KR20200023584A

KR20200023584A - 매실과 효모 가수분해물을 함유하는 불면증 예방 및 치료용 조성물

Info

Publication number: KR20200023584A
Application number: KR1020180099414A
Authority: KR
Inventors: 홍석산; 김화성
Original assignee: 주식회사 대화바이오
Priority date: 2018-08-24
Filing date: 2018-08-24
Publication date: 2020-03-05
Also published as: KR102105578B1

Abstract

본 발명은 매실, 효모 가수분해물 또는 매실과 효모 가수분해물의 배합물을 유효성분으로 포함하는 불면증 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 새로운 불면증 치료제로서 매실 및 효모 가수분해물을 제시하며, 특히 매실 및 효모 가수분해물을 동시에 이용하는 경우 수면상태를 정상적으로 회복시킬 수 있다. 본 발명의 불면증 치료제는 종래 식품으로 이용되었으며, 인체에 안전하다.

Description

매실과 효모 가수분해물을 함유하는 불면증 예방 및 치료용 조성물{A anti-insomnia formula comprising plum and yeast hydrolysate}

본 발명은 매실과 효모 가수분해물을 함유하는 불면증 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.

불면증은 잠의 양과 질이 불만족한 상태가 상당히 오래 지속되는 것이다. 불면증의 증상은 잠들기 어려움, 잠에서 쉽게 깸, 깬 후 다시 잠들 수 없음, 아침에 너무 일찍 깸, 쪽잠, 밤새 자지 못함, 깊게 자지 못함, 졸리지 않음, 꿈이 많음 등이다.

불면증은 잠에서 깬 후의 불편함, 피로, 정신적 활동의 효율 저하, 사회적 기능의 방해 등을 야기한다. 최근 통계에 의하면 43 %의 사람들이 수면장애로 고통 받으며, 불면증의 발생률은 15%에 이른다.

최근 사람들의 사회적 경쟁 및 근로 스트레스의 증가로 인해 불면증도 증가하여, 사람들의 생활에 부정적 영향을 주고 있다. 따라서 효율적으로 불면증을 예방하고 치료할 물질에 대한 요구도 점점 증가하고 있다.

교통사고의 45% 및 작업부상의 50 %가 수면부족과 관련되고, 만성 불면증의 사고위험은 정상인의 4.5 배이다 (Da JING, China Medical Tribune, March 20, 2003, Issue 853).

현재 불면증 치료에 사용되는 진정제들의 효율이그다지 좋지 않으며, 화학적으로 합성된 약들을 장기 복용시 반동성 불면증, 불안, 금단증상, 내성, 의존성 등의 부작용이 심각하다. 따라서 수면촉진에 passionflower, hops, valerian, skullcap, chamomile, 산조인, 원지 등의 천연물을 활용하려는 시도가 증가하고 있다.

[문헌1] 대한민국 등록특허 제10-1242596호 [문헌2] 대한민국 등록특허 제10-1690175호

[문헌1] M. Murray and J. Pizzorno, Encyclopedia of Natural Medicine, Rev. 2nd ed. (Rocklin: Prima Publ., 1998), 602-8. [문헌2] Coe, HV; Hong, IS (May 2012). "Safety of low doses of quetiapine when used for insomnia". The Annals of Pharmacotherapy. 46(5): 718-22.

본 발명자는 부작용 없이 불면증을 치료할 수 있는 물질을 개발하고자 노력하였다. 그 결과 매실과 효모 가수분해물의 배합물이 불면증으로 고통 받는 환자들의 수면상태를 개선시킬 수 있음을 발견하고 본 발명을 완성하였다. 따라서 본 발명의 목적은 매실과 효모 가수분해물을 활용하여 불면증 예방 및 치료용 조성물을 제공하는 데 있다.

본 발명의 기타 목적 및 이점은 하기 발명의 상세한 설명 및 특허청구 범위에 의해 보다 명확해진다.

본 발명은 매실과 효모 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 불면증 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.

본 발명자는 부작용 없이 불면증을 치료할 수 있는 물질을 개발하고자 노력하였다. 그 결과 매실과 효모 가수분해물의 배합물이 불면증으로 고통 받는 환자들의 수면상태를 개선시킬 수 있음을 발견하였다.

본 발명의 불면증 예방 및 치료용 조성물은 매실과 효모 가수분해물을 유효성분으로 포함한다.

유효성분 중 하나인 매실은 장미과(Rosaceae)에 속한 낙엽소교목인 매화나무 Prunus mume Siebold & Zucc.의 미성숙한 과실을 채취하여 건조한 것이다. 건조 매실이 갖는 전통적 약리효과는 기(氣)를 내리고, 열(熱)과 번만(煩滿)을 없애며, 안심(安心)이다. 본 발명자는 이러한 효능을 갖는 매실 분말이나 추출물이 효모 가수분해물과 배합될 경우 인간의 수면상태를 개선하는 데 매우 효과적임을 발견하였다.

