ES2948114T3 - Composición que comprende extractos de pólenes y/o de pistilos, procedimiento de preparación y uso asociados - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a una composición oral que comprende uno o más extractos procedentes de un material vegetal seleccionado entre polen y/o pistilos procedentes de plantas pertenecientes a la familia Gramineae (Poaceae) y/o Pinaceae. La invención se caracteriza porque dicho(s) extracto(s) comprende(n) al menos una proteína o un péptido derivado de dicha proteína, seleccionado del grupo de reticulina oxidasa, endoquitinasa A, beta-1,3-glucanasa, exopoligalacturonasa, el lípido no específico -proteína de transferencia, o cualquier combinación de las mismas. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Composición que comprende extractos de pólenes y/o de pistilos, procedimiento de preparación y uso asociados La invención pertenece al campo técnico de las formulaciones que comprenden un extracto de polen y de pistilo para un uso dietético o farmacéutico, o un uso como producto farmacéutico, suplemento dietético o complemento alimentario, suplemento para la salud o como alimento médico/dietético en forma oral.

Las plantas han sido, y siguen siendo, la primera fuente de una gran variedad de compuestos medicinales. Desde hace siglos, se han usado formas variadas de productos derivados de la botánica para tratar innumerables infecciones. Los productos botánicos se recuperan generalmente en forma de polvos preparados a partir de una o de varias plantas, o de extractos derivados de plantas enteras o de partes de plantas seleccionadas. Estos polvos y extractos, en su mayor parte, son mezclas complejas de compuestos biológicos activos y de compuestos biológicos inactivos.

En los últimos tiempos, la fitoterapia, aunque cada vez se acepta más en las sociedades occidentales, sigue enfrentándose a dificultades específicas. En primer lugar, en la opinión de muchos médicos altamente cualificados, la fitoterapia carece de soporte suficiente de datos científicos en la sociedad con orientación claramente técnica y científica. En segundo lugar, existe una preocupación de saber qué compuestos de un remedio fitoterapéutico son farmacéuticamente eficaces. Por otro lado, se plantea la cuestión referente a las concentraciones o las dosificaciones presentes de tales compuestos farmacéuticos de los remedios fitoterapéuticos. En resumen, los médicos tradicionales se preocupan por la falta de normas a la vez cualitativas y cuantitativas de las plantas medicinales. La falta de tal normalización también ha llevado a una reticencia de una parte de las agencias reglamentarias en la aceptación de tales medicamentos derivados de la botánica.

Ya que los tratamientos a partir de plantas, definidos como fitoterapias y como composiciones de plantas biológicamente mejoradas, se derivan de las plantas, la composición química de tales tratamientos a partir de plantas varía según varios factores, concretamente la composición genética, las condiciones de crecimiento en las que se produce la planta, así como las condiciones de cultivo y de aislamiento de los compuestos activos de la planta.

Por consiguiente, puede esperarse que las variantes biológicas de una planta particular produzcan variaciones significativas en cuanto a las cantidades de los compuestos químicos particulares presentes en la planta. De manera similar, dentro de una misma variante biológica de una planta, diferencias en la tierra, el enmohecimiento y otras condiciones de crecimiento, pueden afectar significativamente a la cantidad de un compuesto químico específico producido por la planta.

En la técnica anterior se conocen formulaciones compuestas de polen o de extracto de polen. Tales composiciones se usan ampliamente por sus influencias positivas sobre la salud, por ejemplo, para combatir los problemas provocados por la menopausia en la mujer, como estimulante del sistema inmunitario, como inhibidor de las células cancerosas de la próstata, y aún más. Los pólenes (de abeja) están actualmente calificados como los denominados superalimentos o alimentos nutritivos, ya que son ricos en proteínas, sin aminoácidos, hidratos de carbono y trazas de minerales.

Los pólenes, o las preparaciones de pólenes, se consumen generalmente como complemento alimentario. Pueden tomarse en su forma rudimentaria, que son los pólenes en sí mismos, como polvo en forma libre o encapsulada. Alternativamente, también se proponen en el mercado los extractos de polen de abeja. El documento WO2002017944 describe una formulación compuesta por dos extractos de polen independientes. Estos extractos se obtienen a partir del citoplasma (parte interior del grano de polen desprovista de su envuelta). Dado que la envuelta es generalmente una fuente de alérgenos, el uso de un extracto citoplasmático tiene una ventaja evidente en comparación con un polen natural.

Se ha demostrado que extractos citoplasmáticos purificados de polen específicos, normalizados, tienen un gran contenido en imitadores de superóxido dismutasas (SOD), flavonoides, taninos y polifenoles, al igual que proteínas beneficiosas e hidratos de carbono. La concentración de compuestos beneficiosos en los diferentes extractos supera ampliamente la cantidad de compuestos interesantes en los pólenes en estado bruto.

Los extractos de polen descritos en el documento WC2002017944 tienen cada uno su composición específica, y son beneficiosos para diversos usos médicos. No obstante, se ha encontrado que el contenido de estos extractos varía de un lote a otro, y en la actualidad no se dispone de ninguna información que permita la normalización o el control de calidad. Esto no es deseable cuando uno de los objetivos sea comercializar una preparación farmacéutica, un suplemento dietético, un complemento alimentario o para la salud, o alimentos médicos/dietéticos.

Los productos actualmente comercializados presentan el inconveniente de que hay una falta de información conveniente que permita el control de calidad y la normalización posterior de las composiciones derivadas de los pólenes.

La presente invención tiene como objetivo proporcionar un extracto citoplasmático purificado de polen específico, normalizado, optimizado con una fuerte concentración de agentes para la mejora de la salud y de compuestos beneficiosos, y que esté compuesto por constituyentes específicos que permitan la normalización y el control de calidad de la composición que comprende el extracto. El extracto no es alergénico o citogénico, o lo es de manera muy limitada.

La presente invención proporciona una composición oral que comprende:

- un extracto de polen de centeno (Secale cereale L.);

- un extracto de polen de maíz (Zea mays L.);

- un extracto de polen de pino (Pinus sylvestris L.);

- un extracto de polen de dactilo (Dactylis glomerata L.); y

- un extracto de pistilo de maíz (Zea mays L.).

Está caracterizada porque dichos extractos comprenden una proteína, o un péptido derivado de dicha proteína, que es beta-1,3-glucanasa, estando dicha composición preferiblemente en forma de un comprimido, una cápsula, un gel blando, un semisólido, un sólido, un líquido, o un polvo.

También tiene por objeto un procedimiento de preparación de un extracto acuoso de polen y de pistilo de planta(s) perteneciente(s) preferiblemente a la familia de las pináceas y/o de las gramíneas (poáceas), que comprende las etapas sucesivas de:

a) realizar la extracción acuosa de polen;

b) realizar la extracción acuosa de polen y de pistilo;

c) secar por atomización los extractos obtenidos en las etapas a) y b);

d) recuperar dichos extractos de polen y de pistilo de planta(s), obtenidos en c);

caracterizado porque la temperatura de las extracciones es estrictamente inferior a 45 °C.

Tiene, además, por objeto un extracto acuoso de polen, o de citoplasma de polen, y de pistilo susceptible de obtenerse según el procedimiento según la invención.

Finalmente, tiene por objeto una composición o un extracto según la invención, para su uso:

- en el tratamiento de los síntomas de la perimenopausia, posmenopausia, menopausia, preferiblemente, la menopausia en la mujer;

- en el tratamiento del síndrome premenstrual (SPM), preferiblemente, en el tratamiento de los trastornos disfóricos premenstruales;

- en el tratamiento de los sofocos inducidos por la terapia hormonal en los pacientes que presentan un cáncer; y - en el tratamiento de los síntomas de la andropausia y de las molestias relacionadas con los desequilibrios hormonales asociados en el hombre.

La invención se expone en el conjunto de reivindicaciones adjunto.

La composición es particularmente ventajosa porque proporciona una gran concentración de agentes que fomentan la salud, gracias al uso de diferentes materias vegetales y de especies de plantas. Además, la composición es fuertemente reproducible entre diferentes lotes (en cuanto a la calidad y los componentes presentes), lo cual permite un control de calidad, una normalización, una trazabilidad de los lotes y una determinación del perfil de proteínas reproducibles. Por tanto, es conforme con las buenas prácticas de fabricación de los productos farmacéuticos y de los complementos alimentarios en el mercado (productos botánicos de calidad farmacéutica). Esta reproducibilidad también da la garantía de que cada nuevo lote de extracto de polen satisfaga las especificaciones establecidas y, por tanto, la misma actividad fisiológica que los lotes usados para los estudios clínicos. El procedimiento de preparación permite obtener el compuesto beneficioso buscado. La falta de niveles patrón de los compuestos farmacéuticos activos en los productos botánicos naturales, ha dado lugar a una reticencia por parte de los proveedores de atención sanitaria a recetar estos productos a sus pacientes.

