KR20150050819A - 매실 열수추출물을 유효성분으로 함유하는 불면증 예방 및 개선용 조성물 - Google Patents

매실 열수추출물을 유효성분으로 함유하는 불면증 예방 및 개선용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 매실 열수추출물을 유효성분으로 함유하는 불면증 예방 및 개선용 조성물에 관한 것으로서, 본 발명의 매실 열수추출물은 불면증 예방 및 개선 작용이 우수하여 이를 유효성분으로 함유하는 불면증 예방 및 개선용 약학조성물은 물론, 건강기능식품, 기능성 음료 등 식품소재로도 활용이 가능하다.

Description

매실 열수추출물을 유효성분으로 함유하는 불면증 예방 및 개선용 조성물{Prunus mume water extract composition having effects of protecting and improving insomnia}
본 발명은 매실 열수추출물을 유효성분으로 함유하는 불면증 예방 및 개선용 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 불면증 예방 및 개선 효능을 갖는 매실 열수추출물을 유효성분으로 함유하는 불면증 예방 및 개선용 약학조성물, 발효유, 기능성 음료 및 건강기능식품에 관한 것이다.
인간 수명 중 1/3은 수면을 취하는 시간으로 수면은 육체적, 정신적 건강을 유지하기 위하여 매우 중요하다. 그러나, 현대인들은 불안, 과도한 업무, 스트레스 등으로 인하여 충분한 수면을 취하지 못함으로서 피로, 집중력 저하, 학습 능력 저하 등이 나타나기도 한다. 선진국에서는 약 27%가 수면 장애를 호소하고 있으며, 경제협력개발기구(OECD)의 조사에 의하면 특히 한국인은 수면 시간이 선진국에 비하여 상대적으로 적을 뿐만 아니라 수면의 질도 떨어지는 것으로 조사되었다.
불면증 치료 약물로는 주로 GABA 수용체에 작용하는 벤조디아제핀 계열 약물이나 세로토닌 등이 주로 사용되나, 이들 약물을 장기간 사용할 경우 내성이나 의존성이 나타나므로 의사의 처방에 의해서만 사용 가능하며, 사용 기간이 길어질수록 약물의 투여량의 증가된다. 또한, 부작용으로 인하여 어린이나 청소년이 사용하기에는 제한이 된다.
이에 본 발명자들은 상기와 같은 부작용을 경감 또는 저해하는 천연물을 조사하던 중 매실 열수추출물이 불면증 예방 및 개선 효능을 가짐을 발견하여 본 발명을 완성하게 되었다.
대한민국 출원공개 제10-2005-0035906호(발명의 명칭: 항스트레스 및 뇌기능 개선 효과를 가지는 가미사군자탕 함유 의약품, 2005.04.20 공개)
본 발명은 매실 열수 추출물을 유효성분으로 함유하는 불면증 예방 및 개선용 약학적 조성물, 발효유, 기능성 음료 및 건강기능식품을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기와 같은 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 매실 열수추출물을 유효성분으로 함유하는 불면증 예방 및 개선용 약학적 조성물, 발효유, 기능성 음료 및 건강기능식품을 제공한다.
이하, 본 발명을 보다 상세히 설명한다.
매실은 장미과에 속하는 낙엽교목인 매화나무의 미성숙 과실이다. 우리나라에서는 전국적으로 재배되고 있으며, 음료, 주류 등에 널리 사용되고 있다. 해소나 천식을 개선하고, 설사가 멈추지 않을 경우 사용하며, 진액을 보충하여 갈증을 막아 준다고 알려져 있다.
본 발명의 매실 열수추출물을 유효성분으로 함유하는 불면증 예방 및 개선용 약학적 조성물은 단독 또는 약제학적으로 사용되는 부형제들과 함께 약제학적으로 통상으로 사용되는 방법에 따라 정제, 캡슐제 등과 같은 제재형태로 제제화하여 사용될 수 있다.
사람의 경우, 통상적인 1일 투여량은 1~30mg/kg 체중의 범위일 수 있고, 1회 또는 수회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나, 실제 투여량은 투여경로, 환자의 연령, 성별 및 체중, 건강상태 및 질환의 중증도 등의 여러 관련 인자에 비추어 결정되어야 한다.
물론, 본 발명의 매실 열수추출물을 유효성분으로 함유하는 불면증 예방 및 개선용 약학적 조성물은 독성 및 부작용은 거의 없으므로 예방 목적으로 장기간 복용 시에도 안심하고 사용할 수 있는 약제이다.
