KR101357999B1 - 보툴리눔 에이형 독소의 액상제품 - Google Patents

Abstract

본 발명은 보툴리눔 독소의 액상제품 및 보툴리눔 독소의 역가를 보존하는 방법에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 덱스트로스 용액을 이용한 보툴리눔 A형 독소의 액상제품에 관한 것이다.
본 발명에 따른 보툴리눔 A형 독소의 액상제품은 종래의 보툴리눔 A형 독소 제품과는 달리 보존기간을 유지하기 위하여 알부민이나 젤라틴 등의 안정화제를 첨가하지 않으므로 에이즈, 광우병 등 바이러스 교차 감염의 가능성이 완전히 배제됨은 물론 사용 시 생리식염수로 희석하는 과정이 생략되므로 오염이 없고 역가가 100% 그대로 보존되므로 치료결과가 항상 일정하며, 종래의 액상제품제조에 사용되는 환경호르몬 성분이 없으므로 매우 안전함을 특징으로 한다.

Description

보툴리눔 에이형 독소의 액상제품{A Liquid Product Of Botulinum Toxin Type A}

본 발명은 보툴리눔 독소의 액상제품 및 보툴리눔 독소의 역가를 보존하는 방법에 관한 것으로서, 특히 덱스트로스 용액을 이용한 보툴리눔 A형 독소의 신규 액상제품 및 보툴리눔 A형 독소의 역가를 보존하는 방법에 관한 것이다.

보툴리눔 독소(botulinum toxin)는 클로스트리디움 보툴리눔(Clostridium botulinum)이라는 박테리아가 만들어 내는 단백질의 일종으로 시냅스전 신경말단에 비가역적으로 부착하여 신경접합부에 아세틸콜린의 분비를 억제함으로써 근육의 수축을 차단하여 이차적으로 근육의 이완효과를 나타내는 작용을 한다. 한편, 근육이 독소에 노출된 지 2일 이내에 새로운 외측의 비수초화된 부수적인 신경분지들을 만들기 시작하며, 이러한 신경분지들은 주변 근섬유에 새로운 근육신경접합을 형성한다.

이러한 이유로 인해 원하는 임상적인 효과를 유지하기 위해서는 3~6개월 마다 반복된 주사가 필요하다. 현재 보툴리눔 독소의 근육 주사는 이러한 약리적 특성으로 인해 다양한 신경근육 질환에 사용되고 있으며, 응용 범위가 점차 확대되고 있다.

보툴리눔 독소는 면역학적 특징에 의하여 8가지의 세로타잎(serotype)이 존재하며(A, B, C1, C2, D, E, F, G), 이중에서 A형이 가장 효능이 강하다고 보고되어 있으며, 본 발명은 보툴리눔 A형 독소의 신규 액상제품 및 보툴리눔 A형 독소의 역가를 보존하는 방법에 관한 것이다.

보툴리눔 독소는 사람에게 알려진 가장 치명적인 천연 생물학적 작용제로 불린다. 보툴리눔 독소의 제어된 투여는 예컨대, 지나치게 과민한 골격근을 특징으로 하는 신경근육성 장애를 치료하기위한 근육마비를 제공하기위해 이용되고 있으며, 보툴리눔 A형 독소로 치료되고 있는 증상들은 안면경련, 성인 발병성 연축 사경, 열항, 안검 경련, 뇌성마비, 경부근 긴장이상, 편두통, 사시, 약관절 장애, 및 다양한 종류의 근육경련 등을 포함한다. 최근에는 주름, 안면근육의 경련 또는 수축의 치료와 같은 치료 및 안면성형 등에 활용되고 있다.

현재까지, 주름, 근육긴장, 편두통, 땀 과다분비, 및 상기 증상 등을 포함한 다양한 임상 증상의 치료제로서 적용되고 있는 기존의 보툴리눔 독소, 특히 보툴리눔 A형 독소의 제품은 보존기간을 장기간 유지하기 위하여 알부민이나 젤라틴 등의 안정화제를 첨가한 후 동결건조 하에 분말 형태로 시판되고 있다.