La presente invención se refiere a composiciones orales que comprenden extractos de polen de planta y de pistilos de planta, y en donde pueda detectarse la presencia de uno o varios marcadores de proteínas y/o péptidos derivados de proteínas, entre ellas una proteína que es beta-1,3-glucanasa, o un péptido derivado de dicha proteína. Estos marcadores de proteínas son una buena indicación de la calidad de la composición final. Estos marcadores también pueden usarse para la normalización de las composiciones.

Según la invención, se habla de extracción cuando se usa un disolvente, ventajosamente respetuoso con el medio ambiente, tal como, por ejemplo, agua, glicerina, glicoles, éteres, aceites, mezclas hidroalcohólicas, etanol y otros alcoholes, sobre una materia prima vegetal, para extraer de la misma determinados compuestos o moléculas, después de un eventual mezclado, decantación y filtración.

A continuación, puede eliminarse el disolvente, parcial o totalmente, para obtener un extracto.

Después de su recogida, los pólenes pueden usarse frescos o secados, ventajosamente, secados, y, eventualmente, desbacterizados.

Los extractos de polen y de pistilo según la invención, pueden ser extractos aceitosos y/o acuosos.

Por extracto aceitoso, se entiende un extracto que contenga principios activos liposolubles, obtenido mediante extracción, por ejemplo, una maceración, una infusión, una digestión, una decocción, una percolación, o incluso una lixiviación, preferiblemente, una maceración a una temperatura ambiente comprendida entre 15 y 27 °C, de una materia prima vegetal en un disolvente aceitoso, tal como un éter, una cetona o un aceite.

A modo de ejemplos no limitativos, el disolvente aceitoso es un éter, tal como dietil éter, o una cetona, tal como acetona. Por extracto acuoso, se entiende un extracto que contenga principios activos hidrosolubles, obtenido mediante extracción, por ejemplo, una hidrodestilación, una maceración, una infusión, una digestión, una decocción, una percolación, o incluso una lixiviación, preferiblemente, una maceración a una baja temperatura comprendida entre 15 y 40 °C, de una materia prima vegetal en un disolvente acuoso, es decir, un disolvente que comprenda agua sola o, ventajosamente, en una mezcla con otro(s) disolvente(s), tal(es) como un alcohol, una cetona y/o un tensioactivo no iónico.

A modo de ejemplos no limitativos, el disolvente acuoso se elige de una mezcla que comprende principalmente agua en combinación con un alcohol, tal como etanol, una cetona, tal como acetona, y/o un tensioactivo no iónico.

La composición usada según la invención, comprende preferiblemente un extracto acuoso de polen y/o de pistilo, más preferiblemente un extracto acuoso de polen y de pistilo.

Según la invención, la composición oral comprende varios extractos procedentes de una materia vegetal elegida de polen y de pistilos.

Los pólenes que se usan en la presente composición proceden de plantas pertenecientes a las familias de las gramíneas (poáceas) y de las pináceas.

Las poáceas (Poaceae), también denominadas gramíneas (Gramineae), son una familia de plantas monocotiledóneas del orden de los Poales. Esta familia, compuesta por aproximadamente 12.000 especies agrupadas en 780 géneros, comprende la mayor parte de las especies habitualmente denominadas “ hierbas” y “cereales” . Son, generalmente, plantas herbáceas, menos frecuentemente, leñosas (bambúes).

Como todos los pólenes anemófilos, el polen de las poáceas tiene forma esférica o ligeramente elipsoidal, con ornamentaciones reducidas. La única abertura (o poro) es redonda: es uno de los criterios de las monocotiledóneas. El polen de las poáceas es de pequeño tamaño y ligero. El tamaño es del orden de 40 micrómetros. Para los cereales, el tamaño es de 60 a 100 micrómetros.

La familia de las pináceas (Pinaceae), o abietáceas, agrupa plantas gimnospermas; comprende 220-250 especies distribuidas en 11 géneros. Son árboles o arbustos, de las regiones templadas, o bien de hojas perennes, en aguja o en escamas, o bien caducas, como las de los alerces. En esta familia, las especies indígenas en Francia se encuentran entre los géneros Abies (los abetos), Picea (las píceas), Larix (el alerce de Europa), Pinus (los pinos).

Las pináceas producen granos grandes de polen de manera abundante, cuyo tamaño está generalmente comprendido entre 40 y 100 micrómetros. Carecen de poros. Los granos de polen de los pinos, abetos, píceas y cedros, presentan dos globos que facilitan su suspensión en el aire. Los granos de polen de los alerces y de los abetos de Douglas son más o menos esféricos y sin globo.

Las plantas a partir de las cuales se obtienen el polen y pistilo se eligen de los géneros Secale, Zea, Pinus y/o Dactylis, o una mezcla de estos últimos.

Más particularmente, tal como se define en la reivindicación 1, las plantas a partir de las cuales se obtienen el polen y/o pistilo se eligen de las especies Secale cereale L. (centeno), Zea mays L. (maíz), Pinus sylvestris L. (pino), y/o Dactylis glomerata L. (dactilo), o una mezcla de estas últimas.

De manera ventajosa, los extractos de polen se obtienen a partir del citoplasma (parte interior del grano de polen desprovista de su envuelta). Dado que la envuelta es generalmente una fuente de alérgenos, y un obstáculo para la disponibilidad de los compuestos del citoplasma, el uso de un extracto citoplasmático de polen presenta una ventaja evidente en comparación con el uso de un extracto de polen natural. Tales extractos citoplasmáticos purificados de polen específicos, normalizados, tienen un gran contenido en imitadores de superóxido dismutasas (SOD), flavonoides, taninos y polifenoles, al igual que proteínas beneficiosas e hidratos de carbono. La concentración de compuestos beneficiosos en los diferentes extractos es ampliamente superior a la cantidad de compuestos interesantes en los pólenes en estado bruto.

Por tanto, aunque se sabe que las plantas de las dos familias provocan reacciones alérgicas, los extractos de la presente invención no son alergénicos, o lo son de manera muy limitada, ya que no comprenden alérgenos, o sólo comprenden trazas. Se ha mostrado que los extractos de polen y de pistilo, de plantas procedentes de las gramíneas y de las pináceas, comprenden una abundancia de componentes y de moléculas que fomentan la salud, tales como las SOD. Por tanto, su uso puede tener múltiples efectos beneficiosos sobre las molestias, las enfermedades y la salud humana en general. La expresión “componente de una composición” , debe entenderse como un constituyente de la composición, que está compuesto por uno o varios principios activos.

Por tanto, más particularmente, un componente derivado de uno o varios extractos es equivalente a uno o varios extractos en sí mismos.

La expresión “% en peso” o “ p/p” (porcentaje en peso), aquí y a lo largo de toda la descripción, salvo que se mencione lo contrario, se refiere al peso relativo de los compuestos respectivos con respecto al peso total de la formulación.

El término “excipiente” , debe entenderse como una sustancia natural o sintética formulada para usarse con un principio activo incluido en la mezcla, con el objetivo de agrupar las mezclas que contengan principios activos, o para conferir una mejora terapéutica al principio activo en la forma de dosificación final, tal como para facilitar la absorción del medicamento o su solubilidad, o para ayudar a la preparación de la mezcla.

En esta descripción, a menos que se especifique lo contrario, se entiende que, cuando se facilita un intervalo, incluye los límites superior e inferior de dicho intervalo.

La composición según la invención, se caracteriza porque los extractos comprenden al menos una proteína, o un péptido derivado de dicha proteína, que es beta-1,3-glucanasa.

Según la invención, la presencia de marcadores específicos de proteínas, o de péptidos procedentes de estas proteínas (marcadores), puede confirmarse en la composición final, siendo dichos marcadores reveladores de la calidad de la composición y, por tanto, pueden usarse para la normalización y el control de calidad.

En efecto, el solicitante ha podido demostrar que la presencia de determinados trazadores o marcadores (proteína o péptido derivado de dicha proteína), permitía confirmar la presencia de determinados extractos de polen y/o de pistilo, en la composición final.

Por tanto, el solicitante ha podido demostrar que las siguientes proteínas, o péptidos derivados de dichas proteínas, permiten la trazabilidad de los siguientes pólenes y/o pistilos:

- el alérgeno de polen Sec 4 (Secale cereale) (Q5TIW8 y Q5TIW7), la glucanoendo-1,3-beta-D-glucosidasa (Q1 EM97), permiten, por ejemplo, realizar un seguimiento de la presencia del polen de Secale cereale L.;

- la oxidasa de reticulina (reticulasa oxidasa) (B6T5D7), la beta-1,3-glucanasa (E1AFV5), la pectinesterasa (B6UCK8), la proteína de tipo extensina (Q9SPM0), la exopoligalacturonasa (PGLR2), la beta-amilasa (Q9SYS1), la quitinasa (D0EM57), permiten, por ejemplo, realizar un seguimiento de los pistilos y pólenes de Zea mays L.;

- el alérgeno de polen Lol p 4 permite, por ejemplo, realizar un seguimiento de la presencia del polen de Dactylis glomerata L.; y

- la proteína de transferencia lipídica permite, por ejemplo, realizar un seguimiento de la presencia del polen de Pinus sylvestris L. y/o Zea mays L.

