KR101242596B1 - 동충하초 추출물 또는 이로부터 분리된 코디세핀을 유효성분으로 하는 불면증 개선 및 치료용 약학 조성물 - Google Patents
동충하초 추출물 또는 이로부터 분리된 코디세핀을 유효성분으로 하는 불면증 개선 및 치료용 약학 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 코디세핀을 유효성분으로 하는 불면증 개선 및 치료용 약학 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 동충하초 주성분인 코디세핀(Cordycepin)을 유효성분으로 하여 생체에서 아데노신(adenosine)을 대신하여 적절한 수면을 보충해 주는 것으로 불면증을 개선 및 치료하는 약학 조성물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 동충하초 추출물 또는 이로부터 분리된 코디세핀을 유효성분으로 하는 불면증 개선 및 치료용 약학 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 동충하초 추출물 또는 동충하초로부터 분리된 주성분인 코디세핀(Cordycepin)을 유효성분으로 하여 생체에서 아데노신(adenosine)을 대신하여 적절한 수면을 보충해 주는 것으로 불면증을 개선 및 치료하는 약학 조성물에 관한 것이다.
일차성 불면증은 다른 일차성 수면장애, 정신과적 문제, 내과적 또는 신경과적 문제, 약물의 사용이나 사용 중지 등에 의하여 생긴 것이 아닌 불면증을 말한다. 또한, 과다각성(hyperarousal) 내지, 상향망상체 형성계(ascending reticular formation system)의 활동이 각성 시 뿐 아니라 수면 시에도 너무 과도한 것이 원인이라고 추정하고 있다. 일차성 불면증에는 정신생리적 불면증(psycho-physiologic insomnia), 수면상태 인지장애(sleep statemisperception), 부적절 수면위생(inadequate sleephygiene) 및 특발성 불면증(idiopathic insomnia)이 포함되어 있으며, 이 중 정신생리적 불면증은 가장 대표적인 일차성 불면증이다(Hauri PJ, Fischer J. Persistent psychophysiologic (learned) insomnia. Sleep 1986;9:38-53.).
정신생리적 불면증은 잠자기 힘든 부정적 경험들이 반복되고 학습되어 내부 정신활동이나 외부 자극에 대해 연관이 생긴다. 외부 자극에 대한 조건연관은 수면과 관련된 상황이나 행동이 불면과 빈번하게 연관됨으로써 발생하고, 이로 인해 잠자기 직전에 조건화된 과다각성이 초래된다(Bonnet MH, Arand DL. Hyperarousal and insomnia. Sleep Med Rev 1997;1:97-108.). 이것이 여러 번 반복되면 침대에 깬 상태로 누워있어도 조건화된 과다각성이 생기고, 이를 닦는다든지, 이부자리를 준비한다든지 또는 불을 끈다든지 하는 등의 취침시간과 연관된 행동들도 과다각성을 유발한다. 이런 사람들은 불면과 연관되어 있지 않은 익숙지 않은 환경에서는 잘 잔다. 내부 정신활동에 학습된 연관이 생기는 것은 주로 잠을 잘 못 이룰 것이라는 조건화된 과도한 걱정 때문이다. 이런 과도한 걱정 때문에 잠을 못 자고, 또 잠을 못 자기 때문에 더욱 자려고 노력하게 되어 각성도가 높아져서 점점 잠을 못 자는 악순환을 일으킨다. 수면다원검사에서는 수면잠복기가 길어지고 전체수면시간과 1단계 및 2단계 비렘수면 시간이 증가되며 알파침범이 나타날 수 있다(Sateia MJ. The international classification of sleep disorders. 2ndd.:Diagnosticandcodingmanual.Westchester,Illinois:AmericanAcademyofSleepMedicine,2005:6-8.).
정신생리적 불면증은 전체 인구의 1-2%에서 발견되며 수면센터로 의뢰되어 온 불면증 환자의 약 12-15%에서 진단을 받는다(Buysse DJ, Reynolds III CF, Kupfer DJ, et al. Clinical diagnoses in 216 insomnia patients using the International Classification of Sleep Disorders (ICSD), DSM-IV, and ICD-10 categories: Areport from the APA/NIMH DSM-IV field trial. Sleep 1994;17:630-637.). 남자보다는 여자에서 많고 보통 20세에서 40세 사이에 발명한다.