그러나, 상기 종래의 분말 형태의 제품은 임상에서 사용하기 위해서는 반드시 생리식염수로 희석하여 주사기에 담아야만 사용이 가능하다.

따라서, 상기 종래의 제품은 사용이 번거로움은 물론, 생리식염수로 희석하는 과정에서 오염 및 오차가 발생할 가능성이 높고, 사람의 혈청에서 추출한 단백질인 알부민이나 소에서 추출한 단백질인 젤라틴을 포함하고 있으므로 에이즈, 광우병 등 바이러스 교차 감염의 가능성을 완전히 배제할 수 없으며, 더욱이 단백질의 함량이 증가할수록 항체형성이나 알레르기 반응의 발생 가능성이 높아져 임상에서 환자에게 사용할 때 안전성을 100% 장담할 수 없다는 문제점이 있다.

또한, 상기 종래의 제품은 사용 시 생리식염수로 희석을 하여야 하는데 희석을 하면 역가가 계속 감소(희석과 동시에 역가가 50% 정도 감소)하므로 희석 후 4시간 이내에 사용되어야 하며, 역가가 불안정하므로 치료결과가 일정하지 않다는 문제점이 있다.

그리고, 상기와 같은 종래기술이 갖고 있는 문제점을 개선하기위한 기술이 한국특허출원 제 10-2008-0049914호에 개시되어 있으나, 상기 한국특허출원 제 10-2008-0049914호에 개시되어 있는 “보툴리눔 독소의 안정성이 개선된 약제학적 액상 조성물” 은 보툴리눔 독소, 폴리솔베이트 20, 및 메티오닌, 필요에 따라 이소루신으로 구성되는 등 여러 성분으로 구성됨으로 제조원가가 상승되는 문제점이 있음은 물론, 그 구성성분 중에 환경호르몬인 폴리솔베이트 20(polysorbate 20)이 포함되어 있다는 문제점이 있으며, 따라서, 실제 제품으로 출하되기는 어려울 것으로 판단된다.

상기와 같은 종래기술이 갖고 있는 문제점을 해결하기 위하여, 본 발명의 목적은 기존의 보툴리눔 A형 독소 제품에 덱스트로스 용액을 안정화제 및 보존제로서 첨가함으로서 보툴리눔 A형 독소의 역가가 감소되지 않고 100% 그대로 장기간 보존되게 하는 방법을 제공하는데 있다.

본 발명의 다른 목적은 안정화제로서 알부민이나 젤라틴 같은 단백질을 사용하지 않음으로서 바이러스 교차 감염의 가능성을 완전히 배제하는데 있다.

또한 본 발명의 다른 목적은 인체에 유해한 환경호르몬인 폴리솔베이트 20을 사용하지 않고 인체에 무해한 덱스트로스 용액을 안정화제 및 보존제로서 사용한 보툴리눔 A형 독소의 액상제품을 제공하는데 있다.

본 발명의 또한 다른 목적은 천연 방부제 및 안정화제로서 덱스트로스 용액을 사용함으로써 보툴리눔 A형 독소가 액상형태에서 전혀 역가의 감소 없이 2~8℃의 저온에서 장기간 보관 및 유통이 가능하며 상용화를 가능하게 하는데 있다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명자는 오래 동안 수많은 반복실험을 통하여 안정화제 및 보존제로서 인체에 무해한 덱스트로스 용액을 사용함으로서 보툴리눔 A형 독소의 역가를 장기간 그대로 보존할 수 있다는 것을 확인함으로서 본 발명을 완성하기에 이르게 된 것이다.

본 발명은 기존의 보툴리눔 A형 독소 제품에 덱스트로스 용액을 첨가하는 것을 주요 특징으로 한다.