Dichas proteínas, o dichos péptidos derivados de dichas proteínas, presentes en los extractos finales y, por tanto, en la composición según la invención, son al menos la beta-1,3-glucanasa.

Los extractos de la composición objeto de la invención, comprenden ventajosamente al menos una segunda proteína, o un péptido derivado de dicha segunda proteína, elegida del grupo del alérgeno de polen Lol p 4 de Dactylis glomerata L., del alérgeno de polen Sec 4 (Secale cereale), la glucanoendo-1,3-beta-D-glucosidasa, la beta-amilasa, la quitinasa o cualquier combinación de estos últimos.

El solicitante ha podido demostrar que la ausencia de uno o varios de estos marcadores o trazadores, específicos de determinados pólenes y/o pistilos, en los extractos que contienen, en principio, dichos pólenes y/o de pistilos y, por tanto, en las composiciones que comprenden, en principio, tales extractos eran indicadores cualitativos de los productos.

Por tanto, la ausencia de un marcador específico de un polen y/o de un pistilo dado, indica que el extracto o la composición no comprende dicho polen y/o pistilo, o que se han desnaturalizado, haciendo, por tanto, que la composición que comprenda al menos un extracto de este tipo de polen y/o de pistilo degradado, sea ineficaz o, como mínimo, menos eficaz.

La producción de una composición oral a partir de extractos de plantas, requiere con frecuencia etapas de producción específicas, tales como el secado por atomización, la granulación, etc., que pueden tener un impacto sobre la composición final y sus constituyentes, tales como las proteínas. Algunas proteínas que están presentes en la materia vegetal en bruto son susceptibles, a causa de la naturaleza específica del procedimiento de preparación (normalmente, el secado por atomización), de perder su actividad, o de perderse o degradarse. Los inventores de la presente invención han encontrado que el uso de un procedimiento de secado por atomización optimizado (diferencia de temperatura de 50 °C entre la temperatura de entrada y la de salida) evitaba la desnaturalización de proteínas diana en cuestión. Los inventores de la presente invención, también han encontrado que la presencia en la composición final de al menos una de estas proteínas, o péptidos derivados de estas proteínas, de las proteínas indicadas, garantiza que la calidad de la composición y de los extractos usados en la composición, son óptimos y de calidad farmacéutica, y que la actividad de la composición no se ve alterada. Por otro lado, al proporcionar un control de calidad adecuado, puede garantizarse una mejor uniformidad del contenido, lo cual es importante cuando se trata a pacientes por síntomas específicos y/o molestias.

De manera ventajosa, la composición según la invención, comprende:

- un extracto acuoso de polen de Secale cereale L.;

- un extracto acuoso de polen de Zea mays L.;

- un extracto acuoso de polen de Pinus sylvestris L.;

- un extracto acuoso de polen de Dactylis glomerata L.; y

- un extracto acuoso de pistilo de Zea mays L.

Preferiblemente, la composición según la invención, comprende:

- del 45 % al 90 % de extracto acuoso de polen de Secale cereale L. en peso, del peso total del extracto;

- del 1 % al 35 % de extracto acuoso de polen de Zea mays L. en peso, del peso total del extracto;

- del 0,01 % al 5 % de extracto acuoso de polen de Pinus sylvestris L. en peso, del peso total del extracto;

- del 3 % al 30 % de extracto acuoso de polen de Dactylis glomerata L. en peso, del peso total del extracto; y

- del 0,1 % al 10 % de extracto acuoso de pistilo de Zea mays L. en peso, del peso total del extracto.

Preferiblemente, la dosis diaria de los extractos acuosos de polen y/o de pistilo de la composición según la presente invención, está comprendida entre 160 mg y 480 mg, más preferiblemente entre 160 y 320 mg. Esta dosis diaria se administra preferiblemente en 1, 2 o 3 tomas (mañana, mediodía y/o noche), por ejemplo, en forma de 1, 2, 3, 4 o 6 comprimidos.

Por tanto, teniendo en cuenta los extractos de pólenes y/o de pistilos preferiblemente comprendidos en la composición según la invención, dicha composición comprende al menos dos marcadores o trazadores que son proteínas o péptidos derivados del grupo tal como se describió anteriormente, más preferiblemente al menos tres, más preferiblemente al menos cuatro. Según la presente invención, la proteína o el péptido derivado que es la beta-1,3-glucanasa, puede identificarse en la composición según la presente invención.

Aún más preferiblemente, la composición objeto de la invención comprende al menos dos marcadores, entre ellos:

- el primer marcador es la beta-1,3-glucanasa;

- el segundo marcador es el alérgeno de polen Sec 4 (Secale cereale).

En efecto, de manera sorprendente, el solicitante ha podido demostrar que los marcadores anteriores eran particularmente sensibles y no estaban presentes en las composiciones de la técnica anterior, que no se preparan según un procedimiento reproducible, tal como el procedimiento objeto de la invención.

Por tanto, según una primera realización de la invención, la composición objeto de la invención comprende, por un lado: - un extracto de polen de Secale cereale L.;

- un extracto de polen de Zea mays L.;

- un extracto de polen de Pinus sylvestris L.;

- un extracto de polen de Dactylis glomerata L.; y

- un extracto de pistilo de Zea mays L;

y, por otro lado, al menos los siguientes marcadores:

- beta-1,3-glucanasa (para realizar un seguimiento de la presencia del polen de Zea mays L.); y

- el alérgeno de polen Sec 4 (para realizar un seguimiento de la presencia de los pólenes y pistilos de Secale cereale). Según una segunda realización de la invención, la composición objeto de la invención comprende, por un lado:

- un extracto de polen de Secale cereale L.;

- un extracto de polen de Zea mays L.;

- un extracto de polen de Pinus sylvestris L.;

- un extracto de polen de Dactylis glomerata L.; y

- un extracto de pistilo de Zea mays L;

y, por otro lado, al menos los siguientes marcadores:

- el alérgeno de polen Sec 4 (Secale cereale) (Q5TIW8 y Q5TIW7) y/o la glucanoendo-1,3-beta-D-glucosidasa (Q1EM97) (para realizar un seguimiento de la presencia del polen Secale cereale L.);

- la oxidasa de reticulina (reticulasa oxidasa) (B6T5D7), la beta-1,3-glucanasa (E1AFV5), la pectinesterasa (B6UCK8), la proteína de tipo extensina (Q9SPMO), la exopoligalacturonasa (PGLR2), la beta-amilasa (Q9SYS1) y/o la quitinasa (D0EM57) (para realizar un seguimiento de los pistilos y pólenes de Zea mays L.);

- el alérgeno de polen Lol p 4 (para realizar un seguimiento de la presencia del polen de Dactylis glomerata L.); y - la proteína de transferencia lipídica (que permite, por ejemplo, realizar un seguimiento de la presencia del polen de Pinus sylvestris L. y/o Zea mays L.).

De manear particularmente ventajosa, la composición usada según la invención, comprende un marcador o trazador para cada uno del polen y/o pistilo extraído(s).

La invención también tiene por objeto un procedimiento de preparación de un extracto de polen y de pistilo de planta(s) perteneciente(s) preferiblemente a la familia de las pináceas y/o de las poáceas, que comprende las etapas sucesivas de: a) realizar la extracción acuosa de polen;

b) realizar la extracción acuosa de polen y de pistilo;

c) secar por atomización los extractos obtenidos en las etapas a) y b);

d) recuperar dichos extractos de polen y de pistilo de planta(s), obtenidos en c);

e) en donde la temperatura de las extracciones es estrictamente inferior a 45 °C.

El solicitante ha podido demostrar que la etapa de extracción era particularmente sensible. Por tanto, la temperatura de la extracción debe ser estrictamente inferior a 45 0C. Más allá de esta temperatura, uno o varios marcadores de los pólenes y pistilos detallados anteriormente ya no están presentes. Por tanto, no se garantiza la calidad de la composición y/o su eficacia.

Preferiblemente, la temperatura de la extracción debe ser inferior a 42 °C

La duración de la etapa de extracción, para cada uno de los extractos, es preferiblemente de al menos 6 h, preferiblemente al menos 10 h, aún más preferiblemente al menos 12 h.

Además, el solicitante ha podido demostrar que una separación en condiciones demasiado intensas degradaba el o los extractos. Por tanto, cuando se acopla la extracción a una separación, ésta no debe superar las 6000 revoluciones por minuto (rpm), preferiblemente 4500 rpm, aún más preferiblemente 2800 rpm.

