실레이트

이 표제 화합물은 실시예 2B 대신 실시예 257C를 사용하여 실시예 2C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 483 (M+H)+.

실시예 257E

테트라하이드로푸란 (100 ml) 중의 실시예 257D (0.77 g, 1.6 mmol)의 용액을 탄소 상의 10% 팔라듐 (85 mg, 0.8 mmol)으로 실온에서 수소 (벌룬) 하에 밤새 처리하였다. 촉매를 여과에 의해 제거하고, 여액을 농축시켰다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (CH₂Cl₂ 중의 메탄올의 0-15% 구배)를 통해 정제하여 표제 화합물을 수득했다. MS (DCI/NH3) m/z 349 (M+H)+.

실시예 258

이 표제 화합물은 실시예 257D에 기술된 바와 같이 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 483 (M+H)+.

실시예 259

4-(2-(3-니트로페닐)에틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 259A

N-메톡시-N-메틸-2-(3-니트로페닐)아세타미드

이 표제 화합물은 2-(3-브로모페닐)아세트산 대신 3-니트로벤조산을 사용하여 실시예 222A의 방법에 따라 제조했다. MS (DCI/NH3) m/z 225 (M+H)+.

실시예 259B

2-(3-니트로페닐)아세트알데히드

이 표제 화합물은 실시예 222A 대신 실시예 259A를 사용하여 실시예 222B의 방법에 따라 제조했다.

실시예 259C

3-(2-(3-니트로페닐)에틸리덴)-4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란-1(3H)-온

이 표제 화합물은 2-플루오로-5-포르밀벤조니트릴 대신 실시예 259B을 사용하여 실시예 1C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 286 (M+H)⁺.

실시예 259D

이 표제 화합물은 실시예 2B 대신 실시예 259C를 사용하여 실시예 2C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 300 (M+H)⁺.

실시예 260

4-(2-(3-아미노페닐)에틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

메탄올(20 ml) 중 실시예 259 (110 mg, 0.17 mmol)의 현탁액을 라네이 니켈(20 mg)로 실온에서 수소(벌룬)하여 밤새 처리하였다. 고체 물질을 여과제거하고, 여액을 농축시켜 표제 화합물을 수득하였다. MS (DCl/NH₃) m/z 270 (M+H)⁺.

실시예 261

4-(피페라진-2-일메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

트리플루오로아세트산(5 ml) 중 실시예 258(35 mg, 0.1 mmol)의 용액을 실온에서 1시간 동안 교반하고, 농축시켰다. 잔류물을 HPLC로 정제(Zorbax® C-18 ODS 팩킹 물질[Agilent Technologies, Santa Clara, CA], 0.1% 트리플루오로아세트산/CH₃CN/H₂O)하여 표제 화합물을 트리플루오로아세트산 염으로서 수득하였다. MS (DCl/NH₃) m/z 249 (M+H)⁺.

실시예 262 4-(2-(3-(2-옥소피롤리딘-1-일)페닐)에틸)-5,6,7,8-테트라하이드 로프탈라진-1(2H)-온

메틸렌 클로라이드(5 mL) 중 실시예 260(100 mg, 0.37 mmol)의 용액에 4-클로로부틸클로라이드(52.3 mg, 0.37 mmol) 및 트리에틸아민(0.12 mL, 0.45 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 농축시켰다. 잔류물을 절대 에탄올(5 mL)에 용해시키고, 나트륨 에톡사이드(0.2 mL, 21 wt% 에탄올 중)로 실온에서 16시간 동안 처리하였다. 1 mL의 2N HCl을 가하고, 혼합물을 농축시켰다. 잔류물을 HPLC로 분리(Zorbax® C-18 ODS 팩킹 물질[Agilent Technologies, Santa Clara, CA], 0.1% 트리플루오로아세트산/CH₃CN/H₂O)하여 표제 화합물을 트리플루오로아세트산 염으로서 수득하였다. MS (DCl/NH₃) m/z 338 (M+H)⁺.

실시예 263

N-(3-(2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)페닐)-2-페녹시아세타미드

무수 디클로로메탄(3 ml) 중 2-페녹시아세트산(28 mg, 0.186 mmol)의 용액을 옥살릴 클로라이드(35.3 mg, 0.186 mmol) 및 한방울의 N,N-디메틸포름아미드로 실온에서 1시간 동안 처리하고, 농축시켰다. 잔류물을 무수 디클로로메탄(5 ml) 중에 재용해시켰다. 무수 테트라하이드로푸란(2 ml) 중 실시예 260(50 mg, 0.186 mmol)의 현탁액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 농축시켰다. 잔류물을 HPLC로 정제(Zorbax® C-18 ODS 팩킹 물질[Agilent Technologies, Santa Clara, CA], 0.1% 트리플루오로아세트산/CH₃CN/H₂O) 표제 화합물을 트리플루오로아세트산 염으로서 수득하였다.

실시예 264

4-(2-(6-플루오로-3'-(모르폴린-4-일카보닐)-1,1'-바이페닐-3-일)에틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

마이크로파 바이알을 실시예 223(50 mg, 0.14 mmol), 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II)(10 mg, 0.014 mmol), 3-(모르폴린-4-카보닐)페닐보론산(40 mg, 0.17 mmol), DME(7)/물(3)/에탄올(2)(3 ml), 및 탄산나트륨 용액(2M, 0.1 ml)의 혼합물로 채우고 CEM Explorer® 마이크로파 반응기(Matthews, NC)에서 150℃에서 15분 동안 가열하였다. 냉각후, 반응 혼합물을 메탄올(20 ml)로 희석하고, 여과하였다. 여액을 농축시키고, 잔류물을 HPLC로 분리(Zorbax® C-18 ODS 팩킹 물질[Agilent Technologies, Santa Clara, CA], 0.1% 트리플루오로아세트산/CH₃CN/H₂O)하여 표제 화합물을 수득하였다.

실시예 265

메틸 3-(2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)벤조에이트

이 표제 화합물은 실시예 66의 방법에 따라 실시예 222를 실시예 66B 대신에 사용하여 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 313 (M+H)⁺.

실시예 266

메틸 3-(1-메틸-2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)벤조에이트

이 표제 화합물은 실시예 66의 방법에 따라 실시예 256을 실시예 66B 대신에 사용하여 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 237 (M+H)⁺.

실시예 267

4-(2-(6-플루오로-4'-(모르폴린-4-일카보닐)-1,1'-바이페닐-3-일)에틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 실시예 264의 방법에 따라 4-(모르폴린-4-카보닐)페닐보론산을 3-(모르폴린-4-카보닐)페닐보론산 대신에 사용하여 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 462 (M+H)⁺.

실시예 268

4-(2-(6-플루오로-2'-(피롤리딘-1-일카보닐)-1,1'-바이페닐-3-일)에틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 실시예 264의 방법에 따라 2-(피롤리딘-1-카보닐)페닐보론산을 3-(모르폴린-4-카보닐)페닐보론산 대신에 사용하여 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 446 (M+H)⁺.

실시예 269

4-(2-(6-플루오로-3'-(피롤리딘-1-일카보닐)-1,1'-바이페닐-3-일)에틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 실시예 264의 방법에 따라 3-(피롤리딘-1-카보닐)페닐보론산을 3-(모르폴린-4-카보닐)페닐보론산 대신에 사용하여 제조했다.

실시예 270

N-사이클로프로필-2'-플루오로-5'-(2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-1,1'- 바이페닐-3-카복사미드

이 표제 화합물은 실시예 264의 방법에 따라 3-(사이클로프로필카바모일)페닐보론산을 3-(모르폴린-4-카보닐)페닐보론산 대신에 사용하여 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 432 (M+H)⁺.

실시예 271

N-(2-(디메틸아미노)에틸)-2'-플루오로-5'-(2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-1,1'-바이페닐-3-카복사미드

이 표제 화합물은 실시예 264의 방법에 따라 3-(2-(디메틸아미노)에틸카바모일)페닐보론산을 3-(모르폴린-4-카보닐)-페닐보론산 제조했다.

실시예 272

2'-플루오로-5'-(2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-1,1'-바이페닐-3-카복사미드

이 표제 화합물은 실시예 264의 방법에 따라 3-카바모일페닐보론산을 3-(모르폴린-4-카보닐)페닐보론산 대신에 사용하여 제조했다.

실시예 273

N-(2'-플루오로-5'-(2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-1,1'-바이페닐-3-일)메탄설폰아미드

이 표제 화합물은 실시예 264의 방법에 따라 3-(메틸설폰아미도)페닐보론산을 3-(모르폴린-4-카보닐)페닐보론산 대신에 사용하여 제조했다.

실시예 274

N-(2'-플루오로-5'-(2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-1,1'-바이페닐-3-일)아세타미드

이 표제 화합물은 실시예 264의 방법에 따라 3-아세트아미도페닐보론산을 3-(모르폴린-4-카보닐)페닐보론산 대신에 사용하여 제조했다.

실시예 275

4-(2-(6-플루오로-3'-(모르폴린-4-일카보닐)-1,1'-바이페닐-3-일)프로필)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 실시예 264의 방법에 따라 실시예 293을 실시예 223 대신에 사용하여 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 476 (M+H)⁺.

실시예 276

4-(2-(6-플루오로-3'-(피롤리딘-1-일카보닐)-1,1'-바이페닐-3-일)프로필)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 실시예 264의 방법에 따라 실시예 293을 실시예 223 대신에 사용하고, 3-(피롤리딘- 1-카보닐)페닐보론산을 3-(모르폴린-4-카보닐)페닐보론산 대신에 사용하여 제조했다.

실시예 277

N-사이클로프로필-2'-플루오로-5'-(1-메틸-2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-1,1'-바이페닐-3-카복사미드

이 표제 화합물은 실시예 264의 방법에 따라 실시예 293을 실시예 223 대신에 사용하고, 3-(사이클로프로필카바모일)페닐보론산을 3-(모르폴린-4-카보닐)페닐보론산 대신에 사용하여 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 446 (M+H)⁺.

실시예 278

4-(3-아미노-4-클로로벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 실시예 2의 방법에 따라 4-클로로-3-니트로벤즈알데히드를 4-플루오로-3-니트로벤즈알데히드 대신에 사용하여 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 290 (M+H)⁺.

실시예 279

4-(3-아미노-4-메톡시벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 실시예 2의 방법에 따라 4-메톡시-3-니트로벤즈알데히드를 4-플루오로-3-니트로벤즈알데히드 대신에 사용하여 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 286 (M+H)⁺.

실시예 280

4-(3-아미노-4-하이드록시벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 실시예 2의 방법에 따라 4-하이드록시-3-니트로벤즈알데히드를 4-플루오로-3-니트로벤즈알데히드 대신에 사용하여 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 272 (M+H)⁺.

실시예 281

4-(3-아미노-4-메틸벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 실시예 2의 방법에 따라 4-하이드록시-3-니트로벤즈알데히드를 4-플루오로-3-니트로벤즈알데히드 대신에 사용하여 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 270 (M+H)⁺.