본 발명에서 안정화제 및 보존제로서 사용되는 덱스트로스 용액의 농도는 6~12%, 바람직하기로는 8~10%인 것을 특징으로 한다.

본 발명에 따라 제공되는 보툴리눔 A형 독소의 액상제품은 기존의 보툴리눔 A형 독소 제품의 제조단계에서 덱스트로스 용액을 첨가하되, 상기 기존의 보툴리눔 A형 독소 제품을 함유하고 있는 용기의 내측 벽에 접촉되게 덱스트로스 용액을 서서히 첨가하면서 혼합 및 용해하여 희석시킴으로써 제조됨을 특징으로 한다.

본 발명에 따라 제공되는 보툴리눔 A형 독소의 액상제품에서 덱스트로스 용액의 함량은 보툴리눔 A형 독소 100 유니트(unit) 당 2~6㎖, 바람직하기로는 3~5㎖ 인 것을 특징으로 한다.

본 발명에 의하여 제공되는 보툴리눔 A형 독소의 액상제품은 질병치료 시 통증을 완화시키기 위하여 필요에 따라 예컨대 리도카인, 테트라카인, 디부카인, 또는 프로바카인 등과 같은 마취제를 포함할 수도 있음을 특징으로 한다.

본 발명에 의하면, 첫째, 기존의 보툴리눔 A형 독소 제품(보톡스)의 제조단계에서 덱스트로스 용액을 첨가하여 액상제품으로 생산하여 사용할 수 있고; 둘째, 기존의 보툴리눔 A형 독소 제품과 덱스트로스 용액을 세트제품으로 생산하여 치료 시 두 제품을 혼합 및 용해하여 사용할 수 있으며; 셋째, 기존의 보툴리눔 A형 독소 제품을 덱스트로스 용액과 혼합 및 용해하여 희석시켜 사용함으로써 역가 감소를 피할 수 있고; 특히 희석 후에도 사용하고 남은 제품을 역가 감소 없이 장기간 보관하여 사용할 수 있음을 특징으로 한다.

이상과 같이 본 발명에 따른 보툴리눔 A형 독소의 액상제품은 덱스트로스 용액을 안정화제 및 보존제로서 기존의 보툴리눔 A형 독소 제품에 첨가하기 때문에 역가가 감소되지 않고 100% 그대로 장기간(12 ~ 15개월) 보존된다는 장점이 있다.

본 발명에 의하면, 안정화제로서 알부민이나 젤라틴 같은 단백질을 사용하지 않기 때문에 제조 시 에이즈, 광우병 등 바이러스 교차 감염의 가능성이 완전히 배제된다는 장점이 있다.

또한 본 발명에 따른 보툴리눔 A형 독소의 액상제품은 기존의 보툴리눔 A형 독소 제품과 덱스트로스 용액과의 액상제품 형태로 생산되어 보존되며 치료 시에는 생리식염수의 도움 없이 그대로 사용이 가능하므로 사용이 편리 하다는 장점이 있음은 물론 종래기술에서 생리식염수로 희석하는 과정에서 발생하는 역가의 감소를 피할 수 있다는 장점이 있다.

본 발명에서 사용되는 덱스트로스 용액은 천연 방부제 및 안정화제로서 역할을 하므로 보툴리눔 A형 독소는 액상형태에서 전혀 역가의 감소 없이 2~8℃의 저온에서 장기간(12~15 개월) 보관 및 유통이 가능하며, 역가가 일정하게 유지되므로 치료결과 또한 편차없이 일정하다는 장점이 있다.

본 발명에 의하면, 보툴리눔 A형 독소의 액상제품은 구성이 간단함은 물론 치료 시 생리식염수와 같은 용매의 사용이 필요 없으므로 사용이 편리하고 생산비용이 저렴하다는 장점이 있다.