El procedimiento así desarrollado permite garantizar una buena trazabilidad de los pólenes y pistilos usados. En efecto, el solicitante ha podido demostrar que los extractos preparados según los procedimientos de la técnica anterior, no permiten recuperar la presencia de uno o varios marcadores descritos anteriormente y, por tanto, de hecho, la presencia del conjunto de los extractos de pólenes y/o de pistilos en la composición.

Por tanto, las composiciones de la técnica anterior no son homogéneas y no contienen, en la composición final, el conjunto de los extractos de pólenes y/o de pistilos esperados.

El procedimiento objeto de la invención comprende ventajosamente etapas adicionales de separación, de filtración y/o de evaporación, que permiten aumentar la concentración del extracto final u optimizar la preparación de dicho extracto.

El procedimiento objeto de la invención presenta, por otro lado, las siguientes ventajas:

- permite una normalización;

- presenta una excelente reproducibilidad;

- permite una reducción de los costes, optimizando y limitando el número de operaciones de la herramienta industrial. También permite poder realizar un seguimiento de la presencia de los extractos en la composición según la invención y, por tanto, garantizar su calidad y, de ese modo, su eficacia.

Entre las ventajas que permiten reducir las manipulaciones y los costes, pueden mencionarse:

- una planificación simplificada;

- una ocupación de los equipos optimizados;

- tiempos improductivos reducidos (limpieza, cambio de lote, número de validaciones, etc.);

- una gestión del número de referencia limitada;

- una disminución de las operaciones con riesgo (limpieza, pesajes, procedimientos de trabajo, costes reducidos de validación, estabilidad, formulación del comprimido simplificada, riesgo microbiológico, trazabilidad, etc.).

Teniendo en cuenta el hecho de que el procedimiento de preparación según la invención, permite obtener un extracto de polen y de pistilo que contenga marcadores no identificables durante el uso de un procedimiento de preparación de extracto según la técnica anterior, la invención también tiene por objeto la obtención de un extracto acuoso de polen, o de citoplasma de polen, y de pistilo perteneciente a la familia de las pináceas y/o de las poáceas, susceptible de obtenerse según el procedimiento de preparación anteriormente descrito.

Preferiblemente, tiene por objeto un extracto acuoso de polen y/o de pistilo de Secale cereale L , de Zea mays L., de Pinus sylvestris L. y/o de Dactylis glomerata L, susceptible de obtenerse según el procedimiento de preparación, que comprende las siguientes etapas de:

a) extraer con agua pólenes de Secale cereale L, de Zea mays L, de Pinus sylvestris L. y/o de Dactylis glomerata L., a una temperatura inferior a 45 °C, con el fin de obtener un primer extracto;

b) extraer con agua pólenes y de pistilos de Zea mays L , a una temperatura inferior a 45 0C, con el fin de obtener un segundo extracto;

c) mezclar el primer y el segundo extractos obtenidos en a) y b);

d) secar por atomización la mezcla obtenida en c);

e) recuperar la mezcla de extractos de polen y de pistilo, obtenida en d).

Preferiblemente, la temperatura de la extracción, para cada uno de los extractos, debe ser inferior a 42 °C.

La presencia de las proteínas anteriormente mencionadas en la composición final, puede confirmarse por medio de cualquiera de los métodos apropiados conocidos en la técnica, que permiten una identificación. Según una variante preferida, dicho análisis se realiza mediante medios de espectrometría de masas (EM). Según una variante más preferida, dicho método de análisis es una cromatografía en fase líquida (CL), o una HPLC en combinación con una espectrometría de masas (EM). Técnicas apropiadas son CL-EM, con un mapa de masas de péptidos, o una EM en tándem (CL-EM/EM). Preferiblemente, dichas proteínas y/o dichos péptidos derivados de proteínas pueden identificarse mediante cromatografía en fase líquida - espectrometría de masas.

Según otra variante, los extractos proceden de materias vegetales, tales como los pólenes y/o los pistilos, en donde las plantas apropiadas se seleccionan a partir del siguiente grupo: maíz (Zea mays L.), centeno (Secale cereale L.), dactilo (Dactylis glomerata L.) y pino (Pinus sylvestris L.), o cualquier combinación de los anteriores. Los inventores han demostrado que estas especies de plantas proporcionan extractos de calidad, que son muy beneficiosos para su usuario cuando se consumen por vía oral.

Ventajosamente, las proteínas y/o péptidos marcadores anteriormente mencionados, que se usan para verificar la calidad del producto, pueden derivarse a partir de una especie de planta específica. Por ejemplo, puede verificarse si la calidad del material usado de una especie de planta específica usada en la composición, tenía una calidad óptima o no, o si uno de los orígenes era malo. Esto permite una trazabilidad durante toda la producción de la composición, desde la recogida de la planta hasta la composición final.

Según otra variante, o una variante complementaria, dichas oxidasa de reticulina, endoquitinasa A, beta-1,3-glucanasa, exopoligalacturonasa, proceden del maíz (Zea mays L.).

Según otra variante, o una variante complementaria, dicha proteína de transferencia lipídica no específica procede del pino (Pinus sylvestris L y/o Zea mays L.).

Tal como se indicó anteriormente, según otra variante preferida de la invención, dichos extractos proceden de materias vegetales procedentes de Zea mays L., Secale cereale L., Dactylis glomerata L., Pinus sylvestris L., o una mezcla de estas últimas.

Preferiblemente, la materia vegetal usada para los extractos se ha recogido recientemente. Los pólenes usados para la presente invención, pueden ser pólenes recogidos mediante insectos (tales como polen de abeja), o recogidos mediante una intervención humana. El polen de abeja, por ejemplo, contiene polen, pero también néctar y saliva de abeja. El polen recogido mediante una intervención humana carece de tales componentes adicionales. Preferiblemente, dichos pólenes de las presentes composiciones se obtienen únicamente mediante una intervención humana. Esto permite, una vez más, una normalización del producto final.

Las composiciones según la presente invención, son ricas en imitadores de SOD, flavonoides, taninos, polifenoles, vitaminas, enzimas y oligoelementos, y se ha mostrado que tienen numerosos efectos sobre la salud, especialmente con respecto a los efectos sobre la salud femenina. Las composiciones según la presente invención, no contienen hormonas, tales como los fitoestrógenos.

La composición según la presente invención, también es rica en aminoácidos. Preferiblemente, la cantidad total de los aminoácidos de la composición es de al menos 20 g/kg, más preferiblemente de al menos 25 g/kg, tal como, por ejemplo, 26,3 g/kg. Esto último también puede servir como control de calidad adicional para la presente composición, pero también es ventajoso para los usuarios, como fuente de aminoácidos esenciales.

A modo ilustrativo, que no forma parte de la invención, la solicitud también se refiere a un método de producción de varios extractos que comprenden varios pólenes de citoplasma purificados específicos, normalizados, procedentes de una materia vegetal elegida del polen y de los pistilos. Dicho método comprende la recogida de la materia vegetal, es decir, el polen y/o los pistilos de flores. Preferiblemente, la recogida tiene lugar únicamente mediante una intervención humana, con el objetivo de limitar las variaciones en los extractos finales y una influencia externa.

La materia vegetal procede de las plantas pertenecientes a las familias de las gramíneas y/o de las pináceas. Más particularmente, dicha materia vegetal procede de plantas seleccionadas del grupo del maíz (por ejemplo, Zea mays L.), del centeno (por ejemplo, Secale cereale L.), del dactilo (por ejemplo, Dactylis glomerata L.) y del pino (por ejemplo, Pinus sylvestris L.). Dicha materia vegetal se deriva al menos de una mezcla de pólenes de maíz (Zea mays L.) y de centeno. Para otras composiciones preferidas, se hace referencia a la descripción anterior, que debe entenderse que también está totalmente comprendida en esta sección. Posteriormente, se extrae la fracción citoplasmática, a partir de la fracción sólida, mediante la adición de un disolvente, tal como acetona en medio acuoso. Posteriormente, se separan las fracciones sólidas y líquidas, y puede someterse la fracción sólida a una segunda extracción, si se considera deseable. Los extractos citoplasmáticos de polen purificados obtenidos, específicos, normalizados, pueden mezclarse (pueden añadirse al mismo tiempo diferentes extractos procedentes de diferentes mezclas de materias vegetales). En una etapa posterior, se secan los extractos para obtener un polvo, por ejemplo, mediante secado por atomización.

A continuación, se usa el polvo obtenido para la fabricación de un comprimido, con uno o varios extractos, en donde dichos extractos son extractos secados tal como se describió anteriormente.

Los inventores han encontrado que los beneficios sobre la salud asociados a la composición según la presente invención, con extractos de pólenes citoplasmáticos purificados específicos, normalizados, de una mezcla de materias vegetales de varias plantas, son más importantes en comparación con los de las composiciones que comprenden extractos de una única planta solamente.