실시예 282 N-(2-(디메틸아미노)에틸)-3'-(1-메틸-2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-1,1'-바이페닐-3-카복사미드

이 표제 화합물은 실시예 264의 방법에 따라 실시예 256을 실시예 223 대신에 사용하고, 3-(2-(디메틸아미노)에틸카바모일)페닐보론산을 3-(모르폴린-4-카보닐)페닐보론산 대신에 사용하여 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 459 (M+H)⁺.

실시예 283

3'-(1-메틸-2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-1,1'-바이페닐-3-카복사미드

이 표제 화합물은 실시예 264의 방법에 따라 실시예 256을 실시예 223 대신에 사용하고, 3-카바모일페닐보론산을 3-(모르폴린-4-카보닐)페닐보론산 대신에 사용하여 제조했다.

실시예 284

N-(3'-(1-메틸-2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-1,1'-바이페닐-3-일)아세타미드

이 표제 화합물은 실시예 264의 방법에 따라 실시예 256을 실시예 223 대신에 사용하고, 3-아세트아미도페닐보론산을 3-(모르폴린-4-카보닐)페닐보론산 대신에 사용하여 제조했다.

실시예 285

3'-(1-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-1,1'-바이페닐-3-카복사미드

실시예 285A

1-브로모-3-(1-브로모에틸)벤젠

클로로포름(30 ml) 중 3-브로모에틸 벤젠(2 g, 11 mmol), N-브로모석신이미드(91.9 g, 11 mmol) 및 아조비스이소부티로니트릴(10 mg, 0.06 mmol)의 용액을 65℃에서 질소하에 18시간 동안 교반하였다. 냉각후, 반응 혼합물을 농축시키고, 잔류물을 에틸 아세테이트 및 식염수 사이에서 분배하였다. 유기 층을 식염수로 세척하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상 플래쉬 크로마토그래피로 분리하여(10% 헥산 중 에틸 아세테이트) 표제 화합물을 수득하였다. MS (DCl/NH₃) m/z 262 (M+H)⁺.

실시예 285B

(1-(3-브로모페닐)에틸)트리페닐포스포늄 브로마이드

톨루엔(15 ml) 중 실시예 285A(1.0 g, 3.8 mmol) 및 트리페닐포스핀(1.1 g, 4.2 mmol)의 용액을 12O℃에서 질소하에 3일 동안 가열하였다. 실온으로 냉각후, 고체 물질을 여과하여 수집하고, 톨루엔으로 세척하고, 건조시켜 표제 화합물을 수득하였다.

실시예 285C

3-(1-(3-브로모페닐)에틸리덴)-4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란-1(3H)- 온

테트라하이드로푸란(100 ml) 중 실시예 285B(1.88g, 3.4 mmol)의 현탁액을 칼륨 t-부톡사이드(1N 용액 테트라하이드로푸란 중, 3.4 ml, 3.4 mmol)로 -78℃에서 1시간 동안 처리하고, 0℃까지 30분 동안 가온하였다. 테트라하이드로푸란(10 ml) 중 4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란-1,3-디온(0.54 g, 3.4 mmol)의 용액을 가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온하고, 실온에서 추가의 4시간 동안 교반하였다. 물로 켄칭한 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 및 식염수 사이에서 분배하였다. 유기 상을 식염수로 세척하고, 농축시켰다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피로 분리하여(20% 헥산 중 에틸 아세테이트) 표제 화합물을 수득하였다. MS (DCl/NH₃) m/z 320 (M+H)⁺.

실시예 285D

4-(1-(3-브로모페닐)에틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 실시예 2C의 방법에 따라 실시예 285C를 실시예 2B 대신에 사용하여 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 334 (M+H)⁺.

실시예 285E

이 표제 화합물은 실시예 264의 방법에 따라 실시예 285D를 실시예 223 대신에 사용하고, 3-카바모일페닐보론산을 3-(모르폴린-4-카보닐)페닐보론산 대신에 사용하여 제조했다.

실시예 286

N-(3'-(1-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-1,1'-바이페닐-3-일)아세타미드

이 표제 화합물은 실시예 264의 방법에 따라 실시예 285D를 실시예 223 대신에 사용하고, 3-아세트아미도페닐보론산을 3-(모르폴린-4-카보닐)페닐보론산 대신에 사용하여 제조했다.

실시예 287

N-(2-(디메틸아미노)에틸)-3'-(1-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-1,1'- 바이페닐-3-카복사미드

이 표제 화합물은 실시예 264의 방법에 따라 실시예 285D를 실시예 223 대신에 사용하고, 3-(2-(디메틸아미노)에틸카바모일)페닐보론산을 3-(모르폴린-4-카보닐)페닐보론산 대신에 사용하여 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 445 (M+H)⁺.

실시예 288

3-(1-메틸-2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)벤조산

테트라하이드로푸란(10 ml) 중 실시예 266(50 mg, 0.16 mmol)의 용액을 물(4 ml) 중 LiOH-H2O(100 mg, 4 mmol)의 용액으로 50℃ 밤새 처리하였다. 혼합물을 농축시키고, 잔류물을 HPLC로 정제(Zorbax® C-18 ODS 팩킹 물질[Agilent Technologies, Santa Clara, CA], 0.1% 트리플루오로아세트산/CH₃CN/H₂O)하여 표제 화합물을 수득하였다. MS (DCl/NH₃) m/z 313 (M+H)⁺.

실시예 289 N-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-4-(4- 메톡시페닐)-4-옥소부탄아미드

디옥산(1.5 mL) 중 중 4-(4-메톡시페닐)-4-옥소부타노산(29 mg, 0.14 mmol)의 용액에 2-(lH-7-아자벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸 우라늄 헥사플루오로포스페이트 메탄아미늄(HATU)(42 mg) 및 N,N'-디이소프로필에틸아민(32μL)을 가하였다. 혼합물을 실온에서 15분 동안 교반하고, 실시예 2(25 mg, 0.091 mmol)를 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하고, 농축시켰다. 조 물질을 HPLC로 분리(Zorbax® C-18 ODS 팩킹 물질[Agilent Technologies, Santa Clara, CA], 0.1% 트리플루오로아세트산/CH₃CN/H₂O)하여 표제 화합물을 트리플루오로아세트산 염으로서 수득하였다.

실시예 290

1-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-3,4-디메틸-1H-피롤-2,5-디온

아세트산 (8 mL) 중 실시예 2(100 mg, 0.37 mmol)의 용액에 3,4-디메틸푸란-2,5-디온(46 mg, 0.37 mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 80℃로 16시간 동안 가열하고, 농축시켰다. 잔류물을 HPLC로 분리(Zorbax® C-18 ODS 팩킹 물질[Agilent Technologies, Santa Clara, CA], 0.1% 트리플루오로아세트산/CH₃CN/H₂O)하여 표제 화합물을 트리플루오로아세트산 염으로서 수득하였다.

실시예 291

3-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-3- 아자비사이클로(3.1.0)헥산-2,4-디온

아세토니트릴(8mL) 중 실시예 2(210 mg, 0.77 mmol)의 현탁액에 3-옥사비사이클로(3.1.0)헥산-2,4-디온(95 mg, 0.85 mmol)을 첨가하고 80℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고, 회전 증발기에서 농축시켰다. 잔류 고체를 디옥산(4 mL)에 용해시키고, O-(벤조트리아졸-1-일,N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트(380 mg, 0.99 mmol) 및 N,N'-디이소프로필에틸아민(0.3 mL, 1.69 mmol)으로 실온에서 추가의 16시간 동안 처리하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, HPLC로 분리(Zorbax® C-18 ODS 팩킹 물질[Agilent Technologies, Santa Clara, CA], 0.1% 트리플루오로아세트산/CH₃CN/H₂O)하여 표제 화합물을 트리플루오로아세트산 염으로서 수득하였다.

실시예 292

4-((4-(페녹시아세틸)피페라진-2-일)메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

메틸렌 클로라이드(10 ml) 중 실시예 258(138 mg, 0.29 mmol)의 용액을 트리 플루오로아세트산(2 ml)으로 40℃에서 2시간 동안 처리하고, 농축시켰다. 잔류물을 HPLC로 정제(Zorbax® C-18 ODS 팩킹 물질[Agilent Technologies, Santa Clara, CA], 0.1% 트리플루오로아세트산/CH₃CN/H₂O)하여 표제 화합물을 TFA 염으로서 수득하였다. MS (DCl/NH₃) m/z 383 (M+H)⁺.

실시예 293

4-(2-(3-브로모-4-플루오로페닐)프로필)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 293A

2-(3-브로모-4-플루오로페닐)-N-메톡시-N-메틸아세타미드

이 표제 화합물은 실시예 222A의 방법에 따라 2-(3-브로모-4-플루오로페닐)아세트산을 2-(3-브로모페닐)아세트산 대신에 사용하여 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 276 (M+H)⁺.

실시예 293B

2-(3-브로모-4-플루오로페닐)-N-메톡시-N-메틸프로판아미드

이 표제 화합물은 실시예 256A의 방법에 따라 실시예 293A를 실시예 222A 대신에 사용하여 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 291 (M+H)⁺.

실시예 293C

2-(3-브로모-4-플루오로페닐)프로판알

이 표제 화합물은 실시예 256B의 방법에 따라 실시예 293B를 실시예 256A 대신에 사용하여 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 232 (M+H)⁺.

실시예 293D

3-(2-(3-브로모-4-플루오로페닐)프로필리덴)-4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란-1(3H)-온

이 표제 화합물은 실시예 1C의 방법에 따라 293C를 2-플루오로-5-포르밀벤조니트릴 대신에 사용하여 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 352 (M+H)⁺.

실시예 293E

이 표제 화합물은 실시예 2C의 방법에 따라 실시예 293D를 실시예 2B 대신에 사용하여 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 366 (M+H)⁺.

실시예 294

4-옥소-N-(3-(2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)페닐)-4-페닐부탄아미드

4-옥소-4-페닐부탄산(50 mg, 0.28 mmol), 2-(3H-(1,2,3)트리아졸로(4,5-b)피리딘-3-일)-1,1,3,3-테트라메틸이소우로늄헥사플루오로포스페이트(V)(106 mg, 0.28 mmol) 및 휘니그 염기(120 mg, 0.9 mmol)의 무수 N,N-디메틸포름아미드(0.5 ml) 중의 혼합물을 실온에서 10분 동안 교반하고, 실시예 260(50 mg, 0.18 mmol)을 한번에 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 추가로 1시간 동안 교반하고, 5mL의 메탄올로 희석시켰다. 고체 물질을 여과 수집하고, 메탄올로 세척하고, 건조시켜 표제 화합물을 수득하였다.