또한, 본 발명의 매실 열수추출물을 유효성분으로 함유하는 불면증 예방 및 개선용 식품조성물은 식품, 식품첨가제, 음료, 음료첨가제, 발효유, 건강기능식품 등으로 사용될 수 있다. 식품, 식품첨가제, 음료, 음료첨가제, 또는 건강기능식품으로 사용되는 경우, 각종 식품류, 발효유, 육류, 음료수, 초콜렛, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류, 알코올 음료, 비타민 복합제, 주류 및 그 밖의 건강기능식품일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
특히, 매실 열수추출물을 유효성분으로 함유하는 불면증 예방 및 개선용 발효유는 매실 열수추출물, 유산균 배양액 및 혼합과즙시럽을 일정비율로 조합하여 150bar에서 균질한 후 10℃이하로 냉각한 후 용기에 포장하여 발효유를 제조한다.
또한, 매실 열수추출물을 유효성분으로 함유하는 불면증 예방 및 개선용 기능성 음료는 혼합과즙시럽, 매실 열수추출물 및 물을 일정한 비율로 조합하여 150bar에서 균질한 후 10℃ 이하로 냉각한 후 유리병, 패트병 등 소포장 용기에 포장하여 기능성 음료를 제조한다.
또한, 매실 열수추출물을 유효성분으로 함유하는 불면증 예방 및 개선용 건강기능식품은 매실 열수추출물을 포함하는 것 이외에 영양보조 성분으로 비타민 B1, B2, B5, B6, E 및 초산에스테르, 니코틴산 아미드, 올리고당 등이 첨가될 수 있으며 여타의 식품 첨가물이 첨가되어도 무방하다.
본 발명의 매실 열수추출물은 불면증 예방 및 개선 작용이 우수하여 이를 유효성분으로 함유하는 불면증 예방 및 개선용 약학조성물은 물론, 건강기능식품, 기능성 음료 등 식품소재로도 활용이 가능하다.
도 1은 염소이온 유입 실험에서 매실 열수추출물 처리로 의해 나타나는 염소이온 유입에 의한 MQAE의 형광값을 나타낸 그래프이다.
도 2는 생쥐에서 매실 열수추출물의 투여에 의한 수면 유도 시간을 나타낸 그래프이다.
도 3은 생쥐에서 매실 열수추출물의 투여에 의한 수면 지속 시간을 나타낸 그래프이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 다음의 실시예는 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니며, 본 발명의 기술적 사상의 범위 내에서 당업자에 의한 통상적인 변화가 가능하다.
<실시예 1>
매실 열수추출물의 제조
매실에 매실 무게의 10배량의 증류수를 넣고, 100℃에서 2시간 동안 2회 추출하여 필터 여과한 후 동결 건조하여 매실 열수추출물을 제조하였다.
<실시예 2>
매실 열수추출물을 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물의 제조
본 발명의 매실 열수추출물을 유효성분으로 하는 약학조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
정제의 제조
상기 실시예 1의 매실 열수추출물의 동결건조 분말 100㎎, 옥수수전분 100㎎, 유당 100㎎ 및 폴리비닐피롤리돈 97㎎을 균질하게 혼합하여 습식과립법으로 과립화하고 스테아린산 마그네슘 2㎎을 가하여 혼합한 후 1정이 400㎎이 되도록 타정하였다.
캡슐제의 제조
상기 실시예 1의 매실 열수추출물의 동결건조 분말 100㎎, 옥수수 전분 100㎎, 유당 100㎎, 스테아린산 마그네슘 2㎎을 완전히 혼합한 후 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 경질 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
<실시예 3>
매실 열수추출물을 유효성분으로 함유하는 발효유의 제조
유산균 배양액과 본 발명의 매실 열수추출물 및 혼합과즙시럽으로 구성된 발효유를 제조하는 방법은 다음과 같다.
먼저, 유산균 배양액은 원유 95.36중량%와 탈지분유(또는 혼합분유) 4.6중량%를 교반하여 15℃에서의 비중은 1.0473~1.0475, 적정산도는 0.200~0.220%, pH는 6.65~6.70, 20℃에서의 브릭스(Brixo)는 16.3~16.5% 정도가 되도록 혼합하였다. 혼합 후에 이를 UHT 열처리(135℃에서 2초간 살균)하고 40℃로 냉각한 뒤, 페디오코커스 펜토사시우스균(Pediococcus pentosaceus)과 유당분해효소(Valley laboratory, USA)를 각기 0.02중량%씩 첨가하고 6시간 동안 배양하여 BCP 배지에서의 총 유산균수가 1.0 ⅹ 109cfu/㎖ 이상, 적정산도가 0.89~0.91%, pH는 4.55~4.65가 되도록 하여 제조하였다.