La composición objeto de la presente invención puede contener ventajosamente, además, un compuesto derivado de plantas elegidas de Hyperícum sp., tal como Hypericum perforatum, Crocus sp., tal como Crocus sativus, Lavendula sp. (lavanda), Rhodiola sp., tal como Rhodiola rosea, Echium sp., tal como Echium amoenum, Verbena sp., tal como Verbena officialis, Avena sp., tal como Verbena sativa, Eleutherococcus sp., tal como Eleutherococcus senticosus, Leonurus sp., tal como Leonurus cardia, y Schisandra sp., tal como Schisandra chinensis.

De manera ventajosa, el compuesto activo es safranal y/o picro(crocina).

La concentración de safranal y/o de picro(crocina), es ventajosamente superior al 0,001 % en peso del peso total de la composición, preferiblemente está comprendida entre el 0,001 % y el 10 %, preferiblemente entre el 0,01 % y el 1 %. El safranal y/o la (picro)crocina se encuentran generalmente en el azafrán. Se sabe que estos compuestos son útiles en el tratamiento y/o la prevención de la depresión de la disforia, o de los síntomas asociados a estos trastornos.

De manera sorprendente, el solicitante ha podido demostrar que, añadiendo safranal y/o (picro)crocina a la composición según la invención, se mejora el tratamiento de las mujeres que padecen síndrome premenstrual (SPM o PMS, por “premenstrual syndrome” en inglés).

El síndrome premenstrual (SPM) es un conjunto de síntomas físicos y emocionales que se producen habitualmente de 2 a 7 días antes de la menstruación (algunas veces hasta 14 días). Generalmente, terminan con la llegada de la menstruación o en los días siguientes.

Los síntomas más habituales son una fatiga pronunciada, las mamas sensibles e hinchadas, un hinchamiento del bajo vientre, cefaleas e irritabilidad. Casi el 75 % de las mujeres en edad de procrear experimentan síntomas ligeros la víspera o en el momento de la menstruación, tales como ligeros calambres del útero.

Por tanto, una composición de este tipo es particularmente eficaz, y permite un aporte de tono y de vitalidad, permite una reducción de la fatiga, ayuda a mantener un estado de ánimo positivo, favorece la comodidad antes y durante la menstruación.

Del 20 % al 30 % de las mujeres presentan síntomas suficientemente intensos como para interferir con sus actividades diarias. Entre los síndromes, el trastorno disfórico premenstrual (TDPM) es una forma severa del síndrome premenstrual (SPM) con, en primer lugar, síntomas psiquiátricos, que se producen durante la última semana de la fase lútea, y mejoran al comienzo de la fase folicular. Las características esenciales del TDPM son: un estado de ánimo depresivo, una ansiedad y una inestabilidad emocional pronunciados, así como una disminución del interés por las actividades de la vida diaria. Afecta a del 2 % al 6 % de las mujeres.

Por tanto, la composición objeto de la invención es ventajosamente útil y eficaz para su uso en el tratamiento del síndrome premenstrual (SPM) y, más particularmente, para su uso en el tratamiento de los trastornos disfóricos premenstruales. La composición según la invención, se administra ventajosamente en forma de un producto farmacéutico, de un complemento dietético o alimentario, de un suplemento para la salud, o de un alimento médico/dietético.

La composición se presenta en forma de un comprimido, una cápsula, un gel blando, un semisólido, un sólido, un líquido o un polvo.

Por otro lado, los extractos citoplasmáticos de pólenes purificados, específicos, normalizados, pueden proporcionarse en forma de gránulos, de polvo o de una forma cristalina, como componente de las composiciones según la presente invención. Esto puede realizarse mediante liofilización, secado por atomización, secado sobre cilindro, secado a vacío de los extractos obtenidos. Preferiblemente, dicho componente es un extracto secado por atomización tal como se describió anteriormente, o una mezcla de diferentes extractos secados por atomización tal como se describe.

Según una variante preferida complementaria de la invención, la composición según la presente invención, puede comprender excipientes elegidos del grupo de los aditivos, tales como los agentes deslizantes, los aglutinantes, los agentes disgregantes, los aromas, los suavizantes, los lubricantes, los antiadherentes, los sorbentes, los agentes de recubrimiento.

Con el objetivo de proporcionar un comprimido con aspectos que mejoran, en gran medida, la salud, dichos uno o varios extractos representan al menos el 40 % de la composición total. Alternativamente, o según otra variante, dichos uno o varios extractos están presentes en una cantidad de 160 mg a 640 mg de la composición total. Esta cantidad proporciona una composición cargada con compuestos derivados de polen y/o de pistilo, que mejoran la salud.

Se ha mostrado que las composiciones según la presente invención, son particularmente útiles para el tratamiento de síntomas relativos a las influencias hormonales y a la menopausia en la mujer. Más particularmente, dichas composiciones son útiles para la mujer tanto durante la perimenopausia o premenopausia (el periodo que precede a la menopausia), la propia menopausia, como el periodo después de la menopausia. Se muestra que las composiciones permiten aliviar los síntomas y molestias relativos.

El término “tratamiento” , designa una mejora, una profilaxis o una inversión de una enfermedad o de un trastorno, o de al menos un síntoma perceptible del mismo. También se trata de una mejora, de una profilaxis o de una inversión de al menos un parámetro físico medible asociado a la enfermedad o al trastorno tratado, que no es necesariamente perceptible por el sujeto. En otra realización, el término “tratamiento” designa la inhibición o la ralentización de la progresión de una enfermedad o de un trastorno, ya sea físicamente, por ejemplo, la estabilización de un síntoma perceptible, fisiológicamente, por ejemplo, la estabilización de un parámetro físico, o ambos. El término “tratamiento” , también designa el retardo de la aparición de una enfermedad o de un trastorno. En algunas realizaciones particulares de la invención, la composición de interés se administra como medida preventiva. En este contexto, el término “ prevención” , designa una reducción del riesgo de adquisición de una enfermedad o de un trastorno especificado.

Debido a que se garantiza la calidad de la composición entre los diferentes lotes, se muestra que las composiciones tienen una eficacia superior en comparación con las composiciones conocidas de la técnica.

Por tanto, la invención también tiene por objeto una composición o un extracto tal como se describieron anteriormente, para su uso en el tratamiento de los síntomas de la perimenopausia, posmenopausia y/o de la menopausia, preferiblemente, la menopausia.

Por tratamiento de los síntomas de la menopausia, se entiende el tratamiento de síntomas tales como los sofocos, la transpiración, las palpitaciones, los trastornos cardíacos (latidos no habituales, paradas cardíacas, pinzamientos cardíacos), los dolores musculares, las cefaleas, la incontinencia de esfuerzo o polaquiuria, la disforia, los problemas de tipo sexual (cambios del deseo sexual, de la actividad sexual y de la satisfacción), los problemas vaginales (sensación de sequedad o de quemazón en la vagina, dificultad en las relaciones sexuales), los dolores de las articulaciones, los cambios repentinos de humor, y mal humor, el estado de ánimo depresivo general, la irritabilidad, la ansiedad, el debilitamiento físico y mental (disminución general del rendimiento, memoria defectuosa, disminución de la concentración, pérdida de memoria), problemas de vejiga (dificultad para orinar, aumento de la necesidad de orinar, incontinencia de la vejiga), molestias de las articulaciones y musculares (dolores en las articulaciones, molestias reumatoides), edemas, pérdida de energía, problemas del sueño e insomnio (dificultad para dormirse, al dormir, sueño ligero, despertar temprano), cambio de peso, hipersensibilidad.

Por tratamiento de los síntomas de la perimenopausia (o premenopausia), se entiende el tratamiento de síntomas tales como las tensiones nerviosas, la tristeza, la irritabilidad y las angustias, los dolores a nivel de las mamas, los sofocos, la migraña, el aumento del deseo sexual, el aumento de peso, la fatiga, los sudores fríos, los trastornos del sueño o los dolores de las articulaciones. La perimenopausia es un periodo de transición que precede a la menopausia, durante el cual se modifica la secreción de las hormonas sexuales. Este fenómeno está asociado al agotamiento de los folículos de los ovarios, asociado a una disminución progresiva de la secreción de progesterona y de los estrógenos. Dura algunos años, y comienza en las mujeres de 40 a 45 años de media.

Por tratamiento de los síntomas de la posmenopausia, se entiende el tratamiento de síntomas tales como los mareos, la sequedad y pruritos vaginales, el aumento de peso, la incontinencia asociada al estrés, la pérdida ósea, las infecciones de las vías urinarias, el insomnio y los sofocos ocasionales. La posmenopausia se define como el periodo que sigue a la menopausia. Se considera que una mujer está en la posmenopausia cuando no ha tenido menstruación durante todo un año.