실시예 295

2'-플루오로-5'-(1-메틸-2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-1,1'-바이페닐-3-카복사미드

이 표제 화합물은 실시예 264의 방법에 따라 실시예 293을 실시예 223 대신에 사용하고, 3-카바모일페닐보론산을 3-(모르폴린-4-카보닐)페닐보론산 대신에 사 용하여 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 406 (M+H)⁺.

실시예 296

N-(2'-플루오로-5'-(1-메틸-2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-1,1'-바이페닐-3-일)아세타미드

이 표제 화합물은 실시예 264의 방법에 따라 실시예 293을 실시예 223 대신에 사용하고, 3-아세트아미도페닐보론산을 3-(모르폴린-4-카보닐)페닐보론산 대신에 사용하여 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 420 (M+H)⁺.

실시예 297

N-((2'-플루오로-5'-(1-메틸-2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)-1,1'-바이페닐-3-일)메틸)메탄설폰아미드

이 표제 화합물은 실시예 264의 방법에 따라 실시예 293을 실시예 223 대신에 사용하고, 3-(메틸설폰아미도메틸)페닐보론산을 3-(모르폴린-4-카보닐)페닐보론산 대신에 사용하여 제조했다. MS (DC1ZNH₃) m/z 470 (M+H)⁺.

실시예 298

2-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페 닐)헥사하이드로-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온

이 표제 화합물은 실시예 291의 방법에 따라 헥사하이드로이소벤조푸란-1,3-디온을 옥사비사이클로(3.1.0)헥산-2,4-디온 대신에 사용하여 제조했다.

실시예 299

1-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)-3,3-디메틸피롤리딘-2,5-디온

이 표제 화합물은 실시예 291의 방법에 따라 3,3-디메틸디하이드로푸란-2,5-디온을 옥사비사이클로(3.1.0)헥산-2,4-디온 대신에 사용하여 제조했다.

실시예 300

4-(4-플루오로-3-(2-메틸-5-옥소피롤리딘-1-일)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 300A

4-플루오로-3-(2-메틸-5-옥소피롤리딘-1-일)벤즈알데히드

100mL들이 환저 플라스크를 3-브로모-4-플루오로벤즈알데히드(1.0 g, 4.93 mmol), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(450 mg, 0.493 mmol), 크산포스 (4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸크산텐)(428 mg, 0.739 mmol), 및 세슘 카보네이트(2.4 g, 7.39 mmol)를 충전시켰다. 혼합물을 질소로 퍼징하고, 무수 디옥산(15 mL), 및 5-메틸피롤리디논(0.586 g, 5.91 mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 질소로 다시 퍼징하고, 100℃에서 20시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각한 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 및 식염수 사이에서 분배하였다. 유기 상을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피로 분리하여(50% 헥산 중 에틸 아세테이트) 표제 화합물을 수득하였다. MS (DCl/NH₃) m/z 222 (M+H)⁺.

실시예 300B

디클로로메탄(8 mL) 중 실시예 IB(486 mg, 1.16 mmol), 실시예 300A(265 mg) 및 트리에틸아민(0.16 mL)의 용액을 실온에서 16시간 동안 교반하고, 농축시켰다. 잔류물을 에탄올(5 mL)에 용해시키고, 히드라진 일수화물(0.11 mL) 80℃에서 2시간 동안 처리하였다. 혼합물을 냉각시키고, 침전된 고체를 여과하고, 건조시켜 표제 화합물을 수득하였다.

실시예 301

4-(4-플루오로-3-(2-옥소-1,3-옥사졸리딘-3-일)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 301A

4-플루오로-3-(2-옥소옥사졸리딘-3-일)벤즈알데히드

이 표제 화합물은 실시예 300A의 방법에 따라 옥사졸리딘-2-온을 5-메틸피롤리디논 대신에 사용하여 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 210 (M+H)⁺.

실시예 301B

이 표제 화합물은 실시예 300B의 방법에 따라 실시예 301A를 실시예 300A 대신에 사용하여 제조했다.

실시예 302

4-(4-플루오로-3-(2-옥소아제판-1-일)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 302A

4-플루오로-3-(2-옥소아제판-1-일)벤즈알데히드

이 표제 화합물은 5-메틸피롤리디논 대신 아제판-2-온을 사용하여 실시예 300A의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH3) m/z 236 (M+H)⁺.

실시예 302B

이 표제 화합물은 실시예 300A 대신 302A을 사용하여 실시예 300B의 방법에 따라 제조했다.

실시예 303

1-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)피페리딘-2,6-디온

이 표제 화합물은 옥사비사이클로(3.1.0)헥산-2,4-디온 대신 디하이드로-2H-피란-2,6(3H)-디온을 사용하여 실시예 291의 방법에 따라 제조했다.

실시예 304

4-(4-플루오로-3-(2-옥소이미다졸리딘-1-일)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 304A

4-플루오로-3-(2-옥소이미다졸리딘-1-일)벤즈알데히드

이 표제 화합물은 5-메틸피롤리디논 대신 이미다졸리딘-2-온을 사용하여 실시예300A의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 209 (M+H)⁺.

실시예 304B

이 표제 화합물은 실시예 300A 대신 실시예 304A를 사용하여 실시예 300B의 방법에 따라 제조했다.

실시예 305

4-(3-(1,1-디옥시도이소티아졸리딘-2-일)-4-플루오로벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

디클로로메탄 (5 mL) 중의 실시예 2 (150 mg, 0.55 mmol)의 용액에 3-클로로프로판-1-설포닐 클로라이드(97 mg, 0.55 mmol)를 첨가하고, 상기 혼합물을 16시간 동안 교반했다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔류 고체를 디옥산(3 mL)에 용해시켰다. 이어서, 나트륨 에톡사이드(0.14 mL, 에틸 알코올 중의 21중량%)를 첨가하고, 용액을 80℃에서 16시간 동안 가열했다. 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 농축시켰다. 잔류물을 HPLC(Zorbax® C-18 ODS 충전 물질 [Agilent Technologies, Santa Clara, CA], 0.1% 트리플루오로아세트산/CH₃CN/H₂O)로 분리하여 표제 화합물을 유리 염기로서 수득했다.

실시예 306

4-(4-플루오로-3-(2-옥소아제티딘-1-일)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 306A

4-플루오로-3-(2-옥소아제티딘-1-일)벤즈알데히드

이 표제 화합물은 5-메틸피롤리디논 대신 아제티딘-2-온을 사용하여 실시예 300A의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 194 (M+H)⁺.

실시예 306B

이 표제 화합물은 실시예 306A 대신 실시예 306A를 사용하여 실시예 300B의 방법에 따라 제조했다.

실시예 307

4-(4-플루오로-3-(2-옥소피페리딘-1-일)벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 307A

4-플루오로-3-(2-옥소피페리딘-1-일)벤즈알데히드

이 표제 화합물은 5-메틸피롤리디논 대신 피페리딘-2-온을 사용하여 실시예 300A의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 222 (M+H)⁺.

실시예 307B

이 표제 화합물은 실시예 300A 대신 실시예 307A를 사용하여 실시예 300B의 방법에 따라 제조했다.

실시예 308

N-(3-푸릴메틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드

실시예 308A

메틸 3-((3-옥소-4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란-1(3H)-일리덴)메틸)벤조에이트

디클로로메탄 (125 mL) 중의 실시예 IB (25.8 g, 61.5 mmol), 메틸-3-포르밀벤조에이트 (10.01 g, 61.0 mmol), 및 트리에틸아민 (8.7 mL, 62.4 mmol) 용액을 실온에서 16시간 동안 교반한 다음, 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트와 물의 혼합물로 교반했다. 침전된 고체를 여과하고, 물로 세척한 다음, 건조시켜 표제 화합물을 수득했다. MS (DCl/NH₃) m/z 285 (M+H)⁺.

실시예 308B

3-((3-옥소-4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란-1(3H)-일리덴)메틸)벤조산

테트라하이드로푸란/물 (100 mL)의 1:1 혼합물 중의 실시예 308A (9.9 g, 35 mmol) 용액을 실온에서 16시간 동안 수산화리튬 일수화물 (2.93 g, 70 mmol)로 처리했다. 에틸 아세테이트를 첨가(100 mL)하고, 혼합물을 2M HCl (100 mL)로 세척했다. 합한 유기물을 농축시키고 진공하에 건조시켜 표제 화합물을 수득했다. MS (DCl/NH₃) m/z 271 (M+H)⁺.

실시예 308C

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤조산

무수 에탄올 (120 mL) 중의 실시예 308B (9.0 g, 33.33 mmol)의 용액을 80℃에서 16시간 동안 히드라진 일수화물 (3.3 mL, 66.66 mmol)로 가열했다. 실온으로 냉각시킨 후에, 침전된 고체를 여과하고, 건조시켜 표제 화합물을 수득했다. MS (DCl/NH₃) m/z 285 (M+H)⁺.

실시예 308D

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤조일 클로라이드

무수 테트라하이드로푸란 (30 mL) 중의 실시예 308C (2.73 g, 9.6 mmol)의 용액을 실온에서 10분 동안 그리고 50℃에서 1시간 동안 옥살릴 클로라이드 (1.3 mL, 14.4 mmol) 및 N,N-디메틸포름아미드 점적으로 처리했다. 반응 혼합물을 농축시키고, 건조시켜 표제 화합물을 수득했다. MS (DCl/NH₃) m/z 303 (M+H)⁺.

실시예 308E

테트라하이드로푸란 (1.0 mL) 중의 실시예 308D (19 mg, 0.06mmol), 푸란-3-일메탄아민 (0.07 mmol) 및 트리에틸아민 (14.6 mg, 0.14 mmol) 용액을 실온에서 16시간 동안 교반했다. 반응 혼합물을 농축시켰다. 잔류물을 1:1의 디메틸설폭사 이드/메탄올의 혼합물에 용해시키고, HPLC(Waters Sunfire® C-8 분석용 컬럼[Milford, MA]/0.1% 트리플루오로아세트산/물/100% CH₃CN)로 정제하여 표제 화합물을 수득했다.

실시예 309

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(티엔-2-일메틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 티오펜-2-일메탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 310

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(티엔-3-일메틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 티오펜-3-일메탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 380 (M+H)⁺.

실시예 311

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(피리딘-3-일메틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 피리딘-3-일메탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 312

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(피리딘-4-일메틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 피리딘-4-일메탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 375 (M+H)⁺.

실시예 313

N-(2-(디메틸아미노)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 N¹,N¹-디메틸에탄-1,2-디아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 314

N-(3-(디메틸아미노)프로필)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 N¹,N¹-디메틸프로판-1,3-디아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 369 (M+H)⁺.

실시예 315

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(3-피롤리딘-1-일프로필)벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 3-(피롤리딘-1-일)프로판-1-아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 395 (M+H)⁺.

실시예 316

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-(3-피페리딘-1- 일프로필)벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 3-(피페리딘-1-일)프로판-1-아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 409 (M+H)⁺.