본 발명에 의하면, 기존의 보툴리눔 A형 독소 제품의 제조단계에서 덱스트로스 용액을 첨가하여 용이하게 액상제품으로 생산할 수 있다는 장점; 기존의 보툴리눔 A형 독소 제품과 덱스트로스 용액을 세트제품으로 생산하여 치료 시 두 제품을 혼합하여 사용할 수 있다는 장점; 및 기존의 보툴리눔 A형 독소 제품을 덱스트로스 용액과 혼합 및 용해하여 희석시켜 사용함으로써 역가 감소를 피할 수 있고; 특히 희석 후에도 사용하고 남은 제품을 역가 감소 없이 장기간 보관하여 사용할 수 있다는 장점이 있다.

본 발명은 보툴리눔 독소의 액상제품 및 보툴리눔 독소의 역가를 보존하는 방법에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 덱스트로스 용액을 이용한 보툴리눔 A형 독소의 액상제품 및 보툴리눔 A형 독소의 역가를 보존하는 방법에 관한 것이다.

본 발명의 보툴리눔 A형 독소의 액상제품은 기존의 보툴리눔 A형 독소 제품과 덱스트로스 용액으로 구성됨을 특징으로 하며, 투여 시 병증에 따라 통증을 완화시키기 위하여 예컨대 리도카인, 테트라카인, 디부카인, 부피바카인 또는 프로바카인 등과 같은 마취제를 추가적으로 포함할 수도 있다.

본 발명의 보툴리눔 A형 독소의 액상제품에 포함되는 덱스트로스는 수액제로 사용되고 있는 인체에 무해한 성분 이며, 체액의 삼투압 농도와 유사하게 제조되므로 주사 통증을 감소시키고 근육조직이 손상되는 것을 막을 수 있다. 또한 덱스트로스는 천연 방부제 및 보존제이고 단백질을 안정화시키는 작용을 하므로 보툴리눔 A형 독소의 액상제품이 역가의 감소없이 장기간 유통 및 보관이 가능해 진다.

또한 본 발명에서는 종래에 보툴리눔 A형 독소 제품의 보존기간을 유지하기 위하여 사용되어온 알부민이나 젤라틴 등의 안정화제를 첨가하지 않으므로 교차 감염의 가능성을 완전히 배제할 수 있음은 물론 종래의 생리식염수로 희석하는 과정이 생략되므로 희석하는 과정에서 발생하는 역가의 감소 및 오염을 완전히 피할 수 있다.

본 발명의 보툴리눔 A형 독소의 액상제품에 함유되는 덱스트로스 용액의 함량은 보툴리눔 A형 독소 100 유니트 당 2~6㎖, 바람직하기로는 3~5㎖ 인 것을 특징으로 하고, 덱스트로스 용액의 농도는 6~12%, 바람직하기로는 8~10% 인 것을 특징으로 한다.

일반적으로, 보툴리눔 A형 독소는 동결 건조한 상태로 판매되며, 임상에서 보툴리눔 A형 독소를 적용할 때 사용가능한 기간에 대하여 제조사에서는 0.9% 생리식염수로 희석 후 4시간 이내에 사용할 것을 권고하고 있는데, 그 이유는 시간이 경과하면 보툴리눔 A형 독소의 역가가 감소하여 기대하는 효과를 얻을 수 없기 때문이다. 그러나, 보툴리눔 A형 독소는 고가이며 한 환자에게 사용하는 양이 많지 않으므로 실제 임상에서는 냉장 보관하여 1~2주까지 사용하고 있는 실정이다. 따라서, 본 발명은 이와 같은 제반 실정을 감안하여 연구 개발한 결과 종래기술의 생리식염수로 희석하여 사용하던 과정을 생략한 본 발명의 보툴리눔 A형 독소의 액상제품을 제공함으로서 역가를 100% 그대로 유지하면서도 1년 이상 장기간(예컨대 12개월 내지 15개월) 보관이 가능함을 알게 되었다.