De manera ventajosa, tal como ha mostrado el solicitante, la composición puede usarse para el tratamiento de los sofocos, de los trastornos del sueño, de los dolores de las articulaciones, de la modificación del humor (cambios repentinos de humor, y mal humor, estado de ánimo depresivo general, irritabilidad), de la fatiga y/o de la modificación de la libido. Más preferiblemente, la composición se usa para el tratamiento de los sofocos.

El solicitante también ha podido demostrar que la presente composición era eficaz cuando se usa para el tratamiento de los sofocos inducidos por la terapia hormonal en los pacientes que presentan un cáncer, más particularmente un cáncer de próstata o un cáncer de mama.

De manera sorprendente, el solicitante también ha podido demostrar que la presente composición era eficaz en el hombre. Por tanto, según otro aspecto, la presente invención también tiene por objeto una composición o un extracto tal como se describieron anteriormente, para su uso como tratamiento de problemas de andropausia y de molestias relacionadas con los desequilibrios hormonales asociados en el hombre. Se entiende que el término andropausia incluye todos los aspectos relativos a los cambios del equilibrio hormonal en el hombre, generalmente debidos a una bajada gradual de la testosterona. De manera más detallada, la composición según la presente invención, puede usarse para el tratamiento de los desequilibrios hormonales o de los síntomas de la andropausia, tales como los sofocos, transpiraciones nocturnas, los trastornos cardíacos (percepción inusual de los latidos, paradas cardíacas, corazón acelerado, opresión torácica), los trastornos del sueño (dificultad para dormirse, al dormir, sueño ligero, despertar temprano), estado de ánimo depresivo (sensación de mareo, reducción de las actividades profesionales, reducción de las actividades de ocio, reducción de las actividades sociales), ansiedad (agitación interior, ataques de pánico), fatiga física y mental (disminución general del rendimiento, memoria defectuosa, disminución de la concentración, pérdida de memoria), problemas de tipo sexual (cambio en el deseo sexual, la actividad sexual y la satisfacción), problemas de vejiga (dificultad para orinar, aumento de la necesidad de orinar, incontinencia de la vejiga), molestias de las articulaciones y musculares (dolores en las articulaciones, molestias reumatoides), calidad de vida, cambio de peso.

A continuación, se describe la invención mediante los siguientes ejemplos no limitativos que ilustran la invención, y que no debe entenderse, ni pueden interpretarse, como que limitan el alcance de la invención.

Ejemplo 1: Composiciones orales usadas según la presente invención

Composición A

La composición A es un comprimido que comprende un extracto secado por atomización, obtenido a partir de una mezcla de polen de maíz (Zea mays L.), de centeno (Secale cereale L.) y de pino (Pinus sylvestris L.), que está a una concentración del 60 % p/p del comprimido. Se confirmó la presencia de oxidasa de reticulina y de la proteína de transferencia lipídica no específica, mediante CL-EM/EM.

Composición B

La composición B es un comprimido de aproximadamente 380 mg, y que comprende un extracto secado por atomización, obtenido a partir de una mezcla de pólenes de maíz (Zea mays L.), de centeno (Secale cereale L.), de pino (Pinus sylvestris L.) y de dactilo (Dactylis glomerata L.) y de pistilos de maíz (Zea mays L.), presentes en una cantidad en peso en el comprimido de 160 mg. Otros componentes en el producto terminado son, por ejemplo, celulosa microcristalina, estearato de magnesio y agentes de recubrimiento. Se usaron talco y goma laca como agente de recubrimiento. La dosis diaria recomendada es de dos comprimidos al día, que se debe tomar por la mañana o por la noche. Se confirmó la presencia de la oxidasa de reticulina, de la endoquitinasa A, de la beta-1,3-glucanasa, de la exopoligalacturonasa y de la proteína de transferencia lipídica no específica, mediante CL-EM/EM.

El conjunto de los extractos está a una concentración comprendida entre el 35 % y el 70 % p/p del comprimido (composición B).

Composición C

La composición C es una cápsula que contiene un polvo, comprendiendo dicho polvo un primer extracto liofilizado obtenido a partir de una mezcla de polen de maíz (Zea mays L.), de pistilo de maíz (Zea mays L.), de polen de centeno (Secale cereale L.), de polen de dactilo (Dactylis glomerata L.) y de polen de pino (Pinus sylvestris L.); y un segundo extracto liofilizado que comprende polen de maíz (Zea mays L.), polen de centeno (Secale cereale L) y polen de pino (Pinus sylvestris L.). Se confirmó la presencia de la oxidasa de reticulina, de la endoquitinasa A, de la beta-1,3-glucanasa, de la exopoligalacturonasa y de la proteína de transferencia lipídica no específica, mediante CL-EM/EM.

Ejemplo 2: Control de calidad mediante análisis de CL-EM/EM de una composición usada según la presente invención En el presente ejemplo, se sometió una composición según la presente composición C, así como el extracto que lleva a la composición final, a un control de calidad según la presente invención. La composición (del producto terminado) comprende un extracto secado por atomización, obtenido a partir de una mezcla de pólenes de maíz (Zea mays L.), de centeno (Secale cereale L.), de pino (Pinus sylvestris L.) y de dactilo (Dactylis glomerata L.) y de pistilos de maíz (Zea mays L.), y se sometió a una extracción por disolvente. Se separó el líquido obtenido mediante electroforesis en gel, y se hidrolizaron las bandas de proteínas mediante tripsinización.

También se sometieron los extractos usados para la composición, a una electroforesis en gel y a una tripsinización.

En una etapa posterior, se sometieron las muestras, a la vez del extracto y de la composición final, a un procedimiento de CL-EM/EM, y se analizaron los datos obtenidos, para detectar la presencia de una de las proteínas oxidasa de reticulina, endoquitinasa A, beta-1,3-glucanasa, exopoligalacturonasa, o la proteína de transferencia lipídica no específica.

Se identificó la presencia de la oxidasa de reticulina, y de la proteína de transferencia lipídica no específica procedente del pino, a la vez en el extracto y en la composición final, lo cual indica que la composición final tiene una calidad aceptable y que puede comercializarse. Las proteínas y/o los péptidos mencionados como marcadores, se mostraron en extractos de pólenes usados para estudios científicos pertinentes.

Ejemplo 3: Eficacia (biológica) de las composiciones usadas según la presente invención, en comparación con composiciones convencionales

En el presente ejemplo, se usaron en una demostración composiciones que habían superado el control de calidad (que consiste en tener al menos una proteína identificable tal como se describió anteriormente), en contraposición a composiciones que no superaron el control.

Se dividieron aleatoriamente cuatro mujeres menopáusicas (edades: de 51 a 54 años) con síntomas relativos a la menopausia (sofocos, insomnio, cambios repentinos de humor), en dos grupos. El grupo A incluye a las pacientes que se trataron con la composición B según la presente invención, mientras que el grupo B incluye a las pacientes que se trataron con una composición similar (desde un punto de vista cuantitativo), pero de proveedores diferentes (y producida a partir de otro método de extracción), y para la que no pudo verificarse la presencia de las proteínas descritas en la presente invención. Todas las pacientes recibieron una dosis dos veces al día, durante tres meses, después de los cuales se realizó una evaluación. Las pacientes a las que se les administró la composición según la presente invención, indicaron una gran disminución de los síntomas, en comparación con aquellas que recibieron la composición que no era según la presente invención.

Ejemplo 4: Uso de una composición según la presente invención, para el tratamiento del síndrome premenstrual: dos casos de pacientes

Una mujer de 32 años de edad, que no ha estado embarazada desde hace 4 años, presentaba un síndrome premenstrual severo, caracterizado por sofocos, cambios repentinos de humor, y una irritabilidad o cólera, específicamente, siete días antes de las menstruaciones. Los síntomas se indicaron como severos. No se notificó o detectó ningún otro problema de salud. El frotis del cuello uterino era normal, así como la exploración ginecológica general.

En un primer ejemplo, se administraron anticonceptivos orales durante 12 meses, sin ningún éxito o mejora de los síntomas del síndrome premenstrual. No se administró ningún otro medicamento.

En un intento por evitar el uso de antidepresivos, se administró la composición B según la presente invención, en forma de comprimido, a la paciente (dos veces al día) durante tres meses.

Después de tres meses, se sometió la paciente a un cuestionario. Este último muestra que la paciente observó una reducción de todos los síntomas, desde un estado severo antes de tomar la composición, hacia un estado moderado o ligero. No se detectó ningún efecto secundario. Se decidió que la paciente debía continuar el tratamiento.

La segunda paciente es una mujer de 38 años de edad que padece edemas, privación del sueño y cambios repentinos de humor antes de las menstruaciones. Se le recetó la composición B según la presente invención, en forma de comprimido (dos veces al día, durante cuatro meses). Después de ocho, la paciente indicó una mejora de sus síntomas (menos retención de agua, mejor sueño y menos cambios repentinos de humor). Estos resultados fueron incluso mejores después de cuatro meses de tratamiento. Se continuó el tratamiento.