실시예 317

N-(3-모르폴린-4-일프로필)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 3-모르폴리노프로판-1-아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 318

N-(2-(lH-인돌-3-일)에틸)-3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(1H-인돌-3-일)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 427 (M+H)⁺.

실시예 319

3-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)-N-1,3-티아졸-2-일벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 티아졸-2-아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 320

벤질 2-옥소-2-(3-(2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)페닐아미노)에틸카바메이트

이 표제 화합물은 4-옥소-4-페닐부타노산 대신 2-(벤질옥시카보닐아미노)아세트산을 사용하여 실시예 294의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 461 (M+H)⁺.

실시예 321

4-옥소-N-(3-(2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)페닐)-4-(4- 페녹시페닐)부탄아미드

이 표제 화합물은 4-옥소-4-페닐부타노산 대신 4-옥소-4-(4-페녹시페닐)부타노산을 사용하여 실시예 294의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 522 (M+H)⁺.

실시예 322

벤질 3-[({3-[2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸]페닐} 아미노)카보닐]피페리딘-1-카복실레이트

이 표제 화합물은 4-옥소-4-페닐부타노산 대신 1-(벤질옥시카보닐)피페리딘-3-카복실산을 사용하여 실시예 294의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 515 (M+H)⁺.

실시예 323

2-(4-메틸페녹시)-N-{3-[2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸]페닐}아세타미드

이 표제 화합물은 4-옥소-4-페닐부타노산 대신 2-(p-톨릴옥시)아세트산을 사용하여 실시예 294의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 418 (M+H)⁺.

실시예 324

2-(4-메톡시페녹시)-N-(3-(2-(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)에틸)페닐)아세타미드

이 표제 화합물은 4-옥소-4-페닐부타노산 대신 2-(4-메톡시페녹시)아세트산을 사용하여 실시예 294의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 434 (M+H)⁺.

실시예 325

4-[4-플루오로-3-(3-메틸-2-옥소이미다졸리딘-1-일)벤질]-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 325A

4-플루오로-3-(3-메틸-2-옥소이미다졸리딘-1-일)벤즈알데히드

이 표제 화합물은 5-메틸피롤리디논 대신 1-메틸이미다졸리딘-2-온을 사용하여 실시예 300A의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 223 (M+H)⁺.

실시예 325B

이 표제 화합물은 실시예 300A 대신 실시예 325A를 사용하여 실시예 300B의 방법에 따라 제조했다.

실시예 326

4-[4-플루오로-3-(2-옥소테트라하이드로피리미딘-1(2H)-일)벤질]-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 326A

4-플루오로-3 -(2-옥소테트라하이드로피리미딘-1(2H)-일)벤즈알데히드

이 표제 화합물은 5-메틸피롤리디논 대신 테트라하이드로피리미딘-2(1H)-온을 사용하여 실시예 300A의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 223 (M+H)⁺.

실시예 326B

이 표제 화합물은 실시예 300A 대신 실시예 326A를 사용하여 실시예 300B의 방법에 따라 제조했다.

실시예 327

4-[3-(3-3급-부틸-2-옥소이미다졸리딘-1-일)-4-플루오로벤질]-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 327A

3-(3-3급-부틸-2-옥소이미다졸리딘-1-일)-4-플루오로벤즈알데히드

이 표제 화합물은 5-메틸피롤리디논 대신 1-3급-부틸이미다졸리딘-2-온을 사용하여 실시예 300A의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 265 (M+H)⁺.

실시예 327B

이 표제 화합물은 실시예 300A 대신 실시예 327A를 사용하여 실시예 300B의 방법에 따라 제조했다.

실시예 328

4-{4-플루오로-3-[(1S,4R)-3-옥소-2-아자비사이클로[2.2.1]헵트-2-일]벤질}-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 328A

4-플루오로-3-((1S,4R)-3-옥소-2-아자비사이클로[2.2.1]헵탄-2-일)벤즈알데히드

이 표제 화합물은 5-메틸피롤리디논 대신 (1S,4R)-2-아자비사이클로[2.2.1]헵탄-3-온를 사용하여 실시예 300A의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 234 (M+H)⁺.

실시예 328B

이 표제 화합물은 실시예 300A 대신 실시예 328A를 사용하여 실시예 300B의 방법에 따라 제조했다.

실시예 329

N-(2-에틸페닐)-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-에틸아닐린을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 388 (M+H)⁺.

실시예 330

N-(3-에틸페닐)-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 3-에틸아닐린을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 388 (M+H)⁺.

실시예 331

N-(4-에틸페닐)-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 4-에틸아닐린을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 388 (M+H)⁺.

실시예 332

3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]-N-(2-프로필페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-프로필아닐린을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 402 (M+H)⁺.

실시예 333

N-(2-이소프로필페닐)-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-이소프로필아닐린을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 402 (M+H)⁺.

실시예 334

N-(4-이소프로필페닐)-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 4-이소프로필아닐린을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 335

N-(3-3급-부틸페닐)-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 3-3급-부틸아닐린을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 416 (M+H)⁺.

실시예 336

N-(4-3급-부틸페닐)-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 4-3급-부틸아닐린을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 416 (M+H)⁺.

실시예 337

N-1,1'-바이페닐-4-일-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 바이페닐-4-아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 338

N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-플루오로-4-메틸아닐린을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 392 (M+H)⁺.

실시예 339

N-(3-플루오로-4-메틸페닐)-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 3-플루오로-4-메틸아닐린을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 392 (M+H)⁺.

실시예 340

N-(4-플루오로-2-메틸페닐)-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 4-플루오로-2-메틸아닐린을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 392 (M+H)⁺.

실시예 341

N-(4-플루오로-3-메틸페닐)-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 4-플루오로-3-메틸아닐린을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 392 (M+H)⁺

실시예 342

N-(3-클로로-4-메틸페닐)-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 3-클로로-4-메틸아닐린을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 408 (M+H)⁺.

실시예 343

N-(4-클로로-3-메틸페닐)-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 4-클로로-3-메틸아닐린을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 408 (M+H)⁺.

실시예 344

N-(3-브로모-4-메틸페닐)-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 3-브로모-4-메틸아닐린을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 452 (M+H)⁺.

실시예 345

N-(4-브로모-3-메틸페닐)-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 4-브로모-3-메틸아닐린을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 452 (M+H)⁺.

실시예 346

N-(3-플루오로-4-메톡시페닐)-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 3-플루오로-4-메톡시아닐린을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 347

N-[3-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 3-메톡시-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 458 (M+H)⁺.

실시예 348

N-(2-하이드록시-6-메틸페닐)-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-아미노-3-메틸페놀을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 390 (M+H)⁺.

실시예 349

N-(3-하이드록시-2-메틸페닐)-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 3-아미노-2-메틸페놀을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 390 (M+H)⁺.

실시예 350

N-(3-하이드록시-4-메틸페닐)-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-아미노-5-메틸페놀을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 390 (M+H)⁺.

실시예 351

N-(2-메톡시-5-메틸페닐)-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-메톡시-5-메틸아닐린을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 404 (M+H)⁺.

실시예 352

N-(3-메톡시-4-메틸페닐)-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 5-메톡시-2-메틸아닐린을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 404 (M+H)⁺.

실시예 353

N-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 5-아미노-2-메톡시페놀을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 406 (M+H)⁺.

실시예 354

N-(2-에톡시페닐)-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-에톡시아닐린을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 404 (M+H)⁺.

실시예 355

3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]-N-(4-프로폭시페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 4-프로폭시아닐린을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 418 (M+H)⁺.

실시예 356

N-(5-3급-부틸-2-메톡시페닐)-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 5-3급-부틸-2-메톡시아닐린을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 446 (M+H)⁺.

실시예 357

N-[5-(아세틸아미노)-2-메톡시페닐]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 N-(3-아미노-4-메톡시페닐)아세타미드를 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 447 (M+H)⁺.

실시예 358

N-2,3-디하이드로-l,4-벤조디옥신-6-일-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2,3-디하이드로벤조[b][l,4]디옥신-6-아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 359

N-(5-클로로-2,4-디메톡시페닐)-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 5-클로로-2,4-디메톡시아닐린을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 454 (M+H)⁺.

실시예 360

N-[3-(메틸티오)페닐]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 3-(메틸티오)아닐린을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 406 (M+H)⁺.

실시예 361

N-[4-(메틸티오)페닐]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 4-(메틸티오)아닐린을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 406 (M+H)⁺.

실시예 362

3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]-N-(4-피페리딘-1-일페닐)벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 4-(피페리딘-1-일)아닐린을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 443 (M+H)⁺.

실시예 363

N-(4-모르폴린-4-일페닐)-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 4-모르폴리노아닐린을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 364

N-(2-아닐리노페닐)-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 N¹-페닐벤젠-1,2-디아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 365

N-{4-[(4-메톡시페닐)아미노]페닐}-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프 탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 N¹-(4-메톡시페닐)벤젠-1,2-디아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 481 (M+H)⁺.

실시예 366

3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]-N-퀴놀린-6-일벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 퀴놀린-7-아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 367

N-(5-하이드록시-1-나프틸)-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 5-아미노나프탈렌-1-올을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 426 (M+H)⁺.

실시예 368

N-1H-인다졸-6-일-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 1H-인다졸-6-아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 400 (M+H)⁺.

실시예 369

8-(4-플루오로벤질)피리도[3,2-d]피리다진-5(6H)-온

실시예 369A

메틸 2-(2-(4-플루오로페닐)아세틸)니코티네이트

-78℃에서 주사기를 통해 테트라하이드로푸란(50 ml) 중의 디메틸 피리딘-2,3-디카복실레이트(1.0 g, 5.1 mmol)의 용액에 (4-플루오로벤질)마그네슘 클로라이드(테트라하이드로푸란 중의 0.25M, 20 ml, 5.1 mmol)를 가했다. 반응 혼합물을 동일한 온도에서 30분 동안 교반하고, 물을 가하여 급냉시켰다. 실온으로 가온시킨 후에, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트와 식염수 사이로 분획시켰다. 유기 상을 식염수로 세척하고 농축시켰다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피(헥산 중의 15% 에틸 아세테이트)로 정제하여 표제 화합물을 수득했다. MS (DCl/NH₃) m/z 274 (M+H)⁺.

실시예 369B

8-(4-플루오로벤질)피리도[3,2-d]피리다진-5(6H)-온

에탄올 (20 ml) 중의 실시예 369A (0.46 g, 1.68 mmol)의 용액을 실온에서 5시간 동안 히드라진 (108 mg, 3.37 mmol)으로 처리했다. 반응 혼합물을 약 5 mL로 농축시켰다. 여과에 의해 고체를 수집하고, 에탄올로 세척한 다음, 건조시켜 표제 화합물을 수득했다. MS (DCl/NH₃) m/z 256 (M+H)⁺.