그 다음, 혼합과즙시럽은 액상과당 13중량%, 백설탕 5중량%, 혼합과즙농축액 56Brixo 10.9중량%, 펙틴 1.0중량%, 후레쉬 후르츠 믹스 에센스 0.1중량% 및 정제수 70중량%를 30~35℃에서 교반하여 혼합한 후 UHT 열처리(135℃에서 2초간 살균)한 후 냉각하여 제조하였다.
그런 다음, 상기 유산균배양액 69.5중량%와 상기 실시예 1의 매실 열수추출물의 동결건조 분말 0.1중량% 및 상기 혼합과즙시럽 30.4중량%를 조합하여 150bar에서 균질한 후 10℃ 이하로 냉각하여 발효유를 제조하였다.
<실시예 4>
매실 열수추출물을 유효성분으로 함유하는 기능성 음료의 제조
본 발명의 매실 열수추출물 및 혼합과즙시럽으로 구성된 기능성 음료를 제조하는 방법은 다음과 같다.
먼저, 혼합과즙시럽은 액상과당 13중량%, 백설탕 2.5중량%, 갈색설탕 2.5중량%, 혼합과즙농축액 56Brixo 10.9중량%, 펙틴 1.0중량%, 후레쉬 후르츠 믹스 에센스 0.1중량% 및 정제수 70중량%를 30~35℃에서 교반하여 혼합한 후 UHT 열처리(135℃에서 2초간 살균)한 후 냉각하여 제조하였다.
그리고, 상기의 방법으로 제조된 혼합과즙시럽 30.4중량%와 상기 실시예 1의 매실 열수추출물의 동결건조분말 0.1중량% 및 나머지 정제수 69.5중량%를 조합하여 150bar에서 균질한 후 10℃ 이하로 냉각한 후 이를 유리병, 패트병 등 소포장 용기에 포장하여 기능성 음료를 제조하였다.
<실시예 5>
매실 열수추출물을 유효성분으로 함유하는 건강기능식품의 제조
상기 실시예 1의 매실 열수추출물의 동결건조 분말 0.1중량%에 영양보조성분(비타민 B1, B2, B5, B6, E 및 초산에스테르, 니코틴산 아미드) 및 올리고당을 상기 실시예 1의 매실 열수추출물의 동결건조 분말 100중량부에 대하여 10중량부가 되도록 첨가하여 고속회전 혼합기에서 혼합하였다. 상기 혼합물 100중량부에 대하여 멸균 정제수 10중량부를 첨가, 혼합하고 직경 1~2mm의 과립상으로 성형하였다. 상기 성형된 과립은 40~50℃의 진공건조기에서 건조시킨 후 12~14 메쉬(mesh)를 통과시켜 균일하게 과립을 제조하였다. 상기와 같이 제조된 과립은 적당량씩 압출 성형되어 정제 또는 분말로 되거나 경질캡슐에 충전되어 경질캡슐제품으로 제조하였다.
<시험예 1>
염소이온(Cl - ) 유입 실험
염소이온은 신경안정에 중요한 역할을 하는 이온으로서 억제성 신경전달물질인 GABA(Gamma Amino Butyric Acid) 작용제는 염소이온의 GABA 수용체 내 유입을 증가시키며, 그로 인하여 항불안, 수면 유도 등의 효능을 나타내는 것으로 알려져 있다. 이에, 세포 수준에서 소재의 염소이온 유입촉진 여부를 확인하였다.
시험을 위하여 한국세포주은행(Seoul, Korea)에서 분양받은 인간 신경모세포종인 IMR-32 세포를 사용하였으며, IMR-32 세포는 이산화탄소 인큐베이터(산요)에서 5% 이산화탄소 대기에서 배양하였으며, 배지는 10% 소 배아 혈청과 1% 항생제가 들어있는 DMEM 배지를 사용하였다. 배양 플라스크의 약 70% 정도 찼을 때, 세포 내 염소이온 형광 지시약인 MQAE 5mM를 넣은 후, 하룻밤 인큐베이터에 넣고 MQAE가 세포 내로 유입되게 하였다. 다음 날 MQAE가 유입된 세포를 플라스크에서 떼어 배지를 제거하고 세포 개수를 센 뒤, 완충액이 담겨있는 튜브에 모았으며, 본 실험에서 사용한 완충액의 조성은 표 1과 같다.