수면상태 인지장애는 주관적으로는 불면증을 호소하나 객관적인 수면 검사 결과에서는 수면의 시작이나 유지에 아무런 문제도 없을 때 진단한다(Carskadon MA, Dement WC, Mitler MM, et al. Self-reports versus sleep laboratory findings in 122 drug-free subjects with complaints of chronic insomnia. Am J Psychiat 1976;133:1382-1388). 유병률은 알려져 있지 않으나 외래를 방문하는 불면증 환자의 5% 미만일 것으로 생각하고 있다. 주관적인 이상과 객관적인 결과 사이의 차이를 정확하게 설명하는 이론은 없으나 가장 흔히는 이 환자들이 표준수면다원검사로는 알 수 없는 객관적인 문제를 경험한다는 것이다.
부적절한 수면위생은 밤에 잘 자지 못하게 하고 낮에 잘 깨어 있지 못하게 하는 습관과 일상활동에 의해서 발생한다(Nau SD, Lichstein KL. Insomnia: causes and treatments. In:Carney PR, Berry RB, Geyer JD. edc, Clinical sleep disorders. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2005:157-190). 부적절한 수면위생의 정확한 유병률은 알 수 없지만 전체 인구의 1-2% 정도에서 이러한 이상을 보일 것으로 생각하고 있으며 수면센터를 방문한 사람의 5-10%에서 이 진단이 붙는다. 만성 불면증에서는 이것이 아주 흔한 불면증 유발 및 지속 요소이며 이것이 일차적 또는 이차적인 원인으로 진단되는 것을 모두 합치면 수면센터 환자의 30%이상이 여기에 해당된다.
특발성 불면증은 매우 드물며 일생동안 내내 적절한 수면을 취하지 못한다(Hauri PJ, Olmstead EM. Childhood onset insomnia. Sleep 1980:3:59-65.). 전형적으로는 태어날 때부터 시작되거나 늦어도 초기 사춘기 때 시작된다. 가족력을 가진 경우도 있다(Bastien CH, Morin CM. Familial incidence of insomnia. J Sleep Res 2000:9:49-54.). 이는, 수면에 대한 신경조절의 이상이 원인일 것으로 추측하고 있다. 유병률은 정확히 알려져 있지 않지만 사춘기에는 0.7%, 성인 초기에는 1% 정도이며, 그 이후에도 비슷한 유병률을 보일 것으로 예상된다. 수면센터에 불면증으로 방문한 환자의 10% 미만에서 이 진단이 붙는다.
동충하초는 곰팡이의 일종인 동충하초균이 주로 온도, 습도가 높아지는 시기에 살아 있는 곤충의 몸속으로 들어가 발육 증식하면서 기주 곤충을 죽이고 얼마 후 자실체를 곤충의 표피에 형성하는 일종의 약용 버섯이다. 원래 동충하초는 박쥐나방과(Hepialidae)의 유충에서 나온 동충하초(Cordyceps sinensis)를 지칭하는 것이지만, 오늘날에는 곤충 외에도 거미, 균류 등에서 나오는 버섯을 모두 총칭하여 부른다.
항암작용으로 널리 알려져 있는 동충하초의 지표성분인 코디세핀(Cordycepin)은 천연 항생물질이면서 면역증강 물질로 잘 알려져 있으나, 코디세핀의 불면증 효과에 대해서는 아직 보고된 바 없다.
이에 본 발명자들은, 천연물을 이용한 불면증 개선제 등을 개발하기 위하여 노력을 계속한 결과, 동충하초를 이용하여 얻은 추출물과 이로부터 순수 분리한 활성 분획을 Sleep Sign (KISSEI COMTEC)을 이용하여 분석한 결과 수면 중에서 잠에서 깨어나는 횟수를 줄임으로 지속적인 수면을 유도하는 것을 확인함으로써 본 발명을 성공적으로 완성하였다.
결국 본 발명의 주된 목적은 동충하초 추출물 또는 이로부터 분리된 코디세핀을 유효성분으로 하는 불면증 개선 및 치료용 약학 조성물을 제공하는데 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 불면증 효과를 갖는 동충하초 추출물을 제공한다.
본 발명에 있어서, 상기 동충하초 추출물은 동충하초의 조추출물 또는 비극성 용매 가용 추출물인 것을 특징으로 한다.