실시예 370

8-(3-클로로-4-플루오로벤질)피리도[3,2-d]피리다진-5(6H)-온

실시예 370A

메틸 2-(2-(3 -클로로-4-플루오로페닐)아세틸)니코티네이트

이 표제 화합물은 (4-플루오로벤질)마그네슘 클로라이드 대신 (2-클로로-4-플루오로벤질)마그네슘 클로라이드를 사용하여 실시예 369의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 308 (M+H)⁺.

실시예 370B

8-(3-클로로-4-플루오로벤질)피리도[3,2-d]피리다진-5(6H)-온

이 표제 화합물은 실시예 369A 대신 실시예 370A를 사용하여 실시예 369B의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 290 (M+H)⁺.

실시예 371

(3aR)-8-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]-2,3,3a,4-테트라하이드로-1H-피롤로[2,1-c][1,4]벤족사진-1-온

실시예 371A

(R)-1-옥소-2,3,3a,4-테트라하이드로-1H-벤조[b]피롤로[1,2-d][1,4]옥사진-8-카브알데히드

이 표제 화합물은 5-메틸피롤리디논 대신 (R)-5-(하이드록시메틸)피롤리딘-2-온을 사용하여 실시예 300A의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 232 (M+H)⁺.

실시예 371B

이 표제 화합물은 실시예 300A 대신 실시예 371A를 사용하여 실시예 300B의 방법에 따라 제조했다.

실시예 372

N- {2-플루오로-5-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]페닐}-N-메틸메탄설폰아미드

실시예 372A

N-(2-플루오로-5-포르밀페닐)-N-메틸메탄설폰아미드

이 표제 화합물은 5-메틸피롤리디논 대신 N-메틸메탄설폰아미드를 사용하여 실시예 300A의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 232 (M+H)⁺.

실시예 372B

N-{2-플루오로-5-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]페닐}-N-메틸메탄설폰아미드

이 표제 화합물은 실시예 300A 대신 실시예 372A를 사용하여 실시예 300B의 방법에 따라 제조했다.

실시예 373

N-{2-플루오로-5-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]페닐}-2-하이드록시-2-메틸프로판아미드

실시예 373A

N-(2-플루오로-5-포르밀페닐)-2-하이드록시-2-메틸프로판아미드

이 표제 화합물은 5-메틸피롤리디논 대신 5,5-디메틸옥사졸리딘-2,4-디온을 사용하여 실시예 300A의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 226 (M+H)⁺.

실시예 373B

이 표제 화합물은 실시예 300A 대신 실시예 373A를 사용하여 실시예 300B의 방법에 따라 제조했다.

실시예 374

(3aS)-8-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]-2,3,3a,4-테트라하이드로-1H-피롤로[2,1-c][1,4]벤족사진-1-온

실시예 374A

(S)-1-옥소-2,3,3a,4-테트라하이드로-1H-벤조[b]피롤로[l,2-d][1,4]옥사진-8-카브알데히드

이 표제 화합물은 5-메틸피롤리디논 대신 (S)-5-(하이드록시메틸)피롤리딘-2-온을 사용하여 실시예 300A의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 232 (M+H)⁺.

실시예 374B

이 표제 화합물은 실시예 300B 대신 실시예 374A를 사용하여 실시예 300A의 방법에 따라 제조했다.

실시예 375

3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]-N-(2-페닐에틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-페닐에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 376

N-[2-(2-메틸페닐)에틸]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-o-톨릴에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 402 (M+H)⁺.

실시예 377

N-[2-(3-메틸페닐)에틸]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-m-톨릴에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 402 (M+H)⁺.

실시예 378

N-[2-(4-메틸페닐)에틸]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-p-톨릴에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 402 (M+H)⁺.

실시예 379

3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]-N-(2-피리딘-2-일에틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(피리딘-2-일)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 380

3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]-N-(2-피리딘-3-일에틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 3-(피리딘-2-일)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 389 (M+H)⁺

실시예 381

3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]-N-(2-피리딘-4-일에틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 4-(피리딘-2-일)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 389 (M+H)⁺.

실시예 382

N-[2-(2 -메톡시페닐)에틸]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(2-메톡시페닐)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 418 (M+H)⁺.

실시예 383

N-[2-(3-메톡시페닐)에틸]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 3-(2-메톡시페닐)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 418 (M+H)⁺.

실시예 384

N-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 4-(2-메톡시페닐)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 385

N-[2-(2-플루오로페닐)에틸]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(2-플루오로페닐)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 406 (M+H)⁺.

실시예 386

N-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(3-플루오로페닐)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 406 (M+H)⁺.

실시예 387

N-[2-(4-플루오로페닐)에틸]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(4-플루오로페닐)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 406 (M+H)⁺.

실시예 388

N-[2-(2-클로로페닐)에틸]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(2-클로로페닐)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 422 (M+H)⁺.

실시예 389

N-[2-(3-클로로페닐)에틸]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(3-클로로페닐)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 422 (M+H)⁺.

실시예 390

N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(4-클로로페닐)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 422 (M+H)⁺.

실시예 391

N-[2-(3-브로모페닐)에틸]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(3-브로모페닐)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 467 (M+H)⁺.

실시예 392

N-[2-(4-브로모페닐)에틸]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(4-브로모페닐)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 467 (M+H)⁺.

실시예 393

N-[2-(1,1'-바이페닐-4-일)에틸]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(바이페닐-4-일)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 394

3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]-N-{2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 456 (M+H)⁺.

실시예 395

3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]-N-{2-[4-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 456 (M+H)⁺.

실시예 396

3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]-N-[2-(4- 페녹시페닐)에틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(4-페녹시페닐)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 397

N-[2-(3,4-디메틸페닐)에틸]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(3,4-디메틸페닐)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 416 (M+H)⁺.

실시예 398

N-[2-(2,4-디메틸페닐)에틸]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(2,4-디메틸페닐)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 416 (M+H)⁺.

실시예 399

N-[2-(2,5-디메틸페닐)에틸]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(2,5-디메틸페닐)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 416 (M+H)⁺.

실시예 400

N-[2-(3-에톡시-4-메톡시페닐)에틸]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(3-에톡시-4-메톡시페닐)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 462 (M+H)⁺.

실시예 401

N-[2-(4-에톡시-3-메톡시페닐)에틸]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(4-에톡시-3-메톡시페닐)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 462 (M+H)⁺.

실시예 402

N-[2-(2,3-디메톡시페닐)에틸]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(2,3-디메톡시페닐)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 448 (M+H)⁺.

실시예 403

N-[2-(2,4-디메톡시페닐)에틸]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(2,4-디메톡시페닐)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 448 (M+H)⁺.

실시예 404

N-[2-(2,5-디메톡시페닐)에틸]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(2,5-디메톡시페닐)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 448 (M+H)⁺.

실시예 405

N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(3,4-디메톡시페닐)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 448 (M+H)⁺.

실시예 406

N-[2-(3,5-디메톡시페닐)에틸]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(3,5-디메톡시페닐)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 448 (M+H)⁺.

실시예 407

N-[2-(1,3-벤조디옥솔-5-일)에틸]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 408

N-[2-(2,3-디클로로페닐)에틸]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(2,3-디클로로페닐)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 457 (M+H)⁺.

실시예 409

N-[2-(3,4-디클로로페닐)에틸]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(3,4-디클로로페닐)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 457 (M+H)⁺.

실시예 410

N-[2-(2,6-디클로로페닐)에틸]-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(2,6-디클로로페닐)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 457 (M+H)⁺.

실시예 411

(3aS,4R,7S,7aR)-5-{2-플루오로-5-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]페닐}-2,2-디메틸테트라하이드로-4,7-메타노[1,3]디옥솔로[4,5-c]피리딘-6(3aH)-온

실시예 411A

3-[(3aS,4R,7S,7aR)-2,2-디메틸-6-옥소테트라하이드로-4,7-메타노[1,3]디옥솔로[4,5-c]피리딘-5(4H)-일]-4-플루오로벤즈알데히드

이 표제 화합물은 5-메틸피롤리디논 대신 (IS, 2R, 6S, 7R)-4,4-디메틸-3,5-디옥사-8-아자트리사이클로[5.2.1.0(2,6)]데칸-9-온을 사용하여 실시예 300A의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 306 (M+H)⁺.

실시예 411B

이 표제 화합물은 실시예 300B 대신 실시예 411A를 사용하여 실시예 300B의 방법에 따라 제조했다.

실시예 412

4-(1-(3-브로모-4-플루오로페닐)에틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 412A

1-(3 -브로모-4-플루오로페닐)에탄올

0℃에서 테트라하이드로푸란 (200 mL) 중의 1-(3-브로모-4-플루오로페닐)에탄온 (15.0 g, 69 mmol) 용액을 수소화붕소나트륨 (5.3 g, 138 mmol)으로 처리했다. 첨가한 후, 빙욕을 제거한 다음, 빙욕을 제거하고, 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반한 다음, 밤새 환류시켰다. 냉각시킨 후, 1 HCl (10 mL)을 서서히 가하고, 반응 혼합물을 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트와 식염수 사이에 분획시켰다. 유기 상을 물로 세척하고, 농축시켰다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (헥산 중의 30% 에틸 아세테이트)로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다. MS (DCl/NH₃) m/z 220 (M+H)⁺.

실시예 412B

2-브로모-4-(1-브로모에틸)-1-플루오로벤젠

주사기를 통해 디메틸포름아미드 (20 ml) 중의 실시예 412A (1.5 g, 6.8 mmol)의 용액 및 트리페닐 포스핀 (1.9 g, 7.2 mmol)에 브롬 (1.1 g, 6.8 mmol)을 첨가했다. 첨가 후, 반응 혼합물을 실온에서 추가의 15분 동안 교반시킨 다음, 물(100 ml)과 에틸 아세테이트(200 ml) 사이에 분획시켰다. 유기 상을식염수로 세척하고, 농축시켰다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (헥산 중의 2.6% 에틸 아세테이트)로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다. MS (DCl/NH₃) m/z 282 (M+H)⁺.

실시예 412B

(1-(3-브로모-4-플루오로페닐)에틸)트리페닐포스포늄 브로마이드

이 표제 화합물은 실시예 285A 대신 실시예 412A를 사용하여 실시예 285B의 방법에 따라 제조했다.

실시예 412C

3-(1-(3-브로모-4-플루오로페닐)에틸리덴)-4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란-1(3H)-온

이 표제 화합물은 실시예 285B 대신 실시예 412B를 사용하여 실시예 285C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 338 (M+H)⁺.

실시예 412D

4-(l-(3-브로모페닐)에틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 실시예 2B 대신 실시예 412C를 사용하여 실시예 2C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 352 (M+H)⁺.

실시예 413

4-(1-(4-플루오로-3-(2-옥소피롤리딘-1-일)페닐)에틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 실시예 103 대신 실시예 412를, 그리고 아제티딘-2-온 대신 피롤린-2-온을 사용하여 실시예 101의 방법에 따라 제조했다.