또 다른 유효성분인 효모 가수분해물은 아미노산, 펩타이드, 비타민, 광물질 등이 풍부하게 함유되어 다양한 생리활성을 나타낼 수 있다. 나이아신, 비타민 B₆, 마그네슘, 5-하이드록시트립토판 등이 불면증 개선에 도움을 준다고 알려져 있다. 특히 본 발명에서 효모 가수분해물은 매실과 배합될 경우 인간의 수면상태를 개선하는 데 매우 효과적이었다.

본 발명에서 건조 매실 및 효모 가수분해물은 (a) 물, (b) 탄소수 1-4의 무수 및 함수 저급 알코올 (메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 노말-프로판올, 이소-프로판올, 노말-부탄올 등), (c) 상기 저급 알코올과 물의 혼합용매, (d) 아세톤, (e) 에틸 아세테이트, (f) 클로로포름, (g) 1,3-부틸렌 글리콜, (h) 헥산, 또는 (i) 디에틸 에테르로 추출하여 사용할 수 있다.

본 발명의 매실 추출물은 상기 추출용매뿐만 아니라, 다른 추출용매를 이용하여도 실질적으로 동일한 효과를 나타내는 매실 추출물이 얻어질 수 있다는 것은 당업자에게 자명한 것이다.

또한 본 발명의 추출물은 상술한 추출용매에 의한 추출물뿐만 아니라, 통상적인 정제과정을 거친 추출물도 포함한다. 예컨대 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외여과막에 의한 분리, 다양한 크로마토그래피 (크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등, 추가적으로 실시된 다양한 정제방법을 통해 얻어진 분획도 본 발명의 추출물에 포함되는 것이다.

본 발명의 추출물은 감압증류 및 동결건조 또는 분무건조 등과 같은 추가적 과정에 의해 분말상태로 제조될 수 있다.

본 발명의 조성물은 매실 및 효모 가수분해물을 각각 유효성분으로 이용할 수도 있지만, 바람직하게는 매실과 효모 가수분해물의 배합물을 유효성분으로 이용한다. 하기의 실시예에서 확인되는 바와 같이, 매실과 효모 가수분해물의 배합물은 단독 추출물을 이용한 경우와 비교하여 불면증이 크게 개선된다.

본 발명의 조성물에서 유효성분으로 단독 추출물이 이용되는 경우에는 매실 또는 효모 가수분해물은 전체 조성물 기준 1-99 중량% 포함될 수 있다.

본 발명의 조성물에서 유효성분으로 매실과 효모 가수분해물이 이용되는 경우에는 전체 조성물 기준 매실 1-99 중량%, 효모 가수분해물 1-99 중량% 포함될 수 있다. 매실과 효모 가수분해물의 배합물이 이용되는 경우 매실과 효모 가수분해물의 배합비는 바람직하게 매실 : 효모 가수분해물 = 90:10-10:90이고, 보다 바람직하게 80:20-20:80이며, 가장 바람직하게는 70:30-30:70이다.

본 발명의 조성물은 약제학적 조성물 또는 식품 조성물로 제공될 수 있다.

본 발명의 조성물이 약제학적 조성물로 제조되는 경우 본 발명의 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체를 포함한다. 본 발명의 약제학적 조성물에 포함되며 약제학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸 하이드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 약제학적으로 허용되는 적합한 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.

본 발명의 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구 투여할 수 있으며, 바람직하게는 경구투여한다.

본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여시간, 투여경로, 배설속도, 반응 감응성 등의 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물의 일반적 투여량은 성인 기준으로 0.01-1,000 mg/kg 범위내이다.

본 발명의 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위용량 형태로 제조하거나 또는 다용량 용기내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질 중의 용액, 현탁액, 시럽제, 유화액 등의 형태거나, 엑스제, 산제, 분말제, 과립제, 정제, 캡슐제 등의 형태일 수 있으며, 분산제, 안정화제 등을 추가적으로 포함할 수 있다.

본 발명의 조성물이 식품 조성물로 제조되는 경우 유효성분으로서 매실 및 효모 가수분해물뿐만 아니라, 식품제조시에 통상적으로 첨가되는 성분 즉 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제, 향미제를 포함한다. 상술한 탄수화물은 단당류(포도당, 과당 등), 이당류(말토스, 슈크로스 등), 올리고당, 다당류(덱스트린, 사이클로덱스트린 등) 등의 통상적 당 및 당알콜(자일리톨, 소르비톨, 에리드리톨 등)이다. 향미제로서 천연 향미제 [타우마틴, 스테비아 추출물(레바우디오시드 A), 글리시르히진 등], 합성 향미제 (사카린, 아스파탐 등)를 사용할 수 있다.

본 발명의 특징 및 이점을 요약하면 다음과 같다.