본 발명의 동충하초 조추출물은 동충하초를 채집하여 건조하고 마쇄기로 분말화 한 후, 시료 중량의 약 1 내지 20배, 바람직하게는 3 내지 10배에 달하는 부피의 물, 메탄올, 에탄올, 부탄올 등과 같은 C1 내지 C4의 저급 알코올의 극성 용매 또는 이들의 혼합용매로, 바람직하게는 물과 에탄올의 혼합용매, 더욱 바람직하게하는 60 내지 100% 에탄올로, 60~100℃에서 약 0.1 내지 12시간, 바람직하게는1 내지 6시간 동안 교반추출, 열수추출, 냉침추출, 가온추출, 환류냉각추출 또는 초음파추출 등의 추출방법을 사용하여, 바람직하게는 환류냉각 추출 추출한 후 수득한 추출액을 여과, 감압농축 또는 건조하여 수득할 수 있다.
또한, 본 발명의 동충하초 비극성용매 가용 추출물은 상기에서 얻은 동충하초 조추출물을 헥산, 클로로포름, 메틸렌클로라이드, 디클로로메탄, 에틸아세테이트, 글리세린, 프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜 또는 에테르로부터 선택된 용매, 바람직하게는 클로로포름 또는 에틸아세테이트, 더욱 바람직하게는 클로로포름을 가한 후 추출 분획하여 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 수득할 수 있다.
따라서, 본 발명은 상기 방법으로 제조된 동충하초 추출물 또는 이로부터 분리된 코디세핀을 불면증 개선 및/또는 치료를 위해 사용하는 새로운 용도를 제공한다.
구체적으로, 본 발명은 상기 동충하초 추출물 또는 이로부터 분리된 코디세핀을 유효성분으로 함유하는 불면증 개선 및 치료를 위한 약학 조성물을 제공한다.
본 발명에서 상기 코디세핀은 하기 화학식 1로 표시 되는 것을 특징으로 하며, 상기 코디세핀은 코디셉스 밀리타리스(Cordyceps militaris) 동충하초로부터 분리 정제한 것뿐만 아니라 화학적으로 합성된 화합물 또는 상업적으로 판매되는 것을 모두 사용할 수 있다.
[화학식 1]
본 발명의 불면증 개선 및 치료용 약학 조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 동충하초 추출물 또는 이로부터 분리된 동충하초를 0.0001 내지 99.99중량%, 바람직하게는 0.001 내지 50중량%로 포함한다.
또한, 본 발명에 따른 약학 조성물은 약학 조성물의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명에서 사용가능한 담체, 부형제 또는 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말리톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비니리 필로리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 또는 광물유 등을 들 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 약학조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구용 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
제제화 할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 중량제, 결합제, 습윤제, 봉해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다, 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 화합물은 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분 칼슘카보네이트, 수크로오스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제한다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희서제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함 될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기재로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명에 약학 조성물은 질환의 진행 정도, 환자의 나이, 성별, 신체상태, 투여기간, 투여방법, 환자의 체중, 식사, 배출 속도 등에 따라 용량을 달리하여 투여 될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서는 본 발명의 약학 조성물은 1일 0.001 내지 100㎍/kg으로, 더욱 바람직하게는 0.01 내지 100㎍/㎏의 범위로 비경구 또는 경구 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수 있고, 수회 나누어 투여 할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면에서든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
또한, 본 발명의 동충하초 또는 이로부터 분리된 코디세핀의 약학적 투여 형태는 이들의 약학적 허용 가능한 염의 형태로도 사용될 수 있고, 또한 단독으로 또는 타 약학적 활성물질과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 동충하초 추출물 또는 이로부터 분리된 코디세핀을 유효성분으로 함유하는 불면증 개선 및 치료를 위한 건강기능식품을 제공한다.
본 발명의 건강기능식품은 상기 동충하초 추출물 또는 이로부터 분리된 코디세핀 이외에 식품학적으로 허용 가능한 식품 보조 첨가제를 더 포함할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있으며, 유효성분의 혼합양은 그의 사용목적, 예를 들면, 예방, 건강 또는 치료적 처치에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
상기 건강기능식품에 포함되는 동충하초 추출물 또는 이로부터 분리된 코디세핀의 유효량은 상기 약학 조성물의 유효량에 준해서 사용할 수 있으나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 유효성분은 안정성 면에서는 아무런 문제가 없기 때문에 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있음은 확실하다.
또한, 상기 건강기능식품의 종류에는 특별한 제한이 없고, 예를 들면, 육류, 소시지, 빵, 초콜렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올음료 및 비타민 복합제, 건강 기능성 식품류 등을 들 수 있다.