이하, 본 발명을 실시예에 의하여 상세히 설명하면 다음과 같다.

실시예 1

(보툴리눔 A형 독소의 액상제품의 제조)

기존의 보툴리눔 A형 독소 제품에 덱스트로스 용액을 첨가하면서 균질하게 혼합 및 용해시키되, 쥐에 대한 실험을 위하여 10% 덱스트로스 용액을 보툴리눔 A형 독소 100 유니트 당 5㎖ 의 양으로 첨가하여 보툴리눔 A형 독소의 액상제품을 제조하였다.

(보툴리눔 A형 독소의 액상제품의 역가 평가)

상기와 같이 제조한 본 발명에 따른 보툴리눔 A형 독소의 액상제품에 대하여 일정한 기간이 경과한 후 역가를 평가 하였다. 보툴리눔 독소의 단위는 유니트(unit)로 나타내며, 이는 쥐의 복강 내 주사 시 치사량(L/D 50)을 가리킨다. 1 유니트(unit)는 1 마우스 유니트(1 mouse unit) 로서 20ｇ 중량 쥐의 50% 치사율의 역가를 의미한다.

80 마리의 실험동물로 매회 10마리씩 본 발명에 따른 보툴리눔 A형 독소의 액상제품을 제조 직후, 2주후, 4주후, 8주후, 16주후, 24주후, 48주후, 60주후에 각각 2 유니트(0.2㎖) 씩 마우스(쥐)의 복강 내에 주사 하여 역가를 평가한 결과, 각각의 경우 모두 역가가 감소하지 않고 100% 그대로 보존됨을 발견 하였다. 뿐만 아니라, 사용하고 남은 본 발명의 액상제품은 상기와 동일한 방법으로 실험한 후 역가를 평가해본 결과, 마찬가지로 역가의 감소가 전혀 발견되지 않았다.

이와 같은 결과는 본 발명에서 안정화제 및 보존제로서 첨가되는 덱스트로스 용액의 독특한 역할에 기인한 것으로서 획기적인 발명임이 명백하다고 할 것이다.

실시예 2

본 실시예는 본 발명과 종래기술의 효과를 보여주는 실험결과를 나타낸 것이며, 본 실험은 대조 1군, 실험 1군(종래기술), 실험 2군(본 발명) 및 대조 2군으로 나누어 다음과 같이 실험하되, 각각의 실험군 마다 쥐 10 마리 중 72시간 후 사망한 수를 평가하였다.

(실험 1. 1 유니트 씩 쥐의 복강에 주사)

대조 1군의 경우 생리식염수 0.1㎖ 씩 쥐의 복강에 주사한 결과 쥐 10 마리 중 72시간 후 사망한 수는 제로(0)였으며; 실험 1군(종래기술)의 경우 생리식염수로 희석한 보톡스(botox) 1 유니트(0.1㎖) 씩 주사한 결과 사망한 수는 제로(0)였으며; 실험 2군(본 발명)의 경우 10% 덱스트로스 용액으로 희석한 보툴리눔 A형 독소 1 유니트(0.1㎖) 씩 주사한 결과 사망한 수는 4 마리 였고; 대조 2군의 경우 10% 덱스트로스 용액 0.1㎖ 씩 주사한 결과 사망한 수는 제로(0)였다.

(실험 2. 2 유니트 씩 쥐의 복강에 주사)

대조 1군의 경우 생리식염수 0.2㎖ 씩 쥐의 복강에 주사한 결과 쥐 10 마리 중 72시간 후 사망한 수는 제로였으며; 실험 1군의 경우 생리식염수로 희석한 보톡스 2 유니트(0.2㎖) 씩 주사한 결과 사망한 수는 4마리 였으며; 실험 2군의 경우 10% 덱스트로스 용액으로 희석한 보툴리눔 A형 독소 2 유니트(0.2㎖) 씩 주사한 결과 사망한 수는 10마리 였으며; 대조 2군의 경우 10% 덱스트로스 용액 0.2㎖ 씩 주사한 결과 사망한 수는 제로였다.