Ejemplo 5: Uso de una composición según la presente invención, para el tratamiento de los síntomas de la menopausia: caso de pacientes

Una mujer de 57 años de edad, menopáusica desde hace 6 años, con dos hijos, recibía una terapia de remplazo hormonal (TRH) desde hace 2 años, con el objetivo de luchar contra sus síntomas severos de la menopausia (sofocos). Se detuvo la terapia por miedo a efectos secundarios hormonales. La paciente toma medicamentos para hipertensión de estado 2 (enalapril, 10 mg al día) y medicamentos para la disminución del colesterol (atorvastatina, 20 mg al día). La paciente también presenta una alta tasa de glucosa y un gran IMC, y se sometió a una dieta estricta y recibió antidiabéticos orales. Tras detener la TRH, la paciente indicó un fuerte aumento de sus sofocos, hasta el punto en el que le provocan insomnio. Teniendo en cuenta que la paciente ya es menopáusica desde hace 6 años, con un síndrome metabólico y fuertes sofocos, se decidió darle la composición B según la presente invención, en forma de comprimido, dos veces al día, durante tres meses.

Después de los tres meses de administración, se sometió la paciente a un cuestionario para evaluar los resultados del tratamiento. La paciente indicó una disminución de los síntomas, después de 5 semanas de tomar la composición. Después de tres meses, la cantidad de sofocos se había reducido a la mitad, con una clara disminución de su intensidad. Por consiguiente, se habían disipado los problemas de insomnio.

Durante un control metabólico, se mostró que la administración de la composición no tuvo ningún efecto sobre ninguno de los parámetros. Por tanto, se continuó el tratamiento.

La segunda paciente es una mujer de 54 años de edad, que padece sofocos, fatiga y cambios repentinos de humor provocados por una transición menopáusica. Después de haber tomado la composición B según la presente invención, en forma de comprimido, durante dos meses, la paciente indicó menos episodios de sofocos, que también eran menos pronunciados y con una disminución significativa de los cambios repentinos de humor. Además, la fatiga era menos pronunciada, y su estado de ánimo había mejorado.

Ejemplo 6: Uso de una composición según la presente invención, para el tratamiento de los sofocos en el hombre: caso de un paciente

Un paciente varón (hombre) de 67 años de edad, tratado mediante una terapia hormonal por un cáncer de próstata local y avanzado, presenta desde el comienzo de la terapia hormonal sofocos intensos y frecuentes (de 6 a 10 al día), problemas de sueño/insomnio y cambios repentinos de humor, que han reducido de manera general su calidad de vida (particularmente, con respecto a las exigencias de su vida profesional).

El paciente recibió la composición B según la presente invención. Después de tres meses de administración (dos veces al día), el paciente indicó una fuerte reducción del número de sofocos, así como de su intensidad. Esto permitió mejorar de manera general su calidad de vida.

Ejemplo 7: Producción de un extracto secado por atomización según una variante de la presente invención

Se recogió la materia vegetal requerida en el periodo apropiado, e incluía polen y pistilos de maíz (Zea mays L.), polen de centeno (Secale cereale L.), de dactilo (Dactylis glomerata L.) y de pino (Pinus sylvestris L.).

El periodo apropiado de recogida es:

- junio-julio para el polen de centeno (Secale cereale L.) y el polen de dactilo (Dactylis glomerata L.);

- julio-septiembre para el polen y el pistilo de maíz (Zea mays L.); y

- mayo-junio para el polen de pino (Pinus sylvestris L.).

Posteriormente, se sometió esta materia a una etapa de extracción. Se mezcló la materia vegetal con el 5 % de acetona en un medio acuoso. La extracción tuvo lugar a una temperatura comprendida entre 20 y 40 °C, durante de 24 a 72 horas. Tras la extracción, se separaron la fase sólida y la fase líquida obtenidas mediante centrifugación o filtración. Se conservó separada la fase líquida.

Se mezcló el extracto obtenido en una etapa posterior, y se secó por atomización hasta la obtención de un polvo.

Ejemplo 8: Caracterización cualitativa y cuantitativa de los marcadores de los pólenes y pistilos contenidos en las composiciones según la invención:

a. Caracterización cualitativa:

Se usa el método de CL-EM para identificar 4 especies. Se comparan los resultados de las huellas peptídicas con los presentes en el banco de datos de las proteínas vegetales de los organismos secuenciados. Para la identificación de Pinus sylvestris, se realiza una prueba de inmunodifusión. Se eligieron los marcadores tras la fabricación de 3 lotes industriales. Entre la lista de proteínas identificadas en el extracto, se conservaron las proteínas “trazables” en los comprimidos, resumidas en la Tabla 1 a continuación:

Tabla 1: marcadores o trazadores asociados a las especies de pólenes y/o pistilos:

b. Caracterización cuantitativa: título de aminoácidos:

Al extracto nativo se le añaden los excipientes de nebulización, maltodextrina, goma arábiga. La composición presenta un título de entre 16 g/kg y 38 g/kg de aminoácidos totales por dosis diaria.

Ejemplo 9: Producción de un extracto secado por atomización según una variante de la presente invención

El procedimiento de preparación del extracto descrito en este caso, es una extracción acuosa que permite una selección controlada de las proteínas hidrosolubles de interés. La cronología de las operaciones, el control de los parámetros de fabricación permite conservar proteínas o péptidos específicos característicos de las especies puestas en práctica. Esto garantiza una trazabilidad de las especies en el extracto. Ventajosamente, se normaliza el título del extracto en cuanto a aminoácidos en su última etapa de fabricación, durante la nebulización. Mediante este control de los parámetros de fabricación, se garantiza una trazabilidad, una normalización del título de aminoácidos y una reproducibilidad dentro de lotes enmarcada por una especificación del extracto.

i. Preparación de los extractos de polen y de pistilos según el procedimiento innovador:

El periodo apropiado de recogida es:

- junio-julio para el polen de centeno (Secale cereale L.) y el polen de dactilo (Dactylis glomerata L);

- julio-septiembre para el polen y el pistilo de maíz (Zea mays L.);

- mayo-junio para el polen de pino (Pinus sylvestris L.).

Se recoge el polen de pino en estado silvestre, los demás pistilos y polen proceden de cultivos agrícolas.

Se secan los pólenes y pistilos.

El procedimiento puede caracterizarse por las siguientes etapas principales:

a) extracción acuosa (preferiblemente, con agua y/o tensioactivo) de polen;

b) extracción acuosa (preferiblemente, con agua y/o tensioactivo) de polen y de pistilo;

c) secado por atomización de los extractos obtenidos de las etapas a) y b) anteriores; y

d) recuperación de dichos extractos de polen y de pistilo de planta(s), obtenidos en c).

De manera sorprendente, el solicitante ha podido identificar que, modificando las condiciones operativas del procedimiento de preparación de los extractos destinados a la elaboración de las composiciones según la invención, era posible aumentar la calidad de los extractos.

H.______ Detalles de las etapas principales del procedimiento preferido según la invención:

a. Etapas de extracción:

El solicitante ha podido demostrar que la temperatura de las extracciones debía estar comprendida entre 30 °C - 45 °C. Preferiblemente, la extracción se realiza con agitación continua, durante de 12 a 90 horas.

b. Etapa de secado por atomización de la mezcla de extractos:

Se mezclan los diferentes extractos, de manera preferible, previamente evaporados, filtrados y/o decantados, con el fin de tener una sustancia seca a entre el 30 % y el 50 %.

La temperatura de partida de la etapa de secado por atomización está comprendida entre 138 0C y 168 0C. Ejemplo 10: Comparación de los productos procedentes de dos procedimientos diferentes:

Se compara una composición obtenida según el procedimiento descrito anteriormente (ejemplo 9), con una composición obtenida según el procedimiento de la técnica anterior, para el que la temperatura de extracción es estrictamente superior a 45 °C

Las dos composiciones comprenden los siguientes pólenes y pistilos diferentes, a concentraciones sustancialmente idénticas:

- del 45 % al 90 % de extracto acuoso de polen de Secale cereale L. en peso, del peso total del extracto;

- del 1 % al 35 % de extracto acuoso de polen de Zea mays L. en peso, del peso total del extracto;

- del 0,01 % al 5 % de extracto acuoso de polen de Pinus sylvestris L. en peso, del peso total del extracto;

- del 3 % al 30 % de extracto acuoso de polen de Dactylis glomerata L. en peso, del peso total del extracto; y

- del 0,1 % al 10 % de extracto acuoso de pistilo de Zea mays L. en peso, del peso total del extracto.

El solicitante ha podido constatar que la modificación de la temperatura de extracción y de las condiciones de separación físicas, tienen una incidencia sobre el resultado de las pruebas de identificación.