또한, 불면증 개선 및 치료 효과를 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이 때, 식품 또는 음료 중의 상기 동충하초 추출물 또는 이로부터 분리된 코디세핀의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 30중량%, 바람직하게는 0.3 내지 15중량%로 가할 수 있으며, 건강음료조성물은 100ml를 기준으로 0.01 내지 5g, 바람직하게는 0.03 내지 1g의 비율로 가할 수 있다.
상기와 같은 본 발명에 따르면, 동충하초로부터 분리 정제한 코디세핀은 아데노신과 매우 유사한 구조를 가지고 있기에 수면/깸의 주기를 감소시켜 수면 중에서 깨어나는 횟수를 줄임으로 지속적인 수면을 유도할 수 있고 총 수면 시간이 증가하는 효과가 있다.
또한, 동충하초로부터 분리 정제한 코디세핀은 숙면을 유도하는 비속안운동(NREM) 수면이 증가함에 따라 깊은 잠을 유도하는 효과가 있다.
또한, 동충하초는 이미 건강식품으로 승인된 품목으로 이로부터 추출된 본 발명의 코디세핀 역시 독성 및 부작용 등의 문제가 전혀 없다. 따라서, 본 발명은 인체에 무해한 코디세핀을 유효성분으로 하는 불면증 개선 및 치료용 약학 조성물뿐만 아니라 건강식품 등에 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 본 발명에 따른 활성 물질의 고성능 분석기기(HPLC) 프로파일을 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명에 따른 활성 물질의 핵자기공명(1H NMR) 스펙트럼을 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명에 따른 활성 물질의 핵자기공명(13C NMR) 스펙트럼을 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명에 따른 활성 물질의 농도별 수면/깸 주기를 나타낸 그래프이다.
도 5는 본 발명에 따른 활성 물질의 수면사이클 구조의 변화를 나타낸 그래프이다.
도 6는 본 발명에 따른 활성 물질의 농도별로 총 수면기간 중 델타(Delta), 세타(Theta), 알파(Alpha) 파장의 Power density percentage 변화를 나타낸 그래프이다.
도 7은 본 발명에 따른 활성 물질의 농도별로 비렘(NREM) 수면 중 약한 수면 파장의 전력밀도(Power density)의 퍼센트 변화를 나타낸 그래프이다.
도 8은 본 발명에 따른 활성 물질의 농도별로 비렘(NREM) 수면 중 깊은 수면 파장의 전력밀도(Power density)의 퍼센트 변화를 나타낸 그래프이다.
도 9는 본 발명에 따른 활성 물질의 농도별로 렘(REM) 수면 중 수면파장의 전력밀도(Power density)의 퍼세튼 변화를 나타낸 그래프이다.
도 10는 본 발명에 따른 활성 물질의 농도별로 깨어있는 시간 중 수면파장의 전력밀도(Power density)의 퍼센트 변화를 나타낸 그래프이다.
도 2는 본 발명에 따른 활성 물질의 핵자기공명(1H NMR) 스펙트럼을 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명에 따른 활성 물질의 핵자기공명(13C NMR) 스펙트럼을 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명에 따른 활성 물질의 농도별 수면/깸 주기를 나타낸 그래프이다.
도 5는 본 발명에 따른 활성 물질의 수면사이클 구조의 변화를 나타낸 그래프이다.
도 6는 본 발명에 따른 활성 물질의 농도별로 총 수면기간 중 델타(Delta), 세타(Theta), 알파(Alpha) 파장의 Power density percentage 변화를 나타낸 그래프이다.
도 7은 본 발명에 따른 활성 물질의 농도별로 비렘(NREM) 수면 중 약한 수면 파장의 전력밀도(Power density)의 퍼센트 변화를 나타낸 그래프이다.
도 8은 본 발명에 따른 활성 물질의 농도별로 비렘(NREM) 수면 중 깊은 수면 파장의 전력밀도(Power density)의 퍼센트 변화를 나타낸 그래프이다.
도 9는 본 발명에 따른 활성 물질의 농도별로 렘(REM) 수면 중 수면파장의 전력밀도(Power density)의 퍼세튼 변화를 나타낸 그래프이다.