농도
제1인산칼륨 (KH2PO4) 0.6mM
제2인산칼륨 (K2HPO4) 2.4mM
2-〔4-(2-히드록시에틸)-1-피페라지닐〕에탄술폰산 (HEPES) 10mM
D체 포도당 (D-glucose) 10mM
황산마그네슘 (MgSO4) 1mM
MQAE가 들어있는 세포가 들어있는 완충액을 3회 원심분리하여 세포 외부에 남아있는 MQAE를 제거한 후, ㎖당 약 3ㅧ 105개가 되도록 하고 100% DMSO에 녹인 상기 실시예 1의 매실 열수추출물 동결건조 분말을 12.5㎍/㎖, 25㎍/㎖, 50㎍/㎖로 각각 처리하여, 여기파장(excitation wavelength) 360nm, 방출파장(emission wavelength) 460nm에서 형광을 측정하였다. 양성대조군으로는 시그마-알드리치사(Sigma-Aldrich Co.)에서 구입한 GABA 수용체 효능제인 무스시몰(Muscimol)을 사용하였다.
모든 시험 결과는 1차 분산분석을 이용하여 통계처리하였으며, 유의성 검정은 t-검정법을 통하여 확인하였으며, p<0.05일 경우, 유의성이 있다고 판정하였다.
그 결과를 도 1에 나타내었다.
도 1에서 확인할 수 있는 바와 같이, 매실 열수추출물은 염소이온의 세포 유입에 의한 MQAE의 형광을 대조군에 비하여 유의적으로 감소시켰으며, 매실 열수추출물 12.5㎍/㎖에서 가장 좋은 효능을 나타내었다.
<시험예 2>
수면 유도시간과 수면 연장시간의 측정
직접적인 수면 효능 여부를 확인하기 위하여 매실 열수추출물의 생쥐에서의 수면 효능 여부를 확인하였다.
2-1. 실험동물의 준비
실험동물은 5주령의 ICR 생쥐(22 내지 25g)를 ㈜오리엔트바이오(Gyounggi-do, Korea)에서 공급받아 한국야쿠르트 중앙연구소 동물실에서 약 1주간 적응시켜 사용하였으며, 물과 사료는 자유롭게 섭취할 수 있도록 하였다. 사육 및 실험이 진행된 동물실은 항온(25±2℃), 항습(50±10%) 및 12시간의 명암주기로 조절되었다.
2-2. 수면 유도시간과 수면 연장시간의 측정
수면 관련 효능 여부는 크게 수면을 유도하는 시간과 수면 후 수면이 지속되는 시간을 지표로 하여 확인하였다. 상기 실시예 1의 매실 열수추출물 동결건조분말 각각 100mg/kg, 200mg/kg, 400mg/kg을 생쥐에게 경구 투여하였다. 경구 투여 1시간 후, 수면제인 시그마-알드리치사 (Sigma-Aldrich Co.)에서 구입한 펜토바비탈 나트륨염(pentobarbaital sodium)을 42mg/kg의 농도로 복강 투여하였다. 상기 펜토바비탈 나트륨염 투여 후, 정위반사(righting reflex, 생쥐의 배를 위로 하였을 때 스스로 뒤집는 행동)가 실조되는 시간을 수면 유도시간, 수면 유도 후 다시 정위반사를 회복할 때까지 소요되는 시간을 수면 지속시간으로 하였다.
양성대조군은 GABA 수용체 효능제인 디아제팜(diazepam) 2mg/kg을 생쥐의 복강투여 30분 후 펜토바비탈 나트륨염(pentobarbaital sodium)을 42mg/kg의 농도로 복강투여하였다.
모든 시험 결과는 1차 분산분석을 이용하여 통계처리하였으며, 유의성 검정은 t-검정법을 통하여 확인하였으며, p<0.05일 경우, 유의성이 있다고 판정하였다.
그 결과를 도 2(수면 유도시간) 및 도 3(수면 연장시간)에 나타내었다.
도 2 및 도 3에서 확인할 수 있는 바와 같이, 매실 열수추출물 200mg/kg와 400mg/kg을 투여하였을 때 대조군에 비하여 수면 유도시간을 감소시킴을 알 수 있었으며, 매실 열수추출물 400mg/kg을 투여하였을 때 대조군에 비하여 수면 지속시간을 연장시킴을 알 수 있었다.

Claims (4)

  1. 매실 열수추출물을 유효성분으로 함유하는 불면증 예방 및 개선용 약학조성물.
  2. 매실 열수추출물을 유효성분으로 함유하는 발효유.
  3. 매실 열수추출물을 유효성분으로 함유하는 기능성 음료.
  4. 매실 열수추출물을 유효성분으로 함유하는 건강기능식품.
KR1020130131934A 2013-11-01 2013-11-01 매실 열수추출물을 유효성분으로 함유하는 불면증 예방 및 개선용 조성물 KR20150050819A (ko)

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