실시예 414

8-(4-플루오로벤질)-1,2,3,4-테트라하이드로피리도[3,2-d]피리다진-5(6H)-온

압력 용기 중의 실시예 369 (150 mg, 0.6 mmol), 5% 백금/탄소(30 mg), 농축 수성 HCl (50㎕) 및 디메틸포름아미드 (5 ml)의 혼합물을 실온에서 50 psi의 수소하에 16시간 동안 교반시켰다. 혼합물을 여과하고, 여액을 농축시켰다. 잔류 고체를 HPLC(Zorbax® C-18 ODS 충전 물질 [Agilent Technologies, Santa Clara, CA], 0.1% TFA/CH₃CN/H₂O)로 정제하여 표제 생성물을 TFA 염으로서 수득했다. MS (ESI) m/z 260 (M+H)⁺.

실시예 415

8-(3-브로모-4-플루오로벤질)피리도[3,2-d]피리다진-5(6H)-온

실시예 415A

메틸 2-(2-(3-브로모-4-플루오로페닐)아세틸)니코티네이트

무수 디에틸 에테르 (15 ml) 중의 마그네슘 조각 (880 mg, 37 mmol) 및 2-브로모-4-(브로모메틸)-1-플루오로벤젠 (1.0 g, 3.7 mmol)의 혼합물을 요오드 조각으로 처리했다. 이어서, 혼합물의 색이 사라질 때까지 혼합물을 온화하게 가열 환류시킨 후 추가의 시간 동안 계속 가열했다. 현탁액을 실온으로 냉각시키고, -78℃에서 테트라하이드로푸란 (50 ml) 중의 디메틸 피리딘-2,3-디카복실레이트 (1.0 g, 5.1 mmol) 용액에 캐뉼러를 꽂았다. 반응 혼합물을 동일한 온도에서 30분 동안 유지하고, 물을 첨가하여 급냉시켰다. 실온으로 승온시킨 후에, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트와 식염수 사이에 분획시켰따. 유기 상을 식염수로 세척하고, 농축시켰다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (헥산 중의 15% 에틸 아세테이트)로 정제하여 표제 화합물을 수득했다. MS (DCl/NH₃) m/z 353 (M+H)⁺.

실시예 415B

8-(3-브로모-4-플루오로벤질)피리도[3,2-d]피리다진-5(6H)-온

이 표제 화합물은 실시예 369A 대신 실시예 415A를 사용하여 실시예 369B의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 335 (M+H)⁺.

실시예 418

N-[2-(디메틸아미노)에틸]-N-에틸-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 N¹-에틸-N²,N²-디메틸에탄-1,2-디아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 383 (M+H)⁺.

실시예 419

N-[2-(디에틸아미노)에틸]-N-메틸-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 N¹,N¹-디에틸-N²-메틸에탄-1,2-디아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH₃) m/z 397 (M+H)⁺.

실시예 420

N-벤질-N-에틸-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 N-벤질에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 421

N-벤질-N-이소프로필-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 N-벤질프로판-2-아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH3) m/z 416 (M+H)+.

실시예 422

N-벤질-N-부틸-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 N-벤질부탄-1-아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH3) m/z 430 (M+H)+.

실시예 423

N,N-디벤질-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 디벤질아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH3) m/z 464 (M+H)+.

실시예 424

N-벤질-N-(2-하이드록시에틸)-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(벤질아미노)에탄올을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 426

N-메틸-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]-N-(2-피리 딘-2-일에틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 N-메틸-2-(피리딘-2-일)에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 427

N-[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]-N-메틸-3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(3,4-디메톡시페닐)-N-메틸에탄아민을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH3) m/z 462 (M+H)+.

실시예 428

4-{3-[(4-하이드록시피페리딘-1-일)카보닐]벤질}-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 피페리딘-4-올을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 429

1-{3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤조일}피페리딘-3-카복사미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 피페리딘-3-카복사미드를 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH3) m/z 395 (M+H)+.

실시예 430

1-{3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤조일}피페리딘-4-카복사미드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 피페리딘-4-카복사미드를 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 434

4-(3-{[4-(2-옥소-2,3-디하이드로-lH-벤즈이미다졸-1-일)피페리딘-1-일]카보 닐}벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 1-(피페리딘-4-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH3) m/z 484 (M+H)+.

실시예 435

4-{3-[(4-메틸피페라진-1-일)카보닐]벤질}-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 1-메틸피페라진을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 436

4-{3-[(4-에틸피페라진-1-일)카보닐]벤질}-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 1-에틸피페라진을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH3) m/z 381 (M+H)+.

실시예 437

4-{3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]벤조일}피페라진-1-카브알데히드

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 피페라진-1-카브알데히드를 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH3) m/z 381 (M+H)+.

실시예 438

4-{3-[(4-아세틸피페라진-1-일)카보닐]벤질}-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 1-(피페라진-1-일)에타논을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 439

4-(3-{[4-(2-하이드록시에틸)피페라진-1-일]카보닐}벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(피페라진-1-일)에탄올을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 440

4-{3-[(4-페닐피페라진-1-일)카보닐]벤질}-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 1-페닐피페라진을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 441

4-{3-[(4-피리딘-2-일피페라진-1-일)카보닐]벤질}-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 1-(피리딘-2-일)피페라진을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 442

4-{3-[(4-피리미딘-2-일피페라진-1-일)카보닐]벤질}-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(피페라진-1-일)피리미딘을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 443

4-[3-({4-[2-(2-하이드록시에톡시)에틸]피페라진-1-일}카보닐)벤질]-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 2-(피페라진-1-일)피리미딘을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH3) m/z 441 (M+H)+.

실시예 444

4-(3-{[4-(2-플루오로페닐)피페라진-1-일]카보닐}벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 1-(2-플루오로페닐)피페라진을 사 용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH3) m/z 447 (M+H)+.

실시예 445

4-(3-{[4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일]카보닐}벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 1-(4-플루오로페닐)피페라진을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 446

4-(3-{[4-(2-클로로페닐)피페라진-1-일]카보닐}벤질)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 1-(2-클로로페닐)피페라진을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH3) m/z 463 (M+H)+.

실시예 447

4-{3-[(4-메틸-l,4-디아제판-1-일)카보닐]벤질}-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 푸란-3-일메탄아민 대신 1-메틸-4-(피페라진-1-일)아제판을 사용하여 실시예 308의 방법에 따라 제조했다.

실시예 448

4-[3-(1,1-디옥시도-1,2-티아지난-2-일)-4-플루오로벤질]-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 448A

3-(1,1-디옥시도-1,2-티아지난-2-일)-4-플루오로벤즈알데히드

이 표제 화합물은 5-메틸피롤리디논 대신 1,4-부탄설탐을 사용하여 실시예 300A의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH3) m/z 258 (M+H)+.

실시예 448B

4-[3-(1,1-디옥시도-l,2-티아지난-2-일)-4-플루오로벤질]-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 실시예 300A 대신 실시예 448A를 사용하여 실시예 300B의 방법에 따라 제조했다.

실시예 449

8-[4-플루오로-3-(2-옥소아제티딘-1-일)벤질]피리도[2,3-d]피리다진-5(6H)-온

이 표제 화합물은 실시예 103 대신 실시예 415를 사용하여 실시예 101의 방법에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 325 (M+H)+.

실시예 450

8-(3-클로로-4-플루오로벤질)-2,3,4,6-테트라하이드로피리도[2,3-d]피리다진-5(1H)-온

이 표제 화합물은 실시예 369 대신 실시예 370을 사용하여 실시예 414의 방법에 따라 TFA 염으로서 제조했다. MS (ESI) m/z 294 (M+H)+.

실시예 451

4-(1-(4-플루오로-3-(2-옥소아제티딘-1-일)페닐)에틸)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 실시예 103 대신 실시예 412를 사용하여 실시예 101의 방 법에 따라 제조했다.

실시예 452

1-{3-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]페닐}피롤리딘-2,5-디온

이 표제 화합물은 4-플루오로-3-니트로벤즈알데히드 대신 3-니트로벤즈알데히드를 사용하여 실시예 2, 3 및 4의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH3) m/z 256 (M+H)+.

실시예 453

N-{2-플루오로-5-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]페닐}-2-(2-옥소피롤리딘-1-일)아세타미드

이 표제 화합물은 실시예 89 대신 실시예 2를 사용하고 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2-(2-옥소피롤리딘-1-일)아세트산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 TFA 염으로서 제조했다.

실시예 454

N-{2-플루오로-5-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]페닐}-5-메틸-1-페닐-1H-피라졸-4-카복사미드

이 표제 화합물은 실시예 89 대신 실시예 2를 사용하고 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 5-메틸-1-페닐-1H-피라졸-4-카복실산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 TFA 염으로서 제조했다. MS (DCl/NH3) m/z 356 (M+H)+. MS (DCl/NH3) m/z 458 (M+H)+.

실시예 455

N-{2-플루오로-5-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]페닐}-5-옥소헥산아미드

이 표제 화합물은 실시예 89 대신 실시예 2를 사용하고 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 5-옥소헥산산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 TFA 염으로서 제조했다.

실시예 456

N-{2-플루오로-5-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]페닐}-3-메톡시프로판아미드

이 표제 화합물은 실시예 89 대신 실시예 2를 사용하고 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 3-메톡시프로판산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 TFA 염으로서 제조했다.

실시예 457

N-{2-플루오로-5-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]페닐}-N'-페닐펜탄디아미드

이 표제 화합물은 실시예 89 대신 실시예 2를 사용하고 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 5-옥소-5-(페닐아미노)펜탄산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 TFA 염으로서 제조했다.

실시예 458

벤질 2-(디메틸아미노)-5-[(4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸]페닐카바메이트

실시예 458A

4-(디메틸아미노)-N-메톡시-N-메틸-3-니트로벤즈아미드

디메틸포름아미드 (100 mL) 중의 4-플루오로-3-니트로벤조산 (5 g, 27.0 mmol)의 용액에 N,O-디메틸하이드록실아민 하이드로클로라이드 (5.93 g, 60.8 mmol) 및 트리에틸아민 (17.0 mL, 122 mmol)을 첨가했다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카보디이미드 하이드로클로라이드 (11.65 g, 60.8 mmol) 및 하이드록시벤조트리아졸 (9.31 g, 60.8 mmol)을 첨가하고 반응 혼합물을 실온에서 3일 동안 교반시켰다. 이 반응 혼합물을 농축시키고 에틸 아세테이트 (150 mL) 및 식염수 (150 mL) 사이로 분획시켰다. 유기물을 회전 증발기에서 농축시키고 조 물질을 헥산 중의 40% 에틸 아세테이트로 용출시키는 플래쉬 크로마토그래피를 통해 정제하여 표제 화합물을 수득하였다. MS (DCl/NH3) m/z 254 (M+H)+.