도 10는 본 발명에 따른 활성 물질의 농도별로 깨어있는 시간 중 수면파장의 전력밀도(Power density)의 퍼센트 변화를 나타낸 그래프이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예 에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는 것은 당 업계 에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실시예
1. 활성물질의 분리 및 동정
코디셉스 밀리타리스 동충하초는 경동시장(서울, 한국)에서 구입한 것을 건조하여 사용하였다.
상기 건조시킨 동충하초를 분쇄기로 갈아 분말화 한 후, 10㎖/g 의 80% 에탄올을 가하여 80℃에서 3시간 동안 3회 환류냉각 열탕 추출을 실시하고, 40℃에서 감압농축장치로 농축하여 에탄올 조추출물을 제조하였다.
상기 에탄올 조추출물은 증류수에 용해하여 부탄올을 1 : 1의 비율(v/v)로 혼합하여 이상간 분배를 3회 반복하고, 부탄올 추출물을 감압, 농축, 건조하였다.
상기 건조물에 대해, 실리카겔 플래쉬 크로마토 그래피(용매계: 클로로포름/메탄올= 7 : 3)를 수행하여 활성분획을 다시 감압, 건조한 다음, 소량의 메탄올에 20㎕/㎖의 농도로 용해시켜 밀리포아 (0.45nm)로 여과하여 HPLC (컬럼: 오디에스 20×250mm; 15% 메탄올; 다이에틸아민 완충용액 pH4.0; 10㎖/분)로 활성물질을 분취하였다.
도 1 내지 도 3은 본 발명에 따른 활성물질의 고성능 분석기기(HPLC)의 프로파일, 핵자기공명(1H 및 13C NMR) 스펙트럼을 나타낸 것이다. 상기 결과로부터 본 발명에 따른 활성물질은 하기 화학식 1로 표현되는 코디세핀 임을 확인할 수 있었다.
실험예
1. 코디세핀을 이용한 수면 측정 및 분석
1-1. 실험동물
250~300g의 웅성 쥐(SD rat, SAMTAKO, Korea)은 아크릴 케이지 (45×60×25 cm)에서 사육되었으며, 충분한 사료와 물을 공급하였고, 적절한 인공조도로 12시간의 낮, 밤을 조절하였다(am 7:00부터 낮). 또한, 일정한 온도를 유지시키면서(20~24℃), 바뀐 환경에 적응하도록 일주일간 살펴보며 수면주기를 유지하고, 이상행동을 확인하였다.
1-2. 뇌 수술
각각의 쥐에 수면측정을 위한 송신기를 이식하였다. 송신기는 가죽 밑으로 심겨져 견갑골 중심에 자리 잡게 되고, 두 가닥의 선은 전두엽(Frontal Cortex) 부위에 삽입 되며, 두 가닥의 선은 후두부의 근육에 삽입되어 총 4 가닥의 선으로 각각 뇌전도(EEG; Electroencephalogram)와 근전도(EMG; Electromyograph)를 측정하였다. 또한, 쥐의 늑골상부에서 두골 사이를 수술용 메스로 갈라내어 전두엽(Frontal Cortex) 위의 전두골 부위가 보이게 하였다. 후두부의 근육을 멸균된 주사기 바늘로 얇게 관통한 후, 바늘 사이로 선을 통과시켜 근육에 삽입하였다. 삽입된 선은 흔들리지 않도록 수술용 실을 이용하여 묶어주고, 피질(Cortex)에 선을 삽입하기 위하여, 전두골 위의 조직을 메스의 칼등이나 날을 이용하여 깔끔하게 제거하였다. 흘러나오는 피는 멸균된 솜을 이용하여 닦아내었다.
전두엽(Frontal Cortex)에 송신기선(Transmitter Wire)을 삽입하기 위해 전두골의 좌, 우측에 의학적 드릴(medical drill)을 이용하여 작은 구멍을 뚫은 다음, 피복을 벗긴 선을 각각의 구멍을 통하여 뇌의 전두엽(Frontal Cortex)부위에 삽입하였다. 수술 후 구멍은 치과용 시멘트(Dental cement)로 봉인하여 선이 빠지는 것을 방지하고 추가의 오염도 막도록 하였다. 치과용 시멘트(Dental cement)가 완전히 굳으면 피부를 단단히 봉합하고, 수술 후 1주일 동안 항생제를 투여하면서 쥐을 회복시켰다.
1-3. 약물투여
Rat 이 회복된 후 약물을 정해진 용량별로 코디세핀(cordycepin; 2,4mg/kg)을 경구투여 하였다. 투여시간은 오후 1시에서 2시 사이였으며, 투여 1시간 후 4시간 동안 수면을 측정하였다.