(실험 3. 실험 2에서 사용했던 용액을 4℃에서 2주 동안 냉장보관 후 2 유니트 씩 쥐의 복강에 주사)

대조 1군의 경우 생리식염수 0.2㎖ 씩 쥐의 복강에 주사한 결과 쥐 10마리 중 72시간 후 사망한 수는 제로였으며; 실험 1군의 경우 생리식염수로 희석한 보톡스 2 유니트(0.2㎖) 씩 주사한 결과 사망한 수는 제로였으며; 실험 2군의 경우 10% 덱스트로스 용액으로 희석한 보툴리눔 A형 독소 2 유니트(0.2㎖) 씩 주사한 결과 사망한 수는 10마리 였으며; 대조 2군의 경우 10% 덱스트로스 용액 0.2㎖ 씩 주사한 결과 사망한 수는 제로였다.

실시예 3

(이마주름 치료효과에 대한 비교실험)

적용부위 : 기존제품(종래의 보톡스에 생리식염수 2㎖를 사용해서 희석한 용액)의 경우 사람의 오른쪽 눈썹의 내측 상방 모서리에서 위로 2.5㎝ 위치에 주사 자입점을 설정한 부위 및 이 주사 자입점으로부터 외측으로 연장선을 그어 3㎝ 떨어진 위치에 또 하나의 주사 자입점을 설정한 부위에 주사 하였으며; 본 발명의 제품(기존의 보툴리눔 A형 독소 제품에 10% 덱스트로스 용액 4㎖를 사용해서 희석한 용액)의 경우 사람의 왼쪽 눈썹 쪽에 상기와 같은 방식으로 주사 자입점을 설정한 부위에 주사 하였다.

주사방법 : 기존제품(종래의 보톡스에 생리식염수 2㎖를 사용하여 희석한 용액)의 경우 상기 용액을 상기 오른쪽 이마에 설정된 두 곳의 주사 자입점에 각각 2.5 유니트(0.05㎖) 씩 주사하되, 주사는 피부표면에 수직방향으로 2~3㎜ 깊이로 시행 하였으며; 본 발명의 제품(기존의 보툴리눔 A형 독소 제품에 10% 덱스트로스 용액 4㎖를 사용하여 희석한 용액)의 경우 상기 기존제품의 주사방법과 동일한 방법으로 상기 본 발명의 제품을 상기 왼쪽 이마에 설정된 두 곳의 주사 자입점에 각각 1.25 유니트(0.05㎖) 씩 주사 하였다(1차 주사). 그다음, 치료효과가 충분히 나타나는 2주후에 좌우 이마주름의 치료효과를 비교하였으며, 1차 주사의 실험결과는 하기 표 1과 같다.

6개월 후 오른쪽 이마에는 기존제품(종래의 보톡스에 생리식염수 2㎖를 사용하여 새로 희석한 용액)을 상기 두 곳의 주사 자입점에 각각 2.5 유니트(0.05㎖) 씩 주사 하였고; 왼쪽 이마에 설정된 상기 두 곳의 주사 자입점에는 1차 주사 시에 사용하고 남은 본 발명의 제품을 6개월간 4℃에서 냉장보관한 것을 각각 1.25 유니트(0.05㎖) 씩 주사 하였다(2차 주사). 그다음, 2주경과 후 좌우 이마주름의 감소효과를 비교하였으며, 2차 주사(1차 주사 후 6개월)의 실험결과는 하기 표 1과 같다.