실시예 458B

3-아미노-4-(디메틸아미노)-N-메톡시-N-메틸벤즈아미드

테트라하이드로푸란 (40 mL) 중의 실시예 458A (2.34 g, 9.24 mmol)의 용액을 Raney Ni (2.0 g, Raney 2800, 물 중의 슬러리)로 실온에서 수소 (벌룬) 하에 16시간 동안 처리하였다. 촉매를 여과시키고, 여액을 농축시켰다. 잔류물을 추가의 정제 없이 다음 단계에 사용했다.

실시예 458C

벤질 2-(디메틸아미노)-5-(메톡시(메틸)카바모일)페닐카바메이트

테트라하이드로푸란 (20 mL) 및 물 (20 mL)의 혼합물 중의 실시예 458B의 용액에 세슘 카보네이트 (6.02 g, 18.58 mmol) 및 벤질 클로로포르메이트 (1.5 mL, 10.16 mmol)를 첨가했다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반시키고, 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 (100 mL) 및 식염수 (75 mL) 사이로 분획시켰다. 유기층을 식염수로 세척하고, 농축시켰다. 잔류 오일을 헥산 중의 40% 에틸 아세테이트로 용출시키는 플래쉬 크로마토그래피를 통해 정제하여 표제 화합물을 수득하였다. MS (DCl/NH3) m/z 358 (M+H)+.

실시예 458D

벤질 2-(디메틸아미노)-5-포르밀페닐카바메이트

무수 테트라하이드로푸란 (20 mL) 중의 실시예 458C (2.89 g, 8.1 mmol)의 용액을 리튬 알루미늄 수화물 (테트라하이드로푸란 중의 1.0 M 용액, 8.1 mL, 8.1 mmol)로 0℃에서 10분 동안 처리했다. 반응물을 물로 켄칭시키고, 혼합물을 에틸 아세테이트 및 묽은 HCl 용액 사이로 분획시켰다. 유기층을 식염수로 세척하고, 회전 증발기에서 농축시켰다. 잔류 오일을 헥산 중의 20% 에틸 아세테이트로 용출 시키는 플래쉬 크로마토그래피를 통해 정제하여 표제 화합물을 수득하였다. MS (DCl/NH3) m/z 299 (M+H)+.

실시예 458E

이 표제 화합물은 실시예 300A 대신 실시예 458D를 사용하여 실시예 300B의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH3) m/z 433 (M+H)+.

실시예 459

8-(4-플루오로-3-(2-옥소아제티딘-1-일)벤질)-l,2,3,4-테트라하이드로피리도[3,2-d]피리다진-5(6H)-온

이 표제 화합물은 실시예 369 대신 실시예 449를 사용하여 실시예 414의 방법에 따라 제조했다.

실시예 460

4-(3-브로모-4-플루오로페닐)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 460A

3-(3-브로모-4-플루오로페닐)-3-메톡시-4,5,6,7-테트라하이드로이소벤조푸란-1(3H)-온

무수 테트라하이드로푸란 (30 mL) 중의 2-브로모-1-플루오로-4-요오도벤젠 (13.23 g, 44 mmol)의 용액에 이소프로필마그네슘 클로라이드 (테트라하이드로푸란 중의 2.0 M 용액, 24.18 mL, 48.4 mmol)를 -20℃에서 첨가했다. 첨가 후, 반응 혼합물을 0℃에서 3시간 동안 교반시키고, 무수 테트라하이드로푸란 (60 mL) 중의 3,4,5,6-테트라하이드로프탈산 무수물 (6.08 g, 40 mmol)의 용액에 -78℃에서 첨가했다. 이 혼합물을 2시간 동안 교반시키고, 포화 수성 암모늄 클로라이드 용액을 반응 혼합물에 참가하고 나서, 실온에서 30분 동안 교반시켰다. 무수 마그네슘 설페이트를 반응 혼합물에 첨가하고, 이 혼합물을 여과시켰다. 여액을 농축시켰다. 티오닐 클로라이드 (10.4 mL, 142 mol)를 메탄올 (40 mL)에 -10℃에서 적가하고, 이 용액을 0℃에서 30분 동안 교반시켰다. 이어서, 이 티오닐 클로라이드 용액에 무수 메탄올 (15 mL) 중의 여액으로부터의 잔류물을 첨가했다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반시키고, 농축시켰다. 잔류물을 메틸렌 클로라이드 (40 mL) 중에 용해시키고, 트리에틸아민 (5.58 mL)으로 0℃에서 1시간 동안 처리했다. 물을 첨가하고, 혼합물을 탄산수소나트륨, 식염수 및 물로 세척했다. 유기상을 마그네슘 설페이트 상에서 건조시키고, 여과시키고, 농축시켰다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (헥산 중의 10-35% 구배 에틸 아세테이트)를 통해 분리하여 표제 화합물을 수득하였다. MS (DCl/NH3) m/z 341, 343 (M+H)+.

실시예 460B

에탄올 (70 mL) 중의 실시예 460A (9.5 g, 27.8 mmol) 및 히드라진 일수화물 (1.76 mL, 36.2 mmol)의 용액을 환류 하에 4시간 동안 가열했다. 실온으로 냉각 후, 고체를 여과에 의해 수거하고, 에탄올로 세척하고, 건조시켜 표제 화합물을 수득했다.

실시예 461

4-[4-플루오로-3-(2-옥소아제티딘-1-일)페닐]-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

실시예 461A

2-(벤질옥시메틸)-4-(3-브로모-4-플루오로페닐)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

무수 디메틸포름아미드 (30 mL) 중의 실시예 460 (2.0 g, 6.19 mmol)의 용액 에 칼륨 t-부톡사이드 (테트라하이드로푸란 중의 1 M 용액, 6.50 mL, 6.5 mmol)를 첨가했다. 이 용액을 실온에서 30분 동안 교반시키고, 벤질 클로로메틸에테르 (1.163 g, 7.43 mmol)를 첨가했다. 이 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반시켰다. 물로 켄칭 후, 반응 혼합물을 물 및 에틸 아세테이트 사이로 분획시켰다. 유기상을 물로 세척하고, 농축시켰다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (헥산 중의 20-60% 구배 에틸 아세테이트)를 통해 분리하여 표제 화합물을 수득했다. MS (DCl/NH3) m/z 443 (M+H)+.

실시예 461B

2-(벤질옥시메틸)-4-(4-플루오로-3-(2-옥소아제티딘-1-일)페닐)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

마이크로파 반응관에 실시예 461A (137 mg, 0.309 mmol), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0) (28.3 mg, 0.031 mmol), 4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸크산텐 (Xantphos) (26.9 mg, 0.046 mmol), 2- 아제티디논 (44 mg, 0.619 mmol) 및 칼륨 포스페이트 3염기성 (98 mg, 0.464 mmol)을 넣었다. 무수 디옥산 (3 mL)을 첨가했다. 현탁액을 질소로 퍼징하고, 마이크로파 격막으로 씌웠다. 이 반응 혼합물을 CEM Explorer® 마이크로파 반응기 (Matthews, NC)에서 200℃에서 50분 동안 가열했다. 냉각 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 및 식염수 사이로 분획시켰다. 유기상을 물로 세척하고, 농축시켰다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (헥산 중의 20-70% 구배 에틸 아세테이트)를 통해 분리하여 표제 화합물을 수득했 다. MS (DCl/NH3) m/z 434 (M+H)+.

실시예 461C

메탄올 (10 mL) 중의 실시예 461B (140 mg, 0.323 mmol)의 용액에 탄소 상의 20% 팔라듐 하이드록사이드 (80 mg)를 질소 하에 첨가했다. 이 현탁액을 수소로 퍼징하고, 수소 (벌룬) 하에 50℃에서 4시간 동안 교반시켰다. 이 혼합물을 여과시키고, 여액을 농축시켰다. 잔류물을 메탄올 (4 mL)로부터 재결정화시켜 표제 화합물을 수득했다. 모액을 HPLC(조박스® C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테크놀로지, 산타 클라라, 캘리포니아주], 250x2.54 칼럼, 이동상 A: H₂O 중의 0.1% TFA; B: CH₃CN 중의 0.1% TFA; 0-100% 구배)를 통해 분리하여 추가의 표제 화합물을 수득했다.

실시예 462

2-플루오로-5-[(5-옥소-5,6-디하이드로피리도[2,3-d]피리다진-8-일)메틸]벤즈아미드

실시예 462A

메틸 2-플루오로-5-((5-옥소-5,6-디하이드로피리도[3,2-d]피리다진-8-일)메틸)벤조에이트

이 표제 화합물은 실시예 66B 대신 실시예 415를 사용하여 실시예 66C의 방법에 따라 제조했다. MS (DCl/NH3) m/z 314 (M+H)+.

실시예 462B

메탄올 (5 ml) 중의 7N 암모니아 중의 실시예 462 A (1 g, 3.2 mmol)의 용액을 70℃에서 밤새 가열하고, 실온으로 냉각시켰다. 고체를 여과에 의해 수거하고, 메탄올로 세척하고, 건조시켜 표제 화합물을 수득했다. MS (DCl/NH3) m/z 299 (M+H)+.

실시예 463

8-(3-아미노-4-플루오로벤질)피리도[2,3-d]피리다진-5(6H)-온

1.5 N 수성 KOH 용액 (2 ml) 및 3 g의 얼음의 혼합물을 브롬 (80 mg, 0.5 mmol)으로 -10℃에서 10분 동안 처리했다. 실시예 462 (100 mg, 0.3 mmol)를 첨가했다. 이 반응 혼합물을 -10℃에서 추가로 10분 동안 교반시키고 나서, 65℃까지 1시간 동안 가온시켰다. 냉각 후, 혼합물을 에틸 아세테이트 및 식염수 사이로 분획시켰다. 유기상을 식염수로 세척하고, 약 10 mL로 농축시켰다. 고체를 여과에 의해 수거하고, 메탄올로 세척하고, 건조시켜 표제 화합물을 수득했다. MS (DCl/NH3) m/z 271 (M+H)+.

실시예 464

8-[4-플루오로-3-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질]-2,3,4,6-테트라하이드로피리도[2,3-d]피리다진-5(1H)-온

실시예 464A

6-(벤질옥시메틸)-8-(3-브로모-4-플루오로벤질)피리도[3,2-d]피리다진-5(6H)-온

무수 디메틸포름아미드 (100 ml) 중의 실시예 415 (1 g, 3 mmol)의 용액을 칼륨 t-부톡사이드 (테트라하이드로푸란 중의 1N 용액, 3 mL, 3 mmol)로 실온에서 30분 동안 처리했다. 이어서, 벤질옥시클로로메탄 (0.6 g, 3.6 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반했다. 물로 켄칭 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 및 식염수 사이로 분획시켰다. 유기층을 식염수로 세척하고, 농축시켰다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (헥 중의 85% 에틸 아세테이트)를 통해 정제하여 표제 화합물을 수득했다. MS (DCl/NH3) m/z 454 (M+H)+.