En los lotes de extractos obtenidos según el procedimiento de la técnica anterior, no se recupera la proteína Q5TIW3 (marcador de los pólenes de Dactylis glomerata L.), mientras que sí está presente en los lotes de extractos obtenidos según el procedimiento descrito en el ejemplo 9 anterior.

No hay ninguna trazabilidad de las especies con el antiguo procedimiento.

La puesta a punto del procedimiento es una respuesta a una exigencia de trazabilidad y de reproducibilidad, al tiempo que se integran las restricciones económicas industriales. La búsqueda de los marcadores/trazadores en los extractos preparados según los antiguos métodos y los preparados con el procedimiento según la invención, muestra que los procedimientos de la técnica anterior no permiten garantizar la trazabilidad de las especies puestas en práctica.

Tabla 2: marcadores o trazadores presentes en dos composiciones cuyos extractos se obtienen mediante dos procedimientos diferentes:

Ejemplo 11: Ventajas industriales y cualitativas adicionales asociadas al procedimiento según la invención.

De manera ventajosa, el solicitante realiza la extracción en una única operación. Esto es una simplificación que tiene ventajas industriales y cualitativas. Esto es cierto para la preparación del extracto y de los comprimidos.

Por tanto, se divide el número de operaciones entre dos, lo cual se traduce en una ganancia de tiempo operacional y una disminución de los riesgos de calidad.

A nivel del extracto: hay una única validación, un único pesaje de las plantas, una única extracción, un único control, una única limpieza y un tiempo de ocupación de la máquina optimizado, ya que se eliminan las operaciones entre lotes. Se minimizan los riesgos de calidad de contaminación cruzada o de error de pesajes. Esto también es válido para el riesgo microbiológico, que forma parte de la especificación.

La disminución de los riesgos de calidad permite reducir los acontecimientos “fuera de las especificaciones” , que consumen tiempo para la investigación y análisis, y el eventual rechazo de los lotes no conformes.

Por tanto, el procedimiento objeto de la invención presenta concretamente las siguientes ventajas:

- una normalización mejorada que garantiza un título constante constituido por la suma de los aminoácidos, de las especies, resultantes de la extracción;

- una gran reproducibilidad: la validación con lotes industriales muestra que solo la puesta a punto y el control de los parámetros de extracción permiten garantizar esta reproducibilidad;

- beneficios económicos: mediante la reducción del número de operaciones y la optimización del uso de la herramienta industrial.

Ejemplo 12: Uso de una composición obtenida según el procedimiento objeto de la invención, para el tratamiento de los sofocos asociados a la menopausia.

Se administró la composición del ejemplo 10, que comprende extractos obtenidos según el procedimiento objeto de la invención, a aproximadamente 1360 pacientes menopáusicas que padecían sofocos.

Se administra el tratamiento, durante una duración mínima de dos meses, a las diferentes pacientes.

La mejora de los síntomas en estas pacientes se resume en la Tabla 3 a continuación:

Tabla 3: resultado del estudio multicéntrico de la menopausia:

La tabla anterior muestra que las pacientes encontraron que el tratamiento de los sofocos asociados a la menopausia era particularmente eficaz.

La eficacia se percibe muy rápidamente. Se manifiesta principalmente por la reducción a la vez del número, de la frecuencia y de la duración de los sofocos.

Por otro lado, algunas pacientes notificaron espontáneamente una mejora de otros síntomas asociados a la menopausia, tales como:

• los trastornos del estado de ánimo o la irritabilidad;

• los trastornos del sueño, insomnio o fatiga;

• los dolores de las articulaciones; y

• los trastornos de la libido.

Por otro lado, los médicos notificaron que la tolerancia al tratamiento era excelente y que no habían observado ningún efecto secundario.

Ejemplo 13: Uso de una composición obtenida según el procedimiento objeto de la invención, para el tratamiento de los sofocos inducidos por la terapia hormonal en pacientes que presentan cáncer de próstata.

Se administró la composición del ejemplo 10, que comprende los extractos obtenidos según el procedimiento objeto de la invención, a aproximadamente 130 pacientes (hombres) que padecían de próstata, que padecían sofocos inducidos por terapia hormonal.

Se administra el tratamiento durante una duración mínima de dos meses, a los diferentes pacientes.

La mejora de los síntomas en estos pacientes se resume en la Tabla 4 a continuación:

Tabla 4: resultado del estudio multicéntrico de terapia hormonal asociada al cáncer de próstata:

La tabla anterior muestra que los pacientes encontraron que el tratamiento de los sofocos inducidos por una terapia hormonal era particularmente eficaz.

Por otro lado, la eficacia se percibe muy rápidamente. Se manifiesta principalmente por la reducción del número, de la intensidad y de la duración de los sofocos.

Por tanto, se mejora la calidad de vida en estos pacientes.

Claims (15)

REIVINDICACIONES

1. Composición oral que comprende:

- un extracto de polen de centeno (Secale cereale L.);

- un extracto de polen de maíz (Zea mays L.);

- un extracto de polen de pino (Pinus sylvestris L.);

- un extracto de polen de dactilo (Dactylis glomerata L.); y

- un extracto de pistilo de maíz (Zea mays L.),

caracterizada porque dichos extractos comprenden una proteína, o un péptido derivado de dicha proteína, que es beta-1,3-glucanasa, estando dicha composición preferiblemente en forma de un comprimido, una cápsula, un gel blando, un semisólido, un sólido, un líquido o un polvo.

2. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque dichos extractos comprenden, además, al menos una segunda proteína, o un péptido derivado de dicha segunda proteína, elegida del grupo del alérgeno de polen Lol p 4, alérgeno de polen Sec 4 (Secale cereale), glucanoendo-1,3-beta-D-glucosidasa, beta-amilasa, quitinasa, o cualquier combinación de estos últimos.

3. Composición según una de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizada porque comprende, por un lado:

- un extracto de polen de Secale cereale L.;

- un extracto de polen de Zea mays L.;

- un extracto de polen de Pinus sylvestris L.;

- un extracto de polen de Dactylis glomerata L.; y

- un extracto de pistilo de Zea mays L;

y, por otro lado, al menos los siguientes marcadores:

- beta-1,3-glucanasa; y

- el alérgeno de polen Sec 4.

4. Composición según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque dicha mezcla de diferentes extractos se seca por atomización.

5. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque los extractos de pólenes son extractos citoplasmáticos de polen.

6. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque se administra en forma de un producto farmacéutico, de un complemento dietético o alimentario, de un suplemento para la salud, o de un alimento médico/dietético.

7. Procedimiento de preparación de un extracto acuoso de polen y de pistilo de planta(s) perteneciente(s) preferiblemente a la familia de las pináceas y/o de las gramíneas (poáceas), que comprende las etapas sucesivas de:

a) realizar la extracción acuosa de polen;

b) realizar la extracción acuosa de polen y de pistilo;

c) secar por atomización los extractos obtenidos en las etapas a) y b);

d) recuperar dichos extractos de polen y de pistilo de planta(s), obtenidos en c);

caracterizado porque la temperatura de las extracciones es estrictamente inferior a 45 0C.

8. Procedimiento según la reivindicación 7, caracterizado porque la temperatura de partida de la etapa de secado por atomización, está comprendida entre 138 0C y 168 0C.

9. Procedimiento según una de las reivindicaciones 7 u 8, caracterizado porque las extracciones acuosas de polen son extracciones acuosas de citoplasma de polen.

10. Extracto acuoso de polen, o de citoplasma de polen, y de pistilo, susceptible de obtenerse según el procedimiento según una de las reivindicaciones 7 a 9.

11. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, o extracto según la reivindicación 10, para su uso en el tratamiento de los síntomas de la perimenopausia, posmenopausia y/o de la menopausia, preferiblemente, la menopausia.

12. Composición o extracto para su uso según la reivindicación 11, caracterizado porque dichos síntomas son sofocos, trastornos del sueño, dolores de las articulaciones, una modificación del humor (cambios repentinos de humor, y mal humor, estado de ánimo depresivo general, irritabilidad, las tensiones nerviosas), fatiga, una modificación de la libido, dolores a nivel de las mamas, migraña, aumento de peso, sudores fríos, y/o dolores de las articulaciones.

13. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, o extracto según la reivindicación 10, para su uso en el tratamiento del síndrome premenstrual (SPM), preferiblemente, en el tratamiento de los trastornos disfóricos premenstruales, y que permite un aporte de tono y de vitalidad, una reducción de la fatiga, ayudar a mantener un estado de ánimo positivo, favorecer la comodidad, antes y durante la menstruación.

14. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, o extracto según la reivindicación 10, para su uso en el tratamiento de los sofocos inducidos por terapia hormonal en los pacientes que presentan un cáncer, preferiblemente, un cáncer de mama o un cáncer de próstata.

15. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, o extracto según la reivindicación 10, para su uso en el tratamiento de los síntomas de la andropausia y de las molestias relacionadas con los desequilibrios hormonales asociados en el hombre.