다시 6개월 후(즉 12개월 후) 오른쪽 이마에는 기존제품(종래의 보톡스에 생리식염수 2㎖를 사용하여 새로 희석한 용액)을 상기 두 곳의 주사 자입점에 각각 2.5 유니트(0.05㎖) 씩 주사 하였고; 왼쪽 이마에 설정된 상기 두 곳의 주사 자입점에는 1차 주사 시에 사용하고 남은 본 발명의 제품을 12개월간 4℃에서 냉장보관한 것을 각각 1.25 유니트(0.05㎖) 씩 주사 하였다(3차 주사). 그다음, 2주경과 후 좌우 이마주름의 감소효과를 비교하였으며, 3차 주사(1차 주사 후 12개월)의 실험결과는 하기 표 1과 같다.

	사용한 용액 (우측이마)	사용한 용액 (좌측이마)	우측(기존제품)효과	좌우측치료 효과비교
1차주사	기존제품(종래의 보톡스에 생리식염수 2㎖로 희석한 용액)	본 발명의 제품(기존의 보툴리눔 A형 독소 제품`에 10% 덱스트로스 용액 4㎖로 희석한 용액)	주름감소효과 양호	동 등
2차주사(1차주사 후 6개월)	상 동	1차 주사 때 사용하고 남은 용액	주름감소효과 양호	동 등
3차주사(1차주사 후 12개월)	상 동	1차 주사 때 사용하고 남은 용액	주름감소효과 양호	동 등

주름 감소효과 분류 : 효과 없음, 효과 부족, 효과 양호, 효과 과다의 4단계로 분류함.

실험결과 평가 :

1. 좌측은 우측에 비해 50%의 역가를 사용하였으나 좌우측의 임상적인 주름 치료효과는 동일하였다. 통상적으로, 1.25 유니트 씩 주사를 하면 효과가 부족하지만 10% 덱스트로스 용액으로 희석한 본 발명의 제품에서는 양호한 임상결과를 보여주었다. 이는 덱스트로스 용액이 보툴리눔 A형 독소의 역가를 100% 유지하여주는 강력한 안정화제임을 입증하는 것이다.

2. 10% 덱스트로 용액으로 희석한 본 발명의 제품은 6개월, 12개월 후에도 처음과 동등한 효과를 보였다. 이는 덱스트로스 용액이 안정화제 일뿐만 아니라 보존제임을 입증하는 것으로, 이를 보툴리눔 A형 독소에 접목 시킨 기술적 구성 및 기술적 사상이 본 발명의 특징인 것이다.

3. 생리식염수로 희석하는 종래의 방법으로 희석하면 희석하자마자 50%의 역가가 감소하고 계속 감소해서 2주 경과하면 임상적으로 사용이 불가능 하다.

이상, 본 발명에 대하여 상세히 설명 하였지만, 본 발명은 이에 한정되는 것이 아니며 본 발명의 정신 및 범위를 일탈함이 없이 여려가지 변형이 가능함은 물론이다.

Claims (4)

1. 기존의 보툴리눔 A형 독소 제품의 제조단계에서 덱스트로스 용액을 첨가하되, 보툴리눔 A형 독소 100 유니트(unit) 당 6-12% 덱스트로스 용액을 2-6㎖ 의 양으로 상기 기존의 보툴리눔 A형 독소 제품을 함유하고 있는 용기의 내측 벽에 접촉되게 첨가하면서 혼합 및 용해하여 희석시킴으로써 보툴리눔 A형 독소의 역가를 100% 그대로 유지하면서도 12-15 개월의 보존기간을 갖는 것을 특징으로 하는 보툴리눔 A형 독소의 액상제품.
   
2. 제1항에 있어서,
   상기 기존의 보툴리눔 A형 독소 제품을 사용시에 상기 덱스트로스 용액과 혼합 및 용해하여 희석시킴을 특징으로 하는 보툴리눔 A형 독소의 액상제품.
   
3. 제1항에 있어서,
   상기 기존의 보툴리눔 A형 독소 제품과 상기 덱스트로스 용액을 세트제품으로 생산하여 사용시에 두 제품을 혼합하여 용해시킴을 특징으로 하는 보툴리눔 A형 독소의 액상제품.
   
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