1-4. 수면측정 및 분석
수면측정은 4시간 동안 진행하였으며, 환경에 영향을 받지 않도록 주변과 측정 케이지를 분리 시켰다. 측정 중 조도는 일정하게 유지하였으며 습도 50~70%, 온도 20~24℃를 유지하였다. 측정된 데이터는 하드디스크에 즉시 저장되어 분석을 할 수 있도록 하였다. 수면 데이터는 Sleep Sign(KISSEI COMTEC)을 이용하여 분석하였다.
1-5. 통계분석
모든 통계적 분석은 Sigma stat 소프트웨어를 사용하여 실시됐다. 편차의 분석의 측정(ANOVA)절차는 데이터 분석에 사용되었다. P값 < 0.05를 유의한 차이의 한계로 설정하였고, 결과 수치는 mean ± SE로 표시하였다.
(1) 수면사이클 주기 및 구조의 변화
코디세핀을 2 mg/kg, 4 mg/kg 투여한 결과 대조군과 비교하였을 때 유의하게 비렘(NREM) 수면 중 깊은 수면(Deep sleep)이 증가하였고, 총 수면 시간의 증가와 그에 따라 깨어있는 시간이 감소하는 경향을 나타내었으며, 이는 유의성은 관찰되지 않았다(도 4, 5참조).
(2) 총 수면시간 중 수면파장의 전력밀도(
Power
density
)의 퍼센트
총 수면 시간 중 세가지 수면 진폭(Sleep oscillation) 을 측정한 결과, 상대적으로 알파파장이 감소하였으며, 세타파장은 증가하였다. 유의성은 관찰되지 않았다(도 6참조).
(3)
비렘
(
NREM
) 수면 중 수면파장의 전력밀도(
Power
densit
)y의 퍼센트
비렘(NREM)수면 시간 중 세 가지 수면 지폭(Sleep oscillation) 을 측정한 결과, 코디세핀 4 mg/kg 투여 군의 세타파장이 증가하였으며, 델타파장이 감소하였다. 알파파장은 변화가 없었다(도 7, 8참조).
(4) 렘(
REM
)수면 중 수면파장의 전력밀도(
Power
density
)의 퍼센트
렘(REM) 수면 중 파장의 변화를 분석하였으며, 델타파장이 증가하는 경향을 나타내었지만, 유의성 있는 증가는 보이지 않았다(도 9참조).
(5) 깨어있는 시간 중 수면파장의 전력밀도(
Power
density
)의 퍼센트
세파장 모두에서 유의성 있는 변화는 나타나지 않았다(도 10참조).
이상, 본 발명의 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의해 의하여 정의된다고 할 것이다.
Claims (8)
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 하기 화학식 1로 표시되는 코디세핀을 유효성분으로 함유하는 불면증 개선 및 치료용 약학 조성물.
[화학식 1]
- 제 4항에 있어서,
상기 코디세핀은 코디셉스 밀리타리스(Cordyceps militaris) 동충하초로부터 분리된 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 제 4항에 있어서,
상기 코디세핀은 델타 파장의 증가에 의한 숙면을 유도하는 NREM(Non-rapid eye movement) 수면이 증가하여 깊은 잠을 유도해 불면증 개선 및 치료 효과를 갖는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 하기 화학식 1로 표시되는 코디세핀을 유효성분으로 함유하는 불면증 개선 및 예방용 건강기능식품.