실시예 464B

6-(벤질옥시메틸)-8-(4-플루오로-3-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질)피리도[3,2-d]피리다진-5(6H)-온

이 표제 화합물은 실시예 103 대신 실시예 464A를 사용하여 실시예 101의 방법에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 459 (M+H)+.

실시예 464C

실시예 464B (130 mg, 0.28 mmol), 탄소 상의 5% 백금 (25 mg), 탄소 상의 5% Pd(OH)₂ 탄소 (25 mg), 진한 수성 HCl (66 μL) 및 디메틸포름아미드 (10 ml)의 혼합물을 압력 용기 안에서 실온에서 40 psi의 수소 하에 48시간 동안 교반시켰다. 휘발성 물질을 제거하고, 잔류물을 HPLC(조박스® C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테크놀로지, 산타 클라라, 캘리포니아주], 0.1% TFA/CH₃CN/H₂O)를 통해 분리하여 추가의 표제 화합물을 TFA 염으로서 수득했다.

실시예 465

메틸 2-플루오로-5-[(5-옥소-l,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도[2,3-d]피리다진-8-일)메틸]벤조에이트

이 표제 화합물은 실시예 369 대신 실시예 462A를 사용하여 실시예 414의 방법에 따라 TFA 염으로서 제조했다.

실시예 467

8-(3-아미노-4-플루오로벤질)-2,3,4,6-테트라하이드로피리도[2,3-d]피리다진-5(1H)-온

이 표제 화합물은 실시예 369 대신 실시예 463을 사용하여 실시예 414의 방법에 따라 TFA 염으로서 제조했다.

실시예 468

2-플루오로-5-[(5-옥소-1,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도[2,3-d]피리다진-8-일)메틸]벤조산

이 표제 화합물은 실시예 266 대신 실시예 465를 사용하여 실시예 288의 방 법에 따라 제조했다.

실시예 470

N-에틸-2-플루오로-5-[(5-옥소-1,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도[2,3-d]피리다진-8-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 실시예 48C 대신 실시예 468을 사용하고 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 대신 에틸아민을 사용하여 실시예 48의 방법에 따라 TFA 염으로서 제조했다.

실시예 471

N-사이클로부틸-2-플루오로-5-[(5-옥소-1,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도[2,3-d]피리다진-8-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 실시예 48C 대신 실시예 468을 사용하고 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 대신 사이클로부탄아민을 사용하여 실시예 48의 방법에 따라 TFA 염으로서 제조했다.

실시예 472

2-플루오로-5-[(5-옥소-l,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도[2,3-d]피리다진-8-일)메틸]-N-(2- 피롤리딘-1-일에틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 실시예 48C 대신 실시예 468을 사용하고 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 대신 2-(피롤리딘-1-일)에탄아민을 사용하여 실시예 48의 방법에 따라 TFA 염으로서 제조했다.

실시예 473

8-(4-플루오로-3-{[4-(모르폴린-4-일카보닐)피페라진-1-일]카보닐}벤질)-2,3,4,6- 테트라하이드로피리도[2,3-d]피리다진-5(1H)-온

이 표제 화합물은 실시예 48C 대신 실시예 468을 사용하고 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 대신 모르폴리노(피페라진-1-일)메타논을 사용하여 실시예 48의 방법에 따라 TFA 염으로서 제조했다.

실시예 474

N-{2-플루오로-5-[(5-옥소-1,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도[2,3-d]피리다진-8-일)메틸]페닐}-N'-페닐펜탄디아미드

이 표제 화합물은 실시예 89 대신 실시예 467을 사용하고 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 5-옥소-5-(페닐아미노)펜탄산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 TFA 염으로서 제조했다.

실시예 475

1-{2-플루오로-5-[(5-옥소-1,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도[2,3-d]피리다진-8-일)메틸]페닐}피롤리딘-2,5-디온

실시예 475A

4-(2-플루오로-5-((5-옥소-5,6-디하이드로피리도[3,2-d]피리다진-8-일)메틸)페닐아미노)-4-옥소부타노산

이 표제 화합물은 대신 실시예 463을 사용하여 실시예 3의 방법에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 371 (M+H)+.

실시예 475B

1-(2-플루오로-5-((5-옥소-5,6-디하이드로피리도[3,2-d]피리다진-8-일)메틸)페닐)피롤리딘-2,5-디온

이 표제 화합물은 실시예 3 대신 실시예 475A를 사용하여 실시예 4의 방법에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 353 (M+H)+.

실시예 475C

이 표제 화합물은 실시예 369 대신 실시예 475B를 사용하여 실시예 414의 방법에 따라 제조했다.

실시예 476

N-{2-플루오로-5-[(5-옥소-1,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도[2,3-d]피리다진-8-일)메틸]페닐}-3-메톡시프로판아미드

이 표제 화합물은 실시예 89 대신 실시예 467을 사용하고 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 3-메톡시프로판산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 TFA 염으로서 제조했다.

실시예 477

N-{2-플루오로-5-[(5-옥소-1,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도[2,3-d]피리다진-8-일)메틸]페닐}-5-옥소헥산아미드

이 표제 화합물은 실시예 89 대신 실시예 467을 사용하고 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 5-옥소헥산산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 TFA 염으로서 제조했다.

실시예 478

N-{2-플루오로-5-[(5-옥소-1,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도[2,3-d]피리다진-8-일)메틸]페닐}-3-페녹시프로판아미드

이 표제 화합물은 실시예 89 대신 실시예 467을 사용하고 1-메틸사이클로프 로판카복실산 대신 3-페녹시프로판산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 TFA 염으로서 제조했다.

실시예 479

N-{2-플루오로-5-[(5-옥소-1,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도[2,3-d]피리다진-8-일)메틸]페닐}-4-옥소-4-페닐부탄아미드

이 표제 화합물은 실시예 89 대신 실시예 467을 사용하고 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 4-옥소-4-페닐부탄산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 제조했다.

실시예 481

2-[4-(벤질옥시)페녹시]-N-{2-플루오로-5-[(5-옥소-1,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도[2,3-d]피리다진-8-일)메틸]페닐}아세타미드

이 표제 화합물은 실시예 89 대신 실시예 467을 사용하고 1-메틸사이클로프 로판카복실산 대신 2-(4-(벤질옥시)페녹시)아세트산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 TFA 염으로서 제조했다.

실시예 483

N-{2-플루오로-5-[(5-옥소-l,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도[2,3-d]피리다진-8-일)메틸]페닐}-2-(4-메톡시페녹시)아세타미드

이 표제 화합물은 실시예 89 대신 실시예 467을 사용하고 1-메틸사이클로프로판카복실산 대신 2-(4-메톡시페녹시)아세트산을 사용하여 실시예 136의 방법에 따라 TFA 염으로서 제조했다.

실시예 484

N-사이클로프로필-2-플루오로-5-[(5-옥소-1,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도[2,3-d]피리다진-8-일)메틸]벤즈아미드

이 표제 화합물은 실시예 48C 대신 실시예 468을 사용하고 1-(3-디메틸아미 노프로필)-3-에틸카보디이미드 대신 사이클로프로판아민을 사용하여 실시예 48의 방법에 따라 TFA 염으로서 제조했다.

실시예 485

8-(3-{[4-(2-에톡시에틸)피페라진-1-일]카보닐}-4-플루오로벤질)-2,3,4,6- 테트라하이드로피리도[2,3-d]피리다진-5(1H)-온

이 표제 화합물은 실시예 48C 대신 실시예 468을 사용하고 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 대신 1-(2-에톡시에틸)피페라진을 사용하여 실시예 48의 방법에 따라 TFA 염으로서 제조했다.

실시예 486

2-플루오로-5-[(5-옥소-1,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도[2,3-d]피리다진-8-일)메틸]-N-(2-피페리딘-1-일에틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 실시예 48C 대신 실시예 468을 사용하고 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 대신 2-(피페리딘-1-일)에탄아민을 사용하여 실시예 48의 방법에 따라 제조했다.

실시예 487

2-플루오로-5-((5-옥소-1,2,3,4,5,6-헥사하이드로피리도[3,2-d]피리다진-8-일)메틸)-N-(2-옥소-2-(피페리딘-1-일)에틸)벤즈아미드

이 표제 화합물은 실시예 48C 대신 실시예 468을 사용하고 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 대신 2-아미노-1-(피페리딘-1-일)에타논을 사용하여 실시예 48의 방법에 따라 제조했다.

실시예 490

4-{4-플루오로-3-[(4-피리미딘-2-일피페라진-1-일)카보닐]벤질}-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

디메틸아세타미드 (5 mL) 중의 실시예 1 (100 mg, 0.33 mmol)의 용액에 2-(1H-7-아자벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸 우라늄 헥사플루오로포스페이트 메탄아미늄 (HATU) (126 mg, 0.33 mmol) 및 트리에틸아민 (92 μL, 0.66 mmol)을 첨가하고 20분 동안 실온에서 교반시켰다. 이어서, (피페라진-1-일)피리미딘 디하이드로클로라이드 (78 mg, 0.33 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반시켰다. 농축 후, 잔류 오일을 HPLC(조박스® C-18 ODS 충전 물질[에질런트 테크놀로지, 산타 클라라, 캘리포니아주], 0.1% TFA/CH₃CN/H₂O)를 통해 정제하여 표제 화합물을 수득했다.

실시예 491

4-(4-플루오로-3-(2-옥소피롤리딘-1-일)페닐)-5,6,7,8-테트라하이드로프탈라진-1(2H)-온

이 표제 화합물은 실시예 461B 중의 2-아제티디논 대신 2-피롤리디논을 사용하여 실시예 461의 방법에 따라 제조했다.

상기 내용은 본 발명을 예시하기 위한 것이며, 개시된 양태에 본 발명을 한정시키려는 것이 아니다. 당업자에게 명백한 변동 및 변화는 첨부된 청구의 범위 에 정의된 바와 같은 본 발명의 범위 및 본질 내에 있는 것으로 의도된다.

Claims

삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
화합물 1-(2-플루오로-5-((4-옥소-3,4,5,6,7,8-헥사하이드로프탈라진-1-일)메틸)페닐)피롤리딘-2,5-디온 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
제40항의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하는, 포유동물의 암 치료를 위한 약제학적 조성물.
제40항의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하는, 포유동물의 종양 용적의 감소를 위한 약제학적 조성물.
제40항의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하고 방사선 치료와 병용하여 사용되는, 포유동물의 암 치료를 위한 약제학적 조성물.
제40항의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하고 테모졸로미드, 다카르바진, 사이클로포스파미드, 카무스틴, 멜파란, 로무스틴, 카보플라틴, 시스플라틴, 5-FU +/- 류코보린, 젬시타빈, 메토트렉세이트, 블레오마이신, 이리노테칸, 캄프토테신, 또는 토포테칸으로부터 선택된 화학요법제와 병용하여 사용되는, 포유동물의 암 치료를 위한 약제학적 조성물.