(a) 본 발명은 새로운 불면증 치료제로서 매실 및 효모 가수분해물을 제시한다.

(b) 특히 매실 및 효모 가수분해물을 배합할 경우 수면상태를 정상적으로 회복시킬 수 있다.

(c) 본 발명의 불면증 치료제는 종래 식품으로 이용되었으며, 인체에 안전하다.

이하 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 다라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.

매실 시료 및 효모 가수분해물 제조

매실 시료를 제조하기 위해 대한민국 경동시장에서 구입한 건조 매실 50 g에 증류수 1.5 l를 첨가하고 80-90°에서 6-12 시간 동안 가열 및 추출하여 수용성 추출액 0.7 l를 수득하여 상온에서 보관하였고, 잔존 매실에 1차 추출 때에 가한 양의 반에 해당하는 증류수를 첨가하고, 80-90°에서 6-12 시간 동안 가열하여 2차 추출 하였다. 1차 및 2차에 걸쳐 얻어진 추출액 1 l를 수집하고 동결건조하여 분말을 얻었다.

효모 가수분해물을 제조하기 위해 효모(Saccharomyces cerevisiae IFO 2044)를 2 % glucose, 0.6 % (NH₄)₂SO₄, 0.1 % MgSO_4·7H₂0, 0.2 % KH₂PO₄, 0.03 % K₂HPO₄및 0.1 % NaCl 을 함유한 배지에서 30℃로 48 시간 배양하였고, 3,000 ×g에서 원심분리하여 균체를 회수하였다. 회수한 균체에 50 mM 인산완충용액 (pH 7.0)과 0.5 % 단백분해효소 (파파인)를 가한 후 30℃에서 6시간 동안 가수분해하여 동결건조하였다.

매실 및 효모 가수분해물에 의한 불면증 치료 실험

매실(그룹 Ⅰ), 효모 가수분해물 (그룹 Ⅱ) 및 매실과 효모 가수분해물의 2:1 배합물 (그룹 Ⅲ)의 불면증 치료효과를 측정하였다. 섭취대상은 불면증으로 1년 이상 고통 받고 있는 성인 남녀를 대상으로 하였다. 성인 남녀의 연령분포는 30-65세였다. 각각의 섭취 그룹별 환자수는 20인이었다. 시료는 2 g씩 1일 3회 섭취시켰다. 불면증 치료효과는 섭취후 1개월 및 3개월 되는 시점에서 평가하였다.

불면증 치료효과의 평가는 타당도와 신뢰도가 검증된 St. Mary's Hospital (SMH) Sleep Questionnaire [Ellis BW et al., The St. Mary's Hospital Sleep Questionnaire: a study of reliability, Sleep 4(1): 93-7 (1981)]를 이용하고, 다음 항목에 따라 평가하였다: (a) 수면잠복기(latency to sleep, 잠자리에 누운 후부터 잠들기까지 걸린 시간); (b) 총 야간수면시간 및 (c) 수면중 각성횟수.

실험결과는 표 1과 2에 나타나 있다.

1개월 섭취후 수면평가

항목	대조군	그룹 Ⅰ (매실)	그룹 Ⅱ (효모 가수분해물)	그룹 Ⅲ (매실과 효모 가수분해물)
수면잠복기(min)	79.9	62.7	63.5	31.0
총 야간수면시간(min)	268.0	293.0	291.9	319.9
수면중 각성횟수(회)	3.2	2.5	2.9	1.6

3개월 섭취후 수면평가

항목	대조군	그룹 Ⅰ (매실)	그룹 Ⅱ (효모 가수분해물)	그룹 Ⅲ (매실과 효모 가수분해물)
수면잠복기(min)	80.3	51.8	59.7	19.9
총 야간수면시간(min)	270.1	324.7	321.4	376.6
수면중 각성횟수(회)	3.3	2.0	2.6	0.7

상기 표 1에 나타나듯, 본 발명의 시료를 1개월간 섭취한 경우 매실 및 효모 가수분해물 각각 3가지 수면평가 항목을 모두 개선하는 효능을 나타내었다. 특히 매실과 효모 가수분해물의 배합물이 3가지 수면평가 항목을 크게 개선하였다.

본 발명의 시료를 3개월간 섭취한 경우 불면증이 더 크게 개선되었으며 (표 2), 특히 매실과 효모 가수분해물의 배합물은 정상인과 거의 유사한 수준으로 수면상태를 개선하였다.

이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상적 지식을 자에게 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 구현 예일 뿐, 본 발명의 범위가 이에 제한되는 것이 아님이 명백하다. 따라서 본 발명의 실질적 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의해 정의된다.

Claims

매실, 효모 가수분해물 또는 매실과 효모 가수분해물의 배합물을 유효성분으로 포함하는 불면증 예방 및 치료용 조성물
제1항에 있어, 상기 조성물은 유효성분으로 매실과 효모 가수분해물의 배합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물