[화학식 1]
- 삭제
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Cited By (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104189438A (zh) * | 2014-08-29 | 2014-12-10 | 徐伟明 | 一种安神助眠的中药制剂配方及其制备方法 |
| CN104225483A (zh) * | 2014-09-26 | 2014-12-24 | 广西中医药大学 | 一种治疗失眠症的中药复合物及其制备方法 |
| CN104274794A (zh) * | 2013-07-08 | 2015-01-14 | 广东省中医院 | 舒心安神膏及其制作方法 |
| CN104667050A (zh) * | 2015-03-30 | 2015-06-03 | 徐倩 | 一种治疗失眠的中药 |
| CN104689205A (zh) * | 2015-04-02 | 2015-06-10 | 韩桂莲 | 一种治疗失眠多梦的中药制剂及制备方法 |
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| CN104740261A (zh) * | 2015-04-02 | 2015-07-01 | 韩桂莲 | 一种治疗心悸失眠的药剂及制备方法 |
| CN104758686A (zh) * | 2015-04-02 | 2015-07-08 | 王永帮 | 一种用于治疗睡眠质量差的中药制剂 |
| CN104784527A (zh) * | 2015-04-02 | 2015-07-22 | 韩桂莲 | 治疗失眠的宁心安神药剂及制备方法 |
| CN105031352A (zh) * | 2015-07-30 | 2015-11-11 | 舒双平 | 一种用于治疗孕妇失眠的中药组合物 |
| CN105079423A (zh) * | 2015-08-21 | 2015-11-25 | 何承智 | 一种安神中药茶及其制备方法 |
| CN105168955A (zh) * | 2015-08-12 | 2015-12-23 | 田锦林 | 治疗失眠、心悸、健忘以及更年期综合症的中药 |
| CN105168849A (zh) * | 2015-09-08 | 2015-12-23 | 黄鸿新 | 一种羊胎盘药酒及其制备方法 |
| CN105343639A (zh) * | 2015-12-11 | 2016-02-24 | 马艳华 | 治疗失眠的中药组合物 |
| KR102040470B1 (ko) | 2018-05-07 | 2019-11-05 | 주식회사 바이오텍에스알에스 | 코디세핀-단백질 분해 효소 접합체 배양물을 유효성분으로 함유하는 면역활성 증강용 조성물 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101739518B1 (ko) | 2015-08-20 | 2017-05-26 | 비알 컨설팅 인코포레이티드 | 황칠나무의 추출물을 포함하는 조성물 |
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Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010053098A (ja) * | 2008-08-29 | 2010-03-11 | Meiji Milk Prod Co Ltd | 睡眠改善剤 |
-
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Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010053098A (ja) * | 2008-08-29 | 2010-03-11 | Meiji Milk Prod Co Ltd | 睡眠改善剤 |
Cited By (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104274794A (zh) * | 2013-07-08 | 2015-01-14 | 广东省中医院 | 舒心安神膏及其制作方法 |
| CN104689042A (zh) * | 2013-12-06 | 2015-06-10 | 陈筱韩 | 一种治疗女性更年期失眠的中药 |
| CN104189438A (zh) * | 2014-08-29 | 2014-12-10 | 徐伟明 | 一种安神助眠的中药制剂配方及其制备方法 |
| CN104225483A (zh) * | 2014-09-26 | 2014-12-24 | 广西中医药大学 | 一种治疗失眠症的中药复合物及其制备方法 |
| CN104689076A (zh) * | 2015-03-24 | 2015-06-10 | 臧兰恕 | 一种治疗热扰神明型失眠的中药组合物 |
| CN104667050A (zh) * | 2015-03-30 | 2015-06-03 | 徐倩 | 一种治疗失眠的中药 |
| CN104721569A (zh) * | 2015-04-02 | 2015-06-24 | 韩桂莲 | 失眠患者清心除烦制剂及制备方法 |
| CN104758686A (zh) * | 2015-04-02 | 2015-07-08 | 王永帮 | 一种用于治疗睡眠质量差的中药制剂 |
| CN104706961A (zh) * | 2015-04-02 | 2015-06-17 | 韩桂莲 | 失眠多梦患者润肺清心中药药剂及制备方法 |
| CN104706976A (zh) * | 2015-04-02 | 2015-06-17 | 韩桂莲 | 一种治疗失眠的益气安神中药剂及制备方法 |
| CN104689205A (zh) * | 2015-04-02 | 2015-06-10 | 韩桂莲 | 一种治疗失眠多梦的中药制剂及制备方法 |
| CN104740477A (zh) * | 2015-04-02 | 2015-07-01 | 韩桂莲 | 一种治疗失眠多梦的宁心安神中药制剂 |
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| CN105031352A (zh) * | 2015-07-30 | 2015-11-11 | 舒双平 | 一种用于治疗孕妇失眠的中药组合物 |
| CN105168955A (zh) * | 2015-08-12 | 2015-12-23 | 田锦林 | 治疗失眠、心悸、健忘以及更年期综合症的中药 |
| CN105079423A (zh) * | 2015-08-21 | 2015-11-25 | 何承智 | 一种安神中药茶及其制备方法 |
| CN105168849A (zh) * | 2015-09-08 | 2015-12-23 | 黄鸿新 | 一种羊胎盘药酒及其制备方法 |
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